Бримонидин гель для лица при розацеа отзывы

Розацеа (acne rosacea, gutta rosacea, erythrosis facialis, сuperosis) — хроническое, рецидивирующее заболевание, как правило, кожи лица, имеющее полиэтиологическую природу и характеризующееся стадийным течением [1].

Заболеваемость розацеа в общей структуре дерматозов в разных странах колеблется от 1 до 22%, причем эти показатели наиболее высоки в Австралии, Северной Европе и США. По данным современных клинико-эпидемиологических исследований [3, 4], заболеваемость розацеа в России много лет остается стабильной, и на 2016 г. составляет около 5%. Известно, что дерматоз чаще встречается у женщин (до 75%), преимущественно у людей с I—II фототипом кожи, средний возраст проявления данной патологии приходится в среднем на 30—50 лет. Эпидемиологические данные, однако, не полным образом раскрывают истинную распространенность заболевания. По-видимому, многие пациенты не обращаются за квалифицированной медицинской помощью или наблюдаются в клиниках косметологического профиля [2—4].

Клинические проявления розацеа варьируют от легкой эритемы кожи лица (существенно реже — экстрафациальных областей) до выраженных инфильтративных, папулопустулезных, пустулезно-узловатых высыпаний, в поздних вариантах с образованием ринофимы или «фимы других локализаций. Особое внимание занимают редкие или атипичные формы розацеа, отличающиеся торпидным течением и резистентностью к терапии: стероидная розацеа, гранулематозная или люпоидная, грамнегативная, конглобатная, фульминантная розацеа, офтальморозацеа, болезнь Морбигана [1, 27].

Согласно данным опросов в различных исследованиях, около половины больных розацеа отмечают значительное снижение качества жизни ввиду характерной локализации высыпаний на коже лица, на «косметически значимом» участке кожного покрова. Более чем у половины таких пациентов диагностируются различные нозогенные реакции, представленные депрессиями легкой и средней степени. Выраженность симптомов депрессии в большинстве случаев коррелирует с активностью воспалительного процесса и площадью поражения кожи. На первый план у пациентов с розацеа выступают опасения по поводу исхода заболевания, сопряженные с чувством безнадежности, страхом пожизненного косметического дефекта. Такие состояния чаще развиваются у молодых женщин с ранним началом дерматоза, большой площадью поражения, упорным течением заболевания и резистентностью к проводимой терапии [5, 12].

Патофизиологический механизм возникновения розацеа до конца не изучен, вопросы этиологии данного дерматоза остаются дискутабельными среди ученых по сегодняшний день. По сути, розацеа представляет собой ангиотрофоневроз в зоне иннервации тройничного нерва. Большинство исследователей [6, 8] отводят немаловажную роль триггерным факторам, способствующим как манифесту, так и экзацербации данного дерматоза, ухудшению патологического процесса. Среди эндогенных факторов определенное значение имеет колонизация сально-волосяных фолликулов условно-патогенными микроорганизмами Demоdex folliculorum и brevis, однако мнения исследователей [3, 6, 10] в большинстве случае сводятся к его вторичной роли в патогенезе розацеа, лишь отягощающей течение основного процесса. Также обсуждаются роль патологии сально-волосяного аппарата с избыточной продукцией кожного сала, нарушение сосудистой регуляции кожи лица и дисфункция кожного барьера [11, 13, 14, 19].

Тем не менее три основных патогенетических звена остаются ключевыми в современном понимании механизма возникновения розацеа: 1) нарушение в системе врожденного и адаптивного иммунитета; 2) нарушение кожного барьера; 3) нейрососудистая дисрегуляция. Предрасполагающие экзогенные и эндогенные факторы, такие как ультрафиолетовое излучение, воздействие физических и химических факторов, микробных антигенов, в том числе колонизация клещом Demodex folliculorum приводят к нарушению эпидермальной архитектоники, к дисрегулируемым иммунным реакциям в виде повышенной экспрессии TLR-2 (подтипа toll-подобных рецепторов), который в свою очередь регулирует высвобождение калликреина-5, запускающего каскад воспалительных реакций в тканях с расширением кровеносных сосудов [7, 15, 16]. Повышенный уровень антимикробного пептида кателицидина LL-37, обнаруживаемый у пациентов с розацеа, действует как потенциальный фактор ангиогенеза, что способствует дегрануляции тучных клеток, что еще больше усиливает экспрессию противовоспалительных цитокинов [7, 19]. Кроме того, Th1 и клеточно-опосредованные иммунные ответы (Th17) влияют на адаптивный иммунитет у пациентов с розацеа, усугубляя нейрососудистую дисрегуляцию, проявляющуюся в первую очередь в виде стойкой вазодилятации и стаза, с дальнейшим развитием воспаления. При триггерном воздействии тепловых и стрессорных факторов происходит высвобождение различных нейромодуляторов, таких как PACAP, вещества Р, CGRP, ГТО, которые так же способствуют усилению пролиферации сосудистого эндотелия, ангиогенеза, в регуляции которого важную функцию выполняет пептид — фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF), экспрессия которого у больных розацеа увеличивается до 88,9% [9, 11]. Кроме того, в механизме изменения тонуса сосудов показана роль вазоактивных пептидов желудочно-кишечного тракта (пентагастрина, вазоактивного кишечного пептида — VIP), простагландина Е₂, компонентов калликреин-кининовой системы, степень активации которой четко коррелирует с тяжестью клинических проявлений розацеа [11, 13, 14].

Однако механизмы патогенеза розацеа до конца не ясны и требуют дальнейших исследований. В настоящее время розацеа остается многофакторным заболеванием с торпидным течением, зачастую вызывающем трудности в подборе лечения.

Современные подходы к терапии розацеа основываются на местном лечении в легких стадиях патологического процесса и системном лечении среднетяжелых и тяжелых форм.

