«Гиперплазия эндометрия» — самая частая причина, из-за которой женщинам выполняется не нужная им операция. Вот так! Есть такая операция в гинекологии — выскабливание, при которой железной ложкой с заостренным концом скоблят по внутренним стенкам матки, соскабливая выросший эндометрий. Скоблят вслепую, периодически проверяя результат камерой. Сразу же скажу — это операция травмирует матку, и есть очень мало ситуаций, когда она оправдана. Но на практике — это самая частая операция, выполняющаяся в гинекологии. То есть самая частая операция в гинекологии — самая не нужная и при этом самая травмирующая матку и шейку. Вот такой парадокс.
Немного истории. В эпоху до появления УЗИ (а это по сути большее время существования гинекологии, так как УЗИ активно внедрилось в гинекологическую практику только в середине 90-х) выскабливание было единственным доступным методом узнать, что там в матке, а также единственным методом лечения любого вида маточного кровотечения. Понимаете, ничего не было в руках у доктора, а перед ним женщина с кровотечением или задержкой месячных. Что делать? Правильно — скоблить, а там гистология покажет. И такой подход был оправдан, так как альтернативы не было. И выскабливание называли «лечебно-диагностической процедурой». Но прошло время, появился аппарат УЗИ в каждой клинике, и появилась возможность оценить и матку, и яичники, и эндометрий, а главное- узнавать причину кровотечения и состояние органов ничего не выскабливая. Но здравый смысл давно отчалил из гавани «Гинекология», скоблить продолжают с той же интенсивностью, бездумно, рефлекторно и уныло. Скоблят по любому поводу, при любом заболевании . Миома матки — надо выскоблить. Эндометриоз — сначала выскоблить. Киста в яичнике — надо в начале выскоблить! «Зачем?»,- когда- то я лез с расспросами к коллегам. «Так надо! Написано в каких-то рекомендациях, которые никто не читал, и обновление которых происходит совершенно непредсказуемым образом».
Но главный идеолог повсеместной скоблежки — учебник по онкогинекологии Бохмана. Автор практиковал в те далекие времена, когда, как я уже указывал, не было УЗИ, поэтому исключить онкологию можно было только путем выскабливания. Поэтому Бохман рекомендовал выскабливать всех, а там видно будет. Вот мы и существуем в гинекологическом палеолите до сих пор. Поэтому перед любой операцией вам предлагают в начале выскабливание — есть к этому показания по УЗИ или нет, НАДО!
Если не брать в расчет рефлекторное скобление всех подряд перед операциями, то основным показанием для выскабливания являются 2 ситуации: какая-то патология, высмотренная при УЗИ, и наличие непрекращающихся кровянистых выделений (ситуации, связанные с беременностью, я опущу).
В предыдущем посте я рассказывал, как часто врачам УЗИ мерещатся полипы вместо складок эндометрия, сейчас расскажу про новые миражи на экранах УЗИ мониторов. Но для начала давайте разберемся с терминологией.
Гиперплазия эндометрия — это утолщение эндометрия. Может быть утолщен нормальный по строению эндометрий или утолщен эндометрий, имеющий не нормальное строение. В первом случае говорят про «простую гиперплазию», в втором — про «сложную, атипическую, аденоматозную ит.д». Нам важно просто запомнить: “простая” и “сложная”. Суть “простой” на примере здания: строители построили на несколько этажей больше, но эти этажи нормальные, без дефектов. “Сложная” гиперплазия — все знание построено не верно.
Простая гиперплазия всегда имеет очевидную причину и касается только утолщения функционального слоя эндометрия (который отторгается), и поэтому это проблема только одного менструального цикла. Сложная гиперплазия возникает из-за ошибок в ростковом слое, объективных причин часто нет и это болезнь, которую надо впоследствии лечить специальной гормональной терапией. Простую гиперплазию лечить не надо.
Есть только 2 причины для развития простой гиперплазии эндометрия (за исключением вызванных медикаментозно):
- формирование фолликулярной кисты в яичнике (механизм: овуляция не происходит, фолликул не лопается, продолжает расти, соответственно не прекращает расти эндометрий, он утолщается, происходит задержка менструации и/или начинается маточное кровотечение; при УЗИ видят утолщенный эндометрий и кисту, то есть картина причинно-следственной связи)
- длительные циклы без овуляции на фоне СПКЯ (механизм: так как множество мелких фолликулов не стартуют в рост, они долго и по чуть-чуть секретируют эстрогены, эстрогены растят эндометрий , который рано или поздно начнет отторгаться в виде кровотечения или длительных кровянистых выделений; при УЗИ видят утолщенный эндометрий и поликистозный вид яичников на фоне предшествующий длительной задержки)
Значит, объективная ситуация, при которой вам могут поставить гиперплазию эндометрия — ситуация, связанная или с длительной задержкой менструации, или длительными кровянистыми выделениями. То есть по УЗИ будут наблюдать событие, которое привело к острой проблеме, с которой вы обратились к врачу: задержка (как при регулярном, так и при нерегулярном цикле) или кровотечение.
Но в нашей реальности гиперплазию эндометрия регулярно ставят пациенткам при регулярном цикле, просто по УЗИ не понравилась толщина эндометрия, не укладывается она, видите- ли, в нормы и ГОСТы. На самом деле нормы, конечно, есть, и им следовать надо, но можно и голову иногда использовать в лечебных целях. Если эндометрий имеет правильную структуру и да немного толще, чем надо — это не гиперплазия. Это особенность этого эндометрия в конкретном цикле или просто бывает врожденно толстый или врожденно тонкий эндометрий. И вот всю жизнь таких женщин и лечат: одних за очень толстый эндометрий, других за очень тонкий. Одним его все время выскабливают и назначают прогестины, другим его всем время растят, назначая эстрогены.
Сложные гиперплазии чаще бывают во взрослом возрасте, но случаются и в молодом. Они имеют характерную УЗИ картину, проявляются длительными кровотечениями, межменструальными выделениями, обильными менструациями. Сложные гиперплазии рассматриваются как предраковый процесс, требуют обязательного выскабливания, в дальнейшем первой линией терапии является установка ВМС «Мирена».
Чем старше становится женщина, а особенно в период накануне менопаузы, тем более настороженно надо относится к состоянию эндометрия. Любые кровянистые выделения после менопаузы в целом однозначно требую выскабливания, поскольку там риски злокачественного процесса особенно высоки. Но что же делать в ситуации более молодого возраста? Попробую дать небольшую инструкцию:
- При УЗИ ставят диагноз «гиперплазия», но вас ничего не волнует, цикл регулярный, кровотечений нет — перепроверить УЗИ у другого специалиста, а не соглашаться на выскабливание или прием КОК или Дюфастона
- У вас задержка, при УЗИ видят гиперплазию и есть киста в яичнике (фолликулярная) — после исключения беременности просим провести вам «пробу с гестагенами» и использовать для этого не Дюфастон или Утрожестан, а Норколут или Оргаметрил от 10 до 21 дня в зависимости от размеров кисты и только после прошедшей менструации вновь проводится УЗИ для оценки эндометрия и кисты. В подавляющем большинстве случаев эндометрий полностью отторгается, а кисты исчезает. После такого лечения ничего делать не надо, это было однократное нарушение цикла, которое чаще всего связано со стрессом. И вам нужно не гинекологическое лечение, а поиск причины стресса и лечение этого состояния.
- У вас нерегулярный цикл и есть диагноз СПКЯ , при УЗИ видят утолщенный эндометрий и поликистозный вид яичников. В данном случае допустимо вызвать менструацию препаратом Дюфастон или Утрожестан, и после решить вопросы о приеме КОК длительно. Контрацептивы в данном случае не вылечат вас от СПКЯ, но будут предотвращать гиперплазию.
