Магнерот понижает давление или нет отзывы

В возрасте 50–55 лет, когда происходит быстрое снижение уровня эстрогенов, у женщин частота развития артериальной гипертензии и кардиалгий возрастает в два раза. Считается, что 90% кардиалгий обусловлены тремя основными причинами: ИБС, вертеброгенно-мышечной патологией и психовегетативными расстройствами. Поскольку нагрузочные тесты обычно не выявляют ишемии миокарда, а коронарография — стенозирующего поражения артерий, как правило, отсутствуют и признаки грубой костно-мышечной патологии, боли чаще всего расцениваются как проявление нейроциркуляторной дистонии или психовегетативного синдрома [3, 8, 10]. В то же время известно, что эстрогены оказывают существенное влияние на тонус сосудов, стимулируя образование эндотелием оксида азота (NO) и препятствуя действию на сосудистую стенку ангиотензина II. Это позволило предположить, что возникновение дисфункции эндотелия и вазомоторных расстройств на фоне дефицита эстрогенов может являться одной из причин болевых ощущений в груди [9, 11, 14]. В пользу этой концепции свидетельствует тот факт, что при некоторых кардиалгиях дисфункция эндотелия выявляется с очень большой частотой. Причинная роль гипоэстрогенемии подтверждается и высокой эффективностью заместительной гормональной терапии.

Однако довольно часто приходится сталкиваться с негативным отношением к использованию заместительной гормонотерапии (ЗГТ), причем как со стороны пациентов, так и со стороны врачей. Кроме того, нередко их применению препятствует наличие противопоказаний. Это обусловливает актуальность поиска других подходов к лечению кардиалгий. Одним из путей может быть использование препарата магнерот, обладающего мягким спазмолитическим действием и благоприятным влиянием на психовегетативный статус.

Целью исследования стало изучение влияния препарата магнерот на динамику кардиалгий, психовегетативный статус и дисфункцию эндотелия у женщин в постменопаузе.

Нами были обследованы 32 женщины (средний возраст 53,3 ± 1,2 года), продолжительность постменопаузы составила 4,0 ± 1,0 года. Все пациентки имели климактерический синдром, в большинстве случаев средней тяжести (индекс Купермана составил 28,4 ± 2,3 балла).

Болевой синдром в груди оценивался с помощью визуально-аналоговой шкалы и анкетирования, при котором учитывались: характер боли, локализация, условия возникновения и купирования. Всем женщинам проводились: тредмил-тест, информационно-нагрузочная проба, холодовая проба, а также проба с гипервентиляцией.

Фотоплетизмограмму пальцев кисти регистрировали на приборе Ultra PVD (АМР, США) как в покое, так и при пробах информационно-нагрузочной, холодовой, с гипервентиляцией. Результаты оценивались по изменению амплитуды фотоплетизмограммы (АФПГ).

Для исследования сосудодвигательной функции эндотелия мы использовали доплеровское сканирование плечевой артерии на аппарате Acuson Sequoia-512 (Япония) ультразвуком высокого разрешения в покое и при реактивной гиперемии после 3-минутного пережатия сосудов плеча манжеткой. Нормальным при пробе с реактивной гиперемией считалось увеличение диаметра артерии на 10% и более.

Выраженность вегетативной дисфункции оценивалась с помощью стандартизованной анкеты [2].

Оценка тревожно-депрессивных расстройств проводилась с помощью стандартизованных шкал Бека для депрессии и Спилбергера–Ханина для тревоги.

Чтобы оценить антитромбогенную функцию эндотелия, мы проводили исследование агрегации тромбоцитов по методу G. V. Born в модификации O’Brien, индуцированной ристомицином в концентрации 0,5 мг/мл, до и после манжеточной пробы. Разницу показателей агрегации тромбоцитов (D%) рассчитывали по формуле: Х, D% = (Х (ПМ) — Х (исх.) х 100%, где Х (ПМ) — показатель агрегации тромбоцитов после манжеточной пробы; Х (исх.) — исходный показатель агрегации тромбоцитов. Результаты тромбоцитарного гемостаза сопоставлялись с данными контрольной группы (12 женщин в постменопаузе, средний возраст которых составлял 55,4 ± 1,4 года, без кардиалгий, с нормальной вазомоторной функцией эндотелия).

Все женщины получали препарат магнерот по схеме: 1 нед — по 2 табл. 3 раза в день, затем — по 1 табл. 3 раза в день. Лечение проводили в течение 3 мес. Контроль за состоянием здоровья осуществляли ежемесячно, инструментальные методы обследования проводили исходно и после 3 мес терапии магнеротом.

Результаты обрабатывались методом вариационной статистики с представлением данных в виде средней величины и ее стандартного отклонения (M ± m). Достоверность различий оценивалась по критерию Стьюдента.

По результатам исследования выявлено, что у 5 (15,6%) женщин боли локализовались за грудиной, носили сжимающий характер и продолжались до 10 мин. У 27 (84,4%) женщин боли в груди носили давящий, ноющий характер, пациентки испытывали чувство дискомфорта, жаловались на колющие боли слева от грудины, продолжительностью от 10 до 30 мин. Согласно визуально-аналоговой шкале, болевой синдром в груди был умеренной интенсивности (38,1 ± 5,64%, по ВАШ).

Боли провоцировались главным образом (78%) психоэмоциональными факторами и не имели четкой связи с физической нагрузкой.

У 6 (18,8%) женщин имелась выраженная метеозависимость кардиалгий. У всех женщин отсутствовал положительный эффект от приема нитратов. У большинства пациенток боли сопровождались ощущением нехватки воздуха (28,2%); сердцебиением (15,6%); потливостью (21,9%); снижением настроения и быстрой утомляемостью (15,6%); онемением и зябкостью конечностей (18,7%).

При выполнении нагрузочной пробы (тредмил-тест) у всех женщин была достигнута субмаксимальная частота сердечных сокращений, при которой диагностически значимой депрессии сегмента ST не выявлено.

Не выявлялось депрессии сегмента ST и при проведении информационно-нагрузочной, холодовой и гипервентиляционной проб.

При УЗИ-реакции плечевой артерии на пережатие плеча манжеткой у 9 (28,1%) пациенток имела место нормальная реакция (увеличение ее диаметра на 15,5 ± 1,6%), у 23 (71,9%) — патологическая: у 11 (34,4%) недостаточное расширение (Dd < 10%); у 7 (21,9%) отсутствие реакции на манжеточную пробу (Dd = 0%); у 5 (15,6%) пациенток сужение артерии (ангиоспазм).

При сопоставлении характера болевого синдрома в груди и реакции плечевой артерии на манжеточную пробу сжимающие боли отмечались у всех 5 (15,6%) женщин с ангиоспазмом (сужением артерии), тогда как при неадекватном ее расширении (менее 10%) боли преимущественно носили характер давящих. Женщины с нормальной реакцией плечевой артерии испытывали чувство дискомфорта в груди, ноющие и колющие боли.

У всех пациенток исходно наблюдалось уменьшение амплитуды фотоплетизмограммы пальцев рук 5,8 ± 0,7 мм (в контрольной группе — 8,1 ± 0,5 мм), свидетельствующее о снижении пульсового кровотока в подкожных артериолах.

