Тамоксифен для чего назначают женщинам отзывы

Тамоксифен

Данный документ не является заменой для инструкции к препарату. Препарат нельзя назначать самостоятельно. Данный препарат назначает только врач.

Что такое тамоксифен?

Тамоксифен — один из самых известных, широкоиспользуемых препаратов в лечении рака молочной железы. Тамоксифен является «золотым стандартом» в профилактическом лечении рака молочной железы у женщин с положительным рецепторами к эстрогенам и прогестерону.

Каков механизм действия тамоксифена?

Известно, что в ряде случаев на опухолевой клетке находятся белковые вещества Рецепторы, которые могут связываться с женскими половыми гормонами и приводить к стимуляции роста опухолевой клетки. Тамоксифен, попадая на поверхность опухолевой клетки, блокирует рецепторы и не дает опухолевой клетке размножаться.

Показания к назначению тамоксифена?

Эстрогензависимый (гормонозависимый рак молочной железы) у женщин (особенно в менопаузе) и у мужчин.

Тамоксифен может использоваться для лечения рака яичников, рака эндометрия, рака почки, меланомы, саркомы мягких тканей (при наличии в опухоли рецепторов), в лечении рака предстательной железы при устойчивости к другим препаратам.

Можно ли определить чувствительность к тамоксифену?

Да. С помощью анализа опухоли на рецепторы к эстрогенам и прогестерону.

Противопоказания

Беременность и кормление грудью

Повышенная чувствительность к препарату.

Побочные эффекты

Приступообразные ощущения жара (приливы)

Влагалищные выделения или кровотечения

Зуд в области гениталий

Выпадение волос (полное выпадение бывает редко)

Боли в области опухоли

Боли в костях

Увеличение массы тела

Реже встречаются:

задержка жидкости

Снижение аппетита

Тошнота и рвота

Запор

Повышенная утомляемость

Депрессия

Головная боль

спутанность сознания

Головокружение

Сонливость

Повышение температуры тела

Кожная сыпь

Нарушение зрения (включая изменения роговицы, катаракту, ретинопатию)

Ретробульбарный неврит

Временное снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов

Временное повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ и АСТ)

Жировая инфильтрация печени, холестаз (застой желчи), гепатит

Отдельно следует выделить следующие побочные эффекты:

  • повышение риска образования тромбов и тромбоэмболий (риск усиливается при одновременном назначении тамоксифена с химиопрепаратами)
  • гиперплазия (разрастание) эндометрия и повышение риска развития рака матки.
  • Боли в костях при начале приема препарата (впоследствии они уменьшаются и проходят)
  • Прекращение менструального цикла или нерегулярность менструаций у женщин в предклимактерическом периоде
  • Возникновение кистозных опухолей яичников

Что реакция «вспышка»?

При начале приема тамоксифена могут отмечаться «симптомы обострения болезни»: боли в области опухоли молочной железы, боли в костях, слабость, приливы. Эта реакция, называемая «вспышкой», при продолжении приема тамоксифена постепенно уменьшается. Многие пациенты расценивают такую реакцию как выраженный побочный эффект и перестают принимать препарат. Если вы заметили подобную реакцию — свяжитесь с лечащим врачом и обсудите ситуацию.

Как принимать тамоксифен?

Тамоксифен можно принимать вне зависимости от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.

Можно ли заменить тамоксифен на препарат с меньшим количеством осложнений?

Да. Препарат второго поколения Торемифен обладает меньшим количеством побочных эффектов.

У женщин в менопаузе (при прекращении менструального цикла) альтернативой тамоксифену являются препараты из группы ингибиторов ароматазы (экстраза, веро-анастрозол, фемара, аримидекс).

У женщин с сохраненным менструальным циклом в качестве гормонотерапии может использоваться выключение функции яичников (золадекс, бусерелин, гозерелин).

Каковы преимущества тамоксифена?

Тамоксифен доступный препарат с доказанной высокой эффективностью в отношении рака молочной железы.

Каковы недостатки тамоксифена?

Недостатки тамоксифена связаны с его побочными эффектами. Немаловажно отметить, что побочные эффекты неизбежны при длительном приеме любого препарата.

Есть ли отличия в тамоксифене в зависимости от страны производства?

По отзывам моих пациентов и моим наблюдениям особых отличий в качестве тамоксифена российского или финского производства нет. Мои пациенты жаловались на слишком большое количество осложнений (возможно связанное с плохой очисткой) тамоксифена мексиканского производства.

Что необходимо делать при приеме тамоксифена?

Находиться по наблюдением лечащего врача

Регулярно проходить осмотр гинеколога (учитывая способность тамоксифена негативно влиять на матку)

Дмитрий Андреевич Красножон, специально для сайта «Все о раке молочной железы» (www.breast-cancer.ru), последняя редакция 12 декабря 2014 года

Добавил пользователь Алексей Ф.
Обновлено: 04.06.2025

Гормонотерапия при раке молочной железы сегодня проводится теми же препаратами, что и 20 лет назад, не изменились и основополагающие принципы её назначения, существенное отличие современного подхода в более точном подборе лекарственного средства с ориентировкой на биологические характеристики опухоли и индивидуальные эндокринные показатели пациентки.

Что такое гормонотерапия?

Гормонотерапия при раке молочной железы предполагает применение в лечебных или профилактических целях похожих на половые гормоны лекарственных средств для «обмана» раковой клетки или полное прекращение воспроизводства эндокринных субстанций яичниками, а также синтеза гормонов в жировой ткани.

Конечная цель гормонотерапии — не допустить поступления половых гормонов в раковую клетку молочной железы, чем нарушается синтез необходимых для её жизни веществ и вынужденно включается программа клеточной гибели — апоптоз.

В качестве гормональных (эндокринных) лекарственных средств при раке молочной железы используют:

  • натуральные гормоны и их синтетические аналоги — эстрогены, андрогены и прогестины;
  • блокирующие связывание естественного гормона с рецептором опухолевой клетки антигормоны — антиэстрогены;
  • нарушающие локальный синтез гормонов в жировой ткани ингибиторы ароматазы;
  • гонадотропин-релизинг-гормон — химическое вещество, подменяющее естественный гормон гипоталамуса, который блокирует синтез яичниками собственных половых гормонов.

Аналогично гонадотропин-релизинг-гормону действуют хирургическое удаление придатков или облучение яичников, без них невозможно лечение менструирующих женщин ингибиторами ароматазы.

Показания к назначению

Рак молочной железы возникает на фоне гормонального дисбаланса, но не все опухоли чувствительны к гормональному воздействию, некоторые популяции клеток не используют половые гормоны для своей жизнедеятельности — они гормонально независимы. Как правило, независимой считается опухоль, в которой не больше 1% клеток нуждается в эстрогенах.

О гормональной зависимости злокачественного новообразования молочной железы судят по наличию на ядерных мембранах клеток рака специальных гормональных рецепторов, взаимодействующих с эстрогенами и переносящих их внутрь клеточного ядра, кратко обозначаемых как «ЭР+» или «ER+». Рецепторы определяет специальный анализ.

Дополнительный косвенный признак гормонозависимого рака молочной железы — наличие мембранных рецепторов прогестерона — «ПР+» или «PR+», пороговое значение — более 20% клеток в популяции.

Наиболее благоприятно для назначения гормонотерапии при раке молочной железы сочетание максимально высокого уровня ЭР+ с ПР+. Формально гормонотерапия показана всем пациенткам, в опухоли молочной железы которых имеется более 1% клеток ЭР+ без учёта концентрации ПР+.

Особенности гормонотерапии при РМЖ

Гормональная зависимость рака молочной железы обещает чувствительность к гормонотерапии, но не гарантирует её.

Во-первых, не все ЭР способны взаимодействовать с лекарственным препаратом, нацеленным на него антиэстрогеном. Результат лечения прогнозирую по объёму популяции чувствительных клеток, считается, что чем больше в раке ЭР+, тем эффективнее будет эндокринная терапия.

Во-вторых, некоторые опухоли формируют устойчивость к лекарству, ускоренно разрушая его в своей цитоплазме или выводя из клетки в межклеточную жидкость. Формирование устойчивости легло в основу поэтапной гормонотерапии, когда при утрате опухолью чувствительности к одному препарату переходят на другую группу лекарственных средств. Особенность рака молочной железы — возможность перехода с одной линии гормонотерапии на другую при снижении клинической эффективности воздействия.

В-третьих, ради собственного выживания на фоне гормонотерапии, опухоль постепенно становится нечувствительной к препарату, происходит естественный отбор — реагирующие на гормональные лекарства клетки погибают, выживают и дают потомство нечувствительные. Отчасти на этой особенности рака молочной железы базируется отказ от одновременного использования химиотерапии и гормонотерапии — только последовательно.

При подборе лекарственного препарата обязательно учитывается гормональный период, в котором пребывает женщина. При недавнем прекращении менструации определяется концентрация производимых гипофизом лютеинезирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, стимулирующих работу яичников.

Виды гормональной терапии

В зависимости от цели гормонотерапию подразделяют на неоадъювантную, адъювантную и лечебную.

Неоадъювантная ГТ проводится до радикальной операции для уменьшения объема опухолевого узла и уничтожения микрометастазов, попутно выясняется клиническая чувствительность опухоли к конкретному лекарственному препарату и перспективность профилактической антигормональной терапии после операции. Этот вид ГТ назначается при люминальном молекулярно-биологическом подтипе рака молочной железы с ЭР+ и ПР+. Эффект при гормонотерапии отсроченный, в отличии от химиотерапии, поэтому неоадъювантное лечение проводится не менее 4 месяцев, при хорошем результате — 8 месяцев и дольше, соответственно, на такой же срок откладывается операция на молочной железе. Поскольку наименее токсичными считаются ингибиторы ароматазы, их и используют, но они разрешены только для переживших менопаузу женщин.

гормонотерапия рака

Адъювантная гормонотерапия назначается для профилактики рецидива и метастазирования, она проводится всем больным с ЭР+, в том числе при карциноме in situ, только цель при 0 стадии иная — предотвращение развития рака в другой молочной железе. Продолжительность терапии — до прогрессирования или 5-10 лет в зависимости от исходного прогноза, а начинают ГТ строго после завершения адъювантной химиотерапии. Выбор препарата зависит от менструального статуса женщины.

Лечебная ГТ применяется при неоперабельном раке молочной железы или метастазах после радикального лечения. Длительность эндокринного воздействия зависит от эффективности, при прогрессировании переходят на следующий по очереди лекарственный препарат, выбор которого определяется по гормональному статусу женщины.

Препараты

Гормональная терапия рака молочной железы проводится антиэстрогенами и ингибиторами ароматазы, применение эстрогенов, прогестинов и андрогенов ограничено высокой частотой осложнений. Каждый препарат в лечебных целях принимают до прогрессирования заболевания, в профилактически — до появления метастазов или не менее 5 лет.

Антиэстрогены представлены двумя препаратами:

  • ежедневно принимаемые при всех видах ГТ и в любом гормональном периоде таблетки тамоксифена;
  • фулвестрант (Фазлодекс™) используется при распространенном раке молочной железы, ранее прогрессировавшем на тамоксифене, и только после менопаузы, он вводится в мышцу раз в месяц, главный недостаток — стоимость инъекции около 500$.

Ингибиторы ароматазы в таблетках для ежедневного приема применяются при любом виде ГТ у женщин после менопаузы, все лекарства одинаково эффективны:

Никогда одновременно не используются лекарственные средства разных групп — только по-отдельности. Некоторые схемы адъювантной ГТ предполагают смену лекарства через определенный срок, например, молодая женщина 5 лет пьет тамоксифен, при прекращении менструальной функции ещё 2 года получает ингибиторы ароматазы. При лечении неоперабельного рака или метастазов смена группы происходит при возобновлении опухолевого роста или появлении выраженных побочных осложнений.

Для временного выключения функции яичников у менструирующих женщин применяются аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона (ГРГ), при раке молочной железы Стандарты рекомендуют каждые 28 дней инъекцию одного из одинаково эффективных средств:

  • гозерелин (Золадекс™);
  • трипторелин (Диферелин™);
  • бусерелин (Бусерелин-депо™);
  • лейпрорелин (Люкрин-депо™)

Группа ГРГ вспомогательная, используется вместе с ингибиторами ароматазы или антиэстрогенами. Прием таблеток начинают после полутора-двух месяцев инъекций антагонистов гонадотропинов. ГРГ конкуренты удаления или облучения яичников, после прекращения инъекций менструация у молодых женщин восстанавливается в ближайшие 3 месяца.

