Топирамат отзывы пациентов при эпилепсии

В последнее десятилетие синтезировано много новых оригинальных антиэпилептических препаратов (АЭП), которые входят в повседневную клиническую практику как детских, так и взрослых эпилептологов. Основная цель современной фармакологии в лечении эпилепсии — создание «идеального» препарата, подавляющего не только припадки, но и обладающего истинным антиэпилептогенным действием с максимальным соотношением эффективность/переносимость. Увеличение числа АЭП существенно расширяет возможности в лечении эпилепсии, особенно при фармакорезистентных формах, и в то же время ставит врача в трудное положение выбора адекватного препарата. Положение усугубляется с появлением каждого нового препарата, поскольку у больных с фармакорезистентной эпилепсией может наблюдаться преходящее улучшение после приема каждого из вновь назначенных АЭП, и это создает иллюзию их эффективности. В то же время только накопление опыта применения этих препаратов дает возможность расширять группу АЭП. Новые препараты показали лучшую переносимость, более низкий потенциал взаимодействия с другими АЭП; кроме того, они проще в применении. Одним из таких препаратов является топирамат (Топамакс).

Топамакс относится к классу сульфаматзамещенных моносахаридов. Действие препарата осуществляется благодаря нескольким механизмам: блокада вольтажзависимых кальциевых и натриевых каналов (препятствующая активации ГАМКергической трансмиссии), подавление медиаторов возбуждения (глутамат), угнетение карбоангидразы. Таким образом, происходит коррекция нарушенного баланса тормозной ГАМКергической и возбуждающей глутаматергической систем. Благодаря такому действию расширяется спектр применения препарата при различных формах эпилепсии как в виде моно-, так и в составе комплексной терапии.

Топамакс характеризуется линейной фармакокинетикой, быстрой абсорбцией; в дозе до 200 мг/сут не метаболизируется в печени. Поскольку период полувыведения составляет примерно 21 ч, оптимальный прием препарата 1–2 раза в сутки, независимо от приема пищи. У Топамакса отсутствует влияние на концентрацию других АЭП, которые, в свою очередь, не действуют на его терапевтическую активность. К недостаткам Топамакса можно отнести медленную титрацию. «Терапевтическое окно» препарата очень широко — от 2 до 10 мг/кг/с. У детей показатели клиренса топирамата повышены, а период полувыведения более короткий. Следовательно, при одной и той же дозе в расчете на 1 кг массы тела концентрации Топамакса в плазме у детей могут быть ниже. В связи с этим необходим подбор более высоких доз по сравнению с взрослыми — до 15 мг/кг/с. Следует подчеркнуть, что Топамакс отнесен к третьей группе АЭП по потенциальному тератогенному влиянию, т. е. обладает минимальной тератогенностью (L. E. Leppic, 2001).

В публикациях отечественных авторов отмечены перспективность применения препарата в терапии детей и взрослых. Зарубежные врачи имеют большой опыт применения Топамакса в виде моно- и add-терапии с достаточным объемом наблюдения пациентов детского и взрослого возраста. Также за рубежом были проведены двойные слепые исследования по сравнению эффективности применения Топамакса, карбамазепина и вальпроатов (Privitera M. et al., 2003; и др.).

Цель данного исследования заключалась в оценке эффективности и безопасности применения Топамакса у детей и взрослых в качестве стартовой терапии, моно- и политерапии.

Открытое рандомизированное исследование включало 199 больных (100 мужчин и 99 женщин) в возрасте от 2 до 50 лет, получавших Топамакс в течение 6–36 мес (табл. 1). Все пациенты подвергнуты динамическому клиническому наблюдению, ЭЭГ, МРТ (в нескольких случаях КТ), при необходимости проводилась полиграфическая регистрация сна.

У большинства больных заболевание дебютировало в детском возрасте — 66,7 % (табл. 2).

При анализе факторов риска получены следующие данные. Наследственная отягощенность отмечена у 15 больных, перинатальная патология — у 79, черепно-мозговая травма — у 19 пациентов, нейроинфекции — у 12, церебральные дисплазии — у 22, кисты — у 7, опухоли головного мозга — у 4, мезиальный темпоральный склероз — у 4, сосудистые заболевания — у 3, туберозный склероз — у 1, другие (болезнь Штурге–Вебера, Рандю–Ослера и др.) — у 6; факторы риска не были установлены у 27 пациентов. Приведенные данные показывают, что перинатальная патология является одним из основных факторов риска возникновения эпилепсии.

По формам заболевания больные распределялись следующим образом: симптоматическая/криптогенная эпилепсия — 159 пациентов, идиопатическая: роландическая эпилепсия — 3, эпилепсия с генерализованными судорожными припадками — 2, детская абсансная эпилепсия — 4, юношеская абсансная эпилепсия — 4, ювенильная миоклоническая эпилепсия — 7 больных. Не удалось классифицировать форму заболевания у 20 человек.

Психические нарушения пароксизмального характера наблюдались в анализируемой группе до приема Топамакса у 9 больных, задержка психоречевого развития диагностирована у 10 детей, дисфории отмечены в 18 случаях, депрессия — у 16, когнитивные нарушения имели 23 пациента, нарушение интеллекта различной степени выраженности отмечено в 15 случаях.

У женщин, включенных в данное исследование, выявлены следующие особенности: связь с приходом менструации в дебюте заболевания — у 18 пациенток, катамениальная эпилепсия диагностирована у 6. Беременность состоялась у 2, роды — в одном случае (ребенок здоров). Гормональные нарушения в виде дисменореи и/или поликистоза яичников диагностированы у 17 женщин, из них у 9 до приема АЭП и у 8 после начала лечения (7 пациенток получали одновременно вальпроаты).

Доза Топамакса колебалась от 2 до 15 мг на 1 кг массы в сутки. Монотерапия проводилась 48 больным; в 151 случае препарат использовался как дополнительный.

У 40 больных (20,1 %) препарат был отменен в связи с неэффективностью или отрицательными эффектами: аггравацией припадков в виде их учащения и/или утяжеления, появления приступов другого типа, присоединения к приступам сна приступов бодрствования (всего 14 случаев — 7 %). В 12 случаях (6 %) прием препарата прекращен из-за выраженных побочных эффектов в виде возбудимости, заторможенности, нарушения речи в связи с образованием камней в почках, развитием цистита с гематурией, потерей массы тела более 10 кг, а также неординарными нарушениями: тяжелой инсомнией, психоэмоциональными расстройствами (тоска), пигментацией кожи.

Топамакс продолжали получать 133 пациента; из них в качестве монотерапии — 54 (40,6 %) и политерапии — 79 (59,4 %). В 65 случаях (48,9 %) достигнута ремиссия, в 22 (16,5 %) — припадки купированы на 50 % и более.

В ходе исследования выяснялись причины, послужившие основанием для продления приема Топамакса у 46 больных (34,6 %), у которых по общепринятым критериям значимого улучшения (прекращение или существенное урежение припадков) не наблюдалось. Было установлено позитивное влияние препарата на другие факторы, а именно: устранение вторичной генерализации приступов или переход сложных парциальных приступов в простые (17 больных), более легкий выход из припадка (10 человек), либо сочетание нескольких факторов (19 пациентов).

Побочные эффекты, носившие транзиторный характер, отмечались у 36 пациентов (27 %) в виде возбудимости (11 больных), заторможенности, замедления речи (6 больных), снижения массы тела на 3–10 кг (17 человек), парастезий (2 пациента). Они прекращались самостоятельно или при коррекции дозы Топамакса.

Топамакс является АЭП с разными механизмами действия: подобно карбамазепинам он влияет на натриевые каналы, подобно вальпроатам — на кальциевые каналы, как бензодиазепины и вальпроаты, оказывает ГАМКергический эффект, подобно ацетазоламиду ингибирует угольную ангидразу; не исключается также его антиглутаматное действие. Благодаря этим механизмам препарат оказывает противоэпилептическое действие широкого спектра. Неслучайно наибольшее внимание на последнем европейском (Вена, 2004) и международном (Париж, 2005) конгрессах по проблемам лечения эпилепсии основное внимание было уделено Топамаксу наряду с окскарбазепином и леветирацетамом. Значительный опыт применения Топамакса имеется уже и в России. По нашим данным, лечение Топамаксом проводится не менее чем у 600 пациентов. Большое количество исследований касается детской эпилепсии. В нашем наблюдении 25 % пациентов были в допубертатном возрасте, а начало развития заболевания в этом возрасте отмечено у 75 % больных. И хотя мы не располагаем опытом применения Топамакса у детей младшей возрастной группы, в литературе есть сообщения об успешном применении Топамакса с четырехмесячного возраста (A. Grinspan et al., 2005).

