Валз или вальсакор что лучше отзывы врачей

Сартаны — что это такое и какой механизм действия? Список препаратов при артериальной гипертензии

Фармакология в современном мире не стоит на месте и активно развивается. И для лечения гипертонии используют множество препаратов. Одними из таких являются сартаны – препараты, список которых очень велик.

Что это такое, какой механизм действия лекарственных средств, показания и противопоказания, существуют ли побочные эффекты у сартанов, а также какими преимуществами обладают — предлагаем более подробно ознакомиться далее.

Что это такое?

Обратите внимание на основные эффекты ангиотензина II

Сартаны, или как их еще называют блокаторы рецепторов ангиотензина 2 – это препараты, которые способствуют снижению давления при артериальной гипертензии.

Необходимо отметить, что ангиотензин II образовывается благодаря ангиотензинпревращающему ферменту.

Его действие заключается в следующем:

1. Сужение кровеносных сосудов.
2. Увеличивается сопротивляемость периферических кровеносных сосудов.
3. Повышение АД.

Соответственно, применение блокаторов рецепторов ангиотензина 2 контролю давления и его нормализации.

В состав препаратов БРА входят компоненты, которые способствуют коррекции давления на протяжении всего дня, предотвращают приступы гипертонии и благоприятно влияют на ее лечение.

По своим качеством БРА не уступают многим популярным препаратам, хотя цена на них значительно ниже, чем у многих медикаментов для понижения АД. Также действие сартанов практически не имеет побочных эффектов и оказывает благоприятное влияние на работу сердечно-сосудистой системы, головного мозга и почек.

Классификация

Классификация сартанов происходит по их химическому составу, и по тому, как они воздействуют на организм. БРА также разделяют на так называемые пролекарства и активные вещества, это зависит от наличия активного метаболита в лекарстве.

По химическому составу сартаны делятся на 4 группы:

Список препаратов и их сравнительная характеристика

Каждый препарат БРА имеет свойство по-разному воздействовать на организм человека, и это зависит от разных факторов.

Таблица сравнительной характеристики сартанов

Фото лекарственных средств:

Блоктран Лозап Лориста Презартан Лозарел Вазотенз Валз Вальсакор Диован Теветен Апровель Микардис Эдарби Кандекор Гипосарт Лозартан

Также предлагаем ознакомиться с ценовым диапазоном на вышеупомянутые лекарственные средства:

Также существуют готовые препараты сартанов с диуретиками и антагонисты препаратов с кальцием, а также с антагонистом секреции ренина алискиреном.

Сартаны нового поколения

Сартаны препараты относят к двум поколениям. К первому поколению БРА определяют те препараты, которые способны воздействовать только на гормональную систему.

Сартаны второго, то есть последнего поколения, многофункциональны — такие БРА способны воздействовать не только на артериальное давление, но и оказывают благоприятное воздействие на различные нарушения в организме.

Специалисты уверены, что будущее сартанов (блокаторов рецепторов ангиотензина 2) именно за вторым поколением этих препаратов.

Механизм действия

Основную роль в том, чтобы поддерживать тонус сосудов и давление в норме играет ренин-альдостерон-ангиотензиновая система (РААС).

Выделяют две основные группы препаратов, оказывающее влияние на РААС:

1. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ).
2. Блокаторы рецепторов к ангиотензину II (БРА, или сартан).

Прием сартанов отмечается такими положительными действиями:

• Уменьшают белок в моче, если наблюдается поражение почек.
• Понижают давление постепенно, а не резко.
• Уменьшают холестерин, сахар и мочевую кислоту в крови.
• Положительно изменяют обмен липидов.
• Не учащают сердечный ритм.
• Не вызывают сухого кашля.
• Не вызывают сексуальных расстройств.

Также важно отметить, что блокаторы рецепторов ангиотензина 2 по-разному влияют на различные механизмы и процессы в организме человека.

Показания к применению сартанов – блокаторов рецепторов ангиотензина II

Медики рекомендуют принимать БРА, если у человека наблюдаются такие заболевания или нарушения в работе организма:

1. Хроническая сердечная недостаточность.
2. Гипертония.
3. Перенесенный инфаркт миокарда.
4. Сахарный диабет второго типа.
5. Патологии почек, которые послужили причиной развития гипертонии.
6. Гипертрофия левого желудочка сердца.
7. Сердечно-сосудистая патология с нарушенным липидным обменом.

Фотографии некоторых состояний:

Сердечная недостаточность Инфаркт миокарда Гипертрофия левого желудочка сердца Сахарный диабет Гипертония

Также сартаны — препараты, которые назначают при непереносимости ингибиторов АПФ.

Очень важно помнить, что нельзя принимать БРА без консультации врача, так как в лечении очень важно правильно подобрать препараты – сартаны. Самолечение может только усугубить ситуацию.

Противопоказания

Блокаторы рецепторов ангиотензина 2 противопоказаны:

• Беременным женщинам.
• Детям.
• Женщинам во время лактации.
• Индивидуальная непереносимость препаратов.
• Стеноз почечных артерий.

Так же необходимо быть очень осторожным с сартанами при хронической почечной недостаточности и при болезнях печени. В таком случае БРА чаще всего тоже противопоказаны.

Побочные эффекты сартанов

Блокаторы рецепторов ангиотензина 2 очень хорошо переносятся, однако могут иметь небольшие побочные эффекты:

1. Головная боль.
2. Головокружение
3. Бессонница.
4. Тошнота.
5. Рвота.
6. Боль в животе.
7. Нарушение стула.
8. Аллергическая реакция.

В редких случаях применение сартанов сопровождается повышением температуры тела и развитием признаков инфекции дыхательных путей (кашель, боль в горле, насморк).

Встречаются и другие побочные эффекты БРА (со стороны сердечно-сосудистой, мочеполовой системы, кожи), но очень редко.

Сартаны и рак

Некоторые считают, что БРА вызывают рак. Так как сартан – блокатор рецепторов ангиотензина, (гиперактивность которого может вызвать рак), то он способен подавлять развитие многих видов опухолей у больных, страдающих от гипертонии.

В определённых случаях препараты применяют во время химиотерапии – они усиливают доставку лекарств путем распаковки опухолевых сосудов. Вследствие чего, можно утверждать, что препараты АРА не вызывают рак, а даже способствуют его предотвращению.

Какой выбрать?

Часто возникает вопрос, какой выбрать препарат среди блокаторов рецепторов ангиотензина 2. Также многие интересуются, Лозартан или Валсартан лучше, так как эти препараты БРА похожи по своим характеристикам.

Соответственно, какие препараты выбрать, лучше всего подскажет врач, так как это может зависеть от различных индивидуальных особенностей организма человека и от того, какие нарушения или отклонения в работе его организма присутствуют.

Рекомендуем к просмотру:

Инструкция по применению

БРА – это относительно новые препараты на рынке. Препарат и дозировку назначает врач, учитывая индивидуальные особенности организма.

Препараты употребляют один раз в день и их действие длится 24-48 часов. Препараты начинают активно действовать спустя 4-6 недель с начала лечения.

Выделяют два самых популярных препарата – блокатора рецепторов ангиотензина 2:

• Телмисартан. Антагонист, который принимают при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и лечении гипертонии. Таблетки принимают внутрь независимо от приема пищи. Рекомендуемая дозировка препарата – 40 мг в сутки. При почечной недостаточности ее снижают до 20 мг, а если не удается снизить верхнее давление – то повышают до 80 мг. Курс лечения длится примерно 4-8 недель. В начале терапии рекомендуется проводить контроль АД. Медики рекомендуют принимать телмисартан для продления жизни.

• Лозартан. Препарат — блокатор рецепторов ангиотензина II в таблетках, принимаемый начиная с дозы в 100 мг. Такое количество может обеспечить гипотензивные действия. Принимаются таблетки один раз в день. Если такая доза не оказывает нужного эффекта, то ее увеличивают до двух таблеток в сутки.

Совместимость с другими препаратами

Часто пациенты с гипертонией имеют сопутствующие заболевания, которые требуют назначения комбинированных препаратов.

Поэтому не лишним будет знать о совместимости медикаментов с назначенными сартанами:

1. Нельзя употреблять БРА с ингибиторами АПФ из-за того, что они имеют одинаковый механизм действия.
2. Диуретики (мочегонные средства), лекарства с этанолом, лекарства АР могут усиливать гипотензивный эффект.
3. Лекарства, в состав которых входит литий приводят к увеличению концентрации этого вещества в крови, и повышают риск токсических эффектов.
4. Варфарин приводит к уменьшению концентрации БРА.

В чем заключаются преимущества?

Сартаны являются популярным препаратом, которые активно вытесняют ингибиторы АПФ.

Сравнение двух групп препаратов позволяет выделить следующие преимущества сартанов:

• БРА улучшают симптоматику у больных сердечной метаболической недостаточностью.
• Уменьшают риски инсульта, атеросклероза.
• Препараты снижают вероятность приступа фибрилляции предсердий.
• БРА эффективно и надолго блокируют действие ангиотензина II.
• Не накапливают в организме брадикинин (который вызывает сухой кашель).
• Хорошо подходит для людей пожилого возраста.
• Сартаны не оказывают негативное влияние на сексуальные функции.

Сартаны или блокаторы рецепторов ангиотензина 2 – лекарства, которые можно применяют не только от давления, но и для профилактики других болезней, что делает их еще более популярными и востребованными.

Препараты сартаны для лечения артериальной гипертензии

Сартаны – это препараты нового поколения. Их применяют в целях понижения давления при диагнозе «артериальная гипертензия». Лекарства начали синтезировать в девяностых годах двадцатого века. Сартаны имеют обширный список препаратов, минимум побочных эффектов и противопоказаний.

Показания к применению

Сартаны прописывают в следующих случаях:

• Артериальная гипертония. Средство эффективно, если имеется также гипертрофия левого желудочка. Препараты понижают давление, но результат начинает проявляться в полной мере через 3-4 недели от начала приема.
• Хроническая сердечная недостаточность. Ингибиторы АПФ и сартаны предупреждают патологии сердца на ранних стадиях. Препараты снижают скорость развития хронической сердечной недостаточности и предотвращают возникновение инфарктов и инсультов.
• Нефропатия. Проблемы с почками могут возникнуть на фоне стабильно повышенного давления. Также они иногда являются причиной гипертонии.
• Сердечно-сосудистые заболевания при сахарном диабете второго типа. Если принимать сартаны постоянно, утилизация глюкозы тканями организма улучшается, так как снижается инсулинорезистентность. Это приводит к приведению уровня глюкозы в крови в норму.
• Сердечно-сосудистые заболевания при дислипидемии. Препараты приводят в норму показатели уровня холестерина в крови.

Механизм действия препаратов

Причина повышенного давления –это увеличенный тонус артерий. Сартаны являются блокаторами рецепторов к ангиотензину II (БРА), приводят сосуды в нормальное состояние. После снижается нагрузка на сердце, так как облегчается процесс проталкивания крови в сосуды, и АД снижается до допустимого показателя.

Также препараты защищают сетчатку глаза, внутреннюю стенку сосудов, сердце, почки и мозг от последствий гипертонической болезни.

Если помимо высокого давления наблюдаются увеличенная вязкость крови, диабет, неправильное питание, малоподвижный образ жизни и вредные привычки, человек рискует пострадать от инсульта и инфаркта в молодости.

Сартаны необходимы не только для лечения от гипертонии, но и от ее тяжелых последствий.

Сартаны при артериальной гипертензии получили признание среди пациентов и врачей. У них есть множество преимуществ в сравнении с обычными лекарственными средствами:

• Длительное применение препаратов (более 2 лет) не приводит к привыканию и зависимости. Резкое прекращение также не приводит к мгновенному увеличению давления.
• Употребление лекарства при нормальных показателях АД не приводит к гипотонии.
• Переносимость среди больных (даже в пожилом возрасте) на высоком уровне, побочных эффектов практически нет.
• Сартаны не только снижают давление, но и оказывают положительное воздействие на почки, если человек страдает от диабетической нефропатии. Происходит регрессия гипертрофии левого желудочка. Также лекарства помогают в лечении сердечной недостаточности. Усиливается положительный эффект в 1,5 раза, если принимать вместе с сартанами мочегонные препараты, такие как «Индапамид» и «Дихлотиазид». Тиазидные диуретики удлиняют воздействие лекарства.
• Происходит защита нервных клеток и мозга, что предотвращает возникновение инсульта. Сартаны могут прописать при нормальном давлении, если существует опасность сосудистой катастрофы в мозге.
• Сартаны снижают вероятность пароксизма фибрилляции предсердий.
• Прием препаратов ведет к уменьшению опасности возникновения диабета 2 типа. Если болезнь имеется, лекарство снижает инсулинорезистентности тканей, что способствует лечению.
• Происходит улучшение липидного обмена, понижается холестерин и триглицериды.
• Уменьшается уровень мочевой кислоты в крови, что важно при долгом приеме диуретиков.
• Если имеются патологии соединительных тканей, то происходит укрепление стенок аорты, что снижает риск разрыва.
• Препарат прописывают пациентам с миодистрофией Дюшенна, чтобы улучшить состояние мышечных тканей;
• В организме не накапливается брадикинин, который вызывает кашель в сухом виде.

