Силденафил как влияет на женщин отзывы женщин

• A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (дизентерия, диарея бактериальная)

• A16 Туберкулез органов дыхания, не подтвержденный бактериологически или гистологически

• A17.0 Туберкулезный менингит (G01*)

• A48.3 Синдром токсического шока

• C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого

• C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]

• C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома

• C83 Диффузная неходжкинская лимфома

• C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы

• C91 Лимфоидный лейкоз [лимфолейкоз]

• C92 Миелоидный лейкоз [миелолейкоз]

• D59.1 Другие аутоиммунные гемолитические анемии

• D60.9 Приобретенная чистая красноклеточная аплазия неуточненная

• D61.0 Конституциональная апластическая анемия

• D61.9 Апластическая анемия неуточненная

• D69.3 Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

• D69.5 Вторичная тромбоцитопения

• D70 Агранулоцитоз

• D86.0 Саркоидоз легких

• E05.5 Тиреоидный криз или кома

• E06.1 Подострый тиреоидит

• E27.1 Первичная недостаточность коры надпочечников

• E27.4 Другая и неуточненная недостаточность коры надпочечников

• E27.8 Другие уточненные нарушения надпочечников

• E83.5.0* Гиперкальциемия

• E91* Диагностика заболеваний эндокринной системы

• G35 Рассеянный склероз

• G93.6 Отек мозга

• H01.0 Блефарит

• H10.1 Острый атопический конъюнктивит

• H10.5 Блефароконъюнктивит

• H10.9 Конъюнктивит неуточненный

• H15.0 Склерит

• H15.1 Эписклерит

• H16.0 Язва роговицы

• H16.2 Кератоконъюнктивит

• H16.8 Другие формы кератита

• H20 Иридоциклит

• H30 Хориоретинальное воспаление

• H44.1 Другие эндофтальмиты

• H46 Неврит зрительного нерва

• H60 Наружный отит

• H65 Негнойный средний отит

• I00 Ревматическая лихорадка без упоминания о вовлечении сердца

• I01 Ревматическая лихорадка с вовлечением сердца

• J18.9 Пневмония неуточненная

• J30 Вазомоторный и аллергический ринит

• J45 Астма

• J46 Астматический статус [status asthmaticus]

• J63.2 Бериллиоз

• J69.0 Пневмонит, вызванный пищей и рвотными массами

• J82 Легочная эозинофилия, не классифицированная в других рубриках

• J84.9 Интерстициальная легочная болезнь неуточненная

• K50 Болезнь Крона [регионарный энтерит]

• K51 Язвенный колит

• K72.9 Печеночная недостаточность неуточненная

• K73.9 Хронический гепатит неуточненный

• L10 Пузырчатка [пемфигус]

• L13.9 Буллезные изменения неуточненные

• L20 Атопический дерматит

• L21 Себорейный дерматит

• L25.9 Неуточненный контактный дерматит, причина не уточнена

• L26 Эксфолиативный дерматит

• L30.9 Дерматит неуточненный

• L40 Псориаз

• L40.5 Псориаз артропатический (M07.0-M07.3*, M09.0*)

• L50 Крапивница

• L51.2 Токсический эпидермальный некролиз [Лайелла]

• L98.8 Другие уточненные болезни кожи и подкожной клетчатки

• M02.3 Болезнь Рейтера

• M06.1 Болезнь Стилла, развившаяся у взрослых

• M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный

• M08 Юношеский [ювенильный] артрит

• M10.0 Идиопатическая подагра

• M13.0 Полиартрит неуточненный

• M19.9 Артроз неуточненный

• M30.0 Узелковый полиартериит

• M32 Системная красная волчанка

• M33.2 Полимиозит

• M34.9 Системный склероз неуточненный

• M45 Анкилозирующий спондилит

• M65.9 Синовит и тендосиновит неуточненный

• M67.9 Поражение синовиальной оболочки и сухожилия неуточненное

• M71.9 Бурсопатия неуточненная

• M75.0 Адгезивный капсулит плеча

• M77.9 Энтезопатия неуточненная

• N00 Острый нефритический синдром

• N04 Нефротический синдром

• R11 Тошнота и рвота

• R21 Сыпь и другие неспецифические кожные высыпания

• R57.0 Кардиогенный шок

• R57.8.0* Шок ожоговый

• S05.0 Травма конъюнктивы и ссадина роговицы без упоминания об инородном теле

• S05.9 Травма неуточненной части глаза и орбиты

• T49.8 Другими средствами местного применения

• T78.0 Анафилактический шок, вызванный патологической реакцией на пищу

• T78.1 Другие проявления патологической реакции на пищу

• T78.2 Анафилактический шок неуточненный

• T78.3 Ангионевротический отек

• T78.4 Аллергия неуточненная

• T79.4 Травматический шок

• T80.6 Другие сывороточные реакции

• T81.1 Шок во время или после процедуры, не классифицированный в других рубриках

• Y57 Другие и неуточненные лекарственные средства и медикаменты

• Z94 Наличие трансплантированного(ой) органа и ткани

Дексаметазон является синтетическим гормоном коры надпочечников (кортикостероид) с глюкокортикоидной активностью. Он обладает противовоспалительным, ииммуносупрессивным действием, а также влияет на энергетический метаболизм, гомеостаз глюкозы, и (посредством отрицательного эффекта обратной связи) секрецию гипоталамического рилизинг-гормона и трофического гормона аденогипофиза.

До конца действие глюкокортикоидов еще не выяснено. В настоящее время имеется достаточно доказательств о механизме действия глюкокортикоидов на клеточном уровне. В цитоплазме клеток существует две четко определенные рецепторные системы. Через глюкокортикоидные рецепторы кортикостероиды регулируют противовоспалительный и иммуносупрессивные эффекты и гомеостаз глюкозы; через минералокортикоидные рецепторы регулируют обмен натрия и калия, электролитный и водный баланс.

Глюкокортикоиды являются жирорастворимыми веществами и поэтому легко проникают в клетки-мишени через клеточные мембраны. Связывание гормона с рецептором вызывает конформационные изменения рецептора и повышает его сродство к ДНК. Комплекс гормон-рецептор проникает в ядро клетки и связывается с регуляторным участком молекулы ДНК, также известным как элемент глюкокортикоидного ответа (GRE). Активированный рецептор связывается с GRE или специфическими генами и регулирует транскрипцию матричной РНК (мРНК) (может ее усиливать или подавлять). Вновь образованная мРНК транспортируется к рибосомам, которые затем участвуют в образовании новых белков. В зависимости от типа клеток- мишеней и процессов, образование новых белков может как усиливаться (например, синтез тирозин-трансаминазы в клетках печени), так и подавляться (например, синтез ILв лимфоцитах). Поскольку рецепторы к глюкокортикоидам обнаруживаются во всех тканях, то реализация их действия осуществляется в большинстве клеток организма.

Влияние на метаболизм и гомеостаз глюкозы: дексаметазон, наряду с инсулином, глюкагоном и катехоламинами, регулирует накопление и расход энергии. В печени он стимулирует образование глюкозы из пирувата и аминокислот и образовании гликогена. В периферических тканях, в частности, в мышцах, уменьшает потребление глюкозы и мобилизует аминокислоты (из белков), которые являются субстратом глюконеогенеза в печени. Непосредственные эффекты на метаболизм жиров проявляются центральным перераспределением жировой ткани и усилением липолиза в ответ на воздействие катехоламинов.

Через рецепторы в проксимальных канальцах почек дексаметазон стимулирует почечный кровоток и клубочковую фильтрацию, подавляет образование и секрецию вазопрессина и улучшает способность почек экскретировать кислоты.

