Нарцисо родригес фор хе черные отзывы

Вортиоксетин (vortioxetine) — это антидепрессант, который был разработан для лечения депрессии у взрослых. Этот препарат относится к классу серотонинергических и лекарственных препаратов, которые оказывают влияние на моноаминовую систему.

Вортиоксетин: механизм действия и фармакологические особенности.

Механизм действия вортиоксетина основан на его способности модулировать несколько нейротрансмиттерных систем, включая серотонинергическую, норадренергическую и глутаматергическую системы. Бринтелликс обладает высокой аффинностью к рецепторам серотонина (5-HT), что позволяет ему увеличивать концентрацию серотонина в синаптической щели. Кроме того, он также блокирует рецепторы 5-HT3 и 5-HT7, что может способствовать улучшению настроения.

Фармакологические особенности вортиоксетина также включают его способность повышать пластичность мозга и стимулировать нейрогенез – процесс формирования новых нейронов. Это связано с его влиянием на глутаматергическую систему, которая играет важную роль в обмене информацией между нейронами. Вортиоксетин также может улучшать когнитивные функции и память, что делает его привлекательным для лечения депрессии сопутствующими когнитивными дисфункциями.

Другой фармакологической особенностью вортиоксетина является его относительная безопасность и переносимость. В клинических исследованиях было показано, что препарат хорошо переносится большинством пациентов и имеет небольшое количество побочных эффектов. Однако, как и у большинства антидепрессантов, могут возникать некоторые побочные эффекты, такие как тошнота, бессонница, головная боль и сексуальная дисфункция. Важно отметить, что индивидуальная чувствительность к лекарственным препаратам может различаться, поэтому врач должен подобрать правильную дозировку для каждого конкретного пациента.

Также стоит отметить, что вортиоксетин не рекомендуется для использования у детей и подростков в связи с отсутствием достаточных данных об его безопасности и эффективности. Кроме того, он может взаимодействовать с другими лекарствами, поэтому перед началом приема вортиоксетина необходимо проконсультироваться с врачом.

В целом, вортиоксетин представляет собой новое поколение антидепрессантов с многофакторным механизмом действия и хорошей переносимостью. Он способен повышать уровень серотонина в мозге, стимулировать нейрогенез и улучшать когнитивные функции.

Клиническая эффективность вортиоксетина: обзор результатов исследований

Клиническая эффективность вортиоксетина была исследована в нескольких клинических исследованиях, которые оценивали его эффект на симптомы депрессии и связанные с ней проблемы. В одном из рандомизированных контролируемых испытаний было показано, что вортиоксетин значительно улучшает симптомы депрессии по шкале Монтгомери-Ашберга-Депрессии (MADRS) по сравнению со снижением плацебо.

Другое исследование показало, что вортиоксетин может быть эффективным для лечения резистентной депрессии — состояния, при котором пациенты не отвечают на стандартные антидепрессанты. Участники исследования, принимавшие вортиоксетин, имели значительное улучшение симптомов депрессии по шкалам MADRS и Шкале оценки общей клинической картины (CGI).

Кроме того, вортиоксетин также был исследован в связи с другими психическими расстройствами. Исследование у пациентов с тревожными расстройствами показало, что вортиоксетин может быть эффективным для уменьшения симптомов тревоги. Пациенты, получавшие вортиоксетин, имели значительное снижение по шкалам Шкала оценки тревожности-3 (HAM-A) и Шкала оценки общего состояния (CGI).

Более недавнее исследование также обнаружило потенциальную полезность вортиоксетина для лечения когнитивных дисфункций у пациентов с депрессией. Участники исследования, принимавшие вортиоксетин, имели улучшение когнитивных функций по шкалам Клинической шкалы оценки когнитивных функций (CDRS) и Подшкала оценки памяти Wechsler Memory Scale-III (WMS-III).

В целом, результаты этих исследований подтверждают клиническую эффективность вортиоксетина для лечения депрессии и связанных с ней проблем. Однако следует отметить, что каждое исследование имело свои особенности и методологические ограничения, которые могут повлиять на общую интерпретацию результатов.

Дополнительные исследования требуются для более полного понимания клинической эффективности вортиоксетина и его механизмов действия. Тем не менее, на основе текущих данных можно сделать вывод, что вортиоксетин является перспективным антидепрессантом с потенциалом для улучшения симптомов депрессии, тревоги и когнитивных функций.

Побочные эффекты и противопоказания при применении Бринтелликса

При применении вортиоксетина, как и при использовании любого другого лекарственного средства, возможно появление некоторых побочных эффектов. В данном подразделе мы рассмотрим основные побочные эффекты, которые могут возникнуть при применении вортиоксетина, а также противопоказания для его использования.

Одним из наиболее распространенных побочных эффектов вортиоксетина является тошнота. У 10% пациентов, получавших этот препарат, отмечалась тошнота в начале лечения. Однако за несколько недель она обычно проходит или становится слабой и временной. Также у некоторых пациентов может появиться рвота или диарея.

Еще одним распространенным побочным эффектом является сонливость. Примерно у 20% пациентов была отмечена сонливость после начала лечения вортиоксетином. Этот эффект обычно проходит со временем или может быть уменьшен при снижении дозы.

Некоторые пациенты также могут испытывать головокружение или проблемы с концентрацией. Однако эти побочные эффекты обычно слабые и временные.

В редких случаях вортиоксетин может вызывать аллергическую реакцию, которая проявляется в виде кожной сыпи, зуда, отеков лица или затрудненного дыхания. Если у вас возникли подобные симптомы после начала лечения вортиоксетином, немедленно проконсультируйтесь с врачом.

Также стоит отметить, что при использовании вортиоксетина может возникнуть сексуальная дисфункция. У некоторых пациентов могут появиться проблемы с эрекцией или оргазмом. Если вы заметили такие изменения после начала лечения, необходимо сообщить об этом своему врачу.

Противопоказания для использования вортиоксетина также необходимо учитывать. Препарат не рекомендуется принимать при наличии аллергии на его компоненты. Также следует избегать одновременного приема вортиоксетина и ингибиторов МАО (моноаминоксидазы), так как это может привести к серьезным побочным эффектам.