Эффект от применения Топамакса, определяемый в литературе количеством респондентов, отвечающих на терапию прекращением или урежением припадков более чем на 50 %, оценивается по-разному. Например, по исследованию M. Bujand и соавторов (2004), полное прекращение припадков отмечено в 39 %, а по данным J. Kruja и соавторов (2004) — всего лишь у 4,3 %, Y. H. Yi и соавторов (2005) — у 22,2 %. В то же время количество больных, у которых число припадков сократилось более чем на 50 %, составило 56–58 %. В целом столь высокий процент позитивных результатов не соответствует современным данным, согласно которым несмотря на введение новых АЭП, количество фармакорезистентных больных составляет не менее 1/4 — 1/3 наблюдений (W. Loscher, D. Schmidt, 2002; D. Schmidt, W. Loscher, 2004). Такое расхождение требует специального анализа и скорее всего для объективной оценки необходимо длительное проспективное наблюдение. Что касается разброса приведенных данных, то результат может зависеть от того, применялся ли Топамакс при резистентных формах как первый препарат или как дополнительный. Однако и в последнем случае результат (полное прекращение припадков) колеблется от 4,3 % (J. Kruja et al., 2004) до 39 % (M. Bujand et al., 2004). Значение могут иметь только длительные проспективные наблюдения, так как эффективность препарата с течением времени часто снижается. Но сведения о длительности проспективного наблюдения приводятся не всегда. Возможно влияние других факторов или их сочетаний. Так, по некоторым данным, Топамакс, примененный в качестве первого препарата у пожилых, вызывал прекращение припадков у 77,3 % пациентов, улучшение не зарегистрировано лишь в 9,1 % случаев (Y. Chinvarun et al., 2005).

Результаты наших наблюдений подтверждают эффективность Топамакса в терапии эпилепсии. По крайней мере это очевидно для симптоматической/криптогенной эпилепсии, поскольку именно данная группа пациентов была достаточно репрезентативной — 159 человек. Обращает на себя внимание тот факт, что действенность Топамакса была высокой как при моно-, так и при политерапии (соответственно 40,6 % и 59,4 %), тем более что Топамакс не во всех случаях был препаратом первого выбора. Так, у 12 пациентов он заменял назначенные ранее вальпроаты в связи с планируемой беременностью или наличием таких побочных явлений, как дисменорея и поликистоз яичников. При этом у 4 пациенток, у которых припадки не были полностью купированы с помощью вальпроатов, лечение стало успешным после перевода их на Топамакс. S. Rielke и A. Schreinea (2005), располагающие опытом перевода терапии с вальпроатов на Топамакс 65 пациентов в возрасте 12 лет и старше, отметили положительные результаты у 73 % пациентов, в том числе у 48 % прекращение припадков.

В последнеее время в связи с возросшим вниманием к терапии эпилепсии у женщин значимость проблемы замены вальпроатов на современные АЭП, видимо, будет возрастать. Одна из сложных методологических проблем — оценка эффективности лекарств, в частности АЭП. Нами проанализированы данные о пациентах, которые не отказались от Топамакса, хотя частота приступов у них не изменилась. Впервые в качестве критерия эффективности рассматривался не показатель снижения частоты припадков, а возможность упрощения и облегчения выхода из приступа. Таким образом, Топамакс был эффективен в 43,7 % случаев в соответствии с общепринятыми методами и в 66,8 % — с учетом данного фактора.

Эффективность АЭП, в частности Топамакса, по результатам данного исследования составила 66,8 %, у 40,6 % — в качестве монотерапии и у 59,4 % — аддитивной. Топамакс может не только снижать частоту приступов, но и способствовать облегчению их течения и выхода из припадка. У детей доза на 1 кг массы тела требуется большая, чем у взрослых. Препарат обладает высоким показателем эффективность/переносимость как у детей, так и у взрослых.

Литература

1. Калинин В. В. Новый антиэпилептический препарат топамакс // РМЖ. Психиатрия. 2002. № 10. С. 25–33.
2. Карлов В. А, Власов П. Н., Фрейдкова Н. В. Опыт применения топирамата в комплексной терапии фармакорезистентной эпилепсии // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2003. Вып. 7. С. 21–26.
3. Мухин К. Ю, Глухова Л. Ю., Петрухин и др. Топамакс при монотерапии эпилепсии // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2004. Вып. 8. С. 35–40.
4. Albsoul-Younes F., Salem H., Ajlouni S., Al-Safi S. Topiramate slow dose titration: improve efficacy and tolerability. Pediatr Neurol. 2004; 31: 349–52.
5. Amerio R., Tonon A., Bonettelo P., Garafalo P. et al. Triveneto study group on epilepsies. Efficacy and tolerability of topiramate in 363 drug-resistant epilepsy patients. Epilepsia 2002; 43 (8): 347.
6. Bujand M., Lopex Roa M., Tresierra F. et al. Topiramate as first ad-on option in refractory epilepsy. Epilepsia 2004; 45 (3): 148.
7. Carpay J. A., Guerrini R., Lahayl M. Y., Van Ouen J. C. Response of localization-relative or generalized epilepsy in monotherapy in non clinical setting. Epilepsia. 2004; 45 (3): 149.
8. Chinvarun Y. Long-term, open-label study of topiramate as monotherapy in the treatment of adult patients with recently diagnosed partial onsed seizures. Epilepsia. 2005; 46 (8): 339.
9. Grinspan A., Micaeloff Y., Rey E. et al. Topiramate (TPM): efficacy, tolerability and pharmacokinetics in children with epilepsy aged from 6 months to 4 years. Epilepsia. 2005; 46 (6): 238.
10. Kruja J., Qukaj A., Davidhi A. et al. TPM in drug resistant epilepsy. Epilepsia. 2004; 45(3): 148.
11. Leppik L. E. Issues in the treatment of epilepsy. Epilepsia 2001; 42 (4): 1–6.
12. Loscher W., Schmidt D. New horizon in the development of antiepileptic drugs: search for new targets conference review. Epilepsy Res. 2002; 50: 3–16.
13. Marquez-Sanchez J., Marquez-Daniel F. Topiramate in refractory epilepsy: seizure control and assessment of side effects in 108 patients. Epilepsia. 2002; 43 (8): 349.
14. Ormrod D., McClellan K. Topiramate: a review of its use in childhood epilepsy. Paediatr Drugs. 2001; 3: 293–319.
15. Privitera M., Brodie M., Mattson R. et al. EPMN Study Group. Topiramate, carbamazepine and valproate monotherapy: double-blind comparison in newly diagnosed epilepsy. Acta Neurol Scand. 2003; 107: 165–75.
16. Rielke S., Schreiner A. Efficacy and tolerability of topiramate in epilepsy after transition from valproat. Epilepsia. 2005; 46 (8): 183–184.
17. Schmidt D., Loscher W. Drug resistance in epilepsy. Epilepsy Res. 2005; 46: 858–870.
18. Yi Y. H., Yang S. Q., Liao W. P. et al. An open-label self — controlled study of topiramate as ad-on therapy with lower dose for treatment of refractory epilepsy. Epilepsia. 2005; 46 (3): 275–276.

В. А. Карлов, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАМН
Н. В. Фрейдкова
МГМСУ, Детская городская Морозовская клиническая больница, Москва

Диагноз фокальная (парциальная, локализационно обусловленная) эпилепсия устанавливается в тех случаях, когда имеются данные, указывающие на фокальный характер эпилептических приступов — асимметричные проявления симптомов приступа, региональная интериктальная эпилептиформная активность на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) или региональное начало приступа по данным видео-ЭЭГ-мониторинга, а также соответствующие очаговые структурные поражения головного мозга, выявляемые при нейровизуализации. По данным отечественных и зарубежных авторов [1, 4, 6, 13, 15, 16, 21, 25] фокальная эпилепсия у детей составляет от 48,5 до 66% среди всех случаев детской эпилепсии.

В соответствии с действующей в настоящее время Международной классификацией эпилепсии и эпилептических синдромов, принятой Международной противо­эпилептической лигой (ILAE) в 1989 г. [18], фокальная эпилепсия подразделяется на идиопатическую, симптоматическую и криптогенную.

Идиопатические формы фокальной эпилепсии (ИФЭ) в большинстве случаев являются наиболее благоприятными с точки зрения прогноза заболевания. Их связывают с генетически обусловленными функциональными нарушениями процессов возбуждения и торможения в головном мозге, лежащими в основе эпилептогенеза.

В докладе комиссии ILAE по классификации и терминологии 2010 г. [27] предложено заменить термин «идиопатический» на «генетический» (genetic). При диагностике идиопатических форм основное внимание уделяется следующим критериям: семейный анамнез, возраст больных к периоду дебюта заболевания, тесная связь приступов с циклом сон-бодрствование, наличие на ЭЭГ характерных эпилептиформных изменений (benign epileptiform discharges of childhood — BEDC), отсутствие как клинических, так и нейровизуализационных данных о структурном поражении головного мозга. Как правило, при идиопатических формах фокальной эпилепсии развитие и интеллект пациентов не страдают. В большинстве случаев эти формы фокальной эпилепсии хорошо поддаются лечению с использованием одного, реже — двух противо­эпилептических препаратов (ПЭП).

При симптоматических формах фокальной эпилепсии (СФЭ) в основе эпилептогенеза лежат структурные нарушения головного мозга различного генеза: пороки развития, перинатальные повреждения, опухоли, черепно-мозговые травмы, нарушения мозгового кровообращения и др. Эти нарушения подтверждаются данным неврологического осмотра и нейровизуализации. Дебют эпилепсии в этих случаях может быть ранним (на первом году жизни больного). Пациенты часто отстают в психомоторном развитии вплоть до умственной отсталости. Имеющиеся у них нарушения моторных функций могут быть причиной инвалидизации и расстройств социальной адаптации. Эти формы фокальной эпилепсии имеют значительно более тяжелый прогноз. Терапевтический эффект у таких пациентов иногда достигается при применении 2-3 противоэпилептических препаратов. Среди больных симптоматической фокальной эпилепсией распространены случаи фармакорезистентности. В докладе комиссии ILAE по классификации и терминологии [27] предложено заменить термин «симптоматический» на «структурный/метаболический» (structural/metabolic), указывая тем самым на значимость нарушений обмена как причины эпилепсии.