При исследовании психического статуса было выявлено повышение уровней реактивной (48,9 ± 2,4) и личностной тревожности (53,5 ± 2,2), у всех пациенток наблюдалась депрессия: мягкая у 11 (34,4%), средней тяжести у 19 (59,3%) и тяжелая у 2 (6,3%). Все женщины имели признаки вегетативной дисфункции (средний балл — 39,8 ± 2,9).

На фоне лечения магнеротом самочувствие всех пациенток значительно улучшилось. Прежде всего следует отметить существенное улучшение психического статуса женщин уже в течение первого месяца. К концу 3-го мес показатель реактивной тревожности уменьшился с 48,9 ± 2,4 до 35,5 ± 2,2; личностной тревожности — с 48,9 ± 2,4 до 43,7 ± 0,8; депрессии — с 10,5 ± 1,4 до 5,1 ± 0,2 (p < 0,01).

Уменьшились проявления климактерического синдрома: индекс Купермана к концу 3-го мес снизился до 16 ± 2,1 балла.

Выраженность вегетативной дисфункции (исходный средний балл — 28,7 ± 2,9) уменьшилась уже в течение первого месяца терапии магнеротом, а к концу 3-го мес лечения эти изменения достигли достоверного уровня (средний балл — 19,4 ± 1,9; р < 0,01).

Субъективное улучшение состояния в конце первого месяца проявилось и в виде уменьшения выраженности болевого синдрома в груди (снижение показателя ВАШ до 22,7 ± 3,0), а к концу 3-го мес терапии магнеротом отмечено полное устранение болевого синдрома в груди.

После 3 мес терапии магнеротом у всех женщин с иходно нарушенной реакцией плечевой артерии на манжеточную пробу наблюдалось увеличение ее диаметра более чем на на 10% (таблица), что говорит о восстановлении сосудодвигательной функции эндотелия. Как свидетельство восстановления функционального состояния эндотелия может рассматриваться и тенденция к снижению ристомицин-индуцированной агрегации тромбоцитов в ответ на манжеточную пробу: до окклюзии — 7,4 ± 1,0%; после окклюзии — 7,2 ± 1,1% (D% = — 2,7).

Значительно улучшилась реакция микрососудов на пробы, провоцирующие их спазм. Достоверно возросла амплитуда ФПГ при холодовой пробе (9,4 ± 0,8 мм; p < 0,01). Амплитуда ФПГ увеличилась по сравнению с исходной и при выполнении информационно-нагрузочной (6,7 ± 0,8 мм) и гипервентиляционной (6,85 ± 0,7 мм) проб, однако это различие не достигло статистически значимого уровня.

Таким образом, можно сделать вывод, что с наступлением постменопаузы у женщин значительно возрастает частота болевого синдрома в груди, интерпретация которого нередко представляет трудности. Причиной возникновения кардиалгий могут быть дисфункция вегетативной нервной системы [2], спазм коронарных артерий [4] или расстройства микроциркуляции [8].

В последние годы в литературе уделяется большое внимание эндотелиальной дисфункции как возможной причине возникновения болевого синдрома в груди у женщин в постменопаузе [11, 14]. В то же время связь болевого синдрома в груди и дисфункции эндотелия достаточно не изучены.

У всех женщин с кардиалгиями сжимающего и давящего характера нами выявлено уменьшение амплитуды фотоплетизмограммы пальцев рук, отражающей пульсовой кровоток в подкожных артериолах. При проведении холодовой и гипервентиляционной проб, провоцирующих вазоспазм, отмечено дополнительное, существенно более выраженное, чем в группе контроля, уменьшение амплитуды ФПГ. Эти изменения можно рассматривать как свидетельство повышения тонуса сосудов и их гиперреактивности на суживающие стимулы. При проведении пробы с реактивной гиперемией (манжеточной пробы) определялось также нарушение сосудистой реакции, проявлявшееся в недостаточном расширении плечевой артерии, а у 5 женщин даже ее сужение. Такую сосудистую реакцию принято рассматривать как проявление дисфункции эндотелия. На нарушение у этих пациенток функции эндотелия указывает также возрастание ристомицин-индуцированной агрегации тромбоцитов в ответ на пережатие сосудов руки манжеткой. Взаимосвязанность показателей тромбоцитарного гемостаза и нарушений вазодвигательной реакции на манжеточную пробу отмечалась нами и ранее в других исследованиях [7, 9].

У всех женщин было отмечено наличие тревожности, депрессии, вегетативной дисфункции.

На фоне приема препарата магнерот уже за 1 мес выраженность боли, согласно ВАШ, уменьшилась с 38,1 до 22,7%, а к концу 3-го мес боли полностью прекратились.

Наряду с регрессом болевого синдрома, отмечено уменьшение выраженности тревоги и депрессии, вегетативной дисфункции и существенное улучшение самочувствия.

Клиническое улучшение сопровождалось восстановлением эндотелийзависимой вазодилатации: через 3 мес прирост диаметра артерии составлял не менее 12%. Увеличилась также амплитуда фотоплетизмограммы пальцев рук, а реакция ее на сосудосуживающие стимулы стала такой же, как в контрольной группе.

На фоне восстановления вазомоторной функции эндотелия наблюдалось уменьшение ристомицин-индуцированной агрегации тромбоцитов в ответ на манжеточную пробу, что также указывало на нормализацию функции эндотелия.

Полученные результаты свидетельствуют о благоприятном комплексном действии препарата магнерот как на психовегетативные расстройства, так и на функциональное состояние вазомоторной функции эндотелия, что способствует устранению кардиалгии. Наши данные полностью совпадают с положительными результатами других исследований [6, 13, 15].

Таким образом, у женщин в постменопаузе с кардиалгиями при отсутствии показания для заместительной гормональной терапии (или наличии противопоказаний) в качестве патогенетической терапии может рассматриваться назначение магнерота.

Применение этого препарата у женщин представляет особый интерес, поскольку с помощью магнезиальной терапии также можно значительно уменьшить проявления предменструального синдрома и первичной дисменореи, а участие магния в формировании и поддержании костной массы может иметь значение для профилактики постменопаузального остеопороза [1, 5, 6].

В будущем, учитывая актуальность усовершенствования методов лечения функциональных расстройств в пери- и постменопаузе, мы считаем целесообразным проведение более масштабного рандомизированного контролируемого исследования.

