Спирулина хлорелла в таблетках для чего нужен организму отзывы врачей

В современной диетологии и просто среди приверженцев правильного питания очень популярны водоросли спирулина и хлорелла. С каждого утюга советуют обязательно принимать их, особенно женщинам. И тут я не могу не согласиться — польза этих водорослей невероятна! В них содержится много антиоксидантов, минералов, витаминов и других полезных микроэлементов. К примеру, в спирулине железа в 34 раза больше, чем в шпинате!

Спирулина и хлорелла: сходства и различия

Многие люди думают, что спирулина и хлорелла – это одно и то же. Однако между этими водорослями есть различия. В высушенном виде обе водоросли представляют собой порошок темно-зеленого цвета. Этот порошок можно добавлять в коктейли, смузи и другие блюда.

Картинка с сайта: pp-vkusno.ru

В чистом виде spirulina и Chlorella обычно не едят, так как они имеют весьма специфический запах и вкус. Хотя раньше, да и сейчас, эти водоросли употребляют и в непереработанном виде, например, ацтеки делали из спирулины лепёшки. Насчёт хлореллы я информацию не нашел, буду рад, если кто-то поделиться достоверными фактами. А вот что известно о хлорелле, так это то, что она активно использовалась для очистки сточных вод и других подобных целей.

Каковы сходства этих водорослей? 

Спирулина и хлорелла очень похожи между собой. К их одинаковым свойствам относятся:

• высокое содержание белка;
• ускоренный вывод из организма солей тяжелых металлов и других токсинов;
• снижение уровня холестерина;
• снятие аллергической реакции;
• укрепление иммунитета;
• снижение вероятности появления онкологических заболеваний;
• помощь в лечении сердечно-сосудистых заболеваний;
• снятие усталости после физических нагрузок;
• уменьшение воспалений;
• заживление ран.

Картинка с сайта: pp-vkusno.ru

Существует также мнение, что хлорелла и спирулина помогают сбросить лишний вес. Но это не совсем правда. Эти водоросли действительно ускоряют обмен веществ и отлично работают против чрезмерного аппетита. Но жир они не сжигают, как пишут некоторые. Разве только приём спирулины и хлореллы идёт параллельно с дефицитом калорий и спортом. 

В чем различия?

Различия между хлореллой и спирулиной следующие:

• Клеточное строение. Спирулина – это микроскопические спиралевидные многоклеточные водоросли. Хлорелла – это одноклеточные водоросли сферической формы.
• Состав. В спирулине находится много железа, меди, тиамина. Также в ней есть пигмент фикоцианин, который снижает вероятность онкологических заболеваний. Хлорелла содержит много полиненасыщенных жирных кислот, магния, цинка, рибофлавина, фосфора.
• Калорийность. Спирулина менее калорийна, чем хлорелла. Но этот пункт я оставлю тут чисто для галочки, потому что , во-первых, никто не ест эти водоросли тарелками, а во-вторых, цифры отличаются не намного. Калорийность спирулины в порошке — 250 ккал.  Калорийность хлореллы в порошке —333 ккал. 
• Воздействие на организм. Спирулина помогает нейтрализовать аллергическую реакцию. К тому же это отличное средство для укрепления иммунитета. Хлорелла больше служит для быстрого заживления ран и снятия воспалений. Также она применяется для восстановления после лучевой терапии.
• Считается что у этих водорослей разная стоимость. Из-за того, что хлорелла – это микроскопическая одноклеточная водоросль, ее добыча является более сложной, чем получение спирулины. Поэтому хлорелла стоит несколько дороже. Не знаю, как в других магазинах, но на Iherb (американский онлайн-портал разных полезностей, вдруг вы не знаете) я не заметил существенной разницы в цене. Вот ссылка на всю продукцию со спирулиной, а тут — на товары с хлореллой.

Хлорелла и спирулина: что выбрать

Спирулина обладает более мягким воздействием на кишечник, поэтому людям с заболеваниями желудочно-кишечного тракта рекомендуется принимать именно ее. Хлореллу следует принимать людям с больной печенью. Также хлорелла помогает при глазных заболеваниях, так как  в ней содержится большое количество бета-каротина. Спирулина является хорошим источником белка, магния, калия, цинка.

Картинка с сайта: pp-vkusno.ru

Спирулину можно использовать при приготовлении пищи в качестве заменителя специй, она чем-то напоминает корицу. Кроме того, она часто используется в косметологии. С ней делают обертывания и маски, помогающие выровнять оттенок и текстуру кожи.

Как принимать водоросли вместе

Но лучше не выбирать, а принимать  их вместе! Они дополнят друг друга, и эффект от приёма будет максимальным. Курс  выглядит так:

• 3 недели нужно принимать хлореллу.
• 1 неделя – перерыв.
• 3 недели принимать спирулину.

Принимать данные добавки следует по 1 порции 3 раза в день, запивая большим количеством воды. Пишу «порция», потому что форма выпуска и спирулины, и хлореллы может быть самой разной — от порошка до таблеток. Читайте внимательно инструкцию. Через неделю после окончания курса его можно повторить.

Перед применением этих водорослей нужно обязательно проконсультироваться с доктором, как и в любом другом случае приёма пищевых добавок! 

Картинка с сайта: pp-vkusno.ru

В чем польза

Помимо описанных выше лечебных свойств у этих добавок есть и другие отличные качества. Они помогают:

• устранить хроническую усталость;
• восполнить недостаток витаминов и других микроэлементов;
• вывести из организма различные токсины;
• сбалансировать питание;
• ускорить обмен веществ;
• очистить кровь;
• повысить иммунитет;
• нормализовать содержание в крови красных клеток;
• обеспечить нормальный доступ кислорода во все клетки организма;
• снять воспаления;
• залечить раны;
• понизить кровяное давление;
• поддержать здоровье внутренних органов;
• восстановиться после физических нагрузок.

Если вы — вегетарианец, как и я, обязательно введите эти водоросли в рацион! Белка в них очень много! К примеру, в порошке хлореллы 66,5 г белка на 100 г!

Картинка с сайта: pp-vkusno.ru

Рекомендации к применению

Спирулину и хлореллу рекомендуется принимать в таких случаях:

• при заболеваниях желудочно-кишечного тракта;
• при пониженной устойчивости к простудным заболеваниям;
• во время послеоперационного восстановления;
• при генетической склонности к онкологии;
• после лечения химиопрепаратами;
• при повышенных физических нагрузках;
• при нервных расстройствах, перенапряжении или депрессии;
• во время диеты;
• людям, живущим в районах с плохой экологией.

Противопоказания к применению

Несмотря на то, что данные добавки – это натуральный продукт, не являющийся лекарством, они все-таки имеют ряд противопоказаний. К ним относятся:

• индивидуальная непереносимость йода;
• нарушение усвоения аминокислот;
• беременность;
• болезни почек;
• аллергия на морепродукты;
• аутоиммунные заболевания;
• повышенное содержание в организме железа.

