Урсосан снижает билирубин в крови или нет отзывы

00:00

Оксана Михайловна Драпкина, профессор, доктор медицинских наук:

– В нашей секции «Гепатология» профессор Рейзис Анна Романовна. Синдром Жильбера.

Обычно очень много вопросов вызывает.

«Синдром Жильбера. Современные воззрения, исходы и терапия».

Ара Романовна Рейзис, профессор, доктор медицинских наук:

– Дорогие коллеги.

Существуют заболевания, которые сквозной линией проходят через всю жизнь человека – от детства и отрочества до самых преклонных лет. На этом пути попадают в поле зрения врачей самых разных специальностей, очень широкого круга врачей. Важно, чтобы этот широкий круг был в курсе того нового, что происходит в наших представлениях об этом заболевании.

К таким заболеваниям относится синдром Жильбера (СЖ). С тех пор как в 1901-м году Августин Жильбер описал этот синдром, прошло более века. За это время появилось много нового в наших представлениях об этом заболевании. Именно в аспекте этого нового мне и хочется сегодня представить эту патологию.

С институтских времен мы помним, что это такое. Синдром Жильбера – то наследственное нарушение обмена билирубина, которое состоит в недостаточности его глюкуронирования (обязательного для его поступления в желчевыводящие пути) и развитии в связи с этим доброкачественной неконьюгированной гипербилирубинемии.

Мы знаем также тот набор клинических и лабораторных критериев, которые всегда лежали в основе постановки этого диагноза нами. Известно, что он выявляется в основном у подростков в препубертатном и пубертатном возрасте. Чаще всего в семье мы имеем некие данные о наследственной семейной предрасположенности к этому синдрому.

Как правило, интенсивность желтухи небольшая. Максимум – субиктеричность кожи и иктеричность склер. Появление или усиление желтухи часто связано с интеркурентными заболеваниями или с голоданием, физическим или психоэмоциональным перенапряжением. А также с применением ряда лекарств. Особенно так называемых аглюконов, сульфамидов, группы салицилатов. Об этом мы будем говорить чуть дальше более подробно.

Чаще всего гепатомегалия отсутствует либо незначительная. В лабораторных тестах повышение билирубина в 2-5 (редко более) раз за счет преимущественно свободной фракции. При нормальной активности трансаминаз и отсутствии маркеров вирусных гепатитов и данных за гемолитическую анемию.

Такого набора клинико-лабораторных данных нам бывало достаточно, чтобы диагностировать этот синдром.

03:24

Последнее время ситуация изменилась в том смысле, что мы получили возможность объективного генетического анализа, который подтверждает или не подтверждает этот диагноз.

Стало известно генетическое лицо СЖ, которое заключается в том, что в промоторной области кодирующего фермента глюкуронил-трансферазы происходит мутация. Она заключается в ди-нуклеотивной вставке тирозин-аргинин. Эта вставка повторяется различное число раз. В зависимости от этого мы имеем либо классический вариант СЖ, либо его вариации (аллели).

Возможность объективного подтверждения этого диагноза, объективной его постановки во многом коренным образом изменила наши представления об этом синдроме. Изменила некоторые мифы, которые были достаточно устойчивы на протяжении всего века, что мы знакомы с этим синдромом.

Первое – распространенность СЖ. Считалось, что это достаточно редкое заболевание. С помощью генетического диагноза стало очевидно, что это достаточно частое заболевание. От 7% до 10% Земного шара страдают СЖ. Это каждый десятый. Для наследственного заболевания это необычайная частота.

В африканской популяции до 36%. В нашей популяции (европейской и азиатской) 2-5%. В нашей стране и в нашей популяции происходит учащение постановки этого диагноза.

(Демонстрация слайда).

Данные нашей клиники, где с СЖ мы встречаемся как с объектом дифференциальной диагностики вирусного гепатита. За 20 лет мы имеем (с 1990-х годов до нынешнего времени) рост частоты постановки этого диагноза более чем в 4 раза.

Второй миф, который уходит в прошлое с возможностью генетической постановки диагноза СЖ. Это миф о том, что СЖ – это, прежде всего, желтуха. Это совершенно необязательный симптом для СЖ. Это лишь верхушка, видимая часть айсберга. Основная часть больных СЖ не имеет желтухи или проявляет ее в каких-то особых жизненных ситуациях. Это совсем не обязательный симптом, что тоже очень важно.

07:10

Третий миф, с которым мы должны в наше время расстаться. Миф о том, что СЖ – заболевание совершенно безобидное. Мы привыкли к тому, что это так и есть. Он не ведет к фиброзированию или переходу в цирроз печени. В связи с этим он не требует нашего внимания.

На самом деле в последнее время выяснилось, что он вносит очень серьезную лепту в развитие и частоту развития желчнокаменной болезни (ЖКБ) в мире. В частности, ряд исследований об этом говорит достаточно масштабно.

Генетическое исследование 2009-го года, где около двухсот пациентов с ЖКБ и около 150-ти пациентов без таковой были обследованы генетически на СЖ. Выяснилось с высокой достоверностью, что среди тех, кто имеет СЖ, существенно чаще встречается ЖКБ.

В 2010-м году появилось еще более масштабное исследование. Это мета-анализ целого ряда исследований. Оно охватывает около трех тысяч пациентов с ЖКБ и около полутора тысяч пациентов без нее. Выяснилось, что пациенты, у которых генетически подтвержден СЖ, имеют полный риск ЖКБ. Главным образом, этот привар имеют мужчины.

Женщины вообще чаще страдают ЖКБ в силу гормонального устройства, эстрогенов и так далее. Мужчины же попадают в эту категорию, главным образом, если имеют СЖ. Увеличение ЖКБ у мужчин при СЖ происходит на 21%.

Еще одно новое направление, совершенно новый аспект в наших современных представлениях о СЖ. Этот тот факт, что изучение особенностей метаболизма лекарств на фоне СЖ легло в основу возникновения совершенно нового направления в фармакологии. Так называемые фармакогенетики, которые имеют огромное значение для разработки лекарственных средств и их практического использования.

Многие лекарства, так называемые аглюконы для того, чтобы быть выведенными из организма и вообще пройти свой путь метаболизма в организме, должны также соединиться с глюкуроновой кислотой, как билирубин. Нагружают тот же самый фермент – глюкуронил-трансферазу.

Соответственно, билирубин из связи с глюкуроновой кислотой вытесняют. Нарушают его выведение в желчные канальцы, в результате чего и появляется желтуха.

10:57

При разработке и испытании целого ряда препаратов на большом контингенте пациентов фармакологи столкнулись с тем, что ряд пациентов выявляют выраженную желтуху. Это могло трактоваться как истинная гепатотоксичность препарата, что иногда бросало тень на весьма важные и перспективные препараты, существенные для соответствующей категории больных.

Работа 2011-го года показывает, как при испытании «Токсилизумаба» («Tocilizumab») – перспективного препарата, применяемого при ревматоидном артрите, у двух пациентов был высокий подъем уровня билирубина. Когда же этих пациентов обследовали, то оказалось, что у обоих этих пациентов (и только у них из всех участвующих в испытании) оказался генотип, характерный для СЖ.

Это вывело этот препарат из под подозрения в плане истинной гепатотоксичности.

Но количество соответствующих публикаций множится. Вот еще одно указание на это. При таком заболевании как акромегалия сейчас нередко бывает устойчивость к соматостатину. Новый препарат, который при этом испытывался, показал высокую степень, высокую частоту развития желтухи. Выяснилось, что у всех этих пациентов был СЖ.

Значительно более близкий нам пример – это противовирусная терапия хронического гепатита С интерферонами с «Рибавирином» («Ribavirin»). Такая же картина. Два пациента дали подъем уровня билирубина в 17 раз. Но оказалось, что именно у этих двух пациентов имеется СЖ. Отмена «Рибавирина» привела к нормализации билирубина. Дополнительной тени на «Рибавирин» не бросило.

До сих пор речь шла преимущественно о данных мировой литературы. Хочу привести собственные данные за 20 лет детской клиники. Мы за это время наблюдали 181-го ребенка и подростка с СЖ. Выяснилось, что очень высокий процент этих пациентов (более половины из них) имели дискинезию желчевыводящих путей со сладж-синдромом и без такового, имели развитие ЖКБ, при том, что это дети.

Но особенно важные и интересные сведения мы получили тогда, когда своих пациентов разделили на две группы, на два десятилетия: 1992 – 2000 годы и 2001 – 2010 годы. Эти десятилетия отличались тем, что на первом этапе они не получали препаратов «Урсодезоксихолиевой кислоты» («Ursodeoxycholic acid»). Или получали по показаниям, когда мы уже имели развившуюся картину поражения билиарного тракта.

У этих пациентов нормальное состояние билиарного тракта было только у 11,8% детей. У 76,5% имелась дискинезия желчевыводящих путей, почти у половины из них со сладж-синдромом. Почти у 12% детей уже развившаяся ЖКБ.

