Над описанием клинического случая, представленного доктором
работали
литературный редактор
Юлия Липовская,
научный редактор
Сергей Федосов
Гинеколог
Cтаж — 25 лет
Клиника «Здоровье»
Поликлиника «Галактика»
Дата публикации 27 ноября 2020 г.Обновлено 27 ноября 2020
Вступление
В 2017 году девушка 26 лет обратилась в женскую консультацию МСЧ № 59 с жалобами на длительное бесплодие в браке.
Жалобы
Пациентка уже давно планировала беременность, но безрезультатно. Была эмоционально подавлена, так как они с мужем очень хотели ребёнка.
Такое состояние негативно сказалось на карьере. Девушка отказалась от перспективной работы, связывая неудачи в попытках забеременеть на стрессовый фактор на работе и конфликты в коллективе.
Анамнез
Не получалось забеременеть уже около 6 лет. Брак зарегистрирован в 2011 году, семейная пара и их родители были обеспокоены отсутствием наследников, поэтому начались многочисленные обращения к врачам.
Вместе с мужем пациентка неоднократно проходила курсы противовоспалительного лечения. Дважды (в 2012 и 2016 гг.) перенесла гистероскопию из-за подозрения на полип эндометрия. В последующем принимала комбинированные оральные контрацептивы (КОК) Ярина в течение 6 месяцев. На фоне лечения КОК отмечала значительную прибавку веса.
В 2014 году была проведена диагностическая лапароскопия и коагуляция очагов эндометриоза.
В 2015 пациентка перенесла гистеросальпингографию, по результатам которой трубы были проходимы.
В 2015 и 2016 гг. — неудачные ЭКО.
Девушка росла и развивалась по возрасту. Наследственность не отягощена. Перенесла ОРВИ, грипп, ветряную оспу. Травм и переломов не было. Аллергоанамнез отрицательный.
Менструации идут с 14 лет по 5 дней, цикл 28-30 дней. В последнее время перед менструацией пациентка отмечает мажущие выделения.
Б-0 (беременности не было). Половая жизнь без контрацепции в течение 6 лет
Гинекологические заболевания: эндометриоз матки (аденомиоз), бесплодие 6 лет.
Обследование
При осмотре:
- Девушка нормостенического телосложения (пропорциональные размеры тела и правильное их соотношение). Рост 164 см, вес 58 кг.
- Ожирения и повышенного оволосения нет.
- Кожные покровы обычного цвета.
- Волосы густые, каштановые.
Гинекологический осмотр:
- Шейка матки чистая.
- Тело матки не увеличено, шарообразное, подвижное, безболезненное.
- Придатки с обеих сторон не увеличены, безболезненные.
- Выделения слизистые.
УЗИ на 14 день менструального цикла:
- Матка anteflexio (загиб матки кпереди) размерами 55*51*55 мм.
- Миометрий (средний слой стенки матки) неоднородный.
- Шейка матки 37*24 мм.
- М-эхо (эхографически величина эндометрия) 5 мм, однородное.
- Правый яичник: 24*21*26 мм, фолликулы до 9 мм.
- Левый яичник: 27*32*28 мм, доминантный фолликул 18 мм.
- Свободной жидкости в малом тазу нет.
Заключение: косвенные признаки внутреннего эндометриоза.
Мазок на флору: лейкоцитов до 10*10^9/л, флора бациллярная.
Мазок ПЦР: хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, гарднереллы, цитомегаловирус, герпес 1 и 2 типов — отрицательно
Кровь на гормоны: ФСГ, ЛГ, ТТГ, пролактин, 17 (ОН) прогестерон, тестостерон, ДГЭАС — без патологии, АМГ — 3,6 нг/мл крови.
Общеклинические анализы без отклонений.
Спермограмма мужа в норме.
Диагноз
Внутренний эндометриоз. Бесплодие первичное.
Лечение
Учитывая длительное лечение бесплодия, неоднократные курсы противовоспалительного лечения, длительный приём КОК, ЭКО дважды без эффекта, отсутствие данных за инфекционный процесс, проходимость маточных труб и хорошую спермограмму мужа, решено проводить гормональное лечение эндометриоза.
Назначен препарат Бусерелин-лонг 3,745 мг иньекции 1 раз в месяц № 3.
За время лечения больная отмечала отсутствие менструальной реакции на фоне лечения, явления климакса, которые купировались назначением фито- и витаминных препаратов. Прибавки веса не отмечалось. В целом пациентка хорошо перенесла лечение.
По УЗИ в динамике:
- Матка размерами 49*37*47 мм.
- Миометрий неоднородный.
- Шейка матки 37*18 мм.
- М-эхо линейное.
- Правый яичник: 17*18*12 мм, фолликулы до 3 мм № 2.
- Левый яичник: 17*12*19 мм, фолликулы до 3 мм № 3.
В динамике при УЗИ отмечалось уменьшение размеров матки.
Через 2 месяца после отмены препарата менструация не пришла. Тест на беременность оказался положительным. То есть пациентка забеременела сразу после восстановления менструального цикла.
Течение беременности осложнилось угрозой прерывания в 5-6 недель и в 12 недель. Лечение проводилось в гинекологическом стационаре. Назначались гестагены и спазмолитики.
Роды произошли в срок, самостоятельные. Родился мальчик, вес 3500, рост 51 см.
Заключение
Эндометриоз — заболевание, которое характеризуется доброкачественной пролиферацией (разрастанием) желёз, напоминающих функциональные железы эндометрия и стромы, вне полости матки. Выявляемость эндометриоза у женщин с бесплодием составляет 46 %.
Данный клинический случай подтверждает известные данные при бесплодии, которое связано с эндометриозом. Интересной особенностью явилось быстрое излечение после приёма депо-аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), назначением которых пренебрегли ранее, заменив их на КОК и дважды выполнив неудачные ЭКО.
Бабунашвили Е.Л.
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии» Минздрава Московской области, Москва, Россия
Зубова Е.С.
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии» Минздрава Московской области, Москва, Россия
Юдина Н.В.
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
Рижинашвили И.Д.
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
Эффективность и безопасность применения аГнРГ «Бусерелин-лонг ФС» у пациенток с эндометриозом в позднем репродуктивном возрасте (клиническое исследование)
Авторы:
Буянова С.Н., Бабунашвили Е.Л., Зубова Е.С., Юдина Н.В., Рижинашвили И.Д.
Как цитировать:
Буянова С.Н., Бабунашвили Е.Л., Зубова Е.С., Юдина Н.В., Рижинашвили И.Д. Эффективность и безопасность применения аГнРГ «Бусерелин-лонг ФС» у пациенток с эндометриозом в позднем репродуктивном возрасте (клиническое исследование). Российский вестник акушера-гинеколога.
2016;16(5):87‑94.
Buianova SN, Babunashvili EL, Zubova ES, Iudina NV, Rizhinashvili ID. The efficiency and safety of using the gonadotropin-releasing hormone agonist Buserelin-long FS in late reproductive-aged patients with endometriosis: A clinical trial. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2016;16(5):87‑94. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/rosakush201616587-94
Определение эндометриоза как процесса, при котором за пределами полости матки происходит доброкачественное разрастание ткани, по морфологическим и функциональным свойствам подобной эндометрию, сохраняется неизменным на протяжении последнего столетия. Вопросы лечения эндометриоза остаются нерешенной научной проблемой и являются предметом клинических исследований во многих странах мира [1, 2].
Наиболее важными клиническими симптомами эндометриоза, определяющими показания к лечению, являются тазовые боли, нарушение нормальных менструальных кровопотерь, бесплодие, расстройства функции тазовых органов. Степень выраженности и набор проявлений болезни индивидуально варьируют. Характерные для аденомиоза (эндометриоза тела матки) симптомы — менометроррагия и перименструальные кровянистые выделения обусловлены как циклическими превращениями эктопического эндометрия, так и нарушением сократительной функции матки. Тазовые боли, как правило, усиливающиеся накануне и во время менструации, типичны как для наружного эндометриоза, так и для аденомиоза. Другим симптомом, cвойственным эндометриозу (при отсутствии иных видимых причин), является бесплодие, сопутствующее этой патологии в 46—50% случаев [3, 4]. Сравнение эффективности методов диагностики позволило определить, что ультразвуковое исследование (УЗИ) является оптимальным и общедоступным диагностическим методом в алгоритме обследования больных с различными формами эндометриоза [5, 6].