Посредством увеличения количества и сродства к p-адренергическим рецепторам, которые передают положительные инотропные эффекты катехоламинов, дексаметазон непосредственно увеличивает сердечную сократимость и периферический сосудистый тонус.

В высоких дозах дексаметазон подавляет продукцию фибробластами коллагена I и III, а также гликозаминогликанов; за счет угнетения образования внеклеточного коллагена и матрикса замедляют заживление ран. Длительный прием высоких доз вызывает прогрессирующую резорбцию костной ткани как опосредованный эффект, и непосредственно уменьшает ее образование (стимулирует секрецию паратгормона и подавляет секрецию кальцитонина). Кроме этого, он приводит к отрицательному балансу кальция — уменьшает всасывание кальция в кишечнике и усиливает его выведение почками. Обычно это приводит к вторичному гиперпаратиреозу и фосфатурии.

Действие на гипоталамус и гипофиз

Дексаметазон оказывает в 30 раз более выраженное действие, чем эндогенный кортизол. Поэтому он является более мощным ингибитором секреции кортикотропин-рилизинг-фактора (КРФ) и адренокортикотропного гормона (АКТГ). В фармакологических дозах угнетает гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему, способствует развитию вторичной надпочечниковой недостаточности.

Недостаточность надпочечников может развиться уже на 5-7 день введения дексаметазона в суточных дозах эквивалентных 20-30 мг преднизона или через 30 дней терапии малыми дозами. После отмены короткого курса терапии (до 5 дней) высокими дозами, функция коры надпочечников может восстановиться через одну неделю; после длительного курса нормализация наступает позже, обычно этот процесс занимает до 1 года. У некоторых пациентов может развиться необратимая атрофия коры надпочечников.

Противовоспалительное и иммуносупрессивное действие глюкокортикостероидов связано с их молекулярными и биохимическими эффектами. Молекулярный противовоспалительный эффект является результатом взаимодействия глюкокортикоидов с глюкокортикоидными рецепторами и изменения экспрессии ряда генов, регулирующих образование множества информационных молекул, белков и ферментов, принимающих участие в процессе воспаления. Биохимические противовоспалительные эффекты глюкокортикоидов являются результатом блокирования образования и функции гуморальных медиаторов воспаления: простагландинов, тромбоксанов, цитокинов и лейкотриенов.

Дексаметазон уменьшает образование лейкотриенов путем снижения высвобождения арахидоновой кислоты из клеточных фосфолипидов, что является результатом подавления активности фосфолипазы А₂. Действие на фосфолипазу опосредованно повышением концентрации липокортина (макрокортина), который является ингибитором фосфолипазы А₂. Подавляющее действие дексаметазона на синтез простагландинов и тромбоксана является результатом снижения синтеза специфической мДНК, кодирующей образования циклооксигеназы. Кроме того, благодаря увеличению концентрации липокортина, дексаметазон также подавляет образование ПАФ. Другие биохимические противовоспалительные эффекты включают снижение образования TNFи IL-1.

Испытание RECOVERY(Randomised Evaluation of COVid-19 thERapY рандомизированная оценка терапии КОВИД-19)¹ — это инициированное исследователем индивидуальное рандомизированное контролируемое открытое исследование с адаптивной платформой для оценки эффектов потенциальных методов лечения пациентов, госпитализированных с COVID-19.

Исследование проводилось в 176 больничных организациях Соединенного Королевства.

Было рандомизировано 6425 пациентов, которые получали либо дексаметазон (2104 пациента), либо стандартное лечение (4321 пациент). 89% пациентов имели лабораторно подтвержденную инфекцию SARS-CoV-2.

При рандомизации 16% пациентов проводилась искусственная вентиляция легких (ИВЛ) или экстракорпоральная мембранная оксигенация, 60% получали только кислород (с неинвазивной вентиляцией или без нее), а 24% не получали ни того, ни другого.

Средний возраст пациентов составил 66.1 ± 15.7 лет. 36% пациентов составляли женщины. 24% пациентов имели в анамнезе диабет, 27% — сердечные заболевания и 21% — хронические заболевания легких.

Первичная конечная точка

Смертность через 28 дней была значительно ниже в группе дексаметазона, чем в группе стандартного лечения, летальный исход был у 482 из 2104 пациентов (22.9%) и у 1110 из 4321 пациента (25.7%), соответственно (относительный риск 0.83; 95% доверительный интервал (ДИ), от 0.75 до 0.93; Р <0.001).

В группе дексаметазона частота летальных исходов была ниже, чем в группе стандартного лечения, среди пациентов, которым проводилась ИВЛ (29.3% против 41.4%; относительный риск 0.64; 95% ДИ 0.51-0.81), а также у пациентов, получавших дополнительно кислород без ИВЛ (23.3% против 26.2%; относительный риск 0.82; 95% ДИ от 0.72 до 0.94).

Явный эффект дексаметазона не наблюдался среди пациентов, которые не получали респираторную поддержку при рандомизации (17.8% против 14.0%; относительный риск 1.19; 95% ДИ от 0.91 до 1.55).

Вторичные конечные точки
Пациенты в группе дексаметазона имели более короткую продолжительность госпитализации, чем пациенты в группе стандартного лечения (медиана, 12 дней по сравнению с 13 днями), и большую вероятность выживания в течение 28 дней (относительный риск 1.10; 95% ДИ от 1.03 до 1.17).

В соответствии с данными по первичной конечной точке наилучший эффект в отношении выписки в течение 28 дней был отмечен у пациентов, которым проводилась ИВЛ при рандомизации (относительный риск 1.48; 95% ДИ 1.16, 1.90), за которыми следовали пациенты, получавшие только кислород (относительный риск 1.15; 95 % ДИ 1.06-1.24) и отсутствие положительного эффекта у пациентов, не получавших кислород (относительный риск 0.96; 95% ДИ 0.85-1.08).

* Относительные риски были расчитаны для возраста с учетом исходов 28 -дневной смертности и выпискам из госпиталя. Относительные риски были рассчитаны для возраста с учетом исходов искусственной вентиляции легких или смерти и их подкомпонентов,

+ Исключенные из этой категории — это пациенты, которые были на искуственной вентиляции легких при рандомизации.

Безопасность

Было отмечено четыре серьезных нежелательных явления (СНЯ), связанных с исследуемым лечением: два СНЯ гипергликемии, одно СНЯ стероид-индуцированного психоза и одно СНЯ — кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Все события разрешены.

Всасывание

После в/в применения дексаметазон фосфат достигает пика концентрации (C_max) в плазме уже через 5 мин и через один час после внутримышечной инъекции. После местного применения в виде инъекции в сустав или мягкие ткани (раны), абсорбция несколько ниже, чем после внутримышечного введения. После внутривенного применения начало действия происходит быстро; после внутримышечного применения клинический эффект достигается через 8 часов. Действие сохраняется в течение длительного времени: 17-28 дней после внутримышечного применения, и 3 дня — 3 недели после местного применения. Биологический период полувыведения дексаметазона составляет 24-72 часа. В плазме и в синовиальной жидкости дексаметазона фосфат быстро превращается в дексаметазон.

Распределение

Примерно 77% дексаметазона связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Лишь незначительное количество дексаметазона связывается с неальбуминовыми белками. Так как дексаметазон жирорастворимое вещество, он может проникать во вне- и внутриклеточное пространство.

Метаболизм

В центральной нервной системе (гипоталамус, гипофиз) его эффекты обусловлены связыванием с мембранными рецепторами. В периферических тканях связывается с цитоплазматическими рецепторами. Распад происходит в месте его действия, т.е. в клетке.