15:40

На втором этапе (второе десятилетие) 105 пациентов. Уже начиная с первых шагов, как только ставился диагноз СЖ, проводили превентивные курсы «Урсодезоксихолиевой кислоты» (УДХК) два раза в год в виде препарата «Урсосан» («Ursosan»), с которым мы работаем уже много лет.

Результаты. У этих пациентов почти в 65% случаев нормальное состояние билиарного тракта. Количество больных с ЖКБ сократилось в 4,5 раза (до 2,8%).

Это говорит о том, что все-таки СЖ заслуживает нашего внимания и некоторого терапевтического воздействия. Оно направлено на снижение общего уровня билирубина, как непрямого, свободного для уменьшения общей интоксикации (поскольку непрямой билирубин токсичен для нервной системы). А также снижение прямого связанного билирубина для предотвращения поражений билиарного тракта.

Что мы для этого сегодня имеем. В плане снижения уровня непрямого билирубина по-прежнему применяется препарат «Фенобарбитал» («Phenobarbital»). Известно, что он имеет некую способность повышения активности глюкуранил-трансфераз. Благодаря этому в какой-то степени снижается уровень непрямой гипербилирубинемии и уменьшается интоксикация, влияние на центральную нервную систему (ЦНС).

Для того чтобы уменьшить или предотвратить поражение билиарного тракта, мы считаем правильным применение УДХК («Урсосан», в частности). Она, по нашим данным, существенно уменьшает или даже предотвращает осложнения со стороны билиарного тракта, включая ЖКБ.

18:17

(Демонстрация слайда).

Здесь есть стрелочка от УДХК к уменьшению влияния на ЦНС. Нам попались на глаза любопытные данные пока экспериментальных исследований. Они говорят о том, что УДХК способна уменьшить чувствительность нервных клеток к поражающему действию непрямого билирубина.

Культура нервных клеток крысы (астроциты и нейроны) инкубировались с непрямым билирубином или с непрямым билирубином в присутствии УДХК. В случае инкубации моно имелось повышение апоптоза в 4-7 раз в этих клетках.

В случае, когда они инкубировались непрямым билирубином в присутствии УДХК, шла существенная защита (60%). Снижение уровня апоптоза менее 7%.

Таким образом, лечение СЖ на сегодня, как нам представляется, что должно в себе содержать. Что касается диетических ограничений, то они могут быть связаны только с возможной фолий-патией и носить такой характер. Достаточно строгими они быть не должны, но в порядке здорового образа жизни.

Что касается второго пункта – режим щажения – он очень важен. Пациенты должны об этом хорошо знать. Физическое и психоэмоциональное перенапряжение чрезвычайно неблагоприятно и напрямую приведет к пожелтению.

Очень важным пунктом является медикаментозное щажение – минимизация лекарственных воздействий по всем направлениям. В первую очередь, это касается глюкокортикостероидов, которые являются прямыми аглюконами. Салицилаты – вся группа. Сульфаниламиды. «Диакарб» («Diacarb»), достаточно часто применяющийся. «Ментол» («Меnthоlum») и целый ряд других препаратов.

Вообще на знамени пациента с СЖ должно быть написано: «Минимизация лекарственных воздействий».

Что касается лекарственной терапии самого синдрома, то «Фенобарбиталом» в возрастной дозировке пользуются только в случаях высокого подъема билирубина (выше пяти и более норм). При меньшем уровне подъема билирубина – «Валокордин» («Valocordin»), который в малых количествах содержит фенобарбитал. У детишек или подростков 1 капля на год жизни, 20 – 30 капель у взрослых 3 раза в сутки.

Что касается УДХК, то 10 – 12 мг на килограмм в сутки. Профилактические курсы по 3 месяца (весна-осень) ежегодно полезны и, как я показала на нашем опыте, достаточно эффективны в плане профилактики поражения желчевыводящих путей и ЖКБ.

Показано при повышении прямого билирубина до его нормализации. При возникновении дискинезии желчевыводящих путей со сладж-синдромом до их ликвидации и 1-2 месяца после для удержания полученного.

22:24

Таким образом, СЖ – это наследственное нарушение билирубинного обмена, своевременное распознавание и коррекция которого имеет существенное значение, как для пациента, так и для популяции в целом.

Современный этап развития медицины, сделавший возможным объективное подтверждение диагноза СЖ генетическими методами, ставит его диагностику на новую ступень.

Доброкачественность синдрома, состоящая в отсутствии фиброзирования и исхода в цирроз печени, не исключает таких неблагоприятных последствий, как заболевания билиарного тракта, вплоть до ЖКБ.

Последнее. Для профилактики и лечения этих неблагоприятных последствий целесообразно применение УДХК, в частности «Урсосана».

Благодарю за внимание.

УДК 616.995.122:616.366-003.7 ББК 55.1

НОВЫЙ СПОСОБ ЭФФЕКТИВНОЙ ТЕРАПИИ УРСОСАНОМ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ

ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ

НУРБОЕВ Ф.Э., РАХМАТОВА М.Р., ГИЯЗОВА М.М. БухГМИ, Бухара, Узбекистан

Аннотация

Изучено 60 больных с хроническими заболеваниями печени (ХЗП), получавших стационарное лечение в отделениях гастроэнтерологии 2014 году в Бухарском областном многопрофильном медицинском центре, из них 28 больных с ордером бесплатно, 32 больных платно. Углубленному анализу подверглись 42 больных с установленным диагнозом ХЗП с преобладающим синдромом холестаза. Из них 20 больных контрольная группа, 22 больных опытная группа с предлагаемым способом лечения урсосаном на 22 больных заболеванием печени сопровождающейся иктеричной формой внутрипеченочного холестаза (ВХ). Сроки купирования клинических проявлений были сокращены на 8-10 дней. Темпы нормализации показателей биохимических маркеров ВХ также заметно были ускорены. Самое главное- в среднем на 18-20% уменьшаются размеры финансовых расходов на курс терапии у 20 больных контрольной группы сроки купирования клинических проявлений сокращены на 12-14 дней, темпы нормализации показателей биохимических маркеров ВХ также незначительно были ускорены.

Ключевые слова: хронические заболевания печени, внутрипеченочный холестаз, урсосан.

Актуальность. Несмотря на

совершенствование профилактических и лечебно-диагностических методов, заболевания печени продолжают оставаться частой причиной осложнений и смертельных исходов. За последние годы опубликован целый ряд международных и национальных рекомендаций, направленных на оптимизацию фармакотерапии заболеваний печени [2, 3, 5]. Однако, на деле прослеживаются существенные отличия между фармакотерапией заболеваний печени, практикуемой в реальных клинических условиях, и существующими стандартами. Это диктует необходимость проведения

фармакоэпидемиологических исследований, направленных на получение данных о реальной практике применения лекарственных средств при заболеваниях печени и прежде всего врачами сельских врачебных пунктов, к которым пациенты обычно обращаются в первую очередь [1, 4, 6].

Ведение больных с хроническими заболеваниями печени (ХЗП) требует значительных материальных затрат — это не только оплата за лечение, но так же и непрямые затраты, связанные с временной и стойкой утратой трудоспособности пациента. Данный факт обусловливает необходимость

использования врачами современных и

эффективных методов диагностики,

профилактики и лечения ХЗП [6, 7, 8].

Сегодня не один новый метод лечения ХЗП не может быть принят, если не доказано его положительное влияние на выявляемость больных. Этот метод оценки эффективности и безопасности применяемых лекарственных средств и способ их лечения получил название «Медицина, основанная на доказательствах» [5,

9, 10].

К фармакотерапии ХЗП предъявляется ряд требований: она должна основываться на результатах доказательной медицины, быт комбинированной, проводиться малыми дозами препаратов и приводить к улучшению качества жизни пациента [7, 9].

Исходя из изложенного, следует, что фармакоэпидемиологические исследования играют важную роль в понимании проблем, связанных с ведением больных с ХЗП. Отсутствие самостоятельных

эпидемиологических исследований ХЗП в Узбекистане не позволяет в полной мере говорить не о детальных характеристиках больных с ХЗП, не о применяющихся методах диагностики, не о характерах и результатах или их лечения. В ходе изучения анамнеза проведенных работ по областям Республики Узбекистан был определен ряд проблем,

связанных с ведением с ХЗП: недостаточная диагностика данного заболевания, различные дозы и кратность использования лекарственных средств, отсутствие достаточного контроля за динамикой лечения, полипрагмазия,

невыявление и отсутствие коррекции фактора риска и сопутствующих патологий. Выше изложенное не позволяет делать окончательных выводов о ситуации с ведением больных с ХЗП в областях Республики и особенно относительно Бухарской области.

Все это свидетельствуют, что изученное в сложившейся ситуации с ведением больных с ХЗП позволит не только оценить состояние диагностики и лечения этих пациентов, но и вынести коррективы в алгоритме ведения больных с данной патологией и сохранить разрыв между повседневной клинической практикой и достижениями медицинской науки.

Цель исследования. Изучение оптимизации суточной дозы урсосана при хронических заболеваниях печени с преобладанием синдрома холестаза.