Бесспорно в настоящее время положение — невозможность ликвидации анатомического субстрата эндометриоза ни одним из воздействий, кроме хирургического, после чего целесообразно проведение адъювантной гормональной терапии с целью предупреждения рецидива заболевания [3, 7, 8]. Однако, несмотря на бурное развитие и широкое внедрение в практику современных гормональных препаратов, добиться полного излечения этого заболевания не удается, но уменьшить выраженность таких тягостных симптомов, как кровотечение, боль, диспареуния, возможно, что, несомненно, повышает качество жизни и снижает риск гистерэктомии в репродуктивном возрасте [7, 8].
Обычно эндометриоз развивается на фоне относительной и абсолютной гиперэстрогении при дефиците прогестерона. Именно поэтому патогенетической основой гормональной терапии является временное угнетение функции яичников, т. е. уменьшение секреции эстрадиола — создание псевдоменопаузы за счет блокады гипофизарно-яичниковой системы с инициацией гипоэстрогении, приводящей к регрессу очагов эндометриоза [6, 9, 10]. Для гормональной терапии эндометриоза чаще всего применяют комбинированные синтетические эстроген-гестагенные препараты, прогестины, антигестагены, антигонадотропины, антиэстрогены, андрогены. Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРг) в настоящее время являются наиболее эффективными препаратами для лечения больных с эндометриозом позднего репродуктивного возраста в послеоперационном периоде [7—11].
Цельнастоящего исследования — изучение эффективности и безопасности препарата «Бусерелин-лонг ФС» в дозе 3,75 мг, лиофилизата для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия, производства ЗАО «Ф-Синтез», Россия, у пациенток позднего репродуктивного возраста с эндометриозом матки. Этот препарат является синтетическим аналогом эндогенного ГнРГ, он конкурентно связывается с рецепторами клеток передней доли гипофиза, вызывая кратковременное повышение уровня половых гормонов в плазме крови, в дальнейшем приводит к полной обратимой блокаде гонадотропной функции гипофиза, ингибируя, таким образом, выделение ЛГ и ФСГ. В результате наблюдается подавление синтеза половых гормонов в гонадах, что проявляется снижением концентрации эстрадиола в плазме крови до постклимактерических значений. После первого введения бусерелина к 21-му дню у женщин концентрация эстрадиола снижается до уровня, соответствующего овариэктомии или постменопаузе. Концентрация тестостерона и эстрадиола сохраняется сниженной в течение всего периода лечения, проводимого каждые 28 дней, что приводит к торможению роста и обратному развитию очагов эндометриоза. После прекращения лечения восстанавливается физиологическая секреция гормонов.
Перед исследователями были поставлены следующие задачи:
— оценить уровень гормонов ЛГ, ФСГ, эстрадиола до лечения препаратом «Бусерелин-лонг ФС» и на фоне лечения;
— оценить эхографические данные при трансвагинальном ультразвуковом исследовании матки и придатков до лечения препаратом «Бусерелин-лонг ФС» и на фоне лечения;
— оценить состояние и патологические изменения эндометрия до и после лечения препаратом «Бусерелин-лонг ФС» с помощью аспирационной биопсии эндометрия;
— оценить безопасность применения препарата «Бусерелин-лонг ФС» в дозе 3,75 мг, лиофилизата пролонгированного действия производства компании ЗАО «Ф-Синтез», Россия.
Материал и методы
Клиническое исследование проводилось в 2012 г. на базе нескольких лечебных учреждений России, в том числе и в условиях гинекологического отделения Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Московской области «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии».
Протокол клинического исследования включал 50 пациенток в возрасте от 35 до 45 лет (средний возраст составлял 39,28±3,37 года) с уровнем фолликулостимулирующего гормона ≤15 мМЕ/мл в сыворотке крови в ранней фолликулярной фазе с диагнозом: эндометриоз матки I, II, III стадии, подтвержденный эхографически и гистероскопически, с миомой матки или без нее (включая 4 пациенток с субмукозной миомой матки размером более 3 см в периоде подготовки к резекции миоматозного узла), соответствовавших всем критериям включения и не имевших критериев исключения, высказавших согласие на включение в исследование и подписавших «Информированное согласие пациента». Обязательным условием было использование барьерных методов контрацепции в течение всего исследования.
Клиническое исследование включало период скрининга (отбора пациенток) и период исследования.
• Период скрининга (от начального визита до первого введения пациентке исследуемого препарата) включал 1—30 дней.
• Период исследования (с 1-го дня введения препарата, который соответствовал 2—5-му дню менструального цикла, следующего за периодом скрининга, до финального визита) включал 112—116 дней.
Пациентки, прошедшие скрининг и удовлетворявшие критериям включения и исключения, были включены в исследование. Лечение препаратом «Бусерелин-лонг ФС» начинали на 2—5-й день менструального цикла, следующего за периодом скрининга, и продолжали на протяжении 112—116 дней (всего 4 внутримышечных инъекции препарата с интервалом 28 дней).
Период скрининга (визит 0)
Информированное согласие на участие в клиническом исследовании у всех пациенток было получено до начала процедур скрининга. Каждая пациентка, согласившаяся принять участие в исследовании, лично подписывала и датировала в двух экземплярах «Информационный листок пациента» с формой информированного согласия. После подписания один экземпляр «Информационного листка пациента» с формой информированного согласия оставался в исследовательском центре, а один экземпляр выдавался на руки пациентке.
Оценка соответствия представляла собой совокупность оценок, выполняемых в течение 1—30 дней перед первым введением препарата, для определения возможности включения конкретной пациентки в исследование.
Исследователь проводил с пациенткой беседу, в ходе которой собирался медицинский анамнез и проводилась оценка соответствия критериям включения в исследование.
Осмотр перед последующим наблюдением эффективности и безопасности препарата (визит 5)
Осмотр перед последующим наблюдением эффективности и безопасности препарата выполнялся через 28—32 дня после последнего его введения (визит 4).
Цель этого осмотра — обеспечение благоприятного эффекта лечения пациенток и подтверждение того, что все параметры, определенные при оценке соответствия, сохранились в клинически допустимых пределах. При значениях, выходящих за пределы данного диапазона и имеющих клиническую значимость, наблюдение должно было осуществляться до достижения их нормализации или адекватного объяснения их изменений.
В периоде скрининга было установлено, что жизненно важные показатели, включая электрокардиограмму (ЭКГ), у всех участниц находились в пределах нормы. Рост колебался от 152 до 178 см и в среднем составлял 164,82±5,94 см, а масса тела — от 48 до 109 кг и в среднем составляла 66,93±13,16 кг. Также оценивались гемодинамические показатели. Средний показатель систолического артериального давления (САД) соответствовал 113,3±8,06 мм рт.ст., а сам показатель колебался от 90 до 125 мм рт.ст. Показатель диастолического артериального давления (ДАД) колебался от 60 до 85 мм рт.ст. (в среднем 70,34±7,56 мм рт.ст.). Частота сердечных сокращений (ЧСС) варьировала от 54 до 82 уд/мин (в среднем 70,38±6,17 уд/мин). Температура тела колебалась от 36 до 36,8 °С (в среднем 36,51±0,18 °С).
Также в период скрининга протоколом исследования было предусмотрено проведение гистероскопии с биопсией. Для некоторых пациенток по решению исследователя и согласованию со спонсором, гистероскопия с биопсией не проводились, так как диагноз «эндометриоз матки» был однозначно поставлен по результатам УЗИ и клинической картине и не вызывал сомнений, что позволило пациенткам избежать болезненной инвазивной процедуры.
Все пациентки, включенные в исследование, имели верифицированный диагноз: эндометриоз матки I, II, III стадии.