В основном препарат подвергается метаболизму в печени, но также метаболизируется в почках и других тканях.

Выведение

Выводится главным образом с мочой.

Данные доклинической безопасности

Нежелательные реакции дексаметазона с возможной значимостью для наблюдались у животных при уровнях воздействия, сходных с клиническими уровнями.

Исследования острой токсичности показали низкую токсичность дексаметазона после перорального введения: значения LD₅₀ составляли > 3 г/кг у крыс и 6.5 г/кг у мышей. Значения LD₅₀ при внутрибрюшинном и внутривенном введении у крыс составляли 54 мг/кг и > 64 мг/кг соответственно, тогда как LD₅₀ при внутрибрюшинном введении у мышей составлял 410 мг/кг. Подкожное введение дексаметазона у мышей, крыс и кроликов давало значения LD₅₀ 4400 мг/кг. 14 мг/кг и 7 мг/кг соответственно. Клинические признаки токсичности после однократной дозы дексаметазона включали слезотечение, повышеную двигательную активность, диарею, потерю веса, тремор и судороги. Повторное введение дексаметазона у крыс приводило к уменьшению роста тела, изменению селезенки и веса тимуса, изменениям в крови, тогда как у кроликов вызывало некроз печени. Дексаметазон индуцировал гипертрофию миокарда у новорожденных крыс.

FDA классифицирует дексаметазон как категорию С для беременных женщин. Было показано, что препарат увеличивает частоту врожденных дефектов у многих экспериментальных видов животных. Исследования тератогенности выявили черепно-лицевые пороки развития, сердечные дефекты, расщелину неба, снижение веса плода, иммунодефицит, внезародышевые структуры. В исследованиях у животных расщелина неба наблюдалась у крыс, мышей, хомяков, кроликов, собак и приматов; но не наблюдалась у лошадей и овец. В некоторых случаях эти отклонения сочетались с дефектами центральной нервной системы и сердца. У приматов применение приводило к воздействию на мозг. Более того, могла быть задержка внутриутробного развития. Все эти эффекты наблюдались при введении высоких доз.

Оценка генотоксичности дексаметазона с использованием анализов in vitro и in vivo показала, что препарат способен воздействовать на генетический материал; однако анализ Эймса для обнаружения мутагенного потенциала был отрицательным.

Результаты индивидуальных доклинических исследований показывают, что дексаметазон ингибирует рост раковых клеток и ангиогенез.

Дексаметазон назначается в/в или в/м в экстренных случаях, или когда внутреннее применение не возможно.

Эндокринные нарушения:

• заместительная терапия первичной и вторичной (гипофизарной) недостаточности коры надпочечников (кроме надпочечниковой недостаточности, при которой применяется кортизон или гидрокортизон в связи сильным минералокортикоидным действием). Врожденная гиперплазия надпочечников.
• подострый тиреоидит и тяжелые формы лучевого тиреоидита.

Ревматические заболевания:

• в качестве переходной терапии в течение времени, когда основная терапия еще не эффективна, а также терапии пациентов, у которых нестероидные противовоспалительные препараты оказывают неудовлетворительное обезболивающее и противовоспалительное действие.
• ревматоидный артрит (включая ювенильный хронический артрит) и внесуставные поражения при ревматоидном артрите (легкие, сердце, глаза, кожный васкулит)

Системные заболевания соединительной ткани, васкулиты

Кожные заболевания: пемфигус, тяжелая форма экссудативной многоформной эритемы (синдром Стивенса-Джонсона), эксфолиативный дерматит, буллёзный герпетиформный дерматит, экссудативная эритема (тяжелая форма), узловатая эритема, себорейный дерматит (тяжелая форма), псориаз (тяжелая форма), крапивница (не отвечающая на стандартное лечение), грибковый микоз, дерматомиозит, склеродермия, отек Квинке.

Аллергические заболевания (не отвечающие на обычное лечение): бронхиальная астма, контактный дерматит, атопический дерматит, сывороточная болезнь, аллергический ринит, лекарственная аллергия, крапивница после гемотрансфузии.

Глазные заболевания: заболевания, угрожающие зрению (острый центральный хориоретинит, ретробульбарный неврит), аллергические заболевания (конъюнктивит, увеит, склерит, кератит, воспаление радужной оболочки глаза), системные иммунные заболевания (саркоидоз, темпоральный артериит), пролиферативные изменения орбиты (эндокринная офтальмопатия, ложная опухоль), симпатическая офтальмия, иммуносупрессивная терапия при пересадке роговицы.

Лекарственный препарат применяется системно или местно (субъконъюнктивальное, ретробульбарное или парабульбарное применение)

Желудочно-кишечные заболевания: язвенный колит (сильное обострение), болезнь Крона (сильное обострение), хронический аутоиммунный гепатит, реакция отторжения после пересадки печени.

Респираторные заболевания: саркоидоз (симптоматический), острый токсический бронхиолит, хронический бронхит и астма (острый приступ заболевания), туберкулез легких, сопровождающийся сильной общей слабостью (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной терапией), бериллиоз (гранулематозное воспаление), лучевой или аспирационный пневмонит.

Гематологические заболевания: врожденная или приобретенная хроническая чистая апластическая анемия, аутоиммунная гемолитическая анемия, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения, острый лимфобластный лейкоз (индукционная терапия), идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (только внутривенное применение; внутримышечные инъекции противопоказаны).

Заболевания почек: иммуносупрессивная терапия при пересадке почки, индукция диуреза или снижение протеинурии при идиопатическом нефротическом синдроме (без уремии) и почечных нарушениях при системной красной волчанке.

Злокачественные заболевания: паллиативное лечение лейкоза и лимфомы у взрослых, острая лейкемия у детей, гиперкальцемия у пациентов, страдающих злокачественными заболеваниями.

Отек головного мозга: отек головного мозга, обусловленный первичными или метастатическими опухолями головного мозга, нейрохирургическим вмешательством или черепно-мозговыми травмами.

Шок: шок, не отвечающий на классическую терапию, шок у пациентов с недостаточностью надпочечников, анафилактический шок (внутривенно после применения адреналина), перед хирургическим вмешательством для профилактики шока при недостаточности надпочечников или при подозрениях на недостаточность надпочечников.

Короновирусное заболевание (COVID 2019): взрослым и подросткам 12 лет и старше, с массой тела не менее 40 кг, которые нуждаются в дополнительной терапии кислородом.

Другие показания: туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной терапией), трихинеллез с неврологическими симптомами и повреждением миокарда, кистозная опухоль апоневроза или сухожилия (ганглия).

Показания для внутрисуставного введения дексаметазона или введения в мягкие ткани: ревматоидный артрит (сильное воспаление отдельного сустава), анкилозирующий спондилит (если воспаленные суставы не отвечают на обычную терапию), псориатический артрит (олигоартикулярное повреждение или тендосиновит), моноартрит (после откачивания жидкости из сустава), остеоартрит суставов (только в случае синовита и экссудата), внесуставной ревматизм (эпикондилит, тендосиновит, бурсит).

Местное применение (введение в рану): келоиды, гипертрофические, воспалительные и инфильтративные лихеноидные повреждения, псориаз, кольцевидная гранулема, склерозирующий фолликулит, дискоидная красная волчанка, саркоидоз кожи, локальная алопеция.

Доза устанавливается индивидуально в зависимости от заболевания, предполагаемой длительности лечения, переносимости кортикоидов и ответа организма. Раствор для инъекций может назначаться в/в (в виде инъекций или инфузий на глюкозе или физиологическом растворе), в/м или местно (в сустав, в рану, в мягкие ткани).

