Можно ли принимать индапамид через день отзывы

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-001235

Торговое наименование препарата

Индапамид

Международное непатентованное наименование

Индапамид

Лекарственная форма

таблетки с пролонгированным высвобождением, по­крытые пленочной оболочкой

Состав

На 1 таблетку:

Действующее вещество: индапамид — 1,5 мг;

Вспомогательные вещества ядра таблетки: гипромеллоза — 42,5 мг, лактозы моногидрат 80 М — 94.6 мг, кремния диоксид коллоидный — 0,7 мг. магния стеарат — 0,7 мг;

Вспомогательные вещества пленочной оболочки — 5 мг: метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер [1:1] — 40,0 %, тальк — 37,25 %, титана диоксид — 15,0 %, триэтилцитрат — 4,8 %, диоксид кремния коллоидный безводный — 1,25 %, натрия гидрокарбонат — 1,2 %, натрия лаурилсульфат — 0,5 %.

Описание

Таблетки круглые, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. Цвет ядра таблетки без оболочки белый или почти белый.

Фармакотерапевтическая группа

Диуретическое средство

Код АТХ

C03BA11

Фармакодинамика:

Индапамид — относится к производным сульфонамида и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Снижает тонус гладкой мускулатуры артерий, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов. Обладает умеренным салуретическим и диуретическим эффектами, которые связаны с блокадой реабсорбции ионов натрия, хлора, водорода, и в меньшей степени ионов калия в проксимальных канальцах и кортикальном сегменте дистального канальца нефрона. Сосудорасширяющее действие и снижение общего периферического сопротивления сосудов опосредованы: снижение реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; увеличением синтеза простагландина Е2, обладающего сосудорасширяющей активностью; угнетением тока кальция в гладкомышечных клетках сосудов. Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. В терапевтических дозах не влияет на липидный и углеводный обмен (в том числе у больных с сопутствующим сахарным диабетом).

Антигипертензивный эффект развивается в конце первой / начале второй недели при постоянном приеме препарата и сохраняется в течение 24 часов на фоне однократного приема.

Фармакокинетика:

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно- кишечного тракта. Биодоступность — высокая (93 %). Прием пищи несколько замедляет скорость, но не влияет на полноту абсорбции. Максимальная концентрация в крови достигается через 1 — 2 часа после приема внутрь. Равновесная концентрация достигается через 7 дней регулярного приема. Препарат на 70-80 % связывается с белками плазмы крови. Имеет высокий объем распределения, проходит через гистогематические (в т.ч. плацентарный) барьеры, проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени. Период полувыведения индапамида составляет в среднем 14-18 часов. У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется. Не кумулирует.

Показания:

Артериальная гипертензия.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к индапамиду, другим производным сульфонамида или другим компонентам препарата, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), тяжелая печеночная недостаточность (в том числе печеночная энцефалопатия), гипокалиемия, беременность, период грудного вскармливания, непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозогалактозная мальабсорбция, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

Препарат с осторожностью применяют при сахарном диабете, нарушениях функции почек или печени, нарушениях водно-электролитного баланса, гиперпаратиреозе. одновременный прием препаратов удлиняющих интервал QТ, гиперурикемии.

Беременность и лактация:

Применение индапамида у данной категории пациентов не рекомендуется. Адекватных и хорошо контролируемых исследований безопасности применения индапамида при беременности и в период грудного вскармливания не проводилось. Применение препарата индапамид может привести к плацентарной недостаточности (фетоплацентарной ишемии) и нарушению развития плода.

Индапамид выделяется с грудным молоком, поэтому его не следует применять в период грудного вскармливания. Если необходимо проведение терапии, кормление ребенка грудью следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Внутрь, по 1 таблетке (1,5 мг) 1 раз в сутки, предпочтительнее в утренние часы, независимо от приема пищи. Если через 4-8 недель лечения не достигнут желаемый терапевтический эффект, дозу препарата повышать не рекомендуется (возрастает риск возникновения побочных эффектов без усиления антигипертензивного эффекта). Вместо этого рекомендуется включить другой гипотензивный препарат, не являющийся диуретиком. В случаях, когда лечение необходимо начинать с приема двух препаратов, доза индапамида остается равной 1,5 мг утром однократно в сутки.

Побочные эффекты:

Классификация частоты развития побочных эффектов, принятая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ): очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна.

Нарушения со стороны сердца: очень редко — аритмия, ощущение сердцебиения, удлинение интервала QT на ЭКГ.

Нарушения со стороны сосудов: очень редко — выраженное снижение артери­ального давления (АД), ортостатическая гипотензия, изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга.

Нарушения со стороны нервной системы: редко — головокружение, головная боль, парестезия, сонливость, бессонница, повышенная утомляемость, спазмы мышц конечностей; частота неизвестна — синкопе.

Желудочно — кишечные нарушения: нечасто — рвота; редко — тошнота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — панкреатит, диарея, нарушение функции печени; частота неизвестна — печеночная энцефалопатия, гепатит, повышение активности «печеночных трансаминаз».

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко почечная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани: часто — макуло-папулезная сыпь; нечасто — пурпура, очень редко — ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса- Джонсона, кожный зуд; частота неизвестна — обострение системной красной волчанки (СКВ), реакции фоточувствительности.

Лабораторные данные: в клинических исследованиях гипокалиемия (содержание калия в плазме крови менее 3,4 ммоль/л) наблюдалась у 10% пациентов и 3,2 ммоль/л — у 4 % пациентов после 4-6 недель лечения. После 12 недель терапии содержание калия в плазме крови снижалось, в среднем на 0,23 ммоль/л.

Очень редко — гиперкальциемия; частота неизвестна: снижение содержания калия и развитие гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска; гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией и ортостатической гипотензией. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу, однако частота развития метаболического алкалоза и его выраженность незначительна; гиперурикемия и гипергликемия (частота неизвестна), повышение концентрации азота мочевины крови, гиперкреатининемия.

Передозировка:

Симптомы: тошнота, рвота, слабость, водно-электролитные нарушения, выраженное снижение артериального давления, головокружение, сонливость, спутанность сознания, угнетение дыхания; у пациентов с нарушением функции печени возможно развитие печеночной комы, судороги, полиурия, олигурия вплоть до анурии.

Лечение: промывание желудка и/или назначение активированного угля с последующим восстановлением нормального водно-электролитного баланса, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Взаимодействие:

Не рекомендуемые комбинации: при одновременном применении с препаратами лития возможно повышение концентрации ионов лития в плазме крови вследствие снижения выведения его из организма почками, сопровождающееся появлением признаков передозировки (нефротоксическое действие), так же как и при соблюдении бессолевой диеты (снижение выведения ионов лития почками).

Комбинации, требующие особого внимания:

1) Препараты, способные вызвать нарушение ритма сердца по типу «пируэт»:

антиаритмические средства IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические средства III класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол, некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), прочие (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (внутривенное введение (в/в)), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин (в/в), астемизол. Одновременное применение с любым из этих препаратов, особенно на фоне гипокалиемии, повышает риск возникновения желудочковых аритмий по типу «пируэт». Перед началом комбинированной терапии препаратом индапамид и указанными выше препаратами следует контролировать содержание калия в плазме крови и, при необходимости, откорректировать его.

Рекомендуется: контроль клинического состояния пациента, а так же содержания электролитов плазмы крови и ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо использовать препараты, не провоцирующие развитие аритмии тиа «пируэт».

2) При одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (при системном применении), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), высокие дозы салициловой кислоты (3 г/сут и более) возможно: уменьшение антигипертензивного эффекта индапамида, развитие острой почечной недостаточности у обезвоженных пациентов (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). В начале терапии индапамидом необходимо восстановить водно-электролитный баланс и контролировать функцию почек.

3) Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с гипонатриемией (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии) увеличивают риск развития артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности. Пациентам с артериальной гипертензией и возможно с гипонатриемией, вследствие приема диуретиков, необходимо: — прекратить прием препарата за 3 дня до начала терапии ингибиторами АПФ и перейти на терапию калийнесберегающими диуретиками; — или начать терапию ингибиторами АПФ с низких доз, с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости. В первую неделю терапии ингибиторами АПФ рекомендуется контроль концентрации креатинина плазмы крови.

4) Другие препараты, способные вызвать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в) глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении) (см. гак же информацию в разделе «Комбинации препаратов, требующие внимания»), тетракозактид (см. так же информацию в разделе «Комбинации препаратов, требующие внимания»), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника. При одновременном приеме с индапамидом вышеуказанных препаратов увеличивается риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). При необходимости следует контролировать и корректировать со­держание ионов калия в плазме крови.

