Описание препарата Цервикон® -ДИМ (суппозитории вагинальные, 100 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2021 году
Дата согласования: 12.04.2021
Особые отметки:
Содержание
- Фотографии упаковок
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Цервикон® -ДИМ
- Заказ в аптеках Москвы
Фотографии упаковок
12.04.2021
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Суппозитории вагинальные | 1 супп. |
| действующее вещество: | |
| дииндолилметан | 100 мг |
| вспомогательные вещества: жир твердый (Витепсол Н-15) — 1,9795 г; кросповидон (коллидон CL) — 0,02 г; краситель кармин красный (Е120) — 0,0005 г |
Описание лекарственной формы
Cуппозитории от светло-розового до желтовато-розового цвета, торпедообразной формы.
Фармакодинамика
Препарат Цервикон®-ДИМ в качестве действующего вещества содержит дииндолилметан, который является средством, стимулирующим апоптоз инфицированных вирусом папилломы человека (ВПЧ) и трансформированных клеток, а также стимулятором экспрессии рецепторов к γ-интерферону. Тем самым, в основе терапевтического эффекта дииндолилметана лежит его способность ускорять элиминацию инфицированных ВПЧ и трансформированных клеток и усиливать неспецифический иммунный ответ на инфекцию. Кроме того, дииндолилметан нормализует метаболизм эстрадиола в ВПЧ-инфицированных клетках, препятствуя образованию канцерогенного метаболита эстрогена (16α-гидроксиэстрона), стимулирующего экспрессию онкогенов ВПЧ. Подавляя экспрессию онкогена Е7 ВПЧ, дииндолилметан блокирует гормонозависимую патологическую пролиферацию ВПЧ-инфицированных клеток. Дииндолилметан относится к практически нетоксичным препаратам (LD50 >5 г/кг).
Фармакокинетика
При интравагинальном применении дииндолилметан обладает высокой местной биодоступностью и при этом практически не попадает в системный кровоток.
Показания
Лечение дисплазии (цервикальной интраэпителиальной неоплазии) шейки матки (независимо от результатов выявления папилломавирусной инфекции методом полимеразной цепной реакции).
Противопоказания
- индивидуальная непереносимость любого из компонентов препарата;
- инфекции мочеполовой системы в фазе активного воспаления, за исключением папилломавирусной инфекции (см. «Особые указания»);
- в период терапии препаратом Цервикон®-ДИМ противопоказано использование с целью контрацепции комбинированного лекарственного препарата этинилэстрадиол+этоногестрел в лекарственной форме кольца вагинальные (НоваРинг®) — см. «Взаимодействие»;
- период беременности;
- период грудного вскармливания;
- детский возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Интравагинально. По 100 мг 2 раза в сутки. Длительность курса лечения 3–6 мес. Продолжительность лечения определяется динамикой клинико-лабораторных показателей.
Рекомендации по способу введения препарата: препарат вводится во влагалище 2 раза в сутки (утром и вечером) по 1 супп. Непосредственно перед введением необходимо тщательно вымыть руки. Суппозиторий вводят глубоко во влагалище в положении лежа. После введения рекомендуется пользование гигиенической прокладкой.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
Препарат обычно хорошо переносится пациентами. В некоторых случаях могут возникать ниже перечисленные, обычно обратимые, нежелательные явления. Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота возникновения побочных эффектов классифицируется ВОЗ и имеет градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); не установлено.
Нежелательные реакции, зарегистрированные в период пострегистрационного применения, связь которых с применением препарата расценивалась как возможная, отмечены знаком «*». При интравагинальном применении препарата Цервикон®-ДИМ могут возникать следующие нежелательные реакции.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — вульвовагинальный дискомфорт, ощущение жжения в области половых органов, вульвовагинальный зуд, вагинальные выделения; нечасто — сухость в вульвовагинальной области, задержка менструации; не установлено — отек женских наружных половых органов*, вульвовагинальная эритема*.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто — крапивница, зуд аллергический.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — тромбоцитопения.
Желудочно-кишечные нарушения: нечасто — диарея.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — петехии; скорость роста волос аномальная (замедление роста волос на голове и теле).
Инфекции и инвазии: часто — бессимптомная бактериурия1; нечасто — бактериальный вагиноз1.
Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение уровня АСТ, повышение уровня АЛТ, повышение скорости оседания эритроцитов, присутствие лейкоцитов в моче, присутствие белка в моче, повышение уровня кетоновых тел в крови; нечасто — повышение АД, снижение уровня креатинина в крови, отклонение от нормы результатов мазка из влагалища (лейкоцитоз в мазке шейки матки).
1Данные нежелательные реакции не были связаны с наличием каких-либо соответствующих клинических проявлений. Если любые из указанных нежелательных реакций проявляются или усугубляются или замечены любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.
Взаимодействие
Не изучалось. Маловероятно взаимодействие с лекарственными средствами системного применения, в связи с тем что препарат практически не всасывается в системный кровоток. Препарат не следует применять одновременно с местными препаратами для интравагинального применения, содержащими в своем составе антисептики-окислители (перманганат калия, йод, перекись водорода). При одновременном применении препарата Цервикон®-ДИМ с вагинальным кольцом НоваРинг® возможно повреждение кольца (разрыв).
Передозировка
Симптомы передозировки неизвестны.