Парентеральное применение. Дексаметазон применяется парентерально в экстренных случаях, а также, когда пероральная терапия не возможна и при состояниях, указанных в показаниях. Раствор для инъекций назначается в/в или в/м, или в виде в/в инфузий (на глюкозе или физиологическом растворе).

Рекомендуемые средние начальные суточные дозы для в/в или в/м введения составляют 0.5 мг – 0.9 мг или более при необходимости. Первоначально дозировка дексаметазона принимается до достижения клинического ответа, затем дозировку постепенно снижают до самого низкого уровня, при котором доза остается клинически эффективной. Если лечение высокими дозами продолжается более, чем несколько дней, то дозу следует снижать в течение нескольких последовательных дней или даже в течение более длительного периода времени.

Лечение COVID 2019

Взрослые пациенты 6 мг внутривенно 1 раз в день до 10 дней.

Рекомендуемая доза для подростков 12 лет и старше — 6 мг внутривенно один раз в день до 10 дней.

Длительность лечения устанавливается в зависимости от клинического ответа и индивидуальных потребностей пациента.

Пожилые пациенты, пациенты с заболеваниями печени и почек

Коррекция дозы не требуется.

Местное применение. Рекомендуемая однократная дозировка дексаметазона для введения внутрь сустава составляет 0.4 мг — 4 мг. Дозировка зависит от размера пораженного сустава. Обычная дозировка дексаметазона для крупных суставов составляет 2 мг — 4 мг и 0.8 мг — 1 мг для малых суставов. Внутрисуставное введение можно повторять через 3-4 месяца. Обычная дозировка дексаметазона для введения внутрь сумки составляет 2 мг — 3 мг, во влагалище сухожилия — 0.4 мг — 1 мг и для сухожилий — 1 мг — 2 мг.

Для инъекции внутрь раны применяют такую же дозировку дексаметазона, как и для внутрисуставного введения. Одновременно дексаметазон можно вводить не более, чем в две раны. Рекомендуемые дозы для инфильтрации в мягкие ткани (периартикулярно) составляют 2-6 мг дексаметазона.

Дозировка для детей. Рекомендуемая доза для в/м введения при заместительной терапии составляет 0.02 мг/кг массы тела или 0.67 мг/м² поверхности тела, разделенная на три приема, каждый третий день или 0.008 мг–0.01 мг/кг массы тела, или 0.2 мг — 0.3 мг/м² поверхности тела ежедневно. По другим показаниям доза составляет 0.02-0.1 мг/кг массы тела ил 0.08 — 5 мг/м² поверхности тела каждые 24 часа.

Рекомендуемая доза для внутривенного введения для подростков 12 лет и старше — 6 мг внутривенно один раз в день до 10 дней.

Длительность лечения устанавливается в зависимости от клинического ответа и индивидуальных потребностей пациента.

Пожилые пациенты (старше 65 лет), пациенты с заболеваниями печени и почек.

Рекомендуется соблюдать осторожность и применять тщательное наблюдение за пациентами.

Эквивалентные дозы кортикостероидов

Дексаметазон — 0.75 мг; преднизон — 5 мг; кортизон — 25 мг; гидрокортизон — 20 мг; метилпреднизолон — 4 мг; триамциналон —

4 мг; преднизолон — 5 мг; бетаметазон — 0.75 мг.

Способ применения

Раствор можно вводить внутривенно (инъекционно или инфузионно с раствором глюкозы или физиологическим раствором), внутримышечно и местно (внутрисуставно, в пораженные участки кожи, в мягкие ткани).

Дексаметазон следует вводить внутривенно, путем инфузии с глюкозой или физиологическим раствором. Препарат может быть использован если раствор прозрачный и не содержит видимых частиц. Перед использованием контейнер должен быть проверен на наличие признаков повреждения, и не должно быть никаких видимых признаков загрязнения. Продукт предназначен только для одноразового использования.

Препарат не следует смешивать с другими препаратами, кроме тех, которые указаны выше. При смешивании дексаметазона с хлорпромазином, дифенгидрамином, доксапрамом, доксорубицином, даунорубицином, идарубицином, гидроморфоном, ондансетроном. прохлорперазином, нитратом галлия и ванкомицином образуется осадок.

Приблизительно 16% дексаметазона растворяется в 2.5% растворе глюкозы и 0.9% растворе NaCl с амикацином.

Некоторые лекарственные средства, например, лоразепам следует смешивать с дексаметазоном в стеклянных бутылках, а не в пластиковых пакетах (концентрация лоразепама при хранении раствора в поливинилхлоридных пакетах при комнатной температуре в течение 3-4 часов падает ниже 90%).

При смешивании с дексаметазоном некоторые лекарственные средства, например, метараминол, в течение 24 часов развивают так называемую «медленно развивающуюся несовместимость».

Дексаметазон и гликопирролат: конечный pH раствора составляет 6.4, что выходит за пределы стабильности.

Побочные эффекты классифицируют по группам в зависимости от частоты возникновения: очень частые (≥1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (<1/10000), неизвестные (не могут быть оценены по доступным данным).

Побочные эффекты, связанные с кратковременным лечением дексаметазоном включают:

Побочные эффекты, связанные с длительным лечением дексаметазоном включают:

Могут возникнуть также следующие побочные эффекты, связанные с применением дексаметазона:

Признаки и симптомы синдрома отмены глюкокортикостероидов

Если у пациента, длительно принимающего глюкокортикостероиды, быстро уменьшить дозу препарата, могут развиться признаки надпочечниковой недостаточности, артериальная гипотензия, смерть.

В некоторых случаях симптомы отмены могут быть аналогичны симптомам и признакам обострения или рецидива заболевания, по поводу которого пациент получал лечение.

При развитии тяжелых нежелательных явлений лечение должно быть прекращено.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Просим медицинских работников сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.

• повышенная чувствительность к действующему веществу или другим ингредиентам лекарственного средства;
• острые вирусные, бактериальные и системные грибковые инфекции (без соответствующего лечения);
• синдром Кушинга;
• вакцинация с применением живой вакцины;
• одновременное применение дексаметазона и ритодрина во время родов, так как это может привести к смерти матери вследствие отека легких;
• в/м применение противопоказано пациентам с тяжелыми гемостатическими нарушениями.

Беременность

Нельзя исключить вредное воздействие на плод и новорожденного ребенка. Препарат замедляет внутриутробное развитие плода. Дексаметазон должен назначаться беременным женщинам только в отдельных случаях, когда ожидаемая польза для матери оправдывает риск. Особую осторожность следует соблюдать при преэклампсии. Согласно общим рекомендациям по лечению глюкокортикоидами, во время беременности должна применяться наименьшая эффективная доза для контроля основного заболевания. Дети, матери которых во время беременности принимали высокие дозы кортикостероидов, должны находиться под тщательным наблюдением, в связи с возможной надпочечниковой недостаточностью.

Глюкокортикостероиды проникают через плаценту, и могут достигать высоких концентраций в организме плода. Дексаметазон менее интенсивно метаболизируется в плаценте, по сравнению, например, с преднизоном, поэтому у плода могут определяться высокие концентрации дексаметазона. Терапевтические дозы глюкокортикоидов могут повышать риск плацентарной недостаточности, маловодия, задержки роста и развития плода или внутриутробной гибели, повышать количество лейкоцитов (нейтрофилов) у ребенка, а также риск развития надпочечниковой недостаточности.