5) Одновременная терапия с баклофеном усиливает антигипертензивный эффект индапамида.

6) Сердечные гликозиды: гипокалиемия увеличивает токсическое действие сердечных гликозидов (гликозидная интоксикация). При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержания ионов калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию.

Комбинации препаратов, требующие внимания:

1. Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (амилорид, спиронолактон, триамтерен) целесообразно у некоторых пациентов, однако не исключается возможность развития гипокалиемии. Па фоне сахарного диабета или почечной недостаточности возможно развитие гиперкалиемии. Необходимо контролировать содержание ионов калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию.

2) Метформин повышает риск развития молочнокислого ацидоза, так как возможно развитие почечной недостаточности на фоне приема диуретиков, особенно «петлевых». Метформин не следует принимать при концентрации креатинина плазмы крови более 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

3) Одновременное применение больших доз йодсодержащих контрастных средств на фоне гиповолемии и приема диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности. Рекомендуется перед применением препаратов восстановить водно-электролитный баланс крови.

4) Трициклические антидепрессанты (имипраминподобные) и нейролептики усиливают антигипертензивный эффект и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

5) Препараты, содержащие соли кальция, увеличивают риск развития гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками.

6) Циклоспорин, такролимус — риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина.

7) Глюкортикостероидные препараты, тетракозактид (при системном применении) снижают антигипертензивный эффект (задержка ионов натрия и жидкости).

Особые указания:

При длительном применении или при приеме индапамида в больших дозировках могут развиться электролитные нарушения, такие как гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз. Эти нарушения чаще наблюдаются у больных с хронической сердечной недостаточностью (II-IV ФК по клас­сификации NYHA) заболеваниями печени, при рвоте и диарее, а также у лиц, находящихся на бессолевой диете. Одновременное назначение индапамида с сердечными гликозидами и кортикостероидами повышает риск возникновения гипокалиемии. Кроме того, может увеличиться выделение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Возможно появление ортостатической гипотензии, которая может провоцироваться приемом алкоголя барбитуратами, наркотическими препаратами и одновременным приемом других гипотензивных средств. У пациентов принимающих сердечные гликозиды, слабительные средства, на фоне гиперальдостеронизма, а также у лиц пожилого возраста показан тщательный контроль содержания калия и концентрации креатинина.

Наиболее тщательный контроль показан у больных циррозом печени, ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточности. К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом QT на электрокардиограмме (врожденным или развившемся на фоне какого-либо патологического процесса).

Первое измерение концентрации калия в крови следует провести в течение I недели лечения.

Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза.

У больных сахарным диабетом крайне важно контролировать концентрацию глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии.

Значительная дегидратация может привести к развитию острой почечной не­достаточности (снижение клубочковой фильтрации). Больным необходимо компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг- контроля.

Больным с артериальной гипертензией и гипонатриемией (вследствие приема диуретиков) необходимо за 3 дня до начала приема ингибиторов ангиотензин- превращающего фермента прекратить прием диуретиков (при необходимости прием диуретиков можно возобновить несколько позже) либо им назначают начальные низкие дозы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента.

Возможно развитие печеночной энцефалопатии вследствие нарушения функции печени, развитие реакций фоточувствительности, обострение течения подагры.

Необходимо систематически контролировать содержание ионов калия, натрия, магния в плазме крови (могут развиться электролитные нарушения), pH, концентрацию глюкозы, мочевой кислоты и остаточного азота; определение содержания ионов натрия в плазме крови рекомендуется проводить до начала лечения; первое измерение концентрации ионов калия в плазме крови следует провести в течение первой недели от начала лечения.

Производные сульфонамидов могут обострять течение системной красной волчанки (необходимо иметь в виду при назначении индапамида).

Эффективность и безопасность у детей не установлены.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

В некоторых случаях возможны индивидуальные реакции, связанные с изменением артериального давления, особенно в начале лечения и при добавлении другого гипотензивного средства. В результате чего может снижаться способность к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующими повышенного внимания.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой 1,5 мг.

Упаковка:

10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

30 таблеток в банку стеклянную для хранения лекарственных средств типа БТС с треугольным венчиком, укупоренную крышкой полиэтиленовой натягиваемой. Каждую банку, 2, 3 или 6 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года. Не применять по истечению срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Акционерное Общество «Биохимик» (АО «Биохимик»), 430030, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Васенко, д. 15А, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «ПРОМОМЕД РУС»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

ДЛИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ИНДАПАМИДОМ БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА: ВОЗМОЖНОСТИ КАРДИОНЕФРОПРОТЕКЦИИ И ВЛИЯНИЕ НА КАЧЕСТВО ЖИЗНИ

М.Е. Стаценко1*, Т.Г. Щербакова1, С.В. Беленкова1, О.Е. Спорова2

1 Кафедра внутренних болезней Волгоградского государственного медицинского университета.

400131, Волгоград, пл. Павших Борцов, 1

2 Городская клиническая больница №3. 400005 Волгоград, ул. Советская, 47

Длительная терапия индапамидом больных артериальной гипертонией пожилого и старческого возраста: возможности кардионефропротекции и влияние на качество жизни

М.Е. Стаценко1*, Т.Г. Щербакова1, С.В. Беленкова1, О.Е. Спорова2

1 Кафедра внутренних болезней Волгоградского государственного медицинского университета. 400131, Волгоград, пл. Павших Борцов, 1 2Городская клиническая больница №3. 400005 Волгоград, ул. Советская, 47

Цель. Оценить нефрокардиопротективный эффект 12-месячной терапии индапамидом больных артериальной гипертонией (АГ) пожилого и старческого возраста и ее влияние на качество жизни.

Материал и методы. Обследованы 40 пациентов с АГ пожилого и старческого возраста. 70% больных получали монотерапию индапамидом в суточной дозе 2,5 мг; 30% пациентов находились на комбинированной терапии (индапамид + лизиноприл). Период наблюдения составил 12 мес. Исходно и в конце наблюдения всем пациентам проводили суточное мониторирование артериального давления (АД), эхокардиографическое исследование, определяли липиды, глюкозу, мочевую кислоту и калий в крови, оценивали скорость клубочковой фильтрации и альбуминурию, качество жизни.

Результаты. Целевой уровень АД был достигнут у всех пациентов уже к 6-8-й нед наблюдения и поддерживался в на протяжении всего времени наблюдения. При этом отмечены снижение среднесуточного, среднедневного и средненочного АД, нагрузки давлением, уменьшение скорости утреннего подъема АД, отсутствие отрицательного влияния на вариабельность АД. Выявлены благоприятные изменения в суточном профиле АД. Показано, что 12-месячная терапия индапамидом достоверно снижает массу миокарда левого желудочка, улучшает функциональное состояние почек, оказывает благоприятное влияние на упругоэластические свойства магистральных сосудов и качество жизни больных АГ пожилого и старческого возраста. У больных АГ не было отмечено негативного влияния длительной терапии индапамидом на показатели липидного, углеводного, пуринового обменов и уровень калия сыворотки крови.

Заключение. Индапамид является высокоэффективным антигипертензивным препаратом для долгосрочного лечения пациентов пожилого и старческого возраста с АГ 1 -2-й степени.

Ключевые слова: артериальная гипертония, пожилой и старческий возраст, индапамид, кардионефропротекция, качество жизни.

РФК 2009;5:22-28

Long-term therapy with indapamide in elderly and senile patients with hypertension: cardiorenoprotective effects and influence on quality of life

M.E.Statsenko1*, T.G.Sherbakova1, S.V Belenkova1, O.E.Sporova2

1 Chair of Internal Medicine, Volgograd State Medical University. Pavshikh Bortsov pl. 1, Volgograd, 400131 Russia 2City Hospital N3. Sovetskaya ul. 47, Volgograd, 400005 Russia

Aim. To estimate cardiorenoprotective effect of 12-month therapy by indapamide in elderly and senile patients with arterial hypertension (HT) and its influence on quality of life. Material and methods. 40 elderly and senile patients with HT were examined. 70% of patients received monotherapy by indapamide 2,5 mg once daily and 30% of patients were treated with indapamide and lisinopril combination. Duration of observation was 12 months. Ambulatory blood pressure (BP) monitoring, echocardiography, plasma lipid profile, glycemia and uricemia levels and potassium serum level was evaluated initially and after 12 months of therapy. Glomerular filtration rate and albuminuria as well as patient quality of life also was evaluated.

