Синновекс побочные действия отзывы пациентов

Наиболее частым проявлением побочного действия интерферонов является гриппоподобный синдром. Он проявляется в виде слабости, чувства усталости, боли в мышцах, лихорадки, озноба, головной боли, тошноты. Эти симптомы обычно более выражены в начале лечения, частота их уменьшается по мере продолжения лечения. Для облегчения указанных симптомов можно назначить антипиретиканальгетик, который следует принимать до введения СинноВекса и далее каждые 6 часов, всего в течение 24 часов после каждой инъекции. Перед приемом любого препарата одновременно с лечением препаратом СинноВекс необходима консультация врача. Если врач рекомендует прием антипиретика-анальгетика, необходимо тщательно выполнять рекомендацию; не следует повышать дозу антипиретика-анальгетика сверх рекомендованной.

В любой период лечения возможно возникновение неврологических симптомов, похожих на обострение множественного склероза: переходящие эпизоды повышенного мышечного тонуса и/или мышечной слабости, ограничивающие возможность произвольных движений. Эти эпизоды, ограниченные по продолжительности, по времени связаны с инъекциями и могут повторяться при последующих введениях. В некоторых случаях эти симптомы сопровождаются гриппоподобными симптомами.

Частота развития нежелательных реакций представлена в соответствии с классификацией ВОЗ:

очень часто (≥1/10 случаев),

часто (≥ 1/100 и <1/10случаев),

нечасто (≥ 1/1000 и <1/100 случаев),

редко (≥1/10000 и 1/1000случаев),

очень редко (< 1/10000 случаев).

Нежелательные реакции, частоту развития которых не представляется возможным оценить по доступным данным, имеют обозначение «частота неизвестна».

Лабораторные и инструментальные исследования:

Часто: лимфоцитопения, лейкопения, нейтропения, сниженный гематокрит, повышение концентрации калия в крови, повышение концентрации азота мочевины крови.

Нечасто: тромбоцитопения.

Частота неизвестна: уменьшение массы тела, увеличение массы тела, отклонение параметров функциональной пробы печени от нормы.

Нарушения со стороны сердца:

Частота неизвестна: кардиомиопатия, хроническая сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения, аритмия, тахикардия.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Нечасто: тромботическая микроангиопатия, в т.ч. тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и гемолитический уремический синдром.

Частота неизвестна: панцитопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень часто: головная боль².

Часто: спастичность, гипестезия, депрессия, бессонница.

Частота неизвестна: неврологические симптомы, обморок³, гипертония, головокружение, парестезия, судороги, мигрень, суицид, психоз, тревожность, спутанность сознания, эмоциональная лабильность.

Нарушения со стороны дыхательной системы:

Часто: ринорея.

Редко: одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: рвота, диарея, тошнота².

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто: сыпь, усиленная потливость, ушибы.

Нечасто: алопеция.

Частота неизвестна: ангионевротический отек, зуд, везикулярная сыпь, крапивница, обострение псориаза.

Нарушения со стороны скелетномышечной и соединительной ткани:

Часто: мышечные спазмы, боль в шее, миалгия², артралгия, боль в конечностях, боль в спине, мышечная скованность, скелетномышечная ригидность.

Частота неизвестна: системная красная волчанка, мышечная слабость, артрит.

Нарушение со стороны мочевыделительной системы:

Нечасто: нефротический синдром, гломерулосклероз.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Частота неизвестна: гипотиреоз, гипертиреоз.

Нарушения со стороны метаболизма и питания:

Часто: анорексия.

Нарушения со стороны сосудов:

Часто: «приливы» крови к лицу.

Частота неизвестна: вазодилатация.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Очень часто: гриппоподобные симптомы, лихорадка², озноб², потливость².

Часто: боль в месте инъекции, эритема в месте инъекции, гематома в месте инъекции, астения², боль, усталость², недомогание, ночная потливость.

Нечасто: жжение в месте инъекции.

Частота неизвестна: абсцесс в месте инъекции¹, флегмона в месте инъекции¹, воспаление в месте инъекции, некроз в месте инъекции, кровотечение в месте инъекции, боль в груди.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна: анафилактическая реакция, анафилактический шок, реакция повышенной чувствительности (ангионевротический отек, одышка, крапивница, сыпь, зудящая сыпь).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Частота неизвестна: печеночная недостаточность, гепатит, аутоиммунный гепатит.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы:

Нечасто: метроррагия, меноррагия.

¹: Описанные реакции в месте инъекции включают боль, воспаление и очень редкие случаи абсцесса или флегмоны, которые могли потребовать хирургического вмешательства.

²: Частота этих побочных эффектов выше в начале лечения.

³: После инъекции СинноВекса возможен обморок, как правило, такой обморок оказывается единственным эпизодом в начале лечения и не поверяется при последующих инъекциях.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Основу современной патогенетической терапии рассеянного склероза (РС) составляют препараты, изменяющие течение заболевания и получившие общее название ПИТРС. Доминирующие позиции в терапии РС занимают четыре препарата первого выбора — три препарата β-интерферона и глатирамера ацетат. Терапевтическая эффективность ПИТРС доказана на уровне современных требований доказательной медицины. Результаты двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований наглядно продемонстрировали, что длительная терапия ПИТРС пациентов с РС позволяет значительно уменьшить активность болезненного процесса и снизить скорость нарастания прогрессирования инвалидности.

