Ресвератрол при климаксе отзывы женщин при климаксе

ВВЕДЕНИЕ

Менопаузальная гормональная терапия остается «золотым стандартом» лечения климактерических симптомов, отдаленных последствий гипоэстрогении и ряда возраст-ассоциированных заболеваний[1]. При наличии противопоказаний к назначению эстрогенсодержащих препаратов, на этапе обследования или при нежелании пациенткой принимать гормональную терапию рекомендуется использовать альтернативные средства[1], в том числе растительного происхождения. Фитоэстрогены — соединения, которые образуются растениями путем фотохимического биосинтеза, способные связывать рецепторы эстрогенов (РЭ) млекопитающих и обладающие эстрогеноподобными свойствами.

Основными классами фитоэстрогенов, относящихся к полифенольным соединениям, являются флавоноиды, фенольные кислоты, лигнаны и стильбены. Наиболее известным и изученным фитоэстрогеном является ресвератрол (3,4,5-тригидрокси-транс(цис-)-стильбен), синтезируемый в качестве защитного вещества, повышающего устойчивость растений к неблагоприятным воздействиям, в том числе чрезмерному ультрафиолетовому излучению, экстремальным температурам, бактериям, грибам или механическим повреждениям. Первоначально ресвератрол был охарактеризован как фитоалексин из-за его фунгицидных свойств, но позднее подтвержден широкий спектр его биологической активности, значимой для профилактики и лечения различных заболеваний[2]. В настоящее время опубликовано более 17 тысяч научных отчетов о свойствах ресвератрола, охватывающих как фундаментальные, так и клинические исследования[3].

Потенциальными продуцентами ресвератрола являются более 72 видов растений. Его источниками могут служить ягоды красного, синего и темно-фиолетового цвета (малина, черника, шелковица и др.), фрукты (гранат и др.), бобы (какао) и орехи (арахис). Большинство растительных источников ресвератрола чрезвычайно богаты фруктозой, и их употребление в больших количествах неприемлемо при ряде заболеваний, в том числе при сахарном диабете или инсулинорезистентности. В фармацевтической промышленности транс-ресвератрол получают из лекарственного растительного сырья — корней и корневищ рейнутрии японской (лат. Polygonum сuspidatum). В данном растительном сырье содержание ресвератрола в 50–70 раз выше, чем в любом другом природном источнике. Такое производство позволяет получить эффективные и безопасные биологические активные добавки, содержащие транс-ресвератрол, которые возможно применять пациентам с метаболическими нарушениями.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Ресвератрол образуется из фенилаланина и существует в двух изомерных формах: цис-ресвератрола и более стабильной транс-формы. Короткий период полувыведения (около 1,5 ч) из-за быстрого всасывания в кишечнике и метаболизма в печени, низкая биодоступность и растворимость в воде являются одними из важнейших ограничений клинического применения ресвератрола. В последнее десятилетие для повышения биодоступности ресвератрола разработаны различные системы доставки, такие как инкапсуляция в липидные наноносители (липосомы), наноэмульсии, мицеллы, полимерные наночастицы, твердые дисперсии. Значительно повысить растворимость ресвератрола, обеспечивая медленное высвобождение действующего вещества, облегчая мембранный пассивный транспорт и клеточный захват, позволяют наноэмульсии[4].

После перорального приема ресвератрол абсорбируется кишечным эпителием путем пассивной диффузии или мембранными переносчиками и высвобождается в кровоток как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов после глюкуронизации и сульфатной конъюгации фенольных групп и гидрирования алифатической двойной связи. В кровотоке ресвератрол связывается с транспортерами, в том числе альбуминами и липопротеинами низкой плотности, образуя комплексы, которые могут диссоциировать на клеточной мембране, где транспортеры взаимодействуют с соответствующими рецепторами и обеспечивают транспорт ресвератрола в клетки. Большинство метаболитов ресвератрола в плазме имеют низкую биологическую активность, а их период полувыведения и концентрация в плазме крови в 10 раз выше, чем нативного соединения. Основной метаболизм ресвератрола и его производных происходит в печени[5, 6].

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

Механизмы действия ресвератрола связаны со способностью модулировать множество сигнальных путей клеточного метаболизма и экспрессии генов. Наиболее значимыми мишенями реализации фармакологических эффектов ресвератрола, связанных с эстрогеноподобным, противовоспалительным, антиоксидантным, антипролиферативным действием, являются АМФ-активированная протеинкиназа и сиртуин-1[7, 8].

Эстрогеноподобные эффекты

Ресвератрол относится к семейству полифенольных соединений, которые структурно или функционально имитируют эффект эстрогена в репродуктивной системе млекопитающих[9]. В отличие от большинства фитоэстрогенов ресвератрол связывается как с α-, так и, с некоторым преимуществом, с β-эстрогеновыми рецепторами, что обеспечивает более широкий спектр действия по сравнению с другими фитоэстрогенами[10]. Кроме того, ресвератрол взаимодействует с мембранными рецепторами и модулирует негеномную эстрогенную активность.

Эстрогеноподобные эффекты ресвератрола зависят от уровня эндогенных эстрогенов. При сниженном уровне эстрадиола он проявляет агонистическую активность. Так, согласно данным рандомизированного контролируемого двойного слепого исследования L. Leo и соавт. сублингвальный транс-ресвератрол снижает количество и интенсивность умеренных и тяжелых вазомоторных эпизодов в период менопаузального перехода у 78,6% пациентов (р < 0,001)[11].

Эстрогеноподобное действие ресвератрола проявляется в позитивных эффектах как при ранних симптомах климакса, включая приливы, потливость, нарушение сна, так и поздних метаболических нарушениях, в том числе снижении минеральной плотности костной ткани[12]. Протективное действие на костную ткань связано с увеличением экспрессии остеопротегерина — белка, который ингибирует RANKL (лиганд рецептора-активатора ядерного фактора κB), противодействующего дифференцировке остеокластов на стадии предшественника и зрелых форм. Доклинические исследования показали, что ресвератрол может стимулировать пролиферацию и дифференцировку костных клеток и подавлять апоптоз хондроцитов за счет противовоспалительных механизмов.

Как фитоэстроген ресвератрол регулирует экспрессию рецепторов витамина D в остеобластоподобных клетках, влияя на костеобразование. По сравнению с монотерапией ресвератролом его комбинация с витамином D увеличивает внутриклеточную концентрацию фитоэстрогена, повышает активацию β-РЭ и экспрессию рецептора витамина D, что приводило к улучшению биодоступности как ресвератрола, так и витамина D, тем самым повышая их способность быстро проникать сквозь клеточную мембрану и достигать тканей-мишеней[13].

По данным R. Milia, применение трансресвератрола у женщин в постменопаузе в виде сублингвального спрея в течение 3 мес достоверно снижало выраженность вазомоторных симптомов, раздражительность, депрессивные расстройства, суставную и мышечную боль[14]. Результаты данного исследования подтвердили эффективность сублингвальной формы транс-ресвератрола для коррекции климактерического синдрома у женщин в постменопаузе.

В России данная форма транс-ресвератрола представлена сублингвальными таблетками и сублингвальным спреем, содержащими транс-ресвератрол в комбинации с витаминами D₃ и E в форме наноэмульсии. Инновационная запатентованная технология доставки компонентов NANOEMULSION DELIVERY SYSTEM® обеспечивает наиболее высокую биодоступность транс-ресвератрола. «Транс-ресвератрол в форме сублингвальных таблеток применяется для профилактики и купирования менопаузальных симптомов в качестве базовой терапии. Транс-ресвератрол в форме сублингвального спрея эффективен в качестве скоропомощного средства при приливах жара как самостоятельно, так и в дополнение к любому виду терапии климактерических расстройств, в том числе менопаузальной гормональной терапии (рис. 1). Сублингвальный транс-ресвератрол возможно применять при климактерических проявлениях у женщин в период менопаузального перехода с эндометриозом в анамнезе. Данный порядок назначения был отражен в алгоритмах ведения пациенток с эндометриозом, где была широко рассмотрена тактика назначения терапии у пациенток с менопаузальными симптомами[15].

Рис. 1. Алгоритм выбора транс-ресвератрола в форме сублингвальных таблеток и сублингвального спрея для коррекции менопаузальных расстройств

Картинка с сайта: journaldoctor.ru

Основное преимущество сублингвального наноспрея заключается в скорости купирования вазомоторных эпизодов, именно поэтому его можно применять в тех ситуациях, когда требуется немедленное воздействие на приливы жара, — в момент приступа. Комбинация транс-ресвератрола, витамина D₃ и витамина Е в виде сублингвальной эмульсии-спрея, приводит к статистически значимому снижению частоты и выраженности приливов[14]. При остаточных вазомоторных проявлениях целесообразно сочетание сублингвальных таблеток и сублингвального спрея. Дозы могут быть скорректированы с учётом выраженности симптомов и индивидуальных потребностей пациентки.

Целесообразно длительное применение ресвератрола. Согласно данным рандомизированных клинических исследований ресвератрол продемонстрировал благоприятный профиль эффективности при применении в течение 12, 24 мес[12].

Эффекты ресвератрола не ограничиваются влиянием на РЭ. Доказаны его антиоксидантные, противовоспалительные, противоопухолевые, антибактериальные, противогрибковые, противовирусные свойства, профилактический эффект в отношении развития метаболических, сердечно-сосудистых заболеваний, онкологической патологии, нейродегенеративных расстройств, в том числе болезни Альцгеймера, связанного с возрастом снижения тургора и эластичности кожи[16–19].

Антипролиферативное (противоопухолевое) действие

Ресвератрол как in vitro, так и in vivo показал эффективность при лечении рака, в том числе рака молочной железы в постменопаузе, в качестве дополнительного средства, усиливающего действие традиционной химиотерапии и сенсибилизирущего устойчивые опухолевые клетки к цитотоксичным препаратам (доцетакселу, паклитакселу, цисплатину, доксорубицину). Антипролиферативный эффект ресвератрола был установлен на клетках карциномы молочной железы человека и включал ингибирование клеточной пролиферации, снижение жизнеспособности клеток, инвазии и метастазирования. Ресвератрол подавлял рост как РЭ-позитивных, так и РЭ-негативных клеток, т.е. оказывал универсальный антипролиферативный эффект, активируя апоптоз и блокируя опосредованное 17β-эстрадиолом повреждение ДНК тканей молочной железы и эндометрия[20, 21].

Ресвератрол реализует противоопухолевые эффекты благодаря широкому спектру активности, включая антиоксидантные свойства и механизмы, регулирующие экспрессию проапоптотических белков, лежащих в основе развития опухоли. Антипролиферативная активность ресвератрола связана с активацией ряда внутриклеточных сигнальных путей, регулирующих рост и деление клеток, а также апоптоз.

Наиболее изученными внутриклеточными сигнальными механизмами ресвератрола являются:

• индукция экспрессии опухолевого супрессора белка р53, регулирующего апоптоз и транскрипцию поврежденных ДНК;

• активация каспаз 7 и 9;

• торможение экспрессии или стимуляции расщепления белков, участвующих в канцерогенезе, таких как фосфолипидная скремблаза 1, каспаза-3, прокаспаза-8;

• подавление фосфорилирования протеиназы mTOR (target of rapamycin) и многих других сигнальных путей опухолевого роста;

• ингибирование сигнального пути синтазы жирных кислот (один из механизмов подавления пролиферации клеток рака молочной железы)[22–24].

В многочисленных исследованиях доказано влияние ресвератрола на некоторые биомаркеры рака. Так, ресвератрол подавляет плазменный инсулиноподобный фактор роста-1 и инсулиноподобный фактор роста, связывающий белок-3, которые являются белками сигнального пути инсулина, ответственными за онкогенез. Кроме того, ресвератрол снижает ДНК-связывающую активность ядерного фактора kВ, способствующего транскрипции генов, индуцирующих не только пролиферацию опухолевых клеток, но и экспрессию воспалительных цитокинов: интерлейкинов (ИЛ) -1, -6, -10 и фактора некроза опухоли-α (ФНО-α). Введение ресвератрола связано со значительным повышением уровня иммуномодулирующих Т-клеток и высоким антипролиферативным эффектом[25, 26].

