Возможности применения Пантогама в практике невролога
Статьи
Опубликовано в:
ФАРМАТЕКА — 2006
стр. 52-56
О.Л. Бадалян, С.Г. Бурд, А.А. Савенков, О.Ю. Тертышник, Е.В. Юцкова
РГМУ, Москва
Рассматривается сфера применения ноотропных препаратов, в т. ч. Пантогама®. Согласно современным представлениям, Пантогам относится к ноотропным средствам смешанного типа с широким спектром показаний к клиническому применению. Препарат обладает ноотропным и противосудорожным действием, повышает устойчивость мозга к гипоксии и воздействию токсических веществ, стимулирует анаболические процессы в нейронах, сочетает умеренное седативное действие с мягким стимулирующим эффектом, уменьшает моторную возбудимость, активирует умственную и физическую работоспособность. Перспективным представляется применение Пантогама для профилактики и лечения цереброваскулярных заболеваний, у больных, перенесших инсульт и черепно-мозговую травму, при эпилепсии и ряде других показаний.
Более четверти века в клинической медицине применяются т. н. ноотропные препараты – вещества, влияющие на основные нейромедиаторные системы, метаболизм нейронов головного мозга, улучшающие мнестические функции, обладающие нейропротективным действием, повышающие устойчивость ЦНС к повреждающим воздействиям. В последние годы высокими темпами нарастает исследовательская деятельность, связанная с поиском и изучением механизма действия новых и уже имеющихся ноотропных лекарственных средств [3, 7, 13].
Термин “ноотропы” предложен бельгийским фармакологом Giurgea(1972)для обозначения класса препаратов, положительно влияющих на высшие интегративные функциимозга. Наиболее известным лекарственным препаратом этой группы является пирацетам, который по хи-мическому строению относится к пирролидонам, т. е. его основу составляет замкнутая в цикл ГАМК (Y-аминомасляная кислота).Пирацетам был синтезирован для медикаментозной коррекции мнестических нарушений и других когнитивных функций.В дальнейшем было установлено, что он, подобно психостимуляторам, повышает умственную работоспособность, однако лишен присущих последним побочных эффектов, таких как развитие зависимости, толерантности, синдрома отмены и т. д. В настоящее время на фармацевтическом рынке присутствуют более 10 оригинальных пирролидоновых препаратов, которые зачастую называют рацетамами.
Благодаря широкому спектру терапевтической активности и чрезвычайно низкой токсичности ноотропы получили очень большое распространение в различных областях медицины. Единой классификации ноотропов в настоящее время не существует, однако среди всего многообразия этих лекарственных средств обычно выделяют две группы: ноотропные препараты с доминирующим мнестическим эффектом (собственно ноотропным действием) и т. н. нейропротекторы.
Первая группа включает рацетамы(пирацетам, анирацетам, фенотропили др.), препараты, усиливающие синтез ацетилхолина и его выброс (лецитин, производные аминопиридина и др.), агонисты холинергических рецепторов (оксотреморин), ингибиторы ацетилхолинэстеразы (физостигмин, амиридин, ипидакрин, аксамон, галантамин, ривастигмин и др.), препараты со смешанным механизмом действия (инстенон) и т. д.
Группа “нейропротекторов” объединяет активаторы метаболизма (актовегин и др.), вазодилататоры (винпоцетин, ницерголин и др.), антагонисты кальция (циннаризин и др.), антиоксиданты (мексидол и др.) и вещества, влияющие на систему ГАМК, – Пантогам и др.
Наиболее значимый механизм действия нейропротекторов помимособственно ноотропного эффекта — это способность стимулировать обменные процессы, облегчать восстановление ткани мозга в случае повреждений различного генеза, повышать устойчивость нервных клеток к воздействию неблагоприятных факторов [13].
В ряде экспериментальных и клинических исследований показаны и другие механизмы действия нейропротекторов, в частности мембраностабилизирующий (регуляция синтеза фосфолипидов и белков в нервных клетках, стабилизация и нормализация структуры клеточных мембран), антиоксидантный (ингибирование образования свободных радикалов и перекисного окисления липидов клеточных мембран) и антигипоксический (снижение потребности нейронов в кислороде в условиях гипоксии) эффекты. Значительную роль играет улучшение микроциркуляции в головном мозге за счет оптимизации пассажа эритроцитов через сосуды микроциркуляторного русла и ингибирования агрегации тромбоцитов.
Результатом комплексного воздействия ноотропных средств является улучшение биоэлектрической активности и интегративной деятельности мозга, что проявляется характерными изменениями электрофизиологических паттернов (облегчение прохождения информации между полушариями, увеличение уровня бодрствования, усиление абсолютной и относительной мощности спектра ЭЭГ коры и гиппокампа, увеличение доминирующего пика). Повышение кортико-субкортикального контроля, улучшение информационного обмена в мозге, позитивное воздействие на формирование и воспроизведение памятного следа приводят к улучшению памяти, восприятия, внимания, мышления, возрастанию способности к обучению, активации интеллектуальных функций. Способность улучшать познавательные (когнитивные) функции дала основание обозначать препараты ноотропного ряда как “стимуляторы познавания”.
Стимулирующее влияние ноотропов на психическую деятельность не сопровождается речевым и двигательным возбуждением, истощением функциональных возможностей организма, развитием привыкания и пристрастия, хотя в некоторых случаях они могут вызывать беспокойство и расстройство сна. Положительным свойством ноотропов является их малая токсичность, хорошая сочетаемость с препаратами других фармакологических групп и практическое отсутствие побочных эффектов и осложнений. Следует, однако, отметить, что фармакологическая активность большинства средств этой группы невысока, эффекты развиваются постепенно (как правило, после нескольких недель приема), что обусловливает необходимость длительного приема их в больших дозах [2, 3, 13].
Первоначально ноотропы использовались в основном при лечении нарушений функций головного мозга у пожилых пациентов с органическим мозговым синдромом. В последние годы их стали широко применять в разных областях медицины, в т. ч. гериатрической, акушерской и педиатрической практике, неврологии, психиатрии и наркологии [6, 7, 13, 17].
Ноотропные средства применяют при деменции различного генеза (сосудистой, сенильной, при болезни Альцгеймера), хронической цереброваскулярной недостаточности, психорганическом синдроме, последствиях нарушения мозгового кровообращения, черепно-мозговой травмы (ЧМТ), интоксикации, нейроинфекции, при интеллектуально-мнестических расстройствах (нарушении памяти, концентрации внимания, мышления), астеническом, астенодепрессивном и депрессивном синдромах, невротическом и неврозоподобном расстройствах, вегето-сосудистой дистонии, хроническом алкоголизме (энцефалопатии, психоорганическом синдроме, абстиненции), для улучшения умственной работоспособности [2, 5, 6, 10–12].
В детской практике показаниями к назначению ноотропов являются задержка психического и речевого развития, умственная отсталость, последствия перинатального поражения ЦНС, детский церебральный паралич, синдром дефицита внимания. При острых состояниях в неврологической клинике (острый ишемический инсульт, ЧМТ) показана эффективность пирацетама, глицина, церебролизина. Некоторые ноотропы используют для коррекции нейролептического синдрома (Пантогам), заикания (фенибут, Пантогам), гиперкинезов (фенибут, Пантогам, мемантин), расстройств мочеиспускания (Пантогам), нарушений сна(глицин, фенибут), головокружения (пирацетам, фенибут, гинкго Билоба).
Препаратом, который в течение десятилетий с успехом широко применяется в детской психоневрологии, однако в настоящее время недостаточно распространен в практике неврологов стационаров и амбулаторной сети, является, по нашему мнению, Пантогам.
Пантогам (гопантеновая кислота) – оригинальный отечественный препарат, разработанный в НПО “Витамины” (Москва), появился на нашем фармацевтическом рынке за несколько лет до пирацетама (протокол Фармкомитета Минздрава СССР № 24 от 11.11.77). В настоящее время Пантогам в форме таблеток и сиропа производит компания ПИК-ФАРМА (Россия).
По современным представления,Пантогам относится к ноотропным препаратам смешанного типа с широким спектром показаний к клиническому применению. По химической структуре Пантогам представляет собой кальциевую соль D(+)-пантоил-Y-аминомасляной кислоты и является высшим гомологом D(+)-пантотеновой кислоты (витамина В5), в которой b-аланин замещен на ГАМК. Этот гомолог, названный затем гопантеновой кислотой, впервые синтезирован японскими исследователями в начале 1950-х гг. Дальнейшее его изучение в Японии, а затем и в СССР было обусловлено присутствием в его молекуле ГАМК – одного из главных медиаторов торможения ЦНС.
Гопантеновая кислота является естественным метаболитом ГАМК в нервной ткани, но в отличие от ГАМК благодаря наличию в молекуле пантоильного радикала обладает способностью проникать через гематоэнцефалический барьер и оказывать выраженное воздействие на функциональную активность мозга.
Спектр действия Пантогама связан с наличием в его структуре ГАМК. Механизм действия препарата обусловлен прямым влиянием Пантогама на ГАМКБ-рецептор-канальный комплекс. Он также оказывает активирующее влияние на синтез ацетил-холина. Пантогам обладает ноотропным и противосудорожным действием, повышает устойчивость мозга к гипоксии и воздействию токсических веществ, стимулирует анаболические процессы в нейронах, сочетает умеренное седативное действие с мягким стимулирующим эффектом, уменьшает моторную возбудимость, активирует умственную и физическую работоспособность.
Пантогам улучшает метаболизм ГАМК при хронической алкогольной интоксикации и после отмены этанола. Препарат способен ингибировать реакции ацетилирования, участвующие в механизмах инактивации новокаина и сульфаниламидов, благодаря чему достигается пролонгирование действия последних. Вызывает торможение патологически повышенного пузырного рефлекса и тонуса детрузора [1, 10, 11, 16]. Пантогам быстро всасывается из желудочнокишечного тракта, хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, не метаболизируется и выводится в неизмененном виде в течение 48 часов: почками экскретируется 67,5 % принятой дозы, с фекалиями выводится 28,5 % [15].
В настоящее время показаниями к применению Пантогама являются:
- снижение мнестико-интеллектуальной продуктивности вследствие артериосклеротических изменений сосудов головного мозга, при начальных формах сенильной деменции, органических поражениях головного мозга травматического, токсического, нейроинфекционного генеза;
- шизофрения с церебральной органической недостаточностью (в комплексе с психотропными препаратами);
- экстрапирамидные нарушения при органических заболеваниях мозга (миоклонус-эпилепсия, хорея Гентингтона, гепатолентикулярная дегенерация, болезнь Паркинсона и др.), а также экстрапирамидный синдром, вызванный приемом нейролептиков;
- эпилепсия с замедленностью психических процессов и снижением когнитивной продуктивности (сов-местно с антиконвульсантами);
- психоэмоциональные перегрузки, снижение умственной и физической работоспособности, для улучшения концентрации внимания и запоминания;
- нейрогенные расстройства мочеиспускания (поллакиурия, императивные позывы, императивное недержание мочи).
- перинатальная энцефалопатия (c первых дней жизни);
- различные формы детского церебрального паралича;
- умственная отсталость различной степени выраженности, в т. ч. с поведенческими нарушениями;
- нарушения психологического статуса у детей в виде общей задержки психического развития, специфических расстройств речи, двигательных функций и их сочетания, для формирования школьных навыков (чтения, письма, счета и др.);
- гиперкинетические расстройства, в т. ч. синдром гиперактивности с дефицитом внимания;
- неврозоподобные состояния (при заикании, преимущественно клонической форме, тиках, неорганическом энкопрезе и энурезе).
Пантогам выпускается в форме таблеток по 0,25 г и в виде 10 %-ного сиропа. Препарат принимают внутрь через 15–30 минут после еды предпочтительно в утренние и дневные часы с учетом его ноотропного действия.
Тактика применения Пантогама может меняться в зависимости от терапевтических задач. Для стимуляции психического развития или восстановления утраченных вследствие органического поражения ЦНС функций необходимо наращивание дозы в течение 7–12 дней, прием в максимальной дозе на протяжении одного-двух месяцев с постепенным снижением дозы до полной отмены в течение семи-восьми дней. При этом разовая доза для взрослых составляет 0,25–1 г, максимальная суточная доза – 3 г. С целью поддерживающей терапии используют небольшие средние дозы. Курс лечения – от одного до четырех месяцев, в отдельных случаях – до шести месяцев. Перерыв между курсовыми приемами составляет от одного до трех–шести месяцев.
Необходимость более широкого применения ноотропов, в частности Пантогама, в лечении неврологических заболеваний обусловлена их высокой частотой и тяжестью последствий. Так, цереброваскулярная патология занимает второе место в ряде главных причин смертности в мире (после ишемической болезни сердца) и является ведущей причиной инвалидизации в экономически развитых странах, что определяет ее как одну из важнейших медико-социальных проблем современного общества. По данным Всемирной федерации неврологических обществ, ежегодно в мире регистрируется не менее 15 млн инсультов. На самом деле эта цифра должна быть намного больше, т. к. в ряде развивающихся стран многие случаи инсульта не регистрируются, а пациенты зачастую вообще не имеют доступа к профессиональной медицинской помощи. В России заболеваемость инсультом составляет 3,4 на 1000 человек в год. В абсолютных значениях это более 450 тыс. новых инсультов в год [4, 5, 14].
