Сердечно–сосудистые заболевания (ССЗ) в силу большой распространенности и огромной значимости в прогностическом плане привлекают внимание врачей различных специальностей. К числу наиболее часто встречающихся ССЗ относятся артериальная гипертония (АГ) и различные формы ишемической болезни сердца (ИБС), причем встречаются они почти в половине случаев одновременно у одного и того же больного. В лечении ССЗ применяются многие классы лекарственных средств, среди которых выделяются антагонисты кальция (АК). Этот класс препаратов с успехом используется как в лечении больных с повышенным артериальным давлением (АД), так и ИБС.
Антагонисты кальция – большая группа препаратов, основным свойством которых является способность обратимо ингибировать ток кальция через так называемые медленные кальциевые каналы. Эти препараты используются в кардиологии с конца 70–х годов XX века и к настоящему времени приобрели такую популярность, что в большинстве развитых стран занимают одно из первых мест по частоте назначения среди препаратов, использующихся для лечения ССЗ. Это обусловлено, с одной стороны, высокой клинической эффективностью антагонистов кальция, с другой стороны – относительно небольшим количеством противопоказаний к их назначению и сравнительно малым числом вызываемых ими побочных эффектов. Среди АК особое место занимает амлодипин («Нормодипин», Gedeon Richter), представитель 3–го поколения, обладающий наиболее продолжительным действием, как антигипертензивным, так и антиишемическим, и успешно прошедший всестороненнее изучение во многих клинических исследованиях.
Нормодипин – антагонист кальциевых каналов дигидропиридинового ряда третьего поколения, блокирует медленные кальциевые каналы (каналы L–типа) и препятствует внутриклеточной гиперкальциемии и сокращению гладкомышечной клетки, оказывая сосудорасширяющее действие. Нормодипин обладает длительным действием, что позволяет применять его один раз в сутки. Нормодипин эффективно снижает артериальное давление, не влияя на частоту сокращений сердца у пациентов с артериальной гипертензией. Применяется также в лечении пациентов со стенокардией напряжения, в том числе эффективен при выраженном вазоспастическом компоненте ишемии. Препарат хорошо переносится, вызывая небольшое количество побочных эффектов. Применяется в комбинации с другими антиангинальными и антигипертензивными препаратами.
Классификация антагонистов кальция
Существуют различные классификации антагонистов кальция. По химической структуре различают: дигидропиридиновые антагонисты кальция (нифедипин, никардипин, фелодипин, лацидипин, амлодипин и др.), производные бензодиазепина (дилтиазем) и фенилалкиламины (верапамил) (табл. 1, 2).
Фармакокинетика
При приеме внутрь Нормодипин медленно и практически полностью всасывается из желудочно–кишечного тракта вне зависимости от приема пищи. Биодоступность Нормодипина высока и составляет от 60 до 80%. Объем распределения препарата равен в среднем 20–21 л/кг массы тела, что значительно больше, чем у других представителей дигидропиридинового ряда. В сыворотке 95–98% дозы препарата связывается с белками плазмы. Максимальная концентрация Нормодипина в крови достигается через 6–12 ч после приема. Длительность действия препарата обусловлена его медленным высвобождением из связи с рецепторами.
Биотрансформация Нормодипина до неактивных метаболитов происходит в печени. Выводится препарат с мочой (около 10% в неизмененном виде и около 60% в виде неактивных метаболитов) и с фекалиями. Период полувыведения Нормодипина равен 35–50 ч. Стабильная равновесная концентрация (steady–state) достигается через 7–8 дней приема препарата. При нарушенной функции печени время выведения Нормодипина увеличивается, что характерно и для других антагонистов кальция дигидропиридинового ряда. При приеме Нормодипина не происходит нарушения толерантности к глюкозе, поэтому препарат может применяться у больных сахарным диабетом, а также бронхиальной астмой и подагрой.
Фармакодинамика
Влияние на артериальное давление
и частоту сокращений сердца
В таблице 3 представлено влияние амлодипина на уровень систолического и диастолического АД, ЧСС и возникновение побочных реакций при применении препарата.
Влияние Нормодипина (в виде блокирования медленных кальциевых каналов и снижения внутриклеточной гиперкальциемии) в 80 раз более выражено в отношении гладкомышечных клеток сосудов в сравнении с сократительным миокардом. Таким образом, снижение артериального давления под действием Нормодипина происходит именно вследствие периферической вазодилатации. Нормодипин обладает выраженным гипотензивным действием в отношении как систолического, так и диастолического артериального давления. Однако степень снижения артериального давления различается, по данным разных авторов. Так, в исследовании Horwitz L.D. et al. [2] при применении 5–10 мг амлодипина в течение 10 нед. снижение систолического давления составило 13,1 мм рт. ст., диастолического – 12,2 мм рт.ст., а в исследовании Habeler G. et al. [5] при применении такой же дозы амлодипина в течение 27 мес. систолическое артериальное давление понизилось на 30,5 мм рт.ст., а снижение диастолического составило 20,7 мм рт.ст.
Нормодипин обладает длительным гипотензивным действием за счет большого периода полувыведения (35–50 ч), что позволяет ему контролировать артериальное давление равномерно в течение суток. Это приводит к сравнительно большей эффективности препарата в отношении контроля раннего утреннего подъема АД вне зависимости от времени приема (утром или вечером один раз в сутки) [10–12]. В исследовании Leenen F.H. et al. при перерыве в лечении АД сохранялось в пределах нормальных цифр даже на вторые сутки после отмены препарата [13]. Максимальный гипотензивный эффект при терапии 5 мг Нормодипина наступает лишь на 6–й неделе применения препарата, что делает нецелесообразным раннее увеличение дозы при неполном контроле уровня АД [14]. Препарат оказывает дозозависимое действие на уровень АД и характеризуется линейной зависимостью «доза–концентрация» в плазме крови. Так, при исследовании на здоровых волонтерах диастолическое АД снижалось при измерении стоя на 1,1; 4,8 и 8,0 мм рт.ст., при применении 2,5; 5 и 10 мг Нормодипина соответственно [15].
При развитии гипотензивного действия Нормодипина не происходит изменения частоты сокращения сердца, что выделяет препарат среди остальных представителей дигидропиридинового ряда. Кроме того, препарат хорошо переносится пациентами (табл. 3). Среди побочных эффектов – возможность развития отека голеней и гиперемии, что свойственно всем препаратам дигидропиридинового ряда.
Антиангинальный эффект Нормодипина
Антиангинальный эффект определяется особенностью механизма действия и обусловлен коронаролитическим воздействием препарата, что также определяет наиболее предпочтительный контингент больных. Эффект препарата максимален именно у пациентов с выраженным спастическим компонентом коронарной обструкции [17]. Однако Нормодипин также широко применяется для лечения стабильной стенокардии напряжения, достоверно снижая частоту, продолжительность и выраженность эпизодов ишемии [18–22]. Одним из возможных благоприятных протективных эффектов Нормодипина на состояние миокарда после эпизода ишемии считается его способность снижать кальциевую перегрузку клеток, являющуюся причиной миокардиального повреждения [23]. Выгодным отличием Нормодипина от более ранних антагонистов кальция считается отсутствие у него влияния на ЧСС, увеличение которой при физической нагрузке является одним из пусковых механизмов ишемии.
В исследовании CAPE [16] оценивалось влияние амлодипина на продолжительность и частоту эпизодов ишемии миокарда у пациентов и ИБС. При контрольном 48–часовом мониторировании ЭКГ наблюдалось уменьшение количества эпизодов ишемии. При оценке возможного проаритмогенного эффекта препарата у больных со стабильной стенокардией напряжения при добавлении амлодипина к традиционной терапии ?–блокаторами и нитратами не наблюдалось возрастания эпизодов нарушения ритма.
Влияние терапии амлодипином на прогноз у пациентов с ишемической болезнью сердца было оценено в исследовании PREVENT. Наблюдалось уменьшение числа госпитализаций, обусловленных дестабилизацией течения стенокардии и хронической сердечной недостаточности (61 в группе амлодипина и 88 в группе плацебо). Также при применении амлодипина наблюдалось уменьшение числа операций реваскуляризации миокарда (53 в сравнении с 85 в группе плацебо) вне зависимости от применения b–блокаторов, нитратов или липидснижающей терапии. Частота ангинозных приступов уменьшилась с 85 до 60.
