Как пить метформин для похудения отзывы

Диабет 2 типа — болезнь, эпидемия которой растет по всему миру, и тесно связана с растущей распространенностью ожирения. Около 80-90% пациентов с диабетом 2 типа имеют избыточный вес или страдают ожирением. Эти заболевания настолько тесно связаны, что с 1970-х годов в литературе их называют одним термином — diabesity (angl. Diabetes – diabetas ir obesity — nutukimas).

Ожирение у диабетиков увеличивает инсулинорезистентность и гипергликемию, поэтому лечение диабета включает неотъемлемой частью рекомендации по коррекции образа жизни, чтобы помочь пациенту похудеть, а гипогликемические препараты используются для стабилизации или в идеале для похудения.

Установлено, что по мере того, как пациент худеет, увеличивается чувствительность к инсулину, снижается артериальное давление, дисфункция эндотелия сосудов, воспалительные и прокоагулянтные маркеры, уровни холестерина и триглицеридов в крови. Однако не все противодиабетические средства обладают свойствами похудания. Например, сульфонилмочевины (SK), тиазолидиндионы (TZD) и меглитиниды связаны с увеличением веса, а ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (DPP-4) не влияют на вес.

Влияние метформина на вес в научной литературе описано неоднозначно. Данные глобальных руководств по лечению диабета также различаются. Например, в 2012 г. ADA и EASD (Американская диабетическая ассоциация и Европейская ассоциация по изучению диабета) постановили, что метформин оказывает нейтральное влияние на вес, а в 2013 г. AACE (Американская ассоциация клинических эндокринологов) сообщает о влиянии метформина на похудение. 

В этой статье рассматривается механизм действия метформина в зависимости от веса, результаты клинических испытаний и напоминаются практические принципы использования метформина.

Консультация заведующей отделением в Университетской клинике, кандидата медицинских наук, врача-эндокринолога за 2000 рублей!

Механизм действия метформина

Метформин — один из старейших и наиболее широко используемых противодиабетических препаратов, но его молекулярные эффекты еще полностью не выяснены. Существует несколько гипотез о действии метформина. 

Считается, что метформин ингибирует дыхательную цепь митохондрий (комплекс I), активирует AMP-активированную протеинкиназу (AMPK), ингибирует индуцированное глюкагоном повышение циклического аденозинмонофосфата (cAMP) и ингибирует протеинкиназу.

• Активируя A (PKA), и как следствие, повышая чувствительность к инсулину, метформин снижает частоту постпрандиальной гипогликемии из-за задержки секреции инсулина и последующего пика инсулина у пациентов с диабетом. Менее частая постпрандиальная гипогликемия приводит к снижению тяги к углеводам и снижению частоты переедания, особенно за счет углеводов. 
• Кроме того, метформин снижает выработку глюкозы в печени, подавляя глюконеогенез. У больных сахарным диабетом глюконеогенез в печени в среднем в 3 раза интенсивнее, чем у здоровых людей, а лечение метформином снижает глюконеогенез на треть. 
• Метформин также подавляет всасывание глюкозы в желудочно-кишечном тракте. 

Картинка с сайта: unclinic.ru

Эти механизмы уменьшают поступление глюкозы для хранения энергии в жировой ткани. В отличие от гипокалорийных диет, потеря веса с метформином происходит не за счет мышц, а за счет жировой ткани. Повышая чувствительность периферических тканей к инсулину, метформин снижает секрецию инсулина в поджелудочной железе, что приводит к снижению воздействия инсулина на рецепторы инсулина в жировой ткани брюшной полости и, возможно, к поглощению энергии и жировой ткани брюшной полости. 

Метформин также снижает вес у пациентов с ожирением и гликемией в норме. Следовательно, ответственными за потерю веса у пациентов, принимающих метформин, считаются другие механизмы (помимо снижения инсулинорезистентности). 

Было показано, что метформин вызывает потерю аппетита, и некоторые исследователи полагают, что метформин может содержать аноректические факторы. Исследования in vivo также наблюдали уменьшение лептина в жировой ткани и сыворотке, что могло указывать на снижение устойчивости к лептину. Кроме того, было показано, что лечение метформином значительно увеличивает уровень GLP-1, что также может способствовать снижению веса.

Диагностика и лечение в Университетской клинике уже на первом приеме!

Что показывают результаты исследования?

В исследованиях эффект снижения веса от монотерапии метформином по сравнению с плацебо в течение первого года лечения диабетом был не очень выраженным или нейтральным. Однако при сравнении лечения метформином с другими противодиабетическими средствами, которые часто вызывают увеличение веса, разница в весе становится клинически значимой. 

Обзор 12 рандомизированных исследований, проведенных в 2011 году, показал в среднем на 2,7 кг больше увеличение веса в группе сульфонилмочевины по сравнению с пациентами, принимавшими метформин. Также было обнаружено, что разница между группами увеличивалась с увеличением продолжительности лечения. Продолжительность исследований показала, что разница в весе между группами метформина и SK составила 1,9 кг (95% ДИ) в восьми исследованиях продолжительностью до 24 недель. Тогда как в остальных 4 исследованиях, длившихся более 24 недель, средняя разница составляет 3,6 кг (95% ДИ 3,1–4,1 кг). 

