Норфлоксацин от чего помогает женщинам отзывы врачей - OtzyvPro.top

Среди инфекций мочевыводящих путей (ИМП), которые являются одной из наиболее частых причин обращений пациентов за амбулаторной медицинской помощью, острый цистит (ОЦ) занимает лидирующие позиции.

ОЦ относится к неосложненным инфекциям нижних мочевых путей (ИНМП) и имеет очень высокую распространенность.

В исследовании СОНАР (2005–2006 гг.) было показано, что к 18–20 годам по крайней мере один эпизод цистита развивается у 20% женщин, а с возрастом распространенность этой нозологической формы значительно возрастает. ОЦ характеризуется высокой частотой (до 50%) рецидивирования после первого эпизода. Примерно половина женщин имеют по крайней мере один эпизод ИМП в своей жизни, а 20–30% — два или более [1, 2].

Основой этиотропной терапии всех ИМП, в том числе ОЦ, является назначение антимикробных препаратов (АМП), что составляет до 15% всех назначений антибиотиков в амбулаторной практике [3].

По данным литературы этиологическим фактором неосложненных ИМП более чем в 95% случаев являются грамотрицательные микроорганизмы семейства Enterobacteriacеae, среди которых до 90% приходится на долю Escherichia coli (E. coli), значительно реже выделяются Klebsiella spp., Proteus mirabilis и др. Значение грамположительных микроорганизмов, среди которых преобладают Staphylococcus saprophyticus, крайне мало (3–5%). При осложненных ИМП частота выделения грамотрицательной флоры в целом уменьшается до 60%, а E. coli до 30%, в то время как выделение других грамотрицательных возбудителей (Proteus spp., Pseudomonas spp., Klebsiella spp.), представителей грамположительной флоры (Staphylococcus aureus, коагулазонегативные стафилококки, Enterococcus spp.), а также грибов (преимущественно Candida albicans) увеличивается [4].

При выборе АМП с целью терапии ИМП учитывается его активность в отношении основных уропатогенов, способность создавать терапевтически эффективные концентрации в моче и органах мочевыделительной системы, доказанная клиническими исследованиями эффективность и благоприятный профиль безопасности (в первую очередь отсутствие нефротоксичности).

При использовании АМП в амбулаторной практике к препаратам дополнительно предъявляются такие требования, как наличие пероральной лекарственной формы, небольшая кратность приема препарата в сутки и общая длительность лечения, что обеспечивает комплаентность пациентов [3, 4].

Кроме того, необходимо учитывать, что в последние годы накапливается все больше данных о росте резистентности к АМП штаммов уропатогенов, в том числе вызывающих внебольничные ИМП, что является поводом для переоценки места препаратов разных групп для их терапии.

Так, результаты исследований UTIAP I (1998–1999 гг.), UTIAP II (2000–2001 гг.) и UTIAP III (2004–2005 гг.), в ходе которых изучались неосложненные и осложненные внебольничные ИМП у взрослых, показали высокую частоту выделения штаммов E. coli, резистентных к ампициллину, ко-тримоксазолу и нефторированным хинолонам; наблюдалась высокая активность фторхинолонов, пероральных цефалоспоринов II–III поколения, нитрофурантоина и несколько более низкая амоксициллина/клавуланата [5, 6].

Исследование ДАРМИС (2010–2011 гг.), в котором также изучались неосложненные и осложненные внебольничные ИМП у детей, взрослых и беременных, показало наибольшую активность в отношении уропатогенов пероральных препаратов: фосфомицина, нитрофурантоина, цефалоспоринов III поколения и фуразидина, а среди парентеральных — меропенема, имипенема, эртапенема, амикацина, пиперациллина/тазобактама, гентамицина и цефалоспоринов III–IV поколения. Однако в сравнении с результатами предыдущих исследований было отмечено снижение активности в отношении E. coli ингибиторозащищенных аминопенициллинов и фторхинолонов, которые традиционно считаются «золотым стандартом» в лечении ИМП [7].

В период с 2003 по 2006 г. было проведено международное многоцентровое проспективное исследование ARESC (Antimicrobial Resistance Epidemiological Survey on Cystitis), в ходе которого изучалась антибиотикорезистентность уропатогенов у пациенток в возрасте 18–65 лет с симптомами неосложненного цистита. По полученным данным из российских центров наибольшая чувствительность E. coli отмечена к фосфомицину (99,3%), мециллинаму (97,3%), нитрофурантоину (94,7%) и ципрофлоксацину (87,4%), а самая низкая — к ампициллину (42,1%) и триметоприму/сульфаметоксазолу (69,4%). В общем бактериальном спектре наибольшая чувствительность была обнаружена к фосфомицину (96,5%), нитрофурантоину (85,6%) и ципрофлоксацину (82,8%), меньшая — к ампициллину (44,3%) и триметоприму/сульфаметоксазолу (70,1%) [8].

Результаты проводимых мониторинговых исследований ложатся в основу рекомендаций по вопросам диагностики, лечения и профилактики ИМП, которые в основном и определяют врачебную тактику в отношении больных с внебольничными ИМП. В настоящее время в их числе «Рекомендации по урологическим инфекциям Европейской урологической ассоциации» пересмотра 2017 г. [9] и российские федеральные клинические рекомендации «Антимикробная терапия и профилактика инфекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов — 2017» [10].

Несмотря на широкий арсенал антимикробных средств, можно сказать, что в амбулаторной практике проблема рационального выбора АМП для лечения ИМП остается весьма актуальной. Улучшение результатов лечения данной категории пациентов требует проведения динамического изучения спектра и уровня антибиотикорезистентности (АБР) уропатогенов, вызывающих внебольничные ИМП, а также оценки эффективности и безопасности отдельных препаратов.

Согласно последним данным по выписке АМП амбулаторным пациентам с ОЦ в российской практике норфлоксацин занимает третье место. [11] Учитывая это, в условиях возрастания частоты выделения АБР штаммов возбудителей инфекций нижних мочевыводящих путей (ИНМП) представляется интересным оценить текущий уровень чувствительности уропатогенов к норфлоксацину, а также клиническую эффективность и уровень безопасности короткого курса его применения при лечении ОЦ в амбулаторной практике.

Целью данной работы было оценить клиническую эффективность и уровень безопасности препарата Норбактин® (норфлоксацин) 400 мг в терапии острого неосложненного внебольничного цистита при оказании амбулаторной медицинской помощи.

Материалы и методы исследования

Проведен анализ результатов амбулаторного лечения 125 женщин в возрасте 18–50 лет (средний возраст 34 ± 4,6 года), обратившихся за медицинской помощью в ГБУЗ ГКБ им. А. К. Ерамишанцева ДЗМ за период 2016–2018 гг. (по июнь включительно), у которых по данным клинико-лабораторного обследования был диагностирован первый эпизод внебольничного неосложненного ОЦ согласно диагностическим критериям Европейской ассоциации урологов (European Association of Urology, EAU) 2017 г. [9], при обследовании получен положительный результат культурального исследования мочи, не нуждавшихся в стационарном лечении.

Критериями невключения были: беременность, ранее перенесенные ИМП и выполненные урологические вмешательства, проводимая в течение 3 месяцев до обращения АМТ независимо от показаний, острая задержка мочи любой этиологии, непереносимость препаратов группы фторхинолонов.

В физикальном исследовании, которое проводилось по общепринятой методике, главным оценочным критерием была болезненность при пальпации в проекции мочевого пузыря.

Лабораторное исследование мочи для выявления лейкоцитурии, эритроцитурии и протеинурии проводилось на анализаторе ADVIA 1800 (Siemens, Германия). Диагностически значимыми отклонениями считались: лейкоциты > 3–6 в п/зр., эритроциты > 2–3 в п/зр., белок > 0,003 г/л.