Сравнительная оценка влияния на сердечно–сосудистую летальность антагониста рецепторов ангиотензина валсартана и антагониста кальция амлодипина проводится в исследовании VALUE (Valsartan Antihypertensive Long–tern Use Evaluation), которое в настоящее время не завершено. Рандомизировано 14400 пациентов с артериальной гипертензией и дополнительными факторами риска (гиперхолестеринемия >6,5 ммоль/л, креатинин сыворотки >1,2 мг/дл, ЭКГ–признаки гипертрофии левого желудочка, сахарный диабет 2 типа, ИБС или инсульт в анамнезе). Пока не завершено также исследование
ALLHAT (Antihypertensive Lipid Lowering Heart Attack Trial) [38], одним из направлений которого является сравнительная оценка влияния амлодипина на частоту развития нефатального инфаркта миокарда и коронарной смерти. В исследовании проводится сравнение четырех классов антигипертензивных препаратов: диуретика, антагониста кальция, ?–блокатора и ингибитора АПФ в отношении снижения сердечно–сосудистой заболеваемости и смертности у больных артериальной гипертензией с гиперхолестеринемией.
В мета–анализе Kloner R.A. et al. [44] оценивалась безопасность применения антагонистов кальциевых каналов. Были включены сравнительные и несравнительные исследования амлодипина и нифедипина GITS. Показано, что у пациентов, получавших амлодипин, общая сердечно–сосудистая летальность, частота развития острого инфаркта миокарда и прогрессирования ИБС была значительно ниже аналогичных показателей для других антагонистов кальция.
Влияние на вегетативную
нервную систему
Активация симпатического компонента вегетативной нервной системы является нежелательным побочным эффектом антагонистов кальция дигидропиридинового ряда, обусловленным механизмом их действия (рефлекторная активация). В то же время при исследовании норадреналина в крови пациентов, принимающих Нормодипин, не показано изменения его уровня по сравнению с исходным [24–26]. При спектральном анализе не наблюдалось увеличения показателя LF/HF [27]. Таким образом, особенностью действия Нормодипина является отсутствие активации симпатической нервной системы и развития рефлекторной тахикардии.
Влияние на активность ренина плазмы
Susaguri et al. [28] исследовали активность ренина плазмы и уровень норадреналина у пациентов с артериальной гипертензией при назначении амлодипина. Исследование проводилось через 1, 4 и 7 сут. после начала терапии. В результате в ответ на снижение артериального давления при назначении амлодипина не наблюдалось активации симпатической нервной и ренинангиотензиновой систем и уровни норадреналина и ренина плазмы оставались неизменными.
Влияние на массу миокарда левого желудочка
В рандомизированном двойном слепом плацебо–контролируемом исследовании TOMHS (Treatment of mild hypertension study) проводилось сравнение 5 антигипертензивных препаратов: диуретика (хлорталидон), ?–адреноблокатора (ацебутолол), антагониста кальциевых каналов (амлодипин), ингибитора ангиотензин–конвертирующего фермента (эналаприла малеат), антагониста a–адренорецепторов (доксазозин) и их возможного влияния на массу миокарда левого желудочка. Проведение исследования основывалось на доказанной связи между увеличением размеров левого желудочка и повышенным риском развития сердечно–сосудистых осложнений. Исследование проводилось на 902 пациентах с мягкой артериальной гипертонией в течение более четырех лет. На первой ступени пациентам предлагался один из 5 антигипертензивных препаратов (в том числе амлодипин в дозе 5 мг/сут.) или плацебо, а затем на второй ступени при неадекватном контроле артериального давления присоединялся второй препарат (хлорталидон в 5 группах пациентов и эналаприл в группе, ранее получавшей хлорталидон). Все препараты назначались один раз в сутки утром. Контрольные эхокардиографические исследования проводились исходно, через 3, 12, 24, 36 и 48 мес. За время исследования наблюдалось значительное снижение уровня артериального давления, причем в группах ацебутолола и амлодипина процент изменения терапии был наименьшим, т.е. адекватный контроль артериального давления наблюдался в течение всего четырехлетнего периода наблюдения в дозах препаратов, не превышающих исходные. При исследовании динамики изменения массы миокарда левого желудочка оказалось, что наиболее выраженное снижение наблюдалось в группах амлодипина и хлорталидона, по сравнению с группами ацебутолола и плацебо. В ходе всего наблюдения выяснилось, что амлодипин снижает массу миокарда левого желудочка, что может уменьшать риск развития сердечно–сосудистых осложнений у больных с артериальной гипертензией и ги-пертрофией левого желудочка (табл. 4, 5).
Влияние на прогрессирование
атеросклероза сосудов
В связи с наличием ряда сообщений о возможном благоприятном влиянии антагонистов кальция на состояние эндотелия сосудов было проведено многоцентровое проспективное, рандомизированное двойное слепое плацебо–контролируемое исследование PREVENT [42]. В ходе этого исследования оценивалось изменение степени атеросклеротического поражения коронарных артерий и толщины интимо–медиального слоя сонных артерий на фоне назначения амлодипина. Исследование проводилось на 825 пациентах с наличием подтвержденной с помощью коронарографии ишемической болезни сердца. Пациенты получали амлодипин в дозе 5 мг, которая при хорошей переносимости увеличивалась до 10 мг. В результате исследования не было получено достоверного различия в обеих исследуемых группах – активного лечения и контроля – в отношении прогрессирования атеросклеротического стенозирования коронарных сосудов. Напротив, отмечалось выраженное влияние амлодипина на прогрессирование атеросклероза в сонных артериях, выявляемое с помощью ультрасонографии. При этом в группе амлодипина наблюдалась регрессия интимо–медиального слоя на 0,046 мм, а в группе контроля – утолщение на 0,011 мм. В настоящее время доказана корреляция степени утолщения интимо–медиального слоя сонных артерий с частотой развития инфаркта миокарда и мозгового инсульта. Также в исследовании PREVENT показана хорошая переносимость препарата, что отмечалось ранее другими исследователями, при этом частота побочных реакций сопоставима с группой плацебо (79% для амлодипина и 83% для плацебо). Дополнительное назначение ингибиторов ангиотензин–конвертирующего фермента в группе амлодипина наблюдалось в два раза реже, чем в группе плацебо.
Влияние на прогрессирование
хронической сердечной недостаточности
В рандомизированном двойном слепом плацебо–контролируемом исследовании PRAISE I (Prospective Randimized Amlodipine Survival Evaluation Study) [39] проводилась оценка влияния нового антагониста кальция амлодипина на пациентов с хронической сердечной недостаточностью. В исследование были включены 1153 пациента с фракцией выброса менее 30% и хронической сердечной недостаточностью ишемического и неишемического генеза. В результате показано снижение общего количества сердечно–сосудистых осложнений на 9%, снижение риска внезапной смерти на 16% в группе амлодипина по сравнению с плацебо. При этом изменение касалось исключительно пациентов с неишемическим генезом сердечной недостаточности, у которых наблюдалось снижение общего количества сердечно–сосудистых осложнений на 31% и снижение риска внезапной смерти на 46% при применении амлодипина.
В настоящее время проводится исследование PRAISE II для оценки роли амлодипина в терапии хронической сердечной недостаточности неишемического генеза (дилатационная кардиомиопатия). Показано уменьшение клинических симптомов и уровня норадреналина плазмы при применении амлодипина у пациентов с дилатационной кардиомиопатией. Ряд авторов связывают такой эффект амлодипина с ингибированием гиперпродукции NO и снижением миокардального повреждения.
Способ применения и дозировки
Нормодипин принимают 1 раз в сутки в связи с длительным периодом полувыведения и длительным адекватным контролем АД. При артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза препарата составляет 5 мг один раз в сутки. Большинству пациентов не требуется увеличение дозы, однако максимальная доза составляет 10 мг/сут. Не следует увеличивать дозу препарата в течение первой недели применения при недостаточном контроле уровня АД, так как максимальный эффект препарата развивается позднее.
Лекарственное взаимодействие
Какой–либо корректировки дозы препарата не требуется при одновременном применении тиазидных диуретиков, ?–адреноблокаторов, ингибиторов АПФ. Показано благоприятное влияние на уровень АД при одновременном назначении Нормодипина с ?–адреноблокаторами [40].
В исследовании Schwartz J.B. [47] проводилась оценка влияния Нормодипина на фармакологический профиль дигоксина у здоровых волонтеров. Не показано изменение равновесной концентрации дигоксина (steady–state), а также АД или ЧСС при совместном применении препаратов.
Заключение
Антагонист медленных кальциевых каналов L–типа из группы дигидропиридинов Нормодипин эффективен в моно– и комбинированной терапии артериальной гипертензии, терапии ишемической болезни сердца при выраженном коронароспазме, а также применяется в терапии хронической сердечной недостаточности неишемического генеза. Нормодипин является препаратом длительного действия, что нивелирует резкие гемодинамические сдвиги, характерные для начального периода всасывания короткодействующих антагонистов кальция. Другой важной отличительной особенностью Нормодипина от других антагонистов кальция дигидропиридинового ряда является отсутствие влияния на частоту сердечных сокращений, что расширяет возможности применения препарата. В многочисленных исследованиях наблюдалась хорошая переносимость Нормодипина, причем процент побочных реакций при его использовании существенно не превышал аналогичный показатель в контрольной группе.