- У вас длительно идут кровянистые выделения: исключаем беременность путем анализа на ХГч. При исключении беременности идем на УЗИ. Если при УЗИ есть фолликулярная киста и утолщенный эндометрий — работает та же схема, как в пункте 2, при этом на фоне терапии Норколутом или Оргаметрилом кровянистые выделения останавливаются в течение пары дней и приходят уже в виде менструации после окончания приема препарата. Если кровянистые выделения не прекращаются — надо идти на выскабливание. Оценку проведенного лечения оцениваем при УЗИ после менструации. Если эндометрий до конца не отторгся, показано выскабливание. Если на фоне кровотечения нет кист в яичниках, показано выскабливание, так как утолщение эндометрия не имеет очевидной причины (за исключением СПКЯ).
Если действовать по этим правилам, то потребность в выскабливании упадет на 99%. Да, опустеют гинекологические стационары, гинекологи будут сидеть без работы. Поэтому при попадании в описанные ситуации, а в них легко можете попасть, отстаивайте возможность медикаментозного лечения. Что касается ситуаций, когда вас заставляют делать выскабливание перед операцией — увы, но тут только менять стационар или идти в частную клинику, где этим не злоупотребляют и можно договориться. Еще раз повторю — если при УЗИ никакой патологии в эндометрии не описано — не надо делать выскабливание просто так, например, если у вас есть миома или эндометриоз. Никакой диагностической ценности у выскабливания нет. Оно было только в эпоху до УЗИ.
Что касается гормонального лечения КОК, Дюфастон, Утрожестан, ВМС «Мирена» и прочее — при простой гиперплазии оно не влияет на причину (за исключением СПКЯ). Чаще всего во время репродуктивного периода проблема в стрессе, который нарушает течение цикла и приводит к формированию кист. При СПКЯ гиперплазия чаще всего развивается на фоне сопутствующего ожирения, так как это дополнительный провоцирующий фактор, поскольку жировая клетчатка сама производит эстрогены. Поэтому при наличии ожирения правильнее всего начать активно снижать вес, а не прикрывать эндометрий приемом гестагенов.
Есть еще одна ситуация, когда довольно часто возникает проблема с простой гиперплазией — это период перед менопаузой, когда возникает «путаница» в менструальном цикле. Механизм образования простой гиперплазии там такой же — только на формирование фолликулярных кист влияет не только стресс, но и возрастная неспособность яичников формировать полноценные циклы. В этой ситуации с эпизодом гиперплазии или кровотечении после задержки боремся медикаментозно, как описано выше, но тут после такого лечения, при повторении ситуации, оптимально назначить, например, Клайру или установить ВМС «Мирена». Это важно, так как чем старше становится женщина, тем выше риск формирования не простой, а сложной гиперплазии, да и самой женщине такое назначение дает предсказуемую жизнь.
В молодом возрасте подобное последующее лечение простой гиперплазии не нужно.
Боритесь за себя)
А у вас были случаи, когда вам проводили выскабливание, в ситуациях, как теперь вы понимаете, когда можно было без него обойтись?
Опыт применения фитопрепарата «Циклодинон» («Агнукастон») у пациеток с недостаточностью функции желтого тела и гиперпролактинемией
Статьи
Опубликовано в журнале:
«Проблемы репродукции», 2005, №5, с. 1-4
В.П. Сметник, Л.Б. Бутарева
Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН (дир. – акад. РАМН В.И. Кулаков), Москва
Представлены результаты использования фитопрепарата Циклодинон (Агнукастон), обладающего пролактинингибирующим влиянием, у пациенток репродуктивного возраста с недостаточностью функции желтого тела, обусловленной гиперпролактинемией. Терапевтическая эффективность его подтверждена нормализацией исходно повышенного уровней пролактина и пониженного прогестерона с одновременным восстановлением ритма менструаций.
Ключевые слова: пролактин, гиперпролактинемия, олигоменорея, недостаточность лютеиновой фазы, Agnus castus.
Среди многочисленных лекарственных растений, обладающих тропностью к нейроэдокринной системе человека и животных, в последнее десятилетие особое внимание уделяется Agnus Castus. Vitex agnus castus (Прутняк, «Монаший перец», Авраамово дерево), принадлежит к семейству вербеновых (Verbenaceae). Природный ареал произрастания – Средиземноморье, Крым, Африка, наиболее теплые регионы Азии и Америки.
Для лечебных целей используются плоды Agnus Castus (АК), содержащие иридоиды, флавоноиды и эфирные масла [25].
Первые упоминания об использовании вытяжек из плодов АК относят к античным временам. Подтверждения тому можно найти в работах Гиппократа (IV век до р.х.), который предписывал АК для борьбы с маточными кровотечениями и «ускорения отхождения последа».
Диоскорид Педаний, греческий военный врач и натуралист (1 в. н. э), один из основателей ботаники как науки, описал терапевтические свойства АК при воспалительных заболеваниях женских половых органов.
В народной медицине Витекс служит средством для подавления сексуального возбуждения. В своей книге о травах, изданной в 1697 г., Адам Лоницерус пишет: «Кто этими листьями устелет свое ложе, у того они отгонят все плотские соблазны». В гербариях Лоницеруса и Маттиолиса плоды и листья АК фигурируют как галактогога и аменогога [15].
В последнее время широкое применение экстрактов АК стало возможным после изучения их фармакологических свойств и открытия у пяти выделенных из липофильных фракций бициклических дитерпенов веществ, обладающих допаминергической активностью и селективным сродством к экстрогеновым рецепторам Р-подтипа. Последние, как известно, участвуют в регуляции жирового обмена, не оказывают влияния на матку и обмен в костной ткани, определяемый по уровню остеокальцина и щелочной фосфатазы [15, 18].
В экспериментах in vitro показано, что экстракты АК, обладая высоким сродством к Д2 эндорфинным рецепторам, ингибируют высвобождение пролактина (ПРЛ) из культуры пролактотрофных клеток гипофиза и этот эффект нейтрализуется антагонистом допамина — галоперидолом [24, 25, 27].
Многочисленные клинико-лабораторные исследования последних лет демонстрируют успешное применение АК и мастодинона, в состав которого входит АК, при лечении латентной гиперпролактинемии (ГП) и мастодинии, предменструального и климактерического синдромов [3, 17, 19].
Так, Rao G.M. et al (1997) в двойном слепом плацебо контролируемом исследовании показали, что у пациенток с циклической масталгией отмечается достоверное снижение исходно повышенного ТРГ-стимулированного уровня ПРЛ наряду с эффективностью в отношении болей в молочных железах. Кроме того, также зафиксировано параллельное со значительным повышением уровня прогестерона (Р) по сравнению с таковым при использовании плацебо увеличение вдвое продолжительности лютеиновой фазы менструального цикла [23].
Таким образом, вышеизложенные данные послужили основанием для использования фитопрепарата Циклодинон (Агнукастон) (содержащего 20 мг активного АК, фирма Бионорика АГ, Германия) у пациенток с недостаточностью функции желтого тела, обусловленной относительной гиперпролактинемией, с целью коррекции имеющихся нарушений и оценки клинической эффективности и переносимости препарата.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Комплексному клинико-лабораторному обследованию подверглись 20 пациенток в возрасте от 25 до 41 (30,0±0,9) года с относительной гиперпролактинемией и страдающих нарушениями менструального цикла различного характера.
Критериями для включения в исследование являлись:
- отмена в течение 3-х и более месяцев, предшествующих проводимому обследованию, гормонотерапии и других медикаментов, влияющих на уровень половых стероидов и ПРЛ;
- отсутствие сопутствующей эндокринной патологии (нарушения функции щитовидной железы);
- исключение рака молочной железы, эндометрия или других гормонозависимых опухолей;
- исключение беременности;
- наличие маточных кровотечений неясного генеза;
- непереносимость препарата.
Группу контроля составили 15 соматически здоровых женщин в возрасте от 24 до 26 лет.