На бактериологическое исследование направлялась средняя порция мочи. Диагностически значимым считали титр бактериурии > 10³ КОЕ/мл [9, 10].

Исследование АБР проводилось согласно МУК 4.2.1890–04 «Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам» [12] и рекомендациям Европейского комитета по определению чувствительности к антимикробным препаратам (European Committeeon Antimicrobial Susceptibility Testing, «EUCASTv5.0») [13] на автоматическом бактериологическом анализаторе «Sensititre» (Trek Diagnostic Systems Ltd, Великобритания).

Изучена чувствительность выделенных грамотрицательных штаммов к ампициллину, амоксициллину/клавуланату, цефуроксиму, цефепиму, доксициклину, левофлоксацину, ципрофлоксацину, норфлоксацину, нитрофурантоину, фосфомицину, триметоприму/сульфаметоксазолу. Результаты оценивались как «S» — чувствительные штаммы, %; «I» — умеренно резистентные штаммы, %; «R» — резистентные штаммы, %.

Все пациентки получали препарат Норбактин® (действующее вещество норфлоксацин) в дозе 400 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней, строго после еды, запивая большим количеством воды.

После этого производилась оценка клинических симптомов заболевания, данных физикального обследования и клинического лабораторного анализа мочи на 5-й день от начала приема препарата Норбактин®. Повторное культуральное исследование мочи выполнялось через 7–10 дней после завершения курса АМТ. В качестве дополнительных критериев оценивались комплаентность пациентов и наличие побочных эффектов.

Статистическая обработка результатов исследования проведена с помощью методов описательной статистики.

Проведено сопоставление полученных результатов с данными других исследований и мнениями авторов по вопросам эквивалентности и отличий применения норфлоксацина в терапии ОЦ при оказании амбулаторной помощи в сравнении с фосфомицином и производными нитрофурана.

Результаты

Средние сроки обращения за медицинской помощью после появления вышеуказанных отклонений были 3,5 ± 0,5 дня.

Основными клиническими проявлениями ОЦ у исследуемых пациенток были: дизурия — 125 (100%), боли в нижних отделах живота — 98 (78,4%) и гематурия — 48 (38,4%). Состояние пациентов расценено как удовлетворительное.

Исходные данные лабораторных исследований мочи характеризовались следующими отклонениями: лейкоцитурия выявлена у всех 125 (100%) пациенток, эритроцитурия — у 102 (81,6%), протеинурия — у 72 (57,6%).

При микробиологическом исследовании мочи наиболее часто (116, 92,8%) были выделены грамотрицательные микроорганизмы: в подавляющем большинстве случаев — это E. coli (104; 89,7%) и значительно реже другие представители семейства Enterobacteriacеae: Klebsiella pneumoniae (7; 6,03%) и Proteus mirabilis (5; 4,31%). Грамположительная микрофлора выделена у 9 пациентов (7,20% случаев) и была в основном представлена Enterococcus faecalis (5; 55,6%) и коагулазонегативными стафилококками (Staphylococcus saprophyticus — 2 (22,2%) и Staphylococcus epidermidis — 2 (22,2%), причем последние определялись только в составе микробных ассоциаций грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.

Исследование чувствительности выделенных грамотрицательных микроорганизмов показало высокую устойчивость бактерий к ампициллину (E. coli — 60,1%, K. pneumoniae — 43,3%, Proteus mirabilis — 37,9%), доксициклину (E. coli — 44,4%, K. pneumoniae — 27,7%, Proteus spp. — 21,9%) и триметоприму/сульфаметоксазолу (E. coli — 31,1%, K. pneumoniae — 21,4%, Proteus mirabilis — 26,3%). Относительно невысокий уровень резистентности отмечен к цефуроксиму (E. coli — 10,8%, K. pneumoniae — 10,1%, Proteus mirabilis — 11,8%) и амоксициллину/клавуланату (E. coli — 3,4%, K. pneumoniae — 5,7%, Proteus mirabilis — 6,9%),

К остальным изучаемым препаратам отмечен низкий уровень резистентности в целом и отсутствие его существенного нарастания за период 3-летнего наблюдения. Данные для E. coli представлены в табл.

Уровень резистентности E. coli за период 2016–2018 гг.

Все 125 пациенток завершили 3-дневный прием препарата, полностью соблюдая на протяжении всего срока лечения рекомендации врача, т. е. зафиксирован высокий комплаенс. При этом отмечена хорошая переносимость препарата Норбактин®: не было ни одного случая, потребовавшего бы отмены или досрочного прекращения приема, а также не зарегистрировано ни одной нежелательной побочной реакции, что свидетельствует о высоком уровне безопасности препарата.

В ходе приема препарата (самостоятельно пациентами) и по завершении курса всем пациентам проведена оценка выраженности клинических проявлений и физикальных данных в виде балльной оценки: 0 баллов — отсутствие жалоб и симптомов, 1 балл — легкая выраженность симптомов, 2 балла — умеренная, 3 балла — значительные клинические проявления.

Выраженность клинических проявлений и физикальных данных в виде балльной оценки

Выраженность симптомов заболевания до начала лечения составила 2,1 ± 0,6 балла, на 2-й день (через сутки после начала приема) — 1,8 ± 0,4 балла, на 3-й день — 1,1 ± 0,3 и на 4-й день (через сутки после завершения приема) — 0,2 ± 0,3 балла.

На 4-й день выполнен клинический анализ мочи, в котором отмечена нормализация показателя эритроцитурии и значительное снижение выраженности лейкоцитурии и протеинурии. При контрольном исследовании мочи на 7–10 день от начала терапии у всех пациенток указанные показатели не превышали значения нормы.

Повторное культуральное исследование мочи, выполненное через 7–10 дней после завершения приема препарата Норбактин®, выявило отсутствие роста микроорганизмов практически у всех пациентов (119; 95,2%), и только у 6 (4,8%) отмечен клинически незначимый уровень бактериурии (10–10² КОЕ/мл), при котором идентификация микроорганизмов не производится.

Обсуждение

Ведущая этиологическая роль E. coli объясняется адгезионной способностью микроорганизма к клеткам уротелия и высокой пролиферативной активностью в моче, что является центральным звеном в патогенезе ОЦ. Препаратами выбора при эмпирической терапии, т. е. без данных бактериологического анализа мочи, являются АМП, к которым по данным современных исследований выявлен наименьший уровень резистентных штаммов уропатогенов [3, 9, 10].

Традиционно к арсеналу средств для терапии ОЦ в амбулаторной практике относятся бета-лактамы (аминопенициллины, в том числе ингибиторозащищенные, и пероральные цефалоспорины II–III поколений), триметоприм/сульфаметоксазол, производные нитрофуранов (фуразидин, нитрофурантоин), фторхинолоны, фосфомицин.

Согласно последним пересмотрам международных и российских клинических рекомендаций по урологии препаратами выбора для эмпирической терапии острой неосложненной ИМП считаются фосфомицина трометамол, фуразидина калиевая соль с карбонатом магния и нитрофурантоин.

Ампициллин, амоксициллин, триметоприм/сульфаметоксазол не рекомендованы в качестве стартовой терапии, так как уровень резистентности E. coli к этим препаратам выше 20%, а защищенные аминопенициллины (ампициллин/сульбактам, амоксициллин/клавулананат) в связи с показанной малой эффективностью коротких курсов рекомендуются к применению длительностью не менее 5 дней [10].

Фторхинолоны (ФХ), как и цефалоспорины, из-за экологического коллатерального эффекта (селекции полирезистентных микроорганизмов) не рекомендуется назначать рутинно при ИНМП, а только в отдельных случаях, например, при подтвержденной чувствительности к ним.