Материалы и методы. Изучено 60 больных с ХЗП, получавших стационарное лечение в отделениях гастроэнтерологии 2014 году в Бухарском областном многопрофильном медицинском центре, из них 28 больных с ордером бесплатно, 32 больных платно. Углубленному анализу подверглись 42 больных с установленным диагнозом ХЗП с преобладающим синдромом холестаза. Из них 20 больных контрольная группа, 22 больных опытная группа. Предметом исследования явилось определение частоты госпитализации, диагноз, а также длительность лечения больных ХЗП в стационарных условиях.

Полученные результаты. Критерием оптимизации суточной дозы и контроля клинической эффективности терапии урсодезоксихолиевой кислотой (УДХК) служили показатели градации биохимических маркеров холестаза (Х), которые в зависимости от выраженности подразделялись на: легкие (+), средние (++) и тяжелые (+++). По мере прогрессирования показателей биохимических маркеров внутрипеченочного холестаза (ВХ) наращивалась суточная доза УДХК. Так при легкой (+) градации Х суточная доза УДХК составляла 8-10 мг/ кг, средней (++) — 12-14 мг/кг и наконец в тяжелых (+++) случаях её увеличивали дог 16-18 мг/кг. Способ позволяет в разы увеличивать эффективность урсотерапии

ВХ при одновременном снижении размеров материальных затрат на курс лечения.

Лечение иктеричной формы синдрома ВХ представленного преимущественно прямой фракцией билирубина и обусловленного различными заболеваниями печени, на основании применения препаратов УДХК в нарастающей суточной дозе адекватно росту показателей выраженности биохимических маркеров ВХ.

ВХ развивается на фоне различных заболеваний печени и проявляется интенсивным кожным зудом, желтухой, меланодермией. Лабораторными признаками ВХ являются прогрессирующее увеличение активности аминотрансфераз (АЛТ, АСТ),

гаммагутамилтранспептидазы (ГГТП),

щелочной фосфотазы (ЩФ).

УДХК впервые предложенная для лечения первичного биллярного цирроза (ПБЦ) Poupon et al. в 1987., в настоящее время остается единственным одобренным препаратом терапии синдрома ВХ, обусловленного различными заболеваниями печени. Среди препаратов УДХК наиболее популярным стал урсосан, благодаря своему клиническому эффекту. До настоящего времени разработаны различные подходы в выборе оптимальной дозы урсосана. Однако клиническая эффективность указанных режимов зачастую остается прозаичной. Следовательно, поиск возможностей, усиливающих эффективность урсотерапии, продолжает оставаться важнейшей задачей современной гепатологии.

Известен способ терапии холестатических болезней печени урсосаном из расчета 10 мг/кг массы тела в сутки в комбинации с гептралом и плазмоферезом. Продолжительность приёма урсосана составляла от 1 месяца до 2,5 лет. Эффективность терапии контролировалась динамикой проявлений клинических признаков и биохимических маркеров ВХ. Урсосан оказывал положительный эффект на клинические и биохимические параметры синдрома ВХ. Наблюдалось наглядное снижение интенсивности кожного зуда и показателей ГГТП (различия статистически достоверны), ШФ, холестерина, билирубина, АЛТ и АСТ.

Известен также способ длительного применения препаратов УДХК при ПБЦ с целью медикаментозной коррекции синдромов ВХ и портальной гипертензии. После оценки исходного состояния больные получали УДХК в

дозе 13-15 мг/кг массы тела в сутки (суточная доза была разделена на утреннюю и вечернюю), им также обычно назначали витамин «Д» (50000 ЕД/нед) и витамин «А» (20000 ЕД 2 раза в неделю) в течение периода наблюдения. Эффективность терапии контролировалась с интервалом 2 месяца. Исследования активности показателей биохимических индикаторов Х: общего билирубина и его фракций, холестерина, ШФ, ГГТП. Во время каждого визита проводили клиническую оценку симптомов: зуда, желтухи, отека, асцита. Продолжительный прием препаратов УДХК сопровождался

положительным влиянием на клинико-биохимические проявления ВХ при ПБЦ.

Для получения стойкого клинического эффекта больные вынуждены длительно принимать УДХК (2,5 года, а то и больше). Разумеется, себестоимость лечения в разы увеличивается, что нежелательно с позиции фармакоэкономики.

У больных с ВХ представленного преимущественно прямой фракцией

билирубина и обусловленного различными заболеваниями печени, суточная доза препарата урсосан оптимизируется исходя из конкретных показателей градаций биохимических маркеров Х. По мере прогрессирования показателей биохимических маркеров ВХ наращивается суточная доза урсосан.

Результаты наблюдений за больными позволяют сделать вывод о положительном эффекте предлагаемого способа лечения по сравнению с доселе известными. Урсосан в суточной дозе пропорционально выраженности величин биохимических маркеров ВХ,

сопровождается выраженной положительной динамикой клинических и лабораторных проявлений болезни, превосходящих по масштабам аналогичные результаты

традиционных способов лечения. Предлагаемый способ лечения урсосаном апробирован на 22 больных, опытной группы с заболеванием печени, сопровождающимися иктеричной формой ВХ. Сроки купирования клинических проявлений были сокращены на 8-10 дней. Темпы нормализации показателей

биохимических маркеров ВХ также заметно были ускорены. Самое главное- в среднем на 1820% уменьшаются размеры финансовых расходов на курс терапии у 20 больных контрольной группы сроки купирования клинических проявлений сокращены на 12-14 дней, темпы нормализации показателей биохимических маркеров ВХ также незначительно были ускорены.

Лечение урсосаном больных с заболеванием печени, сопровождающимся иктеричной формой ВХ, является более доступным, безопасным не требующим сложной аппаратуры. К тому же, он прост не требует дополнительных затрат. Всего лишь обязывает оптимизировать суточную дозу препарата исходя не от массы тела, а от выраженности показателей биохимических маркеров ВХ.

Таким образом, оптимизация суточной дозы препарата урсосан с учетом выраженности ВХ, являясь качественно новым подходом в лечении и холестатических поражений печени, вполне способна обеспечивать их благоприятный исход.

Список литературы

1. Безопасность лекарств и фармаконадзор /Под ред. А.В. Астаховой. — 2011. — С. 51-54.

2. Болезни печени и желчевыводящих путей / Под ред. В. Т. Ивашкина: Руководство для врачей. — 2 изд. — М. Изд. дом «М-Вести», 2005. — С. 217- 223.

3. Буеверов А.О. Лекарственные поражения печени /А.О. Буеверов //Рус. мед. журн. — 2001. — Т. 9., №13-14. — С. 26-30.

4. Авезов С.А. Эффективность комбинированного применения деоксихолевой кислоты и гептрала в лечении первичного билиарного цирроза / С.А. Авезов, Ф.Х. Мансурова //Клиническая медицина. — 2004. — Т. 82, №3. — С. 55-58.

5. Клиническая фармакология и фармакотерапия: руководство для врачей / Изд. 2 стереотипное. М.: Универсум Паблишннг. — 2000. — 539 с.

6. Катикова О.Ю. Гепатопротекторное действие препаратов растительного происхождения / О.Ю. Катикова, Я.В. Костин, В.С. Тишкнн //Эксперим. и клинич. Фармакология. — 2002. — т. 65, №1. — С. 41-43.

7. Оковитый С.В. Клиническая фармакология гепатопротекторов // С.В. Оковитый, А.Р. Миндекс: ПРАКТИК. — 2002. — Вып. З. — С. 33-58

8. Ursodeoxycholic acid, S-adenosyl-L-methionine and their combinations in the treatment of gestational intrahepatic cholestasis (ICP) / T. Binder [et al.] // Cesca Ginecol. — 2006. — Vol. 71, №2. — P. 92-98

9. Long-term ursodeoxycholik asid terapy for primary biliary cirrhosis: a follow-up to 12 years / C. W. Chan [et al.] // Aliment Pharmacol Then — 2005 — Vol. 21, №3 — P. 217-226.

10. Dhiman R.K. Herbal medicines for liver diseases / R.K. Dhiman, Y.K. Chawla // Dig Dis Sci. -2005. — Vol. 50, №10. — P. 1807-1812.

NEW WAY OF EFFECTIVE THERAPY BY URSOSAN AT CHRONIC DISEASES OF THE

LIVER

NURBOYEVF.E., RAKHMATOVA M.R., GIYAZOVА M.M. BukhSMI, Bukhara, Uzbekistan

Abstract

60 patients with the chronic diseases of a liver (CDL) receiving hospitalization in offices of gastroenterology 2014 in the Bukhara regional versatile medical center from them 28 patients with the warrant free of charge, 32 patients for a fee are studied. 42 patients with the established diagnosis of CDL with the prevailing syndrome of a holestaz underwent the profound analysis. From them 20 patients control group, 22 patients skilled group with the offered way of treatment ursosan on 22 patients with a disease of a liver with the followed icteric form of the intrahepatic holestaz (IHH). Terms of knocking over of clinical manifestations were reduced by 8-10 days. Rates of normalization of indicators of biochemical markers of VH were also considerably accelerated. The main thing — on average the sizes of financial expenses on a therapy course at 20 patients of control group terms of knocking over of clinical manifestations decrease by 18-20% are reduced by 12-14 days, rates of normalization of indicators of biochemical markers of VH were also slightly accelerated.