Литература
1. Frishman W.H. et al. A randomized placebo–controlled comparison of amlodipine and atenolol in mild to moderate systemic hypertension. J cardivasc Pharmacol 1988 12 Suppl 7 103–6.
2. Horwitz L.D. et al. Comparison of amlodipine and long–acting diltiazem in the treatment of mild or moderate hypertension. Am J Hypertens 1997 10(11) 1263–9.
3. Lau C.P. et al. Relative efficacy and tolerability of lacidipine and amlodipine in patients with mild–to–moderate hypertension: a randomized double–blind study. J Сardovasc Pharmacol 1996 28(2) 328.
4. Habeler G. et al. Effectiveness and tolerance of amlodipine in treatment of patients with mild to moderate hypertension. Results of long–term study with a new calcium antagonist. Wien Klin Wochenschr 1992 104(1) 16–20.
5. Ajayi A.A. et al. The efficacy and tolerability of amlodipine and hydrochlorothiazide in Nigerians with essential hypertension. JNatl Med Assoc 1995 87(7) 485–8.
6. Sethi K.K. et al. Amlodipine monotherapy in mild to moderate hypertension. Indian Heart J 1994 46(1) 17–20.
7. Khokhani R.C. et al. Amlodipine in mild and moderate hypertension: initial Indian experiment. J Assoc Phisicians India 1993 41(10) 662–3.
8. Broadhurst P. et al. Intra–arterial monitoring of the antihypertensive effects of once–daily amlodipine. J Hum Hypertens 1992 6 Suppl 1 9–12.
9. Ishimitsi T. et al. Amlodipine, a long–acting calcium channel blocker, attenuates morning blood pressure rise in hypertensive patients. Clin Exp Pharmacol Physiol 1999 26(7) 500–4.
10. Ferrucci A. et al. 24–hour blood pressure profiles in patients with hypertension treated with amlodipine or nifedipine GITS. Clin Drug Invest 1997 13 Suppl 1 67–72.
11. Nold G. et al. Morning versus evening amlodipine treatment: Effect of circadian blood pressure profile in essential hypertensive patients. Blood Press Monit 1998 3(1) 17–25.
12. Leenen F.H. et al. Persistence of antihypertensive effect after missed doses of calcium antagonist with long (amlodipine) vs short (diltiazem) elimination half–life. British J Clin Pharmacol 1996 41(2) 83–8.
13. Hayduk K. et al. Is initial dose titration of amlodipine worthwhile in patients with mild to moderate hypertension? Current Med Res Opinion 1999 15(1) 39–45.
14. Williams D.M. et al. Amlodipine pharmacokinetics in healthy volunteers. J Clin Pharmacol 1988 28 11 990–8.
15. Lichtlen P.R., Fisher L.D. Analysis of arrhythmias in the Circadian Antiischemia Program in Europe (CAPE) study. J Cardiovasc Pharmacol 1999 33(1) 135–9.
16. Chahine R.A. et al. Randomized placebo–controlled trial of amlodipine in vasospastic angina. L Am Coll Cardiol 1993 21(6) 1365–70.
17. Petkar S. et al. Amlodipine monotherapy in stable angina pectoris. Indian Heart J 1994 46(2) 85–8.
18. Steffensen R. et al. Effects of amlodipine and isosorbide dinitrate on exercise–induced and ambulatory ischemia in patients with chronic stable angina pectoris. Cardiovasc Drug Ther 1997 11(5) 629–35.
19. Van Kham et al. Amlodipine versus diltiazem controlled release as monotherapy in patients with stable coronary artery disease. Current Ther Res Clin Exp 1998 59(3) 139–48.
20. Knight C.J. et al. Amlodipine versus diltiazem as additional antianginal treatment to atenolol. Am J Cardiol 1998 81(2) 133–6.
21. Hall R.J. A multicentral study comparing the efficacy and tolerability of nisoldipine coat–core and amlodipine in patients with chronic stable angina. Current Ther Res Clin Exp 1998 59(7) 483–97.
22. Rinaldi C.A. et al. Randomized, double–blind crossover study to investigate the effects of amlodipine and isosorbide mononitrate on the time course and severity of exercise–induced myocardial stunning. Circulation 1998 98(8) 749–56.
23. Golgsmith S.R. Effect of amlodipine and felodipine on sympathetic activity and baroreflex function in normal humans. Am J Hypertens 1995 8(9) 902–8.
24. de Champlain J. et al. Different effects of nifedipine and amlodipine on circulating catecholamine levels in essential hypertensive patients. J Hypertens 1998 16(11) 1357–69.
25. Siche J.P. et al. Effects of amlodipine on baroreflex and sympathetic nervous system activity in mild–to–moderate hypertension. Am J Hypertens 2001 14(5 Pt 1) 424–8.
26. Minami J. et al. Effects of amlodipine and nifedipine retard on autonomic nerve activity in hypertensive patients. Clin Exp Pharmacol Physiol 1998 25(7–8) 572–6.
27. Susaguri M. et al. Amlodipine lowers blood pressure without increasing sympathetic activity or activating the rennin–angiotensin system in patients with essential hypertension. Eur J Clin Pharmacol 1997 53(3–4) 197–201.
28. Frishman W.H. et al. Amlodipine versus atenolol in essential hypertension. Am J Cardiol 1994 73(3) 50–4.
29. Ding Y.A. et al. Comparison of amlodipine and quinapril on ambulatory blood pressure and platelet function in hypertension. J Hum Hypertens 1995 9(8) 637–41.
30. Errico M. et al. Evaluation of efficacy of amlodipine vs captopril/hydrochlorothiazide in the treatment of essential hypertension. Clin Drug Invest 1997 13 Suppl 1 102–7.
31. Viscoper R.J. et al. A randomized, double–blind trial comparing mibefradil and amlodipine: two long–acting calcium antagonists with similar efficacy but different tolerability profiles. Mibefradil International Study Group. J Hum Hypertens 1997 11(6) 387–93.
32. Lorimer A.R. et al. Differences between amlodipine and lisinipril in control of clinic and twenty–hour ambulatory blood pressures. J Hum Hypertens 1998 12(6) 411–6.
33. Lefebvre J. et al. Comparative effects of felodipine ER, amlodipine and nifedipine GITS on 24 blood pressure control and through to peak ratios in mild to moderate ambulatory hypertension: a forced titration study. Canadian J Cardiol 1998 14(5) 682–8.
34. Watts R.W. et al. A placebo–controlled comparison of diltiazem and amlodipine monotherapy in essentional hypertension using 24–h ambulatory monitoring. Blood Press 1998 7(1) 25–30.
35. Videbaek L.M. et al. Crossover comparison of the pharmacokinetics of amlodipine and felodipine ER in hypertensive patients. Int J Clin Pharmacol Ther 1997 35(11) 514–8.
36. Burris J.F. et al. Double–blind comparison of amlodipine and hydrochlorothiazide in patients with mild to moderate hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 1988 12 Suppl 7 98–102.
37. Lorimer A.R. et al. A comparison of amlodipine, verapamil and placebo in the treatment of mild to moderate hypertension. Amlodipine Study Group. J Hum Hypertens 1989 3(3) 191–6.
38. Packer M. et al. Effect of amlodipine on morbidity and mortality in severe chronic heart failure. N Engl J Med 1996 335 1107–14.
39. Brown M.J. et al. Alpha–blockade and calcium antagonism: an effective and well–tolerated combination for the treatment of resistant hypertension. J Hypertens 1995 13(6) 701–7.
40. Schwartz J.B. Effects of amlodipine on steady–state digoxin concentrations and renal digoxin clearance. J Cardiovasc Pharmacol 1988 12(1) 1–5.
41. Pitt B. et al. Effect of amlodipine on progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events. PREVENT investigators. Circulation 2000 102(13) 1503–10.
42. Detry J.M. Amlodipine and the total ischemic burden: Circadian Anti–Ischemia Program in Europe (CAPE) trial – Methodology, safety and toleration. Cardiology 1994 85 Suppl 2 24–30.
43. Deanfield J.E. et al. Amlodipine reduces transient myocardial ischemia in patients with coronary artery disease: double–blind Circadian Anti–Ischemia Program in Europe (CAPE Trial). J Am Coll Cardiol 1994 24(6) 1460–7.