Среди пациентов, выживших после перенесенного инсульта, около 2/3 утрачивают трудоспособность, нуждаясь в посторонней помощи и уходе. Помимо стойких двигательных, речевых нарушений, ограничивающих возможности социальной адаптации, у значительной части этих больных наблюдаются интеллектульно-мнестические и эмоциональные расстройства, выраженность которых может нарастать с течением времени. Имеющиеся когнитивные нарушения затрудняют, а зачастую полностью исключают возможность проведения реабилитационных мероприятий, способствуя формированию стойкого неврологического дефицита.
Еще более широкую распространенность имеют хронические формы цереброваскулярной патологии, рассматриваемые в отечественной литературе как дисциркуляторная энцефалопатия (ДЭ), или хроническая ишемия мозга. С учетом того, что у большинства пациентов прогрессирующее течение ДЭ сопровождается эпизодами острой церебральной ишемии (инсульт, транзиторная ишемическая атака), далеко не всегда можно разграничить острые и хронические формы цереброваскулярной патологии. Следует иметь в виду, что у многих больных имеет место сочетанное развитие ДЭ и нейродегенеративных заболеваний в рамках болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и др. [4, 5].
К основным клиническим проявлениям ДЭ относятся когнитивные нарушения, эмоциональные расстройства и очаговый неврологический дефицит. Ранними симптомами являются ограничение способности к запоминанию и удержанию новой информации, снижение темпа и качества умственной деятельности, повышенная утомляемость.
Способность мозговой ткани переживать как острую, так и хроническую ишемию в значительной степени определяется адекватностью трофического обеспечения [4, 5].
Исходя из современных представлений о роли нарушений обмена нейротрансмиттеров в патогенезе хронических форм ишемии мозга, в частности токсических эффектов глутамата, о снижении активности некоторых систем, в т. ч. холинергической, перспективной видится фармакологическая коррекция имеющихся нарушений. Поскольку при сосудистых заболеваниях головного мозга страдают в первую очередь высшие психические функции, показано применение нейропротективных препаратов, улучшающих когнитивную сферу.
В последние годы для профилактики и лечения цереброваскулярных заболеваний, особенно на начальных стадиях, широко применяются ноотропные средства. Одним из них несомненно является Пантогам, сочетающий ноотропное, антигипоксическое, антиоксидантное и нейропротективное действия.
Другой широкой “нишей” применения ноотропов, в частности Пантогама, несомненно является ЧМТ, которая ежегодно регистрируется у 2–4 человек на 1 тыс. жителей. Среди пациентов с ЧМТ преобладают дети и молодые люди. Особенно важны в социальном и медицинском отношении последствия ЧМТ, зачастую приобретающие хронический характер, приводя к стойкой инвалидизации [9, 17].
Весьма важно правильно лечить ЧМТ как в острый период, так и с целью коррекции последствий травмы. Одно из ведущих мест в лечении занимает терапия, направленная на предотвращение гипоксии мозга, улучшение обменных процессов, восстановление активной умственной деятельности, нормализацию эмоциональных и вегетативных проявлений.
Хорошо известно, что ЧМТ способствует как более быстрому развитию алкогольной зависимости, так и большей злокачественности ее течения, что еще больше усугубляет клиническую картину посттравматической энцефалопатии. В связи этимлечение больных с последствиями ЧМТ должно быть комплексным, влияющим на все ведущие синдромы посттравматической энцефалопатии.
Характерная особенность Пантогама, отличающая его от других ноотропов, – это наличие доказанного противоэпилептического действия, которое позволяет широко применять его у пациентов с ЧМТ, не опасаясь развития эпилептических приступов.
Успехи современной экспериментальной и клинической эпилептологии в изучении морфологических, биохимических и молекулярных нарушений в мозговой ткани при эпилепсии указывают на необходимость комплексной, патогенетически обоснованной терапии, направленной на ключевые звенья метаболических нарушений и обеспечивающей уменьшение гипоксии мозговой ткани, подавление активации процессов перекисного окисления липидов, нормализацию энергетического обмена.
Можно рекомендовать применение Пантогама в комплексной противоэпилептической терапии в сочетании с базовыми противоэпилептическими препаратами. Кстати, “неблагоприятных” сочетаний Пантогама с какими-либо лекарственными сред-ствами, несмотря на более чем 20-летний опыт применения этого препарата, до настоящего времени не выявлено.
В целом имеющийся на сегодняшний день многолетний опыт приме-нения Пантогама при различных заболеваниях ЦНС позволяет рассматривать данный препарат как весьма перспективный для дальнейшего использования в клинической неврологической практике. Представляется также актуальным проведение дальнейших исследований Пантогама с учетом требований доказательной медицины, что и в будущем обеспечит препарату достойное место в арсенале врача-невролога.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
- Авакумов В.М., Ковлер М.А. Пантогам // Проспект ЦБНТИ. М., 1980. 20 с.
- Буров Ю.В., Ведерникова Н.Н. Нейрохимия и фармакология алкоголизма. М., 1985. 238 с.
- Воронина Т.А., Середенин С.Б. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. № 61(4). С. 3–9.
- Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М., 2001. 328 с.
- Камчатнов П.Р., Чугунов А.В., Умарова Х.Я., Воловец С.А. Возможности применения фено- тропила у больных с дисциркуляторной энцефалопатией // РМЖ, Репринт. 2006. 3 с.
- Клинические рекомендации: Стандарты ведения больных. М., 2005. С. 439.
- Ковалев Г.В. Ноотропные средства. Волгоград, 1990. 368 с.
- Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. М., 1997. 352 с.
- Лекомцев В.Т. и соавт. Ноотропы в комплексном лечении больных посттравматической эпилепсией. М.,1998. С.40–58
- Маслова О.И., Студеникин В.М., Чибисов И.В. и соавт. Эффективность применения препарата Пантогам сироп 10 % (гопантеновая кислота) в коррекции когнитивных расстройств у детей // Вопросы современной педиатрии. 2004. Т. 3. № 4. С.52–57
- Маслова О.И. Тактика реабилитации детей с задержками нервно-психического развития // Русский медицинский журнал. 2000. №8(18). С. 746–48.
- Маслова О.И., Шелковский В.И. Пантогам и детская психоневрология. В сб. научн. тр.: Пантогам. Двадцатилетний опыт применения в психоневрологии. М., 1998. С. 50–53.
- Мосолов С.Н. Современные тенденции развития психофармакологии. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1998. №5. С. 12–19.
- Никифоров А.С., Коновалов А.Н., Гусев Е.И. Клиническая неврология: Учебник. В 3 томах. Т. II. М., 2002. С. 26–68.
- Регистр лекарственных средств России “Энциклопедия лекарств”. М., 2004. С. 675–76.
- Сухотина Н.К. и соавт. Пантогам в клинике нервно-психических заболеваний детского возраста: Пособие для врачей. М., 2003. С. 28.
- Чикина Е.С. и соавт. Черепно-мозговые травмы: применение современных ноотропных препаратов в острый период и при лечении посттравматической энцефалопатии // Врач. 2005. № 11. С.12–17.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Литвинова С.А.
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фармакологии им. В.В. Закусова», Москва, Россия
Фармакологические эффекты и клиническое применение препаратов пантогам и пантогам актив
Авторы:
Воронина Т.А., Литвинова С.А.
Как цитировать:
Воронина Т.А., Литвинова С.А. Фармакологические эффекты и клиническое применение препаратов пантогам и пантогам актив. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.
2017;117(8):132‑139.
Voronina TA, Litvinova SA. Pharmacological effects and clinical application of pantogam and pantogam active. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2017;117(8):132‑139. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro201711781132-139
Пантогам и пантогам актив — оригинальные отечественные ноотропные препараты, которые с успехом применяются в лечебной практике.
В 1969 г. в России В.М. Копелевичем и В.И. Гунаром был осуществлен синтез кальциевой соли D (+)-пантоил-гамма-аминомасляной кислоты (кальциевой соли D-гомопантотеновой кислоты — высшего гомолога D (+)-пантотеновой кислоты, в которой β-аланин замещен на γ-аминомасляную кислоту (ГАМК)), обладающей сходной с ГАМК нейротропной активностью, но в отличие от ГАМК способной проникать через гематоэнцефалический барьер. В последующем на основе кальциевой соли D-гомопантотеновой кислоты был создан препарат пантогам в таблетированой форме, который в 1977 г. был разрешен в клинической практике. В 2002 г. фирмой ПИК-ФАРМА разработан и выпущен препарат пантогам сироп 100 мг/мл для применения у детей.
Фармакологически долгое время изучался только D-изомер, но молекула гомопантотеновой кислоты может существовать в виде двух стереоизомеров (D- и L-изоформы). Исследования, проведенные в Научно-исследовательском институте фармакологии им. В.В. Закусова, показали, что D- и L-стереоизомеры гомопантотеновой кислоты дополняют действие друг друга. В 2008 г. компанией ПИК-ФАРМА был зарегистрирован препарат на основе рац-гопантеновой кислоты (D-, L-гопантеновой кислоты) — пантогам актив.
Пантогам (D-изомер гомопантотеновой кислоты) и пантогам актив (рац-гопантеновая/D-, L-гопантеновая кислота) стимулируют анаболические процессы в нейронах, повышают устойчивость мозга к гипоксии и действию токсических веществ, снижают моторную возбудимость. Спектр фармакологических эффектов обоих препаратов включает ноотропный, противогипоксический, нейропротекторный, противосудорожный, антиастенический, вегетостабилизирующий [1—4].
Важной особенностью пантогама актив является его способность оказывать легкое анксиолитическое действие, которое объясняется присутствием в рац-гопантеновой кислоте L-изомера, способного взаимодействовать с D2-дофаминовыми рецепторами мозга [5], обеспечивающего большее сродство к ГАМК-В-рецепторам и более активное взаимодействие с небензодиазепиновыми ГАМК-А-рецепторами. Способностью пантогама актив оказывать ноотропное, легкое анксиолитическое и мягкое стимулирующее действие обусловлена частота его применения в клинической практике в качестве ноотранквилизатора.
Важно отметить, что ноотропное и анксиолитическое действие пантогама актив не сопровождается развитием синдрома гиперстимуляции, отмены или привыканием, что особенно важно при длительном применении препарата.
Механизм действия пантогама и пантогама актив позволяет сочетать их с препаратами кардиологического профиля, нейролептиками, тимолептиками, церебропротекторами, гиполипидемическими и противосудорожными средствами.
Применение пантогама у детей
В детской практике пантогам применяется почти с первых дней его создания. Г.С. Голосной [6] была выявлена высокая эффективность пантогама в лечении нарушений психомоторного развития у детей первого года жизни с хронической внутриутробной гипоксией. Препарат назначался в виде сиропа по 0,5 г 2 раза в день в течение 56 дней. Была установлена его более высокая эффективность в сравнении с кортексином и энцефаболом, а также хорошая переносимость и безопасность.
Установлена также целесообразность использования пантогама у детей 3—5 лет с дисфазией развития в качестве монотерапии. В течение 2 мес 30 пациентов получали курс лечения пантогамом (сироп, суточная доза 500—600 мг), 20 пациентов составили контрольную группу. На фоне лечения было достигнуто достоверное улучшение показателей экспрессивной и импрессивной речи, а также речевого внимания. У детей, получавших препарат, более чем в 3 раза вырос объем активного словаря и числа фраз в разговорной речи, тогда как в контрольной группе — только в 1,5 раза. Родители отметили уменьшение выраженности церебрастенических, психосоматических нарушений, моторной неловкости, гиперактивности, улучшение внимания и общей упорядочености поведения. Было установлено также положительное влияние пантогама на формирование двигательных навыков.
Успешное использование гопантеновой кислоты у детей в качестве церебропротектора было продемонстрировано А.М. Овезовым и соавт. [7] у детей с врожденной хирургической патологией (варикоцеле, крипторхизм, паховые грыжи). Этим больным были проведены хирургические операции с анастезиологическим обеспечением.
Пантогам у детей школьного возраста при назначении с послеоперационного периода (в дозировке 40 мг/кг) нивелировал явления послеоперационной когнитивной дисфункции уже к моменту выписки из стационара, а через 1 мес после операции у 30% пациентов на фоне приема препарата наблюдалось достоверное повышение когнитивного потенциала по сравнению с исходным.
Еще одной точкой приложения для препаратов гопантеновой кислоты является нейрогенная дисфункция мочевого пузыря, которая продолжает оставаться одной из наиболее актуальных проблем детской урологии на протяжении длительного периода [8]. Прием пантогама расширяет адаптационные возможности ребенка путем нормализации соматовегетативных, когнитивных и эмоциональных компонентов психической деятельности. Установлено [8], что пантогам оказывает положительное влияние на уродинамику нижних мочевых путей как на центральном, так и на периферическом уровне и может быть рекомендован как в качестве базового препарата в комплексной терапии нейрогенных расстройств мочевого пузыря, так и в качестве профилактического препарата в период реабилитации. Его фармакологические эффекты обусловлены прямым влиянием на ГАМК-рецепторноканальный комплекс, который оказывает также активирующее влияние на образование ацетилхолина, вызывая торможение патологически повышенного пузырного рефлекса и тонуса детрузора.
Преимуществом применения пантогама является наличие фармакологической формы выпуска в виде как таблеток, так и сиропа (100 мг/мл), что позволяет использовать его с первых дней жизни детям с перинатальным инсультом.
