Шины powertrac power lander at отзывы

Применение препарата аксамон в комплексной реабилитации больных с двигательными нарушениями при патологии поясничного отдела позвоночника

Статьи

Опубликовано в журнале:
ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 9, 2008

А.Н. БОЙКО, Т.Т. БАТЫШЕВА, К.А. ЗАЙЦЕВ, Е.В. КОСТЕНКО, Л.В. КЛИМОВ, О.В. МАТВИЕВСКАЯ, А.В. РЫЛЬСКИЙ

The use of axamon in the complex rehabilitation of neurological patients with movement disorders in the pathology of lumbar spine

A.N. BOIKO, T.T. BATYSHEVA, K.A. ZAYTSEV, E.V. KOSTENKO, L.V. KLIMOV, O.V. MATVIEVSKAYA, A.V. RYLSKY

Кафедра неврологии и нейрохирургии РГМУ; Поликлиника восстановительного лечения №7 УЗ ЦAO, Москва; кафедра неврологии МГМСУ

Рассматривается применение препарата аксамон в комплексной реабилитации неврологических больных с двигательными нарушениями при патологии поясничного отдела позвоночника. Аксамон (ипидакрин) стимулирует нервно-мышечную передачу и проведение возбуждения по нерву и гладким мышцам вследствие блокады калиевых каналов возбудимой мембраны и угнетения активности холинэстеразы. Перспективным представляется применение препарата в комплексной аппаратной реабилитации (функциональная электрическая стимуляция) двигательных нарушений.

Ключевые слова: лечение, аксамон, поясничный отлел позвоночника.

The authors review the use of axamon in the complex rehabilitation of neurological patients with movement disorders in the pathology of lumbar spine. Axamon (ipidacrine) stimulates neuromuscular transmission and excitement conduction via nerves and unstriped muscles due to the blockade of potassium channels of the excited membrane and cholinesterase inhibition. The drug appears to be promising in the complex instrumental rehabilitation (functional electric stimulation) of movement disorders.

Key words: treatment, axamon, lumbar spine.

Боль в области поясницы — одно из наиболее распространенных неврологических расстройств, являющееся важнейшей причиной обращения за медицинской помощью. Половина людей трудоспособного возраста в течение жизни отмечают эпизоды таких болей. Социальная значимость проблемы обусловила ее выделение в самостоятельное направление неврологии и привело к развитию новых методов лечения и созданию специализированных отделений.

Возникновение дорсалгий чаще всего связано с дегенеративными изменениями в тканях позвоночно-двигательного сегмента — дугоотросчатых суставах, межпозвонковых дисках, связках, сухожилиях, фасциях. Болевой синдром в области туловища, обусловленный дегенеративными заболеваниями позвоночника, рассматривается как дорсопатия. В свою очередь дорсопатии подразделяют на деформирующие дорсопатии, спондилопатии, дорсалгии. Несмотря на многообразие анатомических источников, формирование болевого синдрома в спине происходит при участии двух основных патогенетических факторов — воспаления и мышечного спазма [6, 7].

Несмотря на развитие новых методов лечения, для пациентов с поражением поясничного отдела позвоночника остается актуальным решение вопроса об оптимальной тактике лечения. На базе поликлиники восстановительного лечения №7 г. Москвы была предложена и успешно апробирована оригинальная методика восстановительного лечения больных с двигательными нарушениями, основанная на применении методов функциональной диагностики и анализа движений и технологий собственно восстановления, ремоделирования двигательного акта с помощью функциональной электростимуляции (ФЭС) [1, 2, 3]. Суть метода ФЭС заключается в использовании электрической стимуляции как способа восстановления функций не отдельного органа — мышцы, а сложного двигательного акта. Основные особенности ФЭС — включение в определенные фазы двигательного акта, соответствующие периодам естественного возбуждения и сокращения мышц. Объектом стимуляции является не отдельная мышца, а группа мышц конечностей или туловища человека. В результате усиления функции ослабленных мышц и коррекции нарушенных движений происходит формирование приближающегося к нормальному двигательного стереотипа.

Эффективность процесса реабилитации у больных с двигательными нарушениями при патологии поясничного отдела позвоночника повышается при соблюдении принципа комплексного подхода: взаимодействия аппаратных методик и фармацевтических средств, усиливающих нервно-мышечную передачу.