Среднее значение ФСГ варьировало от 6,28±3,39 мМЕ/мл, а сам показатель колебался от 1,9 до 15,44 мМЕ/мл. Одна пациентка, по согласованию со спонсором, была принята в исследование, несмотря на значение ФСГ 15,44 мМЕ/мл, так как незначительное отклонение исходного уровня ФСГ (менее 0,5 мМе/л) не повлияло на результаты исследования. Таким образом, 49 из 50 скринированных пациенток удовлетворяли критерию включения «Уровень ФСГ≤15 мМЕ/мл в сыворотке крови в ранней фолликулярной фазе».
Среднее значение ЛГ составляло 6,18±6,55 мМЕ/мл, а сам показатель колебался от 0,5 до 40 мМЕ/мл, эстрадиола — 461,6±352,9 пмоль/л, а сам показатель колебался от 69,75 до 1755 пмоль/л.
При УЗИ оценивалось значение срединного маточного эха (М-эхо), которое в среднем составляло 6,0±3,22 мм, сам показатель варьировал от 1,1 до 13 мм. У 100% пациенток бактериоскопические показатели влагалищного мазка находились в пределах нормы.
В большинстве случаев эндометриоз сочетался с другой гинекологической патологией, что было отмечено у 41 (82%) участницы, среди них: с миомой матки — 39 (78%); с доброкачественными заболеваниями яичников — 2 (4%). Среди всех обследованных бесплодием страдали 5 (10%), первичным — 3 (60%), вторичным — 2 (40%). У 7 (14%) из 50 пациенток в анамнезе отмечались самопроизвольные выкидыши и неразвивающиеся беременности, причем у 2 (4%) имело место привычное невынашивание.
Перед началом клинических исследований 35 пациенткам была произведена миомэктомия. Показаниями к выполнению оперативного лечения явились: быстрый рост опухоли — у 32 (64%) пациенток; атипичное расположение миоматозных узлов — у 25 (50%); большие и гигантские размеры узлов в сочетании с симптомом сдавления смежных органов и нарушением их функции — у 6 (12%) и болевым симптомом — у 29 (58%); с симптомом кровотечения, приводящим к анемизации, — у 34 (68%) больных.
Досрочно прекратила участие в исследовании 1 пациентка, которая отозвала согласиепо личным причинам, не связанным с применением препарата. В ходе проведения клинического исследования не было зарегистрировано ни одного серьезного нежелательного явления, связанного с применением препарата.
Результаты и обсуждение
Перечень параметров эффективности
Протоколом были предусмотрены следующие критерии эффективности:
1. Исследования уровня гормонов в крови:
— снижение уровня ЛГ до 7,4±7,3 мМЕ/мл;
— снижение уровня ФСГ до 7,0±5,6 мМЕ/мл;
— снижение уровня эстрадиола <110 пмоль/л.
2. Инструментальные исследования:
— трансвагинальное ультразвуковое исследование матки и придатков — уменьшение толщины срединного маточного эха до 4—6 мм. Изменения патологических структур миометрия при различных степенях аденомиоза на фоне лечения;
— аспирационная биопсия эндометрия — изменение патологических структур в эндометрии или атрофия эндометрия.
3. Оценка состояния здоровья при помощи «Вопросника пациента» — оценка жалоб, общего состояния, эмоционального состояния, физического состояния, симптомов менопаузы.
Динамика уровня ЛГ. При визите в период скрининга, а также при визитах 2—5 проводился анализ крови пациенток для определения уровня ЛГ (рис. 1).
Достижение целевого уровня ЛГ<7,4±7,3 мМЕ/мл было у 100% пациенток уже к визиту 2 после начала терапии препаратом «Бусерелин-лонг ФС».
К визиту 5 наблюдалось снижение уровня ЛГ у всех пациенток в среднем более чем в 6 раз по отношению к визиту в период скрининга.
Таким образом, 50 (100%) из 50 пациенток удовлетворяли критерию эффективности «Снижение уровня ЛГ до 7,4±7,3 мМЕ/мл».
Динамика уровня ФСГ. При визите в период скрининга, а также при визитах 2—5 проводился анализ крови пациенток для определения уровня ФСГ.
При анализе уровня ФСГ на фоне терапии препаратом «Бусерелин-лонг ФС» (рис. 2) выявлено статистически значимое снижение уровня данного гормона к визитам 2, 3, 4 и 5.
Таким образом, популяция пациенток (n=50) в целом удовлетворяла критерию «Снижение уровня ФСГ до 7,0±5,6 мМЕ/мл»: среднее значение уровня ФСГ у пациенток к визиту 5 составляло 4,54±2,5 мМЕ/мл. Понижение уровня ФСГ к визиту 5 наблюдалось у 33 (66%) из 50 пациенток. Поскольку, исходя из литературных данных, терапия аналогами ГнРГ не всегда приводит к понижению уровня ФСГ у пациенток с эндометриозом, при представлении заключения об эффективности препарата следует учитывать и другие параметры эффективности.
Динамика уровня эстрадиола. При визите в период скрининга, а также при визитах 2—5 проводился анализ крови пациенток для определения уровня эстрадиола.
Уже к визиту 2 было зарегистрировано статистически значимое снижение уровня эстрадиола, стойко сохранявшееся в течение всего курса терапии (рис. 3).
Из 50 пациенток 32 (64%) достигли целевого уровня эстрадиола ≤110 пмоль/л. В исследовании U. Cirkel и соавт. [12] уровень эстрадиола у пациенток с эндометриозом, получавших терапию бусерелином, уменьшался в среднем до 164±32 пмоль/л после 3 мес лечения, а в исследовании W. Dmowski и соавт. [13] — до 132±18 пмоль/л, что несколько выше показателя в 110 пмоль/л, выбранного в качестве конечной точки в настоящем исследовании.
У 4 пациенток выявлено значимое увеличение уровня эстрадиола к визиту 5, при значимом уменьшении его уровней к визитам 3—4. У 1 пациентки не выявлено значимого повышения/понижения уровня эстрадиола к визиту 5, при значимом уменьшении его уровня к визитам 3—4. Причиной могло быть отклонение в дате проведения визита 5 или так называемый «ребаунд-эффект», когда вскоре после отмены применения аГнРГ наблюдается кратковременное значительное повышение концентрации половых гормонов.
Таким образом, 32 (64%) из 50 пациенток удовлетворяли критерию эффективности «Снижение уровня эстрадиола ≤110 пмоль/л». В целом для 45 (90%) пациенток из 50 лечение препаратом «Бусерелин-лонг ФС» явилось эффективным по показателю снижения уровня эстрадиола, исходя из значимого снижения уровня эстрадиола по отношению к исходному уровню.
Параметры М-эха. При визите в период скрининга, а также при визитах 2—5 проводилось трансвагинальное ультразвуковое исследование матки и придатков для выявления изменений патологических структур миометрия при различных степенях эндометриоза на фоне лечения.
На фоне лечения препаратом «Бусерелин-лонг ФС» уже к визиту 2 наблюдалось статистически значимое уменьшение толщины эндометрия (рис. 4).
Таким образом, 49 (98%) из 50 пациенток удовлетворяли критерию эффективности «Уменьшение толщины срединного маточного эха до 4—6 мм».
Результаты проведения аспирационной биопсии эндометрия. Для выявления изменений в эндометрии или атрофии эндометрия на фоне лечения препаратом «Бусерелин-лонг ФС» при визите в период скрининга и при визите 5 у пациенток проводилась биопсия эндометрия. По результатам проведенной аспирационной биопсии, у 33 пациенток из 50 при визите 5 можно заключить, что у большинства пациенток — 29 (88%) из 33 — наблюдалась атрофия эндометрия либо снижение степени гиперплазии эндометрия при визите 5 по отношению к визиту в период скрининга.