Results. Target BP level was reached in all patients during 12 month therapy. Reduction of average 24-hour, day and night BP, BP load, rate of morning BP rising was observed. Negative influence on BP variability was not found. Improvement of daily BP profile also was found. The indapamide reduced left ventricle mass, improved renal function, vessel resistance and quality of life. Negative influence of long-term therapy with indapamide on lipid, glucose, purine metabolism and serum potassium level was not observed. Conclusion. Indapamide is an effective antihypertensive drug for long-term treatment of elderly and senile patients with HT of 1-2 degree.

Key words: arterial hypertension, elderly and senile patients, indapamide, cardiorenoprotective effects, quality of life.

Rational Pharmacother. Card. 2009;5:22-28

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): [email protected]

Вопрос о взаимоотношении функции почек и сердечно-сосудистых нарушений в настоящее время продолжает интенсивно изучаться. Исследования последних лет показали, что это взаимодействие гораздо сложнее обычных представлений о почке лишь как

о причине и органе-мишени при артериальной гипертонии (АГ) [1]. Известно, что даже при небольшом снижении скорости клубочковой фильтрации (СКФ) сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность значительно повышены, причем они продолжают нарастать по мере усугубления дисфункции почек, независимо от действия других факторов риска сердеч-

но-сосудистых заболеваний [2-7]. У лиц в возрасте от 50 до 75 лет риск смерти от сердечно-сосудистых причин увеличивается на 26% на каждые 5 мл/мин снижения СКФ. Это соответствует почти двукратному увеличению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний при снижении СКФ на 20 мл/мин [8]. Еще более значимое влияние функции почек на прогноз отмечается у пациентов с исходными сердечно-сосудистыми нарушениями и дисфункцией левого желудочка (ЛЖ) [3]. Таким образом, образуется порочный круг — патофизиологическое состояние, при котором сочетание кардиальной и почечной дисфункций приво-

дит к ускоренному снижению функциональной способности каждого из органов, ремоделированию миокарда, сосудистой стенки и почечной ткани, росту заболеваемости и смертности.

Выявление у больных АГ микроальбуминурии (МАУ), а тем более явных клинических признаков поражения почек (снижения СКФ менее 60 мл/мин.), рассматривается как показание к интенсивной нефро-протективной терапии. Целями последней являются снижение повышенного риска сердечно-сосудистых осложнений, профилактика развития хронической почечной недостаточности, продление и улучшение качества жизни пациентов [9,10]. В связи с этим на первый план выходит подбор адекватной антигипертензивной терапии с акцентом на нефропротективные свойства используемых препаратов. Особенно такой подход актуален для больных старшей возрастной группы, так как инволютивные изменения структуры почки влекут за собой снижение функциональных возможностей органа.

В соответствии с международными и национальными рекомендациями по лечению АГ у пациентов пожилого возраста препаратами первого выбора являются ти-азидные и тиазидоподобные диуретики [11,12]. Среди всех диуретиков, применяемых для лечения АГ, только для индапамида в ряде исследований продемонстрирована способность оказывать как кардио-, так и нефропротективное действие. Так, в рамках исследования LIVE (Left ventricular hypertrophy regression, In-dapamide Versus Enalapril, 2000) проводилось сравнительное изучение влияния 1 2-месячной терапии индапамидом (индапамид ретард) и эналаприлом на уровень артериального давления (АД) и гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ) [13]. Исследователями отмечено более выраженное воздействие индапамида на степень ГЛЖ (достоверное уменьшение индекса массы миокарда левого желудочка — ИММЛЖ), чем у эна-лаприла, несмотря на сходную антигипертензивную эффективность оцениваемых лекарственных режимов [13]. В международном многоцентровом исследовании NESTOR (Natrilix SR vs Enalapril Study in Type 2 Diabetic Hypertensives with MicrOalbuminuRia, 2002) было установлено сходное влияние 1 2-месячной терапии индапамидом (индапамид ретард) и эналаприлом на снижение уровня МАУ у пациентов с АГ и сахарным диабетом II типа [14]. В то же время, на сегодня мы не встретили сведений по комплексной оценке влияния на сердце и почки длительной терапии неретардным препаратом индапамида у пациентов АГ пожилого и старческого возраста.

Цель исследования — оценить возможности неф-рокардиопротекции при 1 2-месячной терапии индапамидом больных АГ пожилого и старческого возраста и ее влияние на качество жизни.

Материал и методы

В исследование включены 40 пациентов в возрасте от 60 до 85 лет с АГ 1-2-й степени с высоким или очень высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Клинико-демографическая характеристика пациентов представлена в табл.1.

Таблица 1. Клинико-демографическая характеристика пациентов

Параметр Значение

Число больных, п 40

Мужчины/женщины, п (%) 7 (17,5%) / 33 (В1,5%)

Средний возраст, лет 74,9±0,9

Давность АГ, лет 17,5±1,7

Изолированная систолическая АГ, п (%) 19 (47,5%)

Систоло-диастолическая АГ, п (%) 11 (51,5%)

Индекс массы тела (ИМТ), кг/ м2 1В,9±0,В

АГ 1 степени, п (%) 13 (31,5%)

АГ II степени, п (%) 17 (67,5%)

Стенокардия напряжения 1-11 ФК, п (%) 11 (30%)

ОНМК в анамнезе, п (%) 1 (5%)

Наличие экстрасистолии, п(%) 5 (11,5%)

Сердечная недостаточность I ФК

(NYHA), n (%) 17 (67,5%)

Сердечная недостаточность II ФК

(NYHA), n (%) 13 (31,5%)

Число пациентов, потребовавших

назначения лизиноприла, n (%) 11 (30%)

Исключались пациенты с симптоматической АГ, перенесшие острое нарушение мозгового кровообращения и инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, с гемодинамически значимыми пороками сердца, хронической сердечной недостаточностью Ш-М ФК, частой экстрасистолией, сахарным диабетом, алкоголизмом, психическими и гематологическими заболеваниями, гипо- и гиперка-лиемией (калий сыворотки крови ниже 3,5 ммоль/л или выше 5,5 ммоль/л), аутоиммунными заболеваниями, злокачественными новообразованиями, непереносимостью индапамида, сульфаниламидов и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в анамнезе.

На скрининговом визите проводилось общее клиническое обследование пациентов, определение уровня офисного артериального давления (АД), подписывалось информированное согласие пациента на участие в исследовании. На проведение данного клинического исследования было получено разрешение Регионального Этического комитета. Пациентам, ранее принимавшим антигипертензивные препараты, перед включением в исследование их отменяли на 5-7 дней (при необходимости допускался прием капто-

прила). Всем пациентам назначался индапамид (Ин-дап; ПРО. МЕД. ЦС Прага, Чехия) в суточной дозе 2,5 мг однократно в сутки (утром). Пациентам (п=14), которые до исследования принимали бисопролол 2,5-5,0 мг/сутки, дозы бета-адреноблокаторов в течение 12 месяцев наблюдения не изменяли. Для купирования приступа стенокардии допускался приём быстродействующих нитратов.

В течение периода наблюдения на 4-й, 1 2-й, 24-й и 48-й неделе пациентам проводили физикальное и лабораторно-инструментальное обследование. В случае недостаточного антигипертензивного эффекта монотерапии индапамидом на 4-й неделе наблюдения дополнительно назначали ингибитор ангиотензинпре-вращающего фермента лизиноприл в суточной дозе

5-20 мг, однократно. Общий период наблюдения за лечением больных АГ составил 1 2 месяцев.

Исходно и через 1 год терапии всем пациентам пожилого и старческого возраста с АГ оценивали функциональное состояние почек, проводили суточное мо-ниторирование АД (СМАД), выполняли эхокардио-графию. С целью исследования влияния длительной терапии индапамидом на метаболические показатели выполнялся биохимический анализ крови (липидный спектр, мочевая кислота, глюкоза, калий). Дополнительно на фоне лечения изучалась динамика качества жизни (КЖ) и когнитивно-мнестических функций, что является важным аспектом терапевтической тактики в отношении пациентов пожилого возраста.

Изучение функционального состояния почек включало определение уровня креатинина в сыворотке крови и экскрецию альбуминов с мочой. Выполнялся расчет скорости клубочковой фильтрации по формуле MDRD [15]. Снижение СКФ < 60 мл/мин./1,73м2 свидетельствовало о клинически значимых нарушениях функции почек, даже при нормальном уровне креатинина крови [11].

