29.11.2024
Как и любой другой вид лечения, иммунотерапия дает осложнения. Они непохожи на осложнения при химиотерапии или гормонотерапии ни по своим проявлениям, ни по схемам их лечения.
Поэтому важно, чтобы пациенты понимали механизмы всех осложнений, знали, на что обращать внимание, как быстро нужно обращаться к врачу при их возникновении, чтобы они не достигли степени, когда будет сложно с ними бороться, рассказывает Анна Игоревна Семенова, кандидат медицинских наук, врач-онколог, химиотерапевт НМИЦ онкологии им Н.Н. Петрова.
Почему возникают осложнения при иммунотерапии?
Осложнения иммунотерапии связаны с тем, что иммунитет сильно активируется и начинает бороться не только с опухолевыми клетками, но и с любыми собственными тканями. Чем больше мы лечим иммуноонкологическими препаратами, тем более редкие осложнения встречаем. Это, например, изолированное поражение языка – воспаление, уплотнение, сложности с речью или реакция со стороны органов зрения – конъюнктивит или иридоциклит.
Почему важно, чтобы врач и пациент знали, что любой орган системы может быть поражен именно воздействием иммунной системы?
Чтобы пациент, например, при конъюнктивите не пошел сразу на прием к офтальмологу, который, скорее всего, пропишет ему капли от сезонного конъюнктивита, а на самом деле, это будет осложнение иммунотерапии, и лечить его нужно определённым способом. Перечисленные выше осложнения были успешно вылечены по протоколу стандартного лечения осложнений, связанных с гиператакой иммунной системы против собственного организма.
Когда начинаются первые проявления осложнений?
Сроки появления осложнений могут быть разными: как в ближайшее время после введения иммунного препарата, так и через несколько лет. Описаны случаи, когда осложнения возникали через пять лет после завершения терапии, поэтому необходимо всегда быть начеку.
Как правило, более ранние осложнения – со стороны кожных покровов, более поздние – со стороны печени и эндокринной системы.
Если пациент отмечает какие-либо непонятные неприятные изменения в своём состоянии: высыпания, расстройство стула, то не надо заниматься самолечением, а необходимо срочно обратиться к своему лечащему врачу-химиотерапевту. Он уже определит, нужно ли подключать дополнительно узких специалистов или назначит лечение, которое, как правило, будет успешным в плане коррекции возникших осложнений.
Многие осложнения могут представлять угрозу для жизни, например, очень выраженное расстройство стула способно привести к обезвоживанию, нарушению электролитного обмена и работы сердца. Поэтому к лечащему врачу-онкологу необходимо обращаться на самых ранних этапах возникновения осложнений.
Какие самые частые осложнения иммунотерапии?
Чаще всего страдают кожа, желудочно-кишечный тракт, печень, эндокринная система, нервная система, дыхательная система. Список можно продолжить, потому что появляются данные, что могут поражаться и миокард (сердечная мышца), и почки, наверное, нет органа, который не может быть поражен гиперактивной иммунной системой.
При использовании препаратов первого поколения, например, Ипилимумаба, наблюдается довольно высокая частота осложнений кишечника и кожи, реакция со стороны кожи может быть примерно у каждого второго пациента. Препараты более позднего поколения обладают меньшей токсичностью, потому что они действуют не на уровне лимфатического узла, где иммунная система в начале активации, а уже на этапе взаимодействия иммунной клетки и опухоли. То есть, «точка приложения» препарата находится в конце иммунного пути, поэтому на другие органы и ткани действие оказывается в меньшей степени.
Кишечные осложнения
Кишечные осложнения проявляются не очень специфично, то есть если у пациента многократный жидкий стул с примесью крови или слизи, боли в животе, повышение температуры, пациент может подумать или неопытный врач решить, что это пищевое отравление. Но, к сожалению, это проявление агрессии иммунной системы в отношении здорового кишечника. В этой ситуации обязательно используются высокие дозы кортикостероидов, при этом пациент должен быть госпитализирован. Всё, что связано с кишечником, это, безусловно, уже серьезные осложнения, которые требуют наблюдения в условиях стационара.
Как правило, врач, который проводит лечение, снабжает пациента памяткой, где указаны все основные проявления, которые могут возникнуть при проведении данного лечения, моменты, на которые нужно обратить внимание, и особенности диеты, которая назначается при том или ином осложнении.
Доказано, что использование кортикостероидов для лечения осложнений не сказывается на эффекте иммунотерапевтического лечения. При этом очень важно их применение в назначенных врачами дозах. По имеющимся данным, наличие осложнений, то есть проявление гиперактивности иммунной системы, это косвенный признак эффективности лечения.
Кожные осложнения
Со стороны кожи наблюдаются самые различные осложнения. Как правило, это высыпания, локализующиеся в первую очередь в подмышечных впадинах, подколенных ямках, локтевых сгибах. Они могут покрывать практически всю поверхность тела. Это уже серьёзно: если кожные покровы повреждены сильно, то происходит инфицирование. Воспаление кожных покровов – элемент выраженной интоксикации, поэтому при первых появлениях высыпаний нужно обязательно обратиться к врачу.
Осложнения на печень
Изменения со стороны печени часто протекают бессимптомно, чтобы их выявить, перед очередным введением препарата необходимо сделать биохимический анализ крови. Аутоиммунную реакцию со стороны печени можно определить по повышению трансаминазы, печеночных ферментов, билирубина. Бывает, что при иммунотерапевтическом лечении значение трансмаминазы у пациента – 1500 единиц (при максимально допустимом – 35-50 единиц). При этом нет жалоб и других симптомов. Это основание для того, чтобы отменить очередное введение иммуноонкологического препарата, назначить большие дозы кортикостероидов и иное лечение.
Осложнения со стороны эндокринной системы
Чаще всего страдает щитовидная железа, чуть реже – гипофиз, который находится в головном мозге, а также надпочечники. Симптомы при этом очень неспецифические, это может быть слабость, сухость кожи, потливость, сильное сердцебиение.
Осложнения на дыхательную систему
Осложнения со стороны дыхательной системы могут быть серьезными: пульмониты, пневмониты, легочная ткань может стать отечной и не фильтроваться, может произойти отек висцеральной ткани легкого. Этот может стимулировать присоединение инфекции. Поэтому о любых изменениях со стороны дыхательной системы пациент должен рассказать своему доктору.
Токсическое действие иммунотерапии на легочную ткань может не иметь клинических проявлений и быть выявленным только на КТ.
Как протекают осложнения?
Осложнения могут иметь рецидивирующее волнообразное течение. Это случается, как правило, если курс лечения кортикостероидами проведен не полностью, например, через одну или две недели после начала он прерван пациентом или доктором по неопытности. В этом случае иммунная система вновь становится активной и с большей степенью тяжести воздействует на тот же пораженный орган. Так что длительное лечение осложнений должно быть обязательным, при этом даже интервалы между введениями иммунных препаратов могут быть большими.
Пациенты должны помнить, что все осложнения иммунотерапии требуют специального лечения: самолечение здесь недопустимо! Необходимо поддерживать контакт со своим лечащим врачом и следовать его рекомендациям, а для лечения ряда осложнений может потребоваться и госпитализация в стационар.
«Помочь иммунитету увидеть опухоль»: как работает иммунотерапия онкозаболеваний
09.09.2022
Содержание
- 1. Рак — это всегда из-за плохого иммунитета?
- 2. Что такое иммунотерапия онкологических заболеваний и как она действует?
- 3. В каких ситуациях назначают иммунотерапию и кому она не подходит?
- 4. Какие иммуноонкологические препараты сегодня существуют?
- 5. Как проводится иммунотерапия?
- 6. Какие побочные эффекты могут возникать?
- 7. Иммунотерапия — это дорого? Можно ли получить такое лечение бесплатно?
- 8. Иммуномодуляторы тоже могут быть иммунотерапией?
- 9. Нужно ли укреплять иммунитет во время лечения?
- 10. Что нужно запомнить
В 2018 году иммунологи Джеймс Аллисон и Тасуку Хондзе получили Нобелевскую премию за разработку нового метода лечения онкологических заболеваний — иммунотерапии. Она не уничтожает злокачественные клетки, как, например, химиотерапия, — вместо этого помогает нашей иммунной системе «найти» опухоль и бороться с ней дальше.
Как работают иммуноонкологические препараты и в каких ситуациях они могут назначаться? Как проводится иммунотерапия и какие побочные эффекты возникают чаще всего? Нужно ли укреплять иммунитет во время лечения и что наука говорит об иммуномодуляторах?
На эти вопросы подробно отвечает онколог-химиотерапевт Владислав Евсеев — выпускник Высшей школы онкологии, эксперт онлайн-справочной «Просто спросить» для онкологических пациентов и их близких.
Поддержать нас разовым или регулярным пожертвованием:
Вы читаете издание «Профилактика Медиа». Это просветительский проект фонда «Не напрасно» — некоммерческой организации, которая поддерживает людей по вопросам онкологии и здоровья, а также обучает молодых онкологов.
Все наши тексты выходят благодаря читателям, которые переводят пожертвования на работу нашей редакции.
Ежемесячные расходы «Профилактики Медиа» составляют в среднем 280 тысяч рублей: это работа авторов, научных и литературных редакторов, иллюстратора и дизайнера, а также техническая поддержка сайта.
Уже 6 лет мы рассказываем о способах сохранить здоровье и новых возможностях лечения рака, делимся реальными историями людей, чей опыт может помочь принять диагноз и найти нужные решения. Статьи на «Профилактике Медиа» каждый месяц читают 160 тысяч человек.
Пожалуйста, поддержите нас разовым или регулярным пожертвованием.
Рак — это всегда из-за плохого иммунитета?