С начала реализации Федеральной программы «Семь нозологий» с 2005 г. проживающие в Москве пациенты с РС имеют возможность бесплатно получать ПИТРС длительное время. При этом с 2010 г. в РФ начали применяться «воспроизведенные лекарственные средства», созданные отечественными и зарубежными фармакологическими компаниями. Нами уже были опубликованы [1, 2] результаты наблюдений пациентов с РС, получавших в Московском городском центре рассеянного склероза (МГЦРС) терапию отечественными биоаналогами β-интерферона-1b — инфибетой производства ЗАО «Генериум» [1] и ронбеталом производства ЗАО «Биокад».

Цель настоящего исследования — анализ результатов применения препаратов синновекс (β-интерферон-1a для внутримышечного введения, производитель «СиннаГен Ко», Иран) и генфаксон-44 (β-интерферон-1a для подкожного введения, производитель «Лаборатория Тютор САСИФИА», Аргентина) у больных РС.

С 2012 г. эти препараты полностью заменили оригинальные β-интерфероны-1a — авонекс (β-интерферон-1a для внутримышечного введения, производитель «Биоген Айдек Лимитед», США) и ребиф-44 (β-интерферон-1a для подкожного введения, производитель «Мерк Сероно С.п.А.», Италия) соответственно.

Был проведен ретроспективный и проспективный анализ историй болезни 204 пациентов с достоверным диагнозом РС по критериям МакДональда (2005), 100 из которых за период с марта 2012 г. по сентябрь 2013 г. лечились β-интерфероном-1a, вводимым внутримышечно, синновексом в дозе 30 мкг 1 раз в неделю; 104 пациента лечились β-интерфероном-1a, вводимым подкожно, генфаксоном в дозе 44 мкг 3 раза в неделю.

Начали терапию синновексом 100 пациентов с ремиттирующим РС (РРС). Среди них были 68 женщин и 32 мужчины, средний возраст 34,82±10,0 лет, длительность заболевания на момент начала терапии была 6,0±6,2 (от 1 года до 23 лет) года. Средняя частота обострений за последний год до начала терапии синновексом составила 1,04±0,7 (от 0 до 2). При этом у 24 (24%) пациентов не было обострений в течение года до терапии синновексом, у 48 (48%) пациентов — по одному обострению, у остальных (28%) — по 2 обострения в течение года. Средний балл по шкале EDSS составил 2,1±0,9. Препарат синновекс был назначен в качестве первого иммуномодулирующего средства 67 пациентам, остальные 33 пациента до этого лечения 1 год и более получали с положительным эффектом другие ПИТРС (в 82% случаях препарат авонекс).

Начали терапию генфаксоном-44 104 пациента с РС, из них 76 пациентов с РРС и 28 пациентов с вторично-прогрессирующим РС (ВПРС) с обострениями. Среди них были 62 женщины и 42 мужчины, средний возраст 38,3±10,7 года, длительность заболевания на момент начала терапии 7,7±6,3 года. Средняя частота обострений за последний год до начала терапии генфаксоном составила 1,52±1,1 (от 0 до 5). При этом у 12 (11,5%) пациентов обострений не наблюдалось в течение года до терапии генфаксоном, у 42 (40,8%) пациентов было по одному обострению, в 47,7% случаев отмечалось активное течение заболевания с частотой от 2 до 5 обострений в год. Средний балл по шкале EDSS равнялся 2,85±1,3. Препарат генфаксон был назначен в качестве первого иммуномодулирующего препарата 59 пациентам, остальные 55 пациентов 1 год и более с положительным эффектом получали другие ПИТРС (в 78% случаях препарат ребиф).

Назначение терапии происходило в соответствии с рекомендациями Всероссийского общества неврологов [3] и по технологии, утвержденной Росздравнадзором в 2009 г. [4]. Все пациенты на протяжении года наблюдались у одного и того же специалиста в МГЦРС. В ходе визита к врачу проводился неврологический осмотр, учитывались обострения заболевания, оценивалась скорость нарастания подтвержденного (устойчивого не менее 3 мес) неврологического дефицита по шкале EDSS, наличие и выраженность побочных реакций на фоне лечения. Части пациентов до назначения терапии и через год от ее начала проводилась магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга (при напряженности магнитного поля 1,5 Тесла с внутривенным введением контрастного препарата). Курсы терапии препаратами проводились по стандартной схеме в рекомендуемых дозировках.

В ходе наблюдения оценивалось два основных показателя — эффективность и безопасность проводимой терапии. Эффективность оценивалась по изменению клинической (средняя частота обострений в год и динамика показателя неврологического дефицита, оцениваемого по шкале EDSS) и МРТ (количество новых очагов на Т2 ВИ, количество очагов на Т1 ВИ с контрастным накоплением) активности заболевания, безопасность — по частоте и выраженности побочных реакций.

