Зверобой при тревожном расстройстве отзывы

ш

М1ЖНАРОДНИЙ НЕВРОЛОГ1ЧНИЙ ЖУРНАЛ

INTERNATIONAL NEUROLOGICAL JOURNAL 1

МЕЖДУНАРОДНЫЙ НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ ПРАКТИКУЮЧОМУ НЕВРОЛОГУ /TO PRACTICING NEUROLOGIST/

УДК 616.89-008.454-085.322:[582.975+582.824]

РОМАНЕНКО В.И.1, РОМАНЕНКО Ю.И.2, РОМАНЕНКО И.В.3 1 Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца, г. Киев 2Киевская областная клиническая больница

3 ГУ «Луганский государственный медицинский университет», г. Рубежное

ЛЕЧЕНИЕ ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНЫХ РАССТРОЙСТВ В СОМАТИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ: НАЗНАЧЕНИЕ КОМБИНАЦИИ ЭКСТРАКТОВ ЗВЕРОБОЯ И ВАЛЕРИАНЫ

Резюме. Обзор посвящен результатам клинических исследований по изучению эффективности и безопасности применения комбинированного препарата экстрактов зверобоя и валерианы у пациентов с тревожно-депрессивными расстройствами.

Введение

В современном обществе люди сталкиваются с множеством испытаний для психики: постоянные стрессы на работе и дома, спешка, ограниченное время для сна, эмоциональные переживания — все это создает перманентную нагрузку на нервную систему. Благодаря активизации адаптивных механизмов в головном мозге какое-то время удается справляться со всеми этими нагрузками. Однако нередко эти механизмы истощаются или не включаются вообще, что может приводить к появлению тревоги, изменению общего эмоционального фона и настроения и стать началом тревожно-депрессивных расстройств. Стресс и, как следствие, депрессия являются, в свою очередь, немаловажным этиологическим фактором в снижении иммунитета и развитии многих соматических заболеваний — инсульта и инфаркта, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, артериальной гипертензии, гипотонии, стенокардии, бронхиальной астмы и многих других. Такие пациенты обращаются за консультацией к врачам различных специальностей, которые часто наблюдают недостаточную эффективность, казалось бы, правильно подобранного лечения. Причиной снижения эффективности лечения соматической патологии зачастую может быть нескорректированный психологический статус больного. Пациенты с легким депрессивным синдромом в подавляющем большинстве случаев выпадают из поля зрения врача и не получают необходимой терапии. Еще одной причиной в дополнение к сложностям диагностики является отрицательное отношение пациентов к антидепрессантам и психотропным препаратам, а также

нежелание врачей назначать синтетические антидепрессанты из-за их побочных эффектов.

Европейское региональное бюро ВОЗ опубликовало в Health Evidence Network данные самого крупного систематического обзора материалов исследований, наблюдений и метаанализов работ, в которых изучается влияние психосоциальных факторов на развитие не только сердечно-сосудистых, но и онкологических заболеваний. В частности, данная работа содержит доказательства ассоциации сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) с депрессией [38]. Данные других исследований говорят о наличии взаимосвязи между бронхиальной астмой и депрессивными расстройствами. Специалисты отмечают более высокую заболеваемость бронхиальной астмой среди больных с тревожным синдромом. Например, Koltek и соавт. обнаружили большую частоту астмы среди подростков с посттравматическим стрессовым расстройством [36]. Ortega и соавт. в исследовании с участием 1285 молодых людей с бронхиальной астмой также зафиксировали более высокие показатели социально-психологических расстройств по сравнению с их сверстниками, не страдающими данной патологией [37].

С другой стороны, существует проблема соматизации тревожно-депрессивных расстройств, которая активно изучается во многих зарубежных исследованиях. Пациенты, имеющие такие расстройства, субъективно оценивают общее ухудшение состояния своего здоровья и

© Романенко В.И., Романенко Ю.И., Романенко И.В., 2016 © «Международный неврологический журнал», 2016 © Заславский А.Ю., 2016

тяжесть соматического заболевания неадекватно высоко по сравнению с данными объективных исследований. Они часто недовольны качеством медицинского обслуживания, обращаются к нескольким врачам по поводу одних и тех же жалоб. Получив подтверждение наличия у них соматического заболевания, такие пациенты отказываются признавать необходимость коррекции психологических расстройств, не соглашаются принимать синтетические антидепрессанты и часто остаются резистентны к терапии соматической патологии. По данным Arthur J. Barsky и соавт., соматизированные больные в два раза чаще обращаются за медицинской помощью и их лечение обходится в два раза дороже в сравнении с пациентами с аналогичными диагнозами без психологических проблем. Симптомы у этих пациентов незначительны, однако они приводят к выраженной дисфункции, длительным периодам нетрудоспособности и даже инвалидности, что вносит еще и экономическую составляющую в данную проблему [35].

Таким образом, взаимосвязь тревожно-депрессивного синдрома с соматической патологией, утяжеление состояния больного при наличии такого сочетания диктуют необходимость врачам различных профилей учитывать психическое здоровье пациентов при лечении их соматических заболеваний.

На сегодняшний день предпочитаемыми вариантами терапевтического воздействия при тревожных и депрессивных расстройствах являются когнитивно-поведенческая терапия и фармакологические агенты. Для лечения краткосрочных тревожных расстройств применяются бета-блокаторы и бензодиазепины, тогда как для терапии хронических состояний — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) и ингибиторы моноамин-оксидазы (МАО). Однако эти препараты часто имеют выраженные побочные эффекты в виде изменений когнитивной сферы (в случае применения бензодиазе-пинов [1]) или проблем с сердечно-сосудистой системой (в случае применения ингибиторов обратного захвата серотонина [2]). Кроме того, нельзя не учитывать отношение пациентов к назначаемым препаратам, т.к. негативное отношение в сочетании с возможностью развития побочных эффектов становится препятствием в достижении желаемого результата.

Альтернативой этому могут быть препараты растительного происхождения, которые обладают сходными эффектами, но при этом практически не вызывают побочных явлений. Пациенты проявляют значительно более высокую готовность использовать растительные препараты, чем синтетические антидепрессанты. Так, по данным крупного популяционного исследования, проведенного в США, использование препаратов растительного происхождения выросло с 34 % в 1990 году до 42 % в 1997 году [3] и их применение продолжает расти. При этом их использование было почти вдвое

больше у лиц с тревогой и депрессий, чем с какой-либо другой патологией. Врач, назначая такому больному средства растительного происхождения для коррекции психологического статуса, практически сводит к нулю возможное развитие побочных эффектов терапии при высокой эффективности таких препаратов в борьбе с легкими тревожно-депрессивными расстройствами.

Особую важность использование растительных препаратов приобретает в лечении соматоформных расстройств. Проблема лечения пациентов с расстройствами этой группы чрезвычайно актуальна и является предметом изучения во многих научных работах. Прежде всего это связано с их высокой распространенностью: 12-месячная распространенность в европейской популяции составляет в среднем 6,3 % с колебаниями в пределах 1,1—11 % в зависимости от страны, в которой проводили исследование [39]. По данным обзора 26 крупных рандомизированных исследований с общим участием 2159 пациентов, натуральные препараты в большей степени, чем плацебо, снижали соматические симптомы и тревогу у больных с соматоформными расстройствами. Тогда как курс лечения трициклическими антидепрессантами длительностью 6—12 недель уменьшал выраженность соматических симптомов не в большей степени, чем плацебо.