Одним из механизмов противоопухолевой активности ресвератрола является активация аутофагии — протеолитического внутриклеточного процесса деградации в лизосомах продуктов клеточного метаболизма, агрегированных белков, поврежденных органелл (митохондрии, эндоплазматический ретикулум и др.). На раннем этапе онкогенеза аутофагия ингибирует рост опухоли. Однако нарушение механизмов аутофагии может привести к развитию различных заболеваний, таких как рак, нейродегенеративные расстройства, а также гибели клеток. Таким образом, ресвератрол, обладая модулирующими эффектами на процессы онкогенеза, может являться эффективной интервенционной стратегией противоопухолевой терапии с благоприятным профилем безопасности. Это позволяет рассмотреть опцию применения ресвератрола в качестве пищевой добавки женщинам высокой группы онкологического риска (например, с РМЖ в анамнезе)[26].

Противовоспалительное действие

Многочисленные клинические и экспериментальные исследования подтвердили мощный противовоспалительный эффект ресвератрола за счет значительного подавления провоспалительных реакций, маркеров воспаления и оксидантного стресса, в том числе циклооксигеназы-1, ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-8, p47hox, JNK1 и др.[27, 28]. Ресвератрол способен также подавлять нейровоспаление, опосредованное микроглией, и защищать нейроны от воспалительного повреждения, в том числе этанол-индуцированного[29–32].

Хроническое воспаление является патофизиологическим триггером многих метаболических заболеваний, включая ожирение, сахарный диабет 2 типа, нарушение толерантности к глюкозе и развитие резистентности к инсулину. Метаболические эффекты ресвератрола реализуются через сигнальный путь АМФ-активированной протеинкиназы стимуляцией липолиза, торможением биосинтеза холестерина и триглицеридов, активацией гликолиза в печени и мышцах, усилением выработки инсулина. В плацебо-контролируемом клиническом исследовании A. Movahed и соавт. результатом введения 1 г ресвератрола в течение 45 дней пациентам с сахарным диабетом 2 типа явились ключевые антидиабетические эффекты в виде снижения уровня глюкозы в крови натощак, гемоглобина A1c, уровня инсулина и резистентности к инсулину, а также значительного повышения уровня холестерина липопротеинов высокой плотности[33]. P. Brasnyó и соавт. доказали, что более низкие дозы ресвератрола (10 мг/сут), получаемые пациентами с сахарным диабетом в течение 4 нед, также снижают уровень гликемии и повышают чувствительность к инсулину. При этом повышение чувствительности к инсулину коррелировало со снижением маркера окислительного стресса орто-тирозина в моче и увеличением фосфорилирования протеинкиназы В, которая является ключевым сигнальным фактором инсулина[34]. Метаанализ K. Liu и соавт. показал, что ресвератрол более эффективен в борьбе с диабетом при введении в низких дозах[35].

Метаболические, противовоспалительные и антиоксидантные эффекты ресвератрола составляют основу протективного влияния на сердечно-сосудистую заболеваемость, связанную с гипертензией, гиперлипидемией, атеросклеротическим поражением сосудистой стенки и диабетом. Ресвератрол продемонстрировал терапевтический потенциал по снижению уровней сердечно-сосудистых факторов риска, в том числе аполипопротеина В, холестерина, липопротеинов низкой плотности. Прием пищевых добавок ресвератрола и продуктов с высоким содержанием ресвератрола связан со снижением риска сердечно-сосудистых событий, улучшением липидного профиля крови и уровня гликемии натощак[36–39].

Антиоксидантная активность

Окислительный стресс, вызванный накоплением активированных форм кислорода (АФК), лежит в основе многих возраст-ассоциированных заболеваний, включая сердечно-сосудистые, нейродегенеративные, рак и диабет. АФК вызывают воспаление, нарушение регуляции митохондрий и гибель клеток. Ресвератрол проявляет сильную антиоксидантную активность, главным образом за счет контроля основных антиоксидантных ферментов и блокирования повреждения ДНК свободными радикалами. Антиоксидантные эффекты ресвератрола связаны с наличием в его структуре трех гидроксильных групп, которые действуют как «ловушки» свободных радикалов, а также подавлением синтеза оксида азота. В фибробластах, астроглиальных и многих типах клеток ресвератрол уменьшает фрагментацию митохондрий, поддерживает потенциал митохондриальной мембраны, а также предотвращает ослабление окислительного фосфорилирования и гиперпродукцию АФК[40, 41].

Антивозрастные и дерматопротекторные эффекты

Продолжительность жизни организма в значительной степени определяется его способностью противостоять стрессовым воздействиям — как метаболическим, так и генотоксическим. Дефекты в механизмах противодействия метаболическим стрессам ведут к повреждению соматических клеток, а противодействия генотоксическим стрессам — к повреждениям генома и нарушению процессов обновления и пролиферации клеток. Регуляция клеточного апоптоза, системного метаболизма и мощный антиоксидантный эффект являются основой антивозрастного и дерматопротективного действия ресвератрола, опосредованного активацией сигнальных внутриклеточных мишеней, в том числе сиртуинов и АМФ-активированной протеинкиназы[42].

Сиртуины — это НАД-зависимые деацетилазы, которые контролируют апоптоз, клеточное репрограммирование, репарацию ДНК. Сиртуины также вовлечены в регуляцию прогрессии рака, старения яичников, окислительно-восстановительного гомеостаза и углеводно-липидного метаболизма. У млекопитающих идентифицированы 7 членов семейства сиртуинов (SIRT1-7), которые контролируют функции многих органов, в частности яичников. Ресвератрол является наиболее мощным природным лигандом SIRT1. Активированный SIRT1 связывает различные молекулярные мишени, включая NF-κB, p53, белки семейства FOXO (forkhead box O) -1, -3, -4, фактор, индуцируемый гипоксией, 2α (HIF-2α) и др. Активируя эти молекулы, ресвератрол регулирует энергетический гомеостаз, сайленсинг генов, стабильность генома и жизнеспособность клеток. FOXO являются транскрипционными факторами, контролирующими экспрессию генов, ответственных за пролиферацию, дифференцировку, апоптоз и реакцию клеток на внешние стрессы. Регулируя экспрессию генов-мишеней, FOXO защищают организм от неблагоприятных внешних воздействий, активируют защитные механизмы и тем самым замедляют процессы старения. Существуют и другие механизмы антивозрастных эффектов ресвератрола[43, 44].

Ингибирование NF-κВ под влиянием ресвератрола замедляет индуцированное повреждением ДНК старение и способствует повышению продолжительности жизни, что было показано в доклинических исследованиях на экспериментальных моделях на мышах. Полученные данные позволили предположить регулирующую роль этого транскрипционного фактора в процессах старения человека. Имеются данные и о тесной связи процессов старения с митохондриальной дисфункцией, обусловленной их морфологическими изменениями и мутациями в митохондриальной ДНК[45, 46].

Кожа является эндокринным органом, где клетки содержат биохимический аппарат, необходимый для выработки гормонов, влияющих на местную иммунную функцию. Существует несколько гормонов, вырабатываемых эндокринной системой, которые выделяют химические мессенджеры, связывающиеся со специфическими рецепторами в клетках/тканях для поддержания гомеостаза в организме, что влияет на здоровье кожи.

Наиболее распространенными дерматологическими регуляторными мессенджерами служат гормоны щитовидной железы, кортизол и эстрогены. Связываясь с рецепторами, тироксин модулирует пролиферацию клеток эпидермиса и их дифференцировку, заживление ран и увлажнение кожи, влияя на функцию дермальных фибробластов. Вызванный стрессом уровень кортизола может привести к тому, что сальные железы кожи будут вырабатывать больше кожного сала и вызывать вспышки акне, псориаза, экземы, кожной сыпи. Кроме того, высокий уровень кортизола может способствовать истончению чувствительной кожи и нарушению барьерной функции, замедлению заживления ран, появлению темных кругов вокруг глаз и увеличению тонких линий и морщин из-за распада коллагена и эластина[47, 48].

При гипоэстрогении, связанной в том числе с периодом менопаузального перехода и постменопаузой, кожа демонстрирует повышенную сухость, морщины, нарушение заживления ран, разрушение коллагена и эластина матриксными металлопротеиназами, снижение гидратации и антиоксидантной способности. При этом агонизм и активация β-РЭ ресвератролом обеспечивает химиопротекторное действие и способствует репарации кожи[49].

Ресвератрол защищает эпителиальные клетки от окислительного повреждения, вызванного АФК, благодаря различным механизмам, в том числе:

• стимуляции ядерного фактора, связанного с эритроидом-2 — основным биофактором, который увеличивает выработку антиоксидантных и детоксицирующих ферментов;

• активации сиртуинов-1 и -2;

• стимуляции синтеза антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы;

• ингибирования матриксных металлопротеиназ, расщепляющих коллаген и эластин, и кальций-связывающих белков S100 A8 и A9, которые являются биомаркерами старения кожи, воспаления и фотостарения[50–54].

Проспективное клиническое исследование H. Hausenblas и соавт. показало, что при ежедневном пероральном приеме в течение 6 мес 100 мг ресвератрола женщинами в возрасте 36–76 лет с видимыми признаками старения кожи наблюдаются значительное повышение тонуса, снижение выраженности морщин и осветление ультрафиолетовых пятен[55]. A.S. Brinke и соавт. выявили, что применение 2% эмульсии транс-ресвератрола 2 раза в день в течение 8 нед у женщин в возрасте 30–35 лет привело к значительному улучшению количественных параметров эластичности кожи, барьерной функции и плотности без побочных эффектов[56].

Ресвератрол снижает синтез меланина, препятствует гиперпигментации и фотостарению кожи, вызывая в ряде случаев ее осветление, а также оказывает ингибирующий эффект на эластазу, гиалуронидазу и коллагеназу, активность которых повышается под влиянием ультрафиолетового излучения, воспаления и с возрастом. Кроме того, ресвератрол активирует антиоксидантные ферменты: каталазу, глутатионпероксидазу и супероксиддисмутазу. Благодаря своим антиоксидантным свойствам ресвератрол уменьшает содержание реактивных форм кислорода в кератиноцитах кожи под влиянием ультрафиолетового облучения и предупреждает повреждение и дистрофические изменения в эпидермисе, а также воспалительную реакцию[57, 58].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Современным альтернативным подходом к купированию менопаузальных расстройств и профилактики системных метаболических нарушений, в том числе остеопороза, сахарного диабета, инсулинорезистентности и сердечно-сосудистой патологии является назначение фитоэстрогена транс-ресвератрола. Обладая высокой биодоступностью в транс-изомерной форме и высоким профилем безопасности, транс-ресвератрол в форме сублингвальных таблеток и сублингвального спрея является оптимальным негормональным средством коррекции менопаузальных симптомов, торможения некоторых процессов старения, а также имеет значимый потенциал предотвращения возраст-ассоциированных заболеваний.

Поступила: 21.07.2023

Принята к публикации: 25.08.2023

Большинство женщин c наступлением менопаузы страдают выраженным климактерическим синдромом. Одним из эффективных средств его лечения – золотым стандартом считается менопаузальная гормонотерапия. Однако в клинической практике нередки ситуации, когда такая терапия не может быть назначена по ряду причин (наличие противопоказаний, отмена терапии на время хирургических вмешательств и др.). В таких случаях используется альтернативная (негормональная) терапия. На симпозиуме эксперты обсудили оптимальные альтернативные методы лечения климактерических симптомов и профилактики риска развития болезней старения. Особый акцент был сделан на новом продукте – биологически активной добавке к пище Феминатабс®. Ресвератрол, входящий в ее состав, способен купировать менопаузальные расстройства, улучшать качество жизни и благотворно воздействовать на геропротективные свойства организма.

Показания и противопоказания к менопаузальной гормонотерапии

Как отметила Вера Ефимовна БАЛАН, д.м.н., профессор, руководитель поликлинического отделения ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии», президент Российской ассоциации по менопаузе, менопаузальная гормонотерапия (МГТ) климактерических нарушений – единственное вмешательство, продемонстрировавшее в рандомизированных клинических исследованиях (РКИ) высокую эффективность в снижении сердечно-сосудистой и общей смертности¹. В этих целях МГТ следует назначать женщинам в возрасте до 60 лет и не позднее десяти лет от момента наступления менопаузы. Установлено, что даже самая «тромбо- и онкогенная» МГТ приводит к статистически значимому снижению общей смертности.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США рекомендует назначать МГТ при вазомоторных симптомах, генитоуринарном менопаузальном синдроме, гипогонадизме, преждевременном истощении яичников и хирургической менопаузе, а также в целях профилактики потери костной массы и переломов.

В клинических рекомендациях Российской ассоциации по менопаузе 2015 г. среди показаний к назначению МГТ помимо вазомоторных симптомов с изменением настроения, нарушением сна, урогенитальной атрофией, сексуальной дисфункцией, профилактики и лечения остеопороза предусмотрено низкое качество жизни, связанное с климактерием, включая артралгию, мышечную боль, снижение памяти. Безусловно, в перечень показаний также входят преждевременная и ранняя менопауза и овариэктомия.