Решение о прекращении лечения по медицинским показаниям принималось врачебной комиссией МГЦРС. Отмена в связи с неэффективностью или непереносимостью терапии осуществлялась по технологии лечения РС с применением ПИТРС [4].

Статистическая обработка количественных данных проводилась с использованием пакета программ SPPS Statistica 19.0 с использованием параметрических и непараметрических методов. Различия считались статистически значимыми при <0,05.

Основной причиной прекращения лечения препаратом синновекс явилась клиническая неэффективность, которая наблюдалось у 19 пациентов (табл. 1). У 3 пациентов неэффективность сочеталась с плохой переносимостью терапии. 7 пациентам препарат был отменен в связи с развитием непереносимых побочных реакций. Таким образом, всего в течение года прекратили терапию 26 пациентов (26% от общего числа начавших). Поэтому дальнейшему анализу подверглась медицинская документация 74 пациентов с РС, непрерывно получивших годовой курс синновекса.

Основной причиной прекращения терапии препаратом генфаксон была плохая переносимость терапии, в связи с этим прекратили терапию 11 пациентов (78,6% от числа прекративших), у 1 пациента плохая переносимость сочеталось с клинической неэффективностью. Только у 3 (22,4% от числа прекративших) пациентов препарат был отменен в связи с клинической неэффективностью. Таким образом, всего в течение года прекратили терапию 14 пациентов (13,6% от общего числа начавших). Поэтому дальнейшему ретроспективному анализу подверглась медицинская документация 90 пациентов с РС, непрерывно получивших годовой курс генфаксона.

В группе пациентов, находившихся на непрерывной терапии синновексом в течение года, не было отмечено достоверного снижения частоты обострений — средняя частота обострений до терапии составляла 0,92±0,6, на фоне терапии этот показатель стал равен 0,86±0,9; >0,05 (табл. 2). Если до включения в группу терапии разброс частоты обострений был от 0 до 2 в год, то на фоне терапии синновексом 2,7% пациентов имели 3 обострения, у 1,4% пациентов наблюдалось 4 обострения. Только 36% пациентов не имели обострений в течение года терапии синновексом.

В отношении показателей EDSS было отмечено, что средний уровень неврологического дефицита у пациентов с РРС достоверно не менялся — до терапии он был равен 2,2±0,9, через год терапии — 2,2±1,1; >0,05. В то же время нарастание уровня EDSS наблюдалось у 12,4% пациентов: на 1 балл увеличился показатель EDSS у 5 (7%) пациентов, на 0,5 балла — у 4 (5,4%) пациентов.

МРТ головного мозга в течение года была выполнена 37 пациентам, получавшим синновекс. У 15 (40,5%) из них была отмечена отрицательная динамика в виде нарастания количества очагов на Т2 ВИ и выявления очагов на Т1 ВИ, накапливающих контрастное вещество. Только у 3 пациентов была отмечена положительная динамика. Отрицательная динамика на МРТ, как правило, сопровождалась развитием клинических обострений у пациентов: показано существование положительной корреляции между средней частотой обострений и очагами на Т1 ВИ, накапливающими контраст (=0,8, =0,0001).

Дополнительный анализ эффективности терапии был проведен в группах пациентов, ранее не леченных ПИТРС (группа А) и ранее леченных ПИТРС (группа В). Результаты годового курса терапии синновексом представлены в табл. 3. В группе, А терапия синновексом привела к достоверному снижению средней частоты обострений в год с 1,1±0,9 до 0,76±0,7 (=0,001), в то время как в группе В переход на терапию синновексом привел к достоверному нарастанию средней частоты обострений в год с 0,61±0,7 до 1,1±1,0 (=0,01). Также у пациентов из группы В было отмечено достоверное увеличение среднего балла EDSS за год терапии с 2,4±1,1 до 2,6±1,2; =0,03.

Приведенные данные позволяют сделать предварительный вывод о том, что перевод пациентов с РС с одного препарата на другой, даже если этот препарат является его биоаналогом, крайне нежелателен и сопровождается активацией патологического процесса и, как следствие, нарастанием неврологического дефицита.

В то же время продемонстрированная клиническая эффективность терапии синновексом пациентов с РРС в целом несколько ниже той, что наблюдалась нами при терапии пациентов с РРС оригинальным β-интерфероном-1a, вводимым внутримышечно (препарат авонекс) [5]. В данном наблюдении у 55 пациентов было отмечено достоверное снижение средней частоты обострений с 0,86±0,05 до 0,17±0,03; <0,05. У большинства пациентов в процессе одного года терапии авонексом отмечалась стабилизация показателей EDSS, уменьшение балла по шкале EDSS наблюдалось у 1 (23,6%) пациента, увеличение балла EDSS отмечено было только у 1 пациента из 55.