В последние годы появилось огромное количество исследований на тему применения препаратов растительного происхождения для лечения легкой и умеренной тревожности, тревожно-депрессивных расстройств, нарушений сна. В данном обзоре освещены некоторые имеющиеся данные о препаратах зверобоя и валерианы и результаты их применения в лечении тревожно-депрессивных расстройств.

Зверобой (Hypericum perforatum)

Экстракты зверобоя применяются в медицине многие века и уже давно доказали свою эффективность в многочисленных современных исследованиях. Экстракт зверобоя содержит минимум 10 биологически активных веществ. К ним относятся феноловые кислоты (хлоро-геновая кислота), флавоноиды (кверцетин, кверцитрин, изокверцитрин, рутин, гиперозид, эпигенанин), производные флороглюцинола (гиперфорин, адгиперфорин) и нафтодиантроны (гиперицин, псевдогиперицин) (рис. 1).

Рисунок 1. Некоторые биологически активные вещества, содержащиеся в экстракте зверобоя

Рисунок 2. Механизм антидепрессивного действия зверобоя

До недавнего времени считалось, что антидепрессивные и противовоспалительные свойства зверобоя связаны с нафтодиантронами [5], однако данные новых исследований показали, что в реализации этого механизма значительную роль играют также гиперфорин [6, 7] и производные флавоноидов [8]. Сейчас принято считать, что различные эффекты зверобоя реализуются через суммацию и синергетическое действие всех его компонентов [9, 10]. В исследовании антидепрессивных свойств экстракта зверобоя на молекулярном уровне было показано, что данная функция реализуется в ЦНС через ингибирование обратного захвата серото-нина (эффект, подобный антидепрессантам из группы СИОЗС), дофамина, норадреналина, ГАМК и Ь-глутамата [11]. В экспериментальном исследовании был показан нейропротективный эффект экстракта зверобоя и его способность улучшать когнитивную функцию [12]. В другом лабораторном исследовании, проведенном Пап с коллегами и опубликованном в 2014 году [13], была установлена роль адгиперфорина, недавно обнаруженного нового активного компонента экстракта зверобоя, в реализации мощной антидепрессантоподобной активности. По данным авторов, этот механизм реализуется через ингибирование обратного захвата серотонина, дофамина и норадреналина, а также высокую аффинность связи с переносчиками серотонина и норадреналина (рис. 2).

Большинство клинических исследований у людей на сегодняшний день сфокусировано на антидепрессивных свойствах экстракта зверобоя. Так, в ряде систематических обзоров литературы и метаанализов была подтверждена эффективность экстракта зверобоя в лечении легкой и умеренной депрессии [14]. В рандомизированном клиническом исследовании экстракта зверобоя при соматоформных расстройствах, сопровождающихся высоким уровнем тревоги [15], был показан значительный положительный эффект экстракта зверобоя по сравнению с плацебо в уменьшении соматической и психической тревоги, общего балла тревожности и выраженности симптомов соматоформного расстройства.

В последнем Кокрановском обзоре, проведенном Linde с соавторами в 2008 году, анализировались данные 29 методологически идентичных контролируемых клинических исследований [16], в 18 из которых эффективность и безопасность экстракта зверобоя сравнивалась с плацебо, в 17 — со стандартной терапией синтетическими антидепрессантами. Общее число пациентов, участвующих в исследованиях, составило 5489. За основной показатель эффективности принимался относительный коэффициент положительного эффекта от лечения, показывающий, во сколько раз чаще эффект от лечения был достигнут при использовании экстракта зверобоя по сравнению с использованием средств сравнения. Эффективной терапия считалась при достижении ремиссии. По данным 8 крупных исследований, этот коэффициент для экстракта зверобоя по сравнению с плацебо составил в среднем 1,28 (95% доверительный интервал 1,1—1,47), т.е. в среднем ремиссия достигалась в 1,28 раза (на 28 %) чаще при лечении экстрактом зверобоя, чем при применении плацебо. В 9 более мелких исследованиях коэффициент был 1,87 (95% ДИ 1,22—2,87), т.е. эффективность зверобоя в этих исследованиях превышала эффективность плацебо практически в 2 раза.

Исследования эффективности зверобоя и антидепрессантов показали, что достигнутые эффекты сходны в обеих группах. Так, по сравнению с три- или тетраци-клическими антидепрессантами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина соответственно коэффициент эффективности был 1,02 (95% ДИ 0,90—1,15, по данным 5 исследований) и 1,00 (95% ДИ 0,90—1,11, по данным 12 исследований), т.е. количество пациентов, достигших ремиссии, было одинаковым в обеих группах.

Безопасность препарата оценивалась путем сравнения количества пациентов, прекративших лечение из-за развития нежелательных эффектов. В группе больных, принимавших зверобой, прекратили лечение достоверно меньше пациентов, чем в группе принимавших антидепрессанты. Коэффициент сравнения для трициклических антидепрессантов составил 0,24 (95% ДИ 0,13—0,46) и для СИОЗС — 0,53 (95% ДИ 0,34-0,83), т.е. пациенты, принимавшие экстракт зверобоя, прекращали лечение в связи с развитием нежелательных эффектов в 4 раза реже по сравнению с пациентами в группе трициклических антидепрессантов и в 2 раза реже по сравнению с принимавшими СИОЗС.

Таким образом, данные клинических исследований говорят о том, что экстракт зверобоя так же эффективен, как синтетические антидепрессанты, в лечении депрессивных расстройств легкой и средней степени тяжести при достоверно меньшем количестве побочных эффектов.

Валериана (Valeriana officinalis)

Первые упоминания о валериане относятся к далекому прошлому. Известно, что еще во II веке нашей эры Клавдий Гален применял валериану для лечения

Рисунок 3. Некоторые биологически активные вещества, содержащиеся в экстракте валерианы

бессонницы. Однако применение препаратов валерианы сегодня основывается на данных современных исследований.

В состав валерианы входит более 150 биологически активных веществ [17—19], которые можно разделить на несколько групп: бициклические монотерпены (валепотриаты — вальтрат и дигидровальтрат), летучие масла (валеранон, валеренал, валереновая кислота), сесквитерпены, лигнаны, алкалоиды, аминокислоты (ГАМК, тирозин, аргинин, глутамин) (рис. 3). Ранее считалось, что валепотриаты, открытые еще в 1966 году, являются единственным биологически активным компонентом, оказывающим терапевтическое действие, однако позже, с выявлением новых молекул данная точка зрения изменилась [20]. Компоненты, входящие в состав валерианы, действуют синергично и дополняют друг друга [21, 22].

Известно, что компоненты валерианы связываются со множеством нейротрансмиттерных рецепторов [23], включая серотониновые 5-НТ5А-рецепторы [24], что оказывает эффект на циркадные ритмы и уровень тревоги. Компоненты валерианы также являются аллосте-рическими модуляторами субъединице-специфических ГАМК-А-каналов [25] и аденозиновых А1-рецепторов [26]. В экспериментальных исследованиях был установлен выраженный анксиолитический эффект [27], обусловленный связыванием валереновой кислоты и ее производных со специфической бета-3-субъединицей ГАМК-А-рецептора [28]. Компоненты валерианы также подавляют фермент-индуцированный распад ГАМК, оказывая, таким образом, седативный эффект [29]. В исследовании Боёе8Ье1ш с коллегами было показано, что компонент валерианы гидроксипинорезинол имеет свойство связываться с бензодиазепиновыми рецепторами [30].