Диагноз «криптогенная фокальная эпилепсия» (КФЭ) ставится методом исключения, т.е. в тех случаях, когда больные не могут быть четко отнесены ни к группе ИФЭ, ни к группе СФЭ. В отличие от ИФЭ при КФЭ отсутствуют случаи эпилепсии в семье, дебют заболевания может приходиться на относительно ранний возраст (до 2 лет), эпилептиформные феномены при ЭЭГ не соответствуют критериям BEDC, а в редких случаях эпилептиформная активность на ЭЭГ вообще не выявляется. От пациентов с СФЭ больные КФЭ отличаются отсутствием структурных поражений головного мозга при нейровизуализации и каких-либо данных о СФЭ при применении всех современных методов диагностики. Уровень интеллекта пациентов с КФЭ может варьировать в пределах от умеренного снижения до полной сохранности, только часть больных социально дезадатпированы. Большинство авторов предлагают трактовать данные формы фокальной эпилепсии как «вероятно симптоматические». Этот термин был предложен и в проекте классификации эпилептических синдромов ILAE 2001 г. [10]. Однако в докладе комиссии ILAE по классификации и терминологии (2010) [27] фигурирует менее определенный термин — «фокальная эпилепсия с неизвестной причиной» (unknоwn cause). Результаты терапии при КФЭ могут значительно отличаться у разных больных. В ряде случаев длительная клиническая ремиссия может быть достигнута при применении одного противоэпилептического препарата (ПЭП), но в других — требуется комбинирование разных ПЭП при терапии и не исключено развитие фармакорезистентности.

Для лечения фокальных эпилепсий у взрослых и детей применяется весь спектр существующих ПЭП. В качестве стартовой терапии в детской неврологической практике в России чаще всего используются препараты вальпроевой кислоты и средства карбамазепинового ряда.

В труднокурабельных случаях применяется политерапия — использование 2-3 препаратов, например комбинация вальпроатов с карбамазепином. По данным зарубежных и отечественных авторов [2, 9, 11, 12, 17, 19], высокую эффективность в отношении разных видов эпилептических приступов у взрослых продемонстрировал топирамат. Доказано [5, 8, 22, 26], что его эффективность сопоставима с таковой при использовании других широко применяемых для лечения эпилепсии препаратов.

Топирамат — ПЭП с многокомпонентным механизмом действия, относящийся к классу сульфаматзамещенных моносахаридов [20, 23, 24]. Действие топирамата обусловлено несколькими механизмами: блокадой натриевых каналов, подавлением возникновения повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона; повышением активности γ-амино­масляной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (в том числе ГАМКА-рецепторов); модуляцией активности самих ГАМКА-рецепторов; препятствием активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (α-амино-3-гидрокси-5-метил­изоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату; отсутствием влияния на активность N-метил-D-ас­пар­тата (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецеп­торов. Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. Топирамат имеет благоприятный профиль переносимости при применении в средних терапевтических дозах. Рекомендуется медленная титрация дозы препарата для уменьшения риска появления возможных побочных эффектов [5, 23, 24]. Фармакокинетика топирамата имеет линейный характер. Препарат быстро и эффективно всасывается. После приема внутрь метаболизируется около 20% от принятой дозы. Основным путем выведения неизмененного топирамата и его метаболитов являются почки.

Фармакокинетика топирамата у детей имеет ряд отличий: клиренс топирамата у детей повышен, а период полураспада (Т1/2) — более короткий, чем у взрослых. Таким образом, концентрация топирамата в плазме у детей может быть ниже, чем у взрослых, что следует учитывать при применении этого препарата в детской практике.

Топирамат противопоказан при гиперчувствительности к любому из компонентов препарата, а также у больных в возрасте до 2 лет. С осторожностью топирамат следует назначать пациентам с почечной или печеночной недостаточностью, при нефроуролитиазе и гиперкальцийурии.

Данных о результатах применения топирамата в лечении фокальной эпилепсии у детей относительно мало [3, 7, 14, 23, 28]. Остаются сомнения в отношении безопасности применения топирамата для лечения детей раннего возраста. На сегодняшний день актуальным является вопрос о выявлении предикторов эффективности и безопасности применения топирамата для лечения различных форм фокальной эпилепсии у детей.

Цель настоящего исследования — определение эффективности и безопасности применения топирамата в лечении различных форм фокальной эпилепсии у детей и определение предикторов его эффективности и безопасности.

Исследуемую группу составили 66 детей, находящихся на стационарном и/или амбулаторном лечении в отделении психоневрологии и психосоматической патологии Института педиатрии РАМН и в Институте детской неврологии и эпилепсии имени Святителя Луки. Среди них был 31 мальчик и 35 девочек в возрасте от 2 до 16 лет (средний — 7,0±4,6 года).

Диагноз фокальной эпилепсии был поставлен на основании критериев ILAE (1989), включающих оценку анамнестических, клинических данных и результатов дополнительных методов обследования (длительного видео-ЭЭГ мониторинга, МРТ головного мозга). ИФЭ были диагностированы у 19 (29%) пациентов, КФЭ у 21 (32%) пациента и СФЭ у 26 (39%) больных. У наблюдавшихся пациентов приступы были представлены исключительно вторично-генерализованными видами судорожных приступов (ВГСП) у 25 (38%) больных, сложными парциальными приступами у 24 (36%) пациентов, сочетанием сложных парциальных и ВГСП у 17 (26%) детей.

Всем пациентам назначался топирамат в капсулах в дозе от 3 до 7 мг/кг/сут (средняя доза 5 мг/кг/сут). Стартовая доза составляла 0,5-1 мг/кг/сут с дальнейшим постепенным повышением дозы на 0,5-1 мг/кг/сут в 1-2 недели до достижения средней терапевтической дозы с последующей коррекцией в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости. Топирамат назначался после еды, суточная доза препарата распределялась равномерно на два приема (утро/вечер).

В качестве монотерапии он применялся у 33 (50%) больных. В комбинированной терапии топирамат использовался в тех случаях, когда эффективность других ПЭП не была достаточной. В комбинации с одним противоэпилептическим препаратом топирамат применялся у 26 (39%) пациентов, в комбинации с двумя другими препаратами — у 7 (11%) детей.

При появлении побочных действий на начальных этапах терапии скорость наращивания дозы снижалась, применялся индивидуальный график титрования дозы.

Оценка эффективности и безопасности топирамата проводилась каждые 4 нед в течение 12 мес. Критерием клинической эффективности топирамата являлось сокращение количества приступов, выраженное в процентах в течение наблюдаемого периода. Применение топирамата считалось эффективным при снижении числа приступов на 50% и более; неэффективным — при отсутствии снижения или снижении числа приступов менее чем на 25%, за высокий терапевтический эффект принималось снижение числа приступов более чем на 75%. Отдельно учитывались случаи полной редукции приступов.

Родители пациентов были обучены ведению дневников приступов, после чего самостоятельно заполняли их, фиксируя приступы, отмечая побочные эффекты препарата. Побочные эффекты действия топирамата фиксировались по активным жалобам родителей пациентов и дневникам приступов. Частота выражалась в процентах и оценивалась как для группы в целом, так и для подгрупп больных с фокальной эпилепсией различной этиологии.

Для статистической оценки эффекта топирамата был использован критерий c² Пирсона. Статистически значимыми считались различия при показателе достоверности р<0,05.

В зависимости от результатов терапии больные распределились следующим образом: препарат оказался неэффективным у 12 (18%) пациентов. Снижение числа приступов на 25% и более было зарегистрировано у 54 (82%) больных, снижение числа приступов на 50% и более — у 51 (77%) пациента, снижение числа приступов на 75% и более — у 28 (42%) человек, полная редукция приступов наблюдалась у 25 (38%) больных.

В целом по группе топирамат был эффективен в 77% случаев, а неэффективен в 18%. Различие этих показателей было достоверным (р<0,05). Из 12 пациентов с неэффективным результатом терапии у 5 больных наблюдалась аггравация приступов (7,5% от общего количества больных).

У 52 (79%) пациентов переносимость топирамата была удовлетворительной, каких-либо побочных эффектов не наблюдалось. В остальных случаях — 14 (21%) пациентов отмечалось побочное действие в виде снижения веса — у 3 (4,5%) больных, снижения когнитивных функций и концентрации внимания — у 3 (4,5%), нарушения поведения — у 6 (9%), появления солей (фосфаты, оксалаты) в моче — у 2 (3%). У 4 (6%) больных степень выраженности побочных эффектов послужила основанием для отмены топирамата (3 больных с выраженными нарушениями поведения, 1 больной с высокой степенью оксалатурии).

У остальных больных побочные эффекты наблюдались на стадии повышения дозы препарата и минимизировались при использовании индивидуального графика титрования.

Таким образом, у больных фокальной эпилепсией детей лечение топираматом было эффективным: снижение числа приступов на 50% и более наблюдалась у 51 (77%) больного, из них полная редукция приступов была зарегистрирована у 25 пациентов — 38% от общего количества больных. Топирамат детьми достаточно хорошо переносился. Побочные эффекты препарата, степень выраженности которых явилась причиной его отмены, наблюдались только у 4 (6%) больных и в 5 (7,5%) случаях была зарегистрирована аггравация приступов.