44. Kloner R.A. et al. Safety of long–acting dihydropyridine calcium channel blockers in hypertensive patients. Am J Cardiol 1998 81(2) 163–9.
2 2006 ^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^ ВЕСТНИК ВолГМ^||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
УДК 615.31:615.225.1/.2
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ГИПО- И АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОГО ДЕЙСТВИЯ РАЗЛИЧНЫХ СОСТАВОВ ТАБЛЕТОК АМЛОДИПИНА
Л.М.Ганичева
Кафедра фармакологии и биофармации ФУВ
Исследовано гипо- и антигипертензивное действие 5 различных составов таблеток амлодипина. Наибольший гипотензивный эффект в исследованиях на животных оказывали составы № 2 и 4. Изучение их антигипер-тензивного действия на крысах (SHR) показало хорошую активность, сопоставимую с оригинальным препаратом «Норваск».
Ключевые слова: таблетки амлодипина, составы, эффект.
THE COMPARATIVE EVALUATION OF HYPO- AND ANTIHYPERTENSIVE EFFECT OF DIFFERENT COMPOSITIONS OF AMLODIPINE TABLETS
L.M. Ganicheva
Abstract. Hypo- and antihypertensive effect of 5 different compositions of amlodipine tablets was studied. The maximal hypotensive effect was displayed by compositions 2 and 4. Their antihypertension effect on rats (SHR) demonstrated high activity which was equivalent to the original drug of Norvasc.
Key words: amlodipine tablets, composition, effect.
Амлодипин — представитель подгруппы ди-гидропиридинов, занимающий среди антагонистов кальция лидирующие позиции по потреблению. От других препаратов этой подгруппы амлодипин отличает длительный период полувыведения (35-45 ч), а также способность поддерживать постоянный уровень концентрации препарата в крови. Показаниями для применения амлодипина, как и других дигидропиридиновых антагонистов кальция, в первую очередь, являются артериальная гипертония и стабильная стенокардия напряжения.
Сегодня на Российском рынке присутствует ряд препаратов амлодипина в различных дозировках и лекарственных формах под различными торговыми названиями: «Норваск», «Нормодипин», «Кардилопин», «Амловас», «Веро-амлодипин», реализуемых по различным ценам. Высокий и все увеличивающийся спрос на данный препарат позволяет считать целесообразной разработку отечественных лекарственных форм амлодипина.
Известно, что эффективность лекарственного средства обеспечивается не только качеством субстанции, но и всем комплексом биофармацевтических факторов. В качестве вспомогательных веществ использованы наполнители, связывающие разрыхляющие вещества, разрешенные к применению в медицинской практике. В зависимости от вида и количества вспомогательных веществ использована различная технология получения таблеток амлодипина: предварительное влажное или сухое гранулирование или прямое прессование.
На предварительном этапе нами был отобран ряд составов, позволяющий получить таб-
летки амлодипина, отвечающие всем требованиям Государственной Фармакопеи Х1 издания, обеспечивающие равномерность дозирования, а также стабильность в процессе хранения.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Провести оценку гипо- и антигипертензивно-го действия таблеток амлодипина различных составов, отобранных по общепринятым технологическим характеристикам в процессе их разработки.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследования антигипертензивной активности таблеток разработанных составов проводились на 28 кошках обоего пола массой 3,5±0,5 кг по стандартной методике и на крысах со спонтанной гипертензией.
Первоначально отбор оптимального состава таблеток амлодипина в сравнении с препаратами «Нормодипин» (Венгрия, Гедеон Рихтер) и «Норваск» (Бельгия, Пфайзер) осуществляли на бодрствующих кошках. Для этого предварительно животным в сонную артерию имплантировали катетер под нембуталовым наркозом (40 мг/кг). Для профилактики тромбоза канюлей использовали «гепариновый замок». Уровень артериального давления (АД) определяли методом прямого измерения с помощью электроманометра. У животных также определяли частоту сердечных сокращений (ЧСС) и частоту дыхания (ЧД). Наблюдения проводили до введения препарата и через каждый час в течение 24 ч после перораль-ного введения с небольшим количеством воды
ВЕСТНИК ВолГМУ
(18)
(5-7 мл) таблеток амлодипина различных составов в дозе 0,35 мг. Животных содержали на обычном рационе, не органичивая доступ к воде. За 12 ч до проведения опыта животных лишали пищи, оставляя без ограничения воду.
Антигипертензивное действие отобранных составов № 2 и 4 таблеток амлодипина в сравнении с оригинальным препаратом «Норваск» изучено на 16 крысах со спонтанной гипертензи-ей (БИР) в возрасте 5-6 месяцев массой 280300 г со средним АД 195-205 мм. рт. ст. Животные получены из НПП «Питомник лабораторных животных» ФИБХ РАН и соответствуют СПФ-категории. Животных содержали в отдельной комнате с вытяжной вентиляцией общим объемом 40 м3 в клетках типа Т/4, производства Чехия, по 4 животных в каждой. Животные получали комбикорм полнорационный ПК-120, предназначенный для лабораторных животных ГОСТ Р 50258-92 (Изготовитель ЗАО «Волосов-ский комбикормовый завод»). Питьевой режим: животные имеют постоянный доступ к поилкам, заполненным специально подготовленной водой (после суточного отстаивания и однократного кипячения).
Предварительно, в течение 10 дней осуществляли приучение животных к введению препарата через рот (физраствор в объеме 1 мл), помещению их в пенал и к манипуляциям, связанным с измерением АД с хвоста крысы. О при-ученности судили по отсутствию сопротивления и возбуждения при помещении крыс в пенал. Через неделю от начала «приучения» животных к исследовательским манипуляциям снимались исходные показатели АД. Показатели АД снимались 3-5 раз с интервалом в одну минуту: 3 раза, когда показатели были очень близки, и 5 раз, если разброс цифр АД был больше 15 мм. рт. ст. В этих случаях крайние цифры отбрасывались, и средние показатели рассчитывались по 3 измерениям. Первые 3 дня у животных изучали ди-
2
намику изменения уровня АД в течение дня. Для этого 3 раза в день проводили измерение АД: первое — утром (У): с 10:00 до 11:00 , второе -днем (Д): с 14:00 до 15:00, третье — вечером (В): с 18:00 до 19:00. Изменения АД животных в течение дня варьировали на 5-15 мм. рт. ст., что составляло 3-7 % от исходного и находилось в пределах физиологических изменений. Дизайн данного этапа исследования представлен на рис. 1.
Для проведения исследования таблеток ам-лодипина были сформированы 4 группы животных, каждая из которых перекрестным методом получала препараты амлодипина ежедневно однократно в течение 4 дней. Препараты вводились в виде водных растворов в дозе 0,1 мг/кг массы тела в количестве 0,2 мл на 100 г массы животного в следующей последовательности: группа 1 — таблетки амлодипина состав № 2; группа 2 — таблетки амлодипина состав № 4; группа 3 — таблетки амлодипина «Норваск»; группа 4 — физ. раствор (контрольная группа). При такой постановке эксперимента каждая группа животных, состоящая из 4 особей, прерывисто получала поочередно все исследуемые составы препарата или физиологический раствор, что позволяет избежать индивидуальной чувствительности к действию исследуемых составов лекарственного средства. Животные каждой группы поочередно получали один препарат в течение 4 дней, затем прием отменяли и в течение 3 дней наблюдали восстановление АД. В течение следующих четырех дней каждой группе животных вводили следующий состав амлодипина и т. д. Таким образом, все 16 животных в течение 4 интервалов по 4 дня получали все исследуемые составы амлодипина. Изменение уровня АД проводилось непрямым способом — методом фотоплетизмографии с хвоста крысы в дни получения животными препаратов, а также 2 дня после отмены лекарственного средства.
Группы Исх. Ад
Введение Отмена Введение Отмена Введение Отмена Введение препаратов введения препаратов введения препаратов введения 3 препаратов 4 дня_ 3 дня _4 дня_ 3 дня _4 дня_ дня _4 дня
2006
Таблетки Таблетки амлодипина, Контроль Таблетки амлодипина,
1-я_195±7_состав № 2__г (физраствор) Т «Норваск» т состав № 4
2-я 198±5 Таблетки амлодипина, состав № 4 Таблетки амлодипина, / состав № 2 Контроль / (физраствор) / Таблетки «Норваск»
3-я 200±5 Таблетки «Норваск» / Таблетки амлодипина, \ состав № 4 / Таблетки амлодипина, \ состав № 2 / ^ Контроль ^ (физраствор)
4-я 202±4 Контроль (физраствор) ‘ Таблетки \ «Норваск» ‘ Таблетки амлодипина, ^ состав № 4 ‘ Таблетки амлодипина, ^ состав № 2
Рис. 1. Дизайн исследования антигипертензивного действия таблеток амлодипина на крысах, генетически детерминированных к гипертонической болезни
2
ВЕСТНИК ВолГМ}
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В ходе исследований выявлено, что таблетки различных составов, приготовленные по различной технологии, оказывают выраженное гипотензивное действие на уровень АД. Все исследуемые составы таблеток амлодипина проявляли антигипертензивный эффект, сопоставимый с препаратами сравнения: субстанцией амлодипина, таблетками «Норваск» и «Нормодипин» (рис. 2, 3).
