Лучшие препараты от климакса негормональные от приливов по отзывам

Менопауза – сложный период в жизни каждой женщины, который сопровождается угнетенным состоянием и неприятными симптомами. Климакс характеризуется гормональной перестройкой организма. Репродуктивная система постепенно снижает свою активность. Для поддержания организма при климаксе врачи рекомендуют принимать гормональные или негормональные препараты. Их эффективность направлена на укрепление женского здоровья и нормализацию общего состояния.

Предлагаем рейтинг препаратов при климаксе, основанный на мнении врачей и отзывах покупателей. Перед покупкой лекарств рекомендуется проконсультироваться со специалистом. Только врач может подобрать подходящий медикамент, опираясь на результаты проведенной диагностики.

Классификация препаратов при климаксе

Виды используемых препаратов:

• Гормональные. Направлены на повышение уровня эстрогена – устранение самой причины. Позволяют сохранить детородную функцию дольше. Гормон нормализует состояние, устраняя неприятные симптомы. Гормональный фон организма при этом остается неизменным.
• Негормональные. Носит симптоматическое лечение, значительно уменьшая неприятные симптомы. Результат появляется не сразу, а спустя некоторое время. Самочувствие улучшается постепенно. Негормональные средства имеют накопительный эффект. Из аптек отпускаются без рецепта врача.

Гормональные средства имеют массу противопоказаний и побочных эффектов. Их недопустимо принимать без предварительной сдачи анализов. Именно по этой причине мы подобрали список наиболее щадящих средств, которые не причиняют организму вреда, эффективно устраняя проблему.

Картинка с сайта: wer.ru

Критерии сравнения препаратов при климаксе основаны на составе таблеток и отзывах покупателей. Немаловажное значение имеет стоимость медикаментов. На основании этой информации мы представили рейтинг негормональных препаратов при климаксе.

Особенности климактерического периода

Существует три основных стадии климакса:

• Пременопауза. Начинается с 40-45 лет и длится на протяжении 10 лет. Характеризуется появлением приливов, снижением полового влечения, частыми головными болями и депрессивным состоянием.
• Менопауза. Наступает в возрасте 50-55 лет. Сопровождается прекращением работы яичников и окончанием менструаций. В этот период заметно стареет кожа, костные структуры становятся хрупкими
• Постменопауза. Наступает в возрасте от 55 лет. Неприятная симптоматика исчезает и больше не появляется.

Среди основных симптомов климакса следует выделить приливы (ощущение жара), чрезмерное потоотделение и изменения внешности (кожа теряет упругость и становится сухой). Также характерна эмоциональная нестабильность, изменение восприятия окружающего мира и бессонница.

​​​​​​​

Рейтинг препаратов при менопаузе

№1 – «Менорил Плюс» (капсулы)

Разработан на основе биофлавоноидов – веществ растительного происхождения или их синтетических аналогов. Оказывает воздействие, аналогичное эффективности эстрогенов женского организма:

• Витамин D3. Нормализует состояние костных структур, кишечника и паращитовидной железы. Принимает участие в процессах абсорбции кальция.
• Витамин К1. Принимает участие в восстановлении костей, предотвращая развитие остеопороза.
• Ресвератрол. Фитоалексин является мощным антиоксидантом, который по активности превосходит витамин Е.

«Менорил Плюс» является лучшим препаратом для симптоматического лечения климакса. Уменьшает частоту приливов, нормализует показатели артериального давления, уменьшает слабость и избавляет от головных болей.

№2 – «Doppelherz Актив Менопауза» (таблетки)

Биологически активная добавка к пище, которая является источником кальция, фолиевой кислоты, биотина, изофлавонов сои и витаминов D3, B1, 2, 6 и 12. Обладает общеукрепляющим эффектом, что необходимо женщинам в пре- и постменопаузальный период.

Устраняет последствия менопаузы, предотвращая развития психоэмоциональных расстройств и вегетососудистых нарушений. Способствует улучшению качества жизни, сохраняя красоту и здоровье.

№3- Эстрогиал^ТМ(Крем дозированный /гель)

Картинка с сайта: wer.ru

Эстрогиал^ТМ — это  негормональное растительное  средство на основе  гиалуроновой кислоты

и фитоэкстрактов (клевера, календулы, хмеля), которые применяются при сухости и дискомфорте в интимной зоне у женщин.

Эстрогиал^ТМ способствует уменьшению зуда,  сухости, жжения, раздражения, ускоряет процессы заживления;  увлажняет и смягчает;

сохраняет и поддерживает естественный водно-жировой баланс.

Эстрогиал^ТМ — является альтернативной гормонотерапии в пре-и постменопаузе, в репродуктивном возрасте при зуде  и сухости интимной зоны,

вагинальной сухости вследствие заболеваний  и приема лекарств.

Крем дозированный /гель  не имеет противопоказаний, кроме индивидуальной непереносимости, отпускается из аптек без рецепта.

Разрешен к применению у женщин с противопоказаниями к гормональному лечению, разрешен к применению при беременности и лактации,

не имеет ограничений по длительности применения, не содержит консервантов и отдушек.

Эстрогиал^ТМ — гель может применяться в качестве лубриканта.

№4 – «Менопейс Плюс» (капсулы и таблетки)

Разработан на основе изофлавоноидов, флаволигнанов, витаминов и минеральных веществ. Нормализует гормональный уровень, восполняя дефицит необходимых веществ для нормальной жизнедеятельности.

Фармакологическое действие «Менопейс Плюс»:

• гормональная регуляция;
• поддержка нервной системы;
• образование коллагена;
• укрепление сосудов и сердца;
• поддержка здоровья костей.

Является лучшим препаратом от приливов при климаксе. Назначается для предупреждения симптомов менопаузы и их облегчения. Поддерживает организм и предотвращает развитие остеохондроза.

Картинка с сайта: wer.ru

№5 – «Lady`s Formula Менопауза День-Ночь» (таблетки)

Антиклимактерическое, адаптогенное средство, регулирующее гормональный баланс. Биокомплекс направлен на улучшение качества жизни женщин, находящихся в пери- и постменопаузальном периоде. Помогает облегчить симптомы психоэмоционального характера (лабильность настроения, слезливость, навязчивые идеи и пр.). Поддерживает энергичность днем и помогает бороться с бессонницей.

Рекомендуется использовать при наличии наследственного отягощения остеопорозом и при функциональных расстройствах ЦНС. Назначается также при иммунодефицитных состояниях и женщинам, у которых имеются вредные привычки. Имеются противопоказания в виде индивидуальной непереносимости компонентов, артериальной гипертензии и выраженного атеросклероза.

№6 – «Lady`s Formula Менопауза Усиленная формула» (таблетки)
Натуральный биокомплекс разработан на основе запатентованной растительной формулы. Направлен на устранение симптомов менопаузы и предотвращение развития осложнений.