Картинка с сайта: pp-vkusno.ru

Немного о формах выпуска

Я уже упоминал, что эти водоросли могут продаваться в разных формах — таблетки, порошок, капсулы и жидкая форма. Концентрация полезных веществ разная, каждая форма имеет свои плюсы и минусы:

• Порошок хорош тем, что его можно использовать как угодно и в каком вам нужно количестве: добавлять в смузи и просто в еду (многие посыпают порошком каши, салаты), на его основе делают разные косметические маски и обертывания. Единственный минус — необходимость постоянно просчитывать дозировку.
• Таблетки удобны, так как дозировка уже рассчитана. Но разделить их сложновато, по сути это просто прессованный порошок. Понятно, что маски, коктейли и т.д. на основе таблеток делать неудобно.
• Капсулы идеальны, так как все действующие вещества попадают именно туда, куда нужно, без запаха, привкуса и т.п.
• Жидкая форма, как по мне, самая непонятная. Её плюс, разве только в том, что можно добавлять в еду, не переживая за образование комков, чем часто грешит порошок.

ТОП-1 лучший продукт спирулина

Спирулина LONG LIFE прессованная в таблетках по 500 мг , есть упаковки по 50, 100, 250 и 500 грамм. В порции – 2 таблетки, принимать для профилактики 2 таблетки по 3 раза в день, в период гриппа и пандемии по 4 таблетки 3 раза в день. Можно приобрести на яндекс маркете, озоне, вайлдберриз и в офлайн магазинах Москвы. Плюсы в том, что выращена в натуральных условиях, сохранены все микронутриеты. Упакована в стильные дой-паки с зип-лок замком. Таблетки небольшие, пьются легко.

Картинка с сайта: pp-vkusno.ru

Топ-3 лучших продуктов (хлорелла и спирулина)

Предупреждаю — этот топ сформирован мной лично, никаких конкурсов и проверок никто не проводил, продукция только с Айхерба. Возможно, есть что и получше, но даю свою подборку, вдруг кому будет полезно.

California Gold Nutrition, органическая спирулина, сертификат USDA, 500 мг ( есть упаковки с разным количеством таблеток). В порции — 3 таблетки, стоимость 1 порции — около 15 руб. Пьётся легко, особо нет ни привкуса, ни запаха.

Картинка с сайта: pp-vkusno.ru

Now Foods, Хлорелла, 1000 мг, 120 таблеток. Стоимость порции (это 3 таблетки) — около 18 рублей. Таблетки небольшие, пить просто.

Картинка с сайта: pp-vkusno.ru

Earth Circle Organics, Органический порошок из спирулины, 113 г. Порция — около 10 рублей. Этот порошок мне нравится больше всего!

Картинка с сайта: pp-vkusno.ru

Секреты дозировки и оптимальная схема приёма

Перед тем, как принимать хлореллу и спирулину, прочтите инструкцию — концентрация активных веществ везде разная, как и дополнительные компоненты. Поэтому универсальной схемы приёма быть не может. Но в любом случае принимать водоросли лучше во время еды. Суточную дозу лучше разделить на 2 приёма — на утро и вечер, стараясь пить так, чтобы между приёмами было 12 часов.

Вот некоторые особенности приёма спирулины в порошке для различных целей:

• чтобы нормализовать уровень сахара, принимайте по 2-3 г;
• для снижения холестерина в крови — 3-8 г;
• для поддержки при занятиях спортом — 3-6 г;
• если у вас грипертония — 4-5 г.

Важно! 3 г — это примерно 1 ч.л. Дозу рассчитывали в среднем, обязательно скорректируйте её вместе со своим врачом! Если никогда до этого не пили эти водоросли, начните приём с половины дозы, чтобы исключить аллергию.  Хлорелла может спровоцировать ещё и расстройство желудка, будьте внимательны.

Количество хлореллы в порошке — в 2 раза меньше. Таблетки, капсулы употреблять проще — дозировка расписана на каждой упаковке.

О передозировке

Передозировка любых бадов практически невозможна. Спирулина и хлорелла тоже относятся к таковым. Разве только вы съедите сразу всю упаковку, тогда возможна тошнота, диарея. Но на этом и всё.

Отзывы

Начну с себя. Я принимаю обе водоросли постоянно, делая небольшие перерывы. Что заметил: иммунитет отличный (не зацепил меня ни грипп, ни ковид, когда вся семья болела), уровень энергии всегда на высоте. Спирулину добавляю и в выпечку (делаю блинчики вегетарианские по этому рецепту). Впрочем, для какой-то конкретной цели я эти водоросли не брал, поэтому и  не фиксировал сверхизменений. Покупал больше как дополнительный источник белка, так как в рационе у меня давно нет мяса, рыбы и яиц.

Анна, 35 лет

Начала приём хлореллы и спирулины для общего оздоровления. К тому же слышала про исследования, которые доказали, что эти водоросли — настоящая работающая профилактика любых онкопатологий! А у меня в роду есть случаи рака, я в группе риска. Очень понравилась спирулина в кефирном коктейле с семенами чиа, рекомендую!

Веста, 44 года

Я занимаюсь йогой, придерживаюсь пп, но ближе к вегетарианству. Мяса не ем совсем. Про спирулину и хлореллу слышала столько хвалебных отзывов, что решила и сама попробовать. Эффект заметила не сразу, но он меня удивил — сама по себе улучшилась гибкость! Были асаны, которые всегда давались мне непросто. Сейчас с лёгкостью всё выполняю! А ещё хороши маски с порошками водорослевыми, даже в моём возрасте видно, что подтягивается овал лица, сама кожа более приятного цвета.

Валерий, 39 лет

Покупал водоросли, когда был на массе — в этот период добрать до нормы белка очень непросто. А тут просто в коктейльчик замутил и красота. Случайно заметил, что спирулину хочет есть мой пёс, подумал, что вреда не будет, решил и ему полезностей в рацион добавить. Так вот, по собаке эффект был вообще очевидным — аппетит улучшился, энергия (пришлось прогулки увеличивать), остановился нескончаемый волосопад! В общем, теперь у меня всегда есть эти водоросли. 

Хлорелла – одноклеточная зеленая водоросль семейства Chlorophyta, с богатым содержанием хлорофилла. В природе и быту ее можно встретить в застоявшейся воде, которую она окрашивает в зеленоватый цвет. Из хлореллы изготавливаются натуральная пищевая добавка, которая обладает полезными свойствами для организма, экологически чистые удобрения – биостимуляторы для всех видов садово-огородных и комнатных растений. Также микроводоросль применяется в животноводстве, медицине и косметологии.

В чем заключаются польза и вред хлореллы для женщин, мужчин, детей, каковы ее противопоказания, и как правильно принимать водоросль, подробнее разберем в этой статье.

Хлорелла как добавка к пище: полезный состав и формы выпуска

«Хлорелла» – натуральная и питательная пищевая добавка, которую получают на основе одноименной водоросли, выведенной в специальных условиях.

