Какой нипт лучше сдавать отзывы

Генетическое тестирование плода и диагностика анеуплоидии до недавнего времени требовали инвазивных диагностических процедур взятия проб, несущих небольшой риск выкидыша. В 1997 ученые сообщили об открытии внеклеточной фетальной ДНК (cffDNA) в кровообращении матери. Фетальная ДНК поступает из плаценты и может быть обнаружена с первого триместра беременности и быстро выводится из кровообращения матери после родов. Таким образом, материнская кровь является надежным источником материала для пренатальной диагностики. Это открытие стало основой для создания неинвазивного пренатального тестирования (НИПТ).

Наиболее распространенным применением НИПТ является скрининг трисомий (три копии хромосомы вместо обычных двух), которые могут привести к таким состояниям:

• Синдром Дауна (трисомия 21) – наиболее распространенная трисомия при рождении. У пораженных людей наблюдаются интеллектуальные нарушения наряду с характерными физическими особенностями.
• Синдром Эдвардса (трисомия 18) – это состояние связано с тяжелой умственной отсталостью и физическими отклонениями во многих частях тела. Большинство детей с трисомией 18 умирают до рождения или в течение первого месяца.
• Синдром Патау (трисомия 13) – похож на трисомию 18, но встречается реже, вызывает тяжелую умственную отсталость и физические отклонения. Большинство детей с этим заболеванием умирают в течение первых дней или недель жизни.

В России НИПТ обычно проводится по рекомендации лечащего врача, часто на основе индивидуальных факторов риска или клинических показаний. К ним могут относиться возраст матери, аномальные результаты УЗИ или семейный анамнез генетических заболеваний. Но для заказа теста не обязательно направление врача – будущая мать может самостоятельно принять решение о его покупке и сделать сдать кровь в частной медицинской лаборатории.

Следует подчеркнуть, что, несмотря на то что НИПТ является эффективным скрининговым инструментом, он не предназначен для диагностики. Высокорисковые результаты зачастую требуют дополнительного подтверждения с помощью инвазивных вмешательств, таких как амниоцентез или биопсия хориона. Рекомендуется проводить генетическое консультирование для более точного понимания полученных результатов и принятия обоснованных решений..

НИПТ не заменяет полностью традиционный комбинированный скрининг первого триместра, но все чаще используется в качестве дополнительного или альтернативного подхода, особенно для беременностей с высоким риском. Кроме того, НИПТ не оценивает структурные аномалии, обнаруживаемые с помощью ультразвука, такие как врожденные пороки сердца.

Безопасен ли пренатальный неинвазивный тест для будущего ребёнка

НИПТ получил название «неинвазивный», поскольку включает в себя анализ генетического материала плода, полученный из крови матери, минуя любые процедуры, которые физически вторгаются в материнскую утробу или сам плод. НИПТ не причиняет прямого вреда развивающемуся плоду. Данный тест использует внеклеточную ДНК плода (cfDNA), находящуюся в кровотоке матери, для выявления аномалий хромосом, обеспечивая более безопасную и точную альтернативу пренатальному обследованию.

Эту фетальную внеклеточную ДНК получают из плаценты, которая разделяет генетический состав плода, и попадает в материнский кровоток через естественные процессы. Фетальная cfDNA обычно составляет около 10–15% от общей внеклеточной ДНК в материнской крови во время беременности и становится обнаруживаемой примерно с 5-й недели беременности, причем ее уровни увеличиваются по мере развития беременности.

Виды НИПТ

Какой НИПТ выбрать? В зависимости от списка проверяемых заболеваний выделяют следующие виды НИПТ:

НИПТ21 – только для выявления синдрома Дауна (трисомия 21). Этот тип анализа является наибольшим по точности среди всех тестов на хромосомные аномалии, имея чувствительность более 99%.

Стандартные НИПТ (трисомии 13, 18 и 21). Этот вид обследования предназначен для обнаружения трех наиболее часто встречающихся генетических аномалий: синдромы Дауна, Эдвардса и Патау. Стандартные НИПТы обладают очень высокой точностью, достигая уровня 99% для диагностики трисомии 21. Примером такого НИПТ является тест Prenatest, разработанный в Германии.

Расширенные НИПТ: включают редкие хромосомные аномалии, такие как трисомия 9, трисомия 16 и трисомия 22. Эти аномалии менее распространены, но также могут иметь серьезные последствия для развития плода​.

НИПТ с анализом микроделеций (CNV). Этот тип теста для более редких хромосомных нарушений, например Синдром Ди Джорджи (делеция части 22-й хромосомы), Прадера-Вилли, Ангельмана. Эти анализы используются для более глубокого анализа генетического материала, особенно когда подозреваются сложные аномалии, которые не видны в стандартных скринингах​,

Полный спектр хромосомных аномалий: анализ всего генома, включая возможные структурные изменения и дополнительные хромосомы. Такие тесты могут оценивать риск более редких хромосомных нарушений, а также предсказывать пол будущего ребенка.

НИПТ Панорама. Один из популярных в России видом неинвазивного скрининга: показывает риск основных синдромов, а также некоторые редкие микроделеции, например, синдром Ди Джорджи.

НИПТ Prenatest. Позволяет выявить несколько распространенных хромосомных аномалий, включая синдром Дауна (Трисомия 21), синдром Эдвардса (Трисомия 18) и синдром Патау (Трисомия 13). Этот тест обычно является самым оптимальным выбором в вопросе какой НИПТ делать.

НИПТ Prentix. Prenetix – это тест, разработанный швейцарской лабораторией Roche, известный за рубежом под названием Harmony. Позволяет выявить несколько хромосомных аномалий, включая синдромы Дауна, Эдвардса, Патау, Шерешевского-Тернера, а также Клайнфельтера. Помимо этого, тест позволяет определить пол ребенка. Анализ результатов этого теста осуществляется в России, а срок выполнения составляет 12 рабочих дней.

Какой НИПТ лучше сдавать?

Выбор подходящего типа НИПТ зависит от множества факторов, таких как риск хромосомных аномалий, желание обследовать конкретные заболевания, а также доступность тестов и финансовые возможности.