Кроме того, после перехода с СК на метформин наблюдалась потеря веса на 3,8 кг, тогда как у пациентов, продолжающих лечение СК, изменения веса не наблюдалось. Сравнение изменений веса у пациентов, получавших метформин или TZD, также показало значительную разницу в весе в пользу метформина. 

Картинка с сайта: unclinic.ru

В восьми сравнительных рандомизированных исследованиях продолжительностью до 1 года средняя разница в весе между пациентами, получавшими метформин, и пациентами, получавшими TZD, составила 2,6 кг (95% ДИ 1,2–4,1 кг). В самом продолжительном (4-летнем) исследовании оценки результатов диабета (ADOPT) средняя разница в весе между пациентами, получавшими TZD (розиглитазон) или метформин, была еще более выраженной — 6,9 кг (95% ДИ из 6 От 3 кг до 7,4 кг).

Было проведено три небольших рандомизированных исследования, сравнивающих влияние метформина и ингибиторов ингибиторов ДПП-4 на вес. Все три исследования показали большую потерю веса в группе метформина со средней разницей в весе 1,4 кг. 

Уникальный комплексный подход к женским проблемам, связанным с эндокринной гинекологией и общей эндокринологией. Записывайтесь в Университетскую клинику!

В двух небольших исследованиях, посвященных оценке разницы в весе пациентов, получавших метформин или меглитиниды, также наблюдалась разница в весе в пользу метформина в среднем от 2,0 кг до 3,4 кг. 

В исследованиях, сравнивающих изменение веса с монотерапией метформином в сочетании с метформином и TZD, SK и DPP-4. Меньшее увеличение веса наблюдалось в группе монотерапии метформином — -2,2; -2,3 и -0,2 кг соответственно. Кроме того, была обнаружена положительная связь между комбинациями доз метформина и потерей веса, т. е. максимально возможная доза метформина давала наибольшее снижение веса.

При сравнении лечения монотерапией метформином в сочетании с метформином и меглитинидами, несколько более высокая прибавка в весе (0,9 кг) была также обнаружена в группе комбинированной терапии. При оценке комбинаций метформина наибольшая тенденция к увеличению веса наблюдалась у метформина и TZD: в среднем на 0,9 кг больше прибавки веса, чем у комбинации метформина и СК, и на 0,3-1,5 кг по сравнению с 0,4-1,2 кг. потеря веса в группе метформина с ситаглиптином. 

Лечение комбинацией метформина и GLP-1 наиболее заметно снижает вес пациента. При сравнении этой комбинации с комбинацией метформина и TZD наблюдалась разница в весе 2,7 кг, а с комбинацией метформина и DPP-4 — 2,4 кг. Также есть два рандомизированных исследования сравнивающих влияние комбинаций метформин / GLP-1 и метформин / сульфонилмочевина на вес. Средняя разница в весе, обнаруженная в исследованиях, варьировала, но в обоих случаях потеря веса была значительно больше в группе, получавшей комбинацию метформин / GLP-1, при -3,8 и -12,3 кг. Комбинация инсулина и метформина также приводила к меньшему увеличению веса, чем монотерапия инсулином. 

Картинка с сайта: unclinic.ru

Кокрановский метаанализ 2004 года показал статистически значимо меньшую прибавку в весе (-3,7 кг) у пациентов, получавших базальный инсулин с метформином, чем в группе монотерапии инсулином. Разница значительна как для базального, так и для болюсного инсулина. Такая же тенденция была обнаружена и в последующих исследованиях. Комбинация метформина с базальным инсулином приводит к меньшему увеличению веса, чем при интенсивной инсулиновой терапии, но также продемонстрировано увеличение веса в сочетании метформина с инсулином быстрого действия. 

Таким образом, исследования показали, что лечение метформином у пациентов с диабетом обычно связано с нейтральным или незначительным влиянием на вес по сравнению с плацебо. Но в сравнительных исследованиях с другими противодиабетическими средствами (SK, TZD, меглитиниды, ингибиторы DPP-4), упомянутыми выше, пациенты, получавшие метформин, показали до 6 кг меньшую прибавку в весе. 

Более низкая прибавка в весе наблюдалась также при приеме метформина в сочетании с другими противодиабетическими препаратами, включая инсулин.

Решение любых эндокринных проблем для женщин и мужчин в Университетской Клинике в Санкт-Петербурге!

Практические советы по лечению метформином

• Если нет противопоказаний, нужно начинать лечение метформином у всех пациентов с впервые возникшим диабетом 2 типа, независимо от веса, изменения образа жизни и диеты;
• Перед добавлением второго противодиабетического лекарства следует увеличить дозу метформина до максимально переносимой;
• При отсутствии противопоказаний лечение пероральными противодиабетическими средствами следует сочетать с метформином на всех этапах лечения.