Были проведены исследования, что блокаторы рецепторов ангиотензина предупреждают развитие многих злокачественных образований. Иногда их используют при химиотерапии, чтобы усилить доставку лекарственных средств с помощью распаковки сосудов опухоли.

Список препаратов-сартанов

Перечень сартанов следующий:

Сочетание с другими препаратами

Обычно специалисты прописывают сартаны вместе с мочегонными препаратами. В результате их взаимодействия артериальная гипертензия устраняется эффективнее. Воздействие при сочетании этих лекарств происходит равномерно, и результат закрепляется надолго.

Есть определенные препараты, в составе которых есть мочегонные средства и сартаны:

• «Атаканд плюс». В нем находится Гидрохлортиазид (12,5 мг) и Кандесартан (16 мг).
• «Лориста Н/НД». Лозартан (50-100 мг) и Гидрохлортиазид (12,5 мг).
• «Ко-диован». Гидрохлортиазид (12,5 мг), Валсартан (80 мг).
• «Теветен плюс». Гидрохлортиазид (12,5 мг), Эпросартан (600 мг).
• «Микардис плюс». Гидрохлортиазид (12,5 мг), Телмисартан (80 мг).

Важно: Мочегонные препараты снижают натрий, но увеличивает ренин. Это помогает стимуляции активных компонентов препаратов-сартанов. Их воздействие будет более эффективным при большом количестве ренина в организме человека.

Обычно у людей, страдающих повышенным артериальным давлением, имеются еще определенные заболевания, требующие приема лекарственных средств.

Все перечисленные кардиологические лекарственные средства хорошо сочетаются с Сартанами, поэтому беспокоиться по этому поводу не стоит.

Не следует сочетать сартаны с ингибиторами АПФ. Это бессмысленно, так как механизм действия у них почти одинаковый.

У многих возникает вопрос: сартаны или ингибиторы АПФ — что лучше? На него нет четкого ответа, так как ни одна группа препаратов не обладает явными преимуществами перед другой.

Сделать выбор в пользу сартанов врач может при непереносимости ингибиторов АПФ, одним из проявлений которой является наличие сухого кашля.

Рассмотрим запрещенное взаимодействие лекарств с антагонистами рецепторов ангиотензина:

Побочные действия

Обычно у пациентов о сартанах положительные отзывы, но иногда бывают такие побочные эффекты, как:

• чрезмерная утомляемость;
• головные боли;
• увеличение температуры;
• головокружения;
• болевые ощущения в области груди, в суставах и мышцах рук и ног;
• тошнота;
• запоры;
• болевые ощущения в области живота;
• изжога;
• аллергии;
• кашель сухого типа;
• зуд кожных покровов;
• отек слизистой носа;
• покраснение кожных покровов.

Побочные эффекты встречаются крайне редко, с частотой около 1%. У каждого препараты они могут быть различными.

Лозартан:

• бронхит;
• кашель;
• инфекционный процесс в дыхательной системе.

Телмисартан:

• синусит;
• патологии работы почек;
• проблемы со зрением;
• малокровие;
• расстройства неврологического и психического характера;
• анафилактические реакции;
• боли различных органов;
• брадикардия;
• вертиго.

Ирбесартан:

• высыпания;
• болевые ощущения в области живота, костях и мышцах;
• патологии желудочно-кишечного тракта;
• инфекционный процесс в мочеполовой системе;
• тахикардия.

Кандесартан:

• симптомы простудных заболеваний;
• периферическая отечность;
• болевые ощущения в области живота и спины.

Эпросартан:

• высыпания на кожном покрове;
• зуд;
• проблемы с почками;
• патологии пищеварительной системы.

Валсартан:

• тошнота;
• малокровия;
• вирусные заболевания;
• тошнота;
• упадок сил;
• диарея;
• нейтропения.

Сартаны: список препаратов, показания к применению

Сартаны – класс гипотензивных препаратов, которые снижают чувствительность рецепторов стенки сосуда, сердца к гормону ангиотензину 2, стимулирующего их сокращение. Это одна из самых молодых групп лекарственных средств, понижающих давление. Была создана как альтернатива иАПФ, чей прием часто сопровождается осложнением – сухим кашлем.

Рассмотрим механизм действия сартанов, классификацию БРА, основные показания, противопоказания, побочные реакции, особенности лекарственных взаимодействий.

Фармакологическое действие

Одна из основных систем, регулирующих артериальное давление (АД), общий объем циркулирующий крови, называется ренин-ангиотензин-альдостероновой (РААС).

Это сложная цепочка реакций, взаимодействий гормонов печени, почек, надпочечников, которая регулирует тонус сосудистой стенки, количество выделяемой воды.

Под воздействием ангиотензина-2 происходит сокращение артерий, что приводит к сужению их просвета, повышению АД.

Сартаны при артериальной гипертензии (АГ) помогают клеткам противостоять действию гормона. Они блокируют чувствительные к ангиотензину-2 рецепторы и миоциты сосудов начинают игнорировать его присутствие.

Кроме гипотензивного влияния, БРА имеют ряд АД-независимых эффектов, это объясняет необходимость использования препаратов для лечения заболеваний сердца, почек.

Органопротективные, обменные свойства группы сартанов (5)

Классификация препаратов

Группа сартанов представлена 4 подгруппами, различного химического строения.

Список сартанов последнего поколения, названия препаратов

Существуют два поколения БРА. Представители первого это валсартан, кандесартан, лозартан, олмесартан, эпросартан, ирбесартан. Все они блокируют только один тип рецепторов (АТ-1). Сартаны второго поколения имеют два механизма действия: ингибируют рецепторы ангиотензина, активатора пролиферации пероксисом у-типа (PPAR-y). Последний регулирует:

• дифференциацию клеток;
• обмен липидов, углеводов;
• чувствительность жировой ткани к инсулину;
• окисление жирных кислот.

Единственный представитель второго поколения БРА, зарегистрированный в России, – телмисартан (Микардис). Кроме типичных для группы свойств он гораздо эффективнее:

• препятствует развитию атеросклероза;
• снижает плазменную концентрацию триглицеридов, глюкозы;
• нормализует гормональную активность поджелудочной железы;
• улучшает метаболические показатели у больных сахарным диабетом;
• обладает противовоспалительным эффектом;
• сглаживает некоторые негативные реакции от приема тиазидных диуретиков.

Однако по силе влияния на артериальное давление сартаны между собой различаются мало. Максимальная разница показателей по систолическому, диастолическому АД составляет 2 мм рт. ст. Этим объясняется широкое применение препаратов первого поколения, включая лозартан, который синтезировали первым.

Список наиболее эффективных сартанов первого поколения

Показания к назначению

Чаще всего сартаны назначаются как гипотензивное средство больным артериальной гипертонией. Комбинация БРА с другими препаратами эффективна также при:

• хронической сердечной недостаточности;
• нефропатии;
• микроальбуминурии;
• утолщении стенки левого желудочка;
• сахарном диабете;
• метаболическом синдроме;
• атеросклерозе;
• фибрилляции предсердий;
• инфаркте миокарда (только валсартан).

Применение сартанов при артериальной гипертензии

БРА относятся к гипотензивным средствам первой линии: их рекомендуют назначать ранее других таблеток для снижения давления. Первоочередные кандидаты – больные, у которых артериальная гипертензия сопровождается:

• гипертрофией левого желудочка или нарушением его работы;
• хронической сердечной недостаточностью;
• выделением альбуминов с мочой (альбуминурия);
• сахарным диабетом;
• нарушением работы почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин);
• постинфарктным кардиосклерозом;
• хронической почечной недостаточностью (при непереносимости ингибиторов АПФ);
• как альтернатива иАПФ, если на фоне их приема развивается кашель.

Все сартаны можно назначать отдельным курсом, комбинировать с другими гипотензивными средствами. Монотерапия менее эффективна (56-70% успеха), чем комплексное лечение (80-85% успеха). Результат от приема препарата нельзя оценить сразу. Пик результативности приходится на 4-8 неделю терапии.

Инфаркт миокарда

Единственный препарат группы сартанов, который рекомендован пациентам после перенесенного инфаркта миокарда – валсартан. Достоверно известно, что он снижает смертность от сердечного приступа на 25%. Особенность лекарства – высокая специфичность к рецепторам АТ1, превышающая аналогичный показатель лозартана в 20 раз (3).

Прием валсартана большинству пациентов рекомендован с 3-10 дня, когда исчезнет угроза резкого падения АД. Ранняя терапия показана больным со значительной площадью некроза, а также при повторном инфаркте миокарда.

Основные преимущества группы

Главные достоинства сартанов:

• минимум противопоказаний;
• медленно выводятся из организма: достаточно принимать 1 раз/сутки;
• очень низкая вероятность развития побочных эффектов;
• подходят диабетикам, пожилым людям, пациентам с заболеванием почек;
• не вызывают кашля;
• увеличивают продолжительность жизни больных сердечно-сосудистыми заболеваниями;
• снижают риск развития инсульта;
• в отличие от иАПФ не увеличивают риск рака легких.

Потенциальные побочные эффекты

Вероятность развития негативных реакций после приема сартанов очень мала. По данным некоторым исследований она сопоставима с таковой при употреблении плацебо. Наиболее частое осложнение – головокружение, связано со снижением давления. Чтобы уменьшить дискомфорт врачи рекомендуют принимать таблетки на ночь.

Возможные лекарственные взаимодействия

Все сартаны хорошо совместимы с другими видами лекарств. Их можно принимать совместно со всеми известными препаратами для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета. Они усиливают гипотензивный эффект иных типов препаратов, понижающих давление, что нужно учитывать, подбирая дозу.

Необходим дополнительный контроль лабораторных показателей крови при комбинированном применении сартанов и следующих лекарственных средств:

• нестероидных противовоспалительных препаратов (ибупрофен, нимесулид);
• калийсберегающих диуретиков;
• гепарина;
• препаратов калия.

Вызывают ли сартаны рак?

В 2010 году были опубликованы результаты масштабного анализа нескольких клинических исследований. Его авторы выявили закономерность между приемом БРА и риском развития рака.

Для проверки выводов ученых американское Управление по контролю за пищевыми продуктами, а также несколько независимых исследователей, провели собственный анализ, который не выявил взаимосвязи между применением сартанов, повышением вероятности возникновения раковых опухолей. Наоборот, применение БРА снижало шансы появления новообразований прямой кишки.

Вопрос наличия взаимосвязи ингибиторов рецептора ангиотензина и онкологии до сих пор не закрыт. Однако не стоит бояться гипотензивных лекарств. Даже если теория подтвердится не в их пользу, этот риск крайне мал, а польза – ощутима. Для предупреждения развития рака гораздо эффективнее будет бороться с другими факторами риска, а не отказываться от приема препаратов, продлевающих жизнь.

Сартаны или ингибиторы АПФ: что лучше?

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) по механизму действия очень сходы с блокаторами рецепторов ангиотензина 2. Они блокируют саму реакцию превращения ангиотензина І в ангиотензин ІІ.

Позже выяснилось, что этот путь образования гормона не единственно возможный. По предварительной оценке применение сартанов должно было решить эту проблему.

Ведь они инактивируют чувствительность рецепторов ангиотензина любого происхождения. Это позволило бы усилить гипотензивный эффект.

Обе группы препаратов снижают давление приблизительно одинаково. Назначение блокаторов рецепторов вместо иАПФ имеет смысл, прежде всего пациентам, у которых на фоне приема последних развивается сухой кашель – изматывающий, распространенный побочный эффект. В других случаях они – препараты выбора.

Кроме гипотензивного действия, иАПФ, сартаны обладают рядом дополнительных свойств, которые позитивно сказываются на динамике течении заболеваний сердечно-сосудистой системы, связанных с ней нарушений. Однако результат работы ингибиторов изучен лучше, хотя при некоторых заболеваниях назначение блокаторов рецепторов ангиотензина более оправдано.

Сартаны и риск инфаркта миокарда

В 2000-х годах было опубликовано несколько исследований, которые демонстрировали взаимосвязь между приемом БРА и незначительным повышением риска сердечного приступа. Более детальное изучение этого вопроса не подтвердило, не опровергло их выводы, поскольку результаты были противоречивыми.