ФХ рекомендуется резервировать, как препараты с хорошим проникновением в ткани и органы, для лечения инфекций паренхиматозных органов (пиелонефрит, простатит), поэтому они отнесены к альтернативным средствам терапии [10]. Тем не менее среди препаратов этой группы применение норфлоксацина при инфекциях ИНМП (цистит, уретрит) считается допустимым [3].

Результаты экспериментальных и клинических исследований позволяют отметить ряд существенных отличительных моментов в отношении применения препаратов группы фторхинолонов, и конкретно норфлоксацина, в сравнении с препаратами других рекомендуемых групп, прежде всего фосфомицином и производными нитрофурана, в связи с чем вопрос применения норфлоксацина для эмпирической терапии ИНМП можно считать весьма актуальным:

1. Общепринято, что АМП не должны применяться в качестве эмпирической терапии, если уровень резистентности к ним превышает 10–20% в популяции [10].

При этом локальные данные по чувствительности должны играть главную роль при выборе АМП.

Данные по АБР уропатогенов в Московском регионе весьма ограничены, но они хорошо коррелируют с результатами исследований в целом по России и указывают на высокий уровень резистентности штаммов E. coli, выделенных у пациентов с неосложненными ИНМП, к ко-тримоксазолу и ампициллину, низкий — к амоксициллину/клавуланату, фторхинолонам, цефуроксиму, нитрофурантоину, цефотаксиму и фосфомицину [14, 15].

Общая тенденция позволяет расположить АМП в следующей убывающей последовательности с учетом антибиотикочувствительности этиологических возбудителей: фосфомицина трометамол, левофлоксацин, цефиксим, норфлоксацин, ципрофлоксацин, нитрофурантоин, хлорамфеникол, налидиксовая кислота [16].

В регионах России по результатам различных исследований уровень АБР к препаратам группы ФХ колеблется от 4,3% до 12,9%, составляя в среднем 7–8% [5, 6, 10, 14].

В связи с этим следует отметить, что у многих ученых возникают сомнения в обоснованности нижнего отсекающего значения, равного 10%, для группы ФХ. Этому вопросу был посвящен консенсус ведущих специалистов по терапии инфекционных заболеваний, состоявшийся в 2010 г. в Тайване. Авторы консенсуса выделили для обсуждения основное противоречие в применении ФХ для терапии ИМП, которое сформулировали следующим образом: «Резистентность уропатогена к фторхинолонам in vitro не всегда сопровождается клинической неэффективностью при использовании фторхинолона для терапии ИМП, в частности при использовании более высоких доз» [17].

В контексте обсуждения резистентности уропатогенов к ФХ важным фактом является то, что критерии Института клинических и лабораторных стандартов США (Clinical and Laboratory Standards Institute, CLSA) оценки чувствительности представителей семейства Enterobacteriaceae к АМТ ориентированы прежде всего на лечение системных инфекций, т. е. интерпретация резистентности или чувствительности штамма базируется на сывороточных концентрациях препарата. Сомнения в справедливости такого подхода основываются на данных исследований по сопоставлению фармакокинетики и фармакодинамики ФХ, а также клинических данных, свидетельствующих, что для ИМП необходимо использовать специфические значения по интерпретации чувствительности [18].

Доказательная база по эффективному применению фторхинолонов при ИМП, вызванных фторхинолонрезистентными уропатогенами, представлена достаточным количеством клинических исследований, в том числе и по оценке норфлоксацина. В. В. Рафальским с соавт. в 2009 г. было проведено проспективное многоцентровое рандомизированное исследование по оценке эффективности норфлоксацина при ОЦ в регионе с уровнем резистентности E. coli к ФХ, превышающим 10%, в ходе которого эрадикация возбудителя и стойкий бактериологический ответ отмечены соответственно у 100% и 95,2% пациентов, получавших норфлоксацин. Результаты исследования показали, что норфлоксацин сохраняет клиническую и микробиологическую эффективность при остром неосложненном цистите в условиях 10%-й распространенности фторхинолонорезистентных штаммов [19].

2. Обсуждая резистентность уропатогенов к АМП, необходимо учитывать, что выполненные к настоящему времени исследования не дают объективных оснований для использования сравнения уровней резистентности уропатогенов в качестве критерия прогнозирования и сопоставления клинической эффективности АМП, особенно при невысоком уровне устойчивости в диапазоне от 0% до 10%. Т. е. если в регионе резистентность E. coli к ФХ составляет 4,8%, а к нитрофурантоину и фосфомицину 0%, то нельзя утверждать, что эти препараты более эффективны, чем ФХ [20].

Сравнительному изучению клинической эффективности ФХ с фосфомицином и производными нитрофурана посвящено не одно клиническое исследование. Во многих из них именно норфлоксацин выступал в роли препарата сравнения. Результаты таких исследований позволяют сделать вывод, что курсовое применение норфлоксацина в течение 3–5–7 дней по клинической эффективности, безопасности и показателям эрадикации возбудителей не уступает рекомендованному однократному приему фосфомицина [19–23].

Сравнение нитрофурантоина с норфлоксацином также не продемонстрировало существенного превосходства первого. Кроме этого, для производных нитрофурана доказана малая эффективность коротких курсов приема, а необходимость длительного приема препаратов нитрофурана кратностью 3–4 раза в день существенно снижает комплаентность пациентов [24–26].

3. Правила современной рациональной антимикробной терапии требуют назначения при относительно легких инфекциях, к которым относится внебольничный ОЦ, средств, активных в отношении потенциальных возбудителей заболевания, отдавая при этом предпочтение препаратам с узким спектром активности в отношении других микроорганизмов, что необходимо для предотвращения селекции устойчивых к химиотерапевтическим средствам микроорганизмов, получившей название феномена «параллельного ущерба» [27].

Нитрофурантоин и фуразидин обладают сравнительно узким, по сравнению с бета-лактамами, ФХ и фосфомицином антибактериальным спектром. Однако в группе ФХ именно норфлоксацин имеет достаточно узкий спектр активности: он не обладает клинически значимой антисинегнойной и антипневмококковой активностью, а также в отношении микобактерий туберкулеза и внутриклеточных микроорганизмов. В отличие от других ФХ он способен накапливаться в высоких концентрациях только в желудочно-кишечном тракте и мочеполовых путях [28].

4. В последние годы появляется все больше доказательств того, что для эрадикации уропатогенов и предупреждения рецидивов ОЦ необходимо создавать высокие концентрации антибиотика не только в моче, но и в уротелии, так как инвазия и внутриклеточное расположение уропатогенной E. coli позволяют бактериям реализовать механизмы защиты от иммунного ответа хозяина [29, 30].

Согласно исследованиям, оценивающим потенциал разных АМП в отношении подобных внутриклеточных бактериальных сообществ, наиболее активными являются нитрофурантоин и фторхинолоны [31]. Способность накапливаться в слизистой оболочке мочевыводящих путей более детально изучена для пефлоксацина, норфлоксацина и левофлоксацина, после приема средней разовой дозы которых в уроэпителии создаются концентрации 3,8, 1,8 и 5,7 мкг/мл соответственно [32, 33].

Поэтому применение ФХ является предпочтительным при циститах с признаками деструкции тканей (например, при геморрагическом цистите), а также при начале лечения не в первые дни развития воспалительного процесса, когда высока вероятность внедрения возбудителей в уротелий.

В связи с вышеизложенным следует отметить иммуностимулирующие эффекты, которые описаны для всех ФХ, в том числе и для норфлоксацина, главными из которых является блокирование синтеза провоспалительных цитокинов ИЛ-1 и ФНО-α, а также стимуляция продукции IgG и IgM к бактериальным антигенам и ИЛ-2. ФХ свойственен постантибиотический эффект активации лейкоцитов, а также эффект усиления действия эндогенного γ-интерферона на фагоцитированные микроорганизмы [34, 35].