В двойном слепом исследовании 48 взрослых испытуемых, помещенных в условия эксперименталь-

ного социального стресса, применение экстракта валерианы уменьшало субъективное ощущение тревоги [31]. В другом рандомизированном плацебо-контро-лируемом исследовании было показано значительное снижение тревожности по шкале тревоги Гамильтона через 4 недели при применении препаратов валерианы (80 мг/сут), сопоставимое с применением диазепама (6,5 мг/сут) [32].

От монотерапии к эффективной комбинации

На сегодняшний день в общетерапевтической практике большинство пациентов с соматической патологией имеют ту или иную степень выраженности тревоги и депрессии, нарушений сна, сниженный фон настроения. Разнообразие психовегетативных нарушений обусловливает необходимость воздействия не на какое-то одно клиническое проявление, а на весь симптомокомплекс, имеющийся у пациента. Именно данный факт привел к тому, что в Германии, где культура использования растительных препаратов особенно высока, стали применять комбинацию экстракта зверобоя и экстракта валерианы. Процесс изготовления фитопрепаратов происходит в соответствии со строгими принципами стандартизации и с использованием методов, указанных в национальной фармакопее. Это означает, что препараты растительного происхождения соответствуют таким же строгим критериям качества, эффективности и безопасности, как и синтетические лекарственные средства.

В Германии с 1980 года было проведено более 350 клинических исследований с применением стандартизированных фитопрепаратов. В этих исследованиях изучалась эффективность препаратов растительного происхождения при лечении различных заболеваний легкой или средней степени тяжести или для профилактики последних. Некоторые сравнительные исследования показали, что препараты растительного происхождения имеют полную терапевтическую эквивалентность с химически синтезированными препаратами, не имея при этом побочных эффектов. Механизм действия таких фитопрепаратов, содержащих, в отличие от синтетических агентов, несколько активных компонентов, характеризуется как поливалентный, а в некоторых случаях — как потенцирующий.

Примером удачной комбинации экстрактов зверобоя и валерианы является препарат СЕДАРИСТОН, производимый в Германии. Он содержит 100 мг сухого экстракта травы зверобоя и 50 мг сухого экстракта корневищ и корней валерианы. В различных исследованиях было показано, что такая комбинация превосходит по эффективности монотерапию этими препаратами за счет комплексного и взаимопотенцирующего эффекта. Так, в открытом исследовании экстракта зверобоя в комбинации с экстрактом валерианы в лечении тревожно-депрессивных расстройств [33] было показано, что такая комбинация более эффективна, чем монотерапия экстрактом зверобоя; отмечалось значительное умень-

шение тревожности при практически отсутствующих побочных эффектах.

В другом двойном слепом рандомизированном исследовании была показана более высокая эффективность стандартизированного экстракта зверобоя и валерианы в составе препарата СЕДАРИСТОН в лечении пациентов с тревожными состояниями средней степени тяжести по сравнению с диазепамом в дозе 4—6 мг в сутки [34].

Немецкие ученые K. Hiller, V. Rahlfs в двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании также оценили эффективность СЕДАРИСТОНа в сравнении с амитриптилином при лечении больных с диагнозами: дистимия, короткие или более длительные депрессивные реакции, неврастения или невротическая депрессия (n = 153). Пациенты группы СЕДАРИСТОНа получали по 1 или 2 капсулы 3 раза в сутки. Амитриптилин назначался в дозировке 25 или 50 мг 3 раза в сутки. Продолжительность лечения в обеих группах составила 6 недель. Оценка уровня депрессии производилась по шкале Гамильтона. Положительный эффект был достигнут у 82 % в группе СЕДАРИСТОНа и у 77 % — в группе амитриптилина. Суммарная оценка по шкале Гамильтона сократилась с 24,2 до 8,4 балла после лечения СЕДАРИСТОНом и с 24,3 до 8,9 балла после лечения амитриптилином. Результаты этого исследования доказывают, что эффективность СЕДАРИСТОНа при лечении тревожно-депрессивных расстройств не уступает эффективности амитриптилина. При этом СЕДАРИСТОН показал гораздо более высокий профиль безопасности. Его применение не сопровождалось развитием таких побочных явлений, как сонливость, перепады настроения и т.д.

Заключение

Единственным в Украине зарегистрированным препаратом, содержащим комбинацию экстрактов зверобоя и валерианы, является СЕДАРИСТОН. Эффект комбинированного препарата превышает простую сумму эффектов, оказываемых каждым экстрактом в отдельности. Такая превосходящая эффективность указанной фитокомбинации объясняется не только анкси-олитической составляющей действия ее растительных компонентов, но и повышающим настроение эффектом зверобоя. Эффективность СЕДАРИСТОНа сопоставима с эффективностью таких синтетических препаратов, как амитриптилин и диазепам. Благодаря отсутствию сонливости при приеме СЕДАРИСТОНА круг пациентов для его назначения чрезвычайно широк.

Список литературы

1. Takahshi M, Iwamoto K, Kawamura Y., Nakamura Y., Ishihara R., Uchiyama Y., Ebe K, Noda A., Noda Y., Yoshida K, Iidaka T, Ozaki N. The effects ofacute treatment with tandospirone, diazepam, and placebo on driving performance and cognitive function in healthy volunteers // Hum. Psychopharmacol. — 2010. — 25. — 260-7.

2. Smoller J.W., Allison M, Cochrane B.B., Curb J.D., Perils R.H., Robinson J.G., Rosal M.C., Wenger N.K., Wassertheil-Smoller S. Antidepressant use and risk of incicent cardiovascular morbidity and mortality among postmenopausal women in the Women’s Health Initiative study // Arch. Int. Med. — 2009. — 1169. — 2118-39.

3. Eisenberg D.M., Davis R.B., Ettner S.L., Appel S., Wilkey S., Van Rompay M. et al. Trends in alternative medicine use in the United States, 1990-1997: results of a follow-up national survey // JAMA. — 1998. — 280. — 1569-75.

4. Di Carlo G., Borrelli F., Ernst E., Izzo A. St John’s wort. Prozac from the plant kingdom // Trends Pharmacol. Sci. — 2001. — 22. — 292-7.

5. Meruelo D., Lavie G., Lavie D. Therapeutic agents with dramatic antiretroviral activity and little toxicity at effective doses: aromatic polycyclic diones hypericin andpseudohypericin // Proc. Natl. Acad. Sci USA. — 1988. — 85. — 5230.

6. Zanoli P. Role of hyperforin in the pharmacological activities of St. John’s Wort//CNS Drug Rev. — 2004. — 10. — 203-18.

7. Medina M.A., Martínez-Poveda B., Amores-Sánchez, M.I., Quesada A.R. Hyperforin: more than an antidepressant bioactive compound?//Life Sci. — 2006. — 79. — 105-11.