Какой лучше НИПТ? Вот основные рекомендации для выбора теста:

• Если основной целью является скрининг на наиболее распространенные хромосомные аномалии, такие как синдром Дауна, Эдвардса и Патау, то оптимальным вариантом является НИПТ Panorama, Harmony или Prenetix. Эти тесты предоставляют высокую чувствительность (до 99%) для этих заболеваний, что делает их хорошим выбором для женщин с повышенным риском (например, старше 35 лет) или с подозрениями на аномалии.
• Расширенные тесты (микроделеции и редкие синдромы). Если необходимо выявить более редкие хромосомные аномалии, такие как микроделеции (например, синдром Ди Джорджи) или дополнительные синдромы (например, Клайнфельтер), стоит обратить внимание на Veracity или Veragene. Эти тесты могут анализировать более широкий спектр заболеваний и предлагают более глубокую генетическую информацию, включая наследственные заболевания, такие как муковисцидоз.
• Наследственные заболевания и мутации у матери. Для женщин, которые хотят также узнать о возможных наследственных заболеваниях, таких как муковисцидоз или фенилкетонурия, тест Veragene является хорошим выбором. Он анализирует более 100 заболеваний, включая как хромосомные аномалии, так и наследственные мутации, и позволяет получить более полную картину здоровья как плода, так и матери.

Важно помнить, что выбор теста должен быть основан на консультации с врачом или генетиком, который может помочь определить, какой тест подходит для конкретного случая, учитывая медицинскую историю, возраст, и риск хромосомных аномалий.

Ограничения и противопоказания НИПТ

• Скрининг, а не диагностика. Тест оценивает риск наличия у плода определенных состояний. Он не ставит окончательный диагноз. Если результат НИПТ указывает на высокий риск, обычно рекомендуются последующие диагностические тесты, такие как амниоцентез или биопсия ворсин хориона.
• НИПТ иногда может давать ложноположительные результаты, когда тест предполагает генетическую аномалию, хотя плод здоров. Могут быть и ложноотрицательные результаты, когда тест не обнаруживает фактической аномалии.
• Не является всеобъемлющим. Хотя НИПТ выявляет несколько наиболее распространенных хромосомных аномалий, он не охватывает все генетические нарушения или потенциальные врожденные дефекты.
• Двойная или многоплодная беременность. Точность НИПТ может быть снижена при двойных или многоплодных беременностях. Также может быть сложно определить, какой плод поражен, если обнаружена аномалия.
• Мозаичные результаты, когда некоторые клетки имеют хромосомную вариацию, а другие нет, могут усложнить интерпретацию результатов НИПТ. Тест может обнаружить аномалию в плацентарной ДНК (которую анализирует тест), которая отсутствует у плода.
• Наличие у матери хромосомных аномалий, рака или предыдущих трансплантаций органов может повлиять на результаты.
• НИПТ дороже, чем некоторые другие пренатальные скрининговые тесты.
• Несмотря на свои преимущества, НИПТ не заменяет необходимость в других стандартных пренатальных скринингах и ультразвуковых исследованиях, которые могут обнаружить различные состояния и физические отклонения, не охватываемые НИПТ.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Современное значение неинвазивного пренатального исследования внеклеточной ДНК плода в крови матери и перспективы его применения в системе массового скрининга беременных в Российской Федерации, Актуальные проблемы здравоохранения», 2021.
2. Gregg A.R., Scotco B.G., Denkendorf J.L. et al. Noninvasive Prenatal Screening for Fetal Aneuploidy, 2016 Update: A Position Statement of the American College of Medical Genetics and Genomics. Obstetrical and Gynecological Survey 2017.
3. https://www.pregnancybirthbaby.org.au/non-invasive-prenatal-testing-nipt
4. Калашникова Е. А. и др. Современное значение неинвазивного пренатального исследования внеклеточной ДНК плода в крови матери и перспективы его применения в системе массового скрининга беременных в Российской Федерации // Журнал акушерства и женских болезней. – 2021. 70-1.
5. https://www.praenaforyou.com/produkte/praenatest/bestellservice/
6. https://www.natera.com/womens-health/panorama-nipt-prenatal-screening/

4742 просмотра

Скрининговые исследование рекомендуется проходить всем женщинам, независимо от состояния их здоровья и имеющихся рисков развития тех или иных заболеваний плода. Кроме стандартных скрининговых программ существуют дополнительные исследования, которые позволяют получить больше важной информации. Одним из таких исследований является неинвазивный пренатальный тест (НИПТ).

Что такое НИПТ?

Неинвазивный пренатальный тест применяется для оценки риска развития хромосомных аномалий у плода. При этом данное исследование может выполняться самым первым – с 10 недели беременности. НИПТ основан на выделении из крови матери фрагментов ДНК плода. То есть данный метод не подразумевает вмешательства в репродуктивную систему женщины. Поэтому он не приводит к развитию осложнений и является абсолютно безопасным.

Зачем нужен НИПТ

Неинвазивный пренатальный тест позволяет оценить риск развития у плода различных хромосомных заболеваний и на основании этой информации назначить дополнительное обследование, спланировать дальнейшее ведение беременности. Также НИПТ позволяет на максимально раннем сроке определить пол будущего ребенка. Однако основное предназначение исследования – оценка риска развития распространенных генетических аномалий.

Распространенные хромосомные аномалии

Самым частым генетическим заболеванием является синдром Дауна. Особенно часто его диагностируют у женщин, которые забеременели после 35 лет. В этом случае риск развития синдрома Дауна составляет 1:350. К другим распространенным генетическим аномалиям относятся: синдром Патау и синдром Эдвардса. Неинвазивный пренатальный тест позволяет выявить эти заболевания с очень высокой точностью – около 99%.

Хромосомные аномалии, сцепленные с полом

Данные заболевания развиваются в том случае, если нарушается нормальный набор половых хромосом. Самыми частыми хромосомными патологиями, которые сцеплены с полом, являются:

• Синдром Джейкобса.
• Синдром Клайнфельтера.
• Синдром Шерешевского-Тернера.
• Трисомия по Х-хромосоме.

Микроделеционные синдромы

Такие синдромы развиваются в том случае, если хромосома теряет часть какого-либо фрагмента. При этом у ребенка могут развиваться тяжелые нарушения здоровья. К наиболее частым микроделеционным синдромам относятся синдром кошачьего крика, синдром Ди Джорджи, синдром Ангельмана и др.

Триплоидия

При триплоидии появляется лишняя копия всех хромосом. При этом у плода возникают тяжелые нарушения, как правило, несовместимые с жизнью. Поэтому такие случаи часто заканчиваются выкидышем и другими серьезными осложнениями беременности.