Она содержит важнейшие для живого организма элементы:

• Витамины: группы В, А (96% от суточной нормы/10гр.), С, Е, D, фолиевую кислоту.
• Макро- и микроэлементы в легкоусвояемой форме: йод, железо (67% от суточной нормы/10 гр.), магний, медь, марганец, молибден, сера, фосфор, цинк и др.
• Жирные кислоты (до 18%): пальмитиновую и пальмитолеиновую, линолевую и линоленовую, олеиновую и стеариновую, а также миристиновую, эруковую, арахидоновую и другие.
• Аминокислоты и полиненасыщенные жирные омега-кислоты.
• Белок более 50% (для сравнения в пшенице только 12%).

В качестве биологически активной добавки хлорелла выпускается в нескольких видах: таблетки, капсулы, порошок, паста, суспензия. Наиболее усвояемой формой считается суспензия.

Хлорелла: польза и вред для организма

Так в чем же заключаются лечебные свойства хлореллы, и почему ее называют к «секретом азиатского долголетия»? На то есть несколько причин.

Защита. Как природный иммуностимулятор и антибиотик, хлорелла способствует укреплению иммунитета и повышает скорость выработки антител, тем самым помогая организму бороться с различными инфекционными и вирусными заболеваниями, быстрее восстанавливаться после простуд, и в целом реже им подвергаться.

Восполнение. Исследования показали, что при регулярном потреблении хлорелла способна восполнять дефицит различных микроэлементов: йода, витаминов группы В, железа. В частность БАД рассматривают как часть комплексной терапии железодефицитной анемии.

Очищение. Хлорелла способна связывать и выводить из крови, печени и ЖКТ токсины и соли тяжелых металлов и препятствовать их накоплению в организме. Кроме того, она способствует восстановлению полезной микрофлоры кишечника и в целом улучшает работу желудочно-кишечного тракта. Поэтому водоросль применяется в программах детоксикации, а также лечении алкогольной и наркотической зависимости.

Улучшение. Благодаря хлорелле возрастает снабжение клеток и тканей мозга кислородом, быстрее восстанавливаются нервные ткани, особенно после перенесенного стресса или неврологического заболевания. В результате улучшается настроение и сон, стимулируется умственно-мозговая деятельность, повышается работоспособность, выносливость, ощущается прилив энергии.

Профилактика. Результаты исследования, проведенного мексиканскими учеными, выявили способность хлореллы снижать уровень холестерина в крови и артериальное давление, а также повышать чувствительность к инсулину. Поэтому прием микроводоросли можно считать одним из факторов предотвращения таких неприятных заболеваний как сахарный диабет, атеросклероз, тромбозы, инфаркт миокарда, инсульт и т.п.

Кроме того, благодаря антиоксидантному действию компонентов хлореллы, дольше сохраняется молодость организма, снижается риск развития онкологических опухолей.

Заживление. При наружном применении хлореллы ускоряется заживление ран и других повреждений, уходят воспаления, улучшается внешний вид кожных покровов.

Кому рекомендована хлорелла?

Прием БАДа рекомендован в качестве дополнительной меры в комплексной терапии нарушений сердечно-сосудистой деятельности, повышенном холестерине и давлении, хронической усталости и стрессе, ослаблении и потери памяти, лишнем весе, проблемах в работе ЖКТ, сниженном иммунитете, поражении организма вредными токсинами, дерматитах, аллергиях.

Хлореллу просто необходимо употреблять людям, соблюдающим скудные диеты, и приверженцам вегетарианского меню в качестве источника незаменимых элементов, таких как белок, железо, витамин В12, жирные кислоты и т.д.

Что касается хлореллы для детей. Отдельного препарата со сниженными дозировками для ребенка не существуют. И хотя некоторые производители БАДа указывают в инструкциях суточные детские нормы приема хлореллы, врачи традиционной медицины не рекомендуют давать добавку детям младше 12 лет.

Хлорелла: как правильно применять?

Хлорелла – биологически активная добавка к пище, которая не признана лекарственным средством. Поэтому не стоит считать ее панацеей от всех проблем со здоровьем, скорее рассматривать как дополнительного помощника в комплексной терапии. Перед приемом БАДа стоит проконсультироваться с лечащим врачом.

Способ применения и дозировка препарата указываются производителем на упаковке и в инструкции. При употреблении хлореллы необходимо руководствоваться этими указаниями. Как правило суточная доза добавки для взрослых составляет 2-3 гр. в день.

Продолжительность приема – 1 месяц, не менее 25 дней. Курс можно повторять 3-4 раза в год с перерывами в два месяца.

Побочные действия: Исследования хлореллы показали, что на не токсична и в рекомендуемых дозах не причиняет вреда здоровью. Но в первые две недели приема могут возникать неприятные реакции со стороны ЖКТ, такие как вздутие, тошнота, разжижение и изменение цвета стула. Передозировка препаратами хлореллы приводит к суставным и головным, сильной диарее.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость, невосприимчивость к йоду, повышенная свертываемость крови, высокий уровень железа в крови (гемохроматоз), склонность к тромбообразованию, кормление грудью, беременность.

Условия хранения хлореллы

Хранить БАД следует в темном месте при температуре от +5℃ до +25℃. Срок хранения: 2 года.

Прим.: Статья несет общий информационный характер. Перед применением продукта изучите инструкцию по применению и проконсультируйтесь с врачом.

Аннотация

Справка: Исследования in vitro и исследования на животных показали, что хлорелла является мощным модификатором биологического ответа по отношению к иммунитету. Однако прямых доказательств влияния добавок хлореллы на иммунный/воспалительный ответ у здоровых людей нет.

Методы: Данный анализ основан на 8-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании: 5 г хлореллы (n=23) или плацебо (n=28) в форме таблеток. Преимущественно были зафиксированы цитотоксическая активность естественных киллеров (NK-клеток) и концентрации сывороточного интерферона-γ, интерлейкина-1β и интерлейкина-12.

Результаты: Спустя 8 недель концентрации сывороточного интерферона-γ (p<0,05) и интерлейкина-1β (p<0,001) значительно возросли, а концентрация интерлейкина-12 (p<0,1) в целом выросла в группе, принимавшей хлореллу. Рост этих цитокинов после начала приема препаратов значительно увеличился в группе хлореллы по сравнению с плацебо-группой. Кроме этого, в группе с хлореллой значительно возросла активность NK-клеток (%), но не в плацебо-группе. Более значительный рост активности NK-клеток (%) также наблюдался среди добровольцев, принимавших хлореллу. Изменение активности NK-клеток также оказало положительное влияние на работу сывороточного интерлейкина-1β (r=0,280, p=0,047) и интерферона-γ (r=0,271, p<0,005). Тесная положительная взаимосвязь была также отмечена при изменении сывороточных уровней цитокинов, между интерфероном-γ и интерлейкином-1β (r=0,448, p<0001), между интерлейкином-12 и интерлейкином-1β (r=0,416, p=0,003) и между интерлейкином-12 и интерфероном-γ (r=0,570, p<001).