8. Butterweck V., Jurgenliemk G., Nahrstedt A., Winterhoff H. Flavonoids from Hypericum perforatum show antidepressant activity in the forced swimming test// Planta Med. — 2000. — 66. — 3-6.

9. Butterweck V., Schmidt M. St. John’s wort: role of active compounds for its mechanism of action and efficacy // Wien Med. Wochenschr. — 2007. — 157. — 356-61.

10. Filippini R., Piovan A., Borsarini A., Caniato R. Study of dynamic accumulation of secondary metabolites in three subspecies of Hypericum perforatum // Fitoterapia. — 2010. — 81. — 115-9.

11. Butterweck V. Mechanism of action of St John’s wort in depression: what is known?// CNS Drugs. — 2003. — 17. — 539-62.

12. Kumar V., Mdzinarishvili A., Kiewert C., Abbruscato T., Bickel U., Schyf C., Klein J. NMDA receptor-antagonistic properties of hyperforin, a constituent of St. John’s Wort// J. Pharmacol. Sci. — 2006. — 102. — 47-54.

13. Tian J., Zhang F., Cheng J., Guo S., Liu P., Wang H. Antidepressant-like activity of adhyperforin, a novel constituent of Hypericum perforatum L // Scientific Reports. — 2014. — 4. — 5632, 1-6.

14. Pilkington K., Rampes H., Richardson J. Complementary medicine for depression //Expert Rev. Neurother — 2006. — 6. — 1741-51.

15. Volz H.P., Murck H, Kasper S., Moller H.J. St. John’s wort extract (LI160) in somatoform disorders: results ofa placebo-controlled trial//Psychopharmacology (Berl.). — 2002. — 164. — 294-300.

16. Linde K., Berner M.M., Kriston L. St John’s wort for major depression // Cochrane Database Syst. Rev. — 2008. — CD000448.

17. Gruenwald J. PDR for Herbal Medicines. — Montvale, NJ.: Thomson, 2000. — 1204.

18. Hadley S., Petry J.J. Valerian // Am. Fam. Physician. — 2003. — 67. — 1755-1758.

19. Houghton P.J. The scientific basis for the reputed activity ofVa-lerian// J. Pharm. Pharmacol. May. — 1999. — 51 (5). — 505-512.

20. Weiss R.F., Fintelmann V. Herbal Medicine. — 2nd ed. — Stuttgart, Germany: Thieme, 2000. — 262-263.

21. Houghton P.J. The scientific basis for the reputed activity of valerian // J. Pharm. Pharmacol. — 1999. — 51. — 505-512.

22. Hendriks H, Bos R., Allersma D.P. et al. Pharmacological screening ofvalerenal and some other components of essential oil of Valeriana officinalis//Planta Med. — 1981. — 42. — 62-68.

23. Marder M, Viola H, Wasowski C, Fernández, S, Medina J., Paladini A. 6-Methylapigenin and hesperidin: new valeriana flavo-noids with activity on the CNS// Pharmacol. Biochem Behav. — 2003. — 75. — 537-45.

24. Dietz B.M., Mahady G.B., Pauli G.F., Farnsworth N.R. Valerian extract and valerenic acid are partial agonists of the 5-HT5a receptor in vitro // Brain Res. Mol. Brain Res. — 2005. — 138. — 191-7.

25. Khom S, Baburin I., Timin E, Hohaus A., Trauner G, Kopp B, Hering S. Valerenic acid potentiates and inhibits GABAA receptors: molecular mechanism and subunit specificity // Neuro-pharmacology. — 2007. — 53. — 178-87.

26. Lacher S.K., MayerR., SichardtK., Nieber K., Müller C.E. Interaction of valerian extracts of different polarity with adenosine receptors: identification of isovaltrate as an inverse agonist at A1 receptors// Biochem. Pharmacol. — 2007. — 73. — 248-58.

27. Murphy K, Kubin Z.J., Shepherd J.N., EttingerR..H. Valeriana officinalis root extracts have potent anxiolytic effects in laboratory rats // Phytomedicine. — 2010. — 17. — 674-8.

28. BenkeD, BarberisA., Kopp S, Altmann K.H., SchubigerM, VogtK.E., Rudolph U., Mohler H. GABA(A) receptors as in vivo substrate for the anxiolytic action of valerenic acid, a major constituent of valerian root extracts // Neuropharmacology. — 2009. — 56. — 174-81.

29. Riedel E., Hansel R., Ehrke G. Inhibition of gamma-aminobutyric acid catabolism by valerenic acid derivatives// Planta Med. — 1982. — 46. — 219-220.

30. Bodesheim U., Holzl J. Isolation and receptor binding properties of alkaloids and lignans from Valeriana officialis L // Pharmazie. — 1997. — 52. — 386-391.

Романенко B.I.1, Романенко Ю.1.2, Романенко I.B.3

1 Нацюнальний медичний унверситет ¡м. О.О. Богомольця, м. Ки1в

2 Ки’вська обласна кл^чна лкарня

3 АУ «Луганський державний медичний унверситет», м. РубЬкне

Л^УВАННЯ ТРИВОЖНО-ДЕПРЕСИВНИХ P03AAAÍB У СОМАТИЧЖЙ ПРАКТИЦк ПРИ3НАЧЕННЯ КОМБ^АЦИ EKCTPAKTÍB 3В1Р0Б0Ю ТА BAЛEPiAHИ

Резюме. Огляд присвячений результатам клшчних дослщжень Í3 вивчення ефективноси та безпеки застосування комбшо-ваного препарату екстрактш зв1робою та валер1ани у хворих з тривожно-депресивними розладами.

31. Kohnen R., Oswald W.D. The effects of valerian, propranolol, and their combination on activation, performance, and mood of healthy volunteers under social stress conditions // Pharmacopsychiatry. — 1988. — 21. — 447-448.

32. Andreatini R., Sartori V.A., Seabra M.L., Leite J.R. Effect of valepotriates (valerian extract) in generalized anxiety disorder: a randomized placebo-controlled pilot study // Phytother. Res. — 2002. — 16. — 650-654.

33. Muller D., Pfeil T., von den Driesch V. Treating depression comorbid with anxiety — results of an open, practice-oriented study with St. John ‘s wort WS 5572 and valerian extract in high doses// Phytomedicine. — 2003. — 10, suppl. 4. — 25-30.

34. Panijel M. Die Behandlung mittelschwerer Angstzustdnde. Randomisierte Doppelblindstudie z.um klinischen Wirksamkeitsvergleich eines Phytotherapeutikums mit Diazepam // Therapiewoche. — 1985. — 41. — 4659-4668.

35. Arthur J. Barsky, E. John Orav, David W. Bates. Somatization Increases Medical Utilization and Costs Independent of Psychiatric and Medical Comorbidity // Arch. Gen. Psychiatry. — 2005. — 62 (8). — 903-910.

36. Goodwin R..D., Pine D.S. Respiratory disease andpanic attacks among adults in the United States// Chest. — 2002. — 122645-650.

37. Ortega A.N., Huertas S.E., Canino G., Ramirez R., Rubio-Stipec M. Childhood asthma, chronic illness, and psychiatric disor-ders// J. Nerv. Ment. Dis. — 2002. — 190275-281.

38. Hynek Pikhart, Jitka Pikhartova. The relationship between psychosocial risk factors and health outcomes of chronic diseases: a review of the evidence for cancer and cardiovascular diseases // Health evidence network synthesis report. — 2015.