Особые указания
Перед назначением препарата Цервикон®-ДИМ следует убедиться в отсутствии у пациентки инфекций мочеполовой системы в фазе активного воспаления (за исключением папилломавирусной инфекции). Препарат не следует применять во время менструации, лечение целесообразно начать/возобновлять после менструации. Во время лечения рекомендуется пользоваться средствами контрацепции. Возможно снижение эффективности латексных средств контрацепции, например презервативов или диафрагмы (см. «Взаимодействие»), и по этой причине не следует применять препарат с использованием латексного презерватива или латексной диафрагмы. В связи с тем что папилломавирусная инфекция считается главным фактором патогенеза цервикальной интраэпителиальной неоплазии, в период лечения препаратом «Цервикон®-ДИМ» с целью предупреждения инфицирования папилломавирусом рекомендуется воздерживаться от половых контактов либо при каждом половом контакте использовать полиуретановые мужские презервативы (независимо от того, используются ли иные методы контрацепции).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Препарат Цервикон®-ДИМ не оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Форма выпуска
Суппозитории вагинальные, 100 мг. По 5 или 10 суппозиториев в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной. По 5 контурных ячейковых упаковок №5 вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 3, 5, 6, 7, 8 контурных ячейковых упаковок №10 вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Производитель
ООО «Альтфарм», 142073, Россия, Московская обл., г. Домодедово, д. Судаково, территория вл. «Лесное», стр. 10б.
Тел.: (495) 234-46-40.
Произведено по заказу АО «ИльмиксГрупп».
Юридический адрес. 121059, Москва, ул. Брянская, 5, эт. 10, пом. I, комн. 7.
Тел.: (495) 765-87-87.
Организация, принимающая претензии: АО «ИльмиксГрупп».
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Описание проверено
-
Крылов Юрий Федорович
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)
Опыт работы: более 34 лет
Аналоги по действующему веществу не найдены.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
В.И. КИСЕЛЕВ 1, д.б.н., чл.-корр. РАН, В.М. ДРУХ 1, к.м.н., О.И. ПЧЕЛИНЦЕВА 1, И.Н. КУЗНЕЦОВ 2, к.б.н., Е.Л. МУЙЖНЕК 3, к.б.н., И.А. АПОЛИХИНА 4, д.м.н., профессор, Е.А. ГОРБУНОВА 4
1 Российский университет дружбы народов, Москва
2 Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова
3 ЗАО «МираксБиоФарма», Московская обл.
4 Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова, Москва
CIN наиболее распространена у женщин репродуктивного возраста. Существующие стандарты лечения CIN I и/или CIN II инвазивны и агрессивны, что порой приводит к нарушению репродуктивной функции. В то же время длительное динамическое наблюдение и тактика невмешательства могут повлечь за собой дальнейшее прогрессирование процесса. Поэтому поиск консервативного метода лечения CIN I—II остается актуальным. Проведенное нами многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование в параллельных группах показало, что применение вагинальных суппозиториев Цервикон-ДИМ в течение 90 дней в дозе как 200 мг/сут, так и 100 мг/сут сопровождается улучшением гистологической картины течения CIN I-II и даже ее излеченностью.
Для цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) характерна интенсивная пролиферация атипических клеток с нарушением нормального расположения слоев эпителия шейки матки. Эти изменения предшествуют развитию рака шейки матки (РШМ), поэтому цель лечения CIN — предупредить озлокачествление. Персистирующая инфекция онкогенными типами вируса папилломы человека (ВПЧ) может привести к развитию CIN, а в 15—20% — к РШМ [1]. Но продуктивная репликация ВПЧ возможна лишь в клетках, находящихся в стадии необратимой дифференцировки, иначе инфекция приобретает абортивный характер. Поэтому в процессе формирования CIN ВПЧ поражает стволовые клетки не под многослойным плоским эпителием, а в переходной зоне, под цилиндрическим эпителием зоны трансформации (ЗТ) и эндоцервикальных крипт. Репликация ДНК ВПЧ начинается с образования онкопротеинов Е6 и Е7, приводящих к трансформации вирус-инфицированных клеток [2]. Онкобелок Е7 выявляется во всех клетках, инфицированных ВПЧ и начавших неопластическую трансформацию вплоть до развития РШМ [3]. Вышеизложенное определяет необходимость терапии CIN и вирусных цервицитов, нацеленной на снижение персистенции ВПЧ как предикции РШМ [4].
Изменения на шейке матки, вызванные ВПЧ, локализуются в эстроген-чувствительных зонах. Постоянство пролиферативной активности клеток в эстроген-чувствительных тканях контролируется механизмами, конвертирующими эстрадиол в его биологически активные производные: 16α-гидроксиэстрон (16α-ОНE1) и 2-гидроксиэстрон (2-ОНE1). 16α-ОНE1 является «агрессивным» гормоном с канцерогенным эффектом [5]. 2-ОНE1, напротив, нормализует клеточный рост: при повышении его концентрации наблюдается гибель опухолевых клеток и профилактика их образования [6, 7]. В здоровых эпителиальных клетках шейки матки эстрадиол не превращается в 16α-ОНE1. Там же, где активно экспрессируют белки ВПЧ, выявлен высокий уровень 16α-ОНE1 — почти как в клетках рака молочной железы. Таким образом, активная репродукция ВПЧ катализирует синтез «агрессивного» метаболита в инфицированных клетках [8]. При этом онкобелок E7 и 16α-ОНE1 взаимно усиливают продукцию друг друга, образуя порочный патогенетический круг, что приводит к опухолевой трансформации [8].
3,3’-дииндолилметан (ДИМ) — продукт физиологической конверсии индол-3-карбинола (И3К) с широким спектром противоопухолевой активности, что подтверждено в экспериментах на животных моделях и в клинических исследованиях [9]. В опухолевых клетках ДИМ блокирует синтез онкобелка Е7, препятствует конверсии эстрадиола в 16a-OHE1, индуцирует процессы избирательного апоптоза вирус-инфицированных клеток [10—13], также ДИМ препятствует миграционной, инвазивной и ангиогенной активности опухолевых стволовых клеток [14, 15], которые, согласно современным представлениям, выступают главной причиной рецидивов и метастазов [16].