Однако даже самые ярые скептики вынуждены признать: при самых пессимистических прогнозах этот риск очень мал. Гораздо опаснее неконтролируемое повышенное артериальное давление, нездоровый образ жизни, питания, курение.

Источник: healthdavlenye.ru

Механизм действия

При снижении артериального давления и недостатке кислорода (гипоксии) в почках образуется особое вещество – ренин. Под его влиянием неактивный ангиотензиноген превращается в ангиотензин I. Последний, под действием ангиотензинпревращающего фермента, трансформируется в ангиотензин II. Такая широко применяемая группа лекарств, как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, действует именно на эту реакцию.

Ангиотензин II обладает высокой активностью. Связываясь с рецепторами, он вызывает быстрое и стойкое повышение артериального давления. Очевидно, что рецепторы к ангиотензину II – отличная мишень для терапевтического воздействия. БРА, или сартаны, действуют именно на указанные рецепторы, предотвращая гипертонию.

Ангиотензин I превращается в ангиотензин II не только под действием ангиотензинпревращающего фермента, но и в результате действия других ферментов – химаз. Поэтому ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента не могут полностью блокировать сужение сосудов. БРА в этом отношении являются более эффективными препаратами.

Классификация

По химическому строению различают четыре группы сартанов:

• лозартан, ирбесартан и кандесартан относятся к бифениловым производным тетразола;
• телмисартан – небифениловое производное тетразола;
• эпросартан – небифениловый нететразол;
• валсартан – нециклическое соединение.

Применять сартаны стали лишь в 90-х годах ХХ века. Сейчас существует довольно много торговых наименований основных препаратов. Вот их неполный перечень:

• лозартан: блоктран, вазотенз, зисакар, карзартан, козаар, лозап, лозарел, лозартан, лориста, лосакор, лотор, презартан, реникард;
• эпросартан: теветен;
• валсартан: валаар, валз, валсафорс, вальсакор, диован, нортиван, тантордио, тарег;
• ирбесартан: апровель, ибертан, ирсар, фирмаста;
• кандесартан: ангиаканд, атаканд, гипосарт, кандекор, кандесар, ордисс;
• телмисартан: микардис, прайтор;
• олмесартан: кардосал, олиместра;
• азилсартан: эдарби.

Также выпускаются готовые комбинации сартанов с диуретиками и антагонистами кальция, а также с антагонистом секреции ренина алискиреном.

Показания к применению

1. Гипертоническая болезнь. Артериальная гипертензия является одним из основных показаний к применению БРА. Главное преимущество этой группы заключается в хорошей переносимости. Они редко вызывают неконтролируемую гипотензию и коллаптоидные реакции. Эти препараты не меняют обмен веществ, не ухудшают бронхиальную проходимость, не вызывают эректильную дисфункцию и не обладают аритмогенным эффектом, что выгодно отличает их от бета-блокаторов. В сравнении с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента сартаны значительно реже вызывают сухой кашель, повышение концентрации калия в крови и ангионевротический отек. Максимальный эффект БРА развивается через 2 – 4 недели от начала приема и отличается стойкостью. К ним значительно реже наблюдается толерантность (устойчивость).
2. Нефропатия. Поражение почек (нефропатия) является серьезным осложнением артериальной гипертензии и сахарного диабета. Уменьшение выделения белка с мочой достоверно улучшает прогноз этих состояний, так как свидетельствует о замедлении прогрессирования почечной недостаточности. Считается, что БРА защищают почки и уменьшают выделение белка с мочой (протеинурию). Однако полностью доказать это можно лишь после получения результатов многоцентровых рандомизированных исследований, которые будут проводиться в ближайшее время.

Дополнительные клинические эффекты

1. Защита клеток нервной системы. БРА защищают мозг у больных с артериальной гипертензией. При этом снижается риск развития инсультов у таких больных. Этот эффект связан с гипотензивным влиянием сартанов. Однако они оказывают и прямое действие на рецепторы в мозговых сосудах. Поэтому есть данные об их пользе у людей с нормальным уровнем артериального давления, но высоким риском сосудистых катастроф в мозге.
2. Антиаритмический эффект. У многих пациентов сартаны уменьшают риск первого и последующих пароксизмов фибрилляции предсердий.
3. Метаболические эффекты. У больных, постоянно принимающих БРА, снижается риск развития сахарного диабета 2 типа. Если же это заболевание уже имеется, то легче достигается его коррекция. Эффект основан на снижении инсулинорезистентности тканей под действием сартанов.

БРА улучшают показатели липидного обмена, снижая содержание общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов.

Эти средства снижают содержание в крови мочевой кислоты, что важно при одновременной длительной терапии диуретиками.

Доказан эффект некоторых сартанов при болезнях соединительной ткани, в частности, при синдроме Марфана. Их применение способствует укреплению стенки аорты у таких больных, предотвращает ее разрыв. Лозартан улучшает состояние мышечной ткани при миодистрофии Дюшенна.

Побочные эффекты и противопоказания

Сартаны хорошо переносятся. У них не отмечены какие-либо специфические побочные эффекты, как у других групп препаратов (например, кашель при использовании ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента). БРА, как и любые лекарства, могут вызвать аллергическую реакцию.

Эти препараты иногда вызывают головную боль, головокружение, бессонницу. В редких случаях их применение сопровождается повышением температуры тела и развитием признаков инфекции дыхательных путей (кашель, боль в горле, насморк).

Они способны вызвать тошноту, рвоту или боль в животе, а также запор. Иногда появляются боли в суставах и мышцах после приема препаратов этой группы.

Встречаются и другие побочные эффекты (со стороны сердечно-сосудистой, мочеполовой системы, кожи), но их частота очень низка.

Сартаны противопоказаны в детском возрасте, во время беременности и лактации. С осторожностью их следует применять при болезнях печени, а также при стенозе почечных артерий и тяжелой почечной недостаточности.

Описание

Антагонисты рецепторов ангиотензина II, или блокаторы АТ₁-рецепторов — одна из новых групп антигипертензивных средств. Она объединяет лекарственные средства, модулирующие функционирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (Р РђРђРЎ) посредством взаимодействия с ангиотензиновыми рецепторами.

РААС играет важную роль в регуляции РђР”, патогенезе артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности (РҐРЎРќ) , а также ряда других заболеваний. Ангиотензины (от angio — сосудистый и tensio — напряжение) — пептиды, образующиеся в организме из ангиотензиногена, представляющего собой гликопротеид (альфа₂-глобулин) плазмы крови, синтезирующийся в печени. Под воздействием ренина (фермент, образующийся в юкстагломерулярном аппарате почек) полипептид ангиотензиноген, не обладающий прессорной активностью, гидролизуется, образуя ангиотензин I — биологически неактивный декапептид, легко подвергающийся дальнейшим преобразованиям. Под действием ангиотензинпревращающего фермента (РђРџР¤) , образующегося в легких, ангиотензин I превращается в октапептид — ангиотензин II, являющийся высокоактивным эндогенным прессорным соединением.

Ангиотензин II — основной эффекторный пептид Р РђРђРЎ. Он оказывает сильное сосудосуживающее действие, повышает РћРџРЎРЎ, вызывает быстрое повышение РђР”. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона, а в больших концентрациях — увеличивает секрецию антидиуретического гормона (повышение реабсорбции натрия и воды, гиперволемия) и вызывает симпатическую активацию. Все эти эффекты способствуют развитию гипертензии.

Ангиотензин II быстро метаболизируется (период полураспада — 12 мин) при участии аминопептидазы А с образованием ангиотензина III и далее под влиянием аминопептидазы N — ангиотензина IV, обладающих биологической активностью. Ангиотензин III стимулирует выработку альдостерона надпочечниками, обладает положительной инотропной активностью. Ангиотензин IV, предположительно, участвует в регуляции гемостаза.

Известно, что помимо Р РђРђРЎ системного кровотока, активация которой приводит к краткосрочным эффектам (РІ С‚.С‡. таким как вазоконстрикция, повышение РђР”, секреция альдостерона), имеются локальные (тканевые) Р РђРђРЎ в различных органах и тканях, РІ С‚.С‡. в сердце, почках, мозге, кровеносных сосудах. Повышенная активность тканевых Р РђРђРЎ обусловливает долговременные эффекты ангиотензина II, которые проявляются структурно-функциональными изменениями в органах-мишенях и приводят к развитию таких патологических процессов, как гипертрофия миокарда, миофиброз, атеросклеротическое поражение сосудов мозга, поражение почек и др.

В настоящее время показано, что у человека, помимо АПФ-зависимого пути преобразования ангиотензина I в ангиотензин II, существуют альтернативные пути — с участием химаз, катепсина G, тонина и РґСЂ. сериновых протеаз. Химазы, или химотрипсиноподобные протеазы, представляют собой гликопротеины с молекулярной массой около 30000. Химазы имеют высокую специфичность по отношению к ангиотензину I. В разных органах и тканях преобладает либо АПФ-зависимый, либо альтернативные пути образования ангиотензина II. Так, в ткани миокарда человека обнаружена кардиальная серинпротеаза, ее ДНК и мРНК. При этом наибольшее количество этого фермента содержится в миокарде левого желудочка, где на долю химазного пути приходится более 80%. Химазозависимое образование ангиотензина II превалирует в миокардиальном интерстиции, адвентиции и медии сосудов, тогда как АПФ-зависимое — в плазме крови.

Ангиотензин II может формироваться и непосредственно из ангиотензиногена путем реакций, катализируемых тканевым активатором плазминогена, тонином, катепсином G и др.

Полагают, что активация альтернативных путей образования ангиотензина II играет большую роль в процессах сердечно-сосудистого ремоделирования.

Физиологические эффекты ангиотензина II, как и других биологически активных ангиотензинов, реализуются на клеточном уровне через специфические ангиотензиновые рецепторы.

К настоящему времени установлено существование нескольких подтипов ангиотензиновых рецепторов: АТ₁, АТ₂, АТ₃ и АТ₄ и др.

У человека идентифицированы и наиболее полно изучены два подтипа мембраносвязанных, сопряженных с G-белком рецепторов ангиотензина II — подтипы АТ₁ и АТ₂.

АТ₁-рецепторы локализуются в различных органах и тканях, преимущественно в гладкой мускулатуре сосудов, сердце, печени, коре надпочечников, почках, легких, в некоторых областях мозга.

Большинство физиологических эффектов ангиотензина II, включая и неблагоприятные, опосредуется АТ₁-рецепторами:

— артериальная вазоконстрикция, РІ С‚.С‡. вазоконстрикция артериол почечных клубочков (особенно выносящих), повышение гидравлического давления в почечных клубочках,

— усиление реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах,

— секреция альдостерона корой надпочечников,

— секреция вазопрессина, эндотелина−1,

— высвобождение ренина,

— усиление высвобождения норадреналина из симпатических нервных окончаний, активация симпатико-адреналовой системы,

— пролиферация гладкомышечных клеток сосудов, гиперплазия интимы, гипертрофия кардиомиоцитов, стимуляция процессов ремоделирования сосудов и сердца.

При артериальной гипертензии на фоне чрезмерной активации Р РђРђРЎ опосредуемые АТ₁-рецепторами эффекты ангиотензина II прямо или косвенно способствуют повышению РђР”. Кроме того, стимуляция этих рецепторов сопровождается повреждающим действием ангиотензина II на сердечно-сосудистую систему, включая развитие гипертрофии миокарда, утолщение стенок артерий и др.

Эффекты ангиотензина II, опосредуемые АТ₂-рецепторами, были обнаружены лишь в последние годы.

Большое количество АТ₂-рецепторов обнаружено в тканях плода (РІ С‚.С‡. и в мозге). В постнатальном периоде количество АТ₂-рецепторов в тканях человека уменьшается. Экспериментальные исследования, в частности у мышей, у которых был разрушен ген, кодирующий АТ₂-рецепторы, позволяют предположить их участие в процессах роста и созревания, включая пролиферацию и дифференцировку клеток, развитие эмбриональных тканей, а также формирование исследовательского поведения.

АТ₂-рецепторы найдены в сердце, сосудах, надпочечниках, почках, некоторых областях мозга, репродуктивных органах, РІ С‚.С‡. в матке, атрезированных фолликулах яичников, а также в ранах кожи. Показано, что количество АТ₂-рецепторов может увеличиваться при повреждении тканей (РІ С‚.С‡. сосудов), инфаркте миокарда, сердечной недостаточности. Предполагают, что эти рецепторы могут быть вовлечены в процессы регенерации тканей и программированной гибели клеток (апоптоз).