39. Wittchen H.U. et al. The size and burden of mental disorders and other disorders of the brain in Europe 2010//European Neuro-psychopharmacology. — 2011. — 21. — 655-679.

Получено 26.12.15 U

Romanenko V.I.1, Romanenko Yu.I.2, Romanenko I.V.3

1 National Medical University named after O.O. Bohomolets, Kyiv, Ukraine

2 Kyiv Regional Clinical Hospital, Kyiv, Ukraine

3 State Institution «Luhansk State Medical University», Rubizhne, Ukraine

TREATMENT OF ANXIETY AND DEPRESSIVE DISORDERS IN SOMATIC PRACTICE: THE ADMINISTRATION OF A COMBINATION OF ST. JOHN’S WORT AND VALERIAN EXTRACTS

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Summary. The review deals with the data of clinical studies on the effectiveness and safety of combined preparation of St. John’s wort and valerian extracts in patients with anxiety and depressive disorders.

Место растительных природных препаратов при лечении депрессии: эффективность и безопасность

Статьи

Опубликовано в журнале:

«Consilium Medicum» 2008, Том 10, № 2, с. 63-67

Г.Р.Табеева,
Ю.Э.Азимова
ММА им. И.М.Сеченова

Экстракт зверобоя является растительным «антидепрессантом». Эффект препаратов на основе экстракта зверобоя обусловлен сложным биохимическим составом и сочетанием нескольких механизмов действия: ингибированием моноаминоксидазы, ингибированием обратного захвата серотонина и норадреналина. Эффективность лекарственных средств на основе экстракта зверобоя в лечении депрессии легкой и умеренной степени тяжести доказана результатами многочисленных клинических испытаний, а также метаанализом более 20 исследований, в которых принимали участие более 1500 человек. Хороший клинический эффект и безопасность приема позволяют широко применять препараты на основе экстракта зверобоя, в особенности в тех случаях, когда прием синтетических антидепрессантов противопоказан.

Растительные препараты традиционно широко применяются при лечении эмоционально-аффективных нарушений. Природные психотропные лекарственные средства как правило содержат экстракты валерианы, пустырника, пиона, ландыша, мелиссы, мяты перечной, хмеля, ромашки, боярышника, бузины. Эти препараты обладают анксиолитическим и седативным действием, поэтому прежде всего эффективны при тревожных расстройствах и нарушениях сна [35]. У пациентов, страдающих депрессией, такие растительные средства могут использоваться как вспомогательные – с целью уменьшения тревоги и коррекции инсомнии. Для специфического лечения расстройств настроения врачами в течение не одного столетия используются препараты зверобоя (Hypericum perforatum). Свое латинское название растение получило от «hyper», что значит «чрезмерно», и «eikon» – видение. Таким образом, еще в древние времена было известно о психотропном действии этого лекарственного растения. О целебных свойствах Hypericum perforatum при ранах, ожогах, отравлениях, а также невралгиях и умопомешательствах упоминали еще античные врачеватели Гален и Гиппократ, а в дальнейшем и средневековый врач Пара-цельс, однако для лечения «меланхолии» зверобой был впервые применен английским астрологом и травником Николсом Кульпепером в 1652 г. [12, 18]. В наши дни препараты на основе экстракта зверобоя наиболее часто выписывают для лечения депрессии в Европе [23]. В США же за 2002 г. препараты на основе Hypericum perforatum принимали 12% населения [41].

Механизм терапевтического действия растительных препаратов с антидепрессивным эффектом

Экстракт зверобоя имеет сложный биохимический состав. Ранее считалось, что антидепрессивный эффект экстракта зверобоя связан с входящими в его состав нафтодиантронами гиперицином и псевдогиперицином [18], а механизм действия препаратов на основе Hypericum perforatum обусловлен ингибированием моноаминоксидазы (МАО) гиперицином [39]. Однако экспериментальные данные показали, что гиперицин ингибирует МАО в концентрациях, значительно превышающих таковые в экстракте зверобоя [6]. В последнее время появляются сообщения и об антидепрессивном действии гиперфорина, относящегося к классу флованоидов [28]. Было показано, что гиперфорин в дозах, содержащихся в экстракте зверобоя, ингибирует обратный захват серотонина, норадреналина и дофамина [29], а также повышает уровень кортизола [10]. Ряд исследователей [8, 14] полагают, что экстракт Hypericum perforatum стимулирует образование серотонина в нейронах головного мозга. По данным M.Wonnemann и соавт, гиперфорин также влияет на ГАМКергические и глутаматергические системы мозга [43]. Более того, экспериментально подтверждено, что гиперфорин в малых дозах стимулирует выброс ацетилхолина, а в больших — ингибирует его обратный захват [7]. Этот эффект отмечен и в клинической практике: в отличие от синтетических антидепрессантов препараты зверобоя не ухудшают когнитивные функции (быстрота реакции, кратковременная память, тест Струпа), а также не влияют на координацию [37]. Таким образом, эффект препаратов на основе экстракта зверобоя обусловлен сложным биохимическим составом и сочетанием нескольких механизмов действия.

Клиническая эффективность растительных антидепрессантов

Эффективность лекарственных средств на основе Hypericum perforatum в лечении депрессии легкой и умеренной степени тяжести доказана результатами многочисленных клинических испытаний, а также метаанализом данных более чем 20 исследований, в которых участвовали более 1500 человек [4, 18]. Остановимся на результатах наиболее крупных исследований. В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании Y.Lecrubier и соавт. [23] участвовали 375 пациентов с диагнозом «большой депрессивный эпизод». Показателями эффективности были доля больных со снижением выраженности депрессии по шкале Гамильтона на 50% и больше, а также достигших ремиссии (6 баллов и менее по шкале Гамильтона). После 6 нед лечения в группе пациентов, получавших экстракт зверобоя, были отмечены достоверно более высокий ответ на лечение и доля достижения ремиссии. Вместе с тем, препарат на основе экстракта зверобоя не отличался от плацебо по наличию побочных эффектов [23].

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом мультицентровом исследовании S.Kasper и соавт. участвовали 332 пациента во время большого депрессивного эпизода умеренной или средней степени тяжести [20]. Основным показателем эффективности был суммарный балл по шкале Гамильтона до и после лечения, дополнительными показателями являлись число респондеров (больных со снижением уровня депрессии по шкале Гамильтона более чем на 50%), процент ремиссии, уровень депрессии по шкалам Бэка и Монт-гомери–Асберга, а также оценка пациента по шкале общего впечатления проведенного лечения. Пациенты принимали экстракт зверобоя, содержащий гиперицин в дозах 600 мг/сут (1-я группа) и 1200 мг/сут (2-я группа) или плацебо (3-я группа) в течение 6 нед. После курса лечения уровень депрессии в группах снизился на 11,6±6,4, 10,8±7,3 и 6,0±8,1 баллов по шкале Гамильтона соответственно [20] (рисунок).

Динамика уровня депрессии по шкале Гамильтона у пациентов, получавших экстракт зверобоя, содержащий гиперицин в дозах 600 (1) и 1200 мг/сут (2), а также плацебо (3).