Аксамон (ипидакрин) стимулирует нервно-мышечную передачу и проведение возбуждения по нерву и гладким мышцам вследствие блокады калиевых каналов возбудимой мембраны и угнетения активности холинэстеразы, усиливает действие на гладкие мышцы ацетилхолина, серотонина, гистамина, окситоцина.

Показаниями к применение данного препарата являются заболевания периферической нервной системы (невриты, полиневриты и полинейропатии, восстановительный период органических поражений центральной нервной системы с двигательными нарушениями, миастения и миастенические синдромы; болезнь Альцгеймера и сенильная деменция [5]. Побочными эффектами являются анорексия, гиперсаливация, тошнота, рвота, усиление перистальтики, диарея, желтуха, головокружение, атаксия, реже — бронхоспазм, брадикардия [4].

Целью исследования было изучение возможности применения аксамона в комплексном лечении хронического болевого синдрома.

Материал и методы

В исследование были включены 90 пациентов с дорсопатией поясничного отдела позвоночника (48 женщин и 42 мужчины) в возрасте от 30 до 60 лет (средний возраст — 43,4±6,1 года). Длительность заболевания — не менее 3 нед. Все пациенты были разделены на три группы: 1-я группа — 30 больных, принимавших в составе комплексной терапии мовалис (7,5 мг в сут), мануальную терапию и аксамон (0,02 г 3 раза в день); 2-я группа — 30 пациентов, получавших мовалис (7,5 мг в день) и мануальную терапию; 3 группа — 30 пациентов, получавших аксамон (0,02 г 3 раза в день 45 дней) и пантогам (0,25 г 2 раза в день) и мануальную терапию.

Обследование включало оценку неврологического статуса с использованием визуальной аналоговой шкалы определения интенсивности болевого синдрома (ВАШ); биомеханическое исследование, электронейромиографию. Больным проводилось нейровизуализационное исследование (МРТ поясничного отдела позвоночника). Для визуализации мышечно-тонического синдрома применялась термография. Для оценки когнитивных функций использовались клинические шкалы: шкала общего (GCI) клинического впечатления, краткая шкала оценки психических функций (MMSE); шкала самооценки депрессии; госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS), тесты рисования часов, запоминания 10 слов, шкала хронической усталости (CFS). Проводилась оценка переносимости и безопасности препарата — влияние на сердечно-сосудистую и гепатобилиарную системы (шкала побочных эффектов — UKU, данные ЭКГ, УЗИ печени, билирубин крови, АсТ, АлТ).

Результаты исследования заносились в индивидуальный протокол пациента и в дальнейшем подвергались статистической обработке с использованием программы Excel и Statistica 6.0. Различия считались статистически достоверными (p<0,05).

Результаты обсуждение

Курс лечения закончили все пациенты. На фоне проводимой терапии было отмечено достоверное снижение степени выраженности болевого синдрома по ВАШ — значения до лечения составили 15,1±1,1 балла, после лечения 11,0±1,3 балла (p=0,02). Клинически во всех группах после окончании терапии отмечались увеличение объема активных и пассивных движений в поясничном отделе позвоночника, восстановление симметричности распределения мышечной активности, уменьшение выраженности чувствительных расстройств.

На сравнительных термограммах (после исследования) отмечалось значимое снижение интенсивности теплового излучения в зонах патологического процесса, свидетельствующее о регрессе мышечно-тонического синдрома (см. рисунок на цв. вклейке).

На серии термограмм задней поверхности тела визуализируются участки повышенного инфракрасного излучения, с градиентом температуры до 1,5-2° С, являющиеся отражением мышечно-тонического болевого синдрома. После проведенного лечения участки повышенного излучения исчезли.

Исследование биомеханики движений (временные характеристики цикла шага) продемонстрировало отсутствие достоверных различий между группами с отношении функции мышц, опороспособности нижних конечностей, нормализации движений таза и позвоночника.

При сопоставлении результатов электронейромиографии (ЭНМГ) было отмечено увеличение скорости проведения по n.tibialis и нарастание амплитуды М-ответа на фоне применения медикаментозной терапии (табл. 1).