При отсутствии противопоказаний метформин должен назначаться и во время инсулинотерапии.

Латинское название:

Metformin

Код АТХ:

A10BA02

Действующее вещество:

Метформина

гидрохлорид

Производитель:

Канонфарма

Продакшн/ФармВИЛАР, Россия

Отпуск из аптеки:

По рецепту

Условия хранения:

t до 25 С

Срок годности:

3 года

Метформин — ЛС, которое не оказывает влияния на выработу инсулина поджелудочной железой, проявляет гипогликемическое действие.

Показания к применению

Таблетки Метформин назначают для проведения монотерапии или же комбинированного лечения у взрослых с введением инсулина или с приемом иных гипогликемических ЛС при диабете второго типа в тех случаях, когда соблюдение специальной диеты и повышение физической активности были не эффективными.

Также прием лекарства Метформин может назначаться и детям с 10 лет для проведения монолечения или сочетанной терапии (введение инсулина) при диабете второго типа.

Врачи отмечают, что метформин является одним из наиболее распространенных препаратов для лечения сахарного диабета 2 типа. Его основное действие заключается в снижении уровня глюкозы в крови, что достигается за счет уменьшения ее производства в печени и повышения чувствительности тканей к инсулину. Специалисты подчеркивают важность соблюдения инструкции по применению, так как это позволяет минимизировать риск побочных эффектов, таких как расстройства пищеварения.

Кроме того, врачи рекомендуют начинать лечение с низких доз, постепенно увеличивая их, чтобы организм мог адаптироваться. Метформин также может быть назначен в комбинации с другими антидиабетическими средствами, что позволяет добиться более стабильного контроля уровня сахара. Важно, чтобы пациенты регулярно проходили обследования и консультировались с врачом для корректировки терапии в зависимости от индивидуальных показателей.

Картинка с сайта: clinic-m.ru

Метформин – вред и польза

Состав и формы выпуска

В препарате Метформин содержится единственный действующий компонент, представленный метформином, его массовая доля в лекарстве составляет 500 мг, 850 мг и 1000 мг.

Дополнительно присутствуют:

• Прежелатинизированный крахмал
• Тальк
• Повидон
• Стеарилфумарат и карбоксиметилкрахмал натрия
• Макрогол.

В пилюлях пролонгированного действия (дозировка 850 мг и 1000 мг) присутствуют:

• Стеарат кальция
• Повидон
• Моноогидрат лактозы
• Гипромеллоза.

Метформин 500, 850 и 1000 мг с обычным высвобождением представлен таблетками молочно-белого оттенка, помещены в блистерную упаковку по 15 шт. Внутри пачки имеется 2 или 4 блистера препарата Метформин, инструкция.

Таблетки пролонгированного действия (850 мг и 1000 мг) голубоватого оттенка, размещены в блистере по 15 шт. В пачке имеется 30 или 60 таб.

Лечебные свойства

Метформин согласно РЛС относится к гипогликемическим препаратам из группы бигуанидов. Он способен снижать базальный, а также постпрандиальный уровень глюкозы в крови. Метформин называют лекарством от старости, так как препарат оказывает влияние на метаболизм путем снижения абсорбации глюкозы непосредственно в кишечнике. Механизм действия основан на повышении восприимчивости периферических рецепторов клеток к инсулину, а также ускорения процесса утилизации самой глюкозы. Таким образом, можно сказать, что Метформин продлевает жизнь диабетикам, так как не оказывает влияния на поджелудочную железу. Стоит отметить, что под воздействием лекарства снижается производство глюкозы непосредственно печенью, это обусловлено замедлением глюконеогенеза, а также гликогенолиза.

Активизация синтеза гликогена осуществляется за счет влияния препарата на гликогенсинтазу.

Во время проведения лечебной терапии у пациентов стабилизируется вес или же наблюдается постепенное его снижение.

Эффективно используется метформин для похудения, так как оказывает благоприятное влияние на метаболизм липидов: при регулярном приеме таблеток снижается показатель общего холестерина, триглицеридови ряда липопротеинов низкой плотности.

Наивысший показатель метформина в плазме наблюдается по прошествии 2,5 часов при единоразовом приеме 1 таб. Метформин 850 мг и спустя 5 часов после приема 1 таб. Метформин 100 мг.

При приеме пилюль с обычным высвобождением наивысшая концентрация, а также площадь самой кривой «концентрация/время» растут в зависимости от принятой дозировки. После приема таблетки Метформин пролонгированного действия (2000 мг) можно отметить, что площадь под полученной кривой аналогична той, что наблюдается после перорального приема пилюль с обычным высвобождением в дозировке 100 мг дважды за сутки.

Связь с плазменными белками незначительна. Наивысший уровень в крови намного ниже того, что наблюдается в плазме.

Выведение метформина осуществляется почечной системой, период полувыведения обычно не превышает 6,5 часов.