Интегрированной характеристикой степени и скорости проявления терапевтического эффекта препаратов является площадь под кривой, поэтому оценку биоэквивалентности исследуемых составов проводили путем сопоставления площади под фармакодинамическими кривыми изменения АД.
Из данных, представленных в таблице, некоторыми преимуществами обладают составы № 2 и 4, сопоставимые по антигипертензивно-му эффекту как с субстанцией амлодипина, так и с препаратами сравнения «Норваск» и «Нор-модипин».
Таким образом, по результатам проведенных исследований были отобраны два состава таблеток амлодипина (№ 2 и 4), позволяющие получить таблетки методами прямого прессования или с использованием предварительного гранулирования и обладающие некоторыми преимуществами по степени и продолжительности фармакотерапевтического эффекта.
Исследование влияния составов № 2 и 4 таблеток амлодипина в сравнении с препаратом «Норваск» на артериальное давление представлены на рис. 4.
Все исследуемые препараты амлодипина достоверно снижали уровень АД по сравнению с контрольной группой. Действие исследуемых составов № 2 и 4 таблеток амлодипина сопоставимо с действием оригинального препарата ам-лодипина «Норваск».
Рис. 2. Изменение уровня САД бодрствующих кошек «в свободном поведении» при введении препаратов амлодипина
0 -5
ю -10
S -15
ф
I -20
I
ф
Я -25
X
-30
Время наблюдения, ч
-1 —♦— 2 —•— 4 —*— 6 -*— 7 —ж— субстан
Рис. 3. Изменение АД бодрствующих кошек в «свободном поведении» при введении таблеток амлодипина различных составов
Таблица
Сравнительная оценка биоэквивалентности таблеток амлодипина различных составов в сравнении с субстанцией амлодипина
Состав таблеток амлодипина Площадь под кривой, % • ч Биоэквивалентность, %
№ 1 0,8596 93,4
№ 2 1,0472 113,8
№ 4 1,0064 109,4
Таблетки «Норваск» 1,0372 112,7
№ 6 0,8523 92,6
№ 7 0,9366 101,8
Субстанция амлодипина 0,9200 100
Таблетки «Нормодипин» 1,0308 112,0
2006
Рис. 4. Влияние таблеток амлодипина на уровень АД крыс, генетически детерминированных к гипертонической болезни
ВЕСТНИК ВолГМУ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, проведенные исследования позволяют сделать вывод о рациональности разработанных составов и технологии таблеток ам-лодипина. Составы № 2 и 4 оказывают выраженное гипо- и антигипертензивное действие и по специфической активности биоэквивалентны эталонному препарату «Норваск».
2
ЛИТЕРАТУРА
1. Марцевич С.Ю. // Экон. вестн. фармации. -2003. — № 11. — С. 59-61.
2. Дробинский А. // Экон. вестн. фармации. -2003. — № 11. — С. 59-64.
3. Маколкин В.И. // Фарматека. — 2005. — № 8. -С. 24-27.
4. Захаревич О.А., Леонова М.В., Белоусов Ю.Б. / Проблемы стандартизации в здравоохранении. — 2001. -№ 2. — С. 14-16.
2006
УДК 616.12-008.331.1:618.3
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ОСОБЕННОСТИ ТЕРАПИИ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ
ГИПЕРТЕНЗИИ У БЕРЕМЕННЫХ
И.В.Захаров
Кафедра клинической фармакологии и интенсивной терапии ВолГМУ
В статье анализируются распространенность артериальной гипертензии у беременных и осложнения анти-гипертензивной терапии по материалам одной из антенатальных клиник Волгограда.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, антигипертензивная терапия, беременность, осложнения беременности, прогноз у беременных с артериальной гипертензией.
EPIDEMIOLOGY OF ESSENTIAL ARTERIAL HYPERTENTION AND SPECIFICS OF ANTIHYPERTENSIVE TREATMENT OF PREGNANT WOMEN
I.V. Zakharov
Abstract. The article presents statistics of arterial hypertention in pregnancy and complications of antihypertensive therapy according to the data of the one antenatal hospital of Volgograd.
Key words: arterial hypertention, pregnant women, antihypertensive therapy, complications of pregnancy, prognosis of pregnant women with arterial hypertention.
В VIII Рабочей программе Всемирной Организации Здравоохранения гипертензивные состояния во время беременности названы «одной из ведущих проблем мирового здравоохранения» [4]. По данным ВОЗ, гипертензивный синдром — вторая после эмболии причина материнской смертности. Частота гипертензивных состояний у беременных в различных регионах России составляет от 7 до 29 % [6]. Такая неоднозначность статистической оценки обусловлена отсутствием полноценной и исчерпывающей классификации гипертензивных состояний при беременности, так как нет единых критериев и классификационных признаков, нет единой терминологической базы (например, для обозначения одного и того же процесса в России, многих странах Европы используется термин гестоз, в США и Великобритании — преэклампсия, в Японии — токсемия).
Предложено более 100 классификаций ги-пертензивных состояний при беременности. В част-
ности, Международной классификацией болезней Х пересмотра (МКБ Х) все связанные с беременностью подобные проявления объединены во II акушерском блоке. В России все заболевания шифруются именно в соответствии с этой классификацией, хотя из-за разной терминологии шифрование не однозначно. За рубежом в настоящее время широко используется классификация артериальных гипертензий (АГ) у беременных, опубликованная Департаментом Здравоохранения и гуманитарных служб США в 1990 г. [3]:
1. Гипертензия, не являющаяся специфичной для беременности (хроническая):
а) первичная (эссенциальная гипертензия) -гипертоническая болезнь (ГБ);
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
б) вторичная (симптоматическая) гипертен-зия, в т. ч. эндокринная, почечная, сердечнососудистая, неврогенная.
2. Преходящая (транзиторная, гестацион-ная) гипертензия.
3. Гипертензия, специфичная для беремен-
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Автор статьи
Ибраева Екатерина Анатольевна
,
Профессия: провизор
Название вуза: Пермская государственная фармацевтическая академия (ПГФА)
Специальность: фармация
Стаж работы: 6 лет
Диплом о фармацевтическом образовании: 105924 3510869 рег. номер 31955
Места работы: преподаватель ПГФА на кафедре Управления и экономики фармации, провизор в аптеке, заведующая аптекой, провизор сервиса Мегаптека
Все авторы
Содержание
- Состав препарата
- Действующее вещество
- От чего помогает препарат?
- Противопоказания и побочные действия
- До или после еды
- Норваск или Амлодипин: что лучше?
- Норваск или Нормодипин: что лучше?
- Норваск или Леркамен: что лучше?
- Краткое содержание
Выбор гипотензивного средства для лечения повышенного давления согласно рекомендациям ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) осуществляется среди пяти классов гипотензивных лекарств: диуретики, бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II. При неэффективности монотерапии препараты из разных классов могут применяться в комбинации.
Цель терапии — защита так называемых органов мишеней (головной мозг, почки и сердце) и снижение частоты осложнений и смерти, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, с гипертрофией левого желудочка сердца, сахарным диабетом, нефропатией.
Провизор рассказывает о гипотензивном препарате Норваск: какое действующее вещество входит в состав, к какому классу оно принадлежит, как действует, от чего помогает, какие имеет побочные эффекты и противопоказания. Проведет сравнение с другими средствами от гипертонии: Амлодипин, Нормодипин и Леркамен.
Состав препарата
Норваск, согласно РЛС (Регистру лекарственных средств) — первый оригинальный препарат с действующим веществом амлодипин. Норваск производится компанией Пфайзер в виде таблеток с дозировками 5 мг и 10 мг. Состав вспомогательных веществ не содержит лактозы и сахара.
Сами таблетки Норваск невозможно перепутать ни с какими другими: они имеют уникальную форму в виде изумруда-восьмигранника с гравировкой дозы и названия фирмы Pfizer.
Действующее вещество
Амлодипин относится к классу БМКК — блокаторов медленных кальциевых каналов II поколения. Он избирательно действует на гладкие мышцы стенок сосудов.