Особенности усиленной формулы заключается в снижении частоты и выраженности приливов. Это лучшие таблетки при климаксе, с помощью которых удается уменьшить раздражительность и частоту смены настроения. Незаменимы в период ранней менопаузы, в т. ч. и при удалении яичников.

№7 – «Менопейс» (капсулы)

Содержит минералы и витамины, регулирующие гормональный баланс. Поливитамины отличаются комбинированным действием:

• Пантотеновая кислота. Регулирует уровень продукции эстрогенов надпочечниками.
• Витамины группы В и аскорбиновая кислота. Принимают участие в синтезе гамма-линоленовой кислоты, ослабляющей симптомы менопаузы и регулирующей гормональный баланс.
• Витамин Е. Способствует нормализации процесса теплорегуляции, снижает распад прогестерона и устраняет нервозность.

Практически не имеет противопоказаний. Не рекомендуется использовать при индивидуальной непереносимости компонентов.

№8 – «Ци-Клим» (таблетки)

Противоклимактерическое средство растительного происхождения. Активный компонент – экстракт цимицифуги. Лучший препарат при менопаузе, который используется для проведения негормональной терапии.

Устраняет дефицит эстрогенов, помогает справиться с приливами, ночными потами, приступами сердцебиения. Предотвращает ранее старение, сухость кожного покрова и слизистых оболочек.

Картинка с сайта: wer.ru

№9 – «Климадинон» (таблетки, покрытые оболочкой)

Разработан на основе сухого экстракта корневищ цимицифуги. Фитопрепрат назначается для облегчения климактерического синдрома:

• при вегето-сосудистых расстройствах;
• для борьбы с усиленным потоотделением;
• с целью уменьшения повышенной возбудимости.

Побочные эффекты связаны с появлением аллергической реакции и повышением массы тела. В более редких случаях отмечается появление боли в эпигастральной области, менструальноподобные кровотечения и напряжение в области молочных желез.

№10 – «Клималанин» (таблетки)

Действующий компонент – бета-аланин. Аминокислота предотвращает резкое высвобождение гистамина, но не оказывает антигистаминной активности. Расширяет периферические кожные сосуды, что лежит в основе вегетативных реакций в период менопаузы. Данные вазомоторные реакции обусловлены чрезмерной активностью терморегуляторных центров в гипоталамусе, что происходит при нарушении баланса церебральных нейротрансмиттеров. Возникает это на фоне прекращении секреции гормонов яичниками. Благодаря бета-аланину удается насытить периферические рецепторы нейротрансмиттеров.

«Клималанин» — лучший препарат от потливости при климаксе. Нужно с осторожностью принимать при почечной и печеночной недостаточности.

№11 — «Климактоплан Н» (таблетки для рассасывания)

Гомеопатическое средство, комплексное действие которого обусловлено вхождением в состав сразу нескольких активных компонентов. Назначается при климактерическом синдроме, который сопровождается усиленным сердцебиением, повышенным потоотделением, зудом, головокружением и нервным напряжением.

Курс терапии составляет от 3 до 4 месяцев. Рекомендуется принимать в комплексной терапии. Возможны побочные действия со стороны желудочно-кишечного тракта. Не исключены аллергические реакции. Среди противопоказаний – непереносимость лактозы и недостаточность лактазы.

Картинка с сайта: wer.ru

№12 – «Климаксан» (таблетки для рассасывания)

Гомеопатическое средство смягчает психоэмоциональное напряжение при климактерическом синдроме. Направлено н снижение выраженности вегетативных реакций, таких как приливы, потливость, головная боль и сердцебиение.

Не имеет утвержденных терапевтических показании. Традиционно используется в качестве симптоматического средства при проведении терапии. Длительность лечения составляет 6 месяцев. По рекомендации врача возможны повторные курсы. При передозировке возможно возникновение диспепсических явлений (нарушений со стороны пищеварения).

№13 – «Тайм-фактор» (капсулы)

БАД является источником фолиевой кислоты, витамин Е и С.содержит рутин, аукубин и гингеролы. Назначается для нормализации менструального цикла, регулирования деятельности репродуктивной системы и поддержание гормонального баланса.

Самое лучшее негормональное средство, которое не имеет противопоказаний, за исключением индивидуальной непереносимости компонентов. При соблюдении рекомендаций производителя побочных реакций не возникает.

№14 – «Тайм Эксперт Коэнзим Q10 с витамином Е» (таблетки)

БАД, действие которого направлено на длительное сохранение красоты и молодости. Не является лекарственным средством. Замедляет процессы старения. Витаминный комплекс рассчитан специально для женщин преклонного возраста. Помогает продлить репродуктивные функции, нормализуя общее состояние организма.

№15 – «Индинол» (капсулы)

Селективный модулятор эстрогенных рецепторов подавляет индукцию эстроген-зависимых генов. В связи с этим клетка перестает получать чрезмерную стимуляцию.
Универсальный корректор предупреждает развитие гиперпластических процессов в тканях и органах женской репродуктивной системы. уничтожает трансформированные клеточные структуры с аномально высокой пролиферативной активностью.

№16 – «Менсе» (капсулы)

Биологически активная добавка к пище, которая разработана на основе комплекса витаминов и минералов, необходимых в климактерическом периоде. Предупреждает появление менопаузы и смягчает его симптомы. Концентрация активных компонентов не превышает допустимых суточных показателей, поэтому передозировки исключены.

Капсулы «Менсе» завершают рейтинг препаратов при менопаузе. Выступают в роли природного антидепрессанта. Не вызывают побочных реакций, исключая нарушения со стороны функций внутренних органов.

Картинка с сайта: wer.ru

Выводы

Воспользовавшись рейтингом, каждый сможет выбрать лучшее негормональное средство, которое поможет справиться с приливами. Перед покупкой рекомендуется проконсультироваться с врачом, который посоветует как принимать таблетки.

Негормональные препараты нового поколения незаменимы на любом этапе климакса. В ТОПе представлены средства, разработанные преимущественно на основе растительных компонентов. Они заменяют ЗГТ, отличаясь отсутствием побочных реакций и противопоказаний. Единственный минус заключается в том, что действие наступает постепенно и менее выражено.

Список литературы:
https://www.rlsnet.ru/mkb_index_id_6316.htm
https://www.vidal.by/patsientam/entsiklopediya/gynecology/menopauza.html
https://www.vidal.ru/encyclopedia/gynecology/menopauza
https://medum.ru/mkb-n95.1

Картинка с сайта: reproduction.info

Рейтинг негормональных препаратов при климаксе

Большинство женщин смотрят на менопаузу как на проблему. Такой подход оправдан, поскольку вместе с климаксом приходит резкое ухудшение здоровья – как физического, так и психоэмоционального. Это сильное сердцебиение, которое описывают словами «как будто сердце из груди выпрыгивает», приливы, нарушения сна, полностью подрывающие режим дня, депрессия – даже вплоть до суицидальных настроений.

