Применение Полиоксидония у больных хроническим простатитом
Статьи
Опубликовано в журнале:
«Эффективная фармакотерапия в урологии», №2 апрель 2010, с. 16-20
Ю.Г. Аляев, Е.В. Шпоть, С.Н. Алленов
Клиника урологии ММА им. И.М. Сеченова
В настоящее время отмечается рост числа пациентов с хроническим рецидивирующим простатитом категории II, IIIa и IIIb по классификации Национального института здоровья США (1995).
В настоящее время представляется интересным и перспективным изучение новых отечественных синтетических и природных препаратов, разработанных и внедренных в клиническую практику в последнее десятилетие. Одним из таких препаратов является Полиоксидоний. Положительное действие Полиоксидония на организм человека проявляется в четырех основных его эффектах – иммуномодулирующем, детоксицирующем, антиоксидантном, мембраностабилизирующем.
При использовании Полиоксидония одновременно с антибактериальными препаратами по возбудителю наносится «двойной удар»: антибиотик или другое химиотерапевтическое средство понижает функциональную активность микроба, а иммуномодулятор повышает функциональную активность фагоцитарных клеток, за счет чего достигается более эффективная элиминация возбудителя из организма.
Наибольшая эффективность лечения больных хроническим простатитом была достигнута в I группе при использовании антибиотиков в сочетании с иммуномодулятором Полиоксидоний. Обращает на себя внимание выраженная положительная динамика клинической симптоматики в группе больных, получавших Полиоксидоний в сочетании с антибиотиками (I группа). При применении Полиоксидония с антибиотиками удалось добиться полного исчезновения клинической симптоматики у 94,29% больных, тогда как при использовании только антибиотиков (II группа) у 20% больных сохранялись объективные признаки воспаления урогенитального тракта. Отмечается выраженный эффект Полиоксидония на клиническое состояние пациентов, которому сопутствовало устранение этиологического агента – хламидий.
Можно выделить несколько причин увеличения частоты заболеваемости хроническими инфекционно-воспалительными заболеваниями урогенитального тракта:
- присутствие в этиологической структуре хронического простатита специфических инфекций, которые имеют атипичные биологические свойства, таких как On. trachomatis, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, Trichomonas vaginalis, а также антибактериальная полирезистентность неспецифических возбудителей;
- нерациональная антибактериальная терапия (короткие курсы и неправильный выбор противомикробного препарата);
- развитие вторичной иммунологической недостаточности на фоне вышеописанных причин.
Возможными причинами возникновения иммунных нарушений при хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях являются, с одной стороны, прямое токсическое воздействие токсинов длительно персистирующих микроорганизмов на костный мозг, вилочковую железу, Т- и В-лимфоциты, с другой — длительная антибиотикотерапия, угнетающая иммунную систему. Кроме того, хроническое персистирование инфекционных агентов (в частности, хламидий, уреаплазм, микоплазм) в клеточных структурах урогенитального тракта приводит к изменению структуры эпителия, активации иммунокомпетентных клеток и развитию аутоиммунного воспаления (Бакулев А.Л. и соавт., 1999).
Многочисленные исследования, посвященные изучению иммунного статуса при инфекционно-воспалительных заболеваниях урогенитального тракта, свидетельствуют об изменении иммунного статуса (Аль-Шукри С.Х. и соавт., 2001; Разумов СВ. и со- авт., 2003; Alexander R.B. et al., 2003; Алленов С.Н. и соавт., 2003; Дубенский В.В., 1999; Молочков В.А.,1999; Ломоносов К.М. и соавт.,2000; Ковальчук Л.В. и соавт., 2002 и другие). Полученные данные свидетельствуют о возможном наличии нарушений показателей иммунной системы либо наличии функциональных отклонений.
В настоящее время существенно возрос интерес исследователей и клиницистов к применению иммунокорригирующей терапии при ряде патологических состояний, сопровождающихся иммунными нарушениями, в том числе и при хроническом простатите. Поэтому на фармацевтическом рынке появляется большое количество иммуномодуляторов — лекарственных средств, обладающих иммунотропной активностью и восстанавливающих нормальное функционирование иммунной системы.
В урологической практике для лечения хронических воспалительных заболеваний нижних мочевых путей используются следующие группы иммунных препаратов:
- синтетические тимомиметики (Левамизол, Иммунофан);
- препараты, модулирующие гуморальный иммунитет (Миелопид);
- препараты, восстанавливающие систему макрофагов и нейтрофильных гранулоцитов (Ликопид, Полиоксидоний, Метилурацил, Левамизол, Деринат);
- интерфероны и индукторы выработки интерферона (Амиксин, Циклоферон, Неовир, Мегосин, Ридостин);
- синтетические препараты с поливалентными эффектами (Полиоксидоний, Ликопид, Галавит, Гепон, Иммуномакс).
Необходимо отметить, что многие иммунные препараты имеют низкую эффективность и ряд побочных эффектов, таких как повышение температуры тела; появление боли в суставах у больных, получающих бактериальные липополисахариды (ЛПС) и протеогликаны; выраженные изменения не только в иммунной системе и системе кроветворения, но и серьезные общетоксические эффекты.
Несмотря на то, что интерфероны тормозят развитие инфекционного процесса, их эффективность в лечении хронического воспаления весьма ограничена. По сути, лечение интерферонами — это заместительная терапия, поэтому интерфероновые препараты приходится применять длительно, а лечебный эффект обычно невелик. Возможность рецидива нарушений иммунорегуляции после прекращения лечения также является существенным недостатком препаратов интерферонового ряда.
Индукторы интерферона, в частности Циклоферон, приводят к активации выработки интерферона далеко не у всех людей. Около 50% больных реагируют на них очень слабо или вовсе не реагируют.
Поэтому в настоящее время представляется интересным и перспективным изучение новых отечественных синтетических и природных препаратов, разработанных и внедренных в клиническую практику в последнее десятилетие.
Одним из таких препаратов является Полиоксидоний. Положительное действие Полиоксидония на организм человека проявляется в четырех основных его эффектах -иммуномодулирующем, детоксицирующем, антиоксидантном, мембраностабилизирующем.
Иммуномодулирующий эффект Полиоксидония связан с его способностью воздействовать на факторы естественной резистентности: моноциты/макрофаги, нейтрофилы и естественные киллеры, а также на факторы приобретенного иммунитета — гуморального и клеточного.
При взаимодействии Полиоксидония с нейтрофилами происходит активация миграции нейтрофилов в очаг воспаления, усиление кислородонезависимых механизмов бактерицидности, усиление способности фагоцитов поглощать и убивать микробы.
Взаимодействие Полиоксидония с мононуклеарами и естественными киллерами приводит к индукции синтеза моноцитами цитокинов (ФНО-α и ИЛ- 1β), усилению цитотоксичности естественных киллеров. Повышение под влиянием Полиоксидония функциональной активности моноцитарно-макрофагальной системы ведет к активации клеточного и гуморального иммунитета, что проявляется в усилении синтеза антител, а также в повышении способности антигеннеспецифических Т-киллеров убивать клетки, зараженные внутриклеточными возбудителями: вирусами, микоплазмами, хламидиями.
Детоксицирующее действие Полиоксидония связано с особенностями его химической структуры. В длинной (1000 элементарных звеньев) полимерной цепи Полиоксидония имеется большое количество N-оксидных групп, которые обеспечивают высокую адсорбционную способность полимера.
Антиоксидантное свойство Полиоксидония проявляется в способности удалять из организма различные кислородные радикалы, что снижает их повреждающее действие на ткани и снижает остроту воспалительного процесса.
В Клинике урологии ММА им. И.М. Сеченова было проведено исследование по оценке клинической эффективности применения Полиоксидония в лечении хронического простатита, ассоциированного со специфическими инфекциями (хламидии, уреаплазма, микоплазма).
В это исследование было включено 70 пациентов с хроническим простатитом. Всем пациентам проводилось микроскопическое и бактериологическое исследование отделяемого из уретры и секрета предстательной железы, исследование соскоба из уретры на специфическую флору с применением ПЦР, метода прямой иммунофлюоресценции мазка и посева на среду Mac Coy («Золотой стандарт») для выявления хламидийной инфекции. Результаты исследований представлены в таблице 1.