В случае нарушения деятельности почек период полувыведения увеличивается, поэтому может регистрироваться высокая концентрация активного вещества в плазме.

Метформин — это препарат, который широко используется для лечения сахарного диабета 2 типа. Многие пациенты отмечают его эффективность в контроле уровня сахара в крови и снижении веса. Инструкция по применению подчеркивает важность соблюдения дозировки и режима приема, чтобы избежать побочных эффектов, таких как тошнота или расстройства пищеварения. Пользователи часто делятся положительными отзывами о том, как метформин помогает им улучшить общее самочувствие и повысить уровень энергии. Однако важно помнить, что перед началом лечения необходимо проконсультироваться с врачом, так как у каждого пациента могут быть индивидуальные противопоказания и особенности.

Картинка с сайта: clinic-m.ru

Метформин Простая инструкция Применение Показание

Инструкция по применению

Цена: от 90 до 501 руб.

Принимать метформин при диабете необходимо во время приема пищи или же непосредственно после этого.

Назначают Метформин при диабете 2 типа у взрослых по определенной схеме. Начальная суточная дозировка равна примерно 1000-1500 мг. Чтобы снизить вероятность негативных проявлений, лекарство применяют за 2 или 3 приема. Спустя 10-15 дн. можно повышать дозу до назначенной (если препарат хорошо переносится) с учетом показателя глюкозы. Постепенное повышение дозировки даст организму «привыкнуть», таким образом, улучшится переносимость лекарства ЖКТ.

Поддерживающая дозировка равна 1500-2000 мг за сутки. Стоит отметить, что наивысшая доза не должна быть более 3000 мг (распределенная на 3 применения).

Если врач посоветовал перейти с другого гипогликемического ЛС на Метформин, потребуется завершить прием предыдущего лекарства. Пьют Метформин в рекомендованных выше дозировках.

Как принимать Метформин с инсулином

Назначают начальную дозу Метформина 500 мг и 850 мг – по 1 таб. дважды или трижды за день. Таблетку дозировкой 100 мг нужно пить 1 р. за сутки, необходимая доза инсулина определяется по показателю глюкозы в крови.

Как правильно принимать Метформин детям

Сперва оценивается польза и вред для детского организма, только потом возможно начало лечения данным препаратом. Обычно рекомендуют пить по 1 таб. (Метформин дозировкой 500 мг) единоразово за день (желательно вечером во время приема пищи). Спустя 10-15 дн. необходимо осуществить корректировку принимаемой дозы, основываясь на показателе глюкозы. При поддерживающей терапии назначают принимать Метформин 1000 мг-1500 мг за сутки, разбивая эту дозу на 2 или 3 приема. Наивысшая дозировка не должна быть выше 2000 мг.

Рекомендации по приему престарелым пациентам

Дозировка лекарства подбирается при регулярном мониторинге основных показателей работы почечной системы (контроль уровня креатинина 2-4 р. за 12 мес.).

Продолжительность терапии определяется индивидуально. Посоветуйтесь со специалистом как нужно принимать Метформин для продления жизни и улучшения ее качества. Стоит следовать советам врача и не прерывать лечение самостоятельно.

Метформин для похудения

Обычно назначается прием таблетки дозировкой 500 мг дважды за сутки (во время обеда и ужина), при необходимости можно ввести утренний прием лекарства. Продолжительность курса препаратом Метформин для похудения составляет 18-22 дн. После месячного перерыва можно начать прием таблеток снова.

Употребляющим препарат также придется придерживаться строгой низкоуглеводной диеты и заняться спортом или же активной физической деятельностью. У похудевших отмечается улучшение общего состояния и нормализация показателя сахара в крови. После второго курса применения ЛС можно увидеть хороший результат. Кроме этого, удастся замедлить старение.

Картинка с сайта: clinic-m.ru

💊 Сахарный диабет. Метформин, плюсы и минусы. Сиофор, Глюкофаж. Врач эндокринолог Ольга Павлова.

Противопоказания

Не рекомендуется начинать терапию Метформином при:

• Патологиях почечной системы
• Развитии диабетического кетоацидоза
• Пребывании в диабетической коме или же состоянии прекомы
• Протекании острых недугов, которые могут спровоцировать нарушение деятельности почек
• Проявлениях острых или же хронических болезней, вызывающих кислородное голодание тканей
• Восстановительном периоде после операции или серьезных травм
• Беременности, ГВ
• Лактоацидозе
• Алкоголизме или же алкогольном отравлении
• Чрезмерной восприимчивости к компонентам
• Ухудшении функционирования печени
• Соблюдении специального гипокалорийного рациона.

Не следует пить лекарство лицам, возраст которых превышает 60 лет, при тяжелых физических нагрузках (высок риск возникновения лактоацидоза). Что лучше принимать таким пациентам, стоит уточнить у врача. Возможно, специалист подберет аналоги препарата.

Меры предосторожности

Во время терапии метформином потребуется осуществлять контроль деятельности почек (не менее 2 р. за год). В случае миалгии необходимо проверять наличие лактата в самой плазме.