Суточное мониторирование АД проводили при помощи аппарата АВРМ-04 фирмы «Meditech» (Венгрия) с осциллометрической регистрацией АД. СМАД выполняли в амбулаторных условиях: пациенты соблюдали привычный для них образ жизни с исключением чрезмерных физических нагрузок [16]. Показатели СМАД регистрировали в дневное время каждые 15 мин, в ночное время — каждые 30 мин. Анализировали параметры систолического (САД) и диастолического (ДАД) АД за сутки, день и ночь, показатели вариабельности АД, индексы времени и площади гипертензии, суточный индекс, пульсовое АД (ПАД), а также величину и скорость утреннего подъема систолического и диастолического АД. Критерием эффективности антигипертензивной терапии при офисном измерении АД считали достижение целевого уровня АД < 140/90 мм рт.ст. По данным СМАД, в качестве це-

левого среднесуточного АД при длительной терапии принимали уровень АД < 1 25-130/80 мм рт.ст. [11].

Эхокардиографическое исследование (Эхо-КГ) проводили на аппарате «VOLUSON 530-D» (США). Оценивали конечный диастолический и систолический размеры левого желудочка (ЛЖ), толщину межжелудоч-ковой перегородки, задней стенки левого желудочка, размеры левого предсердия, фракцию выброса (ФВ), по формуле R.B. Devereux рассчитывали индекс массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ). О наличии гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) говорили при значении ИММЛЖ 125 г/м2 и более у мужчин, 110 г/м2 и более у женщин. Индекс аортальной жесткости (ИАЖ, мм рт.ст./мл) определяли как соотношение ПАД к ударному объему крови [17].

Оценку качества жизни производили при помощи опросника MOS SF-36. Параметры когнитивно-мне-стической функции оценивались с использованием краткой шкалы исследования психического статуса -MMSE (Mini-mental scale examination), включающей в себя оценку ориентировки во времени, месте, восприятии, концентрации внимания, памяти, речи до и после проведенной терапии [18].

Обработку результатов исследования проводили методами параметрической и непараметрической статистики с использованием MS Excel 2003. Различия считали достоверными при значении р<0,05.

Результаты и обсуждение

В течение одного года наблюдения у больных, включенных в исследование, не выявлено новых осложнений АГ, таких как инсульт, инфаркт миокарда, нарастание тяжести сердечной недостаточности. Не было также госпитализаций в стационар в связи с развитием гипертонических кризов или по поводу неэффективности лечения АГ. Среди обследованных пациентов пожилого и старческого возраста летальных исходов за 1 2 месяцев терапии не было. У двух пациентов в связи с усилением тяжести коронарной недостаточности потребовалось временное (до 1,5 месяцев) назначение длительно действующих нитратов. В первые три недели приёма индапамида у двух пациентов отмечались симптомы желудочной диспепсии (изжога и лёгкая тошнота), которые прошли самостоятельно.

У 70% пациентов пожилого и старческого возраста с АГ 1-2-й степени монотерапия индапамидом оказалась эффективной в течение всего периода наблюдения (12 месяцев). Перевод на комбинированную терапию (после 4-х недель терапии индапамидом) потребовался 12 больным (30%), которым дополнительно был назначен лизиноприл в дозе 5-20 мг в сутки. В итоге у всех включённых в исследование пациентов уже к

6-8-й неделе наблюдения был достигнут целевой уровень АД.

Феномен «ускользания» эффекта терапии индапамидом был отмечен у лиц с исходно более высокими значениями АД, длительным стажем АГ, ХСН II ФК и избыточной массой тела. При анализе антигипертензивной эффективности индапамида было выявлено, что нарастание антигипертензивного эффекта наблюдалось в течение первых 4-х недель приема препарата и стойко сохранялось в течение 1 года наблюдения. Через 12 месяцев терапии произошло статистически значимое снижение «офисного» АД с 1 55,8±2,3/ 91,6±1,9 до 1 26,7+4,9/ 78,2±3,2 мм рт.ст. (р<0,05).

По данным СМАД, на фоне 1 2 месяцев терапии индапамидом у пациентов АГ пожилого и старческого возраста выявлено значимое снижение САД в течение 24 ч (с 135,5±1,9 до 1 23,2±5,2 мм рт.ст.; р<0,05), в равной степени выраженное в дневные и ночные часы. Уменьшение ДАД (24 ч) носило недостоверный характер. Однако установлено значимое снижение ДАД в ночное время (с 71,2±1,7 до 65,2±2,5; р<0,05).

После лечения отмечена положительная динамика ряда показателей СМАД: вариабельности САД за сутки (-10,6%, р<0,1), индекса времени, площади САД и ДАД за все временные периоды, величины и скорости утреннего подъема САД и ДАД (-29,5% и 21,2%, соответственно) (табл. 2). Выявлена значительная благоприятная тенденция в изменении суточного профиля САД и ДАД (рис. 1). Полученные по данным СМАД результаты позволяют прогнозировать снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у больных АГ пожилого и старческого возраста при длительной терапии индапамидом.

Установлено, что 1 2-месячная терапия индапамидом больных АГ пожилого и старческого возраста

Рисунок 1. Влияние длительной терапии индапамидом на суточный профиль САД и ДАД у больных АГ пожилого и старческого возраста * различия значимы (р<0,05)

Таблица 2. Динамика показателей СМАД на фоне длительной терапии индапамидом у больных АГ пожилого и старческого возраста

Показатель Исходно Через 12 мес терапии Д%

САД сут., мм рт.ст. 135,5+1,9 113,1+5,1 — 9*

ДАД сут., мм рт.ст. 76,В+1,6 71,7+1,1 — 5,3

САД день, мм рт.ст. 13В,6+1,В 115,5+3,4 — 9,5*

ДАД день, мм рт.ст. 79,6+1,7 75,4+1,3 — 5,3

САД ночь, мм рт.ст. 119+1,7 116,3+4,1 — 9,В*

ДАД ночь, мм рт.ст. 71,1+1,7 65,1+1,5 — В,4*

ВСАД сутки, мм рт.ст. 15,9+0,6 14,3+0,7 — 10,6**

ВДАД сутки, мм рт.ст. 10,В+0,4 11,5+1,1 6,5

ИВСАД сутки, % 60,7+4,0 15,7+5,1 — 57,7*

ИВДАД сутки, % 37,5+4,5 1В,1+4,7 — 51,5*

ИВСАД день, % 55,7+4,1 11,В+5,9 — 59,1*

ИВДАД день, % 31,5+4,7 15,9+4,1 — 49,5*

ИВСАД ночь, % 6В,1 +5,1 36,1+6,3 — 47*

ИВДАД ночь, % 46,9+6,1 13,1+5,5 ,В* 0, 5

ИПСАД сутки, % 141,3+17,5 75,6+11,3 — 6В,7*

ИПДАД сутки, % В0,5+11,5 3В,3+14,7 — 51,4*

ВУП САД, мм рт.ст. 50,0+1,В 43,1+4,6 — 13,В

ВУП ДАД, мм рт.ст. 36,3+1,7 35,1+4,1 — 3,03

СУП САД, мм рт.ст./час 33,1+В,7 13,4+4,В — 19,5

СУП ДАД, мм рт.ст./час 10,3+1,7 16,0+4,1 — 11,1

* — различия значимы (р<0,05);

** — различия на уровне тенденции (р<0,1)

САД — систолическое АД; ДАД — диастолическое АД; ВСАД — вариабельность САД;

ВДАД — вариабельность ДАД; ИВСАД — индекс времени САД; ИВДАД — индекс времени ДАД; ИПСАД индекс площади САД; ИПДАД — индекс площади ДАД; ВУПСАД — время утреннего подъёма САД; ВУПДАД — время утреннего подъёма ДАД; СУПСАД — скорость утреннего подъёма САД; СУПДАД — скорость утреннего подъёма ДАД

приводила к улучшению функционального состояния почек. Уровень креатинина крови снизился на 1 2,9% (р>0,05), что сопровождалось ростом среднего значения СКФ на 15,8% (62,1 ±3,4 мл/мин./1,73м2 — исходно, 71,9±4,5 мл/мин./1,73м2 — после лечения). Отмечено достоверное уменьшение (на 17,7%) количества пациентов с клинически значимым снижением СКФ < 60 мл/мин./1,73м2 (рис. 2). Установленный факт нефропротекции свидетельствует как о стабильном контроле АД, так и о благоприятном влиянии индапамида на внутриклубочковую гемодинамику при его длительном применении у больных АГ старшей возрастной группы.