В чём разница между НИПТ и другими пренатальными исследованиями

Пренатальные исследования назначаются с целью оценки течения беременности, изучения изменений в репродуктивной системе женщины, выбора методов родоразрешения, а также своевременного выявления различных заболеваний матери и плода. Всем женщинам минимум 1 раз в триместр назначается биохимический скрининг, УЗИ-скрининг, а при наличии показаний – инвазивные тесты для диагностики хромосомных аномалий.

НИПТ и комбинированный скрининг

Комбинированный скрининг назначают в промежутке между 11 и 13 неделями беременности. Он включает в себя биохимический анализ крови и УЗИ плода. Полученные результаты заносятся в специальную программу, которая оценивает риск развития 3 самых распространенных хромосомных заболеваний – синдрома Дауна, синдрома Патау и синдрома Эдвардса. Также по результатам комбинированного скрининга можно выявить преэклампсию и другие осложнения беременности.

С помощью НИПТ можно только оценить риск развития хромосомных аномалий. При этом их количество намного больше, а точность диагностики выше. Неинвазивный пренатальный тест можно проводить раньше – с 10 недели беременности. Однако нельзя утверждать, что НИПТ в чем-то лучше или хуже комбинированного скрининга. Это два разных метода обследования, которые отлично дополняют друг друга. Поэтому неинвазивный тест может назначаться даже при хороших результатах скрининга.

НИПТ и инвазивные методы диагностики хромосомных патологий

Инвазивные методы диагностики подразумевают забор биоматериала плода. В качестве материала для исследования может быть использована пуповинная кровь, околоплодные воды или ворсины хориона. С помощью инвазивных тестов можно поставить точный и окончательный диагноз. Однако все они являются инвазивными, то есть подразумевают вмешательство в репродуктивную систему женщины (эти исследования требуют проведения биопсии или пункции). За счет этого такие тесты сопровождаются рисками выкидыша, инфицирования и др. Но эти риски минимальны – около 1-2%.

НИПТ не применяют для постановки диагноза. Этот тест помогает только оценить возможные риски, а также подтвердить результаты инвазивных тестов. Поэтому нельзя заменить инвазивные тесты неинвазивными. Однако их можно сочетать вместе для повышения точности и получения достоверных результатов.

Какой НИПТ лучше делать? Чем отличаются между собой разные виды теста?

Существует несколько разновидностей неинвазивных пренатальных тестов. Между собой они различаются количеством заболеваний. Выбрать оптимальный вид теста можно после консультации с врачом, который оценит потенциальные риски и определит, на какие генетические заболевания целесообразно провести исследование. Чаще всего назначается 4 группы НИПТ.

НИПС Т21

Анализ позволяет оценить риски развития синдрома Дауна. Это генетическое заболевание является самым распространенным. Особенно часто синдром Дауна развивается в тех случаях, когда беременность была поздней (после 35 лет).

НИПС 5 – ДНК тест на 5 синдромов

Включает в себя оценку риска развития 5 самых распространенных хромосомных аномалий, к которым относятся:

• Синдром Дауна.
• Синдром Клайнфельтера.
• Синдром Патау.
• Синдром Тернера.
• Синдром Эдвардса.

НИПС – 12 синдромов

В этот анализ входят те же синдромы, что и в НИПС 5. Дополнительно выявляются самые частые аутосомно-рецессивные заболевания, например, галактоземия или муковисцидоз.

НИПТ расширенный

В этом случае оценивается риск развития широкого спектра генетических заболеваний. Помимо патологий, указанных выше, диагностируется порядка 60 микроделеционных синдромов.

Подготовка к анализу

НИПТ не требует какой-либо подготовки. От женщины требуется только прийти в клинику в назначенное время и сдать образец крови из вены. При этом важно, чтобы срок беременности был точно установлен, особенно если неинвазивный пренатальный тест проводится в качестве самого раннего исследования. Поэтому врач может предварительно назначить УЗИ, если женщина ранее его не делала.

Какие противопоказания есть

НИПТ не имеет абсолютных противопоказаний. То есть данное исследование может сделать любая женщина при наличии такого желания. Но при этом нужно помнить, что в некоторых случаях результаты анализа могут быть недостоверными. Поэтому НИПТ не рекомендуется проводить, если:

• У женщины есть сбалансированные хромосомные аномалии.
• Установлен онкологический диагноз.
• Выполнялась пересадка органов или переливание крови.
• Назначалось лечение стволовыми клетками.
• Имеется многоплодная беременность.

Поэтому перед проведением теста рекомендуется проконсультироваться с врачом и рассказать ему о всех перенесенных заболеваниях, специфических методах лечения и операциях.

Записаться на прием

Картинка с сайта: mosplod.ru

Нужен ли НИПТ если хорошие результаты скрининга?

Содержание

1. Что такое НИПТ?
2. Нужно ли сдавать НИПТ при хорошем скрининге?
3. Безопасен ли пренатальный неинвазивный тест для будущего ребёнка
4. Какие противопоказания есть у НИПТ
5. Как проводят НИПТ?
6. Когда и зачем проводится НИПТ
7. В чём разница между НИПТ и другими пренатальными исследованиями
8. Какие есть НИПТ и чем они отличаются?
9. Что надо учитывать?

Для оценки рисков беременности и выявления различных патологий плода разработано несколько методик. Они назначаются на определенных сроках в рамках скрининговых программ. Такие программы предназначены для массового обследования женщин, поэтому их назначают всем беременным, независимо от состояния их здоровья. Обычно плановые скрининговые исследования назначаются минимум 3 раза – на каждом из триместров. Неинвазивный пренатальный скрининг может быть назначен одним из первых. И это далеко не единственное его преимущество.

Что такое НИПТ?

НИПТ или неинвазивный пренатальный скрининг назначают с целью выявления хромосомных аномалий плода. В отличие от инвазивных тестов, в данном случае материалом для исследования служит кровь матери. В ней содержится небольшое количество ДНК плода, которую выделяют и используют для анализа. НИПТ характеризуется высокой точностью (более 99%), проводится просто, не требует подготовки. Поэтому его активно используют в современной акушерской практике для массового обследования беременных женщин.

Нужно ли сдавать НИПТ при хорошем скрининге?