Картинка с сайта: medi.ru

В группах, получавших активный препарат, также достоверно большим по сравнению с плацебо была доля респондеров (69,8% у пациентов, получавших 600 мг/сут экстракта зверобоя, 61,3% – у пациентов, принимавших 1200 мг/сут экстракта зверобоя, и 31,1% – в группе плацебо). Доля ремиссий составила 32,8% в 1-й группе, 40,3% – во 2-й и 14,8% – в группе плацебо. Уровень депрессии по шкалам Бэка и Монтгомери–Асберг также достоверно снижался в группах, получавших активный препарат. Большинство пациентов, принимавших препарат на основе экстракта зверобоя в данном исследовании, оценивали результаты лечения как «хорошие» и «очень хорошие» [20].

Пациенты-респондеры (161 человек), участвовавшие в предыдущем исследовании S.Kasper и соавт., продолжили принимать активный препарат или плацебо в течение последующих 4 мес. При более длительном курсе лечения (4 месяца) антидепрессивный эффект препарата на основе Hypericum perforatum сохранялся, тогда как при приеме плацебо симптомы депрессии возвращались [21]. Анализ данных 4337 пациентов с депрессией показал, что прием препаратов на основе экстракта зверобоя достоверно улучшает качество жизни таких больных [34].

В ряде исследований сравнивали эффективность препаратов на основе Hypericum perforatum и синтетических антидепрессантов. В клиническом исследовании A.Szegedi и соавт. (251 человек), в котором принимали участие пациенты с большими депрессивными эпизодами умеренной и тяжелой степени, экстракт зверобоя в дозе 900 мг/сут по эффективности был сопоставим с пароксетином в дозе 20 мг/сут [40]. При исследовании 388 пациентов с умеренной депрессией препараты на основе экстракта зверобоя (900 мг/сут) показали эффективность, сопоставимую с таковой 20 мг циталопрама [13]. Что же касается флуоксетина, то в одном из исследований препарат зверобоя был сопоставим с ним по эффективности [5], а по данным других авторов лекарственные средства на основе зверобоя оказались менее эффективными, чем флуоксетин, но имели лучший профиль безопасности [27]. В то же время в третьем исследовании было показано, что препараты Hypericum perforatum обладают лучшим эффектом в отношении вегетативных симптомов депрессии по сравнению с флуоксетином [31].

Лекарственные средства на основе зверобоя также оказались сопоставимыми по эффективности с трициклическими антидепрессантами. Так, в исследовании H.Woelk у 157 пациентов, принимавших гиперицин в течение 6 нед, уровень депрессии по шкале Гамильтона снизился с 22,4 баллов до 12,0 баллов, и у 167 больных, получавших имипрамин, с 22,1 до 12,75 баллов [42].

Одним из преимуществ препаратов экстракта зверобоя является быстрое нарастание эффекта. Клинический опыт показывает, что первые признаки эффективности лекарственных средств на основе Hypericum perforatum наблюдаются к началу 2-й недели: улучшается настроение, нормализуется сон, появляется чувство активности, исчезают депрессивные идеи. В дальнейшем улучшение неуклонно продолжается [3].

Эффективность препаратов на основе экстракта зверобоя была доказана и при малой депрессии [33]. К сожалению, несмотря на хороший профиль безопасности, препараты на основе Hypericum perforatum не показали значительной эффективности по сравнению с плацебо при лечении дистимии и тяжелых депрессивных эпизодов [17, 26, 36].

Преимущества использования растительных антидепрессантов у отдельных категорий больных

Главным достоинством препаратов Hypericum perforatum является сочетание эффективности и высокой безопасности препарата. Это делает лекарственные средства на основе экстракта зверобоя препаратами выбора при лечении легких и умеренных депрессивных расстройств в следующих клинических случаях. Прежде всего это касается пожилых пациентов с сопутствующими соматическими и неврологическими заболеваниями и принимающих по этому поводу разные медикаментозные средства. Сопутствующая депрессия оказывает негативное влияние не только на течение основных неврологических заболеваний, таких как инсульт, болезни Альцгеймера и Паркинсона, эпилепсия, рассеянный склероз, но и на проявления соматической патологии (ишемическая болезнь сердца -ИБС, сахарный диабет, ожирение, онкологические заболевания). Негативное влияние депрессии отражается в худшем прогнозе основного заболевания и увеличении смертности пациентов с депрессивными расстройствами по сравнению со страдающими теми же заболеваниями, но без депрессии. Например, у пациентов с ИБС в сочетании с депрессией риск сердечного приступа выше в 2-3 раза, чем у больных с ИБС без депрессии [1]. Соматические заболевания, в первую очередь, болезни сердечнососудистой системы, вызывают значительные ограничения приема синтетических антидепрессантов, особенно трициклических. Назначение растительных препаратов такой категории больным позволит не только уменьшить симптомы депрессии, но и избежать лекарственного взаимодействия и ухудшения течения основного заболевания. Эта идея нашла отражение в ряде клинических исследований. Так, по данным H.Lett и соавт., препараты на основе экстракта зверобоя высоко эффективны и безопасны у пожилых пациентов с депрессией и ИБС [25], а в исследовании M.Siepmann показано, что в отличие от амитриптилина, препараты на основе Hypericum perforatum не влияют на функцию сердечно-сосудистой системы [37]. Поскольку у пожилых пациентов с депрессией легкой или умеренной степени тяжести эффективность препаратов на основе экстракта зверобоя сопоставима с таковой синтетических антидепрессантов [11], то подобный метод альтернативного лечения всегда должен учитываться лечащими врачами.

Значительным преимуществом растительных препаратов является возможность их использования у беременных и кормящих женщин. Следует помнить, что 10% беременных женщин испытывают симптомы деперессии [12]. Послеродовая депрессия в последнее время из медицинской проблемы перерастает в социальную. Депрессию переживают от 10 до 50% рожениц, что негативно сказывается не только на здоровье матери, но и на становлении лактации и состоянии ребенка [22]. Беременность и лактация являются также и основным ограничением в использовании синтетических антидепрессанов. Организация по предоставлению информации о тератогенности препаратов (OTIS) не располагает достаточными данными, чтобы с уверенностью заявить: препараты на основе экстракта зверобоя не представляют опасности для плода [12]. Таким образом, при беременности такие препараты можно рекомендовать лишь в случаях, когда польза от лекарственного средства значительно превышает его потенциальный риск. При лактации использование препаратов на основе зверобоя относительно безопасно. На фоне приема препаратов зверобоя уровень лактации не снижается, концентрация лекарственного препарата в молоке низкая, препараты не вызывают задержки физического и психического развития ребенка [24]. Тем не менее, у грудных детей могут наблюдаться побочные эффекты – колики (2%), вялость и повышенная сонливость (3%), которые не требуют дополнительного врачебного вмешательства [24]. Женщинам, принимающим препараты на основе экстракта зверобоя, следует с особой осторожностью назначать препараты других групп, в особенности антиконвульсанты, антигистаминные средства, оральные контрацептивы, а также омепразол [12, 18].