Побочные реакции при терапии синновексом в течение 1 года были отмечены у 69% пациентов, которые в основном наблюдались в течение первых 3 мес терапии. Среди побочных реакций на 1-м месте было развитие гриппоподобного синдрома, который отмечался у 61 пациента (в 81% случаев всех побочных реакций). Выраженный гриппоподобный синдром, потребовавший отмены терапии, был установлен у 9 (34,6% от числа прекративших лечение) пациентов. Значительно реже наблюдались легкой степени выраженности местные кожные реакции — у 8 пациентов (в 11,6% от всех побочных реакций). Изменения настроения были отмечены у 7 пациентов, при этом выраженная депрессия, потребовавшая отмены терапии, была выявлена у 1 пациента (3,8% от числа прекративших лечение). На фоне терапии синновексом в нашем наблюдении не было отмечено клинически значимых изменений уровня печеночных трансаминаз. Необычных побочных реакций обнаружено не было. Таким образом, профиль безопасности синновекса подобен наблюдаемому спектру побочных реакций на фоне терапии оригинальным β-интерфероном-1a.

На фоне терапии генфаксоном в течение года было отмечено достоверное снижение частоты обострений с 1,6±1,1 до 1,2±1,5; =0,02, у пациентов с РРС (см. табл. 2). В отличие от пациентов с РРС, в группе с ВПРС не было установлено достоверного снижения частоты обострений: до терапии средняя частота обострений равнялась1,33±1,0, на фоне терапии 1,34±1,0; >0,05.

Уровень неврологического дефицита, оцениваемый по шкале EDSS, сохранялся стабильным в группе пациентов с РРС и достоверно увеличился в группе пациентов с ВПРС — с 3,4±1,2 до 3,8±1,3; =0,002 (см. табл. 2). Стабилизации неврологического статуса в группе пациентов с ВПРС удалось достичь только у 8 (33,3%) пациентов.

В течение года терапии 36 пациентам с РРС была выполнена МРТ головного мозга. Отрицательная динамика была отмечена у 14 (38,9%) из них в виде нарастания количества очагов на Т2 ВИ и выявлении очагов на Т1 ВИ, накапливающих контрастное вещество. У 3 пациентов была отмечена положительная динамика.

При разделении пациентов с РРС на группы ранее не леченных ПИТРС пациентов (группа А) и ранее леченных ПИТРС пациентов (группа В) были получены следующие результаты: средняя частота обострений достоверно не менялась в группе В и достоверно уменьшилась в группе А. Так, средняя частота обострений до терапии составляла 1,84±1,01, на фоне терапии стала 1,1±1,1; =0,003. Средние показатели по шкале EDSS достоверно не изменились в обеих группах (табл. 4). Таким образом, у большинства пациентов в обеих группах в процессе лечения генфаксоном отмечалась стабилизация заболевания.

Продемонстрированная эффективность терапии генфаксоном пациентов с РРС аналогична той, что наблюдалась нами при лечении пациентов с РРС оригинальным β-интерферон-1a, вводимым подкожно, — препаратом ребиф [6]. В этом наблюдении было отмечено достоверное снижение средней частоты обострений в группе пациентов с РРС с 2,24±0,08 до 0,48±0,07; <0,05 и стабилизация показателей EDSS у большинства пациентов.

Эффективность терапии генфаксоном пациентов с ВПРС была несколько ниже той, что наблюдалась нами при терапии ребифом: так, на фоне терапии ребифом средняя частота обострений достоверно снижалась в группе пациентов с ВПРС с 2,19±017 до 0,81±0,18; <0,05. У большинства (57,14%) пациентов с ВПРС в процессе лечения ребифом отмечалась стабилизация показателей EDSS, увеличение балла EDSS отмечено было только у 9 (42,9%) пациентов.

Побочные реакции на терапию генфаксоном в течение года были отмечены у 91 (87,5%) пациента, которые в основном наблюдались в первые 3—6 мес лечения. Основными побочными эффектами были местные реакции, которые отмечались у 64 пациентов (в 70,3% от всех побочных реакций) и гриппоподобный синдром, который наблюдался у 67 пациентов (в 73,6% от всех побочных реакций). Выраженный гриппоподобный синдром наблюдался у 18 пациентов в начале терапии, что потребовало отменить препарат 6 пациентам (42,9% от числа прекративших терапию).

Среди местных реакций наиболее часто наблюдалась боль в местах инъекций в момент введения препарата, которую отметили 64 пациента (70,3% от всех побочных реакций). У 37 пациентов боль сочеталась с развитием болезненных уплотнений в местах инъекций (57,8% от всех пациентов, у которых наблюдались местные реакции). Сильные местные побочные реакции, потребовавшие отмены препарата, наблюдались у 5 пациентов (35,7% от числа прекративших терапию). Изменение настроения было отмечено у 12 пациентов, при этом выраженная депрессия в сочетании с гриппоподобным синдромом наблюдалась у 2 пациентов, что привело к отмене терапии. На фоне терапии генфаксоном в нашем наблюдении было отмечено транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз у 1 пациента, не потребовавшее отмены терапии. Среди редких побочных реакций наблюдались: обострения псориаза (1 пациент), аллергический ринит (1 пациент), артралгия (1 пациент). Необычных побочных реакций отмечено не было.

Подытоживая приведенные результаты, можно сделать следующее заключение.