Литература

1. Белаковский М. С. Кальций и потребность в нем человека // Вопросы питания. — 1999. — № 6. — С. 4–8.
2. Вегетативные расстройства. Клиника, диагностика, лечение/ Под ред. А. М. Вейна. — М., Медицинское информационное агентство, 1998. — C. 53–57.
3. Неврология для врачей общей практики. Под ред. А. М. Вейна. — М.: Эйдое Медиа, 2002.
4. Гогин Е. Е., Груздев А. К., Лазарев И. А. и соавт. Варианты нестабильной стенокардии в свете современных представлений о механизмах повреждения эндотелия // Терапевтический Архив,. — 1999. — №4. — 21–28.
5. Златопольска Э. Патофизиология обмена кальция, магния и фосфора. — М. Медицина, 1987. — 217–278.
6. Золтан П. А. и соавт. Предменструальный синдром // Журнал венгерских гинекологов. — 2003 № 66. — С. 217–221.
7. Ежовская И. Г., Виноградова И. В. Влияние дипиридамола на агрегацию тромбоцитов, обусловленную фактором Виллебранда, у пациентов с перемежающейся хромотой. Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения. — М., 2000. — 69–70.
8. Карпов Р. С., Павлюкова Е. Н., Таранов С. В. и соавт. Синдром Х: клинико-функционально-морфологическое исследование // Кардиология. — 1999. — № 8. — С.19–26.
9. Кириченко А. А., Панчук Л. Н., Новичкова Ю. Н., Виноградова И. В., Зубкова Л. В. Комплексная оценка вазодвигательной функции эндотелия и ристомицин-индуцированной агрегации тромбоцитов у женщин с болевым синдромом в груди, страдающих артериальной гипертензией, в постменопаузу // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2003. — № 3(7). — С. 44-49.
10. Рудакова Т.П. Особенности ишемической болезни сердца у женщин. Новые С.-Петербургские врачебные ведомости. — 2000. — №1. — С. 47–50.
11. Сергиенко В. Б., Саютина Е. В., Самойленко Л. Е. и соавт. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизмененными и малоизмененными коронарными артериями // Кардиология. — 1999. — №1 — С. 25_30.
12. Born G., Schwartz C. (Ed.) Vascular Endotelium. Stuttgard. —1997.
13. De Souza M.C. et al. A synergistic effect of a daily supplement for 1 month of magnesium for relief of anxiety-related premenstrual symptoms: a randomised, double blind, crossover study. — J.Womens Health 2000, 9: 131–139.
14. Quyyumi A.A., Cannon R.O.III, Panza J.A. et al. Endothelial dysfunction in patients with chest pain and normal coronary arteries. Circulation 1992; 86: 1864–1871.
15. Walker A. et al. Magnesium sapplementation alleviates premenstrual symptoms of fluid retention. — J.Womens Health 1998, 7,1157–1165.

А. А. Кириченко, доктор медицинских наук, профессор
О. Н. Флегентова
Ю. Н. Новичкова, кандидат медицинских наук, доцент
И. В. Виноградова, кандидат медицинских наук
А. А. Рязанцев, кандидат медицинских наук
К. В. Юрченко
РМАПО, ЦКБ № 1 ОАО РЖД, Москва

Применение магния (Магнерот) в лечении сосудистых заболеваний

Статьи

Е.И. Чуканова

Кафедра неврологии и нейрохирургии РГМУ, Москва

В настоящее время не вызывает сомнения роль микроэлементов в многообразных функциях организма и каждой клетки в отдельности. Фундаментальные науки (биохимия, фармакология, физиология, генетика) в XX веке дали начало нейрохимии, нейрофармакологии, нейрофизиологии. В последние годы сформировалась новая наука – клиническая элементология. Применение знаний этой новой дисциплины для диагностики и лечения заболеваний нервной системы — насущная необходимость для постановки диагноза, оценки прогноза заболевания и достижения более высоких клинических результатов при лечении больных [1].

Магний относится к жизненно необходимым элементам. К сожалению, на протяжении длительного периода времени магнию (Mg²⁺) не уделялось должного внимания, что во многом было обусловлено трудностями в установлении его концентрации в плазме и тем, что, будучи полученным, данный показатель косвенно отражал сложную схему распределения Mg²⁺ в организме [1, 2].

К настоящему времени физиологическая активность магния изучена достаточно хорошо. Являясь универсальным регулятором обменных процессов в организме, Mg²⁺ участвует в энергетическом (комплексирование с АТФ и активация АТФ-аз, окислительное фосфорилирование, гликолиз), пластическом (синтез белка, липидов, нуклеиновых кислот), электролитном обменах [3]. Выполняя роль естественного антагониста кальция, магний принимает участие в расслаблении мышечного волокна, снижает агрегационную способность тромбоцитов, поддерживает нормальный трансмембранный потенциал в электровозбудимых тканях [4]. Рассмотрим подробнее роль магния в функционировании органов системы кровообращения.

Суточная потребность в Mg²⁺ составляет 300 мг для женщин, 350 мг для мужчин и возрастает при беременности, занятиях спортом. Наиболее богаты магнием злаковые культуры, бобовые, зелень, орехи, шоколад. Усвояемость магния из пищевых продуктов составляет 30-35 %. Она может увеличиваться под влиянием витамина В6, молочной, аспарагиновой, оротовой кислот [16, 17].

Несмотря на то, что магний широко распространён в природе, его дефицит в человеческой популяции встречается в 16–42 % [18]. Это связано с составом пищи: часть продуктов располагает малым содержанием магния, другие – первоначально достаточным его количеством, но не выгодным в плане сопутствующих ионов кальция и фосфатов, некоторых липидов и протеинов, уменьшающих абсорбцию магния из кишечника. Возрастное замедление моторики желудочно-кишечного тракта, дисбактериозы, полиэтиологичный синдром мальабсорбции дополнительно снижают всасывание Mg²⁺. К другим факторам, способствующим гипомагниемии, относят пребывание в помещениях с жарким микроклиматом, злоупотребление алкоголем, беременность, лактацию, нерациональную гипокалорийную диету, стресс и синдром хронической усталости [19]. Среди важных причин развития дефицита магния можно выделить причины, связанные:

• с повышенным выведением (через желудочно-кишечный тракт при рвоте, диарее, через почки при нефротическом синдроме, у больных с сахарным диабетом, при диуретической терапии, лечении циклоспорином);
• с эндокринными нарушениями (гипертиреоидизм, гиперальдестеронизм);
• с повышенной потребностью магния (беременность, кормление грудью, стресс, период реконвалесценции, период роста, повышенное потоотделение)
• со сниженным потреблением (диета, алкоголизм, парентеральное питание с низким содержанием магния и др.);
• со сниженной кишечной резорбцией (энтеропатии, состояния после обширных резекций кишечника, синдром мальабсорбции, продолжительная диарея).

Клинические проявления отражают патогенетическую сущность магниевого дефицита и разделяются исследователями на группы: эндокринно-обменные проявления, психические, неврологические, сердечно-сосудистые заболевания.

Магний влияет на эндотелий, который играет ключевую роль в сосудистом гомеостазе, в частности, за счёт продукции оксида азота и участия в управлении агрегацией тромбоцитов. Доказано, что дефицит ионов магния увеличивает активность тромбоксана А2, что сопровождается повреждением сосудистой стенки. В рандомизированном двойном слепом исследовании была изучена эндотелий-зависимая дилатация плечевой артерии на фоне приёма препарата магния по сравнению с группой контроля. В исследовании показано, что через 6 месяцев приёма препаратов магния этот показатель увеличился на 15,5 ± 12,0 % (р 2+ [5].