Спектр клинического применения пантогама у детей включает: 1) когнитивные нарушения, в том числе задержку психоречевого развития, речевые расстройства, включая постинсультные, а также раннюю послеоперационную когнитивную дисфункцию; 2) двигательные нарушения, задержку моторного развития; гиперкинезы (он может применяться в виде длительной монотерапии до 4 мес, а также в составе комплексной терапии с тиопридалом), коррекцию экстрапирамидных побочных эффектов нейролептической терапии; 3) эпилепсию (в составе комплексной терапии, поскольку пантогам обладает противосудорожным действием, не вызывает снижения порога судорожной готовности); 4) невротические и неврозоподобные расстройства, эмоциональные и поведенческие нарушения; 5) астенический синдром, снижение умственной и физической работоспособности (особенно на фоне длительной реабилитации); 6) синдром вегетативной дисфункции, в том числе нарушения сна; 7) болевой синдром (в составе комплексной терапии цервикалгии и цефалгии).
К сказанному следует добавить, что пантогам включен в клинические рекомендации по лечению детского церебрального паралича (2014), а также в Федеральные стандарты медицинской помощи Минздрава России при органических, включая симптоматические, и психических расстройствах в связи с эпилепсией. Основными механизмами действия пантогама является непосредственное влияние на ГАМК-рецепторы и потенцирование ГАМКергического торможения в ЦНС.
В ходе недавно проведенной работы Н.Н. Заваденко и Е.В. Козлова [9] был подтвержден высокий терапевтический потенциал пантогама в длительной терапии синдрома дефицита внимания у детей (СДВГ). Назначение пантогама в суточных дозах 0,5—1,0 г в 2 приема привело к значимому регрессу основных симптомов СДВГ в первые 2 мес терапии, а по результатам опроса родителей было установлено достоверное улучшение показателей поведения и учебы в школе, а также формирования базовых жизненных навыков через 4—6 мес лечения.
Применение пантогама и пантогама актив в терапии эпилепсии и гиперкинезов
Общеизвестен риск усиления судорожной готовности при применении препаратов ноотропного действия, что сдерживает их широкое использование в лечении когнитивных и астенических расстройств у пациентов, страдающих эпилепсией или гиперкинетическими расстройствами.
Наличие у пантогама и пантогама актив ноотропного и противосудорожного действий в сочетании с мягким активирующим эффектом, а также их способность потенцировать действие противосудорожных средств и уменьшать побочное действие фенобарбитала, карбамазепина позволяют применять их у больных с эпилепсией и гиперкинезами у детей и взрослых.
В 2015 г. была установлена [10] эффективность пантогама у детей в возрасте от 4 до 7 лет с эпилепсией в сочетании с когнитивными и речевыми нарушениями.
До лечения пантогамом дети отличались повышенной отвлекаемостью, снижением внимания, нарушениями сна (поверхностный сон, ночные ужасы, сноговорение), эмоциональной лабильностью, повышенной утомляемостью, они страдали также головной болью, повышенной тревожностью, страхами.
Различная степень эффективности гопантеновой кислоты была отмечена у 77,5% детей. У всех детей с эпилепсией после приема пантогама в течение 2 мес отмечена его хорошая переносимость; осложнений и учащения эпилептических приступов не выявлено. Установлено, что в результате приема гопантеновой кислоты у 7,5% детей отмечалось также улучшение электроэнцефалограммы (ЭЭГ) в виде уменьшения диффузных изменений и задержки созревания базового ритма, у 3 (7,5%) детей ЭЭГ стала соответствовать возрастной норме.
В другом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании [11] пантограм актив применялся у больных 21—49 лет с симптоматической парциальной эпилепсией вследствие черепно-мозгово трамы (ЧМТ), сосудистых заболеваний и оперативного удаления опухоли мозга. Пантогам актив использовался в сочетании с терапией противосудорожными средствами (топирамат, карбамазепин, окскарбазепин, вальпроаты). Он назначался в средней суточной дозе 1200—1800 мг/сут в течение 8 нед. В процессе лечения регистрировали уменьшение выраженности и частоты возникновения эпилептических приступов на 50—75% у 22,2% больных (в группе плацебо — 0), более чем на 25—50% — у 44,4% больных (в группе плацебо — только у 16,7% больных). В целом у 72,1% пациентов, принимавших пантогам актив, отмечена редукция эпилептических приступов. Было констатировано также улучшение переносимости противоэпилептической терапии и состояния когнитивных функций (через 8 нед терапии у 78,6% больных улучшалась долговременная память, умственная работоспособность). У 66% больных, кроме того, отмечалось улучшение эмоционального состояния (редукция тревоги по шкале HADS). По шкале CGI эффективность лечения была констатирована у 72,2% больных. Было отмечено и улучшение качества жизни. Как и в других работах, было обращено внимание на хорошую переносимость препарата.
Представляет также интерес применение пантогама актив у 44 больных криптогенной парциальной, симптоматической парциальной, идиопатической генерализованной эпилепсией в состоянии полной или частичной ремиссии [12]. Пациентам было назначено лечение препаратами вальпроевой кислоты, окскарбазепином, карбамазепином, леветирацетамом в режиме моно- или политерапии в сочетании с пантогамом актив в дозе 900 мг/сут в 3 приема в течение 45 дней. Было установлено позитивное влияние пантогама актив на психофизиологические параметры по данным ЭЭГ и психологических тестов, позволяющих оценить структуру, объем памяти и внимания; было выявлено также его антиастеническое действие. На фоне терапии препаратом пантогам актив (на 14-й день) и по завершении курса его применения (на 45-й день) сами больные отмечали нормализацию памяти, улучшение внимания и повышение его устойчивости. Следует отметить, что препарат хорошо переносился больными, не вызывал срыва ремиссии, а в группе больных с текущим эпилептическим процессом при частичной ремиссии пантогам не приводил к учащению приступов.
Установлено [13, 14], что пантогам актив, как и пантогам, может с успехом применяться в неврологической практике для лечения гиперкинезов. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании пантогам актив назначался [13] в средсуточной дозе 900—1800 мг у пациентов с дистоническими гиперкинезами лица и шеи (оромандибулярная дистония, спастическая кривошея, блефароспазм длительностью более 6 мес) и было отмечено 2 типа эффектов. Первый, наиболее быстрый эффект реализовался к концу 2-й недели в виде редукции психопатологической симптоматики, снижения уровня тревожности, раздражительности, улучшения сна и сохранялся на всем протяжении приема препарата. Второй эффект препарата наблюдался через 2—2,5 мес от начала терапии и выражался в уменьшении тяжести дистонических гиперкинезов (снижение длительности и частоты возникновения блефароспазма и оромандибулярной дистонии, уменьшение степени наклона и ротации головы, тремора, чувства напряженности, боли и скованности в мышцах шеи). Средняя оценка по шкале тяжести дистонии в этот период снизилась с 6,8 до 4,9 балла, по шкале тяжести тортиколиса — с 10,5 до 8,3 балла, а через 3 мес — до 3,2 и 5,3 балла соответственно и в конце лечения была меньше чем в группе плацебо примерно в 2 раза. Ухудшения состояния не было зарегистрировано ни у одного больного. Анализ эффективности проводимой терапии к концу 3-го месяца (12-я неделя) показал, что клиническое улучшение по шкале CGI-I отмечали 57% больных, получавших пантогам актив. Наилучший эффект отмечен у больных с небольшой продолжительностью заболевания 1,5—3 года. У ряда пациентов назначение пантогама актив позволило увеличить дозу препаратов, традиционно применяющихся для лечения дистоний (клоназепам, циклодол, тиапридал, баклофен) за счет снижения выраженности их побочных эффектов.
Применение пантогама актив в терапии психической патологии разного генеза
Клинические исследования пантогама актив показали его эффективность у пациентов с астеноневротической симптоматикой, тревожностью и когнитивными расстройствами у больных с органическими заболеваниями головного мозга различного генеза, а также в структуре соматоформных, связанных со стрессом и невротических расстройств.
При лечении пантогамом актив в ряде исследования [15—24] отмечена редукция психопатологической симптоматики у пациентов с астеническими, тревожно-депрессивными расстройствами, посттравматическим стрессовым расстройством. Установлен его анксиолитический эффект у пациентов с повышенным уровнем тревоги на фоне сердечно-сосудистых заболеваний. Пантогам актив, улучшая когнитивные функции и эмоциональное состояние больных, повышает уровень их социальной адаптации, влияя на сферу работоспособности и ежедневного функционирования.
Пантогам актив при неврастении
Л.С. Канаевой и соавт. [15] было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности пантогама актив в суточной дозе 900—2100 мг в виде монотерапии в течение 6 нед у больных в возрасте от 18 до 65 лет (средний возраст 48 лет) с астеническими расстройствами органического генеза или при неврастении, длящимися в среднем 4,9 мес. Был установлен (с 14-го дня) эффект терапии, проявляющийся в улучшении всех составляющих компонентов астенического симптомокомплекса, и он сохранялся на протяжении всего курса терапии. Больные отмечали улучшение общего самочувствия, настроения и работоспособности, мотивации, социальной адаптации. Улучшение показателей социальной адаптации при неврастении и органическом астеническом расстройстве отмечались уже с 14-го дня. Статистически достоверные различия между группой пантогама актив и плацебо при органической неврастении регистрировались уже на 14-й день (р<0,05), а при неврастении — на 28-й день (р<0,05). Динамика когнитивных функций к концу лечения у больных с органической астенией и неврастенией на фоне приема пантогама актив была достоверно выше (на 40%; р<0,01), чем в группе плацебо (на 15%; р<0,05). Отмечалось также достоверное (р<0,05) улучшение состояния вегетативной нервной системы и уменьшение проявлений вегетативной дисфункции с 14-го дня лечения. Статистические различия между группой плацебо и активной терапии отмечались в течение всего периода лечения. Таким образом, в этом исследовании были показаны антиастенический, мягкий активизирующий, когнитотропный и вегетостабилизирующий эффекты препарата, имеющие существенные преимущества в сравнении с плацебо. Отмечены хорошая переносимость пантогама актив.
Пантогам актив при посттравматическом стрессовом расстройстве
В исследовании А.И. Пальцева и соавт. [16] изучалась эффективность пантогама актив (в средней суточной дозе 900 мг) у ветеранов боевых действий, перенесших закрытые ЧМТ легкой и средней тяжести, с хроническим болевым синдромом различной локализации (головная боль, боли в нижней части спины, шее, суставная боль и др.) и посттравматическим стрессовым расстройством умеренной и тяжелой степени. В большинстве случаев его действие выражалось в положительном влиянии на состояние памяти, в уменьшении уровня тревожности и снижении эмоциональных проблем в повседневной жизни, повышении качества жизни, а также повышении переносимости хронического болевого синдрома.
Пантогам актив при хронической ишемии головного мозга с эмоциональными и когнитивными нарушениями
В настоящее время накоплен положительный опыт клинического применения пантогама актив как препарата с нейропротективным действием при различных формах цереброваскулярных заболеваний [17—27].
Пантогам актив повышает устойчивость мозга к гипоксии и действию токсических веществ, активирует анаболические процессы в нейронах и обоснованно в зависимости от степени тяжести когнитивных нарушений может назначаться в моно- или комплексной терапии при сосудистых когнитивных расстройствах, развившихся вследствие поражения зоны кровоснабжения глубинных перфорирующих артерий, перивентрикулярных областей головного мозга, а также после ЧМТ. Как показали проведенные исследования, препарат эффективен в монотерапии легких и умеренных когнитивных нарушений и его длительный прием не приводит к развитию гиперстимуляции, что важно для больных с сосудистой патологией.
Пантогам актив может применяться при всех видах дисциркуляторной энцефалопатии. В ряде проведенных исследований [17, 18, 25—27] выявлено, что у больных с нарушениями мозгового кровообращения, в том числе с перенесенным инсультом в анамнезе, применение препарата способствует улучшению зрительно-моторной координации, повышению уровня внимания и объема кратковременной зрительной памяти, умственной работоспособности, а также улучшению эмоционального состояния. При этом важен факт отсутствия отрицательного влияния на артериальное давление (АД) у больных. Исследователи отмечали, что на фоне комплексной терапии с включением пантогама актив отмечалось снижение частоты психогенно провоцируемых подъемов АД и улучшался контроль уровня АД.
Терапевтическая эффективность и благоприятный профиль безопасности пантогама актив в средней суточной дозе 1200 мг был показан в двойном слепом 8-недельном плацебо-контролируемом исследовании [17] у больных с дисциркуляторной энцефалопатией I—II степени и легкими/умеренными когнитивными нарушениями или начальной стадии деменции. Уже с 1-й недели больные отмечали улучшение речи, вербальных ассоциаций, снижение тревоги, трудностей засыпания, а с 4—6-й недели — улучшение общего самочувствия, когнитивных функций нейродинамического типа. Клинически значимое улучшение когнитивных показателей по тестам Векслера, таблицам Шульте, тесту «10 слов», опроснику самооценки памяти и некоторым другим тестам наряду с редукцией психопатологической астено-тревожной симптоматики и общим улучшением самочувствия пациентов достоверно было более выражено при лечении пантогамом актив как на 30-й, так и на 56-й день терапии. Было отмечено повышение эффективности терапии по шкале CGI-I в категории «очень хорошее» и «хорошее» улучшение на 30-й день у 67% больных, а на 56-й день — у 88% больных, принимающих препарат.