Системная терапия розацеа включает назначение антибактериальных препаратов и ретиноидов. Широко используется схема длительного применения «субантибиотических доз» доксициклина, принцип которой заключается в назначении препарата от 40 до 100 мг/сут на 6—12 нед (по данным зарубежных исследований). Такие дозы препарата оказывают именно противовоспалительное действие, в частности, путем ингибирования ферментов системы протеаз. Эффективность применения «противовоспалительных доз» доксициклина при розацеа показана в отдельных исследованиях [17, 18], однако потенциальный риск усугубления антибиотикорезистентности лимитирует ее широкое применение, по крайней мере, у нас в стране.

Второй современной схемой лечения среднетяжелых и тяжелых форм розацеа является назначение изотретиноина в низких дозировках, от 0,2 до 0,4 мг на кг массы тела в сутки, в зависимости от выраженности клинических проявлений, длительность терапии составляет не менее 4—6 мес. Принцип действия системных ретиноидов основывается на снижении экспресии патогенассоциированных рецепторов (TLRs) и дезорганизации работы сально-волосяных фолликулов [9, 10, 15]. Среди топических средств широко используются метронидазол, азелаиновая кислота; имеются отдельные работы по эффективности наружных ингибиторов кальциневрина [7, 14, 16].

В настоящее время особый интерес представляют новые наружные препараты, продемонстрировавшие в исследованиях за рубежом свою эффективность при лечении торпидных эритематозных и папулопустулезных форм розацеа — 1% крем ивермектин и 0,5% гель бримонидина тартрат (в России препараты зарегистрированы под торговыми названиями Солантра и Мирвазо Дерм соответственно, производство компании «Лаборатория Галдерма», Франция).

Ивермектин относится к группе авермектина, который оказывает противовоспалительное действие путем подавления выработки провоспалительных цитокинов, индуцированной липополисахаридами. Ивермектин также действует на клещей Demodex folliculorum, главным образом, посредством селективного связывания и высокого сродства к глутамат-регулируемым хлорным каналам, находящимся в нервных и мышечных клетках беспозвоночных. Препарат показан для лечения папулопустулезного подтипа розацеа у пациентов 18 лет и старше, применяется наружно на кожу лица 1 раз в сутки ежедневно на протяжении всего курса лечения — до 4 мес.

Эффективность и безопасность 1% крема ивермектин при применении 1 раз в день была исследована у пациентов с умеренным и тяжелым течением папулопустулезного подтипа розацеа в возрасте 18 лет и старше в рамках двух многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых 12-недельных исследованиях в США и Канаде. Также показана эффективность применения 1% крема ивермектин 1 раз в сутки при в сравнении с 15% гелем азелаиновой кислоты при применении 2 раза в сутки. Результаты исследований показали статистически достоверное преимущество 1% крема ивермектин над плацебо по эффективности и постоянное клиническое улучшение при длительном применении 1% крема ивермектин (в течение 40 нед), а также благоприятный профиль безопасности 1% крема ивермектин на протяжении 52 нед терапии розацеа. Также была показана статистически значимая превосходящая эффективность применения 1% крема ивермектин 1 раз в сутки, в сравнении с 0,75% кремом метронидазола при применении 2 раза в сутки у 962 пациентов в возрасте 18 лет и старше с умеренным и тяжелым течением папуло-пустулезного типа розацеа. При пролонгировании исследования у пациентов была достигнута статистически значимая более длительная ремиссия при наружном применении ивермектина по сравнению с метронидазолом [20—22].

Бримонидина тартрат является высокоселективным агонистом α₂-адренергических рецепторов: его сродство к α₂-адренергическим рецепторам кровеносных сосудов дермы в 1000 раз превышает сродство к α₁-адренергическим рецепторам. Препарат показан для лечения эритемы лица при розацеа у пациентов 18 лет и старше, применяется наружно на кожу лица 1 раз в сутки (желательно утром — согласно режиму назначения препарата в большинстве проведенных клинических исследованиях). Принцип действия высокоселективного агониста α₂-адренергических рецепторов заключается в уменьшении эритемы за счет прямой вазоконстрикции кровеносных сосудов дермы. В двух идентичных многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях III фазы, проведенных в США и Канаде, у взрослых пациентов с эритематозной и эритематозно-папулезной формой розацеа 0,5% гель бримонидина тартрата продемонстрировал эффективность значительно превосходящую таковую при применении плацебо. В открытом многоцентровом исследовании III фазы, проведенном в США, у 449 пациентов с эритемой лица средней и тяжелой степени выраженности было показано, что 0,5% гель бримонидина тартрата был эффективен при длительной терапии пациентов в течение 12 мес с приемлемым профилем безопасности. Необходимо отметить, что данные клинических исследований показывают, что применение 0,5% геля бримонидина тартрата индуцирует уменьшение интенсивности эритемы уже через 30 мин с достижением максимального эффекта приблизительно через 3 ч и продолжительностью максимального снижения интенсивности эритемы приблизительно в течение 6 ч после однократного применения препарата [23—26].

Приводим собственные клинические наблюдения и результаты терапии 1% кремом ивермектин и 0,5% гелем бримонидина тартрата у пациентов с различными формами розацеа.