Рак — заболевание, у которого сложно определить какую-то одну конкретную причину. Риски развития онкологических заболеваний зависят от огромного количества факторов — образа жизни, наследственности и различных хронических заболеваний. Иммунитет также играет роль в развитии рака и борьбе с ним.
В ряде ситуаций у человека может быть значительное снижение иммунитета — например при ВИЧ-инфекции или после трансплантации органов. При таких состояниях повышается риск развития некоторых злокачественных опухолей — в том числе плоскоклеточного рака кожи, опухолей шейки матки. В связи с этим врач может порекомендовать специальные программы наблюдения для выявления опухоли на ранних стадиях.
Но обычно люди оценивают иммунитет по тому, как часто они болеют простудой (острыми респираторными вирусными инфекциями). К сожалению, провести взаимосвязь между такими показателями работы иммунной системы и риском развития онкологических заболеваний нельзя.
Также никакие «иммунограммы» — то есть анализы, которые обещают отразить состояние иммунной системы — не помогают спрогнозировать развитие опухолей. Одним из немногих исключений может быть оценка уровня CD4 лимфоцитов и соотношения CD4 и CD8 лимфоцитов у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Эти данные могут помочь более точно определить риск развития онкозаболевания у конкретного человека, но все равно не предскажут, будет ли вообще рак и, если да, то когда.
Что такое иммунотерапия онкологических заболеваний и как она действует?
Опухолевые клетки возникают из обычных клеток нашего организма. В норме жизнь клетки «распланирована» молекулами ДНК, но ежедневно в ДНК большого количества клеток возникают мутации. Под воздействием факторов внешней среды, например курения или ультрафиолетового излучения, риск возникновения и количество мутаций увеличиваются. Наследственность тоже может играть в этом роль.
Некоторые мутации не совместимы с жизнью клетки, и при их появлении она погибает. Другая часть мутированных клеток выявляется и уничтожается иммунной системой. К сожалению, постепенно в некоторых клетках может накопиться достаточное количество мутаций, чтобы они потеряли свою инструкцию для жизни и начали вести себя бесконтрольно, то есть, по сути, стали опухолевыми.
Чтобы выжить, злокачественные клетки находят способ скрыться и пропасть из вида иммунной системы. Такие механизмы позволяют опухоли длительное время развиваться, не будучи замеченной организмом.
Один из важнейших таких механизмов — влияние на так называемые «контрольные точки», которые представляют собой рецепторы на поверхности иммунных клеток. Опухолевые клетки воздействуют на эти рецепторы и «успокаивают» иммунную систему. В норме эта система нужна в организме человека для того, чтобы не допустить ситуации, когда наши иммунные клетки атакуют наши же органы, и это приводит к развитию аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, при котором повреждаются суставы.
Иммунотерапия онкологических заболеваний оказалась настолько прорывным и важным методом лечения, что в 2018 году американец Джеймс Аллисон и японец Тасуку Хондзе получили Нобелевскую премию по медицине и физиологии за свои исследования в этой области.
Именно эти ученые и нашли «контрольные точки», которые позволили опухоли подавлять клетки иммунной системы. На основании этих фундаментальных работ появился целый класс препаратов ингибиторов контрольных точек, который помог иммунной системе увидеть злокачественные клетки и заново научить организм бороться с опухолью.
Чтобы понять, насколько сильно иммунотерапия повлияла на лечение онкологических заболеваний, можно привести в пример меланому — самый агрессивный вид рака кожи. Еще около 10-15 лет назад единственной возможностью терапии при этой опухоли с метастазами была химиотерапия, которая не помогала, и, к сожалению, большинство пациентов погибали в первый год после постановки диагноза.
Иммунотерапия в корне поменяла ситуацию: исследования показали, что даже на 4 стадии меланомы при использовании двойной иммунотерапии (ниволумаб + ипилимумаб) более 50% пациентов прожили 6 и более лет. То есть сейчас этот метод лечения дает даже таким сложным пациентам шанс на полное излечение.
Вообще идея иммунотерапии совсем не новая. На протяжении последних 100 лет исследователи пытались разными способами помочь организму самому бороться против онкологических заболеваний. Некоторые из этих методов даже вошли в клиническую практику.
Есть очень интересный пример в лечении рака мочевого пузыря: при этом заболевании введение вакцины БЦЖ (против туберкулеза) в мочевой пузырь позволяет снизить вероятность рецидива опухоли — именно за счет активизации иммунной системы. Также при меланоме и раке почки применяются препараты интерферона, которые притягивают в опухоль лимфоциты и другие клетки иммунной системы и повышают их активность.
Однако, когда сейчас говорят об иммунотерапии, в первую очередь имеют в виду именно ингибиторы контрольных точек, за которые была вручена Нобелевская премия.
В каких ситуациях назначают иммунотерапию и кому она не подходит?
Сейчас показания для иммунотерапии постоянно расширяются. Это значит, что врач может назначить такой вариант лечения в большем количестве ситуаций.
Иммуноонкологические препараты очень активно применяются при раке легкого, меланоме, опухоли почки, но и при других заболеваниях могут возникнуть ситуации, когда эти препараты будут полезны. Например, если при раке желудка выявлены метастазы в другие органы, а в клетках опухоли или ее окружения обнаружены молекулы, отвечающие за блокирование иммунной системы, то к химиотерапии может быть добавлено и иммунотерапевтическое лечение.
При этом надо понимать, что иммунотерапия подходит не всем пациентам. В ряде ситуаций, помимо типа опухоли, бывают очень важны и некоторые ее внутренние особенности, которые врач может выяснить, проведя специальные анализы. Например, при любых онкологических заболеваниях определение таких параметров, как микросателлитная нестабильность (MSI) или опухолевая мутационная нагрузка (TMB), может подсказать — будет иммунотерапия эффективна или нет.
В некоторых ситуациях иммунотерапию не назначают из-за высокого риска побочных явлений. Так, этот вид лечения может быть очень опасен для пациентов с аутоиммунными заболеваниями, при которых иммунитет атакует свои же клетки. Известный пример такой болезни — системная красная волчанка.
Иммуноонкологические препараты назначаются на разных стадиях онкологического заболевания. Изначально они использовались только в ситуации, когда опухоль уже дала метастазы в другие органы, но сейчас могут применяться после операции для снижения риска рецидива. Такой подход уже широко зарекомендовал себя при лечении меланомы.
Более того, сейчас все больше изучается вопрос назначения иммунотерапии и до операции — для того, чтобы уменьшить размеры опухоли и облегчить работу хирурга. А недавно были представлены результаты исследования, в котором у небольшой группы пациентов с раком прямой кишки применение иммунотерапии позволило и вовсе избежать операции и сохранить такой важный орган.
Какие иммуноонкологические препараты сегодня существуют?
Сейчас под иммунотерапией понимают в первую очередь ингибиторы контрольных точек, то есть препараты, которые блокируют элементы опухолевых клеток, позволяющие им скрываться от иммунной системы.
Все эти препараты уже можно разделить на несколько групп, в зависимости от того, на какую именно «контрольную точку» они действуют:
- Ингибиторы CTLA-4: ипилимумаб (Йервой)
- Ингибиторы PD-1: пембролизумаб (Китруда), ниволумаб (Опдиво)
- Ингибиторы PD-L1: атезолизумаб (Тецентрик), дурвалумаб (Имфинзи)
Это далеко не все представители иммунотерапевтических препаратов, с каждым годом их становится все больше и больше.
В 2020 году появился и российский оригинальный иммуноонкологический препарат пролголимаб (торговое название — «Фортека»). Он относится к группе PD-1 ингибиторов и сейчас чаще всего назначается при меланоме, но со временем показания к его применению наверняка расширятся.
Как проводится иммунотерапия?
Иммунотерапия проводится посредством внутривенного введения препаратов, то есть по сути это обычные капельницы.
Как и при других вариантах лекарственного лечения, таких как химиотерапия или таргетная терапия, здесь есть определенная цикличность. То есть иммуноонкологические препараты вводятся с определенными интервалами времени. В зависимости от препарата и используемой дозы эти интервалы могут сильно отличаться — от одного раза в 2 недели, до 1 раза в 6 недель.
Важно сказать, что иммунотерапия может применяться и как отдельный вариант лечения, и в комбинации с другими препаратами.
В последнее время растет интерес к сочетанию иммуноонкологических препаратов с таргетными (то есть нацеленными против какой-то конкретной мишени в опухоли). Такие комбинации позволяют воздействовать на опухоль с разных сторон и получить эффект, превосходящий отдельное применение каждого из препаратов.
Какие побочные эффекты могут возникать?
Многие пациенты отмечают, что иммунотерапия переносится значительно лучше, чем классическая «химия», и вообще не видят никаких изменений в самочувствии. Действительно — у большинства нет таких побочных эффектов, как тошнота и рвота, слабость, падение показателей крови. Тем не менее нельзя сказать, что иммунотерапия совершенно безопасна и на ее фоне не могут возникнуть какие-то осложнения. Нет, любые медицинские вмешательства — это всегда баланс между возможными позитивными эффектами и риском осложнений.
Побочные эффекты иммунотерапии очень особенные, это связано с механизмом действия этих препаратов. В отличие от химиотерапии, они не повреждают все быстро делящиеся клетки в организме, вместо этого помогают нашей иммунной системе «найти» опухоль.
К сожалению, иногда под воздействием иммуноонкологических препаратов наша иммунная система дает сбой и начинает атаковать здоровые ткани. Например, если после проведения иммунотерапии организм начнет воспринимать клетки кишечника как чужеродные, то может возникнуть колит — воспаление толстой кишки, которое проявляется диареей, появлением крови в кале, болью в животе.