Вортиоксетин не рекомендуется использовать у детей и подростков в возрасте до 18 лет без предписания врача. Также его применение должно быть осторожным у пациентов с нарушением функции печени или почек, а также при сахарном диабете или недостаточности сердца.

Важно отметить, что данная информация не является исчерпывающей и перед началом приема вортиоксетина необходимо проконсультироваться с врачом. Только он может определить, подходит ли данный препарат для вашего случая и избежать возможных побочных эффектов или противопоказаний.

Роль вортиоксетина в лечении депрессии и других психических расстройств

Вортиоксетин (также известный под торговым названием Brintellix) является антидепрессантом, который используется для лечения депрессии и других психических расстройств. Он был разработан фармацевтической компанией Lundbeck и получил одобрение для назначение для большого депрессивного расстройства.

Роль вортиоксетина в лечении депрессии основывается на его способности повышать уровень серотонина в мозге. Серотонин — это нейромедиатор, который играет ключевую роль в регуляции настроения и эмоций. Низкий уровень серотонина связан с развитием депрессии, поэтому увеличение его концентрации может помочь снизить симптомы этого заболевания.

Одной из основных причин развития депрессии является несбалансированный химический состав мозга. Бринтелликс оказывает свой эффект на мозг путем блокирования обратного захвата серотонина, что приводит к его накоплению в пространстве между нейронами. Это позволяет серотонину более эффективно передавать сигналы между нейронами и стабилизировать настроение.

Кроме того, вортиоксетин также оказывает влияние на другие нейромедиаторы, такие как дофамин и норадреналин. Известно, что дисбаланс этих нейромедиаторов может быть связан с развитием депрессии и других психических расстройств. Вортиоксетин помогает увеличить концентрацию дофамина и норадреналина в мозге, что способствует улучшению настроения и общего состояния пациента.

Клинические исследования показали эффективность вортиоксетина в лечении депрессии. Он проявляет свое действие уже через несколько недель после начала приема и продолжает работать на протяжении всего курса лечения. Как и все антидепрессанты, вортиоксетин не подходит для всех пациентов, и его применение должно осуществляться только под руководством врача.

Кроме депрессии, вортиоксетин может быть использован для лечения других психических расстройств, таких как социальное тревожное расстройство (СТР) и посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР). Вортиоксетин помогает снизить уровень тревоги и страха, что способствует улучшению общего состояния пациента.

Бринтелликс имеет некоторые побочные эффекты, которые могут проявляться у некоторых пациентов. Это могут быть головная боль, тошнота, запоры или диарея. Однако большинство людей переносит препарат хорошо и не испытывает серьезных побочных эффектов.

Как итог, вортиоксетин играет важную роль в лечении депрессии и других психических расстройств. Он помогает повысить уровень серотонина, дофамина и норадреналина в мозге, что способствует улучшению настроения и общего состояния пациента. Клинические исследования подтверждают его эффективность при лечении депрессии, СТР и ПТСР. Однако перед началом применения вортиоксетина необходимо проконсультироваться с врачом, чтобы определить его пригодность для конкретного пациента.

Перспективы применения вортиоксетина в медицине: новые исследования и возможности применения

Одной из перспектив применения вортиоксетина является лечение тревожных расстройств. Тревога – это естественная реакция организма на стрессовые ситуации, но иногда она может стать патологической и мешать нормальной жизни человека. Были проведены исследования, в которых вортиоксетин использовался для лечения таких расстройств как общий тревожный синдром и паническое расстройство. Результаты этих исследований показали положительные эффекты применения данного препарата на уровень тревоги у больных.

Еще одной областью применения вортиоксетина является лечение посттравматического стрессового расстройства (ПТСР). ПТСР – это психическое расстройство, которое развивается у некоторых людей после пережитого ими травматического события. Симптомы этого расстройства могут быть очень разнообразными, включая повторные кошмары, флэшбеки, агрессивное поведение и депрессию. Исследования показали, что вортиоксетин может помочь уменьшить интенсивность этих симптомов и улучшить качество жизни пациентов с ПТСР.

Кроме того, было выявлено, что вортиоксетин может быть полезен при лечении некоторых других психических расстройств. Например, этот препарат может использоваться для лечения обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) – психического заболевания, характеризующегося наличием навязчивых мыслей и/или ритуалов. Также были проведены исследования по применению вортиоксетина для лечения булимии и анорексии – расстройств пищевого поведения. Бринтелликс помогает улучшить настроение, снизить частоту и интенсивность навязчивых мыслей и повысить качество жизни пациентов с этих расстройств.

Однако, несмотря на все перспективы применения вортиоксетина в различных областях медицины, следует помнить о возможных побочных эффектах этого препарата. Как и любой другой антидепрессант, вортиоксетин может вызывать различные нежелательные реакции со стороны организма. Некоторые из них включают тошноту, головную боль, сонливость или бессонницу, а также изменение аппетита или полового влечения. Поэтому перед началом приема данного препарата необходимо проконсультироваться со специалистом и строго соблюдать его рекомендации.

В заключение можно сказать, что вортиоксетин является перспективным препаратом для лечения депрессивных состояний у взрослых. Однако новые исследования указывают на возможности его применения и в других областях медицины, таких как лечение тревожных расстройств, ПТСР, ОКР и расстройств пищевого поведения.. В целом, вортиоксетин представляет собой новое перспективное направление в лечении различных психических расстройств и его дальнейшее изучение может привести к еще более широкому спектру применения данного препарата.

Помочь Вам готовы более 50 опытных специалистов центра «Эмпатия». Получить эффективную помощь наших психиатров, психотерапевтов, психологов и эндокринолога можно на очном приёме в Москве и Реутове, а также в формате онлайн-консультации в любой точке мира. Отметим, что выписка рецептов по итогам онлайн-приёма возможна!

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность вортиоксетина изучались в ряде клинических исследований, включавших более 6700 пациентов, из которых более 3700 пациентов участвовали в краткосрочных (≤ 12 недель) исследованиях при большом депрессивном расстройстве (БДР). Двенадцать двойных слепых, плацебо-контролируемых, 6/8-недельных, в фиксированных дозах исследований были проведены с целью определения краткосрочной эффективности вортиоксетина при БДР у взрослых пациентов (включая пожилых пациентов).