У животных наблюдались тератогенные эффекты. Введение кортикостероидов беременным животным может вызвать аномалии развития плода, включая расщепление неба, внутриутробную задержку роста и влияние на рост и развитие мозга. Нет никаких доказательств того, что кортикостероиды приводят к увеличению числа врожденных аномалий, таких как расщепление неба / губы у человека. Было рекомендовано вводить дополнительные дозы глюкокортикоидов во время родов женщинам, которые принимали кортикостероиды во время беременности. Когда родоразрешение затягивается или планируется кесарево сечение, в данный период рекомендовано внутривенное введение 100 мг гидрокортизона каждые 8 часов.

Исследования показали повышенный риск неонатальной гипогликемии после антенатального введения короткого курса кортикостероидов, включая дексаметазон, женщинам с риском поздних преждевременных родов.

Лактация

В небольших количествах глюкокортикоиды выделяются с грудным молоком. Поэтому матерям, принимающим дексаметазон, не рекомендуется кормление грудью, особенно при применении высоких физиологических доз (около 1 мг), так как это может привести к задержке роста плода и снижению секреции эндогенных кортикостероидов.

В ходе парентерального применения кортикоидов могут проявляться (хотя редко) аллергические реакции. Соответствующие мероприятия должны быть предприняты до начала лечения, принимая во внимание такую возможность (особенно у пациентов с анамнезом аллергической реакции на какие-либо лекарственные препараты).

У пациентов, подвергаемых длительному лечению дексаметазоном, может появиться синдром отмены кортикоидов (также без заметных признаков недостаточности надпочечников) после прекращения терапии (лихорадка, выделения из носа, покраснение конъюнктивы, головная боль, головокружение, сонливость или раздражительность, боли в мышцах и суставах, рвота, потеря веса, слабость а также частые судороги). Поэтому следует постепенно уменьшать дозу дексаметазона. Резкое прекращение приема препарата может привести к летальному исходу.

Если в ходе терапии или при отмене лекарственного средства пациент подвергается неожиданному стрессу (травма, хирургическое вмешательство или тяжелая болезнь), то доза дексаметазона должна быть увеличена или назначается гидокортизон или кортизон. Пациентам, которые подверглись сильному стрессу после отмены длительного приема дексаметазона, прием дексаметазона должен быть возобновлен, поскольку индуцированная недостаточность надпочечников может персистировать в течение нескольких месяцев после отмены лечения.

Лечение дексаметазоном или природными глюкокортикоидами может маскировать признаки имеющейся или новой инфекции и признаки интерстициальной перфорации.

Дексаметазон может обострить течение системных грибковых инфекций, скрытого амебиаза и туберкулеза легких.

Пациентам с активным туберкулезом легких дексаметазон должен быть назначен (в сочетании с противотуберкулезной терапией) в случаях фульминантного или тяжелого диссеминированного туберкулеза легких. Пациенты с неактивным туберкулезом, которые принимают дексаметазон, или пациенты с положительной туберкулиновой реакцией должны получать химиопрофилактику.

Необходимо соблюдать особую осторожность и проводить тщательное медицинское наблюдение пациентов с остеопорозом, гипертензией, сердечной недостаточностью, туберкулезом, глаукомой, печеночной недостаточностью, почечной недостаточностью, диабетом, активной язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, свежим кишечным анастамозом, язвенным колитом и эпилепсией. Особое внимание следует уделять пациентам в первые недели после инфаркта миокарда, а также пациентам с тромбоэмболией, астеническим бульбарным параличом, глаукомой, гипотиреозом, психозом или психоневрозом, и пациентам пожилого возраста.

Во время лечения дексаметазоном может произойти обострение диабета или переход из латентной формы в форму клинических проявлений диабета.

Во время длительного лечения необходимо контролировать уровень калия в сыворотке. Вакцинация живыми вакцинами противопоказана во время лечения дексаметазоном. Иммунизация убитыми вирусными или бактериальными вакцинами не приводит к ожидаемому повышению антител и не оказывает ожидаемое защитное действие. Дексаметазон обычно не назначают за 8 недель до и 2 недели после вакцинации. Пациенты, получающие или принимающие высокие дозы дексаметазона в течение длительного времени, должны избегать контакта с больными корью; при случайном контакте рекомендуется профилактическое лечение иммуноглобулином.

У пациентов с COVID-19 не следует прекращать прием системных кортикостероидов пациентам, которые уже получают системные (пероральные) кортикостероиды по другим причинам (например, пациенты с хронической обструктивной болезнью легких), но не нуждаются в дополнительном кислороде.

Требуется соблюдать осторожность у пациентов, выздоравливающих после недавнего хирургического вмешательства и перелома костей, так как дексаметазон может замедлять заживления ран и переломов.

Действие глюкокортикоидов потенцируется у пациентов с циррозом печени или гипотириозом. Внутрисуставное введение кортикоидов может вызывать местное и системное действие. Частое назначение может вызывать повреждение суставного хряща и некроз кости.

Перед внутрисуставным введением синовиальная жидкость должна эвакуироваться из сустава и исследоваться (на возможную инфекцию). Следует избегать введения кортикостероидов в инфицированные суставы. Если после инъекции развилось септическое воспаление сустава, то необходимо начать соответствующее антибактериальное лечение.

Пациенты должны быть информированы о том, что необходимо избегать нагрузки на суставы, в которые была выполнена инъекция, до полного разрешения воспалительного процесса.

Не рекомендуется назначение инъекций в нестабильные суставы.

Кортикостероиды могут влиять на результаты аллергических кожных тестов.

В постмаркетинговом опыте применения у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями сообщалось о синдроме лизиса опухоли TLS после применения дексаметазона отдельно или в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами. Пациенты с высоким риском возникновения TLS, такие, как пациенты с высокой пролиферативной скоростью, высокой опухолевой нагрузкой и высокой чувствительностью к цитотоксическим препаратам, должны тщательно контролироваться и принимать надлежащие меры предосторожности.

Нарушение зрения

Нарушение зрения может быть ассоциировано с системным и местным использованием кортикостероидов. Если у пациента наблюдаются такие симптомы, как нечеткость зрения или другие зрительные нарушения, пациент должен получить консультацию офтальмолога для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такое редкое заболевание, как центральная серозная хориоретинопатия (CSCR), которые могут возникнуть после использования системных и местных кортикостероидов.

Феохромоцитомный криз

Сообщалось о кризе феохромоцитомном кризе, который может быть фатальным, после введения системных кортикостероидов. Кортикостероиды следует назначать пациентам с подозрением или выявленной феохромоцитомой только после соответствующей оценки соотношения риска и пользы.

Гипертрофическая кардиомиопатия

Сообщалось о гипертрофической кардиомиопатии после системного введения кортикостероидов, включая дексаметазон, у недоношенных детей. В большинстве зарегистрированных случаев это было обратимо при прекращении лечения. У недоношенных детей, получающих системную терапию дексаметазоном, следует проводить диагностическую оценку и мониторинг сердечной функции и структуры

Дексаметазон применяется у детей и подростков только по строгим показаниям. Во время лечения дексаметазоном необходимо тщательно контролировать рост и развитие детей и подростков.

Недоношенные новорожденные

Имеющиеся данные свидетельствуют о долгосрочных негативных явлениях развития нервной системы после раннего лечения (< 96 часов) недоношенных детей с хроническим заболеванием легких при исходных дозах 0.25 мг/кг два раза в день.

Особая информация о некоторых ингредиентах препарата. Этот препарат содержит менее, чем 1 ммоль (23 мг) натрия в дозе, что является незначительным количеством.

Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами

Дексаметазон не влияет или незначительно влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Симптомы. Отчеты о случаях острой передозировки или смерти из-за острой передозировки редкие. Передозировка может, обычно только через несколько недель применения, привести к большинству упомянутых побочных эффектов, особенно к синдрому Кушинга.

Лечение. Известного специфического антидота нет. Лечение поддерживающее и симптоматическое. Гемодиализ не эффективен для ускорения выведения дексаметазона из организма.

Одновременное применение дексаметазона и нестероидных противовоспалительных препаратов повышает риск развития желудочно-кишечных кровотечений и язв. Действие дексаметазона снижается при одновременном назначении препаратов, активирующих фермент CYP3A4 (например, фенитоин, фенобарбитон, карбамазепин, примидон, рифабутин, рифампицин) или повышающих клиренс глюкокортикоидов (эфедрин и аминоглутетимид); поэтому в этих случаях необходимо повышение дозы дексаметазона.

Взаимодействие между дексаметазоном и вышеперечисленными препаратами может искажать результаты дексаметазоновых супрессивных проб. Если пробы с дексаметазоном должны проводиться во время терапии одним из перечисленных препаратов, это взаимодействие должно учитываться при интерпретации результатов проб.

Одновременное применение дексаметазона и ингибиторов изофермента CYPЗА4 (например, кетоконазол, макролидные антибиотики) может привести к увеличению концентрации дексаметазона в крови.

Одновременное применение препаратов, которые метаболизируются CYPЗА4 (например, индинавир, эритромицин) может увеличивать их клиренс, что может сопровождаться снижением их сывороточных концентраций.

За счет ингибирования фермента CYPЗА4 кетоконазол может повышать плазменные концентрации дексаметазона. С другой стороны, кетоконазол может подавлять синтез глюкокортикоидов в надпочечниках, поэтому, при снижении дозы дексаметазона может развиться надпочечниковая недостаточность.

Ожидается, что совместное применение с ингибиторами CYPЗА, включая кобицистатсодержащие препараты, повысит риск системных нежелательных реакций. Данных комбинаций следует избегать, если польза не превышает повышенный риск возникновения системных нежелательных реакций кортикостероидов, и в этом случае пациентов следует наблюдать на предмет возникновения нежелательных реакций системных кортикостероидов.

Дексаметазон снижает терапевтический эффект противодиабетических препаратов, антигипертензивных препаратов, празиквантела и натрийуретиков (дозировка этих препаратов должна увеличиваться), но потенцирует активность гепарина, альбендазола и калийуретиков (при необходимости дозировка этих препаратов должна уменьшаться). Дексаметазон может изменять действие антикоагулянтов кумаринового ряда; поэтому во время одновременного применения рекомендуется более частый контроль протромбинового времени.

Совместное применение высоких доз глюкокортикоидов и агонистов бетаг-рецепторов повышает риск развития гипокалиемии. У пациентов с гипокалиемией отмечается повышенная аритмогенность и токсичность сердечных гликозидов.

Антациды снижают абсорбцию дексаметазона в желудке. Не изучалось влияние совместного применения дексаметазона с пищей и алкоголем; однако, не рекомендуется одновременное применение с лекарственными препаратами и пищей с высоким содержанием натрия. Курение не влияет на фармакокинетику дексаметазона. Глюкокортикоиды ускоряют почечный клиренс салицилатов, поэтому иногда трудно достичь терапевтической концентрации салицилатов в сыворотке. Следует соблюдать осторожность с пациентами, которым постепенно была снижена доза дексаметазона, так как могут возникнуть повышение концентрации салицилатов в сыворотке и салицилатная интоксикация.

При совместном приеме с пероральными противозачаточными средствами период полувыведения глюкокортикоидов может увеличиваться, что усиливает их биологическое действие и повышает частоту побочных эффектов.

Во время родов противопоказано совместное применение ритодрина и дексаметазона, поскольку это может привести к смерти матери по причине отека легких. Совместное применение дексаметазона и талидомида может вызывать токсикодермальный некролиз.

Взаимодействия с возможным благоприятным терапевтическим эффектом. Совместное применение дексаметазона и метоклопромида, дифенилгидрамина, прохлорперазина или антагонистов рецептора 5-НТ₃ (серотонин или 5-гидрокситриптамин рецепторов типа 3, такие как ондансетрон или гранисетрон) является эффективным для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (цисплатин, циклофосфамид, метотрексат, флуороурацил).

КРКА д.д., представительство, (Словения)

Представительство АО «KRKA, d.d., Novo mesto» (Словения) в Беларуси

220114 Минск, ул. Филимонова 25Г, оф. 315, 3 этаж
Тел/факс: (375-740) 740-92-30

E-mail: info.by@krka.biz

Описание

Круглые, плоские таблетки, белого цвета со скошенными краями и насечкой на одной стороне.

Состав

Одна таблетка содержит 0,5 мг дексаметазона.
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кукурузный крахмал, повидон, магния стеарат (Е572), тальк, кремния диоксид коллоидный безводный.