Полученные в нашем исследовании результаты свидетельствуют о высокой клинической эффективности и хорошей переносимости препарата Норбактин® (действующее вещество норфлоксацин) в дозе 400 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней. Сравнение с имеющимися в литературе данными не выявило противоречий и согласуется с многочисленными мнениями, что препараты группы ФХ могут использоваться в качестве эмпирической терапии внебольничного неосложненного ОЦ. Норфлоксацин имеет отличительные особенности, делающие его препаратом выбора среди препаратов группы ФХ.

Выводы

Выявлена высокая терапевтическая эффективность препарата Норбактин® в дозе 400 мг × 2 раза в сутки при проведении антимикробной терапии внебольничного неосложненного ОЦ в течение 3 дней, которая выражалась в клиническом и бактериологическом излечении.
Отличительными особенностями норфлоксацина от других ФХ являются: высокая тропность к мочевыделительной системе, достаточная избирательная активность в отношении уропатогенов, создание высоких концентраций как в моче, так и в стенке мочевого пузыря, наличие иммуномодулирующего эффекта.
Высокая клиническая эффективность и высокий уровень безопасности препарата Норбактин® (действующее вещество норфлоксацин) в дозе 400 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней позволяет рекомендовать его для применения в качестве стартовой эмпирической терапии ОЦ при оказании амбулаторной помощи пациентам.

Литература

Rafalskiy V., Khodnevich L. Prevalence and risk factors of uncomplicated UTI: multicenter study SONAR // Eur. Urol. Suppl. 2008. Vol. 7 (3). Р. 267.
Foxman B. Epidemiology of urinary tract infection: incidence, morbidity and economic costs. // Dis Mon. 2003, 49 (2): 53–67.
Стратегия и тактика рационального применения антимикробных средств в амбулаторной практике: Евразийские клинические рекомендации / Под ред. С. В. Яковлева, С. В. Сидоренко, В. В. Рафальского, Т. В. Спичак. М.: Издательство «Пре100 принт», 2016. 144 с.
Рациональная фармакотерапия в урологии: Compendium / Под общ. ред. Н. А. Лопаткина, Т. С. Перепановой. М.: Литтерра, 2015. 448 с.
Stratchounski L. S., Rafalski V. V. Antimicrobial susceptibility of pathogens isolated from adult patients with uncomplicated community-acquired urinary tract infections in the Russian Federation: two multicenter studies, UTIAP-1 and UTIAP-2 // Int J Antimicrob Agents. 2006; 28 Suppl 1: S4–9.
Рафальский В. В., Страчунский Л. С., Бабкин П. А., Валенская В. С., Габбасова Л. А. и др. Резистентность возбудителей неосложненных инфекций мочевых путей в России. // РМЖ. 2006, № 4, с. 341.
Палагин И. С., Сухорукова М. В., Дехнич А. В. и др. Современное состояние антибиотикорезистентности возбудителей внебольничных инфекций мочевых путей в России: результаты исследования «ДАРМИС» (2010–2011) // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2012; 14 (4): 280–302.
Перепанова Т. С., Синякова Л. А., Зайцев А. В., Козлов Р. С., Шевелев А. Н., Gualco L., Schito G., Naber K. G. Российские результаты международного эпидемиологического исследования клинических аспектов и резистентности к антимикробным препаратам возбудителей цистита у женщин (ARESC): значение для эмпирической терапии // Урология. 2011. № 2. С. 30–36.
European Association of Urology Guidelines 2017 edition presented at the EAU Annual Congress London 2017.
Антимикробная терапия и профилактика инфекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов. Федеральные клинические рекомендации/Под ред. Аляева Ю. Г., Аполихина О. И., Пушкаря Д. Ю., Козлова Р. С., Камалова А. А., Перепановой Т. С. М., 2017. 72 с.
Ipsos Healthcare, PrIndex «Мониторинг назначений ЛП врачами», весна 2018. https://www.ipsos.com/en.
Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. Методические указания. М.: Федеральный центр госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004. 91 с.
Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам. Методические указания. EUCAST, 2015. 161 с.
Рафальский В. В., Рохликов И. М. Резистентность возбудителей внебольничных инфекций мочевыводящих путей в г. Москве // РМЖ. 2007, № 12, с. 1012.
Сидоренко С. В., Иванов Д. В. Результаты изучения распространения антибиотикорезистентности среди внебольничных возбудителей инфекций мочевыводящих путей в Москве. Фаза I // Антибиотики и химиотерапия. 2005. Т. 50. № 1. С. 3–10.
Геворкян А. Р., Авакян А. Ю., Павлюк М. Д., Пинчук И. С. Неосложненные инфекции нижних мочевых путей у пациентов Западного округа Москвы в 2013–2014 гг. ГБУЗ «Городская поликлиника № 195», филиал № 2, г. Москва // Медицинский вестник Башкортостана. 2015, т. 10, № 3, с. 90–92.
Hsueh P. R., Lau Y. J., Ko W. C., Liu C. Y., Huang C. T., Yen M. Y., Liu Y. C., Lee W. S., Liao C. H., Peng M. Y., Chen C. M., Chen Y. S. Consensus statement on the role of fluoroquinolones in the management of urinary tract infections // J Microbiol Immunol Infect. 2011. 44 (2): 79–82.
Рафальский В. В., Довгань Е. В., Ходневич Л. В. Фторхинолоны в лечении инфекций мочевыводящих путей: что изменяет антибиотикорезистентность уропатогенов? // Врач. 2012, № 2, с. 36–39.
Рафальский, В. В., Малев И. В., Деревицкий А. В., Козлов С. Н., Галкин В. В. Эффективность норфлоксацина при остром цистите в регионе с 10% уровнем резистентности E. coli к фторхинолонам: сравнительное рандомизированное исследование // Урология. 2009, № 3, с. 18–21.
De Jong Z., Pontonnier F., Plante P. Single-dose fosfomycintrometamol (Monuril) versus multiple-dose norfloxacin: results of a multicenterstudy in femaleswith uncomplicated lower urinary tract infections // Urol Int. 1991. Vol. 46: 344–348.
Boerema J. B., Willems F. T. Fosfomycintrometamol in a single dose versus norfloxacin forseven daysin the treatment of uncomplicated urinary infectionsin general practice // Infection. 1990. Vol. 18. Suppl 2: 80–88.
Reynaert J., van Eyck D., Vandepitte J. Single dose fosfomycintrometamol versus multiple dose norfloxacin over three days for uncomplicated UTI in general practice // Infection. 1990. Vol. 18. Suppl 2: 77–79.
Selvaggi F. P., Ditonno P., Traficante A., Battaglia M., Di Lorenzo V. Fosfomycintrometamol (Monuril) versus norfloxacin in single dose for adult female uncomplicated UTIs: multicenter randomized, double-blind study // Chemotherapy. 1990. Vol. 36. Suppl 1: 31–33
Cahen P., Honderlick P. Nitrofurans: a modern treatment for uncomplicated urinary infections? // Pathol Biol (Paris). 2000; 48 (5): 470–471.
Huttner A., Verhaegh E. M., Harbarth S. et al. Nitrofurantoin revisited: a systematic review and meta–analysis of controlled trials // J Antimicrob Chemother. 2015; 70 (9): 2456–2464.
Aliaga L., Moreno M., Aomar I. et al. Treatment of acute uncomplicated cystitis. a clinical review // Int J Fam Commun Med. 2017; 1 (2): 33?39.
Синякова Л. А. Антибактериальная терапия острого цистита в эру растущей резистентности возбудителей // Тер. архив. 2014, № 4, с. 125–129.
Белоусов Ю. Б., Шатунов С. М. Антибактериальная химиотерапия. М.: Ремедиум, 2001. 473 с.
Conover M. S., Hadjifrangiskou M., Palermo J. J., Hibbing M. E., Dodson K. W., Hultgren S. J. Metabolic Requirements of Escherichia coli in Intracellular Bacterial Communities during Urinary Tract Infection Pathogenesis // MBio. 2016, 12; 7 (2): e00104–116.
Justice S. S., Hunstad D. A., Seed P. C., Hultgren S. J. Filamentation by Escherichia coli subverts innate defenses during urinary tract infection // Proc Natl Acad Sci USA. 2006; 103 (52): 19884–19889.
Blango M. G., Mulvey M. A. Persistence of uropathogenic Escherichia coli in the face of multiple antibiotics // Antimicrob Agents Chemother. 2010; 54 (5): 1855–1863.
Moreau J. L., Royer-Morrot M. J., Lozniewski A. et al. Penetration of pefloxacin and its desmethyl metabolite into the uroepithelium after a 800 mg single oral dose in human patients // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1996; 49: 401–405.
Hattori T., Kimura G., Kondo Y. et al. Urothelial mucosal concentration of levofloxacin administered before transurethral resection: Is the mucosal concentration predictable? // Int. J. Urol. 2001; 8: 171–176.
Dalhoff A., Shalit I. Immunomodulatory effects of quinolones // Lancet Infect. Dis. 2003; Vol. 3, № 6: 359–371.
Zapater P., González-Navajas J. M., Such J., Francés R. Immunomodulating effects of antibiotics used in the prophylaxis of bacterial infections in advanced cirrhosis // World J Gastroenterol. 2015; 21 (41): 11493–11501.