При терапии синновексом в течение года был отмечен высокий процент случаев отмены терапии в связи с клинической неэффективностью и отсутствием достоверного влияния на активность заболевания по данным МРТ. Положительный эффект в отношении стабилизации течения РС был отмечен только в группе пациентов, которые ранее не получали ПИТРС. При этом терапия синновексом хорошо переносилась пациентами и новых побочных реакций зарегистрировано не было. На фоне терапии генфаксоном в течение года был отмечен высокий процент случаев отмены терапии в связи с непереносимостью и развитием побочных реакций. У пациентов с РРС отмечалась стабилизация течения РС с достоверным снижением частоты обострений и устойчивости показателей EDSS в течение года, данный эффект был наиболее отчетливым у пациентов, не получавших до этого ПИТРС. У пациентов с ВПРС не удалось достичь стабилизации патологического процесса, что, возможно, связано с тем, что большинство пациентов были переведены с других ПИТРС. Терапия генфаксоном сопровождалась развитием побочных реакций, особенно местных болевых реакций. Они в целом соответствовали профилю переносимости оригинального β-интерферона-1а, вводимого подкожно, но регистрировались более часто.

Необходимо отметить, что проведенное сравнение эффективности и безопасности оригинальных и биоаналоговых препаратов в рамках открытого наблюдательного исследования носит предварительный характер, так как наблюдения проводились в разное время и на разных группах пациентов. Для окончательного решения соответствия оригинального и «воспроизведенного» лекарственного средства необходимо проведение клинических сравнительных исследований эффективности и безопасности в виде двойных слепых с двумя (референтный и исследуемый препарат) или тремя (референтный, исследуемый препарат и плацебо) параллельными группами [7].

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для в/м введения белого или почти белого цвета; приложенный растворитель — прозрачная бесцветная жидкость.

Вспомогательные вещества: альбумин человека — 15 мг, натрия гидрофосфат — 5.7 мг, натрия дигидрофосфат — 1.2 мг, натрия хлорид — 5.8 мг.

Растворитель: вода д/и — 1 мл.

30 мкг — Флаконы стеклянные объемом 3 мл (1) в комплекте с растворителем (1 мл в ампулах — 1 шт.) , одноразовым шприцем и 2 иглами — лотки пластиковые (4) в комплекте с 8 спиртовыми салфетками — пачки картонные.

Аналог импортного препарат Ребиф, аналоги Тебериф.

Применение Синновекса

СинноВекс предназначен для лечения больных, страдающих рецидивирующим множественным (рассеянным) склерозом (РРС), характеризующимся как минимум двумя рецидивами на протяжении предшествующего трехлетнего периода при отсутствии признаков прогрессирования заболевания между рецидивами. СинноВекс замедляет прогрессирование нетрудоспособности и увеличивает интервал между рецидивами более чем на двухлетний период.

Лечение больных, у которых имел место случай демиелинизации в результате активного воспалительного процесса, потребовавшего внутривенного введения кортикостероидов, при исключении иного, нежели рассеянный склероз, диагноза.

Фармакологическая группа

Интерферон. Препарат, применяемый при рассеянном склерозе

Фармакологическое действие

Амбулаторное лечение больных рассеянным склерозом (для снижения частоты и тяжести обострений и замедления прогрессирования инвалидизации).

Показания

Амбулаторное лечение больных рассеянным склерозом (для снижения частоты и тяжести обострений и замедления прогрессирования инвалидизации).

Противопоказания

Тяжелая депрессия и/или суицидальные идеи; эпилепсия в случае отсутствия эффекта от применения соответствующей терапии; беременность; лактация; детский и подростковый возраст до 16 лет; повышенная чувствительность к эндогенному или рекомбинантному интерферону бета, сывороточному альбумину человека.

Побочное действие

Гриппоподобные симптомы: головная боль, лихорадка, озноб, мышечные и суставные боли, тошнота. Эти симптомы обычно умеренно выражены, наблюдаются чаще в начале лечения и уменьшаются при продолжении терапии.

Со стороны пищеварительной системы: редко — диарея, потеря аппетита, рвота, поражение печени.

Со стороны ЦНС: редко — нарушение сна, головокружение, нервозность; в единичных случаях — депрессия, суицидальные идеи, деперсонализация, а также судорожные припадки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – периферическая вазодилатация, сердцебиение; в единичных случаях — нарушения сердечного ритма.

Со стороны лабораторных показателей: возможны лейкопения, лимфоцитопения, тромбоцитопения, повышение уровня АЛТ, ГГТ и ЩФ. Эти изменения обычно незначительно выражены, имеют обратимый и бессимптомный характер.

Местные реакции: покраснение, припухлость, побледнение кожи, болезненность (обычно незначительно выражены и имеют обратимый характер); в единичных случаях в месте инъекции может наблюдаться некроз, который обычно проходит самостоятельно.

Прочие: редко — кожная сыпь, крапивница.

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов с депрессией. Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о любых симптомах депрессии и/или появлении суицидальных идей. Лечение больных с депрессией следует проводить под строгим контролем врача и в случае необходимости назначать соответствующую терапию. В ряде случаев может потребоваться прекращение лечения интерфероном бета-1а.

Следует с осторожностью применять у пациентов с указанием в анамнезе на судороги. При возникновении во время лечения судорог у больных, ранее не страдавших такими нарушениями, необходимо отменить интерферон бета-1а, установить их этиологию и назначить противосудорожную терапию прежде, чем возобновить лечение интерфероном бета-1а.