Представляет интерес вопрос об антиатерогенной активности магния. Длительный дефицит магния — одно из необходимых условий для манифестации и развертывания генетически детерминированной программы атеросклероза. В условиях атерогенной диеты недостаток в пище магния способствует прогрессированию склеротического поражения сосудов, и, наоборот, назначение магния приводит к регрессу гиперхолестеринемии. При дефиците магния в крови повышено содержание триглицеридов, липопротеидов низкой плотности и очень низкой плотности и, наоборот, снижен уровень липопротеидов высокой плотности. Согласно результатам исследования The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC), гипомагниемия сопровождает развитие ишемической болезни сердца (ИБС). Подобный вывод был сделан на основании наблюдения 13 922 пациентов на протяжении 4-7 лет с учётом социодемо-графических характеристик, вредных привычек, уровней холестерина, фибриногена и других факторов [6]. В дополнение известно, что наиболее выраженный дефицит магния имеется у лиц с повышенным содержанием атерогенных липидов [7].

Исследования [8] показали, что длительно существующий дефицит магния, особенно на фоне эссенциальной гипертонии, является достоверным фактором риска возникновения острых нарушений мозгового кровообращения. Кровеносные сосуды, снабжающие ткань мозга, чрезвычайно чувствительны к магниевому балансу.

Недостаток магния при сердечной недостаточности свидетельствует в пользу того, что это заболевание является, как правило, результатом прогрессирования ИБС и/или АГ, а также их осложнений [9]. Степень гипомагниемии может служить показателем тяжести заболевания и отчасти объяснять выраженность симптоматики [10]. Назначение магний-содержащих препаратов особенно оправдано при длительном приёме сердечных гликозидов, которые провоцируют гипомагниемию и последующие нарушения ритма, связанные с дефицитом иона. Считается, что ионы Mg²⁺ тормозят активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), и при их дефиците создаются более благоприятные условия для системной вазоконстрикции [11].

Несмотря на отсутствие единого подхода к оценке роли гипомагниемии при АГ, необходимость коррекции электролитного обмена, особенно нарушений, связанных с приёмом диуретиков, является очевидной [12].

Гипомагниемия усиливается при сахарном диабете 2 типа, который стал частым спутником больных с кардиоваскулярной патологией старших возрастов [13]. Недостаток магния сопряжён с нарушенной толерантностью к глюкозе [14], а препараты магния способны улучшать инсулинозависимую утилизацию.

Дефицит цитозольного магния в нейронах является наиболее ранним и точным маркером апоптоза нервных клеток. В последние годы появилось огромное количество литературных данных относительно апоптоза. Огромное количество исследований, проведённых за последние годы привнесло новое понимание в молекулярные механизмы программированной смерти клетки; уточнило её роль в процессах гистогенеза и атрофии. Оценка этих механизмов подвела исследователей к пониманию терапевтических направлений в манипуляции апоптозом и в осуществлении терапевтического воздействия биотехнологическими методами. В последние годы было доказано, что микроэлементы (МЭ) способны модулировать программу апоптоза посредством определённых механизмов [15]. Ряд МЭ играет существенную роль в росте клетки и обмене веществ. Их транспорт и накопление в различных клетках определены в соответствии с функциональными требованиями компонентов клетки и генетических стимулов или патологически развивающимися механизмами проходимости. Поэтому даже умеренный дефицит или избыток МЭ в различных токсикологических моделях может иметь длительные эффекты на процессы репопуляции клеток и апоптоза [1]. Недавние открытия показали, что сутью механизма, лежащего в основе апоптоза, спровоцированного избытком или дефицитом МЭ, являются фундаментальные процессы митохондриального повреждения и активация каскада каспаз. Микроэлементы вовлечены в самосборку, синтез и регулирование митохондриальных ферментов, что вносит вклад в целостность комплексов дыхательной цепи.

Магний и другие микроэлементы являются структурными компонентами многих ферментов. Они влияют на кальций-зависимый синтез NO, косвенно регулируют пролиферацию нервных клеток и их пластичность. Доказано участие ионов магния в работе глутаматных и NMDA-рецепторов: при дефиците магниевого ионного окружения эти рецепторы возбуждаются.

В эксперименте на крысах доказана нейропротекторная роль сульфата магния, введённого за 30 минут до моделируемой гипоксии мозга. Многоцентровые эпидемиологические исследования выявили повышение частоты мозгового инсульта в биогеохимических провинциях со сниженным содержанием магния и кальция в мягкой воде.

Одним из важных эффектов магния является торможение процессов возбуждения в коре головного мозга и связанная с этим реализация наркотического, снотворного, седативного, аналитического и противосудорожного эффекта. Экспериментальными исследованиями доказана роль магния в качестве модулятора эффектов возбуждающих аминокислот в ЦНС. При дефиците магния снижается способность к концентрации внимания и функции памяти. Классикой нейрохимии стало воззрение на магний как на ион с чёткими седативными свойствами. Синтез ацетилхолина в головном мозге возможен только в присутствии ионов магния. Кора головного мозга обладает выраженной реактивностью, поэтому расстройства высшей нервной деятельности сопровождаются не только нарушениями энергетического обмена, но и изменениями трансмембранного транспорта ионов, в первую очередь магния. На большом экспериментальном и клиническом материале показана зависимость выраженности эпилептиформной готовности в коре головного мозга от уровня ионов магния.

Дефицит магния в организме — обычное явление для людей, подвергающихся хроническим стрессам, страдающим депрессией и аутизмом.

Стрессы различной природы (физические, психические) увеличивают потребность в магнии и служат причиной внутриклеточной магниевой недостаточности. Стресс и магниевая недостаточность являются взаимообуславливаемыми процессами, обоюдно усугубляющими друг друга. Состояние острого и хронического стресса ведёт к истощению внутриклеточного пула магния и его потерям с мочой, так как в стрессовой ситуации выделяется большое количество адреналина и норадреналина, способствующих выведению магния из клеток. При нормальном снабжении клеток магнием эти катехоламиновые воздействия удаётся снизить. В результате чего повышается резистентность к стрессу. По данным А.В. Кудрина и Громовой [1], дефицит магния встречается у 70 % детей с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью и у больных с ранними формами цереброваскулярных заболеваний.

Дефицит магния со стороны ЦНС ведёт к повышению активности глубоких сухожильных рефлексов, атаксии, тремору, дезориентации, судорожным состояниям, нистагму, парестезии.

Доказано, что нормальный уровень магния в организме обеспечивает активность нейромедиаторной аминокислоты глицина, участвующей в таких важных неврологических функциях, как тонкая моторика, точность движений, поддержание позы и ходьбы. Препарат глицин на фоне дефицита магния не может в полной мере реализовывать нейропротекторные эффекты, так как глицин должен быть активирован магнием.

Необходимость коррекции магниевого дефицита бесспорна. Однако это весьма затруднительно в связи с тем, что магний представляет собой главным образом внутриклеточные ионы. Именно поэтому целесообразно использование комплексной терапии дефицита этих ионов с компонентами, способствующими проникновению ионов магния во внутриклеточное пространство, или комплексными препаратами.

Назначение препаратов магния представляет собой своеобразную заместительную терапию и в качестве цели преследует коррекцию его нормального уровня и восстановление физиологических процессов, в которых Mg²⁺ принимает активное участие [15].

