Реакции гиперчувствительности
Перед началом лечения амоксициллином следует обратить внимание на наличие реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики в анамнезе.
Тяжелые и иногда заканчивающиеся летальным исходом реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и тяжелые кожные реакции) отмечались у пациентов, получавших терапию пенициллином. Развитие данных реакций более вероятно у людей с гиперчувствительностью к пенициллинам в анамнезе и у лиц с атопией. При возникновении аллергической реакции следует прекратить лечение амоксициллином и назначить соответствующее альтернативное лечение.
Острый коронарный синдром, связанный с гиперчувствительностью (синдром Коуниса)
В редких случаях при лечении амоксициллином сообщалось о реакциях гиперчувствительности (острый коронарный синдром, связанный с гиперчувствительностью). При возникновении данной реакции следует отменить амоксициллин и назначить соответствующее лечение.
Нечувствительные микроорганизмы
При некоторых типах инфекций перед назначением амоксициллина необходимо предварительно установить возбудителя и его чувствительность к препарату, либо удостовериться, что с большой вероятностью возбудитель поддается лечению амоксициллином. В частности, это относится к пациентам с инфекциями мочевых путей и тяжелыми инфекциями уха, носа и горла.
Судороги
Судороги могут возникать у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов, получающих высокие дозы препарата, а также у пациентов с предрасполагающими факторами — наличие судорог в анамнезе, лечение эпилепсии или менингита и др.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью дозу следует скорректировать в соответствии со степенью почечной недостаточности.
Кожные реакции
Возникновение генерализованной эритемы с лихорадкой, сопровождающейся пустулами, на начальном этапе лечения может являться симптомом ОГЭП (см. раздел «Побочное действие»). В этом случае прием амоксициллина необходимо прекратить, а последующее его применение будет противопоказано при любых ситуациях.
Следует избегать применения амоксициллина пациентами, у которых есть подозрение на инфекционный мононуклеоз, поскольку возможно появление кореподобной сыпи (экзантемы), связанной с применением амоксициллина при данном заболевании.
Реакция Яроша-Герксгеймера
Реакция Яриша-Герксгеймера наблюдалась после применения амоксициллина у пациентов с болезнью Лайма. Данная реакция связана с бактерицидным действием амоксициллина на возбудителей болезни Лайма, спирохет Borrelia burgdorferi. Пациентам следует объяснить, что данная реакция является частым побочным эффектом при лечении болезни Лайма антибиотиками, и обычно она проходит самостоятельно.
Чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов
Длительное использование препарата иногда может привести к чрезмерному росту нечувствительных к амоксициллину микроорганизмов (суперинфекции).
При применении практически всех антибактериальных препаратов возможно развитие колита, связанного с приемом антибиотиков. Его степень тяжести может быть от легкой до тяжелой (представлять угрозу для жизни). Поэтому важно учитывать возможность наличия данного диагноза у пациентов в случае развития диареи во время или после применения антибиотиков. В случае развития диареи пациенту следует немедленно прекратить прием амоксициллина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Лекарственные препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны в данной ситуации.
Длительное лечение
При длительной терапии необходимо периодически проводить контроль состояния функции органов кроветворения, почек и печени. Сообщалось о повышении активности «печеночных» ферментов и изменении числа форменных элементов крови.
Антикоагулянты
У пациентов, получавших амоксициллин, сообщалось о редких случаях увеличения протромбинового времени. При одновременном назначении препарата с антикоагулянтами следует проводить соответствующий мониторинг, при этом может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня свертывания крови.
Кристаллурия
У пациентов со сниженным диурезом очень редко наблюдалась кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. При применении высоких доз амоксициллина рекомендуется поддерживать адекватное потребление жидкости и диурез для уменьшения вероятности развития кристаллурии, связанной с применением амоксициллина. У пациентов с катетеризированным мочевым пузырем необходимо регулярно проверять проходимость катетера.
Влияние на диагностические исследования
Увеличение уровня амоксициллина в сыворотке крове и моче может оказать влияние на некоторые лабораторные исследования. Из-за высоких концентраций амоксициллина в моче химические методы часто дают ложноположительные результаты.
При определении глюкозы в моче во время лечения амоксициллином рекомендуется использовать ферментативные глюкозооксидазные тесты.
Применение амоксициллина может влиять на результаты количественного определения эстрадиола в моче у беременных женщин.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследования влияния амоксициллина на способность управлять автотранспортными средствами или работать с другими механизмами не проводились. Однако возможно возникновение побочных эффектов (например, аллергические реакции, головокружение, судороги), которые влияют на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.
00:00
Оксана Михайловна Драпкина, профессор, доктор медицинских наук:
– Я хочу предложить слово профессору Авдееву Сергею Николаевичу, который расскажет нам об остром и хроническом бронхите и поведает о тактике антибактериальной терапии.
Сергей Николаевич Авдеев, профессор, доктор медицинских наук:
– Уважаемые друзья, добрый вечер.
Речь пойдет про бронхит. Начну с определения.
Бронхит – это хорошо всем известное заболевание. Нет, наверное, ни одной врачебной специальности, которая не соприкасалась бы с этой патологией. Фактически это воспаление слизистой оболочки бронхов. Клинически это выражается в виде продукции мокроты и кашля.
Бронхит можно разделить на две группы: острый (условное деление до 30-ти дней) и хронический. Его мы обозначаем как кашель и продукция мокроты не менее трех месяцев в году на протяжении двух лет подряд. Эти определения не меняются в течение полутора-двух десятилетий.
Начинаем с острого бронхита. Я являюсь представителем пульмонологии, поэтому говорю о взрослых пациентов. С точки зрения эпидемиологии, бронхит – очень распространенное заболевание. Если взять всех людей, то 4-5% каждый год имеют это заболевание. Около 90% ищут тот или иной вид медицинской помощи, чтобы справиться с острым бронхитом.
Считается, что наиболее частая причина острого бронхита – это вирусная инфекция (более 80%). Приблизительно у 40% всех больных развивается бронхиальная обструкция во время острого бронхита.
Основная причина – вирусы. Нужна ли здесь антибиотиковая терапия. Вопрос очень сложный. Тем более, что мы все прекрасно понимаем, что антибиотики при вирусных инфекциях абсолютно бесполезны. Тем не менее, эта проблема многократно изучалась во многих клинических исследованиях (КИ).
Я представляю один из известных мета-анализов из библиотеки Кохрейна. 9 исследований, 550 больных. Оказывается, что антибиотики имеют небольшой положительный эффект. Приблизительно на полдня раньше наступает уменьшение симптомов в виде уменьшения кашля, продукции мокроты, общего недомогания.
Для того чтобы получить клинический эффект, необходимо пролечить 14 больных. С другой стороны, те больные, которые получают антибиотики по поводу острого бронхита, имеют и больше побочных реакций.
Если посмотреть на современные данные, то, оказывается, не так все просто. Обращаю ваше внимание на один из крупнейших анализов, который когда-либо был опубликован в литературе. Исследование (неразборчиво, 02:40), опубликованное в британском медицинском журнале.
02:45
3,5 миллиона человек. Развитие респираторной инфекции у всех возрастных групп. Пневмония у людей старшей возрастной группы (старше 64-х лет) развивается примерно в полтора раза реже. Там, где больные получали антибиотики по поводу острого бронхита.
Почему. Если мы посмотрим современную структуру, которая изучает этиологическую структуру возбудителей, то окажется, что не только вирусы, но и бактерии (хотя и реже) являются виновниками острого респираторного бронхита. Это все та же респираторная группа возбудителей: пневмококк, гемофильная палочка, моракселла катаралис (moraxella catarrhalis).
Для этих случаев нам необходимо использование антибиотиков.
Определимся, когда же все-таки нужны антибиотики при остром бронхите. Увы, у нас сегодня нет единогласного консенсуса. Но существуют определенные рекомендации в современной литературе. Они говорят, что в тех ситуациях, когда у больных есть гнойная мокрота, есть нарушения уровня С-реактивного белка выше 10 мг/л, у больных курильщиков, у пожилых пациентов мы можем назначать антибиотики, предполагая бактериальную природу их острого бронхита.
Среди этих антибиотиков мы, в первую очередь, говорим о применении современных макролидов «Азитромицина» («Azithrtomycin») и «Кларитромицина» («Clarithromycin»). А также о применении бета-лактамов. «Амоксициллина» («Amoxicilin»), защищенного «Амоксициллина» клавулановой кислотой и «Цефуроксима» («Cefuroxime»).
Проблема хронического бронхита. Сегодня мы чаще обсуждаем эту тему в рамках хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), то есть там, где присутствует бронхиальная обструкция, более тяжелое заболевание и по прогнозу и с точки зрения современной терапии. Если мы говорим сегодня об эпидемиологии ХОБЛ, то проблема является чрезвычайно распространенной. В современной взрослой популяции от 10% до 20% лиц.
ХОБЛ – это болезнь, где обострения встречаются почти у каждого. В среднем, каждый больной переносит 1-2 обострения в год. Летальность при обострении ХОБЛ, в отличие от острого бронхита, очень высокая. Если речь идет о госпитализированных больных, то это до 8%. А среди больных, которые находятся в отделении интенсивной терапии (чем тяжелее болезнь, тем больше шансов туда попасть), летальность выше 25%.
05:15
Современные трактовки определения тоже неоднозначны. Сегодня есть много документов. Определение варьирует. Одно из самых известных на сегодня определение из документа «GOLD».
ХОБЛ – это обострение событий естественного течения. Характеризуется нарастанием симптомов, одышки, мокроты. Это событие острое и требует назначения дополнительной терапии.
Некоторые авторы добавляют, что это обострение связано с усилением воспаления в дыхательных путях и системного воспаления.
Существует и другой подход – подход, основанный на критериях. Мы считаем, что обострение ХОБЛ и хронического бронхита есть тогда, когда появляются три кардинальных признака: усиление одышки, увеличение объема мокроты, усиление гнойности мокроты. Это виннипегские критерии, так как были предложены автором-канадцем, который проживает в городе Виннипеге.
С точки зрения этих критерием обострение ХОБЛ можно разделить по тяжести. Если есть все три признака – это первый тип – самое тяжелое обострение. Два признака – второй тип – менее тяжелое. Один из признаков – более легкое обострение.
С точки зрения этиологии, нужно или не нужно лечить антибиотиками. Современные исследования, которые используют очень строгие методологические подходы для выявления всех возможных причин (в том числе и подходы, основанные на ДНК-диагностике), нам говорят, что, как минимум, 50 – 55% больных с обострением ХОБЛ имеют бактериальную инфекцию как причину.
Таким образом, таких больных можно лечить антибиотиками.
(Демонстрация слайда).
Одно из первых знаменитых исследований, которое показало целесообразность применения антибиотиков у таких больных – исследование Антонисона (того, который предложил виннипегские критерии). Здесь мы видим распределение больных с обострением ХОБЛ по трем группам согласно этим большим виннипегским критериям.
07:24
Первый тип – это самое тяжелое обострение. Если мы посмотрим на этих больных, то видим, что самый большой разрыв между леченными и нелеченными антибиотиками больными у тяжелых больных первой группы. Если посмотрим на всю группу, то успех антибиотиковой терапии составляет 68%.
Плацебо тоже не так слабо смотрится на это фоне – 55%. Объясняется просто. Такая инфекция как обострение хронического бронхита или ХОБЛ локализуется в пределах слизистой дыхательных путей. Есть большой шанс, что инфекция может закончиться самостоятельно. Но этот шанс сокращается у самых тяжелых больных. Чем тяжелее болезнь, тем больше потребность терапии таких больных.
С точки зрения доказательств привожу более современные данные. Согласно последнему мета-анализу библиотеки Кохрейна, если мы говорим о тяжелом обострении ХОБЛ, то сегодня есть данные, которые подтверждают, что антибиотики снижают летальность на 77%, риск неудачной терапии на 53%, риск наличия или консистенции гнойной мокроты на 44%.
Очень сложным вопросом на сегодня является вопрос о том, когда назначить антибиотики. Почему. Не все обострения ХОБЛ являются бактериальными. С точки зрения сегодняшних данных антибиотики рекомендовано назначать, когда мы имеем дело с обострением первого типа по Антонисону. Если присутствуют все три кардинальных признака. Там, где есть гнойная мокрота, и она появилась именно во время обострения. А также при очень тяжелом обострении, когда есть острая дыхательная недостаточность, есть показания к неинвазивной вентиляции легких и к инвазивной искусственной вентиляции легких.