Высокая эффективность пантогама актив (в дозе 0,9 г/сут в течение 4 нед) была установлена [28] у женщин с хронической ишемией головного мозга и тревожно-депрессивными нарушениями на фоне сопутствующей соматической патологии у женщин с климактерическим синдромом. Терапия пантогамом актив в суточной дозе 900 мг в течение 4 нед привела не только к полной редукции тревожно-депрессивных проявлений, но и повышению умственной работоспособности, улучшению памяти и внимания, нормализации вегетативных проявлений, эмоционального состояния и в целом у 93% пациенток – снижение степени тяжести психоэмоциональных и нейровегетативных проявлений КС по индексу Куппермана–Уваровой. Эти результаты дают основание для использования пантогама актив при терапии климактерического синдрома.
Особенности эффектов пантогама актив позволяют сочетать его с различными психотропными лекарственными средствами, в том числе с антидепрессантами.
Успешным примером может служить включение пантогама актив (в средней суточной дозе 1,2 г в течение короткого периода — 21 день) в терапию тревожно-депрессивных расстройств различного генеза у пациентов с хронической ишемией головного мозга [27]. В результате проведенного исследования у больных с органической патологией ЦНС была выявлена его способность потенцировать действие антидепрессантов (эсциталопрам, пароксетин, флувоксамин, сертралин и венлафаксин) и развивать более выраженный когнитотропный, антидепрессивный и анксиолитический эффекты даже при коротком курсе лечения. При смешанном тревожном и депрессивном расстройстве сочетанное применение пантогама актив с антидепрессантами демонстрировало положительные когнитотропные эффекты и улучшение показателей качества жизни. На фоне приема пантогама актив в сочетании с антидепрессантами класса СИОЗС снижалось общее число нежелательных явлений, таких как сонливость и головная боль [27].
Пантогам актив в терапии психических расстройств у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями
Пантогам актив нашел применение у больных с гипертонической болезнью, хронической сердечной недостаточностью, кардионеврозом, ишемической болезнью сердца (ИБС), больных после перенесенного острого коронарного синдрома, хронической сердечной недостаточностью II—III функционального класса как препарат, обладающий бимодальным влиянием (ноотропное и анксиолитическое действие) и позволяющий улучшить не только функциональное состояние ЦНС в условиях гипоксии и действие большого числа кардиотропных препаратов, но и также эмоциональное состояние больных, что не только снижает лекарственную нагрузку на больного, но и способствует повышению эффективности гипотензивной и кардиотропной терапии за счет повышения эмоциональной устойчивости и снижения психогенной (психосоматической) составляющей в развитии и прогрессировании кардиоваскулярной патологии [18—24, 29, 30].
Так, в одном из исследований [20] на фоне приема пантогама актив (средняя эффективная доза 1,8 г/сут) у пациентов с кардионеврозом в суточной дозе от 0,6 до 2,4 г наблюдалась редукция выраженности психопатологических синдромов, включающих тревогу, соматоформные расстройства, гипотимию, астению, нарушение памяти и внимания. Лишь при купировании панических приступов был отмечен его минимальный терапевтический эффект. Значимая положительная динамика астенических расстройств, нарушений памяти и концентрации внимания регистрировалась уже на 3-й неделе лечения препаратом и усиливалась к 6-й неделе, тогда как анксиолитическое действие проявлялось уже в 1-ю неделю терапии. При этом было отмечено мягкое активирующее действие препарата и отсутствие каких-либо серьезных побочных эффектов, ограничивающих его дальнейшее использование при подобной патологии.
Было проведено также изучение [23] эффективности пантогама актив в условиях стационара у больных с диагнозом ИБС, острый коронарный синдром, неосложненный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия. Он применялся в этих случаях в суточной дозе до 1800 мг, начиная с 7—10-го дня и в течение 6 нед после госпитализации. Установлено снижение легких и умеренных проявлений тревожно-депрессивных и тревожных расстройств по ряду шкал, а также профилактическое действие пантогама в отношении развития психопатологической симптоматики.
В другом исследовании [22] на фоне 6-недельной монотерапии пантогамом актив в дозе 0,6—2,4 г/сут у 74,5% пациентов с сердечно-сосудистой патологией (гипертоническая болезнь, ИБС, фибрилляция предсердий) отмечалось снижение уровня тревоги и депрессии и переживаемого больными психоэмоционального стресса, по эффективности сопоставимое с действием антидепрессантов. К концу лечения эффективность терапии пантогамом актив сохранялась.
В литературе имеются также доказательства [19, 20, 23] эффективности и безопасности пантогама актив у больных с гипертонической болезнью I—III стадии, страдающих астеническими (соматогенная астения, неврастения), тревожно-депрессивными расстройствами и расстройствами приспособительных реакций.
При лечении пантогамом актив отмечалось уменьшение выраженности психопатологических нарушений (тревожно-депрессивная симптоматика), наряду с общим улучшением самочувствия у 63,3% больных уже к началу 2-й недели терапии, оно достигало статистически значимых изменений к 4-й неделе лечения и максимальной выраженности — к концу 6-й недели лечения. К моменту завершения исследования доля респондеров составила 76,7% по шкале Гамильтона и 66,7% по тесту Спилбергера. Уменьшение выраженности тревожно-фобических с паническими атаками и ипохондрических расстройств средней продолжительностью около 9,6 мес носило умеренный характер. Отмечено положительное влияние препарата на уровень как ситуационной, так и личностной тревоги. При этом установлены благоприятный кардиологический профиль безопасности препарата, а также положительное влияние его на основные гемодинамические показатели, включающие снижение средних значений артериального давления, частоты субъективно регистрируемых психогенно провоцированных подъемов артериального давления и гипертонических кризов, а также приступов стенокардии.
Приведенные выше исследования показали также безопасность длительного (6—12 нед) применения пантогама актив и отсутствие синдрома гиперстимуляции или привыкания у больных с гипертонической болезнью I—II стадии и/или ИБС (стенокардия напряжения I—II функционального класса, постинфарктный кардиосклероз). На фоне приема препарата начиная с 1-й недели отмечалось развитие терапевтического эффекта на протяжении лечения в отличие от реверсивного действия фенотропила, через 1 мес после приема которого у больных увеличивалась тревожность. В то же время на фоне приема пантогама актив наблюдалось достоверное (р<0,001) снижение частоты психогенных подъемов АД почти в 3 раза (с 7,3 до 2,1) и почти в 2 раза приступов стенокардии (с 6,9 до 3,1) [23].
Безопасность применения пантогама актив в средней суточной дозе 900 мг в качестве препарата выбора с бимодальной ноотропной и транквилизирующей активностью для лечения когнитивных и тревожных нарушений у пациентов с артериальной гипертензией II—III стадии была показана А.Б. Смулевичем и соавт. [18]. В этом исследовании терапевтический эффект препарата развился уже в течение 1-й недели лечения и через 4 нед лечения была отмечена достоверная редукция тревожных расстройств (88% респондеров со снижением уровня тревоги по шкале Шихана более чем на 50%) и когнитивных нарушений (78% респондеров в конце лечения, улучшение когнитивных функций в целом у 96% больных). Интересной находкой в этом исследовании стал факт снижения уровня систолического (на 24% от исходного уровня по сравнению с 14% в группе контроля) и диастолического АД на фоне приема пантогама актив (на 12% от исходного уровня по сравнению с 7% в группе контроля), а также снижения частоты психогенных подъемов АД у больных в течение 2 нед после выписки из стационара.
Безопасность применения пантогама актив была отмечена и у больных с хронической сердечной недостаточностью [24]. Лечили 83 больных с II—III функциональным классом. В результате курсового 8-недельного применения пантогама актив в средней суточной дозе 1200 мг значительно уменьшалась выраженность тревожно-депрессивных расстройств, улучшались умственная работоспособность и общее самочувствие пациентов. При инструментальном исследовании регистрировалось улучшение вегетативной регуляции функций сердца за счет улучшения вегетативного баланса, приводящей к снижению частоты наджелудочковых и желудочковых аритмий (почти на 18%), а также повышение толерантности больных к физической нагрузке (увеличение дистанции 6-минутной ходьбы с 288 до 335 м в среднем), что сопровождалось значительным улучшением качества жизни больных.
Таким образом, проведенные исследования показали, что применение пантогама актив у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями позволяет использовать его не только в качестве препарата для улучшения умственной работоспособности и эмоционального статуса больных, но и как препарата, открывающего альтернативные возможности повышения эффективности кардиотропной и гипотензивной терапии, а также качества жизни кардиологических больных.
На фоне приема пантогама актив происходит отчетливая редукция легких и умеренных проявлений психопатологической симптоматики (соматогенная астения, неврастения, тревожные, тревожно-депрессивные, соматоформные расстройства). Вместе с тем на выраженность тревожно-фобических, протекающих с паническими атаками, и длительных (свыше 6 мес) ипохондрических расстройств препарат действует умеренно [23].
Применение пантогама и пантогама актив при шизофрении
В этих случаях изучалось влияние препаратов пантогам и пантогам актив в комбинации с нейролептиками. Было установлено положительное нейропротективное действие препаратов не только в отношении когнитивного функционирования больных, но и снижения частоты и выраженности побочного действия нейролептической терапии, а также повышения ее эффективности.
В частности, по мнению Н.П. Джуга и соавт. [31], применение у больных параноидной шизофренией пантогама в средней суточной дозе 1500 мг потенцирует антипсихотический терапевтический эффект нейролептика галоперидола, улучшая формирование реципрокных отношений между динамикой позитивных и негативных симптомов и улучшает общее когнитивное функционирование у больных в период терапии обострения шизофрении.
В других исследованиях [32—35] было показано, что применение пантогама актив способствовало снижению частоты возникновения нейролептических экстрапирамидных расстройств как в случаях острого психоза (суточная доза пантогама актив 900 мг в течение 4 нед) [35], так и в периоде лекарственной ремиссии шизофрении с негативной симптоматикой (средняя суточная доза пантогама актив 1500 мг в течение 24 нед) [32, 33]. Было отмечено, что пантогам актив способствует уменьшению дозы корректоров экстрапирадидных растройств [32, 33, 35].
Помимо этого было установлено, что применение пантогама актив в диапазоне доз 1,2—1,8 г/сут не только уменьшает частоту возникновения и выраженность симптомов вторичных негативных расстройств (нейролептическая депрессия, когнитивные нарушения), но и потенцирует терапевтическое влияние нейролептиков на проявления продуктивных, первичных негативных и общих психопатологических симптомов [32, 33].
По данным В.Э. Медведева и соавт. [34], включение пантогама актив в комплексную терапию шизофрении с преобладанием негативной симптоматики позволяет в более ранние сроки (на 8-й неделе по сравнению с 16-й в группе контроля) достичь улучшения состояния больных, а также значимо уменьшить частоту возникновения и выраженность обусловленных антипсихотической терапией вторичных негативных расстройств. В связи с этим препарат, по мнению исследователей, может быть рекомендован в качестве дополнительного препарата для длительной (не менее 24 нед) терапии шизофрении типичными нейролептиками. Важным свидетельством положительного влияния пантогама актив на переносимость нейролептической терапии является тот факт, что в основной группе все пациенты полностью завершили исследование, а в контрольной 20% больных выбыли из исследования в связи с развитием субъективно непереносимых негативных явлений (паркинсонизм, дискинезия, чрезмерная седация).
Как показало исследование А.С. Тиганова и соавт. [35], применение пантогама актив в суточной дозе 900 мг в течение 4 нед у больных в остром периоде параноидной шизофрении не только улучшало переносимость нейролептической терапии, но и в 3 раза снижало частоту возникновения первичных и вторичных экстрапирамидных нейролептических расстройств, позволяло снизить дозу их корректоров (тригексифенидил, циклодол) на 38,5%.
Таким образом, научные исследования и опыт практического применения пантогама и пантогама актив показали эффективность и безопасность этих препаратов у больных с различной патологией. Особое внимание привлекает к себе пантогам актив. За счет содержания в нем рац-гопантеновой/D-, L-гопантеновой кислоты, он обладает уникальным спектром фармакологических эффектов — ноотропным, противосудорожным, мягким активирующим, сочетающимся с легким анксиолитическим, действиями. Как показали проведенные исследования, это позволяет применять его длительно в качестве препарата с бимодальной активностью при необходимости улучшения не только когнитивных функций, но и эмоционального состояния у больных с 18 лет и старше в психиатрической, неврологической и кардиологической практике при таких заболеваниях и состояниях, как тревожные/тревожно-депрессивные расстройства, дисциркуляторная энцефалопатия, ИБС, хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, эпилепсия, ЧМТ, шизофрения, а также когнитивные нарушения в структуре неврологических и психогенных дефицитов.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями
использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании
файлов cookie, нажмите здесь.
Лекарственные препараты, которые улучшают психические функции за счет специфического влияния на обменные процессы в головном мозге, называются ноотропами. Специалисты утверждают, что они активизируют когнитивные способности человека, повышают устойчивость центральной нервной системы к неблагоприятным воздействиям, например, кислородному голоданию.
Однако их терапевтический эффект не доказан результатами рандомизированных исследований, и они не используются в США, странах Евросоюза. Один из представителей этой фармакологической группы — «Пантогам» («Пантокальцин», «Гопантам»), о котором мы подробно расскажем в рамках этой статьи.
Фармакодинамика
Основное действующее вещество лекарственного препарата «Пантогам» — кальциевая соль гопантеновой кислоты, в структуре которой присутствует γ-аминомасляной кислоты (ГАМК). Медикамент с током крови попадает в мозговую ткань и оказывает непосредственное влияние на ГАМК-рецептор-канальный комплекс типа Б, изменяя баланс нейромедиаторов.