Исследования последних лет показывают, что кардиоваскулярные эффекты ангиотензина II, опосредованные АТ₂-рецепторами, противоположны эффектам, обусловленным возбуждением АТ₁-рецепторов, и являются относительно слабо выраженными. Стимуляция АТ₂-рецепторов сопровождается вазодилатацией, ингибированием клеточного роста, РІ С‚.С‡. подавлением пролиферации клеток (эндотелиальных и гладкомышечных клеток сосудистой стенки, фибробластов и др.), торможением гипертрофии кардиомиоцитов.

Физиологическая роль рецепторов ангиотензина II второго типа (АТ₂) у человека и их связь с кардиоваскулярным гомеостазом в настоящее время до конца не выяснены.

Синтезированы высокоселективные антагонисты АТ₂-рецепторов (CGP 42112А, PD 123177, PD 123319), которые используются в экспериментальных исследованиях Р РђРђРЎ.

Другие ангиотензиновые рецепторы и их роль в организме человека и животных мало изучены.

Из клеточной культуры мезангия крыс выделены подтипы АТ₁-рецепторов — АТ_1а и АТ_1b, различающиеся аффинностью к пептидным агонистам ангиотензина II (у человека эти подтипы не обнаружены). Из плаценты крыс выделен АТ_1с-подтип рецепторов, физиологическая роль которого пока не ясна.

АТ₃-рецепторы, обладающие сродством к ангиотензину II, обнаружены на мембранах нейронов, функция их неизвестна. АТ₄-рецепторы найдены на эндотелиальных клетках. Взаимодействуя с этими рецепторами, ангиотензин IV стимулирует высвобождение из эндотелия ингибитора активатора плазминогена 1-го типа. АТ₄-рецепторы обнаружены также на мембранах нейронов, РІ С‚.С‡. в гипоталамусе, предположительно, в мозге они опосредуют познавательные функции. Тропностью к АТ₄-рецепторам обладает, кроме ангиотензина IV, также ангиотензин III.

Многолетние исследования Р РђРђРЎ не только выявили важное значение этой системы в регуляции гомеостаза, в развитии сердечно-сосудистой патологии, влиянии на функции органов-мишеней, среди которых наиболее важными являются сердце, кровеносные сосуды, почки и мозг, но и привели к созданию лекарственных средств, целенаправленно действующих на отдельные звенья Р РђРђРЎ.

Научной основой создания лекарственных средств, действующих путем блокады ангиотензиновых рецепторов, явилось изучение ингибиторов ангиотензина II. Экспериментальные исследования показывают, что антагонистами ангиотензина II, способными блокировать его образование или действие и понизить таким образом активность Р РђРђРЎ, являются ингибиторы образования ангиотензиногена, ингибиторы синтеза ренина, ингибиторы образования или активности РђРџР¤, антитела, антагонисты ангиотензиновых рецепторов, в том числе синтетические непептидные соединения, специфически блокирующие АТ₁-рецепторы, и др.

Первым блокатором рецепторов ангиотензина II, внедренным в терапевтическую практику в 1971 г., был саралазин — пептидное соединение, близкое по структуре к ангиотензину II. Саралазин блокировал прессорное действие ангиотензина II и понижал тонус периферических сосудов, уменьшал содержание альдостерона в плазме, понижал РђР”. Однако к середине 70-х годов опыт применения саралазина показал, что он обладает свойствами частичного агониста и в ряде случаев дает плохо прогнозируемый эффект (в виде чрезмерной гипотензии или гипертензии). При этом хороший гипотензивный эффект проявлялся при состояниях, сопряженных с высоким уровнем ренина, тогда как на фоне низкого уровня ангиотензина II или при быстрой инъекции РђР” повышалось. В связи с наличием агонистических свойств, а также ввиду сложности синтеза и необходимости парентерального введения широкого практического применения саралазин не получил.

В начале 90-х годов был синтезирован первый непептидный селективный антагонист АТ₁-рецепторов, эффективный при приеме внутрь — лозартан, получивший практическое применение в качестве антигипертензивного средства.

В настоящее время в мировой лечебной практике применяются или проходят клинические испытания несколько синтетических непептидных селективных АТ₁-блокаторов — валсартан, ирбесартан, кандесартан, лозартан, телмисартан, эпросартан, олмесартана медоксомил, азилсартана медоксомил, золарсартан, тазосартан (золарсартан и тазосартан пока не зарегистрированы в России).

Существует несколько классификаций антагонистов рецепторов ангиотензина II: по химической структуре, фармакокинетическим особенностям, механизму связывания с рецепторами и др.

По химической структуре непептидные блокаторы АТ₁-рецепторов можно разделить на 3 основные группы:

— бифениловые производные тетразола: лозартан, ирбесартан, кандесартан, валсартан, тазосартан;

— бифениловые нететразоловые соединения — телмисартан;

— небифениловые нететразоловые соединения — эпросартан.

По наличию фармакологической активности блокаторы АТ₁-рецепторов делят на активные лекарственные формы и пролекарства. Так, валсартан, ирбесартан, телмисартан, эпросартан сами обладают фармакологической активностью, тогда как кандесартана цилексетил становится активным лишь после метаболических превращений в печени.

Кроме того, АТ₁-блокаторы различаются в зависимости от наличия или отсутствия у них активных метаболитов. Активные метаболиты имеются у лозартана и тазосартана. Например, активный метаболит лозартана — EXP−3174 оказывает более сильное и длительное действие, чем лозартан (по фармакологической активности EXP−3174 превосходит лозартан в 10–40 раз).

По механизму связывания с рецепторами блокаторы АТ₁-рецепторов (а также их активные метаболиты) делят на конкурентные и неконкурентные антагонисты ангиотензина II. Так, лозартан и эпросартан обратимо связываются с АТ₁-рецепторами и являются конкурентыми антагонистами (т.е. при определенных условиях, например, при повышении уровня ангиотензина II в ответ на уменьшение ОЦК, могут вытесняться из мест связывания), тогда как валсартан, ирбесартан, кандесартан, телмисартан, а также активный метаболит лозартана EXP−3174 действуют как неконкурентные антагонисты и связываются с рецепторами необратимо.

Фармакологическое действие средств этой группы обусловлено устранением сердечно-сосудистых эффектов ангиотензина II, РІ С‚.С‡. вазопрессорного.

Полагают, что антигипертензивное действие и другие фармакологические эффекты антагонистов рецепторов ангиотензина II реализуются несколькими путями (один прямой и несколько опосредованных).

Основной механизм действия лекарственных средств этой группы связан с блокадой АТ₁-рецепторов. Все они являются высокоселективными антагонистами АТ₁-рецепторов. Показано, что их аффинность к АТ₁— превышает таковую к АТ₂-рецепторам в тысячи раз: для лозартана и эпросартана более чем в 1 тыс. раз, телмисартана — более 3 тыс., ирбесартана — 8,5 тыс., активного метаболита лозартана EXP−3174 и кандесартана — 10 тыс., олмесартана — в 12,5 тыс., валсартана — в 20 тыс. раз.

Блокада АТ₁-рецепторов препятствует развитию эффектов ангиотензина II, опосредуемых этими рецепторами, что предотвращает неблагоприятное влияние ангиотензина II на сосудистый тонус и сопровождается снижением повышенного РђР”. Длительный прием этих лекарственных средств приводит к ослаблению пролиферативных эффектов ангиотензина II в отношении гладкомышечных клеток сосудов, мезангиальных клеток, фибробластов, уменьшению гипертрофии кардиомиоцитов и др.

Известно, что АТ₁-рецепторы клеток юкстагломерулярного аппарата почек вовлечены в процесс регуляции высвобождения ренина (по принципу отрицательной обратной связи). Блокада АТ₁-рецепторов вызывает компенсаторное увеличение активности ренина, повышение продукции ангиотензина I, ангиотензина II и др.

В условиях повышенного содержания ангиотензина II на фоне блокады АТ₁-рецепторов проявляются защитные свойства этого пептида, реализующиеся посредством стимуляции АТ₂-рецепторов и выражающиеся в вазодилатации, замедлении пролиферативных процессов и др.

Кроме того, на фоне повышенного уровня ангиотензинов I и II происходит образование ангиотензина-(1–7). Ангиотензин-(1–7) образуется из ангиотензина I под действием нейтральной эндопептидазы и из ангиотензина II под действием пролиловой эндопептидазы и является еще одним эффекторным пептидом Р РђРђРЎ, оказывающим вазодилатирующее и натрийуретическое действие. Эффекты ангиотензина-(1–7) опосредованы через так называемые, не идентифицированные пока, АРў_x рецепторы.

Недавние исследования дисфункции эндотелия при артериальной гипертензии позволяют предположить, что кардиоваскулярные эффекты блокаторов ангиотензиновых рецепторов могут быть также связаны с модуляцией эндотелия и влиянием на продукцию оксида азота (NO). Полученные экспериментальные данные и результаты отдельных клинических исследований достаточно противоречивы. Возможно, на фоне блокады АТ₁-рецепторов, увеличивается эндотелийзависимый синтез и высвобождение оксида азота, что способствует вазодилатации, уменьшению агрегации тромбоцитов и снижению пролиферации клеток.

Таким образом, специфическая блокада АТ₁-рецепторов позволяет обеспечить выраженный антигипертензивный и органопротективный эффект. На фоне блокады АТ₁-рецепторов тормозится неблагоприятное воздействие ангиотензина II (и ангиотензина III, обладающего сродством к рецепторам ангиотензина II) на сердечно-сосудистую систему и, предположительно, проявляется его защитное действие (путем стимуляции АТ₂-рецепторов), а также развивается действие ангиотензина-(1–7) путем стимуляции АРў_x-рецепторов. Все эти эффекты способствуют вазодилатации и ослаблению пролиферативного действия ангиотензина II в отношении клеток сосудов и сердца.

Антагонисты АТ₁-рецепторов могут проникать через гематоэнцефалический барьер и тормозить активность медиаторных процессов в симпатической нервной системе. Блокируя пресинаптические АТ₁-рецепторы симпатических нейронов в ЦНС, они угнетают высвобождение норадреналина и уменьшают стимуляцию адренорецепторов гладкой мускулатуры сосудов, что приводит к вазодилатации. Экспериментальные исследования показывают, что этот дополнительный механизм вазодилатирующего действия более характерен для эпросартана. Данные о действии лозартана, ирбесартана, валсартана и РґСЂ. на симпатическую нервную систему (которое проявлялось при дозах, превышающих терапевтические) весьма противоречивы.

Все блокаторы рецепторов АТ₁ действуют постепенно, антигипертензивный эффект развивается плавно, в течение нескольких часов после приема однократной дозы, и продолжается до 24 ч. При регулярном применении выраженный терапевтический эффект обычно достигается через 2–4 нед (до 6 нед) лечения.

Особенности фармакокинетики средств этой группы делают удобным их применение пациентами. Эти лекарственные средства можно принимать вне зависимости от приема пищи. Однократного приема достаточно, чтобы обеспечить хороший гипотензивный эффект в течение суток. Они одинаково эффективны у больных разного пола и возраста, включая пациентов старше 65 лет.

Клинические исследования показывают, что все блокаторы ангиотензиновых рецепторов обладают высоким антигипертензивным и выраженным органопротективным эффектом, хорошей переносимостью. Это позволяет использовать их, наряду с другими гипотензивными средствами, для лечения больных с сердечно-сосудистой патологией.

Основным показанием для клинического применения блокаторов рецепторов ангиотензина II является лечение артериальной гипертензии различной степени выраженности. Возможна монотерапия (при мягкой артериальной гипертензии) или в комбинации с другими гипотензивными средствами (при умеренной и тяжелой формах).

В настоящее время по рекомендациям ВОЗ/МОГ (Международного общества по гипертензии) предпочтение отдается комбинированной терапии. Наиболее рациональной для антагонистов рецепторов ангиотензина II является их комбинация с тиазидными диуретиками. Добавление диуретика в низких дозах (например, 12,5 мг гидрохлоротиазида) позволяет повысить эффективность терапии, что подтверждается результатами рандомизированных мультицентровых исследований. Созданы препараты, в состав которых входит эта комбинация — Гизаар (лозартан + гидрохлоротиазид), Ко-диован (валсартан + гидрохлоротиазид), Коапровель (ирбесартан + гидрохлоротиазид), Атаканд Плюс (кандесартан + гидрохлоротиазид), Микардис Плюс (телмисартан + гидрохлоротиазид) и др.

В ряде многоцентровых исследований (ELITE, ELITE II, Val-HeFT и др.) показана эффективность применения некоторых антагонистов АТ₁-рецепторов при РҐРЎРќ. Результаты этих исследований неоднозначны, но в целом они свидетельствуют о высокой эффективности и лучшей (по сравнению с ингибиторами АПФ) переносимости.