Одно из современных направлений – использование маркеров для определения времени назначения антибактериальной терапии. Отечественное исследование показывает, что такой простой и доступный биомаркер как С-реактивный белок (СРБ) позволяет стратифицировать больных с обострением ХОБЛ по группам.
Там, где есть слизистая мокрота, то есть небактериальное обострение, СРБ незначительно увеличен. Там, где есть гнойная мокрота, он повышен более существенно – здесь бактериальное обострение. Там, где пневмония, очень высокое повышение.
Согласно данным этого исследования, если СРБ выше 15-ти мг/л, назначаем антибиотики.
09:58
Какие возбудители. Типичная тройка – гемофильная палочка, пневмококк, моракселла катаралис. Грамм-отрицательные энтеробактерии тоже играют немалую роль в этиологии обострения хронического бронхита. Тем более, если речь идет о тяжелой бронхиальной обструкции. Например, ОФВ1 менее 35%.
Для того чтобы назначить антибиотики, у нас сегодня есть неплохие козыри. Есть исследования, которые показывают, что тот возбудитель, который вызывает обострение ХОБЛ, очень тесно связан с тяжестью подлежащего заболевания. Оказывается, что у больных с более легким течением самыми частыми возбудителями являются пневмококк и грамм-положительные кокки. У больных с тяжелым течением самыми частыми возбудителями являются грамм-отрицательные энтеробактрии, в том числе синегнойная палочка.
Гемофильная палочка и моракселла равномерно присутствуют во всех группах.
(Демонстрация слайда).
Данная схема – одна из последних схем, которые соответствуют рекомендациям «GOLD». Она показывает современную стратегию назначения антибиотиков у больных с обострением ХОБЛ.
Легкое обострение – там, где есть всего один из трех признаков – может вообще не требовать никаких антибиотиков. Здесь, как правило, рекомендовано усиление режима сопутствующей или базисной терапии, усиление (неразборчиво, 11:25) и так далее.
Но в той ситуации, когда есть два из трех признаков, мы должны назначить антибиотики. Такое обострение может быть неосложненным и осложненным. Осложненное обострение – там, где отсутствуют факторы риска. Больной переносит менее трех обострений в год. У него неплохая функция дыхания. ОФВ1 более 50%. Возраст менее 65-ти лет и отсутствуют заболевания сердца.
11:51
Осложненное обострение – все намного тяжелее. Три и более обострений. Возраст более 65-ти лет. ОФВ1 менее 50-ти. Заболевания сердца присутствуют.
В первом случае при осложненном обострении мы можем назначить современные макролиды – «Азитромицин» и «Кларитромицин», цефалоспорины, такие как «Цефуроксин».
В той ситуации, когда осложненное обострение, выбор идет между двумя группами препаратов. Это новые современные фторхинолоны – «Моксилевофлоксацин» («Levofloxacin») или «Амоксициллин клавуланат».
С точки зрения антибактериальной терапии, при более выраженных симптомах, то есть при более выраженном обострении ХОБЛ все перечисленные антибиотики работают одинаково. Впервые внимание на это было обращено примерно 15 лет назад.
(Демонстрация слайда).
Группа, которая представлена зеленым цветом – это антибиотики третьей линии, то есть наиболее современные. Среди них «Амоксициллина клавуланат» и «Азитромицин». Риск терапевтических неудач меньше всего при назначении этих антибиотиков.
По сути дела речь идет о том, что эффективный антибиотик должен приводить к максимальной эрадикации причинного возбудителя. Одно из отечественных исследований сравнивает «Амоксициллин клавуланат» и макролиды при обострении ХОБЛ, связанных с гемофильной палочкой.
«Амоксициллин клавуланат» – наиболее эффективный антибиотик по эрадикации этого возбудителя. Если мы за больными наблюдаем в течение года, то оказывается, что там, где была произведена максимальная эрадикации (то есть больные в период обострения получали «Амоксициллин клавуланат»), будет в дальнейшем и меньшее число обострений.
Современное исследование, которое также выполнено у нас в стране, показывает, насколько сохраняет свою роль препарат «Амоксициллин клавуланат». Исследование смоленской группы показывает, что, допустим, при обострении ХОБЛ эффективность двух антибиотиков, которые относятся к разным компаниям-производителям, имели 100%.
Среди этих больных не было больных с риском синегнойной инфекции.
11:58
Особенно важно, что среди этой группы больных…
Больные ХОБЛ – достаточно уязвимая группа больных. Пожилые больные, сопутствующие заболевания. Нам тоже необходимо говорить о проблемах безопасности антимикробной терапии. Современные препараты, которые выполнены в виде диспергируемых таблеток, такие как «Флемоклав» («Flemoclav»), имеют некоторые преимущества по числу побочных эффектов перед традиционными формами.
Меньше побочных явлений, в том числе и со стороны желудочно-кишечного тракта.
Недавно проведенное исследование сравнивало напрямую два антибиотика. Это крупнейшее исследование на сегодняшний день. Он будет обсуждаться в течение ближайших лет. Здесь абсолютно новый нетрадиционный дизайн исследования. Конечная точка отнесена на конец второго месяца. Оценивается такой эффект или конечная точка как неудача терапии.
Сравнивалось два современных антибиотика – «Моксифлоксацин» («Moxifloxacin») (новый фторхинолон) и «Амоксициллин клавуланат». Оказалось, что по первичной точке, по числу неудач абсолютно никаких отличий в этом исследовании обнаружено не было.
Последний вопрос, на который я хотел бы ответить. Как долго лечить больных с обострением ХОБЛ, хронического бронхита. Мы видим разные рекомендации разных стран, разных обществ. Соответственно, абсолютно разные ответы. Где-то на них совсем ответов нет. Где-то – 3, 10 дней, где-то – 5-7 дней. К чему мы сегодня должны подходить ближе.
На самом деле сегодня есть исследования, которые сравнивают более короткие курсы антибиотиков с более длинными курсами.
(Демонстрация слайда).
Здесь представлен достаточно крупный мета-анализ – свыше 3-х тысяч больных. На левой стороне размещена информация, посвященная клиническому излечению больных. На правой стороне – информация, посвященная побочным эффектам.
По данным этого мета-анализа более короткие курсы антибиотиковой терапии в течение пяти дней ничуть не хуже по клиническим и бактериологическим эффектам, чем продленные курсы. С точки побочных эффектов здесь есть преимущества.
Приблизительно на 16% меньше всех побочных эффектов.
Последнее исследование из реальной клинической практики, которое подтверждает правильность такой позиции. При обострении ХОБЛ, хронического бронхита действительно сегодня наиболее используемыми в мире режимами по длительности являются пятидневные курсы (около 40%) и семидневные курсы (около 37%).
Таким образом, 5-7 дней – это вполне достаточное время для терапии больных с обострением ХОБЛ.
Состав
В состав капсул входит действующее вещество амоксициллина тригидрат (в пересчете на амоксициллин) и вспомогательные компоненты: стеарат магния, картофельный крахмал.
Состав корпуса твердой желатиновой капсулы: желатин, диоксид титана. Состав крышечки капсулы: диоксид титана, хинолиновый желтый краситель E104, кармуазин (краситель азорубин) E122, желатин.
Форма выпуска
Препарат производится в следующих формах: в таблетках по 250/500/1000 мг, в форме капсул по 250/500 мг, а также в форме гранул, которые применяются для приготовления суспензии 250 мг/5 мл.
Фармакологическое действие
Амоксициллин – антибиотик, который имеет широкий спектр воздействия. Группа антибиотиков — полусинтетические пенициллины. Аннотация свидетельствует, что лекарство является 4-гидроксильным аналогом ампициллина. Обеспечивает бактерицидное влияние.
Демонстрирует активность по отношению к аэробным грамположительным бактериям: Streptococcus spp., Staphylococcus spp. (кроме тех штаммов, которые продуцируют пенициллиназу).
Также активен по отношению к аэробным грамотрицательным бактериям: Shigella spp., Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Neisseria meningitidis, Klebsiella spp., Salmonella spp.
Фармакокинетика и фармакодинамика
Амоксициллина тригидрат очень быстро и полностью всасываются из пищеварительного тракта, при этом кислотная среда желудка не разрушается. Максимальный уровень концентрации вещества в крови отмечается спустя 1-2 часа после приема средства. Если увеличить дозу препарата в 2 раза, аналогично, в 2 раза возрастает концентрация. Если в желудке есть пища, общая абсорбция не снижается.
Если вводится Амоксициллин в/в или в/м, в крови отмечаются сходные концентрации активного вещества. С белками плазмы вещество связывается примерно на 20%. В организме происходит распределение активного вещества в жидкостях и тканях. В печени отмечается наличие больших концентраций активного вещества.
Время полувыведения из плазмы равно 1-1.5 часам. С мочой из организма выводится примерно 60% принятой перорально дозы. Выводится в неизмененном виде. Определенное количество вещества также есть в кале. Более длительный период полувыведения наблюдается у пожилых людей и новорожденных.
В небольших количествах способен проникать сквозь ГЭБ при воспалительных процессах мягкой мозговой оболочки.
Показания к применению Амоксициллина
Определяются следующие показания к применению этого препарата в комбинации с клавулановой кислотой, а также в виде монолечения:
- инфекционно-воспалительные болезни, спровоцированные чувствительными микроорганизмами: при бронхите, ангине, пиелонефрите, пневмонии, а также при цистите, уретрите, инфекциях пищеварительной системы, гинекологических инфекционных болезнях, гонорее, при заболеваниях мягких тканей и кожи, имеющих инфекционное происхождение;
- в комбинации с Метронидазолом применяется с целью лечения хронического гастрита в период обострения, а также язвы двенадцатиперстной кишки и желудка в период обострения (при условии, что язва связана с Helicobacter pylori).
Также для назначения таблеток Амоксициллин и других форм препарата есть следующие показания:
- лептоспироз, листериоз;
- клещевой боррелиоз (болезнь Лайма);
- шигеллез;
- сальмонеллез и сальмонеллоносительство;
- менингит;
- сепсис;
- эндокардит (с целью профилактики).
Противопоказания
Следует учесть, что отмечаются следующие противопоказания к применению этого лекарства:
- тяжелые инфекционные заболевания ЖКТ, при которых больной страдает диареей, рвотой;
- инфекционный мононуклеоз;
- лимфолейкоз;
- аллергический диатез;
- вирусные респираторные инфекции;
- сенная лихорадка;
- бронхиальная астма;
- высокая чувствительность к цефалоспоринам, пенициллинам.
Применять лекарство с Метронидазолом нельзя в следующих случаях:
- при болезнях нервной системы;
- при нарушениях кроветворения;
- при инфекционном мононуклеозе и лимфолейкозе;
- при выраженной чувствительности к производным нитроимидазола.
Применять средство с клавулановой кислотой нельзя при желтухе и нарушениях функции печени в анамнезе.
Побочные действия
В процессе лечения этим препаратом могут проявляться такие побочные эффекты:
- проявления, связанные с аллергической реакцией организма: отек Квинке, эритема, крапивница, конъюнктивит, ринит; в редких случаях возможно проявление болей в суставах, эозинофилии, лихорадки; в очень редких — анафилактический шок;
- следствие химиотерапевтического влияния: развитие суперинфекций, которые чаще всего проявляются у людей, страдающих хроническими недугами, и тех, у кого отмечается пониженная резистентность;
- следствие продолжительного применения средства в больших дозах: атаксия, головокружение, депрессия, нарушения сознания, судороги, периферические невропатии, поэтому сколько дней принимать средство, должен определять только врач;
- при комбинации Амоксициллин + Метронидазол: рвота, тошнота, запор, анорексия, диарея, стоматит, боли в эпигастрии, глоссит; в редких случаях могут проявиться псевдомембранозный колит, гепатит, аллергические проявления, нарушения гемопоэза, интерстициальный нефрит;
- при комбинации Амоксициллин + Клавулановая кислота: гепатит, холестатическая желтуха; в редких случаях — многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз.
Инструкция по применению Амоксициллина (Способ и дозировка)
Препарат следует принимать внутрь, запивая водой. Можно принимать антибиотик вне зависимости от приема пищи.