Побочные действия

Антиэстрогены и ингибиторы ароматазы обладают схожими побочными реакциями, самые опасные из которых: образование тромбов и дисгормональный остеопороз. Тамоксифен активнее влияет на свертываемость крови, и при многолетнем использовании у небольшого процента женщин индуцирует рак эндометрия. Ингибиторы ароматазы чаще осложняются остеопорозом. Одинаково часто обе группы вызывают приливы.

Все гормональные препараты подвергаются трансформации в печени. Тамоксифен может вызвать токсическое поражение печени и привести к застою желчи — холестазу, клиника которого отчасти напоминает острый холецистит, все симптомы исчезают после отмены антиэстрогена.

В настоящее время нет однозначного мнения по выбору лекарственного средства — эффективность их одинаковая, поэтому ориентируются на гормональный возраст и сопутствующую патологию, к примеру, при варикозной болезни или патологии эндометрия целесообразно избегать тамоксифена, при остеопорозе — ингибиторов.

В подавляющем большинстве случаев ГТ хорошо переносится, что позволяет при неблагоприятных прогностических факторах пролонгировать её до 7-10 лет.

Возможные последствия

На фоне приёма тамоксифена:

  • при метастазах в костях рака молочной железы в первый месяц лечения могут усилиться боли — синдром «вспышки» требует отмены антиэстрогена;
  • стимулируется овуляция и возможна беременность, поэтому женщины репродуктивного возраста должны прибегать к контрацепции;
  • течение кардиальных заболеваний улучшается вследствии благоприятного действия на обмен липидов, но только после нескольких лет ГТ;
  • опосредованное повышение в крови эстрогенов приводит к приливам, но также несколько «омолаживает» кожу и слизистые половых органов;
  • осложнения со стороны глаз редки, но возможно обострение давней ретинопатии, кератопатии или усугубление возрастной катаракты.

Использование препарата группы ГРГ часто сопровождается посткастрационным синдромом с приливами, частыми кольпитами, недержанием мочи, болями в мочевом пузыре и т.д. У женщин в пременопаузе при совместном применении ГРГ с ингибитором ароматазы возможно повышение уровня эстрадиола, что исключает эффект от лечения.

Диета при гормонотерапии

Многие женщины считают, что на фоне гормональных препаратов растет вес тела, клинические исследования на счет ГТ относят всего лишь 1,6% — 4% случаев повышения веса. Избыток веса обусловливается не фармакологическим действием, а изменением ритма жизни после выявления рака молочной железы, нормализацией питания после завершения химиотерапии и снижением уровня стресса после проведения радикальной терапии. На профилактической ГТ женщина успокаивается и бережет себя, избегая физических нагрузок, и вес растет даже без лекарств.

Гормонотерапия не нуждается в особой диете, необходима коррекция питания с учетом ежедневных нагрузок и сопутствующих болезней.

Эффективность

Результат терапии зависит от чувствительности опухолевых клеток к лекарствам, поэтому в обязательном порядке до начала лечения определяется молекулярно-биологический подтип рака молочной железы.

Эффект адъювантной терапии оценивается по времени появления метастазов — на фоне ГТ или в течение года после её завершения. В отсутствии клинически определяемой опухоли косвенно об эффективности свидетельствует уровень эстрадиола в крови.

Результат гормонального воздействия более медленный, нежели химиотерапии, поэтому оценка эффективности при распространенном раке молочной железы проводится каждые 3-4 месяца приема. Общий эффект ГТ — от 15% до 36%, и тем выше, чем больше концентрация ЭР и ПР.

Прогноз при применении гормонотерапии

Распространенность рака молочной железы на момент выявления косвенно свидетельствует об агрессивности и гормональной независимости опухоли. ГТ мало полезна при метастатической стадии, сопровождающейся висцеральным кризом — при множественных злокачественных новообразованиях внутренних органов с нарушением их функции.

При распространенном процессе с высоким уровнем ЭР и ПР на фоне ГТ регрессируют множественные метастазы, особенно в костях, коже и лимфоузлах, даря женщине годы качественной жизни. Эндокринное воздействие бесполезно при прогрессировании рака молочной железы на фоне трех линий ГТ.

Лечение рака должно быть своевременным и адекватным, в «Евроонко» можно выполнить геномный анализ опухоли на чувствительность к препаратам, что повысит непосредственные результаты терапии и положительно отразится на продолжительности жизни.

Материалы конгрессов и конференций

Продолжающийся анализ результатов исследования NSABP P-1 показывает, что тамоксифен уменьшает заболеваемость раком молочной железы у женщин, имеющих повышенный риск развития этого заболевания[1,2]. В двойном слепом плацебо контролируемом исследовании NSABP P-1 приняли участие 13388 здоровых женщин из группы повышенного риска, критериями которого служили семейный анамнез, возраст, появления месячных, наличие родов и возраст первых родов, результаты биопсий молочной железы, если таковые проводились, и случаи диагностированной лобулярной карциномы in situ.

Алгоритм включения различных факторов в клиническую оценку повышенного риска развития рака молочной железы был основан на результатах многофакторного анализа, проведенного Gail [3]. Включение в исследование было завершено в апреле 1998 г. Все участницы были рандомизированы на две группы: в первой группе 6681 женщина получала тамоксифен, во второй 6707 женщин получали плацебо.

К настоящему времени срок наблюдения за участницами исследования составляет в среднем 3,6 лет. Из 13175 женщин, судьба которых прослежена, рак молочной железы развился у 244 женщин, получавших плацебо, и у 123, получавших тамоксифен, т.е. проведение гормонопрофилактики позволило снизить частоту развития рака молочной железы на 49%. В 264 случаях из 367 выявлены инвазивные опухоли: у 175 женщин, получавших плацебо, и у 89 пациенток, получавших тамоксифен (р<0.00001). Положительное влияние тамоксифена было отмечено во всех возрастных группах и для всех прогностических категорий, включая женщин с лобулярной карциномой in situ и атипичной гиперплазией. Возникшие опухоли были чаще рецептороотрицательными по эстрогенам, при этом не было выявлено сколько-нибудь значимых различий в размерах возникших опухолей и последующем течении болезни в зависимости от того, проводилась или нет гормонопрофилактика.

Прием тамоксифена хорошо переносился больными и не вызывал серьезных побочных эффектов, за исключением того, что в группе женщин, принимавших тамоксифен, значительно чаще по сравнению с группой плацебо имело место развитие рака эндометрия (36 и 16 случаев соответственно) и тромбоэмболических осложнений (35 и 22 случая тромбоза глубоких вен и 18 и 6 эпизодов легочных тромбоэмболий соответственно). Увеличение частоты рака эндометрия и сосудистых осложнений было отмечено только в группе женщин постменопаузального возраста. Переломы костей (бедра, запястья, позвоночника) наоборот реже регистрировались среди женщин, получавших тамоксифен. Прием тамоксифена улучшал холестериновый профиль, однако, статистически значимого снижения риска развития инфаркта миокарда выявлено не было.

Анализ полученных результатов показал, что частота возникновения рака молочной железы была одинаковой в обеих группах: 34 случая в группе тамоксифена и 36 — в группе плацебо, разница недостоверна. Среди женщин, получавших гормонозаместительную терапию на момент включения в исследование, количество случаев развития рака молочной железы было больше. Таким образом, результаты этого исследования не подтвердили целесообразность использования тамоксифена с профилактической целью, что было так доказательно продемонстрировано работой NSABP P-1.

Противоположные результаты этих исследований приостановили внедрение в широкую практику профилактику рака молочной железы тамоксифеном. Исследования в этой области продолжаются, однако, практическим врачам следует принять во внимание тот факт, что в исследованиях принимали участие женщины из группы повышенного риска, которые составляют лишь небольшую часть представительниц прекрасного пола, следовательно было бы неправильным утверждать, что убедительные результаты, полученные, например в исследовании NSABP, могут быть перенесены на все женское население планеты.

Сравнительные данные относительно смертности от рака молочной железы еще не проанализированы в этих исследованиях. Кроме того, дальнейшее наблюдение за пациентками, а также завершение других аналогичных работ, которые проводятся в настоящее время в Европе, позволят сделать окончательные выводы о соотношении пользы и риска применения тамоксифена при профилактике развития рака молочной железы. Именно это соотношение должно оцениваться при решении вопроса о выборе того или иного препарата, и этот показатель остается пока благоприятным для тамоксифена.

Следует обратить внимание также на то, что благодаря развитию сети Internet модель Gail становится доступной для многих практических онкологов, которые смогут проанализировать характеристики своих пациенток и определить степень риска для каждой из них, сделав более взвешенный выбор между пользой и риском гормонопрофилактики.

Пока не ясно, будут ли новые селективные модуляторы эстрогенов, такие как ралоксифен, иметь сравнимое или более выгодное соотношение между пользой и риском. В настоящее время проводится исследование NSABP Р-2, сравнивающее эффективность тамоксифена и ралоксифена как профилактических средств. Исследование уже длится 5 лет и включает 22000 женщин постменопаузального возраста, однако, результаты его еще не получены. Безусловно, необходимо убедительное доказательство большей эффективности нового препарата по сравнению с тамоксифеном (или плацебо), чтобы новый препарат мог быть рекомендован к широкому применению.

1.Fisher B. Tamoxifen for the prevention of breast cancer: An overview of the NSABP P-1 findings [Special Presentation]. 21st Annual San Antonio Breast Cancer Symposium. San Antonio, TX, 1998.

2.Fisher B, Constantino JP, Wickerman DL, et al. Tamoxifen for prevention of breast cancer: Report of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project P-1 study. J Natl Cancer Inst 1998; 90:1371-88.

3.Gail MH, Brinton LA, Byar DP, et al. Projecting individualized probabilities of developing breast cancer for white females who are being examined annually. J Natl Cancer Inst 1989; 81:1879-86.

4.Powles T. Results and implications of the Royal Marsden Tamoxifen Chemoprevention Trial [Special Presentation]. 21st Annual San Antonio Breast Cancer Symposium. San Antonio, TX, 1998.

Тамоксифен для профилактики рака молочной железы и его эффективность

Профилактический прием тамоксифена и ралоксифена снижает риск развития первичного рака молочной железы

Предложенные рекомендации основаны на данных систематического обзора, опубликованного 16 апреля в журнале «Анналы внутренней медицины». В обзор вошли данные 7 клинических исследований «хорошего качества», проведенных в период с 2002 г. по декабрь 2012 г. Согласно этому обзору тамоксифен предотвращает развитие инвазивного РМЖ у 7, а ралоксифен у 9 женщин из каждой 1000, профилактически принимавших эти препараты на протяжении 5 лет (по сравнению с плацебо). Кроме того, оба препарата снижали риск развития переломов. Подобное профилактическое лечение не было лишено побочных эффектов, хотя ралоксифен обладал более приемлемым профилем безопасности: на фоне приема тамоксифена чаще, по сравнению с ралоксифеном, развивались эпизоды тромбоэмболии, рак эндометрия, катаракта. Значительное число женщин отказывались принимать тамоксифен из-за возможного развития большого количества осложнений.

Согласно представленным рекомендациям ежедневный профилактический прием тамоксифена в дозе 20 мг и ралоксифена в дозе 60 мг на протяжении 5 лет рекомендован женщинам, имеющим высокий риск развития рака молочной железы. Медикаментозная профилактика не рекомендована женщинам со средним и низким риском развития РМЖ. Эти рекомендации применимы для популяции женщин в возрасте от 40 до 70 лет, ранее не болевших РМЖ. Профилактический прием тамоксифена и ралоксифена противопоказан женщинам, перенесшим ранее эпизоды тромбоэмболии, такие как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инсульт, транзиторная ишемическая атака и т.п.