Под наблюдением в МНПЦДК Департамента здравоохранения Москвы находились 12 пациентов с диагнозом розацеа (МКБ-10: L71.1−9), в возрасте от 30 до 56 лет. У 4 пациентов из группы была диагностирована стероидная форма розацеа, развив-шаяся на фоне длительного применения глюкокортикостероидных препаратов, в том числе с целью лечения интеркуррентных дерматозов с локализацией высыпаний на коже лица. У одной пациентки данная форма розацеа впервые остро возникла на фоне прохождения гормональной стимуляции в подготовительном периоде экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). У 5 пациентов была диагностирована папулопустулезная, пустулезно-узловатая форма розацеа, у одной пациентки — унилатеральная форма розацеа. У 3 пациентов из группы отмечалась эритематозная/телеангиоэктатическая розацеа. У пациентов со стероидной формой розацеа, при сочетании эритемы и папулезных высыпаний, применялась комбинированная схема поэтапного применения 0,5% геля бримонидина тартрата и 1% крема ивермектина: 14—20 дней применение 0,5% геля бримонидина тартрата 1 раз в сутки, далее 14 дней применение 1% крема ивермектина 1 раз в сутки, далее сочетанное применение бримонидина тартрата утром 1 раз в день и ивермектина 1 раз вечером. У пациентов с папулопустулезной формой розацеа применялась монотерапия кремом ивермектин 1% 1 раз в сутки. У пациентов с эритематозной формой розацеа применялась монотерапия препаратом 0,5% гель бримонидина тартрат 1 раз в сутки. Длительность терапии составила до 4 мес.

Приводим выборочные клинические наблюдения, демонстрирующие как промежуточные результаты терапии, так и оценку после 4-месячного курса.

Пациентка М., 36 лет, менеджер. Жалобы на высыпания на коже лица в течение 4 лет, неоднократно проходила курсы системной (доксициклин) и наружной (метронидазол) терапии с незначительным временным эффектом. Получала курс лечения изотретиноином в низких дозировках (8—16 мг/сут) в течение 4 мес — без эффекта. Кожный процесс волнообразного характера с обострениями в виде появления пустулезных элементов на фоне усиления эритемы кожи лица. В периоды обострения самостоятельно применяла топические глюкокортикостероидные препараты в течение 1 года. Сопутствующие заболевания: хронический гастрит. В клиническом, биохимическом анализах крови без значимых отклонений от нормы.

Диагноз: розацеа стероидная, папулопустулезная форма.

Лечение: поэтапная схема применения 0,5% геля бримонидина тартрат и 1% крема ивермектин. Длительность терапии 4 мес.

I этап — применение 0,5% геля бримонидина тартрат 1 раз в сутки в течение 14 дней (рис. 1).

Картинка с сайта: www.mediasphera.ru

II этап — применение 1% крема ивермектин 1 раз в сутки в течение 14 дней (рис. 2).

Картинка с сайта: www.mediasphera.ru

III этап — сочетанное применение 0,5% геля бримонидина тартрат 1 раз утром и 1% крема ивермектин 1 раз вечером в течение 4 мес (рис. 3).

Картинка с сайта: www.mediasphera.ru

Картинка с сайта: www.mediasphera.ru

Больной М., 35 лет, строитель. Обратился с жалобами на высыпания на коже лица, выраженную гиперемию кожи лица. Из анамнеза известно, что пациент с 15-летнего возраста страдает псориазом, с ограниченными высыпаниями на коже волосистой части головы, лица. Пациент длительное время использовал топические глюкокортикостероидные препараты на высыпания, в том числе на кожу лица в периоды обострений псориатического процесса. На момент осмотра на коже волосистой части головы, на границе роста волос с переходом на гладкую кожу лба, отмечаются высыпания по типу «себорейного псориаза» с положительной «псориатической триадой» на фоне выраженной разлитой эритемы кожи лица, в очагах поражения на коже лба отмечаются папулезные и пустулезные высыпания. Соматически здоров. В клиническом и биохимическом анализах крови без отклонений от нормы.

Диагноз: розацеа стероидная, папулопустулезная форма. Псориаз обыкновенный в стадии обострения.

Лечение: 1% крем ивермектин на очаги пора-жения 1 раз в день в течение 1 мес.

В результате месячного курса наружной терапии 1% кремом ивермектин достигнут выраженный положительный эффект в виде регресса папулопустулезных высыпаний. На коже лица сохраняются единичные очаги вторичной гипопигметации.

Картинка с сайта: www.mediasphera.ru

Пациентка О., 34 лет, педагог. В течение 3 лет отмечает появление высыпаний на коже лица, преимущественно в периоральной области, сопровождающиеся зудом, жжением. Длительное время применяла препараты азелаиновой кислоты на очаги поражения, на фоне чего отмечала усугубление эритемы, зуд, жжение. Наблюдается у гинеколога-эндокринолога (гиперандрогения), находится на лечении оральными контрацептивами по назначению врача.

Диагноз: розацеа, папулопустулезная форма.

Лечение: 1% крем ивермектин на очаги поражения 1 раз в день в течение 4 мес.

В результате терапии препаратом ивермектин крем 1% 1 раз в день в течение 4 мес отмечается полный регресс высыпаний на коже лица.

Картинка с сайта: www.mediasphera.ru

Пациентка Л., 43 лет, сотрудник банка. Страдает проявлениями розацеа в течение 5 лет. Отмечает выраженную субъективную симтоматику: реакцию кожи на воздействие тепла и холода, употребления горячих и алкогольных напитков в виде гиперемии, зудящих высыпаний, чувства «прилива жара к лицу» на фоне эмоционального стресса. Из сопутствующих патологий: синдром раздраженного кишечника; хронический аутоиммунный тиреоидит; эутиреоз медикаметозный.

Диагноз: эритематозно-папулезная форма розацеа; себорея.

Лечение: 0,5% гель с бримонидином тартратом 1 раз в день в течение 2 мес.

На фоне терапии 0,5% гелем бримонидина тартрат отмечается временный (до суток), но выраженный клинический эффект в виде разрешения эритемы, уменьшения интенсивности окраски папулезных высыпаний на коже лица. Пациентка отмечает полное купирование субъективных ощущений на фоне 2 мес применения препарата.

Картинка с сайта: www.mediasphera.ru

Пациентка О., 30 лет, менеджер. Жалобы на стойкую эритему кожи лица, преимущественно справа. Кожа чувствительная, с реакцией в виде гиперемии на воздействие крайних температур. Отмечает ухудшение состояния в летний период, на фоне стресса. Лечения не получала. Сопутствующие заболевания: хронический гастрит.