Если 20 лет назад женщинам ничего не оставалось, кроме как перетерпеть, пережить этот период, то сегодня можно помочь своему организму адаптироваться к новым реалиям, поддержать его. Для этого используют препараты, разработанные специально для улучшения состояния при менопаузе. Таких комплексов много – неудивительно, что женщины, придя в аптеку, теряются.

Мы составили рейтинг препаратов, которые рекомендуют специалисты для приема в климактерический период. При этом рецепт врача не понадобится. Однако, чтобы понять, какое лекарство вам подойдет, стоит немного изучить тему.

Последствия менопаузы

При климаксе происходит много изменений, но самые главные из них затрагивают гормональный баланс. В первую очередь снижается уровень эстрогенов. Эти гормоны синтезируют яичники, они нужны для полноценной работы половой системы, однако и другим системам без них не обойтись. Так, если эстрогенов становится меньше, то:

Любое из указанных последствий ухудшает общее состояние и снижает качество жизни. Чтобы поддержать здоровье и пройти менопаузу с минимальными потерями, женщины прибегают к специальным препаратам, причем предпочтение они отдают негормональным средствам.

Лечение при климаксе

Чтобы улучшить самочувствие, используют два способа:

1. Первый предполагает устранение причины, то есть нормализацию уровня эстрогенов, который при климаксе понижен.

Повысить концентрацию гормона можно только при помощи гормонозаместительной терапии.

Такое лечение довольно быстро нормализует все процессы, но имеет много побочных действий. Кроме того, при некоторых болезнях (варикоз, миома) оно вовсе противопоказано. Именно поэтому гормоны ни в коем случае нельзя подбирать самостоятельно. Это должен делать врач: он назначает препарат по результатам анализов. Еще один довод против такой терапии – высокая стоимость гормональных лекарств.

2. Второй способ направлен на смягчение проявлений менопаузы.

Для этого применяют поддерживающие комплексы. Они не дают мгновенного эффекта, поэтому лекарства нужно пить курсами, иногда довольно длительно. Важное преимущество негормональной терапии перед гормональной состоит в отсутствии побочных эффектов, мягком действии. Кроме того, для покупки таких препаратов не нужен рецепт.

Логично, что женщины отдают предпочтение именно второму варианту – поддерживающие комплексы вы и найдете в нашем рейтинге. Гормональные средства в нем не рассматриваются, поскольку их назначает только доктор. Приобрести такой препарат без рецепта не выйдет, а самостоятельные выбор и прием грозят серьезными последствиями.

Есть ли какие-либо отличия между популярными продуктами?

Участники рейтинга лучших негормональных препаратов при климаксе

В рейтинг попали 10 препаратов, которые чаще всего покупают российские женщины:

Женщины охотно используют и гомеопатические средства (например, спросом пользуются препараты Ременс, Климаксан), но они в сравнении не участвуют.

Критерии сравнения препаратов при климаксе

Состав

В России можно приобрести негормональные средства, за основу которых взяты:

1. Фитоэстрогены.

Фитоэстрогены – это природные вещества, которые по строению и механизму действия схожи с женскими половыми гормонами, но при этом гормонами не являются. Это значит, что их прием безопасен, то есть не имеет побочных эффектов (скачки веса, настроения и др.).

Самые изученные фитоэстрогены – изофлавоны сои. Популярны также экстракты красного клевера и цимицифуги. Эти вещества мягко влияют на женский организм, сглаживая симптомы климакса, уменьшают риск осложнений. Растительные соединения не способны оперативно устранить приливы, но если принимать их курсом, то число приливов сократится.

2. Бета-аланин.

Бета-аланин – это аминокислота, которая отвечает за терморегуляцию. Она устраняет приливы максимально быстро – уже спустя полчаса после приема. Однако действует вещество и на другие системы – например, помогает лучше сконцентрироваться, сохранить хорошую память.

Оба элемента играют ключевую роль в терапии, поэтому на их присутствие в составе и количество нужно обязательно обращать внимание.

На рейтинг это влияет следующим образом. Если средство включает фитоэстрогены или бета-аланин, за каждый из этих компонентов оно получает по 1 баллу.

Дополнительные элементы

Они усиливают действие основных веществ, гарантируя комплексное воздействие на проблему.

К сожалению, климакс – это не только приливы. В этот период значительный дискомфорт доставляет повышенная тревожность, сильное сердцебиение. Также женщина быстро устает, моментально переключает настроение с хорошего на плохое и наоборот, испытывает трудности со сном. Именно с этими проявлениями и борются дополнительные элементы:

Если средство содержит дополнительные элементы, то получает 1 балл, в противном случае – 0.

Экономичность

На здоровье мы не экономим – это золотое правило. Однако прием фитоэстрогенов не ограничивается одной упаковкой – препараты придется пить не один год. Неприятные симптомы длятся, как правило, от 2 до 3 лет, однако сама менопауза может растянуться от 7 до 15 лет. Поэтому без учета цены лекарств не обойтись. Выбирая препарат, женщина должна четко понимать, сможет ли она приобретать его на протяжении пары месяцев и даже лет, если это потребуется.

Информация о стоимости отражена в таблице. Там вы увидите цену не только за упаковку, но и за месячный курс. Большинство комплексов принимают по схеме 1–2 таблетки в день, но для расчетов мы берем нижнюю дозировку, то есть 1 таблетку.

Экономичность рассчитывается таким образом: 3 балла назначают средствам с ценой менее 400 рублей, 2 – от 400 до 600 рублей, 1 – больше 600 рублей.

* Стоимость на основании данных сайта piluli.ru на апрель 2019 г.

Результаты и рейтинг

ЦИ-КЛИМ

1 + 0 + 0. Включает фитоэстрогены (экстракт цимицифуги). Других компонентов нет.

3. Цена – меньше 400 рублей, поэтому прием по бюджету не ударит.

Итого: 4 балла.

ЦИ-КЛИМ Аланин

0 + 1 + 0. Не включает фитоэстрогены, зато содержит бета-аланин, благодаря которому можно снизить интенсивность приливов.

3. Стоимость курса – одна из самых приемлемых.

Итого: 4 балла.

ЭСТРОВЭЛ

1 + 0 + 1. Преимущество средства – богатый состав. Он включает фитоэстрогены ямса и сои, а также дополнительные элементы, которые стабилизируют психоэмоциональный фон.

2. Цена – приблизительно 500 рублей.

Итого: 4 балла.

Клималанин

0 + 1 + 0. Препарат включает лишь бета-аланин – других компонентов нет.

2. Экономичным средство назвать сложно – на месяц нужно около 438 рублей.

Итого: 3 балла.