Таблетки Амоксициллин, инструкция по применению
Для взрослых пациентов и детей, которым уже исполнилось 12 лет, как правило, назначают по 500 мг амоксициллина 3 раза в день. Однако дозировка зависит от заболевания и назначения врача в каждом конкретном случае. При тяжелых заболеваниях доза может быть увеличена до 750-1000 мг, наибольшая допустимая доза в сутки — 6 г.
Высокие дозы препарата назначаются при брюшном тифе (1,5-2 г трижды в день), при лептоспирозе (500-750 мг 4 раза в день). Таблетки или капсулы еще 2 или 3 дня нужно принимать и после исчезновения признаков болезни. В большинстве случаев лечение продолжается от 5 до 12 дней.
Суспензия Амоксициллин, инструкция по применению
Детский вариант этого антибиотика – суспензия Амоксициллин, которую применяют для лечения детей до достижения 5 лет. Суспензию нужно готовить непосредственно перед началом лечения. Для этого во флакон с гранулами добавляют прохладную воду, после чего смесь нужно взболтать. Суспензию можно хранить в течение 14 дней при комнатной температуре. Каждый раз перед употреблением лекарство необходимо взбалтывать. В одной мерной ложке содержится 5 мл суспензии, соответственно, в ней содержится 250 мг Амоксициллина.
Дети до 2 лет должны получать в сутки не более 20 мг средства на 1 кг веса. Детям в возрасте от 2 до 5 лет показано 125 мг средства. Дети 5-10 лет получают разовую дозу 250 мг. Дети от 10 лет получают разовую дозу 250-500 мг, если болезнь протекает тяжело — до 1 г.
Инструкция по применению Амоксициллина Cандоз
Применяется внутрь. В большинстве случаев доза составляет от 750 мг до 3 г препарата, дозу разделяют на несколько приемов. Более детальную информацию о дозировке и схеме приема этого препарата, а также о приеме препарата Амоксициллин + Клавуланат предоставляет врач, назначая лечение.
Инструкция на Амоксициллин ДС
Принимать препарат нужно по 500 мг трижды в день. Если отмечается тяжелое течение заболевания, врач может увеличить дозу до 750-1000 мг. Особенности лечения зависят от диагноза пациента.
Дозировка Амоксициллина при ангине зависит от интенсивности патологических процессов. Как правило, при ангине назначают обычную дозу препарата – по 500 мг трижды в день. Как принимать взрослым или как принимать средство детям при простуде, следует обязательно узнавать у лечащего врача.
Дозировка при гайморите зависит от назначения врача. Дозировка взрослым в основном составляет по 500 мг лекарства 3-4 раза в день, лечение длится примерно неделю. Однако более точно о том, сколько дней принимать средство, должен рассказать специалист.
Передозировка
Как правило, при передозировке не отмечается выраженного токсического действия, даже если была принята большая доза средства. Если была принята большая доза Амоксициллина, у пациента проявляются симптомы расстройства ЖКТ, нарушение водно-электролитного баланса. У людей, которые страдают почечной недостаточностью, при передозировке возможно проявление признаков нефротоксичности и кристаллурии.
Проводится симптоматическое лечение, для чего применяется ЛС, назначенное доктором. Также следует принять активированный уголь. Может применяться гемодиализ. Специфического антидота нет.
Взаимодействие
Википедия свидетельствует, что препарат может снижать эффективность оральных контрацептивов.
Если принимать одновременно с бактерицидными антибиотиками, у пациента отмечается синергизм, если принимать одновременно с бактериостатическими антибиотиками — проявляется антагонизм.
Препарат стимулирует воздействие непрямых антикоагулянтов, уменьшает протромбиновый индекс и синтез витамина К.
Снижает эффективность лекарств, в процессе метаболизма которых проявляется ПАБК.
Канальцевую секрецию снижают Аллопуринол, диуретики, пробенецид, Фенилбутазон, НПВС. Как следствие, возможен рост его концентрации в крови.
Под воздействием Аскорбиновой кислоты абсорбция Амоксициллина повышается, а при одновременном приеме с Глюкозамином, антацидами, аминогликозидами, слабительными лекарствами — снижается.
Если практикуется одновременное применение препаратов Амоксициллина и Клавулановой кислоты — не происходит изменения фармакокинетики этих препаратов.
Микроорганизмы, которые продуцируют пенициллиназу, демонстрируют устойчивость к основному веществу.
При комбинировании с Метронидазолом активен относительно Helicobacter pylori.
Отмечается перекрестная резистентность между Амоксициллином и Ампициллином.
Условия продажи
В аптеках реализуется по рецепту, специалист выписывает рецепт на латинском.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не более 25 °C, в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Особые указания
Амоксициллин, а также Амоксициллин + Клавуланат и другие разновидности препарата нужно осторожно принимать людям, которые склонны к аллергическим проявлениям.
Не следует принимать средство с Метронидазолом людям, которые страдают заболеваниями печени, а также тем, кому еще не исполнилось 18 лет.
Может проявиться перекрестная аллергия у людей, которые имеют повышенную чувствительность к карбапенемам и цефалоспоринам.
Следует учитывать, от чего помогает Амоксициллин. Так, препарат неэффективен при терапии острых респираторных вирусных инфекций.
Если у пациента отмечается проявление тяжелых инфекций ЖКТ с проявлениями диареи, рвоты, в таком случае нельзя назначать таблетки ввиду плохого всасывания.
Осторожно препарат следует применять людям с бронхиальной астмой, аллергическим диатезом, сенной лихорадкой.
Если пациент вынужден принимать препарат на протяжении длительного времени, ему дополнительно назначают Леворин, Нистатин либо другие средства с противогрибковым действием.
Важно контролировать состояние почек, печени, а также лабораторные показатели мочи и крови у людей, которые принимают большие дозы препарата на протяжении длительного времени.
Пациенты, которые задают врачу вопросы о том, Амоксициллин — это антибиотик или нет, должны учесть, что это средство является антибиотиком, поэтому целесообразно всегда консультироваться с доктором перед началом его приема. Именно врач определяет, сколько дней принимать лекарство, а также его дозировку. Не следует самостоятельно определять, от чего Амоксициллин в таблетках помогает, и практиковать самолечение.
Комбинация Амоксициллина, Омепразола и Кларитромицина применяется с целью лечения язвенной болезни.
Ветеринарный Амоксициллин
В ветеринарии применяются уколы Амоксициллина 15%. Для животных используется с целью лечения бактериальных инфекций пищеварительной системы, заболеваний кожи, респираторных болезней, заболеваний мочеполовой системы и др. Применяется для собак, для кошек, для крупного рогатого скота. Вводить препарат нужно под кожу или внутримышечно, дозировка при этом составляет 1 мл на 10 кг массы. Если существует необходимость, повторно средство вводят спустя 48 часов. Рекомендован легкий массаж места, куда вводился препарат.
Препарат для кошек, для собак и других животных следует применять только после назначения, которое проводит ветеринарный врач.
Аналоги Амоксициллина
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Существует ряд аналогов этого препарата, в составе которых содержится аналогичное активное вещество. Цена аналогов зависит от производителя препарата. Такими лекарствами являются следующие препараты:
- Флемоксин Солютаб
- Амосин
- Амоксисар
- Оспамокс
- Хиконцил
- Амоксициллина тригидрат
- Амоксициллин Экобол
Что лучше: Амоксиклав или Амоксициллин?
Многие пациенты полагают, что Амоксиклав и Амоксициллин — одно и тоже. Но между этими препаратами все же есть разница. В составе Амоксиклава есть клавулановая кислота, поэтому препарат имеет более широкий спектр действия. Но этот препарат стоит дороже.
Что лучше: Флемоксин Солютаб или Амоксициллин?
В составе препарата Флемоксин Солютаб содержится аналогичное активное вещество. Но Амоксициллин чаще применяется для лечения взрослых пациентов. Флемоксин Солютаб быстрее всасывается в ЖКТ, его можно применять во время еды, они имеют приятный вкус. Эти таблетки можно растворять в воде и готовить суспензию или сироп. Флемоксин Солютаб – более дорогое лекарственное средство.
Амоксициллин для детей
Детям препарат применяется строго по схеме, назначенной врачом. Как правило, детям назначается суспензия.
Применять комбинацию Амоксициллина и Метронидазола не рекомендуется детям и подросткам до 18 лет.
Дозировка Амоксициллина для детей зависит от веса ребенка, его возраста, заболевания. Амоксициллин детский новорожденным детям назначают индивидуально, между приемами делают большие интервалы и строго придерживаются указанной врачом схемы.
Амоксициллин и алкоголь
В инструкции к препарату нет данных о том, сочетается ли средство с алкоголем. Однако врачи не рекомендуют практиковать такое сочетание. Ведь алкоголь существенно понижает эффективность лекарства. При этом побочные эффекты могут значительно усиливаться. Может отмечаться непредсказуемое воздействие на нервную систему, стремительно увеличивается токсическое влияние на печень, возрастает риск тяжелых аллергических проявлений, нарушений дыхания. Следует учитывать, что эти таблетки являются антибиотиком, от чего они должны применяться только в период воздержания от алкоголя.
Амоксициллин при беременности и лактации
Следует учитывать, что действующее вещество Амоксициллина способно проникать сквозь плацентарный барьер. Но все же в период беременности по показаниям это средство женщинам назначают при воспалительных заболеваниях. Его назначают при бактериальных инфекциях. Но все же препарат может спровоцировать развитие дисбактериоза, аллергических реакций, активизацию грибковой микрофлоры.
Отзывы об Амоксициллине при беременности в основном свидетельствуют об его эффективности и редком проявлении побочных действий.
При лактации препарат принимать не следует, так как он попадает в грудное молоко. Если требуется лечение воспалительных процессов при лактации, назначают другое лекарство или прекращают естественное вскармливание.
Отзывы об Амоксициллине
Отзывы об Амоксициллине преимущественно позитивные. В них отмечается, что после начала лечения очень быстро проявляется эффект, препарат удобно использовать, как взрослым, так и детям, для которых существует специальная суспензия для детей. Также плюсом является то, что лекарство можно принимать при беременности.
При обсуждении средства Амоксициллин отзывы врачей также положительные. Но специалисты всегда пишут о том, что самолечение препаратом недопустимо.
Цена Амоксициллина, где купить
Цена Амоксициллина в таблетках по 500 мг – около 150 рублей за упаковку 20 шт. Средняя цена упаковки Амоксициллин 1000 мг — около 350 рублей.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Амоксициллин капсулы 500мг 16штHemofarm
-
Амоксициллин Экспресс таблетки диспергируемые 125мг 20штЛекко ЗАО
-
Амоксициллин+Клавулановая кислота Экспресс таблетки диспергируемые 875мг+125мг 14штЛекко ЗАО
-
Амоксициллин+Клавулановая кислота Экспресс таблетки диспергируемые 500мг+125мг 14штЛекко ЗАО
-
Амоксициллин Диспертаб таблетки диспергируемые 250мг 20штАВВА РУС АО
показать еще
Резюме. Наиболее частыми формами инфекций нижних дыхательных путей в практике врача являются острый бронхит и внебольничная пневмония. Врачу приходится принимать решение о тактике ведения таких пациентов с учетом клинической картины и результатов обследования. Внебольничная пневмония является распространенным и потенциально угрожающим жизни заболеванием органов дыхания. Острота проблемы состоит в том, что в периоды эпидемий гриппа или других респираторных вирусных инфекций, когда активируется Streptococcus рneumoniae, отмечается рост заболеваемости внебольничной пневмонией. Однако последние годы показали, что этиология пневмонии значительно расширилась и среди причин внебольничной пневмонии важное место помимо бактерий стали занимать пневмотропные вирусы (новый коронавирус SARS-CoV-2, MERS, вирусы гриппа А, в т. ч. пандемичесий H1N1, птичьего гриппа, бокавирусы, метапневмовирусы и др.). Ассоциация бактерий и вирусов утяжеляет течение болезни. В мире пневмонией ежегодно болеют 5-8 человек на 1 тыс. взрослого населения, в Европе – 2-15. В России случаи внебольничной пневмонии у взрослых превышают 1,5 млн в год. В 2020 г. в России зарегистрирован значительный рост заболеваемости по внебольничной пневмонии – в 3,6 раза (1856,18 на 100 тыс. населения), в том числе по вирусной пневмонии – в 109 раз (783,08 на 100 тыс. населения), что обусловлено распространением нового коронавируса SARS-CoV-2. Рассмотрены подходы к диагностике и медикаментозной терапии бронхита и внебольничной пневмонии. Оценена клиническая эффективность лечения, включающего прием амоксициллина, результаты позволяют рекомендовать амоксициллин для использования в амбулаторной практике.