Таблица 1. Возбудители, выявленные у больных хроническим бактериальным простатитом (n = 70)
| Возбудитель | Количество больных | |
| n | % | |
| Mycoplasma hominis | 14 | 20 |
| Ureaplasma urealiticum | 13 | 18,6 |
| Хламидии + E.coli | 12 | 17,1 |
| Chlamydia trachomatis (изол.) | 11 | 15,7 |
| Микоплазменная (уреаплазменная) инфекция + Е. coli и другая грамотрицательная флора | 6 | 8,6 |
| Хламидии + кокковая флора | 5 | 7,14 |
| Хламидии + кокковая флора + Candida | 4 | 5,71 |
| Хламидии + Candida | 3 | 4,29 |
Всем пациентам до и после лечения проводилось исследование иммунного статуса. У больных хроническим простатитом не был обнаружен дефицит количества основных звеньев иммунитета, но были выявлены функциональные изменения в целом ряде иммунологических показателей. Отмечалось повышение содержания эозинофилов в крови у 68,57% больных, увеличение общей популяции Т-лимфоцитов у 71,43% больных, соответствующее увеличение количества Т-хелперов/ индукторов (CD3+4+) и цитолитических Т-лимфоцитов (CD3+8+), снижение иммунорегуляторного коэффициента у 62,86% больных, уменьшение количества наивных форм в популяции хелперов (у 82,86% больных) и в популяции цитолитических Т-лимфоцитов (у 80% больных), низкие показатели цитолитической активности цитолитических Т-лимфоцитов (у 90% пациентов), снижение содержания перфорина в NK-клетках (у 91,43% пациентов), снижение количества NK-клеток с умеренной цитолитической активностью, снижение спонтанной пролиферации лимфоцитов у 44,29% пациентов, снижение фагоцитарного индекса у 45,71% больных, низкая спонтанная хемилюминесценция фагоцитов (у 91,43% пациентов), высокие функциональные ответы фагоцитов на зимозан и ФМА.
Для оценки эффективности иммуномодулирующей терапии Полиоксидонием все пациенты были разделены на 2 сопоставимые группы в зависимости от применяемых методов лечения.
Лечение больных простатитом I (основной) группы (35 больных) проводилось антибактериальными препаратами и иммуномодулятором полиоксидоний. II группа (35 больных хроническим простатитом) получала только антибактериальные препараты.
Лечение больных I группы включало комбинированное применение антибактериального препарата группы фторхинолонов или доксициклина в течение 28 дней и иммунномодулятора Полиоксидония. Полиоксидоний назначали по 6 мг внутримышечно 1 раз в сутки; первые две инъекции ежедневно, затем через день (всего 10 инъекций).
Лечение больных II группы проводилось только антибактериальными препаратами в течение 28 дней.
Лечение в обеих группах больных хроническим простатитом оценивалось по степени выраженности клинических проявлений, лабораторной активности воспалительного процесса (согласно результатам микроскопического исследования отделяемого из уретры и секрета предстательной железы), а также скорости элиминации возбудителя и состоянию иммунитета.
До начала лечения выраженность симптомов, длительность заболевания, лабораторные показатели и состояние иммунного статуса у больных хроническим простатитом в I и II группах практически не отличались.
При анализе субъективной и объективной симптоматики определялась заметная положительная динамика в группе больных, получавших Полиоксидоний в сочетании с антибактериальным препаратом (I группа). После лечения жалобы полностью отсутствовали у 33 (94,3%) больных (таблица 2). У двух пациентов отмечалось уменьшение клинической симптоматики.
Таблица 2. Динамика субъективной симптоматики у больных хроническим простатитом после лечения
| N | Группы больных | |
| 1 группа (хронический простатит, антибактериальная терапия с Полиоксидонием), n = 35 | II группа (хронический простатит, только антибактериальная терапия), n = 35 | |
| Количество больных, предъявлявших жалобы до лечения | 23(65,71%) | 22 (62,86%) |
| Количество больных, не предъявлявших жалобы после лечения | 33 (94,29%) | 29 (82,86%) |
| Количество больных, чьи жалобы после лечения уменьшились | 2(5,71%) | 5(14,28%) |
| Количество больных, чьи жалобы после лечения остались прежними | 0 | 2(5,71%) |
При монотерапии антибактериальными препаратами у б (17,14%) больных хроническим простатитом в той или иной степени сохранялась субъективная симптоматика. Процент больных хроническим простатитом, не предъявлявших жалобы после лечения антибиотиками, составил 82,86% (29 человек).
Микроскопическое исследование отделяемого из уретры и секрета предстательной железы, бактериологическое исследование отделяемого из уретры и секрета предстательной железы, исследование соскоба из уретры на специфическую флору проводились всем пациентам через 3-4 недели после окончания лечения и через 2-3 месяца после окончания лечения, тем больным, у которых после первого контроля возбудители не были выявлены.
По результатам контрольных обследований были получены следующие итоговые показатели эффективности лечения больных (таблица 3): I группа — возбудителей не обнаружено у 30 (85,71%) из 35 больных, II группа — не обнаружено у 25 (71,43%) из 35 больных.
Таблица 3. Результаты двукратного микробиологического обследования
| N | Группы больных | |
| 1 группа (хронический простатит, антибактериальная терапия с Полиоксидонием), n = 35 | II группа (хронический простатит, только антибактериальная терапия), n = 35 | |
| Chlamydia trachomatis (изол.) | 3 | 6 |
| Хламидии + кокковая флора | — | 1 |
| Хламидии + Candida | 1 | — |
| Хламидии + Е. coli + Candida | 1 | 2 |
| Уреаплазменная инфекция | — | 1 |
| Возбудитель не выявлен | 30(85,71%) | 25(71,43%) |
Таким образом, наибольшая эффективность лечения больных хроническим простатитом была достигнута в I группе при использовании антибиотиков в сочетании с иммуномодулятором Полиоксидоний.
При анализе субъективной и объективной симптоматики установили заметную положительную динамику во всех группах больных, получавших лечение. Обращает на себя внимание выраженная положительная динамика клинической симптоматики в группе больных, получавших Полиоксидоний в сочетании с антибиотиками (I группа). При применении Полиоксидония с антибиотиками удалось добиться полного исчезновения клинической симптоматики у 94,29% больных, тогда как при использовании только антибиотиков (II группа) у 20% больных сохранялись объективные признаки воспаления урогенитального тракта. Отмечается выраженный эффект Полиоксидония на клиническое состояние пациентов, которому сопутствовало устранение этиологического агента — хламидий.
В группе, где антибактериальная терапия сочеталась с Полиоксидонием, отмечена нормализация некоторых показателей иммунной системы, уменьшение разброса параметров иммунной системы. До лечения повышение числа активированных форм Т-хелперов CD3+HLA-DR+ > 6,5% от общей популяции CD3+ клеток отмечалось у 25 (71,43%) больных уретропростатитом, после лечения — у 20 (57,14%) больных. Уменьшение числа активированных форм HLA-DR+ цитолитических Т-лимфоцитов после лечения отмечено у 34,28% больных. Изменились функциональные показатели фагоцитов крови: фагоцитарный индекс возрос с 6,7 (до лечения) до нормальных показателей у 10 (28,57%) больных; спонтанная хемилюминесценция (имп./мин. на мкл крови) нормализовалась также у 9 (25,71%) больных. Иммунорегуляторный индекс нормализовался у 9 (25,71%) больных. Повышение индекса пролиферации Т-лимфоцитов отмечено у б (17,14%) больных, а индекса пролиферации В-лимфоцитов — у 5 (14,29%) больных. Количество больных с повышенным содержанием активированных NK-DR+ клеток снизилось с 26 (74,29%) до 18 (51,43%). Повысилось содержание перфорина в NK-клетках: до лечения нормальное содержание было выявлено у 13 (37,14%) больных, после лечения — у 21 (60%) больного. Другие показатели иммунного статуса находились в тех же пределах, что и до лечения.