Диагноз: розацеа, эритематозная форма (пре-имущественно унилатеральной локализации).

Лечение: 0,5% гель бримонидина тартрата 1 раз в день — 4 мес.

На фоне терапии в течение 4 мес достигнут стойкий эффект в виде регресса эритемы в течение дня (10—12 ч). Пациентка отмечает купирование субъективных ощущений.

Картинка с сайта: www.mediasphera.ru

Пациентка Н., 38 лет, биолог. Отмечает появление гиперемии кожи лица в течение последних 2 лет, ни с чем не связывает. Использует наружные средства лечебной косметики. Получала процедуры лазерной коагуляции 1 раз в 1,5 мес (4 процедуры) с временным положительным эффектом в течение 3—4 мес, после чего вновь отметила появление аналогичных очагов эритемы. Сопутствующие заболевания: хроническая железодефицитная анемия; аритмия.

Диагноз: розацеа, эритематозная форма.

Лечение: 1% гель бримонидина тартрат на очаги поражения 1 раз в день — 2 мес.

На фоне применения 0,5% геля бримонидина тартрат пациентка отмечает стойкий результат в виде значительного уменьшения эритемы. В результате терапии в течение 2 мес пациентка отмечает полный регресс эритемы в течение 12 ч.

В результате проведенного клинического исследования у 12 пациентов с эритематозной, эритематозно-папулезной, папулопустулезной, стероидной формой розацеа был достигнут выраженный положительный эффект на фоне терапии 1% кремом ивермектин и 0,5% гелем бримонидина тартрат. У пациентов с папулопустулезной формой розацеа был достигнут хороший эффект вплоть до клинического выздоровления на фоне терапии 1% кремом ивермектин в течение 4 мес. У пациентов с эритематозной формой розацеа констатировано значительное клиническое улучшение на фоне применения 0,5% геля бримонидина тартрата 1 раз в сутки, причем продолжительность терапии напрямую коррелировала с длительностью временного эффекта (регресс эритемы до 12 ч через 2 мес лечения). У 4 пациентов с эритематозно-папулезной, стероидной формой розацеа была применена схема поэтапного применения 0,5% геля бримонидина тартрата в течение 2 нед, 1% крема ивермектина в течение 2 нед и дальнейшего их сочетанного применения в течение 3 мес. Вероятно, выраженный клинический эффект от комбинированной терапии у пациентов со стероидной формой разацеа объясняется наличием двух путей патофизиологического процесса: нейрососудистой дисрегуляции в виде проявления эритемы на коже лица и появления воспалительных элементов в результате нарушения адаптивного иммунитета на фоне длительной иммуносупрессии.

Учитывая торпидность течения и трудность терапии розацеа, новые наружные препараты, показавшие высокую эффективность и безопасность применения, открывают перспективные направления для дальнейшего исследования ивермектина и бримонидина тартрата в лечении различных форм данного торпидного, выражено снижающего качество жизни дерматоза и более глубокого изучения его патофизиологических аспектов.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями
использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании
файлов cookie, нажмите здесь.

Чанг Б., Курьян А., Университет Альберта, Эдмонтон, Канада, Баранкин Б., Дерматологический центр Торонто, Канада

Введение

Розацеа (Р.) является распространенным хроническим дерматозом,  в первую очередь поражающим центральную часть лица, в том числе щеки, нос, глаза, подбородок и лоб.  Первичные кожные проявления включают чувствительную кожу, устойчивую эритему, папулы, пустулы и телеангиэктазии. Хотя выраженность симптомов может уменьшаться на непродолжительное время, в долгосрочной перспективе у большинства пациентов дерматоз склонен к медленному прогрессирующему течению. Национальный комитет по розацеа отнесло розацеа подразделяет Р. на четыре основных подтипа: эритематозно-телеангиэктатический, папулезно-пустулезный, фиматозный и офтальмологический.  Возможна трансформация одного подтипа в другой. Правильное определение подтипов может помочь в выборе терапевтической стратегии. Р. затрагивает до 10% от общей численности населения и дебютирует, как правило, в возрасте 30-50 лет.  Дерматоз особенно распространен среди светлокожих лиц Северного европейского происхождения. Чаще встречается у женщин, но мужчины более склонны к развитию инфильтрированных и фимозных изменений кожи, особенно в области носа.  Патофизиология является многофакторной и в настоящее время до конца не изучена. Было предложено множество факторов, претендующих на  этиологическую роль, в том числе сосудистые аномалии, желудочно-кишечные расстройства, дегенерация матрицы, аномалии сальных желез, микробная активность и изменение врожденного иммунного ответа.  Р. может вызывать психологические расстройства, например, смущение, тревогу и низкую самооценку, которые отрицательно влияют на качество жизни. Эти негативные последствия должны быть приняты во внимание при лечении больных Р.  Консервативные меры, такие как предотвращение обострений, надлежащий уход за кожей, а также использование маскирующей косметики и фотозащиты также должны включаться в план лечения.

Обычные методы лечения

Топический метронидазол

Метронидазол (М.) в качестве эффективного средства при розацеа впервые был применен в 1980 году.  Несмотря на то, что М. является антибактериальным и антипротозойным агентом, терапевтические преимущества М. при розацеа в основном получены за счет его противовоспалительных и антиоксидантных свойств.  Несколько исследований показали, что топический М. значительно уменьшает количество воспалительных поражений и покраснение по сравнению с плацебо, как правило, хорошо переносится, имеет низкий уровень побочных эффектов и является эффективным в поддержании ремиссии.  Важно отметить, что различные композиции метронидазола, независимо от типа транспортного средства (крем, гель или лосьон) или концентрации (0,75% или 1%) имеют сходную эффективность.  Однократное суточное использование М. оказалось так же эффективно, как двукратное.  Кроме того, в сочетании с солнцезащитным кремом с SPF 15 М.  может снижать развитие телеангиэктазий на лице.  Следует отметить, что топический  метронидазол при использовании у беременных отнесен к лекарствам категории B.