В настоящее время существуют фармацевтические композиции на основе ДИМ для перорального применения: формуляция BioResponse-DIM (BR-DIM) на основе TPGS [17]; композиция в виде раствора из 150 мг ДИМ и вспомогательных компонентов органического происхождения [18]; формуляция на основе плюроника. Учитывая особенности размножения и персистенции ВПЧ в эпителии шейки матки, на основе ДИМ разработана композиция для вагинального применения (Цервикон-ДИМ), у которой за счет местного использования достигаются более высокие концентрации ДИМ в пораженной ткани, чем у пероральных лекарственных форм [19].
Исходя из вышесказанного, целью нашего исследования стала оценка эффективности 90-дневного курса консервативного лечения CIN I и/или CIN II у женщин репродуктивного возраста вагинальными суппозиториями Цервикон-ДИМ, содержащими 100 мг ДИМ в 1 суппозитории, в зависимости от суточной дозы ДИМ и при сравнении с группой плацебо.
Материал и методы исследования. В исследовании участвовало 78 пациенток репродуктивного возраста в соответствии со всеми нижеперечисленными критериями включения:
• женщины от 18 до 39 лет с диагнозом CIN I и/или CIN II, верифицированным гистологически;
• кольпоскопическая картина поражений шейки матки на фоне ЗТ I типа с площадью участков патологического эпителия не менее 1,5 см2;
• информированное согласие пациентки на участие в исследовании и возможность прекратить лечение в случае побочных проявлений или других причин при устном отказе больной;
• согласие использовать барьерный метод контрацепции (презерватив) в течение всего срока исследования.
Критериями невключения служил один из нижеперечисленных признаков:
• беременность или кормление грудью;
• CIN III или cancer in situ (CIS);
• злокачественные новообразования любой локализации;
• инфекции мочеполовой системы в фазе активного воспаления;
• заболевания сердечно-сосудистой и нервной системы, сопутствующая почечная или печеночная недостаточность;
• положительные тесты RW или ВИЧ;
• злоупотребление алкоголем, наркотическая или лекарственная зависимость;
• прием любого экспериментального препарата за 30 дней до применения первой дозы исследуемого препарата.
Данное клиническое исследование было многоцентровым, рандомизированным, плацебо-контролируемым, двойным слепым и проводилось в параллельных группах. За 45 дней до его начала выполнялся скрининг, включающий сбор анамнеза, физикальный осмотр, клинический и биохимический анализы крови и мочи, ЭКГ, УЗИ органов малого таза, цитологическое исследование, расширенную кольпоскопию (РКС) с фотофиксацией изображения и биопсию шейки матки. После рандомизации женщин разделили на три группы. 1-я группа (n = 26) получала интравагинально ДИМ по 200 мг/сут, 2-я группа (n = 26) — ДИМ по 100 мг/сут и плацебо, 3-я группа получала 2 раза в сутки только плацебо. Лечение продолжалось 90 дней. Применялись вагинальные суппозитории Цервикон-ДИМ (ЗАО «ИльмиксГрупп», Россия), в состав каждого входило активное вещество (химическая субстанция ДИМ 100 мг) и вспомогательные вещества (жир твердый 1,9795 г, кросповидон 0,02 г, краситель кармин красный 0,0005 г). Каждый суппозиторий с плацебо содержал жир твердый 2,0795 г, кросповидон 0,02 г, краситель кармин красный 0,0005 г [19]. Предусматривалось 3 визита: в начале исследования, через 30 и 90 дней от старта исследования, в течение которых проводили обследование: клинические анализы крови и мочи, цитологическое исследование, РКС с фотофиксацией изображения, биопсию выявленных при РКС пораженных участков с гистологическим исследованием. Качественный общий и качественный с типированием ВПЧ-тесты на вирусы 16-го и 18-го типов выполнялись в начале исследования и через 90 дней. Эффективность лечения оценивали по динамике эрадикации ВПЧ (ДНК) и данным РКС и морфологического исследования биоптатов шейки матки.
Забор ткани для гистологической оценки выполнялся под контролем кольпоскопа с помощью конхотомных биопсийных щипцов для исключения коагуляции краев биоптата и лишь при выявлении патологической ЗТ, атипичных сосудов, йоднегативного и ацетобелого эпителия с мозаикой и/или пунктацией. Морфологическое исследование как инвазивный метод было итоговым диагностическим этапом и выполнялось сначала в локальной лаборатории исследовательского центра, затем — в центральной лаборатории на базе ГБОУ ВПО РМАПО. Эффективность терапии оценивали по доле пациенток с полной регрессией CIN через 90 дней лечения на основании данных гистологического исследования как золотого стандарта в диагностике CIN. Сохранение фокусов CIN в биоптатах считалось отрицательным ответом на лечение. О частичной регрессии CIN сообщалось в случае, если CIN II перешла в CIN I. Окончательный анализ данных будет сделан по окончании 6 мес. терапии.
Исследование было одобрено комитетом по этике при Федеральной службе по надзору в сфере здравоохранения и социального развития и локальными этическими комитетами исследовательских центров.