Существует мнение, что синтетические антидепрессанты не должны быть препаратами первой линии при лечении детей и подростков, особенно при мягких или умеренных депрессивных расстройствах [19]. В отличие от взрослых у детей и подростков депрессия характеризуется более стертым началом, в клинической картине преобладает раздражительность, часто сочетающаяся с другими расстройствами – тревогой, нарушением поведения, гиперкинезами и трудностями в обучении [16]. Синтетические психотропные препараты у детей могут вызвать излишнюю седацию, снижение когнитивных функций и патологическое угнетение физической и эмоциональной активности [2]. В детской и подростковой практике препараты на основе экстракта зверобоя успешно используются не только при депрессивных расстройствах, но и при неврозах, неврастении, бессоннице [2]. Исследование эффективности и безопасности препаратов зверобоя проводили среди подростков (средний возраст 14,8 года) с большим депрессивным эпизодом [38]. Клиническое улучшение наступало у 82% пациентов, при этом переносимость препарата была очень хорошая.

Депрессия широко распространена в популяции (5-12% среди мужчин, 12-20% среди женщин) [1]. В том числе депрессией могут страдать пациенты, деятельность которых связана с управлением механизмами или автомобилем. В этом случае прием синтетических антидепрессантов может привнести существенные ограничения в образ жизни таких больных. Так как препараты зверобоя не ухудшают когнитивные функции (быстрота реакции, кратковременная память, тест Струпа), а также не влияют на координацию [37], то они с особой осторожностью могут применяться и пациентами данной группы.

Симптомы депрессии являются нередкой жалобой у пациентов, обращающихся к врачам самых разных специальностей. Так, врачами общей практики депрессия легкой и умеренной степени тяжести отмечается у 10,5% пациентов [9], гинекологами — у 20% пациенток [32]. Еще одним важным преимуществом растительных препаратов является возможность использовать их не только неврологами и психиатрами, но и врачами других специальностей, имеющими меньший опыт работы с психотропными препаратами. Препараты на основе экстракта зверобоя могут назначать врач общей практики, терапевты, хирурги, гинекологи при депрессивных расстройствах легкой и умеренной степени тяжести в тех случаях, когда консультация психиатра невозможна.

Безопасность растительных антидепрессантов

Обсуждая безопасность препаратов на основе экстракта Hypericum perforatum, необходимо остановится на побочных эффектах препарата, частота возникновения которых по разным данным составляет 1-39% [15, 21]. Побочные эффекты делятся на дерматологические, неврологические, психиатрические, кардиоваскулярные, гастроэнтерологические и урогенитальные. Фотосенситизация, как один из наиболее частых дерматологических побочных эффектов, отмечена учеными еще в начале XX в. у животных, потребляющих зверобой. Данные о фотосенситизации вследствие приема препаратов экстракта зверобоя противоречивы, тем не менее, пациентам, принимающим эти лекарственные препараты, не рекомендуется находиться на открытом солнце или посещать солярий [15]. Среди неврологических побочных эффектов необходимо отметить головную боль, которая при приеме препаратов Hypericum perforatum возникает достоверно чаще, чем при приеме плацебо [17]. Имеются отдельные сообщения о парестезиях в ответ на прием препаратов зверобоя [15].

Препараты на основе экстракта зверобоя следует применять с осторожностью пациентам с биполярными расстройствами, так как они могут спровоцировать развитие тревоги и мании [18]. Также не следует принимать их в сочетании с синтетическими антидепрессантами из-за возможного риск развития серотонинергического синдрома.

В литературе имеются сообщения о подъеме артериального давления и развития тахикардии у пациентов, принимавших препараты зверобоя, однако в крупных контролируемых исследованиях такого побочного эффекта обнаружено не было [15]. Гастроэнтерологические побочные эффекты, к которым относятся сухость во рту, диспепсия, снижение аппетита, тошнота, диарея являются наиболее частыми (19–22%) [18, 21]. Урогенитальные побочные эффекты (частое мочиспускание, аноргазмия) при приеме препаратов на основе экстракта Hypericum perforatum встречаются чаще, чем при приеме плацебо, но реже, чем при приеме синтетических антидепрессантов [15]. Все описанные побочные эффекты носят транзиторный характер и дополнительного лечения не требуют.

Таким образом, среди растительных препаратов с психотропным действием лекарственные средства на основе экстракта зверобоя имеют специфический антидепрессивный эффект. Препараты Hypericum perforatum имеют ряд отличительных особенностей и преимуществ:

• при мягкой и умеренной депрессии их эффективность сопоставима с таковой трициклических антидепрессантов и селективных ингибиторов обратного захвата се-ротонина;
• в отличие от синтетических антидепрессантов сложный биохимический состав и множественные механизмы действия препарата обусловливают быстрое (в течение 2 нед) наступление стойкого эффекта;
• безопасность, позволяющая использовать препарат за рамками психиатрической и неврологической практики, а также назначать его определенным категориям пациентов, которым противопоказан прием синтетических антидепрессантов;
• положительная оценка эффективности и переносимости терапии самими пациентами, а также улучшение качества их жизни.

Одним из лекарственных препаратов, в состав которого входит экстракт зверобоя, является Деприм (в каждой таблетке – 60 мг стандартизированного сухого экстракта зверобоя). Препарат показан при депрессии легкой и средней степени тяжести, сопровождающейся тревогой, при климактерическом синдроме, повышенной чувствительности к изменению метеоусловий. Антидепрессивное действие препарата проявляется через 10–14 дней после начала приема, клиническое улучшение наступает у 80% пациентов [3]. Эффективность и безопасность позволяют Деприму быть в арсенале врача любой специальности.