Нами была проведена дифференцированная оценка эффективности и безопасности применения топирамата при ИФЭ, КФЭ и СФЭ.

Подгруппу ИФЭ составили 19 больных, 10 мальчиков и 9 девочек, средний возраст которых был 8,3±4,3 года.

У 12 (63%) пациентов была диагностирована ИФЭ с центрально-темпоральными спайками (роландическая эпилепсия), у 5 (26%) — ИФЭ с затылочными пароксизмами с ранним дебютом (форма Панайотополуса) и у 2 (11%) — ИФЭ с затылочными пароксизмами с поздним дебютом (форма Гасто). У 8 (42%) больных отмечались исключительно ВГСП, у 7 (37%) только сложные парциальные приступы. Сочетание ВГСП и сложных парциальных приступов наблюдалось у 4 (21%) детей. Топирамат при ИФЭ применялся в качестве монотерапии в 16 (84%) случаях, 2 (16%) пациента получали топирамат в комбинации с препаратами вальпроевой кислоты (у обоих больных — диагноз синдром Панайотопулоса). Полная редукция приступов была достигнута у 12 (63%) детей, сокращение числа приступов на 75% и более наблюдалось у 13 (68%) больных, снижение приступов на 50% и более у 17 (89%) пациентов. У 2 (11%) больных терапия оказалось неэффективной, в 1 случае наблюдалась аггравация приступов. По подгруппе ИФЭ в целом применение топирамата было эффективным в 89% случаев и неэффективным в 11% (р<0,05). Высокоэффективным применение препарата было в 68% случаев, полная редукция приступов наблюдалась в 63% случаев. Побочные эффекты топирамата были зарегистрированы в 2 (11%) случаях. На фоне терапии у этих больных наблюдалось расстройство поведения, снижение концентрации внимания, которые потребовали индивидуального графика титрования дозы, чтобы позволить продолжить применение препарата. Препарат был отменен в 1 случае ввиду аггравации приступов. Таким образом, у детей, больных ИФЭ, использование в терапии топирамата оказалось эффективным и безопасным. Снижение числа приступов на 50% и более наблюдалась у 89% пациентов, из них полная редукция приступов была зарегистрирована в 63% от общего количества больных. Побочные эффекты препарата наблюдались у 11% пациентов, степень выраженности их была незначительной, они были минимизированы на этапе титрования дозы. Аггравация приступов была зарегистрирована в 1 случае.

В подгруппу КФЭ вошел 21 пациент, 8 мальчиков и 13 девочек, средний возраст которых был 7,4±4,6 года. По локализации в подгруппе КФЭ были диагностированы следующие формы: лобная — у 7 (33%) детей, височная у 11 (52%) пациентов, затылочная у 3 (13%) больных. Эпилептические приступы были представлены исключительно ВГСП у 9 (43%) больных, сложные парциальные приступы отмечались у 3 (14%) пациентов, сочетание ВГСП и сложных парциальных приступов наблюдалось в 9 (43%) случаях. Монотерапия топираматом проводилась у 12 (57%) больных, топирамат применялся в комбинации с другим препаратом — у 7 (33%) пациентов: у 5 больных — в сочетании с препаратами вальпроевой кислоты, в 2 случаях — с препаратами карбамазепина ряда. Комбинированная терапия с двумя другими ПЭП была использована у 2 (11%) больных: в первом случае — комбинация с вальпроатом и барбитуратом, во втором с вальпроатом и бензодиазепином (обе пациентки с труднокурабельной височной КФЭ). При оценке эффективности терапии топираматом в подгруппе КФЭ было установлено, что полная редукция приступов была достигнута у 10 (48%) больных, у 11 (52%) пациентов наблюдалось сокращение числа приступов на ≥75%, у 17 (81%) больных число приступов уменьшилось на ≥50%, у 18 (86%) пациентов — на ≥25%.

У 3 (14%) больных на фоне лечения сокращение числа приступов произошло <25%. В целом по подгруппе применение топирамата было эффективным в 81% случаев и неэффективным в 14% случаев (р<0,05). Высокоэффективным применение препарата было в 52% случаев, полная редукция приступов наблюдалась у 48% больных. Аггравация приступов была отмечена в 1 (5%) случае. У 7 (33%) пациентов на фоне терапии топираматом были зарегистрированы побочные эффекты в виде снижения массы тела у 3 (14%) больных, снижение когнитивных функций у 1 (5%) пациента, нарушение поведения у 2 (10%) пациентов; у 1 (5%) больного были обнаружены соли в моче. В большинстве случаев побочное действие препарата было преодолено на этапе увеличения дозы при помощи индивидуального графика титрования. У 2 (10%) больных выраженность побочных эффектов (нарушение поведения, высокая степень оксалатурии) была значительной, что явилось причиной отказа от дальнейшего применения препарата. Таким образом, у детей, больных КФЭ, использование в терапии топирамата оказалось эффективным: снижение числе приступов на 50% и более наблюдалось в 81% случаев, из них полная редукция приступов была зарегистрирована у 48% больных. Умеренно выраженные побочные эффекты препарата наблюдались у 33% пациентов, они были минимизированы на этапе титрования дозы и не служили основанием для отмены топирамата. Отказом от дальнейшего применения препарата явилась значительная выраженность нарушения поведения в 10% случаев. Кроме того, у одного из этих больных на фоне введения топирамата наблюдалась аггравация приступов.

Подгруппу СФЭ составили 26 пациентов, 13 девочек и 13 мальчиков, средний возраст которых был 5,8±4,9 года. По локализации патологического очага в подгруппе выделялись следующие формы симптоматической фокальной эпилепсии: лобная — у 8 (31%) пациентов, височная — у 7 (27%) пациентов, затылочная — у 5 (19%) пациентов. Еще у 6 (23%) больных по данным видео-ЭЭГ-мониторинга было установлено более одного иктального очага (мультифокальная эпилепсия). При нейровизуализации у всех пациентов подгруппы СФЭ были обнаружены структурные поражения головного мозга: пороки развития, кистозно-глиозные изменения в результате травм или тяжелых ишемических перинатальных поражений, порэнцефалические кисты. У 8 (31%) больных эпилептические приступы были представлены исключительно ВГСП, у 14 (54%) больных — парциальными приступами, у 4 (15%) больных — сочетанием ВГСП и парциальных приступов. Необходимо отметить, что в 8 (31%) случаях ядром клинической картины фокальной (или мультифокальной) эпилепсии являлись малые моторные парциальные приступы, протекающие серийно. У 4 (15%) больных топирамат применялся в качестве монотерапии, у 17 (66%) пациентов использовался в комбинации с другими противосудорожными препаратами (вальпроаты, карбамазепины, окскарбазепин), у 5 (19%) больных — в комбинации с двумя препаратами (вальпроат и карбамазепин; вальпроат и барбитурат; вальпроат и бензодиазепин; карбамазепин и барбитурат). В подгруппе СФЭ полная редукция приступов была достигнута у 3 (12%) больных. Во всех случаях применялась дуотерапия — комбинация топирамата с препаратом вальпроевой кислоты). Сокращение приступов на ≥75% наблюдалось у 4 (15%) больных, на ≥50% — у 17 (65%) больных, на ≥25% — у 19 (73%) больных. Уменьшение числа приступов на <25% отмечалось у 7 (27%) больных, при этом у 3 (12%) пациентов была выявлена аггравация приступов. В целом по подгруппе применение топирамата было эффективным в 65% случаев и неэффективным в 27% случаев (р<0,05). Высокоэффективным применение препарата было в 15% случаев. У 12% больных была достигнута полная редукция приступов. Побочные эффекты наблюдались у 5 (19%) больных. Нарушение поведения было отмечено в 2 (8%) случаях, снижение когнитивных функций у 3 (11%) больных. У 2 (8%) пациентов препарат был отменен из-за выраженного нарушения поведения, которое не удалось преодолеть при использовании индивидуального графика титрования дозы. Таким образом, у детей, больных СФЭ, применение топирамата было достоверно эффективным: снижение приступов более чем на 50% наблюдалось в 65% случаев, полная редукция приступов у 12% больных. Побочные эффекты препарата наблюдались в 19% случаев, при этом отказом от дальнейшего применения топирамата явилась значительная выраженность нарушения поведения у 10% пациентов, аггравация приступов была зарегистрирована в 11% случаев.

Было установлено, что в подгруппах ИФЭ и КФЭ высокая эффективность применения топирамата регистрировалась достоверно чаще по сравнению с СФЭ. Снижение числа приступов более чем на 75% и полная редукция приступов в подгруппах ИФЭ и КФЭ составила 69% и 63%, 52% и 48% соответственно, а подгруппе СФЭ — 15 и 12% (р<0,05).

Результаты анализа эффективности применения топирамата в подгруппах больных ИФЭ, КФЭ и СФЭ обобщены в таблице.

Безопасность применения топирамата была достаточно высокой во всех анализируемых подгруппах. Побочные эффекты, отмеченные у больных ИФЭ, были во всех случаях преодолены на этапе титрования дозы препарата. Отмена топирамата из-за выраженных побочных эффектов потребовалась в 10 и 8% случаев подгрупп КФЭ и СФЭ соответственно. Аггравация приступов в подгруппах больных ИФЭ и КФЭ составила по 5,5 и 5% соответственно, а в подгруппе СФЭ — 11% (40% всех случаев неэффективности терапии в данной подгруппе).