Менсе

1 + 1 + 1. Производитель комплексно подошел к заботе о женском здоровье – средство содержит и фитоэстрогены, и бета-аланин. Кроме того, в составе есть витамины E, C, группы B, 5-гидрокситриптофан.

3. На месяц вам потребуется 310 рублей – это не слишком обременительно для бюджета.

Итого: 6 баллов.

Климадинон

1 + 0 + 0. Включает экстракт цимицифуги.

2. Препарат относят к средней ценовой категории.

Итого: 3 балла.

Компливит для женщин 45+

1 + 0 + 1. Основа комплекса – экстракт цимицифуги. Кроме фитоэстрогенов, в состав включен карнитин, отвечающий за бодрое настроение, экстракт пустырника, который успокаивает, снижает тревожность, рутин, нужный для крепких сосудов.

3. Чтобы хватило на месяц, понадобится всего 330 рублей.

Итого: 5 баллов.

Феминал

1 + 0 + 0. Монопрепарат включает только экстракт красного клевера. Никаких других компонентов не предусмотрено.

1. Несмотря на небогатый состав, средство стоит около 700 рублей – его сложно назвать бюджетным.

Итого: 2 балла.

Менорил плюс

1 + 0 + 1. Включает изофлавоны сои. Состав дополнен также витаминами D, K, ресвератролом (нужен для сосудов).

1. На месяц нужно больше 600 рублей.

Итого: 3 балла.

Ледис формула Менопауза

1 + 0 + 1. В основе – фитоэстрогены. Для нормализации сна, улучшения общего самочувствия предусмотрены витамины и экстракты растений.

1. Цена достигает 800 рублей.

Итого: 3 балла.

Для удобства анализа все результаты объединены в таблицу.

Лидером рейтинга стал комплекс Менсе, который предлагает самый богатый состав. Кроме того, это единственный участник рейтинга, который включает и фитоэстрогены, и бета-аланин. Комплекс обогащен также дополнительными компонентами, которые поддерживают состояние кожи, волос, нормализуют сон. Даже если не брать в расчет фактор экономичности, препарат выгодно выделяется среди конкурентов.

НЕ ЯВЛЯЕТСЯ РЕКЛАМОЙ. МАТЕРИАЛ ПОДГОТОВЛЕН ПРИ УЧАСТИИ ЭКСПЕРТОВ.

Приливы, по мнению пациенток и медицинских специалистов, являются наиболее характерным и неприятным климактерическим симптомом [1, 2]. В зависимости от степени тяжести, приливы в течение 5-7 лет могут отрицательно сказываться на качестве жизни женщин [3, 4].

Приливы, как вазомоторный симптом, сопровождаются повышенной сосудистой реактивностью и характеризуются первоначальным значительным расширением кровеносных сосудов и последующим их сужением. Патогенетические механизмы приливов до сих пор изучаются. Предположительно симптом является результатом нарушения механизма регулирования температуры в гипоталамусе из-за снижения уровня эстрогена после предварительной сенсибилизации к нему.

Первой линией терапии приливов сегодня являются гормонально-заместительные средства (ГЗТ), которые доказали свою эффективность и положительное влияние на качество жизни для многих женщин [5, 6]. Однако последние исследования, включая данные лаборатории «Инициатива по охране здоровья женщин» (Women’s Health Initiative, WHI) [7, 8] показывают небезопасность ГЗТ в отдельных случаях. Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (СМРЭ), имеющие антиэстрогенное действие, такие как тамоксифен и ралоксифен, также могут вызывать приливы, особенно тяжелые у женщин, проходящих лечение от рака груди [9].

В связи с высокой необходимостью в негормональных средствах лечения вазомоторных симптомов, сегодня активно изучаются возможности применения нефармацевтических методов и препаратов из других групп. В частности, обзор литературы показывает, что лечение селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или серотонина и норадреналина (СИОЗСН) снижает частоту и тяжесть приливов у женщин в менопаузе и постменопаузе. Исследования продемонстрировали высокую эффективность таких СИОЗС, как пароксетин, циталопрам и эсцитолапрам, а также СИОЗСН венлафаксина.

Две работы, «Приливы и ночная потливость при менопаузе: современное состояние вопроса» Д. Ф. Арчер и соавт. [10], и «Действительно ли СИОЗС и СИОЗСН снижают частоту и/или выраженность приливов в менопаузе» Криса Стаббса и соавт.[11] комплексно рассматривают особенности патогенеза вазомоторных симптомов, ограничения классической терапии и возможности применения других методов в качестве ее альтернативы.

Распространенность и общие характеристики приливов

Как отмечается в работе Криса Стаббса, приливы перименопаузе и менопаузе испытывают от 80% до 90% женщин. Арчер и соавт. также утверждают, что вазомоторные симптомы при климаксе регистрируются во всех регионах мира. Однако распространение симптомов и потребность в лечении значительно варьируются у женщин различного этнического происхождения и из различной культурной среды [12, 13]. Вазомоторные симптомы являются многомерным явлением и отражают сочетание наследственности, рациона питания, физических изменений, применения лекарственных средств, культурного влияния и индивидуальных ощущений и ожиданий. [13]

Приливы могут возникать в любое время суток, они бывают спонтанными или вызываются разнообразными распространенными факторами, такими как смущение, резкое изменение температуры окружающей среды, стресс, алкоголь, кофеин или любой теплый напиток. Приливы обычно начинаются с внезапного ощущения жара или тепла, часто сопровождаются потливостью, некоторым покраснением кожи и иногда ощущением сердцебиения. Длительность варьируется от 30 секунд до 60 минут, в среднем — от 3 до 4 минут [10].

У большинства женщин приливы продолжаются более 1 года и в среднем длятся около 4 лет. Некоторые женщины продолжают испытывать приливы в течение 20 и более лет после последней менструации [2]. Приливы могут мешать работе и повседневной деятельности, а также сну, вызывая последующую усталость, потерю концентрации и симптомы депрессии, что в совокупности мешает семейной жизни, а также нарушает сексуальную функцию и отношения между партнерами.

Механизмы возникновения приливов

Доктор Арчер и соавт. в своей работе рассматривают современную теорию патогенеза приливов.

Вазомоторные симптомы возникают в результате нарушения терморегуляторной функции, при котором обычные механизмы отвода тепла активируются ненадлежащим образом. Принято считать, что наиболее важной для терморегуляторного баланса областью головного мозга является преоптическая область гипоталамуса [14]. Внутренняя температура тела обычно поддерживается в пределах термонейтральной зоны. Когда температура тела превышает определенный предел, в преоптической зоне активируются афферентные пути, расширяющие сосуды и усиливающие потоотделение [14-16]. Когда температура тела падает ниже определенного предела, происходит сокращение потока периферической крови и возникает дрожь [17]. Согласно существующей гипотезе, у женщин, имеющих вазомоторные симптомы, значительно сокращается термонейтральная зона, и афферентные пути активируются даже при незначительных изменениях внутренней температуры тела.