Н. В. Кобелевская*^{, 1}, кандидат медицинских наук
П. П. Огурцов*, доктор медицинских наук, профессор
И. А. Ласский**, кандидат медицинских наук

* ФГАОУ ВПО РУДН, Москва
** ГБУЗ ГКБ им. А. К. Ерамишанцева ДЗМ, Москва

¹ Контактная информация: kobelevskaya.nat@mail.ru

Оценка клинической эффективности и безопасности препарата норфлоксацин в терапии острого цистита/ Н. В. Кобелевская, П. П. Огурцов, И. А. Ласский
Для цитирования: Лечащий врач № 9/2018; Номера страниц в выпуске: 7-13
Теги: мочевыводящие пути, инфекция, этиотропная терапия

Источник

Применение препарата Норфлоксацин при лечении цистита способно дать быстрый и эффективный результат, предупредить переход заболевания в хроническую форму, обезопасить от повторного воспалительного процесса. Особенностью воспаления мочевого пузыря является его способность провоцировать осложнения, принимать хронический процесс. Это сопряжено с дополнительными трудностями: длительность терапии и сложность диагностирования недуга. В некоторых случаях, результаты клинических анализов максимально приближены к норме. Кроме того, лечение устоявшегося заболевания сопряжено с необходимостью длительного применения различных медикаментов, не лишенных побочных эффектов и противопоказаний.

Особенности препарата Норфлоксацин

Таблетки от цистита Норфлоксацин являются достаточно мощным антибиотиком, относящимся к группе хинолоновых препаратов. Его основное предназначение – оказывать противомикробное действие. В аптеках средство отпускается без рецепта врача. Однако назначать лекарство, рассчитывать его дозировку и длительность лечения должен профильный специалист. Прием подобных медикаментов должен быть обоснованным, ввиду их сильного воздействия на организм, существующих побочных эффектов. Для этого, перед назначением обязательным является обследование пациента, включающее анализы крови и мочи. Такие клинические исследования помогают установить природу заболевания, определить его возбудителей.

Медикаментозное средство Норфлоксацин может назначаться при цистите у женщин и у мужчин. Его действующим веществом является Norflocsacin – светлый порошок в виде кристаллов, имеющий низкую растворимость в водной среде. Следует отметить большое количество аналогов препарата с таким же действующим веществом. Антибактериальные средства данной группы губительны для большего количества патогенных микроорганизмов. Это могут быть: бактерии кишечной палочки, стрептококки, уреаплазма, стафилококки, псевдомонады, энтеробактер и многие другие.

Формой выпуска средства являются: таблетки, покрытые оболочкой, глазные и ушные капли в стеклянных флаконах. При цистите Норфлоксацин назначается в виде таблеток, отзывы о которых подтверждают действенность препарата.

Врачи отмечают, что Норфлоксацин является эффективным средством для лечения цистита, особенно в случаях, вызванных бактериальной инфекцией. Этот антибиотик относится к группе фторхинолонов и обладает широким спектром действия, что позволяет ему успешно справляться с различными патогенами, вызывающими воспаление мочевого пузыря. Специалисты подчеркивают, что препарат быстро проникает в ткани и достигает высокой концентрации в моче, что способствует его быстрому действию.

Однако врачи также предупреждают о необходимости соблюдения рекомендаций по применению Норфлоксацина, так как неправильное использование может привести к развитию резистентности у бактерий. Кроме того, важно учитывать возможные побочные эффекты, такие как тошнота, головная боль и аллергические реакции. Поэтому перед началом лечения необходимо проконсультироваться с врачом, который оценит состояние пациента и определит целесообразность назначения данного препарата.

https://youtube.com/watch?v=PfF_4FSNLUE

Правила приема таблеток Норфлоксацин при цистите

После непосредственного попадания в организм человека, средство проходит процесс усвоения в желудочно-кишечном тракте (где всасывается около 40% от принятой дозировки). При наличии в органах ЖКТ пищи – уровень абсорбции значительно сокращается. Концентрация, необходимая для терапевтического эффекта, наблюдается уже через один час после приема. Длительность действия составляет около 12 часов.

Правила приема лекарства Норфлоксацин при цистите указаны в инструкции к средству. Его принимают по 1-2 таблетки один или два раза в день. Объем действующего вещества не должен быть более 1,5 г в сутки. Длительность лечения составляет 3 дня. В некоторых случаях врач принимает решение продлить курс до 10 дней. Обычно, это происходит при осложненной форме воспалительного процесса. Лечение хронической формы заболевания может иметь более длительный характер.

норфлоксацин инструкция по применению при цистите

Таблетку нужно глотать целиком, без разжевывания и рассасывания. При этом нужно запивать лекарство достаточным количеством воды. Прием медикамента осуществляется на голодный желудок для обеспечения лучшей всасываемости активных веществ. Хотя доказан лечебный эффект средства Норфлоксацин, инструкция по его применению при цистите говорит о невозможности использования лекарства в профилактических целях.

Мнения о применении Норфлоксацина при цистите варьируются среди пациентов и врачей. Многие пользователи отмечают его эффективность в борьбе с инфекциями мочевыводящих путей, подчеркивая быстрое улучшение состояния уже через несколько дней после начала лечения. Однако некоторые пациенты сообщают о побочных эффектах, таких как тошнота, головная боль и головокружение, что вызывает опасения. Врачи, в свою очередь, рекомендуют использовать Норфлоксацин с осторожностью, особенно у людей с предрасположенностью к аллергиям или проблемами с печенью. Важно помнить, что самолечение может быть опасным, и перед началом терапии стоит проконсультироваться со специалистом.

Противопоказания и побочные действия таблеток Норфлоксацин

Существует ряд противопоказаний для приема средства:

индивидуальная непереносимость компонентов,
воспалительные процессы в сухожилиях,
недостаточное вырабатывание организмом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (вещества, ферментирующего препарат). Таким пациентам перед тем, как принимать Норфлоксацин при цистите, нужно посоветоваться с профильным доктором,
сильная утомляемость мышц на уровне патологий,
нарушения мозгового обращения крови, сосудистые патологии мозга,
существующий в анамнезе судорожный синдром, наличие эпилепсии,
почечная недостаточность, нарушения в работе печени.