Данные опроса пациенток. При каждом визите, в том числе визите в период скрининга, пациентки заполняли вопросник. Вопросник состоял из нескольких вопросов, часть которых позволяла оценить изменения в субъективном восприятии болевых симптомов, в физическом и эмоциональном состоянии собственного здоровья пациентками («1. Как бы Вы оценили состояние Вашего здоровья?», «2. Как бы Вы оценили состояние своего здоровья сейчас по сравнению с тем, что было 4 нед назад?», «3.1. В какой степени состояние Вашего здоровья ограничивает Вас в выполнении тяжелых физических нагрузок (поднятие и перенос тяжестей, бег, подъем по лестнице на несколько пролетов, ходьба на несколько километров)?», «3.2. В какой степени состояние Вашего здоровья ограничивает Вас в выполнении умеренных физических нагрузок (подъем по лестнице на один пролет, ходьба на несколько сотен метров, самостоятельно пропылесосить или вымыть пол)?», «3.3. В какой степени состояние Вашего здоровья ограничивает Вас в выполнении легких физических нагрузок (пройти 100 м, вытереть пыль, одеться)?», «4. Как бы Вы оценили свое физическое состояние сейчас по сравнению с тем, что было 4 нед назад?», «5. Как бы Вы оценили свое эмоциональное состояние по сравнению с тем, что было 4 нед назад?», «6. Насколько сильную физическую боль Вы испытывали в течение последних 4 нед?»). Пациентки могли выбрать только один вариант ответа на каждый вопрос.
Заключение
По результатам ответов пациенток на вопросы было выявлено, что состояние физического здоровья по субъективному восприятию пациентками к визиту 5 улучшилось (анализ ответов на вопрос 1), ограниченность в выполнении тяжелых и умеренных физических нагрузок уменьшилась (анализ ответов на вопросы 3.1, 3.2), а также более чем в 3 раза сократилось число пациенток, испытывавших болевые ощущения (анализ ответов на вопрос 6 показал, что 73,5% пациенток не испытывали болевых ощущений при визите 5 (в то время как в период скрининга не испытывали болевых ощущений лишь 22% пациенток), либо их болевые ощущения перешли в более легкую степень).
Комбинированная первичная конечная точка. В качестве комбинированной первичной конечной точки исследования на фоне проводимой терапии препаратом «Бусерелин-лонг ФС» установлено снижение показателей:
— ЛГ менее 7,4±7,3 мМЕ/мл;
— ФСГ менее 7,0±5,6 мМЕ/мл;
— эстрадиола менее 110,0 пмоль/л;
— толщины срединного маточного эха до 4—6 мм.
При лечении препаратом «Бусерелин-лонг ФС» его эффективность наблюдалась у всех 50 (100%) из 50 пациенток. 43 (87,8%) пациентки из 50 соответствовали всем четырем критериям комбинированной конечной точки. Одна пациентка по личным причинам выбыла из исследования при визите 4, однако показатели всех 4 критериев (ФСГ, ЛГ, эстрадиол, М-эхо) при визите 4 у нее соответствовали критериям комбинированной конечной точки.
Шесть (12,2%) из 49 пациенток не соответствовали критериям комбинированной конечной точки по 1 критерию:
1) 5 пациенток — по снижению уровня эстрадиола. Это, вероятно, может быть связано с индивидуальными особенностями уровней гормонов у конкретных пациенток или с так называемым «ребаунд-эффектом», так как на фоне лечения у них наблюдалось достоверное снижение уровней ФСГ и ЛГ, а также снижение величины М-эха.
2) 1 пациентка — по величине снижения М-эха. Однако, исходя из того, что величина данного показателя при визите 0 у нее составляла 13 мм, снижение величины этого показателя составило 40%, и показатель величины М-эха при визите 5 составил 60% от исходного уровня. Таким образом, можно сделать вывод об эффективности препарата «Бусерелин-лонг ФС» по данному критерию и для этой пациентки.
Оценка безопасности и переносимости препарата проводилась на протяжении всего периода исследования
Нежелательные явления. Безопасность оценивалась путем мониторинга основных показателей состояния организма (физикальный осмотр, общий анализ крови, биохимический анализ крови, общий анализ мочи, ЭКГ). В задачи исследования не входила оценка динамики показателей АД, ЧСС, ЧД и лабораторных данных. Ухудшения состояния здоровья, отказа пациенток от участия в исследовании, досрочного прекращения исследования по причине возникновения нежелательных явлений (НЯ) или серьезных нежелательных явлений (СНЯ) не было. Нежелательные явления заключались в проявлениях раздражительности, плаксивости, потливости, некоторые пациентки страдали бессонницей, болями в суставах и снижением либидо. 13 (92,9%) из 14 наблюдаемых нежелательных явлений имели легкую интенсивность, 1 (7,1%) из 14 — среднюю интенсивность, при этом 12 (85,7%) из 14 НЯ полностью разрешились, исход 2 (14,3%) НЯ неизвестен (пациентки отказались наблюдаться после завершения исследования). 3 (21,4%) НЯ имели вероятную причинную взаимосвязь с применением препарата, 4 (28,6%) — возможную, 5 (35,7%) — сомнительную и 2 (14,3%) — условную (по мнению спонсора).
Оценка клинико-лабораторных показателей. При визите в период скрининга, а также при визитах 2—5 у пациенток забирались пробы крови и мочи для проведения следующих лабораторных исследований:
— полного клинического анализа крови с лейкоцитарной формулой, тромбоцитами и гематокритом: уровни исследуемых показателей находились в пределах нормы на протяжении всего исследования, клинически значимых отклонений не наблюдалось;
— биохимического анализа крови (АЛТ, АСТ, билирубин общий, глюкоза, триглицериды, холестерин, липопротеиды низкой плотности, липопротеиды высокой плотности, индекс атерогенности): за время исследования у одной пациентки наблюдалось клинически значимое повышение уровня АЛТ и у одной — уровня АЛТ и АСТ; связи с исследуемым препаратом не предполагалось (изменения показателей были обусловлены погрешностями в диете); по всем остальным параметрам клинически значимых патологических изменений не наблюдалось;
— исследования системы гемостаза: протромбинового времени, протромбинового индекса;
— общего анализа мочи; клинически значимых патологических изменений в гемостазиограмме, общем анализе мочи не было обнаружено ни у одной пациентки.
Показатели артериального давления, частоты сердечных сокращений, температуры тела у всех пациенток при всех визитах находились в пределах нормы. Незначительное повышение массы тела к визитам 4 и 5 (не более 5% у некоторых пациенток), вероятно, было связано с фармакологическим действием препарата, как аналога ГнРГ.
Отдаленные результаты исследования
Оценка отдаленных результатов (3 года после окончания исследования) показала, что из 50 пациенток позднего репродуктивного возраста — 35 (70%) не планировали беременность, среди них в связи с рецидивом заболевания (миома матки, эндометриоз) в 6 (12%) случаях была произведена пангистерэктомия. 15 (30%) пациенток планировали беременность, однако у 7 (14%) беременность не наступила, в том числе в связи с мужским фактором бесплодия у 1 (2%), в 3 (6%) наблюдениях произошли самопроизвольные выкидыши в ранние сроки, у 4 (8%) пациенток наступила беременность, закончившаяся у 1 (2%) преждевременными самопроизвольными родами на 36-й неделе гестации, у 1 (2%) — экстренным кесаревым сечением при доношенном сроке беременности в связи со вторичной слабостью родовой деятельности и у 2 (4%) — срочными самопроизвольными родами без осложнений. Все дети растут и развиваются нормально. Связаться с 1 (2%) пациенткой не удалось, так как она отозвала информированное согласие после визита 4.
У 43 (86%) пациенток, по результатам анализа объективных и субъективных параметров, достоверно улучшилось качество жизни после проведенной терапии.
Выводы
Результаты проведенного исследования позволяют утверждать, что применение препарата «Бусерелин-лонг ФС» производства ЗАО «Ф-Синтез» (Россия) является безопасным и эффективным методом лечения больных с эндометриозом матки, обеспечивающим максимальный клинический эффект с минимальными побочными реакциями, что делает его препаратом выбора в терапии данного заболевания.
Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями
использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании
файлов cookie, нажмите здесь.
Бусерелин-лонг
Buserelin-Long
Регистрационный номер
Торговое наименование
Бусерелин-лонг
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия
Состав
|
Состав на один флакон: |
|
|
Действующее вещество: |
|
|
Бусерелина ацетат |
3,93 мг |
|
(в пересчёте на бусерелин) Вспомогательные вещества: |
3,75 мг |
|
DL-молочной и гликолевой кислот сополимер |
200,0мг |
|
D-Маннитол |
85,0 мг |
|
Кармеллоза натрия |
30,0 мг |
|
Полисорбат-80 |
2,0 мг |
|
Растворитель для приготовления суспензии — Маннит, раствор 0,8% |
|
|
Состав на 1 мл: |
|
|
D-Маннитол |
8,0 мг |
|
Вода для инъекций |
до 1,0 мл |
Описание
Описание: лиофилизированный порошок (ломкий лиофилизат) или уплотнённая в таблетку пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Описание: прозрачная бесцветная жидкость.