У находившихся под наблюдением больных жалобы, заставившие обратиться к гинекологу, были следующими:
- изменение ритма менструаций по типу олигоменореи (задержки от 7 до 14 дней) (20);
- скудные менструации (7);
- головные боли по типу мигрени (3), головокружения (3), слабость (2);
- предменструальные боли и нагрубание молочных желез (8);
- отсутствие беременности от 2 до 3,7 лет (5);
- психо-эмоциональные и вегето-сосудистые расстройства (5).
При выполнении работы наряду с общеклиническим обследованием, включающим подробное изучение анамнеза, особенностей менструального цикла, репродуктивной функции, общий и гинекологический осмотр, также использовали радиоиммунологические методы при исследовании сывоторочных концентраций ПРЛ, эстрадиола (Е2), Р. Учитывая наличие суточных ритмов секреции ПРЛ, забор крови осуществляли спустя 3-4 часа после пробуждения пациентки [13]. В качестве нормативных значений использовали пределы нормы, разработанные в лаборатории эндокринологии НЦ АГ и П РАМН (табл. 1).
Таблица 1. Нормативные значения концентрации гормонов в сыворотке крови
| гормон | фолликулиновая фаза (I) |
лютеиновая фаза (II) |
| ПРЛ мМЕ/л | 120-500 | 120-500 |
| Е2 пмоль/л | 150-480 | 280-940 |
| Р нмоль/л | 1,8-2,2 | 9-83 |
Также как и гормональные на 4-5 и 20-21 дни спонтанной менструации всем обследованным до начала и после завершения 3-х месячной терапии Циклодиноном (Агнукастоном) производилось эхографическое исследование органов малого таза на аппарате «Aspen» (фирмы Acuson, США) с использованием мультичастотного 4,0-6,0-8,0 МГц трансвагинального датчика. Все исследования осуществлялись в первой половине суток, по методике опорожненного мочевого пузыря. С помощью этого же аппарата и линейным датчиком частотой 7-10 МГц обследовали состояние молочных желез.
Для исключения опухолевого генеза ГП магнитно-резонансно-томографическое (МРТ) обследование проводили на оборудовании «Magnetom Impact» (Siemens) c контрастным усилением «Magnevit».
При статистической обработке данных применяли прикладные программы «Статистика» пакета MATLAB 5,3. Достоверность различий в группах определена по t-критерию Стьюдента, различия считались достоверными при рОбъективизация эффективности лечения оценена путем математического расчета динамики гормональных параметров (в процентах) по формуле:
(средний начальный показатель – средний конечный показатель/средний конечный показатель) х 100% [21]
ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В соответствии с поставленной целью комплексное клинико-лабораторное обследование проведено у 20 женщин (основная группа) с ГП в возрасте от 25 до 41 года (30,9±0,9 лет). По данным литературных источников, около 80% больных всех форм ГП – это молодые женщины аналогичного возрастного диапазона [5].
Средний возраст соматически здоровых женщин группы контроля составил 25,5±1,2 года. Ни одна из обследованных обеих групп не имела выраженных метаболических расстройств, о чем свидетельствует нормальный показатель индекса массы тела (18 кг/м2≤ИМТ с 25 кг/м2).
При изучении приморбидного фона у больных с ГП превышения числа перенесенных в детском возрасте инфекционных заболеваний по сравнению с таковыми у обследованных контрольной группы и данными в популяции отмечено не было (р>0,05) (табл. 2) [1].
Таблица 2. Частота перенесенных инфекционных заболеваний и сопутствующей экстрагенитальной патологии у обследованных женщин
| Нозологические формы | Основная группа (n=20) | Группа контроля (n=15) |
Данные популяции (%) |
| Корь | 25% (5) | 40% (6) | 80 |
| Краснуха | 15% (3) | 13,3% (2) | 12,6% |
| Инфекционный паротит | 30% (6) | 33,3 (5) | 32,3% |
| Ветряная оспа | 30% (6) | 33,3% (5) | 41,3% |
| Скарлатина | 15% (3) | 26,6% (4) | 41,0% |
| Заболевания ЦНС (инфекционные + травмы головного мозга) | 20% (4) | 6,6% (1) | |
| Артериальная гипертензия | 15% (3) | — | |
| Заболевания органов желудочно-кишечного тракта, в том числе гепато-билиарной системы | 50% (10) | 13,3% (2) | |
| Заболевания органов мочевыделительной системы | 10% (2) | 13,3% (2) |
Вместе с тем, следует отметить, что у 20% из числа обследованных пациенток основной группы имели место заболевания ЦНС и перенесенные травмы головного мозга, после которых у трех развилась транзиторная артериальная гипертензия. Практически у каждой второй пациентки в структуре сопутствующей экстрагенитальной заболеваемости преобладала патология желудочно-кишечного тракта, в том числе гепато-билиарной системы (10 больных). В этом аспекте немаловажен тот факт, что трое из десяти пациенток в течение 2-х предшествующих настоящему обследованию лет перенесли эндоскопическую холицистэктомию по поводу желчно-каменной болезни. У трех других клинические проявления совпали с тяжелыми стрессовыми ситуациями в семье.
Наши данные, как и многочисленные указания в литературе, в том числе и эпидемиологические исследования, подтверждают значимость стрессорного фактора в развитии неопухолевой ГП [8, 16, 20, 22].
К провоцирующим моментам ГП у остальных пациенток, по-видимому, можно отнести 1,5-2-летний прием эстроген-гестагенных оральных контрацептивов. Влияние данной группы препаратов на секрецию ПРЛ общеизвестно и широко отражено в современной литературе. Как эндогенные, так и экзогенные эстрогены, входящие в состав комбинированных оральных контрацептивов и препаратов для заместительной гормонотерапии, использующихся в пери- и постменопаузальном периоде, активируют эстрогенчувствительный элемент гена ПРЛ и способствуют увеличению синтеза и секреции последнего. Оральные контрацептивы, возможно не вызывают образования пролактином, но способны стимулировать их развитие и функцию и обычно не назначаются пациенткам с такими опухолями [2, 14].
Анализ особенностей менструальной функции показал, что средняя продолжительность цикла составила 39,5±7,3 дня, длительность менструации – от 3 до 5 дней. Кроме того, 7 женщин основной группы обратились по поводу более скудных менструаций. В то время как в группе контроля межменструальный интервал не превышал 28 (26,5±1,2)дней.
Развитие вторичной олигоменореи, типичного проявления ГП, как правило, относят к дебюту заболевания и при неопухолевом генезе частота ее достигает 58,1% [10, 11, 20, 28].
Однако, в литературе имеются указания и на сохранение регулярного ритма менструаций при пятикратном превышении ПРЛ у больных с аденомой гипофиза [12, 16]. В 30-70% случаев гиперпролактинемию сопровождает бесплодие [6, 7, 8, 26].
В наших наблюдениях отсутствие беременности отмечено у 25% пациенток.
В анамнезе остальные 11 (55%) женщин имели от 2 до 6 беременностей, из которых от 1 до 3-х завершились самостоятельными своевременными родами, от 2-х до 4-х – неосложенными искусственными абортами. Остальные 4 (20%) пациентки не планировали беременность.
В процессе изучения основных гормональных параметров, характеризующих стероидную функцию яичников и пролактинсекретирующую аденогипофиза, получены данные, позволившие по степени повышения базального уровня ПРЛ всех обследованных основной группы разделить на две подгруппы (А и В). Так у 13 (65%) пациенток, отнесенных в подгруппу А, показатели среднего исходного уровня ПРЛ находились в диапазоне от 618,0 мМЕ/л до 774,0 мМЕ/л, составив в среднем 698,8 мМЕ/л. У остальных 7 (35%) – данный средний исходный параметр достигал 1066,0 мМЕ/л (1028-1098 мМЕ/л), они и составили подгруппу В. (табл. 3).