Формами инфекции нижних дыхательных путей, обусловливающими обращение за врачебной помощью, главным образом являются острый бронхит (ОБ) и внебольничная пневмония (ВП). В амбулаторной практике развитых европейских стран доля больных ОБ и ВП составляет 70% и 10% соответственно [1]. Поликлиническому врачу приходится принимать решение о тактике ведения данной категории пациентов на основании клинической картины и результатов дополнительного обследования. При этом эффективность лечения во многом определяется уровнем компетенции курирующего врача [2].
ОБ имеет клинические особенности в разных детских возрастных категориях. У детей раннего возраста, по нашим наблюдениям, бронхиту, как правило, предшествует воспалительный процесс в верхних дыхательных путях, который часто сопровождается лихорадкой. Кашель за счет поражения гортани и трахеи поначалу носит малопродуктивный характер, но с вовлечением в процесс крупных бронхов становится влажным. У детей старше 3 лет при возникновении ларинготрахеита сухой, грубый, даже лающий кашель, иногда чрезвычайно болезненный, сохраняется продолжительное время. Далее воспалительный процесс также может спускаться в бронхи, формируя клиническую картину ОБ. Его особенностью в детском возрасте является нередкое течение на фоне измененной иммунологической реактивности: преобладание гуморального звена иммунного ответа у детей раннего возраста препятствует адекватной противовирусной защите, почему нередки рецидивы и повторные эпизоды (реинфекции) острых респираторных вирусных инфекций. Достаточно часто возникает респираторный аллергоз за счет сенсибилизации дыхательных путей, поэтому кашель при бронхите может принимать судорожный характер, учащаться в ночное время и напоминать коклюшный, может развиться синдром длительного кашля, что требует дифференциальной диагностики с коклюшем, паракоклюшем, микоплазменной и хламидийной инфекциями. Рентгенологически в боковой проекции удается выявить увеличение лимфатических узлов, достигающее иногда значительной степени (неспецифический бронхоаденит), чем объясняется иногда астматический характер кашля при бронхите у детей этой группы [3].
Кашель – защитный механизм, направленный на восстановление проходимости дыхательных путей. Однако защитную функцию он может выполнять только при определенных реологических свойствах мокроты. Образование секрета трахеобронхиального дерева бронхиальными железами, бокаловидными клетками, секреторными клетками Кларка, эпителием бронхиол и альвеол и его продвижение в проксимальном направлении от альвеол к крупным бронхам – один из важнейших физиологических процессов в организме человека. Бронхиальный секрет состоит из поверхностного, более плотного и вязкого слоя — геля (образуется при смешивании секрета бокаловидных и серомукоидных клеток с золем), касающегося только верхушек ресничек, и лежащего под ним более жидкого слоя — золя (продуцируется клетками бронхиол и альвеол), в котором движутся реснички мерцательного эпителия. Структура геля и вязкоэластические свойства мокроты в значительной степени зависят от внутри- и межмолекулярных дисульфидных мостиков, разрушение которых приводит к уменьшению вязкости (на этом основан механизм действия истинных муколитических препаратов) [3].
Возбудители острых респираторных инфекций, размножаясь в цилиндрическом эпителии трахеи и бронхов, приводят к возникновению трахеобронхита, вызывают цитолиз и некроз эпителиоцитов, нарушают реологические свойства мокроты, вызывают гиперпродукцию вязкого секрета и снижение мукоцилиарного транспорта (клиренса). Вязкий бронхиальный секрет становится хорошей питательной средой для размножения микроорганизмов (в т. ч. вирусов, бактерий, грибов). Заболевание прогрессирует, нарастает бронхиальная обструкция, развивается оксидативный стресс.
Кашель является одним из значимых симптомов бронхита, характеристика которого позволяет сформировать суждение о вероятной природе заболевания. В частности, для вирусного бронхита типичен малопродуктивный кашель, доставляющий больному дискомфорт в связи с его навязчивостью. Бронхит бактериальной природы, встречающийся реже, чем вирусный, отличается преимущественно продуктивным кашлем с выделением слизистой или слизисто-гнойной мокроты. При наличии бактериального агента более выражены симптомы интоксикации, связанные с выделением микроорганизмами токсических продуктов, стимулирующих пирогенные реакции.
При развитии бронхообструктивного синдрома с практической точки зрения целесообразно выделять клинический тип бронхиальной обструкции – бронхоспастический или гиперкринический [4]. Симптоматика бронхоспастического типа характеризуется наличием малопродуктивного навязчивого кашля, отчетливой экспираторной одышкой с участием вспомогательной мускулатуры, вздутием (эмфизематозностью) легких, сухими, свистящими и немногочисленными влажными хрипами. Бронхиту гиперкринического типа, который чаще развивается при бактериальном инфицировании, присуще шумное дыхание, длительный влажный кашель с трудно отходящей мокротой, одышка смешанного характера с превалированием экспираторного компонента, диффузные влажные разнокалиберные хрипы.
Лечебные мероприятия больным с ОБ включают раннее начало терапии с учетом предполагаемой или известной этиологии, формы, тяжести патологического процесса. Общепринятые показания к антибактериальной терапии (АБТ) ОБ: доказанный бактериальный генез заболевания, гипертермия более 3 дней, выраженные симптомы интоксикации, лейкоцитоз более 12 × 109/л и др. ВП является распространенным и потенциально угрожающим жизни заболеванием органов дыхания. В мире пневмонией ежегодно болеют 5-8 человек на 1 тыс. взрослого населения, в Европе – 2-15. В России случаи ВП у взрослых превышают 1,5 млн в год [5]. В 2020 г. в России зарегистрирован значительный рост заболеваемости ВП – в 3,6 раза (1856,18 на 100 тыс. населения), в том числе по вирусной пневмонии – в 109 раз (783,08 на 100 тыс. населения), что обусловлено распространением нового коронавируса SARS-CoV-2 [6].
Острота проблемы состоит в том, что в периоды эпидемий гриппа или других респираторных вирусных инфекций, когда активируется Streptococcus рneumoniae, отмечается рост заболеваемости ВП. Однако последние годы показали, что этиология пневмонии значительно расширилась и среди причин ВП важное место помимо бактерий стали занимать пневмотропные вирусы (новый коронавирус SARS-CoV-2, MERS, вирусы гриппа А, в т. ч. пандемичесий H1N1, птичьего гриппа, бокавирусы, метапневмовирусы и др.). Ассоциация бактерий и вирусов утяжеляет течение болезни.
Под ВП следует понимать острое заболевание, возникшее вне стационара, или диагностированное в первые 48 часов от момента госпитализации, или развившееся у пациента, не находившегося в домах сестринского ухода/отделениях длительного медицинского наблюдения более 14 суток, проявляющееся симптомами системного воспаления (лихорадка, одышка, тахикардия, лейкоцитоз), нарушением самочувствия (отказ от еды, сонливость, неадекватность поведения), признаками инфекционного поражения нижних отделов дыхательных путей (кашель, выделение мокроты, боль в грудной клетке на высоте вдоха) и рентгенологическими признаками свежих очагово-инфильтративных изменений в легких при отсутствии очевидной диагностической альтернативы [7].
Пневмония является инфекционным заболеванием, связанным с проникновением микроорганизмов в респираторную систему. Возникающая при этом воспалительная реакция в паренхиме легких зависит от количества и вирулентности микроорганизма, состояния защитных механизмов дыхательных путей и организма в целом. Основной путь проникновения микроорганизма в легочную ткань – аэрогенный. Микроорганизм, преодолев защитные барьеры дыхательных путей, может попасть непосредственно в альвеолы и там интенсивно размножаться. Под действием токсинов микроба нарушается проницаемость капилляров, развивается серозный отек. Отечная жидкость, содержащая большое количество бактерий, быстро распространяется через альвеолярные поры на всю долю легкого, нередко вовлекая в воспалительный процесс плевру. Экссудат из серозного быстро превращается в фибринозный, пораженная часть легкого становится плотной. Нарушения проходимости бронхов, расстройства микроциркуляции, воспалительная инфильтрация, интерстициальный отек легочной паренхимы и снижение ее воздушности приводят к нарушению перфузии газов и гипоксемии; последняя сопровождается респираторным ацидозом, гиперкапнией, компенсаторной одышкой и появлением клинических признаков дыхательной недостаточности (ДН) [8].
В соответствии с МКБ-10 и Классификацией клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей по этиологии выделяют следующие формы пневмонии: бактериальная, вирусная, грибковая, паразитарная, хламидийная, микоплазменная, смешанная [9].
По морфологическим формам выделяют очаговую, очагово-сливную, сегментарную, полисегментарную, лобарную и интерстициальную пневмонию. При очаговой форме возникает один или несколько очагов пневмонической инфильтрации размером 1-2 см.
- Очагово-сливная (псевдолобарный инфильтрат) – неоднородная массивная пневмоническая инфильтрация, состоящая из нескольких очагов. Может осложняться деструктивными процессами и экссудативным плевритом.
- Сегментарная – пневмония, границы которой повторяют анатомические границы 1-го сегмента.
- Полисегментарная – пневмония, границы которой повторяют анатомические границы нескольких сегментов. Часто протекает с уменьшением размеров пораженного участка легкого (ателектатический компонент).
- Лобарная (долевая) пневмония – воспалительный процесс охватывает всю долю легкого. Вариантом течения долевой пневмонии является крупозная пневмония.
- Интерстициальная – наряду с негомогенными инфильтратами в легочной паренхиме имеются выраженные, иногда преобладающие изменения в интерстиции легких. Редкая форма пневмонии, которая развивается у больных с иммунодефицитными состояниями.
По течению выделяют ВП острую (до 6 недель) или затяжную (более 6 недель). Хронический вариант течения пневмонии в настоящее время не рассматривается и не включен в Классификацию клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей [9].
По тяжести различают ВП средней тяжести и тяжелую. Тяжесть ВП определяется выраженностью клинических проявлений и наличием осложнений. Выделяют следующие осложнения ВП: плевральные (плеврит), легочные (полостные образования, абсцесс), легочно-плевральные (пневмоторакс, пиопневмоторакс), инфекционно-токсический шок [9].
ВП – острое заболевание, относящееся к управляемой патологии, однако по летальности она занимает 6-е место в структуре всех причин смерти, достигая 15-30% при тяжелом течении [10]. Основными факторами, определяющими риск развития и прогноз ВП, являются детский и пожилой возраст, курение, прием некоторых лекарственных препаратов (глюкокортикостероиды, атипичные нейролептики, ингибиторы протонной помпы и др.), а также сопутствующие заболевания, такие как сахарный диабет (СД), цирроз печени, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), алкоголизм, острое нарушение мозгового кровообращения, почечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, острая и хроническая сердечная недостаточность (ХСН), фибрилляция предсердий [11, 12]. Ожирение как фактор риска тяжелого течения пневмонии связано с иммуносупрессией Т- и В-лимфоцитов, поэтому и предполагается повышенная восприимчивость пациентов к вирусным респираторным заболеваниям; у этой категории пациентов чаще применяется искусственная вентиляция легких (ИВЛ) [3].
Смертность от пневмонии в России особенно высока среди детей первого года жизни (37 случаев на 100 тыс. населения), а также среди лиц старше 55 лет (48,2 на 100 тыс.) и пожилых людей (≤ 78,5 на 100 тыс.) [13]. Основными группами риска по заболеваемости ВП являются дети до 2 лет и лица в возрасте 50 лет и старше, при этом с возрастом риск развития летального исхода при ВП увеличивается в несколько раз [14].
К числу наиболее актуальных типичных бактериальных возбудителей пневмонии относятся Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus, Haemoplilus influenzae. У некоторых категорий пациентов существенно возросла актуальность Pseudomonas aeruginosa. С появлением в 2009 г. и распространением в популяции пандемического вируса гриппа H1N1 участились случаи возникновения тяжелой вторичной бактериальной пневмонии, возбудителями которой являются S. aureus, S. pneumoniae. Кроме того, при ВП возможна коинфекция более чем двумя возбудителями, которая может быть вызвана как ассоциацией различных бактериальных возбудителей, так и их сочетанием с респираторными вирусами, при этом отмечаются более тяжелое течение и худший прогноз [13]. Рост числа полирезистентных к воздействию антибактериальных препаратов штаммов микроорганизмов диктует необходимость поиска новых подходов к терапии и реабилитации пациентов с различными воспалительными заболеваниями системы органов дыхания.