На первых этапах лечения необходимо строгое наблюдение за пациентами со стенокардией, застойной сердечной недостаточностью, аритмией. При заболеваниях сердца развитие гриппоподобного синдрома, связанного с терапией интерфероном бета-1а, может способствовать ухудшению состояния больных.

С осторожностью и под строгим контролем врача следует назначать препарат пациентам с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью, а также с выраженной миелосупрессией.

Больного следует предупредить о том, что при интенсивных или стойких проявлениях любого из гриппоподобных симптомов следует сообщить об этом врачу.

В случае выраженных побочных реакций или сохранения их в течение длительного времени по усмотрению врача допускается временное снижение дозы или прерывание лечения.

Пациенту не следует самостоятельно прекращать лечение или изменять дозу.

В дополнение к лабораторным исследованиям, которые всегда проводятся пациентам с рассеянным склерозом, в период лечения интерфероном бета-1а рекомендуется определять полную и лейкоцитарную формулу крови, содержание тромбоцитов, а также проводить биохимическое исследование крови, включая функциональные пробы печени.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Побочные реакции со стороны ЦНС на проводимую терапию интерферонами могут влиять на способность к управлению автотранспортом и техникой.

При почечной недостаточности

С осторожностью и под строгим контролем врача следует назначать препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

При нарушении функций печени

С осторожностью и под строгим контролем врача следует назначать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности и в период лактации противопоказано.

Лекарственное взаимодействие

В организме людей и животных интерфероны снижают активность изоферментов системы цитохрома Р450 в печени. Поэтому следует с осторожностью применять интерферон бета-1a одновременно с лекарственными средствами, метаболизм которых происходит при участии указанных ферментов, в т.ч. с противосудорожными средствами и некоторыми антидепрессантами.

Систематическое изучение взаимодействия интерферон бета-1a с кортикостероидами или АКТГ не проводилось. Данные клинических исследований указывают на возможность назначения кортикостероидов и АКТГ больным рассеянным склерозом во время рецидивов заболевания.

Способ применения

Вводят п/к. Рекомендуемая доза – по 22-44 мкг 3 раза/нед. в одно и то же время (желательно вечером), в определенные дни недели, с интервалом не менее 48 ч.

При первом применении рекомендуется вводить в течение первых 2 недель в разовой дозе 8.8 мкг, в течение 3-й и 4-й недели – 22 мкг, начиная с 5-й недели и далее – 44 мкг.

СинноВекс — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛСР-009100/10

Торговое наименование препарата

СинноВекс

Международное непатентованное наименование

Интерферон бета-1a

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения.

Состав

Лиофилизат (1 флакон содержит):

Активное вещество: Интерферон бета — 1 а 30 мкг (6 млн ME);

вспомогательные вещества: альбумин человека (15 мг), натрия гидрофосфат (5,7 мг), натрия дигидрофосфат (1,2 мг), натрия хлорид (5,8 мг).

Растворитель (1 ампула содержит): вода для инъекций — 1 мл.

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Цитокин

Код АТХ

L03AB07

Фармакодинамика:

СинноВекс — рекомбинантный Интерферон бета — 1 а получают применяя технологию рекомбинантной ДНК на клетках яичника китайского хомячка с встроенным геномом интерферона бета человека. Он представляет собой гликолизированный полипептид, содержащий 166 аминокислот с молекулярной массой 22500.

Фармакокинетика:

Фармакинетика интерферона бета — 1 а изучалась на основании измерения антивирусной активности интерферона. При однократном внутримышечном применении СинноВекса пиковые уровни антивирусной активности достигались в плазме в период от 5 до 15 часов; период полувыведения составлял около 10 часов. При введении соответствующей поправки на скорость всасывания из места инъекции расчетная — биодоступность препарата составляет примерно 40 %.

Показания:

— СинноВекс предназначен для лечения больных, страдающих рецидивирующим множественным (рассеянным) склерозом (РРС), характеризующимся как минимум двумя рецидивами на протяжении предшествующего трехлетнего периода при отсутствии признаков прогрессирования заболевания между рецидивами. СинноВекс замедляет прогрессирование нетрудоспособности и увеличивает интервал между рецидивами более чем на двухлетний период.

— Лечение больных, у которых имел место случай демиелинизации в результате активного воспалительного процесса, потребовавшего внутривенного введения кортикостероидов, при исключении иного, нежели рассеянный склероз, диагноза.

Противопоказания:

— Известная гиперчувствительность к естественному или рекомбинантному интерферону бета, сывороточному альбумину человека или любому другому компоненту препарата;

— период беременности и лактации;

— выраженное депрессивное состояние

— тяжелая депрессия и появление суицидальных мыслей;

— больные эпилепсией с припадками, плохо поддающимися контролю лечебными средствами;

— возраст до 12 лет из-за отрсутствия клинических данных по применению препарата у этой группы.