Топическая азелаиновая кислота

Азелаиновая кислота (АК) является естественной дикарбоновой кислотой, утвержденной в последнее десятилетие для лечения легкой и умеренной Р.  В основном применяемая в виде 15% геля или 20% крема, АК оказывает лечебный эффект за счет своего противовоспалительного, антикератотического и антибактериального действия.  Несколько исследований показали, что АК является более эффективной, чем плацебо в снижении количества воспалительных элементов и степени эритемы.  Объединенные показатели у пациентов, имеющих заметное улучшение при лечении АК были 70-80%, по сравнению с 50-55% в группе плацебо.  АК также имеет относительно низкую частоту побочных эффектов, из которых наиболее часто сообщалось о жжении, покалывании и раздражении. Частота побочных эффектов больше у АК по сравнению с метронидазолом, но эти эффекты, как правило, мягкие и кратковременные.  Несмотря на то, обычный режим применения АК — дважды в день, было обнаружено, что применение один раз в день было эффективным в равной степени. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы изучить использование АК в качестве поддерживающей терапии.  При использовании у беременных АК включена в категорию B лекарств.

Тетрациклины

Использование в качестве эффективного лечения розацеа не по прямому назначению пероральных антибиотиков было признано более 50 лет. Терапевтические преимущества тетрациклинов при розацеа в основном обусловлены их противовоспалительным, а не антибактериальным механизмом, так как нет достаточных доказательств в пользу роли бактериальной инфекции в патогенезе заболевания.  Антибиотики тетрациклинового ряда особенно показаны при  офтальмо- розацеа, которая обычно встречается у более, чем 50% пациентов с розацеа. Тетрациклины, которые противопоказаны беременным женщинам, наиболее часто используемый класс антибиотиков, являющийся наиболее эффективным при воспалительных папулах и пустулах. Тетрациклины второго поколения, в том числе миноциклин и в частности доксициклин, особенно безопасны и эффективны при пероральном лечении розацеа. В отличие от тетрациклина они имеют большую биодоступность,  быстрое начало действия, и могут приниматься с пищей, которая сводит к минимуму желудочно-кишечные побочные эффекты. Кроме того, тетрациклины второго поколения требуют только однократного приема в сутки, что может улучшить комплаентность у пациентов. Самое главное, они эффективны при суб-антимикробной дозе, что позволяет избежать отрицательного воздействия на эндогенную флору и, главное, распространения резистентности к противомикробным препаратам. В недавних клинических испытаниях  было показано, что субантимикробные дозы доксициклина в суточной дозе 40 мг у пациентов с умеренной и тяжелой розацеа значительно снижали количество воспалительных папул и пустул по сравнению с плацебо после 16 недель лечения со значительным улучшением, наблюдавшимся на 3 неделе.  Распространенность побочных эффектов была низкой и лишь незначительно выше, чем плацебо. Из побочных эффектов наиболее частыми были назофарингит (4,8%), диарея (4,4%) и головные боли (4,4%). При этом не было ни одного случая фотосенсибилизации или вагинального кандидоза . Отдельное исследование показало, что эффективность при лечении розацеа 40 мг доксициклина сравнима с 100 мг доксициклина.  Субантимикробная доза 40 мг доксициклина для лечения розацеа одобрена в США  и Канаде. В отличие от этого, миноциклин не одобрен, т.к. по сравнению с доксициклином оказывает пять раз больше побочных эффектов, среди которых гиперпигментация, гепатотоксичность и индуцированная им волчанка. Необходимы дальнейшие исследования по эффективности комбинированной терапии субантимикробными дозами доксициклина и топического метронидазола, при которой отмечалось более быстрое начало действия и более быстрый регресс воспалительных высыпаний по сравнению с монотерапией  метронидазолом.

Новые и недавно появившиеся методы терапии

Топический ивермектин

Несколько топических акарицидных средств (перметрин 5%, кротамитон 10% и ивермектин 1%) были изучены в качестве препаратов для лечения розацеа. Все они в первую очередь способны воздействовать на клещей Demodex folliculorum и Demodex brevis.  Потенциал этиологической роли этих клещей в розацеа обсуждается уже много лет.  Существует возрождение интереса к клещам в связи с недавними исследованиями, которые показали, что антигенные белки, вырабатываемые синергичной клещу бактерией (Bacillus oleronius), могут усугублять воспалительные реакции при папулезно-пустулезной, эритематозно-телеангиэктатической и глазной формах розацеа.  Этот патогенный сценарий, к которому причастны бактерии Bacillus oleronius, а не сами по себе клещи, позволяет объяснить эффект от  антибактериальных препаратов при розацеа. Были опубликованы многочисленные сообщения о случаях   успешного лечения розацеа топическими акарицидными препаратами, однако, не хватает данных контролируемых рандомизированных исследований. В настоящее время проводится 3 фаза рандомизированных клинических исследований, изучающих эффективность и безопасность 1% крема ивермектина в сравнении с эффективностью и безопасностью 0,75% крема метронидазола и 15% геля азелаиновой кислоты при розацеа.  Результаты, как ожидается, будут доступны в ближайшее время.