Наряду с этим, раз в полгода потребуется мониторить показатель креатинина.

При развитии бронхолегочной инфекции или же иного инфекционного недуга мочеполовой системы стоит сразу же обратиться за консультацией к врачу.

Стоит отказаться от приема спиртного и ЛС, включающих этанол.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

При приеме Даназола может наблюдаться его гипергликемическое действие.

Хлорпромазин способен повышать уровень глюкозы в крови, при этом будет существенно снижаться скорость высвобождения инсулина.

Глюкокортикостероиды способны снижать восприимчивость к глюкозе, повышая ее уровень в крови, что может стать причиной кетоза.

Необходимо отметить, что β2-адреномиметики могут существенно снижать гипогликемическое действие препарата за счет стимуляции β2-адренорецепторов.

Антигипертензивные ЛС и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента способны снижать показатель глюкозы в крови.

Нифедипин существенно повышает всасываемость метформина.

Инсулин, препараты-салицилаты, производные сульфонилмочевины, а также акарбоза усиливают гипогликемическое влияние ЛС.

Побочные эффекты и передозировка

Могут наблюдаться следующие побочные реакции:

• ЖКТ: сильная тошнота и позывы к рвоте, ухудшение аппетита, повышенное газообразование, эпигастральные боли, понос, металлическое послевкусие в ротовой полости
• Метаболизм: развитие лактоацидоз, при продолжительной терапии – возникновение гиповитаминоза В12
• Система кроветворения: развитие анемии мегалобластного типа
• Эндокринная система: возникновение гипогликемии
• Аллергические проявления: высыпания на коже.

Возможно появление признаков лактоацидоза. В качестве лечения показана срочная госпитализация, проведение гемодиализа, а также симптоматической терапии.

Аналоги

Подобрать препарату Метформин аналоги не так уж сложно, так как существует много препаратов с таким же действием.

Форметин

Фармстандарт-Лексредства, Россия

Цена от 46 до 270 руб.

Таблетки Форметин содержат тот же компонент, что и Метформин. К препарату Форметин инструкция по применению аналогична, применяют его по назначенной врачом схеме. При выборе противодиабетического препарата Форметин или Метформин стоит опираться на дозировку лекарства. Заменить Форметин аналогами можно лишь по рекомендации врача.

Плюсы:

• Приемлемая цена
• Может использовать при ожирении с целью похудения
• Удобная схема приема.

Минусы:

• Не назначается детям
• Нельзя сочетать с алкоголем
• Имеет ряд противопоказаний к применению.

Глиформин

Акрихин, Россия

Цена от 89 до 543 руб.

Глиформин – ЛС группы бигуанидов, которое проявляет гипогликемическое действие. Основным действующим компонентом Глиформина является метформин. Препарат способствует снижению абсорбации глюкозы в ЖКТ, в результате чего повышается чувствительность клеток к инсулину. Выпускается Глиформин в форме таблеток.

Плюсы:

• Не накапливается в почках и печени
• Может назначаться при диабете 1 типа при комбинированной терапии с инсулином
• Возможно длительное применение Глиформина.

Минусы:

• Противопоказан при беременности, ГВ (если женщина не пила препарат ранее)
• Во время терапии возможно нарушение деятельности ЖКТ
• Отпускается по рецепту.

Скачать инструкцию по применению

Препарат «Метформин»

Скачать инструкцию «Метформин»

65 кб

Вопрос-ответ

Какие побочные явления от метформина?

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита. Наиболее часто они возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев спонтанно проходят. Для предотвращения симптомов рекомендуется принимать метформин 2 или 3 раза в день во время или после приема пищи.

Для чего принимают таблетки метформин?

Они направлены на снижение количества сахара в крови и уменьшение долгосрочных осложнений диабета. Метформин – первое лекарство, которое обычно назначают людям, страдающим сахарным диабетом 2-го типа. Суть работы метформина заключается в уменьшении количества сахара, который печень выбрасывает в кровь.

Что нельзя при приеме метформина?

Не сочетается с алкоголем. Может возникнуть смертельно опасное явление – лактоацидоз. Во время приема больные могут жаловаться на диарею, вздутие живота, потерю вкуса, аппетита.

Можно ли пить метформин каждый день?

Продолжительность лечения: метформин следует принимать ежедневно, без перерыва.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема метформина обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить правильную дозировку и убедиться, что препарат подходит именно вам, учитывая ваши индивидуальные особенности и состояние здоровья.

СОВЕТ №2

Следите за своим питанием и уровнем физической активности. Метформин эффективнее работает в сочетании с правильным образом жизни, поэтому старайтесь придерживаться сбалансированной диеты и регулярно заниматься спортом.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на возможные побочные эффекты. Если вы заметили необычные симптомы, такие как тошнота, рвота или боли в животе, немедленно сообщите об этом своему врачу. Это поможет избежать серьезных осложнений.