Важна адекватность первичного осмотра пациентов, от которого во многом зависят корректная диагностическая концепция, оптимальный алгоритм лабораторно-инструментального обследования и рациональная программа лечения, в первую очередь инициальной терапии, имеющей первостепенное значение для последующего прогноза течения и исходов пневмонии.
Диагностика ВП на основании клинических симптомов сопряжена с существенными трудностями. Диагноз пневмонии необходимо выставить у постели больного, но он считается достоверным только при выявлении на рентгенограмме грудной клетки инфильтрации легочной ткани и наличии не менее двух из нижеследующих критериев [10]:
1) лихорадка выше 38 °C в течение трех и более суток;
2) кашель с мокротой;
3) физикальные симптомы пневмонии (локальное ослабление дыхания и мелкопузырчатые влажные хрипы);
4) лейкоцитоз > 10 × 109/л и/или число палочкоядерных нейтрофилов > 10%.
У всех пациентов с подозрением на ВП необходима оценка сатурации уже в условиях приемного покоя. Наряду с более адекватной оценкой выраженности ДН это позволит объективизировать показания к кислородотерапии, подключению ИВЛ (запоздалое подключение малоэффективно) и отлучению от аппарата, а вместе с адекватной оценкой тяжести состояния – к своевременному переводу в отделение реанимации и интенсивной терапии [15].
Одним из самых точных методов верификации ВП является рентгенологическое исследование органов грудной клетки (РИ ОГК). РИ ОГК в прямой и боковой проекциях должно выполняться всем лицам с подозрением на ВП независимо от возраста, клинической картины, физического статуса и результатов лабораторной диагностики [11, 12]. M. Kanwar и соавт. показали, что удельный вес диагностических ошибок у больных старше 20 лет, госпитализированных в отделение интенсивной терапии с предположительным клиническим диагнозом ВП, после проведения рентгенологического исследования составлял 20,6-28,5%, тогда как на снимках несомненная пневмоническая инфильтрация выявлялась лишь у 40,8-55,3% пациентов, включенных в исследование. В течение пребывания в стационаре (на момент выписки) ВП была окончательно установлена в 58,9-75,9% случаев [16].
С целью повышения качества рентгенологической верификации ВП предлагается как дополнительный критерий компьютерная томография (КТ) ОГК и определение в сыворотке крови биомаркеров воспаления [11]. КТ ОГК рекомендуется пациентам с подозрением/верифицированным диагнозом ВП при наличии следующих показаний [17]:
- отсутствие изменений в легких при рентгенографии ОГК у пациента с вероятным диагнозом пневмонии;
- нетипичные для ВП изменения на рентгенограмме;
- рецидивирующая или медленно разрешающаяся/неразрешающаяся пневмония.
Биологические маркеры как индикаторы патологических процессов внедрены в алгоритмы обследования с начала 1990-х гг. В качестве биологических маркеров при пневмонии используются прокальцитонин, пресепсин (ПСП), интерлейкин-6 (ИЛ-6), C-реактивный белок (СРБ), уровень лейкоцитов в крови [18].
Одним из лабораторных критериев синдрома системного воспалительного ответа является лейкоцитоз периферической крови более 10-12 × 109/л или выявление в лейкоцитарной формуле более 10% незрелых форм, нейтрофильно-лимфоцитарное соотношение более 20, что указывает на высокую вероятность бактериальной инфекции. Лейкопения менее 4 × 109/л, тромбоцитопения менее 100 × 109/л и гематокрит менее 30% являются неблагоприятными прогностическими признаками при ВП [17, 19]. Однако типичный для ВП у лиц молодого возраста лейкоцитоз не всегда регистрируется у пожилых пациентов. Учитывая низкую информативность общего анализа крови для верификации ВП у пациентов пожилого и старческого возраста, особую актуальность в последнее время приобретает использование в диагностическом алгоритме количественного определения сывороточных маркеров воспаления – СРБ и прокальцитонина. Показано также достоверное повышение концентрации этих биомаркеров в крови при бактериальной инфекции, в т. ч. при ВП [20-23]. У большинства больных при развитии ВП СРБ возрастает выше 10 мг/л (13,6-242), прокальцитонин – выше 0,05 нг/мл (0,05-3,55) [20-23]. Наиболее ценным с практической точки зрения является исследование уровня СРБ у лиц с неопределенным диагнозом ВП (отсутствие воспалительной инфильтрации у пациентов с характерным анамнезом, жалобами и локальными симптомами, свидетельствующими в пользу легочной консолидации); при уровне СРБ более 100 мг/л его специфичность в подтверждении диагноза превышает 90%. Напротив, при значениях СРБ менее 20 мг/л диагноз пневмонии является маловероятным. Отсутствие значимого снижения уровня СРБ на фоне АБТ у госпитализированных пациентов с ВП является предиктором более высокой летальности [17]. Прокальцитонин является высокоинформативным биомаркером воспаления, концентрация которого в крови при развитии бактериальных инфекций, в т. ч. ВП, повышается. При этом уровень прокальцитонина сыворотки крови не только коррелирует с тяжестью течения заболевания, но и может использоваться в качестве предиктора неблагоприятного прогноза ВП [21, 23]. Одним из основных аспектов практической значимости прокальцитонина как биомаркера воспаления является определение его концентрации в сыворотке крови с целью оценки показаний к назначению системной АБТ и оптимизации сроков ее проведения. При использовании прокальцитонинового алгоритма ведения пациентов данной категории, основанного на регистрации уровня сывороточного прокальцитонина (первично, в динамике течения заболевания и после выздоровления), ограничивается необоснованное назначение антибактериальных препаратов (АБП), сокращается продолжительность необходимых курсов системной АБТ и, соответственно, уменьшаются медицинские затраты на лечение ВП [23]. ПСП – новый биомаркер бактериальных и грибковых системных инфекций [18]. Чем выше уровень ПСП, тем тяжелее пневмония. По данным Е. А. Титовой и соавт. (2017) ПСП у больных тяжелой пневмонией составил 642,00 ± 140,59 пг/мл, у больных нетяжелой пневмонией – 231,30 ± 54,26 пг/мл (р < 0,05); сохранение высокого уровня ПСП на фоне проводимой ранее АБТ и других лечебных мероприятий является свидетельством их недостаточной эффективности [18].
Общепринятым методом этиологической расшифровки пневмонии является микробиологическое исследование мокроты (чувствительность метода не превышает 50%), а также исследование крови на предмет бактериемии (чувствительность – 30%). Промежуточное место занимает метод бактериоскопии; окраска мокроты по Граму позволяет врачу ориентироваться в выборе эмпирической АБТ. В последние годы активно внедряется метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) и исследование пневмококкового антигена в моче; иммунохроматографически определяется полисахарид С пневмококка. Время, затраченное на выполнение теста Binax, как при бактериоскопии, не превышает 15 минут, т. е. его можно рассматривать в качестве экспресс-метода [3].
Всем амбулаторным пациентам с ВП для оценки прогноза рекомендуется использовать шкалу CURB/CRB-65; у госпитализированных пациентов с ВП для оценки прогноза рекомендуется использовать CURB/CRB-65 или индекс тяжести пневмонии/шкалу PORT [17].
Шкала CURB-65 включает анализ 5 признаков:
1) нарушение сознания, обусловленное пневмонией;
2) повышение уровня мочевины > 7 ммоль/л;
3) тахипноэ ≥ 30/мин;
4) снижение систолического артериального давления (АД) < 90 мм рт. ст. или диастолического ≤ 60 мм рт. ст.;
5) возраст пациента ≥ 65 лет.
Наличие каждого признака оценивается в 1 балл, общая сумма может варьировать от 0 до 5 баллов, риск летального исхода возрастает по мере увеличения суммы баллов. CRB-65 отличается отсутствием в критериях оценки уровня мочевины.
Шкала PORT является более трудоемким и сложным инструментом оценки прогноза при ВП. Она содержит 20 клинических, лабораторных и рентгенологических признаков; класс риска определяется путем стратификации пациента в одну из пяти групп. Для этого используется двухступенчатая система подсчета баллов, которая основана на анализе значимых с точки зрения прогноза демографических, клинико-лабораторных и рентгенологических признаков. Показатели 30-дневной летальности при оценке по шкале PORT варьируют от 0,1–0,4% для I и до 27,0-31,1% – для V класса риска. Основное значение прогностических шкал заключается в возможности выделить больных ВП с низким риском неблагоприятного прогноза, которые не требуют госпитализации и могут лечиться в амбулаторных условиях [17].
Критерием качества оказания помощи пациентам с пневмонией является начало стартовой терапии АБП. АБТ должна быть назначена в течение ближайших 4 часов после установления диагноза. Стартовая терапия всегда носит эмпирический характер; повышение ее эффективности связано с ранней диагностикой этиологического фактора пневмонии [3]. Принцип выбора АБТ в зависимости от возбудителя ВП представлен в табл.
Основным возбудителем ВП является Streptococcus pneumoniae. По данным стран Западной Европы в метаанализе более 3 тыс. статей показано, что доля пневмококковой пневмонии составляет 5-60% [3]. Чувствительность S. pneumoniae к амоксициллину сохраняется на высоком уровне – 99,6%, тогда как к пенициллину уровень резистентности превысил критическое значение – 10%, к ципрофлоксацину и цефтибутену – более 6%, к цефиксиму – 5% [17]. Следовательно, пациентам с ВП без значимых сопутствующих заболеваний и других факторов риска инфицирования редкими и/или полирезистентными возбудителями (ПРВ) рекомендуется в качестве АБП выбора амоксициллин, альтернатива – макролиды. Высокую активность в отношении ключевого возбудителя ВП в данной группе пациентов – S. pneumoniae сохраняют аминопенициллины, частота выделения нечувствительных к амоксициллину изолятов H. influenzae в РФ остается невысокой [17]. Несмотря на то, что аминопенициллины in vitro не перекрывают весь спектр потенциальных возбудителей ВП (в частности, не действуют на M. pneumoniae и C. pneumoniae), в клинических исследованиях они не уступали по эффективности макролидам и респираторным хинолонам. Пациентам с ВП, значимыми сопутствующими заболеваниями и/или другими факторами риска инфицирования редкими и/или ПРВ рекомендуются в качестве АБП выбора ингибиторозащищенные аминопенициллины, альтернатива – респираторные хинолоны или цефдиторен [17].
Амоксициллин выпускается в разных формах: таблетки, суспензии, порошки для приготовления суспензий или парентерального введения и др. В последнее время на рынке стали появляться новые формы, более удобные к применению. Одной из них являются диспергируемые, то есть измельченные, таблетки. Они состоят из молекул, антибиотика и наполнителя. Два компонента образуют свою микросферу. При взаимодействии с водой препарат распадается на составляющие микросреду. Одна таблетка может содержать множество таких образований, удерживающих активное вещество до момента проникновения в подходящую среду. Внутри желудка микросреда защищает препарат от воздействия соляной кислоты, а в двенадцатиперстной кишке связь с наполнителем теряется, и активное вещество попадает в кровь. Многие фармакологические фирмы разрабатывают известные лекарственные препараты в такой форме.
Амоксициллин в форме диспергируемых таблеток представлен, в частности, российским лекарственным препаратом Амоксициллин Экспресс. Препарат выпускается в рамках линейки антибиотиков «Экспресс», которая включает в себя также препараты Азитромицин Экспресс, Амоксициллин + Клавулановая кислота Экспресс, Доксициклин Экспресс и Цефиксим Экспресс.
Амоксициллин Экспресс нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий в период деления и роста и вызывает их лизис. Выпускается в форме таблеток (125 мг, 250 мг, 500 мг, 1000 мг), которые необходимо растворять в воде (не менее чем в 50 мл). Полученную смесь, имеющую легкий фруктовый вкус, необходимо принять сразу после приготовления. Препарат удобен в применении: снижен риск ошибок дозирования по сравнению с пероральными суспензиями, так как диспергируемая таблетка – это одна доза суспензии, заключенная в таблетку.