Национальный институт рака (США) для определения индивидуального 5-летнего риска заболеваемости инвазивным РМЖ применяет модель Гейла. Она учитывает следующие факторы риска: возраст, расу, возраст начала менархе, возраст на момент рождения первого ребенка, персональную историю неинвазивного РМЖ, количество родственников 1-й степени родства, болевших РМЖ, и факт проведения биопсии молочной железы. Основываясь на этой модели, с помощью онлайн-калькулятора можно подсчитать 5-летнюю вероятность развития РМЖ. Если врач определил, что прогнозируемая 5-летняя вероятность заболевания РМЖ у женщины ≥3,0%, то на следующем этапе он должен определить потенциальную выгоду назначения тамоксифена или ралоксифена, которая должна превысить потенциальные риски развития осложнений. В дополнение к клинической оценке онколог может воспользоваться таблицей риск/благополучие. Для корректной работы вышеуказанной модели не рекомендуется включать в оценку женщин с историей РМЖ, получавших лучевую терапию на область передней грудной клетки, и при наличии истории, не позволяющей исключить носительстве мутаций генов BRCA1 или BRCA2 в семье.

Решая вопрос о назначении химиопрофилактики РМЖ, следует помнить, что большинство женщин, даже отнесенных в группу «высокого риска» развития заболевания, никогда не заболеют РМЖ и, наоборот, большинство женщин, заболевших РМЖ, не будут отнесены в группу «высокого риска». Приведенные рекомендации в настоящий момент находятся на этапе обсуждения и, возможно, в окончательной форме претерпят изменения. Ранее FDA одобрило использование тамоксифена и ралоксифена для профилактики РМЖ. Однако большинство врачей в США не спешит воспользоваться этим одобрением, за исключением, может быть, частнопрактикующих врачей, чей заработок включает дополнительный бонус от стоимости назначенного препарата.

В условиях Российской Федерации данные рекомендации, скорее всего, останутся невостребованными, так как неизвестна экономическая выгода этой стратегии для государства. Около 990 из 1000 женщин с «высоким риском» развития РМЖ будут получать длительную терапию антиэстрогенами без эффекта. Более того, никто не отменял развитие серьезных побочных эффектов терапии, таких как рак эндометрия, что потребует дополнительных экономических затрат на скрининг, диагностику и лечение осложнений. Кроме того, можно прогнозировать ухудшение качества жизни женщин, принимающих в качестве профилактики РМЖ антиэстрогены, в связи с развитием таких осложнений, как депрессия, бессонница, приливы, повышение массы тела. С другой стороны, возможны попытки лоббирования этих рекомендаций со стороны фармацевтических компаний, что значительно увеличит рынок антиэстрогенов, а значит и их прибыль.

Новость подготовил: Р.Т. Абдуллаев, к.м.н., ассистент кафедры онкологии и лучевой терапии педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

Тюляндин Сергей Алексеевич
Заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, председатель Российского общества клинической онкологии (RUSSCO), профессор, доктор медицинских наук, Москва

Адъювантная гормональная терапия существенно изменила прогноз больных раком молочной железы с наличием рецепторов эстрогенов и прогестерона в опухоли. При назначении тамоксифена отмечается снижение на 50% частоты рецидива на фоне приема препарата и на 30% в следующие 5 лет после прекращения его приема. Это сопровождается снижением смертности на 30% в течение 15 лет с начала приема тамоксифена. Ингибиторы ароматазы в течение 5 лет обладают еще большим эффектом в сравнении с тамоксифеном, уменьшая риск прогрессирования на 30% за период приема и на 15% риск смерти в первые 10 лет. Однако накопленный опыт показывает, что после прекращения 5-летнего приема тамоксифена или ингибиторов ароматазы у больных сохраняется риск отсроченного прогрессирования. Это послужило основанием для проведения исследований по увеличению сроков адъювантной гормонотерапии.

Увеличение продолжительности приема тамоксифена было изучено в двух опубликованных на сегодняшний день исследованиях (таблица 1). В исследовании NSABP-14 увеличение продолжительности приема до 10 лет не привело к улучшению отдаленных результатов. В это исследование включались больные с N0, а значит с низким риском прогрессирования, что не позволило выявить потенциально возможную пользу длительного приема тамоксифена. В исследовании ATLAS увеличение продолжительности приема тамоксифена с 5 до 10 лет привело к достоверному снижению риска прогрессирования и смерти. При этом польза от длительного приема тамоксифена становится достоверной отсроченно, только после прекращения 10-летнего приема препарата. Причиной улучшения результатов лечения является уменьшение частоты локальных рецидивов заболевания, возникновения контрлатерального рака молочной железы (профилактический эффект) и незначительное снижение частоты отдаленных метастазов. В обоих исследованиях отмечено снижение частоты и выраженности ишемической болезни сердца, отсутствие увеличения частоты инсультов и тромбоэмболий и увеличение в 2 раза (с 2-3% до 4-5%) частоты возникновения рака эндометрия.

Таблица 1. Результаты рандомизированных исследований
по сравнению продленной и стандартной адъювантной гормонотерапии.

Исследование Число
больных
Лечение Срок наблюдения
после рандомизации
БРВ
NSABP B-14 [1] 1172 Тамоксифен 5 лет
Плацебо 5 лет
7 лет 78%
82%
91%
94%
ATLAS [2] 6846 Тамоксифен 5 лет
Плацебо 5 лет
10 лет 78,6%*
74,9%
87,8%*
85%
MA.17 [3] 1918 Летрозол 5 лет
Плацебо 5 лет
5 лет 95%*
91%
93%
94%
NSABP B-42 [4] 3966 Летрозол 5 лет
Плацебо 5 лет
7 лет 84,7%
81,3%
Н.Д.
IDEAL [5] 1824 Летрозол 5 лет
Летрозол 2,5 года
6,6 года 82%
85,4%
Н.Д.
ABCSG-16 [6] 3482 Анастрозол 5 лет
Анастрозол 2 года
5 лет 78%
78%
Н.Д.

* — статистически достоверная разница; Н.Д. — нет данных.

Ингибиторы ароматазы продемонстрировали большую эффективность в сравнении с тамоксифеном при проведении адъювантной гормонотерапии больным раком молочной железы с наличием рецепторов стероидных гормонов в опухоли. В связи с этим стало актуальным изучить клиническую эффективность увеличения продолжительности приема ингибиторов ароматазы по сравнению со стандартным 5-летним приемом. В таблице 1 приведены результаты исследования по изучению продленной терапии ингибиторами ароматазы. Следует отметить, что только одно исследование MA.17 опубликовано в полном виде, для всех остальных исследований известна только безрецидивная выживаемость и токсичность терапии. В исследовании MA.17 прием летрозола в течение 5 лет после окончания 5-летней терапии тамоксифеном (79% больных) или ингибиторами ароматазы (21%) привел к достоверному снижению безрецидивной выживаемости, не оказав влияния на общую. Отмечено, что основной причиной снижения безрецидивной выживаемости стало уменьшение частоты контрлатерального рака. В исследования NSABP B-42 10-летний прием летрозола не повлиял на частоту прогрессирования заболевания по сравнению с 5-летним приемом тамоксифена или ингибиторов ароматазы. Анализ токсичности демонстрирует увеличение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и костных переломов на фоне длительного приема препаратов. Риск развития переломов повышается после 7 лет приема ингибиторов ароматазы.

Два исследования посвящены определению оптимальной продолжительности проведения адъювантной гормонотерапии. Дополнительные 5 лет приема были выбраны эмпирически, и остается актуальным сокращение сроков проведения адъювантной терапии для удобства пациентов и уменьшения риска развития побочных эффектов. В исследовании IDEAL сравнивается дополнительное назначение летрозола в течение 2,5 и 5 лет после ранее проведенной стандартной 5-летней адъювантной терапии. При медиане наблюдения 6,6 года после рандомизации не отмечено разницы в показателях безрецидивной и общей выживаемости. Длительный прием летрозола сочетался со снижением частоты контрлатерального рака.

В исследовании ABCSG-16 больным раком молочной железы с наличием рецепторов стероидных гормонов в опухоли и отсутствием амплификации HER2, получавшим адъювантную терапию тамоксифеном или ингибиторами ароматазы в течение 5 лет, назначали дополнительный прием анастрозола в течение 2 или 5 лет. В исследование были включены 3484 больные без признаков болезни на момент рандомизации после 5 лет адъювантной терапии. Стратификация проводилась в зависимости от проводимой гормонотерапии в первые 5 лет (тамоксифен или ингибиторы ароматазы). Предварительные результаты, доложенные на прошедшем симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио (США) в декабре 2017 года, свидетельствуют, что частота развития прогрессирования заболевания была одинаковой в обеих группах, безрецидивная выживаемость составила 78% и не зависела от вида гормонотерапии в первые 5 лет. Не отмечено разницы в развитии контрлатерального рака молочной железы. В группе длительного приема анастрозола отмечается повышение частоты костных переломов после 3-го года приема. Авторы делают вывод, что увеличение продолжительности адъювантной терапии на 2 года (всего 7 лет) эффективно предотвращает прогрессирование рака молочной железы и предохраняет от развития побочных эффектов, обусловленных длительным приемом ингибиторов ароматазы. Добавление ингибиторов ароматазы в течение 5 лет не дает выигрыша в улучшении отдаленных результатов и сопровождается увеличением побочных эффектов.

Приведенные исследования показывают, что назначение тамоксифена или ингибиторов ароматазы в течение 7-10 лет может приводить к выигрышу в безрецидивной и общей выживаемости по сравнению с 5-летним их назначением. Очевидно, что выигрыш этот отмечается лишь у меньшинства пациенток, в то время как большинство напрасно получают потенциально токсичную терапию со снижением качества жизни. Поэтому важно при обсуждении увеличения продолжительности гормонотерапии оценивать риск дальнейшего прогрессирования после 5 лет адъювантной гормонотерапии у каждой конкретной больной. Этому было посвящено исследование Оксфордской группы EBCTCG (Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group) [7].

Были обобщены 88 исследований по 5-летнему назначению адъювантной гормонотерапии и оценен риск прогрессирования и смерти в течение 15 (5-20) лет после прекращения приема в зависимости от различных прогностических факторов.

Результаты наблюдения за больными в последующие 15 лет после 5-летнего прекращения гормонотерапии демонстрируют увеличение кумулятивного риска прогрессирования и смерти от рака молочной железы. Риск прогрессирования и последующей смерти от рака молочной железы напрямую связан с наличием метастазов и их числом в подмышечных лимфоузлах (см. таблицу 2). В первые 5 лет приема гормональных препаратов наблюдается существенное отставание риска смерти от частоты развития прогрессирования заболевания. Однако при наблюдении в течение 20 лет частота смерти от рака молочной железы догоняет частоту рецидивирования и составляет в зависимости от метастатического поражения подмышечных лимфоузлов 15%, 28% и 49%.

Таблица 2. Риск прогрессирования и смерти при проведении гормонотерапии в течение 5 лет.

Частота рецидивов Частота смерти
5-летняя 20-летняя 5-летняя 20-летняя
N0 6% 22% 3% 15%
N1-3 10% 31% 5% 28%
N4-9 22% 52% 12% 49%

Авторы изучили, какие клинические факторы в наибольшей степени определяют риск прогрессирования после прекращения приема гормонов за период 5-20 лет. Оказалось, что, несмотря на то, что на период 5 лет все больные не имели признаков прогрессирования заболевания, размер первичной опухоли и состояние подмышечных лимфоузлов в момент постановки диагноза в наибольшей степени предсказывали риск прогрессирования в последующие после прекращения приема гормональных препаратов годы. Минимальный ежегодный риск прогрессирования менее 1% и кумулятивный в 13% на период 20 лет отмечается у больных с T1N0. С увеличением размера первичной опухоли и числа метастазов в подмышечные лимфоузлы растет как ежегодный, так и кумулятивный риск прогрессирования, достигая максимальных значений 2,8% и 41% при T2N4-9. У больных с T1N0 на частоту прогрессирования оказывала влияние степень дифференцировки, увеличивая его с 10% при высокой степени до 17% при низкой.

Таким образом, проведенное исследование подтвердило, что после прекращения приема гормональных препаратов в течение 5 лет в последующие годы происходит увеличение риска прогрессирования, степень которого зависит от размера первичной опухоли, наличия и числа метастазов в подмышечных лимфоузлах. Все это оправдывает и объясняет целесообразность увеличения продолжительности приема тамоксифена или ингибиторов ароматазы у больных с высоким риском прогрессирования. При обсуждении необходимости продолжения гормонотерапии после 5 лет приема исследование EBCTCG помогает оценить риск прогрессирования и принять правильное решение.