На сегодня микроальбуминурию рассматривают не только как доступно определяемый ранний маркер начала патологического процесса в клубочках почки, но и как показатель системной эндотелиальной дисфункции, за которым скрываются серьезные нарушения гомеостаза организма [19-24]. Наличие МАУ расценивается как независимый фактор риска сердечнососудистой смертности и прогрессирования почеч-

%,больных

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

CAfl flAfl

EH — night peaker EH — over dipper EH — non dipper H — dipper

Рисунок 2. Доля (%) больных АГ пожилого и старческого возраста со СКФ<60 мл/мин/1,73 м2 на фоне 12-месячной терапии индапамидом

* различия значимы (р<0,05)

Рисунок 3. Суточная микроальбуминурия на фоне

12-месячной терапии индапамидом больных АГ пожилого и старческого возраста * различия значимы (р<0,05)

ной недостаточности [25-26]. 1 2-месячное лечение ин-дапом в нашем исследовании приводило к значимому снижению уровня суточной микроальбуминурии на 26,4% (рис. 3). Этот очень значимый факт нефро-протекции, установленный при длительной терапии индапамидом больных АГ пожилого и старческого возраста, является и важнейшим компонентом кардиопротекции.

Одним из значимых и в то же время простых и доступных параметров оценки гемодинамики у больных пожилого и старческого возраста с АГ является пульсовое АД (ПАД). В ряде исследований показано, что повышение ПАД, отражающее рост жесткости артериальной стенки, является независимым фактором кардиоваскулярного риска, тесно взаимосвязано с увеличением МАУ и опаснее для лиц старших возрастов [27-33]. На-

Таблица 3. Влияние длительной терапии индапамидом

на типы ремоделирования левого желудочка у больных АГ пожилого и старческого возраста

Тип ремоделирования левого желудочка, % больных Исходно Через 12 мес

Концентрическая гипертрофия ЛЖ 15,2 12,1

Эксцентрическая гипертрофия ЛЖ 51,5 48,1

Концентрическое ремоделирование ЛЖ 3 9,5

Нормальная геометрия ЛЖ ,3 о» 3 30,3

Таблица 4. Биохимические показатели крови на фоне длительной терапии индапамидом у больных АГ пожилого и старческого возраста

Показатель Исходно Через 12 мес Д%

Общий холестерин, ммоль/л 5,98 ± 0,16 6,10 ± 0,43 2,01

ХС ЛПВП, ммоль/л 1,20 ± 0,10 1,30 ± 0,16 8,3

ХС ЛПНП, ммоль/л 3,80 ± 0,20 3,56 ± 0,31 — 6,3

Триглицериды, ммоль/л 1,57 ± 0,12 1,62 ± 0,19 3,2

Глюкоза крови, ммоль/л 5,00 ± 0,13 5,10 ± 0,3 2,0

Мочевая кислота, мкмоль/л 351,0 ± 15,5 397,5 ± 21,4 13,3

Калий, ммоль/л 4,58 ± 0,09 4,20 ± 0,14 — 8,3

Различия незначимы (р>0,05) ХС ЛПВП — холестерин липопротеинов высокой плотности ХС ЛПНП — холестерин липопротеинов низкой плотности

ряду с ПАД показателем, отражающим упругоэластические свойства магистральных сосудов, является индекс жёсткости крупных артерий (ЖКА) [17]. На фоне долгосрочной терапии индапамидом у лиц пожилого и старческого возраста с АГ отмечено значимое снижение уровня ПАД (на 14,9% за сутки, день и на 12,2% ночью, р<0,05) и величины ЖКА (на 20,8%, р<0,05). Это отражает уменьшение вероятности сердечно-сосудистых осложнений, нарушения почечных функций и смертности у данной категории пациентов.

Особенности ремоделирования ЛЖ у пожилых больных АГ, характеризующиеся высокой частотой и степенью ГЛЖ, его концентрической формой, нарушениями диастолической функции, определяют высокий риск развития сердечно-сосудистых осложнений. Также они коррелируют со степенью выраженности почечной дисфункции. По результатам ультразвукового исследования сердца, через 1 2 месяцев терапии индапамидом выявлено значимое снижение индекса массы миокарда левого желудочка на 12,7% (от 134,3±4,9 г/м2 до 117,2±5,7 г/м2; р<0,05), а также сокращение толщины задней стенки ЛЖ (на 7,6%; р<0,1). Неблагоприятные типы ремоделирования — концентрическая и эксцентрическая гипертрофия ЛЖ —

м г/сут 250

Исходно

После лечения

150

0

исходно выявлялись у 15,2% и 51,5% пациентов с АГ, соответственно. По окончании лечения частота встречаемости концентрической и эксцентрической ГЛЖ существенно уменьшилась (табл. 3). Выявленные в нашем исследовании благоприятные изменения в ремоделировании сердца при длительной терапии ин-дапамидом также подтверждают его стабильный ан-тигипертензивный эффект у пациентов АГ пожилого и старческого возраста. 12-месячная терапия индапамидом приводила к положительной динамике показателей систолической и диастолической функций сердца, но эти изменения не были значимыми (исходно ФВ — 58,7 ± 1,2%, после лечения ФВ — 60,1 ± 1,9 %). Таким образом, длительная антигипертензивная терапия индапамидом уменьшает выраженность дисфункции почек, способствует кардиопротекции и ведёт к снижению риска кардиоваскулярных нарушений.

Известно, что у больных АГ пожилого и старческого возраста особое значение имеет метаболическая нейтральность проводимого лечения, а выбранный режим фармакотерапии не должен усугублять имеющиеся у этих пациентов нарушения липидного, пуринового, углеводного и электролитного обменов. В ряде работ ранее было отмечено, что индапамид оказывает минимальное влияние на уровни общего холестерина и триглицеридов [34,35]. В нашем исследовании на фоне 1 2-месячной терапии индапамидом больных АГ пожилого и старческого возраста уровни липопротеидов низкой и высокой плотности, индекса атерогенности достоверно не изменились (табл. 4). У пациентов с АГ повышение уровня мочевой кислоты в крови может рассматриваться как независимый фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений и коррелировать с наличием нефроангиосклероза [11]. При этом большое значение имеет как уровень мочевой кислоты до назначения лекарственных препаратов, так и его динамика на фоне лечения [36]. Уровень мочевой кислоты через

1 2 месяцев терапии индапом в нашем исследовании

не превысил нормальные значения этого показателя. Уровень глюкозы крови на фоне 1 2-месячной терапии индапом также значимо не изменился (см. табл. 4). Клинически важным эффектом длительно применяемых диуретиков является их возможность вызывать гипока-лиемию. Среднее значение уровня калия сыворотки крови в исследованной нами группе через год от начала терапии осталось в пределах нормальных величин.

Качество жизни считают одним из ключевых параметров при изучении конечных результатов лечения. Отмечено положительное влияние проводимой терапии индапом на уровень КЖ у пациентов АГ пожилого и старческого возраста (опросник МОБ SF-36). Прирост общего балла оценки составил 23% (р<0,05). Терапия индапамидом преимущественно улучшала оценочный балл по шкалам ролевого, физического, социального и эмоционального функционирования, общего здоровья, шкале боли и жизнелюбия. Это является особенно важным для лиц пожилого и старческого возраста. На фоне 12-месячной терапии индапамидом больных АГ по данным краткой шкалы исследования психического статуса (ММБЕ) отмечался прирост суммарного оценочного балла состояния когнитивно-мнестических функций. Наиболее выраженная динамика наблюдалась со стороны шкал внимания и счета, а также отсроченного воспроизведения.

Заключение

Таким образом, индапамид является высокоэффективным антигипертензивным препаратом для долгосрочного лечения пациентов пожилого и старческого возраста с АГ 1-2-й степени, оказывающим неф-ропротективное и кардиопротективное действие. Кроме того, длительная терапия индапамидом ассоциируется с улучшением качества жизни и показателей ког-нитивно-мнестических функций, что особенно актуально для больных АГ пожилого и старческого возраста.

Литература

1. Смирнов А.В., Добронравов В.А., Каюков И.Г. Кардиоренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии. Нефрология 2005;9(3):7-1 5.

2. Кутырина И.М., Руденко Т.Е., Швецов М.Ю., Кушнир В.В. Факторы риска сердечно-сосудистых осложнений у больных на додиализной стадии хронической почечной недостаточности. Тер арх 2006;78(5):45-50.

3. Anavekar N.S., Pfeffer M.A. Cardiovascular risk in chronic kidney disease. Kidney Int Suppl 2004;(92):S11 -5.

4. Keith D.S., Nichols G.A., Gullion C.M. et al. Longitudinal follow-up study outcomes among a population with chronic kidney disease in a large managed care organization. Arch Intern Med 2004;164(6):659-63.

5. Mann J.F. Cardiovascular risk in patients with mild renal insufficiency: implication for the use of ACE inhibitors. Presse Med 2005;34( 18): 1303-8.