Таблица 1. Динамика показателей данных ЭНМГ на фоне проводимой терапии

По данным тестирования по шкале MMSE, достоверные различия между группами как до начала лечения, так и после его окончания отсутствовали, также отсутствовали достоверные различия при выполнении теста рисования часов. Были выявлены достоверные различия при выполнении теста на запоминание 10 слов (табл. 2). Обращает на себя внимание улучшение параметров кратковременной памяти, преимущественно за счет повышения концентрации активного внимания (у пациентов, получавших аксамон), в меньшей степени (у пациентов, получавших аксамон с пантогамом) — параметров отсроченной памяти за счет ноотропного эффекта используемого препарата. Данные различия обусловленные, по-видимому, улучшением мнестических способностей пациентов на фоне проводимой комплексной терапии, наиболее выражены в группе пациентов, принимавших пантогам.

Таблица 2. Показатели выполнения теста на запоминание 10 слов на фоне проводимой терапии

При исследовании психоэмоционального статуса по шкале HADS у больных, получавших аксамон и пантогам, было установлено достоверное снижение средних значений уровня тревоги (с 8,2±1,2 до 1,1±0,1 баллов) и депрессии (с 6,1±1,1 до 1,2±0,2 баллов), тогда как достоверные отличия в других группах больных отсутствовали.

По данным шкалы хронической усталости CFS были выявлены достоверные различия в группах пациентов, принимавших аксамон (снижение значений от 51,92±2,18 до 42,3±1,29 баллов; p=0,001) и комбинацию аксамона и пантогама (снижение значений от 49,34±2,09 до 42,1±1,29 баллов; p=0,004), в отличие от контрольной группы, где достоверные различия отсутствовали.

На протяжении исследования не было выявлено побочных эффектов препаратов пантогама и аксамона, или их отрицательного влияния на сердечно-сосудистую, гепатобилиарную и другие системы организма.

Таким образом, комплексная реабилитация двигательных нарушений у больных дорсопатиями поясничного отдела позвоночника, включающая препараты аксамон и пантогам, способствует более быстрому уменьшению степени выраженности болевого синдрома, восстановлению двигательного стереотипа и достоверному улучшению проведения возбуждения по двигательным волокнам.

При использовании комплексной реабилитации больных с двигательными нарушениями при дорсо-патии поясничного отдела позвоночника происходит устранение дисфункции мышц спины и нижних конечностей (перепрограммирование функции мышц).

Применение препаратов характеризуется хорошей переносимостью, отсутствием побочных эффектов. Полученные выводы позволяют рекомендовать включение препарата аксамон в комплексное лечение больных с дорсопатией поясничного отдела позвоночника.

ЛИТЕРАТУРА

1. Алексеев В.В. Диагностика и лечение болей в пояснице, вызванных компрессионной радикулопатией. Справочник поликлинического врача. М: Media Medica 2005.
2. Батышева Т.Т., Русина Л.Р., Скворцов Д.В., Шкатов И.В. Функциональная симптоматика поясничного остеохондроза у амбулаторных больных по данным биомеханических исследований. Мануальная терапия 2003; 3: 32-36.
3. Батышева Т.Т., Скворцов Д.В., Труханов А.И. Современные технологии диагностики и реабилитации в неврологии и ортопедии. М: Медика 2005; 244.
4. Батышева Т.Т., Рыльский А.В., Скворцов Д.В. Современные компьютерные технологии в оценке эффективности медикаментозной терапии у больных с хронической формой дорсопатии. Детская и подростковая реабилитация 2005; 1: 41-47.
5. Лаврецкая Э.Ф. Амиридин. Проспект. ВНИИСЭНТИ НПО Мед-биоэкономика. М 1995; 22.
6. Шостак Н.А., Правдюк Н.Г. Роль мышечного спазма в формировании болевого синдрома при спондилоартрозе. Рус мед журн 2005; 10: 3-6.
7. Muscle spasms and pain. M. Emre, H. Mathies (eds.) USA. PPG 1988; 144.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Состав

В 1 таблетке ипидакрина гидрохлорида 20 мг.

Лудипресс, карбоксиметил, крахмал натрия, кальция стеарат, — как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Таблетки.

Фармакологическое действие

Стимуляция нервно-мышечной передачи.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Ингибитор холинэстеразы. Блокируя калиевые каналы мембран, вызывает удлинение времени возбуждения в пресинаптическом волокне, что обеспечивает выход повышенного количества ацетилхолина.