Чаще всего при иммунотерапии страдают кожа, щитовидная железа и кишечник. При этом фактически любой орган может стать мишенью иммунной системы. Например, если при проведении такого лечения иммунитет начинает воспринимать мышечные клетки сердца как чужеродные, то возникает миокардит, то есть воспаление сердечной мышцы. Это очень опасное состояние, которое без лечения может привести к гибели человека.
К счастью, тяжелые побочные явления встречаются достаточно редко, и, как правило, при непосредственном введении препаратов никаких осложнений не бывает. Только иногда могут возникать «инфузионные реакции» — аллергические реакции на препарат. Проявляются они повышением температуры тела, ознобом, иногда затруднением дыхания. В большинстве случаев с такими реакциями справиться легко, и это не противопоказание для дальнейшего лечения.
Иммунотерапия — это дорого? Можно ли получить такое лечение бесплатно?
В целом иммунотерапия — дорогой вариант лечения. Например, цена за один флакон препарата «Китруда» (международное название — «Пембролизумаб») составляет около 180000 рублей, при этом для проведения каждого цикла лечения необходимо 2 флакона, а циклы повторяются каждые 3 недели.
Но очень важно сказать, что сейчас многие иммуноонкологические препараты в России можно получать бесплатно, по полису ОМС. Год от года они становятся все доступнее в связи с увеличением количества показаний для такой терапии, а также со снижением цены. Отчасти помогает и возможность введения меньших доз некоторых препаратов, при этом эффективность лечения не уменьшается.
С каждым годом появляется все больше аналогичных препаратов от разных фармакологических компаний (речь идет не о дженериках — лекарствах, которые содержат такое же действующее вещество, как и оригинальный препарат, но выпускаются другой фирмой, а именно о новых препаратах). Многие из них могут назначаться в одинаковых клинических ситуациях. Это дополнительно повышает доступность иммунотерапевтического лечения — даже если в клинике нет одного препарата, можно назначить аналог, который зачастую никак не уступает в эффективности.
Иммуномодуляторы тоже могут быть иммунотерапией?
Очень похоже на «иммунотерапию» звучит слово «иммуномодуляторы». К этой группе препаратов относятся различные растительные средства, интерфероны, биологически активные пептиды и многие другие схожие лекарства. В теории они должны улучшать состояние иммунной системы и помогать организму бороться с опухолями. К сожалению, пока это остается только теорией.
Качественных исследований, которые бы подтвердили, что применение таких препаратов приводит к улучшению каких-либо результатов лечения (например, снижает вероятность рецидива заболевания), нет.
Хотя тут легко может возникнуть небольшая путаница. В некоторых случаях действующее вещество в иммуномодуляторах называется так же, как и в настоящих противоопухолевых препаратах. Например, интерферон: он может быть иммуномодулятором, но при этом также существует как противоопухолевый препарат для лечения меланомы и опухолей почек.
Отличие заключается в том, что разные препараты интерферона используются в совершенно разных концентрациях, имеют разный путь введения, разные побочные эффекты, и в конце концов их влияние на организм и опухоль тоже очень разное.
Кроме того, иммунотерапевтические препараты вводятся под контролем врача в онкологических клиниках, а не продаются в аптеках как иммуномодуляторы.
Нужно ли укреплять иммунитет во время лечения?
Для онкологических пациентов важно поддерживать здоровый образ жизни. Адекватные физические нагрузки (нужно стремиться примерно к 150 минутам физической активности в неделю и пытаться проходить хотя бы 8-10 тысяч шагов в день, но с поправкой на свое самочувствие), полноценное питание, здоровый сон и отказ от вредных привычек помогают лучше переносить лечение, снижают риски побочных явлений, а при их возникновении врачам становится легче с ними справиться. Но надо понимать, что это происходит не потому, что иммунитет лучше работает, а потому что это укрепляет организм в целом и дает ему ресурсы и силы.
Во время лечения онкологических заболеваний может повышаться риск инфекционных заболеваний. Например, при проведении химиотерапии нередко снижаются показатели крови, ответственные за борьбу с инфекциями (лейкоциты и нейтрофилы).
Это одно из типичных побочных явлений любой химиотерапии. Чтобы предотвратить присоединение инфекции в такой ситуации, могут быть назначены специальные лекарства, которые поддерживают уровень лейкоцитов и нейтрофилов. Но делать это необходимо не всегда, а только по рекомендации лечащего врача — в зависимости от того, есть ли высокий риск критического падения показателей крови и возникала ли инфекция на фоне низких нейтрофилов в предыдущих циклах лечения.
В интернете можно найти много способов укрепления иммунитета, например применение отвара из чистотела или смеси из чеснока с лимоном. Все подобные способы не имеют под собой хорошей научной основы, поэтому наиболее вероятно, что они никак не влияют на процесс лечения онкологических заболеваний. Поэтому не надо стараться найти любые возможности «улучшить» работу иммунной системы.
Наш иммунитет — сложная и очень тонко налаженная система, попытки вмешаться в нее зачастую не имеют предсказуемого результата, особенно во время лечения онкологических заболеваний.
Кроме того, некоторые способы повышения иммунитета предполагают употребление в том или ином виде различных растительных препаратов или настоек. Такие средства могут влиять на эффективность других лекарств, а также вызывать побочные эффекты, схожие с побочными эффектами противоопухолевых препаратов. Поэтому если возникает желание прибегнуть к такой дополнительной «естественной» терапии, то крайне важно обсудить это с врачом, чтобы он мог проверить совместимость с проводимым лечением, а также понимал дополнительные причины возможных нежелательных явлений.
Что нужно запомнить
- Острые респираторные вирусные инфекции (простуды) не влияют на риск развития рака: он повышается только при значительном снижении иммунитета. Кроме того, никакие «иммунограммы» не помогают спрогнозировать развитие онкозаболеваний, за редким исключением.
- Злокачественные клетки способны ускользать от иммунитета, и благодаря этому опухоль может длительное время развиваться, не будучи замеченной организмом. Иммуноонкологические препараты — прежде всего ингибиторы контрольных точек — помогают иммунной системе увидеть опухоль и заново начать с ней бороться.
- Иммунотерапию сейчас активно применяют при раке легкого, меланоме, опухоли почки, а также при опухолях головы и шеи, раке шейки матки. При этом такие препараты назначают на разных стадиях онкологического заболевания, а не только в ситуации, когда опухоль дала метастазы в другие органы.
- Иммунотерапия может применяться и как отдельный вариант лечения, и в комбинации с другими препаратами — например с таргетными. Это позволяет воздействовать на опухоль с разных сторон и получить лучший эффект. Метод введения иммунотерапии — внутривенный, то есть это обычные капельницы.
- Большинство пациентов переносят такое лечение легко. Однако побочные эффекты тоже есть: иногда под воздействием иммуноонкологических препаратов иммунная система начинает атаковать здоровые ткани. К счастью, это происходит редко, и врачи умеют с этим бороться.
- Иммунотерапия подходит не всем. Врач подскажет, какие анализы провести, чтобы понять, будут ли такие препараты эффективны. Некоторым пациентам иммунотерапию не назначат из-за высокого риска побочных явлений.
- В целом иммунотерапия — это дорогой вариант лечения. К счастью, сейчас многие иммуноонкологические препараты в России можно получать по полису ОМС. Кроме того, с каждым годом появляется все больше аналогов, которые зачастую никак не уступают друг другу в эффективности.
- Важно не путать иммунотерапевтические препараты с иммуномодуляторами — пока их эффективность в лечении остается только теорией. Кроме того, иммунотерапевтические препараты вводятся под контролем врача в онкологических клиниках, а не продаются в аптеках как иммуномодуляторы.
- Наш иммунитет — сложная и очень тонко налаженная система, поэтому не надо «улучшать» ее работу, особенно во время лечения. Онкологическим пациентам важно поддерживать здоровый образ жизни. А вот прием растительных препаратов или настоек нужно обсудить с врачом, чтобы не навредить себе.
Что еще почитать:
- Лекарства против рака: как получить бесплатно и что делать, если возникнут сложности.
- «Поиск наилучшего решения»: что такое второе мнение в онкологии и зачем его получать.
- Большой раздел о видах лекарственного лечения в «Онко Вики» — онлайн-справочнике с ответами на большинство вопросов про рак.
Важные контакты:
Бесплатная онлайн-справочная «Просто спросить» для онкологических пациентов и их близких. Специалисты помогут узнать больше о диагнозе, корректности назначенной схемы лечения, необходимых обследованиях и возможностях медицинской помощи в вашем регионе.
Побочные эффекты иммунотерапии
Осложнения и последствия иммунотерапии и как с ними справиться. Рассказывает врач-онколог, химиотерапевт Круглова Марина Сергеевна
Иммунотерапия при онкологии имеет определенные нежелательные явления и последствия, которые отличаются от побочных эффектов химиотерапии и таргетной терапии. Например, в некоторых случаях иммунопрепараты провоцируют иммунную систему атаковать здоровые органы и ткани пациента.
В настоящий момент в России зарегистрированы 6 препаратов иммунотерапии, которые действуют на рецепторы PD1 и PD-L1. Это ингибиторы точек иммунного ответа — ниволумаб (Опдиво), атезолизумаб (Тецентрик), пембролизумаб (Китруда), ипилимумаб (Ервой), дурвалумаб (Имфинзи) и пролголимаб (Фортека).
Ниволумаб – побочные эффекты
Ниволумаб действует на иммунную систему, и иногда она начинает атаковать не только раковые клетки, но и здоровые. Наиболее распространенные побочные действия иммунотерапии ниволумабом в большинстве случаев связаны с подобной активизацией иммунной системы. Обычно они отличаются от нежелательных явлений химиотерапии.
Поскольку интенсивность побочных действий ниволумаба, вызванных активизацией деятельности иммунной системы, в большинстве случаев можно снизить, важно вовремя их распознавать.