Гипотензивное действие амлодипина заключается в уменьшении тонуса сосудов, расширении коронарных и периферических артерий и артериол при незначительном снижении сердечного выброса. Таблетки от давления Норваск не вызывают тахикардии, не нарушают циркадный ритм АД, не влияют на функцию синусового узла и проводимость.
Также Норваск — лекарство от стенокардии. Он улучшает кровоснабжение и уменьшает потребность сердца в кислороде, то есть оказывает антиангинальное действие.
От чего помогает препарат?
Показания для препарата Норваск:
- артериальная гипертония, в том числе в комплексе с другими гипотензивными средствами;
- гипертония у детей от 6 до 17 лет;
- стенокардия (стабильная и вазоспастическая стенокардия), включая комбинации с другими антиангинальными средствами.
Противопоказания и побочные действия
Норваск имеет следующие противопоказания:
- гиперчувствительность к любым компонентам препарата;
- гипотензия тяжелой степени (систолическое АД менее 90 мм рт.ст);
- редкое заболевание левого желудочка — обструкция выносящего тракта;
- шок различного генеза;
- нестабильная сердечная недостаточность вследствие инфаркта;
- детский возраст до 6 лет при артериальной гипертензии;
- возраст до 18 лет для остальных показаний.
Норваск может оказывать побочные действия, такие как:
- ощущение сердцебиения, отеки ног, «приливы» крови к лицу, сильное снижение АД;
- боли в суставах и мышцах, мышечные судороги, боль в спине;
- головная боль, повышенная утомляемость, сонливость
- астения, недомогание, периферическая нейропатия, тремор, проблемы со сном, «странные» сны, перемены настроения, звон в ушах, изменение вкуса;
- нарушения со стороны ЖКТ (диспепсия, боли в животе, запор, диарея, тошнота, рвота)
- анорексия, сухость во рту, жажда;
- одышка, ринит, носовое кровотечение;
- диплопия и другие нарушения зрения, сухость слизистой глаз, конъюнктивит, боль в глазах;
- учащенное, болезненное мочеиспускание, нарушение эрекции.
До или после еды
Через сколько действует?
Препарат хорошо всасывается из ЖКТ и достигает максимального действия через 6-10 часов после приема таблетки. Длительность гипотензивного эффекта сохраняется 24 часа. В отличие от первого поколения блокаторов кальциевых каналов, Норваск выводится из организма не ранее, чем через 50 часов, поэтому его принимают один раз в сутки.
До еды или после еды принимать?
Совместный прием пищи не влияет на действие препарата. Таблетки Норваск можно принимать в любое время один раз в сутки в одни и те же часы.
Норваск или Амлодипин: что лучше?
Норваск и Амлодипин — аналоги с одним и тем же действующим веществом. Препарат с наименованием Амлодипин выпускают около 40 производителей. Все таблетки имеют дозировки 5 мг и 10 мг, а также одинаковые показания и противопоказания с препаратом Норваск. Отличаются составом вспомогательных веществ, компаниями-производителями субстанции амлодипина и ценами.
Таблетки Амлодипин и Норваск взаимозаменяемы. При назначении терапии врач выписывает рецепт по МНН (международному непатентованному наименованию, то есть по действующему веществу). Пациент может сам выбрать препарат исходя из собственных предпочтений. Кроме этого, он может проконсультироваться при покупке со специалистом в аптеке.
Норваск или Нормодипин: что лучше?
Нормодипин — это наименование таблеток с амлодипином, которые производит венгерская фармацевтическая компания Гедеон Рихтер. Форма выпуска, дозировки, применение у них идентичны препарату Норваск.
Аналоги отличаются только субстанцией: для изготовления своего препарата компания Пфайзер имеет собственное производство амлодипина в Пуэрто-Рико, а Гедеон Рихтер использует как собственную субстанцию, так и покупает ее в Индии.
Препараты по действию и цене практически эквивалентны. Их можно заменять друг на друга.
Норваск или Леркамен: что лучше?
Действующее вещество препарата Леркамен — лерканидипина гидрохлорид. Препарат относится к группе БМКК III поколения. Механизм действия у него такой же, как у Норваска. Длительность действия — сутки.
Отличия препаратов:
- Леркамен выпускается в Германии в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой в двух дозировках: 10 и 20 мг.
- Леркамен имеет высокую избирательность к клеткам сосудов и выраженный гипотензивный эффект, в показаниях у него только артериальная гипертензия. Амлодипин обладает еще и антиангинальным действием и применяется для лечения стенокардии и гипертонии.
- Таблетки Леркамена содержат лактозу, а оболочка — красители. Противопоказанием для Леркамена является непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
- Противопоказаний больше у Леркамена. Он запрещен пациентам, страдающим тяжелыми нарушениями функции печени и почек, хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации, лицам, недавно перенесшим острый инфаркт миокарда.
- Леркамен противопоказан беременным, кормящим. Норваск можно назначать беременным и женщинам при грудном вскармливании, если врач оценивает ожидаемую пользу для матери выше потенциального риска для плода и ребенка.
- Леркамен нельзя принимать женщинам, не пользующихся надежными методами контрацепции.
- Леркамен противопоказан детям до 18 лет.
- Стоимость Леркамена выше.
Норваск и Леркамен — рецептурные препараты с разными действующими веществами, имеющими особенности действия. Назначать и выбирать из для лечения конкретного пациента может только врач. Для терапии больных со стенокардией, беременных и детей с 6 до 17 лет подходит только Норваск.
Краткое содержание
- Норваск — первый оригинальный препарат с действующим веществом амлодипин. Состав вспомогательных веществ не содержит лактозы и сахара.
- Гипотензивное действие амлодипина заключается в уменьшении тонуса сосудов, расширении коронарных и периферических артерий и артериол при незначительном снижении сердечного выброса.
- Норваск назначают при артериальной гипертензии и стенокардии у взрослых и при артериальной гипертонии у детей 6-17 лет.
- Норваск имеет ряд противопоказаний и побочных эффектов. Полная информация приведена в инструкции.
- Таблетки Норваск можно принимать в любое время независимо от приема пищи один раз в сутки в одни и те же часы.
- Препарат с наименованием Амлодипин выпускают около 40 производителей. Все таблетки имеют дозировки 5 мг и 10 мг, а также одинаковые показания и противопоказания с препаратом Норваск. Отличаются составом вспомогательных веществ, компаниями-производителями субстанции амлодипина и ценами.
- Норваск и Нормодипин содержат амлодипин и отличаются только субстанцией: для изготовления своего препарата компания Пфайзер имеет собственное производство амлодипина в Пуэрто-Рико, а Гедеон Рихтер использует как собственную субстанцию, так и покупает ее в Индии.
- Норваск и Леркамен — рецептурные препараты с разными действующими веществами, имеющими особенности действия. Назначать и выбирать из для лечения конкретного пациента может только врач.
Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.
от 176 ₽
Содержание
1
Когда дело доходит до выбора лекарств для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гипертония и стенокардия, многие пациенты и врачи сталкиваются с дилеммой: Леркамен или Амлодипин? Оба препарата относятся к классу блокаторов кальциевых каналов и имеют схожие механизмы действия, но при этом обладают определенными особенностями. В этой статье мы подробно рассмотрим сходства и различия между Леркаменом и Амлодипином, чтобы помочь вам принять информированное решение о том, какой препарат может быть более подходящим для вас или вашего пациента.
Механизм действия и фармакокинетика
Леркамен и Амлодипин относятся к дигидропиридиновым блокаторам кальциевых каналов. Они работают путем блокирования притока ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к расширению сосудов и снижению периферического сопротивления. Этот механизм помогает снизить артериальное давление и улучшить кровоток в сердце.
Однако между этими препаратами есть некоторые различия в фармакокинетике. Леркамен имеет более медленное начало действия по сравнению с Амлодипином, с пиковыми концентрациями в плазме, достигаемыми через 1,5-3 часа после перорального приема. Он также имеет более длительный период полувыведения — 8-10 часов, что позволяет принимать его один раз в день. В отличие от этого, Амлодипин имеет относительно более быстрое начало действия, с пиковыми концентрациями в плазме, достигаемыми в течение 6-12 часов. Он имеет более длительный период полувыведения — 35-50 часов, что также делает его пригодным для приема один раз в день.
Эффективность в лечении гипертонии и стенокардии
Как Леркамен, так и Амлодипин продемонстрировали эффективное снижение артериального давления в клинических испытаниях. Однако некоторые исследования показывают, что Леркамен может иметь несколько больший антигипертензивный эффект по сравнению с Амлодипином. Кроме того, Леркамен показал потенциальные преимущества в уменьшении гипертрофии левого желудочка — распространенного осложнения гипертонии.