Эффективность вортиоксетина была продемонстрирована, по крайней мере, в группе с применением одной дозы в 9 из 12 исследований, где было показано изменение, как минимум, на 2 балла — от плацебо по шкалам для оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) и Гамильтона (HAM—D₂₄). Это клинически подтверждалось количеством пациентов, ответивших на терапию и достигших ремиссии, а также улучшением по Шкале общего клинического впечатления (CGI—I). Эффективность вортиоксетина возрастала при повышении дозы.

Эффективность отдельных исследований подтверждена мета-анализом (MMRM) средних изменений общего балла по шкале MADRS на 6/8 неделях в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых. По результатам мета-анализа этих исследований отличия от плацебо были статистически значимыми: -2,3 балла (р = 0,007); -3,6 балла (р < 0,001); -4,6 балла (р < 0,001) на дозах 5, 10 и 20 мг/сут соответственно, на дозе 15 мг/сут статистически значимые различия с плацебо не были достигнуты по данным мета-анализа, но средние различия по сравнению с плацебо составили -2,6 балла. Эффективность вортиоксетина подтверждается и в сводном анализе, в котором процент респондеров составил от 46% до 49% при применении вортиоксетина по сравнению с 34% при применении плацебо (р < 0,01; анализ NRI).

Кроме того, вортиоксетин в диапазоне доз 5-20 мг/сут продемонстрировал эффективность в отношении широкого спектра симптомов депрессии (оцененную по изменению баллов по всем отдельным подшкалам MADRS).

Эффективность вортиоксетина в дозах 10 или 20 мг/сут была также показана в 12-недельном, двойном слепом, с изменяемыми дозами сравнительном исследовании с агомелатином в дозах 25 или 50 мг/сут у пациентов с БДР. Вортиоксетин продемонстрировал статистически значимое превосходство над агомелатином по общему баллу шкалы MADRS, что было и клинически значимо по числу пациентов, ответивших на терапию, достигших ремиссии и улучшения по шкале CGI—I.

Поддерживающая терапия

Стойкость антидепрессивного эффекта при поддерживающей терапии показана в исследовании по профилактике рецидивов. Пациенты, находившиеся в ремиссии после начальной терапии вортиоксетином в ходе 12-недельного открытого исследования, были рандомизированы в группы вортиоксетина 5 или 10 мг/сут или плацебо и наблюдались на предмет возникновения рецидивов в течение периода двойного слепого наблюдения, который составил по меньшей мере 24 недели (от 24 до 64 недель).

Вортиоксетин превосходил плацебо (р = 0,004) по основному критерию оценки — времени, прошедшему до рецидива БДР, с отношением рисков 2,0; это означает, что риск рецидива был в два раза выше в группе плацебо, чем в группе вортиоксетина.

Пожилые пациенты

В двойном слепом, плацебо-контролируемом, 8-недельном, исследовании применения препарата в фиксированной дозе у пожилых пациентов с депрессией (≥ 65 лет, n = 452, 156 из них получали лечение вортиоксетином) вортиоксетин в дозе 5 мг/сут превосходил плацебо с точки зрения улучшения при оценке общего балла по шкалам MADRS и HAM—D₂₄. Различие между вортиоксетином и плацебо составило 4,7 балла по шкале MADRS на 8-й неделе терапии (анализ MMRM).

Пациенты с тяжелой депрессией или с депрессией и выраженными симптомами тревоги

Эффективность вортиоксетина также была продемонстрирована у пациентов с тяжелой депрессией (исходный общий балл по шкале MADRS ≥ 30) и у пациентов с депрессией и выраженными симптомами тревоги (исходный общий балл по шкале НАМ-А ≥ 20) в краткосрочных исследованиях взрослых пациентов (среднее отличие от плацебо по шкале MADRS на неделях 6 и 8 варьировало от 2,8 до 7,3 баллов и от 3,6 до 7,3 баллов соответственно (анализ MMRM)). В отдельно проведенном исследовании у пожилых вортиоксетин показал свою эффективность и у этой группы пациентов.

Стойкость антидепрессивного эффекта у данной категории пациентов была также показана в долгосрочном исследовании по профилактике рецидивов.

Влияние вортиоксетина на результаты Теста замены цифровых символов (Digit Symbol Substitution Test, DSST), оценки качества основных жизненных навыков по шкале Калифорнийского университета Сан-Диего (UPSA) (объективные показатели), а также количество баллов в опроснике для оценки субъективного дефицита (Perceived Deficits Questionnaire, PDQ) и количество баллов в опроснике для оценки когнитивного и физического функционирования (Cognitive and Physical Functioning Questionnaire, CPFQ) (субъективные показатели)

Эффективность вортиоксетина (в дозе 5-20 мг/сут) у пациентов с БДР была изучена в двух краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых и в одном — у пожилых пациентов.

Вортиоксетин оказывал статистически значимое влияние на результаты теста замены цифровых символов (DSST) по сравнению с плацебо, при ∆ = от 1,75 (р = 0,019) до 4,26 (р < 0,0001) в двух исследованиях у взрослых и ∆ = 2,79 (р = 0,023) в исследовании у пожилых пациентов. В мета-анализе (ANCOVA, LOCF) среднего изменения от количества правильных символов в DSST по сравнению с исходным значением во всех трех исследованиях вортиоксетин отличался от плацебо (р < 0,05) при стандартизированной величине эффекта 0,35. При поправке на изменение в MADRS общее количество баллов в мета-анализе тех же исследований показало, что вортиоксетин отличался от плацебо (р < 0,05) при стандартизированной величине эффекта 0,24.

В одном исследовании оценивалось влияние вортиоксетина на функциональные способности с помощью Оценки качества основных жизненных навыков по шкале Калифорнийского университета Сан-Диего (UPSA). Вортиоксетин статистически значимо отличался от плацебо с результатами 8,0 баллов для вортиоксетина против 5,1 баллов для плацебо (р = 0,0003).