Таким образом, при использовании Полиоксидония одновременно с антибактериальными препаратами по возбудителю наносится «двойной удар»: антибиотик или другое химиотерапевтическое средство понижает функциональную активность микроба, а иммуномодулятор повышает функциональную активность фагоцитарных клеток, за счет чего достигается более эффективная элиминация возбудителя из организма.
ЛИТЕРАТУРА
1. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем. М.: Медкнига, 1999.С.327.
2. Гориловский Л.М.,Зингеренко М.Б. Хронический простатит // Лечащий врач. 2003; №7:4-8.
3. Дорофеев СП., Камалов А.А. Современные взгляды на проблему хронического простатита // РМЖ. 2003; Том 11, №4: 736-742.
4. Петров Р.В., Хаитов P.M., Некрасов А.В. и др. Полиоксидоний — иммуномодулятор последнего поколения: итоги 3-летнего клинического применения // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1999;3:3-6.
5. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение //Иммунология. 1999; 1:14-17.
6. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодефициты: диагностика и иммунотерапия //Лечащий врач. 1999; 2-3:63-69. Nickel J. AUA. Annual Meeting. May, 2000. Faculty. P. 738.
7. Nickel J.C. Urologic Clinics of North America. 1999; Vol. 26, №4:737-751.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Какие свойства полиоксидония легли в основу его применения у больных с инфекцией урогенитального тракта?
В чем преимущества введения в терапевтическую схему иммуномодуляторов?
В настоящее время одной из центральных проблем инфекционной патологии является проблема урогенитальных инфекций, среди возбудителей которых выделяется внутриклеточный микроб Chlamydia trachomatis. В данной статье представлены данные о клинической и иммунологической эффективности иммуномодулятора полиоксидония в лечении урогенитальных инфекций.
Механизм действия полиоксидония. Полиоксидоний (ПО) представляет собой уникальную полимерную молекулу, обладающую многогранным положительным воздействием на организм человека. Это воздействие заключается в иммуномодулирующем, детоксицирующем, антиоксидантном, мембраностабилизирующем эффектах.
Иммуномодулирующий эффект связан со способностью полиоксидония нормализовать функциональную активность клеток моноцитарно-макрофагальной системы, активация клеток которой ведет к повышению функциональной активности практически всех звеньев защиты организма от инфекции:
- факторы естественной резистентности: нейтрофилов, моноцитов, макрофагов, NK-клеток;
- факторы приобретенного иммунитета: гуморального и клеточного.
Детоксицирующее действие связано с особенностями химической структуры полиоксидония, который, являясь высокомолекулярным веществом, содержит на своей поверхности большое количество активных группировок. В силу этого полиоксидоний обладает способностью сорбировать различные токсические вещества, в том числе микробной природы.
Антиоксидантное и мембраностабилизирующее свойства полиоксидония также тесно связаны с особенностями его химической структуры.
Полиоксидоний выпускается в виде лиофилизированного порошка для инъекций и суппозиториев.
Клиническая эффективность суппозиториев при лечении урогенитальных инфекций. Разработка неинвазивных методов лечения заболеваний является актуальной задачей медицины. Создание и внедрение в медицинскую практику лекарственной формы полиоксидония в виде суппозиториев может рассматриваться как большое научное достижение. Эта форма препарата использовалась в некоторых лечебно-профилактических учреждениях России для лечения урогенитальных инфекций. Применяли дозы препарата 3, 6 и 12 мг. Дозы 6 и 12 мг имели примерно одинаковую эффективность в плане элиминации возбудителя, тогда как в дозе 3 мг препарат хотя и обладал положительным воздействием, но менее выраженным, чем в предыдущих случаях. Эти данные явились основанием для использования в дальнейшем суппозиториев в дозе 6 мг.
Хламидиоз. Применение суппозиториев в дозе 6 мг выявило высокую клиническую эффективность препарата у женщин с хламидиозом в сочетании с хроническим сальпингоофоритом и односторонним гидросальпинксом; у больных с эндоцервицитом на фоне трихомониаза, с уреаплазмозом, гарднереллезом, микоплазмозом в сочетании с уреаплазмозом. Идентификация возбудителя осуществлялась с помощью прямой иммунофлуоресценции. Суппозитории (№ 10) больные получали первые три дня ежедневно и затем с интервалом в 48 часов. Лечение проводилось на фоне антибактериальной терапии.
В результате после включения ПО в комплексную терапию клиническое выздоровление и полная элиминация патогенов наступили у 96% больных. Не было отмечено ни одного случая токсических и побочных эффектов от действия суппозиториев. Их применение позволило сократить сроки лечения в 1,5 раза.
Неспецифический кольпит и цервицит. В данном исследовании больные получали свечи каждый день в течение 10 дней в дозе 6 мг. Уже после приема первых двух свечей все больные отмечали исчезновение зуда и жжения, прекращение выделений, явлений дискомфорта. К концу приема препарата эти симптомы исчезали полностью. При кольпоскопии отмечено исчезновение отечности и гиперемии, слизистая влагалища и влагалищной части шейки матки приобрела обычную бледно-розовую окраску. При бактериологическом исследовании перед началом лечения степень обсемененности влагалища достигала 107-109 КОЕ/мл. Среди микробов преобладали золотистый и эпидермальный стафилококк, кишечная палочка, протей, анаэробы. После проведенного лечения суппозиториями микрофлора влагалища была нормализована: количество бактерий составило 103-104/мл. Положительная клиническая динамика совпадала и улучшением показателей как местного, так и системного иммунитета. В первом случае происходило повышение функциональной активности макрофагов влагалища, во втором случае наблюдалось увеличение в крови CD4+Т-хелперов.
Результаты интравагинального применения суппозиториев у ВИЧ-инфицированных женщин с явлениями неспецифических кольпитов и цервицитов оказались весьма убедительными. Эти больные получали по указанной выше схеме свечи с полиоксидонием в сочетании с базисной терапией.
Было установлено, что интравагинальное применение полиоксидония в комплексном лечении ВИЧ-инфицированных больных приводило к существенному снижению вирусной нагрузки крови. На 107 клеток крови количество вируса уменьшалось с 985 геномов до 151. Аналогично уменьшалась и вирусная нагрузка макрофагов слизистой оболочки влагалища: с 344 геномов до 38 геномов на 107 клеток. В контрольной группе женщин, получавших только базисную терапию, снижение вирусной нагрузки на клетки крови было значительно менее выражено, у резидентных макрофагов влагалища практически отсутствовало.
Простатит. В ходе исследования суппозитории применяли в дозе 6 мг ежедневно в течение 10 дней у 15 больных с хроническим хламидийным простатитом. У всех больных после курса лечения полностью исчезали клинические жалобы: прекратились боли и рези в уретре, исчезли боли и дискомфорт в промежности, уретральные выделения, восстановилась эрекция. При контрольном исследовании, проведенном через месяц методом полимеразной цепной реакции, хламидии были выявлены только у одного из 15 больных.
При изучении эффективности лечения простатитов с помощью прямой иммунофлуоресценции через 2 месяца после завершения курса интраректального применения полиоксидония по аналогичной схеме у 30 больных (96 % случаев) была установлена полная элиминация возбудителя из патологического материала. При эхографии простаты отмечалось улучшение ее структуры, происходила нормализация микроскопической картины простаты и улучшение показателей эякулята. При иммунологическом исследовании выявлялось увеличение в периферической крови количества Т-хелперов и IgA.
Таким образом, можно утверждать, что суппозитории с полиоксидонием обладают высокой эффективностью при комплексном лечении урогенитальных инфекций. Учитывая это обстоятельство, а также полное отсутствие побочных эффектов у этой формы препарата, в настоящее время Фармакологический комитет разрешил безрецептурный отпуск полиоксидония в виде ректальных суппозиториев.