Риски МГТ становятся минимальными не только при ее своевременном назначении, но и при учете абсолютных и относительных противопоказаний, адекватном обследовании пациенток и правильной трактовке данных.

Абсолютными противопоказаниями к назначению МГТ являются:

• кровотечения из половых путей неясного генеза;
• рак молочной железы (РМЖ) и эндометрия;
• острый гепатит и опухоли печени;
• острый тромбоз глубоких вен;
• острая тромбоэмболия;
• аллергия к ингредиентам МГТ;
• кожная порфирия.

Отдельно выделяют противопоказания к некоторым половым гормонам. Например, для эстрогенов это РМЖ (эстроген-рецепторно-положительный), рак эндометрия в анамнезе, тяжелая дисфункция печени, для гестагенов – менингиома.

Относительные противопоказания связаны с наличием миомы матки, эндометриоза, мигрени, венозного тромбоза и эмболии в анамнезе, семейной гипертриглицеридемии, желчнокаменной болезни, эпилепсии и рака яичников в анамнезе.

Оценивая состояние здоровья женщины перед назначением МГТ (проект клинических рекомендаций 2021 г.), необходимо учитывать ее возраст, стадию репродуктивного старения по STRAW+ 10, длительность постменопаузы, наличие ожирения (индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м²), инсулинорезистентности и сахарного диабета, хронических заболеваний печени, мигрени, дислипидемии. Кроме того, следует обращать внимание на такие факторы, как курение, неконтролируемая гипертензия, миома матки и эндометриоз в анамнезе, отягощенный личный или семейный анамнез по венозным тромбоэмболиям, отягощенный акушерский анамнез (преэклампсия, гестационный диабет), повышенный риск РМЖ, коллагеноз и эпилепсия. Эти рекомендации имеют самый высокий уровень убедительности (А) и достоверности доказательств (1).

В целях выявления абсолютных и относительных противопоказаний для назначения МГТ проводится обследование, включающее расчет ИМТ, измерение артериального давления, клинический анализ крови и общий анализ мочи, гинекологическое и онкоцитологическое исследование (РАР-тест).

Профессор В.Е. Балан уточнила, что при толщине эндометрия до 4 мм у женщин в пери- и постменопаузе МГТ не противопоказана. Если толщина эндометрия в фазе менопаузального перехода превышает 5 мм, назначаются прогестагены в течение 12–14 дней и проводится контрольное ультразвуковое исследование (УЗИ) малого таза на 5–7-й день менструальноподобного кровотечения. При толщине эндометрия более 5 мм в постменопаузе рекомендовано выполнение гистероскопии с биопсией эндометрия.

Женщинам в возрасте 40–75 лет один раз в два года проводится скрининг молочных желез (маммография в двух проекциях с двойным прочтением рентгенограмм) и УЗИ в качестве дополнительного метода исследования.

Для уточнения потенциального риска атеросклероза выполняются липидограмма и исследование уровня глюкозы и тиреотропного гормона в крови².

Сегодня необходимость коррекции климактерических расстройств не вызывает сомнений, поэтому при наличии противопоказаний к назначению МГТ можно рассмотреть вопрос об использовании альтернативной, негормональной терапии. При климактерических нарушениях это терапевтические методы, которые обладают сходными с гормонотерапией механизмами действия, но не вызывают отрицательных побочных эффектов, пролиферативной активности в мио- и эндометрии, молочной железе, не повышают тромбогенный потенциал крови. В качестве альтернативы гормонотерапии предлагаются только те лекарственные средства, эффективность которых доказана в плацебоконтролируемых исследованиях.

Показаниями к применению альтернативной терапии являются:

• абсолютные противопоказания к гормонотерапии;
• сочетание относительных противопоказаний;
• отказ пациентки от гормонотерапии;
• климактерический синдром легкой и средней степени тяжести;
• предстоящее оперативное лечение, требующее отмены МГТ;
• период обследования перед назначением МГТ;
• add-back-терапия (возвратная терапия, или терапия прикрытия) на фоне применения агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона;
• онкологические заболевания половых органов в анамнезе;
• риск развития РМЖ и перенесенный РМЖ.

Альтернативная терапия наиболее эффективна в период перехода к менопаузе.

Арсенал препаратов, используемых в качестве альтернативной терапии климактерических расстройств, представлен селективными эстроген-рецепторными модуляторами (ралоксифен, тамоксифен), нейропептидными блокаторами вазомоторных триггеров (полипептиды триггеров шишковидной железы), ингибиторами обратного захвата серотонина, фитопрепаратами, ресвератролом, бисфосфонатами, плацентарными препаратами и тканевой инженерией.

Установлено, что только влияние на два типа рецепторов эстрогена (РЭ) позволяет получить полный спектр эффектов эстрогеноподобного влияния. РЭ-альфа/бета содержатся во многих тканях и органах, в частности РЭ-альфа – в гипофизе, печени, почках, РЭ-бета – в коре головного мозга, вентрикулярных ядрах гипоталамуса, легких, кишечнике, мочевом пузыре, жировой ткани и т.д. Именно транс-ресвератрол способен оказывать влияние и на РЭ-альфа, и на РЭ-бета.

Резюмируя сказанное, профессор В.Е. Балан констатировала, что МГТ можно считать золотым стандартом восполнения дефицита эстрогенов в пери- и постменопаузе. Наличие объективных и субъективных факторов дает основание для применения альтернативной терапии. В качестве эффективных альтернативных методов используются ресвератрол (преимущественно его активная транс-форма) и традиционные фитоэстрогены. Среди них только транс-ресвератрол характеризуется широким спектром влияния на РЭ-альфа/бета и демонстрирует высокую биодоступность.

Ресвератрол – молекула молодости и фитоэстроген с  уникальным действием

П о словам Антонины Александровны СМЕТНИК, к.м.н., заведующей отделением гинекологической эндокринологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова», ресвератрол (3,4,5-тригидроксистильбен) – это фитоалексин, относящийся к классу полифенольных соединений³. Ресвератрол продуцируется более 70 видами растений в ответ на стрессовые воздействия, такие как механическое повреждение, микробная инфекция и ультрафиолетовое излучение. Источниками ресвератрола в пище служат кожура винограда, черника, малина, шелковица и арахис. Фитоалексин в свою очередь является стероидным метаболитом, фитоэстрогеном, вырабатываемым растениями для защиты от поедания животными, что делает растения менее вкусными и трудноусвояемыми.

Существуют две формы ресвератрола – цис- и транс-. Именно транс-форма характеризуется наибольшей биологической активностью и химической стабильностью. Как уже отмечалось, транс-ресвератрол относится к фитоэстрогенам и отличается способностью связываться как с РЭ-альфа, так и с РЭ-бета.

Ресвератрол обладает мультитаргетным эффектом и оказывает антиоксидантное, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие. Благоприятное влияние ресвератрола отмечается при сахарном диабете 2-го типа, ожирении, нейродегенеративных, онкологических и сердечно-сосудистых заболеваниях (ССЗ).

Ресвератрол способен имитировать ограничение калорий, увеличивать расход энергии за счет биогенеза митохондрий, уменьшать накопление жира в печени и активировать сиртуины, что позволяет активно применять его при метаболическом синдроме.

Ресвератрол борется с окислительным стрессом, подавляя повреждение бета-клеток поджелудочной железы, оказывает ингибирующее воздействие на адипокины, приводя к снижению воспаления и резистентности к инсулину. Он не только подавляет эффекты ожирения, но и усиливает метаболизм жировой ткани за счет увеличения активности липогенных ферментов, влияет на микробиоту кишечника и чувство насыщения. Ресвератрол регулирует энергетический обмен в мышцах за счет увеличения биогенеза митохондрий, что, безусловно, улучшает тканевый метаболизм.

В РКИ использование ресвератрола у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа в течение 90 дней приводило к снижению веса, ИМТ, жировой массы, окружности талии и индекса инсулинорезистентности. Кроме того, применение ресвератрола у пациентов с диабетом положительно отражалось на когнитивной функции⁴.

Ресвератрол давно известен своей способностью снижать уровень атерогенных липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и увеличивать содержание липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), обладающих защитными антиатерогенными свойствами. Кроме того, за счет противовоспалительного действия ресвератрол предотвращает повреждение кардиомиоцитов, связанное с воспалением.

В исследовании с участием 75 пациентов с сердечной недостаточностью лечение назначалось в форме экстракта винограда вместе с ресвератролом 8 мг⁵. На фоне терапии увеличивалась выработка противовоспалительного адипонектина и изменялись факторы транскрипции генов, влияющие на воспаление.

Ресвератрол также проявлял положительные свойства у пациентов, перенесших инфаркт⁶. При использовании ресвератрола отмечались улучшение диастолической функции левого желудочка, эндотелиальной функции, снижение уровня ЛПНП, предотвращение неблагоприятных гемореологических изменений и уменьшение диастолического давления.

Ресвератрол продемонстрировал способность увеличивать фибринолиз за счет снижения ингибитора активатора плазминогена 1-го типа. Следовательно, противовоспалительный эффект и воздействие на фибринолиз доказывают его терапевтический потенциал у лиц с высоким риском ССЗ.

Результаты испанского исследования с участием 1000 пациентов с исходно высоким сердечно-сосудистым риском, которые придерживались средиземноморской диеты, показали, что концентрация общих метаболитов ресвератрола в моче напрямую связана с повышением уровня ЛПВП, улучшением в отношении триглицеридов плазмы, частоты сердечных сокращений и уровня глюкозы натощак⁷.

Ресвератрол позитивно влияет на агрегацию тромбоцитов, воспаление, окислительный стресс, уровни липидов, ангиогенез, аутофагию, артериальное давление и энергетический метаболизм. Следовательно, он является потенциально мощным средством для воздействия на ССЗ и снижения риска их развития.

Как известно, одной из причин смертности и инвалидности у людей старшего возраста являются неврологические расстройства – инсульт, эпилепсия, слабоумие, болезнь Альцгеймера и др. В связи с этим особый интерес представляют данные исследований влияния ресвератрола на различные неврологические расстройства. Показано, что ресвератрол регулирует процессы апоптоза, модулируя белки Вах и Bcl-2, вызывает высвобождение нейротрофических факторов, тем самым способствуя выживанию нейронов и олигодендроцитов. Помимо повышения выживаемости клеток ресвератрол регулирует окислительный стресс и воспаление, которые вносят вклад в патогенез заболевания.

Установлено, что ресвератрол воздействует на различные аспекты болезни Альцгеймера. Он снижает окислительный стресс за счет ингибирования уровня активных форм кислорода (АФК), увеличения глутатионпероксидазы, супероксиддисмутазы и снижения уровня глутатиона, что приводит к торможению процессов перекисного окисления липидов⁸. Ресвератрол ингибирует агрегацию, отложение бета-амилоида, вызывая его деградацию и удаление, что предотвращает ингибируемый бета-амилоидом апоптоз клеток и устраняет первопричину заболевания.

Ресвератрол снижает риск развития деменции у женщин в постменопаузе. В рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании с участием 80 здоровых женщин в постменопаузе употребление ресвератрола (75 мг два раза в день) с пищей влияло на функцию мозга. После 14 недель приема добавок сообщалось об улучшении настроения и когнитивных способностей у женщин в постменопаузе из группы высокого риска из-за улучшения цереброваскулярной перфузии⁹.

Ученые изучали влияние ресвератрола на память в процессе старения. В ходе исследования 23 пациента с избыточным весом в возрасте 50–70 лет принимали ресвератрол 200 мг/сут в течение 26 недель. На фоне лечения зафиксировано значительное улучшение функциональной активности гиппокампа (основной области, связанной с функцией памяти). Помимо этого снизились уровень гликированного гемоглобина и масса тела, улучшился метаболизм глюкозы. Исследователи пришли к заключению, что ресвератрол играет важную роль в поддержании здоровья мозга во время старения¹⁰.

С момента открытия ресвератрола было проведено множество исследований широкого спектра его фармакологических свойств. Исходя из результатов исследований можно утверждать, что ресвератрол обладает большим потенциалом в лечении ряда неврологических заболеваний, а также демонстрирует перспективные возможности в управлении проявлениями, связанными с менопаузой и старением.