Таким образом, при сравнении результатов лечения топираматом детей с различными формами фокальной эпилепсии высокая эффективность применения препарата достоверно чаще была выявлена в подгруппах больных ИФЭ и КФЭ в сравнении с подгруппой пациентов с СФЭ. Аггравация приступов в подгруппе СФЭ регистрировалась чаще, чем в подгруппах ИФЭ и КФЭ.

Обсуждая полученные результаты, следует отметить, что по нашим данным, применение топирамата оказалось эффективным как в целом по группе пациентов с фокальной эпилепсией, так и в подгруппах пациентов с различными по этиологии формами фокальных эпилепсий. При этом процентная представленность пациентов с высокой эффективностью топирамата в подгруппах ИФЭ и КФЭ была достоверно выше, чем при лечении больных СФЭ.

Высокая эффективность применения топирамата, в том числе в качестве монотерапии, в подгруппе больных ИФЭ была ожидаемой, так как известно, что данные формы хорошо поддаются лечению и другими ПЭП.

Результаты лечения топираматом группы больных СФЭ были несколько ниже, поскольку сама СФЭ, по данным литературы, сложна для лечения и другими ПЭП, среди этих больных наиболее высок процент фармакорезистентных случаев. В то же время мы считаем применение топирамата у больных СФЭ оправданным, так как по результатам нашего исследования уменьшение числа приступов на 50% и более было зарегистрировано в 65% случаев. Необходимо отметить, что по условиям нашего исследования топирамат назначался в среднетерапевтической дозе, следовательно, при достижении частичного терапевтического эффекта и хорошей переносимости доза препарата может быть повышена.

Неожиданной оказалась высокая эффективность применения топирамата у больных КФЭ, так как, по данным многих авторов, этот диагноз предполагает вероятную симптоматическую природу эпилепсии. Следовательно, прогнозируемые результаты лечения в подгруппе с КФЭ должны были бы соответствовать показателям подгруппы с СФЭ.

До данным нашего исследования, результаты терапии топираматом в подгруппе больных КФЭ в целом были сходными с результатами подгруппы ИФЭ, но при этом имели значительную вариабельность у отдельных пациентов — от высокой эффективности монотерапии до неэффективности использования топирамата даже в комбинации с одним или двумя ПЭП.

В связи с этим необходимо подчеркнуть, что сама подгруппа КФЭ предполагает гетерогенный характер, т.е. в нее были включены как больные с вероятной, но неустановленной причиной фокальной эпилепсии (вероятно СФЭ), так и пациенты с атипичным течением ИФЭ, например не имеющие семейной истории заболевания и соответствующих идиопатическим формам изменений на ЭЭГ. Данный факт представляется нам крайне важным с точки зрения ведения больных фокальной эпилепсий детского возраста и необходимости этапного пересмотра диагноза КФЭ с целью коррекции тактики ведения больных и определения долгосрочного прогноза.

В заключение следует констатировать, что топирамат является эффективным и безопасным средством в отношении всех форм фокальной эпилепсии у пациентов детского возраста. Его применение у детей, больных ИФЭ и КФЭ, является высокоэффективным. Повышение эффективности лечения топираматом у больных СФЭ может быть достигнуто с помощью повышения дозы препарата выше среднетерапевтической при удовлетворительной переносимости.

Переносимость препарата была удовлетворительной при всех формах фокальной эпилепсии у детей. При возникновении побочных эффектов они могут быть преодолены путем увеличения времени титрования дозы.

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями
использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании
файлов cookie, нажмите здесь.

Увеличение веса подвергает пациента риску гипертонии, ишемической болезни сердца, сахарного диабета 2 типа, дислипидемии и рака. Увеличение веса может привести к несоблюдению режима с повышенным риском рецидива и последующей повторной госпитализации. Стабилизаторы настроения, включая литий и вальпроевую кислоту, могут привести к увеличению веса.

Вступление

Справочная информация: Хотя стабилизаторы настроения, такие как литий, дивалпроекс натрия и карбамазепин, полезны при биполярном расстройстве, они могут вызывать значительное увеличение веса.

Метод: Мы провели ретроспективный обзор карт 5 пациентов с биполярным расстройством DSM-IV или шизоаффективным расстройством, которые получали топирамат в качестве дополнительной терапии или монотерапии.

Результаты: У всех 5 пациентов наблюдался хороший ответ на лечение при средней дозе топирамата 195 мг / сут (диапазон 100-375 мг/сут). Все пациенты значительно похудели на фоне лечения топираматом. Средняя потеря веса составила 22 фунта (10 кг; диапазон 8-56 фунтов [4-25 кг]). Ни один из пациентов не прекратил прием топирамата из-за побочных эффектов.

Заключение: Топирамат может представлять ценную альтернативу существующим стабилизаторам настроения либо в качестве дополнения, либо в качестве монотерапии у пациентов с биполярным расстройством или шизоаффективным расстройством.

Увеличение веса является распространенным и важным побочным эффектом многих психотропных препаратов.

Содержание

В двойном слепом контролируемом исследовании вальпроевой кислоты для поддерживающего лечения биполярного расстройства увеличение веса более чем на 7% было зарегистрировано у 4% пациентов, принимавших плацебо, 16% пациентов, получавших литий, и 23%, получавших вальпроевую кислоту. Атипичные нейролептики, особенно клозапин и оланзапин, связаны со значительным увеличением веса. В недавнем мета-анализе, проведенном Allison et al.,после 10 недель лечения среднее увеличение веса при приеме клозапина составило 4,45 кг, а при приеме оланзапина — 4,1 кг. Nemeroff сообщил, что среднее увеличение веса после 1 года лечения оланзапином составило 11,8 кг.

Топирамат является новым противоэпилептическим препаратом, который блокирует натриевые каналы, подобно карбамазепину и вальпроату, а также усиливает нейроингибирование γ-аминомасляной кислоты (ГАМК), аналогично вальпроату. Топирамат также противодействует эффектам глутамата на не–N-метил-d-аспартатных (не-NMDA) рецепторах и ингибирует определенные изоферменты карбоангидразы. Пиковых уровней топирамата достигаются в течение 1,75-4,3 часов после перорального приема. Относительная биодоступность препарата из таблетированной формы составляет 80% по сравнению с раствором. Пища снижает скорость, но не степень всасывания топирамата. Препарат обладает линейной фармакокинетикой и связывается с белками плазмы всего на 9-17%. Топирамат интенсивно связывается с эритроцитами. Средний период полувыведения составляет от 18,7 до 23 часов. Семьдесят процентов введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Топирамат метаболизируется путем гидроксилирования, гидролиза и глюкуронизации. Не известно никакой корреляции с уровнями в плазме, и, следовательно, нет клинических показаний для их измерения.

Распространенные побочные эффекты топирамата включают седативный эффект, усталость, диплопию, головокружение, атаксию, психомоторное замедление, трудности с концентрацией внимания, анорексию, головную боль, проблемы с речью, памятью, нистагм и парестезии. Топирамат классифицируется как препарат для беременных категории C. Это может привести к снижению эффективности некоторых оральных контрацептивов. Общая суточная доза, рекомендуемая при эпилепсии, составляет 400 мг / сут в разделенных дозировках; однако четких рекомендаций для лечения биполярного расстройства пока не дано. Пациентам с нарушением функции почек рекомендуется вдвое меньшая дозировка для взрослых.

Несколько исследований продемонстрировали эффективность топирамата при лечении биполярного расстройства, включая резистентные группы населения, и при лечении посттравматического стрессового расстройства. В этих исследованиях топирамат приводил к существенной потере веса у пациентов с биполярными расстройствами. Была продемонстрирована эффективность топирамата в качестве дополнительного лечения у пациентов с расстройствами настроения. Маркотт обнаружил, что 11 из 18 пациентов с рефрактерным биполярным расстройством (типы I и II) отреагировали на среднюю дозу топирамата 200 мг / сут после 8,5 недель лечения. Ченгаппа и др. лечили 20 пациентов с биполярным расстройством I типа или шизоаффективным расстройством дополнительным топираматом (средняя доза = 210,5 мг / сут) в течение 5-недельного периода. Двенадцать пациентов (60%) ответили на прием топирамата, и время до ответа варьировалось от 2 до 4 недель. Побочные эффекты включали парестезии, анорексию, замедленное мышление, усталость, седативные средства и трудности с подбором слов. Пятьдесят пять процентов пациентов не сообщили об отсутствии побочных эффектов. Только 1 пациент преждевременно прекратил исследование из-за “острых спутанных состояний”. Вутен и Крамер использовали высокие дозы топирамата для лечения 8 пациентов с биполярным расстройством, шизоаффективным расстройством или шизофренией. Средняя дозировка составляла 868 мг / сут в разделенных дозах (диапазон 50-2000 мг / сут). Шестьдесят процентов пациентов ответили на прием топирамата. У одного пациента наблюдалась легкая парестезия, а у 2 пациентов наблюдался транзиторный бред при высоких дозах (1600 и 2000 мг / сут).

Кусумакар и др. лечили 27 пациенток женского пола с диагнозом DSM-IV биполярного расстройства I и биполярного расстройства II, которые были невосприимчивы по крайней мере к двум стабилизаторам настроения и у которых прибавка в весе более чем на 20% за предыдущие 24 месяца при приеме топирамата (100-150 мг / сут). У пятнадцати из 27 пациентов наблюдалось значительное улучшение, и только у 4 пациентов прием препарата был прекращен из-за нежелательных явлений. Четырнадцать пациентов потеряли вес в течение 16-недельного исследования. У девяти пациентов потеря веса составила более 5%.