Наиболее эффективным способом лечения вазомоторных симптомов является терапия эстрогенами. Считается, что эстроген корректирует нарушение терморегуляторной функции, возникающее в результате колебания и снижения эндогенного эстрогена при переходе в менопаузу. Эстроген повышает предел потоотделения и расширяет термонейтральную зону [18].

Научные данные позволяют предполагать, что в патогенезе вазомоторных симптомов большую роль играют серотонин и норэпинефрин. Колебания уровня эстрогена изменяют уровень задействованных при нейропередаче норэпинефрина и/или серотонина, что приводит к неадекватному потоотделению и приливам, характерным для вазомоторных симптомов [19-21]. Введение эстрадиола приводит к общему повышению синтеза и доступности норэпинефрина и серотонина, а также снижает количество, плотность или чувствительность рецепторов в экспериментальных моделях на животных. Доклинические исследования показали, что изменения в моноаминовой нейропередаче могут изменить пределы потоотделения и дрожи и сузить термонейтральную зону.

Гормонозаместительная терапия (ГЗТ)

Как отмечают авторы работы «Приливы и ночная потливость при менопаузе: современное состояние вопроса», гормональная терапия позволяет эффективно контролировать приливы и многие другие распространенные симптомы, вызванные менопаузой [22, 23]. Двойные слепые рандомизированные контролируемые исследования показывают, что ни один другой медицинский или альтернативный способ лечения не дает более значительного облегчения вазомоторных симптомов, чем ГЗТ. Эффект развивается в течение месяца, и в течение 3 месяцев терапия устраняет до 90% всех вазомоторных симптомов [24]. Обычной клинической практикой является корректировка дозы ГЗТ с целью достижения большего эффекта и минимизации побочных эффектов, таких как боль в молочных железах или маточное кровотечение.

При оральной ГЗТ повышается риск тромбоэмболии, но пока не выявлено, сопряжены ли с повышенным риском непероральные способы введения, такие как пластыри и гели. Тип прогестина также может оказывать влияние на риск [25]. Однако для тех пациенток, у которых присутствуют факторы риска (например, ожирение или тромбоэмболия в анамнезе), следует рассмотреть применение непероральной ГЗТ [6, 25].

Обширное исследование долгосрочной безопасности и эффективности так называемых «биоидентичных» или «натуральных» стероидных гормонов не проводилось, поэтому их следует избегать [6]. «Биоидентичные» гормоны местного изготовления во многих странах не подвергаются изучению фармацевтическими регулирующими органами, и производители могут уклоняться от необходимости проверять свою продукцию на предмет качества, безопасности и эффективности.

Селективные модуляторы рецепторов эстрогена

Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (СМРЭ) имеют широкий спектр действия в качестве агонистов или антагонистов рецепторов эстрогена, в зависимости от уровня экспрессии протеинов корегуляторов, присутствующих в целевой ткани. Свойством всех последних СМРЭ как класса является неспособность подавлять вазомоторные симптомы, они даже могут усиливать их по сравнению с плацебо. По данным недавнего отчета, большее число пациентов лечившихся базедоксифеном (23%), испытывали приливы по сравнению с плацебо (6,6%). В большинстве случаев приливы были слабыми или умеренной тяжести и не приводили к прекращению исследования [26]. Эти результаты ограничивают использование СМРЭ пациентками с выраженными вазомоторными симптомами.

Базедоксифен обеспечивает большую защиту эндометрия по сравнению с другими СМРЭ. Это позволяет использовать этот препарат в паре с ККЭ во избежание негативного воздействия эстрогена на эндометрий и молочные железы, в то же время подавляя вазомоторные симптомы и поддерживая нормальное состояние влагалища и нормальную минеральную плотность костной ткани [27].

Негормональная терапия приливов

Несмотря на то, что заместительная гормональная терапия считается золотым стандартом лечения приливов, она связана с повышенным риском развития эстроген-зависимых патологий, включая рак груди, рак эндометрия, сердечно-сосудистые заболевания и тромбоэмболию, отмечает в своей работе доктор Стаббс [11].

Пациентки с приливами, которые либо не могут, либо не хотят принимать ГЗТ, обращаются к негормональным методам лечения. К негормональной терапии можно отнести нефармацевтические и фармацевтические средства.

Нефармацевтические методы лечения

• Когнитивно-поведенческая терапия. Психологические вмешательства при менопаузе нацелены на облегчение симптомов посредством воздействия на поведение, понимание, когнитивные процессы (память, убеждения) или эмоции [28]. Приемы поведенческого вмешательства включают дыхание с заданным ритмом (медленное, глубокое дыхание), мышечную релаксацию и биологическую обратную связь. Сравнительное исследование показало, что дыхание с заданным ритмом значительно снижает частоту приливов, но мышечная релаксация и биологическая обратная связь такого воздействия не оказывали [29]. Такой эффект дыхания с заданным ритмом был подтвержден теми же исследователями в плацебо-контролируемом исследовании.
• Иглоукалывание. Воздействия метода на вазомоторные симптомы было многократно изучено, но качество исследований варьируется. Рандомизированные контролируемые исследования не выявили доказательств эффективности [30]. Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование с участием 267 женщин показало значительное улучшение вазомоторных, соматических симптомов и симптомов сна у женщин, лечившихся иглоукалыванием наряду с консультациями по самопомощи, по сравнению с применением только самопомощи [31]. Таким образом, иглоукалывание, возможно, снижает климактерические симптомы, но необходимы достоверные клинические исследования.
• Блокада звездчатого ганглия. Звездчатый ганглий представляет собой симпатический ганглий, находящийся непосредственно под подключичной артерией, и его интервенция имеет различные клинические применения. Ганглий непосредственно связан с островковой областью мозга, которая имеет высокую активность во время приливов [32]. Экспериментальное исследование продолжительностью 12 недель с участием 13 пациенток с раком груди, испытывающих тяжелые приливы, показало значительное и быстрое снижение частоты приливов, очень тяжелые приливы были сведены практически к нулю. Осложнения, связанные с блокадой ЗГ, включают окулосимпатический паралич (синдром Горнера), необходимость артериальной или венозной инъекции анестетика, пневмоторакс и паралич голосовых связок. Импульсное радиочастотное воздействие может обеспечить более постоянное повреждение звездного ганглия и не связано с синдромом Горнера [33]. Блокада ЗГ может быть полезна для лечения приливов в крайних случаях, когда гормональная терапия противопоказана.
• Йога. Систематическое изучение йоги [34] применительно к менопаузальным симптомам показало, что фактических данных для того, чтобы полагать, что занятия являются эффективным средством при менопаузе недостаточно.
• Фитоэстрогены. Крупные рандомизированные контролируемые исследования не подтвердили, что фитоэстрогены, изофлавон красного клевера и черный стеблелист превосходят плацебо в снижении приливов [35]. Все основные научные, клинические учреждения и регулятивные органы в области женского здоровья не рекомендуют назначение и применение этих гормонов.