СОВЕТ №4

Регулярно проверяйте уровень сахара в крови. Это поможет вам контролировать эффективность лечения и вносить необходимые коррективы в терапию, если это потребуется.

Картинка с сайта: megapteka.ru

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.

Все авторы

Содержание

• РЛС
• Состав
• Метформин: механизм действия
• Для чего назначают
• Метформин: при инсулинорезистентности
• Метформин: противопоказания
• Побочные действия
• Метформин: дозировка
• Можно ли метформин здоровому человеку?
• Метформин: польза и вред
• Передозировка
• Метформин и Редуксин Форте
• Сиофор или Метформин: что лучше при диабете?
• Глюкофаж лонг или Метформин: что лучше?
• Метформин или Метформин-Тева что лучше

Картинка с сайта: megapteka.ru

Новые данные «Diabetes Prevention Program Outcomes Study» (DPPOS) показали, что метформин связан со «скромной, но долговременной потерей веса», 2% массы тела в течение 10 лет, и, кажется, безопасен и хорошо переносим.

Результаты поддерживают выводы оригинального трехлетнего двойного слепого исследования, показавшего, что применение метформина (850 мг два раза в день) способствовало устойчивой потери веса. В обеих группах — метформина и плацебо — потеря веса была сильным предиктором предотвращения диабета.

Согласно «Diabetes Prevention Program Research Group», эффект метформина напоминает действие физических упражнений.

Как ранее сообщалось, терапия метформином может представлять собой более рентабельную альтернативу изменениям образа жизни в отношении предотвращения диабета.

В исследовании DPP участников с избыточным весом и ожирением с нарушением толерантности к глюкозе рандомизировали по изменению образа жизни, получению метформина или плацебо. Результаты, полученные к 2002 году, показали, что терапия метформином привела к 31%-ому сокращению риска развития диабета в течение в среднем 2,8 лет наблюдения.

Во время исследования у участников, рандомизированных по получению метформина, масса тела и окружность талии уменьшилась в сравнении с пациентами из группы плацебо (в среднем на 2,06 % ± 5,65 % против 0,02 % ± 5,52 %, и на 2,13 см ± 7,06 см против 0,79 см ± 6,54 см, соответственно).

В течение неослепленного последующего наблюдательного периода, который продолжался 10 лет от начала исследования, потеря веса была значительно больше в группе метформина в сравнении с плацебо (2,0 % против 0,2 %), и ассоциировалась со степенью терапевтической комплаентности.

Участники, высоко комплаентные метформиновой терапии, достигли потери веса 3,5 % (3,1 кг, 6,8 фунтов), тогда как пациенты с низкой комплаентностью испытали начальную потерю веса, затем их вес изменялся, как в группе плацебо до 5 лет, в которой вес увеличился.

Авторы отмечают, что окружность талии увеличилась спустя 2 года, за исключением высоко комплаентных участников, у которых увеличение произошло после 5 лет. Поскольку масса тела не повышалась, авторы предположили, что центральное ожирение связано с перераспределением жира тела.

«Метформин-индуцированная потеря веса почти исключительно ограничивалась сокращениями жирной массы с небольшим количеством изменений тощей ткани», — пишут ученые, подчеркивая, что калорическое ограничение ведет к потере как тощей, так и жировой ткани.

Авторы отмечают, что метформин имеет несколько эффектов на метаболизм энергии, сходных с влиянием физических упражнений, такие как фосфорилирование AMP-активированной протеинкиназы, которая является важным регулятором митохондриальной биогенетики, окисление жирных кислот в печеночной и мышечной ткани, транспорт глюкозы, секрецию инсулина и липогенез.

В течение четвертого года исследования, участники, получавшие метформин, сообщали о связанных с препаратом желудочно-кишечных симптомах более часто, чем из группы плацебо (9,5 % против 1,1 %).

Нетяжелая гипогликемия и анемия встречались относительно редко, с подобной частотой в группах метформина и плацебо в течение почти 18 000 пациенто-лет периода наблюдения (n = 7 против 8 и 50 против 38, соответственно). Серьезные неблагоприятные события были редки: было только 3 сообщения об анемии (метформин — 2; плацебо — 1), и никаких сообщений о молочном ацидозе или гипогликемии.

Во время DPP средний гемоглобин и гематокрит немного уменьшились в течение первого года среди метформин-пролеченных участников, но затем оставались постоянными (13,6 мг/дл против 13,8 мг/дл и 40,6 % против 41,1 % для обоих).

Хотя пропорция участников с низким гемоглобином была подобна между группами (11,2 % против 7,6 %), низкий гематокрит был более распространен среди метформин-пролеченных участников (12,6 % против 8,4 %).

Конец 20-го и начало 21-го века характеризуются бурным развитием науки и синтезом множества новых лекарственных препаратов, которые активно внедряются в практику здравоохранения. При этом существуют лекарственные средства, которые используются уже длительное время. Метформин, являющийся препаратом первого выбора в лечении сахарного диабета (СД), применяют в течение 65 лет. Об особенностях использования метформина рассказывает заведующая кафедрой эндокринологии БГМУ, доктор мед. наук, профессор Татьяна Мохорт.