Таблица 3. Динамика содержания сывороточных уровней пролактина, эстрадиола и прогестерона до- и на фоне терапии Циклодиноном (Агукастоном)
| Гормон | Средние исходные значения | Средние конечные значения | ||
| Фазы менструального цикла | ||||
| I фаза | II фаза | I фаза | II фаза | |
| Пролактин (мМЕ/л): | ||||
| А подгруппа | 698,8 (618,0-774,0) | 713,1 (566-913) |
498,7 (531-670) | 501,6 (418-513) |
| В подгруппа | 1066,0 (1028-1098) | 1060,0 (1200-1215) |
821,6 (697-907) | 760,0 (696-810) |
| Е2 (nмоль/л): | ||||
| А подгруппа | 159,0 (95-228) | 213,9 (107-350) | ||
| В подгруппа | 163,1 (101-211) | 292,5 (157-295) | ||
| Р (нмоль/л): | ||||
| А подгруппа | 18,5 (3,1-28,1) | 28,3 (18,5-48,7) | ||
| В подгруппа | 8,7 (2,7-19,1) | 22,1 (11,4-47,1) |
Как видно из представленных в таблице 3 данных, достоверных различий в содержании средних исходных уровней ПРЛ в I и II фазы менструального цикла у обследованных А и В подгрупп выявлено не было (р>0,05). Однако, у 5 пациенток подгруппы А отмечалось превышение его в 1,2 раза на 20-21 день по сравнению с таковым на 4-5 дни менструального цикла. Полученные сведения согласуются с данными Ю.А. Комаровой (1986), В.П. Сметник и Л.Г. Тумилович (1995) и, по-видимому, могут свидетельствовать об определенной этиологической роли ГП в генезе наблюдаемых у данной когорты пациенток предменструальных психо-эмоциональных расстройств и выраженной циклической масталгии [12, 23].
Подтверждения данного предположения можно найти в сообщениях Nunes M. et al. (1980) также обнаруживших изменения психо-эмоциональной сферы у больных с ГП [22].
Интересен тот факт, что несмотря на объективные различия в базальных уровнях ПРЛ, средние исходные концентрации Е2 по подгруппам существенно не отличались и составили 159,0 nмоль/л для подгруппы А и 163,1 nмоль/ л для подгруппы В. Выявленные исходно пониженные по сравнению с нормативными и в группе контроля уровни Р (18,5 нмоль/л и 8,7 моль/л) – свидетельствовали о недостаточности функции желтого тела.
Вместе с тем показатели средних конечных значений уровня ПРЛ после 3-х месячой терапии Циклодиноном (Агнукастоном) заметно отличались.
Так у пациенток подгруппы А как в раннюю фолликулиновую, так и лютеиновую фазы цикла, средние конечные показатели уровня ПРЛ снизились до нормальных значений, составив 498,7 мМЕ/л и 501,6 мМЕ/л – соответственно. В то же время, как показывают результаты обследования, у 7-ми пациенток подгруппы В конечные средние показатели ПРЛ и во II и в I фазы менструального цикла не достигли нормативных отметок, а оставались повышенными от 760 мМе/л до 821,6 мМЕ/л и, соответственно.
Трем пациенткам подгруппы В с конечными показателями уровня ПРЛ от 730 до 907МЕ/л для исключения органических изменений гипофиза произведена МРТ головного мозга с контрастным усилением. Лишь в одном наблюдении картина магнитно-резонансной томографии была подозрительной в отношении микроаденомы за счет ассиметричности и неоднородности структуры гипофиза, ослабления накопления контрастного вещества. В двух других случаях – на основе проведенного исследования опухолевая природа ГП была исключена.
Объективизация эффективности лечения произведена путем математического анализа, результаты которого позволили определить степень снижения уровня ПРЛ и повышения Р для каждой из выделенных подгрупп (табл. 4).
Таблица 4. Показатели динамики сывороточных уровней пролактина и прогестерона на фоне терапии Циклодиноном (Агнукастоном)
| Подгруппы | Степень изменения (%) | |
| I фаза | II фаза | |
| Подгруппа А (n=13) | ||
| пролактин | (-) 39,9 | (-) 42,2 |
| прогестерон | (+) 34,6 | |
| Подгруппа В (n=7) | ||
| пролактин | (-) 29,7 | (-) 39,5 |
| прогестерон | (+) 60,6 |
Анализируя приведенные выше данные можно заключить, что степени снижения средних исходных уровней ПРЛ в подгруппе А в I и II фазы менструального цикла были соизмеримы и составили 39,9% и 42,2%. В тоже время в подгруппе В отмечалось более, чем полуторократное, по сравнению с подгруппой А, повышение средних конечных показателей Р в лютеиновую фазу менструального цикла (60,6% против 34,6%; рТерапевтическая эффективность применения Циклодинона (Агнукастона) в обеих подгруппах подтверждена не только клиникой (восстановление ритма менструации) и данными эхографического мониторинга (УЗ-признаки произошедшей овуляции, наличие полноценных желтых тел), а также повышением уровней Р на 20-21 дни цикла.
Сопоставляя графики ректальной температуры с концентрацией Р нами были выявлены корреляции лишь в 35% случаев. Это еще раз подтверждает мнение о том, что базальная температура не может служить абсолютно объективным тестом, адекватно отражающим деятельность яичников.
К концу 3 месяца терапии ни в одном из наблюдений не было отмечено увеличения размеров тела матки и прогрессирования аденомиоза (3 случая I-II ст. диффузного аденомиоза), а также миоматозных узлов (2 наблюдения с межмышечным расположением последних 1-1,5 см в диаметре). Во всех случаях на момент завершения терапии состояние эндометрия соответствовало фазам менструального цикла.
Ультразвуковой мониторинг не выявил изменений в эхографической картине соотношения стромального, железистого компонентов и жировой ткани молочной железы до- и после 3-х месячного курса терапии. Вместе с тем, субъективное улучшение в отношении циклической масталгии было констатировано практически у всех 8 пациенток.
Важно отметить тот факт, что у 2 женщин (конечные показатели ПРЛ – 764,0 мМЕ/л, Р – 47 нмоль/л и 560,0 мМЕ/л, 68 нмоль/л, соответственно) страдающих вторичным бесплодием в цикле отмены спонтанно наступили беременности, завершившиеся самостоятельными своевременными родами.
В результате проводимого суточного мониторинга артериального давления резких колебаний его у пациенток как с нормо-, так и гипотонией зафиксировано не было. Всеми отмечалась хорошая переносимость препарата.
Таким образом, резюмируя предварительные данные, касающиеся использования Циклодинона (Агнукастона) у женщин репродуктивного возраста, можно сделать следующие выводы:
- Способность Циклодинона (Агнукастона) эффективно снижать повышенную секрецию пролактина, отражает его «центральное» действие, обусловленное стимулирующим влиянием на дофаминовые рецепторы аденогипофиза.
- При относительной функциональной гиперпролактинемии (600-700 мМЕ/л) пролактиингибирующий эффект Циклодинона (Агнукастона) может достигать 100%, при более высоких показателях (от 800 до 1000 мМЕ/л) он не превышает 40%, что, по-видимому, служит показанием для увеличения используемых доз и/или более продолжительной терапии.
- Под влиянием Циклодинона (Агнукастона) наблюдается повышение циклической секреции прогестерона в лютеиновую фазу цикла, что способствует нормализации ритма менструаций.
- Циклодинон (Агнукастон) может рассматриваться альтернативой лечению другими стимуляторами дофаминовых рецепторов при их непереносимости у больных с относительной гиперпролактинемией неопухолевого генеза.
ЛИТЕРАТУРА
1. Борисова Ю.Ф. О половом развитии школьников г. Москвы: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 1965. – 18 с.
2. Вильям М. Кеттайл, Рональд А. Арки. Нейроэндокринология и передняя доля гипофиза // Патофизиология эндокринной системы. С-Петербург. – «Невский Диалект». – 2001. – С.28-40.
3. Вишневский А.С., Сафронникова Н.Р., Мельникова Н.Ю., Григорьева Т.А. Новые подходы к синдрому гиперпролактинемии // Журнал Акушерства и Женских болезней. – Вып. 1. – Т. XLIX. – 2000. – С. 39-41.