Когда речь идет о лечении стенокардии, оба препарата эффективны в уменьшении симптомов и улучшении переносимости физических нагрузок. Однако некоторые исследования указывают на то, что Амлодипин может быть несколько более эффективным в этом отношении из-за его более выраженного действия на сосуды.
Еще 80 статей о здоровье сосудов и сердца смотрите тут 👈
По мнению экспертов, выбор между Леркаменом и Амлодипином для лечения стенокардии должен основываться на индивидуальных особенностях пациента, таких как тяжесть симптомов, наличие сопутствующих заболеваний и переносимость препарата.
Профиль побочных эффектов и переносимость
Блокаторы кальциевых каналов, как правило, хорошо переносятся, но они могут вызывать определенные побочные эффекты. Общие нежелательные эффекты, связанные как с Леркаменом, так и с Амлодипином, включают головную боль, головокружение, приливы и периферические отеки (отеки лодыжек и стоп). Однако некоторые исследования показывают, что Леркамен может иметь более низкую частоту периферических отеков по сравнению с Амлодипином, возможно, из-за его более постепенного начала действия и селективной вазодилатации.
Кроме того, Леркамен, как правило, лучше переносится в отношении других побочных эффектов, таких как головная боль и головокружение. Это может быть связано с его более медленным началом действия и меньшим влиянием на сердечную мышцу по сравнению с Амлодипином.
Взаимодействие с другими лекарствами
Леркамен и Амлодипин могут взаимодействовать с другими лекарствами, особенно с теми, которые метаболизируются ферментной системой цитохрома P450 3A4. Следует соблюдать осторожность при сочетании этих блокаторов кальциевых каналов с такими препаратами, как кларитромицин, итраконазол или грейпфрутовый сок, поскольку они могут увеличивать концентрацию блокаторов кальциевых каналов в плазме, что приводит к усилению побочных эффектов. Крайне важно информировать лечащего врача обо всех принимаемых лекарствах, чтобы избежать потенциального лекарственного взаимодействия.
Стоимость и доступность
Еще одним фактором, который следует учитывать при выборе между Леркаменом и Амлодипином, является стоимость и доступность. В целом, Амлодипин является более доступным и широко распространенным препаратом, что может сделать его более предпочтительным вариантом для пациентов с ограниченным бюджетом или страховым покрытием. С другой стороны, Леркамен может быть более дорогим и менее доступным в некоторых регионах.
Однако важно отметить, что стоимость лечения не должна быть единственным определяющим фактором при выборе лекарства. Эффективность, переносимость и индивидуальный ответ пациента на лечение должны быть первостепенными соображениями. В некоторых случаях дополнительные затраты на Леркамен могут быть оправданы, если он обеспечивает лучший контроль артериального давления или меньше побочных эффектов для конкретного пациента.
Индивидуальный подход к выбору лечения
В конечном счете, выбор между Леркаменом и Амлодипином должен основываться на индивидуальных потребностях пациента, истории болезни и потенциальных побочных эффектах. Хотя Леркамен может иметь преимущества с точки зрения переносимости и длительности действия, Амлодипин остается высокоэффективным и доступным вариантом. Консультация с лечащим врачом имеет важное значение для определения наиболее подходящего препарата для лечения гипертонии или стенокардии.
Важно также регулярно контролировать артериальное давление и любые побочные эффекты при приеме этих препаратов. Если один блокатор кальциевых каналов не обеспечивает оптимального контроля артериального давления или вызывает неприемлемые побочные эффекты, может потребоваться переход на другой препарат или корректировка дозы. Открытое общение между пациентом и лечащим врачом имеет решающее значение для обеспечения безопасного и эффективного лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
Мнение экспертов подчеркивает важность персонализированного подхода к выбору антигипертензивной терапии, учитывающего уникальные характеристики и потребности каждого пациента.
В заключение следует отметить, что Леркамен и Амлодипин являются эффективными блокаторами кальциевых каналов, используемыми для лечения гипертонии, стенокардии и других сердечно-сосудистых заболеваний. Хотя они имеют много общего, между ними есть некоторые различия в фармакокинетике, эффективности и профилях побочных эффектов. Выбор подходящего препарата требует тщательного рассмотрения индивидуальных факторов пациента и тесного сотрудничества между пациентами и их лечащими врачами. Понимая нюансы этих двух блокаторов кальциевых каналов, пациенты и медицинские работники могут принимать обоснованные решения для оптимального контроля артериального давления и улучшения общего сердечно-сосудистого здоровья.
Задайте вопрос и получите мгновенный ответ
от искусственного интеллекта
Еще 80 статей о здоровье сосудов и сердца смотрите тут
Использование материалов сайта означает принятие пользовательского соглашения. Информация предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является рекламой. Имеются противопоказания, обратитесь к врачу.
46318
27.06.2024
Сосуды и сердце;
МНН: Амлодипин
Производитель: Гедеон Рихтер ОАО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Amlodipine
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№009546
Информация о регистрации в РК:
13.01.2016 — 13.01.2026
Номер регистрации в РБ:
4811/2000/05/10/15/17/19
Информация о регистрации в РБ:
08.10.2019 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
33.37 KZT
- русский
- қазақша
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Нормодипин®
Международное непатентованное название
Амлодипин
Лекарственная форма
Таблетки 5 мг, 10 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – амлодипин 5 мг или 10 мг (в виде амлодипина бесилат 6,944 мг или 13,889 мг соответственно),
вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия крахмала гликолят,
тип А, кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая
Описание
Таблетки продолговато — округлой формы, с двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета, с гравировкой «5» на одной стороне (для дозировки 5 мг).
Таблетки продолговато — округлой формы, с двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета, с гравировкой «10» на одной стороне и риской на другой (для дозировки 10 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов селективные. Дигидропиридиновые производные. Амлодипин.
Код АТХ С08СА01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание, распределение и связывание с белками плазмы
Амлодипин хорошо всасывается после приема внутрь в терапевтических дозах. Максимальная концентрация препарата в крови отмечается через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность составляет примерно 64-80 %. Объем распределения составляет приблизительно 21л/кг. Исследования, проведенные in vitro, показали, что приблизительно 97,5 % амлодипина, циркулирующего в крови, связывается с белками плазмы.
Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Метаболизм/выведение
Конечный период полувыведения составляет примерно 35-50 часов, что позволяет вводить препарат один раз в сутки. Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, препарат выводится с мочой в форме исходного вещества (10 %) и метаболитов (60 %).
Применение при нарушении функции печени
Имеются ограниченные клинические данные в отношении применения амлодипина у пациентов с нарушениями функции печени. Пациенты с печеночной недостаточностью имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к увеличению AUC приблизительно на 40-60 % и удлинению периода полувыведения.
Применение у пожилых пациентов
Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме у молодых и пожилых пациентов одинаково. Однако, у пожилых пациентов снижен клиренс амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения у пожилых. Увеличение AUC и периода полувыведения также наблюдается у пациентов с застойной сердечной недостаточностью.
Применение у детей и подростков.
Исследование фармакокинетики проводилось с участием 74 детей и подростков в возрасте от 12 месяцев до 17 лет с артериальной гипертензией (34 пациента в возрасте от 6 до 12 лет, 28 пациентов от 13 до 17 лет). Пациенты получали амлодипин в дозах от 1,25 до 20 мг один или два раза в день. У детей в возрасте 6-12 лет и подростков в возрасте 13-17 лет кажущийся клиренс (CL/F) после перорального применения составлял 22,5 и 27,4 л/ч, соответственно, у мальчиков, и 16,4 и 21,3 л/ч, соответственно — у девочек. Наблюдалась большая межиндивидуальная вариабельность. Данные в отношении детей до 6 лет ограничены.
Фармакодинамика
Являясь производным дигидропиридина, амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция (блокатор «медленных» кальциевых каналов или антагонист ионов кальция); а также блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов.
Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, однако амлодипин уменьшает ишемию следующими двумя путями:
1. амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку), на преодоление которого затрачивается работа сердца. Поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце снижает потребление энергии и потребность миокарда в кислороде.
2. механизм действия амлодипина, вероятно, также включает в себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Эта дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).
У пациентов с артериальной гипертензией разовая суточная доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 ч как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия, амлодипин не вызывает острую артериальную гипотензию.
У пациентов со стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает время выполнения физической нагрузки, задерживает развитие приступа стенокардии и депрессии сегмента ST (на 1 мм) во время ее выполнения, снижает частоту приступов стенокардии и потребление таблеток нитроглицерина.
Амлодипин не оказывает отрицательного влияния на обмен веществ и липидный профиль плазмы крови, поэтому он может применяться для лечения пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Применение у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС)
Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что лечение амлодипином сопровождается снижением частоты госпитализаций в связи со стенокардией и снижением количества процедур реваскуляризации у пациентов с ИБС.