Благодаря этому медикамент обладает противосудорожным эффектом, а также:
- стимулирует умственную активность;
- повышает устойчивость нейронов к гипоксии, воздействию токсинов;
- улучшает обменные процессы в мозговых клетках;
- уменьшает психомоторную возбудимость;
- нормализует метаболизм нейромедиаторов у лиц с хроническим алкоголизмом.
«Пантогам» оказывает легкий стимулирующий эффект, сочетающийся с седативным. Также уменьшает патологический тонус детрузора и расслабляет мышечные стенки мочевого пузыря.
Консультация БЕСПЛАТНО!
Эффективное избавление от всех видов зависимостей.
Фармакокинетика
«Пантогам» легко всасывается из пищеварительной системы и с током крови разносится по всему организму. Наибольшие его концентрации отмечаются в дерме, почках, печени, желудочных стенках. Благодаря своей способности проникать через гематоэнцефалический барьер действующее вещество попадает в головной мозг.
В организме человека медикамент не подвергается распаду и выводится с мочой и калом в неизмененном виде в течение двух суток после принятия однократной дозы.
Когда назначают
В аннотации к «Пантогаму» приведен достаточно обширный перечень показаний:
- длительный стресс;
- снижение толерантности к физическим и умственным нагрузкам;
- когнитивные расстройства, развившиеся вследствие поражений головного мозга органического генеза;
- неврологические заболевания — клоническая форма заикания, неорганическое недержание мочи и кала, тики;
- экстрапирамидные нарушения — миоклонус-эпилепсия, болезнь Паркинсона, хорея Гентингтона;
- выраженный атеросклероз мозговых сосудов;
- синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ);
- экстрапирамидный синдром, развившийся как негативное последствие терапии антипсихотиками, проводимой длительное время или в высоких дозах;
- шизофрения и некоторые другие душевные болезни;
- эпилепсия — в сочетании с антиконвульсантами;
- нейрогенный мочевой пузырь.
Средство применяют также в педиатрической практике при задержке психомоторного и речевого развития, сложностях в обучении, детском церебральном параличе, умственной отсталости, поведенческих нарушениях. При необходимости врачи могут назначить его с первых дней жизни малыша.
Узнайте все варианты лечения и стоимости услуг
Оставьте заявку и получите бесплатную консультацию врача
Способ применения
«Пантогам» выпускается в форме таблеток и сиропа, который наиболее удобен в терапии детей младше пятилетнего возраста. Схема лечения, то есть длительность, дозировки и кратность их приема определяются лечащим врачом в зависимости от заболевания, его формы и тяжести, общего состояния пациента.
Последний прием нейрометаболического препарата, учитывая его умеренно стимулирующее воздействие на центральную нервную систему, рекомендуется не позднее 17–18 часов. В противном случае у человека возникают сложности с засыпанием, а сам сон становится поверхностным и прерывистым. В результате утром он ощущает себя не отдохнувшим, разбитым, усталым.
Обычно медикамент назначают два раза в сутки за полчаса до еды. Начинают терапию с минимальных дозировок, которые постепенно повышают. В конце курса, наоборот, дозы принимаемого ноотропного лекарства снижают в течение 7–8 дней до полной отмены. При наличии показаний через 3–6 месяцев невролог может назначить повторный курс.
Противопоказания
«Пантогам» не применяют для терапии лиц с тяжелыми заболеваниями почек и с повышенной чувствительностью к действующему веществу. Таблетки не назначают детям до трехлетнего возраста. А сироп ввиду содержания в нем аспартата нельзя давать малышам, страдающим фенилкетонурией.
Опыт клинического применения «Гопантама» у беременных женщин на сегодняшний день отсутствует. Поэтому неизвестно, обладает ли он тератогенным действием. В связи с этим его использование у будущих мам не оправдано.
Особые указания
В самом начале лечения таблетки могут вызывать небольшую сонливость. Поэтому при вождении автотранспортных средств следует соблюдать осторожность, а лучше на время полностью отказаться от поездок за рулем.
Стоит сказать несколько слов и о том, как рассматриваемый ноотропный медикамент взаимодействует с иными фармпрепаратами:
- с барбитуратами и антиконвульсантами — пролонгирует и усиливает лечебные эффекты;
- с кофеином — вызывает повышение артериального давления, тахикардию, расстройства сна;
- с нейролептиками — снижает риск развития экстрапирамидного синдрома.
«Пантогам» позволяет повысить эффективность местной анестезии, усиливая и удлиняя ее.
Нужна срочная помощь
или первичная консультация?
Побочное действие
При условии соблюдения предписанной врачом схемы лечения нарушения наблюдаются крайне редко. Они могут быть со стороны:
- нервной системы — шум в ушах, повышенная возбудимость, стойкая головная боль, приступы головокружений;
- иммунной системы — различные проявления аллергических реакций (кожная сыпь, вазомоторный ринит, конъюнктивит и т. д.), при этом наиболее тяжелые из них (ангионевротический отек, анафилактический шок) до сегодняшнего дня ни разу не были зафиксированы;
- психоэмоциональные расстройства — бессонница, дневная сонливость, апатия, заторможенность, снижение умственной и физической работоспособности.
При появлении побочных эффектов пациент должен обязательно связаться со своим лечащим врачом, так как это требует пересмотра принимаемых доз. В случае аллергических реакций лекарство незамедлительно отменяют полностью.
Передозировка
Обычно возникает у лиц, принимающих «Пантогам» в очень большом количестве с рекреационными целями. Отравление проявляется следующими симптомами:
- сильное головокружение;
- заторможенность;
- сонливость;
- снижение артериального давления;
- учащенный ритм сердечных сокращений;
- тошнота, рвота;
- боли в животе;
- частый жидкий стул с примесью крови.
При их появлении пострадавшему промывают желудок. Для этого ему предлагают выпить несколько стаканов воды комнатной температуры, а затем вызывают рвоту, раздражая пальцами корень языка и заднюю стенку глотки. После этого дают принять любой кишечный сорбент.
Если пострадавший без сознания, то промывать ему желудок или давать какие-либо средства ни в коем случае нельзя. Его следует уложить на бок, чтобы предотвратить асфиксию рвотными массами, и вызвать к нему скорую помощь.
Специфического антидота к «Гопантаму» не существует. Поэтому проводится симптоматическое лечение, направленное на коррекцию нарушенных функций организма. В тяжелых случаях показан гемодиализ.
Литература:
- Евтушенко И. С. — Ноотропы и нейропротекторы в современной клинической нейрофармакологии // Международный неврологический журнал, №3 (57), 2013 год.
- Фролова Н. Ю., Бурякина А. В., Мельникова Т. И. — Нейропротекторы в педиатрической практике // Ремедиум, сентябрь, 2015 год.
- Маслова О. И., Студеникин В. М., Чибисов И. В. и др. — Эффективность применения препарата Пантогам сироп 10% (гопантеновая кислота) в коррекции когнитивных расстройств у детей // Вопросы современной педиатрии, том 3, №4, 2004 год.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Архивъ внутренней медицины • № 1(27) • 2016
УДК 616.12-008.46-085:616.8-008.64-085
A. П. Баранов1, А.В. Струтынский*1, О.Ш. Ойноткинова, Е.В. Горбачева1,
B. В. Тришина1, А.С. Гусев-Щербаков2, Ю.Ю. Голубев2
Кафедра пропедевтики внутренних болезней и лучевой диагностики лечебного1 и педиатрического2 факультета «Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова» г. Москва, Россия
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ НООТРОПНЫМ ПРЕПАРАТОМ ПАНТОГАМ АКТИВ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ И ДЕПРЕССИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ
A.P. Baranov, A.V. Strutynsky*, O.Sh. Oynotkinova, E.V. Gorbacheva,
V.V. Trishina, A.S. Gusev-Scherbakov, J.J. Golubev
Department of Internal Medicine and medical radiation diagnosis Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia
EFFECTIVE TREATMENT OF PATIENTS WITH CHRONIC HEART FAILURE AND DEPRESSIVE DISORDERS WITH NOOTROPICS DRUG PANTOGAM ACTIV
Резюме
Изучена эффективность включения ноотропного препарата Пантогам актив в состав комплексной кардиальной терапии 82 больных ХСН и ИБС с тревожно-депрессивными расстройствами. Показано, что 8-недельное лечение Пантогамом актив у большинства больных сопровождается значительной редукцией тревожно-депрессивных расстройств, повышением толерантности к физической нагрузке, улучшением вегетативной регуляции функций сердца и снижением частоты наджелудочковых и желудочковых аритмий, что сопровождается заметным улучшением качества жизни.
Ключевые слова: Хроническая сердечная недостаточность, тревожно-депрессивные расстройства, лечение ноотропным препаратом Пантогам актив.
Abstract
We investigate the efficiency of the inclusion nootropic drug Pantogam Activ in the complex therapy of 82 patients with heart failure, ischemic heart diseases, anxiety and depressive disorders. It was shown that an 8-week treatment with Pantogam Activ in most patients is accompanied by a significant reduction of anxiety and depressive disorders, increase exercise tolerance, improved autonomic regulation of heart function and decrease the frequency of supraventricular and ventricular arrhythmias, which is accompanied by a marked improvement in the quality of life.
Key words: chronic heart failure, depressive disorders, treatment with nootropic drug Pantogam Activ.
DOI: 10.20514/2226-6704-2016-6-1-54-62
ГАМК — у-аминомасляная кислота, ГЛЖ — гипертрофия левого желудочка, ВРС — вариабельность ритма сердца, ЖЭ — желудочковая экстрасистолия, ИБС — ишемическая болезнь сердца, ИМ — инфаркт миокарда, ИММЛЖ — индекс массы миокарда левого желудочка, ИС — индекс сферичности, ЛЖ — левый желудочек, ММЛЖ — масса миокарда левого желудочка, НЖЭ — наджелудочковая экстрасистолия, ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания, ФВ — фракция выброса, ФК — функциональный класс, ХСН — хроническая сердечная недостаточность, ЭКГ — электрокардиограмма
Введение
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в настоящее время занимает одно из ведущих мест среди всех причин смерти в экономически развитых странах, что подчеркивает большое медико-социальное и экономическое значение этой патологии, а также
необходимость изучения многочисленных внешних и внутренних факторов, оказывающих влияние на прогноз больных [1, 21].
В последние годы внимание исследователей привлекает, в частности, высокая распространенность у больных ХСН и ИБС тревожно-депрессивных рас-
54
Архивъ внутренней медицины • № 1(27) • 2016
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
стройств, частота которых достигает 48-60% [5, 10, 12, 22]. Показано, что тревога и депрессия оказывают существенное негативное влияние на больных, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе пациентов с ХСН. В ряде исследований установлено, что тревога и депрессия являются, прежде всего, сильным предиктором неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и повторных госпитализаций, независимо от функционального класса ХСН [19, 23, 24].
Снижение сердечного выброса, нарушение сократительной функции сердца вызывают ухудшение церебрального кровотока, способствуя формированию и/или прогрессированию когнитивных расстройств (снижение памяти, внимания, интеллекта, замедление психических процессов), которые в последующем могут достигать степени деменции (слабоумия). С развитием когнитивного дефицита связывают огромные социально-экономические потери, которые несет общество. Распространенность когнитивных расстройств крайне высока, а в последние годы отмечается тенденция к ее неуклонному росту. Однако, несмотря на это, в ряде случаев имеет место недооценка роли некоторых факторов риска в развитии когнитивных нарушений. Несвоевременная диагностика начальных стадий когнитивного расстройства и, соответственно, отсутствие адекватной терапии приводят к его дальнейшему прогрессированию. Особое внимание, очевидно, должно быть уделено больным с кардиальной патологией [16].
По данным отечественного многоцентрового исследования КООРДИНАТА наличие депрессивной, тревожной и смешанной тревожно-депрессивной симптоматики у пациентов с ИБС в 1,5-2 раза увеличивает риск развития кардиоваскулярных катастроф и смерти от ИБС, ХСН и всех причин [15]. Сходные данные приводят и другие авторы [10, 13, 17-19, 22, 23]. Наличие депрессии у больных с ХСН сопровождается существенным ухудшением качества жизни, 2-х кратным повышением частоты госпитализации и увеличением на 30% общих затрат на лечение [12, 17, 24].
Эти данные свидетельствуют о необходимости наиболее ранней диагностики тревожно-депрессивных расстройств у больных ХСН и своевременной коррекции этих нарушений, что может существенно улучшить качество жизни больных сердечной недостаточностью и уменьшить риск возникновения неблагоприятных событий и летальных исходов [8, 14, 17].
При этом основные затруднения при назначении психотропных средств в кардиологическом стационаре базируются на противоречиях в решении вопроса о возможности терапии и ограничения в назначении психотропных препаратов врачом не психиатрической специальности, стигматизация больных, возможные взаимодействия психотропных и кардиотропных средств, развитие нежелательных
явлений на фоне нестабильного соматического состояния, не только снижающих приверженность психофармакотерапии, но и зачастую объективно усугубляющих течение кардиальной патологии [9].
Учитывая, что пациент с ХСН получает несколько групп лекарственных препаратов, для нормализации психоэмоционального статуса и вегетативной регуляции умственной работоспособности особый интерес представляет возможность использования нового поколения ноотропных лекарственных средств, обладающих дополнительным транквилизирующим действием, которые можно применять длительно.