Спектр побочных эффектов достаточно широк, связан с нарушениями в таких системах организма: сердечно-сосудистой, пищеварительной, мочеполовой, кровеносной, нервной, иммунной (аллергические реакции), костно-связочного аппарата.

В инструкции по применению говорится следующее: детям запрещен прием лекарства. Соответствующих исследований не проводилось. Вместо того, отзывы о применении Норфлоксацина при цистите среди женщин только положительные.

Также предлагаем посетить наш форум о цистите, отзывы могут вам сильно помочь или оставляйте свои комментарии. Помните, что поделившись опытом вы можете кому-нибудь оказать посильную помощь.

https://youtube.com/watch?v=SHmXX-iuM7I

Вопрос-ответ

Как принимать норфлоксацин при цистите?

Норфлоксацин при цистите — по 1 таблетке 2 р/сутки, длительность терапии — 3 дня. При остром цистите курс может длиться от 2 до 3 недель. Норфлоксацин при уретрите — по 1 таблетке 2 р/сутки, продолжительность лечения — 7–10 дней.

Нолицин — инструкция по применению | Цена и для чего нужен?

Полезен ли норфлоксацин при инфекции мочевыводящих путей?

Норфлоксацин — это антибиотик, который используется для лечения инфекций мочевыводящих путей, таких как инфекция мочевого пузыря (цистит) и инфекция простаты (простатит) . Он действует, убивая или останавливая рост бактерий (микробов) и избавляя от инфекции.

Что лучше, норфлоксацин или ципрофлоксацин при цистите?

Норфлоксацин (нолицин, норбактин) был высоко эффективен при инфекции мочевых путей (особенно при цистите). Ципрофлоксацин и офлоксацин включены как препараты первого ряда или как альтернативные для лечения и профилактики сибирской язвы и чумы, в том числе у детей и беременных.

Как быстро помогает норфлоксацин?

Норфлоксацин быстро, но не полностью (30-40 %) всасывается после приема внутрь. Прием пищи замедляет абсорбцию препарата. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 1-2 часа и составляет от 0, 8 до 1, 5 мкг/мл в зависимости от дозы (200-400 мг).

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом применения Норфлоксацина обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить, подходит ли данный препарат для вашего случая цистита и назначит правильную дозировку.

СОВЕТ №2

Следуйте указаниям по приему препарата, указанным в инструкции или предписанных врачом. Не превышайте рекомендованную дозу и не прекращайте лечение преждевременно, даже если симптомы исчезли.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на возможные побочные эффекты Норфлоксацина. Если вы заметили необычные реакции организма, такие как аллергические проявления или сильные головные боли, немедленно обратитесь к врачу.

СОВЕТ №4

Пейте достаточное количество жидкости во время лечения. Это поможет улучшить выведение бактерий из мочевого пузыря и ускорит процесс выздоровления.

Источник

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.

Автор статьи

Профессия: провизор

Название вуза: Пермская государственная фармацевтическая академия (ПГФА)

Специальность: провизор- технолог. Интернатура на кафедре фармацевтическая технология лекарственных средств

Стаж работы: 8 лет

Диплом о фармацевтическом образовании: 105924 1197876, рег. номер 30353

Места работы: провизор в аптеке, провизор сервиса Мегаптека

Все авторы

Содержание

РЛС
От чего таблетки
Норфлоксацин: от чего капли
Норфлоксацин и алкоголь
Норфлоксацин: побочные действия
Норфлоксацин: антибиотик или нет
Краткое содержание

Учащенное мочеиспускание, а также боль и жжение в процессе – главные симптомы цистита. Воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря затрагивает преимущественно женщин, что связано с анатомическими и гормональными особенностями. Согласно статистике, острый цистит переносят до 25% процентов представительниц женского пола, главным образом в возрасте 25-30 лет. Лечение инфекции, как правило, проходит с применением противомикробных препаратов.

Провизор расскажет о препарате Норфлоксацин: ознакомит с показаниями к применению, совместимостью с алкоголем и побочными действиями.

РЛС

Норфлоксацин – антибиотик, зарегистрированный в государственном реестре лекарственных средств (ГРЛС). В аптечном ассортименте можно встретить две лекарственные формы препарата:

таблетки (Норфлоксацин Реневал, Нолицин, Норбактин);
капли глазные и ушные (Нормакс).

От чего таблетки

Норфлоксацин – противомикробное средство с бактерицидным действием. Активное соединение дестабилизирует бактериальную клетку, приводя ее гибели. Так, препарат может избавить от золотистого стафилококка, кишечной палочки, сальмонеллы и других бактерий.

Согласно инструкции, таблетки 400 мг назначаются для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний:

Осложненных инфекций мочевыводящих путей;
Хронического бактериального простатита;
Неосложненных инфекций мочевыводящих путей в качестве альтернативы другим антибиотикам.

Особенно часто пациентов интересует применение таблеток при цистите у женщин. Однако не рекомендуется применять Норфлоксацин при цистите, если инфекция протекает легко или умеренно. Причина заключается в быстром привыкании бактерий к его воздействию и высоком риске возникновения нежелательных реакций.

Норфлоксацин: от чего капли

Норфлоксацин – капли глазные и ушные назначаются для лечения бактериальных инфекций в офтальмологии и отоларингологии. В первом случае это различные подтипы отитов (воспаления уха), а также профилактика инфекций после операций и травм. В офтальмологии капли показаны для терапии инфекций переднего отдела глаза, комплексного лечения термических и химических ожогов, а также профилактики послеоперационных заражений.

Норфлоксацин и алкоголь

На время лечения рекомендуется воздержаться от употребления алкоголя. Спиртные напитки могут усилить побочные действия препарата, в особенности со стороны сердца, желудочно-кишечного тракта и нервной системы.

Норфлоксацин: побочные действия

Депрессия;
Нечеткость зрения;
Ощущение сердцебиения;
Боль в животе;
Изжога;
Повышение активности печеночных ферментов;
Почечная колика;
Повышенная утомляемость;
Озноб;
Другие.

Побочные эффекты

Норфлоксацин: антибиотик или нет

Норфлоксацин относится к антибиотикам из группы фторхинолонов. Препарат отпускается исключительно по рецепту врача, а дозировка и продолжительность приема подбираются индивидуально для каждого пациента.

Краткое содержание

Норфлоксацин – антибиотик, зарегистрированный в государственном реестре лекарственных средств (ГРЛС).
Это противомикробное средство с бактерицидным действием.
Капли глазные и ушные назначаются для лечения бактериальных инфекций в офтальмологии и отоларингологии.
На время лечения рекомендуется воздержаться от употребления алкоголя.
Имеет противопоказания и побочные действия.
Норфлоксацин отпускается исключительно по рецепту врача.

Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.

Источник

Норфлоксацин

Norfloxacin

Регистрационный номер

Торговое наименование

Норфлоксацин

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

активное вещество: норфлоксацин — 400,000 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 143,000 мг;

кроскармеллоза натрия — 36,000 мг; повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный) — 12,000 мг; кремния диоксид коллоидный — 3,000 мг; магния стеарат — 6,000 мг;

плёночная оболочка: [гипромеллоза — 9,000 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 3,490 мг, тальк — 3,470 мг, титана диоксид — 1,956 мг, железа оксид жёлтый (железа оксид) — 0,084 мг] или [сухая смесь для плёночного покрытия, содержащая гипромеллозу (50 %), гипролозу (гидроксипропилцеллюлозу) (19,4 %), тальк (19,26 %), титана диоксид (10,87 %), железа оксид жёлтый (железа оксид) (0,47 %)] — 18,000 мг.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета. На поперечном разрезе ядро светло-жёлтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Антибактериальное средство из группы фторхинолонов.