А так как ниволумаб непосредственно влияет на работу иммунной биосистемы, рекомендуется с осторожностью подходить к его применению.
Это связано с тем, что препарат Опдиво трансформирует работу практически всех органов: кожных покровов, печени и почек, гормональных систем (гипофиза, надпочечников, щитовидной, поджелудочной), сердечно-сосудистой системы.
Крайне важно, чтобы иммунотерапию проводил квалифицированный онколог-химиотерапевт, который имеет клинический опыт работы с ниволумабом и знает, как предотвратить и свести к минимуму возможные осложнения.
Наиболее частые побочные эффекты ниволумаба (в монотерапии или комбинации с ипилимумабом:
- Астения (повышенная утомляемость),
- Тошнота, рвота;
- Снижение аппетита;
- Повышение температуры;
- Озноб с лихорадочным состоянием;
- Боли в мышцах, костях и суставах, а также головные боли;
- Нефрит и нарушение функции почек;
- Нарушения в работе желудочно-кишечного тракта (запоры или диарея).
При возникновении и развитии данных побочных эффектов ниволумаба незамедлительно обратитесь за помощью, чтобы не прерывать лечение.
Для снижения риска возникновения нежелательных явлений мы проводим иммунотерапию под двойным контролем – лечащего врача-онколога и медсестры, а также собираем подробный анамнез на наличие аутоиммунных заболеваний, аллергических реакций и постоянного приема препаратов.
Врачи:
Лечите осложнения вовремя
Мы знаем, как помочь
Ипилимумаб – побочные эффекты
Иммунопрепарат ипилимумаб (Ервой) предназначен для лечения неоперабельной метастатической меланомы. Особенности механизма действия ипилимумаба обусловливают совершенно отличный от других препаратов профиль токсичности.
Особенно осторожно он должен применяться у пациентов с тяжелыми аутоиммунными заболеваниями на интенсивной стадии развития, потому что активация иммунитета пациента может повлечь за собой реальную угрозу для организма в целом, вплоть до летальных последствий.
Главной отличительной чертой ипилимумаба является наличие иммуноопосредованных нежелательных реакций. Среди побочных явлений препарата Ервой преобладают:
- Анемия, лимфопения;
- Гипокалиемия, дегидратация;
- Периферическая сенсорная нейропатия,
- Головокружение, головные боли;
- Боль в глазах; снижение артериального давления;
- Нарушения работы ЖКТ: диарея, желудочно-кишечное кровотечение, колит, запор, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, абдоминальные боли;
- Нарушение функции печени, повышение печеночных проб (билирубин, щелочная фосфотаза, АСТ, АЛТ);
- Тошнота, рвота;
- Кожная токсичность: сыпь, зуд, дерматит, эритема, витилиго, крапивница, сухость кожи;
- Миалгия, артралгия, костно-мышечная боль, мышечные спазмы;
- Реакции в месте инфузии препарата;
- Снижение массы тела.
Лечите осложнения вовремя. Нами разработаны подробные алгоритмы по выявлению и купированию данных нежелательных явлений ипилимумаба.
Пембролизумаб – побочные эффекты
Механизм действия иммунопрепарата пембролизумаб (коммерческое название Китруда) похож на ниволумаб – он помогает иммунной системе бороться с опухолевым клетками.
Как и любой препарат, пембролизумаб обладает нежелательными явлениями, но не у всех они возникают.
Основными побочными эффектами пембролизумаба являются повышенная утомляемость, сыпь, диарея, снижение аппетита, лихорадка, зуд, кашель, одышка, боль в мышцах, запор и тошнота.
Также при иммунотерапии пембролизумабом могут проявиться иммуноопосредованные побочные эффекты: пневмонит, колит, гепатит, нефрит и эндокринопатии.
Очень важно информировать своего лечащего врача обо всех симптомах и изменениях в самочувствии, которые возникают на фоне терапии Китрудой, чтобы предотвратить развитие осложнений и не прерывать лечение.
Атезолизумаб – побочные эффекты
Атезолизумаб (Тецентрик) — это гуманизированное моноклональное антитело из класса IgG1 с видоизмененным Fc-фрагментом, которое непосредственно связывается с PD-L1 и блокирует его взаимодействие с рецепторами PD-1 и B7.1. Таким образом, атезолизумаб способствует прекращению опосредованного PD-L1/PD-1 подавления иммунного ответа и вызывает реактивацию противоопухолевого иммунитета.
Вторая сторона медали современной иммунотерапии – это побочные эффекты, осложнения, иммуноопосредованные нежелательные явления. Они обусловлены избыточной активацией иммунной системы с аутоиммунным поражением нормальных тканей различных органов и систем.
Эти симптомы могут появиться уже в течение 1 недели или только через 54 недели от начала терапии, могут усиливаться в любой момент времени и приводить к серьезным последствиям.
Иммуноопосредованный пневмонит наблюдается у 2,7% пациентов. Начальные признаки и симптомы: сухой кашель, прогрессирующая одышка, хрипы на вдохе, гипоксия, лихорадка, боль в груди. Необходимо как можно раньше сообщать о симптомах, что позволит оперативно и эффективно предотвратить угрожающую жизни дыхательную недостаточность и срочного вмешательства, например, трахеостомии или интубации.
Иммуноопосредованный гепатит — у 2% пациентов. Проявляется преимущественно бессимптомным повышением активности печеночных ферментов, редко повышением общего билирубина и желтухой, потемнением мочи, посветлением кала, кожным зудом, повышением кровоточивости, иногда присутствие лихорадки. Крайне важен контроль функции печени до начала терапии и перед каждым введением, что позволит предотвратить развитие тяжелой степени гепатита и соответственно прерывание лечения.
Иммуноопосредованный колит — у 1.1%. Проявляется болями в животе, спазмы, изменения частоты и характера стула, слизь или кровь в стуле. В запущенной форме вплоть до перфорации кишечника, сепсиса, симптомов раздражения брюшины и кишечной непроходимости.
Иммуноопосредованное нарушение функции щитовидной железы:
Гипотериоз — у 5.2% в монотерапии и у 24.3% в комбинации с бевацизумабом. Признаки: низкий обмен веществ в организме-запор, холодовая непереносимость, забывчивость и изменения личности, увеличение веса, задержка жидкости, отечность лица, изменения голоса, сухость кожи.
Гипертиреоз – у 4.9% с карбоплатином и наб-паклитакселом, 6,35%- с бевацизумабом, 0.9%- в монотерапии. Признаки: внезапное снижение массы тела, несмотря на повышенный аппетит, беспокойство, раздражительность, бессонница, потливость, мелкий тремор.
Надпочечниковая недостаточность — у 0.4% может проявляться усталостью, анорексией, снижением массы тела, гиперкортезолэмией, гипонатриемией.
Развитие сахарного диабета в 0.3% случаев будет проявляться гипергликемией, заторможенностью, рвотой, болями в мышцах, полидипсией и полиурией и потребовать заместительной инсулинотерапии.
Симптомы панкреатита как осложнения иммунотерапии атезолизумабом — боли в спине/животе, анорексией, тошнотой, рвотой, отеком поджелудочной железы.
Иммуноопосредованный менингоэнцефалит встречается в 0.4% случаев и может проявляться головной болью, изменениями психического состояния, нарушеним зрения, судорогами, тошнотой, рвотой, ригидностью затылочных мышц ,ознобом, спутанностью сознания
Нейропатия может проявляться как неспецифической симптоматикой: головной болью, головокружением, парестезией (онемение, покалывание, болевые ощущения), так и расстройствами вегетативной нервной системы, птозом, двоением в глазах, дисфагией, быстро прогрессирующей мышечной слабостью, дыхательной недостаточностью.
При иммунотерапии атезолизумабом крайне важно информирование и обучение пациентов для оперативного выявления нежелательных явлений, так как своевременная диагностика и надлежащая медикаментозная терапия улучшит результаты и при этом не окажет негативного влияния на активность иммунопрепарата.
Что важно знать при прохождении иммунотерапии: памятка пациенту. Часть 1
Рекомендации подготовила:
онколог-химиотерапевт, врач высшей категории, Круглова Марина Сергеевна
Что важно знать при прохождении иммунотерапии: памятка пациенту. Часть 2
Рекомендации подготовила:
онколог-химиотерапевт, врач высшей категории, Круглова Марина Сергеевна
Запись на прием
В клинике De Vita мы используем все возможности и достижения современной онкологии для лечения злокачественных опухолей, в том числе новейшие таргетную и иммунотерапию.
Мы накопили большой клинический опыт применения всех иммунопрепаратов, перечисленных в этой статье. Разработанные нами уникальные восстановительные программы, а также мультидисциплинарный подход с привлечением смежных специалистов – онкокардиолога и паллиативного терапевта помогают делать лечение не только эффективным, но и максимально комфортным для пациента.
Узнайте подробнее
о возможностях лечения побочных эффектов иммунотерапии в вашем случае
Лечение осложнений иммунотерапии — стоимость:
- Осмотр лечащего врача при госпитализации в дневной стационар4 200
- Внутривенное капельное введение лекарственных средств3 300
независимо от длительности введения
- Пребывание в одноместной палате дневного стационара5 100
повышенной комфортности, 1-я категория, с наблюдением среднего медицинского персонала
- Проведение симптоматической терапииот 20 000 до 25 000
Включены все препараты, осмотр врача, введение лекарств и пребывание
Статья составлена экспертом
Круглова Марина Сергеевна
Онколог, химиотерапевт, врач высшей категории, врач паллиативной медицины
Подробнее
Иммунотерапия без вреда для здоровья или как жить, получая иммунотерапию?