Результаты экспериментальных, а также клинических исследований свидетельствуют, что блокаторы рецепторов АТ₁-подтипа не только предотвращают процессы сердечно-сосудистого ремоделирования, но и вызывают обратное развитие гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ). В частности показано, что при длительной терапии лозартаном у больных отмечалась тенденция к уменьшению размеров левого желудочка в систолу и диастолу, повышение сократимости миокарда. Регрессия ГЛЖ была отмечена при длительном применении валсартана и эпросартана у больных артериальной гипертензией. У некоторых блокаторов рецепторов подтипа АТ₁ обнаружена способность улучшать почечную функцию, РІ С‚.С‡. при диабетической нефропатии, а также показатели центральной гемодинамики при РҐРЎРќ. Пока клинические наблюдения, касающиеся влияния этих средств на органы-мишени немногочисленны, но исследования в этой области активно продолжаются.

Противопоказаниями к применению блокаторов ангиотензиновых АТ₁-рецепторов являются индивидуальная гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

Данные, полученные в экспериментах на животных, свидетельствуют, что средства, оказывающие прямое действие на Р РђРђРЎ, могут вызывать повреждения у плода, смерть плода и новорожденного. Особенно опасно воздействие на плод во II и III триместрах беременности, т.к. возможно развитие гипотензии, гипоплазии черепа, анурии, почечной недостаточности и летального исхода у плода. Прямые указания на развитие подобных дефектов при приеме блокаторов АТ₁-рецепторов отсутствуют, однако средства этой группы не следует применять в период беременности, а при выявлении беременности в период лечения их прием необходимо прекратить.

Отсутствуют сведения о способности блокаторов АТ₁-рецепторов проникать в грудное молоко женщин. Однако в экспериментах на животных установлено, что они проникают в молоко лактирующих крыс (в молоке крыс обнаруживаются значительные концентрации не только самих веществ, но и их активных метаболитов). В связи с этим блокаторы АТ₁-рецепторов не применяют у кормящих женщин, а в случае необходимости терапии для матери прекращают кормление грудью.

Следует воздерживаться от использования этих лекарственных средств в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность их применения у детей не определены.

Для терапии антагонистами АТ₁ ангиотензиновых рецепторов существует ряд ограничений. Осторожность следует проявлять у больных с пониженным ОЦК и/или гипонатриемией (при лечении диуретиками, ограничении поступления соли с диетой, диарее, рвоте), а также у пациентов, находящихся на гемодиализе, т.к. возможно развитие симптоматической гипотензии. Оценка соотношения риск/польза необходима у больных с реноваскулярной гипертензией, обусловленной двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, т.к. чрезмерное угнетение Р РђРђРЎ в этих случаях повышает риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. С осторожностью следует применять при аортальном или митральном стенозе, обструктивной гипертрофической кардиомиопатии. На фоне нарушения функции почек необходим мониторинг уровней калия и креатинина сыворотки. Не рекомендуется применять пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, т.к. в этом случае лекарственные средства, угнетающие Р РђРђРЎ, неэффективны. Отсутствуют достаточные данные о применении у больных с тяжелыми заболеваниями печени (например, при циррозе).

Побочные эффекты при приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II, о которых до сих пор сообщалось, обычно мало выражены, носят преходящий характер и редко являются основанием для отмены терапии. Суммарная частота побочных эффектов сравнима с плацебо, что подтверждается результатами плацебо-контролируемых исследований. Наиболее частыми неблагоприятными эффектами являются головная боль, головокружение, общая слабость и РґСЂ. Антагонисты ангиотензиновых рецепторов не оказывают прямого влияния на метаболизм брадикинина, субстанции Р, других пептидов и вследствие этого не вызывают сухого кашля, нередко появляющегося при лечении ингибиторами РђРџР¤.

При приеме лекарственных средств этой группы отсутствует эффект гипотензии первой дозы, встречающийся при приеме ингибиторов РђРџР¤, а внезапная отмена не сопровождается развитием рикошетной гипертензии.

Результаты мультицентровых плацебо-контролируемых исследований показывают высокую эффективность и хорошую переносимость антагонистов АТ₁-рецепторов ангиотензина II. Однако пока их использование ограничивается отсутствием данных об отдаленных последствиях применения. По мнению экспертов ВОЗ/МОГ, их применение для лечения артериальной гипертензии целесообразно при непереносимости ингибиторов РђРџР¤, в частности, в случае указания на кашель в анамнезе, вызываемый ингибиторами РђРџР¤.

В настоящее время продолжаются многочисленные клинические исследования, РІ С‚.С‡. и мультицентровые, посвященные изучению эффективности и безопасности применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, их влияния на смертность, продолжительность и качество жизни больных и сравнению с гипотензивными и РґСЂ. средствами при лечении артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности, атеросклероза и др.

Состав

Лекарственный препарат содержит валсартан (действующее вещество), а также дополнительные вещества: тальк, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, моногидрат лактозы, повидон K29-32, стеарат магния, диоксид кремния.

Форма выпуска

Препарат выпускается в виде желтых таблеток (40 мг), которые укрыты пленочной оболочкой. Таблетки двояковыпуклые, имеют овальную форму, с одной стороны – гравирование «V» , с другой стороны — боковые риски. Также выпускаются розовые таблетки (80 мг, 160 мг).

Таблетки упакованы в блистеры по 7 шт., в картонных коробках — по 4 блистера.

Фармакологическое действие

Гипотензивное средство, периферический вазодилататор. Препарат является блокатором AT1-рецепторов ангиотензина II, АПФ не ингибирует. Под воздействием валсартана не меняется содержание общего ТГ, Хс, глюкозы, а также мочевой кислоты в крови.

Спустя два часа, максимум – через четыре-шесть часов после приема отмечается начало его действия. Эффект сохраняется на протяжении одних суток. При регулярном лечении препаратом максимальные показатели снижения артериального давления отмечаются спустя 2-4 недели. Если произошла внезапное прекращение лечения, синдром отмены не наблюдается.

Фармакодинамика и фармакокинетика

После того, как лекарство Валз было принято внутрь, отмечается его быстрая абсорбция, при этом степень всасывания вариабельна. В среднем биодоступность препарата составляет 23%. Отмечается линейный характер фармакокинетики валсартана.

У действующего вещества – высокий уровень связывания с белками крови: этот показатель составляет 94-97%. Если валсартан применяется повторно, кинетические показатели не изменяются. При одноразовом приеме лекарства в сутки наблюдается незначительная кумуляция валсартана.

В плазме крови отмечаются небольшие концентрации неактивного гидрокси-метаболита.

После перорального приема 83% действующего вещества выходит из организма через кишечник с желчью, еще 13% в основном в неизменном виде выводится через почки.

Показания к применению

Показания к применению средства Валз следующие:

• артериальная гипертензия;
• хроническая форма сердечной недостаточности (входит в комплексное лечение);
• увеличение уровня выживаемости людей, переживших острый инфаркт миокарда (от 12 ч после инфаркта до 10 дней).

Противопоказания

Не следует использовать Валз для лечения в таких случаях:

• нарушения в работе печени, которые произошли вследствие непроходимости желчных путей;
• тяжелая степень почечной недостаточности, в том числе период прохождения гемодиализа;
• беременность и кормление;
• возраст пациента до 18 лет;
• нарушение всасывания глюкозы или галактозы, галактоземия, непереносимость лактозы;
• непереносимость ингредиентов препарата.

Валз с осторожностью применяют при артериальной гипотензии, обструктивной гипертрофической кардиомиопатии, гиперкалиемии, гипонатриемии, первичном гиперальдостеронизме стенозе почечных артерий, аортальном и митральном стенозе.

Побочные действия

В процессе лечения препаратом могут отмечаться следующие побочные эффекты:

• Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, проявления сердечной недостаточности, в редких случаях – васкулит, кровотечения.
• Дыхательная система: периодический кашель.
• Пищеварительная система: диарея, в редких случаях — тошнота.
• Органы слуха: вертиго.
• ЦНС:  бессонница, депрессия, головокружение, обморок, уменьшение сексуального влечения, в редких случаях – невралгия, головная боль.
• Система кроветворения: нейтропения, в редких случаях – тромбоцитопения.
• Аллергические проявления: высокая чувствительность; в редких случаях – сыпь, зуд, отеки.
• Костно-мышечная система: судороги, болевые ощущения в спине, миалгия, артрит, в редких случаях — артралгия.
• Обмен веществ: гиперкалиемия.
• Мочевыделительная система: в редких случаях – нарушение работы почек.
• Вирусные инфекции.
• Снижение показателей гемоглобина и гематокрита, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышенная активность печеночных трансаминаз.
• Ощущение усталости, носовое кровотечение, астения.

Инструкция по применению таблеток Валз (Способ и дозировка)

Перед тем, как принимать таблетки Валз, инструкция по применению средства должна быть обязательно подробно изучена пациентом.

Инструкция по применению Валз 80 мг предусматривает, что именно такой является рекомендуемая доза средства. Больным с артериальной гипертензией изначально показан прием 80 мг препарат один раз в сутки.

Препарат нужно принимать перорально, вне зависимости от времени приема пищи.

После того, как пациент начал принимать лекарство, гипотензивное воздействие проявляется в первые 2 недели приема ЛС. Наибольший эффект отмечается через четыре недели после начала терапии. Если таблетки в суточной дозе 80 мг не оказывают ожидаемого воздействия, то суточную дозу Валза повышают до 160 мг.

В процессе лечения больному может назначаться другой антигипертензивный препарат в частности, диуретик.

Если у больного диагностирована сердечная недостаточность хронической формы, изначально ему назначается двукратный прием Валза по 40 мг. Если эффект недостаточный, доза постепенно повышается до 80 мг дважды в сутки. Если лечение переносится человеком хорошо, то дозу можно повысить до 160 мг 2 раза в сутки. От начала терапии до того времени, когда осуществляется переход на максимальную дозу, должно пройти не меньше двух недель.

Наибольшая доза Валз в сутки — 320 мг, доза разделяется на два приема. При одновременном приеме с диуретиками дозу можно снизить.

Если человек перенес инфаркт миокарда, и показатели гемодинамики стабильны, терапия начинается на протяжении двенадцати часов после острого инфаркта.

Прием начинается с дозы 20 мг дважды в сутки, постепенно она увеличивается до 40 мг, далее — 80 мг, и к окончанию третьего месяца лечения доза составляет уже 160 мг, разделенных на два приема. Повышая дозу, следует учитывать переносимость лекарственного средства.

Передозировка

Если произошла передозировка, у человека может отмечаться сильное снижение показателей артериального давления. При таком состоянии возможна потеря сознания и коллапс.

Необходимо незамедлительно провести промывание желудка, после чего показан активированный уголь. При передозировке вводится внутривенно 0.9% раствор натрия хлорида. При диализе валсартан не выводится.

Взаимодействие

Принимая таблетки Валз 80 мг и препарат в другой дозировке, следует учитывать, что выраженного взаимодействия с другими препаратами не отмечается.

Однако если пациенту назначены от давления таблетки Валз, и при этом он принимает другие гипотензивные ЛС и диуретики, антигипертензивное воздействие валсартана может усилиться.

Риск проявления гиперкалиемии отмечается при одновременном приеме таблеток Валз и калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, средств, которые повышают содержание калия в плазме крови.

При приеме с НПВС снижается антигипертензивный эффект.

Есть информация о токсических эффектах и обратимом увеличении концентрации лития в плазме крови при лечении Валз и ингибиторами АПФ.

Нет достаточного опыта применения валсартана совместно с литийсодержащими препаратами. В таком случае нужно контролировать концентрацию в плазме крови лития.

Можно комбинировать Валз и другие лекарства, применяемые для терапии сердечной недостаточности. Не нужно применять в одно время Валз и ингибиторы АПФ + бета-адреноблокатор.

Условия продажи

Реализуется по рецепту врача.

Условия хранения

Следует хранить Валз при температуре воздуха, не более 30°С. Следует беречь лекарство от детей.

Срок годности

Хранить Валз можно 3 года.

Особые указания

Перед началом лечения таблетками Валз нужно восстановить уровень электролитов и жидкости. Для этого нужно уменьшить дозировку диуретиков.

Если у пациента отмечается реноваскулярная гипертензия, нужно обеспечить постоянный контроль показателей креатинина и мочевины в крови.

При лечении средством Валз и хронической сердечной недостаточности в самом начале лечения артериальное давление может снижаться, поэтому важен его постоянный контроль.

При лечении препаратом могут отмечаться изменения в работе почек.

Во время курса лечения средством нужно осторожно водить автотранспорт и заниматься другой деятельностью, которая требует внимания и концентрации.

Аналоги Валза

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

По активному веществу аналоги Валза – это лекарственные средства Валсафорс, Диован, Валсартан, Тантордио, Вальсакор, Зентива, Нортиван, Тарег.