Статистическая обработка данных выполнена на компьютере с помощью пакета прикладных программ IBM® SPSS® Statistics версии 20.0.0 (IBM® Corporation). Для определения статистической значимости различий между группами использовались критерий хи-квадрат (c2) и точный критерий Фишера. Уровень значимости принимался не более 0,05 (двусторонний критерий). Оценка 95%-ных доверительных интервалов (ДИ) для показателя с бинарным типом шкалы выполнена по Клопперу — Пирсону.
Результаты исследования и обсуждение
В исследование включили женщин в возрасте от 19 до 39 лет, средний возраст пациенток в 1-й группе составил 26 лет, во 2-й и 3-й — 27 лет. Следовательно, у молодых женщин CIN I-II встречалась чаще всего, что подтверждает результаты отечественных и международных исследований. Группы исследования не различались между собой по основным демографическим показателям: росту, массе тела, индексу массы тела, что позволило объединить их для анализа согласно цели исследования, считая выборку исследования гомогенной.
В соответствии с протоколом лечения исследование завершила 61 пациентка. Из них качественный общий ВПЧ-тест и качественный ВПЧ-тест на 16-й и 18-й типы вирусов были положительными у 49 пациенток (80,33%). Эрадикация ВПЧ через 90 дней лечения, согласно данным общего ВПЧ-теста, произошла в 70,59% в 1-й группе, в 58,82% во 2-й группе и в 46,67% в группе плацебо (95% ДИ). Значимых различий между числом пациентов с положительным ответом на лечение не выявлено между 1-й и 3-й группами: p = 0,155 (точный критерий Фишера); p = 0,169 (критерий c2-квадрат) и между 2-й и 3-й группами: p = 0,370 (точный критерий Фишера); p = 0,492 (критерий c2-квадрат).
При контрольном осмотре через 90 дней лечения нормальная кольпоскопическая картина выявлена в 45,83% в 1-й группе, в 36% во 2-й и в 34,78% в группе плацебо (95% ДИ). Несмотря на очевидную благоприятную картину при РКС в 1-й группе, значимых различий между числом пациентов с положительным ответом на лечение между группами не выявлено.
По данным гистологического исследования, полная регрессия CIN произошла у 17 пациенток 1-й группы (85%) и у 15 из 2-й (68,2%) (95% ДИ). В группе плацебо CIN не выявилась у 10 пациенток (52,6%). После окончания лечения женщины, не имеющие признаков CIN, прекращали применять исследуемый препарат. Во 2-й группе не установлено статистически значимых отличий между числом пациентов с положительным и отрицательным ответами на лечение через 90 дней терапии: р = 0,181 (точный критерий Фишера); р = 0,201 (критерий c2), что связано с небольшим размером выборки. Эффективность лечения во 2-й группе не различалась с 3-й группой (68,20 против 52,60% соответственно), т. к. значимых различий между числом пациентов с положительным ответом на лечение между двумя группами не выявилось: р = 0,243 (точный критерий Фишера); р = 0,309 (критерий c2). Напротив, эффективность терапии в 1-й группе была значимо выше, чем в группе плацебо (85 против 52,6%): р = 0,032 (точный критерий Фишера); р = 0,029 (критерий c2). Таким образом, была очевидна эффективность при лечении CIN I—II вагинальных суппозиториев на основе ДИМ в дозе 200 мг/сут в течение 90 дней.
Из 34 нежелательных явлений в ходе исследования для 4 случаев установлена их связь с приемом препарата (жжение и зуд во влагалище — 2 случая, крапивница — 1 случай, ОРВИ — 1 случай). Наличие у препарата способности приводить к ОРВИ сомнительно из-за отсутствия данных о возможных механизмах этого явления.
В ряде плацебо-контролируемых клинических исследований детально уточнялась эффективность применения пероральных субстанций И3К и ДИМ у пациенток с CIN [20—22]. Экспериментальные исследования активной субстанции ДИМ in vitro и in vivo дают основания для оценки ее клинической эффективности в профилактике и лечении РШМ [10—13, 23, 24]. Поэтому предполагается высокая противоопухолевая и противовирусная активность препарата на основе ДИМ в отношение эпителия шейки матки, пораженного ВПЧ. Цервикон-ДИМ при интравагинальном введении обладает высокой местной биодоступностью — 72—73% от введенной дозы ДИМ распределяется в тканях влагалища, но низкой системной абсорбцией — лишь 3—4% ДИМ выявляется в системном кровотоке. Полученные нами данные продемонстрировали выраженное влияние ДИМ на эрадикацию ВПЧ: при применении ДИМ в дозе 200 мг/сут эрадикация ВПЧ произошла в 70% случаев. Это открывает перспективы в терапии ВПЧ-ассоциированных цервицитов с помощью данной фармакологической композиции.
В доклинических исследованиях при гистологической оценке тканей шейки матки после аппликации Цервиконом-ДИМ выявлялась полная эпителизация поверхности эрозии на фоне отсутствия воспалительной инфильтрации в подслизистом слое. Наше исследование продемонстрировало, что эффективность Цервикона-ДИМ напрямую зависит от дозы препарата, т. к. при дозе 200 мг/сут, применяемой в течение 90 дней, происходила значительная нормализация кольпоскопической картины и регрессия CIN по морфологическим данным.
При изучении фармакокинетики Цервикона-ДИМ показано, что после его интравагинального введения в дозе 100 мг в системном кровотоке экспериментальных животных концентрация ДИМ начинает выявляться через 15 мин, достигая максимальной через 1,5 ч. Среднее время присутствия препарата в организме (показатель MRT) составляет около 5,5 ч, период полувыведения (Т ½) — до 3,5 ч. Данные о накоплении препарата в организме и возможности его кумуляции в проведенных ранее исследованиях не выявлялись. Таким образом, Цервикон-ДИМ характеризуется высоким уровнем безопасности и переносимости, что объясняется его лекарственной формой и зоной воздействия.