17 сентября отмечается Всемирный день безопасности пациентов. К предстоящему празднику сотрудники Первой онкологической больницы Москвы: Заведующий химиотерапевтическим отделением №2, дневным химиотерапевтическим стационаром №2, врач-онколог высшей категории, химиотерапевт Кузьмина Евгения Сергеевна и врач-онколог дневного стационара Пикулин Дмитрий Сергеевич рассказали все, что нужно знать пациентам об иммунной терапии.
Лекарственная противоопухолевая терапия постоянно развивается. В настоящее время кроме привычных химиотерапевтических препаратов, «на вооружении» онкологов имеются гормональные, таргетные и иммунотерапевтические лекарственные средства. Эта статья посвящена особенностям лечения иммунотерапевтическими препаратами.
Виды медикаментозного лечения онкологии:
- Химиотерапия – препараты наносят повреждающее действие всем активно делящимся клеткам организма, в первую очередь клеткам злокачественной опухоли.
- Гормонотерапия – препараты подавляют выработку гормонов, стимулирующих рост опухолевых клеток.
- Таргетная терапия – препараты воздействуют «прицельно» на определенные молекулы опухолевых клеток.
Чем иммунотерапия отличается от других видов лекарственного лечения онкологии?
В отличие от химиотерапии, гормонотерапии и таргетной терапии, иммунотерапия помогает собственным клеткам иммунной системы естественным путём бороться с заболеванием:
- Стимулирует иммунную систему организма
- Лишает опухолевые клетки возможности «ускользнуть от иммунного надзора» организма.
Наиболее широкое применение иммунотерапия получила при лечении меланомы, опухолей головы и шеи, рака лёгкого, почки, мочевого пузыря, лимфомы Ходжкина, раке тела и шейки матки, а также, в некоторых случаях колоректального рака и рака желудка. На сегодняшний момент на «вооружении» отечественных онкологов имеется несколько иммунотерапевтических препаратов:
- Ипилимумаб
- Ниволумаб
- Пембролизумаб
- Атезолизумаб
- Дурвалумаб
- Авелумаб
- Пролголимаб
Особенности в назначении иммунотерапии различным группам пациентов
Чтобы противоопухолевая терапия была безопасной, необходимо уже на этапе обследования предоставить своему онкологу сведения обо всех своих хронических заболеваниях. Особенно это касается болезней эндокринной системы, печени и почек, а также таких аутоиммунных заболеваний, таких как:
- Ревматоидный артрит,
- Аутоиммунный тиреодит,
- Рассеянный склероз,
- Миозит,
- Псориаз,
- Экзема,
- Атопический дерматит
Не менее важно сообщить своему врачу о том, какие лекарственные препараты вы принимаете или собираетесь принимать на постоянной основе, об имеющихся аллергиях на лекарственные препараты, особенно если вы ранее получали противоопухолевую терапию.
Применение иммунотерапевтических препаратов противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания, а также при системной терапии препаратами из группы Глюкокортикостероидов, таких как:
- Преднизолон
- Дексаметазон
- Гидрокортизон
Мне назначена иммунотерапия, чего мне опасаться и как контролировать состояние своего организма?
Для того, чтобы системная терапия была максимально эффективна, необходимо соблюдать режим и дозовую интенсивность лечения. Любые сопутствующие заболевания, хронические или острые (например, ОРВИ) могут стать причиной переноса очередного курса лечения, снижения доз препаратов или их полной отмены. Специальных рекомендаций по коррекции образа жизни или диеты, при проведении иммунотерапии нет, но необходимо придерживаться общих принципов здорового образа жизни, которые помогут минимизировать нагрузку на организм и позволят ему наиболее эффективно противостоять заболеванию и переносить получаемую терапию.
Необходимо ограничить употребление:
- Поваренной соли
- Специй
- Продуктов, приготовленных на открытом огне
- Продуктов с добавлением большого количества растительного масла
Все эти меры помогут облегчить работу органов желудочно-кишечного тракта и почек. Следует избегать:
- Переохлаждения и перегревания
- Близких контактов с людьми с гриппоподобными симптомами
Во время эпидемии гриппа и ОРВИ не рекомендуется активно пользоваться городским общественным транспортом и посещать места скопления людей.
Важно помнить, что иммунопрепараты не оказывают повреждающего действия на клетки опухоли, а воздействуют на иммунные процессы, протекающие в организме. Абсолютное большинство побочных эффектов , развивающихся в процессе иммунотерапии, имеют иммуноопосредованный характер. Другими словами, повреждающее действие здоровым клеткам организма наносит собственная иммунная система:
- За счет снижения активности клеток, которые в норме тормозят развитие иммунного ответа и предотвращают агрессию к собственным тканям организма.
- За счет повышения функции активных клеток иммунитета, что приводит к развитию избыточного иммунного ответа на антигены организма.
Вследствие этого развитие побочных эффектов возможно сразу после проведения внутривенного вливания иммунотерапевтического препарата или через несколько лет после завершения иммунотерапии.
При развитии любых признаков нежелательных явлений иммунотерапии не следует заниматься самолечением. В первую очередь необходимо проконсультироваться с вашим химиотерапевтом или онкологом ЦАОП и предоставить ему максимально полную информацию о вашей иммунотерапии.
Пациенту очень важно знать, какими именно препаратами ему проводится противоопухолевое лечение, быть готовым предоставить информацию о них врачу, к которому он обращается за помощью. Для этого необходимо хранить у себя и брать с собой на приём актуальный выписной эпикриз из химиотерапевтического стационара.
Как проявляются побочные эффекты или нежелательные явления иммунотерапии?
Обычно иммунотерапия протекает без выраженных побочных эффектов, переносится значительно легче химиотерапии и таргетной терапии. Но в ряде случаев могут возникать следующие нежелательные явления:
- Кожная токсичность. Может проявляться покраснениями, высыпаниями, припухлостью и зудом кожи уже через несколько дней после курса иммунотерапии.
- Поражение надпочечников. Проявляется в виде потемнения участков кожи, подверженных воздействию солнечного света в сочетании с потерей веса и повышенной утомляемостью.
- Нарушения в работе щитовидной железы. Проявляются в виде частых перемен настроения, набора или потери веса, стабильно повышенной или пониженной температуры тела.
- Боль в суставах: может быть проявлением аутоиммунного воспаления.
- Пульмонит: одышка, кашель, утомляемость.
- Тошнота, диарея, вздутие живота. Обычно эти симптомы вызваны поражением органов желудочно-кишечного тракта или поджелудочной железы.
- Сухость во рту, постоянная жажда, учащённое мочеиспускание – ещё одна группа симптомов, свидетельствующих о нарушении в работе поджелудочной железы.
- Боль в области правого или левого подреберья, появление желтушности склер и кожных покровов, потемнение цвета мочи развиваются при поражении печени.
- Утомляемость, головная боль, головокружение, ухудшение памяти, нарушение зрения, онемение и нарушении функций конечностей указывают на поражение нервной системы.
Обо всех этих и других проявлениях необходимо незамедлительно сообщать своему лечащему врачу. В процессе иммунотерапии у пациентов регулярно берутся анализы крови, проводятся инструментальные обследования. Соблюдение сроков и рекомендаций по обследованию в процессе иммунотерапии, а так же своевременное информирование об изменении в своем состоянии помогут вовремя скорректировать терапию и избежать развития тяжёлой аутоиммунной патологии.
В заключении хотелось бы напомнить:
Лечение онкологического заболевания это долгий и трудный путь. Пройти его можно найдя согласие с собой, своим организмом, вместе с надёжным союзником в виде лечащего врача. Крайне важно соблюдать рекомендации медицинских работников, прислушиваться к своим ощущениям и не бояться рассказать о них своему доктору.
Литература:
- Проценко С.А., Антимоник Н.Ю., Баллюзек М.Ф., Берштейн Л.М., Жукова Н.В., Новик А.В. и соавт. Практические рекомендации по управлению иммуноопосредованными нежелательными явлениями. Злокачественные опухоли : Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2021 (том 11). 50
- Государственный реестр лекарственных средств 2022г.
- Лядова М.А.. Вам назначена иммунотерапия
- Дегтярёва Е.А., Проценко С.А., Имянитов Е.Н. Редкие иммуноопосредованные нежелательные явления: обзор литературы., Журнал Фармотека №7 2020г.
- Семенова А. И. Новик А. В. Иммунотерапия опухолей: принцип действия, показания и возможные осложненияИнформационный блог НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова 2020г.
Иммунотерапия при онкологических заболеваниях — это современный и инновационный метод лечения, который направлен на активизацию иммунной системы пациента для борьбы со злокачественными опухолями. В отличие от традиционных методов терапии, таких как химиотерапия и радиотерапия, иммунотерапия в онкологии работает усиливая естественные защитные механизмы организма. Она помогает иммунитету распознавать и уничтожать раковые клетки, что значительно увеличивает шансы на успех в борьбе с раком, особенно на поздних стадиях заболевания.
В настоящее время существует несколько видов иммунопрепаратов, различающихся по своему действию и назначению. Одним из наиболее перспективных направлений в иммунотерапии являются ингибиторы контрольных точек, которые воздействуют на специфические молекулы, отвечающие за подавление активности противоопухолевого иммунитета. Эти препараты снимают блокировки, которые раковые клетки используют для «маскировки» от иммунной системы, помогая тем самым организму активно атаковать опухоль.
- Как работает иммунотерапия?
- Какие бывают разновидности иммунотерапии?
- Моноклональные антитела
- Пембролизумаб
- Ниволумаб
- Ритуксимаб
- Ипилимумаб
- Цитокины
- Иммунотерапия при раке легкого
- Иммунотерапия при меланоме
- Отзыв пациента о лечении меланомы иммунотерапией:
- Иммунотерапия при раке желудка
- Иммунотерапия при раке почки
- Иммунотерапия при раке яичников
- Побочные эффекты иммунотерапии
- Иммунотерапия: за и против
- Сколько стоит иммунотерапия?