ЛИТЕРАТУРА
1. Каннер А.М. Депрессия при неврологических заболеваниях. Литера. 2007.
2. Студенкин В.М., Балканская С.В., Шелковский В.И. Беспокойные дети и применение препаратов растительного происхождения. Леч. врач. 2007; 8: 89–92.
3. Точилов В.А. Опыт лечения депрессии депри-мом. Журн. неврол. и психиат. 2000; 5: 63–4.
4. Ушкалова А.В. Эффективность и безопасность Hypericum perforatum при психических расстройствах. Врач. 2007; 9.
5. Bjerkenstedt L, Edman GV, Alken RG et al. Hyper-icum extract LI 160 and fluoxetine in mild to moderate depression: a randomized, placebo-controlled multi-center study in outpatients. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2005; 255: 40–7.
6. Bladt S, Wagner H. Inhibition of MAO by fractions and constituents of Hypericum extract. J Geriatr Psychiatry Neurol 1994; 7: S57–9.
7. Buchholzer M-L, Dvorak C, Chatterjee SS et al. Dual modulation of striatal acetylcholine release by hyperforin, a constituent of St. John’s wort. JPET 2002; 301: 714–9.
8. Fornal CA, Metzler CW, Mirescu C et al. Effects of standardized extracts of St. John’s wort on the single-unit activity of serotonergic dorsal raphe neurons in awake cats: comparisons with fluoxetine and ser-traline. Neuropsychopharmacology 2001; 25: 858–70.
9. Fortes S, Villano LA, Lopes CS. Nosological profile and prevalence of common mental disorders of patients seen at the Family Health Program (FHP) units. Rev Bras Psiquiatr 2007; 67: 538–44.
10. Franklin M, Cowen PJ. Researching the antide-pressant actions of Hypericum perforatum (St. John’s wort) in animals and man. Pharmacopsychiatry 2001; 34: S29–37.
11. Frazer CJ, Christensen H, Griffiths KM. Effectiveness of treatments for depression in older people. MJA 2005; 182: 627–32.
12. Dugoua J-J, Mills E, Perri D et al. Safety and efficacy of St. John’s wort (hypericum) during pregnancy and lactation. Can J Clin Pharmacol2006; 13: 268–76.
13. Gastpar M, Singer A, Zeller K. Comparative efficacy and safety of a once-daily dosage of hypericum extract STW3-VI and citalopram in patients with moderate depression: a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled study. Pharma-copsychiatry 2006; 39: 66–75.
14. Gobbi M, Valle FD, Ciapparelli C et al. Hypericum perforatum L. extract does not inhibit 5-HT transporter in rat brain cortex. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 1999; 360: 262–9.
15. Hammerness P, Basch E, Ulbright C et al. St. John’s wort: a systematic review of adverse effects and drug interactions for the consultation psychiatrist. Psycho-somatics 2003; 44: 271–82.
16. Hazell P. Depression in children and adolescents. Am Fam Physician 2003; 67: 577–9.
17. Hypericum Depression Trial Study Group. Effect of Hypericum perforatum (St John’s wort) in major depressive disorder. A randomized controlled trial. JAMA 2002; 287: 1807–14.
18. Hypericum perforatum. Monograph. Altern Med Rev 2004; 9: 318–25.
19. Jorm AF, Allen NB, O’Donnell CP et al. Effectiveness of complementary and self-help treatments for depression in children and adolescents. Med J Aust 2006; 185: 368–72.
20. Kasper S, Anghelescu I-G, Szegedi A et al. Superior efficacy of St John’s wort extract WS® 5570 compared to placebo in patients with major depression: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multi-center trial. BMC Med 2006; 4: 14–27.
21. Kasper S, Anghelescu IG, Szegedi A et al. Placebo controlled continuation treatment with Hypericum extract WS 5570 after recovery from a mild or moderate depressive episode. Wien Med Wochenschr 2007; 157: 362–6.
22. Kendall-Tackett K. A new paradigm for depression in new mothers: the central role of inflammation and how breastfeeding and anti-inflammatory treatments protect maternal mental health. International Breastfeeding Journal 2007; 2: 6–20.
23. Lecrubier Y, Clerc G, Didi R et al. Efficacy of St. John’s wort extract WS 5570 in major depression: a double-blind, placebo-controlled trial. Am J Psychiatry 2002; 159: 1361–6.
24. Lee A, Minhas R, Matsuda N et al. The safety of St. John’s wort (Hypericum perforatum) during breastfeeding. J Clin Psychiatry 2003; 64: 966–8.
25. Lett HS, Davidson J, Blumenthal JA. Nonpharma-cologic treatments for depression in patients with coronary heart disease. Psychosomatic Med 2005; 67: S58–62.
26. Linde K, Berner M, Egger M et al. St John’s wort for depression. Meta-analysis of randomised controlled trials. Brit J Psych 2005; 186: 99–107.
27. Moreno RA, Teng CT, de Almeida KM et al. Hyper-icum perforatum versus fluoxetine in the treatment of mild to moderate depression: a randomized double-blind trial in a Brazilian sample. Rev Bras Psiquiatr 2005; 28: 29–32.
28. Muller WE, Singer A, Wonnemann M. Hyperforin – antidepressant activity by a novel mechanism of action. Pharmacopsychiatry 2001; 34: 98–102.
29. Muller WE, Singer A, Wonnemann M et al. Hyper-forin represents the neurotransmitter reuptake inhibiting constituent of Hypericum extract. Phar-macopsychiatr 1998; 31: S16–21.
30. Muller T, Mannel M, Murck H et al. Treatment of somatoform disorders with St. John’s wort: a randomized, double-blind and placebo-controlled trial. Psychosomatic Med 2004; 66: 538–47.
31. Murck H, Fava M, Alpert J et al. Hypericum extract in patients with MDD and reversed vegetative signs: re-analysis from data of a double-blind, randomized trial of hypericum extract, fluoxetine, and placebo. Int J Neuropsychopharmacol 2005; 8: 215–21.
32. Poleshuck EL, Giles DE, Tu X. Pain and depressive symptoms among financially disadvantaged women’s health patients. J Womens Health (Larchmt). 2006; 15: 182–93.
33. Randlov C, Mehlsen J, Thomsen CF et al. The efficacy of St. John’s Wort in patients with minor depressive symptoms or dysthymia–a double-blind placebo-controlled study. Phytomedicine 2006; 13: 215–21.
34. Rudolf GA, Zeller K. Highly dosed St. John’s wort extract improves quality of life. MMW Fortschr Med 2004; 146 (Suppl. 2): 77–80.
35. Saeed SA, Blooch RM, Antonacci DJ. Herbal and dietary supplements for treatment of anxiety disorders. Am Family Physician 2007; 76: 549–56.
36. Shelton RC, Keller MB, Gelenberg A et al. Effectiveness of St John’s wort in major depression. A randomized controlled trial. JAMA 2001; 285: 1978–86.
37. Siepmann M, Krause S, Joraschky P et al. The effects of St John’s wort extract on heart rate variability, cognitive function and quantitative EEG: a comparison with amitriptyline and placebo in healthy men. Br J Clin Pharmacol 2002; 54: 277–82.
38. Simeon J, Nixon MK, Milin R et al. Open-label pilot study of St. John’s wort in adolescent depression. J Child Adolesc Psychopharmacol 2005; 15: 293–301.
39. Suzuki O, Katsumata Y, Oya M et al. Inhibition of monoamine oxidase by hypericin. Planta Med 1984; 50: 272–4.
40. Szegedi A, Kohnn R, Dienel R et al. Acute treatment of moderate to severe depression with hyper-icum extract WS 5570 (St John’s wort): a randomised controlled double blind non-inferiority trial versus paroxetine. BMJ 2005; 330: 503–8.
41. Williams JW, Holsinger J, Holsinger T. St John’s for depression, worts and all. BMJ 2005; 330: 350–1.
42. Woelk H. Comparison of St John’s wort and imipramine for treating depression: randomised controlled trial. BMJ 2000; 321: 536–9.
43. Wonnemann M, Singer A, Muller WE. Inhibition of synaptosomal uptake of 3H-L-glutamate and 3H-GABA by hyperforin, a major constituent of St John’s wort: the role of amiloride sensitive sodium conductive pathways. Neuropsychopharmacology 2000; 23: 188–97.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав и форма выпускa

Описание лекарственной формы

Круглые плоские, со скошенным краем таблетки, от серого до коричневого цвета с более светлыми и более темными вкраплениями, со специфическим запахом. На обеих сторонах гравировка «NP» на фоне дерева.

Характеристика

Средство растительного происхождения.

Фармакодинамика

Показания

Противопоказания

Способ применения и дозы

Внутрь, по 1–2 табл. 3 раза в день. Курс лечения — не менее 3 нед. Без консультации врача длительность последующего применения не должна превышать 3 мес.

Побочные действия

Взаимодействие

Особые указания

Нет данных о влиянии препарата на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. управление автотранспортом), тем не менее, применение препарата в указанных случаях не рекомендуется. Во время приема препарата следует избегать УФ облучения (длительное пребывание на солнце).

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Описание проверено

• Крылов Юрий Федорович
  (фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)
  
  Опыт работы: более 34 лет