Keywords: chronic diseases of a liver, intra hepatic holestaz, ursosan.

Синдром Жильбера – один из видов пигментного гепатоза, обусловленный наследственными нарушениями работы гепатобилиарной зоны, а именно, нарушением обмена билирубина (повышением уровня неконъюгированного билирубина).

Картинка с сайта: wer.ru

Для человека, не имеющего медицинского образования, многие слова из предыдущего предложения наверняка непонятны и незнакомы… Поэтому, прежде чем описывать эту патологию подробнее, нужно дать краткое описание упомянутых медицинских понятий.

Гепатобилиарная зона (система)

В систему входят печень, желчный пузырь и желчевыводящие пути (желчные протоки).

Печень человека – самая крупная железа в организме. Она выполняет множество функций, в том числе обезвреживает внешние и внутренние токсины, «утилизирует» погибшие клетки, синтезирует белки, синтезирует факторы свертывания крови и т. д.

Клетки печени (гепатоциты) вырабатывают желчь, которая через протоки перемещается в желчный пузырь, а затем, попадая в 12-перстную кишку, выполняет важные функции в процессе пищеварения.

Билирубин

Билирубином называется вещество (желчный пигмент желтого цвета), которое образуется после распада «отработавших» красных клеток крови (эритроцитов). Первоначально образуется непрямой билирубин
(его также называют свободным, несвязанным или неконъюгированным), токсичный и не растворимый в воде. В норме он в основном перерабатывается в печени, теряет токсичность и становится водорастворимым (прямой билирубин), а затем выводится желчью и мочой через кишечник и почки.

Процесс превращения в печени водонерастворимого билирубина в водорастворимый называется конъюгацией.

В норме в кровь поступает небольшое количество билирубина (в основном, прямого), не наносящее вреда здоровью.

У взрослых нормальный уровень прямого билирубина: 0,86-5,1 (1,7-5,1) мкмоль/л, непрямого 1,7-17.1 (3,4-16,5) мкмоль/л, общего – 1,7-20,5 (3,4-17,1) мкмоль/л).

Как известно, в разных лабораториях границы нормы (референсные значения) могут отличаться в зависимости от реактивов и оборудования, а также измеряться в разных единицах. Поэтому повторные анализы целесообразно делать в одной и той же лаборатории, чтобы правильно оценить динамику состояния пациента.

Картинка с сайта: wer.ru

Гепатозы

Гепатозами называются невоспалительные патологии печени. Они могут быть вызваны разными причинами, в частности, наследственными дефектами обмена билирубина. Общим симптомом для всех гепатозов является желтуха – пожелтение кожи, слизистых и склеры глаз.

Пигментные гепатозы – наследственно обусловленные нарушения обмена и транспортировки билирубина в клетках печени. Чаще других встречается синдром Жильбера (СЖ), при котором нарушается та самая конъюгация (см. выше), в крови становится слишком много непрямого билирубина, вследствие чего развивается желтуха (накопление билирубина в тканях) и другие симптомы. Назван синдром по фамилии открывшего его в 1901 году Августина Жильбера (Франция).

Причина СЖ – врожденная патология, вызванная дефектом генов UGTA1A1 и GNT1, обеспечивающих связывание непрямого билирубина в печени. Если у обоих родителей есть модифицированные гены, то увеличивается вероятность возникновения СЖ у ребенка, а также наблюдается более тяжелое течение болезни, чем при передаче только от одного родителя. Синдром намного чаще обнаруживается у мужчин.

Картинка с сайта: wer.ru

Симптомы болезни Жильбера

Первые симптомы СЖ чаще всего обнаруживаются у подростков, начиная с 11 лет, когда половые гормоны начинают угнетать утилизацию билирубина. Однако проблема может появиться и в более позднем возрасте. Острые периоды болезни (декомпенсация) в течение 10-14 дней сменяются благополучными (компенсация).

Симптомы обострения СЖ:

·         Желтуха – иногда поражает только белки глаз, а может пожелтеть вся кожа и слизистые. Симптом возникает внезапно и так же внезапно пропадает.

·         Бляшки (папулы) на коже век – ксантелазмы.

·         Тяжесть в правом подреберье.

·         Диспепсия: тошнота, нарушения стула, снижение аппетита.

·         Снижение аппетита, горечь и металлический привкус во рту.

·         Слабость, ухудшение концентрации внимания, подавленное настроение.

Примерно у 30% пациентов бывает бессимптомное течение болезни.

​​​​​​​

Факторы риска

Помимо генетической предрасположенности, на развитие и усиление проявлений СЖ влияют:

·         Большие физические и психические нагрузки.

·         Неправильное питание: жирная пища, переедание, голодание или жесткие диеты, обезвоживание.

·         Излишнее употребление алкоголя.

·         Перенесенные оперативные вмешательства и травмы.

·         Вирусные инфекции: ОРВИ, гепатит.

·         Прием некоторых лекарственных средств, в том числе антибиотиков.

Осложнения синдрома Жильбера

Хотя многие специалисты считают СЖ не заболеванием (так как печень остается неповрежденной), а особенностью данного человека, но на фоне данной патологии увеличивается риск развития более серьезных нарушений в гепатобилиарной системе: желчекаменной болезни, дискинезии желчевыводящих путей, холецистита, лекарственных или токсических гепатитов и др. Если другие заболевания печени уже есть, на фоне СЖ они могут протекать тяжелее.

Примерно у 1/3 пациентов с СЖ обнаруживаются заболевания ЖКТ: гастродуоденит, язвенная болезнь и др. До 40% страдают вегетососудистой дистонией. Появление желтухи ослабляет иммунную систему.

Осложнения, как правило, развиваются или при бессимптомном течении СЖ, когда человек не знает о своем состоянии, или при несоблюдении врачебных рекомендаций.

Диагностика

Выполняются общеклинические анализы: клинический анализ крови, биохимический анализ крови, общие анализы мочи и кала, определение уровня билирубина в крови.

По результатам УЗИ органов брюшной полости проводится дифференциальная диагностика для исключения других патологий печени и желчного пузыря – механической и гемолитической желтухи, вирусных гепатитов и других печеночных синдромов. Непосредственно СЖ не нарушает состояние печени, камней в желчном пузыре и протоках не обнаруживается.

Если есть подозрение на развитие хронического гепатита или цирроза, нужна пункция печени.

В качестве дополнительной диагностики используются функциональные пробы, которые легко выполнить без сложного оборудования:

·         Проба с голоданием: двое суток нужно питаться, потребляя 400ккал/сутки. В начале и конце пробы измеряется уровень билирубина. Если отмечено повышение показателя от 50 до 100%, пробу считаю положительной.

·         Никотиновая: внутривенное введение 40 мг никотиновой кислоты. Если есть СЖ, отмечается мгновенное повышение содержания билирубина в крови. Аналогично действует введение 900 мг препарата рифампицина (рифампициновая проба).

·         Фенобарбиталовая: Прием фенобарбитала в течение пяти дней из расчета 3 мг на кг веса снижает содержание билирубина.

Самые современные и дорогостоящие молекулярные методы диагностики состоят в генетических исследованиях для выявления мутировавших генов, служащих причиной возникновения СЖ.

Лечение и профилактика

Наблюдением за пациентами с СЖ занимается терапевт и гепатолог.

Поскольку причину СЖ устранить невозможно, целью медицинских и оздоровительных мероприятий является облегчение или снятие симптомов:

* Ограничить прием некоторых лекарственных препаратов (после консультации с врачом!).

* Избегать длительного голодания, эмоциональных и физических перегрузок.

* Не находиться подолгу на солнце (избегать гиперинсоляции).

* Оптимальная схема питания – диета №5 с исключением жирной пищи, сдобной выпечки, консервов, копченостей, слишком горячих или холодных напитков, бобовых и других продуктов.

* Ограничить прием алкоголя, а в период обострения – отказаться от него.

* Если уровень билирубина превысит 50 мкмоль/л, врач может назначить лекарственные средства, содержащие фенобарбитал (валокордин
или корвалол), адсорбенты.

* Если повышение уровня общего, прямого и непрямого билирубина наблюдается постоянно, назначаются препараты, содержащие урсодезоксихолевую кислоту (УДХК).

Внимание! Ни в коем случае нельзя принимать перечисленные лекарства без назначения врача!

Синдром Жильбера при разумном образе жизни и соблюдении рекомендаций врача не вызывает серьезного ухудшения качества жизни. Однако, из-за имеющегося риска развития заболеваний гепатобилиарной зоны необходимо регулярное медицинское наблюдение.