Арчер и соавт. в своей работе резюмируют, что имеется мало сведений о том, что изменения в рационе питания, иглоукалывание или физические упражнения снижают приливы, однако они могут улучшить настроение и качество жизни. Регулярные физические нагрузки, снижение веса, устранение факторов, способствующих возникновению приливов (таких как кофеин или прямое воздействие тепла), могут помочь минимизировать приливы и их влияние [36]. Медитация, релаксация, управляемое дыхание и когнитивно-поведенческая терапия показывают многообещающие результаты в снижении приливов. Недавние данные первого уровня показывают, что терапия на основе техники внимательности может быть эффективным и хорошо переносимым средством от приливов [37].

Стаббс и соавт. подтверждают, что, несмотря на потенциальную эффективность, нефармацевтические методы могут быть не лучшим вариантом для женщин с тяжелыми приливами или тех, кто ищет немедленного облегчения.

Плацебо

Интересно, что применение плацебо при менопаузальных приливах имеет достаточно высокую субъективную эффективность. В работе Арчера и соавт. рассказывается о результатах различных исследований, согласно которым эффект плацебо составляет от 10 до 63% [35]. Однако исследования, в которых использовались амбулаторные датчики электропроводимости кожи для объективного измерения физиологических приливов, показывают, что в амбулаторных условиях женщины занижали истинное число приливов на 50% [38, 39]. Этот результат ставит под вопрос достоверность приливов по сообщениям пациентов в качестве показателя частоты физиологических приливов. Хотя субъективные приливы можно рассматривать как клинически более значимые, чем объективные приливы, в одном клиническом исследовании сообщалось об улучшении качества жизни, сна и снижении утомляемости только у женщин, у которых наблюдалось снижение объективных приливов минимум на 50% [40].

Фармацевтические негормональные методы терапии приливов

Многие женщины отказываются применять ГЗТ при приливах или имеют противопоказания к ГЗТ. Недостаточное понимание механизмов, лежащих в основе менопаузальных вазомоторных симптомов, ограничивает разработку новых направленных способов лечения. Существующие негормональные средства оказались на вооружении клиницистов благодаря случайным наблюдениям снижения выраженности приливов как «побочного» эффекта препарата, прописанного по другим показаниям.

Проспективные рандомизированные контролируемые исследования показали, что ряд препаратов превосходит плацебо в лечении вазомоторных симптомов. В целом, эти препараты снижают частоту и тяжесть приливов на 50–60%. Такая эффективность является приемлемой для большинства женщин, которые не хотят использовать гормоны. Для сравнения, стандартная доза эстрогена уменьшает приливы на 80–90% [10].

Как сообщают Стаббс и соавт., для лечения приливов были рассмотрены несколько неэстрогенных фармацевтических или рецептурных препаратов. К ним относятся клонидин, агонист альфа-адренорецепторов, противосудорожный габапентин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (ИОЗСН). Клонидин и габапентин продемонстрировали некоторую эффективность, однако каждый из них имеет серьезные побочные эффекты, которые могут сделать их непрактичными для многих женщин. Габапентин вызывает головокружение, сонливость, периферические отеки, потерю равновесия и суицидальные мысли. Побочные эффекты от клонидина аналогичны и включают головокружение, седацию, головную боль. СИОЗС и ИОЗСН продемонстрировали перспективность снижения как частоты, так и тяжести приливов без серьезных рисков, свойственных ГЗТ, или более серьезных побочных эффектов других изученных рецептурных лекарств.

Клиническая эффективность СИОЗС и CИОЗНС в терапии вазомоторных симптомов

В работе «Приливы и ночная потливость при менопаузе: современное состояние вопроса» Д. Ф. Арчер и соавт. приводят результаты недавних исследований применения СИОЗС, ИОЗНС и габапентина для снижения частоты и тяжести вазомоторных симптомов [41].

• В ходе проспективных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований проводилась оценка эффективности ИОЗСН десвенлафаксина, и результаты были переданы для одобрения регулирующими органами [42-44]. При применении десвенлафаксина в дозе 100 мг/день наблюдалось сокращение частоты вазомоторных симптомов через 12 недель на 65%. Из 75% пациенток, достигших ремиссии и улучшения состояния, 50% приходится на десвенлафаксин по сравнению с 29% при применении плацебо, что является статистически значимым [43].
• Небольшое сравнительное исследование габапентина и эстрадиола подкожного введения показало, что оба препарата снижали частоту приливов при отсутствии разницы между двумя группами исследования [45]. Габапентин (300 мг три раза в сутки) был настолько же эффективен, как и эстроген в низких дозах для снижения частоты и тяжести вазомоторных симптомов. Венлафаксин замедленного высвобождении (75 мг) не сравнивался напрямую с эстрогеном, но был настолько же эффективен при лечении вазомоторных симптомов, как и габапентин, и лучше переносился, согласно данным одного перекрестного исследования [46].
• По данным одного проспективного исследования [47], флуоксетин и циталопрам не уменьшали выраженность приливов по сравнению с плацебо, в то время как согласно данным другого исследования [48] пароксетин, венлафаксин, флуоксетин и сертралин оказались более эффективными, чем плацебо.

Препараты, влияющие на содержание серотонина и норэпинефрина в мозге, продемонстрировали умеренный эффект в отношении вазомоторных симптомов. Десвенлафаксин, который одобрен в Мексике и Таиланде для лечения вазомоторных симптомов в дозе 100 мг/сутки, рекомендуется титровать с постепенным повышением дозы для минимизации нежелательных явлений (тошноты, рвоты, головокружения) в первую неделю после начала терапии и с понижением дозы для минимизации симптомов отмены (тревожность, депрессия и резкая смена настроения).