С осторожностью:

СинноВекс, как и другие интерфероны, следует применять с осторожностью при лечении больных, страдающих депрессией или депрессивными расстройствами. Известно, что при применении интерферонов возможно возникновение депрессии и суицидальных мыслей, причем в группе лиц, страдающих рассеянным склерозом, частота таких явлений возрастает. Возникновение депрессивных состояний возможно в любое время лечения препаратом СинноВекс. При возникновении любых признаков депрессии или суицидальных мыслей, больным, необходимо безотлагательно обращаться к лечащему врачу. За такими больными необходимо установить тщательное наблюдение в ходе лечения и при необходимости срочно применять соответствующие лечебные меры. В ряде случаев может возникнуть необходимость прекращения применения препарата.

Необходима осторожность при назначении препарата СинноВекс больным, ранее страдавшим судорожными припадками. В случае, когда больные, не страдавшие ранее эпилептическими припадками, а также принимающих противо-эпилептические средства, в частности если лечение эпилепсии и применение противо-эпилептических средств не контролируется или контролируется неадекватно.

Следует проявлять осторожность при назначении, а так же вести тщательное наблюдение за больными, страдающим выраженной почечной и печеночной недостаточностью, а также при угнетении костномозгового кроветворения.

При применении интерферона бета отмечено возникновение признаков нарушения функции печени, таких как повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови, развитие гепатитов, в том числе аутоиммунного, печеночной недостаточности. Однако, не известно, является ли это следствием приема интерферона бета — 1 а или из-за приема других лекарств, которые обычно назначаются таким

пациентам. Следует тщательно контролировать состояние больных на предмет развития признаков нарушения функции печени, особенно, если интерферон применяется совместно с другими гепатотоксичными препаратами.

При применении препарата СинноВекс следует тщательно контролировать состояние больных с заболеваниями сердечнососудистой системы: стенокардией, перенесенным инфарктом миокарда, декомпенсированной сердечной недостаточностью, аритмией. Проявления гриппоподобного синдрома, обусловленного применением препарата, может оказать стрессорное воздействие на таких больных.

При применении интерферонов возникают отклонения в лабораторных показателях, поэтому кроме обычных лабораторных анализов, проводимых больным PC, в ходе лечения рекомендовано выполнять подсчет форменных элементов крови (включая тромбоциты), определение лейкоцитарной формулы и биохимический анализ крови (включая ферменты печени). Тем больным, у которых имеются признаки угнетения костного мозга, может потребоваться более тщательное исследование крови с определением клеточных элементов по фракциям и тромбоцитов.

При применении СинноВекса в сыворотке крови могут появиться интерферон-нейтрализующие антитела, которые могут снизить активность интерферона бета — 1 а, а следовательно, клиническую эффективность препарата. Имеющиеся данные свидетельствуют, что спустя 12 месяцев лечения примерно у 8% пациентов в сыворотке возникают антитела к интерферону бета — 1 а.

Беременность и лактация:

В связи с потенциальным риском развития побочных реакций, применение «СинноВекса» во время беременности противопоказано. Имеющиеся данные свидетельствуют о спонтанного аборта. В связи с потенциальным риском развития побочных реакций у грудного ребенка, СинноВекс противопоказан к применению в период лактации.

Женщины с сохраненной репродуктивной способностью должны использовать эффективные методы контрацепции. В случае возникновения беременности или планирования беременности в период лечения СинноВексом пациентку следует информировать о потенциальной опасности и рассмотреть целесообразность отмены лечения. У пациенток с высокой частотой рецидивов до начала лечения, следует сопоставить риск тяжелых рецидивов из-за отмены СинноВекса в случае беременности с возможным повышением риска спонтанного аборта из-за его приема во время беременности.

Способ применения и дозы:

Побочные эффекты:

Наиболее частым проявлением побочного действия интерферонов является гриппоподобный синдром. Он проявляется в виде слабости, чувства усталости, боли в мышцах, лихорадки, озноба, головной боли, тошноты. Эти симптомы обычно более выражены в начале лечения, частота их уменьшается по мере продолжения лечения. Для облегчения указанных симптомов можно назначить антипиретик- анальгетик, который следует принимать до введения СинноВекса и далее каждые 6 часов, всего в течение 24 часов после каждой инъекции. Перед приемом любого препарата одновременно с лечением препаратом СинноВекс необходима консультация врача. Если врач рекомендует прием антипиретика-анальгетика, необходимо тщательно выполнять рекомендацию; не следует повышать дозу антипиретика-анальгетика сверх рекомендованной.

В любой период лечения возможно возникновение неврологических симптомов, похожих на обострение множественного склероза: переходящие эпизоды мышечного гипертонуса и/или мышечной слабости, ограничивающие возможность произвольных движений. Эти эпизоды, ограниченные по продолжительности, по времени связаны с инъекциями и могут повторяться при последующих введениях. В некоторых случаях эти симптомы сопровождаются гриппоподобными симптомами.

В каждой частной категории побочные эффекты представлены в

порядке убывания серьезности:

Очень частые (>1/10 пациенто-лет)

Частые (от 1/100 до 1/10 пациенто-лет)

Не частые (1/1000 до 1/100 пациенто-лет)

Редкие (от 1/10 000 до 1/1 000 пациенто-лет)

Очень редкие (< 1/10 000 пациенто-лет)

Неизвестные (на основании имеющихся данных оценка невозможна)

Где: пациенто-лет представляет собой сумму индивидуальных единиц времени, в течение которого участвовавший в исследовании пациент получал препарат до развития у него неблагоприятной реакции.