Клиническая эффективность инъекционной формы полиоксидония в лечении урогенитальных инфекций. При урогенитальных инфекциях инъекционная форма полиоксидония, так же как и суппозитории, использовалась в трех дозах: 3, 6 и 12 мг. Доза в 3 мг оказалась недостаточно эффективной. Дозы в 12 и 6 мг показали примерно одинаковую эффективность. Поэтому доза в 6 мг может быть признана основной для лечения урогенитальных инфекций с помощью инъекций. Применение полиоксидония в указанной форме хорошо зарекомендовала себя в комплексном лечении хламидийных уретритов, простатитов, цервицитов, сальпингоофоритов, трихоманадного уретрита, генитального герпеса. Эффективность применения полиоксидония может быть подтверждена полным клиническим выздоровлением и исчезновением возбудителей из патологического материала у 95% больных основной группы; в контрольной группе эта доля составила 70-75%. Кроме того, применение полиоксидония в комплексе с другими терапевтическими мероприятиями позволило в два раза сократить сроки лечения, значительно снизить дозу потребляемых антибиотиков, уменьшить частоту отдаленных рецидивов заболевания.
Хламидийные уретрит и простатит. Группа из 17 больных получала препарат в дозе 6 мг внутримышечно: первые 2 инъекции ежедневно, затем 2 раза в неделю; всего курс состоял из 7 инъекций. При культуральном исследовании больных через месяц после окончания лечения у 15 человек хламидии не выявлялись. У 2 больных были обнаружены обычные формы Ch.trachomatis. Как известно, эти формы являются чувствительными к антибиотикам, в связи с чем этот показатель может расцениваться как положительный. При иммунологическом исследовании было обнаружено повышение уровня естественных киллеров (CD16/56+), играющих, как известно, ведущую роль в защите организма от внутриклеточных возбудителей. Наблюдалось также повышение уровня иммуноглобулинов IgA и IgM. Напомним, что IgA играет важную роль в защите слизистых оболочек от инфекционных агентов.
Трихомонадный уретрит. Под наблюдением находилось 45 пациентов, диагноз трихомонадного уретрита у которых был поставлен на основании морфологического исследования соскоба из уретры микроскопическим методом и с помощью ПЦР. 23 человека получали этиотропные химиопрепараты (метронидазол, орнидазол или ниморазол) в комплексе с полиоксидонием (3 раза в неделю внутримышечно по 6 мг), 22 пациента получали только химиопрепараты без полиоксидония. После окончания курса лечения у всех больных первой группы трихомонады в соскобах из уретры не определялись. Клиническое выздоровление отмечалось у 19 человек. После повторного курса лечения выздоровление наступило у 3 человек. Во второй группе после проведенного курса лечения клинический эффект был отмечен только у 13 человек. Повторный курс прошли 9 пациентов, после которого в 5 случаях было достигнуто выздоровление. Таким образом, проведенные клинические наблюдения свидетельствуют об эффективности полиоксидония в комплексном лечении трихомонадных уретритов.
Эндолимфатическое применение полиоксидония при хламидийном простатите. Прямое эндолимфатическое введение ПО осуществляли 12 больным через микрокатетер, установленный в периферический лимфатический сосуд нижней конечности. Препарат вводили через день в дозе 6 мг, курс составлял 5-6 инъекций. В этом случае после окончания курса лечения отмечали значительное улучшение. Элиминация хламидий из простаты происходила в 96% случаев. Существенно улучшалась картина ее секрета. В крови происходило увеличение Т-хелперов (CD4+) и IgA. Вероятно, этот способ введения ПО следует иметь в виду, когда речь идет о запущенных случаях хронического простатита, трудно поддающихся лечению обычными методами.
Отдельные наблюдения практикующих врачей свидетельствуют о возможности применения инъекционной формы полиоксидония и в виде монотерапии. Однако в настоящее время говорить о применении полиоксидония при урогенитальных инфекциях в виде монотерапии преждевременно, для этого требуется дальнейшее накопление фактического материала.
Основная тактика применения полиоксидония. При различных заболеваниях приняты разные дозировки и схемы применения полиоксидония, однако примерную дозировку для взрослых можно сформулировать следующим образом: по 6 мг через 1-2 дня № 7-10. Такая схема рекомендуется для лечения хронических инфекционно-воспалительных процессов различных локализаций, в том числе и урогенитальных инфекций. В зависимости от тяжести патологического процесса число инъекций можно увеличивать до 15. С целью быстрого купирования патологии при острых процессах и септических состояниях первая доза полиоксидония может быть увеличена до 12 мг. В этих случаях возможно также ежедневное введение первых двух доз полиоксидония.
Полиоксидоний хорошо взаимодействует со всеми антимикробными препаратами, интерферонами и их индукторами. Он обладает способностью оказывать усиливающий эффект на действие основных этиотропных средств базисной терапии. Одновременное применение полиоксидония и антимикробного препарата наносит по возбудителю двойной удар, в результате чего и достигается хороший клинический эффект.
УДК 616.65 — 002.2
ПОЛИОКСИДОНИЙ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА С ХРОНИЧЕСКИМ БАКТЕРИАЛЬНЫМ ПРОСТАТИТОМ
Х.-М.Н. Джалилов, Т.В. Царуева1, М.С. Саидов, Г.М. Газиев, А.Н. Джалилова Д.Н. Джалилова, Б.М. Саидова
Дагестанская государственная медицинская академия, Гериатрический центр, г. Махачкала
Рассмотрены особенности иммунологических сдвигов и показателей качества жизни у пациентов пожилого и старческого возраста с хроническим бактериальным простатитом. Проведена сравнительная оценка эффективности комплексной (этиотропной и патогенетической) терапии с включением полиоксидония. Обоснованы основные критерии выбора рациональной иммунотропной терапии при простатите и критерии эффективности его лечения.
Ключевые слова: хронический бактериальный простатит, имму-нотропная терапия, полиоксидоний
Key words: chronic bacterial prostatitis, immune system, immune-corrector, Polyoxidonium
Актуальность исследования комплексной терапии с использованием иммуномодулятора полиоксидония при хроническом бактериальном простатите у лиц пожилого и старческого возраста определяется широкой распространенностью патогенных и условно-патогенных микроорганизмов — возбудителей урогенитальнных инфекций.
Лечение хронического бактериального простатита (ХБП) у лиц пожилого и старческого возраста остается серьезной проблемой для практического здравоохранения. Зарегистрированы многочисленные побочные эффекты использования антибиотиков и химиотерапевтических средств: аллергические реакции, дисбактериоз, гепатотоксичность, иммуносупрессивное действие. Развивающийся после курса антибиотико-
1 Царуева Тамара Велиевна, Республика Дагестан. Тел.: 8-928-567-24-23.
терапии синдром иммунной недостаточности может привести к персистенции возбудителя, рецидивам заболевания, реинфекции.
В этой связи оправдано изучение иммунного статуса и метаболизма при хроническом бактериальном простатите у лиц пожилого и старческого возраста и разработка способов иммуно-коррекции.
Цель исследования — изучить характер и степень нарушений показателей иммунного статуса и метаболизма у пациентов с хроническим простатитом на фоне использования иммуномо-дулятора полиоксидония.
Важнейшим звеном патогенеза урологических заболеваний у лиц пожилого возраста является дестабилизация мембранных структур — количественное и качественное изменение липид-ного бислоя плазматической мембраны клеток. Различные факторы, такие как уропатогены, воспалительный процесс могут приводить к на-
рушению липидной структуры клеточной мембраны и активации процессов пероксидации, которые в свою очередь формируют симптомо-комплекс недостаточности иммунной системы и нарушение функций урогенитальной системы [1].
Нарушение нормального функционирования иммунной системы способствует генерализации воспалительного процесса, развитию различного рода осложнений, снижению или отсутствию клинического эффекта базисной терапии, увеличению летальности [2]. По данным российских и зарубежных исследований, в настоящее время до 35% больных с различными урологическими заболеваниями нуждаются в иммуномодулиру-ющей терапии [3]. Поэтому применение только антибактериальной терапии при хронических простатитах не может решить проблему эффективного лечения инфекций мочеполовой системы (ИМПС). Иммунодефицитное состояние у этих пациентов характеризуется снижением уровня различного класса иммуноглобулинов, абсолютного числа Т-лимфоцитов, их функциональной активности, что послужило основанием для включения в схему лечения больных с простатитом препаратов иммуномодулирующего действия, которые оказывают дезинтоксикаци-онное действие, снижают интенсивность перок-сидации, стимулируют клеточное и гуморальное звенья иммунитета [4]. При выборе иммунокор-ректоров необходимо принимать во внимание мишень их действия, побочные реакции [5].