Аналоги препарата по механизму его влияния – это средства Апровель, Блоктран, Брозаар, Зисакар, Ирсар, Лозартан, Кардостен, Лакеа, Маклеодз, Теветен и др.

Цена аналогов зависит от выбранного препарата.

Детям

Не применяется для терапии детей и подростков до 18 лет.

С алкоголем

Алкоголь усиливает гипотензивное влияние средства Валз.

При беременности и лактации

Нет четких данных по поводу применения препарата в период беременности и кормления. Более высокий риск для развивающегося плода отмечается при приеме препарата во втором и третьем триместрах. Если у пациентки была установлена беременность, необходимо сразу же прекратить прием таблеток Валз. Лактацию на время лечения данным ЛС следует приостановить.

Отзывы о Валзе

Отзывы врачей и пациентов о Валзе свидетельствуют, что это лекарство от давления является эффективным методом снижения повышенного АД. Таблетки Валз 80 мг при правильном приеме и дозировке позволяют уменьшить показатели артериального давления, улучшить общее состояние пациента. В отзывах о Валзе отмечается также, что при резком приостановлении приема препарата отсутствует так называемый синдром отмены.

Цена Валз, где купить

Таблетки Валз 40 мг (28 шт. в упаковке) будут стоить в среднем 150 рублей. Цена Валз 80 мг составляет от 200 до 250 рублей. Цена Валз 160 мг в разных фармацевтических сетях составляет от 270 до 300 рублей.

Картинка с сайта: megapteka.ru

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.

Все авторы

Содержание

• Вальсакор: состав
• Вальсакор: действующее вещество
• Вальсакор: дозировки
• Вальсакор: побочные действия
• Вальсакор: аналоги
• Вальсакор или Валсартан: что лучше
• Вальсакор или Лориста: что лучше
• Краткое содержание

Картинка с сайта: megapteka.ru

Сартаны — это группа медикаментов противогипертензивного действия по своему характеру похожих на ингибиторы АПФ, но работающих принципиально иным образом.

Вопрос целесообразности применения того или другого наименования, группы решается кардиологом. Часто специалист подбирает курс терапии методом пробы, начиная с небольших доз и отслеживая результаты и ответ организма на введение медикамента.

Сартаны не должны приниматься самостоятельно, без показаний и назначения. Это серьезные средства, вопросы полностью в компетенции докторов.

Механизм действия

В основе работы медикаментов рассматриваемой группы лежит блокирование определенного компонента естественной физиологической деятельности организма. Для начала стоит сказать пару слов о том, как повышается артериальное давление.

За тонус сосудов, его регулирование и, соответственно, показатели АД, отвечает целая группа специфических веществ организма человека: кортизол, гормоны коры надпочечников, альдостерон и ангиотензин-2.

Последний обладает наиболее выраженным действием. При влиянии на сосуды этого соединения, стенки приходят в повышенный тонус. Наступает их сужение и изменение просвета артерий организма. В конечном итоге растет давление, начинаются скачки показателя.

Сартаны — это блокаторы ангиотензиновых рецепторов, то есть особых волокон, которые располагаются в сосудистых структурах и отвечают за восприятие сигналов. Тех, которые стимулируются в результате влияния вещества при его выработке.

Ключевое отличие механизма действия сартанов от схожих ингибиторов АПФ заключается в блокировании конечной фазы реакции — организм попросту не воспринимает сигналы от влияния ангиотензина на сосуды, спазма не случается, давление остается в норме.

Что касается ингибиторов АПФ, они снижают саму скорость синтеза вещества, концентрация его становится меньше, что и приводит к нормализации артериального давления.

Сказать однозначно, какие медикаменты лучше, нельзя. Зависит от ситуации, переносимости препаратов, ряда прочих факторов субъективного характера.

Показания к применению

Показания к применению блокаторов рецепторов ангиотензина-2 (сокращенно БРА) очевидные, определяются кардиологическими изменениями со стороны организма.

Среди конкретных оснований для использования:

Артериальная гипертензия

Как правило, сартаны назначаются, начиная со второй стадии ГБ и позднее. Это довольно тяжелые препараты, он обладают выраженным эффектом, потому не применяются у пациентов на начальной фазе патологического процесса. Поскольку возможно слишком серьезное снижение показателя артериального давления. Это не менее опасно.

Вопрос целесообразности нужно решать на основании данных объективной диагностики.

Заместительная терапия при невозможности применения иАПФ

Несмотря на то, что названные средства обладают схожим конечным результатом, они имеют принципиально разную химическую структуру.

Подобный эффект, основанный на неидентичном строении, можно использовать на благо. Например, когда пациент в силу особенностей иммунитета, не способен переносить препараты типа ингибиторов АПФ.

Другой важный момент касается неэффективности этой группы медикаментов. В случае резистентности патологического процесса имеет смысл назначить близкие по глобальной классификации лекарства. Сартаны как раз годятся для комплексной терапии.

Медикаменты этого вида подходят для коррекции как первичной, эссенциальной, так и вторичной, реноваскулярной гипертензии.

Во последнем случае необходимо устранять еще и первопричину отклонения.

Хроническая сердечная недостаточность

Расстройства подобного плана имеют ишемическое происхождение. Миокард недополучает питательных веществ и кислорода. 

Картинка с сайта: clinic-a-plus.ru

Результатом оказывается стремительное нарастание ХСН как следствие частичного отмирания клеток. Это еще не инфаркт, но уже не далеко до момента критического состояния.

Картинка с сайта: clinic-a-plus.ru

Сартаны в системе с прочими медикаментами снижают вероятность негативного явления. Хотя стопроцентной гарантии не дает никто, нужно систематически проверяться под контролем кардиолога. Чтобы не упустить момент декомпенсации, скорректировать курс терапии.

Склонность к поражению органов-мишеней

В первую очередь сетчатки глаза. В результате длительного течения артериальной гипертензии возникают очаги дистрофии. Недополучая крови, питательных веществ, сетчатая оболочка глаза начинает истончаться. Возможны разрывы и нарушения по типу отслоения.

Это не шуточное состояние. Вероятно полное исчезновение способности видеть.

Картинка с сайта: clinic-a-plus.ru

Сартаны обладают функцией протекторов, то есть средств, защищающих клетки от разрушения.

Сетчатка глаза даже под влиянием кратковременных периодов недостаточного питания и дыхания не изменяется. Тем же эффектом обладают и ингибиторы АПФ.

Повышение выживаемости пациентов с перенесенным инфарктом

Блокаторы рецепторов ангиотензина II ускоряют и стабилизируют питание и клеточный газообмен. Потому шансов на коррекцию и восстановление у больных гораздо больше, чем у тех, кто не получает такой терапии.

Картинка с сайта: clinic-a-plus.ru

Сартаны — не панацея. Потому применять их нужно с осторожностью, под контролем специалиста. Обо всех нестандартных ощущениях следует немедленно сообщать своему врачу.

Классификация по действующему веществу

Подразделение медикаментов проводится по основному действующему веществу, составляющему фундамент терапевтического эффекта препарата.

Соответственно, можно назвать четыре типа лекарственных средств.

Производные тетразола

• Кандесартан. Результат проявляется через 1-2 часа. Сохраняется на протяжении примерно 12 ч. При этом медикамент обладает способностью накапливаться в организме. Благодаря чему при систематическом применении возможен более качественный терапевтический эффект.

Перечень названий: Ангиаканд, Атаканд, Гипосарт, Кандекор, Ксартен, Ордисс.

Картинка с сайта: clinic-a-plus.ru

• Лозартан. Результат наступает быстро, спустя несколько часов. Продолжительность сохраняется на протяжении почти суток. В зависимости от использованной дозировки. Имеет смысл принимать медикамент,только если все в порядке с печенью. Он метаболизируется именно этим путем, потому любые нарушения с одной стороны станут более выраженными, а с другой, снизится полезный результат от применения сартанов.

Лозартан на прилавках аптек представлен группой торговых наименований: Блоктран, Вазотенз, Зисакар, Карзартан, Лозап, Лориста, Реникард. Они полностью аналогичны, отличие только в производителе.

Картинка с сайта: clinic-a-plus.ru

Негетероциклические средства

Основное наименование этой группы — Валсартан. Как и в предыдущем случае, он относится к «корневым», прочие считаются его аналогами.

Используется для срочного купирования артериального давления. Может применяться и для постоянной коррекции заболеваний сердечно-сосудистой системы. Согласно некоторым исследованиям, почти в половину повышает выживаемость пациентов с перенесенным инфарктом миокарда.

Фармакологический эффект наступает спустя 1-2 часа от момента приема. Выводится средство быстро, потому режим дозирования должен быть соответствующим.

Список торговых названий: Валз, Валсафорс, Вальсакор, Диован, Нортиван, Тарег.

Картинка с сайта: clinic-a-plus.ru

Небифиниловые препараты

Эпросартан (Теветен). Какими-либо выдающимися свойствами не обладает. Используется, преимущественно, для коррекции расстройств работы сердца, повышения выживаемости пациентов после перенесенного инфаркта.

Картинка с сайта: clinic-a-plus.ru

Список препаратов сартанов шире, названы только основные наименования.
Четвертый представитель встречается в реалиях российской медицины несколько реже. В данный момент можно встретить крайне мало наименований. Это современные препараты (см. ниже).

Классификация по поколениям

Другой способ классификации основан на поколениях лекарственных средств.

Всего их два.

• Первое — это все названные выше препараты. Блокируют только одну группу рецепторов. Терапевтические эффект при этом значительный, они еще не устарели. В условиях российской клинической практики используются наиболее активно.
• Второе поколение. Представлено скудно, но обладает комплексным действием. Может стабилизировать состояние быстро и имеет минимум побочных эффектов. Врачи предпочитают применять этот класс.

Нежелательно использование в рамках монотерапии, без поддержки медикаментами вспомогательных групп. 

Препараты последнего поколения

Так называемые небифениловые производные тетразола. Сартаны последнего поколения представлены только одним средством на рынке России — Телмисартаном, он же Микардис.

Картинка с сайта: clinic-a-plus.ru

Препарат имеет множество преимуществ:

• Биодоступность. Благодаря чему препарат обладает более высоким терапевтическим потенциалом и способностью нормализовать состояние человека.
• Выведение через пищеварительный тракт. По этой причине возможно применение у пациентов с почечной недостаточностью. Последнее поколение сартанов в этом отношении более безопасно.
• Минимальные сроки наступления полезного действия. Примерно 30 минут. Результат держится порядка суток.
• Нет необходимости часто принимать средство. 1 раз в день.

Кроме того, возникает куда меньше побочных явлений.

Что лучше: сартаны или ингибиторы АПФ?

Вопрос сложный. Как было отмечено ранее, говорить о принципиальном, концептуальном преимуществе той или иной группы не верно.

Необходимо отталкиваться от конкретной клинической ситуации, возраста пациента, его пола, общего состояния здоровья, индивидуальной реакции на лечение.

Ключевые отличия между сартанами и ингибиторами АПФ заключается в том, на каком участке цепочки негативного явления оно прерывается:

• В случае с сартанами ангиотензин вырабатывается как обычно. Но сосуды ввиду влияния препарата нечувствительны к этому соединению. Эффект минимален, артерии остаются в состоянии одного и того же тонуса.
• При приеме иАПФ — происходит снижение количества вещества.

В общем и целом, обе группы препаратов можно рассматривать как идентичные по эффективности и терапевтическому потенциалу средства.

Они взаимозаменяемы, могут использоваться при неэффективности противоположной группы. Таким образом, вопрос о том, какой тип лучше не имеет никакого практического смысла.

Возможные побочные эффекты

Негативные явления при подборе правильной дозировки встречаются сравнительно редко. Переносимость медикаментов довольно высокая, что позволяет без каких-либо проблем принимать их длительный период времени.

Среди негативных явлений можно выделить следующие:

• Кашель. Непродуктивный, без отхождения мокроты. Считается результатом раздражения эпителия дыхательных путей. Природа состояния до конца не уточнена.
• Диспепсическия. Типичные для препаратов кардиологического профиля. Среди вероятных явлений встречаются боли в животе, тошнота, рвота. Расстройства стула по типу запоров, поносов и их чередования в течение нескольких суток.

Наблюдается горечь во рту, повышенное кишечное газообразование. При наличии заболеваний пищеварительного тракта вероятность побочных явлений растет. Необходимо наблюдать за самочувствием, чтобы не упустить расстройство.