Мы описываем серию случаев из 5 пациентов, которые получали топирамат либо в качестве дополнительной терапии, либо в качестве монотерапии, у которых наблюдалось улучшение симптомов настроения, а также значительная потеря веса.

Результаты

С каждым из этих пациентов было проведено подробное обсуждение применения топирамата для получения согласия на применение. Им сообщили, что он был одобрен Управлением по контролю за продуктами питания и лекарствами США (FDA) для лечения эпилепсии, а не биполярного расстройства. Все 5 пациентов ответили на дополнительный прием топирамата для лечения биполярного или шизоаффективного расстройства. Средняя доза топирамата составляла 195 мг/сут (диапазон 100-375 мг/сут). Все пациенты потеряли значительное количество веса на топирамате. Средняя потеря веса составила 22 фунта (10 кг; диапазон 8-56 фунтов [4-25 кг]). Ни один пациент не прекратил прием топирамата из-за побочных эффектов. Мы начали прием топирамата с 25-50 мг в день и провели постепенное титрование с шагом 25 мг. Медленное титрование, возможно, было причиной отсутствия значительных побочных эффектов.

Отчеты о случаях

Случай 1. Г-жа А, 58-летняя белая женщина, в течение 37 лет страдала биполярным аффективным расстройством маниакального типа с психотическими чертами. Она была госпитализирована в стационарное отделение местной общественной больницы из-за выраженных симптомов мании, таких как навязчивая речь и сексуальная неадекватность. Г-жа А ранее неоднократно подвергалась психиатрической госпитализации. В анамнезе были болезнь Паркинсона, 2 судороги, ожирение и недержание мочи. У нее не было значительного употребления алкоголя или наркотиков в анамнезе. В семейном анамнезе у ее матери была шизофрения.

Г-жа А несколько лет лечилась дивалпроексом натрия, и недавно у нее возникли проблемы с соблюдением режима. За несколько лет у нее наблюдалось значительное увеличение веса, что привело к прекращению приема дивалпроекса. Предыдущие испытания карбоната лития и дивалпроекса приводили к отсутствию ответа ни на монотерапию, ни на комбинацию; поэтому было рассмотрено исследование топирамата. Лабораторные данные, включая анализ крови, электролиты, исследования щитовидной железы, уровень холестерина в сыворотке крови, уровень лития и результаты анализа мочи на наркотики, были в пределах нормы. Вес при поступлении составлял 284 фунта (128 кг).

При обследовании психического статуса мисс А оказалась своего заявленного возраста. Она была бдительной и ориентировалась во всех сферах (человек, место, время). У нее была затрудненная речь и повышенная психомоторная активность. Настроение г-жи А было приподнятым, и ее аффект был маниакальным. У нее был полет идей, рассеянность и снижение концентрации. Ее суждения и проницательность были справедливыми. Ее оценка YMRS составила 20.

Прием топирамата начинался с 25 мг / сут и постепенно повышался с шагом в 25 мг до 125 мг утром и 150 мг перед сном. В связи с сохранением симптомов в комбинации с топираматом добавляли карбонат лития в дозе 300 мг перед сном и постепенно увеличивали дозу до 1200 мг перед сном. Это добавление лития привело к улучшению сна и уменьшению маниакальных симптомов. Уровень лития в плазме крови мисс А составлял 1,0 мэкв/л. Она продолжала принимать оланзапин в дозе 20 мг перед сном. Другие ее лекарства включали целекоксиб в дозе 200 мг / сут; фуросемид в дозе 40 мг / сут; хлорид калия в дозе 20 мэкв / сут; конъюгированные эстроген и медроксипрогестерона ацетат в дозе 0,625 / 2,5 мг / сут; карбидопа-леводопа в дозе 25/250 мг / сут по половине таблетки два раза в день; и оксибутинин в дозе 5 мг два раза в день. Ей стало лучше, и она была выписана в интернат. Ее оценка YMRS составила 1, а оценка BPRS — 18.

Г-жа А наблюдалась амбулаторно в течение 2 месяцев, и ее симптомы и вес контролировались во время посещений. У нее по-прежнему все было хорошо, о побочных эффектах не сообщалось. Ее оценка YMRS составила 0, а оценка BPRS — 18. Ее вес продолжает снижаться с момента выписки из больницы. Ее вес до приема топирамата составлял 284 фунта (128 кг), который снизился до 242 фунтов (109 кг) через 1 месяц, 240 фунтов (108 кг) через 2 месяца и до 228 фунтов (103 кг) через 3 месяца наблюдения. У нее была потеря веса на 56 фунтов (25 кг) на фоне лечения топираматом.

Случай 2. Г-жа Б., 42-летняя белая женщина с 27-летним анамнезом биполярного расстройства, находилась под наблюдением в рамках программы непрерывного дневного лечения. В ее анамнезе были ожирение, фибромиалгия и диабет. В ее семейном анамнезе были отмечены ожирение, сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, рассеянный склероз и алкоголизм, а также депрессия с попытками самоубийства у ее матери. Г-жа Б. сообщила о раздражительности и временами подавленном настроении. Она также сообщила об опасениях по поводу приема дивалпроекса из-за увеличения веса. До назначения топирамата ее вес составлял 176 фунтов (79 кг), и у нее был диагноз DSM-IV — биполярное расстройство.

При обследовании психического статуса мисс Б. была хорошо одета и ухожена, а также имела четкую и связную речь. У нее было тревожное настроение и аффект. Ее суждения и проницательность были справедливыми. Ее оценка по шкале YMRS составила 4, а по шкале HAM-D — 8. Ее лекарства включали дивалпроекс в дозе 500 мг утром и 1000 мг перед сном; золпидем в дозе 10 мг перед сном; циталопрам в дозе 40 мг / сут; и карбонат лития в дозе 900 мг перед сном.

Обсуждались различные варианты, включая возврат к карбамазепину (который она получала ранее), снижение дозы дивалпроекса или попытку приема топирамата. Было дано согласие, и мисс Б. начали принимать топирамат в дозе 25 мг перед сном. Дозировка дивалпроекса была снижена до 500 мг два раза в день. Остальные ее лекарства остались прежними.

При 3-недельном наблюдении мисс Б. сообщила о проблемах дома, которые вызывали значительную раздражительность и капризность. Ее вес снизился до 165 фунтов (74 кг). Дозу топирамата увеличивали до 25 мг два раза в день в течение 2 недель, а затем постепенно увеличивали с шагом 25 мг до 75 мг два раза в день. Прием Дивалпроекса был снижен, а затем прекращен. Несколько недель спустя мисс Б. назначила прерывистый прием из-за повышенной раздражительности, ухудшения сна и усиления сексуального влечения. Обследование психического статуса показало, что ее настроение было крайне раздражительным. Ее аффект также был раздражительным. Ее суждения и проницательность были справедливыми. Ее оценка по шкале YMRS составила 8, а по шкале HAM-D — 7. Карбонат лития был увеличен до 1200 мг перед сном, а другие лекарства оставались в тех же дозировках. Лабораторные данные, включая уровень лития в сыворотке крови, сывороточный холестерин, липидный профиль натощак и общий анализ крови, были в пределах нормы.

Шесть недель спустя при последующем наблюдении мисс Б. сообщила о снижении раздражительности и улучшении сна. Никаких маниакальных симптомов отмечено не было. Ее оценка YMRS составила 0, а оценка HAM-D — 6. Она отрицала какие-либо побочные эффекты от топирамата. Ее вес продолжал снижаться. Ее вес до лечения топираматом составлял 176 фунтов (79 кг), который снизился до 165 фунтов (74 кг) через 1 месяц, до 162 фунтов (73 кг) через 2 месяца и до 156 фунтов (70 кг) через 3 месяца наблюдения. Она потеряла 20 фунтов (9 кг) на лечении топираматом.

Случай 3. Г-жа С, 35-летняя белая женщина с 22-летним анамнезом биполярного аффективного расстройства с быстрой цикличностью, наблюдалась амбулаторно. У нее было несколько предыдущих психиатрических госпитализаций. В анамнезе у г-жи С были гипотиреоз и увеличение веса. До назначения топирамата ее вес составлял 180 фунтов (81 кг), а ее диагнозом DSM-IV было шизоаффективное расстройство. Ее максимальный вес составлял 199 фунтов (90 кг). У нее также в анамнезе была зависимость от алкоголя и каннабиса. Семейный анамнез включал сестру, совершившую самоубийство, и маниакально-депрессивные симптомы у брата. У мисс С были циклы маниакальных, а также депрессивных симптомов. Предыдущие испытания препарата включали литий, рисперидон и оланзапин с плохими результатами. Литий в комбинации с дивалпроексом приводил к минимальному улучшению, тогда как дивалпроекс в комбинации с ламотриджином приводил к улучшению на 30% согласно отчету пациента.

Мисс С наблюдалась для последующего наблюдения. Она сообщила, что прекратила принимать стабилизаторы настроения 3 с половиной месяца назад. Она сообщила, что чувствовала себя подавленной и была обеспокоена своим весом. При обследовании психического статуса у нее было низкое настроение и аффект, соответствующий настроению в полном диапазоне. Ее мыслительный процесс был организован, а ее суждения и проницательность были справедливыми. Ее оценка YMRS составила 5.