6. Nitsch D., Felber Dietrich D., von Eckardstein A. et al. Prevalence of renal impairment and its association with cardiovascular risk factors in a general population: results of the Swiss SAPALDIA study. Nephrol Dial Transplant 2006;21 (4):935-44.

7. Ritz E. Heart and kidney: fatal twins? Am J Med 2006;119(5 Suppl 1 ):S31 -9.

8. Henry R.M., Kostense PJ., Bos G. et al. Mild renal insufficiency is associated with increased cardiovascular mortality: the Hoorn Study. Kidney Int 2002;62:1402-7.

9. Кузьмин О.Б., Пугаева М.О., Жежа В.В. Нефропротективная терапия гипер-тензивных больных с хронической болезнью почек: есть ли в ней место для Х-адреноблокаторов третьего поколения и агонистов I1 -имидазолиновых рецепторов? Нефрология 2006;10(2):18-2

10. Стаценко М.Е., Беленкова С.В., Спорова О.Е. Кардиоренальные взаимоотношения и функциональное состояние почек при лечении сердечной недостаточности. Волгоград: ВолГМУ; 2008.

11. Диагностика и лечение артериальной гипертензии: Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и ВНОК (третий пересмотр). Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008;7(6) приложение 2:2-32.

12. Mancia G., De Backer G., Dominiczak A. et al; Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension; European Society of Cardiol -ogy. 2007 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hyper-tens 2007;25(6):1 1 05-87.

1 3. Gosse P., Sheridan D.J., Zannad F. et al. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients treated with indapamide SR 1.5 mg versus enalapril 20 mg: the LIVE study. J Hypertens 2000;18(10):1465-75.

14. Marre M., Puig J.G., Kokot F, Fernandez M. et al. Equivalence of indapamide SR and enalapril on microalbuminuria reduction in hypertensive patients with type

2 diabetes: the NESTOR Study. J Hypertens 2004;22(8):1613-22.

1 5. Моисеев В.С., Мухин Н.А., Кобалава Ж.Д. и др. Основные положения проекта рекомендаций Всероссийского научного общества кардиологов и научного общества нефрологов России по оценке функционального состояния почек у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями или с повышенным риском их развития. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008;(4):8-20.

16. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М.: 1999.

17. Логачёва И.В., Иванова И.В., Цыпляшова И.В. Динамика морфофункциональных показателей сердца и почек у больных артериальной гипертонией в связи с использованием нолипрела. Артериальная гипертензия 2004;10(4):206-10.

18. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Нарушения памяти. М.: ГЭОТАР-Медиа 2003.

19. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония. Ключи к диагностике и лечению. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009.

20. Кобалава Ж.Д., Дмитрова Т.Б. Кардиоренальный синдром. РМЖ 2003;1 1 (1 2):699-702.

21. Томилина Н.А., Бикбов Б.Т. Эпидемиология хронической почечной недостаточности и новые подходы к классификации и оценке тяжести хронических прогрессирующих заболеваний почек. Тер арх 2005;77(6):87-92.

22. Фомина И.Г., Гаврилова Е.Н., Гайдамакина Н.Е. и др. Изменения гемодинамики почек и микроальбуминурия у молодых больных артериальной гипертензией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2005;4(3 ч. II):4-

10.

23. Хирманов В.Н. Факторы риска: микроальбуминурия. Тер арх 2004;76(9):78-84.

24. Ritz E., Dikow R., Ruilope L.M. Renal dysfunction as a cardiovascular risk factor. Curr Hypertens Rep 2002;4(5):365-8.

25. Romundstad S., Holmen J., Kvenild K. et al. Microalbuminuria and all-cause mortality in 2,089 apparently healthy individuals: a 4.4-year follow-up study The Nord-Tr0ndelag Health Study (HUNT), Norway. Am J Kidney Dis 2003;42(3):466-73.

26. Verhave J.C., Hillege H.L., Burgerhof J.G. et al. Cardiovascular risk factors are differently associated with urinary albumin excretion in men and women. J Am Soc Nephrol 2003;14(5):1330-

27. Одинцова Н.Ф. Функция почек и показатели суточного мониторирования АД у больных артериальной гипертонией старших возрастных групп. Клиническая геронтология 2006;( 10):1 7-22.

28. Хан Х.Н., Шутов А.М. Артериальная гипертензия и почки (по материалам 9-й Европейской конференции по кардионефрологии, Ассиси, Италия, 11 -13 апреля 2002 года). Нефрология и диализ 2002;4(3):113-4.

29. Blacher J., Staessen J.A., Girerd X. et al. Pulse pressure not mean pressure determines cardiovascular risk in older hypertensive patients. Arch Intern Med 2000;1 60(8):1 085-9.

30. Dart A.M., Kingwell B.A. Pulse pressure-a review of mechanisms and clinical relevance. J Am Coll Cardiol 2001;37(4):975-84.

31. Domanski M.J., Davis B.R., Pfeffer M.A. et al. Isolated systolic hypertension: prognostic information provided by pulse pressure. Hypertension 1999;34(3):375-80.

32. Vaccarino V, Berger A.K., Abramson J. et al. Pulse pressure and risk of cardiovascular events in the systolic hypertension in the elderly program. Am J Cardiol 2001 ;88(9):980-6.

33. Vaccarino V., Holford T., Krumholz H. Pulse pressure and risk for myocardial infarction and heart failure in the elderly. J Am Coll Cardiol 2000; 36( 1 ):1 30-8.

34. Белокопытова Н.В., Мордовин В.Ф., Рипп Т.М. Исследование гипотензивной эффективности индапамида и его влияния на структурно-функциональные изменения сердца и ауторегуляцию тонуса периферических артерий. Российский кардиологический журнал 2004;(2): 60-3.

35. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Шатунова И.М. и др. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики как краеугольный камень современной ан-тигипертензивной терапии. Российский кардиологический журнал 2004;(4):5-1 3.

36. Моисеев В.С., Кобалава Ж.Д. АРГУС. Артериальная Гипертония У лиц Старших возрастных групп. М.: МИА; 2002.

Диуретики уже давно применяются в качестве средств для лечения артериальной гипертензии (АГ). В качестве стандарта такой терапии обычно рассматриваются представители тиазидного ряда, влияние которых изучалось в многоцентровых рандомизированных исследованиях. Несмотря на доказанные органопротекторные преимущества их использования, есть как минимум два аспекта, лимитирующих более широкое использование тиазидов [1]. Во-первых, применение средних и высоких доз тиазидных диуретиков нежелательно — гидрохлортиазид в дозе 100 мг/сут увеличивает риск внезапной смерти, в дозах 50–100 мг/сут не предупреждает развития ишемической болезни сердца (ИБС). Рекомендуемые дозы тиазидных диуретиков, составляющие 12,5–25 мг/сут, не всегда достаточны для реализации как диуретического, так и антигипертензивного эффектов [2]. Во-вторых, ограничение по дозировкам препаратов данной группы связано с их негативным влиянием на углеводный, липидный и пуриновый обмен, что затрудняет применение адекватных доз тиазидов у пациентов с АГ, имеющих метаболический синдром, изолированную гиперлипидемию или гиперурикемию [3]. Это и послужило стимулом к новым разработкам и созданию в 1974 г. молекулы индапамида, а в 1997 г. — его новой ретардной лекарст­венной формы (1,5 мг).

Индапамид обладает двойным действием, вследствие чего имеет как кратковременный, так и долгосрочный антигипертензивный эффекты. Краткосрочное действие обусловлено влиянием препарата на проксимальный отдел дистальных канальцев нефрона и представляет собой натрийуретический эффект, характерный для представителей класса диуретиков. Что касается долгосрочного антигипертензивного эффекта, то он уникален именно для индапамида и возникает благодаря прямому вазодилатирующему действию на гладкомышечные клетки сосудистой стенки.

Антигипертензивный эффект индапамида ретард (1,5 мг) сравнивался в многоцентровом двойном слепом рандомизированном исследовании с эффектом амлодипина (5 мг/сут) и гидрохлортиазида (25 мг/сут). В исследование вошли 605 пациентов с АГ (средний возраст 72,4 года), которые получали терапию на протяжении 3 мес. Несмотря на то что в конце исследования произошло снижение артериального давления (АД) во всех группах лечения, число пациентов, ответивших на монотерапию, было выше в группе применения индапамида ретард (75,3%) в сравнении с группами, где применяли амлодипин (66,9%) и гидрохлортиазид (67,3%). В подгруппе пациентов с изолированной систолической АГ наблюдалась аналогичная тенденция: число ответивших на терапию индапамидом ретард составило 84,2%, амлодипином — 80% и гидрохлортиазидом — 71,4% [4].