Код классификации лекарственного средства

Кортикостероиды для системного применения, глюкокортикоиды. Код ATX: Н02АВ02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Дексаметазон является синтетическим гормоном коры надпочечников (кортикостероид) с глюкокортикоидной активностью. Он обладает противовоспалительным и иммуносупрессивным действием, а также влияет на метаболизм, гомеостаз глюкозы и (посредством отрицательного эффекта обратной связи) секрецию гипоталамического рилизинг — гормона и адренокортикотропного гормона аденогипофиза. До конца действие глюкокортикоидов еще не выяснено. В настоящее время имеется достаточно доказательств о механизме действия глюкокортикоидов на клеточном уровне. В цитоплазме клеток существует две четко определенные рецепторные системы. Через глюкокортикоидные рецепторы кортикостероиды регулируют противовоспалительный и иммуносупрессивные эффекты и гомеостаз глюкозы; через минералокортикоидные рецепторы регулируют обмен натрия и калия, электролитный и водный баланс. Глюкокортикоиды являются жирорастворимыми веществами и поэтому легко проникают в клетки-мишени через клеточные мембраны. Связывание гормона с рецептором вызывает конформационные изменения рецептора и повышает его сродство к ДНК. Комплекс гормон-рецептор проникает в ядро клетки и связывается с регуляторным участком молекулы ДНК, также известным как элемент глюкокортикоидного ответа (GRE). Активированный рецептор связывается с GRE или специфическими генами и регулирует транскрипцию матричной РНК (мРНК) Вновь образованная мРНК транспортируется к рибосомам, которые затем участвуют в образовании новых белков. В зависимости от типа клеток-мишеней и процессов, образование новых белков может как усиливаться (например, синтез тирозин-трансаминазы в клетках печени), так и подавляться (например, синтез IL в лимфоцитах). Поскольку рецепторы к глюкокортикоидам обнаруживаются во всех тканях, то реализация их действия осуществляется в большинстве клеток организма.
Влияние на метаболизм и гомеостаз глюкозы: дексаметазон, наряду с инсулином, глюкагоном и катехоламинами, регулирует накопление и расход энергии. В печени он стимулирует образование глюкозы из пирувата и аминокислот и образовании гликогена. В периферических тканях, в частности, в мышцах, уменьшает потребление глюкозы и мобилизует аминокислоты (из белков), которые являются субстратом глюконеогенеза в печени. Непосредственные эффекты на метаболизм жиров проявляются центральным перераспределением жировой ткани и усилением липолиза в ответ на воздействие катехоламинов.
Через рецепторы в проксимальных канальцах почек дексаметазон стимулирует почечный кровоток и клубочковую фильтрацию, подавляет образование и секрецию вазопрессина и улучшает способность почек экскретировать кислоты. Повышает чувствительность сосудов к прессорным агентам.
В высоких дозах дексаметазон подавляет продукцию фибробластами коллагена I и III, а также гликозаминогликанов; за счет угнетения образования внеклеточного коллагена и матрикса замедляют заживление ран. Длительный прием высоких доз вызывает прогрессирующую резорбцию костной ткани как опосредованный эффект, и непосредственно уменьшает ее образование (стимулирует секрецию паратгормона и подавляет секрецию кальцитонина). Кроме этого, он приводит к отрицательному балансу кальция — уменьшает всасывание кальция в кишечнике и усиливает его выведение почками. Обычно это приводит к вторичному гиперпаратиреозу и фосфатурии.
Действие на гипоталамус и гипофиз: дексаметазон оказывает в 30 раз более выраженное действие, чем эндогенный кортизол. Поэтому он является более мощным ингибитором секреции кортикотропин-рилизинг-фактора (КРФ) и адренокортикотропного гормона (АКТГ). В фармакологических дозах угнетает гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему, способствует развитию вторичной надпочечниковой недостаточности. Недостаточность коры надпочечников может развиться уже на 5-7 день введения дексаметазона в суточных дозах, эквивалентных 20-30 мг преднизолона или через 30 дней терапии малыми дозами. После отмены короткого курса терапии (до 5 дней) высокими дозами, функция коры надпочечников может восстановиться через одну неделю; после длительного курса нормализация наступает позже, обычно этот процесс занимает до 1 года. У некоторых пациентов может развиться необратимая атрофия коры надпочечников.
Противовоспалительное и иммуносупрессивное действие глюкокортикостероидов связано с их молекулярными и биохимическими эффектами. Молекулярный противовоспалительный эффект является результатом взаимодействия глюкокортикоидов с глюкокортикоидными рецепторами и изменения экспрессии ряда генов, регулирующих образование множества информационных молекул, белков и ферментов, принимающих участие в процессе воспаления. Это приводит к снижению или предупреждению тканевого ответа на воспаление: угнетение кумуляции макрофагов и лейкоцитов, подавление фагоцитоза и высвобождения лизосомальных ферментов, синтеза медиаторов воспаления, блокирование макрофагального ингибиторного фактора. Дексаметазон уменьшает расширение и проницаемость капилляров, снижает адгезию лейкоцитов к эндотелию, угнетает синтез Pg, лейкотриенов, тромбоксанов. Дексаметазон уменьшает образование лейкотриенов путем снижения высвобождения арахидоновой кислоты их клеточных фосфолипидов, что является результатом подавления активности фосфолипазы А₂. Действие на фосфолипазу опосредованно повышением концентрации липокортина (макрокортина), который является ингибитором фосфолипазы А₂. Подавляющее действие дексаметазона на синтез простагландинов и тромбоксана является результатом снижения синтеза специфической мДНК, кодирующей образования циклооксигеназы.
Дексаметазон предупреждает или угнетает клеточные иммунные реакции (реакции гиперчувствительности замедленного типа), снижает количество Т-лимфоцитов (Т-хелперов I типа), моноцитов и эозинофилов, связывание, .иммуноцл обул инов с их рецепторами, угнетает синтез интерлейкинов: снижает Т-лимфоцитарныи бластогенез и уменьшает первичный иммунный ответ. Активирует гуморальный иммунитет за счет стимуляции Т-хелперов II типа — усиливает выработку антител. Значимым эффектом является уменьшение образования фактора некроза опухоли (ФHО) и ИЛ-1.
Фармакокинетика 
Всасывание
После приема внутрь дексаметазон быстро и полностью, всасывается. Биодоступность таблеток дексаметазона составляет 80 % (в литературе можно найти разные данные по биодоступности, варьирующиеся с 53 % до 112 %). После приема внутрь максимальная концентрация в плазме и максимальный эффект достигаются через 1-2 часа; после однократного приема действие сохраняется приблизительно 2,75 дня.
Распределение
Примерно 77% дексаметазона связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Лишь незначительное количество дексаметазона связывается с неальбуминовыми белками. Так как дексаметазон жирорастворимое вещество, он может проникать во вне- и внутриклеточное пространство. Метаболизм
В центральной нервной системе (гипоталамус, гипофиз) его эффекты обусловлены связыванием с мембранными рецепторами. В периферических тканях связывается с цитоплазматическими рецепторами. Распад происходит в месте его действия, т.е. в клетке. В основном препарат подвергается метаболизму в печени, но также метаболизируется в почках и других тканях. Выводится главным образом с мочой.

Показания для применения

Эндокринные расстройства:
— Заместительная терапия первичной и вторичной (гипофизарной) недостаточности коры надпочечников (кроме надпочечниковой недостаточности, при которой применяется кортизон или гидрокортизон в связи сильным минералокортикоидным действием).
— Врожденная гиперплазия надпочечников.
— Подострый тиреоидит и тяжелые формы лучевого тиреоидита.
Ревматические заболевания:
— ревматоидный артрит (включая ювенильный хронический артрит) и внесуставные поражения при ревматоидном артрите (легкие, сердце, глаза, кожный васкулит) в качестве переходной терапии в течение времени, когда основная терапия еще не эффективна, а также терапии пациентов, у которых нестероидные противовоспалительные препараты оказывают неудовлетворительное обезболивающее и противовоспалительное действие.
Системные заболевания соединительной ткани, васкулиты и амилоидоз (вспомогательное и симптоматическое лечение при определенных условиях, возникающих в ходе основного заболевания:
— Системная красная волчанка (лечение полисерозита и нарушения функции внутренних органов).
— Синдром Шегрена (лечение нарушений со стороны почек, легких и головного мозга).
— Системный склероз (лечение миозитов, перикардита и альвеолита).
— Полимиозит, дерматомиозит.
— Системный васкулит.
— Амилоидоз (заместительная терапия при надпочечниковой недостаточности).
Кожные заболевания:
— Пузырчатка.
— Буллезный герпетиформный дерматит.
— Эксфолиативный дерматит.
— Экссудативная эритема (тяжелые формы).
— Узловая эритема.
— Себорейный дерматит (тяжелые формы).
—  Псориаз (тяжелые формы).
— Экзема (тяжелые формы)
— Крапивница (при отсутствии улучшения при стандартном лечении).
— Фунгоидные микозы.
— Склеродермия.
— Отек Квинке.
Аллергические заболевания (не реагирующие на стандартную терапию):
— Бронхиальная астма.
— Контактный дерматит.
— Атопический дерматит.
— Сывороточная болезнь.
— Аллергический ринит.
— Повышенная чувствительность к лекарственным препаратам.
— Крапивница после переливания крови.
Заболевания глаз:
— Расстройства, угрожающие потерей зрения (острый центральный хориоретинит, неврит зрительного нерва), аллергические заболевания (конъюктивит, увеит, склерит, кератит, ирит).
— Системные иммунные нарушения (саркоидоз, височный артериит).
— Пролиферативные изменения в орбите (эндокринные офтальмопатии, псевдоопухоль).
— Симпатическая офтальмия.
— Иммуносупрессивная терапия при трансплантации роговицы.
Желудочно-кишечные расстройства:
— Неспецифический язвенный колит (тяжелые обострения).
— Болезнь Крона (тяжелые обострения).
— Хронический аутоиммунный гепатит.
— Реакции отторжения после трансплантации печени.
Болезни органов дыхания:
— Острый токсический бронхит.
— Хронический бронхит.
— Аллергический бронхолегочной аспергиллез.
— Экзогенный аллергический альвеолит.
— Идиопатический фиброзирующий альвеолит.
— Саркоидоз.
— Эозинофильный инфильтрат.
— Фульминантный или диссеминированный туберкулез легких (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией).
— Туберкулезный плеврит (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией).
— Плеврит при системных заболеваниях соединительной ткани.
— Легочной васкулит.
— Бериллиоз (гранулематозное воспаление).
— Облитерирующий бронхит вследствие отравления токсичными газами.
— Лучевая или аспирационная пневмония.
Заболевания крови:
— Врожденная или приобретенная апластическая анемия.
— Аутоиммунная гемолитическая анемия. 
— Вторичные тромбоцитопении у взрослых.
— Эритробластопения.
— Острый лимфобластный лейкоз (индукционная терапия).
— Миелодиспластический синдром.
— Ангиоиммунобластная злокачественная Т-клеточная лимфома (в комбинации с цитостатиками).
— Плазмоцитома (в комбинации с цитостатиками).
— Анемия после миелофиброза с миелоидной метаплазией или лимфоплазмацитоидной иммуноцитомы.
— Системный гистиоцитоз (системный процесс).
Заболевания почек:
— Первичный и вторичный гломерулонефрит (синдром Гудпасчера).
— Поражения почек при системных заболеваниях соединительной ткани (системная красная волчанка, синдром Шегрена).
— Системные васкулиты (обычно в сочетании с циклофосфамидом).
— Гломерулонефрит при узелковом полиартериите.
— Синдром Чарга-Штраусса.
— Гранулематоз Вегенера.
— Геморрагический васкулит.
— Смешанная криоглобулинемия.
— Поражение почек при артериите Такаясу.
— Интерстициальный нефрит.
— Иммуносупрессивная терапия после трансплантации почек.
— Индуцирование диуреза или уменьшение протеинурии при идиопатическом нефротическом синдроме (без уремии) и при поражении почек на фоне системной красной волчанки.
Злокачественные заболевания:
— Паллиативная терапия лейкемии и лимфомы у взрослых.
— Острый лейкоз у детей.
— Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.
Отек головного мозга:
— Отек головного мозга из-за первичной или метастатической опухоли головного мозга, трепанация черепа или черепно-мозговых травм.
Другие показания:
— Туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой (в сочетании с адекватной противотуберкулезной терапией).
— Трихинеллез с неврологическими или миокардиальными проявлениями.
— Диагностическое тестирование адренокортикальной гиперфункции.