Немаловажной считается способность ресвератрола предотвращать возрастные изменения кожи. Благодаря антиоксидантным свойствам ресвератрол уменьшает содержание реактивных форм кислорода в кератиноцитах кожи под влиянием ультрафиолетового излучения и предупреждает повреждение и дистрофические изменения в эпидермисе. Ресвератрол снижает синтез меланина и препятствует гиперпигментации кожи и ее фотостарению, оказывает ингибирующий эффект на эластазу, гиалуронидазу и коллагеназу, активность которых повышается под влиянием ультрафиолетового излучения, воспаления, а также с возрастом.

Ресвератрол обладает противовозрастным эффектом. Он ингибирует ядерный фактор каппа-бета (NF-kB) и положительно влияет на процессы деления, репарации и аутофагии митохондрий в кардиомиоцитах. Как следствие – замедление индуцированного повреждением ДНК старения, восстановление процессов деления митохондрий и аутофагии при их повреждении.

Можно предположить, что потенциальное положительное влияние ресвератрола на продолжительность жизни – результат суммирования его эффектов на разные аспекты здоровья человека.

Сегодня ни у кого не вызывает сомнения тот факт, что перевод многообещающих результатов фундаментальных научных исследований в плоскость клинических исследований крайне затруднен из-за фармакокинетики ресвератрола, обусловленной его быстрым метаболизмом и низкой биодоступностью¹¹. Были определены различные методы повышения биодоступности ресвератрола. Так, проблема его быстрого метаболизма и низкой биодоступности может быть решена за счет создания наносоставов (например, спрей наноэмульсии, таблетированная наноэмульсия).

Сублингвальный путь приема ресвератрола имеет определенные преимущества, поскольку позволяет обойти печеночный цикл, избежать эффекта первого прохождения через печень¹². Благодаря сильно васкуляризированной слизистой оболочке сублингвальный путь обеспечивает более высокое и быстрое всасывание активных ингредиентов. В результате повышаются биодоступность и скорость действия.

Применение ресвератрола с витамином E и витамином D эффективно при ряде симптомов менопаузы. Транс-ресвератрол, снижая вазомоторные симптомы и оказывая антиоксидантный и противовозрастной эффекты, повышает чувствительность к витамину D. Собственно витамин D считается важным компонентом в профилактике остеопороза, поддержке иммунной системы и общего здоровья. Витамин E, демонстрируя антиоксидантный эффект и влияние на зону терморегуляции в гипоталамусе, усиливает антиоксидантный эффект ресвератрола.

Немаловажно, что ресвератрол оказывает эстрогеноподобное действие на кости, увеличивая экспрессию генов остеопротегерина – защитного белка, который блокирует RANKL (рецептор активатор ядерного транскрипционного фактора NF-kB), чтобы противодействовать дифференцировке остеокластов на стадии предшественника и зрелых форм. Как фитоэстроген, ресвератрол регулирует рецепторы витамина D в остеобластоподобных клетках и влияет на формирование костной ткани¹³. Комбинация витамина D с ресвератролом повышает внутриклеточную концентрацию последнего, активацию РЭ-бета и экспрессию рецептора витамина D, что приводит к увеличению биодоступности ресвератрола и витамина D. В результате повышается их способность быстро проникать сквозь клеточную мембрану и достигать тканей-мишеней¹⁴.

В данном аспекте интерес представляет Феминатабс® – сублингвальные таблетки, содержащие 10 мг ресвератрола, 400 МЕ витамина D и 12 мг витамина Е. Феминатабс® может использоваться в качестве дополнительного источника ресвератрола, витаминов D и Е в следующих клинических ситуациях:

• при наличии абсолютных противопоказаний к МГТ;
• в случае нежелания пациентки принимать МГТ;
• при невозможности обратиться к гинекологу в настоящий момент;
• при временной отмене МГТ, например на период хирургического вмешательства;
• на этапе обследования перед назначением МГТ;
• в перименопаузе – при аменорее менее шести месяцев и наличии симптомов климактерического синдрома.

Фармакология ресвератрола, или Нанотехнологии в современной терапии климактерических нарушений

Профессор кафедры молекулярной фармакологии и радиобиологии им. П.В. Сергеева Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова и кафедры фармакологии Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова Елена Николаевна КАРЕВА рассмотрела особенности ресвератрола с позиции фармакологии.

Как известно, ресвератрол – молекула растительного происхождения, один из основных фитоэстрогенов. С одной стороны, ресвератрол – мощный антиоксидантный фитоалексин, с другой – он хорошо связывается не только с РЭ-альфа/бета, но и с мембранными рецепторами¹⁵.

Ресвератрол оказывает модулирующее действие на такие сигнальные молекулы, как цитокины, каспазы, NF-kB, Notch, ПК-А, молекулы адгезии (ICAM, VCAM), фактор некроза опухоли (ФНО) альфа, сиртуин 1-го типа и др. Значение имеет активация сиртуинов – белков, контролирующих восстановление нормальной структуры ДНК и осуществляющих эпигенетический контроль функционирования собственной клетки.

Антиоксидантный и противовоспалительный эффекты ресвератрола прежде всего обусловлены снижением экспрессии NF-kB через активацию сиртуинов, увеличением синтеза детоксикационных ферментов – супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы, каталазы, удерживающих концентрацию активных форм кислорода в пороговых значениях. В результате торможения экспрессии NF-kB уменьшаются количество воспалительных цитокинов (интерлейкин (ИЛ) 1-бета, ИЛ-6, ФНО-альфа), уровень MDA как показателя перекисного окисления липидов и т.д.

Противовоспалительные свойства ресвератрола обусловлены антиоксидантной активностью и способностью ингибировать ферменты, участвующие в производстве эйкозаноидов. Как известно, в целом влияние на воспаление – один из механизмов воздействия ресвератрола на иммунный ответ. Ресвератрол может уменьшать экспрессию Толл-подобных рецепторов и провоспалительных генов, снижая гиперактивность иммунной системы.

Сегодня активно обсуждается влияние ресвератрола на тромбоцитарное звено. В исследовании R. Giordo и соавт.¹⁶ показано, что ресвератрол может снижать агрегацию и выработку АФК тромбоцитами, повышать продукцию синтеза оксида азота тромбоцитами и их апоптоз. Между тем надо понимать, что ресвератрол проникает фактически во все клетки организма, положительно влияя на их жизнеобеспечение.

Эффекты ресвератрола зависят от дозы. Например, в наномолярных концентрациях (10^-9 моль) проявляется его антиоксидантная активность, в микромолярном диапазоне (10^-6 моль) ресвератрол демонстрирует эффекты селективного модулятора РЭ, цито-, кардио-, нейропротектора и др.

Нейропротекторная функция ресвератрола прежде всего заключается в клиренсе амилоидов. Кроме того, его нейропротекторные свойства связаны с активацией через NF-kB сиртуинов с последующим влиянием на Р53, циклооксигеназу 2-го типа.

Сиртуины оказывают защитное действие при заболеваниях, ассоциированных со старением и обменными нарушениями. Стимулируя сиртуины, ресвератрол опосредованно влияет на белки семейства FOXO (fokhead box O) – транскрипционные факторы генов, ответственные за пролиферацию, дифференцировку, апоптоз и реакцию на внешние стрессы. В экспериментальных исследованиях продолжительность жизни животных с нокаутируемыми сиртуинами была гораздо меньше по сравнению с таковой у ненокаутных животных. Следовательно, восполняя недостаток с помощью ресвератрола, можно увеличить продолжительность их жизни.

Необходимо помнить, что при старении нарушаются процессы деления митохондрий, а также восстановление аутофагий при их повреждении. Ресвератрол способен предупреждать патологические изменения в митохондриях при их возникновении.

Безусловно, любое действующее вещество (активный компонент) должно обладать благоприятным соотношением «эффективность – безопасность». Безопасность ресвератрола подтверждена результатами более 240 РКИ. Ресвератрол характеризуется хорошей переносимостью в отсутствие токсических эффектов¹⁷. Проявления со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, дискомфорт) при приеме высоких доз ресвератрола (2,5 или 5 мг/сут) носят обратимый и слабовыраженный характер. Важно, что ресвератрол даже в высоких дозах (до 200 мг/кг) лишен генотоксичности, эмбриотоксических и тератогенных эффектов.

Ресвератрол безопасен в дозах до 5 мг/сут при использовании в монорежиме или комбинации с другими нутриентами. Его доза зависит от конкретного заболевания. Самые высокие дозы применяются в онкологии. Так, снижение риска колоректального рака достигается на фоне применения ресвератрола в дозе от 2 до 290 мг/сут. Уменьшение параметров уровня опухолевых маркеров наблюдается при использовании препарата в дозе 2,5 г/сут, улучшение эндотелиальной функции – в дозе от 30 мг/сут.

«В данном случае речь идет о ресвератроле как о смеси оптических изомеров», – уточнила профессор Е.Н. Карева. Его биодоступность вариабельна, что связано с микробиотой кишечника и метаболизмом части вещества еще до поступления в кровоток. Пища также может препятствовать абсорбции ресвератрола и замедлять время до достижения пиковой концентрации в плазме.

Один из способов повысить биодоступность – использовать микронизированный ресвератрол вместо стандартного. Микронизированный ресвератрол демонстрирует значительно более высокую концентрацию в плазме (1942 нг/мл) по сравнению со стандартным ресвератролом (538 нг/мл). Но под воздействием ферментов цитохрома P450 он активно метаболизируется в печени до 20 метаболитов с разной гормональной активностью. Фармакокинетика транс-ресвератрола характеризуется циркадными вариациями с пиком в утренние часы. Не случайно его использование утром между приемами пищи ассоциируется с высокой биодоступностью.

Повысить биодоступность транс-ресвератрола и избежать фармакокинетической вариабельности помогает сублингвальный способ применения. Доказано, что сублингвальный прием – оптимальная форма доставки транс-ресвератрола, позволяющая миновать первичное прохождение через печень и достигать высоких концентраций вещества в плазме крови. Сублингвальный прием транс-ресвератрола способствует снижению выраженности приливов, дискомфорта в сердце, физического, психического, суставного и мышечного дискомфорта, вегетососудистых проявлений менопаузального синдрома и т.д.

По мнению докладчика, важным показателем эффективности и безопасности ресвератрола является его влияние на качество жизни. В 12-недельном РКИ подтверждена способность ресвератрола повышать качество жизни здоровых женщин в менопаузе¹⁸.

В рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом двухпериодном 24-месячном исследовании регулярный прием ресвератрола 75 мг два раза в день замедлял потерю костной массы в поясничном отделе позвоночника и шейке бедра у женщин в постменопаузе без явного остеопороза¹⁹. При этом защитное действие ресвератрола на кость было более выраженным у женщин, принимавших витамин D и кальций. Ресвератрол потенцирует действие витамина D₃ на костно-минеральный обмен. Почему это актуально? Еще в 2005 г. была выявлена высокая распространенность недостаточности витамина D у женщин в постменопаузе с остеопорозом и другими нарушениями опорно-двигательного аппарата. В связи с этим добавление витамина D рекомендуется тем, кто хочет предотвратить остеопороз, в том числе женщинам в менопаузе.

Рецепторы витамина D представлены практически во всех тканях и органах. Механизм взаимодействия витамина D с ресвератролом обусловлен увеличением аффинитета рецепторов витамина D к самому витамину D, активацией формирования гетерокомплекса с вспомогательным гетеропартнером ретиноидным Х-рецептором, стимуляцией сиртуинов.

Важно также поддерживать нормальный уровень витамина E (альфа-токоферола) в организме. Дело в том, что витамин E положительно влияет на уровень эндорфинов, продукция которых на фоне дефицита эстрогенов во время менопаузы уменьшается и повышается концентрация норэпинефрина, норадреналина. Установлена прямая корреляция между снижением уровня эндорфинов и повышением риска развития приливов. Витамин E увеличивает продукцию эндогенного эндорфина.

Именно такая комбинация (транс-ресвератрол, витамин D и витамин E) входит в состав биологически активной добавки к пище Феминатабс®.

Феминатабс® представляет собой растворимые таблетки, изготовленные по технологии сублингвальных нанотаблеток (Sublingual Nanotablet Technology) и содержащие транс-ресвератрол, витамин E и витамин D₃. Фармацевтическая форма растворимой в полости рта таблетки выбрана не случайно: она позволяет абсорбировать активные ингредиенты сублингвальным путем. Феминатабс® принимают по одной таблетке в сутки, оптимальное время приема – в первой половине дня.