Органопротекторные свойства индапамида были показаны в ходе крупного многоцентрового исследования LIVE (Left ventricle hypertrophy: Indapamide Versus Enalapril), в котором проводилось сравнительное изучение влияния терапии индапамидом и эналаприлом на регрессию массы миокарда левого желудочка (ММЛЖ). В исследование были включены 505 пациентов (255 — в группу применения индапамида и 250 — эналаприла) с мягкой и умеренной АГ и увеличением ММЛЖ (> 120 г/мІ у мужчин и > 100 г/мІ у женщин). Пациентам в течение 1 года назначался индапамид ретард 1,5 мг/сут или эналаприл в дозе 20 мг/сут в один прием.

Было показано, что лечение индапамидом ретард приводило к достоверному снижению ММЛЖ (p < 0,001), а в группе применения эналаприла таких результатов получено не было. Индапамид ретард также в большей степени приводил к регрессии гипертрофии левого желудочка по сравнению с эналаприлом (p < 0,049) [5, 6].

Нефропротекторный эффект индапамида ретард был продемонстрирован в ходе исследования NESTOR [7]. У 570 больных с АГ и сахарным диабетом 2 типа в течение года проводилось сравнительное изучение влияния индапамида ретард (1,5 мг) и эналаприла (10 мг) на выраженность микроальбуминурии. Различий в выраженности антигипертензивного эффекта выявлено не было, но в то же время отмечено снижение скорости секреции альбуминов в группе эналаприла на 37%, а в группе индапамида ретард — на 45%. Таким образом, нефропротекторный эффект индапамида ретард (1,5 мг) оказался сопоставимым с таковым эналаприла.

Итак, антигипертензивная эффективность и органопротекторные свойства оригинального индапамида ретард доказаны в целом ряде исследований. Но ввиду расширения рынка препаратов практикующие врачи сталкиваются с необходимостью получения информации о наличии дженериков, обладающих спектром качеств, сопоставимых с таковыми у оригинальных препаратов.

В этой связи представляет интерес индапамид ретард, зарегистри­рованный под названием Равел СР (1,5 мг). В исследовании, проводившемся в Словении в 2005–2006 гг., изучалась эффективность и переносимость препарата Равел СР в дозе 1,5 мг/сут у 1419 пациентов с мягкой и умеренной АГ.

58,1% пациентов составили женщины, 41,9% — мужчины; средний возраст — 61,9 ± 11,6 года. 74% пациентов прежде уже получали антигипертензивную терапию. 77,2% продолжили прием ранее назначенных средств: 15,1% принимали эналаприл, 11,5% — рамиприл, 10,9% — ацетилсалициловую кислоту и 7,5% — симвастатин.

В ходе исследования было показано, что Равел СР достоверно снижал уровень систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД) (табл.): уровень САД снизился на 14,1%, ДАД — на 11,1% (рис. 1).

Картинка с сайта: www.lvrach.ru

Рис. 1. Динамика снижения уровня САД и ДАД

Равел СР хорошо переносился пациентами, слабо выраженные нежелательные явления были отмечены только у 36 больных (2,5%). На 3‑м контрольном визите нежелательные явления были зафиксированы только у 7 пациентов (0,5%). Наиболее частыми из них были сухость в полости рта (0,42%) и головокружение (0,42%). Только 3 пациента досрочно прекратили свое участие в исследовании из-за развития умеренно выраженных нежелательных явлений. Одному пациенту потребовалась коррекция уровня калия вследст­вие развития гипокалиемии на фоне приема Равела СР (без перерыва в приеме препарата). У других пациентов нежелательные явления обычно исчезали сами и не требовали лечения.

Была проведена также общая оценка терапевтической эффективности Равела СР, которая суммировала степень снижения АД и возникновение нежелательных явлений (рис. 2).

Картинка с сайта: www.lvrach.ru

Рис. 2. Общая оценка клинической эффективности препарата Равел СР

По завершении 4 мес исследования у 885 пациентов (62,4%) с уровнем АД 140/90 мм рт. ст. и ниже не было отмечено развития нежелательных явлений (оценка «Отлично»), у 59 (4,2%) выраженность нежелательных явлений была незначительной (оценка «Очень хорошо»).

У 338 пациентов (23,8%) САД снизилось минимум на 10 мм рт. ст., а ДАД — на 5 мм рт. ст.; нежелательных явлений не зафиксировано (оценка «Хорошо»). У 83 пациентов (5,8%) с вышеописанной динамикой САД и ДАД нежелательные явления нарушали качество жизни (оценка «Удовлетворительно»).

И, наконец, у 53 пациентов (3,7%) САД снизилось менее чем на 10 мм рт. ст., а ДАД — менее чем на 5 мм рт. ст.; либо пациенты прервали лечение вследствие возникновения нежелательных явлений (оценка «Неудовлетворительно»).

Таким образом, основываясь на представленных данных, можно сделать следующий вывод: дженерик индапамида ретард — препарат Равел СР — имеет высокую эффективность и хорошую переносимость. Все вышесказанное свидетельствует о появлении в арсенале терапевтов и кардиологов еще одного препарата, сочетающего в себе такие два столь важных аспекта лекарственных средств, как умеренная стоимость и высокое качество.

Литература

1. Белоусов Ю. Б., Леонова М. В. Индапамид ретард 1,5 мг — оптимальный диуретик для длительного лечения артериальной гипертонии // Consilium medicum. 2005. № 7(5). С. 356-360.
2. Psaty B. M., Smith N. L., Siscovick D. S. et al. Health outcomes associated with antihypertensive therapies used as first-line agents // JAMA. 1997; 277: 739-45.
3. Маколкин В. И., Подзолков В. И., Напалков Д. А. Метаболический синдром с точки зрения кардиолога: диагностика, медикаментозное и немедикаментозное лечение // Кардиология. 2002. №12. С. 91-97.
4. Emeriau J. P., Knauf H., Pujadas J. O. et al. A comparison of indapamide SR 1,5 mg with both amlodipine 5 mg and hydrochlorothiazide 25 mg in elderly hypertensive patients: a randomized double-blind controlled study // J. Hypertens. 2001; 19: 343-50.
5. Gosse P., Guez D., Gueret P. et al. Centralized echocardiogram quality control in a multicenter study of regression of left ventricular hypertrophy in hypertension // J. Hypertens. 1998; 16: 531-5.
6. Gosse P., Sheridan D. J., Zannad F. et al. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients treated with indapamide SR 1.5 mg versus enalapril 20 mg: the LIVE study // J. Hypertens. 2000; 18:1 465-75.
7. Marre M., Puig J. G., Kokot F. еt al. Equivalence of indapamide SR and enalapril on microalbuminuria reduction in hypertensive patients with type 2 diabetes: the NESTOR study // J. Hypertens. 2004; 22: 1613-22.

Д. А. Напалков, кандидат медицинских наук
ММА им. И. М. Сеченова, Москва

Индапамид-ЛФ: инструкция по применению

Картинка с сайта: apteka.103.by

Форма выпуска: таблетки

Цены в аптеках: Минск

2,80 — 3,36 р.

Содержание

1. Что из себя представляет препарат, и для чего его применяют
2. Не принимайте препарат
3. Особые указания и меры предосторожности
4. Другие лекарственные средства и данный препарат
5. Беременность и грудное вскармливание
6. Управление транспортными средствами и работа с механизмами
7. Прием препарата
8. Возможные нежелательные реакции
9. Хранение
10. Состав
11. Внешний вид препарата и содержимое упаковки

Что из себя представляет препарат, и для чего его применяют

Индапамид-ЛФ представляет собой таблетку, покрытую пленочной оболочкой, с действующим веществом — индапамид, 2,5 мг.

Данное лекарственное средство используется для снижения артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией.

Индапамид — это диуретик. Большинство диуретиков увеличивают объем мочи, выделяемой почками. От других диуретиков индапамид отличается тем, что вызывает незначительное увеличение объема мочи.

Кроме того, индапамид расширяет кровеносные сосуды, тем самым ускоряя движение крови, что помогает снизить артериальное давление.

Не принимайте препарат

— если у Вас есть аллергия на индапамид, на производные сульфонамида или на любой другой компонент данного лекарственного средства;

— если у Вас есть почечная недостаточность;

— если у Вас есть печеночная недостаточность, в том числе печеночная энцефалопатия;

— если у Вас низкий уровень калия в крови.

Особые указания и меры предосторожности

Прежде чем принимать Индапамид-ЛФ, сообщите Вашему врачу:

— если у Вас проблемы с печенью;

— если у Вас сахарный диабет;

— если у Вас подагра;

— если у Вас проблемы с почками или сердечным ритмом;

— если Вам необходимо пройти обследование паращитовидной железы.