Можно ли с большей точностью определить популяцию больных, которым показано проведение продленной адъювантной гормонотерапии? Возможно, использование генетических тестов (например, Oncotype DX или MammaPrint) с лучшей точностью в сравнении со стадией болезни позволит выявить пациентов с высоким риском прогрессирования после 5 лет адъювантной терапии. Но пока отсутствуют результаты таких исследований, практический интерес представляет исследование по изучению циркулирующих опухолевых клеток у больных после 5 лет адъювантной гормонотерапии [8]. В исследование, которое было представлено на конференции по раку молочной железы в Сан-Антонио в 2017 году, включались больные раком молочной железы II-III стадий с отсутствием экспрессии HER2, которым проводилась адъювантная химиотерапия с добавлением и без бевацизумаба (исследование E5103). Затем больным с наличием рецепторов стероидных гормонов назначали адъювантную гормонотерапию. У 546 больных без признаков прогрессирования выполняли определение наличия циркулирующих опухолевых клеток в крови методом CELLSEARCH CTC assay в период 4,5-7 лет с момента постановки диагноза.

Оказалось, что циркулирующие опухолевые клетки определяются у 4,8% больных: у больных с наличием рецепторов стероидных гормонов — 5,1%, при отрицательных рецепторах — 4,3%. При медиане наблюдения 1,6 года после выполнения теста наличие циркулирующих опухолевых клеток увеличивает риск прогрессирования в 20 раз у больных с положительными рецепторами и не влияет на частоту прогрессирования при отрицательных рецепторах. Было показано, что риск прогрессирования в ближайшие 2 года у больных с положительными рецепторами и наличием циркулирующих опухолевых клеток и без них составляет 35% и 2% соответственно. Авторы посчитали полученные результаты неожиданными. Первой неожиданностью было обнаружение циркулирующих опухолевых клеток у больных без признаков болезни после 5 лет интенсивной адъювантной химиогормонотерапии. Второй неожиданностью была высокая предсказывающая способность прогрессирования заболевания в случае обнаружения циркулирующих опухолевых клеток только у больных с наличием рецепторов стероидных гормонов в опухоли. И третья неожиданность — это быстрое прогрессирование болезни в этой группе больных после окончания адъювантной гормонотерапии.

Авторы делают вывод, что обнаружение циркулирующих опухолевых клеток у больных с наличием рецепторов стероидных гормонов в момент окончания 5-летнего приема адъювантной гормонотерапии является четким биомаркером быстрого прогрессирования заболевания в ближайшие годы после ее окончания. Можно предположить, что определение опухолевой ДНК в плазме крови больных после 5-летнего приема гормональной адъювантной терапии также может служить индикатором присутствия микрометастазов и высокого риска прогрессирования. Возможно, именно эти больные выигрывают от увеличения продолжительности адъювантной гормонотерапии, а тест на определение циркулирующих опухолевых клеток или опухолевой ДНК будет обязательным для определения оптимальной продолжительности гормонотерапии. Можно думать, что в группе больных с высоким риском прогрессирования будут найдены более эффективные методы лечения в сравнении с увеличением только продолжительности приема гормональных препаратов. Добавление ингибиторов циклинзависимых киназ приведет не только к повышению эффективности адъювантной гормонотерапии, но и к возможному сокращению сроков ее проведения. Интересным представляется назначение ингибиторов контрольных точек иммунного ответа у больных с микрометастазами рака молочной железы после проведения начального этапа гормонотерапии.

Исходя из полученных данных, можно сделать следующие выводы:

  1. Увеличение продолжительности адъювантной гормонотерапии обладает недостаточной эффективностью, улучшая показатели 10-летней безрецидивной выживаемости на 3-4%. Это обусловлено как резистентностью опухолевых клеток к проводимой более 5 лет гормонотерапии, так и отсутствием селекции больных, которые выигрывают в наибольшей степени от увеличения ее продолжительности.
  2. У больных с негативными факторами риска (в первую очередь по распространенности опухолевого процесса) можно рекомендовать следующие варианты продленной гормонотерапии:
    1. при первоначальном приеме тамоксифена 5 лет продление можно осуществить за счет дополнительного назначения тамоксифена еще на 5 лет или ингибиторов ароматазы на 2 года;
    2. при назначении ингибиторов ароматазы в качестве адъювантной гормонотерапии ее продолжительность должна составлять 5 лет. Проведенные исследования свидетельствуют о возможной пользе увеличения этого срока до 7 лет, что требует подтверждения в дополнительных исследованиях;
    3. при первоначальном приеме тамоксифена в течение 2-3 лет с последующим переходом на ингибиторы ароматазы в течение еще 2-3-лет можно рекомендовать продление приема ингибиторов до суммарной продолжительности их приема в течение 5 лет.

    Ключевые слова: рак молочной железы, адъювантная гормонотерапия.

    1. Fisher B, Dignam J, Bryant J, et al. Five versus more than 5 years of tamoxifen for lymph node negative breast cancer: Updated findings from the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-14 randomized trial. J. Natl. Cancer Inst. 2001; 93: 684-690.
    2. Davies C, Pan H, Godwin J, et al. Long-term effects of continuing adjuvant tamoxifen to 10 years versus stopping at 5 years after diagnosis of oestrogen.receptor-positive breast cancer: ATLAS, a randomised trial. Lancet. 2013; 381: 805-816.
    3. Goss P, Ingle J, Pritchard K, et al. Extending aromatase-inhibitor adjuvant therapy to 10 years. N. Engl. J. Med. 2016; 375: 209-219.
    4. Mamounas P, Bandos H, Lembersky C, et al. A randomized, double blinded, placebo-controlled clinical trial of extended adjuvant endocrine therapy with letrozole in postmenopausal women with hormone-receptor breast cancer who have completed previous adjuvant therapy with an aromatase inhibitor: results from NRG Oncology/NSABP B-42. 2016 San Antonio Breast Cancer Symposium. Abstract S1-05.
    5. Blok E, Kroep J, Meershoek-Klein E, et al. Optimal duration of extended adjuvant endocrine therapy for early breast cancer; results of the IDEAL-trial (BOOG 2006-05). J. Natl. Cancer Inst. 2018; 110: djx134.
    6. Gnant M, Steger G, Greil R, et al. A prospective, randomized, multi-center, phase-III trial of additional 2 years of anastrozole versus additional 5 years of anastrozole after initial 5 years of adjuvant endocrine therapy. Results from 3,484 postmenopausal women in the ABCSG-16 trial. 2017 San Antonio Breast Cancer Symposium. Abstract GS3-01.
    7. Pan H, Gray R, Braybrooke J, et al. 20-Year Risks of Breast-Cancer Recurrence after Stopping Endocrine Therapy at 5 Years. N. Engl. J. Med. 2017; 377: 1836-1846.
    8. Sparano J, O’Neill A, Alpaugh K, et al. Circulating tumor cells five years after diagnosis are prognostic for late recurrence in operable stage II-III breast cancer. 2018 San Antonio Breast Cancer Symposium. Abstract GS6-03.

    Узнать больше о лечении рака молочной железы можно на
    Большой конференции RUSSCO «Рак молочной железы»
    (25-26 января 2018, Лотте Отель Москва)

    Алкоголь активирует ген, связанный с раком молочной железы

    Ежегодно в Европе и США алкоголь становится причиной десятков тысяч новых случаев рака молочной железы. Употребление алкогольных напитков также повышает риск рецидива у пациенток, страдающих раком молочной железы на ранних стадиях. Новое исследование устанавливает прямую связь между алкоголем, эстрогенами и геном, ответственным за развитие рака.

    Результаты исследования, возглавленного онкобиологом Чин-Йо Лином (Chin-Yo Lin) из Университета Хьюстона в Техасе (University of Houston in Texas), опубликованы в издании PLoS One.

    Употребление алкоголя — фактор риска рака молочной железы, на который можно повлиять. Тем не менее, по оценкам исследователей, около 50% женщин, страдающих раком молочной железы, употребляют спиртное.

    Ученые решили исследовать влияние алкоголя на эффекты эстрогена и факторов роста, на генные регуляторные пути, которые влияют на исход рака молочной железы, а также на ответ на тамоксифен. Была изучена роль генов, на которые алкоголь может оказывать влияние, в развитии рака молочной железы.

    Тамоксифен — препарат, который применяют для лечения рака молочной железы, распространившегося на другие части тела.

    «Мы хотим предоставить женщинам более подробную информацию и знания, чтобы они могли сознательно ограничить потребление алкоголя в соответствии с рисками для здоровья, — говорит Лин, — Также мы пытаемся донести это знание до больных раком, чтобы они могли принять во внимание негативное влияние алкоголя на эффективность лечения и изменить свое поведение и привычки соответствующим образом».

    Алкоголь усиливает способность эстрогенов вызывать рак молочной железы

    Ученые обнаружили, что алкоголь усиливает деление клеток, вызванное эстрогенами.

    Оказалось, что алкоголь усиливает активность канцерогенного гена под названием BRAF — даже в отсутствии женских половых гормонов — а также усиливает эффекты эстрогенов, что повышает риск развития рака молочной железы.

    Что касается тамоксифена, то алкоголь ослабляет его способность подавлять рост раковых клеток.

    Комментируя полученные выводы, Лин говорит:

    Наше исследование показывает, что алкоголь усиливает способность эстрогенов стимулировать развитие рака молочной железы и уменьшает эффекты препарата тамоксифен, а также повышает уровень гена BRAF, вызывающего рак молочной железыПо словам ученых, алкоголь влияет на разные механизмы возникновения злокачественных опухолей.

    Исследователи надеются, что полученные ими результаты помогут в профилактике рака, но это также относится и к женщинам, получающим заместительную гормональную терапию во время менопаузы. Лин говорит, что алкоголь может повлиять на эффекты гормональных препаратов, которые женщины принимают для облегчения симптомов.

    Употребление алкоголя — один из тех факторов риска онкологических (и не только) заболеваний, на которые можно повлиять. Употребление спиртного можно ограничить или отказаться от него полностью. К сожалению, не все факторы риска так легко поддаются коррекции. Например, вы не можете повлиять на свою наследственность. Регулярные скрининговые обследования помогают обнаружить рак на ранних стадиях и вовремя принять меры. Свяжитесь с нами, чтобы узнать об этом подробнее.

    Читайте также:

        

    • Случай лечения храпа у пациента с гипертрофией мягкого неба и хроническим тонзиллитом
    •   

    • Палиндромный ревматизм
    •   

    • Энтеральная нервная система. Межмышечное и подслизистое сплетение
    •   

    • Аспирин и циклоспорин при воспалении легких.
    •   

    • Рентгенограмма, КТ при грыже пищеводного отверстия диафрагмы (ГПОД)

Тамоксифен инструкция по применению

Долгих Наталия Вадимовна

23 сентября 2022

Как Тамоксифен влияет на организм?

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.

Автор статьи

Долгих Наталия Вадимовна

,

Профессия: провизор

Название вуза: Пермская государственная фармацевтическая академия (ПГФА)

Специальность: фармация

Стаж работы: 5 лет 6 месяцев

Диплом о фармацевтическом образовании: 105924 3510859 рег. номер 31944

Места работы: провизор в аптеке, работа в офисе по снабжению аптек, провизор сервиса Мегаптека

Все авторы

Содержание

  • Тамоксифен: побочные эффекты
  • Как принимать Тамоксифен: до или после еды
  • Тамоксифен: аналоги
  • Тамоксифен или Анастрозол
  • Краткое содержание

По данным Всемирной организации здравоохранения рак молочной железы является самым распространенным онкологическим заболеванием. Он встречается у женщин любого возраста после достижения половой зрелости. Вероятность заболеть раком молочной железы увеличивается с возрастом.

ВОЗ говорит о том, что в период 1930-1970 гг. смертность от этой болезни была на одинаковом уровне. И только с 1980-х выживаемость стала повышаться за счет введения программ ранней диагностики этого вида рака, комплексного подхода к лечению и открытия новых лекарств.

Препарат Тамоксифен включен в Клинические рекомендации Минздрава России по лечению рака молочной железы (РМЖ). Отвечаем на наиболее частые вопросы, касающиеся его применения. Сравниваем с лекарством Анастрозол, который тоже назначается в комплексной терапии РМЖ.

Тамоксифен: побочные эффекты

Противоопухолевый эффект Тамоксифена связан с его антиэстрогенным действием. Главный женский половой гормон эстроген стимулирует рост и деление опухолевых клеток молочной железы. Тамоксифен блокирует восприимчивые к эстрогену рецепторы клеток и останавливает их размножение.