В качестве иммуномодулятора нами выбран полиоксидоний (НПО Петровакс ФАРМ) — отечественный препарат с широким спектром фармакологического действия, не имеющий аналогов в мире [4].
Препарат применяется как иммуномодулятор, детоксикант и пролонгирующий носитель фармакологически активных соединений [4]. Полиок-сидоний разрешён к применению с 1996 г. (регистрационный номер 96-302/9, ФС423906-00). Полиоксидоний является физиологически активным высокомолекулярным соединением, обладающим выраженной иммунотропной активностью [6]. Установлено, что этот препарат оказывает активирующее влияние на неспецифическую резистентность организма, фагоцитоз, гуморальный и клеточный иммунитет [6]. Полиоксидоний обеспечивает пролонгированный эффект [7].
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Под нашим наблюдением находились 82 пациента пожилого и старческого возраста с простатитом, которые были разделены на 2 группы: основную и группу сравнения. Больные основной группы получали в составе комплексной терапии полиоксидоний по 6 мг в виде инъекций (№ 10). Пациенты группы сравнения получали базисную антибактериальную терапию без иммуномодулятора.
Об эффективности лечения судили на основании клинико-лабораторных данных и показателей иммунного статуса организма до и после окончания лечения. При клинической оценке эффективности терапии за хороший эффект принимали клинико-лабора-торную ремиссию, удовлетв орите льный — переход активной формы заболевания в латентную.
Содержание основных фракций фосфолипидов и холестерина в мембранах эритроцитов определяли методом тонкослойной хроматографии [8], диеновых конъюгатов, малонового диальдегида и а-токоферо-ла—спектрофотометрическим методом [9].
Для оценки иммунного статуса пациентов применяли стандартизированные методы обследования его иммунной системы, согласно методическим рекомендациям Минздрава (2005).
Состояние гуморального иммунитета оценивали по уровню JgA, JgM, JgG, которые определяли методом радиальной иммунодиффузии по Манчини. Функциональное состояние фагоцитарного звена иммунной системы оценивали по фагоцитарной активности нейтрофилов, фагоцитарному числу и результатам спонтанного и стимулированного НСТ-теста.
Субпопуляции иммунокомпетентных клеток определяли методом иммунофлюоресценции с монокло-нальными антителами: СДЗ+ — зрелые T-лимфоциты, СД4+ — хелперы-индукторы, СД8+ — супрессорно-цитотоксические T-лимфоциты, а также иммуноре-гуляторный индекс (ИРИ) — СД4+/СД8+.
Анализ данных проводили с использованием статистических пакетов SPSS (Windows, версия 7.5.2) и Statistica (версия 5.7.7). При создании базы данных использовали редактор электронных таблиц «Microsoft-Excel 2000». Тестирование параметров распределения проводили с помощью критериев Колмогорова—Смирнова, асимметрии и эксцесса. Для определения статистической значимости различий непрерывных величин в зависимости от параметров распределения использовали непарный критерий t Стъюдента или U-критерий Манна—Уитни. Непрерывные переменные представлены в виде M ± m (среднее ± стандартная ошибка среднего) независимо от использовавшегося критерия. Различия считали достоверными при двустороннем уровне значимости p < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Анализируя результаты лечения в двух группах, необходимо отметить, что у больных основной группы (получавших в комплексном лечении полиоксидоний) отмечался более выраженный клинический эффект, чем у пациентов группы сравнения (91,3 против 75,6%).
Для оценки эффективности лечения иммуно-модулятором полиоксидонием были проведены иммунологические исследования в опытной группе и группе сравнения (табл. 1).
Показатели иммунного статуса пациентов свидетельствуют, что у больных основной группы отмечается статистически достоверное (p < 0,05) снижение количества T-супрессоров, увеличение ИРИ, повышение фагоцитарной активности и отношения НСТ-стимулированного к НСТ-спон-танному тесту. Содержание иммуноглобулинов после проведенного лечения существенно не изменилось.
С учетом мембраностабилизирующих и анти-оксидантных свойств полиоксидония проведены биохимические исследования у пациентов обеих групп (табл. 2).
Таблица 1
Показатели иммунного статуса организма у больных с простатитами после проведенного лечения
Примечание. * — Достоверные различия между показателями больных основной группы и группы сравнения (р < $:0,05). НСТ-тест — тест редукции нитросинего тетразолия.
Таблица 2
Содержание фосфолипидов, холестерина в мембранах эритроцитов и продуктов перекисного окисления липидов у больных с простатитами (М ± m)
Показатели Основная Группа
группа сравнения
Общие фосфолипиды, 1,45 ± 0,10 2,37 ± 0,11
ммоль/л
Свободный холестерин, 0,55 ± 0,05 0,51 ± 0,04
ммоль/л
Общий холестерин, ммоль/л 0,83 ± 0,06 0,82 ± 0,08
Коэффициент холестерин/ 0,57 0,34
фосфолипиды
Диеновые конъюгаты, 1,70 ± 0,30 2,62 ± 0,31
ммоль/л
Малоновый диальдегид, 1,40 ± 0,22 3,18 ± 0,31
ммоль/л
а-токоферол, ммоль/л 2,50 ± 0,28 2,72 ± 0,55
Как видно из табл. 2, у больных, получавших на фоне базисной терапии полиоксидоний, в мембранах эритроцитов значительно уменьшается содержание общих фосфолипидов.
Необходимо отметить, что у пациентов основной группы незначительно уменьшилось содержание свободного холестерина по сравнению с показателями контрольной группы, хотя различия были статистически достоверны. При этом коэффициент холестерин/фосфолипиды у пациентов основной группы стал выше по сравнению с больными контрольной группы.
У пациентов, получавших полиоксидоний, наблюдалось незначительное снижение содержания первичных продуктов пероксидации (диеновые конъюгаты) и снижение содержания вторичных продуктов пероксидации (малоновый диаль-дегид, p < 0,05). Содержание а-токоферола существенно не изменилось.
У пациентов основной группы (получавших полиоксидоний) наблюдалось заметное повышение эффективности лечения, о чем свидетельствуют улучшение клинических симптомов заболевания и показатели лабораторных исследований. На основании биохимических исследований установлено, что полиоксидоний положительно влияет на структурно-функциональное состояние клеточных мембран, стабилизируя их липид-ную фазу, одновременно уменьшает активность пероксидации, при этом содержание а-токофе-рола остаётся несколько сниженным.
Основная Группа
Показатели группа сравнения
(n = 42) (n = 40)
СДЗ+,% 35,50 ± 1,06* 40,10 ± 1,15
СД4+,% 34,10 ± 0,17* 32,10 ± 0,14
СД8+,% 14,60 ± 0,16* 16,10 ± 0,16
СД19+, % 14,10 ± 0,18 14,10 ± 0,14
СД4+ / СД8+ 2,33 1,90
JgM, г/л 1,51 ± 0,05 1,52 ± 0,05
JgA, г/л 1,62 ± 0,05 1,62 ± 0,07
JgG, г/л 11,20 ± 0,16 11,10 ± 0,14
Фагоцитарная актив- 78,20 ± 1,06* 72,10 ± 1,05
ность, %
Фагоцитарное число 4,50 ± 0,15 4,80 ± 0,15
НСТ-тест, %
а) спонтанный 15,20 ± 0,15 16,40 ± 0,14
б) стимулированный 21,20 ± 0,15 20,20 ± 0
НСТстим. / НСТ спонт. 1,32 1,29
ВЫВОДЫ
Одним из главных биологических свойств по-лиоксидония является его способность стимулировать защитные свойства организма. Установлено, что полиоксидоний действует на все звенья фагоцитарного процесса, активирует миграцию фагоцитов, усиливает клиренс чужеродных частиц из кровотока, повышает поглотительную и бактерицидную активность фагоцитов [6], что подтверждают результаты наших исследований.