Вы должны сообщить врачу, если Вы склонны к реакциям фоточувствительности.

Ваш врач может направить Вас на анализ крови на предмет низкого уровня натрия или калия или высокого уровня кальция.

Если Вы думаете, что любая из вышеперечисленных ситуаций относится к Вам, или у Вас имеются вопросы или сомнения относительно необходимости приема лекарственного средства — Вам необходимо проконсультироваться с вашим врачом или фармацевтом.

Индапамид-ЛФ содержит лактозы моногидрат

Если известно, что у Вас непереносимость некоторых видов сахаров, уточните у Вашего врача по поводу приема данного лекарственного средства.

Другие лекарственные средства и данный препарат

Всегда сообщайте своему врачу, какие лекарственные средства Вы принимаете, или недавно принимали, или могли принимать.

Не следует принимать Индапамид-ЛФ совместно с лекарственными средствами лития (используется для лечения депрессий) из-за высокого риска повышения уровня лития в крови.

Обязательно сообщите Вашему врачу, если Вы принимаете какие-либо из нижеперечисленных лекарственных средств, поскольку при их приеме необходимо соблюдать осторожность:

— лекарственные средства, влияющие на сердечный ритм (хинидин, гидрохинидин, соталол, амиодарон, дизопирамид, ибутилид, дигиталис, дофетилид);

— лекарственные средства для лечения депрессии, тревоги, шизофрении и др. (нейролептики, трициклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства);

— бепридил (для лечения стенокардии);

— цизаприд и дифеманил (для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта);

— спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для инъекций (антибиотики для лечения инфекционных заболеваний);

— винкамин для инъекций (используется для лечения симптоматических когнитивных расстройств и у пациентов пожилого возраста);

— галофантрин (антипаразитическое лекарственное средство для лечения некоторых видов малярий);

— пентамидин (используется для лечения некоторых видов пневмоний);

— мизоластин (применяется для лечения аллергических реакций);

— нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (например, ибупрофен) и высокие лозы салицилатов;

— ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ингибиторы АПФ) (применяются для лечения высокого артериального недостаточности);

— амфотерицин В для инъекций (противогрибковое лекарственное средство);

— кортикостероиды для приема внутрь (используются для лечения различных состояний, в том числе тяжелой астмы и ревматоидного артрита);

— стимулирующие слабительные;

— баклофен (лечение жесткости мышц, возникающей при рассеянном склерозе);

— калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид);

— метформин (для лечения сахарного диабета);

— йодсодержащие рентгеноконтрастные средства;

— лекарственные средства кальция или другие кальцийсодержащие лекарственные средства;

— циклоспорин, такролимус или другие лекарственные средства для подавления иммунной системы после трансплантации органов, для лечения аутоимунных заболеваний или тяжелых ревматических или дерматологических заболеваний;

— тетракозактид (используется для лечения болезни Крона).

Беременность и грудное вскармливание

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения лекарственного средства проконсультируйтесь с лечащим врачом или фармацевтом.

Прием данного лекарственного средства во время беременности не рекомендуется. Если беременность планируется или Вы беременны, необходимо как можно скорее перейти на альтернативное лечение. Также поставьте своего врача в известность, если Вы планируете беременеть.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Индапамид-ЛФ может вызвать побочные эффекты, такие как головокружение и усталость, вызванные понижением артериального давления. Обычно эти побочные эффекты проявляются после начала лечения и после увеличения дозы. Поэтому следует воздержаться от вождения и других действий, требующих повышенной внимательности. Однако при правильном наблюдении наступление этих побочных эффектов маловероятно.

Прием препарата

Принимайте данное лекарственное средство в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача или фармацевта. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или фармацевтом.

Рекомендуемая доза 2,5 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки, утром. Таблетки принимаются вне зависимости от приема пищи. Таблетки необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Длительность приема определяется лечащим врачом.

Если вы приняли лекарственное средство Индапамид-ЛФ больше, чем следовало

Если Вы приняли слишком много таблеток, Вам необходимо немедленно обратиться к лечащему врачу.

Передозировка лекарственным средством Индапамид-ЛФ может вызвать тошноту, рвоту, снижение артериального давления, спазмы, головокружение, сонливость, спутанность сознания, изменение количества мочи, вплоть до обезвоживания.

Если вы забыли принять лекарственное средство Индапамид-ЛФ

Если Вы вспомнили, что забыли принять таблетку — примите следующую дозу в обычное время. Не удваивайте последующую дозу.

Если вы прекратили прием лекарственного средства Индапамид-ЛФ

Поскольку лечение артериального давления является продолжительным, Вам необходимо посоветоваться с лечащим врачом, прежде чем прекращать прием Индапамид-ЛФ.

При наличии вопросов по применению лекарственного средства обратитесь к лечащему врачу или фармацевту.

Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным средствам Индапамид-ЛФ может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Прекратите прием лекарственного средства и немедленно обратитесь к вашему врачу, если у Вас возникли какие-либо из нижеперечисленных побочных эффектов:

— отек Квинке и/или крапивница. Отек Квинке сопровождается отеком кожи конечностей или лица, отеком губ или языка, отеком слизистой оболочки горла или дыхательных путей, из-за чего появляется отдышка и затруднение при глотании. Необходимо немедленно обратиться к врачу (очень редко);

— интенсивная сыпь на коже, покраснения по всему телу, зуд, шелушение и отечность кожи, образование пузырей, синдром Стивена-Джонсона и другие аллергические реакции (очень редко);

— нерегулярное сердцебиение, угрожающее жизни (не известно);

— воспаление поджелудочной железы, вызываемое сильную боль в животе и спине, которая сопровождается плохим самочувствием (очень редко);

— воспалительный процесс печени (гепатит) (не известно).

В порядке убывания частоты побочные эффекты могут включать

Распространенные (могут затронуть от 1 до 10 человек):

— красная распространяющаяся сыпь по коже;

— аллергические реакции дерматологического характера у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям.

Нераспространенные (могут затронуть одного из 100 человек):

— рвота,

— пурпура.

Редкие (возникают у одного из 1000 человек):

— головокружение, чувство усталости, головная боль, парастезия;

— нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, запоры, сухость в ротовой полости).

Очень редкие (возникают у одного из 10000 пациентов):

— уменьшение количества клеток крови;

— анемия;

— расстройства сердечного ритма, артериальная гипотензия;

— панкреатит, почечная недостаточность, нарушения функции печени;

— вазомоторный отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивена-Джонсона;

— высокий уровень кальция в крови.

Частота неизвестна:

— обморок;

— если у вас системная красная волчанка — это состояние может ухудшиться;

— имеются данные о случаях реакций фоточувствительности (изменяется внешний вид кожи) после воздействия солнца или искусственных УФ- лучей;

— близорукость;

— нечеткое зрение;

— нарушение зрения;

— у вас может произойти изменение состава крови, и ваш лечащий врач может назначить вам сделать анализ крови, т.к. могут произойти следующие изменения после сдачи анализов:

• низкий уровень калия в крови;

• низкий уровень натрия в крови, после чего может последовать наступление обезвоживания и понижение артериального давления;

• высокий уровень мочевой кислоты — вещества, которое может вызвать или усугубить подагру (боли в суставах, особенно в ногах);

• повышение уровня глюкозы у пациентов с сахарным диабетом;

• повышение уровня ферментов печени;

• анормальная ЭКГ.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе не на перечисленные в листке-вкладыше. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности лекарственного средства.

Хранение

Храните лекарственное средство в недоступном и не видном для детей месте.

Не принимайте лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на картонной упаковке.

Датой истечения срока годности является последний день месяца.

Не выбрасывайте лекарственное средство в канализацию. Уточните у фармацевта, как избавиться от лекарственных средств, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 25 °C.

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: индапамид — 2,5 мг;

вспомогательные вещества: кукурузный крахмал прежелатинизированный, повидон (КЗО), магния стеарат, лактоза моногидрат, опадрай II белый;

состав оболочки опадрай II белый: (спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид, макрогол 4000/ПЭГ 4000, тальк).

Внешний вид препарата и содержимое упаковки

Круглые таблетки двояковыпуклой формы, покрытые оболочкой белого цвета.

По 10 или 15 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По три или шесть контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток; по две или четыре контурные ячейковые упаковки по 15 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
СООО «Лекфарм», Республика Беларусь, 223141, г. Логойск, ул. Минская, д. 2а/4
Тел./факс: +375 1774 53801, www.lekpharm.by