В одном исследовании вортиоксетин превосходил плацебо в отношении субъективных показателей, измеренных с помощью опросника для оценки субъективного дефицита, с результатами -14,6 для вортиоксетина и -10,5 для плацебо (р = 0,002). Вортиоксетин не отличался от плацебо в отношении субъективных показателей, измеренных с помощью опросника для оценки когнитивного и физического функционирования, с результатами -8,1 для вортиоксетина против -6,9 для плацебо (р = 0,086).

Переносимость и безопасность

Безопасность и переносимость вортиоксетина были установлены в ходе краткосрочных и долгосрочных исследований в диапазоне доз от 5 до 20 мг/сут.

Информация о нежелательных побочных реакциях представлена в разделе «Побочное действие».

Вортиоксетин не повышал частоту возникновения бессонницы или сонливости в сравнении с плацебо.

В ходе краткосрочных и долгосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований последовательно оценивались возможные симптомы отмены после резкого прекращения лечения вортиоксетином. Не было выявлено клинически значимой разницы с плацебо в частоте возникновения или качестве симптомов отмены как после краткосрочной (6-12 недель), так и после долгосрочной (24-64 недели) терапии вортиоксетином.

Частота спонтанных жалоб на сексуальные нежелательные побочные реакции была низкой и схожей с плацебо, как в ходе краткосрочных, так и в ходе долгосрочных исследований вортиоксетина. В исследованиях с применением Аризонской шкалы сексуальной функции (ASEX) частота возникновения сексуальной дисфункции, вызванной терапией, (TESD) и общий балл по шкале ASEX клинически значимо не отличались от плацебо при применении вортиоксетина в дозах 5-15 мг/сут. При применении вортиоксетина в дозе 20 мг/сут наблюдалось увеличение частоты возникновения сексуальных дисфункций по сравнению с плацебо (различие в частоте 14,2%, ДИ 95% (1,4; 27,0)).

Влияние вортиоксетина на половую функцию дополнительно оценивали в 8-недельном, двойном слепом сравнительном исследовании с использованием гибкого дозирования (n = 424) по сравнению с эсциталопрамом у пациентов, получавших лечение СИОЗС (циталопрам, пароксетин или сертралин) в течение, как минимум, 6 недель, с низким уровнем депрессивных симптомов (показатель «общая клиническая оценка-тяжесть заболевания» на исходном уровне ≤ 3) и TESD, вызванным предыдущим лечением СИОЗС. При применении вортиоксетина в дозе 10-20 мг/сутки отмечалось статистически значимо меньшее TESD, чем при применении эсциталопрама в дозе 10-20 мг/сутки, измеренное при помощи изменения общего показателя Опросника изменения половой функции-14 (CSFQ-14) (2,2 балла, р = 0,013) на 8 неделе. На 8 неделе доля пациентов, у которой отмечался ответ на лечение, значимо не отличалась в группе применения вортиоксетина (162 (74,7%)) по сравнению с группой эсциталопрама (137 (66,2%)) (ОШ 1,5 (р = 0,057)). Антидепрессивный эффект отмечался в обеих группах лечения.

В ходе краткосрочных и долгосрочных исследований вортиоксетин в сравнении с плацебо не влиял на массу тела, частоту сердечных сокращений или артериальное давление.

Вортиоксетин не оказывал клинически значимого влияния на параметры функционирования печени и почек в клинических исследованиях.

У пациентов с БДР вортиоксетин не оказывал клинически значимого влияния на параметры ЭКГ, включая интервалы QT, QTc, PR и QRS. При тщательном исследовании интервала QTc у здоровых субъектов вортиоксетин в дозах до 40 мг/сут не влиял на его продолжительность.

Дети и подростки (до 18 лет)

Были проведены два краткосрочных, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследования эффективности и безопасности с применением фиксированной дозы (вортиоксетин 10 мг/сут и 20 мг/сут) и активного препарата сравнения (флуоксетин).

В одном исследовании участвовали дети в возрасте от 7 до 11 лет с БДР, а в другом — подростки в возрасте от 12 до 17 лет с БДР. Исследования включали 4-недельный простой слепой вводный период приема плацебо со стандартизированным психосоциальным вмешательством (пациенты, получавшие лечение в исследовании с участием детей, N = 677, исследовании с участием подростков N = 777), после чего были рандомизированы только те пациенты, которые не ответили на лечение во время вводного периода (исследование с участием детей N = 540, исследование с участием подростков N = 616).

В исследовании с участием детей в возрасте от 7 до 11 лет средний эффект на 8- й неделе двух доз вортиоксетина 10 мг/сут и 20 мг/сут на основании общего балла Обновленной шкалы оценки депрессии у детей (CDRS—R) статистически значимо не отличался ни от плацебо, ни от активного препарата сравнения (флуоксетин 20 мг/сут). Кроме того, для отдельных доз вортиоксетина (10 мг/сут и 20 мг/сут) не было показано номинально значимого отличия от плацебо.

В целом профиль нежелательных явлений вортиоксетина у детей был подобен профилю у взрослых, за исключением большей частоты случаев боли в животе, отмеченной у детей. Лечение было досрочно прекращено по причине нежелательных явлений у 2,0% пациентов, получавших вортиоксетин 20 мг/сут, 1,3% пациентов, получавших вортиоксетин 10 мг/сут, 0,7% пациентов, получавших плацебо, среди пациентов, получавших флуоксетин, случаев досрочного прекращения лечения зафиксировано не было.

Наиболее часто регистрируемыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось в группах, получавших вортиоксетин, были тошнота, головная боль, рвота, головокружение и боль в животе. Частота возникновения тошноты, рвоты и боли в животе была выше в группах лечения вортиоксетином, чем в группе плацебо. Суицидальные мысли и поведение отмечались как нежелательные явления в ходе как 4-недельного, простого, слепого вводного периода (плацебо 2/677 [0,3%]), так и 8-недельного периода лечения (вортиоксетин 10 мг/сут 1/149 [0,7%], плацебо 1/153 [0,7%]). Кроме того, явление «неспецифические активные суицидальные мысли» по Шкале Колумбийского университета для оценки степени тяжести суицидальных проявлений (C—SSRS) было зарегистрировано у 5 пациентов в ходе 8-недельного периода лечения (вортиоксетин 20 мг/сут 1/153 [0,7%], плацебо 1/153 [0,7%] и флуоксетин 3/82 [3,7%]). Частота случаев суицидальных мыслей и поведения по шкале C-SSRS была схожей во всех группах лечения.