4. Закс Л. Статистическое оценивание – М: «Статистика», 1976.
5. Мельниченко Г.А., Серебрянский О.Ю., Роменцова Т.И. Норпролак – новый агонист дофамина // Медицина для всех. – 1997.- № 1 (2). – С. 22-24.
6. Назаренко Т.А., Дуринян Э.Р., Чечурова Т.Н. Пробл. репр. 1999; 5 (2): 48-51.
7. Овсянникова Т.В. Гиперпролактинемия // Медицина для всех. – 1997. — № 1 (2). – С.19-21
8. Овсянникова Т.В. Патогенез, клиника, диагностика и отдаленные результаты лечения бесплодия при гиперпролактинемии у женщин. Дис. Док. Мед. наук. – М., 1990.
9. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. – М., Изд. РАМН, 2000.
10. Прилепская В.Н. Вторичная аменорея // Акуш. гин. – 1990. — № 12. – С. 61-67.
11. Сметник В.П. Гиперпролактинемия и нарушения функции репродуктивной системы // Акуш. гин. – 1990. — № 4. – С. 75-79.
12. Сметник В.П., Марченко Л.А., Осипова А., Пробл. реп. 2000; 3: 42-7.
13. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. – Санкт-Петербург, 1995, С. 154.
14. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: руководство. М., 1999.
15. Фитогормоны. Клиническая лекция. // Кн. — Под ред. Рад-зинского В.Е., Костина И.Н. — 2003. — Часть 1. – 64 с.
16. Asa S., Rovacs K., Stefaneanu L. еt al. Pituitary adenomas in mice transgenic for growth hormone releasing-hormone // Endocrinology. – 1992. – Vol. 131. – P. 2083-2089.
17. Berger D. Vitex Agnes castus: Unbedenklichkeit and Wirksamkeit beim praemenstruellen Syndrom, Wirkprinzipien und Wirkmechanismen eines neuetwickelten Extraktes. Dissertation, Phil.-Naturwissen-scgrtliche Fakultat, Universitat Basel, 1998, S. 220.
18. Hoberg E., Sticher O., Orjala J.E., Meier B. Diterpene aus Fgni-casti fructus und ihre Analytik. Zeitschrift fur Phytotherapie, 1999, 149:3.
19. Jarr H., Leonhardt S., Wuttke W., Behr B., Gorkow C. Agnus castus als dopaminerges Wirkprinzip in Mastodynon // N. Zeitschrift fur Phytotherapie. – 1991, 12: 77-82.
20. Luciano A. Clinical presentation of Hyperprolactinemia // J. Reprod Med. – 1999. – Vol. – 44. – P. 1085-1090.
21. MPH Edition Eхtrait de Psychiatrie Pratique de Medlien № 39 Avril 1987.
22. Nunes M., Sobrinho L., Calhaz-Jorge C. et al. Psychosomatic factors in patients with hyperprolactinemia and/or galactorrhea // Obstet Gyn. – 1980. – Vol. 55. – P. 591-595.
23. Rao G.M., Ney E., Herbert R.A. Influence of diet on mammary cancer in transgenic mice bearing on oncogene expressed in mammar tissue // Breast Cancer Res reat. 1997; 45: 149-158.
24. Sliutz G., Speiser P., Schultz A.M., Spona J., Zeilinger R. Agnus-castus extracts inhibit prolactin secretion of rat pituitary cells. // Hormone and Metabolic Research. – 1993, 25: 243-255.
25. Spengler B., Schmidt J., Porzel A., Christoffel V. Isolation and characterization of cyclic diterpenes from BNO 1095 (Vitex angus casts). In preparation (1999).
26. Tan S. Current Opinion Obstet Gynaec 1990; 2: 378-85.
27. Wuttke W., Gorkow C., Jarry H. Dopaminergic compounds in Vitex agnes castus. // In: Loew D., Rietbrock N (Hrsg) Phytopharmaka in forschung und klinischer Anwendung. Steinkopff, Darmstadt, 1995, S. 81-91.
28. Yen S., Jaffe R. Prolactin in human reproduction. Reproductive Endocrimology // Physiology, Pathiphysiology, Clinical Management. – 4th Edition. – 1999. – P. 257-283.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.
Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь Вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 74 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского онколога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.
Мы отвечаем на 85.86% вопросов.
Оставайтесь с нами и будьте здоровы!
Дата публикации 17 июня 2021Обновлено 13 апреля 2023
Определение болезни. Причины заболевания
Гиперплазия эндометрия (гиперпластические процессы эндометрия) — это патологическое разрастание желёз слизистой оболочки матки. Эндометрий состоит из желёз и стромы (основы). В норме строма занимает более половины площади эндометрия, при гиперплазии соотношение желёз к строме становится более 50 % [24].
Гиперплазия эндометрия
Диагноз «гиперплазия эндометрия» ставится только по заключению гистологического исследования. Без своевременной диагностики и целенаправленного лечения повышается риск развития рака эндометрия.
Гиперплазию нужно отличать от пролифелирующего эндометрия, при котором эндометрий растёт, но не имеет структурных особенностей, характерных для ранней, средней или поздней стадии пролиферации в нормальном менструальном цикле. Также он отличается наличием участков кровоизлияний, дистрофических изменений и распадом [22].
Пролиферирующий эндометрий не является формой гиперплазии, так как соотношение желёз эндометрия к строме не изменяется. Однако если состояние не лечить, повышается риск развития гиперплазии [23].
Распространённость заболевания составляет 15–50 % от всех гинекологических патологий [7]. Гиперплазия эндометрия может возникнуть у женщин всех возрастов, но чаще развивается в 40-44 года, когда происходит гормональная перестройка из-за приближения менопаузы [1][6].
В составе маточного эндометрия есть специфические рецепторы, которые делают его органом-мишенью для половых гормонов. При гормональном сбое нарушается рост и дифференцировка эндометриальных клеток, что приводит к разрастанию эндометрия.
Факторы риска развития гиперплазии эндометрия [1][8][11]:
- ожирение и связанное с ним избыточное образование эстрогенов из андрогенов в жировой ткани [3];
- возраст старше 35 лет;
- наследственность и генетические мутации;
- злостное курение табака;
- раннее менархе (начало менструации) — до 12 лет;
- поздняя менопауза — позже 55 лет;
- затянувшийся период менопаузального перехода;
- хроническая ановуляция (отсутствие овуляции у женщины репродуктивного возраста более шести циклов подряд);
- сопутствующие заболевания: сахарный диабет 2-го типа, ожирение, синдром Линча (наследственный неполипозный колоректальный рак), синдром поликистозных яичников (СПКЯ), гормональные опухоли яичников, бесплодие, а также заболевания пищеварительного тракта, иммунной системы и щитовидной железы;
- приём некоторых лекарственных препаратов: менопаузальная заместительная гормональная терапия (ЗГТ), содержащая только эстрогены; длительная терапия Тамоксифеном. Этот препарат применяется в составе комплексного лечения рака молочной железы. Его побочным эффектом является влияние на слизистую оболочку матки с развитием гиперплазии [14].
При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!
Симптомы гиперплазии эндометрия
В редких случаях гиперплазия эндометрия может протекать без симптомов [16][17]. Но обычно для гиперпластических процессов эндометрия характерны нарушения менструального цикла:
- интервал между менструациями более 35 дней или менее 21 дня;
- затяжные, обильные менструации;
- кровянистые выделения из половых путей между менструациями;
- отсутствие менструаций более шести месяцев вне беременности и лактации.
Пациентки репродуктивного возраста иногда жалуются на отсутствие беременности при регулярной половой жизни [15][18].
В период перехода к менопаузе основным симптомом заболевания являются нерегулярные обильные менструации, сменяющиеся длительными мажущими кровянистыми выделениями.
Женщины менопаузального возраста жалуются на скудные кровянистые выделения из половых путей. Они могут проявляться эпизодически либо быть продолжительными.