К таким средствам относится лекарственный препарат Пантогам актив (МНН: D-, L-гопантеновая кислота), производства ООО «ПИК-ФАРМА». Наличие у препарата лёгкого анксиолитического (транквилизирующего) эффекта связывают с входящим в его состав L-изомером гопантеновой кислоты, который взаимодействует с небензодиазепи-новыми ГАМК А-рецепторами, с ГАМК-В, а также с Д2-дофаминовыми рецепторами [7].
Пантогам актив может применяться длительно без развития привыкания, синдрома отмены или гиперстимуляции [7, 8].
В ряде российских клинических исследований доказана эффективность применения Пантогама актив для лечения когнитивных нарушений на фоне сома-тоформных расстройств, астенических депрессий, соматогенной астении и других психопатологических расстройств, а также для купирования и профилактики кардионевротического и неврастенического симптомокомплексов, в том числе — у больных с ССЗ [8].
Спектр действия Пантогама актив обусловлен наличием в его структуре у-аминомасляной кислоты (ГАМК) — основного тормозного нейромедиатора центральной нервной системы. Препарат обладает ноотропным эффектом, а также легким легким анксиолитическим действием, повышает устойчивость мозга к гипоксии и воздействию токсических веществ, стимулирует анаболические процессы в нейронах, сочетает умеренное седативное действие с мягким стимулирующим эффектом, уменьшает моторную возбудимость, активирует умственную и физическую работоспособность.
Между тем в литературе до сих пор имеются лишь единичные сообщения о возможности применения Пантогама актив для коррекции тревожно-депрессивных расстройств и улучшения когнитивных функций у больных кардиологического профиля [8, 9, 16].
Целью исследования явилось изучение эффективности 8-недельной терапии ноотропным препаратом Пантогам актив больных ХСН с тревожными и тре-
55
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Архивъ внутренней медицины • № 1(27) • 2016
вожно-депрессивными расстройствами и оценка влияния этого лечения на выраженность психопатологических расстройств, а также на показатели суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру, вариабельности ритма сердца (ВРС), гемодинамические показатели и толерантность больных к физической нагрузке.
Материал и методы
В исследование включено 138 больных ХСН II-III ФК по NYHA, развившейся на фоне длительного течения ИБС, в том числе после перенесенного инфаркта миокарда (ИМ).
Критериями включения больных явилось: 1) наличие достоверных клинических и инструментальных признаков ИБС и ХСН II-III ФК по NYHA; 2) систематическое применение адекватной кардиальной терапии ХСН и ИБС (см. ниже) в течение не менее 3 мес. до начала исследования; 3) информированное согласие пациента.
Критериями исключения пациентов из исследования явились: 1) острый ИМ или мозговой инсульт менее чем за 3 мес. до начала исследования; 2) наличие острых или обострений хронических воспалительных заболеваний внутренних органов, а также признаков почечной или печеночной недостаточности; 3) отсутствие систематической адекватной кардиальной терапии (см. ниже) в течение не менее 3 мес. до начала
Таблица 1. Сравнительная клиническая характеристика больных ХСН
Признаки 1-я группа n=56 2-я группа n=82 Р1-2
i 2
Мужчины 35 (62,5%) 37 (45,1) —
Женщины 21 (37,5%) 45(54,9%) <0,05
Ср. возраст, лет 63,6±3,3 65,4±3,4 —
Ср. длит-ть ИБС, лет 9,4±2,2 8,8±2,3 —
ИМ а анамнезе 23 (41,1%) 43(52,4%) —
Ср. длит-ть ХСН, лет 7,2±2,6 7,8±2,8 —
ХСН II ФК по NYHA 31 (55,3%) 42 (51,2%) —
ХСН III ФК по NYHA 25 (44,6%) 40 (48,8%) —
Ср. баллы шкалы ШОКС 5,52±0,3 5,59±0,2 —
АГ 29 (51,8%) 47(57,3%) —
Ср. число госпитализаций в год (ХСН, АГ или/и ИБС) 1,13±0,14 1,61±0,18 <0,05
СД 2 типа 8 (14,3%) 10(12,2%) —
Инсульт в анамнезе 3 (5,3%) 7 (8,5%) —
Суммарный балл по шкале Гамильтона (НАКЭ) 5,8±1,8 17,8±2,3 <0,001
Ср. балл по шкале депрессии НАОЭ 4,8±1,0 10,2±1,4 <0,01
Ср. балл по шкале тревоги НАОЭ 4,3±1,1 8,4±0,7 <0,05
исследования; 4) прием любых психотропных препаратов (антидепрессантов, анксиолитиков, ноотропов).
В зависимости от наличия или отсутствия признаков тревожно-депрессивных и других психопатологических расстройств (см. ниже) все больные были разделены на 2 группы (табл. 1).
В первую группу включены 56 больных ХСН II-III ФК по NYHA без признаков тревожно-депрессивных расстройств (средний возраст — 63,6±3,3 лет).
Во вторую группу вошли 82 пациента с ХСН II-III ФК по NYHA (средний возраст — 65,4±3,4 лет) в сочетании с признаками психопатологических расстройств. У 28 пациентов (34,1%) выявлены тревожные и тревожно-депрессивные расстройства (коды МКБ-10 F40.0-F41.9), у 5 больных (6,1%) — сомато-формные расстройства (F45.0-F.45.9), у 24 пациентов (29,4%) — расстройства приспособительных реакций (F43.2), у 3-х человек (3,6%) — неврастения (F48.0) и у 22 больных (26,8%) — соматогенная астения (F06.6).
Снижение памяти, внимания, умственной работоспособности и других когнитивных функций отмечено у 62 из 82 пациентов второй группы (75,6%).
Как видно из табл. 1, по основным клиническим характеристикам (возраст, длительность заболевания, число больных, перенесших ИМ или мозговой инсульт, тяжесть течения ХСН, частота сопутствующих заболеваний и др.) больные обеих групп практически не отличались друг от друга. Исключение составило некоторое преобладание женщин, а также достоверно более высокое среднее число госпитализаций в год в связи с усугублением признаков ХСН, нестабильностью течения артериальной гипертензии (АГ) или ИБС у пациентов 2-й группы с тревожно-депрессивными расстройствами (р<0,05). По понятным причинам в этой же группе существенно более высокими (р<0,01) оказались средние баллы шкал депрессии и тревоги НАЯ8 и НАБ8, что в целом соответствовало наличию у большинства больных умеренных депрессивных расстройств (см. ниже).
До начала исследования все больные регулярно получали кардиальную терапию (ингибиторы АПФ или АРА, Р-адреноблокаторы, статины, а при необходимости — мочегонные, нитраты, дигоксин и др.), характер и объем которой у пациентов обеих групп был практически одинаковым.
На первом этапе исследования мы сравнили некоторые клинические и инструментальные характеристики течения заболевания у пациентов обеих групп, что позволило выявить некоторые особенности вегетативной регуляции ритма сердца, гемодинамических нарушений и признаков электрической нестабильности миокарда ЛЖ у больных ХСН в сочетании с тревожно-депрессивными расстройствами.
56
Архивъ внутренней медицины • № 1(27) • 2016
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
На втором этапе исследования больным 2-й группы назначали Пантогам актив вначале (стартовый визит) в дозе 1200 мг в сутки в 2 приема, а через 3 недели (второй визит) — в дозе 1800 мг в сутки в 3 приема. При этом полностью сохранялась кардиальная терапия, ранее использованная больными для лечения ХСН и ИБС. В целом курс лечения Пантогамом актив продолжался 8 недель и заканчивался третьем (заключительным) визитом.
Выраженность психопатологических расстройств и эффективность лечения Пантогамом актив оценивали по шкале оценки тревоги и депрессии Гамильтона (ИАЯЗ), госпитальной шкале тревоги и депрессии HADS, шкале самооценки Спилберга и шкале общего клинического впечатления (CGI с подшкалами CGI-I и CGI-S). Качество жизни оценивали по результатам опросника SF-36. Критериями эффективности лечения считались выраженность общего терапевтического эффекта (CGI), степень редукции психопатологических симптомов (с учетом преодоления 50% и более от исходных значений по шкале HARS).
В работе использовались также стандартные методики ЭхоКГ-исследования на аппаратах «Acu-son-128 XP» (США) и Sonoage 4800 (Ю. Корея), суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру на приборе «Schiller MT 200» с определением основных показателей ВРС. Для оценки тяжести клинических проявлений ХСН использовали шкалу ШОКС по В.Ю. Марееву. Толерантность больных к физической нагрузке оценивали по результатам теста 6-минутной ходьбы.
Клинико-инструментальное исследование больных проводили в период рандомизации (исходные данные), а также через 8 недель от начала лечения (заключительный визит).
Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием пакета прикладных программ Statistica 6.0. Результаты представлены в виде среднего значения и ошибки средней (M±m). Статистическая значимость различий оценивалась с помощью параметрических t-критерия Стьюдента и F-критерия Фишера (при нормальном распределении параметров), а также непараметрического критерия Манна-Уитни (при ненормальном распределении). Различия считали достоверными при р<0,05.
Результаты и обсуждение
Особенности функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных ХСН с депрессивными расстройствами.
В табл. 2 представлены результаты сравнения показателей ВРС у пациентов с ХСН 1-й и 2-й групп.
Из таблицы видно, что у больных обеих групп выявлялись значительные нарушения вегетативного контроля над функцией сердечно-сосудистой системы, что вполне соответствовало современным представлениям об изменениях вегетативной регуляции ритма сердца у больных ХСН [2].
Наблюдалось, в частности, достоверное снижение, особенно в ночное время суток, основных интеграль-
Таблица 2. Сравнение исходных показателей ВРС и их динамика у пациентов 2-й группы на фоне лечения препаратом Пантогам актив
Показатели ВРС Норма 1-я группа n=56 2-я группа n=82 Р1-2 Р2-3
Исходные данные После лечения
1 2 3
Среднее NN, мс день 770±27 685±14 693±12 733±20 — —
ночь 983±26 722±15 686±21 752±21 — <0,05
сутки 874±25 705±15 690±18 742±21 — —
SDNN, мс день 142±3,1 78±1,7 70±1,6 78±1,3 <0,01 <0,01
ночь 127±2,5 69±1,7 63±2,0 70±1,4 <0,05 <0,05
сутки 132±3,1 73±1,6 66±1,9 74±1,6 <0,05 <0,01
SDANN, мс день 120±2,7 64±2,2 62±2,3 68±1,2 — <0,05
ночь 112±2,4 58±2,1 54±2,3 61±1,3 — <0,05
сутки 115±3,3 61±2,3 58±2,2 65±1,4 — <0,05
SDNNind, мс день 51±3,0 42±2,3 37±2,1 39±2,1 — —
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
ночь 58±2,0 46±2,6 40±2,2 41±2,2 — —
сутки 54±2,8 44±2,3 38±2,2 40±2,0 — —
rMSSD, мс день 26±1,8 33±1,6 25±1,5 36±1,3 <0,001 <0,001
ночь 32±1,5 39±1,3 27±1,3 41±1,4 <0,001 <0,001
сутки 29±2,8 36±1,8 26±1,2 38±1,4 <0,001 <0,001
pNN50, % день 6,3±0,6 7±0,6 5±0,8 10±0,5 <0,05 <0,001
ночь 7,4±0,5 12±0,7 4±0,8 17±0,8 <0,001 <0,001
сутки 6,9±0,8 10±0,8 5±0,6 14±0,8 <0,001 <0,001
57
Архивъ внутренней медицины • № 1(27) • 2016
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
ных показателей ВРС (SDNN и SDANN). Причем наиболее низкие значения этих показателей определялись у больных ХСН 2-й группы с признаками тревожно-депрессивных расстройств (р<0,05).
Обращал на себя внимание факт, что у пациентов 1-й группы маркеры парасимпатической активности (rMMSD и pNN50) достоверно превышали аналогичные показатели в группе здоровых лиц (р<0,01), что было расценено нами как отражение компенсаторного повышения тонуса парасимпатического отдела вегетативной нервной системы (ВНС) в ответ на резкое снижение интегральных показателей SDNN и SDANN. В отличие от этого, у больных 2-й группы с признаками тревожно-депрессивных расстройств существенное снижение SDNN и SDANN сопровождалось не увеличением, а достоверным уменьшением (р<0,01) маркеров пара-
симпатической активности (rMMSD и pNN50), что указывало на значительное преобладание активности симпатического звена ВНС и недостаточности парасимпатического тонуса. Сходные результаты были получены R.Carney с соавт. (2001), показавшими, что степень снижения ВРС коррелирует с выраженностью депрессии у больных ИБС [20].