Исследования:

Частые: лимфоцитопения, лейкопения, нейтропения, сниженный гематокрит, повышение содержания калия в крови, повышение содержания азота мочевины в крови.

Не частые: тромбоцитопения.

Неизвестные: уменьшение массы тела, увеличение массы тела, отклонение параметров функциональной пробы печени от нормы.

Нарушения со стороны сердца и сердечно-сосудистой системы:

Неизвестные: кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, пульсация, аритмия, тахикардия.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Неизвестные: панцитопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень частые: головная боль².

Частые: мышечные спазмы, гипоэстезия

Неизвестные: неврологические симптомы, обморок³, гипертония, головокружение, парестезия, судороги, мигрень.

Нарушения со стороны дыхательной системы:

Частые: ринорея

Редкие: одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Частые: рвота, диарея, тошнота².

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Частые: сыпь, усиленная потливость, ушибы.

Не частые: алопеция.

Неизвестные: ангионевротический отек, зуд, везикулярная сыпь, крапивница, обострение псориаза.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Частые: мышечные спазмы, боль в шее, миалгия², артралгия, боль в конечностях, боль в спине, мышечная скованность, скелетно- мышечная ригидность.

Неизвестные: системная красная волчанка, мышечная слабость, артрит.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Неизвестные: гипотиреоз, гипертиреоз.

Нарушения со стороны метаболизма и питания:

Частые: анорексия.

Нарушения со стороны сосудов:

Частые: приливы к лицу

Неизвестные: расширение сосудов

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень частые: гриппоподобные синдромы, лихорадка², озноб², потливость².

Частые: боль в месте инъекции, эритема в месте инъекции, гематома в месте инъекции, астения , боль, усталость , недомогание, ночная потливость.

Не частые: жжение в месте инъекции.

Неизвестные: абсцесс в месте инъекции¹, целлюлит в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, некроз в месте инъекции, кровотечение в месте инъекции, боль в груди.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Неизвестные: анафилактическая реакция, анафилактический шок, реакция повышенной чувствительности (ангионевротический отек, отдышка, крапивница, сыпь, зудящая сыпь).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Неизвестные: печеночная недостаточность, гепатит, аутоиммунный гепатит.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы:

Не частые: метроррагия, меноррагия.

Со стороны центральной нервной системы:

Частые: депрессия, бессонница

Неизвестные: суицид, психоз, тревожность, спутанность сознания, эмоциональная лабильность.

¹ Описанные реакции в месте инъекции включают боль, воспаление и очень редкие случаи абсцесса или целлюлита, которые могли потребовать хирургического вмешательства.

² Частота этих побочных эффектов выше в начале лечения.

³ После инъекции СинноВекса возможен обморок, как правило, такой обморок оказывается единственным эпизодом в начале лечения и не поверяется при последующих инъекциях.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка:

Благодаря способу введения и лекарственной форме, передозировка маловероятна. Тем не менее, передозировки СинноВекса, как и любого другого препарата, следует избегать. В случае передозировки больного следует госпитализировать для врачебного наблюдения и соответствующей терапии.

Взаимодействие:

Специальных исследований по взаимодействию СинноВекса (интерферона бета-1а) с другими лекарственными средствами, в том числе с кортикостероидами или АКТГ, у людей не проводилось. Вместе с тем, опыт клинических испытаний показывает, что больные рассеянным склерозом могут во время обострения заболевания принимать СинноВекс совместно с кортикостероидами или АКТГ. Известно, что интерфероны обладают способностью снижать активность ферментов, связанных с цитохромом Р450 печени. В связи с этим следует проявлять осторожность при назначении СинноВекса одновременно с препаратами, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома Р450, например, противоэпилептические препараты и антидепрессанты.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

В случае возникновения побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, может минимально снижаться способность чувствительных пациентов к управлению автомобилем и использованию механизмов.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат, для приг. р-ра для в/м введ. 30 мкг (6 млн ME).

Упаковка:

Лиофилизат, для приготовления раствора для внутримышечного введения 30 мкг (6 млн ME) во флаконе из прозрачного бесцветного нейтрального стекла объемом 3 мл, закрытом резиновой пробкой, алюминиевым колпачком и пластиковой крышечкой с контролем первого вскрытия.

Растворитель по 1 мл в ампуле из бесцветного нейтрального стекла объемом 2 мл.

Один флакон с лиофилизатом, одну ампулу с растворителем, один одноразовый пустой шприц и 2 иглы упаковывают в запаянный пластиковый лоток.

4 пластиковых лотка и 8 спиртовых салфеток помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

С целью защиты упаковки от подделки на картонную пачку наклеивают 2 защитные наклейки с логотипом и надписью «CinnaGen Q.A. Approved CinnaGen».

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре 2 — 8 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Лиофилизат: 2 года.

Срок годности растворителя: 3 года

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

СиннаГен Ко., Simin Dasht Industrial Area, Karaj, Iran, Иран

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «СИА ИНТЕРНЕЙШНЛ Активные Фармацевтические Субстанции»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)