Способ применения и дозировка

Побочное действие

Побочные эффекты, которые могут возникать во время лечения дексаметазоном, классифицируют по группам в зависимости от частоты возникновения:
— очень частые (≥1/10),
— частые (≥1/100 до < 1/10),
— нечастые (≥1/1000 до < 1/100),
— редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), 
— очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не могут быть оценены по доступным данным).
Побочные эффекты, связанные с кратковременным лечением дексаметазоном, включают:
Со стороны иммунной системы
— нечастые: реакции повышенной чувствительности.
Со стороны эндокринной системы
— частые: транзиторная надпочечниковая недостаточность, нарушение толерантности к глюкозе.
Нарушения метаболизма и питания
— частые: снижение толерантности к углеводам, повышение аппетита и прибавка веса,
— нечастые: гипертриглицеридемия.
Психиатрические нарушения
— частые: психические нарушения.
Со стороны пищеварительной системы
— нечастые: пептические язвы и острый панкреатит.
Побочные эффекты, связанные с длительным лечением дексаметазоном, включают:
Со стороны иммунной системы
— нечастые: уменьшение иммунного ответа и повышение восприимчивости к инфекциям.
Со стороны эндокринной системы
— частые: долгосрочная надпочечниковая недостаточность, замедление роста у детей и подростков.
Нарушения метаболизма и питания
— частые: верхний тип ожирения.
Нарушения со стороны органа зрения 
— нечастые: катаракта, глаукома.
Со стороны сосудистой системы  
— нечастые: артериальная гипертензия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
— частые: эритема, истончение и хрупкость кожи.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
— частые: атрофия мышц, остеопороз,
— нечастые: асептический некроз костей. Могут возникнуть также и следующие побочные эффекты, связанные с лечением дексаметазоном (они представлены в порядке уменьшения значимости).
Со стороны лимфатической системы и системы кроветворения
— редкие: тромбоэмболические осложнения, уменьшение количества моноцитов и/или лимфоцитов, лейкоцитоз, эозинофилия (как и у других глюкокортикоидов), тромбоцитопения и нетромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны иммунной системы
— редкие: сыпь, отек Квинке, бронхоспазм, анафилактические реакции.
Со стороны сердца
— очень редкие: полифокальные желудочковые экстрасистолы, преходящая брадикардия, сердечная недостаточность, разрыв миокарда после недавно перенесенного острого инфаркта.
Со стороны сосудистой системы
— нечастые: гипертоническая энцефалопатия.
Со стороны нервной системы
— нечасто: отек сосочков зрительного нерва и повышение внутричерепного давления (псевдоопухоль головного мозга) после отмены терапии, головокружение, головная боль,
— очень редкие: судороги.
Психиатрические нарушения
— нечастые: изменение личности и поведения, которые наиболее часто проявляются эйфорией, бессонницей, раздражительностью, гиперкинезией, депрессией,
— редко: психозы.
Со стороны эндокринной системы
— часто: недостаточность и атрофия надпочечников (снижение ответа на стресс), синдром Иценко-Кушинга, нарушение регулярности менструального цикла, гирсутизм.
Нарушения метаболизма и питания
— редко: переход латентного сахарного диабета в клинически манифестный, повышение потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах у пациентов с сахарным диабетом, задержка натрия и воды, усиление потери калия,
— очень редко: гипокалиемический алкалоз, отрицательный азотный баланс вследствие катаболизма белков.
Со стороны пищеварительной системы
— нечастые: тошнота, икота, язвы желудка или 12-перстной кишки,
— очень редко: эзофагит, перфорация язвы и кровотечения желудочно-кишечного тракта (гематомезис, мелена), панкреатит, перфорация желчного пузыря и кишечника (особенно у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями толстого кишечника).
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
— частые: мышечная слабость, стероидная миопатия (мышечная слабость вследствие катаболизма мышечной ткани),
— очень редкие: компрессионные переломы позвонков, разрывы сухожилий (особенно при совместном применении некоторых хинолинов).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
— частые: замедление заживление ран, стрии, петехии и экхимозы, повышенная потливость, акне, подавление кожных реакций при проведении аллергологических тестов,
— очень редко: аллергический дерматит, крапивница.
Нарушения со стороны органа зрения
— нечастые: повышение внутриглазного давления,
— очень редко: экзофтальм.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
— редко: импотенция
Общие нарушения и нарушения в месте введения
— очень редкие: отек.
Признаки и симптомы синдрома отмены глюкокортикостероидов
Если у пациента, длительно принимающего глюкокортикостероиды, быстро уменьшить дозу препарата, могут развиться признаки надпочечниковой недостаточности, артериальная гипотензия, смерть.
В некоторых случаях симптомы отмены могут быть аналогичны симптомам и признакам обострения или рецидива заболевания, по поводу которого пациент получал лечение.
При развитии тяжелых нежелательных явлений лечение должно быть прекращено.

бесплатная консультация

Оставьте заявку на бесплатную консультацию или вызов врача

и мы свяжемся с вами в течение 5 минут!

Заказать звонок

Булкин Алексей Владимирович
Генеральный директор Клиники «ВЕРИМЕД», Врач психиатр-нарколог