А угнетая активность холинэстеразы, стимулирует нервно-мышечную передачу. Под влиянием ипидакрина усиливается действие ацетилхолина, гистамина, окситоцина, адреналина, серотонина на гладкие мышцы.

Обладает эффектами:

• улучшает проводимость в периферической НС, которая была нарушена при травмах, воздействии антибиотиков, местных анестетиков, калия хлорида;
• оказывает седативное и анальгезирующее действие, что связано с влиянием на Na-каналы;
• опосредованно через влияние на ацетилхолиновые, адреналиновые, серотониновые, гистаминовые и окситоциновые рецепторы вызывает сократимость гладкомышечных органов;
• тормозит развитие деменции, улучшает память;
• не оказывает тератогенное, мутагенное, канцерогенное и эмбриотоксическое действие. Не влияет на функцию эндокринной системы.

Фармакокинетика

Быстро всасывается и через 25-30 минут отмечаются максимальные концентрации в крови. 40-55% связывается с белками крови. Быстро проникает в ткани и быстро метаболизируется в организме. Период полураспада – 0,7 ч. Выводится из организма почечными и внепочечными механизмами.

Показания к применению Аксамона

• невриты, полирадикулонейропатии, полиневриты и полинейропатии;
• расстройства глотания, жевания и речи (бульбарные параличи);
• поражения ЦНС, которые сопровождаются двигательными нарушениями;
• миастении и миастенические синдромы;
• болезнь Альцгеймера;
• демиелинизирующие заболевания;
• сенильная деменция;
• атония кишечника.

Показания к применению предусматривают применение препарата также при слабости родовой деятельности.

Противопоказания

Аксамон противопоказан при:

• эпилепсии;
• повышенной чувствительности;
• экстрапирамидных нарушениях, сопровождающихся гиперкинезами;
• склонности к вестибулярным расстройствам;
• стенокардии и брадикардии;
• бронхиальной астме;
• язвенной болезни в стадии обострения;
• непроходимости кишечника или мочевыводящих путей;
• беременности, лактации.
• тиреотоксикозе;
• возрасте до 18 лет.

Побочные действия

Аксамон может вызвать нежелательные реакции:

• тошнота, рвота, анорексия, гиперсаливация, усиление перистальтики, диарея;
• атаксия, головокружение;
• кожный зуд, сыпь;
• брадикардия;
• бронхоспазм.

Инструкция по применению Аксамона (Способ и дозировка)

Таблетки применяют внутрь.

Лечение атонии кишечника — 15-20 мг 2 раза. При заболеваниях периферической нервной системы —20 мг трижды.

При болезни Альцгеймера —10-20 мг трижды в день. Продолжительность лечения до 1 года.

При миастении и демиелинизирующих поражениях 20-40 мг 4-5 раз. МС доза может составлять 200 мг.

С целью стимуляции родовой деятельности однократно 20 мг. Можно повторить прием с интервалом 1 ч.

Инструкция по применению Аксамона содержит предупреждение о том, что во время лечения противопоказано употреблять алкоголь.

Передозировка

Передозировка проявляется симптомами: сонливость и общая слабость, бронхоспазм, слезотечение, снижение аппетита, рвота, желтуха, выраженное потоотделение, нистагм, миоз, усиление перистальтики ЖКТ, брадикардия, аритмии, снижение АД, тревога, возбуждение, беспокойство, атаксия, судороги, нарушения речи, кома.

Лечение: применением-холиноблокаторов (Метацин, Атропин, Циклодол).

Взаимодействие

Ослабляет действие аминогликозидов, калия хлорида, местных анестетиков. Усиливает эффекты средств, угнетающих ЦНС.

Побочные эффекты усиливаются при назначении других ингибиторов холинэстеразы.

Применение с бета-адреноблокаторами приводит к усилению брадикардии.

Применение с другими холинергическими средствами вызывает у больных с миастенией холинергический криз.

Этанол усиливает нежелательные эффекты.

Препарат совместим с ноотропными лекарственными средствами.

Атропин и Метацин уменьшают симптомы передозировки.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

При температуре до 25°C.

Срок годности

2 года.

Аналоги Аксамона

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Амиридин, Ипидакрин, Нейромидин.