Топический бримонидин и оксиметазолин

Диффузная и стойкая эритема лица уже давно представляет собой клиническую проблему в терапии розацеа. Одним из факторов эритемы лица являются аномальные вазомоторные кожные реакции, что приводит к расширению поверхностных кровеносных сосудов лица.  Реакция кровеносных сосудов на вазоактивные стимулы пробудила интерес к изучению агонистов альфа (α) -2 адренергических рецепторов в качестве терапевтических агентов, устраняющих эритему.  Бримонидин тартрат, 0,33% гель, утвержден FDA США в августе 2013 года и Министерством здравоохранения Канады в феврале 2014 года, является последним дополнением к арсеналу лечения розацеа и первым топическим препаратом, утвержденным для лечения эритемы лица при  розацеа.  Бримонидин (изначально доступный в форме глазных капель для лечения глаукомы), является высоко селективным агонистом α-2 адренергических рецепторов с мощной сосудосуживающей активностью.

Было установлено, что 4–недельная терапия розацеа 0,5% гелем бримонидин тартрат (БТ), назначавшимся один раз в день, по своей эффективности значительно превосходила эффект плацебо.  Наблюдалось заметное улучшение уже через 30 минут после первого применения. Побочные явления были умеренно выражены, чаще в виде  эритемы (5,1%), зуда (5,0%), раздражения кожи (1,2%), и ухудшения течения  розацеа ( 1,1%). Не отмечено тахифилаксии, синдрома отмены. Кроме того, недавно были опубликованы данные из 12-месячного многоцентрового, открытого исследования об устойчивой эффективности, без тахифилаксии при длительном лечении умеренной и тяжелой эритемы розацеа.  Недавно была завершена 2 фаза  клинических испытаний другого перспективного агониста α-адренорецепторов-оксиметазолина. Результаты должны быть доступны в ближайшее время.

Другие методы лечения

Топический 10% сульфацетамид натрия с 5% содержанием серы используется более 50 лет, в лечении розацеа, хотя механизм его действия не очень хорошо понятен. В 8-недельном исследовании, Сульфацетамид 10% с содержанием серы 5%, как было показано значительно уменьшал воспалительные поражения (78% против 18%)  и  выраженность эритемы лица (83% против 31%, р <0,001) по сравнению с плацебо (основа препарата).  Однако, исследования, оценивающие эту терапию ограничены и в целом низкого качества. 

Оральный изотретиноин может использоваться не по прямому назначению для лечения более тяжелых или стойких случаев папулезно-пустулезной розацеа и может помочь замедлить или остановить прогрессирование ринофимы.  В 12-недельном исследовании сравнения эффективности различных доз изотретиноина, доксициклина и плацебо в лечении розацеа изотретиноин в дозе 0,3 мг / кг продемонстрировал не меньшую, чем у  доксициклина эффективность и хорошо переносился .  Однако, изотретиноин следует назначать только при тщательном мониторинге, и ,особенно у женщин детородного возраста, соответствующая стратегия контрацепции имеет важное значение в связи с его тератогенным потенциалом.

Лазерные и световые методы лечения были успешно использованы в течение многих лет для лечения сосудистых проявлений розацеа. В рандомизированных исследованиях импульсный лазер на красителе и интенсивные методы импульсного света были признаны эффективными с одинаковой эффективностью в снижении эритемы и телеангиэктазий у пациентов с эритематозно-телеангиэктатической розацеа. 

В  12-недельном клиническом исследовании у пациентов с розацеа с использованием 5% топического пероксида бензоила  и 1% клиндамицина  один раз в день была показана их значительная эффективность в виде уменьшения папулезно-пустулезных высыпаний по  сравнению с эффектом в группе плацебо (получавших основу препарата) (71,3% против 19,3%, р = 0,0056). Нежелательные явления были лишь слегка выше в группе лечения, наиболее частыми из которых являлись жжение и зуд.

Эффективность и хорошую переносимость в лечении розацеа продемонстрировал в недавнем исследовании 1% крем  пимекролимус. Побочные эффекты были краткосрочными и мягкими, включавшими местное жжение, зуд, сухость, и покалывание.

Заключение

Есть множество вариантов лечения розацеа, однако, применение только некоторых препаратов поддерживается качеством научных исследований. По возможности, терапевтический процесс для принятия решения об использовании метода лечения розацеа врач должен руководствоваться прежде всего высоким уровнем доказательств и рядом факторов, таких как подтип розацеа, тяжесть дерматоза, ожидания от лечения, переносимость, стоимость и предшествующая реакция на терапию. Топические азелаиновая кислота и метронидазол считаются безопасными и эффективными методами лечения первого ряда. Использование субантимикробных доз доксициклина подкреплено основательными исследованиями и может быть использовано для лечения умеренных и тяжелых форм папулезно-пустулезной или глазной розацеа, или у пациентов. Низкие дозы изотретиноина или хирургические вмешательства могут быть применены при фиматозном типе розацеа. Лазерная терапия может с успехом использоваться в лечении телеангиэктатического компонента розацеа. Новый метод терапии — бримонидин, показан для лечения диффузной эритемы лица при розацеа. Комплексный план лечения должен также включать немедикаментозные стратегии, направленные на улучшение качества жизни, меры по профилактике обострений, осуществление надлежащего ежедневного ухода  за кожей, камуфляжную терапию и фотозащиту.  Необходимы дальнейшие исследования по эффективности комбинированной терапии, изотретиноина, сульфацетамида и вновь создаваемых препаратов в сравнении с обычными методами лечения.

Мирвазо Дерм — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-003563

Торговое название препарата:

Мирвазо^® Дерм

Международное непатентованное название:

Бримонидин

Лекарственная форма:

гель для наружного применения

Состав:

1 г геля содержит:

Действующее вещество:

Бримонидина тартрат – 5,0 мг.

Вспомогательные вещества: карбомер – 12,5 мг, метилпарагидроксибензоат – 1,0 мг, феноксиэтанол – 4,0 мг, глицерол – 55,0 мг, титана диоксид – 0,625 мг, пропиленгликоль – 55,0 мг, натрия гидроксид – до рН 6,0, вода очищенная – до 1000 мг.

Описание:

Непрозрачный гель от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

эритемы лица при розацеа средство лечения – альфа₂-адреномиметик селективный.