Наиболее часто иммунотерапия при онкологии применяется в случаях, когда традиционные методы оказываются малоэффективными. Кроме того, такие препараты могут значительно продлить жизнь пациентам, улучшая их продолжительность и качество жизни. В последние годы исследования в области иммунотерапии активно развиваются, что приводит к появлению новых препаратов и усовершенствованию существующих методов.
Иммунотерапия считается одним из самых перспективных подходов в онкологии, и многие эксперты возлагают на нее большие надежды.
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
Как работает иммунотерапия?
Иммунная система человека предназначена для защиты организма от инфекций, раковых клеток и других «чужеродных» агентов. Она работает по принципу распознавания и уничтожения потенциальных угроз. Однако раковые клетки могут маскироваться, избегая атак иммунной системы. Именно поэтому иногда злокачественные опухоли развиваются, несмотря на активную работу иммунитета.
Во время деления клеток в организме иногда происходят мутации, которые могут привести к образованию раковых клеток. Обычно иммунная система идентифицирует и уничтожает такие клетки. Но раковые клетки обладают способностью защищаться от иммунитета несколькими способами:
- Незаметность для иммунной системы. Некоторые опухоли производят недостаточное количество антигенов, что позволяет им остаться «невидимыми».
- Подавление иммунных реакций. Раковые клетки могут вырабатывать вещества, блокирующие активность иммунных клеток.
- Влияние микроокружения опухоли. Клетки и молекулы, окружающие опухоль, могут подавлять иммунный ответ.
Иммунотерапия в онкологии помогает преодолеть эти механизмы защиты, активируя иммунную систему либо предоставляя ей необходимые инструменты для борьбы с опухолью.
Таким образом, иммунотерапия в онкологии открывает новые горизонты в борьбе с раковыми заболеваниями, особенно в случаях, когда другие методы лечения оказались неэффективными.
Какие бывают разновидности иммунотерапии?
Современная иммунотерапия при онкологии включает несколько направлений, каждое из которых имеет свои особенности и области применения. Эти методы помогают активировать иммунную систему или предоставляют ей дополнительные инструменты для эффективной борьбы с опухолью. Основные виды иммунотерапии:
- Моноклональные антитела. Это искусственно созданные антитела, которые нацелены на специфические мишени, находящиеся на поверхности раковых клеток. Они могут помечать опухоль для иммунной системы, блокировать сигналы роста опухоли или непосредственно разрушать раковые клетки.
- Ингибиторы контрольных точек. Контрольные точки — это молекулы, которые регулируют работу иммунной системы. Раковые клетки используют их, чтобы избегать атак. Ингибиторы снимают эту «маскировку» и восстанавливают способность иммунных клеток атаковать опухоль.
- Противораковые вакцины. Вакцины могут стимулировать иммунитет, чтобы он атаковал конкретные опухолевые клетки. Первые такие вакцины были одобрены еще в 2010 году и применяются при некоторых видах рака.
- Модуляторы иммунной системы. Препараты такие как интерлейкины или интерфероны усиливают работу иммунной системы неспецифическим образом. Это помогает организму бороться с раковыми клетками.
- Клеточная иммунотерапия. Этот метод предполагает забор иммунных клеток пациента, их активацию и размножение в лаборатории. Затем клетки возвращают в организм, где они начинают активно уничтожать опухоль.
Каждый из этих методов может использоваться как отдельно, так и в комбинации, в зависимости от типа опухоли, её стадии и состояния пациента.
Исследования продолжаются, и постоянно разрабатываются новые виды иммунопрепаратов. иммунотерапия рака — это динамично развивающееся направление, которое даёт надежду многим пациентам на успешное лечение.
Моноклональные антитела
Антигены — это чужеродные вещества, которые проникают в организм человека. В ответ на их появление иммунная система вырабатывает антитела — белковые молекулы, которые связываются с антигенами и запускают механизмы их уничтожения.
Моноклональные антитела представляют собой искусственные аналоги естественных антител человека. Каждое такое антитело нацелено на строго определенную молекулу-мишень. В случае онкологических заболеваний эта мишень — вещество, которое раковые клетки вырабатывают в избытке, а здоровые клетки либо не вырабатывают вовсе, либо продуцируют в минимальных количествах.
В онкологии, моноклональные антитела могут выполнять разные функции в борьбе с опухолью:
- Помечают раковые клетки. Антитела связываются с клетками опухоли, делая их заметными для иммунной системы.
- Разрушают клеточные мембраны. Некоторые антитела воздействуют на мембрану опухолевых клеток, что приводит к их гибели.
- Блокируют рост опухоли. Они подавляют механизмы, которые способствуют делению раковых клеток или образованию новых кровеносных сосудов для питания опухоли.
- Снимают блокировку иммунитета. Антитела нейтрализуют вещества, которые помогают раковым клеткам скрываться от иммунной системы.
- Доставляют лекарственные средства. Моноклональные антитела могут быть носителями химиотерапевтических препаратов или радиоактивных частиц, направляя их непосредственно к опухоли.
Моноклональные антитела — это мощное оружие в терапии онкологических заболеваний. Они обладают высокой специфичностью, воздействуя только на опухоль, что позволяет минимизировать побочные эффекты и сохранить здоровые ткани.
За последние десятилетия было разработано и одобрено множество моноклональных антител для лечения таких видов рака, как лимфомы, меланома, рак молочной железы, легких, желудка и других. Эти препараты применяются при наличии специфических молекулярных маркеров, что делает лечение более персонализированным.
Исследования в области моноклональных антител продолжаются. В разработке находятся новые препараты, которые позволят расширить их применение. Сегодня этот подход является неотъемлемой частью современной терапии и надеждой на долгосрочную ремиссию для многих пациентов.
Пембролизумаб
Кейтруда (Пембролизумаб) — это моноклональное антитело, которое стало революционным средством в лечении ряда злокачественных опухолей. Его действие направлено на рецептор PD-1), который находится на поверхности T-лимфоцитов.
PD-1 — это рецептор, который взаимодействует с белком PD-L1, производимым раковыми клетками. Эта связь блокирует активность T-лимфоцитов, что позволяет опухоли оставаться невидимой для иммунитета. Кейтруда разрывает эту связь, восстанавливая способность T-клеток атаковать опухоль.
Кейтруда была одобрена для клинического использования в 2014 году. Сегодня она применяется для лечения таких видов рака, как:
- Меланома.
- Немелкоклеточный рак легких.
- Опухоли головы и шеи.
- Некоторые другие трудноизлечимые формы онкологии.
Препарат особенно эффективен на поздних стадиях, когда опухоль не поддается хирургическому удалению или другим методам лечения.
Кейтруда демонстрирует высокую эффективность при минимальных побочных эффектах по сравнению с традиционной химиотерапией. Пациенты отмечают улучшение качества жизни и значительное снижение проявлений болезни.
Несмотря на успехи, Кейтруда не подходит для всех пациентов. Её применение требует предварительного молекулярно-генетического тестирования опухоли для определения наличия PD-L1. Однако, благодаря активным исследованиям, расширяется спектр её применения и разрабатываются комбинации с другими препаратами.
Ниволумаб
Ниволумаб (Опдиво) — это инновационное моноклональное антитело, которое относится к классу ингибиторов контрольных точек и нацелено на блокировку белка PD-1. Этот препарат, как и Кейтруда, помогает иммунной системе пациента преодолеть защитные механизмы раковых клеток и активизировать T-лимфоциты для борьбы с опухолью.
Впервые Ниволумаб был одобрен в декабре 2014 года в США для лечения меланомы. Сегодня он применяется для терапии ряда онкологических заболеваний, включая:
- Метастатическую и неоперабельную меланому.
- Местнораспространенный или метастатический мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легких.
- Почечно-клеточный рак на поздних стадиях.
Ниволумаб часто используется в сочетании с другим ингибитором контрольных точек — Ипилимумабом (Ервой). Эта комбинация демонстрирует высокую эффективность в борьбе с агрессивными формами опухолей, повышая выживаемость и улучшая качество жизни пациентов.
Ниволумаб доказал свою эффективность в случаях, когда традиционные методы лечения, такие как химиотерапия, не дают положительных результатов. Препарат отличается меньшим числом побочных эффектов и при этом обеспечивает стойкий противоопухолевый ответ.
Ритуксимаб
Ритуксимаб (Мабтера, Ритуксан) — это моноклональное антитело, которое стало одним из первых препаратов, внедренных в клиническую практику для лечения злокачественных новообразований. Препарат воздействует на белок CD20, который находится на поверхности B-лимфоцитов и злокачественных клеток. Это позволяет направленно уничтожать патологические клетки, не затрагивая другие компоненты иммунной системы.
Ритуксимаб связывается с рецептором CD20 на поверхности B-лимфоцитов и запускает иммунные реакции, ведущие к гибели этих клеток. Механизмы воздействия включают:
- Привлечение иммунных клеток, которые уничтожают B-лимфоциты.
- Активацию комплемента, системы белков, разрушающих клетки.
- Индукцию программируемой клеточной смерти (апоптоза).
После курса лечения организм пациента восстанавливает нормальные B-лимфоциты, что обеспечивает сохранение иммунитета.
Ритуксимаб применяется для лечения следующих заболеваний:
- Хронический лимфолейкоз.
- Неходжкинская лимфома.
- Вульгарная пузырчатка (аутоиммунное заболевание).
- Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
Препарат одобрен к применению с 1997 года и с тех пор активно используется как в онкологии, так и при аутоиммунных заболеваниях.