Иногда пациенток беспокоят симптомы, характерные для обменных и эндокринных нарушений: головные боли, избыточная прибавка веса, нарушение сна, периодически возникающая жажда, утомляемость, пониженная работоспособность и раздражительность, чрезмерный рост волос (в том числе на участках кожи, для которых это несвойственно) [2][11].
Патогенез гиперплазии эндометрия
Состояние эндометрия зависит от фазы менструального цикла:
- I фаза (фаза пролиферации) — продолжается до 14-го дня (при 28-дневном цикле). Под воздействием эстрогенов происходит пролиферация (рост) эндометрия. Его железы увеличиваются, слегка извиваются, их просвет расширяется, но секрета они ещё не содержат [3]. Максимальный рост наблюдается к концу фазы, когда в яичнике созревает один из фолликулов и происходит овуляция. Толщина функционального слоя эндометрия в этот период составляет 4–5 мм.
- II фаза (фаза секреции, или лютеиновая фаза) — продолжается с 14-го по 28-й день, совпадает с развитием жёлтого тела в яичнике на месте лопнувшего фолликула. Под влиянием гормонов жёлтого тела, в том числе прогестерона, железы эндометрия ещё больше извиваются и заполняются секретом. В них откладывается гликоген, фосфор и кальций, необходимые для питания и последующей имплантации эмбриона в слизистую оболочку матки. Толщина функционального слоя эндометрия в позднюю стадию фазы секреции (при отсутствии беременности) составляет 15 мм. Когда происходит обратное развитие жёлтого тела, уровень прогестерона и эстрогенов снижается, функциональный слой эндометрия отторгается и начинается менструация.
Эндометрий в разные дни цикла
В патогенезе гиперплазии эндометрия выделяют два варианта развития событий:
- Гормонозависимый — избыточное влияние эстрогенов на слизистую оболочку матки при недостаточном воздействии прогестерона, который должен подавлять действие эстрогенов. Наблюдается при недостатке прогестерона или при избытке эстрогенов. В этом случае эстрогены провоцируют патологический рост эндометриальных желёз, при котором изменяется их форма и размер. Из-за недостатка прогестерона не наступает фаза секреции, поэтому эндометрий продолжает активно расти. Гиперплазия эндометрия почти всегда является гормонозависимой.
- Гормононезависимый — патологический ответ желёз и стромы эндометрия на нормальный уровень эстрогена. Может возникнуть из-за хронического воспаления эндометрия. В этом случае аномальное разрастание эндометрия связано с тем, что у рецепторов меняется структура и функции.
При гиперплазии эндометрия без клеточной атипии из-за гормонального дисбаланса увеличивается количество желёз. Их соотношение к строме эндометрия начинает превышать 50 % [3][7].
В случае гиперплазии эндометрия с атипией избыток желёз эндометрия сочетается с клеточными мутациями (атипическим перерождением). Атипическая гиперплазия эндометрия является предраковым состоянием.
Классификация и стадии развития гиперплазии эндометрия
Рассмотрим две основные международные классификации гиперплазии эндометрия, которые основаны на оценке строения ткани [4][9][12].
Международная классификация болезней 10-го пересмотра (МКБ-10):
- N85.0 Железистая гиперплазия эндометрия (кистозная, железисто-кистозная, полипоидная).
- N85.1 Аденоматозная (атипическая) гиперплазия эндометрия.
Пересмотренная классификация ВОЗ 2014 года:
- Гиперплазия эндометрия без атипии. Синонимы: доброкачественная, простая неатипическая, сложная неатипическая.
- Атипическая гиперплазия эндометрия. Синонимы: простая атипическая, сложная атипическая, эндометриальная интраэпителиальная неоплазия [25].
| Новый термин | Синонимы | Генетические изменения | Наличие рака эндометрия | Риск рака эндометрия |
|---|---|---|---|---|
| Гиперплазия эндометрия без атипии | 1. Простая неатипическая гиперпазия 2. Сложная гиперплазия без атипии |
Редко | Менее 1 % | 1,01–1,03 |
| Гиперплазия эндометрия с атипией | 1. Сложная атипическая гиперплазия эндометрия 2. Простая атипическая гиперплазия эндометрия 3. Эндометриальная интраэпителиальная неоплазия (EIN) |
Множество генетических изменений | от 25–33 до 59 % |
14–45 |
Основная цель этих классификаций — разграничить доброкачественную гиперплазию и гиперплазию с наличием атипических клеток. Это важно, чтобы определить дальнейшую тактику ведения пациенток, так как атипичная гиперплазия часто перерождается в рак [9].
Осложнения гиперплазии эндометрия
Анемия. Для гиперплазии эндометрия характерны аномальные маточные кровотечения. В связи с этим женщины часто страдают от хронического малокровия разной степени выраженности.
Бесплодие. Гормональные изменения отражаются на качестве эндометрия, что создаёт риск неудачной имплантации эмбриона. Помимо этого, гиперплазия эндометрия часто выявляется на фоне хронической ановуляции, при которой зачатие невозможно.
Перерождение в рак эндометрия. Самое грозное осложнение гиперплазии эндометрия. Согласно исследованию 2006 года, атипическая гиперплазия эндометрия перерождается в аденокарциному эндометрия в 29 % случаев. Гиперплазия без атипии становится злокачественной менее чем в 5 % случаев [4][10].
Риск озлокачествления зависит в первую очередь от выраженности клеточного атипизма, т. е. от степени изменения клеток. Возраст, состояние яичников, сопутствующие эндокринные заболевания, ожирение и приём гормональных препаратов не так сильно влияют на риск перерождения [10]. Поэтому так важна своевременная диагностика гиперплазии эндометрия и последующее выделение пациенток с этой патологией в группу онкологического риска [13].
Рак эндометрия
Диагностика гиперплазии эндометрия
Диагностика основана на анализе данных анамнеза пациентки (истории болезни), клинической картины заболевания (жалоб и физикального осмотра), а также на результатах ультразвукового и гистероскопического исследования с обязательным патоморфологическим анализом соскоба из полости матки.
Диагноз «гиперплазия эндометрия» ставится только на основании гистологического исследования материала, полученного при диагностическом выскабливании слизистой оболочки матки или удалении матки.
Анамнез и клиническая картина
При сборе анамнеза врач-гинеколог задаёт пациентке вопросы:
- Были ли гинекологические проблемы у мамы, бабушки или других родственников по женской линии.
- Какой образ жизни ведёт пациентка.
- Есть ли вредные привычки.
- Какой характер питания.
- Как проходят менструации: длина цикла, характер и продолжительность менструаций.
- Бывают ли аномальные маточные кровотечения. Если да, каков их характер и продолжительность.
- Была ли беременность и роды, планируется ли беременность в будущем. Невозможность зачать ребёнка и невынашивание могут быть симптомом гиперплазии эндометрия [18].
- Есть ли сопутствующие заболевания из группы риска по развитию гиперплазии эндометрия.
- Принимает ли пациентка какие-либо гормональные препараты.
Физикальный осмотр включает в себя местный осмотр наружных половых органов, исследование влагалища и шейки матки в зеркалах, а также бимануальное (двумя руками) исследование матки и придатков. Осмотр проводится на первичном приёме, чтобы исключить воспалительные заболевания и/или объёмные опухолевые образования.
Бимануальное исследование матки и придатков
Инструментальная диагностика
Трансвагинальное ультразвуковое исследование (ТВУЗИ) органов малого таза. Толщина эндометрия по данным УЗИ не является надёжным критерием выявления гиперплазии эндометрия у женщин репродуктивного возраста [26]. Исследование проводят, чтобы исключить другие причины аномальных маточных кровотечений или оценить толщину эндометрия у женщин в постменопаузе [23][27].
У женщин репродуктивного и пременопаузального возрастов при подозрении на гиперплазию эндометрия ТВУЗИ органов малого таза проводится на 5–7-й день менструального цикла. В норме в это время толщина эндометрия не превышает 6 мм. Патологию эндометрия подозревают, когда его толщина не соответствует определённой фазе менструального цикла:
- на 5–7-й день цикла толщина эндометрия более 6 мм (в среднем 8–15 мм);
- в середине цикла (на 14–15-й день при 28-дневном цикле) толщина эндометрия более 15 мм [13][14].