Тамоксифен — средство адъювантной (дополнительной) терапии. Его назначают в комплексе с хирургическим лечением и лучевой терапией. В этом случае он улучшает выживаемость пациентов с ранним раком молочной железы.

Тамоксифен назначают на длительный срок: от 2 до 10 лет. При такой схеме приема часто возникают побочные эффекты. Большинство из них связаны с антиэстрогенным действием лекарства:

  • «приливы», приступы ощущения жара
  • выделения и кровотечения из влагалища
  • зуд в генитальной области
  • алопеция
  • боль в груди
  • увеличение веса
  • боль в костях
  • Другие наиболее частые негативные реакции:
  • задержка жидкости
  • анорексия
  • тошнота, рвота, запор
  • утомляемость, сонливость, депрессия
  • головокружение, головная боль
  • судороги ног
  • аллергические реакции
  • нарушения зрения, катаракта
  • тромбоз, тромбоэмболия

Длительная терапия Тамоксифеном может вызвать гиперплазию эндометрия, полипы, миому матки.

Какие побочки от Тамоксифена?

Какие побочки от Тамоксифена?

Как принимать Тамоксифен: до или после еды

Инструкция не содержит четких указаний на последовательность приема препарата с едой. Пища не оказывает влияние на его эффективность. Таблетки Тамоксифена принимают как до, так и после еды, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды.

Если врач назначил однократный прием, то Тамоксифен принимают утром, если два раза в сутки — то утром и вечером. Стандартная суточная доза 20 мг, максимальная суточная доза 40 мг.

Тамоксифен: аналоги

Под названием Тамоксифен препарат выпускают несколько компаний: Орион (Финляндия), Озон Медика (Россия), ПО ФП Оболенское (Россия), Новосибхимфарм (Россия), Шрея Лайф Саенсиз (Индия). Также в России зарегистрированы следующие средства с действующим веществом тамоксифен:

  • Синфен (Фармасинтез-Норд, Россия)
  • Веро-тамоксифен (Верофарм, Россия)
  • Тамоксифен Гексал (Сандоз, Словения)

При условии соблюдения дозировки эти аналоги взаимозаменяемы.

Тамоксифен или Анастрозол

В Клинических рекомендациях по лечению РМЖ есть препарат Анастрозол. Какой из них назначить — решает лечащий врач, потому что Анастрозол имеет другой механизм действия.

У женщин в организме эстроген может еще синтезироваться из андрогенов, которые вырабатывают почки и надпочечники. Процесс превращения проходит под воздействием фермента ароматазы. Анастрозол является ингибитором этого фермента и блокирует превращение андрогенов в эстрогены. Если у женщины выключена функция яичников (период менопаузы, удаление яичников), то препарат полностью подавляет у нее синтез эстрогенов.

Анастрозол противопоказан при сохранной функции яичников (они продолжают вырабатывать эстрогены) и назначается только для лечения РМЖ у женщин в период постменопаузы.

У Тамоксифена круг применения шире: его используют независимо от функции яичников. Кроме этого, он показан и для лечения мужчин в случае возникновения у них рака молочной железы после кастрации и рака предстательной железы при неэффективности других препаратов.

У Тамоксифена чаще отмечаются осложнения со стороны эндометрия и тромбоэмболии, а у Анастрозола — осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы и остеопороз.

Совместное применение Тамоксифена и Анастрозола противопоказано. Клинические рекомендации содержат схемы последовательного лечения этими препаратами. Например, для пациентов, достигших стойкой менопаузы к моменту окончания приема тамоксифена сначала назначают Тамоксифен в течение 2-3 лет, потом Анастрозол 2-3 года (суммарно терапия длится 5 лет).

Краткое содержание

  • Тамоксифен — противоопухолевое средство с антиэстрогенным действием.
  • Прием препарата в комплексной терапии РМЖ на ранних стадиях дает возможность полного излечения или длительной ремиссии.
  • Тамоксифен принимают от 2 до 10 лет.
  • Большинство побочных эффектов препарата связано с подавлением действия эстрогенов: приливы, выделения из влагалища, алопеция, боль в груди и костях, увеличение массы тела.
  • Таблетки Тамоксифена можно принимать независимо от еды.
  • Препараты тамоксифена выпускают российские и зарубежные производители. Они взаимозаменяемы.
  • Анастрозол и Тамоксифен применяют при РМЖ, но они имеют различные механизмы действия. Анастрозол назначают только при прекращении функции яичников, в постменопаузе.
  • Одновременное применение Тамоксифена и Анастрозола противопоказано, но в Клинических рекомендациях есть схемы их поочередного назначения.

Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же Вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.

Наше сообщество ВКонтакте>ссылка>

На вопросы отвечает победитель Всероссийской премиии «Будем жить» в номинации»ЖЕМЧУЖИНЫ ПРОФЕССИИ» кмн, заведующий отделением ГКОД СПБ Скворцов Виталий Александрович


ВОПРОС: Назначен тамоксифен ,пью уже год и два месяца, три дня назад заметила тёмные выделения, они не прекращаются, возможно ли что не качественные таблетки или свой организм заработал, мне 45.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Если это выделения не такие как обычно, это повод для консультации у гинеколога и нет смысла обсуждать качество тамоксифена. Выделения могут быть по разным причинам, в том числе при пременопаузе. 

ВОПРОС: Добрый день Виталий Александрович! Я 1958г.р. 06.03. 2006 г. перенесла оперативное лечение РМЭ по Мадлену справа -Bl правой молочной железы II-А / Т2N0M0. Биопсия от 13.03.2006 инфильтр. c-r молочной железы. В 9 л/узлах mts нет. ЭР-, ПР+++, neu- . Была рекомендована хирургическая кастрация с последующим приемом тамоксифена 20 мг/сут. 12.05.2006 проведена овариоэктомия слева (а справа яичник вместе с кистой был удален в 1990г, в середине беременности). 12.10.2006 с учетом рецепторного статуса назначен был Аримидекс ежедневно, длительно (2-5 года) .Аримидекс принимала 1,5 года, затем группу инвалидности сняли, прием препарата прекратился. 24.12.2015г — РМЭ по Мадлену слева. Гистологическое исследование от 29.12.2015г инвазивный неспецифический протоко-дольковый c-r молочной железы. G2 ( с умеренным полиморфизмом и с умеренной митотической активностью опухолевых клеток) с инвазией в строму мелкими солидными комплексами и разрозненными клетками, со слабой лимфоидной реакцией в строме, с умеренным количеством опухолевых эмболов в лимфатических сосудах стромы. СБЗ=15. В кусочках из отдаленных от опухолевого узла участков молочной железы — без опухолевого роста. В 12 -ти подмышечных л/узлах (в т.ч отдельно присланном) — без mts с-к. pT1bN0. ИГХ:ЭР=7 баллов (100 %), ПР=7 баллов (100 %),ki-67=13-15%. Рекомендовано; Тамоксифен по 20 мг в сутки (анастразол 1 мг/сут., или летрозол 2,5 мг/сут или аромазин 25 мг/сут) длительно (до 5 лет). В рецепте мне писали Анастразол, но в аптеке выдавали Селану. Через несколько месяцев у меня начались проблемы с сердцем. Кардиолог в рекомендациях написал -заменить Селану на Анастразол или Аримидекс (тем более я его принимала раньше). Но на консилиуме мне все-таки назначили Тамоксифен, правда подсказали, что нужно покупать импортный. И вот где-то с августа 2016г. я пью Тамоксифен Гексал. 08.06.2019г я была на УЗИ органов малого таза, по результатам которого мне написали ЗАКЛЮЧЕНИЕ: УЗ-признаки ГПЭ на фоне приема Тамоксифена, эндометрий -6,6мм. Мне было рекомендовано обязательно обратиться к врачу, т.к норма для эндометрия 2 мм, а у меня уже 6,6мм (Для сравнения: 08.02.2019 — эндометрий 4,8 мм; 19.07.2018 — эндометрий 3,0мм; 09.09.2016г -эндометрий-2,4 мм).УЗИ проходила у одного и того же врача. Как же мне быть в настоящей ситуации? Молочных желез уже нет, яичников тоже нет. Как Вы считаете, Виталий Александрович, нужно ли мне продолжать прием Тамоксифена? Ответьте мне пожалуйста. Я очень жду Вашего ответа…

ОТВЕТ: Здравствуйте! По моему мнению надо продолжить приём тамоксифена этой же фирмы и проконсультироваться у гинеколога — есть ли смысл в диагностическом выскабливании? На ингибиторы ароматазы пока не переходить!

ВОПРОС: Здравствуйте. Мне 49 лет. 08.12. 2017 — операция мастэктомия радикальная по Маддену слева. Т2N0M0. ИГХ Эр -6, Пр -3, Неr2 neu (-) отриц статус; Ki-67 -22%. Назначен тамоксифен -20 мг. Химиотерапию и лучевую терапию не назначали. В июне 2018 проведена двусторонняя овариэктомия по поводу кист, матка была удалена в 2002 г.во время кесарева сечения. На фоне приема тамоксифен стали снижаться лейкоциты. По совету онколога переведена на аримидекс. Пью с мая 2019 по 1г.  Дензитометрия выявила начальный остеопороз. Назначена зомета. Она сама снижает лейкоциты. Замкнутый круг. Другой онколог советует продолжать пить тамоксифен. И все равно колоть Зомету 1 раз в 6 месяцев. Можно ли вернуться на тамоксифен после 1,5 месяцев приема аримидекса и все-таки не колоть Зомету?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Мы с Вами этот вопрос обсудили на индивидуальной консультации в WhataApp. Надеюсь, что у вас не осталось вопросов!

ВОПРОС: Виталий Александрович, добрый день. Подскажите, пожалуйста, по истечении какого времени после операции по радикальному удалению молочной железы (1 стадия, люминальный А, гормонозависмый) нет смысла начинать гормонотератию? Каково ваше отношение к фарестону? Если есть возможность приобретать его, то является ли он предпочтительнее, на ваш взгляд, по сравнению с тамоксифеном? Заранее огромное спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Прием эндокринотерапии чётко прописан везде и если вы не принимали препарат после операции, значит на это были какие-то причины, но лучше начать принимать! Если Вы его не принимали больше 6 месяцев, то нет смысла возобновлять его прием! У каждого препарата есть свои показания и назначает это врач! Фарестон это не аналог тамоксифена, он не назначается женщинам у которых сохранен цикл!

ВОПРОС: Здравствуйте, 6 лет назад удалена молочная железа, Т2N0M0, Э8, П8, KI18, HER-отр., прошла 6 курсов химиотерапии, 5 лет принимала Тамоксифен. Мне 55 лет, ФСГ 28,2 мМЕ/мл, Эстрадиол 5,0 пг/мл. общий анализ крови и биохимия в норме, УЗИ и маммография — без патологии. Онколог советует прием тамоксифена отменить, а химиотерапевт — можно продолжать и до 10 лет. Стал повышаться уровень ТТГ-5,8. Как Вы считаете, есть ли связь между приемом тамоксифена и повышением ТТГ? Есть ли смысл дальнейшего приема тамоксифена? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Связь существует, но незначительная! На сегодня тамоксифен назначается на 10 лет женщинам с факторами риска, Вы не входите в эту группу, поэтому прием тамоксифена можно прекратить. Для Вас тамоксифен назначается сроком на 5 лет.

ВОПРОС: Виталий Александрович, добрый день. Мне 45лет. РМЖ Т2N2М0 (III А), гормонозависимый. Пью тамоксифен 2 года. Мой онколог посоветовал при моей стадии перейти на ингибиторы ароматазы (летрозол или анастразол) теперь на 3 года. Гинеколог-онколог поставил менопаузу 3 года (с начала химиотерапии). Спрашивала у нескольких онкологов мнение, у всех разное. Скажите, пожалуйста, Ваше мнение — стоит ли переходить на ингибиторы или продолжать пить тамоксифен? Спасибо.

ОТВЕТ:  Здравствуйте! Можно продолжать прием тамоксифена, а можно перейти на прием ингибиторов ароматазы. Есть такая современная схема перехода на ингибиторы ароматазы и она эффективнее, чем тамоксифен в монорежиме! Поэтому можно перейти, но при 100% доказанных окончаниях месячных!