Заключение: Эти результаты позволяют предположить положительное иммуностимулирующее действие хлореллы при кратковременном приеме, которое повышает активность NK-клеток и запускает производство интерферона-γ и интерлейкина-12, а также интерлейкин-1β и цитокины, индуцированные клетками Th-1, у здоровых людей.

Ключевые слова: Хлорелла, активность естественных киллеров, интерлейкин-12, интерферон-γ, интерлейкин-1β, иммуностимулирующее действие.

Справка

Хлорелла представляет собой одноклеточную зеленую водоросль, которая содержит незаменимые аминокислоты, белки, минералы, витамины, пищевые волокна, а также большое разнообразие антиоксидантов, биоактивных компонентов, хлорофилла и т. д. [1,2].Она является популярным продуктом питания по всему миру, в особенности в странах Азии, например, Японии и Корее.

Хлорелла продемонстрировала фармакологическое действие не только в ходе экспериментов на моделях животных [3,4], но и во время исследований с участием добровольцев [5-7]. По словам Окудо и др. [>5], уровень холестерина в крови пациентов с гиперхолестеринемией, принимавших хлореллу, снизился. Фудживара и др. [6] также говорят о полезном влиянии хлореллы на гиперлипемию. Накамура и др. продемонстрировали, что прием хлореллы снижает кровяное давление у людей с умеренной гипертонией [7]. Дополнительный прием хлореллы в течение 6 недель оказывает благотворное влияние на антиоксидантный статус курящих мужчин [8]. Помимо этого, хлорелла показала значительный антиоксидантный эффект и снизила уровень глюкозы в крови у моделей животных с диабетом и мышей с язвой, вызванной стрессом [9-15].

На самом деле, исследования in vitro и эксперименты на животных показали, что хлорелла или экстракт хлореллы участвуют в модуляции иммунных ответов на опухоли [16-18], бактериальные и вирусные инфекции [19-23], а также нативные антигены, т. е. казеин [24]. Сообщается, что пероральный прием экстракта хлореллы повышает устойчивость к инфекции, вызванной Listeria monocytogenes, внутриклеточной бактерией, путем усиления ответа клеток T-хелперов 1 (Th1) как у здоровых хозяев, так и у хозяев с иммунодефицитом [21,22]. Однако прямых свидетельств, доказывающих влияние добавок хлореллы на иммунные реакции у человека, в частности у здорового неинфицированного человека, нет. По этой причине это исследование направлено на изучение того, оказывает ли хлорелла положительное иммуностимулирующее действие на здоровых неинфицированных людей.

Материалы и методы

Участники исследования

Участники исследования были выбраны из Центра медицинского обслуживания больницы Ёнсе. Участники исключались, если в их истории болезни присутствуют следующие заболевания или состояния: 1) клинические или электрокардиографические признаки ишемической болезни сердца, инсульт, инфаркт миокарда или окклюзионное заболевание периферических артерий; 2) сахарный диабет (глюкоза натощак ≥126 мг/дл или уровень глюкозы в сыворотке через 2 часа ≥200 мг/дл после перорального глюкозотолерантного теста с 75 г. глюкозы; 3) нарушение функции печени или почек; 4) заболевание щитовидной железы или гипофиза; 5) острое или хроническое воспалительное/иммунное заболевание, включая злокачественную опухоль, заболевание легких, лейкемию, аутоиммунное заболевание; 6) непереносимость лактозы, 7) ортопедические ограничения; потеря/увеличение массы тела ≥10% за последний 1 год; 9) регулярное употребление любых лекарств, которые могут повлиять на метаболизм и работу сердечно-сосудистой системы и 10) количество лейкоцитов >8×10³/мкл. Цель исследования была подробно объяснена добровольцам, было получено их письменное информированное согласие, а протокол одобрен Этическим комитетом Университета Ёнсе. Наконец, для участия в исследовании было отобрано 60 человек.

Разработка исследования и источник хлореллы

Данный анализ разработан на основе 8-недельного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Шестьдесят участников были случайным образом распределены в две группы, получавших плацебо (n = 30) или 5 г хлореллы (n = 30) в форме таблеток. Таблетки для исследования содержали только сухую хлореллу (чистота 97%), полученную из 100% Chlorella vulgaris (CVE) (Daesang Corp., Сеул, Южная Корея), в качестве активного ингредиента, а идентичные таблетки с плацебо содержали лактозу. Участники принимали в сутки 5 г хлореллы (12 таблеток в сутки) или плацебо (12 таблеток в сутки) по 4 таблетки после каждого основного приема пищи. Все добровольцы продолжали вести привычный образ жизни и питаться как обычно. Выполнение инструкций оценивалось подсчетом оставшихся таблеток и изучением дневника питания. Успешность выполнения инструкций более чем на 80% считалась удовлетворительной.

Антропометрические показатели и сбор крови

Вес тела и рост измерялись по утрам без одежды и обуви. Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывался как вес тела в килограммах, деленный на квадрат роста в метрах (кг/м²). Кровяное давление (АД) измерялось на левой руке сидящего пациента с помощью автоматического прибора для измерения давления (TM-2654, A&D, Токио, Япония) после 20 минут отдыха. После ночного голодания (12 часов) в простые и обработанные ЭДТА пробирки были собраны образцы венозной крови. Пробирки были сразу же помещены в лед до момента поступления в лабораторию (в течение 1-3 часов). Образцы крови в ЭДТА-пробирках были использованы для выделения мононуклеарных клеток периферической крови ((PBMC), из крови в простых пробирках была получена сыворотка, которая хранилась при температуре -70°C до анализа.

Выделение мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC)

Кровь была смешана с таким же объемом RPMI 1640 (Gibco, Invitrogen Co, США) и аккуратно помещена в центрифугу Histopaque-1077(Sigma, Калифорния, США) на 2000 об/мин на 20 минут при температуре 10°C. После выделения стал различим тонкий слой клеток PBMC, которые были дважды промыты с помощью RPMI 1640 и ресуспендированы в RPMI 1640 со стрептомицином. Они были использованы для оценки цитотоксичности естественных киллеров (NK-клеток).

Цитотоксическая активность естественных киллеров (NK-клеток).

Цитолитическая активность NK-клеток была определена с помощью набора CytoTox 96^W Non-Radioactive Cytotoxicity Assay Kit (Promega Co., Висконсин, США). Для цитотоксической активности NK-клеток РВМС, выделенные у каждого участника, инкубировали с клетками К562. Говоря кратко, клетки РВМС (эффекторные клетки, Е) были посеяны в лунку с клетками К562 в соотношении 5:1 и 1,25:1 (2×10⁴ клетки/лунка) (клетки-мишени, Т). Планшеты, обработанные Е:Т в различном соотношении (5:1 и 1,25:1), инкубировали при температуре 37°С с 5% СО₂ в течение ночи в соответствии с инструкциями производителя. Наконец, активность NK-клеток эффекторных клеток была измерена с помощью многофункционального анализатора 2030 (Victor™ x5, PerkinElmer, США) при 490 нм и была рассчитана по данной формуле.