Заслуживает внимания препарат Магнерот, в состав которого входит оротовая кислота. Оротовая кислота необходима для фиксации магния на АТФ в клетке, что приводит к терапевтической активности магния. Помимо этого, оротовая кислота способствует росту клеток, участвуя в процессе обмена веществ. Магнерот успешно применяется в составе комплексной терапии в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: ишемической болезни сердца, магний-зависимых сердечных аритмий, различных спастических состояниях (в т. ч. ангиоспазмов), инфаркта миокарда, атеросклероза и гиперлипидемий.

Применение оротата магния началось в 60-х годах прошлого века. Преимущественно препарат использовался в терапии сердечной недостаточности, в т. ч. вызванной алкогольной кардиомиопатией. На модели алкогольного повреждения сердца у животных было показано, что одной из причин заболевания является нарушение синтеза РНК в кардиомиоцитах, а оротовая кислота необходима для нормального хода данного процесса. Оротовая кислота (которую называют так же витамином В13), помимо участия в обмене магния, обладает собственной метаболической активностью: соединение является одним из метаболических предшественников пиримидиновых нуклеотидов, т. е. в конечном счёте необходимо для нормального хода анаболических процессов. На уровне сердечной мышцы эффект выражается в повышении синтеза белка и АТФ [20]. Анаболическая активность оротовой кислоты с успехом используется, например, у спортсменов с целью повышения работоспособности и конкурирует с таковой у стероидных препаратов. Установлено, что оротовая кислота поддерживает холестерин в коллоидном состоянии, что, возможно, препятствует его отложению в сосудистой стенке. Положительно и то, что магниевая соль оротовой кислоты слабо растворима в воде, поэтому практически не обладает послабляющим эффектом, хорошо всасывается.

Оротат магния (Магнерот) сочетает в себе все описанные выше свойства Mg²⁺ и оротовой кислоты [21], чем предопределяется широта его терапевтических эффектов. Так, в комплексной терапии ИБС на фоне приёма препарата урежается частота приступов стенокардии и потребность в сублин-гвальном нитроглицерине. Препарат используется в комбинированном лечении некоторых видов нарушений сердечного ритма, АГ, сердечной недостаточности различного генеза, благоприятно влияет на уровень глюкозы крови при сахарном диабете и на качественный состав липидов.

Во всем мире пероральные препараты магния в комбинированной терапии сердечно-сосудистой патологии приобретают всё большее значение, поскольку они эффективны, хорошо переносятся больными и достаточно дешевы. В нашей стране накоплен большой опыт применения Магнерота, особенно в использовании препарата при наиболее распространённых в кардиологии нозологиях. Можно выделить группы пациентов, у которых назначение препарата Магнерот в качестве компонента комбинированной терапии будет наиболее успешным [22]:

• дефицит ионов Mg²⁺ (клиническая картина, гипо-магниемия, снижение экскреции Mg²⁺ с мочой);
• сочетание АГ с гиперлипидемией, проявлениями ишемии миокарда;
• сочетание АГ с нарушением толерантности к глюкозе или сахарным диабетом 2 типа;
• наличие хронической алкогольной интоксикации, хронический стресс (профилактика стресс-индуцированных сердечно-сосудистых осложнений).

В одном из исследований были включены больные со стенокардией и АГ. При лечении данных больных Магнеротом в дозе 6 табл./сут в течение 6 недель в комплексной терапии с антиангинальными и антигипертензивными средствами получено статистически достоверное снижение уровня АД с 157,8/88,3 мм рт. ст. до 125,6/82,8 мм рт. ст. [23], что сочеталось с урежением сердечного ритма [24].

Эффективность Магнерота была продемонстрирована в лечении пожилых пациентов обоего пола со стенокардией III функционального класса и АГ II степени в комплексной терапии с основными препаратами. Назначение Магнерота в течение 5 недель данным пациентам привело к уменьшению частоты приступов стенокардии в среднем с 11,2 до 1,9 в неделю и снижению потребности в нитросорбите с 80 до 32 мг/сут. Количество нитроглицерина, использованного каждым больным за время комплексного лечения с Магнеротом, составило, в среднем, 29 таблеток, в то время как в контрольной группе за этот же период больные приняли по 53 таблетки. Достигнутый терапевтический эффект сохранялся в течение 2 недель после отмены Магнерота [25].

Во многих исследованиях Магнерот демонстрировал эффективность в комбинированной терапии больных после перенесённого инфаркта миокарда [26], причём особого внимания заслуживает профилактическая активность в отношении аритмий, нормализация фракции выброса и уменьшение конечного систолического и диастолического объёма [27], что особенно важно в восстановительный период после перенесённого инфаркта миокарда.

Магнерот хорошо переносится, процент побочных эффектов весьма невелик (немного более одного процента) и выражается в нарушениях со стороны пищеварительной системы (диарея, запоры), что, как правило, возникает при приёме препарата в высоких дозах и обычно проходит при снижении дозы. Единственным противопоказанием для назначения данного препарата является наличие почечной патологии — мочекаменная болезнь и нарушения почечной функции. Важно отметить, что Магнерот может применяться в период беременности и лактации. Магнерот, назначаемый в дозе по 2 таблетки 3 раза в сутки в течение 7 дней, с переходом на 1 таблетку 2-3 раза в сутки ежедневно можно применять длительное время.

Таким образом, многочисленные исследования дают основание считать применение препарата Магнерот эффективным в кардиологической практике.