В исследовании с участием подростков в возрасте от 12 до 17 лет вортиоксетин в дозах 10 мг/сут и 20 мг/сут статистически значимо не превосходил плацебо на основании общего балла Обновленной шкалы оценки депрессии у детей (CDRS—R). Активный препарат сравнения (флуоксетин, 20 мг/сут) статистически отличался от плацебо по общему баллу шкалы CDRS—R.

В целом профиль нежелательных реакций вортиоксетина у подростков был схож с таковым у взрослых пациентов, за исключением более высокой частоты боли в животе и суицидальных мыслей у подростков по сравнению со взрослыми. Частота отмены лекарственного препарата в связи с нежелательными явлениями (главным образом, суицидальными мыслями, тошнотой и рвотой) была самой высокой у пациентов, получавших вортиоксетин в дозе 20 мг/сут (5,6%) по сравнению с вортиоксетином в дозе 10 мг/сут (2,7%), флуоксетином (3,3%) и плацебо (1,3%).

Наиболее частыми нежелательными явлениями в группах лечения вортиоксетином были тошнота, рвота и головная боль. Суицидальные мысли и поведение отмечались как нежелательные явления в ходе как 4-недельного, простого, слепого вводного периода (плацебо 13/777 [1,7%]), так и в течение 8-недельного периода лечения (вортиоксетин 10 мг/сут 2/147 [1,4%], вортиоксетин 20 мг/сут 6/161 [3,7%], флуоксетин 6/153 [3,9%], плацебо 0/154 [0%]). Суицидальные мысли и поведение, измеренные по шкале C—SSRS были схожими во всех группах лечения.

Бринтелликс не следует применять у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) с большим депрессивным расстройством (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Данные по доклинической безопасности

В ходе исследований общей токсичности введение вортиоксетина у мышей, крыс и собак сопровождалось эффектами главным образом со стороны ЦНС, которые включали такие проявления, как саливация (крысы и собаки), расширение зрачков (собаки) и два эпизода судорог у собак. При введении препарата в максимальной рекомендуемой терапевтической дозе 20 мг/сут не зафиксировано судорожной активности с учетом того, что граница безопасности определена в 5%. Органная токсичность была ограничена почками (крысы) и печенью (мыши и крысы).

Изменения почек у крыс (гломерулонефрит, тубулярная обструкция, кристаллы в почечных канальцах) и печени у мышей и крыс (гепатоцеллюлярная гипертрофия, некроз гепатоцитов, гиперплазия желчных протоков, кристаллы в желчных протоках) наблюдались при экспозиции более чем в 2 раза (крысы) и 10 раз (мыши) превышающей человеческую в максимально рекомендованной дозе 20 мг/сут. Эти случаи были связаны главным образом со специфической для грызунов обструкцией кристаллами почечных канальцев и желчных протоков и считаются маловероятными для людей.

Вортиоксетин не оказывал генотоксического действия в стандартной батарее тестов in vitro и in vivo.

На основании результатов стандартных двухлетних исследований канцерогенности у мышей или крыс вортиоксетин не обладает риском канцерогенности у человека.

Вортиоксетин не оказывал влияния на фертильность, способность спариваться, функцию репродуктивных органов или морфологию и подвижность сперматозоидов у крыс. Вортиоксетин не оказывал тератогенного действия у крыс или кроликов, хотя влияние на вес плода и задержка оссификации отмечались у крыс при экспозиции доз вортиоксетина, превышающих в 10 раз максимальную суточную дозу для человека 20 мг/сут. Схожие эффекты наблюдались у кроликов при субтерапевтической экспозиции.

В пре- и постнатальных исследованиях у крыс применение вортиоксетина в дозах, не оказывавших токсического воздействия на мать и соответствовавших дозе 20 мг/сут у человека, ассоциировалось с повышенной смертностью детенышей, снижением темпов прибавки массы тела и замедлением их развития (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Вортиоксетин проникал в молоко лактирующих крыс (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

В исследованиях ювенильной токсичности у крыс полученные данные по терапии вортиоксетином соотносились с таковыми, полученными у взрослых животных.

Исследования риска для окружающей среды показали, что вортиоксетин имеет потенциал к сохранению, биологическому накоплению и токсическому воздействию на окружающую среду (риск для рыб). Тем не менее в рекомендованных пациентам дозах вортиоксетин представляет незначительный риск для водной и наземной среды.

Содержание

Фотографии упаковок

Картинка с сайта: www.rlsnet.ru

21.06.2019

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Большие депрессивные эпизоды у взрослых (лечение).

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг. По 14 табл. в контурной ячейковой упаковке (блистере) из ПВХ /ПВДХ и фольги алюминиевой. 1 или 2 бл. помещают в картонную пачку.

Производитель

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Описание проверено

• Крылов Юрий Федорович
  (фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)
  
  Опыт работы: более 34 лет

10.21518/2079-701X-2017-36-39

Ю.Э. АЗИМОВА, к.м.н., Университетская клиника головной боли, Москва

ДЕПРЕССИЯ

И КОГНИТИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ:

ОПЫТ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ВОРТИОКСЕТИНА В НЕВРОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

В статье представлен опыт использования нового антидепрессанта с прокогнитивным действием вортиоксетина. Была показана высокая приверженность терапии. Препарат эффективно купирует депрессию, улучшает когнитивные функции у неврологических пациентов и, по-видимому, обладает противоболевым действием.

Ключевые слова: депрессия, вортиоксетин, когнитивные нарушения, головная боль.

Y.E. AZIMOVA, PhD in medicine University Headache Clinic, Moscow

DEPRESSION AND COGNITIVE DISTURBANCES: EXPERIENCE OF VORTIOXETINE USE IN NEUROLOGIC PRACTICE The article provides an experience of use of the new antidepressant with the precognitive action — Vortioxetine. High therapy compliance was demonstrated. The drug is effective in relief of depression, improves cognitive functions in neurologic patients and presumably has pain-killing action.