% Цитотоксичность

Эффекторный — Экспериментальный спонтанный — Таргетный спонтанный

Таргетный максимальныйгетный спонтанный

×100

Оценка цитокинов для сывороточных концентраций интерферона-γ, интерлейкина-1β

и интерлейкина-12

Сывороточные концентрации интерферона-γ (ИФН-γ), интерлейкина-1β (ИЛ-1β) и интерлейкина-12 (ИЛ-12) были измерены с использованием набора Bio-Plex Pro^™ Assay kit (Bio-Rad Laboratories, Inc., Геркулес, Калифорния, США) согласно инструкциям производителя.

Липидный профиль сыворотки и количество лейкоцитов

Уровни общего холестерина и триглицеридов (ТГ) в сыворотке крови натощак измеряли с использованием доступных в продаже наборов для анализатора Hitachi 7150 (Hitachi Ltd. Токио, Япония). После осаждения хиломикронов сыворотки, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) с помощью декстрансульфата магния, холестерин ЛПВП (ХС ЛПВП), оставшийся в супернатанте, измеряли ферментативным методом. Холестерин ЛПНП (ХС ЛПНП) был оценен косвенно с использованием формулы Фридвальда для участников с концентрацией ТГ в сыворотке <400 мг/дл (4,52 моль/л). У участников с концентрацией ТГ в сыворотке ≥400 мг/дл (4,52 моль/л) ХС ЛПНП измеряли ферментативным методом непосредственно на анализаторе Hitachi 7150. Количество лейкоцитов (WBC) определяли с помощью анализатора HORIBA ABX (HORIBA ABX SAS, ParcEuromedicine, Франция).

Оценка рациона питания и уровня физической активности

Информация о привычном рационе питания добровольцев была собрана с помощью метода 24-часового воспроизведения и полуколичественного вопросника частоты приема пищи (SQFFQ), достоверность которого была проверена ранее. Первый метод мы использовали для проведения анализов, а второй для проверки соответствия полученных данных обычному режиму питания. Все участники исследования получали письменные и устные инструкции от зарегистрированного врача-диетолога по завершению 3-дневного (2 рабочих дня и 1 выходной) учета питания каждые 4 недели. Энергия и питательные вещества из пищи, потребляемой в течение трех дней, были рассчитаны с помощью аналитической программы Computer Aided Nutritional analysis program (CAN-pro 2.0, Korean Nutrition Society, Сеул, Корея). Общее количество необходимых калорий (TEE) (ккал/день) было рассчитано на основе показателей активности, в том числе скорости обмена веществ, физической активности в течение 24 часов [26] и специфического динамического действия пищи. Базальная скорость метаболизма каждого добровольца рассчитывалась с помощью формулы Харриса-Бенедикта [27].

Статистический анализ

Статистический анализ был проведен с использованием SPSS версии 15.0 для Windows (Статистический пакет для социальных наук, SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Для тестов внутри группы мы проводили парные t-тесты. Для межгруппового анализа был использован t-критерий Стьюдента для сравнения начальных значений или абсолютных (чистых) различий. Частоты среди групп были проверены критерием хи-квадрат. Коэффициенты корреляции Пирсона использовались для изучения взаимосвязей между переменными. Мы определили, была ли каждая переменная правильно распределена перед статистическим тестированием, а для искаженных переменных выполнено логарифмическое преобразование. Средние значения представлены в описательных целях с использованием непреобразованных значений. Результаты выражены как среднее значение±стандартная ошибка или %. Двузначное значение p<0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

Среди участников исследования (n=60) 9 добровольцев выбыли, а 51 закончили исследование. Среди 9 выбывших, 7 были из плацебо-группы (2 по личным причинам, 5 в результате неудовлетворительного выполнения инструкций) и 2 из группы, принимавшей хлореллу (по личным причинам). Не было отмечено каких-либо побочных реакций в результате приема хлореллы и выполнении инструкции на 85% процентов и выше. Участники получали по 360 таблеток плацебо или хлореллы на неделях 0 и 4 соответственно. В следующий визит они должны были принести оставшиеся таблетки (недели 4 и 8 соответственно). Во время звонка каждые 2 недели в период вмешательства диетолог настоятельно рекомендовал всем добровольцам регулярно употреблять таблетки.

Общие и биохимические характеристики участников исследования

Таблица 1 демонстрирует общие и биохимические параметры, зафиксированные в начале и после 8 недели приема хлореллы. Распределение по полу и возрасту между двумя группами значительно не отличалось. Не отмечено значительной разницы между двумя группами исходных и измененных значений индекса массы тела, количества лейкоцитов (WBC), артериального давления, соотношения талии и бедер (СТБ) и липидного профиля (Таблица 1). Кроме этого, между группами нет значительной разницы в количестве потребляемых продуктов и расходе энергии (Таблица 2).

Таблица 1 Общая характеристика объектов исследования до и после 8-недельного вмешательства

Хлорелла (n = 28) Плацебо ( n = 23)

Среднее ± стандартная ошибка или частота.

Проверено с помощью парного t-критерия (внутригрупповое сравнение) и независимого t-критерия (межгрупповое сравнение для исходного значения). Ни при внутригрупповом, ни при межгрупповом сравнении не отмечено значительных отличий.

ИМТ: индекс массы тела, АД: артериальное давление, WBC: лейкоциты.

Концентрация цитокинов в сыворотке до и после вмешательства

Рисунок 1 показывает сывороточные концентрации ИФН-γ, ИЛ-1β и ИЛ-12 между группой, принимавшей хлореллу, и плацебо-группой до и после вмешательства. Исходные уровни цитокинов в обеих группах существенно не отличались. После периода вмешательства сывороточные концентрации ИФН-γ (p<0,05) и ИЛ-1β (p<0,001) в группе с хлореллой значительно выросли. Более того, разница в значениях ИФН-γ (p<0,001), ИЛ-1β (p <0,01) и ИЛ-12 (p<0,01) между группами до и после вмешательства оказалась значительной.

Активность естественных киллеров

Активность естественных киллеров (NK-клеток) (%) оценивалась исходя из отношения эффекторных клеток (Е) (PBMC) каждого участника исследования к клеткам-мишеням (Т) (К562 клетки) как 5:1 или 1,25:1. Как показано на Рисунке 2, активность NK-клеток в обоих случаях (E:T=5:1 и 1,25:1) значительно выросла 8 недель спустя в группе, принимавшей хлореллу (p <0,05, p<0,05 соответственно). В плацебо-группе активность, по-видимому снизилась, однако это значение не является статистически значимым. Кроме того были отмечены значительные различия в разнице значений в группе с хлореллой, но не в плацебо-группе (E:T=5:1, p<0,05 и E:T=1,25:1, p<0,05 соответственно).