Литература

1. Кудрин А.В., Громова О.А. Микроэлементы в неврологии. М.: 2006; 303.
2. Фогорос Р.Н. Антиаритмические средства. Изд. 2е, исп. Пер. с англ. М.: Спб.: «Издательство БИНОМ» – «Невский Диалект», 2002; 190.
3. Стуров Н.В. Кафедра общей и клинической фармакологии РУДН, Москва. Препараты магния – обоснование применения в кардиологической практике. Medi. Ru «Подробности о лекарствах». Woerwad Pharma.
4. Физиология человека. Под редакцией Агаджаняна Н.А., Циркина В.И. Спб.: Сотис 1998; 528.
5. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. 2е изд., перераб. и доп. М.: Издательство Бином – Спб.: Невский Диалект, 2002; 926.
6. Метаболизм магния и терапевтическое значение его препаратов. М.: ИД Медпрактика – М. 2002; 28.
7. Применение магния и оротовой кислоты в кардиологии. М.: ИД Медпрактика – М. 2002; 20.
8. Shechter M., Sharir M., Labrador M.J. et al. Oral magnesium therapy improves endothelial function in patients with coronary artery disease // Circulation. Nov 2000; 102: 2353–2358.
9. Liao F., Folsom A.R., Brancati F.L. Is low magnesium concentration a risk factor for coronary heart disease? The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study // Am Heart J. 1998 Sep;136: 3: 480–90.
10. Ueshima K. Magnesium and ischemic heart disease: a review of epidemiological, experimental, and clinical evidences // Magnes Res. 2005 Dec; 18: 4: 275–84.
11. Suter P.M. The effects of potassium, magnesium, calcium and fiber on risk of stroke // Nutr. Rev. 1999; 57: 84–88.
12. Witte K.K., Clark A.L. Micronutrients and their supplementation in chronic cardiac failure. An update beyond theoretical perspectives // Heart Fail Rev. 2006 Mar; 11: 1: 65–74.
13. Sueta C.A., Clarke S.W., Dunlap S.H. Effect of acute magnesium administration on the frequency of ventricular arrhythmia in patients with heart failure // Circulation. Feb 1994; 89: 660–666.
14. Lezhitsa I.N. Potassium and magnesium depletions in congestive heart failurepathophysiology, consequences and replenishment // Clin Calcium. 2005 Nov; 15: 11: 123–33.
15. Hadj A., Pepe S., Marasco S., Rosenfeldt F. The principles of metabolic therapy for heart disease // Heart Lung Circ. 2003; 12: Suppl 2: S55–62.
16. Head K.A. Peripheral neuropathy: pathogenic mechanisms and alternative therapies // Altern Med Rev. 2006 Dec; 11: 4: 294–9.
17. Ma B., Lawson A.B., Liese A.D. et al. Dairy, magnesium, and calcium intake in relation to insulin sensitivity: approaches to modeling a dosedependent association // Am J Epidemiol. 2006; Sep 1; 164: 5: 449–58.
18. Kudrin A.V. Trans elements and apoptosis // J. Trans Element Med. Biol. 1998; 12: 65–76.
19. Engstrom A.M., Tobelmann R.C. Nutritional consequences of reducing sodium intake // Ann Intern Med. 1983 May; 98: 5 Pt 2: 870–2.
20. Bourre J.M. Effects of nutrients (in food) on the structure and function of the nervous system: update on dietary requirements for brain. Part 1: micronutrients // J Nutr Health Aging. 2006 SepOct;10: 5: 377–85.
21. Rosenfeldt F.L. Metabolic supplementation with orotic acid and magnesium orotate // Cardiovasc Drugs Ther. 1998; 12: Suppl 2: 147–52.
22. Classen H.G. Magnesium orotateexperimental and clinical evidence // Rom J Intern Med. 2004; 42: 3: 491–501.
23. Лазебник Л.Б., Дроздова С.Л. Коррекция магниевого дефицита при сердечнососудистой патологии // Кардиология. 1997; 5: 103–104.
24. Погорелко О.И., Орлов В.А., Шутько В.Ю. и др. Применение препарата магнерот в терапии больных ишемической болезнью сердца с метаболическим кардиоваскулярным синдромом // Актуал. вопр. клинич. ж.д. медицины. Мво путей сообщ., Центр. клинич. больница. 2000; 5: 223–233.
25. Терапия магнезиуморотатом. Таблетки Магнерот. Научный обзор. Медпрактика. 2001; 31.
26. Ежов А.В., Пименов Л.Т., Замостьянов М.В. Клиническая эффективность магнерота в лечении стабильной стенокардии напряжения в сочетании с артериальной гипертензией у лиц пожилого возраста // Рос. мед. вести. 2001; 1: 71–74.
27. Шилов А. М. и др. Применение препаратов магния для профилактики нарушений ритма сердца у больных острым инфарктом миокарда // Рос. кардиол. журн. 2002; 1: 16–19.
28. Рагозина Н.П., Чурин К.В., Чурина С.К. Пероральные препараты магния при остром инфаркте миокарда: влияние на течение заболевания и развитие аритмий // Вестн. аритмологии. 2000; 19: 23–28.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

АД — артериальное давление

АР — аритмии

ВСД — вегетососудистая дистония

ДИ — доверительные интервалы

ДСТ — дисплазия соединительной ткани

ИБС — ишемическая болезнь сердца

МК — митральный клапан

НФ — нефрит

ОР — относительный риск

ПМК — пролапс митрального клапана

СВД — синдром вегетососудистой дистонии

СД — сахарный диабет

ХОБЛ — хроническая обструктивная болезнь легких

ХСН — хроническая сердечная недостаточность

ЧСС — частота сердечных сокращений

ЩЖ — щитовидная железа

Результаты крупных клинико-эпидемиологических исследований подтверждают существование взаимосвязи между дефицитом магния (Mg) (сниженный уровень Mg в плазме крови и эритроцитах) и хроническими патологиями сердечно-сосудистой системы [1, 2] в связи с тем, что гипомагнеземия повышает риск развития ишемической болезни сердца (ИБС), нестабильной стенокардии и сердечно-сосудистой смертности вследствие нарушений функционирования миокарда, митохондриальной недостаточности и коморбидных ИБС заболеваний [3].

Данными фундаментальных исследований доказана эссенциальность иона Mg²⁺ для поддержания многочисленных физиологических процессов в сердечно-сосудистой системе, многократно подтверждены кардиопротекторные эффекты оротата магния (в частности, за счет поддержки функции митохондрий [4]), улучшение показателей липидного профиля и снижение интенсивности атеросклеротического процесса [5, 6]. Принципиально важная роль Mg в профилактике аритмий (АР), атеросклероза, инфаркта миокарда обусловлена специальными магний-связывающими молекулами белков, участвующими в поддержании функции сердечной мышцы, соединительной ткани сердца, энергетическом метаболизме, в цикле клеточного деления и репарации дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) кардиомиоцитов [7].

Российскими исследователями накоплен уникальный опыт по применению препарата «Магнерот» в кардиологической практике. Проведенные клинические исследования, в частности ряд рандомизированных испытаний [8−23], показали, что типичные сердечно-сосудистые эффекты воздействия оротата магния включают уменьшение нарушений сердцебиения, кардиалгий, жалоб астенического характера и улучшение переносимости физической нагрузки у пациентов кардиологического профиля. Это обусловлено, в частности, положительным воздействием на эндогенный синтез оксида азота (NO) [24], являющегося эффективным вазодилататором, восстанавливающим чувствительность адренергических рецепторов [25, 26]. Препарат магнерот также хорошо зарекомендовал себя в составе комплексной климатобальнеотерапии сердечно-сосудистой патологии [27]. В настоящей работе представлены результаты метаанализа рандомизированных клинических исследований по применению препарата магнерот в кардиологии.

В метаанализ включены все опубликованные и продолжающиеся рандомизированные клинические исследования эффективности и безопасности использования оротата магния (препарат магнерот, 700—3000 мг/сут в расчете на оротат магния) у 1190 пациентов (527 женщины, 663 мужчины) 18−65 лет (средний возраст 36±19 лет) с сердечно-сосудистой патологией, найденных по базам данных Medline, Embase, ELibrary и Российской государственной библиотеки.