Иммуномодулятор полиоксидоний подавляет образование внеклеточных активных форм кислорода, но стимулирует их внутриклеточное образование, от чего зависит гибель микробов в клетке. Ингибицию образования внеклеточных активных форм кислорода лейкоцитами можно рассматривать как положительный эффект по-лиоксидония, поскольку их избыточное образование лежит в основе повреждающего действия активированных нейтрофилов на различные ткани и органы [6].
В настоящее время установлено, что главными регуляторами иммунитета являются растворимые медиаторы-цитокины, продуцируемые как клетками моноцитарно-макрофагальной системы, так и лимфоцитами [7]. Полиоксидоний в определённых дозах обладает способностью стимулировать как спонтанный, так и индуцированный синтез цитокинов, продуцируемых в основном клетками моноцитарно-макрофа-гальной системы и нейтрофилами: интерлейки-нов (ИЛ-1ф/6), ФНОа, а-интерферона [6]. По-видимому, усиление полиоксидонием продукции провоспалительных цитокинов ИЛ-1 и ФНО лежит в основе его способности усиливать антиинфекционную резистентность макроорганизма, так как эти цитокины являются одними из главных активаторов функциональной активности фагоцитирующих клеток [10].
Полиоксидоний обладает выраженной способностью стимулировать гуморальное звено иммунного ответа. В эксперименте доказано, что совместное введение низких доз антигена с поли-оксидонием усиливает синтез антител в 5—10 раз по сравнению с показателями контрольных животных, получавших антиген без иммуномодулятора полиоксидония [6].
Таким образом, иммуномодулятор полиокси-доний способствует усилению неспецифических
и специфических факторов резистентности организма, что особенно необходимо пациентам пожилого и старческого возраста с хронической уроинфекцией.
Кроме того, полиоксидоний обладает выраженным антиоксидантным, детоксицирующим и мембраностабилизирующим свойством. Побочные эффекты препарата не установлены, и поэтому он может быть рекомендован в составе комплексной терапии пациентам пожилого и старческого возраста с простатитом.
Препарат полиоксидоний оказывает противовоспалительное и иммуномодулирующее действие, его рекомендуется включать в базисную терапию в дозе 6 мг внутримышечно, через день (курс лечения — 10 инъекций).
ЛИТЕРАТУРА
1. Архипенко Ю.В., Коган В.Е., Козлов Ю.П. Модификация ферментной системы транспорта Ca2 + в саркоп-лазматическом ретикуляции при перекисном окислении
липидов. Молекулярные механизмы изменения актив —
2
ности Ca + — АТФазы // Биохимия. 1983. № 43 (3). С. 433-441.
2. Петров Р.В. Вклад иммунологии в развитие медико-биологических дисциплин // Иммунология. 1999. № 1. С. 4-9.
3. Лусс Л.В. Полиоксидоний в общеклинической практике // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. № 1. С. 33-41.
4. Некрасов А.В., Пучкова Н.Г., Иванова А.С. и др. Производные поли-1,4-этиленпиперазина, обладающие иммуномодулирующей, противовирусной, антабакте-риальной активностью // Пат. РФ. № 2073031, 1997.
5. Земсков А.М., Петров Р.В. и др. К механизму стимуляции иммуногенеза нуклеинатом натрия // Иммунология. 1981. № 1. С. 52-55.
6. Петров Р.В., Хаитов Р.М., Некрасов А.В. и др. Полиоксидоний — препарат нового поколения иммуномоду-ляторов с известной структурой и механизмом действия // Иммунология. 2000. № 5. С. 24-27.
7. Некрасов А.В. Механизм катионной полимеризации азотосодержащих циклов. Автореф. дис. … к.х.м. М., 1971.
8. Крылов В.И., Петрушина А.Д., Жмуров В.А. и др. Характеристика прооксидантных процессов при хроническом пиелонефрите у детей // Урология и нефрология. 1986. № 1. С. 22-24.
9. Мацлер Д. Биохимия. М.: Мир, 1980. Т. 2. С. 92-101.
10. Потапиев М.П., Печковский Д.В. Иммунорегуляция антимикробной активности нейтрофилов человека // Иммунология. 1994. № 5. С. 4-6.
Поступила 25.06.2013
Симченко Н.И.
Могилевская областная больница
Введение.
Хронический простатит является самым распространенным урологическим заболеванием у мужчин моложе 50 лет и третьим по частоте урологическим диагнозом у мужчин старше 50 лет (после доброкачественной гиперплазии и рака простаты), составляя 8% амбулаторных визитов к урологу[1]. С возрастом частота заболевания увеличивается и достигает 30-73% . Влияние этого заболевания на качество жизни сопоставимо с инфарктом миокарда, стенокардией, болезнью Крона, что обуславливает также и значительные психологические и социальные проблемы у больных простатитом мужчин трудоспособного возраста.[3] При определении относительной частоты выявления разных форм хронического простатита большинством специалистов было показано, что на долю хронического бактериального простатита (ХБП) приходится 5-15 % случаев заболевания, в то время как на долю воспалительного синдрома хронической тазовой боли приходится 60-65% случаев, а около 30 % составляют больные с невоспалительным синдромом хронической тазовой боли.[2] С позиции патологической анатомии, простатит определяется повышением количества воспалительных клеток в паренхиме предстательной железы. Частым признаком воспаления является лимфоцитарная инфильтрация в строме предстательной железы[5] . Для пациентов с хроническим бактериальным простатитом характерны патологические изменения иммунологических показателей, свидетельствующие о депрессии иммунной системы (снижение уровней ИФНα и ИФНγ, sIgA, функциональной активности нейтрофилов, повышение концентраций IgA, IgG, IgM).[4]
Инфекция простаты может быть следствием бактериальной колонизации мочеиспускательного канала.[7] Бактериальная колонизация может также вызвать персистенцию бактерий в простате. Отличительной чертой этого состояния является персистенция бактерий внутри простаты, несмотря на лечение антибиотиками, что связано с хроническим воспалением простаты и склонностью к обострению инфекции мочевыводящего тракта тем же самым патогеном.[8] Диссинергия при мочеиспускании может привести к анатомически чрезмерной стимуляции нервных волокон, иннервирующей область промежности и таза, с последующим развитием хронического невропатического болевого состояния. Или, такое высокое давление и дисфункциональное мочеиспускание могут вызвать интрапростатический рефлюкс мочи в протоки у части больных. [11]
Рефлюкс мочи и, возможно, бактерий в протоки простаты является одним из самых важных механизмов патогенеза хронического бактериального и абактериального воспаления при простатите. По своей анатомии система дренажа протоков периферической зоны более чувствительна к интрапростатическому рефлюксу в протоки, чем другие области простаты[9]. Если патогенные бактерии попадают в предстательную железу с помощью рефлюкса, они могут существовать в виде защищенных агрегатов внутри камней простаты. Большое количество культур патогенов, покрывающих камни в простате, было показано Eykyn (1974). Этот способ колонизации бактерий, который заключается в образовании защищающих бактериальных агрегатов или биопленок, связанных с камнями простаты, может приводить к развитию неподдающегося лечению ХБП и к последующей рецидивирующей инфекции мочевых путей.
При абактериальном простатите бактериальное воспаление простаты может быть вторичным иммунологически опосредованным воспалением, вызванным каким-нибудь неизвестным антигеном, или, возможно, воспаление может быть связанно с аутоиммунным процессом. Уровни антител IgA(сывороточный IgA является фракцией гамма-глобулинов и составляет 10-15 % от общего количества всех растворимых иммуноглобулинов. IgA обнаруживаются преимущественно в секретах) и IgM (неспецифичных к микроорганизмам) повышаются[6], подобные антитела, так же как фибриноген и С3 компонент комплемента[12] были обнаружены при биопсии простаты у больных с хроническим простатитом. Каким бы ни было начальное событие, оказывается, что иммунологический каскад играет важную роль при развитии простатита[15].