Взаимосвязь между измененными значениями ИЛ-12, ИФН-γ и ИЛ-1β в сыворотке

и активность NK-клеток

Как показано на Рисунке 3, изменения в активности NK-клеток (%) (E:T=5:1) были положительно связаны с активность сывороточных ИЛ-1β (r=0,280, p=0,047) и ИФН- γ (r=0,271, p<0,005).

Таблица 2 Ежедневное потребление пищи и расход энергии среди корейцев до и после 8-недельного вмешательства

Среднее ± стандартная ошибка.

Проверено с помощью парного t-критерия (внутригрупповое сравнение) и независимого t-критерия (межгрупповое сравнение для исходного значения). Ни при внутригрупповом, ни при межгрупповом сравнении не отмечено значительных отличий.

TEE: общее количество необходимых калорий; TCI: общее количество потребляемых калорий.

Картинка с сайта: onco.rehab

Тесная положительная взаимосвязь была также отмечена при изменении сывороточных уровней цитокинов, между ИФН-γ и ИЛ-1β (r=0,48, p<0,01), между ИЛ-12 и ИЛ-1β (r=0,416, p=0,003) и между ИЛ-12 и ИФН-γ (r=0,570, p<001).

Обсуждение

Настоящее исследование показывает, что дополнительный прием хлореллы в форме таблеток в течение 8 недель может оказывать положительное иммуностимулирующее действие на здоровых (неинфицированный) людей путем повышения активности NK-клеток и производства ИФН-γ и ИЛ-12, а также ИЛ-1β, цитокинов, индуцированных Th-1 клетками.

Т-хелперы (Th) разделены на два функциональных подкласса, лимфоциты Th-1 и Th-2, основываясь на цитокинах, которые они производят и действия на гуморальный и клеточный иммунитет[28]. Клетки Th-1 производят ИЛ-2, ИФН-γ, ФНО-α и ИЛ-12, а также повышают клеточный иммунитет, ингибируя таким образом клеточную иммунологическую активность. С другой стороны, клетки Th-2 производят ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6 и ИЛ-10 и усиливают гуморальный иммунитет.

Картинка с сайта: onco.rehab

Картинка с сайта: onco.rehab

Полученные из Th-1 и Th-2 цитокины также регулировали друг друга при различных клинических условиях. Хазегава и др. сообщили, что на модели мышей, инфицированных Listeria monocytogenes, экстракт хлореллы (из Chlorella vulgaris, CVE) увеличивает выработку ИЛ-12 и ИФН-γ [29], которые способствуют дифференцировке наивных CD4+ Т-лимфоцитов в клетки Th-1, продуцирующие ИФН-γ, но подавляют образование клеток Th-2, продуцирующих ИЛ-4. В другом его сообщении пероральный прием CVE мышами ингибировал выработку иммуноглобулина E (IgE) по сравнению с казеином и нарушением ответа Th-2 [11]. Эварт и др. показали, что экстракт хлореллы (из Chlorella pyrenoidosa, CPE) индуцирует цитокиновый ответ по типу Th-1 (ИФН-γ и ФНО-α) и сильный противовоспалительную реакцию регуляторных цитокинов (ИЛ-10) в клетках человека РВМС, стимулированных ex vivo [30]. В нашем исследовании у добровольцев, принимавших таблетки хлореллы в течение 8 недель, наблюдалось значительное повышение уровня ИФН-γ в сыворотке крови и тенденция к повышению уровня ИЛ-12 по сравнению с участниками, которые принимал плацебо, что указывает на то, что прием хлореллы может вызывать производство ИФН-γ и ИЛ-12, способствующих опосредованной иммунной реакции Th-1 у людей.

Мы также обнаружили повышенные уровни сывороточного ИЛ-1β, который является частью семьи цитокинов ИЛ-1 и продуцируется активированными макрофагами [31]. Этот цитокин является важным медиатором воспалительной реакции и участвует в различных клеточных процессах, включая пролиферацию, дифференцировку и апоптоз клеток [31]. ИЛ-1β стимулирует различные клетки выступать в роли эффекторных клеток иммунного или воспалительного ответа. Хантер и его коллеги [32] отметили, что моделям мышей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом необходим ИЛ-1β для того, чтобы ИЛ-12 стимулировал производство ИФН-γ NK-клетками [32]. По словам Томинаги и др. [33], ИЛ-12 и ИЛ-1β синергически индуцируют Т-клетки к пролиферации и производству Т-клеток, стимулированных ИФН-γ и ИЛ-12, которые реагируют на ИЛ-18 или ИЛ-1β своей пролиферацией и производством ИФН-γ. Однако количество ответов, индуцированных ИЛ-1β, было ниже. Наш результат может частично соответствовать отчету Ишикавы и др., показывающему, что богатая полисахаридами фракция Chlorella pyrenoidosa индуцировала ИЛ-1β и ФНО-α в клетках макрофагов [34]. В совокупности клетки хлореллы, вероятно, содержат иммуностимулирующую основу, которая стимулируют ответ на основе Th-1. Однако мы не измеряли цитокины, полученные из Th-2, такие как ИЛ-4 или ИЛ-6, поэтому нам может потребоваться подтвердить эти цитокины в дальнейших исследованиях.

В нашем исследовании у добровольцев, потреблявших хлореллу, наблюдалось значительное увеличение активности естественных киллеров (NK-клеток). Этот результат может частично соответствовать отчету Дантаса и др., показывающему, что пероральный прием экстракта хлореллы (CVE) значительно увеличивает активность NK-клеток у здоровых (неинфицированных) мышей, а также у мышей, инфицированных Listeria monqtogenes [35]. Кроме того, у животных, получавших CV, наблюдалось дозозависимое увеличение выживаемости. NK-клетки были впервые идентифицированы по их цитотоксической активности в отношении опухолевых клеток, что предполагает их влияние на иммунологический контроль неоплазии. Новые данные показали, что NK-клетки являются важными медиаторами врожденной устойчивости к различным патогенным внутриклеточным микроорганизмам [36]. Их основной функцией является производство раннего ИФН-γ, который имеет решающее значение для активации противомикробной функции макрофагов [37-42]. Кинетика производства ИФН-γ NK-клетками после инфекции чрезвычайно быстрая, что обеспечивает источник функционального цитокина в критический момент экспансии Т-клеток [39,43,44]. В нашем исследовании измененный после вмешательства уровень активности NK-клеток демонстрирует значительную положительную взаимосвязь с уровнем сывороточного ИФН-γ. Тесная положительная корреляция также наблюдалась среди измененных уровней ИФН-γ, ИЛ-12 и ИЛ-1β, цитокинов Th-1.