Амоксициллин Экспресс полностью диссоциирует в водном растворе при физиологическом значении рН, быстро и хорошо всасывается после приема внутрь. При этом биодоступность через 1-2 часа после приема достигает максимальной концентрации в плазме, мокроте, бронхиальном секрете, плевральной жидкости. Терапевтические концентрации амоксициллина поддерживаются в плазме в течение 8 часов после перорального приема. Биодоступность антимикробных препаратов в форме диспергируемых таблеток при нетяжелых формах заболевания сопоставима с биодоступностью внутримышечных препаратов [24]. Кроме того, антимикробные препараты в форме диспергируемых таблеток оказывают минимальное воздействие на микрофлору кишечника и обеспечивают хорошую переносимость лечения [25].
Форма однодозовых диспергируемых таблеток облегчает процесс приготовления раствора для приема и значительно расширяет возможности использования препарата у детей: удобна в применении (не требуется хранить приготовленную суспензию в холодильнике), лучше усваивается, позволяет подобрать оптимальную дозу в зависимости от массы тела и обладает приятным фруктовым вкусом. Форма удобна для людей с затрудненным глотанием, в том числе пожилых.
Для приема внутрь разовая доза для взрослых и детей старше 10 лет (с массой тела более 40 кг) составляет 500 мг, при тяжелом течении заболевания – до 1 г. Для детей в возрасте 5-10 лет разовая доза составляет 250 мг; от 2 до 5 лет – 125 мг. Интервал между приемами – 8 часов. Для детей с массой тела менее 40 кг суточная доза в зависимости от показаний и клинической ситуации может составлять 20-100 мг/кг в 2-3 приема.
Оптимальная продолжительность применения АБП при ВП до настоящего времени не определена и зависит от различных факторов – возраста, сопутствующих заболеваний, наличия осложнений, скорости ответа на стартовую АБТ и др.
Метаанализ рандомизированных клинических исследований, оценивавший исходы лечения у пациентов с нетяжелой ВП относительно коротким (< 7 дней) и более длительным (> 7 дней) курсом АБТ, не выявил существенных различий между группами [26].
При решении вопроса об отмене АБП при ВП рекомендуется руководствоваться критериями достаточности АБТ (должны присутствовать все нижеперечисленные) [17]:
- стойкое снижение температуры тела < 37,2º С в течение не менее 48 часов;
- отсутствие интоксикационного синдрома;
- частота дыхания < 20/мин (у пациентов без хронической ДН);
- отсутствие гнойной мокроты (за исключением пациентов с ее постоянной продукцией);
- количество лейкоцитов в крови < 10 × 109/л, нейтрофилов < 80%, юных форм < 6%.
В то же время следует отметить, что короткие курсы АБТ могут быть недостаточно эффективными у пациентов пожилого и старческого возраста, с хроническими сопутствующими заболеваниями, при медленном клиническом ответе на лечение, а также в случаях ВП, вызванной такими возбудителями, как S. aureus, P. aeruginosa.
Таким образом, Амоксициллин Экспресс, таблетки диспергируемые, новая форма выпуска амоксициллина, более удобная в приеме, также клинически эффективна при медикаментозной терапии острого бактериального бронхита и ВП у детей и взрослых, как и другие формы амоксициллина, что позволяет рекомендовать Амоксициллин Экспресс для использования в амбулаторной практике в качестве препарата выбора при острой ВП.
КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ. Авторы статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.
CONFLICT OF INTERESTS. Not declared.
Литература/References
- Raherison С., Peray Р., Poirier R. et al. Management of lower respiratory tract infections by French general practitioners: the AIR II study // Eur. Respir. J. 2002; 19: 314-319.
- Дворецкий Л. И. Больной с инфекцией нижних дыхательных путей. Врачебный консилиум // Пульмонология. 2014; (2): 122-126. [Dvoreckij L. I. The patient with a lower respiratory tract infection. Medical consultation // Pul’monologiya. 2014; (2): 122-126. (In Russ.)]
- Краснова Е. И., Проворова В. В., Гайнц О. В. и др. Кашель у детей с острой респираторной инфекцией: когда назначать муколитики? // Лечащий Врач. 2015; (9): 42 [Krasnova E. I., Provorova V. V., Gajnc O. V. et al. Cough at children with an acute respiratory infection: when to appoint Mucolyticums? // Lechashchi Vrach. 2015; (9): 42. (In Russ.)]
- Краснова Е. И., Чемоданов В. В. Диагностика и принципы лечения острых бронхитов на фоне дисплазии соединительной ткани у детей раннего возраста // Лечащий Врач. 2018; (10): 32. [Krasnova E. I., Chemodanov V. V. Diagnostics and the principles of treatment of acute bronchitis against the background of a dysplasia of connecting fabric at children of early age // Lechashchi Vrach. 2018; (10): 32. (In Russ.)]
- Чучалин А. Г., Синопальников А. И., Страчунский Л. С. и др. Внебольничная пневмония у взрослых: Практ. рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. М.: ООО Изд. Дом «М.Вести», 2006. 462 с. [Chuchalin A. G., Sinopal’nikov A. I., Strachunskij L. S. et al. Community-acquired pneumonia at adults: recommendations about diagnostics, treatment and prevention. M.: OOO Izd. Dom? M.Vesti?, 2006: 462. (In Russ.)]
- О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2020 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2021. 256 с. [About a condition of sanitary and epidemiologic wellbeing of the population in the Russian Federation in 2020: State report. M.: Federal’naya sluzhba po nadzoru v sfere zashchity prav potrebitelej i blagopoluchiya cheloveka, 2021. 256 р. (In Russ.)]
- Мустафин Т. И., Кудояров Р. Р. Актуальные вопросы внебольничной пневмонии // Медицинский вестник Башкортостана. 2014; (5): 39-41. [Mustafin T. I., Kudoyarov R. R. Topical issues of community-acquired pneumonia // Medicinskij vestnik Bashkortostana. 2014; (5): 39-41. (In Russ.)]
- Внебольничная пневмония у детей. Клинические рекомендации, М., 2015. 64 с. [Community-acquired pneumonia at children. Clinical recommendations. M., 2015. 64 с. (In Russ.)]
- Геппе Н. А., Розинова Н. Н., Волков И. К. и др. Рабочая классификация основных клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей. Российское респираторное общество, 2009. 18 с. [Geppe N. A., Rozinova N. N., Volkov I. K. i dr. Working classification of the main clinical forms of bronchopulmonary diseases at children. // Rossijskoe respiratornoe obshchestvo, 2009. 18 р. (In Russ.)]
- Герасимова А. С., Митрошина С. Ю., Купрюшина Н. В. и др. Клинико морфологические особенности течения внебольничных пневмоний в эпидемию гриппа А/H1N1. Пульмонология. 2012; (4): 50-55. [Gerasimova A. S., Mitroshina S. Yu., Kupryushina N. V. et al. Clinic morphological features of a current of community-acquired pneumonia in flu epidemic A/H1N1 // Pul’monologiya. 2012; (4): 50-55. (In Russ.)]
- Бобылев А. А., Рачина С. А., Авдеев С. Н. и др. Внебольничная пневмония у пациентов пожилого и старческого возраста // Пульмонология. 2015; 25 (3): 261-276. [Bobylev A. A., Rachina S. A., Avdeev S. N. et al. Community-acquired pneumonia at patients of advanced and senile age // Pul’monologiya. 2015; 25 (3): 261-276. (In Russ.)]
- Чучалин А. Г. Клинические рекомендации. Пульмонология. М.: ГЭОТАР Медиа, 2005. 240 с. [Chuchalin A. G. Clinical recommendations. Pulmonology. M.: GEOTAR Media, 2005. 240 р. (In Russ.)]
- Чучалин А. Г., Синопальников А. И., Козлов Р. С. и др. Клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике тяжелой внебольничной пневмонии у взрослых. М.: РРО, МАКМАХ; 2014; (4): 13-48 [Chuchalin A. G., Sinopal’nikov A. I., Kozlov R. S. et al. Clinical recommendations about diagnostics, treatment and prevention of heavy community-acquired pneumonia at adults. M.: RRO, MAKMAH; 2014; (4): 13-48. (In Russ.)]
- Романенко В. В., Сомова А. В. Эпидемиологические особенности внебольничной пневмонии в Свердловской области // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2014; 2 (75): 59-65. [Romanenko V. V., Somova A. V. Epidemiological features of community-acquired pneumonia in Sverdlovsk region // Epidemiologiya i vakcinoprofilaktika. 2014; 2 (75): 59-65. (In Russ.)]
- Хамитов Р. Ф. Внебольничная пневмония: немедикаментозные факторы риска летального исхода // Пульмонология. 2014; (1): 23-26. [Hamitov R. F. Community-acquired pneumonia: non-drug risk factors of a lethal outcome // Pul’monologiya. 2014; (1): 23-26. (In Russ.)]
- Kanwar M., Brar N., Khatib R. et al. Misdiagnosis of community acquired pneumonia and inappropriate utilization of antibiotics: side effects of the 4 h antibiotic administration rule // Chest. 2007; 131 (6): 1865-1869.
- Клинические рекомендации Внебольничная пневмония у взрослых Министерство здравоохранения РФ. 2019: 97. [Clinical recommendations Community-acquired pneumonia at adults. Ministry of Health of the Russian Federation, 2019. 97 р. (In Russ.)]
- Титова Е. А., Реуцкая Е. М., Эйрих А. Р. Пресепсин – маркер сепсиса и тяжелой пневмонии // Пульмонология. 2017; 27 (3): 366-370. [Titova E. A., Reuckaya E. M., Ejrih A. R. Presepsin – a marker of sepsis and heavy pneumonia // Pul’monologiya. 2017; 27 (3): 366-370. (In Russ.)]
- Kelly E., MacRedmond R. E., Cullen G. et al Community acquired pneumonia in older patients: does age influence systemic cytokine levels in community acquired pneumonia? // Respirology. 2009; 14: 210-216.
- Coelho L. M., Salluh J. I., Soares M. et al. Patterns of С reactive protein RATIO response in severe communityacquired pneumonia: a cohort study // Crit. Care. 2012; 16 (2): R53.
- Lacoma A., Rodríguez N., Prat C. et al. Usefulness of consecutive biomarkers measurement in the management of community acquired pneumonia // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2012; 31 (5): 825-833.
- Menéndez R., Sahuquillo Arce J. M., Reyes S. et al. Cytokine activation patterns and biomarkers are influenced by microorganisms in community acquired pneumonia // Chest. 2012; 141 (6): 1537-1545.
- Berg P., Lindhardt B. O. The role of procalcitonin in adult patients with community acquired pneumonia – a systematic review // Dan. Med. J. 2012; 59 (3): A4357.
- Зырянов С. К., Байбулатова Е. А. Использование новых лекарственных форм антибиотиков как путь повышения эффективности и безопасности антибактериальной терапии. DOI: 10.24411/0235-2990-2019-10020. [Zyryanov S. K., Baybulatova Ye. A. Use of new dosage forms of antibiotics as a way to increase the effectiveness and safety of antibiotic therapy. DOI: 10.24411/0235-2990-2019-10020.]
- Яковлев С. В., Довгань Е. В. Аспекты эффективности антибиотиков // Справочник поликлинического врача. 2014; 6. [Yakovlev S. V., Dovgan’ Ye. V. Aspects of the effectiveness of antibiotics // Spravochnik poliklinicheskogo vracha. 2014; 6.]
- Dimopoulos G., Matthaiou D. K., Karageorgopoulos D. E., et al. Short-versus long-course antibacterial therapy for community-acquired pneumonia: a meta-analysis // Drugs. 2008; 68 (13): 1841-1854.