Список литературы:

https://probolezny.ru/sindrom-zhilbera/

https://yandex.ru/health/turbo/articles?id=6222

https://progen.ru/science/material/sindrom-zhilbera-prichiny-simptomy-diagnostika-i-lechenie/#:~:text=Синдром%20Жильбера%20—%20это%20распространенное%20безвредное,Это%20наследственное%20генетическое%20заболевание.

https://gastroe.ru/poleznaya-informatsya/blog/sindrom-zhilbera-diagnostika-i-lechenie/

https://illness.docdoc.ru/sindrom_zhilbera

https://www.krasotaimedicina.ru/diseases/zabolevanija_gastroenterologia/hepatosis

Капсулы Урсосана принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды.

При диффузных заболеваниях печени, желчнокаменной болезни (холестериновые желчные камни и билиарный сладж) препарат назначают непрерывно в течение длительного времени (от нескольких месяцев до нескольких лет) в суточной дозе от 10 мг/кг массы тела до 12-15 мг/кг (2-5 капс.).

При диффузных заболеваниях печени суточная доза Урсосана делится на 2-3 приема, капсулы принимают вместе с едой.

При желчнокаменной болезни вся суточная доза принимается однократно на ночь. Продолжительность приема препарата для растворения камней — до полного растворения, а затем еще 3 мес для профилактики рецидивов камнеобразования.

При билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите препарат назначают по 250 мг (1 капс.) в сутки, перед сном. Курс лечения — от 10-14 дней до 6 мес, при необходимости — до 2 лет.

После холецистэктомии, для профилактики повторного холелитиаза рекомендуемая доза — 250 мг 2 раза/сут в течение нескольких месяцев.

При токсических, лекарственных поражениях печени, алкогольной болезни печени и атрезии желчных путей суточную дозу устанавливают из расчета 10-15 мг/кг/ в 2-3 приема. Длительность терапии составляет 6-12 мес и более.

При первичном билиарном циррозе препарат назначают из расчета 10-15 мг/кг/сут (при необходимости — до 20 мг/кг) в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес до нескольких лет.

При первичном склерозирующем холангите — 12-15 мг/кг/сут (до 20 мг/кг) в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес до нескольких лет.

При неалкогольном стеатогепатите — 13-15 мг/кг/сут в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес до нескольких лет.

При муковисцидозе доза устанавливается из расчета 20-30 мг/кг/сут в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес до нескольких лет.

Детям в возрасте старше 2 лет дозу препарата устанавливают индивидуально из расчета 10-20 мг/кг/сут.

health.mail.ru

Состав

Состав лекарства следующий:

• активный компонент —урсодеоксихолевая кислота;
• дополнительные компоненты — крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, желатин,магния стеарат, титана диоксид.

Форма выпуска

Лекарство Урсосан продается в твердых капсулах белого цвета. Внутри капсул белый порошок.

Фармакологическое действие

Препарат является гепатопротекторным, он также работает как желчегонное, гиполипидемическое, иммуномодулирующее, холелитолитическое и гипохолестеринемическое средство.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Состав обуславливает действие данного лекарства. Его активный компонент – урсодеоксихолевая кислота. Википедия и многие другие сайты называют этот препарат именно так. Урсодеоксихолевая кислота имеет высокие полярные свойства и создает нетоксичные смешанные мицеллы с токсичными желчными кислотами. Это приводит к тому, что уменьшается способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при появлении рефлюкс-эзофагита и билиарного рефлюкс-гастрита. Помимо этого препарат Урсосан создает двойные молекулы, входящие в клеточные мембраны гепатоцитов, эпителиоцитов ЖКТ, холангиоцитов. Эти молекулы стабилизируют их и делают невосприимчивыми к влиянию цитотоксичных мицелл.

Активное вещество лекарства также снижает содержание желчных кислот, которые токсичны для гепатоцитов, и стимулирует холерез, насыщенный бикарбонатами. Благодаря этому исчезает внутрипеченочной холестаз. Урсодеоксихолевая кислота снижает литогенный индекс желчи и концентрацию холестерина посредством препятствования его всасыванию в кишечнике, уменьшения секреции в желчи, угнетения синтеза в печени. В итоге растворяются холестериновые желчные камни. Средство также предупреждает появление новых конкрементов.

Препарат действует как иммуномодулирующее средство за счет угнетения экспрессии антигенов HLA-2 и HLA-1 и улучшения нормальнойкиллерной активности лимфоцитов. Кроме того, он препятствует развитию фиброза у людей с первичным билиарным циррозом, а также с алкогольным стеатогепатитом и муковисцидозом. Снижает вероятность появления варикозного расширения вен в пищеводе, замедляет преждевременное старение и гибель клеток.

Активное вещество лекарства всасывается из тонкой кишки посредством пассивной диффузии (степень абсорбции примерно 90%), а в подвздошной кишке – за счет активного транспорта. Максимальная концентрация достигается примерно спустя 60-180 минут.

Степень связи с белками плазмы до 99%. При постоянном употреблении урсодеоксихолевая кислота становится главной желчной кислотой в сыворотке крови. Терапевтическое действие препарата зависит от ее содержания в желчи.

Препарат расщепляется в печени с образованием таких продуктов метаболизма, как глициновый итауриновый конъюгат. Они секретируются в желчь. Примерно 60% от общей дозировки выводятся с желчью. Некоторое количество активного вещества также транспортируется в толстую кишку, где расщепляется бактериями. Литохолевая кислота в небольшой степени всасывается из толстой кишки, сульфатируется в печени и выводится каксульфолитохолилглициновый или сульфолитохолилтауриновый конъюгат.

Показания к применению Урсосана

На форумах нередко интересуются, от чего таблетки могут помочь в том или ином случае. Специалисты не рекомендуют принимать их без консультации с врачом. Только он может определить, есть ли показания к применению Урсосана. Кроме того, он подбирает нужную схему лечения.

Если Вам назначили таблетки Урсосан, показания к применению, как правило, следующие:

• неосложненная желчнокаменная болезнь;
• необходимость профилактики рецидива камнеобразования после холецистэктомии;
• острый гепатит;
• алкогольное заболевание и первичный билиарный цирроз печени;
• дискинезии желчевыводящих путей;
• кистозный фиброз печени;
• билиарный диспептический синдром;
• токсические поражения печени;
• хронический активный гепатит;
• неалкогольный стеатогепатит;
• атрезия внутрипеченочных желчных путей;
• первичный склерозирующий холангит;
• билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит;
• необходимость профилактики поражений печени при приеме гормональных противозачаточных препаратов и цитостатиков.

Противопоказания

Данное лекарственное средство нельзя использовать при повышенной чувствительности к его компонентам, нефункционирующем желчном пузыре, хр. , воспалительных болезнях тонкой и толстой кишки, печеночной недостаточности, почечной недостаточности, эмпиеме желчного пузыря, обтурации желчевыводящих путей.

Побочные действия Урсосана

Отзывы о побочных действиях появляются нечасто. Тем не менее, если возникли любые нежелательные реакции, следует обязательно обратиться к врачу.

Известны следующие побочные действия Урсосана:

• рвота;
• обострение псориаза;
• тошнота;
• диарея;
• преходящее увеличение активности печеночных трансаминаз;
• запор;
• болезненные ощущения в спине;
• аллергия;
• алопеция.

В редких случаях возможно кальцинирование желчных камней.

Инструкция по применению Урсосана (Способ и дозировка)

Тем, кому назначили таблетки Урсосан, инструкция по применению сообщает о том, что принимать их нужно перорально, при этом запивая жидкостью.

Лекарство имеет разные схемы приема в зависимости от заболевания. Для тех, кто интересуется, как принимать Урсосан: до еды или после – сообщается также, что это индивидуально в зависимости от показаний к применению.

В случае диффузных заболеваний печени и желчнокаменной болезни курс лечения может длиться от нескольких месяцев до нескольких лет, дневная дозировка обычно 10-15 мг на 1 кг массы тела пациента (2-5 капсул). При желчнокаменной болезни дневная дозировка принимается однократно непосредственно перед сном. Лечение проводится до растворения камней, а затем еще 3 месяца для того, чтобы камни не образовались снова. При диффузных заболеваниях печени инструкция по применению Урсосана сообщает о том, что дневную дозировку нужно поделить на 2-3 приема. Средство нужно принимать во время приемов пищи.

После холецистэктомии и с целью профилактики повторного холелитиаза, как правило, назначают 250 мг 2 раза в течение дня. Курс рассчитан на несколько месяцев.

При первичном билиарном циррозе лекарство принимается в дозировке 10-15 мг на 1 кг массы тела пациента в день. Если нужно, ее можно повысить до 20 мг на 1 кг. Дозировку необходимо делить на 2-3 приема. Курс лечения длится от 6 месяцев до нескольких лет.

Если у пациента неалкогольный стеатогепатит, принимают 13-15 мг на 1 кг веса пациента в день. Дозировку необходимо делить на 2-3 приема. Курс лечения может длиться от 6 месяцев до нескольких лет.

В случае билиарного рефлюкс-гастрита и рефлюкс-эзофагита лекарство принимается по 1 капсуле (250 мг) в сутки непосредственно перед сном. Терапия проводится от 10 дней до 6 месяцев. Если имеется необходимость, ее можно продлить до 2 лет.