Авторы работы «Действительно ли СИОЗС и СИОЗСН снижают частоту и/или выраженность приливов в менопаузе» Криса Стаббса приводят результаты нескольких масштабных обзоров:

В 2013 году Shams et al. опубликовали систематический обзор и метаанализ, оценивающий эффективность пяти СИОЗС – эсциталопрама, пароксетина, сертралина, циталопрама и флуоксетина – для уменьшения вазомоторных симптомов (приливов) у здоровых женщин в перименопаузе. Анализ 11 рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), включивших группу из 2069 женщин в возрасте от 36 до 76 лет, показал, что лечение СИОЗС привело к значительному снижению среднего количества ежедневных приливов в течение 4-8 недель с 10 в день до 9 по сравнению с плацебо. В этом исследовании эсцитолапрам был наиболее эффективным СИОЗС для снижения ежедневной частоты приливов. Исследователи пришли к выводу, что СИОЗС являются разумной заменой ГЗТ. [49]

В систематическом обзоре 2015 года, проведенном Хэндли и Уильямсом, было проанализировано 18 РКИ, изучавших эффективность СИОЗС/ИОЗСН по сравнению с плацебо. Участниками были здоровые женщины в возрасте от 27 до 78 лет, которые сообщали, что испытывали в среднем от 46 до 76 приливов в неделю. СИОЗС/СИОЗС уменьшали симптомы приливов на 65% по сравнению с плацебо. Потенциальными СИОЗС первой линии были пароксетин, пароксетин пролонгированного действия, циталопрам и эсциталопрам). Венлафаксин был идентифицирован как потенциальный ИОЗСН первой линии. Пароксетин пролонгированного действия продемонстрировал наибольшее статистически значимое снижение частоты приливов. Венлафаксин обеспечивал более быстрое облегчение симптомов, чем СИОЗС, но имел более высокую частоту побочных эффектов, в первую очередь тошноты и запоров. [50]

В 2015 году Североамериканское общество менопаузы (NAMS) опубликовало заявление о негормональном ведении вазомоторных симптомов, связанных с менопаузой [23]. Члены группы провели поиск в пяти базах данных статей с высоким уровнем доказательств (РКИ или систематические обзоры), посвященных негормональной терапии приливов. В одном из таких исследований сообщалось, что ИОЗСН венлафаксин в пролонгированной форме продемонстрировал эффективность в уменьшении вазомоторных симптомов, аналогичную низким дозам эстрадиола. После оценки доказательств группа NAMS пришла к выводу, что негормональные методы лечения являются подходящими средствами лечения приливов в менопаузе и постменопаузе.

Рекомендации NAMS включают следующие СИОЗС и СИОЗСН: соль пароксетина 7,5 мг/день; пароксетин или пароксетин замедленного действия 10-25 мг/день; эсциталопрам 10-20 мг/день; циталопрам 10-20 мг/день; десвенлафаксин 50-150 мг/день; и венлафаксин в пролонгированной форме 37,5–150 мг/день. Соль пароксетина доступна только в дозировке 7,5 мг и в настоящее время является единственным лекарством от приливов, одобренным FDA [23].

Женщины с раком груди в анамнезе, принимающие тамоксифен, должны избегать СИОЗС. Исследования показали, что некоторые СИОЗС подавляют активность фермента CYP2D6, что может привести к снижению терапевтических уровней тамоксифена. ИОЗСН венлафаксин и десвенлафаксин, по-видимому, практически не влияют на активность тамоксифена и должны рассматриваться в качестве терапии первой линии для этих пациентов. [11]

Вывод

Вазомоторные симптомы встречаются у всех женщин независимо от их культурной и этнической принадлежности и часто негативно влияют на качество жизни пациенток.

ГЗТ по-прежнему считается наиболее эффективным средством уменьшения приливов у женщин в менопаузе и постменопаузе. Однако опасения, что гормональная терапия может увеличить риск эстроген-зависимых патологий, привели к исследованиям возможности применения других средств для лечения этой патологии. Нефармацевтические методы и некоторые фармацевтический препараты, в частности группы СМРЭ, недостаточно убедительно демонстрируют свою эффективность.

СИОЗС и ИОЗСН снижают частоту и тяжесть вазомоторных симптомов, связанных с менопаузой, на 10–64%, в зависимости от исследования. Побочные эффекты от СИОЗС и СИОЗСН, включающие тошноту, запор и сухость во рту, не отличались серьезностью и часто исчезали в течение первой недели. [4, 23]

Из группы СИОЗС наибольшую активность проявляет эсциталопрам и пароксетин пролонгированного действия, из группы ИОЗСН – венлафаксин в пролонгированной форме.

Несмотря на то, что СИОЗС и ИОЗСН менее эффективны, чем ГЗТ, они существенно уменьшают частоту и выраженность приливов и могут быть рекомендованы женщинам, не готовым принять риски гормональной терапии. Для более детальной оценки преимуществ, безопасности и дозировок необходимы дополнительные плацебо-контролируемые исследования.

Литература:

1. Voda AM. Climacteric hot flash. Maturitas 1981;3:73–90
2. Politi MC, Schleinitz MD, Col NF. Revisiting the duration of vasomotor symptoms of menopause: a meta-analysis. J Gen Intern Med 2008; 23:1507-13
3. Freedman RR. Menopausal hot flashes: mechanisms, endocrinology, treatment. J Steroid Biochem Mol Biol. 2014; 142:115–20. [PubMed: 24012626]
4. Imai A, Matsunami K, Takagi H, Ichigo S. New generation nonhormonal management for hot flashes. Gynecol Endocrinol. 2013; 29(1):63–6. [PubMed: 22809093]
5. Santen RJ, Allred DC, Ardoin SP, et al. Postmenopausal hormone therapy: an Endocrine Society scientific statement. J Clin Endocrinol Metab 2010;95:s1–66
6. Sturdee DW, Pines A, on behalf of the International Menopause Society Writing Group. Updated IMS recommendations on postmenopausal hormone therapy and preventive strategies for midlife health. Climacteric 2011;14:302–20
7. LaCroix AZ, Chlebowski RT, Manson JE, et al. Health outcomes after stopping conjugated equine estrogens among postmenopausal women with prior hysterectomy: a randomized controlled trial. JAMA 2011;305:1305–14
8. Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL, et al. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results from the Women’s Health Initiative randomized controlled trial. JAMA 2002;288:321–33
9. Gupta P, Sturdee DW, Palin SL, et al. Menopausal symptoms in women treated for breast cancer: the prevalence and severity of symptoms and their perceived effects on quality of life. Climacteric 2006;9:49–58
10. Archer DF, Sturdee DW, Baber R, et al. Menopausal hot flushes and night sweats: where are we now?. Climacteric. 2011;14(5):515-528. doi:10.3109/13697137.2011.608596
11. Stubbs, Chris & Mattingly, Lisa & Crawford, Steven & Wickersham, Elizabeth & Brockhaus, Jessica & Mccarthy, Laine. (2017). Do SSRIs and SNRIs reduce the frequency and/or severity of hot flashes in menopausal women. The Journal of the Oklahoma State Medical Association. 110. 272-274.
12. Freeman EW, Sherif K. Prevalence of hot flushes and night sweats around the world: a systematic review. Climacteric 2007;10:197–214
13. Palacios S, Henderson VW, Siseles N, Tan D, Villaseca P. Age of menopause and impact of climacteric symptoms by geographical region. Climacteric 2010;13:419–28
14. Romanovsky AA. Thermoregulation: some concepts have changed. Functional architecture of the thermoregulatory system. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2007;292:R37–46
15. Boulant JA. Role of the preoptic-anterior hypothalamus in thermoregulation and fever. Clin Infect Dis 2000;31(Suppl 5):S157–61
16. Zhang YH, Yamada K, Hosono T, Chen XM, Shiosaka S, Kanosue K. Efferent neuronal organization of thermoregulatory vasomotor control. Ann NY Acad Sci 1997;813:117–22
17. Charkoudian N. Skin blood flow in adult human thermoregulation: how it works, when it does not, and why. Mayo Clin Proc 2003;78:603–12
18. Freedman RR, Blacker CM. Estrogen raises the sweating threshold in postmenopausal women with hot flashes. Fertil Steril 2002;77:487–90
19. Berendsen HH. The role of serotonin in hot flushes. Maturitas 2000;36:155–64
20. Quan N, Xin L, Blatteis CM. Microdialysis of norepinephrine into preoptic area of guinea pigs: characteristics of hypothermic effect. Am J Physiol 1991;261:R378–85
21. Freedman RR. Pathophysiology and treatment of menopausal hot flashes. Semin Reprod Med 2005;23:117–25
22. MacLennan AH. Evidence-based review of therapies at the menopause. Int J Evid Based Healthc 2009;7:112–23
23. Nonhormonal management of menopause-associated vasomotor symptoms: 2015 position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2015; 22(11):1–18. [PubMed: 25490113]
24. MacLennan AH, Broadbent JL, Lester S, Moore V. Oral oestrogen and combined oestrogen/progestogen therapy versus placebo for hot flushes. Cochrane Database of Systematic Reviews (Online) 2004:CD002978
25. Olié V, Canonico M, Scarabin PY. Postmenopausal hormone therapy and venous thromboembolism. Thromb Res 2011;127(Suppl 3):S26–9
26. de Villiers TJ, Chines AA, Palacios S, et al. Safety and tolerability of bazedoxifene in postmenopausal women with osteoporosis: results of a 5-year, randomized, placebocontrolled phase 3 trial. Osteoporos Int 2011;22:567–76
27. Lobo RA, Pinkerton JV, Gass ML, et al. Evaluation of bazedoxifene/conjugated estrogens for the treatment of menopausal symptoms and effects on metabolic parameters and overall safety profile. Fertil Steril 2009;92:1025–38
28. Towey M, Bundy C, Cordingley L. Psychological and social interventions in the menopause. Curr Opin Obstet Gynecol 2006;18:413–17
29. Freedman RR, Woodward S. Behavioral treatment of menopausal hot flushes: evaluation by ambulatory monitoring. Am J Obstet Gynecol 1992;167:436–9
30. Lee MS, Shin BC, Ernst E. Acupuncture for treating menopausal hot flushes: a systematic review. Climacteric 2009;12:16–25
31. Borud EK, Alraek T, White A, et al. The acupuncture on hot flushes among menopausal women (ACUFLASH) study, a randomized controlled trial. Menopause 2009;16:484–93
32. Freedman RR, Benton MD, Genik RJ, et al. Cortical activation during menopausal hot flashes. Fertil Steril 2006;85:674–678
33. van Boxem K, van Eerd M, Brinkhuize T, et al. Radiofrequency and pulsed radiofrequency treatment of chronic pain syndromes: the available evidence. Pain Pract 2008;8:385–93
34. Lee MS, Kim JI, Ha JY, Boddy K, Ernst E. Yoga for menopausal symptoms: a systematic review. Menopause 2009;16:602–8
35. Geller SE, Shulman LP, van Breemen RB, et al. Safety and efficacy of black cohosh and red clover for the management of vasomotor symptoms: a randomized controlled trial. Menopause 2009;16:1156–66
36. Borrelli F, Ernst E. Alternative and complementary therapies for the menopause. Maturitas 2010;66:333–43
37. Carmody JF, Crawford S, Salmoirago-Blotcher E, Leung K, Churchill L, Olendzki N. Mindfulness training for coping with hot flashes: results of a randomized trial. Menopause 2011;18:611–20
38. Carpenter JS, Elam JL, Ridner SH, Carney PH, Cherry GJ, Cucullu HL. Sleep, fatigue, and depressive symptoms in breast cancer survivors and matched healthy women experiencing hot flashes. Oncol Nurs Forum 2004;31:591–8
39. Carpenter J, Azzouz F, Monahan P, Storniolo A, Ridner S. Is sternal skin conductance monitoring a valid measure of hot flash intensity or distress? Menopause 2005;12:512–19
40. Carpenter JS, Storniolo AM, Johns S, et al. Randomized, double-blind, placebocontrolled crossover trials of venlafaxine for hot flashes after breast cancer. Oncologist 2007;12:124–35
41. Albertazzi P. Non-estrogenic approaches for the treatment of climacteric symptoms. Climacteric 2007;10(Suppl 2):115–20
42. Archer DF, Seidman L, Constantine GD, Pickar JH, Olivier S. A double-blind, randomly assigned, placebo-controlled study of desvenlafaxine efficacy and safety for the treatment of vasomotor symptoms associated with menopause. Am J Obstet Gynecol 2009;200:172 e1–10
43. Speroff L, Gass M, Constantine G, Olivier S. Efficacy and tolerability of desvenlafaxine succinate treatment for menopausal vasomotor symptoms: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol 2008;111:77–87
44. Archer DF, Dupont CM, Constantine GD, Pickar JH, Olivier S. Desvenlafaxine for the treatment of vasomotor symptoms associated with menopause: a double-blind, 35 randomized, placebo-controlled trial of efficacy and safety. Am J Obstet Gynecol 2009;200:238 e1–10
45. Aguirre W, Chedraui P, Mendoza J, Ruilova I. Gabapentin vs. low-dose transdermal estradiol for treating post-menopausal women with moderate to very severe hot flushes. Gynecol Endocrinol 2010;26:333–7
46. Loprinzi CL, Sloan J, Stearns V, et al. Newer antidepressants and gabapentin for hot flashes: an individual patient pooled analysis. J Clin Oncol 2009;27:2831–7
47. Suvanto-Luukkonen E, Koivunen R, Sundstrom H, et al. Citalopram and fluoxetine in the treatment of postmenopausal symptoms: a prospective, randomized, 9-month, placebocontrolled, double-blind study. Menopause 2005;12:18–26
48. Loprinzi CL, Sloan J, Stearns V, Iyengar M, et al. Newer antidepressants and gabapentin for hot flashes: an individual patient pooled analysis. J Clin Oncol 2009;27:2831– 7
49. Shams T, Firwana B, Habib F, et al. SSRIs for hot flashes: a systematic review and meta analysis of randomized trials. J Gen Intern Med. 2013; 29(1):204–13. [PubMed: 23888328]
50. Handley A, Williams M. The efficacy and tolerability of SSRI/SNRIs in the treatment of vasomotor symptoms in menopausal women: a systematic review. J Am Assoc Nurse Pract. 2015; 27(1):54–61. [PubMed: 24944075]