Заключение
Единого подхода к лечению CIN I и/или CIN II у молодых женщин в России пока нет. Деструктивное лечение, несмотря на свою доказанную эффективность, травматично и может нарушать репродуктивные планы пациентки. Напротив, длительное динамическое наблюдение и тактика невмешательства опасны из-за риска дальнейшего прогрессирование процесса. Поэтому поиск консервативного и безопасного способа лечения CIN I-II остается актуальным. Наше исследование показало, что лечение в течение 90 дней препаратом Цервикон-ДИМ в дозе как 200 мг/сут, так и 100 мг/сут при интравагинальном введении приводит к улучшению гистологической картины течения CIN I—II и даже ее излеченности. Статистически значимо выше была эффективность терапии в группе пациенток, принимавших препарат по 200 мг/сут, при сравнении с группой плацебо. Безусловно, такой неинвазивный метод является новым и перспективным в консервативном лечении CIN у женщин репродуктивного возраста, демонстрируя бережный и щадящий подход, т. к. исключает коагуляционные повреждения шейки матки, и патогенетическое обоснование, учитывая механизм влияния ДИМ на трансформацию клеток, пораженных ВПЧ, и продукцию белка Е7. Из-за высокой биодоступности и минимальной абсорбции действующего вещества местная аппликация ДИМ, в отличие от системного применения, характеризуется высоким уровнем безопасности и переносимости.
Необходимо отметить, что представленные здесь данные промежуточные. Для уточнения оптимальной дозировки и длительности курса лечения Цервиконом-ДИМ начаты клинические исследования.
Авторы выражают признательность клиническим центрам и исследователям, принимавшим участие в работе: Л.А. Ашрафян (Москва); А.В. Головач (Дзержинский, Московская обл.); Т.Н. Коломойцева (Пермь); В.Е. Радзинский (Москва); С.П. Селиванов (Томск); Л.В. Сутурина (Иркутск); Н.И. Фадеева (Барнаул); Р.Ш. Хасанов (Казань); В.Б. Цхай (Красноярск); И.В. Шамина (Омск).
Научно-исследовательские и опытно-конструкторские работы выполнены в ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» в рамках исполнения комплексного проекта по созданию высокотехнологичного производства «Производство лекарственных средств на основе биотехнологий для лечения социально значимых заболеваний», финансируемого Министерством образования и науки РФ в соответствии с Постановлением Правительства РФ №218.
Литература
1. Дмитриева Г.А., Биткина О.А. Папилломавирусная инфекция. М.: Медицинская книга, 2006: 76.
2. Маянский А.Н. Патогенетическая микробиология: Руководство. Н. Новгород: Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 2006: 520.
3. Апгар Б.С., Броцман Г.Л., Шпицер М. Клиническая кольпоскопия. М.: Практическая медицина, 2012: 496.
4. Маянский А.Н. Папилломавирусы человека: Возбудители доброкачественных и злокачественных неоплазий. Вопросы диагностики в педиатрии, 2010, 2 (2): 5-11.
5. Schneider J et al. Abnormal oxidative metabolism of estradiol in women with breast cancer. Proc Natl acad Sci USA, 1982, 79 (9): 3047-51.
6. Chung SH, Wiedmeyer K, Shai A et al. Requirement for estrogen receptor α in a mouse model for human papillomavirus-associated cervical cancer. Cancer Res., 2008, 68 (23): 9928-9934.
7. Morimoto Y et al. Urinary estrogen metabolites during a randomized soy trial. Nutr Cancer., 2012, 64 (2): 307-14.
8. Киселев В.И. Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки. М.: ДГГ, 2004: 184.
9. Banerjee S. Attenuation of multi-targeted proliferation-linked signaling by 3,3′-diindolylmethane (DIM): from bench to clinic. Banerjee S, Kong D, Wang Z. Mutat Res., 2011, 728: 47-66.
10. Zhu J, Li Y, Guan C, Chen Z. Anti-proliferative and pro-apoptotic effects of 3,3′-diindolylmethane in human cervical cancer cells. Oncol Rep., 2012, 28 (3): 1063-8.
11. Chen DZ, Qi M, Auborn KJ, Carter TH. Indole-3-carbinol and diindolylmethane induce apoptosis of human cervical cancer cells and in murine HPV16-transgenic preneoplastic cervical epithelium. J. Nutr., 2001, 131 (12): 3294-3302.
12. Sepkovic DW, Stein J, Carlisle AD et al. Diindolylmethane inhibits cervical dysplasia, alters estrogen metabolism, and enhances immune response in the K14-HPV16 transgenic mouse model. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev., 2009, 18 (11), 2957-2964.
13. Dalessandri KM, Firestone GL, Fitch MD, Bradlow HL, Bjeldanes LF. Pilot study: effect of 3,3′-diindolylmethane supplements on urinary hormone metabolites in postmenopausal women with a history of early-stage breast cancer. Nutr Cancer, 2004, 50 (2): 161–7.
14. Chang, X et al. 3,3′-Diindolylmethane inhibits angiogenesis and the growth of transplantable human breast carcinoma in athymic mice. Carcinogenesis, 2005, 26 (4): 771-8.
15. Kim EJ, Shin M, Park H, Hong JE, Shin HK, Kim J et al. Oral administration of 3,3’-diindolylmethane inhibits lung metastasis of 4T1 murine mammary carcinoma cells in BALB/c mice. J. Nutr., 2009, 139 (12): 2373-9.