Восстановленная суспензия: гомогенная суспензия белого или белого с желтоватым оттенком цвета. При стоянии суспензия осаждается, но легко ресуспендируется при встряхивании. Суспензия должна свободно проходить в шприц через иглу №0840.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Синтетический аналог природного гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). Бусерелин конкурентно связывается с рецепторами клеток передней доли гипофиза, вызывая кратковременное повышение уровня половых гормонов в плазме крови. Дальнейшее применение лечебных доз препарата приводит (в среднем через 12–14 дней) к полной блокаде гонадотропной функции гипофиза, ингибируя, таким образом, выделение лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). В результате наблюдается подавление синтеза половых гормонов в гонадах, что проявляется снижением концентрации эстрадиола в плазме крови до постклимактерических значений у женщин и снижением содержания тестостерона до посткастрационного уровня у мужчин.
Концентрация тестостерона при непрерывном лечении в течение 2–3 недель уменьшается до содержания, характерного для состояния орхиэктомии, то есть вызывается фармакологическая кастрация.
Фармакокинетика
Биодоступность высокая. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2–3 часа после внутримышечного введения и сохраняется на уровне, достаточном для ингибирования синтеза гонадотропинов гипофизом не менее 4 недель.
Показания
- Гормонозависимый рак предстательной железы;
- Рак молочной железы;
- Эндометриоз (пред- и послеоперационный периоды);
- Миома матки;
- Гиперпластические процессы эндометрия;
- Лечение бесплодия (при проведении программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).
Противопоказания
- Гиперчувствительность к бусерелину или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата.
- Беременность и период грудного вскармливания.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение бусерелина при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы
При раке молочной железы и гормонозависимом раке предстательной железы препарат Бусерелин-лонг вводят в дозе 3,75 мг (1 инъекция) внутримышечно (в/м) каждые 4 недели длительно под контролем врача.
При эндометриозе, гиперпластических процессах эндометрия препарат Бусерелин-лонг вводят в дозе 3,75 мг в/м однократно каждые 4 недели. Лечение следует начинать в первые пять дней менструального цикла. Длительность лечения составляет 4–6 месяцев.
При миоме матки препарат Бусерелин-лонг вводят в дозе 3,75 мг в/м однократно каждые 4 недели. Лечение следует начинать в первые пять дней менструального цикла. Длительность лечения составляет 3 месяца перед операцией, в остальных случаях — 6 месяцев.
При лечении бесплодия методом ЭКО препарат Бусерелин-лонг вводят в дозе 3,75 мг (1 инъекция) в/м однократно в начале фолликулиновой (на 2-е сутки менструального цикла) или в середине лютеиновой фазы (21–24-е сутки) менструального цикла, предшествующего стимуляции. После блокады гипофизарной функции, подтверждённой снижением концентрации эстрогенов в сыворотке крови не менее чем на 50 % от исходного значения (обычно определяется через 12–15 суток после инъекции бусерелина), при отсутствии кист яичника (по данным УЗИ), толщине эндометрия не более 5 мм начинается стимуляция суперовуляции гонадотропными гормонами под ультразвуковым мониторингом и контролем концентрации эстрадиола в сыворотке крови.
Правила приготовления суспензии и введения препарата
- Препарат Бусерелин-лонг вводится только внутримышечно.
- Суспензию для в/м инъекции готовят непосредственно перед введением с помощью прилагаемого растворителя.
- Препарат должен готовиться и вводиться только специально обученным медицинским персоналом.
- Флакон с препаратом Бусерелин-лонг держите строго вертикально. Легко постукивая по флакону, добейтесь, чтобы весь лиофилизат находился на дне флакона.
- Вскройте шприц, присоедините к нему иглу размером 1,2 мм х 50 мм для забора растворителя.
- Вскройте ампулу с растворителем и наберите в шприц все содержимое ампулы, установите шприц на дозу 2 мл.
- Снимите пластиковую крышечку с флакона, содержащего лиофилизат. Продезинфицируйте резиновую пробку флакона спиртовым тампоном. Вставьте иглу во флакон с лиофилизатом через центр резиновой пробки и осторожно введите растворитель по внутренней стенке флакона, не касаясь иглой содержимого флакона. Выньте шприц из флакона.
- Флакон должен оставаться неподвижным до полного пропитывания растворителем лиофилизата и образования суспензии (примерно на 3–5 минут). После чего, не переворачивая флакон, проверьте наличие сухого лиофилизата у стенок и дна флакона. При обнаружении сухих остатков лиофилизата, оставьте флакон до полного пропитывания.
- После того, как Вы убедились в отсутствии остатков сухого лиофилизата, содержимое флакона осторожно перемешивайте круговыми движениями в течение 30–60 секунд до образования однородной суспензии. Не переворачивайте и не встряхивайте флакон.
- Быстро вставьте иглу через резиновую пробку во флакон. Затем срез иглы опустите вниз и, наклонив флакон под углом 45 градусов, медленно наберите в шприц суспензию полностью. Не переворачивайте флакон при наборе. Небольшое количество препарата может оставаться на стенках и дне флакона. Расход на остаток на стенках и дне флакона учитывается.
- Сразу после набора раствора снимите иглу. Замените на иглу размером 0,8 мм х 40 мм, аккуратно переверните шприц и удалите из шприца воздух.
- Суспензию препаратам Бусерелин-лонг вводите немедленно после приготовления.
- При помощи спиртового тампона продезинфицируйте место инъекции. Введите иглу глубоко в ягодичную мышцу, затем слегка оттяните поршень шприца назад, чтобы убедиться в том, что нет повреждений сосуда. Введите суспензию медленно с постоянным нажимом на поршень шприца. При закупоривании иглы замените её другой иглой такого же диаметра.
- При повторных инъекциях левую и правую стороны ягодичной мышцы следует чередовать.
Побочное действие
Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и частоте встречаемости, которая была определена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).
У мужчин и женщин:
Психические нарушения: часто — частая смена настроения, депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — нарушения сна, головная боль.
Нарушения со стороны сосудов: очень часто — «приливы».
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — крапивница, гиперемия кожи, редко — ангионевротический отёк.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: частота неизвестна — при длительном применении — деминерализация костей, что является риском развития остеопороза.
У женщин:
Нарушения со стороны сердца: часто — сердцебиение.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — повышение активности аланинаминотрансферазы в плазме крови, повышение активности аспартатаминотрансферазы в плазме крови.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — повышенное потоотделение.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: часто — неприятные ощущения в суставах.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: очень часто — изменение либидо, сухость слизистой оболочки влагалища, менструальноподобное кровотечение (в течение первых недель лечения); часто — боли внизу живота.
У мужчин, при лечении рака предстательной железы: в течение первых 2–3 недель после первой инъекции бусерелина может отмечаться обострение и прогрессирование основного заболевания (связано со стимулированием синтеза гонадотропинов и, соответственно, тестостерона), преходящее повышение концентрации андрогенов в плазме крови.
Нарушения со стороны сосудов: в единичных случаях (причинно-следственная связь чётко не установлена) — тромбоэмболия лёгочной артерии.
Желудочно-кишечные нарушения: в единичных случаях (причинно-следственная связь чётко не установлена) могут отмечаться диспепсические нарушения.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — повышенное потоотделение.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: частота неизвестна — мышечная слабость в нижних конечностях. В начале лечения у пациентов с раком предстательной железы может возникать временное усиление боли в костях; в этом случае следует проводить симптоматическую терапию.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — задержка мочеиспускания. Отмечались отдельные случаи развития непроходимости мочеточников и сдавления спинного мозга.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: очень часто — снижение потенции (редко требует отмены терапии); часто — гинекомастия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — «почечные отёки»: отёки лица, век, ног.