В оценке эффективности терапии использовались следующие критерии: наличие у пациентов таких состояний, как выраженная гипомагниемия (уровень Mg в плазме крови и эритроцитах менее 0,75 и 1,65 ммоль/л соответственно), непереносимость физической нагрузки (тест 6-минутной ходьбы и др.), синдромы вегетососудистой дистонии (СВД) и Рейно, симптомы сосудистых (изменение окраски кистей (стоп), отеки, мигрень, головная боль, липотимия, синкопы, головокружения) и геморрагических нарушений (кровотечение из носа, склонность к возникновению синяков, кровоточивость десен, длительные (обильные) менструации), пролапс митрального клапана (ПМК), глубина пролабирования МК (в мм), миксоматозная дегенерация створок МК, регургитация, размер левого предсердия (в см), морфологические изменения кожи (дистрофия эпидермиса, истончение и сглаженность сосочкового слоя, дезорганизация коллагеновых волокон, деструкция и дезорганизация эластических волокон, изменение кислых гликозаминогликанов и рибонуклеиновой кислоты фибробластов), периваскулярная лимфогистиоцитарная инфильтрация, васкулит, нарушение сосудистой проницаемости, реакция тучных клеток. Кроме того, оценивались качество жизни (шкала ВАШ), данные электрокардиограммы (ЭКГ), в том числе частота сердечных сокращений (ЧСС), встречаемость эпизодов тахикардии, желудочковых и наджелудочковых экстрасистол, пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, а также показателей артериального давления (АД). Во всех включенных в метаанализ исследованиях для каждой группы пациентов было собрано по 57 параметров.

В ходе сбора и систематизации данных из анализируемых исследований извлекалась информация о количестве, возрасте, поле, диагнозах пациентов в соответствующих группах, режиме приема препарата магнерот и перечисленных выше критериях для оценки эффективности терапии. Проведена предобработка собираемых данных в соответствии с руководством по доказательной медицине [28]. Использованы критерии оценки качества биомедицинских исследований, описанные в монографии в 2007 г. I.Yu. Torshin [29]. Оценка каждого исследования проводилась двумя экспертами, при этом расхождения разрешались в ходе дискуссии. Когда было возможно, запрашивались исходные таблицы данных, использованные для подготовки оригинальных публикаций, вошедших в метаанализ. Все испытания, удовлетворяющие критериям включения, вошли в первоначальный анализ.

Картинка с сайта: www.mediasphera.ru

Критериями включения для исследований являлись: 1) использование оротата магния; 2) кардиологический профиль пациентов (поэтому такие исследования, как например [30, 31], были исключены); 3) рандомизированный дизайн; 4) дозировки оротата магния — не менее 500 мг/сут, курс — не менее 1 мес; 5) различия между группами «случай» и «контроль» только в использовании (неиспользовании) препаратов магния, а не каких-либо других витаминно-минеральных комплексов, видов терапии и т. п. (за исключением случаев, когда привносимый эффект относится именно к приему оротата магния, например поднятие уровней Mg в плазме крови и эритроцитах и др.); 6) оценка комплексной клинической динамики состояния пациентов (а не только отдельных биохимических параметров).

Метаанализ проведен с использованием модели фиксированных эффектов. Сводные статистические данные о дихотомических переменных представлены в виде относительного риска (ОР) с 95% доверительными интервалами (ДИ), статистические данные для непрерывных переменных — в виде взвешенной разности средних с 95% Д.И. Расчеты проводились с использованием авторского пакета программ MedStudy для интеллектуального анализа биомедицинских данных [1, 32]. Визуализация результатов метаанализа осуществлялась с использованием специального апплета для электронных таблиц MS Excel.

Поиск в отечественной и зарубежной медицинской литературе дал 85 публикаций по клиническим исследованиям оротата магния и магнерота. После исключения статей обзорного характера и различных публикаций результатов одного и того же исследования осталось 47 работ, представляющих результаты оригинальных клинических исследований. Хотя большинство из них были направлены на исследование сердечно-сосудистых эффектов магнерота, в заметном числе исследований обсуждались результаты применения препарата и в других областях медицины — неврологии, акушерстве и гинекологии (табл. 1).

В проводимый нами метаанализ вошли данные 15 публикаций, представляющие результаты 19 рандомизированных исследований, включившие суммарно 603 пациента в группе «случай» (прием магнерота) и 587 в группе «контроль» (плацебо). Средний возраст пациентов составил 36±19 лет. Группы пациентов в данных исследованиях характеризовались широким спектром сердечно-сосудистой и коморбидной ей патологии: ПМК, артериальная гипертония (АГ), дисплазия соединительной ткани (ДСТ), заболевания щитовидной железы (ЩЖ), диабет 1-го и 2-го типов (СД1 и СД2), нефрит (НФ), СВД, АР, хроническая сердечная недостаточность (ХСН), хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Суммарные данные по каждому из исследований, включая информацию по дозировкам магнерота, приведены в табл. 2.

Картинка с сайта: www.mediasphera.ru

Пациенты принимали магнерот в среднем по 1878± 823 мг/сут в течение 4,2±2,9 мес. Проведен анализ ассоциаций между приемом магнерота и риском развития 50 патологических состояний (см. раздел «Материалы и методы»). В результате установлены достоверные ассоциации между приемом препарата и снижением риска развития таких состояний, как гипомагниемия (р=2∙10^–46), непереносимость физической нагрузки (р=0,0004), синдром сосудистых нарушений (р=2∙10^–21), головная боль утром (р=1,5∙10^–8), головная боль напряжения (р=5∙10^–10), головокружения (р=0,0004), ПМК I степени (р=1,2∙10^–25), регургитация I степени (р=0,0075), наджелудочковые (р=1∙10^–8) и желудочковые (р=0,019) экстрасистолы, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия (р=0,0002) и гипертония (р=0,0027) (табл. 3).

Картинка с сайта: www.mediasphera.ru

Важно отметить, что именно проведенный метаанализ позволил установить в ряде случаев достоверность эффекта терапии магнеротом, в то время как результаты отдельных исследований, вошедших в метаанализ, не указывали на достоверные ассоциации. К этим результатам относятся прежде всего эффекты воздействия магнерота на переносимость физической нагрузки, встречаемость желудочковых экстрасистол и пароксизмальную наджелудочковую тахикардию (см. ниже).

В вошедших в метаанализ исследованиях не зарегистрировано побочных эффектов, связанных с применением препарата. Пациенты отмечали хорошую его переносимость на фоне тех или иных положительных эффектов воздействия на состояние сердца и сосудов.

Результаты анализа усредненных показателей курсового приема препарата магнерот в терапии сердечно-сосудистых патологических состояний (табл. 4) показали что, например, снижение нарушений ритма сердца было ассоциировано с несколько более низкими дозами оротата магния (1800 мг/сут в среднем), в то время как компенсация характерных для ВСД сосудистых нарушений наблюдалась в диапазоне более высоких суточных доз (2000—3000 мг/сут). Для компенсации гипомагниемии требуется прием в среднем 230±233 г оротата магния в течение 3,5 мес, а для достижения антигипертонического эффекта — 420±207 г в течение 6 мес.

Картинка с сайта: www.mediasphera.ru

Прием оротата магния снижает риск развития гипомагниемии на 94% (ОР 0,06 при 95% ДИ от 0,04 до 0,09; р=2∙10^–46) (рис. 1). В качестве критериев гипомагниемии использовались уровни Mg в плазме крови или эритроцитах менее 0,75 и 1,65 ммоль/л соответственно. Выбор этих уровней обусловлен имеющимися данными вошедших в метаанализ исследований. В то же время результаты крупномасштабных клинических исследований показывают, что с такими патологиями, как эссенциальная первичная гипертония по Международной классификации болезней (I10), ПМК (I34.1), нестабильная стенокардия (I20.0), пароксизмальная тахикардия неуточненная (I47.9) и другие, достоверно ассоциированы уровни Mg в плазме крови уже при менее 0,80 ммоль/л [1]. Оптимальный уровень магния в плазме крови, соответствующий минимальному риску кардиологических диагнозов для лиц 18 лет и старше, лежит в диапазоне от 0,80 до 0,85 ммоль/л [33].