Отзывы об Аксамоне

Основным показанием для Аксамона является болезнь Альцгеймера лёгкой и умеренной стадии. Ипидакрин поступает в головной мозг, преимущественно накапливается в коре головного мозга и гиппокампе, которые подвержены поражению при этой болезни. Эффект препарата зависит от дозы.

При заболеваниях периферической нервной системы эффект отмечен у 82,9 % больных. Успешно использовался при невропатии лицевого нерва (в комплексной терапии), при этом перерождения нерва с образованием контрактур мышц лица не отмечалось.

У больных миастенией уменьшался птоз, утомляемость мимической мускулатуры и слабость.

Отзывы об Аксамоне также касаются приема этого препарата при когнитивных нарушениях (нарушения памяти), энцефалопатии и полинейропатиях. Во всех этих случаях препарат оказался эффективным, однако лечение было длительным.

«Препарат помогает не сразу. Результат обнаружил у себя в конце курса лечения».

«… очень достойная замена дорогим Реминилу и Экселону».

Препарат характеризуется хорошей переносимостью — это отличает его от прочих ингибиторов ацетилхолинэстеразы. Лечение чаще всего не сопровождалось серьёзными осложнениями. Наиболее частыми побочными явлениями были тошнота, изжога, боли в эпигастральной области и головокружение. Эти нежелательные эффекты зависят от дозы. После отмены препарата при повторном назначении он переносился хорошо. Встречаются единичные отзывы о том, что препарат вызвал возбуждение и бессонницу.

Цена Аксамона, где купить

Приобрести можно в аптеках Москвы и других городов. Стоимость зависит от дозы препарата. Цена таблеток Аксамон 20 мг № 50 колеблется от 425 руб. до 602 руб.

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП 003193/01-120717

Способ применения и дозы

Частo: головокружение, головные боли, сонливость, мышечный спазм, слабость.

Нарушения сердечной функции

Не известно: тремор, судороги, повышение тонуса матки.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: потливость.

Нечасто: аллергические реакции (зуд, высыпания), обычно при применении больших доз препарата.

Прочие нарушения и реакции в месте введения

Неизвестно: гипотермия, боли в грудной клетке, желтуха.

Форма выпуска

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение, и производитель

Адрес представительства: 117556, Москва, Варшавское шоссе, д. 74, корп. 3, 5 этаж.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Заболевания периферической нервной системы, функциональные нарушения ЦНС, болезнь Альцгеймера, при энцефалопатии, нарушении мозгового кровообращения, черепно-мозговой травме, церебральной дисфункции с затруднением обучения у детей.

Ипидакрин (НИК-247, 9-амино-2,3,5,6,7,8-гексагидро-1ЧАС-циклопента[б]хинолин моногидрохлорид моногидрат) — новое вещество, синтезированное Национальным исследовательским центром биологически активных соединений в Российской Федерации.

Поведенческая фармакология

Улучшение дисфункции обучения и памяти

Основной клинической особенностью болезни Альцгеймера является нарушение когнитивных функций. Поскольку скополамин, мускариновый антагонист, ухудшает обучение и память у крыс и людей, модель скополамин-индуцированной амнезии широко использовалась при поиске усилителей когнитивных функций, ипидакрин эффективен. в различных моделях амнезии, которые включают нарушение рабочей и эталонной памяти, как резюмировано. Короче говоря, Набешима и др. сообщили, что однократное введение ипидакрина улучшило нарушение реакции пассивного избегания, вызванной различными видами лечения, такими как циклогексимид, пикротоксин, фенциклидин и электросудорожный шок. Эти результаты были подтверждены другими исследователями в отношении нарушений рабочей памяти (амнезия, вызванная скополамином, поражениями гиппокампа или церебральной ишемией) с использованием трехпанельного теста; выявить нарушения памяти (амнезию, вызванную скополамином и поражением базального магноцеллюлярного ядра [NBM]) с помощью задачи пассивного избегания на крысах; и задание по водному лабиринту. Таким образом, эти данные согласуются с представлением о многообразии спектра антиамнестического действия ипидакрина. Мы обнаружили, что эффекты ипидакрина при амнезии, вызванной скополамином, были равны эффектам такрина и E-2020. Более того, сообщалось, что ипидакрин в 30 раз более эффективен, чем такрин, и в три раза более эффективен, чем E-2020, при скополамин-индуцированной амнезии или задаче пассивного избегания у крыс. Эти результаты показывают, что ипидакрин обладает идентичным или более сильным антиамнестическим действием, чем такрин или E-2020.в естественных условиях. С другой стороны, меньше внимания уделялось получению информации о влиянии повторного введения ипидакрина на ухудшение обучения и памяти. Примечательно, что эффективность повторного введения ипидакрина (в течение 5 дней) в дозе 1 мг/кг перорально была намного выше, чем эффективность однократного введения в задаче водного лабиринта Морриса. Также сообщалось, что повторное введение ипидакрина или такрина (в дозе 1 или 3 мг/кг перорально в течение 3 недель) улучшало амнезию, вызванную поражениями НБМ при выполнении задачи пассивного избегания у крыс. Эти данные свидетельствуют о том, что при повторном применение ипидакрина является более сильным антиамнезическим средством, чем при однократном введении, и к этому препарату трудно вызвать толерантность.