ВОПРОС: Мне 61 год. С 18.09.18 пью тамоксифен. 28 января было выскабливание, сейчас эндометрий 25 мм. Может лучше удалить матку, чем постоянно делать выскабливание? Спасибо за ответ.

ОТВЕТ: Здравствуйте! В Вашем случае много вариантов решения проблемы: от хирургических до лекарственных. Можно удалить матку, если это рекомендует гинеколог, а также можно перейти с тамоксифена на ингибиторы, тем более у Вас есть для этого показания — рецидивирующая гиперплазия эндометрия. Онколог по месту жительства может Вас перевести на ингибиторы ароматазы, которые не вызывают гиперплазию эндометрия!
Прочитать Ингибиторы ароматазы

ВОПРОС: Можно ли принимать Промисан и Тамоксифен вместе?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Промисан — это БАД, и совмещение этих препаратов не противопоказано.

ВОПРОС: Здравствуйте. Неожиданное выпадение волос в лобкой зоне, полгода назад прошла лучевую и химиотерапию (рак грудной железы), 8 месяцев принимаю тамоксифен. Какие могут быть причины?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Причиной может быть лечение, которое было ранее или прием тамоксифена, но обычно это сопровождается и выпадением волос на голове. На фоне приема Тамоксифена иногда бывает алопеция.

ВОПРОС: Добрый день! в марте 2019 диагностировали с помощью биопсии РМЖ, в апреле модифицированная радикальная правосторонняя мастэктомия по Madden (удалено 16 л/у), восстановление проходит хорошо, в выписке диагноз 1С ст рТ1с рNo(16)Mo G2 диффузный рост. Люминальный B HER2 негативный тип опухоли (ИХГ эр-6 пр-6 her2/neo 0 ki67 21%) В выписке рекомендации по дальнейшему лечению: Проведение адьювантной полихимиотерапии (с учетом размера опухоли) в режиме АС (доксорубицин 60мг-м2 в-в в 1-й день+циклофосфамид 600мг-м2 в-в в 1-й день 1 раз в 3 недели, 4 курса. далее D или P (доцетаксел 75мг-м2 в-в в 1-й день 1 раз в 3 недели, 4 курса или паклитаксел 175мг-м2 в-в в 1-й день 1 раз в 3 недели, 4 цикла). Cпустя месяц после операции первая красная химия пройдена. Но в 62 онко диспансере химиотерапевт сказала, что достаточно 4 красных химий, хотела бы уточнить все же какое лечение проходить с данным диагнозом. Добрый день! Уже обращалась к Вам с вопросом выше. Прошли 4 химии по схеме АС, теперь встают вопросы о дальнейшем лечении. Удалять или нет яичники (последние месячные были в апреле, последний год примерно раз в 3 месяца шли, после химии не было)? Нужно ли сдавать анализ на климакс? Принимать тамоксифен, фарестон или летрозол ? Чем эти препараты отличаются? Колоть ли в целях профилактики золедроновую кислоту?Добрый день, уже задавала вопросы выше, после приема тамоксифена (недели три принимаю) начали болеть колени и чуть припухли дней 5 уже так, это могут быть побочные эффекты тамоксифена?  54 года.

ОТВЕТ:  Здравствуйте! Я бы Вам рекомендовал прием только Тамоксифена и функцию яичников не выключать, так как Вы уже, скорее всего, вступили после химиотерапии в менопаузу. Первые два месяца идет привыкание к тамоксифену, поэтому все что вы перечисляете вполне может быть. Если в данном случае это будет продолжаться длительное время, то надо будет поменять тамоксифен на фарестон или ингибиторы ароматазы.

ВОПРОС: Здравствуйте, уважаемый доктор! Помогите, пожалуйста, разобраться нужно ли мне принимать тамоксифен? Мнения врачей, с которыми я столкнулась, разделились и теперь полно сомнений. Первое игх ( на Дундича) эстроген 4, прогестерон 0 , her 1+. Пересмотр в онкоцентре Ленинградский 68A все по нулям. Опухоль с медуллярными очаговыми признаками. Поломки нет. Операция , лучевая, химия 4Ас и 4Т Вопрос 1 : нужно ли сдать расширенный тест на мутации , если у матери тоже был рмж. Но по анализу в песочном мутаций не нашли.???? Вопрос 2 : тамоксифен??? Заранее спасибо!

ОТВЕТ: Здравствуйте! В данном случае, по моему мнению, результату онкоцентра на Песочной 68 можно доверять больше, потому что это ведущее учреждение в лечении рака молочной железы, также не вижу смысла в расширенном исследовании гена на мутацию, так как минимальная панель мутаций Вам выполнена, а расширенная панель мутаций не даст никакого клинического результата. Удаление здоровой груди пока юридически незаконно в нашей странен и выполнять Вам профилактически ее никто не будет, по крайней мере серьезные онкологические учреждения. В настоящее время Вам нет необходимости в приеме Тамоксифена, так как опухоль получается по результату онкоцентра триплнегативная. Вы можете обратиться в третье учреждение для пересмотра, но третий результат Вас может только еще больше запутать.

ВОПРОС: Здравствуйте, Виталий Александрович. Принимаю тамоксифен 3 месяца. После операций, химиотерапии стали очень ломкие ногти, просто истончены. Можно ли на фоне тамоксифена применять препараты кальция и какие-то витамины? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Это обычная ситуация — ломкость ногтей после химиотерапии. После периода восстановления ногти придут в норму! Принимать витамины можно, но думаю что в данном случае нет смыла, если вы хорошо и правильно питаетесь, где витаминов достаточно!

ВОПРОС: Добрый день. Мне 46 лет диагноз РМЖ. Проведена мастоктомия, курс химиотерапии и лучевой терапии. Принимаю Тамоксифен 3 года (20мг), скажите, пожалуйста, зависит ли прием Тамоксифена до или после еды? В аннотации к препарату ничего не сказано! Принимаю в одно и тоже время, т.к. прием продлили, то хочу уточнить правильно ли я принимаю?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Прием Тамоксифена не зависит от режима дня и не связан с приемом пищи, самое главное прием регулярный и каждый день .

ВОПРОС: Здравствуйте, что будет если просто употреблять тамоксифен  в спортивных целях на рост массы, и какая доза предположительно должна быть на вес 73 кг?

ОТВЕТ:  Здравствуйте! У любого препарата есть свои показания. Все что вы спрашиваете это не входит в показания для приема тамоксифена. В данном случае прием тамоксифена может привести к наружению функции гипофиза и повышенного выброса эстрогенов и привести к провоцированию рака молочной железы. 

ВОПРОС: Виталий Александрович, добрый день.При приёме Тамоксифена когда могут начинать проявляться побочные эффекты? Какие медикаменты нужно применять для профилактики остеопороза и тромбофлебита? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Побочные эффекты обычно проявляются сразу же! Не надо бороться с тем, чего может и не быть, тромбофлебит бывает редко. Остеопороз развивается независимо от приема Тамоксифена , чаще всего тамоксифен вообще не учавствует в образовании остеопороза.Для профилактики остеопороза существует ряд препаратов, которые назначает врач специалист, занимающийся этим.

ВОПРОС: Здравствуйте, доктор! Можно ли просто прекратить прием тамоксифена или по какому либо графику надо и без замены на другой препарат!? У меня РМЖ 1 ст, без МТС, гормонозависимый, оперирована в январе 2016, лечение только тамоксифен + тромбоасс на 5 лет. Возраст на время операции 41 год. В апреле 2017 операция — ампутация матки с придатками ( один яичник и трубы оперированы в 2000 году, внематочная в левой трубе + киста правого яичника), осталась только культя. Гистология онкологию и МТС не подтвердила. Все это время я на тамоксифене почти уже 4 года. От побочек весь организм почти разрушен, нет больше сил продолжать, проблемы с костями, почти все заболевания какие есть, перечислять нет смысла . Можно ли просто прекратить лечение тамоксифеном, я думаю, что нет смысла продолжать, у меня же по гинекологии все ампутировано, зачем дальше разрушать организм? Болячек только больше.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Вы молодая женщина и у вас серьезный диагноз. Тамоксифен лучше сменить на ингибиторы ароматазы, они возможно Вам будут даваться легче и комфортнее переноситься, и они обладают меньшими побочными эффектами для Вас.

ВОПРОС: Год принимаю тамоксифен, поднялась температура 37,2 и держится уже месяц . Может быть, это от тамоксифена?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Это возможно, но я думаю, что причина не в тамоксифене, потому что до этого вы год получали и было все нормально. Вам надо обратиться хотя бы к терапевту, чтобы он разобрался.

ВОПРОС: Здравствуйте! Мне надо уточнить правильно ли я принимаю Тамоксифен Гексал по 20 мг в день. Мой диагноз -инвазивная дольковая карцинома, grad 2. ИГХ : ER+6; PR +8,Ki 67-13%,Her -2/new0.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Учитывая все данные, вы принимаете тамоксифен и вам он показан в дозировке 20 мг, потому что у Вас молекулярный подтип рака люминальный А. Его прием 1 раз в день в одно и тоже время желательно. 

ВОПРОС: Здравствуйте, у меня вопрос по производителям тамоксифена, который можно купить у нас в России: финский и немецкий? Но они же произведены в России? Где можно приобрести оригинальный препарат?

ОТВЕТ:  Здравствуйте, наверное, Вы имеете в виду Тамоксифен Орион и Тамоксифен Гексал? Почему Вы решили, что эти два препарата произведены в России? Тамоксифен Orion произведен в Финляндии Орин Корпорейшен и расфасован в России. У Тамоксифена Гексал производитель Салютас Фарма ГмбХ, Германия. 

ВОПРОС: Здравствуйте. Из-за своей невнимательности я 6 месяцев принимала тамоксифен 10 мг, вместо 20 мг. Это очень чревато? В конце мая проходила плановое обследование. Всё нормально.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Не чревато, начните принимать 20 мг, главное, что вы его принимали, тем более если это с профилактической целью после операции.

ВОПРОС: Здравствуйте! Да, возник вопрос. Диагноз Рак молочной железы pT1N10M0, II A стадия, 2 кл.группа. ИГХ Ki 67 3-7%, заключение: Негативный Her2- статус. Назначен курс лучевой терапии и гормонотерапия Тамоксифеном. Помогите, пожалуйста, расшифровать диагноз и анализ. И обязательно ли принимать Тамоксифен 5 лет. Там страшные побочные действия. И есть ли более щадящие препараты?

ОТВЕТ: Здравствуйте! В данном случае это люминальный тип А, и эта форма рака требует приема Тамоксифена ежедневно в течение 5 лет. В аннотации к препарату много побочных эффектов перечислено, но на самом деле они бывают нечасто. Тамоксифен это золотой стандарт в лечение гормонозависимого рака молочной железы.

ВОПРОС: Добрый вечер. Очень нужна ваша консультация. Год назад был РМЖ 1 ст без поражения лимфоузлов…  Все вовремя успели…. гормонозависимая опухоль. Прошла курс лечения и теперь принимаю тамоксифен (уже год). Так вот: на фоне приема тамоксифена через полгода появились кисты на яичниках. Они на вид функциональные, но нашим врачам не нравится, что они то увеличиваются, то уменьшаются, но не рассасываются, меня они не беспокоят. На консультации врач мне сказал, что нужно удалять кисты, но вместе с яичниками, что меня очень пугает, ведь мне только 42 года, хотела бы услышать ваше мнение, надо ли оперироваться? Как срочно? Можно ли сохранить яичники? Целесообразно ли? По результатам узи с маткой никак проблем, за исключением наличия двух маленьких миом. Очень хотелось бы сохранить ещё молодость и поэтому не могу решиться, тамоксифен мне пить ещё 4 года. Результаты brsa 1,2 отрицательные. Рожать естественно не собираюсь. Пугает факт, что быстро начну состариваться. Размеры кист около 4-5 см, на прошлом узи правые были больше, теперь левые. Заранее спасибо за развёрнутый ответ.

ОТВЕТ:  Здравствуйте! По моему опыту я бы оставил эти кисты в покое и просто наблюдал, принимал тамоксифен. Контролировал са 125 в динамике. Вы принимаете тамоксифен, и у Вас женская функция сохранена. То что вы описываете укладывается в картину гормоноактивной кисты, которая просто функционирует, т.е. показывают свою зависимость от цикла, но вообще данную проблему лучше все-таки обсуждать со своим гинекологом.