Из-за ее многочисленных предыдущих неудачных испытаний лекарств обсуждалось использование топирамата. Было получено согласие, и Ms. C начали принимать топирамат в дозе 25 мг / сут. Эту дозировку постепенно доводили до 100 мг два раза в день. Сопутствующие препараты включали левотироксин натрия в дозе 75 мкг / сут; золпидем в дозе 10 мг перед сном; и бупропион замедленного высвобождения в дозе 100 мг / сут. Лабораторные данные, включая исследования щитовидной железы, общий анализ крови и результаты функциональных тестов печени, были в пределах нормы. Через 2 месяца наблюдения мисс С сообщила об улучшении сна. У нее не было маниакальных симптомов. Ее оценка YMRS составила 2. Она не испытывала никаких побочных эффектов от топирамата. Ее вес снижался; ее вес до лечения топираматом составлял 180 фунтов (81 кг), который снизился до 162 фунтов (73 кг) к третьему месяцу. Она потеряла 18 фунтов (8 кг) на лечении топираматом.

Случай 4. Г-жа Д., 43-летняя белая женщина с 18-летним анамнезом биполярного аффективного расстройства депрессивного типа, наблюдалась амбулаторно. Ранее она неоднократно подвергалась психиатрической госпитализации и выписывалась из больницы в течение 10 лет. В ее истории болезни было увеличение веса. Семейный анамнез включал депрессию и алкоголизм у ее отца.

Во время амбулаторного последующего визита г-жа Д. сообщила о раздражительности из-за напряженности на рабочем месте. Она чувствовала недостаток энергии и также была обеспокоена увеличением веса на 14 фунтов (6 кг). Ее аффект был тревожным, а настроение — раздражительным. Ее показатель YMRS составил 3. Ее лекарства включали дивалпроекс в дозе 500 мг утром и 1000 мг перед сном; карбонат лития в дозе 600 мг перед сном; и флуоксетин в дозе 20 мг / сут. Уровень вальпроата в сыворотке крови пациентки составил 76 мкг /мл, а уровень лития в плазме крови — 0,8 мэкв/л. Дозу Дивалпроекса снизили до 1000 мг перед сном. Карбонат лития был увеличен до 900 мг перед сном, а флуоксетин продолжался на уровне 20 мг / сут. Обсуждалась возможность монотерапии, такой как только карбонатом лития или комбинацией лития с топираматом. Также были рекомендованы соблюдение диеты и физические упражнения.

Мисс Д. наблюдалась для последующего наблюдения 2 месяца спустя. Она сообщила о повышенной раздражительности и депрессии. Увеличение веса по-прежнему вызывало озабоченность. Ее вес составлял 196 фунтов (88 кг). Из-за недостаточной эффективности предыдущих исследований карбоната лития и дивалпроекса как по отдельности, так и в комбинации, применение топирамата было обсуждено и было получено согласие. Мисс Д начала принимать топирамат в дозе 25 мг утром, постепенно доведя дозу до 50 мг два раза в день. Прием лития продолжался в той же дозе, а прием дивалпроекса был снижен и прекращен. Лабораторные данные, включая полный анализ крови и результаты функционального теста печени, были в пределах нормы.

При последующем наблюдении г-жа Д. была бдительной и ориентированной во всех сферах. Ее речь была четкой, а аффект — ярким, с улучшенным настроением. Раздражительности не отмечалось. Она сообщила, что чувствует себя лучше и что ее вес уменьшается. Ее оценка YMRS составила 2, ее оценка BPRS — 19 и ее оценка HAM-D — 1. Ее вес до лечения топираматом составлял 196 фунтов (88 кг). Ее вес снизился до 192 фунтов (86 кг) через 1 месяц и до 185 фунтов (83 кг) через 2 месяца наблюдения. Она похудела на 11 фунтов (5 кг).

Случай 5. Г-жа Э, 38-летняя коренная американка с 12-летним анамнезом шизоаффективного расстройства, была замечена на программе непрерывного дневного лечения. У нее было несколько предыдущих психиатрических госпитализаций. При обычном посещении она сообщила о проблемах с увеличением веса, проблемах со сном и низком половом влечении. Ее оценка по YMRS составила 3 балла, по BPRS — 19 баллов и по шкале HAM-D — 6 баллов. Ее вес составил 282 фунта (127 кг). Лекарства мисс Э. включали дивалпроекс по 1000 мг два раза в день; рисперидон по 6 мг перед сном; и венлафаксин по 75 мг 3 раза в день. Было проведено подробное обсуждение ее лекарств. Дозировка рисперидона была снижена до 3 мг перед сном, а дозировка дивалпроекса была изменена на 500 мг утром и 1500 мг перед сном.

Месяц спустя г-жа Е. сообщила об улучшении сна и сексуального влечения, но ее вес продолжал вызывать беспокойство. Ей начали принимать топирамат по 25 мг два раза в день, который постепенно увеличили до 75 мг два раза в день. Прием Дивалпроекса был снижен и прекращен. Лабораторные данные, включая полный анализ крови, результаты функциональных тестов печени и липидный профиль натощак, были в пределах нормы.

При последующем наблюдении месяц спустя мисс Э. была бдительной и ориентированной во всех сферах. Ее аффект был ярким, а настроение нейтральным. Ее мыслительный процесс был организован. Ее оценка по шкале YMRS составила 1, а по шкале HAM-D — 2. Она не сообщила об отсутствии побочных эффектов от топирамата и отрицала депрессивные или психотические симптомы. Ее вес снижался; ее вес до приема топирамата составлял 282 фунта (127 кг), который снизился до 274 фунтов (123 кг) при 3-месячном наблюдении. У нее была потеря веса на 8 фунтов (4 кг).

Выводы

Топирамат может быть полезной альтернативой существующим средствам для стабилизации настроения в учреждениях первичной медицинской помощи по нескольким причинам. Во-первых, многие врачи первичной медицинской помощи в настоящее время наблюдают за психиатрическими пациентами; увеличение веса при лечении психотропными препаратами является постоянной проблемой, и не существует известного препарата с эффективностью при психических заболеваниях, который также мог бы вызвать потерю веса. Во-вторых, у врачей первичной медицинской помощи также есть пациенты с эпилепсией, получающие фенобарбитал и вальпроаты, которые, возможно, набрали вес, и альтернативой им может быть топирамат. Наконец, врач первичной медицинской помощи координирует уход за пациентом, а при лечении таких заболеваний, как диабет, болезни сердца, гипертония и артрит, наличие ожирения является важным фактором риска. Мы не рекомендуем использовать топирамат конкретно как препарат для снижения веса, но его следует рассматривать как вариант, если существуют показания к применению препарата такого класса. В будущих контролируемых исследованиях рекомендуется повторить эти результаты в разных группах пациентов.

Состав

1 оранжевая таблетка в плёночной оболочке содержит 25 либо 100 мг топирамата.

Дополнительные компоненты: тяжёлый гидроксикарбонат магния, прежелатинизированный крахмал, дигидрат гидрофосфата кальция, повидон, стеарат магния.

Состав оболочки: специальный краситель под названием «солнечный закат» жёлтого цвета, диоксид титана, макрогол, гипромеллоза, селекоат.

Форма выпуска

Топирамат выпускается в таблетированном виде. Таблетки в оболочке, округлой формы, двояковыпуклые, оранжевого цвета.

На срезе визуализируется порошок почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Активное вещество принадлежит к классу сульфат-замещённых моносахаридов. Топирамат обладает противоэпилептической активностью.

Действующий компонент снижает частоту возникновения специфических потенциалов действия, которые характерны для нейронов при стойкой деполяризации, что достоверно свидетельствует о зависимости блокирующего эффекта медикамента в отношении натриевых каналов от общего состояния самих нейронов.

В отношении определённых подтипов GABA-рецепторов отмечается потенцирование активности GABA, модуляция активности самих рецепторов GABAA. Активное вещество подавляет активность каината, обеспечивающего чувствительность рецепторов АМПК к глутамату, не оказывая при этом влияния на активность N-метил-D-аспартата.

Вышеописанные эффекты являются дозозависимыми и проявляются при уровне топирамата в плазме крови от 1 до 200 мкМ (при минимальной активности в диапазоне 1-10 мкМ).

Дополнительно медикамент способен угнетать активность нескольких изоферментов карбоангидразы. У ацетазоламида данный эффект выражен сильнее, чем у Топирамата, и данный механизм не является ведущим в формировании противоэпилептического эффекта медикамента.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Всасывание происходит быстро и эффективно. Показатель биологической доступности достигает 80%. Приём пищи не имеет клинически значимого влияния. Через 2 часа после применения регистрируется максимальная концентрация активного компонента в плазме крови.

Исследования показали, что около 13-17% топирамата связывается с плазменными белками. После разового перорального приёма объём распределения равен 0.55-0.8 л/кг в зависимости от половой принадлежности: у мужчин в 2 раза выше, чем у женщин. Топирамат легко приникает в грудное молоко.

Метаболизируется медикамент в печёночной системе путем реакций гидролиза, гидроксилирования, глюконирования с формированием 6 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью.

Плазменный клиренс после перорального приёма составляет 20-30 мл/мин. Для фармакокинетики лекарственного средства характерна линейность: плазменный клиренс стабилен, но площадь под кривой AUC (концентрация-время) возрастает пропорционально дозировке в диапазоне от 100 до 400 мг.

При нормальной, полноценной работе почечной системы равновесная концентрация наблюдается через 4-8 дней.