Keywords: depression, Vortioxetine, cognitive disturbances, headache.

В настоящее время современные взгляды на концепцию депрессии существенно изменились. Так, существует все больше данных, что депрессия — это континуум, распространяющийся от чувства печали как варианта нормы до патологической, тяжелой депрессии [12]. Другим аспектом депрессии, привлекающим внимание практикующих врачей, является когнитивная дисфункция в рамках депрессии. Когнитивные нарушения — синдром, являющийся «спутником» депрессии, при этом существует две принципиально различные клинические ситуации сочетания депрессии и когнитивных нарушений [1]:

1. Депрессия как один из первых симптомов нейродеге-неративного заболевания (болезнь Альцгеймера) или хронической ишемии мозга.

2. Когнитивная дисфункция в рамках депрессивного эпизода.

Дифференциальная диагностика депрессии как симптома нейродегенеративного заболевания и депрессивного эпизода, сопровождающегося когнитивной дисфункцией, может быть затруднительной. Так, когнитивные нарушения в рамках депрессии являются нейродинами-ческими (снижение концентрации внимания, работоспособности, трудности при выполнении нескольких дел одновременно, нарушение исполнительных функций). Начало заболевания в молодом возрасте, отсутствуют факторы риска цереброваскулярных заболеваний. При депрессии начало когнитивной дисфункции совпадает по времени с развитием других симптомов депрессивного эпизода. С повторными эпизодами депрессии когнитивная дисфункция нарастает. Когнитивная дисфункция при лечении депрессии полностью обратима [4, 6].

При нейродегенеративных заболеваниях когнитивные расстройства зависят от типа этого заболевания —

амнестический, с множественной когнитивной недостаточностью, с нарушением одной из когнитивных функций. Со временем когнитивные нарушения прогрессируют в нейродегенеративное заболевание или сосудистую деменцию. При нарастании когнитивного дефицита и потерей критики выраженность депрессии уменьшается. Начало заболевания отмечается у лиц старшего возраста, как правило, страдающих цереброваскулярными заболеваниями [1, 10].

Когнитивные нарушения — синдром, являющийся «спутником» депрессии, при этом существует две принципиально различные клинические ситуации сочетания депрессии и когнитивных нарушений

Обсуждается несколько механизмов развития когнитивной дисфункции при депрессии, прежде всего влияния дефицита моноаминов на нейротрансмиссию, в частности холинергических нейронов, обеспечивающих процессы памяти. Существуют исследования, что при длительно существующей депрессии отмечается атрофия ключевой структуры, отвечающей за память, гиппо-кампа. Когнитивные нарушения и депрессию также можно объяснить дисфункцией общих путей нейрональ-ных кругов [9].

В настоящее время стал доступен новый антидепрессант из группы препаратов с мультимодальным действием вортиоксетин. Вортиоксетин является селективным ингибитором обратного захвата серотонина, агонистом 5НТ1А серотониновых рецепторов, частичным агонистом 5НТ1В-рецепторов, антагонистом 5НТШ-, 5НТ3- и 5НТ7-рецепторов, модулируя тем самым нейротрансмиссию в

Рисунок 1. Приверженность 6-месячному курсу терапии антидепрессантами различных групп (анализ выживаемости Каплан — Майера)

1,0

0,8

£ 0,6 ■

га 0,4 ■

0,2 ■

0,0

Вортиоксетин

Амитриптиллин

СИОЗСН СИОЗС

— т—

0,00

1,00

2,00 3,00 Месяцы терапии

_|—

4,00

г

5,00

6,00

нескольких системах, прежде всего серотонинергиче-скую, но также норадренергическую и дофаминергиче-скую. За счет мультимодальной фармакологической активности вортиоксетин обладает выраженным антидепрессивным эффектом с высокой скоростью наступления эффекта, высокой степенью безопасности, а также прямым прокогнитивным действием. Вортиоксетин в дозе 10 и 20 мг показал эффективность, статистически значимо превосходящую таковую у плацебо, при этом достоверные различия отмечаются уже на первой неделе [8, 11], вортиоксетин в дозе 5 и 10 мг сопоставим по эффективности с 225 мг венлафаксина [2].

Опыт применения препарата вортиоксетин только накапливается. В Университетской клинике головной боли (Москва) в период с мая 2016 по ноябрь 2016 г. терапию депрессии препаратом Вортиоксетин получали 24 пациента. Средний возраст пациентов 44,5 ± 13,7 лет, 7 мужчин и 17 женщин. Среди неврологических заболеваний, с которыми пациенты обращались в клинику, можно отметить хроническую или частую эпизодическую мигрень у 8 пациентов, хроническую головную боль напряжения у 6 пациентов, панические атаки у 6 пациентов, хроническую ишемию мозга у 4 пациентов.

ПРИВЕРЖЕННОСТЬ ТЕРАПИИ

Для оценки приверженности терапии мы сравнили сроки лечения у 24 пациентов, принимавших вортиоксетин (10 мг/сут), у 22 пациентов, принимавших препарат группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) (венлафаксин, дулоксетин), 18 пациентов, принимавших препарат груп-

пы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) (пароксетин, флуоксетин, флувоксамин) и 28 пациентов, принимавших трициклический антидепрессант (ТЦА) амитритилин (рис. 1). Проводился анализ выживаемости Каплан — Маейра. Из рисунка 1 видно, что в первый месяц наибольшее число пациентов отказывается от приема СИОЗСН (50%) и СИОЗС (35%), что может быть связано с развитием нежелательных явлений и отсроченным наступлением клинического эффекта. Среди пациентов, принимавших вортиоксетин, после первого месяца лечения продолжили лечение 81% пациентов, что свидетельствует о хорошей переносимости препарата и очевидном для пациента эффекте. Высокая приверженность отмечается и при приеме ами-триптилина в первый месяц терапии (74% пациентов), что связано с особенностями использования препарата в популяции неврологических пациентов, страдающих хроническими болевыми синдромами, а также возможностью медленного наращивания дозировки. Вместе с тем к концу 6 месяца приверженными терапии амитрип-тилина остаются лишь 50% пациентов, что в первую очередь связано с набором лишнего веса. К концу 6 месяца приверженными терапии вортиоксетином остаются более 63% пациентов. «Пик» отказа от терапии отмечается на 4 месяце, когда пациенты ощущают стойкий регресс симптомов депрессии и прекращают дальнейший прием вортиоксетина. Таким образом, пациенты принимавшие вортиоксетин, характеризуются высокой приверженностью терапии, что связано с хорошей переносимостью и быстро развивающимся клиническим эффектом.