• Аллергические реакции. Встречаются часто среди прочих негативных явления. Наиболее распространенные нарушения этого плана у пациентов: крапивница, возникновение кожной сыпи, отечность дермальных слоев, покраснение без зуда. Крайне редко отмечают анафилактический шок, отек Квинке. Это скорее исключения.
• Мышечные боли. Миалгии. Происхождение таковых до конца не понятно.
• Нарушения функций почек. Дизурические явления. Снижение частоты позывов к посещению туалета, возможно падение количества суточной мочи.
• Головокружение. Нарушение ориентации в пространстве. Сравнительно малой интенсивности. Человек может перемещаться самостоятельно.
• Слабость, сонливость, апатичность. Проявления астенического синдрома. В рамках трудовой или учебной деятельности возможно снижение продуктивности.
• Встречаются изменения показателей лабораторных анализов. Это нужно учитывать при интерпретации результатов диагностики.

У пациентов с перенесенным инфарктом наблюдаются дополнительные негативные последствия приема сартанов:

• Ортостатическая гипотензия. Падение давления при резком вставании, перемене положения тела.
• Тахикардия. Увеличение числа сокращений сердца. Крайне редко. Средства влияют на АД, а не на ЧСС.
• Головные боли.
• Расстройства со стороны печени.

Лекарственное взаимодействие

Фармацевтическое перекрестное влияние одних медикаментов на другие зависит от конкретного средства. Наиболее часто обнаруживаются такие эффекты:

• При параллельном приеме с ингибиторами АПФ наблюдается взаимное усиление полезного действия. Артериальное давление снижается быстрее и в более широких пределах. Потому подобные комбинации могут использоваться только у пациентов с выраженными нарушениями работы сердечно-сосудистой системы.
• Если сартаны принимают вместе с калийсберегающими диуретиками (Верошпирон, Спиронолактон) велика вероятность повышения концентрации минеральных солей, электролитов. Это чревато нарушением работы сердца. Потому нужно вести строгое наблюдение за состоянием пациента.
• Системное применение медикаментов рассматриваемой группы и нестероидных противовоспалительных средств категорически не рекомендуется из-за ослабления противогипертензивного эффекта.
• Наконец, при применении сартанов и прочих средств для борьбы с высоким АД, мочегонными, действие усиливается.

Лекарственное взаимодействие позволяет понять, как организм среагирует на ту или иную комбинацию заранее.

Противопоказания

Оснований для отказа от применения сартанов не так много. В большинстве своем они относительны. То есть после устранения состояния можно прибегнуть к применению.

• Индивидуальная непереносимость к компонентам препарата. Считается абсолютным противопоказанием. Поскольку не миновать аллергических реакций.
• Возраст до 18 лет. Исследования на детях не проводились. Потому применение медикаментов рассматриваемой группы недопустимо. Возможны непредсказуемые осложнения.
• Нарушения функции печени. Выраженные расстройства работы железы. В том числе на фоне гепатита, суб- и декомпенсированного цирроза, прочих расстройств.
• Беременность. Средства-сартаны негативно влияют на гемодинамику плода и могут привести к нарушению его питания. Потому на любой стадии гестации медикаменты этого типа противопоказаны.
• Лактация. Грудное вскармливание. Компоненты лекарственного средства проникают в молоко и передаются ребенку. Применение в этот период недопустимо.
• Также нарушения функции почек. В декомпенсированной фазе. Чтобы не спровоцировать еще большего усугубления состояния.

Противопоказаний нужно придерживаться строго, чтобы не вызвать негативных непредсказуемых последствий бездумного применения препаратов.

Сартаны используются для терапии артериальной гипертензии. Это средства индивидуального выбора. Вопрос необходимости и общей возможности применения полностью находится в ведении врача-кардиолога.

Валсартан: центральное место в лечении кардиологического больного

Статьи

Опубликовано в журнале:

« АтмосферА. Новости кардиологии » 2, 2014г.

Ю.А. Карпов
профессор, первый заместитель генерального директора, заместитель генерального директора по науке ФГБУ «РКНПК» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва.

Необходимость в блокаде ренин-ангиотензиновой системы возникает на всех этапах сердечно-сосудистого континуума, поскольку является важнейшей частью патогенеза кардиологических заболеваний. Наиболее эффективный и безопасный метод воздействия — применение антагонистов рецепторов ангиотензина II. Одним из наиболее изученных при артериальной гипертонии, ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности и сахарном диабете представителем этой группы является валсартан. Применение качественного генерика (Валз) позволяет сделать использование этого препарата более доступным для широкого круга пациентов.

Ключевые слова:антагонисты к рецепторам ангиотензина II, валсартан.

С точки зрения фармакологии препараты из группы АРАП можно классифицировать по механизму их связывания с рецепторами (конкурентные и неконкурентные антагонисты ангиотензина II) и степени сродства (аффинности) к АТ1-рецепторам. Обратимо связывающиеся с рецепторами лозартан и эпросартан являются конкурентными антагонистами, а валсартан, ирбесартан, кандесартан и телмисартан связываются с рецепторами необратимо и действуют как неконкурентные антагонисты. По возрастанию аффинности (селективности) к АТ1-рецепторам эти лекарства выстраиваются в такой ряд: лозартан, эпросартан, телмисартан, ирбесартан, кандесартан, олмесартан, валсартан. Таким образом, валсартан отличается самым оптимальным соотношением фармакологических характеристик. Он обладает самостоятельной фармакологической активностью, не имеет активных метаболитов. Эффект валсартана поддерживается в течение 24 ч после однократного приема (период полувыведения примерно 9 ч), что позволяет назначать его 1 раз в сутки [3]. Основной путь элиминации валсартана из организма — выведение с желчью (70-86%), в основном в неизмененном виде. Лишь 14-30% валсартана выводится с мочой, что делает безопасным его применение у больных с хронической почечной недостаточностью [4].Ренин-ангиотензиновая система (РАС) — одна из важнейших гуморальных систем, регулирующих гемодинамику, электролитный и водный обмен. Ее активация является универсальным компенсаторным механизмом, позволяющим пережить кратковременные гемодинамические нарушения. Однако хроническая гиперактивация РАС, наблюдаемая на всех этапах сердечно-сосудистого континуума, становится основным самостоятельным звеном патогенеза заболеваний сердечно-сосудистой системы и, следовательно, важнейшей мишенью фармакотерапии — от факторов риска через развитие функциональных нарушений (артериальной гипертонии (АГ), эндотелиальной дисфункции и нефропатии) к тяжелым поражениям органов-мишеней и смертельному исходу (развитию сердечной недостаточности). В настоящий момент в арсенале практического врача имеются три последовательно разработанных способа противостояния гиперактивации РАС: ингибирование ангио тензинпревращающего фермента, блокада рецепторов ангиотензина II и ингибирование ренина [1, 2]. Последний вариант пока не получил широкого распространения из-за относительно малой доказательной базы. Поэтому в практической деятельности выбор в основном стоит между использованием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАП). Многие годы лидирующие позиции занимали ИАПФ, однако в последнее время, с появлением доступных генерических препаратов из группы АРАП, всё больше врачей в мире отдают им предпочтение из-за более полного подавления негативных эффектов ангиотензина II, переносимости, сравнимой с таковой у плацебо, и, как результат, самой лучшей приверженности больных к лечению.

Доказательная база эффективности и безопасности валсартана огромна (более 150 клинических исследований, в том числе с жесткими конечными точками, приблизительно 100 тыс. пациентов) и касается практически всех звеньев сердечно-сосудистого континуума.

Большое количество исследований проведено в популяции больных АГ. В конце 1990-х годов было доказано сходное с таковым у эналаприла гипотензивное действие валсартана при значительно лучшей переносимости последнего [5, 6]. Десять лет назад были опубликованы результаты крупнейшего (15 245 пациентов из 31 страны) исследования сартанов при АГ — VALUE (Valsartan Antihypertensive Long-term Use Evaluation) [7]. Помимо двойного слепого сравнения гипотензивного действия валсартана и амлодипина в этом исследовании сопоставлялось их влияние на частоту развития сердечно-сосудистых осложнений и летальность. За 3,2 года наблюдения артериальное давление у пациентов обеих групп сопоставимо снизилось, таким образом, было отмечено сходное влияние препаратов на прогноз при лучшей переносимости валсартана.

Важным преимуществом валсартана, выявленным в этом исследовании, был несколько меньший риск прогрессирования сердечной недостаточности и достоверно меньшая (на 23%, p<0,001), чем в группе амлодипина, частота развития новых случаев сахарного диабета. В крупном метаанализе доказано, что блокаторы РАС в отличие от других антигипертензивных классов снижают риск развития сахарного диабета у больных АГ, причем сартаны превосходят ИАПФ [8]. Кроме того, при анализе данных 14 588 больных было установлено, что валсартан предупреждает развитие новых случаев сахарного диабета эффективнее лозартана [9]. Помимо этого была продемонстрирована возможность снижения инсулинорезистентности при применении валсартана у пациентов с АГ и обнаружены возможные механизмы этого воздействия [10, 11].

Возвращаясь к теме АГ, нельзя не отметить результаты исследования Val-Syst. В нем также была выявлена одинаковая гипотензивная эффективность валсартана и амлодипина (при лучшей переносимости валсартана), но у более сложного контингента пациентов — у пожилых с изолированной систолической АГ [12]. Согласно российским рекомендациям по диагностике и лечению АГ, валсартан как сартан наряду с тиазидными диуретиками и антагонистами кальция является препаратом первого выбора у пожилых больных АГ [13].

Надо отметить, что протоколы исследований VALUE и Val-Syst предусматривали титрование дозы изучаемого препарата и в случае необходимости добавление второй группы гипотензивных лекарств — тиазидных диуретиков. В исследовании Val-MARC (Valsartan-Managing Blood Pressure Aggressively and Evaluating Reductions in hs-CRP) было продемонстрировано более выраженное снижение как систолического, так и диастолического артериального давления при использовании именно такой комбинации в сравнении с монотерапией валсартаном [14]. При этом комбинированная терапия валсартаном в сочетании с низкими дозами гидрохлоротиазида (до 25 мг) не влияет на показатели углеводного и липидного обмена, что подтверждает ее безопасность [15].

Важно, что валсартан может тормозить поражение всех органов-мишеней АГ, так, например, доказана его способность уменьшать выраженность гипертрофии левого желудочка (ЛЖ) [16, 17]. При этом регресс гипертрофии ЛЖ на фоне приема валсартана обусловлен не просто снижением периферического сопротивления и постнагрузки, описан механизм прямого кардиопротективного действия, реализуемого через влияние на клеточные структуры кардиомиоцитов [18]. Всё изложенное объясняет важное место, занимаемое валсартаном в последних рекомендациях европейских экспертов по ведению пациентов с АГ [19].

Во многих исследованиях отмечено заметное снижение выраженности альбуминурии на фоне применения валсартана, что подтверждает его нефропротективный эффект [20]. Считается, что нефропротективное действие АРА11 связано преимущественно с их способностью снижать артериальное давление, однако есть предположения о прямом воздействии некоторых препаратов этой группы на нефрон [21]. Так, в исследовании SMART (Shiga Microalbuminuria Reduction Trial) более выраженное снижение отношения альбумин/креатинин наблюдалось в группе валсартана, а не амлодипина, несмотря на то что контроль над АГ был лучше во второй группе [22].

Валсартан уже около 10 лет применяется для лечения ишемической болезни сердца (ИБС). Первые доказательные данные в этом отношении были получены в исследовании VALIANT (VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion), в котором сравнивали эффективность валсартана, каптоприла и их комбинации у больных с острым и перенесенным инфарктом миокарда, сердечной недостаточностью и/или систолической дисфункцией ЛЖ [23]. За 2 года наблюдения (14 703 пациента) была продемонстрирована равная эффективность этих стратегий в отношении прогноза. При этом переносимость валсартана была достоверно лучше, чем переносимость ИАПФ. На основании этих данных валсартан — единственный сартан, который внесен в российские и международные рекомендации по диагностике и лечению больных с острым и перенесенным инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ как один из важных компонентов лечения таких пациентов [24-26].

В плацебоконтролируемом исследовании ValPREST (Valsartan for Prevention of Restenosis after Stenting of Type B2/C lesions) применение валсартана у больных, перенесших стентирование по поводу острого коронарного синдрома, приводило к достоверному снижению частоты рестенозов и повторного стентирования [27]. При дальнейшем изучении этого вопроса в исследовании VALVACE (VALsartan Versus ACE inhibition after bare metal stent implantation) была продемонстрирована большая эффективность полугодового приема валсартана, чем ИАПФ, в предотвращении рестеноза стента, что подтверждает более выраженное анти-пролиферативное действие валсартана [28].