16. Semov A, Iourtchenko L, Liu LF, Li S, Xu Y, Su X et al. Diindolylmethane (DIM) selectively inhibits cancer stem cells. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2012; 424 (1): 45-51.
17. Zeligs MA et al. US patent 6.416.793, Formulation and use of controlled-release indole alkaloids.
18. Kiselev VI. Diindolylmethane-based drug for the treatment of hyperplastic and inflammatory diseases. WO 2011/136691 A1. 2011.
19. Киселев В.И. Суппозитории вагинальные на основе 3,3’-дииндолилметана (метиндола) (RU 2318510).
20. Bell MC et al. Placebo-controlled trial of indole-3-carbinol in the treatment of CIN. Gynecol Oncol., 2000, 78(2): 123-9.
21. Giuseppe Del Priore, Deleep Kumar Gudipudi, Nadine Montemarano, Antonella M Restivo, Jeanetta Malanowska-Stega, Alan A Arslan. Oral diindolylmethane (DIM): pilot evaluation of a nonsurgical treatment for cervical dysplasia. Gynecol. Oncol., 2010, 116 (3): 464-7.
22. Zeligs MA, Sepkovic DW, Manrique C. Absorption-enhanced 3,3’-diindolylmethane: human use in HPV-related, benign and pre-cancerous conditions. Proc. Am. Assoc. Cancer Res., 2003, 44.
23. Carter TH, Liu K, Ralph W et al. Diindolylmethane alters gene expression in human keratinocytes in vitro. J. Nutr., 2002, 132 (11): 3314-3324.
24. Savino JA, Evans JF, Rabinowitz D, Auborn KJ, Carter TH. Multiple, disparate roles for calcium signaling in apoptosis of human prostate and cervical cancer cells exposed to diindolylmethane. Mol Cancer Ther., 2006, 5 (3): 556-63.
Источник: Медицинский совет, № 17, 2014
Внешний вид упаковки может отличаться от фотографии
Средняя цена в аптеках
2 286 ₽
Среди
5868
аптек,
подключенных к Ютеке в вашем регионе
Оплата и способы получения
в Москве
Самовывоз
Сегодня бесплатно
из 2734 аптек
Завтра или позже бесплатно
из 5868 аптек
Оплата картой или наличными в аптеке
Доставка
Конкретный срок и стоимость доставки зависят от вашего адреса
Информация о товаре
Действующее вещество:
Дииндолилметан
Форма выпуска:
суппозитории вагинальные
Количество в упаковке:
25 шт.
Страна:
Россия
Страна производства может отличаться, проверяйте при получении заказа
Инструкция на Цервикон-Дим 100 мг, суппозитории вагинальные, 25 шт.
Состав
Один суппозиторий содержит:
действующее вещество: дииндолилметан 100 мг;
вспомогательные вещества: жир твердый (Витепсол Н-15) (1,9795 г); кросповидон (коллидон CL) (0,0200 г); краситель кармин красный, Е 120 (0,0005 г).
Описание
Cуппозитории от светло-розового до желтовато-розового цвета, торпедообразной формы.
Фармакотерапевтическая группа
Прочие противоопухолевые препараты.
Фармакодинамика
Препарат Цервикон®-ДИМ в качестве действующего вещества содержит дииндолилметан, который является средством, стимулирующим апоптоз инфицированных вирусом папилломы человека (ВПЧ) и трансформированных клеток, а также стимулятором экспрессии рецепторов к γ-интерферону. Тем самым, в основе терапевтического эффекта дииндолилметана лежит его способность ускорять элиминацию инфицированных вирусом папилломы человека и трансформированных клеток и усиливать неспецифический иммунный ответ на инфекцию. Кроме того, дииндолилметан нормализует метаболизм эстрадиола в ВПЧ-инфицированных клетках, препятствуя образованию канцерогенного метаболита эстрогена (16α-гидроксиэстрона), стимулирующего экспрессию онкогенов ВПЧ. Подавляя экспрессию онкогена Е7 вируса папилломы человека, дииндолилметан блокирует гормонозависимую патологическую пролиферацию ВПЧ-инфицированных клеток.
Дииндолилметан относится к практически нетоксичным препаратам (LD50 более 5 г/кг).
Фармакокинетика
При интравагинальном применении дииндолилметан обладает высокой местной биодоступностью и при этом практически не попадает в системный кровоток.
Цервикон-Дим: Показания
Лечение дисплазии (цервикальной интраэпителиальной неоплазии) шейки матки (независимо от результатов выявления папилломавирусной инфекции методом ПЦР).
Способ применения и дозы
Интравагинально по 100 мг 2 раза в сутки. Длительность курса лечения 3-6 месяцев. Продолжительность лечения определяется динамикой клинико-лабораторных показателей.
Рекомендации по способу введения препарата:
Препарат вводится во влагалище 2 раза в сутки (утром и вечером) по 1 суппозиторию. Непосредственно перед введением необходимо тщательно вымыть руки. Суппозиторий вводят глубоко во влагалище в положении лежа. После введения рекомендуется пользование гигиенической прокладкой.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания.
Цервикон-Дим: Противопоказания
Индивидуальная непереносимость любого из компонентов препарата.
Период беременности и грудного вскармливания.
Детский возраст до 18 лет.
Инфекции мочеполовой системы в фазе активного воспаления, за исключением папилломавирусной инфекции (см. раздел «Особые указания»).
В период терапии препаратом Цервикон®-ДИМ противопоказано использование с целью контрацепции комбинированного лекарственного препарата этинилэстрадиол+этоногестрел в лекарственной форме кольца вагинальные (НоваРинг®) — см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».