Профессор Е.Н. Карева отметила, что данная комбинация хорошо изучена и может применяться в качестве альтернативной терапии при менопаузе, особенно у пациенток со стероидофобией. В заключение эксперт перечислила основные преимущества таблетки, созданной с помощью Sublingual Nanotablet Technology:

• таблетка с маслянистой сердцевиной из поверхностно-активных веществ, диспергированных в матрице, состоящей из полиола и полисахаридов;
• технология изготовления нанотаблеток основана на системе доставки наноэмульсии и позволяет получить небольшие диспергируемые таблетки, которые прилипают к слизистой оболочке языка;
• система доставки способствует всасыванию липофильных и низкомолекулярных соединений через сублингвальный кровоток;
• сублингвальный путь позволяет обойти печеночный метаболизм и избежать эффекта первого прохождения;
• благодаря сильно васкуляризованной слизистой оболочке сублингвальный путь обеспечивает более полное и быстрое всасывание активных ингредиентов, что ассоциируется с повышенной биодоступностью и высокой скоростью действия.

Антиоксиданты в современной нутрициологии

Ж енщины, вступающие в климактерический период, как правило, сталкиваются с множеством проблем, обусловленных стрессом, усталостью, старением кожи, увеличением массы тела, остеопорозом, приливами, раздражительностью, снижением либидо, бессонницей. Юлия Борисовна МОСКВИЧЕВА, к.м.н., врач-диетолог отделения гинекологической эндокринологии Национального медицинского исследовательского центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова, акцентировала внимание участников симпозиума на способности активных пищевых компонентов положительно влиять на проявления климактерического синдрома.

Кожа – один из основных органов, со стороны которого наглядно видны изменения, связанные со старением. Среди видов старения выделяют хроно-, фото- и гликостарение (отложение продуктов гликозилирования). Воздействовать на факторы фото- и гликостарения можно с помощью диеты и приема различных пищевых веществ.

Поддержка здоровья женщины в менопаузе затрагивает различные аспекты. Однако первое место отводится здоровой диете. Одним из основных руководств по питанию женщин является национальное руководство «Нутрициология и клиническая диетология» 2020 г., предназначенное для врачей всех специальностей²⁰.

Сегодня в ведущих международных и национальных руководствах постулируются законы оптимального питания, предусматривающие соответствие энерготрат энергопотреблению и обязательное потребление основных пищевых веществ в физиологически необходимых соотношениях. Между тем, по данным эпидемиологического исследования фактического питания и алиментарно-зависимых заболеваний, в нашей стране снижается потребление молока и молочных продуктов, рыбы, яиц, растительного масла, фруктов и овощей, в связи с чем возрастает дефицит полиненасыщенных жирных кислот, трех витаминов и более (витаминов C, А, Е, D и др.), кальция, йода, фтора, селена, цинка и пищевых волокон. Одновременно увеличивается потребление животных жиров, что вносит существенный вклад в рост таких алиментарно-зависимых заболеваний, как ожирение, анемия, атеросклероз, гипертоническая болезнь, диабет, остеопороз, запор. Возникает вопрос о необходимости ограничения объема потребляемой пищи с одновременным увеличением разнообразия пищевого рациона для ликвидации дефицита микронутриентов.

Следует отметить, что благодаря доказательной медицине получены новые данные о роли так называемых минорных биологически активных веществ в сохранении женского здоровья. К ним относятся фитостерины, сапонины, флавоноиды, фитонциды, фитоалексины, танины, лигнаны, индолы.

Ресвератрол является природным фитоалексином, полифенолом и относится к группе фитоэстрогенов. В растениях ресвератрол синтезируется в ответ на механическую травму, ультрафиолетовое облучение и грибковые атаки. Он обладает мощным антиоксидантным, нейропротекторным, противовоспалительным и противоопухолевым действием.

Всем известен французский парадокс, который заключается в сравнительно низком уровне у населения Франции сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний при высококалорийном рационе питания и обилии в нем жиров. Одним из объяснений такого парадокса считается употребление французами красного сухого вина, содержащего ресвератрол. Исследования показали, что ресвератрол воздействует на терапевтические мишени (нормализация артериального давления, снижение уровня липидов, ЛПНП, провоспалительных цитокинов и др.) в целях профилактики ССЗ¹¹.

Ожирение также является врагом женской красоты, особенно в период менопаузы. Ресвератрол оказывает положительный эффект на жировую ткань, поджелудочную железу, печень, способствует сохранению мышечной массы.

Ресвератрол помогает корректировать климактерический синдром. В исследованиях ресвератрол влиял на такие менопаузальные симптомы, как приливы, расстройство сна, перебои в работе сердца, депрессивное настроение, раздражительность, тревожность, умственное и физическое истощение, сексуальные проблемы, сухость влагалища, проблемы с мочевым пузырем, дискомфорт в суставах и мышечная боль.

Благодаря антиоксидантным свойствам ресвератрол уменьшает содержание АФК в кератиноцитах кожи под влиянием ультрафиолетового облучения и предупреждает повреждение и дистрофические изменения в эпидермисе. Ресвератрол снижает синтез меланина и препятствует гиперпигментации кожи и ее фотостарению. Ресвератрол оказывает ингибирующий эффект на эластазу, гиалуронидазу и коллагеназу, активность которых повышается под воздействием ультрафиолетового излучения, воспаления, а также с возрастом²¹. Не случайно ресвератрол входит в состав ряда косметических средств.

Пищевыми источниками ресвератрола считаются кожура красного и белого винограда, красное и белое вино, черника, голубика, фисташки, арахис, шелковица, темный шоколад. По оценкам, употребление 1,5 бокала красного вина в день обеспечивает поступление в организм 2,56 мг ресвератрола, но только если его принимать в утренние часы. Дело в том, что биодоступность ресвератрола наиболее высока именно в это время суток. Правда, данный способ не очень согласуется с повседневным рабочим ритмом и его вряд ли стоит рекомендовать пациенткам в качестве метода профилактики менопаузальных симптомов.

В то же время ресвератрол, по образному выражению профессора Фарида А. Бадриа, «не прибавляет годы к жизни, но может прибавлять жизнь к годам». Ученый также делает акцент на синергизме компонентов и концепции использования многоцелевых добавок для воздействия на разные органы-мишени.

Примером такого синергизма компонентов служит биологически активная добавка Феминатабс®. Входящие в ее состав соединения жирорастворимых витаминов E и D выступают в качестве синергистов антиоксидантной активности ресвератрола. Феминатабс® содержит 10 мг ресвератрола, 10 мкг витамина D (400 МЕ) и 12 мг витамина E. Например, чтобы получить такое соотношение компонентов из продуктов питания, нужно выпить четыре бокала вина (640 ккал), съесть около 1 кг сыра (3920 ккал) и один багет (390 ккал).

Новым источником ресвератрола стала рейнутрия японская. В ее корневищах содержится 17% ресвератрола, а в очищенных экстрактах – 90%²⁰.

Важным преимуществом является и новая сублингвальная форма доставки²² ресвератрола, которая характеризуется относительно быстрым началом действия – пиковая концентрация свободного ресвератрола (без учета его метаболитов) в плазме крови достигается примерно через 15 минут после приема сублингвальной таблетки, что значительно быстрее, чем при использовании традиционных таблеток свободного ресвератрола (60–120 минут), отсутствием деструкции вследствие обхода печени, возможностью снижения дозировки из-за высокой биодоступности, отсутствием необходимости в запивании водой или разжевывании.

Основные функции витамина D связаны с поддержанием гомеостаза кальция и фосфора, осуществлением процессов минерализации костной ткани. Кроме того, витамин D активирует антимикробную и противовирусную защиту, подавляет воспалительные реакции, участвует в регуляции секреции инсулина, углеводного и липидного обмена, влияет на когнитивно-ментальные функции.

В свою очередь витамин E осуществляет антиоксидантную защиту от свободных радикалов, участвующих в процессах старения, в том числе кожи, развития ССЗ и рака. Он также препятствует избыточному тромбообразованию, участвует в регуляции диаметра кровеносных сосудов.

Сегодня не вызывает сомнений тот факт, что витамины и биологически активные минорные вещества – незаменимые пищевые вещества природного происхождения в отличие от лекарственных препаратов. Их можно принимать здоровым людям в качестве профилактики заболеваний. Источниками поступления служат пища, витаминно-минеральные комплексы и биологически активные добавки.

Заключение

П одводя итог, А.А. Сметник отметила, что наличие противопоказаний к МГТ у женщин в перименопаузе и ранней постменопаузе позволяет использовать альтернативные или негормональные методы лечения. В настоящее время в арсенале практикующих врачей появился новый продукт Феминатабс® в форме сублингвальных таблеток, содержащий 10 мг ресвератрола, 400 МЕ витамина D и 12 мг витамина Е. Комплекс компонентов, входящий в состав Феминатабс®, положительно влияет на различные состояния, связанные с менопаузой и старением.

Фитоэстрогены в лечении климактерических расстройств

Статьи

Опубликовано в журнале:

«Гинекология», том 14, №6, с. 20-23

И.В.Кузнецова
ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава РФ

Резюме

В периоде менопаузального перехода на фоне общих возрастных изменений доминируют инволюционные процессы в репродуктивной системе, связанные с выключением овариальной функции. В настоящее время ведущим методом коррекции климактерического синдрома признается заместительная гормональная терапия, но не все женщины с патологическим течением климакса могут и хотят принимать гормональные препараты. Альтернативный метод купирования менопаузальных расстройств состоит в назначении фито-эстрогенов, что облегчает приливы жара и улучшает общее самочувствие женщин. Однако фитоэстрогены не способны полностью удовлетворить все потребности организма по предотвращению болезней старения, поэтому привлекательно выглядят комплексные препараты, в состав которых вводятся антиоксиданты (например, ресвератрол), полезные для сердечно-сосудистой системы, витамины, предотвращающие развитие остеопороза (витамины D и К). Применение подобных препаратов должно способствовать не только улучшению качества жизни женщин, но и снижению риска кардиометаболических заболеваний и остеопороза. Ключевые слова: менопауза, приливы жара, качество жизни, остеопороз, фитоэстрогены, генистеин, ресвератрол, витамин D.

Phytoestrogens in treatment of menopausal disorders

I.V.Kuznetsova

Summary

In perimenopusal period for which general age-related changes are typical, involutive processes prevail in reproductive system which are related to ovarian deprivation. Currently, the leading method for management of menopausal syndrome is hormonal replacement therapy, but not all women with pathological climax period can and would like to take hormonal products. The alternative method for management of menopausal disorders is to prescribe phytoestrogens which relieves hot flashes and improves general health status in women. But phytoestrogens are not able to meet all body needs in prevention of age-related diseases, therefore complex drug products which contain antioxidants are attractive (for exampleр, resveratrol), useful for cardiovascular disease, vitamins which prevent osteoporosis (vitamins D and К). The use of such drugs should also improve quality of life in women, but reduce risk of cardio-metabolic diseases and osteoporosis. Key words: menopause, hot flashes, quality of life, osteoporosis, phytoestrogens, henistein, resveratrol, vitamin D.

Сведения об авторе

Кузнецова Ирина Всеволодовна – д-р мед. наук, проф., гл. науч. сотр. НИО женского здоровья НОКЦ ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова

Начиная с 35, а по некоторым биологическим показателям с 30 лет, в организме инициируется процесс старения – прогрессирующее, необратимое угнетение биологических функций, сопровождающееся снижением фертильности и увеличением смертности. Причиной угасания репродуктивной и менструальной функции в контексте старения становится истощение фолликулярного аппарата яичников и снижение в них гормонального биосинтеза.

Климактерий – физиологический период жизни женщины, в течение которого на фоне возрастных изменений доминируют инволюционные процессы в репродуктивной системе. Несовершенная адаптация организма к физиологическому выключению функции яичников в период менопаузального перехода приводит к развитию климактерического синдрома у 35–80% женщин, который выражается комплексом симптомов нервно-психического, вегетососудистого и обменно-трофического характера [1]. Наиболее типичными представителями климактерического симптомокомплекса являются приливы жара, хотя по частоте возникновения они уступают другим вазомоторным и психовегетативным жалобам. В порядке убывания частоты эти жалобы располагаются следующим образом: раздражительность, вялость, утомляемость, депрессия, головные боли, приливы жара, нарушение памяти, прибавка массы тела, бессонница, суставные боли, сердцебиение, истерические припадки, дизурия, снижение либидо. Примерно у 10% женщин тяжелые и среднетяжелые симптомы климактерического синдрома сохраняются свыше 15 лет после наступления менопаузы. По времени возникновения климактерические (менопаузальные) расстройства делят на ранние, средневременные и поздние симптомы. К ранним проявлениям климактерического синдрома относят эмоционально-психические (раздражительность, сонливость, слабость, беспокойство, депрессия, забывчивость, невнимательность, снижение либидо) и вазомоторные (приливы жара, ознобы, потливость, головные боли, гипотония, гипертония, нарушения сердечного ритма) жалобы. Средневременные симптомы включают проблемы с кожей и ее придатками (сухость, ломкость ногтей, морщины, сухость и выпадение волос), а также урогенитальные расстройства (сухость влагалища, диспареуния, зуд и жжение, уретральный синдром, цисталгия, недержание мочи). Наконец, поздние менопаузальные нарушения представлены повышенным риском кардиоваскулярной патологии, остеопорозом и болезнью Альцгеймера [2]: у женщин в постменопаузе частота ишемической болезни сердца повышается в 3 раза, инсульта в 7 раз, а частота постменопаузального остеопороза составляет 85% всех случаев первичного остеопороза.