Возможно, в будущем нам придется рассмотреть возможность дальнейшего изучения с увеличением

количества участников и срока исследования, чтобы подтвердить и уточнить закономерность результата. Как показано на рисунках, сывороточные уровни ИФН-γ и ИЛ-12 значительно снизились в плацебо-группе через 8 недель, даже несмотря на то, что изменения этих цитокинов были значительно более разительны в группе хлореллы. Мы попытались найти факторы, которые могли повлиять на снижение этих показателей в группе плацебо, но кратко объяснить причину не просто. Во-первых, мы думали, что лактоза, содержащаяся в плацебо, может влиять на уровни цитокинов, но оказалось, что это не так. Во-вторых, не было существенной разницы в исходных значениях обеих групп, а значения изменений в целом были намного выше в группе хлореллы, даже несмотря на то, что направление увеличения или уменьшения не было различно между двумя группами. Однако взаимосвязь между активностью NK-клеток и цитокинами была всегда положительной, что может говорить о надежности измерений и полученных результатов.

Заключение

Это исследование было целенаправленно проведено с участием здоровых (неинфицированных) корейцев, поэтому результаты не стоит относить к пациентам других этнических или географических групп, чьи биохимические характеристики могут отличаться от показателей участников данного исследования. Несмотря на эти ограничения, прием хлореллы в течение 8 недель здоровыми корейцами повысил активность NK-клеток и способствовал производству ИФН-γ и ИЛ-12, а также ИЛ-1β, цитокинов, индуцированных Th-1. Кроме этого, изменение активности NK-клеток положительно коррелировало с естественными киллерами в цитокинах после вмешательства. Эти результаты дополняют информацию, присутствующую в литературе о положительном иммуностимулирующем действии хлореллы в клинических исследованиях с участием человека.

Сокращения

ИМТ: Индекс массы тела; АД: Артериальное давление; Е: Эффекторные клетки; ИФН: Интерферон; ИЛ: Интерлейкин; ХС ЛПВП: Холестерин липопротеин высокой плотности; ХС ЛПНП: Холестерин липопротеин низкой плотности; NK-клетки: Естественные киллеры; PBMC: Мононуклеарные клетки периферической крови; Т: Клетки-мишени; ТЕЕ: Общее количество необходимых калорий;

WBC: Лейкоциты.

Конкурирующие интересы

У авторов исследования нет конфликта интересов в отношении материалов, представленных в данной статье.

Участие авторов

Все авторы принимали участие в разработке протокола исследования и плана эксперимента. Все авторы ознакомились, прокомментировали и внесли свой вклад в представленную рукопись. Сбор образцов и эксперименты были проведены Ч.Х.К., С.Х.Б., Ё.В., Д.К.Х., Б.Г.К. И О.Ё.К. Данные были проанализированы Ч.Х.К., С.Х.Б. и О.Ё.К. Рукопись была написана и отредактирована О.Ё.К. и Ч.Х.Л. О.Ё.К. и Ч.Х.Л. представили результаты исследования. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Благодарность и финансовая поддержка

Мы благодарим добровольцев, участвовавших в исследовании, описанном в данной рукописи. Проведение исследования поддерживали Национальный исследовательский фонд, Министерство образование, науки и технологии (Программа для исследователей среднего звена: 2012-0005604 и 2012-0001851), Корейский проект исследований и разработок в области технологий здравоохранения, Министерство здравоохранения и социального обеспечения, Южная Корея (A050376) и Daesang.Co.Ltd, Южная Корея.

Сведения об авторах

¹Научно-исследовательский институт старения Университета Йонсей, Университет Ёнсе, Сеул, Южная Корея.

²Факультет биологии, Колледж наук о жизни и биотехнологии, Университет Ёнсе, Сеул, Южная Корея.

³Междисциплинарный курс науки о старении, аспирантура, Университет Ёнсе, Сеул, Южная Корея.

⁴Daesang.Co.Ltd, Кёнгидо, Южная Корея.

⁵Факультет пищевых наук и питания Колледж экологии человека, Университет Донг-А, Пусан, Южная Корея.

⁶Факультет пищевых наук и питания Колледж экологии человека, Университет Ёнсе, 134 Shinchon-dong, Sudaemun-Gu, Сеулl 120-749, Южная Корея.

Получено: 15 мая 2012 Принято: 17 июля 2012

Опубликовано: 31 июля 2012

Библиографический список

1. Borowitzka MA: Vitamins and fine chemicals from

micro-algae. In Micro-algal biotechnology. Edited by Borowitzka LJ. New York: Cambridge University Press; 1988:153.

1. Schubert LE: The use of spirulina and chlorella as food resource for animals and humans. In Progressing physiological research. Edited by Round FE, Chapman DJ. Bristol, U.K: Biopress Ltd; 1988:23.
2. Morita K, Matsueda T, Lida T, Hasegawa T: Chlorella accelerates dioxin excretion in rats. J Nutr 1999, 129:1731–1736.