Неинвазивный пренатальный тест не является методом самостоятельной диагностики, но назначается в качестве важного дополнения к другим исследованиям. Кроме того, НИПТ может сделать любая женщина по желанию, строгих медицинских показаний для этого не требуется.

Если результаты первого скрининга, который включает в себя УЗИ плода и биохимический анализ крови, не выявляют отклонений, то необходимости в проведении НИПТ не возникает. Исключением из этого правила являются несколько случаев. Например, неинвазивный пренатальный тест может быть полезен в тех случаях, когда результаты скрининга являются пограничными. То есть, когда полученные данные не позволяют полностью исключить возможные риски. Кроме того, НИПТ рекомендован женщинам из группы риска, даже если у них хорошие результаты скрининга. К таким группам относятся следующие категории женщин:

• Беременность наступила после 35 лет.
• У женщины имеется наследственная предрасположенность к генетическим заболеваниям.
• Предыдущие беременности протекали с осложнениями (выкидыши, прерывание беременности).
• У женщины уже имеются дети с генетическими заболеваниями.

Решение о проведении НИПТ всегда принимают родители. При этом всегда можно посоветоваться с врачом, который сможет ответить на интересующие вопросы и поможет сделать правильный выбор.

Безопасен ли пренатальный неинвазивный тест для будущего ребёнка

Неинвазивный пренатальный тест не подразумевает вмешательства в женскую репродуктивную систему, то есть врачу не нужно выполнять забор пуповинной крови, плаценты, ворсин хориона или околоплодных вод. Все эти процедуры являются инвазивными и сопряжены с определенными рисками. Материалом для НИПТ является кровь матери, которую отбирают из вены. За счет этого исследования является абсолютно безопасным как для ребенка, так и для женщины.

Какие противопоказания есть у НИПТ

Неинвазивный пренатальный тест имеет минимальный список противопоказаний. В него входят:

• Наличие УЗИ-маркеров хромосомных аномалий или пороков развития (в этом случае назначаются инвазивные тесты).
• Один из родителей является носителем сбалансированной хромосомной перестройки.
• Срок беременности составляет менее 10 недель.
• Онкологические заболевания матери.
• Переливание крови, пересадка органов, лечение стволовыми клетками.
• Многоплодная беременность (3 и более плода).

Как проводят НИПТ?

Для женщины неинвазивный пренатальный скрининг проводится очень просто. Все, что от нее требуется, — это прийти в клинику в назначенное время и сдать образец крови из вены. При этом проходить специальную подготовку не нужно. На следующем этапе образец крови доставляется в лабораторию, где из нее выделяют ДНК плода и исследуют методом секвенирования нового поколения. Результаты оформляются в виде бланка, в котором отражаются выявленные нарушения. Общая продолжительность исследования составляет 10-14 дней.

Когда и зачем проводится НИПТ

Неинвазивное пренатальное тестирование может быть назначено на любом сроке беременности, начиная с 10 недель. Его назначают с целью выявления распространенных хромосомных аномалий.

Синдром Дауна и другие хромосомные аномалии

НИПТ с высокой точностью позволяет выявить такие генетические заболевания, как:

• Синдром Дауна.
• Синдром Эдвардса.
• Синдром Шерешевского-Тернера.
• Синдром Джейкобса.
• Синдром Клайнфельтера.
• Синдром Патау.

Триплоидия

Также с помощью неинвазивного пренатального тестирования можно диагностировать триплоидию. Это относительно редкое заболевания, для которого характерен тройной набор хромосом (в норме должен быть двойной набор). Данное состояние является летальным, поэтому в таких случаях показано прерывание беременности.

Микроделеционные синдромы

Эта группа генетических заболевания связана с потерей небольших участков хромосом. К наиболее частым микроделециям относятся:

• Синдром Вильямса.
• Синдром Прадера-Вилли.
• Синдром Ди-Джорджи.
• Синдром Ангельмана.

Все эти патологии можно диагностировать с помощью неинвазивного пренатального тестирования.

В чём разница между НИПТ и другими пренатальными исследованиями

Пренатальные исследования проводят в первом триместре на 11-13 неделе беременности. В этом случае женщине назначается биохимический скрининг и УЗИ-скрининг. Полученные результаты анализируются в специальной программе, которая оценивает риск развития у плода самых распространенных генетических аномалий – синдрома Дауна, синдрома Эдвардса и синдрома Патау. Также врач может оценить развитие плода и состояние репродуктивной системы женщины.

НИПТ назначается только с целью выявления хромосомных аномалий. Точной данного метода выше, при этом исследование можно назначать на более ранних сроках – начиная с 10 недели беременности. В рамках одного исследования можно выявить несколько десятков хромосомных патологий. Однако неинвазивный пренатальный тест не позволяет оценить развитие плода, выявить осложнения беременности и оценить состояние репродуктивной системы женщины. Поэтому он является важным дополнением к пренатальным исследованиям, но не заменяет их.

Какие есть НИПТ и чем они отличаются?

В рамках неинвазивного пренатального тестирования могут назначаться различные панели, которые отличаются между собой списком диагностируемых аномалий.

НИПТ T21

Минимальный объем исследования, который направлен на выявление трисомии 21 хромосомы (синдром Дауна). Данная генетическая аномалия является одной из самых частых.

НИПС 5

В этом случае диагностируется 5 генетических синдромов:

• Синдром Дауна.
• Синдром Эдвардса.
• Синдром Патау.
• Синдром Клайнфельтера.
• Синдром Тернера.

НИПС 12

Анализ позволяет выявить 12 генетических заболеваний – 5 синдромов, которые входят в НИПС 5, трисомию Х-хромосомы, синдром Якобса и самые распространенные аутосомно-рецессивные заболевания (муковисцидоз, фенилкетонурия, нейросенсорная тугоухость, галактоземия и др.).

Расширенный НИПТ

Самое объемное исследование, в которое входит НИПС 12 и большое количество микроделеций (около 60 заболеваний).

Что надо учитывать?

Неинвазивное пренатальное тестирование не является самостоятельным методом диагностики. Это значит, что даже при положительном результате теста нельзя поставить точный диагноз. Ценность НИПТ заключается в том, что он позволяет врачу вовремя среагировать и назначить дополнительное обследование, которое поможет оценить состояние плода и беременной женщины.