Одной из составляющих современной стратегии лечения климактерического синдрома является эффективная коррекция ранних климактерических расстройств (эмоционально-психических и вазомоторных), развивающихся в течение менопаузального перехода и первых лет менопаузы, и одновременно предотвращение метаболических нарушений, ведущих к поздним осложнениям климактерического периода – остеопорозу и атеросклерозу.

В настоящее время ведущим методом коррекции климактерического синдрома признана заместительная гормональная терапия (ЗГТ), применение которой уменьшает выраженность вазомоторных и депрессивно-тревожных расстройств, снижает риск развития остеопороза, ишемической болезни сердца и других болезней, ассоциированных со старением. Вместе с тем существуют риски, связанные с ее использованием, такие как тромбоэмболические осложнения и рак молочной железы [3]. Страх развития рака, не всегда оправданный, является основной причиной отказа женщин от ЗГТ.

При наличии противопоказаний к ЗГТ или категорическом отказе женщины от приема гормональных препаратов для коррекции климактерического синдрома могут применяться средства растительного происхождения и биологически активные добавки (БАД), оказывающие положительный терапевтический эффект при отсутствии свойственных гормональной терапии рисков [4, 5].

На протяжении столетий растительные экстракты используются для лечения женских заболеваний, в том числе уменьшения жалоб, ассоциированных с менструальным циклом, обеспечения нормального течения беременности и рождения здорового ребенка, облегчения симптомов климакса. Женщины старшего возраста особенно активно стали применять БАД на протяжении двух последних десятилетий [6], и удовлетворенность эффектом такой терапии достигает 60–70%.

Основными действующими веществами растительных препаратов и БАД, применяемых в климактерическом периоде, являются фитоэстрогены, по структуре близкие к эндогенным эстрогенам и представляющие собой нестероидные вещества класса полифенольных соединений. Эпидемиологические данные свидетельствуют о значительной разнице частоты приливов жара в популяциях с высоким и низким потреблением фитоэстрогенов. Так, в Японии, где уровень потребления фитоэстрогенов составляет 20–150 мг/сут, приливы жара отмечают только 5–10% женщин по сравнению с 70–80% женщин Европы, где содержание фитоэстрогенов в суточном рационе не превышает 5 мг. Кроме того, в Японии значительно меньше распространены сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) и остеопороз.

Рандомизированные плацебо-контролируемые исследования эффективности фитоэстрогенов дают противоречивые результаты [7, 8]. В большинстве из них сообщается об облегчении приливов жара после добавления в пищу фитоэстрогенов, но статистическая разница по сравнению с плацебо достигается редко. По другим данным, фитоэстрогены в виде БАД способны снизить выраженность и количество проявлений климактерического синдрома, в том числе приливы жара, нарушения сна, головные боли, ночную потливость [9], причем существует сильная негативная корреляция уровня экскреции изофлавонов с мочой и частотой приливов жара. В то же время метаанализ исследований эффективности изофлавонов красного клевера не выявил достоверного снижения частоты приливов жара на фоне лечения, аналогичный анализ эффективности изофлавонов сои дал противоречивые результаты.

Данные о положительном влиянии фитоэстрогенов на уровень липопротеидов, функцию эндотелия и артериальное давление [10] предполагают возможность их использования в качестве средства первичной и вторичной профилактики ССЗ. В США Управление по контролю пищевых продуктов и лекарств в США (FDA) одобрило применение пищевых продуктов и пищевых субстанций с высоким содержанием соевого белка для снижения риска ССЗ.

Несмотря на разноречивые свидетельства наблюдательных и рандомизированных контролируемых исследований, международные эксперты в настоящее время полагают, что «фитоэстрогены в больших количествах, особенно в соевых продуктах, снижают частоту заболеваний сердечно-сосудистой системы, рака молочной железы и матки, а также уменьшают выраженность климактерических симптомов по сравнению с женщинами, находящимися на стандартной диете» [11]. В Европе и Северной Америке в профилактических целях использование фитоэстрогенов приветствуется гинекологами при нерезко выраженных климактерических жалобах или здоровыми женщинами [12].

К фитоэстрогенам относятся следующие классы химических соединений: флавоны, изофлавоны (генистеин, дайдзеин, биоханин, формононетин), лигнаны (энтеролактон, энтеродиол), куместаны (куместрол). Изофлавоны в большом количестве содержатся в соевых бобах, горохе, других бобовых культурах, клевере, лигнаны обнаруживаются в масличных семенах (например, семенах льна), отрубях, цельных зернах, овощах, бобовых и фруктах, куместаны содержатся в клевере и люцерне. Наиболее близки по структуре и оказываемому действию к эстрогенам изофлавоны, особенно генистеин и дайдзеин [13].

Изофлавоны присутствуют в растениях, в основном в виде гликозидов – соединений с сахарами. В нативной форме фитоэстрогены не обладают биологическим действием, но после орального приема в кишечнике под действием микрофлоры гликозиды гидролизируются и распадаются на сахаристую часть и несахаристый компонент, так называемый агликон, проявляющий эстрогенную активность [14]. Будучи намного слабее натурального эстрадиола, изофлавоны в некоторых тканях вызывают проэстрогенный ответ, в других подавляют эстрогенные эффекты. Отчасти это объясняется разным сродством к двум подтипам рецепторов эстрогенов (РЭ). Если аффинность эстрадиола к РЭ принять за 100%, то аффинность генистеина к РЭ-a составит 5%, к РЭ-b 36%, то есть в отношении РЭ-b гинестеин проявляет активность, сравнимую с активностью эстрона. Исходя из этого, становится понятным, почему фитоэстрогены безопасны с точки зрения избыточной пролиферации и не требуют прогестагенного прикрытия: низкое сродство к РЭ-a не позволяет фитоэстрогенам осуществить ростовые функции.

Кроме того, фитоэстрогены стимулируют в печени продукцию половые стероиды связывающего глобулина, что приводит к снижению биологической доступности не только эстрогенов, но и андрогенов, чей относительный избыток в постменопаузе неблагоприятен с позиций кардиометаболического риска. Наконец, связываясь с РЭ, фитоэстрогены блокируют взаимодействие с рецептором эндогенного эстрадиола, поэтому, будучи намного слабее эстрадиола, фитоэстрогены оказывают антиэстрогенное или эстрогенное действие в условиях, соответственно, высокой или низкой эстрогенной насыщенности (см. рисунок), и это позволяет относить их к разряду природных селективных модуляторов РЭ [15].

Действие фитоэстрогенов в условиях избыточного (а) и недостаточного (б) количества эндогенных эстрогенов.

Примечание: D – дайдзеин, H – генистеин, E – эстрадиол.

Из-за такого селективного эстрогенного/антиэстрогенного действия в зависимости от условий эстрогенной насыщенности изофлавоны не только не оказывают пролиферативного действия, но также обладают протективным эффектом в отношении эстрогензависимой, в том числе злокачественной, клеточной пролиферации. Ингибирующее влияние фитоэстрогенов на ангиогенез также является основанием для предположения их противоопухолевой активности. Антиэстрогенное действие изофлавонов в условиях высокой эстрогенной насыщенности подтверждается в эксперименте: экстракты соевых бобов влияют на внутриутробное развитие самок крыс, уменьшая массу матки и яичников.

Механизм действия фитоэстрогенов на вазомоторную симптоматику климактерического синдрома до конца не ясен, наиболее вероятным объяснением является их воздействие на РЭ структур головного мозга. Эффективность в отношении приливов достигается при использовании суточной дозы изофлавонов – 60 мг.

Доклинические и клинические исследования продемонстрировали улучшение липидного профиля плазмы на фоне приема фитоэстрогенов, а также подавление процесса окисления липопротеидов низкой плотности. Редукция уровня холестерола происходит при использовании 30–40 мг изофлавонов в сутки. Было также показано, что изофлавоны нормализуют реактивность сосудистой ткани у приматов с дефицитом эстрогенов. В экспериментальных исследованиях активность фитоэстрогенов в отношении РЭ-b позволила подавить пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток сосудов сопоставимо с эффектом 17b-эстрадиола. Продемонстрировано уменьшение ригидности артериальной стенки при лечении изофлавонами женщин в постменопаузальном периоде. В экспериментальных работах на коронарных артериях генистеин и дайдзеин проявили свойства антагонистов кальция. Помимо положительного действия на климактерические симптомы и сосудистую стенку фитоэстрогены имеют благоприятный эффект на минеральную плотность костной ткани.

Несмотря на то что исследования по долговременному отслеживанию вероятных побочных реакций приема растительных препаратов проводятся редко [16], токсических эффектов не наблюдалось и фитотерапия считается относительно безопасным методом лечения. Однако исследования долговременного влияния фитоэстрогенов на эндометрий продемонстрировали, что пятилетнее использование изофлавонов сои приводит к достоверному увеличению частоты гиперплазии эндометрия по сравнению с плацебо [17]. Такой исход свойственен приему обогащенных пищевых продуктов, в которых сложно учесть количество вводимых в организм фитоэстрогенов. Следовательно, более безопасным вариантом является применение не обогащенных продуктов, а готовых лекарственных форм и БАД, в которых количество фитоэстрогенов строго регламентировано, либо синтетических препаратов.

Исходя из имеющихся на сегодняшний день сведений, можно заключить, что одним из наиболее привлекательных методов негормональной терапии климактерических расстройств с точки зрения изученности положительных и отсутствия негативных эффектов является терапия, основанная на применении растительных экстрактов или синтетических препаратов, содержащих изофлавоны (гинестеин, дайдзеин).

Среди препаратов, содержащих изофлавоны, представлен Менорил, в состав которого входит генистеин (30 мг в одной капсуле с режимом дозирования 1–2 раза в день). К преимуществам Менорила можно отнести то, что он производится не из растительного сырья, не является соевым продуктом, следовательно, не может содержать генно-модифицированные вещества и аллергены, пестициды и гербициды. Агликолевая форма генистеина не требует метаболизма в кишечнике, следовательно, эффект Менорила не зависит от качественного и количественного состава микробиоты кишечника и является предсказуемым.

Очевидно, что только фитоэстрогены не способны полностью удовлетворить все направления лечения симптомов, ассоциированных с менопаузой и старением, поэтому при выборе метода негормональной коррекции возрастных проблем встает вопрос о назначении комплекса препаратов или комплексного препарата, составные части которого дополняют друг друга.

Выраженное антистрессовое действие в отношении многих органов и функциональных систем оказывают антиоксиданты. В ряду антиоксидантов заслуженным вниманием пользуется ресвератрол, фитоалексин – растительный антибиотик, который в природе синтезируется некоторыми растениями [18]. Впервые реcвератрол был выделен в 1940 г. из чемерицы белой, но впоследствии список растений – источников ресвератрола пополнился арахисом, ягодами шелковицы и проросшими бобами, кожурой и семенами красного винограда. Именно из-за этого ингредиента виноградное красное вино обладает терапевтическим эффектом на сердечно-сосудистую систему. Благодаря ресвератролу миру известен так называемый французский парадокс: несмотря на обилие углеводов и красного мяса в диете французов, Франция занимает одно из последних мест по смертности от ССЗ.

Ресвератрол является одним из самых мощных природных антиоксидантов, превосходя по своему действию b-каротин в 5, витамин Е в 50, витамин С в 20, коэнзим Q10 в 17раз. Ресвератрол увеличивает продолжительность жизни клеток в экспериментальных моделях старения, замедляет процессы фотостарения кожи, уменьшает разрушение коллагена, что способствует повышению тонуса и эластичности кожи, уменьшению выраженности морщин. Ресвератрол обладает антипролиферативным действием на гиперпластические процессы, препятствует окислению липо-протеидов низкой плотности, укрепляет костную ткань, обладает нейропротективным, антивоспалительным, антиатерогенным эффектом [19]. На фоне снижения синтеза эстрогенов при менопаузе ресвератрол выступает как фитоэстроген, защищая прежде всего сердечно-сосудистую систему. Как фитоэстроген ресвератрол уступает по активности генистеину, но компенсирует этот недостаток своими антиоксидантными свойствами.