Период полувыведения из плазмы после многократного приёма 50 и 100 мг топирамата дважды в сутки составляет 21 час. Неизменённый топирамат и его метаболиты выводятся через почечную систему.

При патологии почек и уменьшении клиренса креатинина (менее 60 мл/мин) регистрируется снижение почечного клиренса активного вещества. Гемодиализ позволяет практически полностью удалить действующее вещество из плазмы крови при необходимости.

Показания к применению

Топирамат применяется при эпилепсии.

Монотерапия

Для взрослых и детей от 3-х лет. Медикамент назначается при впервые выявленной эпилепсии.

Комплексное лечение

Для взрослых и детей от 3-х лет с диагностированными тонико-клоническими припадками (генерализованная и парциальная формы). Медикамент может применяться для купирования припадков у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто.

Противопоказания

Топирамат не назначается беременным женщинам, при индивидуальной гиперчувствительности, лактации. Таблетированная форма не применяется в педиатрической практике (до 3 лет) из-за трудности проглатывания таблеток.

Относительные противопоказания:

• нефроуролитиаз;
• патология почечной системы и почек;
• гиперкальциурия.

Побочные действия

Нервная система (центральный отдел):

• дизартрия;
• тремор конечностей;
• атаксия;
• афазия;
• эмоциональная лабильность;
• нистагм;
• парестезии;
• головокружения;
• извращение вкусового восприятия;
• повышенная сонливость;
• амнезия;
• нарушение мышления;
• нарушение внимания.

Пищеварительный тракт:

• гастрит;
• жажда;
• усиленное слюноотделение;
• метеоризм, усиленное газообразование;
• тошнота;
• запоры;
• диарейный синдром;
• гастроэзофагеальный рефлюкс;
• сухость во рту;
• ощущение неприятного запаха изо рта;
• диспепсические расстройства.

Опорно-двигательный аппарат:

• мышечная скованность;
• мышечные судороги;
• боли в груди;
• дискомфорт в конечностях;
• припухлость в области суставов, покраснение;
• миалгия;
• мышечные спазмы.

Сердечно-сосудистая система:

• учащённое сердцебиение;
• редкое сердцебиение, брадикардия;
• ортостатическая гипотензия.

Органы чувств:

• усиленное слезоотделение;
• диплопия;
• нарушение зрительного восприятия;
• миопия;
• конъюнктивальный отёк;
• внутриглазная гипертензия;
• закрытоугольная форма глаукомы;
• ночная слепота;
• мидриаз.

Органы слуха:

• глухота;
• дискомфорт в ушах;
• вертиго (в педиатрии);
• нейросенсорная глухота;
• звон в ушах;
• боли в ушах;
• нарушение слухового восприятия;
• односторонняя глухота.

Дыхательная система:

• заложенность носа;
• затруднение дыхания;
• ринорея (в педиатрии);
• носовые кровотечения;
• гиперсекреция в околоносовых пазухах.

Иные реакции:

• метаболический ацидоз;
• быстрая утомляемость;
• отёчность на лице;
• беспокойство;
• снижение веса;
• раздражительность;
• полидипсия;
• крапивница;
• нефролитиаз;
• астения;
• повышение температуры тела (в педиатрии);
• гриппоподобный синдром;
• затруднение мочеиспускания;
• изменения лабораторный показателей;
• генерализованный отёк;
• аллергический дерматит;
• похолодание конечностей.

Инструкция по применению Топирамата (Способ и дозировка)

Таблетки предназначены для перорального приёма (независимо от еды).

Инструкция по применению Топирамата в монотерапии

При переходе на медикамент важно учитывать, что при отмене предыдущей противосудорожной терапии эпиприпадки могут участиться. Если есть возможность, то сопутствующую терапии отменяют постепенно по соображениям безопасности, уменьшая каждые 2 недели дозировку на 1/3.

Отмена лекарственных средств, которые выступают в качестве индукторов печёночных ферментов, может вызывать резкое повышение концентрации активного компонента Топирамата, что требует снижения дозы по индивидуальной схеме.

Взрослым пациентам назначают в течение первой недели по 25 мг Топирамата 1 раз в сутки (время приёма — перед сном). В дальнейшем каждые 1-2 недели количество медикамента повышают на 25-50 мг (суточная доза принимается в 2 приёма).

При регистрации проявлений непереносимости рекомендуется более плавное повышение дозы либо увеличение временного интервала. Подбор дозы осуществляется с ориентиром на клинический эффект.

В монотерапии чаще всего применяется доза 100 мг в сутки (максимально – 500 мг). При эпилепсии с рефрактерными формами некоторым пациентам необходимо до 1 г/сутки.

Детям от 3-х лет назначают 0.5-1 мг/кг в сутки в первую неделю терапии перед сном. Каждые 1-2 недели дозировку увеличивает на 0.5-1 мг/сутки (2 приёма в день). При регистрации проявлений непереносимости рекомендуется увеличение временного интервала и более плавное повышение.

Допустимый диапазон доз 3-6 мг/кг в день в педиатрии. При недавно выявленных парциальных припадках максимальная суточная дозировка составляет 500 мг.

Инструкция по применению Топирамата в комбинации

Начальная дозировка для взрослых 50 мг на ночь 1 раз в сутки в течение первой недели. Далее количество медикамента постепенно увеличивают каждые 1-2 недели на 25-50 мг до достижения необходимых результатов. В среднем в сутки назначается 200-400 мг на 2 приёма. Возможно увеличение до максимальной дозы – 1600 мг. В некоторых случаях эффекта удаётся достичь при приёме лекарственного средства 1 раз в день.

Комбинированная терапия в педиатрии (от 3-х лет)

Суммарная дневная дозировка, рекомендуемая производителем, 5-9 мг/кг на 2 приёма. Подбор дозировки начинается с 25 мг на ночь. Далее каждые 1-2 недели количество медикамента увеличивают на 1-3 мг/кг. До 30 мг/кг препарат переносится хорошо.

При проведении гемодиализа назначается дополнительная доза Топирамата, равная ½ от суточной (в 2 приёма). Отмена лекарственного средства осуществляется постепенно, сводя до минимума риск возобновления припадков.

Передозировка

Регистрируется усиление выраженности вышеописанных побочных негативных реакций. Эффективно своевременное промывание желудка, проведение посиндромной терапии.

Остатки лекарственного средство можно вывести посредством гемодиализа.

Взаимодействие

Карбамазепин и фенитоин снижают уровень Топирамата в крови, что объясняется индукцией специфических ферментов, которые участвуют в метаболизме лекарственного средства.

В единичных случаях регистрировалось повышение уровня Фенитоина в крови. Зарегистрировано снижение AUC Дигоксина при одновременной терапии с Топираматом.

Пероральные контрацептивы, в состав которых входят Этинилэстрадиол и Норэтиндрон, меняют свой клиренс (у Норэтиндрона незначительно повышается, у Этинилэстрадиола возрастает существенно). Что может свидетельствовать о снижении эффективности пероральных контрацептивов.

Клинически значимое взаимодействие медикамента с Метформином не описано, однако клиренс Топирамата снижается, а показатели AUC и Cmax Метформина повышаются на 18 и 25%.

Лекарственные средства, предрасполагающие к формированию нефролитиаза, при совместном применении с Топираматом повышают риск камнеобразования в почечной системе.

Условия продажи

Рецептурный отпуск.

Условия хранения

Температура – до 25 градусов. Рекомендовано беречь от воздействия света.

Срок годности

2 года.

Особые указания

Недопустима резкая отмена Топирамата из-за высокого риска возобновления эпиприпадков. Клинические испытания показали безопасность постепенной отмены медикамента по схеме: на 50-100 мг с еженедельным интервалом при лечении эпилепсии у взрослых. В педиатрической практике дозу лекарственного средства уменьшают в течение 2-8 недель.

При необходимости быстрой отмены препарата по медицинским показаниям требуется осуществление соответствующего контроля над общим состоянием больного. Скорость выведения активного вещества через почечную систему зависит исключительно от функционального состояния почек, и не зависит от возрастной категории пациента.

При подборе дозировки необходимо ориентироваться на клиническую картину и эффективность медикамента, оценивая выраженность негативных реакций и степень контроля припадков. У пациентов с заболеваниями почек установление стабильной концентрации активного вещества в плазме требует более продолжительного времени.

Аналоги Топирамата

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Структурные аналоги:

• Топамакс;
• Макситопир;
• Топсавер;
• Тореал.

При беременности и лактации

Строго контролируемые исследования, доказывающие безопасность Топирамата при беременности, не проводились. По решению врачебной комиссии медикамент может быть назначен беременной женщине при адекватной оценке возможного риска для плода.

Активное вещество способно выделяться с грудным молоком. Рекомендуется прекращать лактацию на время противосудорожной терапии.

Отзывы о Топирамате

Отзывы пациентов на тематических форумах говорят о высокой эффективности медикамента в терапии судорог и припадков, вызванных эпилепсией. На фоне лечения при подборе адекватной дозы удаётся добиться полной ремиссии и предупредить внезапные эпиприступы, негативно сказывающиеся на качестве жизни пациентов.

Медикамент часто назначается неврологами, а в некоторых регионах является льготным лекарственным средством, что позволяет получать его бесплатно определённым группам граждан. Среди недостатков лекарственного средства можно отметить его высокую стоимость, что ограничивает его применение для некоторых пациентов.

Цена Топирамата, где купить

Стоимость зависит от региона продажи и аптеки. Средняя цена Топирамата в России составляет 600 рублей.