При поражениях печени, атрезии желчных путей и алкогольном заболевании печени дневная дозировка составляет обычно 10-15 мг на 1 кг веса пациента. Суточную дозировку нужно делить на 2-3 приема. Курс рассчитан на полгода, год и более.

Если у пациента имеется первичный склерозирующий холангит, врач назначает, как правило, 12-15 мг на 1 кг массы тела больного в сутки. При необходимости дозировку можно повысить до 20 мг на 1 кг веса. Общая дневная доза делится пациентом на 2-3 приема. Курс приема – от полугода до нескольких лет.

При муковисцидозе препарат принимается в дозировках по 20-30 мг на кг в день. Дозу нужно разделить на 2-3 приема. Курс длится от полугода до нескольких лет.

Для детей от 2 лет количество принимаемого препарата в день устанавливается специалистом индивидуально. Обычно назначают 10-20 мг на кг в день.

С целью ликвидации выраженной и опасной желтухи специалисты в некоторых случаях назначают данное средство и новорожденным. Терапия рассчитана на 2-4 недели. Инструкция по применению Урсосана новорожденным сообщает о том, что дозировка для детей этого возраста – четверть капсулы каждый день. Порошок, находящийся в ней, высыпается на блюдце. Затем он разделяется на четыре равные части, одна из которых и дается младенцу. Предварительно ее нужно растворить в воде или грудном молоке. Если лечение проходит успешно, курс можно сократить до 10 суток. При этом нужно каждую неделю наблюдать за содержанием билирубина в крови. В среднем, за неделю его уровень уменьшается на 50 единиц. После того, как концентрация в крови станет 100 мг/мл, лекарство можно отменять.

Передозировка

О передозировке данным препаратом не сообщалось.

Взаимодействие

Антациды с Al3+ и ионообменными смолами способны уменьшать степень всасывания лекарства. Гиполипидемические препараты, эстрогены, а также Неомицин или прогестины повышают уровень холестерина в желчи и уменьшают степень растворения холестериновых желчных конкрементов.

Условия продажи

Данное лекарственное средство отпускается только по рецепту врача.

Условия хранения

Держать капсулы нужно в сухом, недоступном для детей и хорошо защищенном от проникновения солнечных лучей месте. Оптимальный температурный режим при этом до 25°С.

Аналоги Урсосана

Название аналогов данного лекарственного средства представлено в следующем списке:

• Урсолак;
• Урсолив;
• Урсолизин;
• Урсомакс;
• Урсоност;
• Урсофальк;
• Урсохол;
• Эссенциале;
• Холудексан.

Все аналоги Урсосана имеют свои особенности действия и применения. Ни один из них нельзя самостоятельно заменять без консультации с врачом. Цена аналогов может быть разной в зависимости от количества лекарства в одной упаковке. Однако в большинстве случаев стоимость их выше, чем описываемое лекарственное средство в аналогичном количестве.

Рассмотрим некоторые аналоги Урсосана подробнее.

Урсофальк или Урсосан – что лучше?

В большинстве случаев специалисты считают при выборе между этими двумя препаратми, что лучше все-таки первое средство. Это подтверждено многими клиническими наблюдениями, отзывами пациентов и многолетней практикой. Люди, принимавшие оба средства, отмечают, что Урсофальк переносится легче. А специалисты сообщают, что он быстрее растворяет желчные камни и улучшает состояние печени. Однако в чем разница Урсосана и Урсофалька для каждого конкретного случая, можно понять только на практике. Есть люди, для которых больше подойдет такое лекарство, как Урсосан. Так что можно сначала назначить курс Урсофалька, и, если лечение не оказалось достаточно эффективным, перейти к другому препарату. Таким образом, можно выбрать лучший метод терапии.

В качестве гепатопротектора Эссенциале оказывается гораздо действеннее для поддержания функций печени. Кроме того, это средство не имеет столько побочных эффектов. Так что для тех, кто выбирает препарат при необходимости нормализации функции печени врачи в большинстве случаев рекомендуют второе средство. Урсосан стоит дороже и на клеточную структуру оказывает меньшее действие.

Урдокса или Урсосан – что лучше?

Урдокса – средство отечественного производства, которое является дженериком Урсосана. Однако все необходимые составляющие для его изготовления закупаются за рубежом. Таким образом, все компоненты в нем такие же, как и в оригинальном препарате. Так что ответа на вопрос: «Урдокса или Урсосан – что лучше?» – не существует. Фактически, это полные аналоги, и разница между ними заключается только в стране-производителе. Многие, однако, выбирают отечественное средство, так как его стоимость намного меньше.

Урсолив или Урсосан – что лучше?

Оба препарата имеют один и тот же основной компонент. Некоторые пациенты лучше переносят один препарат, а некоторые – другой. В данной ситуации индивидуальную эффективность можно проверить только на практике. Все это зависит от особенностей организма, так что следует начать принимать одно из средств, и, если оно не помогло, перейти к другому. Объективных признаков, помогающих определить действенность каждого из этих лекарств, не существует. Многие пациенты предпочитают попробовать каждое из средств, а потом выбирают наиболее эффективное.

Урсосан для новорожденных

Отзывы о данном препарате свидетельствуют о том, что он при наличии соответствующих показаний эффективен для новорожденных. При высокой концентрации билирубина в крови у младенцев может развиться физиологическая желтуха.

Урсосан в данном случае имеет свою установленную схему применения.

С алкоголем

Так как препарат среди показаний имеет алкогольные поражения печени, его проверяли на совместимость с алкоголем. Ведь людям, принимающим данное средство, бывает сложно отказаться от пагубной привычки, даже если она уже сказалась на организме неблагоприятным образом. В результате исследований было выявлено, что препарат не теряет своей эффективности при употреблении алкогольных напитков. Это подтверждают улучшения биохимических показателей крови у людей с такой зависимостью.

Урсосан при беременности (и лактации)

При беременности данный препарат рекомендуется принимать, только если предполагаемая польза для женщины превышает возможный риск для ребенка.

Во время кормления грудью употреблять данное средство не желательно, так как нет данных о взаимодействии его активного вещества с грудным молоком.

Отзывы об Урсосане

Отзывы о лечении препаратом часто можно встретить на специализированных форумах. В том числе, высказывают свое мнение и медики. Они отмечают эффективность данного лекарственного средства. Отзывы пациентов также преимущественно положительные. Некоторые принимают его и в качестве профилактического средства в случаях, когда ожидается большая нагрузка на печень.

В том, что касается применения для новорожденных, отзывы врачей об Урсосане, как правило, сообщают о том, что лечение оказалось эффективным. Родители обращаются к ним при появлении у детей желтухи. Те, кто давал лекарство соответственно предписаниям специалиста, оставляют отзывы об Урсосане, в которых говорится, что препарат помог.

Цена Урсосана, где купить

Данное лекарственное средство можно купить в Украине, Беларуси и России. Сколько стоит этот препарат, во многом зависит от количества капсул, находящихся в одной упаковке. Средняя цена Урсосана в Украине:

• капсулы по 50 штук в упаковке – 370 гривен;
• капсулы по 100 штук в упаковке – 640 гривен;
• капсулы по 10 штук в упаковке – 70 гривен.

Стоимость препарата в Минске и других городах Беларуси:

• капсулы по 50 штук в упаковке – приблизительно 300 тыс. белорусских рублей;
• капсулы по 10 штук в упаковке – приблизительно 70 тыс. белорусских рублей.

Купить в Москве и прочих городах России данное средство можно по следующим расценкам:

• цена Урсосан 100 таблеток (250 мг) – примерно 1400 рублей;
• цена Урсосана 50 капсул – примерно 770 рублей;
• цена упаковки на 10 капсул – примерно 180 рублей.

medside.ru

Обладая высокими полярными свойствами, УДХК встраивается в мембрану гепатоцита, холангиоцита и эпителиоцита ЖКТ, стабилизирует ее структуру и защищает клетку от повреждающего действия солей токсичных желчных кислот, снижая т.о. их цитотоксический эффект. Образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Уменьшая концентрацию и стимулируя холерез, богатый бикарбонатами, УДХК эффективно способствует разрешению внутрипеченочного холестаза. При холестазе активирует Са2+-зависимую альфа-протеазу и стимулирует экзоцитоз, уменьшает концентрацию токсичных желчных кислот (хенодезоксихолевой, литохолевой, дезоксихолевой и др.), концентрации которых у больных с хроническими заболеваниями печени повышены.

Конкурентно снижает всасывание липофильных желчных кислот в кишечнике, повышает их фракционный оборот при энтерогепатической циркуляции, индуцирует холерез, стимулирует пассаж желчи и выведение токсичных желчных кислот через кишечник. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и понижения секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ним жидкие кристаллы; уменьшает литогенный индекс желчи, увеличивает в ней концентрацию желчных кислот, вызывает усиление желудочной и панкреатической секреции, усиливает активность липазы, оказывает гипогликемическое действие. Уменьшение насыщенности желчи холестерином способствует его мобилизации из желчных камней, результатом чего является растворение (частичное или полное) холестериновых желчных камней и предупреждение образования новых конкрементов.