Несмотря на то что фитоэстрогены обладают положительным влиянием на минеральную плотность кости, их профилактический эффект в отношении остеопоретических переломов невелик. Усилить этот эффект возможно введением дополнительных средств, улучшающих костный метаболизм, и прежде всего витамина D. Витамин D необходим для функционирования паращитовидных желез, кишечника, почек, костной системы, играет важную роль в абсорбции кальция и фосфатов в кишечнике, транспорте минеральных солей и процессе кальцификации костей, регулирует выведение кальция и фосфатов почками. Витамин D3 – естественная форма витамина D, которая образуется у животных и людей. Контролируемые клинические испытания установили, что у лиц пожилого возраста адекватное суточное потребление кальция и витамина D позволяет уменьшить потерю костной ткани и снижает риск переломов позвоночника и проксимального отдела бедра. Прием витамина D снижает частоту падений и переломов на 15–20%, если сопровождается повышением уровня 25-гид-роксивитамина D (25(OH)D) до 60 нмоль/л и более, что обычно достижимо при использовании 400 МЕ витамина D в пременопаузе и 800 МЕ женщинами старше 50 лет.

К группам особо высокого риска по дефициту витамина D относятся лица, не бывающие на солнце, имеющие темную кожу, регулярно пользующиеся солнцезащитными средствами, больные ожирением и синдромом мальабсорбции. При наличии факторов риска у женщин старше 50 лет целесообразно определение 25(ОН)D в крови для уточнения необходимой дозы [20].

Дополнительную роль в формировании и восстановлении костной ткани играет витамин К, обеспечивающий синтез остеокальцина – белка костной ткани, на котором кристаллизируется кальций. В организм витамин К поступает в основном с пищей (преимущественно растительной), частично образуется микроорганизмами кишечника, является жирорастворимым витамином, вследствие чего требует для оптимального всасывания присутствие жиров в пище.

Наконец, для сохранения минеральной плотности кости необходимо достаточное поступление кальция. Если состав пищевых продуктов не удовлетворяет суточную потребность организма в кальции, рекомендуется его дополнительный прием в виде самостоятельного препарата или в составе комплексных средств. Рекомендуемое суточное потребление кальция для женщин старше 50 лет составляет 1200–1500 мг.

Одно из важных направлений сохранения женского здоровья – профилактика кардиоваскулярной патологии – также требует восполнения дефицита кальция и витамина D, который в настоящее время рассматривается как средство снижения уровня смертности вследствие ССЗ. Действительно, смертность вследствие ССЗ снижается на 58% при уровне витамина D в сыворотке крови выше 40 нг/мл по сравнению с уровнем менее 10 нг/мл [21]. Среднее систолическое и диастолическое артериальное давление снижается на 3 и 1,6 мм рт. ст. соответственно при уровне 25(OH)D в сыворотке крови ≥85,7 нмоль/л по сравнению с 40 нмоль/л и менее [22]. Относительный риск артериальной гипертензии составляет 2,67 для женщин при показателях 25(OH)D в плазме менее 15 нг/мл по сравнению с уровнем более 30 нг/мл [23].

Выбирая фитопрепарат или БАД для лечения климактерических симптомов, следует руководствоваться не только сиюминутными целями улучшения самочувствия, но и долгосрочными перспективами сохранения здоровья и проведения профилактики ССЗ и остеопороза. В связи с этим комплексные препараты, содержащие фитоэстрогены, витамины и другие биологически активные субстанции, имеют преимущества по сравнению с монопрепаратами фитоэстрогенов.

Один из таких комплексных препаратов (БАД) Менорил плюс содержит в одной капсуле: генистеин 15 мг, ресвератрол 15 мг, витамины D и К по 0,01 мг (рекомендованный режим дозирования 2 капсулы в день). Менорил плюс имеет эстрогеноподобное действие, обусловленное генистеином и ресвератролом, мощное антиоксидантное действие (ресвератрол) с позитивным влиянием на кожу, сердечно-сосудистую систему (ресвератрол, витамин D), дополнительный протективный эффект в отношении костной ткани (витамины D и К). При приеме препарата не требуется дополнительного потребления витаминов D и К, поскольку в двух капсулах содержится рекомендуемая суточная дозировка (при возрасте женщины до 50 лет).

Таким образом, планируя профилактику и коррекцию менопаузальных расстройств, следует думать о многоплановом и безопасном воздействии на организм, направленном не только на уменьшение вегетативных жалоб, но и на все составляющие процесса старения. Фитотерапия часто позволяет добиться такого многопланового воздействия при правильном подборе ее компонентов. Безусловно, ресурс травяных экстрактов в профилактике и лечении заболеваний/состояний, ассоциированных со старением, далеко не исчерпан, и дальнейшие исследования должны привести к созданию алгоритмов и схем их назначения, максимально учитывающих индивидуальные потребности пациента.

ЛИТЕРАТУРА
1. Genazzani AR, Gambacciani M, Simoncini T. Menopause and aging, quality of life and sexuality. IMS Statement following 6th IMS Workshop, Pisa, December 2006. Climacteric 2007; 10: 88–96.
2. Сметник В.П., Ильина Л.М. Роль половых гормонов в развитии метаболических расстройств у женщин в пери- и ранней постменопаузе. Климактерий. 2009; 1: 8–13.
3. Naftolin F, Schneider HP, Sturdee DW et al. Executive Committee of the International Menopause Society. Guidelines for hormone treatment of women in the menopausal transition and beyond. Climacteric 2004; 7: 333–7.
4. Cronenberg F, Fugh-Berman A. Complementary and alternative medicine for menopausal symptoms: a review of randomized, controlled trials. Ann Intern Med 2002; 137: 805–13.
5. Wuttke W, Jarry H, Westphalen S et al. Phytoestrogens for hormone replacement therapy? J Steroid Bichem Mol Biol 2002; 83: 133–47.
6. Albertazzi P, Steel SA, Clifford E et al. Attitudes towards and use of dietary supplementation in a sample of postmenopausal women. Climacteric 2002; 5: 374–82.
7. Krebs EE, Ensrud KE, MacDonald R et al. Phytoestrogens for treatment of menopausal symptoms: a systematic review. Obstet Gynecol 2004; 104: 824–36.
8. Geller SE, Studee L. Botanical and dietary supplements for menopausal symptoms: what works, what does not. J Womens Health (Larchmt) 2005; 14: 634–49.
9. Philp HA. Hot flashes a review of the literature on alternative and complementary treatment approaches. Alter Med Rev 2003; 8: 284–302.
10. Blumenthal M. Herbal Medicine: Expanded Commision E Monographs. Newton, MA: Integrative Medicine Communications, 2003.
11. Здоровье женщин и менопауза. Пер. с англ. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.
12. Genazzani A.R. Non hormonal treatment of hot flushes. Congr book 7th Congr Eur Soc Gynecol, Paris 2007; p. 49.
13. Carrati B, Sanzini E. Biologically-active phytochemicals in vegetable food. Ann Ist Super Sanita 2005; 41: 7–16.
14. Munro IC, Harwood M, Hlywka JJ et al. Soy isoflavons: a safety review. Nutr Rev 2003; 61: 1–33.
15. Ohmichi M, Tasaka K et al. Molecular mechanism of action of Selective Estrogen Receptor Modulator in target tissues. J Endocr 2005; 52 (2): 161–7.
16. Roemheld-Hamm B. Chastberry. Am Fam Physician 2005; 72: 821–4.
17. Unfer V, Casini ML, Costabile L et al. Endometrial effects of long-term treatment with phytoestrogens: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Fertil Steril 2004; 82: 145–8.
18. Pervaiz S. Resveratrol: from grapevines to mammalian biology. FASEB J 2003; 17: 1975–85.
19. Belleri M, Ribatti D, Savio M et al. αvβ3 Integrin-dependent antiagiogenic activity of resveratrol stereoisomers. Mol Cancer Ther 2008; 7: 3761–70.
20. Dawson-Huges B. Vitamin D, calcium and bone – what`s the latest? Osteoporosis Int 2011; 22 (5): S684–S685.
21. Ginde AA, Scragg R, Schwartz RS, Camargo CA. Prospective study of serum 25-hydroxyvitamin D level, cardiovascular disease mortality, and all cause mortality in older U.S. adults. J Am Geriatr Soc 2009; 57 (9): 1595–603.
22. Scragg R, Sowers M, Bell C. Serum 25-hydroxyvitamin D, ethnicity, and blood pressure in the Third National Health and Nutrition Examination Survey. Am J Hypertens 2007; 20 (7): 713–9.
23. Forman JP, Bischoff-Ferrari HA, Willett WC et al. Vitamin D intake and risk of incident hypertension: results from three large prospective cohort studies. Hypertension 2005; 46 (4): 676–2.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

28.06.2023 № 5-6 | (стр. 26)

—

Ирина Дмитриева

Но часто дамы годами не ходят к врачу и вдруг замечают у себя неприятные признаки климакса. В этом случае нельзя пускать процесс на самотек, и мы покажем, как правильно действовать. Ведь у современных женщин есть возможность не только восстановить хорошее самочувствие в такой турбулентный период, но и сохранить молодость, красоту и избежать прогрессирования многих заболеваний. 

Если вы стали замечать такие признаки, как:

•    нарушения менструального цикла (его удлинение, сокращение, обильные менструации);

•    приливы жара, повышенная потливость, особенно выраженная ночью, эпизоды учащенного сердцебиения;

•    проблемы со сном;

•    перепады настроения, раздражительность, плаксивость, провалы в памяти;

•    мышечная слабость, боли в суставах;

•    головные боли, головокружение;

•    ухудшение состояния кожи, волос и ногтей –

тогда стоит без промедления заняться собой.

У вас есть план!

1. Первый и самый важный пункт – необходимо непременно записаться на прием к гинекологу, чтобы пройти обследование и получить грамотную консультацию.

2. По итогам обследования врач может порекомендовать гормональные препараты (менопаузальную гормональную терапию) как терапию первой линии симптомов менопаузы. Специалист поможет подобрать нужный тип МГТ и дозирование. Тем женщинам, которым не может быть назначена МГТ, или же тем, кто отказывается от ее применения, доктор предложит альтернативные методы терапии симптомов менопаузы – например, фитоэстрогены.

3. Фитоэстрогены – это палочка-выручалочка для каждой женщины, особенно для тех, которые не хотят или не могут из-за противопоказаний и возможных побочных эффектов принимать гормональные препараты.

4. Доктор разъяснит, что существуют правила, касающиеся образа жизни, соблюдение которых улучшает состояние организма при климаксе и уменьшает его проявления:

• Соблюдение диеты и борьба с лишним весом. Контроль за своими пищевыми пристрастиями и количеством съеденного помогает женщине сохранить стройность, красоту, активность и, главное, уменьшает вероятность прогрессирования таких опасных заболеваний, как сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания, проблемы с суставами.
• Регулярная физическая активность. Фитнес, аэробные нагрузки (ходьба, плавание) помогают в борьбе с весом, в сохранении красоты, здоровья сосудов, суставов, позвоночника. При занятиях спортом увеличивается выработка эндорфинов, что улучшает психоэмоциональное состояние женщины.
• Нормализация режима труда и отдыха. Женщинам в период менопаузы крайне важно хорошо высыпаться.
• Социальная и интеллектуальная активность мобилизует внутренние резервы и дает стимул к сохранению красоты и молодости.

Подробнее о фитоэстрогенах

Фитоэстрогены – вещества растительного происхождения, по строению сходные с женскими половыми гормонами (эстрогенами), они способны связываться с теми же рецепторами. При климаксе уровень женских половых гормонов падает, а фитоэстрогены, поступающие в организм, оказывают эстрогеноподобный эффект, тем самым уменьшая проявления симптомов климакса.

  Одним из самых современных фитоэстрогенов является ресвератрол.

  Есть две формы ресвератрола: цис- и транс-. Наибольшей биологической активностью обладает транс-форма ресвератрола. В отличие от других фитоэстрогенов, которые воздействуют только на β-эстрогеновые рецепторы, транс-ресвератрол действует на оба типа эстрогеновых рецепторов (ЭР-β и ЭР-α), а значит, влияет на процессы в матке, эндометрии, мочевом пузыре, молочных железах, печени, сердце, жировой ткани, костях и суставах, коре головного мозга, обладая более широким спектром действия в отношении менопаузальных проявлений.