Применение валсартана при хронической сердечной недостаточности (ХСН) также имеет твердую доказательную базу. В многоцентровом двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании Val-HeFT (Valsartan Heart Failure Trial) у пациентов с ХСН II-IV функционального класса и фракцией выброса менее 40% валсартан достоверно снижал частоту событий комбинированной первичной конечной точки (рисунок) [29, 30]. Не менее важен тот факт, что даже при добавлении валсартана к ИАПФ снижалась частота госпитализаций, а у пациентов, не получавших ИАПФ ранее, препарат достоверно улучшал выживаемость. Валсартан наряду с кандесартаном и лозартаном рассматривается в рекомендациях отечественных экспертов по диагностике и лечению ХСН как одна из основных альтернатив ИАПФ. У этой категории пациентов крайне важное значение имеет правильное титрование дозы лекарства — стартовая доза валсартана составляет 40 мг 2 раза в сутки, терапевтическая — 80 мг 2 раза в сутки, максимальная — 160 мг 2 раза в сутки [31].

Мощное терапевтическое действие валсартана при ХСН обусловило создание нового комбинированного препарата на его основе — валсартан + сакубитрил (ингибитор неприлизина). В недавно завершившемся исследовании PARADIGM-HF (Prospective comparison of ARNI with ACEI to Determine Impact on Global Mortality and morbidity in Heart Failure) было выявлено достоверное снижение риска смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности при использовании этой комбинации в сравнении с показателями пациентов, принимавших эналаприл.

Результаты недавних исследований свидетельствуют о наличии у валсартана чрезвычайно важных для кардиологических пациентов свойств — положительного влияния на свертывающую систему. Так, в работе E. Gavriilaki et al. 3-месячное лечение валсартаном у пациентов с АГ привело к нормализации показателей коагуляции и фибринолиза (комплекса тромбин-антитромбин и ингибитора-1 активатора человеческого плазминогена), измеренных после высокоинтенсивной физической нагрузки [32].

Вероятность выживания без развития событий комбинированной конечной точки
(смерть по любой причине, остановка сердца или успешная реанимация,
госпитализация из-за декомпенсации ХСН или внутривенное введение инотропных
препаратов или вазодилататоров) — кривые Каплана-Мейера (p=0,009) [30].

В экспериментальной работе продемонстрировано положительное влияние валсартана при сахарном диабете на регуляцию аденозинмонофосфат-активируемой киназы и фактора транскрипции Egr1 (центрального медиатора в патофизиологии сосудов), что приводит к снижению уровня тканевого фактора и Toll-подобных рецепторов 2 и 4. Эти эффекты валсартана не зависели от его влияния на АТ₁-рецепторы и, как считается, объясняют снижение вероятности атеротромботических событий при его применении [33].

Огромное значение придается воздействию АРАП, и особенно валсартана, на функцию эндотелия, играющую центральную роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Даже на небольших группах больных удается продемонстрировать положительное влияние 12-месячного использования этого препарата после стентирования каротидных артерий на толщину комплекса интима-медиа, оцениваемую с помощью ультразвукового дуплексного сканирования, и на уровень маркеров оксидативного стресса, воспаления и эндотелиальной дисфункции (С-реактивный белок, фактор Виллебранда) [34].

Таким образом, валсартан можно назвать универсальным кардиологическим инструментом, обладающим мощным и длительным антигипертензивным эффектом, имеющим доказанные органопротективные свойства, доказавшим свою эффективность на всем протяжении сердечно-сосудистого континуума и при этом отличающимся благоприятным метаболическим профилем. Особенно важно его доказанное положительное влияние на прогноз и продолжительность жизни пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

На протяжении нескольких лет эти данные делают валсартан одним из наиболее популярных у врачей и пациентов гипотензивных лекарств в мире. По данным, опубликованным на сайте medscape.com в августе 2014, наиболее часто выписываемым и наиболее продаваемым в США препаратом для лечения сердечно-сосудистых заболеваний стал валсартан [35].

Далеко не всегда в реальной клинической практике доступны оригинальные лекарственные средства. Во всем мире приемлемой практикой становится широкое использование качественных генерических препаратов. В случае с валсартаном качественным генериком можно назвать препарат Валз (компания «Актавис») с доказанной биоэквивалентностью и терапевтической эквивалентностью, что позволяет ему занять достойное место в повседневной практике российских кардиологов и терапевтов [4, 36, 37].

Литература

1. Осадчий К.К., Подзолков В.И. Сердечно-сосудистый континуум: могут ли ингибиторы АПФ разорвать «порочный круг»? // Рус. мед. журн. 2008. Т. 16. № 17. С. 1102-1109.
2. Шилов А.М. Сартаны в практике врача первичного звена при лечении артериальной гипертонии // Фарматека. 2014. № 9. С.39-44.
3. Шилов А.М., Еремина И.В. Селективные ингибиторы рецепторов ангиотензина II (Валсартан) в практике лечения ССЗ // Трудный пациент. 2011. Т. 9. № 7. С. 26-32.
4. Барышникова А.Г. Роль блокаторов рецепторов ангиотензина. Фокус на валсартан. М.: Медиком, 2012.
5. Holwerda N.J., Fogari R., Angeli P. et al. Valsartan, a new angiotensin II antagonist for the treatment of essential hypertension: efficacy and safety compared with placebo and enalapril // J. Hypertens. 1996. V. 14. № 9. P. 1147-1151.
6. Mallion J.M., Boutelant S., Chabaux P. et al. Valsartan, a new angiotensin II antagonist; blood pressure reduction in essential hypertension compared with an angiotensin converting enzyme inhibitor, enalapril // Blood Press. Monit. 1997. V. 2. № 4. P. 179-184.
7. Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M. et al.; VALUE trial group. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomised trial // Lancet. 2004. V. 363. № 9426. P. 2022-2031.
8. Elliott W.J., Meyer P.M. Incident diabetes in clinical trials of antihypertensive drugs: a network meta-analysis // Lancet. 2007. V. 369. № 9557. P. 201-207.
9. Weycker D., Falvey H., Edelsberg J., Oster J. Risk of diabetes in hypertensive patients receiving valsartan versus losartan // J. Clin. Hypertens. 2007. V. 9. Suppl. A. P. 448.
10. Hasan A.U., Ohmori K., Hashimoto T. et al. Valsartan ameliorates the constitutive adipokine expression pattern in mature adipocytes: a role for inverse agonism of the angiotensin II type 1 receptor in obesity // Hypertens. Res. 2014. V. 37. № 7. P. 621-628.
11. Satirapoj B., Leelasiri K., Supasyndh O., Choovichian P. Short-term administration of an angiotensin II receptor blocker in patients with long-term hemodialysis patients improves insulin resistance // J. Med. Assoc. Thai. 2014. V. 97. № 6. P. 574-581.
12. Palatini P., Mugellini A., Spagnuolo V. et al.; Investigators Group. Comparison of the effects on 24-h ambulatory blood pressure of valsartan and amlodipine, alone or in combination with a low-dose diuretic, in elderly patients with isolated systolic hypertension (Val-syst Study) // Blood Press. Monit. 2004. V. 9. № 2. P. 91-97.
13. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр) // Систем. гипертен. 2010. № 3. С. 5-26.
14. Benz J., Black H., Graff A. et al. Valsartan and hydrochlorothiazide in patients with essential hypertension. A multiple dose, double-blind, placebo controlled trial comparing combination therapy with monotherapy // J. Hum. Hypertens. 1998. V. 12. № 12. P. 861-866.
15. Zappe D.H., Sowers J.R., Hsueh W.A. et al. Metabolic and antihypertensive effects of combined angiotensin receptor blocker and diuretic therapy in prediabetic hypertensive patients with the cardiometabolic syndrome // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2008. V. 10. № 12. P. 894-903.
16. Kucukler N., Kurt I.H., Topaloglu C. et al. The effect of valsartan on left ventricular myocardial functions in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy // J. Cardiovasc. Med. (Hagerstown). 2012. V. 13. № 3. P. 181-186.
17. Suzuki K., Kato K., Soda S. et al. The effect of valsartan on regression of left ventricular hypertrophy in type 2 diabetic patients // Diabetes Obes. Metab. 2004. V. 6. № 3. P. 195-199.
18. Zhang X., Li Z.L., Crane J.A. et al. Valsartan regulates myocardial autophagy and mitochondrial turnover in experimental hypertension // Hypertension. 2014. V. 64. № 1. P. 87-93.
19. Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K. et al.; Task Force Members. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) // J. Hypertens. 2013. V. 31. № 7. P. 1281-1357.
20. Viberti G., Wheeldon N.M.; MicroAlbuminuria Reduction With VALsartan (MARVAL) Study Investigators. Microalbuminuria reduction with valsartan in patients with type 2 diabetes mellitus: a blood pressure-independent effect // Circulation. 2002. V. 106. № 6. P. 672-678.
21. Casas J.P., Chua W., Loukogeorgakis S. et al. Effect of inhibitors of the renin-angiotensin system and other antihypertensive drugs on renal outcomes: systematic review and meta-analysis // Lancet. 2005. V. 366. № 9502. P. 2026-2033.
22. Shiga Microalbuminuria Reduction Trial (SMART) Group; Uzu T., Sawaguchi M., Maegawa H., Kashiwagi A. Reduction of microalbuminuria in patients with type 2 diabetes: the Shiga Microalbuminuria Reduction Trial (SMART) // Diabetes Care. 2007. V. 30. № 6. P. 1581-1583.
23. McMurray J., Solomon S., Pieper K. et al. The effect of valsartan, captopril, or both on atherosclerotic events after acute myocardial infarction: an analysis of the Valsartan in Acute Myocardial Infarction Trial (VALIANT) // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. V. 47. № 4. P. 726-733.
24. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST ЭКГ. Рекомендации ВНОК // Кардиоваск. тер. и профилакт. 2007. Т. 6. № 8. Прилож. 1.
25. Task Force on the management of ST-segment elevation acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology (ESC); Steg P.G., James S.K., Atar D. et al. ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation // Eur. Heart J. 2012. V. 33. № 20. P. 2569-2619.
26. American College of Emergency Physicians; Society for Cardiovascular Angiography and Interventions; O’Gara P.T., Kushner F.G., Ascheim D.D. et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines // J. Am. Coll. Cardiol. 2013. V. 61. № 4. P. е78-140.
27. Peters S., Gotting B., Trummel M. et al. Valsartan for prevention of restenosis after stenting of type B2/C lesions: the VAL-PREST trial // J. Invasive Cardiol. 2001. V. 13. № 2. P. 93-97.
28. Peters S., Trummel M., Meyners W. et al. Valsartan versus ACE inhibition after bare metal stent implantation — results of the VALVACE trial // Int. J. Cardiol. 2005. V. 98. № 2. P. 331-335.
29. Maggioni A.P., Latini R., Carson P.E. et al.; Val-HeFT Investigators. Valsartan reduces the incidence of atrial fibrillation in patients with heart failure: results from the Valsartan Heart Failure Trial (Val-HeFT) // Am. Heart J. 2005. V. 149. № 3. P. 548-557.
30. Cohn J.N., Tognoni G.; Valsartan Heart Failure Trial Investigators. A randomized trial of the angiotensin-receptor blocker valsartan in chronic heart failure // N. Engl. J. Med. 2001. V. 345. № 23. P. 1667-1675.
31. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр) // Сердечн. недостат. 2013. Т. 14. № 7(81).
32. Gavriilaki E., Gkaliagkousi E., Nikolaidou B. et al. Increased thrombotic and impaired fibrinolytic response to acute exercise in patients with essential hypertension: the effect of treatment with an angiotensin II receptor blocker // J. Hum. Hypertens. 2014. V. 28. № 10. P. 606-609.
33. Suzuki H., Sano T., Umeda Y. et al. Valsartan prevents neointimal hyperplasia after carotid artery stenting by suppressing endothelial cell injuries // Neurol. Res. 2014. Jun 18. 1743132814Y0000000408. [Epub ahead of print].
34. Ha YM., Park E.J., Kang Y.J. et al. Valsartan independent of AT1 receptor inhibits tissue factor, TLR-2 and -4 expression by regulation of Egr-1 through activation of AMPK in diabetic conditions // J. Cell. Mol. Med. 2014. V. 18. № 10. P. 2031-2043.
35. medscape.com/viewarticle/829246
36. Маянская С.Д., Малышева Е.В. Суточный профиль артериального давления на фоне приема валсартана компании «Актавис» по сравнению с оригинальным валсартаном и монотерапией эналаприлом // Практ. мед. 2011. № 4(52). С. 201-202.
37. Марцевич С.Ю., Лукина Ю.В., Дмитриева Н.А. и др. Сравнительное изучение эффективности и переносимости дженерического и оригинального препаратов валсартана в виде монотерапии или в комбинации с гидрохлоротиазидом и бисопрололом у больных артериальной гипертонией 1-2 степени и метаболическим синдромом // Рац. фармакотер. в кардиол. 2012. №8(1). С. 17-22.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)