Ритуксимаб продолжает оставаться стандартом лечения лимфом и других заболеваний, связанных с патологией B-лимфоцитов. Его использование значительно улучшает выживаемость пациентов и качество их жизни. Этот препарат стал ключевым звеном в развитии терапии моноклональными антителами и сыграл важную роль в эволюции иммунотерапии в онкологии.
Ипилимумаб
Ипилимумаб (Ервой) — это моноклональное антитело, которое относится к ингибиторам контрольных точек. Оно нацелено на молекулу CTLA-4 (цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген 4). Препарат был одобрен в США в 2011 году и стал первым ингибитором контрольных точек, который доказал свою эффективность в лечении онкологических заболеваний, включая метастатическую меланому.
CTLA-4 — это молекула, находящаяся на поверхности T-лимфоцитов. Она выполняет роль «тормоза», подавляя активацию иммунных клеток и ограничивая их способность атаковать раковые клетки. Раковые клетки используют этот механизм, чтобы избегать атак со стороны иммунитета.
Ипилимумаб блокирует действие CTLA-4, позволяя T-лимфоцитам активно размножаться и атаковать опухоль. Это усиливает иммунный ответ и помогает организму бороться с раковыми клетками.
Основные показания к применению Ипилимумаба включают:
- Метастатическая меланома.
- Рак легких.
- Рак простаты (в комбинации с другими методами лечения).
Препарат также используется в комбинации с другими ингибиторами контрольных точек, например, с Ниволумабом (Опдиво), что позволяет добиться более выраженного и устойчивого эффекта.
Стоит отметить, что Ипилимумаб, как и другие иммунопрепараты, может вызывать активацию иммунных клеток против здоровых тканей, что приводит к развитию аутоиммунных реакций. Чаще всего встречаются:
- Кожные реакции.
- Нарушения работы кишечника (диарея, колит).
- Изменения функции печени.
- Эндокринные нарушения.
Однако Ипилимумаб остается важным компонентом иммунотерапии при раке, особенно в случаях, когда другие методы лечения оказываются неэффективными. Исследования продолжаются, чтобы расширить спектр применения препарата и улучшить переносимость лечения.
Цитокины
Цитокины — это группа белковых молекул, которые играют ключевую роль в регуляции иммунной системы. В контексте иммунотерапии при онкологических заболеваниях, цитокины используются для стимуляции иммунного ответа, способного бороться с раковыми клетками. Они работают неспецифически, активируя иммунные клетки и усиливая их активность в организме.
Основные виды цитокинов, применяемых в онкологии:
- Интерлейкин-2 (IL-2). Интерлейкин-2 — это молекула, которая усиливает рост и размножение T-лимфоцитов и NK-клеток (натуральных киллеров). Применяется при метастатической меланоме и распространенном раке почек. Также иногда используется в сочетании с химиотерапией, что позволяет усилить иммунный ответ.
- Интерферон-альфа. Интерфероны — это молекулы, которые участвуют в борьбе с вирусами и опухолевыми клетками. Интерферон-альфа оказывает прямое противоопухолевое действие. Он ускоряет апоптоз (гибель) раковых клеток, замедляет рост опухоли и кровеносных сосудов, питающих её. Он применяется при меланоме, раке почек, волосатоклеточном лейкозе и саркоме Капоши.
В настоящее время ведутся исследования по разработке новых типов цитокинов (например, IL-7, IL-12, IL-21), которые будут обладать большей эффективностью и меньшей токсичностью. Эти препараты могут стать важным компонентом терапии в комбинации с другими методами иммунотерапии при раке.
Иммунотерапия при раке легкого
Рак легкого — одно из наиболее распространенных онкологических заболеваний в мире. Оно характеризуется высокой смертностью. Среди мужчин он занимает первое место по заболеваемости и смертности, а среди женщин — третье место. По статистике, почти 20% всех летальных исходов, вызванных злокачественными опухолями, приходится на рак легкого. В группу риска входят курильщики старше 50 лет. На каждые 3–4 миллиона выкуренных сигарет приходится одна смерть от этого заболевания.
Рак легкого часто выявляют на поздних стадиях, когда опухоль уже распространилась за пределы легочной ткани или дала метастазы. В таких случаях эффективность традиционных методов лечения, таких как хирургия, химиотерапия и лучевая терапия, значительно снижается. Именно в этих ситуациях иммунотерапия может стать спасением.
Применение иммунотерапии позволяет активировать иммунную систему пациента для борьбы с опухолью. Основные препараты, используемые при лечении рака легкого, включают Ниволумаб (Опдиво), Ипилимумаб (Ервой), Пембролизумаб (Кейтруда) и Атезолизумаб (Тецентрик).
Эти препараты особенно эффективны при метастатическом и немелкоклеточном раке легкого. Они помогают замедлить прогрессирование болезни, уменьшить размеры опухоли и значительно улучшить качество жизни пациента.
В клинике «Евроонко» используются самые современные подходы к лечению рака легкого. Благодаря сотрудничеству с международными клиниками пациенты получают доступ к передовым методам иммунотерапии и персонализированным схемам лечения.
Иммунотерапия при раке легкого открывает новые возможности для пациентов, особенно в случаях, когда другие виды лечения не дают положительного результата. В «Евроонко» занимаются лечением даже в самых сложных и запущенных ситуациях.
Иммунотерапия при меланоме
Меланома — это одна из самых агрессивных форм рака кожи. Несмотря на то, что она составляет всего 2% всех случаев рака кожи, именно меланома чаще всего приводит к летальному исходу. Её особенности — это ранняя склонность к метастазированию и устойчивость к стандартным методам лечения. В 2012 году в мире было зарегистрировано 232 000 новых случаев меланомы, из которых 55 000 завершились летальным исходом.
Хирургическое удаление эффективно только на ранних стадиях, а химио- и лучевая терапия зачастую оказываются недостаточно результативными при метастатической меланоме.
На поздних стадиях меланомы, иммунотерапия становится важнейшим методом лечения. Она помогает активировать иммунитет пациента для борьбы с опухолью. Применяемые препараты такие как Пембролизумаб, Ниволумаб и Ипилимумаб.
Эти препараты доказали свою эффективность при метастатической меланоме, помогая замедлить прогрессирование заболевания и значительно улучшить прогноз.
Иммунотерапия при меланоме — это реальная возможность продлить жизнь пациентов, улучшить их состояние и минимизировать риск рецидива. Клиника «Евроонко» предлагает не только доступ к передовым методам лечения, но и полное сопровождение на всех этапах терапии.
Отзыв пациента о лечении меланомы иммунотерапией:
Мне 41 год, я бывший спортсмен, много времени проводил на солнце. Загар всегда переносил хорошо, кожа быстро смуглела, ожогов не было. Конечно, я слышал о вреде солнца, регулярно проверялся у дерматолога, и он уверял, что риск меланомы у меня минимален из-за особенностей кожи.
Но судьба распорядилась иначе. У меня обнаружили меланому на бедре, что стало неожиданным, ведь спина или плечи, казалось бы, более логичное место. Посоветовали обратиться в известную клинику. Приняли меня охотно, заверили, что шансы на успешное лечение высокие, так как диагноз был поставлен на ранней стадии. Но из-за длительных обследований и отсрочки операции драгоценное время было упущено. Мне назначили интерферон, однако я почувствовал, что нужно искать другое мнение.
Тогда я обратился в Евроонко. Здесь мне сразу сделали ПЭТ-КТ, подтвердили отсутствие BRAF-мутаций, но выявили начало метастазирования. Операцию провели незамедлительно, и сразу же был назначен курс иммунотерапии препаратом Опдиво. Это решение буквально спасло мне жизнь, так как, как я позже понял, промедление в первой клинике могло привести к фатальным последствиям.
Сейчас я чувствую себя отлично. Метастазы не прогрессируют, а за состоянием места операции ведется тщательный контроль. Курс иммунотерапии продолжается, но я уверен в успехе благодаря профессионализму врачей Евроонко. Особая благодарность Андрею Львовичу и Анне Александровне за их заботу, оперативность и умение объяснять всё простым языком. Уверен, что обращение в эту клинику стало лучшим решением в моей жизни. Спасибо за то, что вернули мне надежду!
Иммунотерапия при раке желудка
Рак желудка — это одно из самых распространенных онкологических заболеваний, которое часто диагностируют на поздних стадиях. Для пациентов с I–III стадиями основным методом лечения является хирургическое удаление опухоли. Его, как правило, дополняют курсами химиотерапии и/или лучевой терапии для снижения риска рецидива. Однако на IV стадии, когда опухоль уже вышла за пределы желудка и дала метастазы, вероятность достижения ремиссии крайне низка.
При метастатическом раке желудка, когда традиционные методы лечения становятся малоэффективными, иммунотерапия может значительно помочь. Она направлена на активацию иммунной системы для борьбы с опухолью. Это позволяет замедлить её рост, сократить размеры и улучшить качество жизни.
На сегодняшний день наиболее эффективными препаратами для лечения рака желудка являются:
- Трастузумаб, моноклональное антитело, направленное против HER2/neu рецепторов, которые часто экспрессируются на поверхности раковых клеток желудка.
- Рамуцирумаб — препарат, блокирующий VEGFR-2 (рецептор сосудистого эндотелиального фактора роста), что препятствует образованию кровеносных сосудов, питающих опухоль.
Иммунотерапия при раке желудка — это стремительно развивающееся направление, которое уже сейчас демонстрирует значительные успехи. Сочетание иммунотерапевтических препаратов с другими методами лечения позволяет повысить выживаемость и качество жизни пациентов даже на поздних стадиях заболевания.
Иммунотерапия при раке почки
Рак почки — это один из онкологических диагнозов, при котором иммунотерапия демонстрирует высокую эффективность. Благодаря способности активировать иммунную систему и направлять её против опухоли, иммунопрепараты используются как самостоятельное лечение или в сочетании с другими методами терапии.