История препарата

Татьяна МохортСинтезировать молекулы метформина удалось в 1922 году, таким образом его история началась более 100 лет назад (см. таблицу).

В настоящее время метформин является наиболее часто назначаемым оральным глюкозоснижающим препаратом в мире. Это обусловлено механизмом его действия, в основном направленным на минимизацию инсулинорезистентности, и отсутствием влияния на секрецию инсулина. 

Механизм действия

Доказано, что метформин вызывает снижение всасывания углеводов в кишечнике; усиление связывания инсулина с рецепторами периферических тканей (мышц) за счет активации транспорта глюкозы через мембрану в мышцах, обеспечивая повышение поглощения глюкозы и синтеза гликогена; стимуляцию анаэробного гликолиза; снижение глюконеогенеза, гликогенолиза и окисления свободных жирных кислот в печени; снижение гепатической продукции глюкозы; увеличение поглощения глюкозы и снижение активности липолиза в адипоцитах; активацию рецепторов желчных кислот; высвобождение глюкагоноподобного пептида-1, зависимое от АТФ-киназы; повышение активности натриевого котранспортера глюкозы-1; способствует трансформации кишечной микробиоты и др.

Перечисленные механизмы действия метформина результируются не только в улучшение функции бета-клеток и глюкозоснижающий эффект, но и в другие метаболические влияния (снижение уровня провоспалительных цитокинов, некоторых ростовых факторов, адгезии лейкоцитов, влияние на атерогенную дислипидемию, торможение пролиферации гладкомышечных клеток сосудов, уменьшение проявлений оксидативного стресса), которые обеспечивают его кардиоваскулярные преимущества.  

Таблица. Исторические даты в эволюции использования метформина.

Рекомендации

С 2006 года метформин рекомендуется в качестве препарата первой линии в сочетании с изменением образа жизни для стартового лечения СД 2-го типа большинством экспертных диабетологических сообществ, что нашло отражение в национальных протоколах (постановление Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 21 июня 2021 года № 85 «Об утверждении клинических протоколов»).

Современные представления об использовании метформина включают его назначение совместно с рекомендациями по модификации образа жизни. С 2022 года указывается на возможность старта терапии СД 2-го типа с ингибиторов натриевого котранспортера глюкозы-2 или агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 у пациентов с атеросклеротическим кардиоваскулярным заболеванием, хронической болезнью почек или сердечной недостаточностью, однако использование этих лекарственных средств лимитировано их стоимостью, поэтому в реальной практике он остается препаратом первого выбора.

Побочные эффекты

Переносимость метформина ограничена побочными эффектами со стороны ЖКТ (нарушение вкусовых ощущений, метеоризм, диспепсии), которые развиваются у 6–25 % пациентов, что приводит к прекращению приема препарата 5–10 % пациентов. Механизм развития этих эффектов изучается. Обсуждаются вопросы увеличения поглощения глюкозы в кишечнике, изменения состава кишечной микробиоты (повышение содержания Akkermansia muciniphila), изменения активности органического катионного транспортера слюнными железами и др.

Побочные эффекты со стороны ЖКТ могут быть минимизированы при постепенном увеличении дозы или использовании пролонгированных форм лекарственного средства. Как правило, рекомендуется старт с минимальной дозы метформина (500 мг) вечером во время или после ужина с постепенным увеличением суточной дозы до 2 000–2 500 мг.  Второй путь оптимизации переносимости — уменьшение кратности приема препарата в течение суток, что может быть достигнуто посредством использования метформина пролонгированного действия.

Негативная характеристика метформина — развитие дефицита витамина B12 при длительном приеме, что может усугубить риски развития и прогрессирования невропатии и анемии. Это диктует необходимость рассмотреть возможность периодического измерения уровня витамина B12 и меры по коррекции его дефицита посредством использования добавок витамина В12 для орального или парентерального введения.  

В настоящее время (за исключением острых состояний) главный фактор, который определяет возможность использования метформина, это скорость клубочковой фильтрации (СКФ). Не показана инициация терапии при СКФ менее 45 мл/мин/1,73 м2, а при СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м2 требуется его отмена.  

Эффективность и безопасность

В последние десятилетия получены факты, подтверждающие эффективность и безопасность применения метформина при СД 2-го типа и сердечной недостаточности в сравнении с использованием производных сульфонилмочевины с доказательствами улучшения выживания и снижением риска смерти (см. рис. 1); хронической обструктивной болезни легких (применение метформина ассоциировано с более низким риском госпитализации и смертности от всех причин без увеличения риска гиперлактатемии; макулярной дегенерации (доказано снижение риска ее развития)); болезни Альцгеймера и сосудистой деменции (у новых пользователей метформина частота также была примерно на 20 % ниже, чем у новых пользователей производных сульфонилмочевины); остеопорозе (меньше риск переломов в сравнении с использованием инсулина); COVID-19 (прием метформина ассоциирован со снижением смертности, особенно у женщин, но утяжеление состояния и развитие легочной и/или полиорганной недостаточности является противопоказанием).