Цервикон-Дим: Побочные действия
Для оценки частоты нежелательных реакций используются следующие критерии:
очень часто (≥1/10);
часто (≥1/100, но <1/10);
нечасто (≥1/1 000, но <1/100);
редко (≥1/10 000, но <1/1 000);
очень редко (<1/10 000);
не установлено (нельзя оценить на основании имеющихся данных).
Нежелательные реакции, зарегистрированные в период пострегистрационного применения, связь которых с применением препарата расценивалась как возможная, отмечены знаком «*».
При интравагинальном применении препарата Цервикон®-ДИМ могут возникать следующие нежелательные реакции:
|
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез |
|
|
Часто |
вульвовагинальный дискомфорт, ощущение жжения в области половых органов, вульвовагинальный зуд, вагинальные выделения. |
|
Нечасто |
сухость в вульвовагинальной области, задержка менструации. |
|
Не установлено |
отек женских наружных половых органов*, вульвовагинальная эритема*. |
|
Нарушение со стороны иммунной системы |
|
|
Часто |
крапивница, зуд аллергический. |
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
|
|
Часто |
тромбоцитопения. |
|
Желудочно-кишечные нарушения |
|
|
Нечасто |
диарея. |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки |
|
|
Нечасто |
петехии; скорость роста волос аномальная (замедление роста волос на голове, теле). |
|
Инфекции и инвазии |
|
|
Часто |
— бессимптомная бактериурия1 |
|
Нечасто |
бактериальный вагиноз1 |
|
Лабораторные и инструментальные данные |
|
|
Часто |
повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение скорости оседания эритроцитов, присутствие лейкоцитов в моче, присутствие белка в моче, повышение уровня кетоновых тел в крови. |
|
Нечасто |
повышение артериального давления, снижение уровня креатинина в крови, отклонение от нормы результатов мазка из влагалища (лейкоцитоз в мазке шейки матки). |
Примечание: 1 – данные нежелательные реакции не были связаны с наличием каких-либо соответствующих клинических проявлений.
Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций проявляются или усугубляются, или, если Вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
Симптомы передозировки неизвестны.
Взаимодействие
Не изучалось. Маловероятно взаимодействие с лекарственными средствами системного применения в связи с тем, что препарат практически не всасывается в системный кровоток.
Препарат не следует применять одновременно с местными препаратами для интравагинального применения, содержащими в своем составе антисептики-окислители (перманганат калия, йод, перекись водорода).
При одновременном применении препарата Цервикон®-ДИМ с вагинальным кольцом НоваРинг® возможно повреждение кольца (разрыв).
Особые указания
Перед назначением препарата Цервикон®-ДИМ следует убедиться в отсутствии у пациентки инфекций мочеполовой системы в фазе активного воспаления (за исключением папилломавирусной инфекции).
Препарат не следует применять во время менструации, лечение целесообразно начинать/возобновлять после менструации. Во время лечения рекомендуется пользоваться средствами контрацепции.
Возможно снижение эффективности латексных средств контрацепции, например, презервативов или диафрагмы (см. раздел «Взаимодействиие с другими средствами»), и по этой причине не следует применять препарат с использованием латексного презерватива или латексной диафрагмы. В связи с тем, что папилломавирусная инфекция считается главным фактором патогенеза цервикальной интраэпителиальной неоплазии, в период лечения препаратом «Цервикон®-ДИМ» с целью предупреждения инфицирования папилломавирусом рекомендуется воздерживаться от половых контактов либо при каждом половом контакте использовать полиуретановые мужские презервативы (независимо от того, используются ли иные методы контрацепции).
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Препарат Цервикон®-ДИМ не оказывает влияние на способность управлять транспортыми средствами и механизмами.
Форма выпуска
Суппозитории вагинальные по 100 мг.
По 5 или 10 суппозиториев в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной, ламинированной полиэтиленом.
По 5 контурных ячейковых упаковок № 5 вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 3, 5, 6, 7, 8 контурных ячейковых упаковок № 10 вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Владелец регистрационного удостоверения
ООО «Ацино Рус»
129110, Россия, г. Москва, проспект Олимпийский, дом 16, строение 5, этаж 5, помещение I
Телефон: +7 (495) 502-92-47
E-Mail: info_rus@acino.swiss,
safety_rus@acino.swiss
Производитель
ООО «Альтфарм»
142073, Россия, Московская обл., г. Домодедово, д. Судаково, территория вл. Лесное, стр. 10б.
Организация, принимающая претензии потребителей
ООО «Ацино Рус»
129110, Россия, г. Москва, проспект Олимпийский, дом 16, строение 5, этаж 5, помещение I
Телефон: +7 (495) 502-92-47
E-Mail: info_rus@acino.swiss,
safety_rus@acino.swiss
Характеристики
Торговое название
Цервикон-Дим
Действующее вещество (МНН)
Дииндолилметан
Дозировка или размер
100 мг
Форма выпуска
суппозитории вагинальные
Первичная упаковка
упаковка
Условия хранения
При температуре 2–8 °C
Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению от компании-производителя. Приведенное описание носит исключительно информационный характер и не может быть использовано для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Сертификаты Цервикон-Дим 100 мг, суппозитории вагинальные, 25 шт.
Все товары на сайте имеют сертификат соответствия.
Подробнее о гарантии
Цены в аптеках на Цервикон-Дим 100 мг, суппозитории вагинальные, 25 шт.
Планета Здоровья
от 2 040 ₽
Мелодия здоровья
от 2 487 ₽
История стоимости Цервикон-Дим 100 мг, суппозитории вагинальные, 25 шт.