При хроническом бактериальном простатите характерны патологические изменения иммунологических показателей, свидетельствующие о депрессии иммунной системы (снижение уровней ИФНα и ИФНγ, sIgA, функциональной активности нейтрофилов, повышение концентраций IgA, IgG, IgM).[14] В исследованиях с использованием иммунофлюоресцентных методов диагностики было установлено отложение в тканях предстательной железы больных хроническим уретрогенным простатитом IgA и IgM, фибриногена, С. компонента комплемента [13]. Кроме того, в тканях предстательной железы как при хроническом бактериальном, так и при абактериальном простатите была выявлена экспрессия HLA DR, большого количества Т-лимфоцитов с преобладанием субпопуляций CD8+ над CD4+, повышенного количества антигенпрезентирующих клеток и тканевых макрофагов, отсутствие В-лимфоцитов [10]. Эти данные свидетельствуют о том, что воспалительная реакция при хроническом простатите носит характер иммунной клеточной реакции,
Материалы и методы
Были сформированы 2 группы пациентов — 1- с иммунокоррекцией на фоне стандартного комплекса лечения и 2 – без иммунокоррекции.
Продолжительность исследования составила 4 месяца, в течение которых было проведено 3 визита. На скрининговом визите (0) оценивалось соответствие пациента критериям включения/исключения. Далее проводился опрос и клинический осмотр. Симптомы хронического простатита оценивались по шкале Национального института здоровья США NIH-CPSI.
Были проведены клинические анализы крови и мочи, бактериологическое и микроскопическое исследование секрета предстательной железы, а также трансректальное ультразвуковое исследование. В течение 1 визита уточнялось соответствие пациента критериям включения/исключения c учетом данных лабораторных исследований. Образец венозной крови использовали для иммунологического анализа, уровня иммуноглобулинов IgA, G и М
Результаты и их обсуждение
В исследование были включены 40 пациентов в возрасте от 20 до 54 лет (средний возраст 38,8±9,1 лет). Подавляющему большинству исследуемых (17 человек – 42,5%) было на момент начала исследования от 40 до 49 лет.
Выраженность симптомов хронического простатита оценивалась по шкале NIH-CPSI. На скрининговом визите суммарный балл в среднем составил 26 баллов.
В ходе лечения уровень выраженности симптомов хронического бактериального простатита снизился в обеих группах. При этом в первой группе суммарный балл по шкале NIH-CPSI на 2 и 3 визите был статистически значимо ниже, чем в контрольной (p<0,05).
Бактериологическое исследование секрета простаты, выполненное после окончания терапии, выявило эрадикацию патогенных микроорганизмов у 60-70% пациентов с простатитом в обеих группах. При этом в экспериментальной группе(c иммунокоррекцией) наблюдалась более полная элиминация инфекционного агента.
После лечения в секрете предстательной железы у 50% пациентов экспериментальной группы отмечено снижение количества лейкоцитов до не более 10 в поле зрения, при этом в контрольной группе этот результат был достигнут только у 15%. Это говорит о том, что в экспериментальной группе снижение интенсивности воспалительного процесса было более выражено.
Уровень sIgA в секрете предстательной железы определяли до и после лечения (n=6).
До лечения концентрация IgA была значительно ниже нормы. В обеих группах после лечения уровень секреторного IgA повысился, причем в первой группе практически в 2 раза, во второй – только в 1,5 раза. Это свидетельствует об усилении местных защитных реакций, которое было более выражено в экспериментальной группе
Иммунологические параметры
Исследовался уровень Т- и В-лимфоцитов в % и абсолютных цифрах, уровень Т-х и Т-с, нулевые лимфоциты, ИН(индекс нагрузки) и иммуноглобулины А, М,G.
Статистически значимых изменений в процентном содержании Т- и В-лимфоцитов не выявлено, однако при изучении абсолютных показателей до лечения выявлено снижение В-л у 47% пациентов, Т-л – у 23 %, сочетание – у 23,5%.
ИН был повышен у 64,7%, хотя Т-х были выше нормы только у 5 % пациентов, а Т-с ниже нормы тоже только у 5%. Т.е. у большинства больных хроническим простатитом отмечается выраженный дисбаланс в клеточном звене иммунитета.
Гуморальный иммунитет
До начала лечения уровень IG A был повышен у 11% пациентов, что свидетельствует о аутоиммуном компоненте заболевания. Снижение содержания IgA свидетельствует о недостаточности гуморального и местного иммунитета. Увеличение концентрации может свидетельствовать об острых и хронических инфекционных процессах . Низкий уровень содержания Ig M отмечен у 12,7% пациентов, из них у 2 (5%) полное отсутствие Ig M. (IgM – первый иммуноглобулин, отвечающий на внедрение инфекции. Является маркером остроты процесса. Снижение показателя говорит об иммунодефиците)
IgG –основной иммуноглобулин в сыворотке, служит для долговременной защиты от инфекций. Аутоантитела относятся к этому классу. У 12,8% пациентов отмечено повышение уровня IG G, что свидетельствует об аутоиммуном компоненте воспаления.
Выводы
- Лечение хронического воспалительного процесса в предстательной железе невозможно без иммунокоррекции, но адекватная иммунокоррекция должна проводится только под иммунологическим контролем.
- Для коррекции дисбаланса в клеточном звене рекомендуется использование ликопида 1 мг 1 раз\сутки в течение 10 дней , с последующим контролем иммунограммы (повышает уровень В-л и Т-с)
- Для снятия аутоиммной активности рекомендуется использование метронидазола 100,0 в\в 1 раз в сутки 7-10 дней и десенсибилизирующей терапии (лоратадин)
- Для коррекции Т-В лимфоцитов –декарис 150 мг 1 раз в сутки 3 дня подряд или 1 раз в неделю 3 недели подряд с контролем иммунограммы через 2 недели после курса.
- При отсутствии IgM мы применяли свечи лаферобион 500 000 ед по 1 свече 2 раза в сутки в течение 10 дней и свечи витапрост-форте по 1 в сутки в течение 20 дней. Восстановление иммуноглобулина происходило в течение 1 месяца и сохранялось на нормальных значениях при контроле через 6 месяцев
- Не рекомендуется длительная (более 7 дней) иммуностимуляция (особенно без контроля иммунограммы). Избыточная иммуностимуляция провоцирует аутоиммный компонент воспаления и воспаление, вызываемое ею может быть причиной роста интрапростатического давления
Литература.
1. Мазо Е.Б., Степенский А.Б., Гамидов С.И., Григорьев М.Э., Кривобородов Г.Г., Белковская М.Н. Фармакотерапия хронических простатитов. РМЖ 2001; т.9 , № 23.
2. Степенский А.Б., Попов С.В., Муфагед М.Л. Диагностика и лечение хронического простатита. Consilium medicum 2003, т.5, № 7: 396-401.
3. Набер К., Бергман Б. и др. Рекомендации Европейской ассоциации урологов по лечению инфекций мочевыводящих путей и инфекций репродуктивной системы у мужчин. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия 2002; т.4,№ 4: 347-363.
4. McNaughton-Collins M, Stafford RS et al: How common is prostatitis? A national survey of physician visits. J Urol 1998; 159: 1224-1228.
5. Luzzi G. The prostatitis syndromes.Int STD and AIDS 1996; 7:471-478
6. Krieger JN, Egan KJ: Comprehensive evaluation and treatment of 75 men referred to chronic prostatitis clinic. Urology 1991; 38: 11-19.
7. Kohnen PW, Drach GW: Patterns of inflammation in prostatic hyperplasia: A histologic and bacteriologic study. J Urol 1979;121:755-760.
8. Weidner W, Schiefer HG, Krauss H, et al: Chronic prostatitis: A thorough search for etiologically involved microorganisms in 1461 patients. Infection 1991b; 19:119-125.
9. Bergman B: On the relevance of gram-positive bacteria in prostatitis. Infection 1994; 22(Supp l):22.
10. Domingue GJ: Cryptic bacterial infection in chronic prostatitis: Diagnostic and therapeutic implications. Curr Opin Urol 1998;8:45-49.
11. Krieger JN, Riley DE, Roberts MC, Berger RE: Prokaryotic DNA sequences in patients with chronic idiopathic prostatitis. J Clin Microbiol 1996b;34:3120-3128.