Иммуномодулирующее действие обусловлено угнетением экспрессии антигенов гистосовместимости (HLA-1 — на мембранах гепатоцитов и HLA-2 — на холангиоцитах), нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов, образованием ИЛ-2, уменьшением количества эозинофилов, подавлением иммунокомпетентных Ig, в первую очередь — IgM. Задерживает прогрессирование фиброза. Регулирует процессы апоптоза гепатоцитов, холангиоцитов и эпителиоцитов ЖКТ.

med36.com

Форма выпуска и состав Урсосана

Урсосан выпускается в виде твердых белых желатиновых капсул, внутри которых находится белый порошок.

Основным действующим веществом Урсосана является урсодезоксихолевая кислота.

В качестве вспомогательных веществ Урсосана выступают: коллоидный диоксид кремния, кукурузный крахмал, диоксид титана, стеарат магния, желатин.

Фармакологическое действие Урсосана

Урсосан представляет собой гепатопротекторное средство, оказывающее гипохолестеринемическое, желчегонное, гиполипидемическое, холелитолитическое и иммуномодулирующее действия.

При рефлюкс-эзофагите и билиарном рефлюкс-гастрите Урсосан способствует уменьшению способности желудочного рефлюктата повреждающе воздействовать на клеточные мембраны.

Урсодезоксихолевая кислота снижает концентрацию желчных кислот, токсичных для гепатоцитов, и оказывает содействие в разрешении внутрипеченочного холестаза; уменьшает степень насыщения желчи холестерином; снижает литогенный индекс желчи, увеличивает растворимость холестерина в желчи. Желчные камни в итоге растворяются, а новые не образуются.

Урсосан задерживает развитие фиброза у пациентов с муковисцидозом, первичным билиарным циррозом, алкогольным стеатогепатитом.

Урсосан способствует замедлению процессов раннего старения и гибели холангиоцитов и гепатоцитов.

Показания к применению Урсосана

По инструкции Урсосан применяется при:

• активном хроническом гепатите;
• токсических поражениях печени;
• билиарном рефлюкс-гастрите, рефлюкс-эзофагите;
• неосложненной желчнокаменной болезни;
• остром гепатите;
• первичном склерозирующем холангите;
• алкогольной болезни печени;
• муковисцидозе;
• дискинезии желчевыводящих путей;
• неалкогольном стеатогепатите;
• атрезии внутрипеченочных желчных путей;
• первичном билиарном циррозе печени;
• билиарном диспептическом синдроме.

Также Урсосан применяется для растворения желчных камней, которые невозможно удалить хирургическими методами, профилактики повторного камнеобразования; для профилактики поражений печени на фоне применения цитостатиков и гормональных контрацептивов.

Противопоказания

По инструкции Урсосан не назначается в случае:

• острого холецистита;
• печеночной и почечной недостаточности;
• желчно-желудочно-кишечного свища;
• рентгенположительных желчных камней;
• острого холангита;
• обтурации желчевыводящих путей;
• не функционирующего желчного пузыря;
• эмпиемы желчного пузыря;
• декомпенсированного цирроза печени;
• острых инфекционных заболеваний желчных протоков и желчного пузыря;
• повышенной чувствительности к препарату.

Урсосан применяется с осторожностью в детском возрасте (2-4 года), поскольку могут возникать трудности с проглатыванием капсул (Урсосан не имеет возрастных ограничений).

Способ применения и дозировка

Урсосан по показаниям принимается внутрь, запивая водой.

Диффузные заболевания печени и желчнокаменная болезнь – лекарственное средство принимают в дозе от 10 до 12-15 мг на кг веса на протяжении нескольких месяцев или лет.

Желчнокаменная болезнь – суточную дозу Урсосана принимают на ночь однократно. Длительность терапии – до полного растворения камней, плюс 3 месяца для предупреждения образования новых камней.

Диффузные заболевания печени – суточную дозу делят на 2-3 приема, употребляя лекарство одновременно с приемом пищи.

Профилактика повторного холелитиаза – на протяжении нескольких месяцев по 250 мг 2 раза в день.

Билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит – по 250 мг в день на ночь. Длительность лечения – до 2 лет.

Первичный билиарный цирроз – 10-15 мг на кг веса в день, разделенные на 2-3 приема. Лечение может длиться несколько лет.

Неалкогольный стеатогепатит – 13-15 мг на кг веса в день (2-3 раза в сутки). Терапия может продолжаться несколько лет.

Муковисцидоз – 20-30 мг на кг веса в день (2-3 раза в сутки). Лечение может продолжаться несколько лет.

Первичный склерозирующий холангит – 12-15 мг на кг веса (2-3 раза в сутки). Лечение может продолжаться от полугода до нескольких лет.

Токсические поражения печени, атрезии желчных путей, алкогольная болезнь печени – 10-15 мг на кг веса в день. Продолжительность лечения составляет 6-12 месяцев.

Детям старше 2 лет доза Урсосана определяется из расчета 10-20 мг на кг веса в день.

Побочные действия

По отзывам Урсосан может вызывать побочные действия в виде тошноты, диареи, рвоты, запоров, повышенной активности печеночных ферментов, кальцинирования желчных камней, аллергических реакций, алопеции, болей в спине, обострения псориаза.

Передозировка

По отзывам к Урсосану случаев передозировки препаратом не зафиксировано.

Применение при беременности и лактации

Прием Урсосана по показаниям в период беременности возможен лишь в случае, когда польза для матери выше риска для ребенка.

Поскольку сведения о выделении с грудным молоком урсодезоксихолевой кислоты отсутствуют, то во время приема Урсосана женщина должна прекратить кормление ребенка грудью.

Взаимодействие с другими препаратами

Отзывы к Урсосану содержат указание на то, что при одновременном применении Урсосана и антацидов, содержащих ионообменные смолы и алюминий, снижается абсорбция УДХК.

При приеме Урсосана одновременно с гиполипидемическими лекарственными препаратами, эстрогенами, неомицином, прогестинами повышается насыщение желчи холестерином и снижается способность УДХК к растворению холестериновых камней.

Особые указания

При приеме Урсосана по показаниям более одного месяца в первые три месяца терапии каждые четыре недели необходимо делать биохимический анализ крови, чтобы оценить активность печеночных ферментов (далее – каждые три месяца). Контроль за эффективностью терапии нужно выполнять каждые полгода (УЗИ желчевыводящих путей).

Если Урсосан применяется с целью растворения желчных камней, то:

• камни должны быть рентгенонегативными и иметь размер не более 15-20 мм;
• проходимость общего желчного и пузырного протока должна быть сохраненной;
• желчный пузырь должен быть функциональным, и камни должны заполнять его не более чем на 50%.

После того, как камни будут полностью растворены, прием Урсосана продолжают минимум три месяца, чтобы растворились остатки камней, которые не обнаруживаются на УЗИ в силу малых размеров, а также для предупреждения образования новых.

Канцерогенного и мутагенного действий Урсосана не выявлено.

 Аналоги Урсосана

К аналогам Урсосана относятся такие препараты, как Урдокса, Ливодекса, Эксхол, Урсофальк, Урсолив, Урсодекс, Урсодезоксихолиевая кислота, Урсодез, Урсо 100 и другие.

Условия хранения Урсосана

Урсосан хранят при температуре 15-25º в недоступном для детей темном месте.

zdorovi.net

Препарат Урсосан представляет клинико-фармакологическую группу медикаментозных средств гепатопротекторы с желчегонным, а также холелитолитическим терапевтическим действием. Он используется для лечения различной патологии печени и структур желчевыводящей системы.

Препарат Урсосан выпускается в лекарственной форме капсулы для приема внутрь (пероральное применение). Они имеют небольшие размеры, продолговатую форму, гладкую, блестящую поверхность и белый цвет. Основным действующим компонентом препарата является урсодезоксихолевая кислота, ее содержание в 1 капсуле составляет 250 мг. Также в состав препарата входят вспомогательные компоненты, к которым относятся:

• Коллоидный диоксид кремния.
• Кукурузный крахмал.
• Стеарат магния.
• Диоксид титана.
• Желатин.

Капсулы Урсосан расфасованы в блистере по 10 штук. Картонная пачка содержит 1, 5 или 10 блистеров, а также инструкцию по применению препарата.

Урсодезоксихолевая кислота, которая является основным действующим компонентом капсул Урсосан, оказывает несколько терапевтических эффектов, к которым относятся:

• Снижение риска формирования осадка в желчи (уменьшение литогенности) за счет растворения кристаллов некоторых минеральных солей и холестерина.
• Стимуляция процесса образования желчи в печени, а также ее выведения из полых структур гепатобилиарной системы в двенадцатиперстную кишку.
• Уменьшение концентрации холестерина в желчи за счет снижения интенсивности его синтеза.
• Повышение функциональной активности желез желудка и поджелудочной железы.
• Иммуномодуляторный эффект, который заключается в предупреждении аутоиммунного поражения гепатоцитов (клетки печени).