1. Morita K, Ogata K, Hasegawa T: Chlorophyll derived from Chlorella inhibits dioxin absorption from the gastrointestinal tract and accelerates dioxin excretion in rats. Environ Health Perspect 2001, 109:289–294.
2. Okudo M, Hasegawa T, Sonoda M, Okabe T, Tanaka M: The effects of Chlorella on the level of cholesterol in serum and liver. Jpn J Nutr 1975, 33:3–8.
3. Fujiwara Y, Hirakawa K, Sinpo K: Effect of long-term administration of Chlorella tablets on hyperlipemia. J Jpn Soc Nutr Food Sci 1990, 43:167–173.
4. Nakamura T, Hasegawa T, Ueno S, et al: Effect of g-aminobutyric acid-rich Chlorella on blood pressure in mildly hypertensive subjects. Jpn Pharmacol Ther 2000, 28:529–533.
5. Lee SH, Kang HJ, Lee HJ, Kang MH, Park YK: Six-week supplementation with Chlorella has favorable impact on antioxidant status in Korean male smokers. Nutrition 2010, 26:175–183.
6. Queiroz ML, Bincoletto C, Valadares MC, Dantas DC, Santos LM: Effects of Chlorella vulgaris extract on cytokines production in Listeria monocytogenes infected mice. Immunopharmacol Immunotoxicol 2002, 24:483–496.
7. Hasegawa T, Matsuguchi T, Noda K, Tanaka K, Kumamoto S, Shoyama Y, Yoshikai Y: Toll-like receptor 2 is at least partly involved in the antitumor activity of glycoprotein from Chlorella vulgaris. Int Immunopharmacol 2002, 2:579–589.
8. Tanaka K, Yamada A, Noda K, Hasegawa T, Okuda K, Shoyama Y, Nomoto K: A novel glycoprotein obtained from Chlorella vulgaris strain CK22 shows antimetastatic immunopotentiation. Cancer Immunol Immunother 1998, 45:313–320.
9. Shibata S, Natori Y, Nishihara T, Tomisaka K, Matsubara K, Sanawa H, Nguyen VC: Antioxidant and anticataract effect of Chlorella on rats with streptozotocin-induced diabetes. J Nutr Sci Vitaminol 2003, 49:334–339.
10. Rodriguez-Lopez M, Lopez-Quijada C: Plasma glucose and plasma insulin in normal and alloxanized rats treated with Chlorella. Life Sci 1971, 10:57–68.
11. Lee HS, Choi CY, Cho C, Song Y: Attenuating effect of chlorella supplementation on oxidative stress and NF kappa B activation in peritoneal macrophages and liver of C57BL/6 mice fed on an atherogenic diet. BiosciBiotechnol Biochem 2003, 67:2083–2090.
12. Tanaka K, Yamada A, Nada K, Shoyama Y, Kubo C, Nomoto K: Oral administration of a unicellular green algae, Chlorella vulgaris, prevents stress-induced ulcer. Plant Med 1997, 63:465–466.
13. Tanaka K, Konishi F, Himeno K, Taniguchi K, Nomoto K: Augmentation of antitumor resistance by a strain of unicellular green algae, Chlorella vulgaris. Cancer Immunol Immunother 1984, 17:90–94.
14. Konishi F, Tanaka K, Himeno K, Taniguchi K, Nomoto K: Antitumor effect induced by a hot water extract of Chlorella vulgaris (CE): resistance to Meth-A tumor growth mediated by CE-induced polymorphonuclear leukocytes. Cancer Immunol Immunother 1985, 19:73–78.
15. Tanaka K, Tomita Y, Tsuruta M, et al: Oral administration of Chlorella vulgaris augments concomitant antitumor immunity. Immunopharmacol Immunotoxicol 1990, 12:277-21.
16. Tanaka K, Koga T, Konishi F: Augmentation of host defense by a unicellular green alga, Chlorella vulgaris, to Escherichia coli infection. Infect Immun 1986, 53:267–271.
17. Hasegawa T, Tanaka K, Ueno K: Augmentation of the resistance against Escherichia coli by oral administration of a hot water extract of Chlorella vulgaris in rats. Int J Immunopharmacol 1989, 11:971–976.
18. Hasegawa T, Okuda M, Nomoto K, Yoshikai Y: Augmentation of the resistance against Listeria monocytogenes by oral administration of a hot water extract of Chlorella vulgaris in mice. Immunopharmacol Immunotoxicol 1994, 16:191–202.
19. Hasegawa T, Okuda M, Makino M, Hiromatsu K, Nomoto K, Yoshikai Y: Hot water extracts of Chlorella vulgaris reduce opportunistic infection with Listeria monocytogenes in C57BL/6 mice infected with LP-BM5 murine leukemia viruses. Int J Immunopharmacol 1995, 17:505–512.
20. Ibusuki K, Minamishima Y: Effect of Chlorella vulgaris extracts on murine cytomegalovirus infections. Nat Immun Cell Growth Regul 1990, 9:121–128.Shim JS, Oh KW, Suh I, Kim MY, Shon CY, Lee EJ, Nam CM: A study on validity of a 299 semiquantitative food frequency questionnaire of Korean adults. Kor J Community Nutr 2002, 7:484–494.
21. Christian JL, Greger JL: Nutrition for Living. Redwood City, CA: Benjamin/ Cummings; 1994:111.
22. The American Dietetic Association: Handbook of clinical dietetics. 2nd edition. New Haven, CT: Yale University Press; 1992:5–39.
23. Nair MP, Kandaswami C, Mahajan S, et al: The flavonoid, quercetin, differentially regulates Th-1 (IFNgamma) and Th-2 (IL4) cytokine gene expression by normal peripheral blood mononuclear cells. BiochimBiophys Acta 2002, 1593:29–36.
24. Hasegawa T, Kimura Y, Hiromatsu K, et al: Effect of hot water extract of Chlorella vulgaris on cytokine expression patterns in mice with murine acquired immunodeficiency syndrome after infection with Listeria monocytogenes. Immunopharmacology 1997, 35:273–282.
25. Ewart HS, Bloch O, Girouard GS, et al: Stimulation of cytokine production in human peripheral blood mononuclear cells by an aqueous Chlorella extract. Planta Med 2007, 73:762–768.
26. Cheng FC, Lin A, Feng JJ, Mizoguchi T, Takekoshi H, Kubota H, Kato Y, Naoki Y: Effects of Chlorella on Activities of Protein Tyrosine Phosphatases, Matrix Metalloproteinases, Caspases, Cytokine Release, B and T Cell Proliferations, and Phorbol Ester Receptor Binding. J Med Food 2004, 7:146–152.
27. Hunter CA, Chizzonite R, Remington JS: IL-1 beta is required for IL-12 to induce production of IFN-gamma by NK cells. A role for IL-1 beta in the T cell-independent mechanism of resistance against intracellular pathogens. J Immunol 1995, 155:4347–4354.
28. Tominaga K, Yoshimoto T, Torigoe K, Kurimoto M, Matsui K, Hada T, Okamura H, Nakanishi K: IL-12 synergizes with IL-18 or IL-1beta for IFN- gamma production from human T cells. Int Immunol 2000, 12:151–160.
29. Ishikawa Y, Sugiyama H, Stylianou E, Kitamura M: Bioflavonoid quercetin inhibits interleukin-1-induced transcriptional expression of monocyte chemoattractant protein-1 in glomerular cells via suppression of nuclear factor-kappaB. J Am Soc Nephrol 1999, 10:2290–2296.
30. Dantas DC, Kaneno R, Queiroz ML: The effects of Chlorella vulgaris in the protection of mice infected with Listeria monocytogenes: Role of natural killer cells. Immunopharmacol Immunotoxicol 1999, 21:609–619.
31. Brombacher F, Kopf M: Innate versus acquired immunity in listeriosis. Res Immunol 1996, 147:505–551.
32. Teixeira HC, Kaufmann SHE: Role of NKl.1′ cells in experimental listeriosis. NK1+ cells are early IFN-gamma producers but impair resistance to Listeria monocytogenes infection. J Immunol 1994, 152:1873–1882.
33. Dunn PL, North RJ: Early gamma interferon production by natural killer cells is important in defense against murine listeriosis. Infect Immunity 1991, 59:2892–2900.
34. Bancroft GJ: The role of natural killer cells in innate resistance to infection. Curr OF Immunol 1993, 5:503–510.
35. Kaufmann SHE: Immunity to intracellular bacteria. Annu Rev Immunol 1993,

11:129–163.

1. Denis M: Interferon-gamma-treated murine macrophages inhibit growth of tubercle bacilli via the generation of reactive nitrogen intermediates. Cell Immunol 1991, 132:150–157.
2. Nathan CF, Murray HW, Wiebe MB, Rubin BY: Identification of interferon- gamma as the lymphokine that activates human macrophage oxidative metabolism and antimicrobial activity. J Exp Med 1983, 158:670–689.
3. Bancroft GJ, Schreiber RD, Bosma GC, Bosma MJ, Unanue ER: A T cell independent mechanism of macrophage activation by interferon gamma. J Immunol 1987, 139:1104–1107.
4. Bancroft GJ, Schreiber RD, Unanue ER: Natural immunity: A T-cell independent pathway of macrophage activation defined in the scid mouse. Immunol Rev 1991, 124:5–24.