ЭФФЕКТ ВОРТИОКСЕТИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДЕПРЕССИИ У НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ

Пациенты, получавшие вортиоксетин, характеризовались наличием депрессивного эпизода легкой или умеренной степени тяжести. Оценка депрессии проводилась при помощи шкалы Гамильтона (рис. 2) [5].

Статистически значимая редукция симптомов депрессии отмечается уже после первого месяца приема ворти-оксетина. Важно отметить, что пациенты субъективно

Рисунок 2. Динамика уровня депрессии, оцененной по шкале Гамильтона, до начала лечения, через 1 и 6 месяцев терапии вортиоксетином

20 г

2 -й 5 ¡= и та ф Ю СР 15 — 15,5 11,3 (р < 0,0001)

с ? лз .й 10 — 6,4 (р < 0,0001)

1 = 5 —

0

До лечения 1 мес. 6 мес.

отмечали улучшение состояния уже после первой недели приема препарата. К 6 месяцу депрессия полностью регрессирует у 70,8% пациентов (17 человек), получавших вортиоксетин. Можно отметить эффективность ворти-оксетина в отношении всех жалоб — «эквивалентов депрессии», с которыми пациенты обращаются к неврологу — улучшение качества ночного сна, уменьшение болевых и соматических симптомов, снижение выраженности астении и когнитивной дисфункции. Важным аспектом является уменьшение выраженности симптомов ипохондрии и формирование рационального осознания заболевания на фоне приема вортиоксетина, что позволяет пациентам использовать активные копинг-стратегии для преодоления дистресса (табл. 1).

При нейродегенеративных заболеваниях когнитивные расстройства зависят от типа этого заболевания — амнестический, с множественной когнитивной недостаточностью, с нарушением одной из когнитивных функций

Подшкалы «ажитация», «суицидальные намерения», «деперсонализация и дереализация», «параноидальные симптомы» и «обсессивно-компульсивные симптомы» не учитывались, так как при положительном ответе пациент направлялся на консультацию психиатра.

Динамика по всем показателям статистически значима (р < 0,05).

ВЛИЯНИЕ ВОРТИОКСЕТИНА НА КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ

Исследование когнитивной дисфункции в рамках депрессии привлекает все большее внимание. Симптомы когнитивной дисфункции включены в критерии депрессии как в классификации МКБ-10 (нарушение концентрации внимания), так и DSM-V (нарушение концентрации внимания, трудности принятия решения, психомотрная заторможенность) [3, 13].

Распространенность когнитивных нарушений среди пациентов, страдающих депрессией, высока: умеренная когнитивная дисфункция отмечается у 27% пациентов, тяжелая — у 13% (среди здоровых умеренная когнитивная дисфункция встречается в 2%, тяжелая когнитивная дисфункция не отмечается) [7]. Среди пациентов с депрессией, обращающихся к неврологу, распространенность когнитивной дисфункции, по-видимому, еще выше. Среди 24 пациентов, получавших вортиоксетин, до начала терапии симптомы когнитивной дисфункции отмечали 83,3% пациентов (20 человек), 45,8% (11 человек) активно предъявляли жалобы. Все 20 пациентов отмечали снижение концентрации внимания (потеря нити разговора, трудности сосредоточения, ощущение «затуманенности» мозга), снижение памяти (трудности запоминания, забывчивость, трудности счета), снижение психомоторной скорости (заторможенность, усталость, сонливость), нарушения исполнительных функций (трудности выполнения

Таблица 1. Динамика симптомов депрессии (шкала Гамильтона) на фоне

терапии препаратом вортиоксетин

ВЛИЯНИЕ ВОРТИОКСЕТИНА НА ТЕЧЕНИЕ НЕВРОЛОГИЧЕСКОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ

До начала терапии вортиоксети-ном хроническая или частая эпизодическая мигрень отмечалась у 8 пациентов, хроническая головная боль напряжения у 6 пациентов, панические атаки у 6 пациентов, хроническая ишемия мозга у 4 пациентов. Частота дней с головной болью у пациентов, страдающих мигренью, снизилась от 22,3 ± 2,4 (перед началом лечения) до 10,7 ± 1,6 (к 6 месяцу терапии), р = 0,001. Частота дней с головной болью у пациентов, страдающих хронической головной болью напряжения, снизилась от 27,5 ± 1,8 (перед началом лечения) до 19,4 ± 1,5 (к 6 месяцу терапии), р = 0,01. Частота панических атак у пациентов, принимавших вортиоксетин, до начала терапии составляла 1,4 ± 0,3 приступа в день. К 6 месяцу ремиссия была достигнута у всех 6 пациентов.