Значительная несбалансированность симпатической стимуляции сердца у больных ХСН с тревожно-депрессивными расстройствами ассоциировалась с более высокой частотой возникновения у этих больных наджелудочковой (НЖЭ) и желудочковой экстрасистолии (ЖЭ) (табл. 3). Так, число больных с НЖЭ во 2-й группе (34,1%) в 1,6 раза превышало (р<0,05) аналогичный показатель в 1-й группе (21,4%), а средняя частота НЖЭ в сутки у больных с тревожно-депрессивными расстройствами (236±14)
Таблица 3. Сравнение исходных показателей суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру и дистанции 6-минутной ходьбы и их динамика у пациентов 2-й группы на фоне лечения препаратом Пантогам актив
1-я группа 2-я группа n=82
Показатели n=56 Исходные данные После лечения Р1-2 Р2-3
1 2 3
Число больных с частыми НЖЭ 12 (21,4%) 28 (34,1%) 20 (24,4%) <0,05 —
Ср. частота НЖЭ в сутки 163±16 236±14 193±15 <0,05 <0,05
Число больных с ФП 8 (14,3%) 11 (13,4%) 10 (12,2%) — —
Число больных с ЖЭ 2-5 класса по B. Lown и M.Wolf 5 (8,9%) 14 (17,1%) 9 (10,9%) — —
Ср. частота ЖЭ в сутки 302±14 368±15 320±16 0,01 0,05
Дистанция 6-минут-ной ходьбы, м 346±11 288±9,4 335±8,9 <0,001 <0,01
Таблица 4. Сравнение исходных показателен ЭхоКГ и их динамика у пациентов 2-й группы на фоне лечения препаратом Пантогам актив
Показатели Норма 1-я группа n=56 2-я группа n=82 Р1-2 Р 1 2-3
Исходные данные После лечения
1 2 3
ММЛЖ, г 105,1±6,3 179±4,0* 189±5,5 186±4,9 — —
ИММЛЖ, г/м2 62,6±2,4 105±3,6* 113±4,8 110±5,4 — —
КДР, мм 48,1±1,4 56,3±1,4* 57,2±1,4 56,2±1,3 — —
КСР, мм 29,3±1,5 38,7±1,2* 39,2±1,2 38,2±1,6 — —
ФВ, % 63,4±1,3 53,8±1,3* 54,2±2,3 53,6±2,5 — —
ТЗСЛЖ, мм 9,3±0,4 9,8±0,5 10,0±0,5 10,1±0,6 — —
ТМЖП, мм 8,7±0,5 10,0±0,4* 10,2±0,6 10,2±0,5 — —
ЛП, мм 25,2±3,7 37,7±3,4* 38,0±3,4 38,1±3,2 — —
ИС 0,62±0,02 0,78±0,02* 0,80±0,01 0,81±0,02 — —
ОТС ЛЖ 0,39±0,02 0,36±0,01 0,35±0,01 0,35±0,01 — —
MV DT, мс 193±6,0 235±5,5* 232±4,6 234±4,5 — —
MV IVRT, мс 74,3±1,6 108±2,0* 112±2,1 113±2,2 — —
MV Peak E^/с 0,71±0,02 0,56±0,02* 0,54±0,02 0,54±0,02 — —
MV PeakA^/с 0,44±0,01 0,57±0,02* 0,57±0,01 0,56±0,01 — —
MV E/A 1,61±0,02 0,98±0,02* 0,95±0,01 0,96±0,02 — —
Примечание: * — статистически значимые отличия показателя от нормальных значений (р <0,05)
59
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Архивъ внутренней медицины • № 1(27) • 2016
была на 44,8% больше (р<0,05), чем у больных без признаков депрессии (163±16).
Число больных с ЖЭ у больных 2-й группы (17,1%) также почти в 2 раза превышало таковое у пациентов 1-й группы (8,9%), хотя разница была статистически незначимой (р>0,05). Однако средняя частота ЖЭ в сутки у больных, у которых выявлялось это нарушение ритма, у пациентов 2-й группы (368±15) была на 21,8% больше (р<0,05), чем у пациентов с ХСН без признаков депрессии.
Как видно из табл. 3, существенно сниженной у больных ХСН обеих групп оказалась толерантность к физической нагрузке, что, как известно, является одним из наиболее характерных признаков сердечной недостаточности (2). Между тем, средние значения дистанции 6-минутной ходьбы у больных 2-й группы (288±9,4 м) были на 16,8% ниже (<0,001), чем у пациентов 1-й группы (346±11 м).
При ЭхоКГ-исследовании левых отделов сердца (табл. 4) у большинства больных ХСН обеих групп наблюдалось значительное увеличение (р<0,01) ММЛЖ и ИММЛЖ, диастолического и систолического размеров ЛЖ (КДРлж и КСРлж), индекса сферичности (ИС), что свидетельствовало о формировании у большинства обследованных больных преимущественно эксцентрической ГЛЖ и изменении геометрии (сферизации) желудочка.
Выявлены также типичные признаки диастолической дисфункции ЛЖ по типу замедленной релаксации и гемодинамической перегрузки левого предсердия (ЛП) с достоверным увеличением его размеров (р <0,001) при небольшой тенденции к уменьшению фракции выброса (ФВ) ЛЖ. Статистически значимых отличий основных ЭхоКГ-показателей между пациентами 1-й и 2-й групп обнаружено не было, хотя имелась недостоверная тенденция к более значительному увеличению ММЛЖ и более низкому значению отношения Е/А у пациентов 2-й группы.
В целом эти данные соответствуют результатам исследований Д.Б. Гаевой (2011), показавшей, что наличие депрессивных расстройств, независимо от степени их выраженности, вероятно, не оказывает прямого влияния на функциональное состояние миокарда и геометрию сердца у больных ХСН [6].
Таким образом, наличие у больных ХСН признаков тревожно-депрессивных расстройств приводит к более выраженным нарушениям вегетативной регуляции функций сердца, несбалансированной ги-персимпатикотонии, что способствует, вероятно, более частому возникновению наджелудочковых и желудочковых аритмий, снижению толерантности к физической нагрузке и увеличению частоты госпитализаций, что, несмотря на отсутствие явного влияния на функциональное состояние и геометрию ЛЖ, может существенно повышать риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и летальных исходов [13, 14].
Эффективность лечения больных ХСН с депрессивными расстройствами препаратом Пантогам актив
На фоне 8-недельного лечения Пантогамом актив больных 2-й группы суммарный балл шкалы тревоги и депрессии НАRS снизился у 67 пациентов (81,7%) в среднем на 52,5% — с 17,8±2,3 баллов до 8,46±2,1 баллов (р<0,01). С учетом результатов анализа шкалы Спилберга выраженная положительная динамика отмечена в отношении соматогенной астении (у 19 больных), нозогений (у 20 пациентов), неврастении (у 3-х человек), соматоформных расстройств (у 5 пациентов) и умеренно выраженных тревожно-депрессивных расстройств (у 20 больных).
У 48 из 62 пациентов 2-й группы (77,4%), у которых при первичном исследовании были выявлены признаки легких и умеренно выраженных когнитивных расстройств, в конце лечения отмечено заметное улучшение памяти, внимания и умственной работоспособности.
Аналогичные данные были получены при оценке результатов лечения по шкалам HADS (табл. 5). Так, общий средний балл по шкале депрессии уменьшился на 38,2% (с 10,2±1,4 балла до 6,3±1,1 баллов), а по шкале тревоги — на 27,4% (с 8,4±0,7 баллов до 6,1±0,9 балла) (р <0,05). При этом у 71 (86,6%) пациента при повторном обследовании тревога и депрессия не выявлялись и лишь у 11 больных (13,4%) сохранялись легкие депрессивные расстройства.
По результатам опросника SF-36 у большинства больных 2-й группы на фоне лечения Пантогамом актив
Таблица 5. Динамика выраженности тревожно-депрессивных расстройств у больных ХСН 2-й группы на фоне лечения Пантогамом актив (по данным шкалы HADS, в баллах)
Функциональный класс ХСН Шкала тревоги HADS Шкала депрессии HADS
Исходные данные После лечения Р Исходные данные После лечения Р
II ФК по NYHA 8,1±0,6 6,1±0,8 <0,05 9,9±0,8 6,2±1,1 <0,05
III ФК по NYHA 8,6±0,8 6,2±1,0 <0,05 10,5±1,2 6,4±1,1 <0,05
II-III ФК по NYHA 8,4±0,7 6,1±0,9 <0,05 10,2±1,4 6,3±1,1 <0,05
По группе в целом: 8,4±0,7 6,1±0,9 <0,05 10,2±1,4 6,3±1,1 <0,05
60
Архивъ внутренней медицины • № 1(27) • 2016
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Таблица 6. Динамика показателей качества жизни у больных 2-й группы на фоне лечения Пантогамом актив (по данным опросника SF-36)
Показатель оценки качества жизни Исходные данные После лечения Р
Физическое функционирование 38,4±4,0 52,0±3,7 <0,05
Ролевое физическое функционирование 29,7±4,3 52,1±3,9 <0,01
Переносимость боли 38,6±3,6 49,2±2,9 <0,05
Общее здоровье 31,2±3,6 43,8±3,1 <0,05
Жизнеспособность 37,2±3,3 49,1±2,9 <0,05
Ролевое эмоциональное функционирование 32,6±4,3 65,9±4,0 <0,001
Психическое здоровье 41,3±3,1 53,3±2,8 <0,05
отмечена достоверная положительная динамика таких показателей как физическое, ролевое физическое и ролевое эмоциональное функционирование, жизнеспособность, общее и психическое здоровье, болевой синдром и др. (табл. 6). Таким образом, улучшение качества жизни больных ХСН ассоциировалось со снижением выраженности тревожно-депрессивных расстройств. Интересно, что между отдельными показателями опросника SF-36 и средним баллом шкалы НАRS выявлялась обратная связь (коэффициент корреляции Спирмена от 0,388 до 0,706; р <0,01).
Эти данные подтверждались при оценке результатов лечения по шкалам общего терапевтического эффекта CGI. Так, согласно шкале CGI-I «значительное улучшение» выявлено у 23 (28,0%), «существенное улучшение» — у 40 (48,8%) и «незначительное улучшение» — у 19 (23,2%) больных ХСН, преимущественно у тех пациентов, у которых после лечения сохранялись признаки легких депрессивных расстройств.
Эти данные ассоциировались с динамикой тяжести психопатологических расстройств по шкале CGI-S: к концу исследования средний балл CGI-S снизился с 3,8 до 2,2 баллов (р<0,05).
Выраженное снижение признаков депрессивных расстройств у больных ХСН 2-й группы на фоне лечения сопровождалось существенной положительной динамикой всех основных показателей ВРС (см. табл. 2). Происходило достоверное увеличение средних значений SDNN, SDАNN (на 12,1%; р <0,05) и особенно маркеров парасимпатической активности (rMSSD и pNN50) (р <0,001), что отражало отчетливую тенденцию к восстановлению баланса обоих звеньев ВНС и существенному снижению гиперактивации симпато-адреналовой системы (САС).
Это, видимо, явилось одной из причин умеренного антиаритмического эффекта лечения (см. табл. 3). Так, на фоне приема Пантогама актив отмечена тенденция к уменьшению числа больных с НЖЭ (с 28 до 20 человек) и ЖЭ 2-5 класса по классификации B. Lown и M.Wolf (с 14 до 9 пациентов). Средняя частота НЖЭ в сутки у больных, имевших это нарушение ритма, достоверно уменьшилось на 18,2% (р <0,05), а среднее число ЖЭ — на 13,0% (р <0,05).
Одновременно у большинства больных 2-й группы (у 49 из 82 человек, 59,7%) отмечено статистически значимое увеличение дистанции 6-минутной ходьбы в среднем на 16,3% (р <0,01) — с 288±9,4 м до 335±8,9 м.
Тем не менее, при анализе результатов повторного ЭхоКГ-исследования (см. табл. 4) существенной динамики таких показателей как ММЛЖ, размеры камер сердца, ИС, признаки систолической и диастолической дисфункции ЛЖ обнаружено не было.
Отсутствовала также динамика уровня систолического АД (с 143±3,2 мм рт.ст. до 144±3,5 мм рт.ст.) и диастолического АД (с 85±2,6 мм рт.ст. до 83±2,0 мм рт.ст.).
Эти данные вполне согласуются с результатами работ [6, 15] и подтверждают высказанное ранее предположение об отсутствии прямого влияния депрессивных расстройств у больных ХСН на функциональное состояние ЛЖ. Тем не менее, окончательное решение этого вопроса требует более длительного наблюдения и лечения больных ХСН.
Добавим, что в ходе терапии Пантогамом актив серьезных нежелательных побочных эффектов, требовавших отмены препарата, выявлено не было. У 4 больных (4,9%) отмечалась легкая тошнота, а у 5 пациентов (6,1%) — некоторые трудности засыпания, вызванные очень поздним приемом последней дозы ноотропа. Эти побочные эффекты наблюдались в течение первых 5-7 дней приема препарата, а затем проходили самостоятельно.
Таким образом, в результате курсового лечения больных ХСН препаратом Пантогам актив в средней дозе 1500 мг в сутки у большинства пациентов с признаками депрессии наблюдается значительная редукция тревоги и тревожно-депрессивных расстройств, повышение толерантности к физической нагрузке, улучшение вегетативной регуляции функций сердца и снижение частоты наджелудочковых и желудочковых аритмий, что сопровождается заметным улучшением качества жизни.
Следует подчеркнуть, что эффект курсового приема Пантогама актив у больных ХСН вполне сопоставим
61
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Архивъ внутренней медицины • № 1(27) • 2016
с аналогичным эффектом современных антидепрессантов, например селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), способных, как известно, улучшать не только депрессивные симптомы, но и влиять на функцию тромбоцитов, иммунную систему и нейрогормональную активацию и улучшать прогноз больных ХСН, перенесших ИМ [13, 14, 17]. Тем не менее, преимуществом применения Пантогама актив является мультимодальность его действия, хорошая переносимость 8-недельного курса лечения, чрезвычайно редкое возникновение нежелательных побочных эффектов, а также вполне приемлемая стоимость препарата.
Выводы
1. Наличие у больных ХСН признаков тревожно-депрессивных расстройств сопровождается более выраженными нарушениями вегетативной регуляции функций сердца, несбалансированной гиперсимпа-тикотонией, более частым возникновением наджелудочковых и желудочковых аритмий, снижением толерантности к физической нагрузке, увеличением частоты госпитализаций и снижением качества жизни.