Спонтанное движение и другие эффекты

Ипидакрин значительно уменьшал спонтанные движения при дозе 10 мг/кг перорально, но не при дозах 1 или 3 мг/кг перорально. При дозе 10 мг/кг перорально такрин или E-2020 также уменьшали спонтанные движения. Хорошо известно, что холиномиметики вызывают такие побочные эффекты, как тошнота, спазмы в животе, паркинсоноподобный синдром, депрессия, тремор и гиперсаливация. Ипидакрин при однократном пероральном приеме 3 мг/кг уменьшал размер зрачков и повышал слюноотделение. При дозе 30 мг/кг перорально он снижал температуру тела и вызывал тремор. Однократный пероральный прием такрина вызывал миоз (0,3 мг/кг), гиперсаливацию (1 мг/кг), гипотермию (10 мг/кг) и тремор (10 мг/кг). Антиамнестические дозы ипидакрина, такрина и Е-2020 составляли соответственно около 1/130, 1/2,3 и 1/11 доз, вызывающих центральные побочные эффекты, такие как гипотермия (70). Эти результаты показывают, что ипидакрин является более селективным антиамнезическим средством, чем такрин или E-2020.

Биохимические исследования

Блокирование активности АХЭ

Ацетилхолин распределяется по всей центральной нервной системе, с высокими концентрациями в коре головного мозга, таламусе и различных ядрах базального отдела переднего мозга. Ацетилхолин гидролизуется холинэстеразой. Ингибирование деградирующего фермента АХЭ в настоящее время является наиболее перспективным с точки зрения создания потенциальных лекарств для лечения пациентов с деменцией. Однако существует два фермента холинэстеразы: AChE и бутирилхолинэстераза (BuChE). Хотя их молекулярные формы схожи, эти два фермента представляют собой разные сущности и кодируются разными генами. Локализацию АХЭ изучали электронно-микроскопическими и гистохимическими методами; активность была обнаружена на мембранах всех видов как в центральной, так и в периферической нервной системе. В крови, Ипидакрин, такрин и E-2020 показали зависимое от концентрации ингибирование активности АХЭ при измерении с помощью колориметрического анализа холинэстеразы Эллмана. Характер ингибирования АХЭ ипидакрином и такрином был обратимым, что определялось методом разведения. Кроме того, такрин сильнее ингибировал БуХЭ, чем АХЭ. Эффективность ипидакрина в ингибировании как АХЭ, так и БуХЭ была на одну треть выше, чем такрина. Е-2020 плохо повлиял на БуЧЭ. Эффективность ипидакрина в ингибировании АХЭ и БуХЭ была в 1/13 и 100 раз выше, чем у Е-2020 соответственно.