Картинка с сайта: www.mediasphera.ru

Прием оротата магния снижает риск непереносимости физической нагрузки на 59% (ОР 0,41 при 95% ДИ от 0,27 до 0,62; р=0,0004) (рис. 2). Например, в исследовании В.М. Провоторова и соавт. [17] для оценки непереносимости физической нагрузки использовались данные теста с 6-минутной ходьбой для выяснения изменений толерантности к физической нагрузке в процессе лечения. Введение магнерота в состав комплексной терапии достоверно увеличило толерантность к физической нагрузке в среднем на 15% (в группе контроля на 3,4%).

Картинка с сайта: www.mediasphera.ru

Прием оротата магния снижает риск развития ВСД на 92% (ОР 0,08 при 95% ДИ от 0,04 до 0,14; р=2∙10^–21) (рис. 3). Под действием препарата магнерот у пациентов нормализовалась окраска кистей (стоп), снизилась отечность, жалобы на головную боль, реже отмечались липотимические состояния и головокружения.

Картинка с сайта: www.mediasphera.ru

Установлены положительные эффекты воздействия препарата магнерот и на отдельные симптомы СВД: прием оротата магния снижает риск появления головной боли утром на 84% (ОР 0,16 при 95% ДИ от 0,09 до 0,29; р=1,5∙10^–8) (рис. 4), головной боли напряжения на 84% (ОР 0,16 при 95% ДИ от 0,09 до 0,27; р=5∙10^–10) (рис. 5) и головокружений на 72% (ОР 0,28 при 95% ДИ от 0,15 до 0,50; р=0,0004) (рис. 6).

Картинка с сайта: www.mediasphera.ru

Картинка с сайта: www.mediasphera.ru

Картинка с сайта: www.mediasphera.ru

Применение больными препарата магнерот улучшает состояние соединительной ткани сердца, снижая проявления дисплазии соединительной ткани (ДСТ). На это указывают, в частности, результаты 5 исследований, проведенных с участием пациентов с ДСТ и ПМК. Прием оротата магния снижает риск ПМК I степени на 85% (ОР 0,05 при 95% ДИ от 0,03 до 0,09; р=1,2∙10^–25) (рис. 7). Иначе говоря, при приеме магнерота пролабирование МК при ПМК снижается до 3—6 мм, что обусловлено, по всей видимости, улучшением состояния соединительной ткани МК.

Картинка с сайта: www.mediasphera.ru

Известно, что ПМК может характеризоваться регургитацией крови при закрытии клапана. Метаанализ показал, что прием магнерота снижает риск регургитации I степени на 71% (ОР 0,29 при 95% ДИ от 0,14 до 0,60; р=0,0075) (рис. у пациентов с ПМК.

Картинка с сайта: www.mediasphera.ru

Не менее важным результатом проведенного метаанализа является подтверждение антиаритмического эффекта препарата магнерот. Прием оротата магния снижает риск наджелудочковых экстрасистол на 70% (ОР 0,30 при 95% ДИ от 0,21 до 0,44; р=1∙10^–8) (рис. 9), желудочковых экстрасистол на 52% (ОР 0,48 при 95% ДИ от 0,30 до 0,76; р=0,019) (рис. 10) и развития пароксизмальной наджелудочковой тахикардии на 72% (ОР=0,28 при 95% ДИ от 0,15 до 0,50, р=0,0002) (рис. 11).

Картинка с сайта: www.mediasphera.ru

Картинка с сайта: www.mediasphera.ru

Картинка с сайта: www.mediasphera.ru

Положительное влияние магнерота на ритм сердца обусловлено регуляцией Mg как калиевых и кальциевых ионных каналов, регулирующих процессы возбуждения-торможения кардиомиоцитов, так и других кардиобелков, активность которых важна для сокращения миокарда (KCNJ1, KCNMA1, CACNA1C, SERCA2 и др.). Полный список этих белков приведен в работах [3, 4, 7].

К данной категории белков относятся прежде всего зависимые от аденозинтрифосфата выпрямительные калиевые каналы (KCNJ1, KCNJ2, KCNJ3 и др.), которые участвуют в создании действующего потенциала. Регуляция возбудимости нервных и мышечных тканей происходит через «выпрямительный эффект» (т. е. путем увеличения притока К⁺ внутрь клеток), который основан на блокировании Mg²⁺ транспорта K⁺ из клетки. Зависимый от Mg калий-активируемый канал А1 (KCNMA1) контролирует сокращение гладких мышц при высоком уровне Ca². При недостатке Mg активность этих белков нарушается, кардиомиоциты становятся сверхвозбудимыми, что и стимулирует развитие нарушений ритма сердца. Кроме того, дефицит Mg способствует нарушению гомеостаза калия в кардиомиоцитах за счет изменения активности тех же калиевых выпрямляющих каналов, Na⁺/К⁺-АТФаз, транспортера SLC12A3 и др. [34]. Соответственно восполнение дефицита Mg посредством препарата магнерот нормализует уровни калия и активность всех перечисленных выше белков, что и способствует снижению риска возникновений аритмий.

Прием оротата магния снижает риск развития артериальной гипертонии на 68% (ОР 0,32 при 95% ДИ от 0,17 до 0,58; р=0,0027) (рис. 12). Дефицит Mg связан с нарушениями сосудистого тонуса двунаправленно и может приводить как к повышенному, так и к пониженному АД [35]. Положительное воздействие препарата магнерот на нормализацию повышенного АД объясняется, в частности, воздействием оротата магния на эндогенный синтез NO — одного из наиболее эффективных вазодилататоров организма [24].

Картинка с сайта: www.mediasphera.ru

Проведенный метаанализ рандомизированных клинических исследований по применению магнерота в кардиологической практике позволил установить достоверные ассоциации между приемом препарата и снижением риска появления таких состояний, как гипомагниемия (р=2∙10^–46), непереносимость физической нагрузки (р=0,0004), ВСД (р=2∙10^–21), утренняя головная боль (р=1,5∙10^–8), головная боль напряжения (р=5∙10^–10), головокружения (р=0,0004), ПМК I степени (р=1,2∙10^–25), регургитация I степени (р=0,0075), наджелудочковые (р=1∙10^–8) и желудочковые (р=0,019) экстрасистолы, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия (р=0,0002) и АГ (р=0,0027). Результаты метаанализа продемонстрировали перспективность проведения дальнейших клинических исследований, в которых бы уделяли внимание перечисленным изменениям сердечно-сосудистой системы, гемостаза, липидного профиля крови, симптоматике дисплазии соединительной ткани и другим важным показателям сердечно-сосудистого и общесоматического здоровья пациентов.

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями
использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании
файлов cookie, нажмите здесь.