Код АТХ:

D11AX21

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бримонидин является высокоселективным агонистом альфа₂-адренергических рецепторов: его сродство к альфа₂-адренергическим рецепторам в 1000 раз превышает сродство к альфа₁-адренергическим рецепторам.

Нанесение на кожу лица высокоселективного агониста альфа₂-адренергических рецепторов приводит к уменьшению эритемы за счет прямой вазоконстрикции мелких кровеносных сосудов дермы.

Фармакокинетика

Всасывание

Всасывание бримонидина из препарата Мирвазо^® Дерм изучали в клиническом исследовании у 24 взрослых пациентов с эритемой лица при розацеа. При ежедневном однократном нанесении на кожу лица в течение 29 дней накопления препарата в плазме крови не наблюдалось.

Метаболизм

Бримонидин активно метаболизируется в печени.

Выведение

Бримонидин и его метаболиты выводятся преимущественно через почки.

Показания к применению

Лечение эритемы лица при розацеа.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к бримонидину или к любому из вспомогательных веществ;
• Детский возраст до 2 лет (из-за серьезного системного риска);
• Детский возраст от 2 до 18 лет (безопасность и эффективность препарата для данной возрастной категории не установлена);
• Одновременный прием с ингибиторами моноаминоксидазы (MAO) (например, селегилин или моклобемид), и трициклическими (имипрамин) и тетрациклическими (мапротилин, миансерин и миртазапин) антидепрессантами, оказывающими влияние на норадренергическую передачу.

С осторожностью

• Беременность;
• Нарушение функции печени и почек (исследования применения препарата Мирвазо^® Дерм у данной категории пациентов не проводились).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Данные о применении бримонидина при беременности ограничены или отсутствуют. Исследования репродуктивной токсичности на животных не выявили прямых или косвенных неблагоприятных эффектов препарата. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения препарата Мирвазо^® Дерм во время беременности.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли бримонидин и его метаболиты в грудное молоко. В связи с этим невозможно исключить риск для новорожденных и грудных детей. Решение о прекращении грудного вскармливания или применения препарата Мирвазо^® Дерм должно быть принято, принимая во внимание важность применения препарата для матери.

Способ применения и дозы

Только для наружного применения.

Небольшое количество геля тонким слоем наносят на кожу каждой из 5 зон лица (лоб, подбородок, нос, щеки) 1 раз в сутки при наличии эритемы.

При нанесении на кожу гель Мирвазо^® Дерм необходимо распределять равномерно тонким слоем по лицу, избегая попадания препарата в глаза, на веки, губы, рот и слизистую оболочку носа.

Гель следует наносить только на лицо.

Максимальная рекомендуемая суточная доза препарата составляет 1 г (что примерно соответствует размеру 5 спичечных головок).

Лечение следует начинать с небольшого количества геля (меньше максимальной суточной дозы) продолжительностью в течение не менее одной недели. Далее количество наносимого препарата может постепенно увеличиваться, в зависимости от его переносимости и эффективности лечения.

После применения препарата необходимо обязательно вымыть руки.

Побочные действия

Наиболее частые нежелательные реакции, включающие покраснение, зуд, приливы и ощущение жжения кожи, были отмечены у пациентов в 1,2-3,3% случаев при проведении клинических исследований. Как правило, это были реакции легкой или средней степени тяжести, которые не приводили к прекращению лечения. Сообщалось о случаях обострения симптомов розацеа у пациентов, получавших лечение препаратом Мирвазо^® Дерм. Учитывая данные всех проведенных клинических исследований, случаи обострения симптомов были отмечены у 16% пациентов. Значимого различия в профиле безопасности у пожилых пациентов и пациентов в возрасте от 18 до 65 лет выявлено не было. В пострегистрационный период были отмечены частые случаи усиления покраснения, приливов, ощущения жжения кожи и побледнение кожи в месте нанесения. В пострегистрационный период были также зарегистрированы нечастые случаи головокружения, а также случаи брадикардии и гипотензии (включая ортостатическую гипотензию) с частотой встречаемости «Редко», некоторые из которых привели к госпитализации. В некоторых случаях данные нежелательные реакции возникли вследствие нанесения геля Мирвазо^® Дерм после проведения лазерной терапии.

Нежелательные реакции, полученные при проведении клинических исследований и в пострегистрационный период (см. Таблицу 1), классифицированы по системам органов и частоте развития. Частоту побочных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), нечасто (>1/1000 до <1/100), редко (>1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить, исходя из имеющихся данных).

Таблица 1

* Данные о побочных действиях, полученные в пострегистрационный период.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или отмечаются любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует немедленно сообщить об этом врачу.

Передозировка

Информация о передозировке бримонидином при наружном применении у взрослых пациентов отсутствует.

При случайном применении препарата внутрь возможны такие явления передозировки агонистами альфа₂-рецепторов, как гипотензия, слабость, рвота, сонливость, заторможенность, брадикардия, аритмия, миоз, апноэ, гипотония, гипотермия, угнетение дыхания и судороги.

В ходе клинического исследования было отмечено 2 случая серьезных нежелательных явлений, вызванных случайным проглатыванием Мирвазо^® Дерм детьми младшего возраста. Наблюдаемые у детей симптомы соответствовали известным симптомам передозировки агонистов альфа₂-рецепторов у детей младшего возраста и в течение 24 часов полностью исчезли.

Лечение передозировки при приеме препарата внутрь включает поддерживающую и симптоматическую терапию, необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследований по изучению взаимодействий препарата с другими лекарственными средствами не проводилось.

Ингибиторы моноаминоксидазы (MAO) могут теоритически препятствовать усвоению бримонидина и потенциально приводить к увеличению системных побочных действий, таких как гипотензия, а также оказывать влияние на метаболический процесс и усвоение циркулирующих аминов.