Блокирование АХЭ головного мозга ипидакрином

Ипидакрин в дозе 10 мг/кг перорально значительно ингибировал активность АХЭ в коре головного мозга крыс через 0,5, 1 и 3 часа после перорального введения ипидакрина. По сравнению сin vitro тестов очень сложно точно оценить ингибирующее действие обратимых ингибиторов АХЭ на активность АХЭ в головном мозге.ex vivo, поскольку ингибирующие эффекты быстро исчезают при подготовке ткани к анализу. Тем не менее, сообщалось, что такрин и Е-2020 ингибируют активность АХЭ в головном мозге в дозах 10 и 3 мг/кг перорально соответственно. Эти результаты показывают, что ингибирующий эффект ипидакрина вex vivoтестов составляет примерно одну треть от такрина или E-2020 на АХЭ головного мозга соответственно. Ипидакрин (5 и 10 мг/кг перорально) и такрин (5 мг/кг перорально) увеличивали внеклеточную концентрацию ацетилхолина в коре головного мозга, что измерялось методом микродиализа. Степень увеличения, вызванная ипидакрином в дозе 10 мг/кг, была почти равна такрину, вызванному такрином в дозе 5 мг/кг. Кроме того, такрин (5 мг/кг внутрибрюшинно) и E-2020 (0,65 и 2 мг/кг внутрибрюшинно) повышали концентрацию ацетилхолина в гиппокампе (по данным метода микродиализа). Более того, ипидакрин и такрин в дозах 1 и 3 мг/кг перорально повышали содержание ацетилхолина в лобной коре головного мозга у крыс с поражением НБМ.

Взаимодействие с мускариновыми рецепторами

Такрин связывается с мускариновыми рецепторами, что препятствует положительному эффекту, возникающему в результате ингибирования АХЭ. Соответственно, мы исследовали влияние ипидакрина на подтипы мускариновых рецепторов и сравнили их с эффектами такрина у крыс. Были определены по крайней мере три фармакологически различных подтипа мускариновых рецепторов: M 1рецепторы, которые расположены преимущественно в нервных тканях; М2рецепторы, расположенные в нервной и сердечной тканях; И м3рецепторы, расположенные в нервной и железистой тканях. Не менее пяти различных молекулярных подтипов были определены. Молекулярные подтипы М1, М2 и М3 представляют фармакологические подтипы М1, М2, и М3, соответственно. Обязательные исследования показывают, что при болезни Альцгеймера M1 рецепторы сохраняются на уровне, близком к нормальному, тогда как M2 количество рецепторов уменьшается или увеличивается. Кроме того, ипидакрин умеренно снижал частоту сердечных сокращений в препаратах правого предсердия, но не снижал его ниже 50% от контрольного уровня. Таким образом, ипидакрин действует как М1 антагонист, М2 частичный агонист и М3 антагонист.

Кифер-Дэй и его коллеги предположили, что индивидуальная вариабельность у разных пациентов и противоречивые результаты в клинических исследованиях, полученные с такрином, могут быть связаны с блокадой мускариновых рецепторов, которая противодействует полезным эффектам, возникающим в результате ингибирования АХЭ. Нет существенной разницы в силе мускариновых антагонистических эффектов и ингибирующих АХЭ эффектов такрина. Однако, поскольку коэффициент наклона такрина круче для M1 рецепторов, чем для ингибирования активности АХЭ при более высоких концентрациях ингибирование такрином связывания лиганда с М1 рецепторов равно ингибированию активности АХЭ. Эти данные позволяют предположить, что при относительно высоких дозах такрина холинергические эффекты такрина снижаются из-за его антагонистических эффектов. С другой стороны, хотя ипидакрин действует как М1 антагонист, М2частичный агонист и М3 антагонистом, его эффективность в отношении мускариновых рецепторов ниже, чем его ингибирующая активность АХЭ.

Электрофизиологическая фармакология

Спонтанная ЭЭГ Холиномиметики центрального действия вызывают паттерны возбуждения (снижение общей мощности и активности дельта-волн) на кортикальной ЭЭГ. ЭЭГ, зарегистрированная у пациентов с болезнью Альцгеймера, может характеризоваться альфа-замедлением и генерализованным преобладанием дельта- и тета-активностей. Кроме того, поражения НБМ у животных снижают мощность в бета-диапазоне частот. Таким образом, генерализованное замедление ЭЭГ, наблюдаемое при болезни Альцгеймера, может отражать, по крайней мере частично, корковое гипохолинергическое состояние, связанное с базальной дегенерацией переднего мозга. Увеличение популяционных всплесков под действием ипидакрина на 2 часа превышало его присутствие. Кроме того, прирост популяции нормализовался после вымывания ипидакрина. Таким образом, был сделан вывод, что ипидакрин индуцирует LTP сам. С другой стороны, такрин и физостигмин не увеличивали амплитуду популяционных спайков и сами по себе не индуцировали LTP. Увеличение амплитуды популяционных спайков, вызванное ипидакрином, было полностью блокируется атропином и пирензепином. Ожидается, что усиление LTP ипидакрином может быть полезно при лечении пациентов с болезнью Альцгеймера.