В некоторых случаях результаты НИПТ могут быть недостоверными. На точность исследования может повлиять прием определенных препаратов, перенесенные операции (пересадка костного мозга или пересадка органов) и др. Поэтому врачу нужно предоставить максимально полную информацию о своем здоровье перед назначением исследования.

Записаться на прием

Здоровье будущего ребенка – что может быть важнее для любой беременной женщины? Возможные генетические нарушения, хромосомные патологии у ребенка пугают будущих родителей. С целью их диагностики в последнее время всё чаще и чаще обсуждают неинвазивный пренатальный тест. Но не все знают, что это такое? Чем он лучше других исследований? Когда стоит делать именно его? А когда его выполнение невозможно?

Что такое НИПТ

Во время оплодотворения сперматозоид проникает в яйцеклетку и образуется зигота. Из нее формируется не только эмбрион (плод), а также хорион (оболочки плода) и плацента. Клетки плаценты в небольшом количестве попадают в материнский организм и свободно циркулируют в крови матери. Примерно с 10 недель беременности этих клеток накапливается достаточное количество, чтобы их можно было выделить и исследовать.

Неинвазивный пренатальный тест или НИПТ – исследование, в ходе которого проводится выделение ДНК плода в венозной крови будущей матери с подсчетом количества хромосом.

Точность результатов неинвазивного пренатального теста достигает 99,9%.

Как проводится НИПТ

Если беременная хочет сдать НИПТ, что ей нужно сделать? Просто дождаться срока 10 недель и сдать кровь из вены.

В лаборатории разделят генетический материал: отделят ДНК плода от ДНК матери. Далее посчитаю количество ДНК плода. Если ее мало, анализ может дать неточный результат. В таком случае его не будут выполнять, а предложат женщине повторно бесплатно сдать кровь. Если ДНК плода достаточно, посчитают количество фрагментов ДНК, соответствующих каждой хромосоме, а в расширенном тесте еще и определят мелкие поломки хромосом — микроделеции.

Дополнительно по желанию женщины могут определить пол ребенка.

Когда и зачем проводится НИПТ

Наиболее полезно исследование с применением НИПТ при беременности будет в следующих случаях:

• Когда по результатам биохимических скрининговых программ был выявлен высокий риск хромосомной патологии плода.
• Для женщин в возрасте старше 35 лет. По статистике, чем старше возраст матери, тем выше риск хромосомных поломок у будущего ребенка.
• Если при предыдущих беременностях уже были генетические нарушения у плода.
• По желанию женщины. Неинвазивнывй пренатальный тест имеет высокую точность и может выявить патологию, которую не видно на УЗИ и пропускают другие скрининги.

В чём разница между НИПТ и другими пренатальными исследованиями

Всем беременным женщинам, стоящим на учете в женской консультации, с целью исключения хромосомной патологии у плода обязательно выполняются неинвазивные биохимические скрининги (PRISCA, ASTRAIA). В этих исследованиях по результатам анализа крови и данных УЗИ рассчитывается риск рождения ребёнка с генетической патологией. Биохимические скрининговые программы проводятся бесплатно, за счет средств ОМС, но не обладают высокой точностью, так как они основаны на cовокупности данных статистики, уровня гормонов и размеров плода по УЗИ. Если расчётный риск получается высоким, то женщину направляют на инвазивные исследования.

Путем инвазивных процедур: биопсия ворсин хориона или плаценты, амниоцентез (взятие околоплодных вод) и кордоцентез (взятие пуповинной крови) – получают клетки, принадлежащие плоду. Данные методы являются самыми точными в диагностике патологии будущего ребенка. Но для этого делается прокол плодного пузыря, а, следовательно, есть угроза развития осложнений или прерывания беременности.

НИПТ – это высокоточное неинвазивное исследование. Точность результата значительно выше, чем расчетных показателей. При этом нет угрозы для матери и плода, как при инвазивных вмешательствах. НИПТ можно выполнить только в коммерческих лабораториях.

Подготовка к анализу

Никакой специальной подготовки к исследованию не требуется.

Какие противопоказания есть 

Сдавать анализ НИПТ можно при одноплодной и двуплодной беременности. Если беременность одноплодная естественная или наступила после ЭКО с использованием собственной яйцеклетки, то доступны все исследования. В остальных случаях существуют ограничения.

Но бывают ситуации, когда НИПТ выполнить вообще невозможно:

• При сроке беременности менее 10 недель.
• Количество плодов более 2.
• Имеются признаки замершей одноплодной беременности.
• При наличии онкологических заболеваний у женщины.
• Производилась трансплантация органов, тканей, в том числе костного мозга, до беременности.
• Проводилось переливание цельной крови в течение 6 месяцев до сдачи анализа.

Какой НИПТ лучше делать? Чем отличаются между собой разные виды теста?

Существует несколько вариантов неинвазивного пренатального теста. В них исследуются разные хромосомные поломки у плода. Давайте сравним, чем они отличаются, чтобы понять, какой тест лучше выбрать.

В спектре лаборатории KDL представлены следующие виды исследований.

НИПС Т21 (Геномед)

Трисомия только 21 хромосомы. То есть проверяется только наличие синдрома Дауна у будущего ребенка. Синдром Дауна – одна из самых частых хромосомных поломок у плода, которая проявляется физическими нарушениями и умственной отсталостью разной степени выраженности. С увеличением возраста женщины растет и частота данной патологии.

Выполняется это исследование при одноплодной или двуплодной беременности, при естественном зачатии, при ЭКО с собственной или донорской яйцеклеткой; а также при суррогатном материнстве, и даже если произошла редукция одного эмбриона в двойне.

НИПС 5 – ДНК тест на 5 синдромов (Геномед)

Неинвазивный пренатальный тест на 5 синдромов, можно определить аномалии 13, 18, 21 и в большинстве исследований выявить аномалии половых хромосом X и Y.

• Синдром Дауна (дополнительная 21 хромосома).
• Синдромы Эдвардса (дополнительная 18 хромосома) – проявляется физическими аномалиями, дефектами внутренних органов, гипоплазией мозжечка и выраженной умственной отсталостью.
• Синдромы Патау (дополнительная 13 хромосома) – характеризуется тяжелыми врожденными пороками (внешними дефектами и изменениями внутренних органов), значительной задержкой развития.
• Синдром Клайнфельтера (дополнительная Х хромосома) и синдром Якобса (дополнительная Y хромосома) – возможны у только мальчиков.
• Синдром Тернера (недостающая Х хромосома) и Трисомия Х (наличие трех Х хромосом) – наблюдаются только у девочек.