12. Zermann DH, Schmidt RA: Neurophysiology of the pelvic floor: Its role in prostate and pelvic pain. Textbook of Prostatitis. Oxford, UK, ISIS Medical Media, 1999, pp 95-105.
13. Workshop Committee of the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIDDK) Chronic Prostatis Workshop. Bethesda. Md., 1995.
14. Meares E. M, Stamey T. A. Invest. Urol 1968; 5; 492.
15. Bjerclund Johansen T.E., Gruneberg R. N., Guibert J. et. al. The Role of Antibiotics in the Treatment of Chronic Prostatitis: A Consensus Statement. Eur. Urol 1998; 34: 457-466.
Тематики и теги
Лечение простатита подразумевает комплексный подход и применение ряда лекарственных препаратов для уменьшения воспаления. При инфекционном простатите урологи обязательно назначают средства для повышения иммунитета. Среди иммуномодуляторов широкую популярность набирает Полиоксидоний при простатите – отечественный препарат в свечах, таблетках или растворе.
Содержание
- 1 Свойства препарата
- 2 Кому показан Полиоксидоний?
- 3 Применение при простатите
- 4 Схема приема препарата
- 5 Противопоказания и меры предосторожности
- 6 Взаимодействие с другими препаратами
- 7 Отзывы пациентов
Свойства препарата
Активное вещество препарата – это полиоксидоний. Относится к группе цитокинов. Принцип действия лекарственного средства основан на мембраностабилизирующем действии, в результате которого происходит повышение защитной функции клеток органов.
Полиоксидоний способствует:
- улучшению иммунитета;
- повышению сопротивляемости организма перед болезнетворными агентами;
- восстановлению поврежденных клеток;
- выведению токсических соединений.
При воспалительных заболеваниях органов, включая простатит, лекарственное средство способствует быстрому восстановлению организма. Интерес представляет детоксикационное действие препарата, благодаря которому из организма выводятся токсические соединения, образованные в ответ на воспалительную реакцию.
Применение лекарственного средства при хроническом простатите помогает ускорить восстановление органа и снизить частоту обострений заболевания.
Препарат воздействует на иммунную систему и выводит токсины
Кому показан Полиоксидоний?
Препарат применяется как часть системной терапии при любых заболеваниях, отягощенных нарушением иммунной защиты. Помимо инфекционного простатита, лекарство назначают в следующих случаях:
- хронические инфекционные болезни с частыми рецидивами;
- бактериальные и вирусные поражения верхних дыхательных путей;
- бактериальные поражения эпидермиса;
- дерматиты различной природы;
- ревматизм;
- инфекции мочеполовой системы у женщин и мужчин.
Целесообразно использование препарата в случаях нарушения регенерации после перенесенных травм. Полиоксидоний применяют при трофических язвах, обширных повреждениях эпидермиса, переломах, ожогах.
Благодаря детоксикационному действию, лекарство показано пациентам с онкологией для ускорения восстановления после химиотерапии и лучевой терапии, в том числе при раке предстательной железы.
В гинекологии и урологии лекарство применяют при цистите, дисплазии шейки матки, хроническом инфекционном простатите, пиелонефрите, и для лечения других инфекционных заболеваний.
При длительном лечении препаратами, которые влияют на функцию печени и почек, Полиоксидоний назначают для защиты этих органов. Также показано применение препарата при туберкулезе и ВИЧ-инфекции, в составе комплексной терапии.
Препарат часто назначают в качестве гепатопротектора
Применение при простатите
Инфекционный простатит характеризуется нарушением трофики в тканях предстательной железы за счет действия болезнетворных агентов.
Из-за отека и раздражения предстательной железы появляются симптомы нарушения мочеиспускательного процесса, обусловленные давлением органа на окружающие ткани. Прием Полиоксидония при простатите стабилизирует трофические процессы в клетках органа, препарат связывает и выводит токсические соединения. После курса лечения отмечается:
- повышение сопротивляемости к действию вирусов и бактерий;
- улучшение функциональности предстательной железы;
- снижение частоты обострений;
- уменьшение симптоматики простатита.
Полностью вылечить простатит одним только иммуностимулятором нельзя. Однако исследования показывают, что терапия простатита противовоспалительными и антибактериальными препаратами совместно с применением Полиоксидония позволяет добиться устойчивого терапевтического эффекта. В ходе эксперимента было установлено, что лечение хронического инфекционного простатита с применением Полиоксидония оказывается на 20% результативнее.
Важно отметить, что при неинфекционной природе заболевания, иммуностимулятор показывает низкую эффективность.
Схема приема препарата
При простатите практикуется ступенчатая схема приема лекарственного средства.
- В первые пять дней лечения лекарство вводится внутривенно по 6 мл (1 ампула).
- Затем препарат продолжают вводить внутривенно, но через день. Такая схема приема осуществляется в течение следующих пяти дней.
- После десятидневного внутривенного введения Полиоксидония, переходят на суппозитории. Свечи Полиоксидоний вводятся ректально ежедневно перед сном.
Длительность применения суппозиториев определяется врачом в индивидуальном порядке, в зависимости от формы заболевания и приема других медикаментов.
При хроническом инфекционном простатите лекарство применяется длительным куром. При обострении или первичном обнаружении воспаления простаты, длительность курса может быть сокращена с одновременным увеличением дозировки препарата.
Лекарственное средство можно использовать в профилактических целях. Рекомендуется дважды в год проходить десятидневный курс лечения ректальными суппозиториями, совмещая прием иммуностимулятора с растительными препаратами для лечения простатита. Такая схема применения лекарства позволяет снизить частоту обострений.
Полиоксидоний можно применять для профилактики обострений
Противопоказания и меры предосторожности
Препарат запрещен к приему в период вынашивания ребенка и лактации. Все остальные состояния не являются абсолютными противопоказаниями, однако при тяжелых патологиях внутренних органов необходимо проконсультироваться с врачом о корректировке дозировки лекарственного средства.
Повышенная чувствительность к компонентам средства встречается редко, и может быть выражена небольшим покраснением участка кожи и появлением сыпи. Как правило, реакция проходит без лечения в течение нескольких дней и не требует отмены препарата.
Полиоксидоний безопасен, поэтому назначается детям старше 6 месяцев.
При внутримышечном введении возможно появление болезненного уплотнения на коже. Это обусловлено плотностью вводимого состава. Реакция проходит спустя несколько недель и не является показанием для отмены препарата.
Других побочных эффектов при лечении Полиоксидонием выявлено не было.
Взаимодействие с другими препаратами
Полиоксидоний широко применяется с антибиотиками, противовирусными и противогрибковыми препаратами, так как значительно повышает эффективность этих лекарственных средств. Коррекции дозировки Полиоксидония при одновременном приеме с другими лекарствами не требуется.
Повышает эффективность глюкокортикостероидов, поэтому назначается при дерматитах.
Способность Полиоксидония усиливать действие антибиотиков и противомикробных средств группы фторхинолонов широко используется при лечении простатита. В этом случае прием иммуностимулятора сокращает длительность антибактериальной терапии в среднем на 2 недели.
Отзывы пациентов
Среди мужчин, применявших препарат в терапии простатита, отзывы преимущественно положительные.
Иван из Казани, 57 лет
принимал Полиоксидоний в свечах на протяжении двух недель при обострении простатита. Эффект заметен не сразу и заключается в том, что другие лекарства подействовали быстрее и обострение сняли всего за пару недель, хотя раньше приходилось пить антибиотики больше месяца.
Артур из Москвы, 63 года
для лечения уролог назначил уколы иммуностимулятора. Не могу сказать, это заслуга Полиоксидония или других препаратов, но после курса лечения чувствую себя заметно лучше.
Андрей из Тулы, 48 лет
применял свечи в профилактических целях по назначению врача. Об эффективности сказать ничего не могу, но никаких побочных явлений не было.
Прием препарата должен быть согласован с лечащим врачом. При простатите может применяться любая форма выпуска лекарственного средства. Недостаток лекарства – достаточно высокая стоимость при большой длительности курса лечения. Упаковка суппозиториев стоит от 1000 рублей, а курс лечения может длиться вплоть до нескольких месяцев.