За счет таких эффектов капсулы Урсосан оказывают гепатопротекторное действие. После приема препарата внутрь действующий компонент достаточно быстро и практически полностью всасывается в системный кровоток. В печени он превращается в неактивные продукты распада, которые в основном выводятся с желчью.

Капсулы Урсосан принимаются для лечения различной патологии печени и желчевыводящих путей, которая включает:

• Острый гепатит (воспаление печени различного происхождения).
• Хронический гепатит в стадии обострения.
• Неалкогольный стеатогепатит, характеризующийся жировым перерождением печени.
• Алкогольная болезнь печени.
• Токсическое (включая лекарственное) поражение печени.
• Первичный билиарный цирроз печени.
• Муковисцидоз печени – врожденная патология, характеризующаяся нарушением функционального состояния различных желез.
• Первичный склерозирующий холангит с постепенным замещением внутрипеченочных протоков соединительной тканью.
• Рефлюкс-гастрит – воспаление стенок желудка, вызванное обратным забросом содержимого двенадцатиперстной кишки, включающем желчь.
• Неосложненное течение желчнокаменной болезни с образованием небольших холестериновых камней, которые подвергаются растворению.
• Дискинезия желчевыводящих путей – нарушение двигательной активности полых структур гепатобилиарной системы, приводящее к застою желчи.
• Нарушение переваривания и всасывания пищи, вызванное ухудшением поступления желчи в двенадцатиперстную кишку.

Также препарат используется для профилактики поражения печени, спровоцированного применением гормональных лекарственных средств и цитостатиков.

Выделяют ряд патологических состояний, при которых применение капсул Урсосан является противопоказанным, к ним относятся:

• Острое воспаление желчного пузыря (острый холангит).
• Воспалительный процесс в желчевыводящих путях (острый холангит).
• Выявление желчных камней с высоким содержанием солей кальция.
• Цирроз печени в стадии декомпенсации с замещением гепатоцитов соединительной тканью.
• Недостаточность функциональной активности печени и почек.
• Обтурация (нарушение проходимости) желчевыводящих путей, различного происхождения.
• Острая инфекционная патология желчного пузыря, желчевыводящих путей или паренхимы печени.
• Эмпиема желчного пузыря с накоплением в его полости гноя.
• Резкое снижение функциональной активности желчного пузыря.
• Индивидуальная непереносимость урсодезоксхолевой кислоты или вспомогательных компонентов препарата.

Данная лекарственная форма с осторожностью применяется у детей в возрасте от 2 до 4 лет, что связано с определенными сложностями проглатывания капсулы. Перед началом применения медикамента следует исключить наличие противопоказаний.

Капсулы Урсосан принимаются внутрь целиком, независимо от еды. Их не разжевывают и запивают достаточным количеством воды. Режим приема и дозировка зависят от показаний к применению:

• Диффузная патология печени, растворение холестериновых камней – препарат используется из расчета 12-15 мг на 1 кг массы тела пациента в течение длительного периода времени. При диффузной патологии печени суточная дозировка разделяется на 2-3 приема, капсулы желательно принимать вместе с едой. Для лечения желчнокаменной болезни вся дозировка принимается однократно, обычно на ночь.
• Рефлюкс-гастрит – 1 капсула (250 мг) 1 раз в день, обычно на ночь перед сном, длительность терапии составляет в среднем полгода, при необходимости она может быть увеличена до 2-х лет.
• Токсическое, алкогольное или лекарственное поражение печени – 10-15 мг на 1 кг массы тела в 2-3 приема, длительность терапии от полугода до 1-го года.
• Первичный билиарный цирроз печени – 10-15 мг на 1 кг массы тела 2-3 раза в день, длительность терапии более полугода.
• Склерозирующий холангит – 12-15 мг на 1 кг массы тела в 2-3 приема, длительность курса терапии варьирует от полугода до нескольких лет.
• Неалкогольный стеатогепатит – 13-15 мг на 1 кг массы тела в течение, кур терапии от полугода.
• Муковисцидоз – 20-30 мг на 1 кг массы тела в 2-3 приема, длительность курса лечения не менее полугода.
• Профилактика повторного формирования нерастворимых конкрементов – 1 таблетка 2 раза в день несколько месяцев.

В большинстве случаев дозировка, режим приема и длительность курса терапии капсулами Урсосан определяется индивидуально.

На фоне приема капсул Урсосан возможно развитие негативных патологических реакций со стороны пищеварительной системы. К ним относится тошнота, сопровождающаяся рвотой, диарея (понос) или запор, повышение активности ферментов печеночных трансаминаз в крови, указывающее на повреждение гепатоцитов, несколько реже может происходить кальцинирование холестериновых камней. Также возможно появление боли в спине, обострение псориаза при условии его наличия у пациента, частичное выпадение волос (алопеция). При появлении признаков негативных реакций прием капсул Урсосан следует прекратить и обратиться к врачу.

Перед назначением капсул Урсосан лечащий врач определяет наличие показаний, исключает противопоказания, а также обязательно обращает внимание на особенности правильного использования препарата, к которым относятся:

• Перед началом применения препарата для растворения камней важно убедиться в том, что они имеют холестериновое происхождение и диаметр не превышающий 15-20 мм, функциональная активность желчного пузыря и проходимость желчных протоков должны быть сохранены.
• При длительном использовании лекарственного средства важно периодически проводить контроль картины периферической крови, биохимический анализ с определением активности печеночных трансаминаз. Контроль эффективности курса терапии проводится не реже одного раза в полгода (обычно выполняется УЗИ).
• После полного растворения камней препарат еще должен применяться около 3-х месяцев.
• Урсодезоксихолевая кислота не оказывает мутагенного и тератогенного эффекта, что было определено на лабораторных животных.
• Использование препарата для беременных и кормящих грудью женщин возможно только при условии того, что ожидаемая польза для матери превышает потенциальные риски для плода или грудного ребенка.
• Эстрогены, неомицин могут повышать выведение холестерина с желчью за счет чего снижается эффективность капсул Урсосан.
• Одновременный прием препарата с антацидами, содержащими в своем составе алюминий или ионообменные смолы, приводит к снижению всасывания урсодезоксихолевой кислоты.
• Данных о непосредственном влиянии действующего компонента препарата на нервную систему на сегодняшний день нет.

В аптечной сети капсулы Урсосан отпускаются по рецепту врача. Для предотвращения осложнений и последствий для здоровья препарат нельзя использовать самостоятельно.

На сегодняшний день случаи передозировки капсулами Урсосан в кинической практике не были зарегистрированы.

Аналогичными по составу и терапевтическим эффектам для капсул Урсосан являются препараты Урдокса, Урсофальк, Ливодекса.

Срок годности капсул Урсосан составляет 4 года с момента изготовления. Их следует хранить в темном, сухом, прохладном, недоступном для детей месте при температуре воздуха от +15 до +25° С.

Средняя стоимость капсул Урсосан в аптеках Москвы зависит от их количества в упаковке:

• 10 капсул – 175-181 рубль.
• 50 капсул – 738-817 рублей.
• 100 капсул – 1380-1526 рублей.

bezboleznej.ru

Содержание

Действующее вещество

ATX

Владелец РУ

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источники информации

www.fda.gov и www.rxlist.com, 2021.

Фармакологическая группа

Характеристика

Встречающаяся в природе желчная кислота, обнаруживаемая в небольших количествах в нормальной желчи человека и в желчи некоторых других млекопитающих. Это белый порошок горького вкуса, легко растворимый в этаноле, метаноле и ледяной уксусной кислоте, трудно растворим в хлороформе, мало растворим в эфире и нерастворим в воде. Молекулярная масса составляет 392,57.

Фармакология

Показания к применению

Противопоказания

Аллергия на желчные кислоты; пациенты с кальцинированными холестериновыми камнями, рентгеноконтрастными камнями или рентгенопрозрачными желчными пигментными камнями; пациенты с вескими причинами для проведения холецистэктомии, включая непрекращающийся острый холецистит, холангит, непроходимость желчевыводящих путей, желчнокаменный панкреатит или желчно-желудочный кишечный свищ.

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия

Взаимодействие

Средства, связывающие желчные кислоты, такие как колестирамин и колестипол, могут влиять на действие УДХК, уменьшая еее всасывание. Показано, что антациды на основе алюминия адсорбируют желчные кислоты in vitro, и можно ожидать, что они будут взаимодействовать с УДХК таким же образом, как и ЛС, связывающие желчные кислоты. Эстрогены, пероральные контрацептивы и клофибрат (и возможно другие липидоснижающие ЛС) увеличивают печеночную секрецию Хс и стимулируют образование холестериновых желчных камней и, следовательно, могут снижать эффективность УДХК.

Передозировка

Способ применения и дозы

Внутрь, 2–3 раза в сутки, доза устанавливается врачом.

Меры предосторожности

Описание проверено

• Лобанова Елена Георгиевна
  (фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)
  
  Опыт работы: более 30 лет