Симптом До начала терапии, выраженность, баллы Через 1 месяц лечения, выраженность, баллы Через 6 мес, выраженность, баллы

Депрессивное настроение 2,4 ± 0,7 1,6 ± 0,3 0,3 ± 0,1

Чувство вины 1,6 ± 0,2 0,2 ± 0,1 0

Ранняя бессонница 1,7 ± 0,3 0,5 ± 0,2 0,4 ± 0,1

Средняя бессонница 1,1 ± 0,2 0,4 ± 0,1 0,2 ± 0,1

Поздняя бессонница 1,3 ± 0,2 0,7 ± 0,2 0,1 ± 0,1

Работоспособность 3,2 ± 0,3 1,4 ± 0,2 0

Заторможенность 1,2 ± 0,2 0,7 ± 0,2 0

Психическая тревога 1,5 ± 0,3 0 0

Соматическая тревога 1,8 ± 0,3 0,4 ± 0,1 0

ЖКТ-симптомы 0,8 ± 0,2 0 0

Общие соматические симптомы 1,7 ± 0,1 0,5 ± 0,1 0

Генитальные нарушения 0,2 ± 0,1 0,1 ± 0,1 0

Ипохондрия 2,3 ± 0,4 1,7 ± 0,2 0,6 ± 0,1

Потеря веса 0,3 ± 0,1 0,3 ± 0,1 0

Осознание болезни 0,4 ± 0,1 0 0

Суточные колебания 0,8 ± 0,2 0,2 ± 0,1 0

сложных задач, потеря уверенности в себе). На фоне лечения вортиоксетином все 20 пациентов субъективно ощутили улучшение когнитивных функций («ушел туман из головы», улучшилось запоминание, концентрация внимания, уменьшилась рассеянность). Эффект наступал на первом месяце.

Субъективное улучшение когнитивных функций подтверждалось данными объективного теста (DSST, Digit Symbol Substitution Test — тест замены цифровых символов) (табл. 2). Поскольку у 4 пациентов с хронической ишемией мозга когнитивные нарушения могут иметь органическую природу, то результаты нейропсихологиче-ского тестирования представлены по 20 пациентам молодого и среднего возраста.

Таблица 2. Результаты нейропсихологического тестирования у пациентов, принимавших вортиоксетин, до начала терапии, через 1 и 6 месяцев

Шкала До лечения Через 1 месяц Через б месяцев

DSST, время, сек 2BG,3 i 119,6 224,4 i 92,7* 134,6 i B2,2*

DSST, количество ошибок 4,B i 1,2 1,2 i G,7* G,B i G,2*

* — р < 0,05, различия по сравнению с предыдущим визитом.

Таким образом, вортиоксетин обладает свойством улучшать когнитивные функции как субъективно, так и по данным объективных тестов.

ОБСУЖДЕНИЕ

Вортиоксетин — новый препарат группы антидепрессантов с мультимодальным действием, который характеризуется быстрым наступлением выраженного клинического эффекта, высокой степенью безопасности, а также

способностью улучшать когнитивные функции. Нами было проведено наблюдательное исследование — опыт применения препарата вортиоксетин у небольшой популяции неврологических пациентов с коморбидным депрессивным эпизодом. Работа имеет ряд ограничений (небольшая выборка, отсутствие плацебо-контроля), тем не менее удалось выявить некоторые особенности использования препарата в неврологической практике.

Распространенность когнитивных нарушений среди пациентов, страдающих депрессией, высока: умеренная когнитивная дисфункция отмечается у 27% пациентов, тяжелая -у 13% (среди здоровых умеренная когнитивная дисфункция встречается в 2%, тяжелая когнитивная дисфункция не. отмечается)

Данное наблюдение позволило выявить высокую приверженность терапии препаратом вортиоксетин пациентов, обратившихся к неврологу. Вортиоксетин уменьшал симптомы депрессии уже в течение первого месяца. Важно отметить положительный эффект вортиоксетина для улучшения ипохондрических симптомов, а также формирования адекватного отношения пациента к болезни, что является безусловным преимуществом препарата. Возможно, эти эффекты реализуются за счет опосредованного модулирования дофаминергической системы препаратом вортиоксетин.

Первый опыт использования вортиоксетина показал, что на фоне приема препарата становятся реже приступы мигрени и головной боли напряжения. Возможное противоболевое действие вортиоксетина должно быть предметом дальнейшего изучения.

Вортиоксетин обладает несомненным прокогнитивным эффектом, что удовлетворяет потребностям неврологических пациентов, имеющих коморбидную депрессию, 83% которых отмечают когнитивную дисфункцию.

ЛИТЕРАТУРА

1. Alexopoulos GS, Borson S, Cuthbert BN. Assessment of late life depression. Biol Psychiatry, 2002, 52(3): 164-74.

2. Alvarez E, Perez V, Dragheim M, et al. A doubleblind, randomized, placebo-controlled, active reference study of Lu AA21004 in patients with major depressive disorder. Int J Neuropsychopharmacol, 2012, 15(5): 589-600.

3. American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders. 5th ed. Washington, DC: American Psychiatric Association, 2013.

4. Fehnel SE, Forsyth BH, DiBenedetti DB, et al. Patient-centered assessment of cognitive symptoms of depression. CNS Spectr, 2016, 21(1): 43-52.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

5. Hamilton M. A rating scale for depression. J Neurol Neurosurg Psychiatry, I960, 23: 56-62.

6. Helman AM, Murphy MP. Vascular cognitive impairment: Modeling a critical neurologic disease in vitro and in vivo. Biochim Biophys Acta. 2015. S0925-4439(15)00363-4.

7. Iverson GL, Lam RW. Rapid screening for perceived cognitive impairment in major depressive disorder. Ann Clin Psychiatry, 2013, 25(2): 135-40.

8. Katona C, Hansen T, Olsen CK. A randomized, double-blind, placebo-controlled, duloxetine-referenced, fixed-dose study comparing the efficacy and safety of Lu AA21004 in elderly patients with major depressive disorder. Int Clin Psychopharmacol, 2012, 27(4): 215-23.

9. Lam RW, Kennedy SH, Mclntyre RS, Khullar A. Cognitive dysfunction in major depressive dis-

order: effects on psychosocial functioning and implications for treatment. Can J Psychiatry, 2014, 59(12): 649-54.

10. Lee HB, Lyketsos CG. Depression in Alzheimer’s disease: heterogeneity and related issues. Biol Psychiatry, 2003, 54(3): 353-6

11. Mclntyre RS, Lophaven S, Olsen CK. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of vortioxetine on cognitive function in depressed adults. Int J Neuropsychopharmacol, 2014, 17(10): 1557-67.

12. Paykel ES, Priest RG. Recognition and management of depression in general practice: consensus statement. BMJ, 1992, 305: 1198202.

13. WHO. The ICD-10 Classification of Mental and Behavioural Disorder: Clinical descriptions and diagnostic guidelines. F10-F19.