Для лечения рака почки применяются два основных класса иммунопрепаратов:
- Цитокины. Это белки, которые регулируют взаимодействие клеток иммунной системы. В терапии рака почек используют их искусственно синтезированные аналоги Интерлейкин-2 (IL-2) и Интерферон-альфа.
- Ингибиторы контрольных точек. Используется препарат Ниволумаб, ингибитор белка PD-1, который восстанавливает активность T-лимфоцитов. Ниволумаб применяется для лечения метастатического и поздних стадий рака почки, демонстрируя высокую эффективность и улучшая прогноз пациентов.
Иммунотерапия при раке почки — это перспективное направление, которое постоянно развивается. Новые препараты и комбинации методов лечения дают надежду даже пациентам с метастатической формой заболевания, значительно улучшая качество их жизни и увеличивая её продолжительность.
Иммунотерапия при раке яичников
Рак яичников является одним из наиболее сложных для лечения онкологических заболеваний. Несмотря на значительный прогресс в хирургических методах и химиотерапии, многие пациенты сталкиваются с рецидивами. Также, нередко опухоль перестает реагировать на ранее эффективные препараты. В таких случаях иммунотерапия становится перспективным подходом, способным улучшить результаты лечения.
Основным препаратом, применяемым для иммунотерапии при раке яичников, является Бевацизумаб (Авастин). Это моноклональное антитело, которое нацелено на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF).
Научные исследования в области иммунотерапии при раке яичников активно развиваются. Среди инновационных методов применяются:
- Моноклональные антитела. Создаются новые препараты, нацеленные на молекулы, специфически экспрессируемые опухолью, для повышения эффективности и снижения побочных эффектов.
- Ингибиторы контрольных точек. Препараты, блокирующие PD-1, PD-L1 и CTLA-4, помогают иммунной системе распознавать и уничтожать раковые клетки, снимая их «маскировку».
- Онколитические вирусы. Генетически модифицированные вирусы заражают и уничтожают опухолевые клетки, активируя иммунный ответ.
Многие из перечисленных методов находятся на стадии клинических испытаний. Исследователи стремятся улучшить переносимость лечения, увеличить эффективность и адаптировать терапию для различных стадий заболевания.
Побочные эффекты иммунотерапии
Иммунотерапия — это эффективный метод борьбы с раковыми заболеваниями, но, как и любой другой вид лечения, она может сопровождаться побочными эффектами. Эти эффекты связаны с активацией иммунной системы, которая иногда начинает атаковать не только опухолевые клетки, но и здоровые ткани организма.
Наиболее распространенные побочными эффектами являются:
-
Реакции со стороны кожи.
- Покраснение, зуд, высыпания.
- Повышенная чувствительность кожи к солнечному свету.
- Сухость и шелушение.
-
Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.
- Диарея или запор.
- Тошнота, рвота.
- Боль или спазмы в животе.
- Воспаление слизистой оболочки кишечника (колит).
-
Общие симптомы.
- Повышенная температура тела.
- Озноб, слабость, ломота в мышцах.
- Усталость, снижение аппетита.
-
Поражение слизистых оболочек.
- Язвы в полости рта и горла.
- Боль при глотании.
-
Системные эффекты.
- Изменения артериального давления (гипо- или гипертония).
- Отёки, особенно на ногах.
- Увеличение веса из-за задержки жидкости в организме.
-
Аутоиммунные реакции.
- Щитовидная железа: гипо- или гипертиреоз.
- Легкие: воспаление (пневмонит), которое может вызывать кашель и одышку.
- Печень: повышение уровня печеночных ферментов (гепатит).
- Мышцы и суставы: боли, воспаление.
Несмотря на возможные побочные эффекты, иммунотерапия зачастую переносится легче, чем химиотерапия, так как её действие более направлено. Иммунопрепараты редко вызывают токсическое поражение костного мозга или волос, что делает лечение более щадящим.
Побочные эффекты иммунотерапии зависят от индивидуальных особенностей организма и конкретного препарата. При тщательном наблюдении и своевременной коррекции, побочные реакции, как правило, удаётся контролировать, сохраняя высокую эффективность лечения.
Иммунотерапия: за и против
Иммунотерапия считается одним из наиболее значимых достижений в современной онкологии. Её главное преимущество заключается в способности работать в случаях, когда другие методы лечения оказываются неэффективными. Использование иммунопрепаратов помогает усилить основную терапию и значительно увеличить шансы на успешную борьбу с раком. Благодаря точечному воздействию, иммунотерапия направлена на конкретные мишени, что снижает вероятность повреждения здоровых тканей и минимизирует побочные эффекты по сравнению с химиотерапией. Ещё одним важным достоинством является способность иммунопрепаратов «обучать» иммунную систему пациента распознавать и уничтожать опухолевые клетки. Это обеспечивает долгосрочный эффект и уменьшает риск рецидива заболевания.
Однако не всё так просто. Иммунотерапия не всегда эффективна и может давать очень разные результаты. У одних пациентов она помогает полностью уничтожить опухоль, у других только замедляет её рост, а у третьих не оказывает существенного эффекта. Причины таких различий пока остаются предметом изучения.
Также, несмотря на то что побочные эффекты встречаются реже, чем при химиотерапии, они могут быть серьёзными и связаны с чрезмерной активацией иммунной системы, которая начинает атаковать здоровые ткани организма.
Иммунотерапия требует длительного лечения, и со временем её эффективность может снижаться. Опухоль способна адаптироваться и становиться устойчивой к применяемым препаратам. Ещё одним недостатком является высокая стоимость такого лечения, что связано со сложностью производства иммунопрепаратов. Кроме того, иммунотерапия подходит не для всех типов рака. Для большинства онкологических заболеваний до сих пор не разработано препаратов, способных прицельно воздействовать на опухоль. Однако исследования в этой области активно продолжаются, что даёт надежду на расширение спектра применения иммунотерапии в будущем.
Сколько стоит иммунотерапия?
Иммунотерапия — один из самых современных и перспективных методов лечения рака, однако стоимость такого лечения остаётся высокой. Цена определяется рядом факторов, включая тип применяемого препарата, вид опухоли, её стадия и степень агрессивности. Производство иммунопрепаратов — сложный и дорогостоящий процесс, что существенно влияет на их стоимость.
В России лечение иммунотерапией доступно далеко не во всех медицинских учреждениях. Многие пациенты вынуждены обращаться за помощью за границу, например, в клиники Израиля, Германии или США. В таких случаях цена курса лечения увеличивается за счёт расходов на перелёт, проживание и услуги посредников. Общая сумма может достигать нескольких миллионов рублей.
Однако ситуация постепенно меняется. В клинике «Евроонко» пациенты могут пройти курс иммунотерапии в соответствии с международными стандартами, не выезжая за пределы страны. Это делает лечение доступным для большего числа людей. У нас используются новейшие препараты, а подход к каждому пациенту основан на персонализированных схемах терапии.
Список литературы:
- Иммунотерапия рака. Практическая онкология, Т.17, №2, 2016.
- Хаитов Р. М., Атауллаханов Р. И. Иммунотерапия: руководство для врачей. 2-е изд., перераб. и доп. ГЭОТАР-Медиа, 2020.
- Андрей Степанович Брюховецкий. Прецизионная иммунотерапия рака и других злокачественных опухолей. Издательские решения, 2019.
- Чарльз Гребер. Открытие. Новейшие достижения в иммунотерапии для борьбы с новообразованиями. Бомбора, 2020 г.
- Еронина П.И., Титенко С.Н. Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа. // FORCIPE. 2019. №Приложение.
- Носов А.К., Кротов Н.Ф., Беркут М.В. В ПОИСКАХ АТЛАНТИДЫ: ПРЕДИКТИВНЫЕ БИОМАРКЕРЫ ОТВЕТА НА ИММУНОТЕРАПИЮ. // ОУ. 2021. №1.
- Саевец В.В., Шаманова А.Ю., Ростовцев Д.М. ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ НА КОНТРОЛЬНЫЕ ИММУННЫЕ ТОЧКИ (PD-1/PD-L1) ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЯХ. // УРМЖ. 2021. №4.
- Гаптулбарова К. А., Цыганов М. М., Ибрагимова М. К., Певзнер А. М., Спирина Л. В., Литвяков Н. В. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОТЕРАПИИ ПРИ РАЗНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЯХ: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. // Успехи молекулярной онкологии. 2021. №4.
- Zhang Y, Zhang Z. The history and advances in cancer immunotherapy: understanding the characteristics of tumor-infiltrating immune cells and their therapeutic implications. Cell Mol Immunol. 2020 Aug;17(8):807-821.
- Sahu M, Suryawanshi H. Immunotherapy: The future of cancer treatment. J Oral Maxillofac Pathol. 2021 May-Aug;25(2):371.
- Esfahani K, Roudaia L, Buhlaiga N, Del Rincon SV, Papneja N, Miller WH Jr. A review of cancer immunotherapy: from the past, to the present, to the future. Curr Oncol. 2020 Apr;27(Suppl 2):S87-S97.
- Хаитов Рахим Мусаевич, Кадагидзе Заира Григорьевна. Иммунитет и рак. ГЭОТАР-Медиа, 2018 г.
- Shiravand Y, Khodadadi F, Kashani SMA, Hosseini-Fard SR, Hosseini S, Sadeghirad H, Ladwa R, O’Byrne K, Kulasinghe A. Immune Checkpoint Inhibitors in Cancer Therapy. Curr Oncol. 2022 Apr 24;29(5):3044-3060.
- Basudan AM. The Role of Immune Checkpoint Inhibitors in Cancer Therapy. Clin Pract. 2022 Dec 27;13(1):22-40.