Оказывает бактерицидное действие. Воздействует на бактериальный фермент ДНК-гиразу, обеспечивающую сверхспирализацию и, таким образом, стабильность ДНК бактерий. Дестабилизация цепи ДНК приводит к гибели бактерий. Обладает широким спектром антибактериального действия.

Активен in vitro and in vivo в отношении следующих микроорганизмов: грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae; грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Salmonella spp., Shigella spp. Активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов: грамотрицательные аэробы: Citrobacter diversus, Edwardsiella tarda, Enterobacter agglomerans, Haemophilus ducreyi, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri; прочие: Ureaplasma urealyticum.

Неактивен в отношении облигатных анаэробов.

Фармакокинетика

Норфлоксацин быстро, но не полностью (30-40 %) всасывается после приёма. Пища замедляет абсорбцию препарата. Максимальная концентрации в плазме крови достигается через 1–2 часа и составляет от 0,8 до 2,4 мкг/мл в зависимости от дозы.

Низкая величина связывания норфлоксацина с белками плазмы (10–15 %) и высокая растворимость в липидах обусловливают большой объём распределения препарата и хорошее проникновение в органы и ткани (паренхиму почек, яичники, жидкость семенных канальцев, предстательную железу, матку, органы брюшной полости и малого таза, желчь грудное молоко). Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Через 2–3 часа после приёма внутрь норфлоксацина в дозе 400 мг концентрация в моче превышает 200 мкг/мл, в течение 12 часов она поддерживается на уровне 30 мкг/мл. При pH мочи 7,5 растворимость норфлоксацина снижается.

В незначительной степени метаболизируется в печени.

Период полувыведения составляет 3–4 часа. Выводится почками путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. В течение 24 часов с момента приёма 32 % дозы выводится почками в неизменённом виде, 5–8 % — в виде метаболитов, с желчью выделяется около 30% принятой дозы.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные возбудителями, чувствительными к норфлоксацину:

инфекции мочевыводящих путей, в том числе хронические рецидивирующие (кроме острого и хронического осложнённого пиелонефрита);
хронический бактериальный простатит;
гонорея неосложнённая;
бактериальный гастроэнтерит (сальмонеллёз, шигеллёз);
профилактика сепсиса у больных с нейтропенией;
профилактика диареи путешественников.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к норфлоксацину, компонентам препарата и другим препаратам группы хинолонов;
тендиниты, тендовагиниты, разрывы сухожилий, связанные с приёмом фторхинолонов, в том числе в анамнезе;
миастения;
дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
беременность и период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет.

С осторожностью

Атеросклероз сосудов головного мозга;
возраст старше 60 лет;
одновременный приём глюкокортикостероидных препаратов, лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды, противогрибковые препараты, производные имидазола, некоторые антигистаминные препараты, в том числе астемизол, терфенадин, эбастин);
состояние после трансплантации почки, сердца, лёгкого;
нарушение мозгового кровообращения (в анамнезе);
органические заболевания центральной нервной системы;
психические нарушения в анамнезе;
эпилепсия, эпилептический синдром;
почечная/печёночная недостаточность;
печёночная порфирия;
сахарный диабет;
синдром врождённого удлинения интервала QT;
заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
у женщин;
одновременный приём барбитуратов и лекарственных средств для общей анестезии;
одновременный приём лекарственных средств, снижающих артериальное давление.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Безопасность применения при беременности и в период грудного вскармливания не изучена. Препарат противопоказан при беременности. При необходимости назначения препарата в период грудного вскармливания следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь, натощак (не менее чем за 1 час до или через 2 часа после еды), запивая достаточным количеством жидкости.

При инфекциях мочевыводящих путей: по 400 мг 2 раза в сутки в течение 7–10 дней, в случае осложнённой инфекции — 10–21 день.

При остром неосложненном цистите: по 400 мг 2 раза в сутки в течение 3–7 дней.

При хронической рецидивирующей инфекции мочевыводящих путей: по 400 мг 2 раза в сутки сроком до 12 недель, с возможностью снижения дозы до 400 мг в сутки через 4 недели от начала терапии при достаточной противобактериальной эффективности.

При хроническом бактериальном простатите: по 400 мг 2 раза в сутки в течение 4 недель.

При бактериальном гастроэнтерите (шигеллез, сальмонеллез): по 400 мг 2 раза в сутки сроком до 5 дней.

Для профилактики диареи путешественников: по 400 мг в сутки за 1 день до отъезда, в течение всего времени путешествия (не более 21 дня).

Для профилактики сепсиса при нейтропении: по 400 мг 2 раза в сутки до 8 недель.

При неосложнённой гонорее: однократно 800 мг.

Пациентам с нарушением функции почек при клиренсе креатинина более 30 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется.

При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин (или уровне сывороточного креатинина более 5 мг/100 мл) и пациентам, находящимся на гемодиализе, назначают полную разовую дозу (400 мг) 1 раз в сутки.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, анорексия, диарея, запор, боль в прямой кишке или анусе, метеоризм, сухость слизистой оболочки полости рта, изжога, горький привкус во рту, изъязвление слизистой оболочки полости рта, зуд ануса, псевдомембранозный колит (при длительном применении), гепатит, желтуха, в том числе холестатическая, панкреатит, стоматит, печёночная недостаточность (в том числе с летальным исходом).

Со стороны мочевыделительной системы: почечная колика, гломерулонефрит, дизурия, полиурия, уретральные кровотечения, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, атаксия, обморок бессонница, галлюцинации, периферическая нейропатия, ощущение покалывания пальцев, гипестезия, психические нарушения (в том числе спутанность сознания), сонливость, тревога, депрессия, нарушение сна, судороги, миоклония, тремор, синдром Гиенна-Барре, усталость, беспокойство, раздражительность, чувство страха, парестезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда, тахикардия, аритмии, желудочковая аритмия, в том числе типа «пируэт», снижение артериального давления, васкулит, удлинение интервала QT.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, тендиниты, разрывы сухожилий (обычно в случае комбинации со способствующими факторами), бурсит, отёчность кистей и стоп, обострение миастении, спазм мышц.

Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Аллергические реакции: анафилактоидные реакции, сыпь, кожный зуд, крапивница, отёки, ангионевротический отёк, одышка, васкулит, артрит, арталгия, миалгия, токсический эпидермальный некролиз, лейкоцитокластический васкулит, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).

Со стороны кожных покровов: злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация.

Лабораторные показатели: повышение активности «печёночных» трансаминаз,

щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, креатинкиназы; протеинурия; снижение гематокрита и гемоглобина; повышение концентрации мочевины в крови, гиперкреатинемия, глюкозурия, кристаллурия, альбуминурия.

Со стороны органов чувств: нечёткость зрительного восприятия, снижение/потеря слуха, шум в ушах, диплопия, дисгевзия.

Прочие: боль в спине, боль в груди, дисменорея, лихорадка, кандидоз, в том числе влагалища, гипергидроз, астения, отёки, эритема, озноб.

Прочие побочные эффекты при приёме хинолонов: альбуминурия, кандидурия, цилиндурия, дисфагия, гипергликемия, гиперхолестеринемия, гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, гематурия, некроз печени, гипогликемия, нистагм, постуральная гипотензия, удлинение протромбинового времени.

Передозировка

Симптомы: при передозировке возможно возникновение следующих симптомов: тошнота, рвота, диарея; в тяжёлых случаях — головокружение, сонливость, «холодный» пот, судороги, одутловатое лицо без изменения основных гемодинамических показаний.