   Транс-ресвератрол обладает не только эстрогеноподобным эффектом (уменьшение проявлений симптомов климакса, положительное влияние на костную ткань – снижается риск переломов в результате развития остеопороза), но и антиоксидантным (защита от разрушительного воздействия свободных радикалов), антивозрастным (замедление процессов старения клеток), кардиопротективным (снижение артериального давления, снижение ЛПНП, предотвращение неблагоприятных гемореологических изменений).

   Ресвератрол также оказывает влияние на признаки метаболического синдрома:

•    абдоминальное ожирение – снижение веса и уменьшение окружности талии;

•    инсулинорезистентность – повышение чувствительности к инсулину;

•    давление и проблемы с сердцем и сосудами – позитивный эффект.

Транс-ресвератрол сохраняет молодость кожи. Он препятствует фотостарению и гиперпигментации, предупреждает дистрофические изменения в эпидермисе, снижает антиколлагеновую активность ферментов.

   Важный момент: сублингвальный прием транс-ресвератрола предпочтительнее, так как это обеспечивает его более высокую биодоступность. Благодаря такому применению активный компонент (транс-ресвератрол) не подвергается деструкции в печени, попадает напрямую в кровоток и наблюдается более быстрое начало действия.

   В ассортименте аптек есть две формы сублингвального транс-ресве-ратрола: таблетки и спрей. Эти формы можно принимать как самостоятельные средства, а можно и комбинировать между собой, сочетая таблетки (базовый прием – по 1 таблетке 1 раз в день сублингвально) со спреем при приливах (по 9 впрыскиваний под язык днем или на ночь).

Состав средств на основе транс-ресвератрола учитывает потребности женщин в климактерическом периоде. Сублингвальные таблетки: транс-ресве-ратрол – 10 мг, витамин D3 – 10 мкг, витамин Е – 12 мг. Спрей при приливах (содержание в 1,7 г – 9 нажатий дозатора): транс-ресвератрол – 8,5 мг,

витамин D3 – 10 мкг (400 МЕ), витамин Е – 12 мг.

Следуя данным рекомендациям, женщина благополучно пройдет жизненный этап, называемый климаксом, сохранив здоровье, не теряя своей привлекательности и не снижая социальной и творческой активности.

Картинка с сайта: reproduction.info

Рейтинг фитоэстрогенов: выбираем лучшие

Рано или поздно каждая женщина начинает задумываться о климаксе, и мысли эти носят далеко не радостный характер. Новое состояние вызывает неприятие не столько напоминаем о возрасте, сколько неприятными симптомами, которые серьезно влияют на качество жизни. Это внезапные приливы жара, перепады настроения, резкий набор веса, бессонница.

Разумеется, сегодня существуют способы облегчить проявления климакса, поддержать гормональный фон. Два самых распространенных – прием гормональных средств или прием фитоэстрогенов. Что выбрать?

Фитоэстрогены или гормоны?

45% женщин во время менопаузы принимают гормональные препараты. Такую терапию называют заместительной: в организм поступают маленькие дозы гормонов (прогестерон, эстроген), которые восполняют нехватку собственных. За счет восстановления гормонального баланса проявления климакса становятся менее выраженными.

Однако у гормонов есть довольно серьезные побочные действия. Поэтому гормоны можно пить в течение 3-5 лет, а климакс в среднем длится 7-10 лет. Кроме того, такая терапия противопоказана при некоторых довольно распространенных заболеваниях. Например, не рекомендуется женщинам с варикозным расширением вен, так как прием гормонов еще больше повышает свертываемость крови повышается и резко возрастает риск тромбозов. Не подходит заместительная гормональная терапия женщинам с эндометриозом, миомой матки, новообразованиями в груди, поскольку из-за увеличения концентрации эстрогенов состояние ухудшится. Прием гормонов может спровоцировать рак груди при наследственной предрасположенности.

Альтернативой гормонам являются фитоэстрогены. Это негормональные растительные компоненты, которые способны частично замещать собственные гормоны женского организма. Они показаны как на ранних стадиях климакса, так и после менопаузы при легком или среднетяжелом проявлении симптомов климакса.

Растительные компоненты воздействуют на организм очень мягко – они в 1000–1500 раз слабее гормональных препаратов. Это скорее плюс, чем минус. Фитоэстрогены можно пить долго, у них нет побочных эффектов и противопоказаний, как у гормональных средств.

Когда начинать пить фитоэстрогены?

Климакс – нелегкий период в жизни женщины, поэтому к нему желательно подготовиться. Важно понимать, что отодвинуть наступление климакса нельзя, но можно, во-первых, избежать его наступления раньше генетически определенного срока, а во-вторых, можно смягчить вхождение в климакс, сделать незаметным его проявления. На ранних стадиях климакса или еще до его наступления уже можно принимать фитоэстрогены.

Но строго говоря, принимать фитоэстрогены можно на любом этапе климакса, как только вы ощутили его проявления: приливы, усилившийся аппетит, снижение либидо, сухость во влагалище, нарушения сна, эмоциональные «качели».

Кстати, женщины нередко смешивают понятия «климакс» и «менопауза», применяют их как синонимы. Но в медицине эти термины разграничивают: менопауза – это только один этапов климакса. Чтобы вам было легче понять, что ожидает вас на протяжении климактерической перестройки, приведем краткие характеристики всех этапов:

1. Пременопауза. Так называют первую стадию, которая приходится на возраст 40–45 лет. В это время изменяется интенсивность цикла, он становится сначала короче, потом длиннее, потом теряет регулярность. Между месячными появляются выделения, которых не было ранее. Пременопауза сказывается на настроении – оно может в одно мгновение меняться с хорошего на плохое и наоборот. Нарушается сон, начинает расти вес. Это начало гормональной перестройки.

2. Менопауза. Эта стадия начинается в 50–53 года, однако она может наступить гораздо раньше (в 40–45 лет) или значительно позднее (с 55 лет). О менопаузе можно только после того, как пройдет год с последней менструации. Во время менопаузы резко падает уровень эстрогенов, возрастает концентрация ФСГ, работа яичников угасает. Из-за резкого изменения гормонального баланса симптомы на этой стадии становятся более выраженными, чем во время пременопаузы. Это сильные приливы, уменьшение полового влечения, дряблость кожи, сухость во влагалище. Страдает и настроение – женщина становится раздражительной, резко реагирует даже на незначительные проблемы. Из-за того что организму не хватает эстрогенов, ухудшается работа сердечно-сосудистой системы и увеличивается риск инсульта, инфаркта.

3. Постменопауза. Она начинается после менопаузы, то есть через 12 месяцев отсутствия месячных. Организм постепенно перестраивается и адаптируется к новому соотношению гормонов. В это время симптомы климакса становятся менее выраженными. Однако могут быть периоды, когда симптомы словно возвращаются с новой силой. В этот период возникает опасность так называемых отложенных последствий климакса: более высок риск остеопороза, так как кости теряют плотность, велика вероятность развития сахарного диабета, инфаркта, инсульта. Если женщина принимала гормональные средства на предыдущих этапах, то сейчас желательно сократить их дозировки и постепенно отказаться, так как нежелательные проявления их приема (деменция, ухудшение когнитивных способностей) сильнее предположительной пользы. Поэтому на этом этапе рекомендуют прием фитоэстрогенов даже тем женщинам, кто ранее прибегал к помощи гормональной терапии.

Так как же действуют фитоэстрогены? В чем конкретно заключается их помощь при климаксе?

Фитоэстрогены: кому и зачем?

Как мы уже выяснили, фитоэстрогенами называются вещества растительного происхождения, строение которых похоже на строение эстрогенов. Хотя растительные эстрогены и слабее настоящих гормонов, они способны связываться с рецепторами, с которыми вступают во взаимодействие эстрогены. Таким образом и компенсируется дефицит гормонов в тех органах, в регуляции работы которых участвуют эстрогены.

Однако фитоэстрогены не копируют действие гормонов, так как действуют не на все рецепторы. Например, восстановить детородную функцию фитоэстрогены не могут. Но зато со многими проявлениями менопаузы они справятся легко.

Итак, какую пользу приносят фитоэстрогены при климаксе?

Исследования, в которых анализировали состояние женщин, проживающих в Китае и Японии, доказали, что у жительниц этих стран проявления гормонального дисбаланса сглажены, а с приливами многие из них даже не сталкивались. К тому же риск рака груди после 55 лет ниже, чем у европейских женщин. Ученые считают, что такая ситуация обусловлена питанием: в Азии потребляют много пищи, богатой фитоэстрогенами, в частности, соя – один из основных продуктов.

Какие фитоэстрогены бывают?

Выделяют 3 класса фитоэстрогенов:

1. Куместаны – их много в продуктах, которые сложно назвать привычными для русского человека (проросшие семена клевера, люцерны).

2. Лигнаны – содержатся в арахисе, буром рисе, семенах льна.

3. Изофлавоны – самые безопасные и изученные фитоэстрогены. Их много в сое.

Именно изофлавонов много в тофу, соевом молоке и мясе – именно эти продукты составляют основу рациона жительниц Китая и Японии. Однако нормализация гормонального фона – не единственная заслуга изофлавонов. Они также понижают «плохой» холестерин, сокращают риск заболеваний сердца и сосудов. Чтобы сберечь здоровье, нужно получать от 25 до 50 мг изофлавонов в сутки (это равно 0,5–1 литру соевого молока).

В разной пище содержание фитоэстрогенов разное. Чтобы получить необходимую дозу фитоэстрогенов, нужно съедать продукты с растительными компонентами в достаточном количестве и делать это регулярно. Жительницам Азии для этого ничего не нужно предпринимать – их рацион и так богат фитоэстрогенами. А как быть тем, кто не питается каждый день соей или тофу? Менять кардинально свой рацион смогут не все.

Более удобное решение – препараты с фитоэстрогенами.

Критерии выбора средств с фитоэстрогенами

Безусловно, если вы придете в аптеку и попросите какое-нибудь средство с фитоэстрогенами, вам предложат множество вариантов. Как выбрать подходящий? Для начала учитывайте, что принимать фитоэстрогены нужно курсом, а значит, к выбору следует подойти максимально ответственно. Очень важно оценить эффективность комплекса, его экономичность (сможете ли вы себе позволить его покупать в течение нескольких месяцев или даже лет). Мы проанализировали эти критерии и сравнили несколько популярных препаратов.

Таблица фитоэстрогенов

*по данным сайта piluli.ru на апрель 2021 г.

В таблице мы собрали 8 препаратов, которые чаще всего можно найти в аптеках. Результаты сравнения позволили составить рейтинг. Каждый препарат получил баллы, которые начислялись по четырем критериям:

1. Фитоэстрогены. Так как растительные вещества содержатся во всех восьми комплексах, все получают по 1 баллу.

2. Бета-аланин. Эта аминокислота помогает справляться с приливами. Бета-аланин блокирует рецепторы гистамина, расширяющего сосуды (то есть кожа краснеет, ощущается жар). Это предотвращает приливы и их частые спутники – головную боль, внезапную, сильную слабость. Бета-аланин действует очень быстро – эффект заметен уже спустя 30 минут. В перспективе прием бета-аланина снижает количество приливов.

3. Дополнительные компоненты. Действие фитоэстрогенов будет максимально эффективным, если его дополняют другие вещества, которые необходимы женщине в климактерическом периоде. Например, женщинам очень нужна фолиевая кислота (поддерживает баланс гормонов), 5-гидрокситриптофан (отвечает за качественный сон, снижает аппетит), витамины группы B (стабилизируют эмоциональное состояние и выработку энергии). Наличие дополнительных компонентов не обязательно, но желательно.

4. Экономичность. Безусловно, на здоровье экономить не стоит, но и бросаться в крайности тоже не нужно. Стоимость курса фитоэстрогенов на месяц варьируется от 380 до почти 900 руб. Пить препараты понадобится долго – вплоть до нескольких лет, значит, цена – важный фактор. В таблице баллы распределены так: 1 балл получают самые дорогие препараты (от 700 до 900 рублей), 2 балла – комплексы со средней ценой (от 500 до 700 рублей), 3 балла – препараты стоимостью до 500 рублей.

Фитоэстрогены: рейтинг

ЦИ-КЛИМ

1 балл. Включает фитоэстрогены (экстракт цимицифуги).