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки бусерелина не сообщалось.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременное применение препарата Бусерелин-лонг с препаратами, содержащими половые гормоны (например, в режиме индукции овуляции), может способствовать возникновению синдрома гиперстимуляции яичников. При одновременном применении Бусерелин-лонг может снижать эффективность гипогликемических средств.
Особые указания
У женщин
Пациентки с какой-либо формой депрессии в период лечения бусерелином должны находиться под тщательным наблюдением врача.
Индукцию овуляции следует проводить под строгим медицинским наблюдением. В начале лечения бусерелином возможно развитие кисты яичника.
До начала лечения препаратом Бусерелин-лонг рекомендуется исключить беременность и прекратить приём гормональных контрацептивов, однако в течение первых двух месяцев применения препарата необходимо использовать другие (негормональные) методы контрацепции. После прекращения лечения бусерелином функция яичников восстанавливается. Первая менструация возобновляется через 3 месяца.
У мужчин
С целью эффективной профилактики возможных нежелательных реакций в первую фазу действия бусерелина необходимо применение антиандрогенов за две недели до первой инъекции препарата Бусерелин-лонг и на протяжении двух недель после первой инъекции.
Вспомогательные вещества
Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть по сути не содержит натрия.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Пациентам необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия, 3,75 мг.
Лиофилизат, содержащий 3,75 мг бусерелина, во флаконы тёмного стекла вместимостью 10 мл, герметично укупоренные пробками для лиофильной сушки и обкатанные алюминиевыми колпачками или колпачками алюминиево-пластиковыми. На флаконы наклеивают самоклеящиеся этикетки. По 2 мл растворителя в ампулы нейтрального стекла I гидролитического класса. На ампулы наклеивают самоклеящиеся этикетки.
В контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной помещают:
1 флакон с препаратом;
1 ампулу с растворителем;
1 шприц одноразового применения вместимостью 5 мл, в комплекте с 1 стерильной иглой для инъекции размером 0,8 мм × 40 мм, упакованные в контурную упаковку;
- стерильную иглу для растворителя размером 1,2 мм × 50 мм, упакованную в индивидуальную контурную упаковку;
- спиртовые салфетки, упакованные в индивидуальную упаковку.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки комплекта вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
На клапаны пачки наносят этикетки контроля первого вскрытия.
Хранение
В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Лиофилизат — 2 года.
Растворитель — 3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Фармстандарт-УфаВИТА, ОАО, Российская Федерация
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей
Открытое акционерное общество «Фармстандарт-Уфимский витаминный завод» (ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА»), Россия
450077, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Худайбердина, д. 28,
тел./факс: (347) 272-92-85,
www.pharmstd.ru
Производитель
Открытое акционерное общество
«Фармстандарт-Уфимский витаминный завод» (ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА»), Россия
Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Худайбердина, д. 28,
тел./факс: (347) 272-92-85,
www.pharmstd.ru
Бусерелин инструкция по применению
Зотина Наталья Игоревна
01 апреля 2022
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Автор статьи
Профессия: провизор
Название вуза: Пермская государственная фармацевтическая академия (ПГФА)
Специальность: провизор- технолог. Интернатура на кафедре фармацевтическая технология лекарственных средств
Стаж работы: 8 лет
Диплом о фармацевтическом образовании: 105924 1197876, рег. номер 30353
Места работы: провизор в аптеке, провизор сервиса Мегаптека
Все авторы
Содержание
- Бусерелин РЛС
- Бусерелин МНН
- Для чего назначают Бусерелин
- Бусерелин: фармакотерапевтическая группа
- Бусерелин «лонг» и «депо» — в чем разница?
- Как делать инъекции Бусерелина?
- Бусерелин: противопоказания
- Бусерелин: передозировка
- Побочные действия вещества Бусерелин
- Когда нормализуется цикл после лечения Бусерелином
- Алкоголь и Бусерелин
- Как хранить Бусерелин
- Что лучше — Визанна или Бусерелин?
- Что лучше — Диферелин или Бусерелин
- Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Согласно данным ВОЗ в 2020 году в списке причин смерти россиян злокачественные новообразования заняли второе место (13.6%) после заболеваний органов кровообращения (46.9%).
У женщин рак молочной железы по частоте возникновения стоит на первом месте, у мужчин рак предстательной железы — на втором (после рака легких).
При ранней диагностике онкологических заболеваний их чаще всего можно вылечить. Очень важно придерживаться рекомендаций врачей по профилактическому обследованию.
Рассказываем про препарат Бусерелин, который назначается для лечения гормонозависимых опухолей.
Бусерелин РЛС
Согласно РЛС (Регистру лекарственных средств) Бусерелин входит в фармакологическую группу «Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов». Препараты для инъекций Бусерелин-лонг и -депо отпускаются по рецепту, назальный спрей Бусерелин — без рецепта.
Бусерелин МНН
Международное непатентованное наименование (МНН) препарата Бусерелин соответствует торговому названию средства — бусерелин.
Для чего назначают Бусерелин
Бусерелин выпускается в 2 формах:
- назальный спрей
- лиофилизат (порошок) для приготовления суспензии для внутримышечного введения
Препарат Бусерелин в виде спрея применяется при лечении заболеваний:
- эндометриоз (до и после операции)
- миома матки
- гиперпластические процессы эндометрия
- бесплодие (при проведении программы ЭКО)
Бусерелин для инъекций в своем названии имеет приставку «депо» или «лонг» и дополнительно имеет показания:
- рак молочной железы
- рак предстательной железы (гормонозависимый)
Бусерелин: фармакотерапевтическая группа
Согласно Государственному реестру лекарственных средств (ГРЛС) Бусерелин относится к фармакотерапевтической группе «Противоопухолевое средство — аналог гонадотропин-рилизинг гормона».
Бусерелин «лонг» и «депо» — в чем разница?
Почему в названии препарата пишут «лонг» или «депо»?
В фармакологии эти два термина — синонимы. Применяются для лекарств, которые в организме человека медленно высвобождаются и дают длительный эффект. Это сокращает частоту введения лекарственного средства.
В препарате для инъекций Бусерелин заключен в микросферы с различным периодом рассасывания. После введения в мышцу препарат постепенно высвобождается. Поэтому нужная концентрация лекарства поддерживается в крови долгое время.
В инструкциях обоих препаратов указаны идентичные наименования и количества активного вещества — Бусерелина (3,75 мг), и вспомогательных веществ. Состав растворителя (раствор Маннита 0,8%) тоже совпадает. Поэтому разница между «лонг» и «депо» заключается только в названиях и производителях двух видов Бусерелина.
Как делать инъекции Бусерелина?
При приготовлении и использовании препарата нужно следовать правилам:
- Препарат должен готовится и вводится только специально обученным медицинским персоналом
- При приготовлении нельзя переворачивать и встряхивать флакон
- Суспензия вводится немедленно после приготовления
- Бусерелин вводится глубоко внутримышечно
- Схема применения зависит от заболевания, необходимо строго следовать инструкции и назначению врача
Бусерелин: передозировка
В настоящее время о случаях передозировки препарата Бусерелин не сообщалось.
Побочные действия вещества Бусерелин
При применении препарата возможны:
- головная боль (при интраназальном введении), перемены в настроении, нарушение сна, депрессия
- понижение либидо, импотенция, сухость влагалища, кисты яичника, боль внизу живота, менструальноподобное кровотечение
- аллергические реакции: крапивница, гиперемия кожи
- раздражение слизистой оболочки носа, носовое кровотечение и повышенное потоотделение (при интраназальном введении)
- сухость кожи и слизистых оболочек, деминерализация костей, тромбоз, отечность стоп и голеностопных суставов
- симптомы, связанные с повышением уровня тестостерона в крови в начале терапии (боль в костях, ощущение онемения или покалывания в кистях рук или стопах, затрудненное мочеиспускание, слабость в ногах)
Когда нормализуется цикл после лечения Бусерелином
После прекращения лечения бусерелином функция яичников восстанавливается. Первая менструация возобновляется через 3 месяца.
Алкоголь и Бусерелин
Прямых указаний на несовместимость препарата и алкоголя в инструкциях на Бусерелин нет. Но, учитывая то, что Бусерелин
гормональный препарат
- воздействует напрямую на рецепторы гипофиза в головном мозге
- применяется для лечения серьезных заболеваний
- обычно входит в состав комплексной терапии
врачи настоятельно не рекомендуют употреблять алкоголь во время лечения Бусерелином.