Применение у пациентов с сердечной недостаточностью
Гемодинамические исследования и контролируемые клинические исследования с использованием пробы с физической нагрузкой показали, что амлодипин не вызывает ухудшения состояния пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II-IV функционального класса по NYHA), об этом свидетельствовала степень толерантности к физической нагрузке, фракция выброса левого желудочка и клиническая симптоматика.
Клиничеcкие данные показывают, что у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по NYHA без клинической симптоматики или с объктивными симптомами, указывающими на наличие ишемической болезни, с установленной терапией ингибиторами АПФ, препаратами наперстянки и диуретиками, амлодипин не влияет на общую
смертность.
Пациенты детского возраста (от 6 лет и старше)
В исследований с участием 268 детей в возрасте от 6 до 17 лет, преимущественно страдающих вторичной артериальной гипертензией, было проведено сравнение амлодипина в дозах 2,5 мг и 5 мг и плацебо. Исследование продемонстрировало, что обе дозы препарата в значительно большей степени снижали систолическое артериальное давление по сравнению с плацебо. Разница между двумя дозами была статистически незначима.
Долгосрочное воздействие амлодипина на рост, половое созревание и общее развитие не изучалось. Долгосрочное влияние терапии амлодипином в детстве на снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности во взрослом возрасте также не установлено.
Показания к применению
— артериальная гипертензия.
— хроническая стабильная стенокардия.
— вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала)
Способ применения и дозы
Взрослые
Как при гипертонии, так и при стенокардии обычная начальная доза составляет 5 мг один раз в день. В зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение, эта доза может быть увеличена до максимальной дозы 10 мг в день.
У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, Нормодипин® применяется в комбинации с тиазидным диуретиком, альфа-блокатором, бета-блокатором или ингибитором ангиотензин превращающего фермента. У пациентов, страдающих стенокардией и не отвечающих на лечение нитратами и/или адекватными дозами бета блокаторов, Нормодипин® можно использовать как в качестве монотерапии так и в с сочетании с другими антиангинальными средствами.
При одновременном назначении с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами и ингибиторами, коррекции дозы не требуется.
Особые группы пациентов
Пожилые
При применении в аналогичных дозах Нормодипин® одинаково хорошо переносится как молодыми, так и пожилыми пациентами. Пожилым пациентам рекомендована обычная схема лечения, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью.
Нарушение функции печени
Рекомендованные дозы для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не установлены. Подбор дозы следует проводить с осторожностью, лечение следует начинать с наименьшей рекомендованной дозы. Фармакокинетика амлодипина у лиц с тяжелым нарушением функции печени не изучалась. Лечение пациентов с тяжелым нарушением функции печени следует начинать с минимальной дозы амлодипина, титрование дозы следует проводить постепенно.
Нарушение функции почек
Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек, поэтому этим пациентам рекомендовано применение обычных доз. Амлодипин не выводится с помощью гемодиализа.
Применение у детей
Рекомендованная начальная доза для лечения артериальной гипертензии у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет составляет 2,5 мг в день; если после 4 недель применения препарата не удалось добиться контроля над артериальным давлением, доза может быть увеличена до 5 мг в день. Применение доз, превышающих 5 мг в день для лечения пациентов детского возраста, не было изучено.
Побочные действия
Часто (≥1/100 и <1/10)
— головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения)
— учащённое сердцебиение
— «приливы»
— боль в животе, тошнота
— отек лодыжек
— отеки, усталость
Нечасто(≥1/1,000 и <1/100)
— бессонница, изменения настроения (включая тревожность), депрессия, тремор, дисгевзия, обморок, гипестезия, парестезия
— нарушения зрения (включая диплопию)
— шум в ушах
— артериальная гипотензия
— диспноэ, ринит
-рвота, диспепсия, изменение ритма дефекации (включая диарею и запор), сухость во рту
— алопеция, пурпура, изменение цвета кожных покровов, гипергидроз, зуд, сыпь, экзантема
— артралгия, миалгия, судороги в мышцах, боль в спине
— нарушения мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание
— импотенция, гинекомастия
— боль в груди, астения, боль, недомогание
— увеличение массы тела, уменьшение массы тела
Редко(≥1/10000 и <1/1000)
— спутанность сознания
Очень редко(<1/10000)
— лейкоцитопения, тромбоцитопения
— аллергические реакции
— гипергликемия
— мышечный гипертонус, периферическая нейропатия
— инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)
— васкулит
— кашель
— панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз (в основном вследствие холестаза)
— ангионевротический отек, мультиформная эритема, уртикария, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фотосенсибилизация
Сообщалось о единичных случаях развития экстрапирамидного синдрома.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к амлодипину, производным дигидропиридина или любым другим компонентам препарата
— выраженная артериальная гипотензия
— шок (включая кардиогенный шок)
— обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный аортальный стеноз)
— гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда
— детский возраст до 6 лет
Лекарственные взаимодействия
Влияние других лекарственных препаратов на Нормодипин®
Ингибиторы CYP3A4
Одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В этой связи может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.
Индукторы CYP3A4
Данные, касающиеся воздействия индукторов изофермента CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, препаратов Зверобоя продырявленного [Hypericum perforatum]) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении амлодипина и индукторов CYP3A4.
Одновременное применение амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется, так как это может привести к повышению биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может усилить гипотензивный эффект.
Дантролен (инфузии)
У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистой недостаточности, сопровождавшиеся гиперкалиемией, с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует избегать одновременного применения дантролена и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, в том числе амлодипина, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.
Нормодипин® усиливает гипотензивное действие других препаратов, обладающих антигипертензивным действием и используемых для снижения артериального давления.
В ходе клинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.
Симвастатин
Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению концентрации симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Рекомендуется ограничить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг в день.
Особые указания
Безопасность и эффективность применения Нормодипина® при гипертоническом кризе не установлена.
Пациенты с сердечной недостаточностью
В ходе проведения длительных, плацебо контролируемых клинических исследований с участием пациентов с сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) было установлено, что в группе, получавшей амлодипин, по сравнению с группой плацебо, увеличилось количество случаев отека легких. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов, включая амлодипин, следует с осторожностью применять для лечения пациентов с застойной сердечной недостаточностью, так как они увеличивают риск возникновения сердечнососудистых осложнений и процент летальных исходов.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина и значения AUC увеличиваются, рекомендованные дозы для таких пациентов не установлены. Лечение амлодипином следует начинать с минимальных доз, и при первичном назначении лечении и при повышении дозы следует соблюдать осторожность. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени титрование дозы должно проводиться при тщательном наблюдении врача.
Применение у пожилых пациентов
Повышение дозы у пожилых пациентов следует проводить с осторожностью.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
В этой группе пациентов амлодипин можно применять в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится с помощью гемодиализа.
Беременность и период лактации
Безопасность применения препарата при беременности и в период лактации не установлена. Применение в период беременности рекомендуется только в случае отсутствия более безопасной альтернативы, или если заболевание матери представляет для матери и плода большую опасность, чем лечение.
Неизвестно, проникает ли амлодипин в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении лечения амлодипином должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы, получаемой матерью от лечения.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Амлодипин может оказывать некоторое влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. Если у пациента, принимающего амлодипин, отмечается головокружение, головная боль, усталость или тошнота, это может оказать влияние на скорость и качество реакции. Рекомендуется соблюдать осторожность на начальном этапе лечения.
Передозировка
Опыт лечения намеренной передозировки препарата у человека ограничен.
Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация, с возможным развитием рефлекторной тахикардии. Описаны случаи выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода. Лечение: проведение активных мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, включая приведение нижних конечностей в приподнятое положение, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль объема циркулирующей крови и диуреза.
Для восстановления тонуса сосудов и нормализации артериального давления, при отсутствии противопоказаний, возможно применение сосудосуживающих препаратов. Для устранения последствий блокады кальциевых каналов вводят глюконат кальция внутривенно.
В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Назначение активированного угля здоровым добровольцам сразу или в течение 2 ч после приема амлодипина в дозе 10 мг приводило к значительному снижению всасывания препарата. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками сыворотки крови — гемодиализ малоэффективен.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить при температуре от 15 °C до 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации-производителя
ОАО «Гедеон Рихтер»,
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:
Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК
E-mail: info@richter.kz
Телефон: 8-(727)258-26-22, 8-(727)258-26-23
| 459275941477976325_ru.doc | 95 кб |
| 353263801477977574_kz.doc | 93 кб |
| 4811_2000_05_10_15_17_19_i.pdf | 0.79 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