Е. И. Краснова, ORCID: 0000-0003-2625-5442, krasnova-inf@rambler.ru
В. В. Проворова, ORCID: 0000-0002-3475-9934, provorova.ydif@mail.ru
Н. И. Хохлова, ORCID: 0000-0003-4497-3173, talitas@bk.ru
Т. А. Колпакова, ORCID: 0000-0001-9718-2020, t.a.Kolpakova@yandex.ru
Т. И. Петренко, ORCID: 0000-0002-9624-5234, tipetrenko@gmail.com
ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России; 630099, Россия, Новосибирск, Красный пр-т, 52
Сведения об авторах:
Краснова Елена Игоревна, д. м. н., профессор, заведующая кафедрой инфекционных болезней ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России; 630099, Россия, Новосибирск, Красный пр-т, 52; krasnova-inf@rambler.ru
Проворова Вероника Валерьевна, к. м. н., доцент кафедры инфекционных болезней ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России; 630099, Россия, Новосибирск, Красный пр-т, 52; provorova.ydif@mail.ru
Хохлова Наталья Игоревна, к. м. н., доцент кафедры инфекционных болезней ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России; 630099, Россия, Новосибирск, Красный пр-т, 52; talitas@bk.ru
Колпакова Татьяна Анатольевна, д. м. н., профессор кафедры туберкулеза ФПК и ППВ ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России; 630099, Россия, Новосибирск, Красный пр-т, 52; t.a.Kolpakova@yandex.ru
Петренко Татьяна Игоревна, д. м. н., профессор кафедры фтизиопульмонологии лечебного факультета ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России; 630099, Россия, Новосибирск, Красный пр-т, 52; tipetrenko@gmail.com
Information about the authors:
Elena I. Krasnova, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Infectious Diseases at FSBEI HE Novosibirsk State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; 52 Krasny Prospekt, Novosibirsk, 630099, Russia; krasnova-inf@rambler.ru
Veronika V. Provorova, MD, Associate Professor of the Department of Infectious Diseases at FSBEI HE Novosibirsk State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; 52 Krasny Prospekt, Novosibirsk, 630099, Russia; provorova.ydif@mail.ru
Nataliya I. Khokhlova, MD, Associate Professor of the Department of Infectious Diseases at FSBEI HE Novosibirsk State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; 52 Krasny Prospekt, Novosibirsk, 630099, Russia; talitas@bk.ru
Tatiana A. Kolpakova, Dr. of Sci. (Med.), Professor of the Department of Tuberculosis of the Faculty of Advanced Training and Professional Retraining of Physicians at FSBEI HE Novosibirsk State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; 52 Krasny Prospekt, Novosibirsk, 630099, Russia; t.a.Kolpakova@yandex.ru
Tatiana I. Petrenko, Dr. of Sci. (Med.), Professor of the Department of Phthisiopulmonology of the Faculty of Medicine at FSBEI HE Novosibirsk State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; 52 Krasny Prospekt, Novosibirsk, 630099, Russia; tipetrenko@gmail.com
Диагностика острого бронхита и внебольничной пневмонии и тактика антибактериальной терапии с применением амоксициллина/ Е. И. Краснова, В. В. Проворова, Н. И. Хохлова, Т. А. Колпакова, Т. И. Петренко
Для цитирования: Краснова Е. И., Проворова В. В., Хохлова Н. И., Колпакова Т. А., Петренко Т. И. Диагностика острого брон¬хита и внебольничной пневмоии и тактика антибактериальной терапии с применением амоксициллина // Лечащий Врач. 2021; 11 (24): 30-36. DOI:10.51793/OS.2021.24.11.005
Теги: инфекции нижних дыхательных путей, пневмотропные вирусы, Streptococcus рneumoniae
Амоксициллин
Amoxicillin
Регистрационный номер
Торговое наименование
Амоксициллин
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
Действующее вещество: амоксициллина тригидрат — 1149,42 мг эквивалентный амоксициллину — 1000,00 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) — 194.58 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмалгликолят) — 26,67 мг, кремния диоксид коллоидный — 5,33 мг, тальк (тальк очищенный) — 12,00 мг, магния стеарат — 12,00 мг.
Материал плёночной оболочки: гипромеллоза (5 сПз) — 27,79 мг, титана диоксид — 3,08 мг, ароматизатор маскирующий Pennaseal 11031-31 — 3,08 мг. краситель лак Солнечный закат жёлтый — 1,23 мг, тальк (тальк очищенный) — 1,54 мг, макрогол-400 (полиэтиленгликоль 400) — 5,28 мг.
Описание
Двояковыпуклые таблетки капсуловидной формы, покрытые плёночной оболочкой оранжевого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Амоксициллин представляет собой аминобензиловый пенициллин, полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий бактерицидным действием в результате ингибирования синтеза бактериальной клеточной стенки.
Пороговые значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для различных чувствительных организмов варьируют.
Распространённость резистентных штаммов варьирует географически и в разное время, поэтому желательно ориентироваться на местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций.
Границы резистентности
Пограничные значения МИК для амоксициллина по данным Европейского комитета по исследованию антимикробной восприимчивости (EUCAST) версия 5.0
| Патогенный микроорганизм | Пограничные значения МПК (мг/л) | |
|---|---|---|
| Чувствительные ≤ | Устойчивые > | |
|
Enterobacteriaceae |
81 |
8 |
|
Staphylococcus spp. |
см. примечание2 |
см. примечание2 |
|
Enterococcus spp.5 |
4 |
8 |
|
Streptococcus групп А, В, С и G |
см. примечание4 |
4 см. примечание |
|
Streptococcus pneumoniae |
см. примечание5 |
см. примечание5 |
|
Streptococcus группы viridans |
0,5 |
2 |
|
Haemophilus influenzae |
26 |
26 |
|
Moraxella catarrhalis |
см. примечание7 |
см. примечание7 |
|
Neisseria meningitidis |
0,125 |
1 |
|
Грамположительные анаэробы, кроме Clostridium difficile8 |
4 |
8 |
|
Грамотрицательные анаэробы8 |
0,5 |
2 |
|
Helicobacter pylori |
0,1259 |
0,1259 |
|
Pasteurella multocida |
1 |
1 |
|
Пограничные значения без определённого вида бактерий10 |
2 |
8 |
|
1 Дикий тип энтеробактерий классифицирован как восприимчивый к аминопенициллину. В некоторых странах предпочтение отдаётся отдельной классификации диких штаммов Е. coli и P. Mirabilia, как промежуточных продуктов. В этом случае следует использовать пограничное значение МПК S ≤ 0,5 мг/л. 2 Большинство стафилококков резистентны к амоксициллину, благодаря способности синтезировать пенициллиназу. Метициллин-резистентные штаммы, за некоторым исключением, резистентны к бета-лактамным антибиотикам. 3 Восприимчивость к амоксициллину может быть определена по ампициллину. 4 Восприимчивость к пенициллину стрептококков групп A, B, C и G может быть определена по бензилпенициллину. 5 Пограничные значения относятся только к неменингитным штаммам. Если штаммы классифицируются как промежуточный продукт ампициллина, то следует избегать перорального лечения амоксициллином. Восприимчивость определяется значением МПК для ампициллина. 6 Пограничные значения относятся к внутривенному применению. Штаммы, синтезирующие бета-лактамы, следует рассматривать как резистентные. 7 Штаммы, синтезирующие бета-лактамазы, нужно рассматривать как резистентные. 8 Восприимчивость к амоксициллину может быть определена по бензилпенициллину. 9 Пограничные значения относятся к эпидемиологическим точкам отсечения, различающим дикие типы штаммов и штаммы со сниженной восприимчивостью. 10 Пограничные значения без определённого вида бактерий, относятся к дозировке не менее 0,5 г 3–4 раза в день (от 1,5 до 2 г/сутки). |
Чувствительность микроорганизмов к амоксициллину в лабораторных условиях
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Enterococcus faecalis
Бета-гемолитические стрептококки (A, B, C и G)
Listeria monocytogenes
Виды бактерий, у которых возможна приобретённая резистентность
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Escherihia coli
Haemophilus influenza
Helicobacter pylori
Proteus mirabilis
Salmonella typhi
Salmonella paratyphi
Shigella spp.
Pasteurella multocida
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Коагулазонегативные стафилококки
Staphylococcus aureus£
Streptococcus pneumonia
Streptococcus группы viridans
Анаэробные грамположительные микроорганизмы:
Clostridium spp.
Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Fusobacterium spp.
Другие микроорганизмы:
Borrelia burgdorferi
Естественно резистентные организмы†
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Enterococcus faecium†
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Acinetobacter spp.
Enterobacter spp.
Klebsiella spp.
Pseudomonas spp.
Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Bacteroides spp. (некоторые штаммы Bacteroides fragilis резистентны)
Другие микроорганизмы:
Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Legionella spp.
† Естественная средняя чувствительность при отсутствии приобретенных механизмов резистенции.
£ почти все штаммы S. aureus резистентны к амоксициллину, так как они производят пенициллиназу.
Бактерии могут обладать резистентностью к амоксициллину в результате продукции бета-лактамаз, гидролизующих аминопенициллины (которые могут ингибироваться клавулановой кислотой), изменений пенициллинсвязывающих белков, нарушения проницаемости для препарата или механизма эффлюксной помпы. В одном микроорганизме могут одновременно присутствовать несколько механизмов резистентности, что объясняет существование вариабельной и непредсказуемой перекрёстной резистентности к другим бета-лактамным антибиотикам и антибактериальным препаратам из других групп.
Фармакокинетика
Всасывание
Абсорбция быстрая, высокая (93 %), приём пищи не оказывает влияния на абсорбцию, не разрушается в кислой среде желудка. При приёме внутрь в дозе 250 мг и 500 мг, максимальная концентрация в плазме крови — 5 мкг/мл и 10 мкг/мл, соответственно. Время достижения максимальной концентрации после приёма внутрь — 1–2 часа.
Распределение
Имеет большой объём распределения — высокие концентрации обнаруживаются в плазме крови, бронхиальном секрете (в гнойном бронхиальном секрете распределение слабое), печени, лимфатических узлах, матке, яичниках, околоносовых пазухах, плевральной и перитонеальной жидкости, слюне и слёзной жидкости, моче, содержимом кожных волдырей, ткани лёгкого, слизистой оболочке кишечника, жидкости, среднего уха и околоносовых пазух, костях, жировой ткани, желчном пузыре (концентрация в желчи превышает концентрацию в плазме крови в 10 раз — при нормальной проходимости желчных протоков), тканях плода. При увеличении дозы в 2 раза концентрация также увеличивается в 2 раза. В амниотической жидкости и сосудах пуповины концентрация амоксициллина составляет около 50 % от концентрации в плазме крови беременной женщины. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, при воспалении мозговых оболочек (менингит) концентрация в спинномозговой жидкости увеличивается до 20 % от концентрации в плазме крови. Связь с белками плазмы крови — 15–25 %.
Метаболизм
Частично (10–20 %) метаболизируется с образованием неактивных метаболитов.
Выведение
Период полувыведения (T½) — 1–1,5 часа. Выводится на 50–70 % почками в неизменённом виде путём канальцевой экскреции (80 %) и клубочковой фильтрации (20 %), печенью — 10–20 %. В небольшом количестве выделяется с грудным молоком. При нарушении функции почек (клиренс креатинина [КК] ≤15 мл/мин) T½ удлиняется до 8,5 часов.
Амоксициллин удаляется при гемодиализе.
Особые группы пациентов
Возраст
T½ амоксициллина у детей в возрасте от 3 месяцев до 2-х лет сходен с T½ у детей старшего возраста и у взрослых.
Так как у пациентов пожилого возраста возрастает вероятность снижения функции почек, подбор дозы проводится с осторожностью, также необходим контроль функции почек.
Пол
При приёме внутрь у здоровых женщин и мужчин пол пациентов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина.
Почечная недостаточность
Общий сывороточный клиренс амоксициллина увеличивается пропорционально снижению функции почек. При нарушении функции почек (КК ≤15 мл/мин) T½ удлиняется и может достигать при анурии 8,5 ч.
Печёночная недостаточность
У пациентов с нарушением функции печени подбор дозы проводится с осторожностью, а также необходим регулярный контроль функции печени.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами:
- инфекции верхних дыхательных путей (тонзиллофарингит, синусит, острый средний отит);
- инфекции нижних дыхательных путей (острый бактериальный бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония);
- инфекции мочеполовой системы (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, эндометрит, цервицит, гонорея);
- абдоминальные инфекции (холангит, холецистит);
- эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка (всегда в составе комбинированной терапии);
- инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично-инфицированные дерматозы);
- лептоспироз, листериоз;
- болезнь Лайма;
- инфекции желудочно-кишечного тракта (энтероколит, брюшной тиф, дизентерия, сальмонеллёз (вызванный Salmonella typhi, чувствительной к ампициллину), сальмонеллоносительство;
- профилактика бактериального эндокардита при хирургических процедурах в ротовой полости и верхних дыхательных путях.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к амоксициллину, другим бета-лактамным антибиотикам (другим пенициллинам, цефалоспоринам, монобактамам, карбапенемам) или любым компонентам препарата;
- инфекционный мононуклеоз, лимфолейкоз;
- дети до 13 лет с массой тела менее 40 кг;
- почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин.).