Блокада Ка+ и Nа+ каналов

Ипидакрин содержит структуру 4-аминопиридина, который представляет собой Kа+ блокатор каналов. Эффекты Ка+ блокаторов-каналов объясняются пролонгацией импульсов на пресинаптической терминал, и это увеличивает высвобождение медиатора и облегчает синаптическую передачу таких веществ, как ацетилхолин, норадреналин, дофамин и глутамат. Влияние ипидакрина на ионные токи исследовали на искусственном узле гигантского аксона рака под зажимом напряжения. При наружном применении ипидакрин обратимо подавлял как входящие, так и внешние токи. Ипидакрин и такрин блокируют Ка+ каналы в зависимости от концентрации. Однако по своему блокирующему действию ипидакрин был менее сильным, чем 4-аминопиридин. Кроме того, ипидакрин и такрин блокировали Na +каналы в зависимости от концентрации образом.

Фармакокинетика

Сообщалось, что у пациентов с болезнью Альцгеймера холинергический дефицит в неокортексе и гиппокампе коррелирует с когнитивными нарушениями. Интересно, что в нашем фармакокинетическом исследовании более высокие уровни препарата наблюдались главным образом в коре головного мозга и гиппокампе. Ранее обнаруженная реакция пассивного избегания могла задействовать корковую холинергическую систему, поскольку эта задача включает в себя форму эталонной памяти, которая, как известно, зависит от неповрежденной лобной коры и нарушается холинергическими средствами. Описанная ранее задача в водном лабиринте может включать в себя форму эталонной памяти и чрезвычайно чувствительна к повреждениям гиппокампа, поскольку пространственное обучение является основной функцией гиппокампа грызунов. Таким образом, более высокие уровни ипидакрина наблюдались главным образом в коре головного мозга и гиппокампе, где оба играют важную роль в обучении и памяти. Более того, ипидакрин быстро попадал в мозг (в течение 5 мин). Самый высокий пик уровня ипидакрина при дозе 1 мг/кг перорально составил 32,9 нг/г у крыс. Уровень препарата ипидакрина в мозге был почти равен его уровню в сыворотке, тогда как уровень такрина в мозге был в 10–30 раз выше, чем уровень в крови. Кифер-Дэй и Факахани сообщили, что уровень такрина в головном мозге был достаточен для ингибирования от 78 до 80% активности АХЭ головного мозга после приема 3 мг/кг такрина . Кроме того, уровни E-2020 в мозге были в шесть-восемь раз выше, чем в плазме при дозах 3 и 10 мг/кг после перорального приема. Поэтому маловероятно, что ипидакрин проникает в мозг лучше, чем такрин или Е-2020.

Резюме и заключение

Судя по этим результатам, эффективность ипидакрина в улучшении амнезии, вызванной скополамином, не может быть объяснена только ингибированием АХЭ, но также и проникновением в мозг. Тем не менее, ипидакрин, такрин и E-2020 были, по существу, одинаково эффективными в улучшении амнезии, вызванной скополамином. Соответственно, вполне вероятно, что множественные эффекты улучшения, т.е. ингибирование AChE, увеличение LTP и очень слабое антагонистическое действие на центральные мускариновые рецепторы, могут способствовать развитиюв естественных условияхактивность ипидакрина как антиамнестического средства. Наконец, фармакологический профиль ипидакрина показывает, что он является перорально активным обратимым ингибитором АХЭ и усилителем LTP, что позволяет предположить, что ипидакрин может быть полезным препаратом для лечения пациентов с болезнью Альцгеймера.

Помочь Вам готовы более 50 опытных специалистов центра «Эмпатия». Получить эффективную помощь наших психиатров, психотерапевтов, психологов и эндокринолога можно на очном приёме в Москве и Реутове, а также в формате онлайн-консультации в любой точке мира. Отметим, что выписка рецептов по итогам онлайн-приёма возможна!