2. В результате курсового лечения больных ХСН препаратом Пантогам актив у большинства пациентов с ХСН и признаками тревоги и депрессии наблюдается значительная редукция умеренно выраженных тревожно-депрессивных расстройств, повышение толерантности к физической нагрузке, улучшение вегетативной регуляции функций сердца и снижение частоты наджелудочковых и желудочковых аритмий, что сопровождается заметным улучшением качества жизни.
————————————————©
Список литературы:
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
1. Агеев Ф.Т. и др. Больные с ХСН в российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА-О-ХСН). Сердечная недостаточность. 2004; 5(1): 4-7.
2. Бакаев Р.Г. «Особенности формирования, прогрессирования и результатов длительной медикаментозной терапии ХСН у больных ИБС, перенесших инфаркт миокарда». Автореф. дисс. докт. М., 2010; 50 с.
3. Бурячковская Л.И. Активация тромбоцитов и маркеры воспаления у больных ишемической болезнью сердца с депрессией. Терапевтический архив. 2006; 78(10): 9-14
4. Васюк Ю.А., Довженко Т.В., Школьник Е.Л. Депрессии при ХСН ишемического генеза. Сердечная недостаточность. 2004; 5(3): 141-147.
5. Васюк Ю.А., Довженко Т.В. Особенности патогенетической взаимосвязи депрессии и сердечно-сосудистых заболеваний. Психические расстройства в общей медицине. 2007; 2(1): 1-11.
6. Гаева Д.Б. Влияние медикаментозной коррекции депрессии на качество жизни пациентов, страдающих гипертонической болезнью, осложненной ХСН. Автореф. дисс. канд. мед. наук.
М. 2011; 27 с.
7. Ковалев Г.И. с соавт. Качественные и количественные взаимодействия пантогама и Пантогама актив с рецепторами нейромедиаторов in vitro. Ж. Неврологии и психиатрии им.
С.С.Корсакова. 2012; 112(3): 39-43.
8. Медведев В.Э., Албантова К.А. Пантогам актив при лечении невротических, связанных со стрессом и соматоформных расстройств у больных кардиологического стационара. Психические расстройства в общей медицине. 2009; 2: 40-43.
9. Медведев В.Э., Зверев К.В. «Возможности ноотропной терапии пограничных психических расстройств у пациентов, перенесших острый коронарный синдром в условиях кардиологического стационара». Архивъ внутренней медицины. 2013; 1(9): 40-48.
10. Оганов Р.Г. Депрессия в кардиологии: больше, чем фактор риска. Росс. Нац. конгресс кардиологов: Мат-лы конгресса. М., 2003: 1-4.
11. Пантогам и Пантогам актив. Клиническое применение и фундаментальные исследования. Под ред. В.М. Копелевича. М.: Триада-фарм, 2009: 129-139.
12. Петрова Н.Н., Кутузова А.Э. Психосоматические аспекты ХСН. Психические расстройства в общей медицине. 2011; 2: 23-28.
13. Погосова Г.В. Депрессия новый фактор риска ишемической болезни сердца и предиктор коронарной смерти. Кардиология. 2002; 4: 86-91.
14. Погосова Г.В. Депрессия у больных ишемической болезнью сердца и новые возможности ее лечения. Consilium Medicum. 2002; 4(5): 22-26.
15. Чазов Е.И. [и др.] Программа КООРДИНАТА (клинико-эпидемиологическая программа изучения депрессии в кардиологической практике у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца): результаты терапевтической части многоцентрового исследования. Тер. арх. 2006; 78(4): 38-44.
16. Шварц Ю.Г., Акимова Н.С., Мартынович Т.В. Анализ изменения белого вещества головного мозга и когнитивных расстройств у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца. Саратовский научно-медицинский журнал. 2013; 9(1): 78-82.
17. Янковская В.Л. Депрессия и ХСН. Молодой ученый. 2014; 17: 223-227.
18. Allman Е., Berry D., Nasir L. Depression and coping in heart failure patients: a review of the literature. J. Cardiovasc. Nurs. 2009; 24(2): 106-117.
19. Blumenthal J.A., Lett H.S., Babyak M.A. et al. Depression as a risk factor for mortality after coronary artery bypass surgery. Lancet 2003; 362: 604-609.
20. Carney . R. Depression, Heart Rate Variability, and Acute Myocardial Infarction. Circulation. 2001; 104: 2024-2028.
21. LeMaitre J.P. Change in circulating cytokines after 2 forms of exercise training in chronic stable heart failure. Am. Heart. J. 2004; 14: 100-105.
22. Rutledge let al. Depression in Heart Failure. A Meta-Analytic Review of Prevalence, Intervention Effects, and Associations With Clinical Outcomes. J. Am. Coll. Cardiol. 2006; 48(8): 1527-1537.
23. Junger М. Depression increasingly predicts mortality in the course of congestive heart failure. Eur. J. Heart Fail. 2005; 7: 261-267,
24. Johnson T.J. Depression predicts repeated heart failure hospitalizations. J. Card. Fail. 2012; 18(3): 246-252.
Авторы заявляют, что данная работа, ее тема, предмет и содержание не затрагивают конкурирующих интересов
62
Содержание:
- Общая информация
- Показания
2.1. Противопоказания
2.2. Способ применения
2.3. Побочные действия - Лекарственная зависимость
- Последствия
- Как преодолеть ноотропную зависимость
Лекарственный препарат обнаруживает ноотропное, нейропротекторное и нейрометаболическое действие. Является структурным аналогом пантотената (витамина В5). Имеет широкий спектр применения. Нередко назначается пациентам при наркотической и алкогольной абстиненции.
Используется по рекомендации врача строго определенным курсом. Если нарушать правила приема или употреблять соединение в повышенных дозировках, у человека может развиться зависимость, вызывающая серьезные последствия для здоровья. Поговорим на эту тему в статье.
Оставьте заявку на бесплатную консультацию или вызов врача
и мы свяжемся с вами в течение 5 минут!
Зинков Михаил Сергеевич
Врач нарколог Клиники “ЛордМед”
Общая информация
Нейрометаболическое средство «Pantogam» — популярный ноотроп, который оказывает стимулирующее воздействие на центральную НС. Химическая формула C10H19NO5. Активным веществом выступает соль Ca D-гомопантотеновой кислоты. В чистом виде представляет собой кристаллический порошок белого цвета, легко растворяется в воде. Выпускается в двух лекарственных формах — таблетки и питьевой сироп.
Другие торговые названия:
- «Гопантам»;
- «Когнум»;
- «Пантокальцин».
Фармакологические свойства:
- Снижает психомоторную возбудимость, улучшает интеллектуальную активность, трудоспособность человека.
- Повышает устойчивость головного мозга к гипоксии, защищает от разрушительного влияния токсичных метаболитов.
- Нормализует уровень ГАМК, что в особенности актуально при хронической этаноловой и наркотической интоксикации.
- Оказывает анальгезирующее и легкое анксиолитическое действие.
Показания
Противосудорожное средство на основе соли кальция назначается детям и взрослым в таких клинических ситуациях:
- задержка развития при некоторых внутриутробных поражениях ЦНС;
- нейрогенные, посттравматические стрессовые расстройства;
- паркинсонизм и другие экстрапирамидные патологии;
- нейроинфекции, ЧМТ, повлекшие органическое повреждение с различными когнитивными нарушениями;
- психозы на фоне эпилепсии (используется в комплексе с противосудорожными средствами);
- астеноневротическая симптоматика;
- подкорковые гиперкинезы;
- хроническая ишемия ГМ.
Кроме того, медикамент применяется в терапии неврозоподобных состояний у детей. Часто назначается взрослым пациентам, у которых диагностируется стойкое снижение умственной и физической работоспособности по причине психоэмоциональных перегрузок. Помогает улучшить память, концентрацию внимания, повышает интеллектуальные возможности.
В наркологической практике используется в лечении больных алкоголизмом и наркоманией на этапе устранения тяжелых признаков абстиненции.
Противопоказания
Запрещен для лечения маленьких детей до 3-х лет, беременных и кормящих грудью женщин. В списке ограничений тяжелые почечные заболевания и индивидуальная непереносимость активных действующих компонентов.
Способ применения
Таблетки и сироп на основе кальциевой соли употребляют внутрь, перорально, не ранее, чем через 15 минут после приема пищи. Суточная доза для взрослых — 1.5–3 г. Общая продолжительность курса составляет от 1 до 4–6 месяцев (максимально). Точную терапевтическую схему определит лечащий врач, назначая способ применения с учетом всех особенностей клинической картины, возраста пациента и прочих факторов.
Побочные действия
В единичных случаях ноотропное лекарство «Пантогам» вызывает неблагоприятные реакции со стороны психики, иммунной и нервной системы.
Какие могут быть «побочки»:
-
кожные аллергические проявления, сыпь, зуд;
- конъюнктивит;
- ринит;
- головокружения, мигрень;
- заторможенность реакций;
- слабость, вялость;
- сонливость.
Наибольшую опасность медикамент представляет для людей, у которых имеется дефицит пантотеновой кислоты. На фоне такого нарушения при приеме возникают риски острой печеночной энцефалопатии.
В целом препарат хорошо переносится пациентами. В случае появления тяжелых или непредвиденных побочных действий необходимо прекратить использование и сообщить об этом врачу, назначившему противосудорожное средство, для коррекции медикаментозной схемы.
Профессиональный колл-центр!
Звоните, и вы успеете спасти свое здоровье или близкого!
Работаем круглосуточно, без выходных!
Лекарственная зависимость
Нейрометаболическое средство «Пантогам», как и другие ноотропные препараты, принимается строго по назначению доктора, без превышения суточных доз и предписанных сроков. Некоторые люди употребляют это лекарство в рекреационных целях. Достаточно быстро формируется устойчивая привязанность, сопровождаемая множеством неблагоприятных последствий для организма.
Симптомы патологического привыкания:
-
часто возникающие головокружения;
- бессонница;
- психомоторная расторможенность;
- легкий тремор;
- провалы в памяти;
- упадок сил;
- ухудшение когнитивных функций;
- рассеянность, неспособность концентрироваться на важных делах;
- раздражительность, тревожность, агрессивность, депрессивные расстройства.
Проще говоря, если использовать такие медпрепараты бесконтрольно, они вызывают обратные эффекты, вместо ожидаемого улучшения состояния наблюдаются противоположные симптомы. Человек постепенно деградирует. Если он вовремя не откажется от дальнейшего приема, возникнут серьезные проблемы со здоровьем.
Консультация круглосуточно!
Мы знаем обо всех существующих эффективных методах избавления от зависимости!
Последствия
При продолжительном употреблении не исключены различные побочные действия, в том числе — тяжелые осложнения. У некоторых зависимых от ноотропов пациентов отмечаются сбои сердечного ритма, сильные головные боли, нарушение режима (сонливость днем и бессонница ночью). В запущенных случаях развиваются психозы, панические атаки, биполярное расстройство.
При приеме в большом количестве возникает передозировка. Для этого состояния характерны следующие симптомы:
-
тахикардия;
- тошнота;
- высокое артериальное давление, гипертонический криз;
- токсическое поражение печени;
- двигательное беспокойство;
- дрожание конечностей;
- речевые нарушения;
- дезориентация в пространстве.
Есть риски инсульта, инфаркта миокарда, почечной, печеночной недостаточности и других жизнеугрожающих осложнений. При появлении перечисленных признаков необходимо срочно обратиться за медицинской помощью.
Как преодолеть зависимость
Если у человека имеется болезненное пристрастие к «Пантогаму» или другим лекарственным средствам этой же группы, ему стоит пройти лечение в стационаре наркологической клиники под контролем специалистов.
Программа основана на комплексном последовательном подходе:
- детоксикационные процедуры с применением капельниц и аппаратных методик;
- медикаментозный курс;
- психотерапевтические сеансы индивидуального и группового формата;
- реабилитационные, противорецидивные мероприятия.
Основной целью является полный отказ от аптечных стимуляторов, стабильная ремиссия. Достигаются такие результаты:
-
снятие химической интоксикации, очистка крови и тканей;
- восстановление нормальной работы внутренних систем;
- купирование признаков абстинентного синдрома;
- предотвращение возможных физиологических осложнений;
- стабилизация психоэмоционального состояния;
- устранение подсознательной тяги к стимулирующим аптечным препаратам;
- минимизация рисков срыва.
По всем вопросам лечения наркозависимости от лекарства «Пантогам» и других ноотропных медикаментов можно проконсультироваться со специалистами наркологической клиники при личном обращении и по телефону.
Литература:
- Фармакоэкономический анализ регионального фармацевтического рынка психотропных лекарственных препаратов, Крот Ксения Вадимовна, Мешалкина Светлана Юрьевна, Слободенюк Елена Владимировна.
- Эффективность лечения ноотропным препаратом Пантогам актив пациентов с хронической сердечной недостаточностью и депрессивными расстройствами А.П. Баранов, А.В. Струтынский, О.Ш. Ойноткинова, Е.В. Горбачева, В.В. Тришина, и др.
- «Аптечная» наркомания, Панов Сергей Леонидович.
ОСТАЛИСЬ ВОПРОСЫ?
Оставьте заявку и получите бесплатную консультацию врача
статью подготовил
МИНЕЕВ АНАТОЛИЙ ВАСИЛЬЕВИЧ
Нарколог Клиники «ЛордМед»
Текст подготовлен экспертом