Как хранить Бусерелин
В соответствии с инструкцией Бусерелин нужно хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.
Приготовленную суспензию вводить немедленно, ее нельзя хранить.
Что лучше — Визанна или Бусерелин?
Оба препарата — гормональные. Их нельзя назвать прямыми аналогами, так как действующие вещества и механизм действия разные. Визанна имеет лишь одно показание из всех, которые есть у Бусерелина — это эндометриоз. Выбор препарата при заболевании может сделать только врач.
| Препарат | Бусерелин | Визанна |
| Действующее вещество | Бусерелина ацетат | Диеногест |
| Дозы, формы выпуска |
Спрей 0,15 мг (1 доза) инъекции 3,75 мг |
Таблетки 2 мг |
| Производитель | Россия | Германия |
| Показания |
Бесплодие, рак предстательной, молочной железы, миома, эндометриоз |
Эндометриоз |
Что лучше — Диферелин или Бусерелин
Активные вещества этих препаратов тоже разные, но они имеют одинаковый механизм действия. Поэтому показания к их применению совпадают.
| Препарат |
Бусерелин | Диферелин |
| Действующее вещество | Бусерелина ацетат | Трипторелин |
| Дозы, формы выпуска |
Спрей 0,15 мг (1 доза) инъекции 3,75 мг |
антигонадотропное инъекции 0.1 мг, 3.75 мг, 11.25 мг |
| Производитель | Россия | Франция |
| Показания |
Бесплодие, рак предстательной, молочной железы, миома, эндометриоз |
0,1 мг — бесплодие 3,75 — показания, как у бусерелина 11,25 — рак предстательной железы с метастазами и эндометриоз всех стадий |
У Диферелина мы видим более широкий спектр дозировок, но каждая назначается врачом при определенных болезнях. В случае Бусерелина врач может выбрать форму препарата, либо комбинировать обе (начать с инъекций, затем продолжить лечение спреем).
Если правильно использовать лекарства и выполнять предписания докторов, то возможно победить даже злокачественные новообразования. Часто при нарушении инструкции, изменении дозировки пациенты сталкиваются с осложнениями, побочными эффектами. Категорически запрещается назначать себе препарат, подбирая самостоятельно дозировку.
Помните: до половины случаев раковых заболеваний можно избежать, если вести здоровый образ жизни: отказаться от курения, алкоголя, придерживаться правильного питания, прививаться против канцерогенных инфекций.
Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же Вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.
от 3 940 ₽
от 11 833 ₽
Бусерелин-лонг (лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия, 3.75 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛСР-003576/10
Дата последнего изменения: 08.12.2020
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Производитель
- Аналоги (синонимы) препарата Бусерелин-лонг
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Лиофилизат
для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного
действия.
Состав
Состав
на один флакон:
|
Действующее вещество: |
|
|
Бусерелина |
3,93 мг |
|
в |
3,75 мг |
|
Вспомогательные вещества: |
|
|
DL‑молочной |
200,0 мг |
|
D‑Маннитол |
85,0 мг |
|
Кармеллоза |
30,0 мг |
|
Полисорбат‑80 |
2,0 мг |
Растворитель
для приготовления суспензии — Маннит, раствор 0,8%.
Состав
на 1 мл:
|
D‑Маннитол |
8,0 мг |
|
Вода |
до |
Описание лекарственной формы
Описание:
лиофилизированный порошок (ломкий лиофилизат) или уплотненная в таблетку
пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Описание:
прозрачная бесцветная жидкость.
Восстановленная суспензия:
гомогенная суспензия белого или белого с желтоватым оттенком цвета. При стоянии
суспензия осаждается, но легко ресуспендируется при встряхивании. Суспензия
должна свободно проходить в шприц через иглу № 0840.
Фармакокинетика
Биодоступность
бусерелина высокая. Максимальная концентрация бусерелина в плазме крови
достигается примерно через 2–3 часа после внутримышечного введения и
сохраняется на уровне, достаточном для ингибирования синтеза гонадотропинов
гипофизом не менее 4 недель.
Фармакодинамика
Бусерелин
является синтетическим аналогом эндогенного гонадотропин-рилизинг гормона
(ГнРГ). Бусерелин конкурентно связывается с рецепторами клеток передней доли
гипофиза и вызывает кратковременное повышение концентрации половых гормонов в
плазме крови, в дальнейшем приводит к полной обратимой блокаде гонадотропной
функции гипофиза, ингибируя, таким образом, выделение лютеинизирующего (ЛГ) и
фолликулостимулирующего гормонов (ФСГ). В результате происходит подавление
синтеза половых гормонов в гонадах, что проявляется снижением концентрации
эстрадиола в плазме крови до постклимактерических значений у женщин и снижением
концентрации тестостерона до посткастрационных значений у мужчин. После первого
введения бусерелина у мужчин концентрация тестостерона снижается до
посткастрационных значений (характерных для состояния орхидэктомии) к 21‑м
суткам терапии, т.е. вызывается фармакологическая кастрация. А у женщин
концентрация эстрадиола снижается до значений, соответствующих овариоэктомии
или постменопаузе. Концентрации тестостерона и эстрадиола сохраняются
сниженными в течение всего периода лечения, проводимого каждые 28 дней,
что приводит к торможению роста и обратному развитию гормонозависимых опухолей.
После прекращения лечения восстанавливается физиологическая секреция гормонов.
Показания
—
Гормонозависимый
рак предстательной железы;
—
рак молочной
железы;
—
эндометриоз
(пред‑ и послеоперационный периоды);
—
миома матки;
—
гиперпластические
процессы эндометрия;
—
лечение
бесплодия (при проведении программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО)).
Противопоказания
—
Повышенная
чувствительность к компонентам препарата;
—
беременность и
период грудного вскармливания.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение
бусерелина при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы
При раке молочной железы и гормонозависимом раке
предстательной железы препарат
Бусерелин‑лонг вводят в дозе 3,75 мг (1 инъекция) внутримышечно
(в/м) каждые 4 недели длительно под контролем врача.
При эндометриозе, гиперпластических процессах эндометрия препарат
Бусерелин‑лонг вводят в дозе 3,75 мг в/м однократно каждые
4 недели. Лечение следует начинать в первые пять дней менструального
цикла. Длительность лечения составляет 4–6 месяцев.
При миоме матки
препарат Бусерелин‑лонг вводят в дозе 3,75 мг в/м однократно каждые
4 недели. Лечение следует начинать в первые пять дней менструального
цикла. Длительность лечения составляет 3 месяца перед операцией, в
остальных случаях — 6 месяцев.
При лечении бесплодия методом экстракорпорального
оплодотворения (ЭКО) препарат
Бусерелин‑лонг вводят в дозе 3,75 мг (1 инъекция) в/м
однократно в начале фолликулиновой (на 2‑е сутки менструального
цикла) или в середине лютеиновой фазы (21–24‑е сутки) менструального
цикла, предшествующего стимуляции. После блокады гипофизарной функции,
подтвержденной снижением концентрации эстрогенов в сыворотке крови не менее чем
на 50% от исходного значения (обычно определяется через 12–15 суток после
инъекции бусерелина), при отсутствии кист яичника (по данным УЗИ), толщине
эндометрия не более 5 мм начинается стимуляция суперовуляции
гонадотропными гормонами под ультразвуковым мониторингом и контролем
концентрации эстрадиола в сыворотке крови.
Правила приготовления суспензии и введения препарата
—
Препарат
Бусерелин‑лонг вводится только внутримышечно.
—
Суспензию для
в/м инъекции готовят непосредственно перед введением с помощью прилагаемого растворителя.
—
Препарат должен
готовиться и вводиться только специально обученным медицинским персоналом.
—
Флакон с
препаратом Бусерелин‑лонг держите строго вертикально. Легко постукивая по
флакону, добейтесь, чтобы весь лиофилизат находился на дне флакона.
—
Вскройте шприц,
присоедините к нему иглу размером 1,2 мм × 50 мм для
забора растворителя.