Рис. 1. Влияние метформина на сердечную недостаточность.

На протяжении многих лет обсуждаются кардиопротективные эффекты метформина, впервые четко продемонстрированные в UKPDS в 1998 году. Последние публикации, посвященные оценке кардиоваскулярных исходов, подтверждают его позитивное влияние (см. рис. 2 и 3).

Рис. 2. Влияние глюкозоснижающих агентов на кардиоваскулярные исходы.

Рис. 3. Результаты метаанализа по оценке кардиоваскулярной смертности при лечении СД 2-го типа метформином.

Сравнение ингибитора натриевого котранспортера глюкозы 2-го типа (8 613 пациентов) и метформина (17 226 пациентов) свидетельствует об аналогичном риске инфаркта миокарда, инсульта и смертности в группах сравнения. В группе принимающих ингибитор натриевого котранспортера глюкозы 2-го типа риск развития и смертности от сердечной недостаточности был ниже, а риск генитальных инфекций — выше.

Польза при предиабете

Отдельная категория пациентов, для которых доказана польза метформина, — это пациенты с предиабетом. Главный фактор риска развития предиабета —избыточная масса тела или ожирение, поэтому профилактика развития манифестного СД 2-го типа направлена на нормализацию массы тела. В среднем потеря веса после одного года приема метформина составляет всего около 3 кг, потому хотя препарат часто назначают людям с избытком веса, которым трудно похудеть, это не чудодейственное средство для похудения.

Тем не менее терапия метформином для профилактики СД 2-го типа должна быть рекомендована пациентам с предиабетом, особенно в возрасте 25–59 лет с ИМТ ≥35 кг/м2 и нарушением гликемии натощак или НbA1c (≥6,0 %), и женщинам с предшествующим гестационным СД. Этот подход основан на несоблюдении рекомендаций по модификации образа жизни в течение длительного времени (см. рис. 4). 

Рис. 4. Результаты использования метформина при предиабете согласно исследованию DPP.

Показания для использования

Влияние метформина на резистентность к инсулину определяет off label показания для его использования.

1. При синдроме поликистозных яичников, в патогенезе которого важную роль играет инсулинорезистентность, метформин должен быть использован при наличии противопоказаний для применения комбинированных оральных контрацептивов; выявлении СД 2-го типа или предиабета; планировании стимуляции овуляции или использовании методов экстракорпорального оплодотворения.

2. При СД 1-го типа метформин рассматривается в качестве адъювантной терапии при наличии у пациентов избыточной массы тела и/или ожирения с подтвержденными эффектами снижения дозы инсулина, уменьшения активности факторов воспаления (нейрегулина-4 и С-реактивного белка), выраженности дислипидемии, толщины комплекса «интима-медиа» как показателей субклинического атеросклероза.

3. Важный факт — это доказанная связь ожирения и связанной с ним инсулинорезистентности с увеличением риска развития рака 13 локализаций (толстой и прямой кишки, яичников, эндометрия, молочной железы, почки, печени, поджелудочной железы, желудка, желчного пузыря, щитовидной железы, пищевода, множественной миеломы, менингиомы). Доказано повышение риска рака любой из названных локализаций на 7 % на каждые 5 кг/м2 массы тела. Для рака молочной железы этот риск возрастает до 15 %. Схематичное представление связи ожирения и рака обусловлено тем, что инсулинорезистентность является триггером продукции ростовых факторов и активности клеточного деления, что в условиях активации факторов воспаления и мутаций белков (b-Catenin, АРС, Axin и WISP-3) инициирует активацию сигнальных путей (PI3K, MAPK, IKK, STAT3 и др.), ингибирование mTOR, вызывает развитие опухолей указанных локализаций.

Потенциальные механизмы влияния метформина на канцерогенез включают улучшение метаболизма глюкозы и липидов, ингибирование факторов воспаления, влияние на микроокружение опухоли (ингибирование ангиогенеза); прямой механизм — ингибирование АМФ-активируемой протеинкиназы, контролирующей энергетический баланс клетки.

Приведенные эффекты реализуются в снижении риска развития рака, проводятся исследования по оценке эффективности использования метформина в комплексной терапии рака различных локализации при наличии СД 2-го типа и без него.

Перспективы

Генетические исследования определили, что эффективность снижения гликемии под влиянием метформина зависит от генотипа: генотип SLC47A1 rs2289669 ассоциирован с лучшим гликемическим ответом на метформин при СД 2-го типа, что при дальнейшем развитии генетического тестирования может стать критерием для индивидуализации терапии. Даже более чем 100 лет жизни молекулы метформина позволяют надеяться, что не все его позитивные влияния хорошо изучены, поэтому метформин остается широко используемым лекарственным средством с «открытым окном возможностей».