В постменопаузе толщина эндометрия в норме должна быть не более 4–5 мм. Патологическое утолщение диагностируют, когда этот показатель превышает 5 мм [12]. Допустимая толщина эндометрия на фоне приёма Тамоксифена не больше 9 мм.
Помимо измерения толщины врач ультразвуковой диагностики оценивает кровоснабжение эндометрия, а также его контуры, однородность и соответствие фазе цикла у женщин репродуктивного возраста. Для атипической гиперплазии характерно более выраженное утолщение слизистого слоя матки, его неоднородность, неровные извилистые контуры и более интенсивная васкуляризация (кровоснабжение) [2][7].
Трансвагинальное УЗИ
В некоторых случаях, например при обильном кровотечении, которое угрожает здоровью пациентки, ТВУЗИ не проводится. Сразу принимается решение об обоснованном диагностическом выскабливании по жизненным показаниям [19].
Гистероскопия с раздельным диагностическим выскабливанием (РДВ) матки и цервикального канала — информативный метод в диагностике гиперпластических процессов эндометрия. При помощи гистероскопа (эндоскопического прибора для осмотра полости матки) врач оценивает состояние слизистой оболочки матки и цервикального канала. При необходимости удаляет локальные поражения и обязательно берёт материал для последующего гистологического исследования.
Если выскабливание проводят как лечебную процедуру при обильном маточном кровотечении, врач полностью удаляет слизистую оболочку матки под контролем гистероскопии.
Проведение гистероскопии
Цитологическое исследование аспирата из полости матки. Пайпель-биопсия. Специальный зонд, введённый в полость матки, «всасывает» фрагменты эндометрия. В последующем специалист оценивает выраженность его пролиферативных изменений (т. е. новообразований клеток и клеточных структур). Пайпель-биопсия эндометрия — высокочувствительный метод диагностики гиперплазии и рака эндометрия [28].
У женщин репродуктивного возраста (15–49 лет) аспират берут на 2–26-й день менструального цикла. У женщин в пременопаузе (с 40–45 лет и до наступления менопаузы) и в менопаузальном возрасте (своевременная менопауза наступает в 46–54 года) пайпель-биопсию можно делать в любой день [20][21].
Пайпель-биопсия
Дифференциальная диагностика гиперплазии эндометрия проводится с полипом эндометрия, субмукозной (подслизистой) миомой матки, эндометритом, прервавшейся беременностью и раком эндометрия.
Лечение гиперплазии эндометрия
Лечение патологии эндометрия основывается на трёх принципах:
- Предупредить развитие/прогрессирование злокачественного процесса эндометрия.
- Исключить сопутствующие злокачественные процессы в эндометрии.
- Выбрать наиболее подходящий пациентке план лечения [3].
Тактика лечения будет зависеть от результата гистологического исследования эндометрия, полученного в ходе выскабливания, от возраста женщины, сопутствующих заболеваний и репродуктивных планов.
Лечебная тактика в зависимости от наличия или отсутствия атипии [27][29].
Гиперплазия эндометрия без атипии:
- Консервативное лечение:
- нормализация менструального цикла;
- снижение веса;
- пероральные контрацептивы;
- циклические гестагены;
- внутриматочная система «Мирена».
- Хирургическое (только в исключительных случаях).
Гиперплазия эндометрия с атипией:
- Консервативное лечение проводится только у женщин, желающих сохранить способность к деторождению. Назначаются высокие дозы гестагенов и гистологический мониторинг.
- Хирургическое лечение. Выполняется пангистерэктомия — радикальная операция, при которой тело, шейка матки, маточные трубы и яичники удаляются через разрез в брюшной полости.
Наблюдение. У 70–80 % пациенток наблюдается самостоятельное исчезновение признаков гиперплазии. Поэтому если у женщины нет никаких симптомов и факторов риска, то врач наблюдает за состоянием эндометрия с помощью контрольных биопсий один раз в 6 месяцев. При получении двух последовательных негативных биопсий пациентку снимают с учёта [12].
Медикаментозное лечение гормональными препаратами проводится пациенткам репродуктивного возраста с неатипической гиперплазией эндометрия при наличии симптомов, факторов риска, отсутствии регресса за 6 месяцев наблюдения и при атипической гиперплазии эндометрия у женщин, планирующих беременность.
В периоды пери- и постменопаузы гормонотерапию проводят только при неатипических формах гиперплазии эндометрия [30].
Гормональную терапию назначают не менее чем на 6 месяцев:
- Внутриматочная гормональная контрацепция (ЛНГ-ВМС): спираль «Мирена», LNG-20.
- Прогестагены в циклическом (у менструирующих женщин) или непрерывном режиме (при сложной гиперплазии и при наличии сопутствующей патологии матки): Норколут (Норэтистерон), Дюфастон (Дидрогестерон), Утрожестан.
- Агонисты гонадотропин рилизинг-гормона (аГнРГ) применяются у пациенток с рецидивирующей гиперплазией эндометрия и у женщин репродуктивного возраста с атипической гиперплазией: Бусерелин-депо (Бусерелин).
Внутриматочная спираль
После курса медикаментозной терапии необходимо сделать не менее двух контрольных биопсии эндометрия с интервалом один раз в 6 месяцев [3][11]. Критерием излеченности гиперплазии эндометрия будет отсутствие патологических изменений в биоптате.
В качестве негормональной терапии возможно применение препаратов:
- Циклодинон — негормональный лекарственный растительный препарат из плодов Витекса священного. Компоненты препарата нормализуют концентрацию половых гормонов.
- Мастодинон — комбинированный препарат на растительной основе [32].
Лечение нужно сочетать с низкокалорийной диетой и достаточной физической нагрузкой согласно общему физическому развитию женщины. При необходимости врач назначает препараты, которые нормализуют метаболизм углеводов в организме: подавляют образование глюкозы клетками печени, повышают чувствительность тканей к инсулину, расщепляют сложные сахара.
Хирургическое лечение. Атипическая гиперплазия эндометрия на начальном этапе требует обязательной консультации онкогинеколога, который должен установить, нужна ли операция и в каком объёме.
Чаще всего выполняется надвлагалищная ампутация матки — суправагинальная гистерэктомия (удаление тела и шейки матки). Вопрос о сохранении яичников решается строго индивидуально, зависит от возраста пациентки и факторов риска.
Суправагинальная гистерэктомия
Показания к гистерэктомии:
- Атипический гиперпластический процесс эндометрия у пациенток старше 50 лет.
- Атипическая гиперплазия эндометрия, развившаяся в ходе лечения неатипической гиперплазии.
- Рецидивирующая гиперплазия эндометрия, особенно в сочетании с миомой матки и аденомиозом (эндометриоз тела матки) [3][11].
Прогноз. Профилактика
После успешного лечения пациентки должны находиться на диспансерном учёте: посещать гинеколога и делать ТВУЗИ органов малого таза один раз в пол года на протяжении пяти лет [11][12].
Применение прогестагенов в лечении гиперплазии эндометрия без атипии дают хорошие результаты: в 89–96 % случаев патологические изменения достаточно быстро регрессируют [3][5]. Рецидив заболевания при неатипическом процессе выявляют в 6 % случаев.
В случае атипической гиперплазии эффективность лечения составляет 50 %. Рецидив регистрируется в 25 % случаев, ещё в 25 % выявляется рак эндометрия [10].
Обследование для исключения гиперплазии или рака эндометрия показано в следующих случаях:
1. Если есть аномальные маточные кровотечения [29][31]:
- В постменопаузальном периоде показанием является любое маточное кровотечение, независимо от объёма и длительности. Первый шаг в этом случае — измерение толщины эндометрия с помощью ТВУЗИ:
- если этот показатель менее 5 мм — риск атипии минимальный;
- если толщина эндометрия более 5 мм — показана биопсия эндометрия.