НИПС 5 универсальный, его выполнение возможно, как при одноплодной естественной беременности, так и при беременности двойней, при носительстве донорской яйцеклетки, суррогатным матерям и в том случае, когда один плод в двойне редуцирован.

НИПС – 12 синдромов (Геномед)

Он позволяет определить не только вышеперечисленные синдромы (скрининг 13, 18, 21, Х, Y хромосом плода), но и носительство у матери частых мутаций, которые могут привести к наследственным болезням. Если оба родителя внешне здоровы, но являются носителями рецессивного мутантного гена, то существует 25%-ная вероятность рождения ребенка с данной патологией. Если же хотя бы у одного родителя есть доминантная мутация, то вероятность передачи ее ребенку составляет 50%. Данные генетические поломки выявляются в крови без выделения ДНК плода, т.е. оценивается не хромосомная патология плода, а наличие аномальных вариантов генов у матери.

Генетические заболевания, связанные в тестируемыми в этом исследовании вариантами генов:

• Муковисцидоз – тяжелое поражение органов дыхания и поджелудочной железы.
• Фенилкетонурия – нарушение обмена аминокислот, проявляется нарушением работы гипофиза, щитовидной железы и надпочечников и психическими расстройствами.
• Галактоземия – нарушение углеводного обмена, когда не усваивается молоко и развивается цирроз печени и поражения нервной системы.
• Нейросенсорная тугоухость, связанная с мутациями генов SLC26A4 и GJB2 – снижение слуха от легкой степени до полной глухоты.
• Врожденная непереносимость фруктозы – отсутствие ферментов для переваривания фруктозы приводит к гипогликемии (снижению глюкозы в крови), повреждению печени и почек.
• Болезнь Вильсона – нарушение обмена меди, приводящее к повреждению нервной системы и внутренних органов.
• Лейкоэнцефалопатия с вовлечением ствола головного мозга и спинного мозга и повышением концентрации лактата – связана с нарушением функции ферментов митохондрий.
• Синдром Смита-Лемли-Опица – проявляется низкорослостью, микроцефалией, задержкой развития и пороками внутренних органов.
• Болезнь Тея-Сакса – повреждение нервной системы сопровождается развитием слепоты, глухоты, атрофии мышц и умственной отсталости.
• Мукополисахаридоз, тип I – нарушение обмена веществ, проявляется дефектами косной, хрящевой и соединительной ткани.
• Синдром множественных врожденных аномалий, гипотонии и судорог, тип I.
• Поликистоз почек с поликистозом печени или без него, тип 4.
• Врожденное нарушение гликозилирования, тип Ia – проявляется гипотонией мышц, задержкой развития, патологией печени и почек.
• Диастрофическая дисплазия – характеризуется множественными пороками развития скелета.
• Иммунокостная дисплазия Шимке – проявляется аномалиями скелета, иммунодефицитом и повреждением почек.
• Нейрональный цероидный липофусциноз – характерны прогрессирующая эпилепсия, двигательные и интеллектуальные расстройства.
• Синдром Ушера, тип 2а – сочетание нейросенсорной тугоухости и потери зрения вследствие повреждения сетчатки.

НИПТ расширенный (Геномед)

Самое объемное из всех исследований. В состав входит определение патологии 13,18, 21 и половых хромосом (Х и Y), микроделеционные синдромы и носительство генов наследственных заболеваний у матери (такая же панель генетических заболеваний, как в исследовании НИПС – 12 синдромов (Геномед) 26.2.А7).

Микроделеции – это поломки сегмента хромосом, которые являются менее распространенными, но не менее опасными, и их невозможно заподозрить на УЗИ.

• Синдром Ди-Джорджи – врожденный иммунодефицит, пороки сердца и деформации лица.
• Синдром кошачьего крика – выраженные нарушения интеллекта, зрительные расстройства и патология гортани.
• Синдром микроделеции 1p36 – выраженная умственная отсталость вследствие дефектов развития головного мозга.
• Синдром Ангельмана – известен как «синдром Петрушки», проявляется приступами, хаотичными движениями, частым смехом без причины.
• Синдром Прадера-Вилли – по признакам напоминает синдром Дауна.
• Синдром Вольфа-Хиршхорна – характеризуется задержкой физического, умственного и психомоторного развития.

Выполняется этот тест только при одноплодной беременности, как естественной, так и ЭКО с использованием собственной яйцеклетки, донорской яйцеклетки или суррогатном материнстве.

Результаты НИПТ

Несмотря на всю свою высокую достоверность, неинвазивные пренатальные тесты все-таки является скрининговыми исследованиями, так как на исследование попадают в основном клетки плаценты. В редких случаях генетический материал плода может отличаться от плаценты – называется это явление плацентарным мозаицизмом. Поэтому для подтверждения диагноза врач может назначить дополнительно инвазивную процедуру.

Точность исследования неинвазивного претанатального теста при обнаружении высокого риска патологии составляет 9:10. При хорошем результате НИПТ вероятность возможной патологии у плода менее 0,01%.

Кроме того, в каждом исследовании НИПТ проверяется определенный перечень синдромов. Следует помнить, что все возможные генетические проблемы, которые могут быть у будущего ребенка, с его помощью выявить нельзя.

Список источников:

1. Николаидес К. Ультразвуковое исследование в 11-13,6 недели беременности: перевод с англ. Санкт-Петербург: Петрополис, 2007.
2. AUdred S.K., Takwoingi Y., Guo B. et al. First trimester ultrasound tests alone or in combination with first trimester serum tests for Down’s syndrome screening // Cochrane Database Syst. Rev. 2017. Vol. 3. No. 3. P. CD012600. doi: 10.1002/14651858.CD012600
3. Баранов В.С., Кузнецова Т.В., Кащеева Т.К., Иващенко Т.Э. Пренатальная диагностика наследственных болезней. Состояние и перспективы. Санкт-Петербург: Эко-Вектор, 2017.
4. Анализ результатов раннего пренатального скрининга в Российской Федерации АУДИТ — 2019. Информационно-справочные материалы. Письмо МЗРФ № 15-4/2963-07 от 11.10.2019 [дата обращения: 19.01.2021]. Д
5. Bianchi D.W., Chiu R.W.K. Sequencing of circulating cell-free DNA during pregnancy // N. Engl. J. Med. 2018. Vol. 379. No. 5. P. 464-473. doi: 10.1056/NEJMra1705345
6. Green E.D., Rubin E.M., Olson M.V. The future of DNA sequencing // Nature. 2017. Vol. 550. P. 179-181. doi: 10.1038/550179a
7. Taglauer E.S., Wilkins-Haug L., Bianchi D.W. Review: cell-free fetal DNA in the maternal circulation as an indication of placental health and disease // Placenta. 2014. Vol. 35. Suppl. P. S64-S68. doi: 10.1016/j.placenta.2013.11.014
8. Баранов В.С., Лебедев В.М., Полеев А.В., Кузнецова Т.В. Ускоренный прямой метод получения метафазных и промета-фазных хромосом из клеток биоптата хориона и эмбрионов человека в первом триместре беременности // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1990. Т. 110. № 8. С. 196-198.
9. Анализ результатов раннего пренатального скрининга в Российской Федерации АУДИТ-2018. Информационно-справочные материалы. Москва, 2018.
10. Кащеева Т.К., Кузнецова Т.В., Баранов В.С. Новые технологии и тенденции развития пренатальной
11. диагностики. Журнал акушерства и женских болезней. 2017; 66 (2): 33–39.
12. Сухих Г.Т., Тетруашвили Н.К., Трофимов Д.Ю., Ким Л.В., Барков И.Ю., Шубина Е.С. и соавт. Неинвазивный пренатальный ДНК-скрининг методом высокопроизводительного секвенирования у беременных с
13. акушерской патологией. Гинекология Эндокринология. 2017; 3 (132): 11-15.

Хромосомные аномалии у плода связаны с развитием тяжелых и опасных для жизни заболеваний. Чтобы выявить риск этих аномалий во время беременности, используют разные методы, включая УЗИ и инвазивные тесты: амниоцентез (забор околоплодных вод), биопсию хориона, исследование крови из пуповины. Относительно недавно появился еще один метод скрининга — неинвазивный пренатальный тест. Мы расспросили экспертов, что это за исследование, зачем его делают, и что можно узнать с помощью анализа НИПТ.

Что такое неинвазивный пренатальный тест простыми словами

НИПТ (англ. NIPT, Non-Invasive Prenatal Testing) — анализ, который позволяет на раннем сроке узнать пол ребенка и оказаться в курсе генетических проблем, если такие имеются (1). Кроме того, благодаря этой технологии можно определить резус-фактор малыша и даже установить отцовство. Но все же главная задача НИПТ — выявление риска хромосомных аномалий. Тест называется неинвазивным, потому что в отличие от инвазивных аналогов не требует вмешательства в матку (такого как забор околоплодных вод, пуповинной крови). 

Для НИПТ нужна венозная кровь беременной женщины, в которой циркулирует внеклеточная ДНК плода (cfDNA) (2). Она в небольшом количестве попадает в кровоток матери через плаценту. ДНК плода исследуют в лаборатории с помощью высокочувствительных методов, чтобы выявить или исключить риск патологий, например, лишних хромосом.

Анализ НИПТ безопаснее, чем инвазивные тесты (2), и точнее, чем стандартные скрининговые исследования, которые делают в первом триместре беременности: УЗИ, определение уровня хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) и белка РАРР-А (в больших количествах вырабатывается в период беременности) в крови.

Полезная информация про НИПТ при беременности

Зачем сдавать анализ НИПТ при беременности 

Это нужно, чтобы оценить состояние здоровья ребенка и возможность развития опасных врожденных синдромов. Согласно Клиническим рекомендациям Минздрава РФ, сдать НИПТ можно рекомендовать каждой беременной (3), так как комбинированный скрининг 1-го триместра не дает стопроцентной гарантии исключения рождения ребенка с синдромом Дауна, Эдвардса, Патау.

С помощью теста можно выявить до 20-30 хромосомных аномалий. С наиболее высокой точностью НИПТ определяет риски синдрома Дауна (более 99%), синдрома Эдвардса и синдрома Патау (4). Точность исследования на другие хромосомные аномалии будет ниже.

Важно понимать, что «плохие» результаты теста — это не диагноз, а повод обратиться к генетику (5) и, возможно, пройти дополнительные обследования с помощью инвазивных методов. При этом женщина имеет полное право отказаться от диагностических манипуляций, если приняла решение вынашивать плод в любом случае.

Комментирует врач акушер-гинеколог Юлия Царева: 

— При получении высоких рисков НИПТ беременность прерываться по медицинским показаниям не должна! Эта ситуация — показание к консультации врача-генетика и проведению инвазивных методик. Необходимо исключение других факторов, в том числе фето-плацентарного мозаицизма, когда генетический материал плода отличается от генетической части плаценты. В крови матери циркулирует ДНК плаценты. И при проведении амниоцентеза (инвазивного исследования) можно получить подтверждение отсутствия заболеваний при высоких рисках НИПТ.

НИПТ может давать ложноположительные результаты, поэтому консультация генетика обязательна.

Многие беременные задаются вопросом о противопоказаниях к НИПТ. В сети можно встретить много мифов по этому поводу. На самом деле исследование нецелесообразно только в том случае, если у беременной женщины есть онкологическое заболевание или у супругов присутствуют изменения кариотипа (нарушения структуры и количества хромосом). 

Не считается противопоказанием многоплодная беременность, трансплантация органов у беременной, суррогатное материнство, донорские программы. Однако могут быть ограничения, связанные с особенностями здоровья женщины и вынашивания плода в каждом отдельном случае, — поэтому в любом случае предварительно стоит обсудить все нюансы с врачом, ведущим беременность.

На каком сроке беременности проводят тест НИПТ

Анализ делают после 10-й недели (3). Обязательно нужно подтвердить срок по УЗИ. Дело в том, что при нерегулярном цикле или случайной поздней овуляции настоящий срок может отличаться от срока по менструации на несколько дней, а то и недель. Пациенткам с массой тела более 110 кг рекомендуется проводить НИПТ немного позднее: начиная с 11-12-й недели. 

Верхний предел срока анализа не ограничен, то есть сдать его можно в любое время до родов. Вопрос только в целесообразности: например, что делать, если тест показал не самый хороший результат, а беременности уже 7 месяцев? Поэтому обычно НИПТ проходят либо сразу после 10 недель, чтобы на первом скрининге (11-14 недель) уже иметь результаты, либо одновременно с первым скринингом.