Необходимо учитывать возможность добавочного или потенцирующего действия при совместном применении бримонидина с веществами, угнетающими центральную нервную систему (алкоголь, барбитураты, опиаты, седативные препараты или анестетики).

Данные о влиянии бримонидина на уровень циркулирующих катехоламинов отсутствуют. Тем не менее, рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов, получающих препараты, которые способны влиять на метаболизм аминов и повышать их концентрацию в крови, такие как хлорпромазин, метилфенидат, резерпин.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бримонидина или изменении его дозы при лечении офтальмологических заболеваний.

Рекомендуется соблюдать осторожность в начале лечения или изменении дозы совместно назначаемых системных препаратов (независимо от их лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с агонистами альфа-адренергических рецепторов или влиять на их деятельность, т.е. являются агонистами или антагонистами адренергических рецепторов (например, изопреналин, празозин).

У некоторых пациентов бримонидин способен вызывать клинически незначимое снижение артериального давления, поэтому следует соблюдать осторожность при применении таких препаратов, как гипотензивные средства и/или сердечные гликозиды, одновременно с препаратом Мирвазо^® Дерм.

Особые указания

Препарат Мирвазо^® Дерм не следует наносить на раздраженную кожу (в том числе после проведения лазерной терапии) или открытые раны, на область вокруг глаз. В случае выраженного раздражения или аллергии необходимо прервать лечение препаратом.

Препарат Мирвазо^® Дерм возможно использовать совместно с другими лекарственными препаратами, применяемыми для лечения воспалительных элементов при розацеа, и косметическими средствами. Они могут быть нанесены на кожу только после высыхания препарата Мирвазо^® Дерм, а не непосредственно перед ним.

Эритема и приливы

Действие препарата Мирвазо^® Дерм начинает ослабевать через несколько часов после нанесения. У некоторых пациентов было описано возобновление эритемы и приливов в более тяжелой форме, чем наблюдалось до лечения. Большинство таких случаев отмечалось в течение первых 2 недель после начала лечения.

У некоторых пациентов, получавших терапию Мирвазо^® Дерм, наблюдались приливы. Время начала их развития варьировало от 30 минут до нескольких часов после нанесения геля.

В большинстве случаев эритема и приливы проходили после отмены препарата.

В случае усугубления эритемы применение Мирвазо^® Дерм следует приостановить. Симптоматические меры, например, охлаждающие примочки, прием нестероидных противовоспалительных и антигистаминных препаратов, могут облегчить симптомы.

После возобновления применения препарата Мирвазо^® Дерм отмечались случаи обострения эритемы и приливов в усугубленной форме. После временного перерыва в лечении возобновление применения Мирвазо^® Дерм необходимо начинать с пробного нанесения препарата на небольшой участок кожи лица не менее чем за 1 день до перехода к лечению препаратом при его нанесении на всю поверхность кожи лица.

Следует строго соблюдать рекомендованную дозу и частоту нанесения: один раз в день, очень тонким слоем.

Необходимо избегать увеличения максимальной суточной дозы и/ или частоты применения, так как безопасность повышенных суточных доз или многократного ежедневного применения не установлена.

Одновременное применение с системными агонистами альфа-адренергических рецепторов может усиливать побочные эффекты данного класса лекарственных препаратов у пациентов с:

• тяжелыми или неконтролируемыми, или нестабильными сердечно-сосудистыми заболеваниями;
• депрессией, недостаточностью мозгового или коронарного кровообращения, болезнью Рейно, ортостатической гипотензией, облитерирующими тромбоангиитами, склеродермией или синдромом Шегрена.

В состав препарата Мирвазо^® Дерм входит метилпарагидроксибензоат, который может вызвать аллергические реакции (возможно, замедленного типа), а также пропиленгликоль, который может привести к раздражению кожи.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Препарат не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортом или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Гель для наружного применения 0,5%.

По 10 г или 30 г геля в ламинированную тубу (ПЭ/АЛ/ПЭ) с горловиной из полиэтилена высокой плотности (ПЭВП) с завинчивающимся колпачком из полипропилена (ПП) с защитой от вскрытия детьми или в многослойной тубе (ПЭВП/Сополимер/АЛ/Сополимер/ПЭ) с завинчивающимся колпачком из полипропилена (ПП) с защитой от вскрытия детьми; 1 тубу с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия отпуска

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата

2 года.
После первого вскрытия хранить препарат не более 6 месяцев при температуре не выше 25 °С.
Не использовать после истечения срока годности.

Владелец регистрационного удостоверения

Галдерма СА
Цугерштрассе, 8, 6330 СНАМ, Швейцария

Производитель

Лаборатории Галдерма
Зон Индустриель, Монтдезир,74540 Альби сюр Шеран, Франция

Претензии потребителей направлять в ООО «ГАЛДЕРМА» по адресу:

Россия, 125284, Москва, Ленинградский проспект, д.31А, стр.1.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Картинка с сайта: www.rlsnet.ru

31.03.2025

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Гель для наружного применения: непрозрачный, от белого до светло-желтого цвета.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Лечение эритемы лица при розацеа.

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Гель для наружного применения, 0,5%. По 10 г или 30 г геля в ламинированной тубе (ПЭ/АЛ/ПЭ) с горловиной из полиэтилена высокой плотности с завинчивающимся колпачком из полипропилена с защитой от вскрытия детьми или в многослойной тубе (ПЭВП/сополимер/АЛ/сополимер/ПЭ) с завинчивающимся колпачком из полипропилена с защитой от вскрытия детьми. 1 туба с инструкцией по применению в картонной пачке.

Производитель

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C (не замораживать).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
После первого вскрытия хранить не более 6 мес при температуре не выше 25 °C.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Описание проверено

• Лобанова Елена Георгиевна
  (фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)
  
  Опыт работы: более 30 лет