- В период перименопаузы (от 45 лет и до менопаузы) обследование необходимо при частых, длительных или обильных аномальных маточных кровотечениях.
- До 45 лет:
- Показания у женщин с ожирением: частые, длительные или обильные аномальные маточные кровотечения.
- У женщин без ожирения: длительные аномальные маточные кровотечения в сочетании с хронической ановуляцией, монотерапией эстрогенами, эстрогенпродуцирующей опухолью, отсутствием эффекта от лечения аномальных маточных кровотечений, высоким риском развития рака эндометрия (синдром Линча), отсутствием менструации в течение шести и более месяцев с хронической ановуляцией.
2. Если по результатам цитологического исследования соскоба шейки матки отмечается:
- наличие атипических клеток эндометрия;
- наличие атипических клеток любой локализации у женщин старше 35 лет с факторами риска развития рака эндометрия;
- наличие клеток эндометрия с признаками доброкачественной гиперплазии у женщин старше 40 лет с нарушениями менструального цикла или факторами риска развития рака эндометрия.
Профилактика:
- Своевременно выявлять и лечить заболевания женских половых органов.
- Избегать искусственного прерывания беременности.
- Вести здоровый образ жизни с регуляцией диеты, снижением веса при ожирении, контролем уровня глюкозы в крови при сахарном диабете, отказом от курения.
- Полноценно питаться, отдыхать и заниматься спортом.
Циклодинон® (Cyclodynon®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Циклодинон®
💊 Состав препарата Циклодинон®
✅ Применение препарата Циклодинон®
📅 Условия хранения Циклодинон®
⏳ Срок годности Циклодинон®
Другие препараты Bionorica для женского здоровья
Циклодинон. Чтобы помочь – нужно понять
Описание лекарственного препарата
Циклодинон®
(Cyclodynon®)
Основано на общей характеристике лекарственного препарата (ОХЛП), утверждено
компанией-производителем и подготовлено для электронного справочника Видаль 2024 года.
Дата обновления: 2024.06.10
Владелец регистрационного удостоверения:
Упаковка и выпускающий контроль качества:
BIONORICA, SE
(Германия)
Контакты для обращений:
БИОНОРИКА ООО
(Россия)
Код ATX:
G02CX03
(Витекса священного плоды)
Активное вещество:
витекс священный (авраамово дерево)
(Vitex agnus-castus)
ГФ
Государственная Фармакопея
Лекарственная форма
|
Без рецепта |
Циклодинон® |
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 4 мг: 30 или 60 шт. рег. №: ЛП-(003689)-(РГ-RU) Предыдущий рег. №: П N013429/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Циклодинон®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленовато-голубого цвета, круглые, двояковыпуклые, с матовой поверхностью.
Экстрагент: этанол 70% (об/об).
Вспомогательные вещества: повидон К30, кремния диоксид коллоидный, крахмал картофельный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип PH-101, PH-102), магния стеарат, тальк, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (E172), краситель индигокармин (Е132) (индиготин, алюминия гидроксид), макрогол 6000, аммония метакрилата сополимер (тип А).
15 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Компоненты препарата оказывают нормализующее действие на концентрацию пролактина и половых гормонов.
Основным активным компонентом препарата является прутняка обыкновенного экстракт плодов сухой. Допаминергические эффекты препарата, вызывая снижение продукции пролактина, устраняют гиперпролактинемию. Повышенная концентрация пролактина нарушает секрецию гонадотропинов, в результате чего могут возникнуть нарушения созревания фолликулов, овуляции и образования желтого тела, что в дальнейшем ведет к дисбалансу между эстрадиолом и прогестероном и может вызвать нарушения менструального цикла, а также мастодинию.
Пролактин оказывает также прямое стимулирующее действие на пролиферативные процессы в молочных железах, усиливая образование соединительной ткани и вызывая расширение молочных протоков. Снижение концентрации пролактина приводит к обратному развитию патологических процессов в молочных железах и купирует болевой синдром.
Ритмичная выработка и нормализация соотношения гонадотропных гормонов приводит к нормализации второй фазы менструального цикла.
Фармакокинетика
Не применимо.
Данные доклинической безопасности
В доклинических данных, полученных по результатам стандартных исследований токсичности при однократном и многократном введении и генотоксичности особый вред для человека не выявлен.
Показания препарата
Циклодинон®
- нарушения менструального цикла;
- предменструальный синдром;
- мастодиния.
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды (например, 1 стакан).
Рекомендуемая доза: по 1 таб. 1 раз/сут (утром) или в соответствии с указаниями врача.
Длительность курса лечения – не менее 3 месяцев (без перерыва во время менструаций). Применение препарата более 3 месяцев возможно после консультации с врачом.
Особые группы пациентов
Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.
Не имеется данных для изменения рекомендованной суточной дозы препарата для пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью.
Побочное действие
При оценке частоты возникновения нежелательных реакций за основу были приняты следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — системные аллергические реакции на компоненты препарата (кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, одышка, дисфагия).
Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна — боль в эпигастральной области, тошнота.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.
Прочие: акне, нарушения менструального цикла.
При появлении вышеописанных нежелательных реакций или других побочных реакций прием препарата следует прекратить и обратиться к врачу.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
- рак молочной железы;
- опухоли гипофиза;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения);
С осторожностью при наличии эстрогензависимых злокачественных новообразований и заболеваний гипофиза в анамнезе. Перед началом применения препарата необходимо проконсультироваться с врачом.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Препарат не применяется во время беременности.
Период грудного вскармливания.
Препарат не следует применять во время грудного вскармливания в связи с недостаточным опытом использования, а также возможным снижением лактации по результатам исследований у животных.
Фертильность
Специальные исследования в части влияния препарата на фертильность не проводились.
Применение у детей
Применение препарата противопоказано у детей и подростков в возрасте младше 18 лет.
Особые указания
Перед началом применения препарата необходимо проконсультироваться с врачом.
Если симптомы заболевания сохраняются через 3 месяца или при ухудшении симптомов на фоне терапии препаратом необходимо проконсультироваться с врачом. Если после завершения лечения жалобы появляются вновь, необходимо проконсультироваться с врачом. При ощущении напряжения и набухания молочных желез и/или слабости, депрессии, а также при нарушениях менструального цикла необходимо обратиться к врачу для дополнительного обследования. С целью контроля эффективности проводимого лечения рекомендуется ежемесячная консультация врача.
Следует учитывать возможность маскирования клинических проявлений опухоли гипофиза, секретирующей пролактин, на фоне приема препарата.
Вспомогательные вещества
Циклодинон® не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Информация для пациентов с сахарным диабетом: входящие в состав 1 таблетки препарата углеводы составляют менее 0.03 ХЕ.
Дети и подростки
Препарат не следует назначать детям от 0 до 18 лет, т.к. безопасность и эффективность у указанной возрастной группы на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
При применении в рекомендуемых дозах препарат не оказывает влияния на способность к выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора).
Передозировка
До настоящего времени случаи передозировки при применении препарата не зарегистрированы.
Симптомы: возможно усиление выраженности дозозависимых нежелательных реакций.
Лечение: проведение симптоматической терапии.
Лекарственное взаимодействие
Возможно взаимное снижение эффективности при одновременном приеме антагонистов допаминовых рецепторов, а также взаимодействие с агонистами допаминовых рецепторов, эстрогенами и антиэстрогенами. При приеме таких препаратов пациентке необходимо проконсультироваться с врачом до начала применения препарата Циклодинон®.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами в настоящее время неизвестно.
Условия хранения препарата Циклодинон®
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке (блистер, пачка картонная) для защиты от света, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.
Срок годности препарата Циклодинон®
Срок годности — 3 года. Не применять препарат после срока, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускают без рецепта.
БИОНОРИКА ООО
(Россия)
|
115054 Москва, |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