Картинка с сайта: www.kp.ru

Результаты ДНК-скрининга НИПТ

Результаты зависят от того, какой объем исследований проводился. Вариантов НИПТ много, рассказываем про некоторые из них.

• Таргетный, когда исследуется только одна хромосома. Самое распространенное исследование — трисомия 21-й хромосомы, когда у будущего ребенка проверяют наличие только одной хромосомной аномалии, синдрома Дауна, который связан с физическими нарушениями и умственной отсталостью. У этого теста очень достоверный показатель — более 99%.
• Базовый НИПТ — проверяют 21-ю, 13-ю и 18-ю хромосомы. Помимо синдрома Дауна с помощью этого теста можно выявить риск синдрома Эдвардса (трисомия по 18-й хромосоме), для которого характерны пороки сердца, ЖКТ, почек, неврологические проблемы, задержка умственного развития, и синдрома Патау (трисомия по 13-й хромосоме), связанного с пороками развития сердца и головного мозга, расщелиной губы и неба, появлением лишних пальцев на руках и ногах, тяжелой умственной отсталостью.
• Стандартный НИПТ — проверяют аномалии 21-й, 13-й, 18-й хромосом и дополнительно аномалии половых хромосом X/Y. Наряду с синдромами Дауна, Патау и Эдвардса можно выявить риски таких патологий как синдром Тернера (возможен только у девочек), синдромы Клайнфельтера и Якобса (бывают только у мальчиков).
• Расширенный НИПТ, когда выявляют аномалии всех 46 хромосом и микроскопические «поломки» в хромосомах (микроделеции). С последними связаны синдромы Ди Джорджи, «кошачьего крика», Ангельмана, Прадера-Вилли и некоторые другие. Чаще всего во время теста определяют микроделецию, связанную с синдромом Ди Джорджи (редкое заболевание, при котором поражаются сердце и некоторые внутренние органы).

Это далеко не полный перечень вариантов НИПТ. Кроме того, названия тестов (базовый, расширенный и т. д.) и набор исследований в разных лабораториях отличаются. Поэтому нужно обязательно проконсультироваться с врачом, который подскажет, какой тест надо сдать.

Картинка с сайта: www.kp.ru

Средние цены на анализ НИПТ при беременности 

НИПТ обычно не оплачивается из средств ОМС, исследование делают на коммерческой основе. В таблице собраны средние цены на базовый НИПТ (по нижней границе, в формате «от») в рублях в разных регионах РФ. Нужно учитывать, что есть разные версии тестов, и даже в сегменте базового НИПТ цены могут существенно отличаться.

Как сдать тест НИПТ по полису ОМС

По базовой программе ОМС сделать этого нельзя, но есть территориальные программы в некоторых регионах России — например, в Москве, Санкт-Петербурге. Они позволяют бесплатно пройти НИПТ, если у женщины получены сомнительные результаты стандартного скрининга на хромосомную патологию. Правда, если в коммерческой лаборатории результат будет готов в течение 10 дней, то срок исследования, проводимого по территориальной программе ОМС, бесплатно для женщины, может затянуться до месяца.

Уточните у врача, ведущего вашу беременность, действует ли в вашем регионе (городе) такая программа и как участвовать в ней.

Отзывы врачей о неинвазивном пренатальном тесте (НИПТ)

Относительно такой процедуры как скрининговое исследование обязательно стоит учесть точку зрения опытных врачей. Своим мнением поделились врач — акушер-гинеколог, к. м. н. Маргарита Флорова и врач — акушер-гинеколог Юлия Царева.

— На мой взгляд НИПТ — один из самых важных анализов, который стоит сделать каждой женщине, находящейся в положении, — говорит Маргарита Флорова. — Можно вести беременность в ЖК, рожать по ОМС, не покупать дорогие поливитамины для беременных, но НИПТ — анализ, который может перевернуть все.

— Благодаря НИПТ, исследованию, которое не имеет рисков, но имеет высокую достоверность (по болезни Дауна до 99,7%) и достаточно короткие сроки готовности, мы снижаем вероятность рождения детей с патологией, а также понижаем уровень тревожности самой беременной, что позволяет повысить ее качество жизни и обеспечить ведение беременности в более комфортных условиях, — подчеркивает Юлия Царева. — В моей личной акушерской практике был опыт рождения ребенка с болезнью Дауна у пациентки 25 лет с низкими рисками комбинированного скрининга 1-го триместра, при отсутствии УЗ хромосомных маркеров при проведении 2-го скрининга. Это подчеркивает важность НИПТ для всех беременных, а не только для женщин из группы промежуточного риска по результатам комбинированного скрининга 1-го триместра, беременных старше 35 лет или при пропущенном скрининге 1-го триместра. 

Также призываю читательниц приходить на прием на этапе подготовки к беременности с целью проведения необходимых исследований и обсуждения профилактики определенных заболеваний. Это поможет повысить вероятность рождения здорового малыша и снизить тревогу при наступлении беременности.

Картинка с сайта: www.kp.ru

Популярные вопросы и ответы

Что думают практикующие специалисты о безопасности теста на выявление хромосомных нарушений и определение пола ребенка? На популярные вопросы отвечают врачи — акушеры-гинекологи Маргарита Флорова, Юлия Царева и генетик Оксана Ефремова.

Источники

1. Bianchi D. W., et al. DNA Sequencing versus Standard Prenatal Aneuploidy Screening // New England Journal of Medicine. 2014.
   URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24571752/
2. Alberry M. S., Aziz E., Ahmed S. R., Abdel-Fattah S. Non invasive prenatal testing (NIPT) for common aneuploidies and beyond // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. 2021.
3. Клинические рекомендации Минздрава РФ «Нормальная беременность».
   URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/288_2

1. Noninvasive Prenatal Testing for Trisomies 21, 18, and 13, Sex Chromosome Aneuploidies, and Microdeletions: A Health Technology Assessment // Ontario Health Technology Assessment Series. 2019.
   URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30847010/
2. Abedalthagafi M., Bawazeer S., Fawaz R., Heritage A. M., Alajaji N. M., Faqeih E. Non-invasive prenatal testing: a revolutionary journey in prenatal testing // Frontiers in Medicine. 2023.