ВОПРОС: Здравствуйте, после химиотерапии при лечении РМЖ месячные прекратились, полтора года пью тамоксифен, возможно ли что месячные могут начаться снова? Мне 47 лет, ощущение что вот вот начнутся, и выделения небольшие.

ОТВЕТ:  Здравствуйте! Они могут начаться, но в этом ничего страшного нет, т.к вы принимаете тамоксифен и сохранение репродуктивной функции на фоне тамоксифена не противопоказано. Можно проверить и сдать Антимюлеровский гормон, который может сказать в менопаузе вы или цикл снова возобновиться.

ВОПРОС: Здравствуйте! Пью тамоксифен три года после удаления груди. Хочу бросить. Как правильно это сделать?

ОТВЕТ:  Здравствуйте! Тамоксифен назначают как минимум на 5 лет. Если Вы входите в группу риска, то теперь его назначают как минимум на 7 лет. Что значит правильно бросить? Когда заканчивается прием тамоксифена, его просто прекращают пить.

ВОПРОС: Здравствуйте. Можно ли принимать тамоксифен при сахарном диабете 2. Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! В аннотации написаны все противопоказания для приема тамоксифена! В данном случае их нет!

ВОПРОС: Идёт рост эндометрия при приеме тамоксифена, уже 14 мм. Что делать?

ОТВЕТ:  Здравствуйте! Обратитесь к гинекологу, и он Вам выполнит все необходимое для прекращения роста эндометрия. Чаще всего выполняется диагностическое выскабливание и смена тамоксифена на ингибиторы ароматазы.

ВОПРОС: Здравствуйте! Мне 63 года. В 2017 году был РМЖ 1 стадии, удалили опухоль, облучили. 2,5 года принимала тамоксифен, в октябре при обследовании обнаружили полипы в желчном, кальцитин точечный в другой груди, удалили желчный, сказали что это может от тамоксифена, я его не пью, но боюсь. Подскажите, пожалуйста, стоит мне его пить, я в замешательстве.

ОТВЕТ: Спасибо. Здравствуйте! Конечно, стоит продолжить прием Тамоксифена, а все те изменения, которые Вы перечислили, клинически незначимы для Вас.

ВОПРОС: Виталий Александрович, здравствуйте. Мне проведена мастэктомия. Протоковый рак in situ. Результат ИГХ ЕR, PR =8 баллов, Her2neu=3 +. Назначен тамоксифен. Читала, что у него много побочных — это угнетение выработки эстрогена, а также утолщение эндометрия, гиперплазии и прочими женскими проблемами. Так ли это? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! У тамоксифена много побочных эффектов описано, но не все они случаются и тамоксифен на самом деле очень хорошо переноситься, просто надо будет регулярно наблюдаться у гинеколога. Поэтому не бойтесь и если Вам доктор назначил данный препарат, то принимайте его!

ВОПРОС: Здравствуйте, уважаемый Виталий Александрович! Мне 56 лет (3 года менопауза), в сенябре 2018 РМЖ 2А ст (T1N1M0),  ЭР-4б, ПР-6б, Her2 new-0,  ki 67 -27%. Лечение ч/з 3,5 м-ц: операция по Маддену, х/т 4АС+4Т, лучевая. Назначен тамоксифен. Пропила 2 месяцароссийский фирмы Ozon. На третий месяц купила немецкий «Тамоксифен гексал», так как в аптеке российского пока нет.

ОТВЕТ:  Здравствуйте! Принимайте любой тамоксифен, лишь бы он был доступен для вас, эффективность не зависит от производителя. Просто покупайте тамоксифен одного производителя.

ВОПРОС: Уважаемый, Виталий Александрович, скажите мне, пожалуйста, что лучше Тамоксифен 5 лет или три года Тамоксифен,  а потом 2 года Анастразол,  1 стадия,  люминальный А, Тамоксифен принимаю 1 год, переношу нормально, эндометрий 1 мм.

ОТВЕТ:  Здравствуйте! Это зависит от многих факторов, такая схема лечения согласуется с лечащим врачом, обе схемы эффективны и используются в настоящее время.

ВОПРОС: Мастэктомия правой молочной железы в 2017году, умеренно дифференцированный дольковый рак молочной железы, а-люминальный тип, 1а ст, принимаю тамоксифен 2 года, появилась гиперплазия матки эндометрия с атипией отдельных из них (цитология из полости матки) эндометрий скудный, серозаметра, 3,7мм. Сейчас хотят скаблить, сделать ещё цитологию эндометрия. Как быть с тамоксифеном, я читала что он вызывает рак матки, спасибо, мне 66лет, Вера Валентиновна.

ОТВЕТ:  Здравствуйте! Вам необходимо Выполнить диагностическое выскабливание и в зависимости от результата гистологии возможно перейти с тамоксифена на ингибиторы ароматазы по согласованию Вашего лечащего врача.

ВОПРОС: Здравствуйте. Меня интересует до или после еды принимать Тамоксифен.

ОТВЕТ: Тамоксифен необходимо принимать в одно и тоже время и лучше не на полный желудок!

ВОПРОС: Виталий Александрович, здравствуйте. Диагноз рак молочной железы 2а, назначена гормонотерапия ингибиторы ароматазы+золодекс, но сейчас в другом городе (Москва), рекомендуют перейти с и/а на тамоксифен, они считают это лучшее лекарство. Как опасно перейти с одного лекарство на другое?

ОТВЕТ: Я рекомендую не переходить с назначенной схемы, а продолжить Золадекс и ингибиторы ароматазы в прежнем режиме, переход на тамоксифен просто проще для Вас, но схема ингибиторы ароматазы считается более эффективной, и тамоксифен лучше оставить на потом в случае необходимости.

ВОПРОС: Виталий Александрович, здравствуйте. Диагноз рак молочной железы 2а, назначена гормонотерапия и/а +золодекс, но сейчас в другом городе (Москва), рекомендуют перейти с и/а на тамоксифен, они считают это лучшее лекарство. Как опасно перейти с одного лекарство на другое?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Я Вам ответил ранее, я рекомендую остаться на этом же лечении! Не вижу смысла перехода на другую схему.

ВОПРОС: Я принимаю тамоксифен 4 года, у меня появился гиперплазивный эндометрит и миома матки на фоне тамоксифена, Стоит бросить пить тамоксифен или продолжать пить?

ОТВЕТ:  Здравствуйте! Конечно надо продолжить прием препарата! В перечисленном Вами нет ничего такого, чтобы прекратить принимать тамоксифен!

ВОПРОС: Добрый день! У меня был диагноз  Рак правой молочной железы с Т2N2M0, ypTOypN1aMO, 4 курса HПХТ (АС). 13.08.19. Мастэктомия Маддена. Диагноз после операции: Рак правой молочной железы ypTOypN1aMO, ИГХ PЭ-6б, РП-4б, НЕR2/neu-1б, ki67-5%. 30.12.19г. пройду последний курс лучевой терапии. Затем назначена гормонотерапию на 5 лет, скорее всего Тамоксифен как и всем назначают. Прочитала статьи в инете по поводу исследований по применению этого препарата, о его ужасных побочка. Я понимаю что люди все разные, у кого больные органы и поэтому такая побочка. У меня все органы здоровые, только есть киста на почке, но за ней просто слежу и кисты в здоровой груди. Очень боюсь принимать данный препарат. Одна девочка его не стала принимать, так как ей хирург и химиотерапевт, сказали что он не эффективен без каких-то уколов, у другой при приёме через год выросли кисты на яичника вплоть до их удаления. Дайте, пожалуйста, совет может можно его вообще мне не принимать или другой есть. Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Препарат Тамоксифен очень хороший и не надо бояться этих прописанных побочных эффектов, в основном этого не бывает, за данный препарат была вручена Нобелевская премия. Если назначат его, принимайте спокойно с контролем у онколога по месту жительства. Это очень эффективный препарат.

ВОПРОС: После мастэктомии, 1 стадия, прием тамоксифена 1год 3 месяца, эндометрий 8 мм. До операции все было нормально. Нужно ли сейчас выскабливание? Онколог сказала, что не нужно.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Я тоже считаю, что выскабливание необязательно, но все-таки в данном случае это должен определять врач онкогинеколог, советуясь с маммологом. На фоне приема Тамоксифена 8 мм эндометрий это нормально. Продолжайте принимать Тамоксифен и все-таки надо наблюдаться у гинеколога в данном случае.

ВОПРОС: Здравствуйте. Можно ли принять томоксифен и снова лечь поспать, а затем только принять пищу. Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Конечно можно. Его можно принимать в любом удобном для Вас режиме — как до еды, так и после, до сна или после сна — главное регулярно.

ВОПРОС: Здравствуйте. В августе 2019 г. была проведена радикальная резекция правой молочной железы с лимфаденэктомией справа. Гистологическое заключение — инвазивная карцинома правой молочной железа неспецифического типа G2 , опухоль 1 на 1,1 см. 1лимфоузел без особенностей, в 3 л/у метастазы 0,3 и 0,6.FISH реакция -HER2 — статус 1+. Гиперэкспрессия в опухоли не обнаружена. Назначение — тамоксифен. проведен курс послеоперационной лучевой терапии. После 3 месяцев приема тамоксифена — гиперплазия эндоментрия . Проведено выскабливание стенок полости матки. Беспокоят постоянные слабость, тошнота, отсутствие аппетита. Как можно ослабить побочные явление тамоксифена? Принимаю омепразол, фосфоглив, пробиотики. Не помогает.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Если эти побочные эффекты связаны с приемом тамоксифена, то никак, только сменой препарата, но данная процедура строго через лечащего врача по месту жительства. Обычно следующим препартаом может быть ингибиторы ароматазы.

ВОПРОС: Добрый день! Подскажите, пожалуйста, у меня РМЖ , ст .3 а, удаление груди, последующее лечение химиотерапией, потом прием тамоксифена на протяжении 2 лет, последнее узи эндометрии показало уплотнение толщины с 2.3 до 6 мм с мелкими анэхогенными включениями, цдк по передней стенке положительное. И в дополнения вопроса …может ди это означать что пошли метастазы в эндометрию?

ОТВЕТ: Нет! Это обычный эндометрий на фоне тамоксифена и рак молочной железы не дает метастазы в эндометрий. Продолжайте прием Тамоксифена и наблюдение у онколога и гинеколога.

ВОПРОС: Здравствуйте! В 2012 году рмж ст.2а. Т1N1M0, гормоны +, НЕR—, G-2, мультицентричный рост, КI-67 в одном узле 47%, в другом 17%. Мастэктомия,  химия 6 курсов красная+таксаны, лучевая. Сейчас мне 43 года, пропила Тамоксифен 7 лет. Назначали на 5 и потом продлили на 2 ещё . Теперь назначают пить до 10 лет. Есть ли смысл в этом? И ещё вопрос : если я сделала перерыв на месяц в приеме Тамоксифена (для сдачи анализов определенных), а теперь возобновлю его приём , будет ли он работать? Или эффективность пропадает? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Он будет работать конечно, такие пропуски могут быть в приеме, но лучше избегать их, надо продолжить прием препарата до 10 лет, так как Вы в группе риска по возрасту, а группе риска сейчас назначают на 10 лет . Данная схема появилась совсем недавно. Она основана на результатах данных новых клинических исследований.

ВОПРОС: Добрый день. Прошла 4 курса ПХТ схема АС, далее Лучевая терапия, затем тамоксифен и гозерелин, но радиолог не может ответить на вопрос, когда начинать тамоксифен. Подскажите, пожалуйста, когда начинать прием тамоксифена, можно ли во время лучей, если после лучей, то какое должно пройти время. Один онколог мне написал что начинать прием не ранее чем через три недели после лучей, верно ли это?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Если Вам радиолого разрешит принимать Тамоксифен на фоне лучевой терапии, то тогда можно принимать сразу же после химиотерапии, ничего в этом страшного нет, хуже вам не станет, иногда радиологи не разрешают принимать тамоксифен на фоне лучевой терапии, тогда прием начнете после лучевой терапии вместе с Гозерелином.