Лечение: промывание желудка, адекватная гидратационная терапия с форсированным диурезом и симптоматическая терапия. Требуется обследование и наблюдение в стационаре в течение нескольких дней. Специфического антидота нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении норфлоксацина и теофиллина следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и корректировать его дозу, так как норфлоксацин снижает клиренс теофиллина на 25 %, и может наблюдаться развитие соответствующих нежелательных побочных эффектов.

Одновременное применение норфлоксацина и препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (например, цизаприд, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, антиаритмические препараты ⅠA и Ⅲ классов, нейролептики, макролиды, противогрибковые препараты, производные имидазола, некоторые антигистаминные препараты, в том числе астемизол, терфенадин, эбастин и др.), должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

Норфлоксацин снижает эффект нитрофуранов.

Норфлоксацин может усиливать терапевтическое действие циклоспорина и варфарина. В отдельных случаях при применении норфлоксацина с циклоспорином наблюдалось увеличение концентрации сывороточного креатинина, поэтому у таких пациентов необходим контроль этого показателя.

Одновременное применение норфлоксацина и антацидных средств, содержащие гидроксид алюминия или магния, а также препаратов, содержащих железо, цинк (в том числе поливитамины), сукральфат, диданозин (таблетки и раствор для приёма внутрь для детей), снижает всасывание норфлоксацина (интервал между их приёмом должен быть Hb менее 2 часов).

Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими порог судорожной готовности (в том числе с нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами), может привести к развитию судорог.

Норфлоксацин in vitro ингибирует CYP1A2, что может привести к повышению концентрации его субстратов в крови (например, кофеин, клозапин, ропинирол, такрин, теофиллин, тизанидин).

Одновременное применение норфлоксацина с глюкокортикостероидами может способствовать увеличению риска тендинитов и случаев разрыва сухожилий. Норфлоксацин может усиливать терапевтическое действие гипогликемических препаратов (производных сульфонилмочевины). При одновременном приёме с глибенкламидом возможно развитие тяжёлой гипогликемии.

Пробенецид может снижать экскрецию норфлоксацина.

Одновременный приём норфлоксацина с препаратами, обладающими потенциальной способностью понижать артериальное давление, может вызвать резкое его снижение. В связи с этим в таких случаях, а также при одновременном введении с барбитуратами и другими лекарственными средствами для общей анестезии, следует контролировать частоту сердечных сокращений, артериальное давление и показатели электрокардиограммы.

Особые указания

В период лечения норфлоксацином пациенты должны получать достаточное количество жидкости (под контролем диуреза).

Во избежание образования кристаллов норфлоксацина в почках не следует превышать рекомендованных доз.

В период терапии возможно увеличение протромбинового индекса (при проведении хирургических вмешательств следует контролировать состояние системы свёртывания крови).

Во время лечения норфлоксацином следует избегать воздействия прямого солнечного света.

Норфлоксацин, как и другие фторхинолоны, может вызывать тендинит и разрывы сухожилий, особенно при наличии следующих факторов риска: возраст старше 60 лет, приём глюкокортикостероидов, трансплантация почки, сердца или лёгкого, повышенная физическая активность, хроническая почечная недостаточность, поражение сухожилий в анамнезе (в том числе ревматоидный артрит). Данные явления могут возникать и через несколько месяцев после завершения приёма препарата. При первых признаках тендинита или разрыва сухожилия следует прекратить приём норфлоксацина и обратиться к врачу.

Во время терапии норфлоксацином рекомендуется избегать чрезмерных физических нагрузок.

Норфлоксацин может снижать порог судорожной готовности и вызывать судороги. В случае возникновения судорог применение препарата прекращают.

Фторхинолоны могут также стимулировать центральную нервную систему, вызывая тремор, токсические психозы, беспокойство, спутанность сознания и галлюцинации, повышение внутричерепного давления.

Норфлоксацин не эффективен при сифилисе.

Применение норфлоксацина может приводить к развитию псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile. В этом случае необходимо отменить препарат и назначить соответствующее лечение (применение ванкомицина внутрь или метронидазола). Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

У пациентов, применяющих фторхинолоны, в том числе норфлоксацин, зарегистрирован^ случаи сенсорной и сенсомоторной аксональной полинейропатии, поражающей мелкие и (или) крупные аксоны, и приводящей к парестезии, гипостезии, дизестезии и слабости. Симптомы могут проявиться вскоре после начала применения и быть необратимыми. Если у пациента развиваются симптомы нейропатии, включая боль, жжение, покалывание, онемение и (или) слабость или другие нарушения чувствительности, включая тактильную, болевую, температурную, вибрационную чувствительность и чувство положения, норфлоксацин необходимо немедленно отменить. При применении норфлоксацина сообщалось о случаях развития холестатического гепатита. Пациента следует проинформировать о том, что в случае появления симптомов нарушения функции печени (анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, боль в животе) необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение норфлоксацином.

В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко даже после первого применения препарата анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение норфлоксацином следует отменить и провести необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Следует принимать во внимание потенциальную возможность развития таких побочных эффектов, как головокружение, сонливость и расстройства зрения. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 400 мг.

5, 10 или 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

10 или 20 таблеток в банке из полиэтилена высокой плотности.

2 или 4 контурные ячейковые упаковки по 5 таблеток, 1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток, 1 контурная ячейковая упаковка по 20 таблеток или одна банка вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

Хранение

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту

Производитель

Источник

Актуальность

На протяжении нескольких лет врачи не могут прийти к единому мнению об эффективности долгосрочной терапии фторхинолонами у пациентов с прогрессирующей стадией цирроза.

С целью определить эффекты длительной терапии норфлоксацином было инициировано исследование NORFLOCIR.

Дизайн исследования

NORFLOCIR — рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. В анализ был включен 291 пациент с циррозом печени класс С по Child-Pugh, которым не получали в течение недавнего времени фторхинолоны.

Набор пациентов в исследовании проводился в 18 клинических центрах Франции с апреля 2010 по ноябрь 2014 года.

Пациентов рандомизировали в группу 400 мг норфлоксацина (n=144) или плацебо (n=147) 1 раз в день, терапия проводилась на протяжении 6 месяцев.

Мониторирование пациентов проводили ежемесячно на протяжении первых 6 месяце, затем в 9 и 12 месяцев.

В качестве первичной конечной точки исследователи выбрали смертность на протяжении первых 6 месяцев.

Результаты

Смертность на протяжении 6 месяце от начала терапии составила 14,8% в группе норфлоксацина и 19,7% в группе плацебо (р=0,21).
Когда исследователи учли в анализе пациентов, перенесших трансплантацию печени, частота летальных исходов была ниже в группе норфлоксацина (коэффициент рисков, 0,59; 95% CI, 0,35–0,99).
Любопытно, что смертность в группе норфлоксацина была ниже у пациентов, у которых концентрация белка в асцитической жидкости составляла менее 15 г/л (коэффициент рисков, 0,35; 95% CI, 0,13–0,93), тогда как у больных с уровнем белка более 15 г/л, терапия норфлоксацином была ассоциирована с более высоким риском смерти (коэффициент рисов, 1,39; 95% CI, 0,42–4,57).
Терапия норфлоксацином значительно снижала риск развития грамнегативных инфекций без повышения частоты инфекций, вызванных Clostridium difficile или мультирезистентных бактерий.

Заключение

Результаты рандомизированного контролируемого исследования свидетельствуют, что терапия норфлоксацином, проводимая на протяжении 6 месяцев, не снижает смертность у больных прогрессирующим циррозом печени.

Источник: Richard Moreau, Laure Elkrief, Christophe Bureau, et al. Gastroenterology. Published online August 22, 2018.

Источник