минимальнаясредняямаксимальная
Указана средняя стоимость товара в аптеках региона Москва и МО за период и разница по сравнению с предыдущим периодом
Цены Цервикон-Дим и наличие в аптеках в Москве
100 мг, суппозитории вагинальные, 25 шт.
Достоинства: Лечат
Недостатки: Не обнаружила
Комментарий: Я считаю, что свечи работают при комплексном лечении и работой над своим негативным мышлением! Лечилась цервиконом полгода. В результате контрольные анализы показали, что все в норме! Я полностью здорова. В качестве дополнительной терапии я принимала много витаминов и еще масло орегано по одной капельке капала на активированный уголь для поддержания иммунитета. Все в совокупности дало потрясающий результат.
Не верила до последнего, что все сработает)
Достоинства: Никаких побочек не было. Вылечили дисплазию 1 степени. Использовала их 4 месяца.
Недостатки: Очень дорогие
Достоинства: Выписала врач,не знаю насколько эффективны.
Недостатки: Невероятный зуд,всё чешется.Мягкие ткани во влагалище набухли,половые губы набухли,чешусь как не нормальная.
В туалет идёшь,чуть дотронешься бумагой и всё по новой,раздираю так,что уже больно даже ходить.
Если есть выбор между этими и другими свечами,выбирайте другие.
Это я их провставляла всего 13 дней по 2 штуки утром и вечером.А мне их нужно вообще 2 месяца,однозначно буду уходить от этих свечей.
Смотреть все отзывы
Популярные товары в категории
Популярные товары в Ютеке
Купить Цервикон-Дим, 100 мг, суппозитории вагинальные, 25 шт. в Москве с доставкой в аптеку или домой, сделав заказ через Ютеку
Цена Цервикон-Дим, 100 мг, суппозитории вагинальные, 25 шт. в Москве от 1928 руб. на сайте и в приложении
Подробная инструкция по применению Цервикон-Дим, 100 мг, суппозитории вагинальные, 25 шт.
Информация на сайте не является призывом или рекомендацией к самолечению и не заменяет консультацию специалиста (врача), которая обязательна перед назначением и/или применением любого лекарственного препарата.
Дистанционная торговля лекарственными препаратами осуществляется исключительно аптечными организациями, имеющими действующую лицензию на фармацевтическую деятельность, а также разрешение на дистанционную торговлю лекарственными препаратами. Дистанционная торговля рецептурными лекарственными препаратами, наркотическими и психотропными, а также спиртосодержащими лекарственными препаратами запрещена действующим законодательством РФ и не осуществляется.
На информационном ресурсе применяются
рекомендательные технологии
.
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Цервикон®-ДИМ
Суппозитории вагинальные от светло-розового до желтовато-розового цвета, торпедообразной формы, с возможным специфическим запахом.
Вспомогательные вещества: жир твердый — 1.9795 г, кросповидон — 0.02 г, краситель кармин красный (Е120) — 0.0005 г.
5 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Стимулирует апоптоз инфицированных вирусом папилломы человека (ВПЧ) и трансформированных клеток, а также стимулятором экспрессии рецепторов к у-интерферону. Тем самым, в основе терапевтического эффекта дииндолилметана лежит его способность ускорять элиминацию инфицированных вирусом папилломы человека и трансформированных клеток и усиливать неспецифический иммунный ответ на инфекцию. Кроме того, дииндолилметан нормализует метаболизм эстрадиола в ВПЧ-инфицированных клетках, препятствуя образованию канцерогенного метаболита эстрогена (16α-гидроксиэстрона), стимулирующего экспрессию онкогенов ВПЧ. Подавляя экспрессию онкогена Е7 вируса папилломы человека, дииндолилметан блокирует гормонозависимую патологическую пролиферацию ВПЧ-инфицированных клеток.
Фармакокинетика
При интравагинальном применении дииндолилметан обладает высокой местной биодоступностью и при этом практически не попадает в системный кровоток.
Показания активных веществ препарата
Цервикон®-ДИМ
Лечение дисплазии (цервикальной интраэпителиальной неоплазии) шейки матки (независимо от результатов выявления папилломавирусной инфекции методом ПЦР).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Интравагинально 2 раза/сут. Продолжительность лечения устанавливают на основании динамики клинико-лабораторных показателей.
Побочное действие
Со стороны иммунной системы: часто — крапивница, зуд.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — нарушение AV-проводимости, признаки гипоксии миокарда на электрокардиограмме, повышение АД.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — диарея.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — петехиальная сыпь на коже, замедление роста волос на голове, теле.
Со стороны половых органов и молочной железы: часто — дискомфорт, жжение, зуд во влагалище; бели и хлопьевидные выделения из половых путей; нечасто — сухость во влагалище при половом контакте, задержка менструации.
Со стороны лабораторных показателей: часто — повышение активности АЛТ и АСТ в плазме крови; тромбоцитопения и повышение скорости оседания эритроцитов; бактериурия, лейкоцитурия, протеинурия, кетонурия; нечасто — снижение концентрации креатинина в плазме крови, лейкоцитоз в мазке с шейки матки, дисбиоз влагалища.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к компонентам средства; беременность, период грудного вскармливания; возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение у детей
Противопоказан к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Особые указания
Лечение целесообразно начинать после менструации.
В период лечения рекомендуется воздерживаться от половых контактов.
В период лечения рекомендуется пользоваться средствами контрацепции.
Лекарственное взаимодействие
Дииндолилметан не следует применять одновременно с лекарственными препаратами для интравагинального применения, относящимися к группе антисептиков-окислителей (перманганат калия, йод, перекись водорода).