ВОПРОС: Здравствуйте. В ноябре 2018г проведена радикальная резекция правой молочной железы. Затем 6 курсов ПХТ и ДЛТ. Узловая форма, мультицентричный рост, р2Т2(multi)N3aM0, G,23C, люминальный b, her2 отр, принимаю тамоксифен 2 раза в день уже 8 месяцев. Гиперплазия 7,5 мм, на днях сделали выскабливание, онколог-гинеколог сказал прекратить пить тамоксифен. Записана на прием к химиотерапевту через 2 недели. Нужно ли прекращать и чем посоветуете заменить? Есть ли разница украинского с другими? Мне 43 года. Менструации прекратилисиь после 2 химии. Заранее спасибо.

ОТВЕТ:  Здравствуйте! Продолжить прием до консультации химиотерапевта, обычно если Вам отменяет тамоксифен врач, он заменяет его на ингибиторы ароматазы при условии того, что Вы в менопаузе. Это подтверждается анализами и только после этого можно переходить на ингибиторы ароматазы. Если менопауза не подтверждена, то колется Золадекс или аналоги. Думаю разница с другими производителями всегда есть!

ВОПРОС: Выпила по ошибке тамоксифен гексал 2 таблетки 20 мг с интервалом 2 часа. Что делать? Чем грозит? Пью ежедневно по 20 мг.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Больше так не делайте. Это не страшно однократно, но ежедневно если такую дозу пить ежедневно, то может быть передозировка.

ВОПРОС: Добрый день, подскажите, какой лучше тамоксифен принимать — импортный или производство Россия. Врач посоветовал принимать финский или австрийский! Ив чем отличие? И еще подскажите с чем комбинировать с омезом или омепразолом?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Комбинации с другим препаратом не надо. Надо принимать тот тамоксифен, который наиболее доступен и будет у Вас без перебоев. Разницы особой не вижу. Пациенты все по-разному переносят это препарат.

ВОПРОС: Здравствуйте. Мне 50 лет. Одновременно обнаружен множественный рак, т.е рак яичника, рак тела матки, рак груди. Везде первая стадия. Прооперирована. Облучение и химиотерапия не назначены, но назначен тамоксифен. Принимаю третий месяц. Стали мучить ночные приливы. Скажите как долго это может продолжаться. И чем можно облегчить состояние. Врач посоветвал валерьянку и пустырник.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Приливы связаны с тем, что удалены матки и яичники, Вы вступили в менопаузу. В данном случае лучше посоветоваться со своим лечащим гинекологом, но по опыту эти приливы будут пока продолжаться и дальше, но в будущем закончатся.

ВОПРОС: Здравствуйте, скажите, пожалуйста, у меня инфильтрирующий протоковый рак Т2N0M0, молочной железы и я пью тамоксифен, и у меня участились приливы и идут месячные, какие таблетки можно пить от приливов, потому что наш районный онколог не может ничего сказать.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Я тоже сказать не могу, это на сегодня проблема номер один. К сожалению, устранение этой проблемы возможно только приемом эстрогенов, но Вам они противопоказаны. Данный вопрос лучше согласовать с Вашим онкогинекологом.

ВОПРОС: Здравствуйте! Мне 42 года! 30 апреля 2019 Г. сделана секторальная резекция. Т1N1M0. Прошла 4 курсах, 31 сеанса ЛТ. С сентября пью тамоксифен, укол золадекса. В феврале 2020 сделано УЗИ органов малого таза. Эндометрий 8 мм. Подскажите, пожалуйста, будут ли делать выскабливание и заменят ли тамоксифен другим препаратом?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Это решает ваш врач-онкогинеколог, но вообще 8 мм на фоне тамоксифена это не много и можно сказать норма, поэтому думаю, что скорее всего выскабливания не будет.

ВОПРОС: Могут ли от длительного употребления тамоксифена болеть ноги, ягодицы.

ОТВЕТ:  Здравствуйте! Могут ноги, но ягодицы, скорее всего, нет. При приеме Тамоксифена могут возникать боли в ногах, связанные с варикозной болезнью, но это обычно сразу же быстро проявляется и пациенту при РМЖ приходится обращаться к специалисту.

ВОПРОС: Назначили курс Тамоксифена 20 мг. На 4 день после приема начались боли внизу живота и в пояснице. Скажите, пожалуйста, может ли быть такое?

ОТВЕТ: Здравствуйте! На фоне приема Тамоксифена в первые недели такое может быть и отменять препарат не надо, но в случае продолжающих симптомов обратитесь к онкологу по месту жительства.

На прочтение статьи –
4 хвилини

Тамоксифен (Nolvadex или Soltamox) — это эффективная гормональная терапия, используемая для лечения гормонального рецептор-положительного рака молочной железы в Израиле. Это может значительно снизить риск рецидива рака и инвазивного рака. Некоторые люди принимают тамоксифен, чтобы снизить риск развития рака молочной железы.

Ежедневное пероральное лечение останавливает раковые клетки от использования эстрогена и прогестерона для роста и распространения.

Что такое гормонально-рецепторный рак молочной железы?

Опухоли рака молочной железы, которые являются гормонально-рецепторными, нуждаются в гормонах эстрогена или прогестерона (а иногда и в том, и в другом) для роста. Примерно 75% случаев рака молочной железы являются гормоноположительными у пациенток в постменопаузе. Ваш лечащий врач в онкоцентре Ихилов проведет биопсию и лабораторные исследования, чтобы определить тип рака и наиболее эффективное лечение.

Как действует тамоксифен?

Тамоксифен — это тип гормональной терапии, известный как селективный модулятор рецепторов эстрогена (SERM). Препарат присоединяется к гормональным рецепторам (специфическим белкам) в клетках рака молочной железы. Как только лекарство попадает внутрь клеток, оно останавливает доступ рака к гормонам, необходимым для размножения и роста.

Кто должен использовать тамоксифен?

Тамоксифен может помочь женщинам и мужчинам с гормонально-рецепторным раком молочной железы. Препарат может снизить риск развития рака молочной железы у женщин. Его стоит принимать:

  • Женщинам, которые подвержены высокому риску развития рака молочной железы из-за семейного анамнеза заболевания или мутировавших (измененных) генов рака молочной железы (BRCA).
  • Женщинам и мужчинам, у которых уже был диагностирован рак молочной железы, для предотвращения рецидива (возврата) рака, в том числе:
    Развитие рака молочной железы в противоположной, необработанной молочной железе.

Насколько эффективен тамоксифен?

Миллионы людей использовали тамоксифен для профилактики или лечения рака молочной железы. Препарат может снизить риск развития:

  • рака молочной железы в противоположной молочной железе на 50%;
  • рецидив рака молочной железы у женщин в пременопаузе составляет от 30% до 50%;
  • рецидив рака молочной железы у женщин в постменопаузе составляет от 40% до 50%;
  • первичный диагноз рака молочной железы — до 40%;
  • инвазивный рак молочной железы после диагностики ранней стадии неинвазивного рака молочной железы (протоковая карцинома in situ или DCIS) до 50%.

Каковы другие преимущества приема тамоксифена?

В дополнение к снижению риска развития рака молочной железы и рецидива рака, тамоксифен:

  • предотвращает потерю костной массы после менопаузы;
  • cнижает уровень холестерина.

Заявка на лечение рака молочной железы в Израиле

Как вы принимаете тамоксифен?

Вы должны принимать тамоксифен ежедневно, желательно в одно и то же время каждый день. Препарат выпускается в двух формах:

  • таблетка Нольвадекс ®;
  • жидкость Soltamox ®.

Как долго нужно принимать тамоксифен?

Большинство людей принимают тамоксифен или другую гормональную терапию не менее пяти лет, а иногда и до 10 лет. Продолжительность лечения зависит от индивидуальных особенностей рака.

Ваш лечащий врач в онкоцентре Ихилов (Израиль, Тель-Авив) может порекомендовать принимать тамоксифен в течение пяти лет, а затем перейти на другую гормональную терапию еще на несколько лет.

Каковы побочные эффекты приема тамоксифена?

Побочные эффекты тамоксифена могут включать:

  • Вагинальные выделения.
  • Головные боли.
  • Кожная сыпь.
  • Нерегулярные или выпадающие менструации.
  • Отек ног.
  • Симптомы, похожие на менопаузу, включая приливы жара, ночную потливость и сухость влагалища.
  • Тошнота.
  • Увеличение веса или отеки.
  • Усталость.
  • Эректильная дисфункция.

Каковы риски приема тамоксифена?

Редко тамоксифен может вызвать серьезные проблемы, такие как:

  • Катаракта или другие проблемы со зрением;
  • рак матки;
  • тромбы, тромбоз глубоких вен (ТГВ) и инсульты.

При покупке Тамоксифена в Израиле Вы приобретаете 100% оригинальное лекарство. И сводите к минимуму возможность побочных эффектов. В Израиле существует строгий контроль за всем процессом производства медицинских препаратов.

Безопасно ли принимать тамоксифен во время беременности?

Тамоксифен может вызвать врожденные дефекты. Вы не должны принимать лекарства, если беременны или планируете забеременеть. Вам нужно будет использовать контрацепцию во время приема тамоксифена и в течение двух месяцев после прекращения приема лекарства.

Какие еще лекарства снижают риск развития рака молочной железы?

Другие лекарства, которые могут снизить риск развития рака молочной железы, включают:

  • Ралоксифен (Evista ®) — это еще один тип SERM, который блокирует рецепторы эстрогена на клетках рака молочной железы. В отличие от тамоксифена, этот препарат одобрен только для женщин в постменопаузе и не связан с повышенным риском развития рака эндометрия. Это может снизить риск инвазивного рака молочной железы почти на 40%.
  • Ингибиторы ароматазы, включая анастрозол (Аримидекс ®) и экземестан (Ароматазин ®), могут снижать уровень эстрогена у женщин в постменопаузе.

Популярные вопросы про препарат тамоксифен

1. В чем заключается механизм действия?
Ответ: Тамоксифен действует как антагонист эстрогенов, блокируя их связывание с рецепторами. Это помогает контролировать рост раковых клеток, которые зависят от эстрогенов.

2. Какие побочные эффекты могут возникнуть при применении?
Ответ: Побочные эффекты могут включать вазомоторные симптомы, нарушения менструального цикла, головную боль, повышение веса и повышенный риск тромбозов.

3. В каких случаях тамоксифен может использоваться в профилактических целях?
Ответ: Тамоксифен может использоваться для профилактики рака молочной железы у женщин с повышенным риском, а также для профилактики рецидива рака у пациентов после хирургического удаления опухоли.

4. Как долго обычно длится курс приема?
Ответ: Длительность приема тамоксифена зависит от диагноза и рекомендаций врача. Он может назначаться на несколько лет.

5. Какие методы мониторинга используются при лечении?
Ответ: Врачи могут использовать маммографию, анализы крови и другие методы для мониторинга эффективности лечения и выявления побочных эффектов.

6. Какие противопоказания существуют для применения?
Ответ: Противопоказания включают беременность, гиперчувствительность к тамоксифену и некоторые серьезные заболевания, такие как тромбозы.

7. Может ли тамоксифен влиять на фертильность у женщин?
Ответ: Тамоксифен может повлиять на фертильность, вызвав нарушения менструального цикла. Женщинам, которые планируют беременность, следует обсудить альтернативные варианты лечения.

8. Какие другие типы рака могут лечиться тамоксифеном?
Ответ: Тамоксифен также может использоваться в лечении рака яичников и рака эндометрия.

9. Может ли тамоксифен влиять на мужское здоровье?
Ответ: У мужчин, тамоксифен может вызвать побочные эффекты, связанные с уровнем эстрогенов, такие как гинекомастия.

10. Существуют ли альтернативные препараты или методы лечения для тамоксифена?
Ответ: Для лечения определенных видов рака молочной железы и других опухолей существуют альтернативные препараты, такие как анастрозол и летрозол. Решение о лечении зависит от диагноза и рекомендаций врача.

Первый шаг к выздоровлению вы можете сделать прямо сейчас. Для этого заполните заявку – и в течение 2 часов с вами свяжется один из наших врачей.

Либо позвоните по телефону:+972-3-376-03-58 в Израиле и +7-495-777-6953 в России.

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
0 0 голоса
Рейтинг статьи
Подписаться
Уведомить о
guest

0 комментариев
Старые
Новые Популярные
Межтекстовые Отзывы
Посмотреть все комментарии
  • Сбой на озоне сегодня отзывы
  • Гельминтал отзывы для собак от глистов
  • Double ять молочный пер 1а отзывы
  • Глюкоза 75 гр для анализа отзывы
  • Паб бульдог бул чавайна 33 отзывы