С осторожностью
- Нарушение функции почек;
- предрасположенность к судорогам;
- тяжёлые расстройства пищеварения, сопровождающиеся постоянной рвотой и диареей;
- аллергический диатез;
- астма;
- поллиноз;
- вирусные инфекции;
- острый лимфобластозный лейкоз;
- инфекционный мононуклеоз (в связи с повышенным риском возникновения кореподобной сыпи на коже);
- детский возраст старше 13 лет.
- почечная недостаточность (клиренс креатинина >30 мл/мин.).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Результаты исследований на животных не указывают на прямое и непрямое влияние на репродуктивную токсичность. Ограниченные данные по применению амоксициллина во время беременности у человека не указывают на повышение риска возникновения врождённых пороков развития. Амоксициллин можно применять во время беременности только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Амоксициллин выделяется в грудное молоко в небольших количествах, при необходимости возможно применение препарата в период грудного вскармливания. У ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, возможно развитие диареи, сенсибилизации и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому может потребоваться прекращение грудного вскармливания. Амоксициллин следует применять в период грудного вскармливания только после оценки лечащим врачом соотношения польза/риск.
Способ применения и дозы
Внутрь, до или после приёма пищи.
Терапия инфекций:
Как правило, терапию рекомендуется продолжать в течение 2–3 дней после исчезновения симптомов заболевания. В случае инфекций, вызванных Р-гемолитическим стрептококком, полная эрадикация патогена требует проведения терапии не менее 10 дней.
Парентеральная терапия показана при невозможности проведения пероральной при лечении тяжёлых инфекций.
Дозирование у взрослых и детей старше 13 лет с массой тела более 40 кг (включая пациентов пожилого возраста):
Доза препарата зависит от чувствительности возбудителя инфекции, тяжести заболевания и локализации инфекционного процесса.
Стандартная доза:
Обычная доза колеблется от 750 мг до 3 г амоксициллина в день в несколько приёмов. В некоторых случаях рекомендуется ограничиться дозой 1500 мг в сутки в несколько приёмов*.
* в случае необходимости использования режима дозирования, не кратного 1000 мг, следует использовать амоксициллин меньших дозировок.
Максимальная суточная доза составляет — 6 г.
Короткий курс терапии:
Неосложнённые инфекции мочевыводящих путей: двукратный приём по 3 г на каждое введение с интервалом между дозами 10–12 часов.
Профилактика эндокардита:
Для профилактики эндокардита у пациентов, не находящихся под общим наркозом, следует назначать 3 г амоксициллина за 1 час до оперативного вмешательства и, при необходимости, ещё 3 г спустя 6 часов.
Детям старше 13 лет с массой тела более 40 кг рекомендуется назначать амоксициллин в дозе 50 мг/кг/сутки перед процедурой и 25 мг/кг/сутки после процедуры.
Для более детальной информации и описания категорий пациентов, входящих в группу риска по эндокардиту, следует обратиться к соответствующим клиническим рекомендациям.
При эрадикации Helicobacter pylori у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка (всегда в комбинации с другими препаратами)
Дозирование у взрослых и детей старше 13 лет с массой тела более 40 кг:
Обычно назначают в дозе 1000 мг 2 раза в сутки.
Болезнь Лайма Дозирование у взрослых и детей старше 13 лет с массой тела более 40 кг:
Обычная доза составляет 500–1000 мг 3 раза в сутки*
* в случае необходимости использования режима дозирования, не кратного 1000 мг, следует использовать амоксициллин меньших дозировок.
Побочное действие
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<10000), частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Нарушения со стороны сердца и сосудов
часто: тахикардия, флебит;
редко: снижение артериального давления; очень редко: удлинение интервала QT.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
очень редко: обратимая лейкопения (включая тяжёлую нейтропению и агранулоцитоз), обратимая тромбоцитопения, гемолитическая анемия, увеличение времени свёртывания крови, увеличение протромбинового времени;
частота неизвестна: эозинофилия.
Нарушения со стороны иммунной системы
редко: реакции, сходные с сывороточной болезнью;
очень редко: тяжёлые аллергические реакции, включая ангионевротический отёк, анафилактический шок, сывороточную болезнь и аллергический васкулит;
частота неизвестна: реакция Яриша-Герксгеймера (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны нервной системы
часто: сонливость, головная боль, редко: нервозность, возбуждение, тревожность, атаксия, изменение поведения, периферическая нейропатия, беспокойство, нарушение сна, депрессия, парестезия, тремор, спутанность сознания;
очень редко: гиперкинезия, головокружение, судороги, гиперестезия, нарушение зрения, обоняния и тактильной чувствительности, галлюцинации.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
редко: увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови;
очень редко: интерстициальный нефрит, кристаллурия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
часто: тошнота, диарея;
нечасто: рвота;
редко: диспепсия, боль в эпигастральной области;
очень редко: антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический колит), диарея с примесью крови, появление чёрной окраски языка («волосатый» язык);
частота не известна: нарушение вкусового восприятия, стоматит, глоссит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
часто: увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови;
очень редко: гепатит, холестатическая желтуха, повышение активности «печёночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, γ-глютамилтрансферазы), острая печёночная недостаточность.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
редко: артралгия, миалгия, заболевания сухожилий, включая тендинит; очень редко: разрыв сухожилия (возможен двухсторонний и через 48 часов после начала лечения), мышечная слабость, рабдомиолиз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
часто: сыпь; нечасто: крапивница, зуд;
очень редко: фотосенсибилизация, отёк кожи и слизистых оболочек, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, буллёзный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулёз.
Нарушения со стороны эндокринной системы
редко: анорексия;
очень редко: гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом.
Нарушения со стороны дыхательной системы
редко: бронхоспазм, одышка; очень редко: аллергический пневмонит.
Инфекционные и паразитарные заболевания
редко: суперинфекция (особенно у пациентов с хроническими заболеваниями или пониженной резистентностью организма);
очень редко: кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
редко: общая слабость;
очень редко: повышение температуры тела.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея; нарушение водно-электролитного баланса, нефротоксичность, кристаллурия, эпилептические приступы.
Лечение: приём активированного угля, симптоматическая терапия, коррекция водно-электролитного баланса, возможно проведение гемодиализа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Возможно увеличение абсорбции дигоксина на фоне терапии амоксициллином. Может потребоваться коррекция дозы дигоксина.
Не рекомендуется одновременное применение амоксициллина и пробенецида, который снижает выделение амоксициллина почками и повышает концентрации амоксициллина в желчи и крови.
Следует избегать одновременного применения амоксициллина и других бактериостатических препаратов (макролиды, тетрациклины, сульфаниламиды хлорамфениколы) из-за возможности развития антагонистического взаимодействия. При одновременном применении аминогликозидов и амоксициллина возможен синергический эффект.
Не рекомендуется одновременное применение амоксициллина и дисульфирама.
При одновременном применении метотрексата и амоксициллина возможно увеличение токсичности первого, вероятно, из-за конкурентного ингибирования канальцевой почечной секреции метотрексата амоксициллином.
Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные препараты, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию амоксициллина; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию амоксициллина.
Амоксициллин повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина K и протромбиновый индекс).
Одновременный приём с эстрогенсодержащими пероральными контрацептивами может приводить к снижению их эффективности и повышению риска развития кровотечений «прорыва».
В литературе описаны случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) при совместном применении аценокумарола или варфарина с амоксициллином. При необходимости одновременного применения препарата с непрямыми антикоагулянтами протромбиновое время и МНО должны тщательно контролироваться во время лечения или при отмене препарата; может потребоваться коррекция дозы непрямых антикоагулянтов.
Диуретики, аллопуринол, оксифенбутазон, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина в крови.
Аллопуринол повышает риск развития кожных реакций. Не рекомендуется одновременное применение амоксициллина и аллопуринола.
Особые указания
Перед началом применения амоксициллина необходимо собрать подробный анамнез относительно реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным антибиотикам. Описаны серьёзные, а иногда и летальные реакции повышенной чувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции повышенной чувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергических реакций необходимо прекратить лечение препаратом и начать соответствующую альтернативную терапию.
Перед назначением амоксициллина необходимо убедиться, что штаммы микроорганизмов, вызывающих инфекционное заболевание, чувствительны к препарату.
В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат не следует применять, поскольку у пациентов с этим заболеванием препарат может вызвать появление кореподобной кожной сыпи.
Возможно развитие суперинфекции за счёт роста нечувствительной к амоксициллину микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.
При курсовом лечении необходимо контролировать состояние функции органов кроветворения, печени и почек.
При тяжёлых инфекционно-воспалительных процессах желудочно-кишечного тракта, сопровождающихся длительной диареей или тошнотой, не рекомендуется принимать препарат внутрь из-за возможной его низкой абсорбции.
При лечении лёгкой диареи на фоне курсового приёма амоксициллина следует избегать противодиарейных лекарственных препаратов, снижающих перистальтику кишечника; можно использовать каолин- или аттапульгитсодержащие противодиарейные лекарственные препараты. При тяжёлой диарее необходимо обратиться к врачу.
При развитии тяжёлой персистирующей диареи следует исключить развитие псевдомембранозного колита (вызванного Clostridium difficile). В этом случае амоксициллин следует отменить и назначить соответствующее лечение.
Лечение обязательно продолжается ещё 48–70 часов после исчезновения клинических признаков заболевания.
При одновременном применении эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и амоксициллина следует по возможности использовать дополнительные методы контрацепции.
Препарат амоксициллин не рекомендован для лечения острых респираторных вирусных заболеваний из-за неэффективности в отношении вирусов.
Во время лечения не рекомендуется употреблять этанол.
Возможно развитие судорог у следующих групп пациентов: с нарушениями функции почек; получающих высокие дозы препарата; с предрасположенностью к судорогам (в анамнезе: эпилептические припадки, эпилепсия, менингеальные нарушения).
Появление в начале лечения амоксициллином таких признаков, как генерализованная эритема, сопровождаемая лихорадкой и появлением пустул, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулёза. Такая реакция требует прекращения терапии амоксициллином и служит противопоказанием к применению препарата в дальнейшем.
При лечении болезни Лайма амоксициллином возможно развитие реакции Яриша-Герксгеймера, что является следствием бактерицидного действия препарата на возбудителя заболевания — спирохету Boreilia burgdorferi. Необходимо информировать пациентов о том, что такое состояние является распространённым следствием терапии антибиотиками и, как правило, проходит само по себе.
Изредка сообщалось об увеличении протромбинового времени у пациентов, получающих амоксициллин. Пациенты, которым показан одновременный приём непрямых антикоагулянтов, должны наблюдаться у специалиста. Может быть необходима коррекция дозы непрямых антикоагулянтов.
Во время приёма амоксициллина рекомендуется употреблять большое количество жидкости для предотвращения образования кристаллов амоксициллина в моче.
Высокая концентрация амоксициллина может влиять на результаты лабораторных тестов.
Например, применение препарата амоксициллина может приводить к ложноположительным результатам анализа мочи на глюкозу. Для определения этого параметра рекомендуется использовать глюкозооксидазный метод.
При применении амоксициллина могут быть получены неверные результаты определения уровня эстриола (эстрогена) у беременных женщин.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследований о влиянии амоксициллина на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Пациенты должны быть предупреждены о возможности развития головокружения и появления судорог. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 1000 мг.
По 6 или 10 таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в стрипе, изготовленном из алюминиевой фольги, ламинированной ПЭНП.
По 2 стрипа вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Хранение
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Sun Pharmaceutical Industries Ltd, Индия
Производитель
Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.
Индастриал Эреа № 3, А.В. Роуд, Девас 455 001, Мадхья Прадеш, Индия.
Sun Pharmaceutical Industries Ltd.
Industrial Area No.3, A.B. Road, Dewas 455 001, Madhya Pradesh, India.
Претензии потребителей направлять в представительство компании Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд. по адресу:
107023, г. Москва, ул. Электрозаводская, дом 27, строение 8, офисы 29, 30.
Тел.: 8 (495) 771-74-27.