—
Вскройте ампулу
с растворителем и наберите в шприц все содержимое ампулы, установите шприц на
дозу 2 мл.
—
Снимите
пластиковую крышечку с флакона, содержащего лиофилизат.
Продезинфицируйте
резиновую пробку флакона спиртовым тампоном. Вставьте иглу во флакон с
лиофилизатом через центр резиновой пробки и осторожно введите растворитель по
внутренней стенке флакона, не касаясь иглой содержимого флакона. Выньте шприц
из флакона.
—
Флакон
должен оставаться неподвижным до полного пропитывания растворителем лиофилизата
и образования суспензии (примерно на 3–5 минут). После чего, не
переворачивая флакон, проверьте наличие сухого лиофилизата у стенок и дна
флакона.
При
обнаружении сухих остатков лиофилизата оставьте флакон до полного пропитывания.
—
После того, как
Вы убедились в отсутствии остатков сухого лиофилизата, содержимое флакона
осторожно перемешивайте круговыми движениями в течение 30–60 секунд до
образования однородной суспензии. Не переворачивайте и не встряхивайте флакон.
—
Быстро
вставьте иглу через резиновую пробку во флакон.
Затем срез иглы
опустите вниз и, наклонив флакон под углом 45 градусов, медленно наберите
в шприц суспензию полностью. Не переворачивайте флакон при наборе.
Небольшое
количество препарата может оставаться на стенках и дне флакона. Расход на
остаток на стенках и дне флакона учитывается.
—
Сразу после
набора раствора снимите иглу. Замените на иглу размером
0,8 мм × 40 мм, аккуратно переверните шприц и удалите
из шприца воздух.
—
Суспензию
препарата Бусерелин‑лонг вводите немедленно после приготовления.
—
При помощи
спиртового тампона продезинфицируйте место инъекции. Введите иглу глубоко в
ягодичную мышцу, затем слегка оттяните поршень шприца назад, чтобы убедиться в
том, что нет повреждений сосуда. Введите суспензию медленно с постоянным
нажимом на поршень шприца. При закупоривании иглы замените ее другой иглой
такого же диаметра.
—
При повторных
инъекциях левую и правую стороны ягодичной мышцы следует чередовать.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
Нежелательные
реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и
систем органов. Частота возникновения нежелательных реакций оценивается
следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но
<1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но
<1/1000) и очень редко (<1/10000, в том числе единичные случаи).
У мужчин и женщин
Нарушения психики
Часто — частая смена
настроения, депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто
— нарушения сна, головная боль.
Нарушения со стороны сосудов
Очень часто
— «приливы».
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто — крапивница,
гиперемия кожи;
Редко —
ангионевротический отек.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани
Частота неизвестна
— при длительном применении — деминерализация костей, что является риском
развития остеопороза.
У женщин
Нарушения со стороны сердца
Часто — сердцебиение.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Частота неизвестна
— повышение активности аланинаминотрансферазы в плазме крови, повышение
активности аспартатаминотрансферазы в плазме крови.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто — повышенное
потоотделение.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани
Часто — неприятные
ощущения в суставах.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Очень часто
— изменение либидо, сухость слизистой оболочки влагалища, менструальноподобное
кровотечение (в течение первых недель лечения);
Часто — боли внизу
живота.
У мужчин, при лечении рака предстательной железы
В
течение первых 2–3 недель после первой инъекции бусерелина может
отмечаться обострение и прогрессирование основного заболевания (связано со
стимулированием синтеза гонадотропинов и, соответственно, тестостерона),
преходящее повышение концентрации андрогенов в плазме крови.
Нарушения со стороны сосудов
В
единичных случаях (причинно-следственная связь четко не установлена) —
тромбоэмболия легочной артерии.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
В
единичных случаях (причинно-следственная связь четко не установлена) — могут
отмечаться диспепсические нарушения.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Частота неизвестна
— повышенное потоотделение.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани
Частота неизвестна
— мышечная слабость в нижних конечностях. В начале лечения у пациентов с раком
предстательной железы может возникать временное усиление боли в костях; в этом
случае следует проводить симптоматическую терапию.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто — задержка
мочеиспускания. Отмечались отдельные случаи развития непроходимости
мочеточников и сдавления спинного мозга.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Очень часто
— снижение потенции (редко требует отмены терапии);
Часто — гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто — «почечные
отеки»: отеки лица, век, ног.
Взаимодействие
Одновременное
применение препарата Бусерелин‑лонг с препаратами, содержащими половые
гормоны (например, в режиме индукции овуляции), может способствовать
возникновению синдрома гиперстимуляции яичников.
При
одновременном применении Бусерелин‑лонг может снижать эффективность
гипогликемических средств.
Передозировка
В
настоящее время о случаях передозировки бусерелина не сообщалось.
Особые указания
У женщин
Пациентки
с какой-либо формой депрессии в период лечения бусерелином должны находиться
под тщательным наблюдением врача.
Индукцию
овуляции следует проводить под строгим медицинским наблюдением.
В
начале лечения бусерелином возможно развитие кисты яичника.
До
начала лечения препаратом Бусерелин‑лонг рекомендуется исключить
беременность и прекратить прием гормональных контрацептивов, однако в течение
первых двух месяцев применения препарата необходимо использовать другие (негормональные)
методы контрацепции.
После
прекращения лечения бусерелином функция яичников восстанавливается. Первая
менструация возобновляется через 3 месяца.
У мужчин
С
целью эффективной профилактики возможных нежелательных реакций в первую фазу
действия бусерелина необходимо применение антиандрогенов за две недели до
первой инъекции препарата Бусерелин‑лонг и на протяжении двух недель
после первой инъекции.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами и механизмами
Пациентам
необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и
занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими
повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Лиофилизат,
содержащий 3,75 мг бусерелина, во флаконы темного стекла.
По
2 мл растворителя (маннит, раствор для инъекций 0,8%) в ампулы
нейтрального стекла.
При производстве на ООО «Натива», Россия
В
контурную ячейковую упаковку помещают:
—
1 флакон с
препаратом;
—
1 ампулу с
растворителем;
—
1 шприц
одноразового применения вместимостью 5 мл в комплекте с 1 стерильной
иглой для инъекции размером 0,8 мм × 40 мм,
упакованные в контурную упаковку;
—
1 стерильную
иглу для растворителя размером 1,2 мм × 50 мм,
упакованную в индивидуальную контурную упаковку;
—
2 спиртовые
салфетки.
1
или 2 контурные ячейковые упаковки комплекта вместе с инструкцией по
применению помещают в картонную пачку.
ИЛИ
При производстве на ОАО « Фармстандарт‑УфаВИТА»,
Россия
В
контурную ячейковую упаковку помещают:
—
1 флакон с препаратом;
—
1 ампулу с
растворителем;
—
1 шприц
одноразового применения вместимостью 5 мл, в комплекте с 1 стерильной
иглой для инъекции размером 0,8 мм × 40 мм,
упакованные в контурную упаковку;
—
1 стерильную
иглу для растворителя размером 1,2 мм × 50 мм, упакованную
в индивидуальную контурную упаковку;
—
2 спиртовые
салфетки, упакованные в индивидуальную упаковку.
1
или 2 контурные ячейковые упаковки комплекта вместе с инструкцией по
применению помещают в пачку из картона.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
В
защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
Лиофилизат
— 2 года.
Растворитель
— 3 года.
Не
использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Производитель
Владелец регистрационного удостоверения
Общество
с ограниченной ответственностью «ФАРМКОМПАНИЯ»
(ООО
«ФАРМКОМПАНИЯ»), Россия
143404,
Московская область, г. Красногорск, ул. Дачная, дом 11А, помещение 11
Тел.:
(495) 225-27-22
Производитель/Организация, принимающая
претензии потребителей
Открытое
акционерное общество «Фармстандарт‑Уфимский витаминный завод»
(ОАО
«Фармстандарт‑УфаВИТА»), Россия
450077,
Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Худайбердина, д. 28
Тел./факс:
(347) 272-92-85
www.pharmstd.ru
Описание проверено
-
Комкова Людмила Александровна
(Провизор)
Опыт работы: более 12 лет
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.