Лонгидаза при пневмонии легких отзывы

C0VID-19 0™УН*ЛЯ|

УДК 616-035.1

ЧТО ДЕЛАТЬ С ПАЦИЕНТОМ, ПЕРЕНЕСШИМ СОУГО-ПНЕВМОНИЮ?

ОПЫТ КЛИНИЧЕСКОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ БОВГИАЛУРОНИДАЗЫ АЗОКСИМЕР (ЛОНГИДАЗЫ) ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ПОСТКОВИДНОГО ПНЕВМОФИБРОЗА ЛЕГКИХ

Н. В. Котова, А. В. Полянский

Мы живем и работаем в удивительное и сложное время, когда пандемия новой коронавирусной инфекции диктует свои целесообразности, расставляет приоритеты и понуждает к быстрому поиску новых решений сообразно новым полученным данным о патогенезе и осложнениях COVID-19. Поскольку количество выздоровевших пациентов растет соответственно количеству заболевших, для врачей любых специальностей актуальным становится вопрос: что делать с пациентом, перенесшим COVID-пневмонию? Общее состояние у большинства таких пациентов улучшается далеко не сразу, и после выписки из стационара сохраняются слабость, одышка, хотя вирус уже элиминировался. Пациенты, перенесшие коронавирус, обычно имеют высокую приверженность к лечебному процессу и достаточно медленно восстанавливаются, в этом одна из особенностей этой инфекции [1, 2]. Пациенты, как и их врачи, больше всего опасаются развития фиброза легких, и эти опасения небеспочвенны. Самым тяжелым осложнением после перенесенной COVID-пневмонии является именно пневмофиброз, который при отсутствии лечения достаточно быстро может привести к инвалидизации больного [2]. При этом пневмофиброз может быть отсроченным, а у нас на текущий момент нет дальних отсроченных наблюдений за реконвалесцентами. Зарубежные и отечественные исследователи проводят параллели между предыдущими вспышками коронави-русных инфекций — SARS, или атипичной пневмонии, в 2002—2003 гг. и MERS, или Ближневосточного респираторного синдрома, в 2012—2013 гг. Срок наблюдения за пациентами, перенесшими эти виды коронавирусных инфекций, уже достаточно большой. По литературным данным, у пациентов

после БАРБ-инфекции пневмофиброз встречается в 10—20% случаев [3,4].

Таким образом, нам представилось актуальным использовать отечественный препарат бовгиалуронида-за азоксимер (Лонгидаза®) для профилактики развития пневмофиброза (в том числе отсроченного) и для реабилитации пациентов после перенесенной СОУЮ-ассоциированной вирусной пневмонии.

Цель исследования: показать эффективность препарата бовгиа-луронидаза азоксимер (Лонгидаза®) в профилактике и лечении пневмофиброза у пациентов после СО\/Ю-пневмонии на примере личного опыта использования.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Собраны и ретроспективно проанализированы данные о 17 пациентах (7 женщин и 10 мужчин), находящихся под нашим наблюдением с марта 2020 года по настоящее время. Возраст пациентов — от 37 до 67 лет, наличие или отсутствие фоновой патологии для данного исследования определено как несущественное. Критерии отбора в группу:

• перенесенная верифицированная новая коронавирусная инфекция с явлениями вирусной двусторонней пневмонии, независимо от тяжести;

• сохранение на момент осмотра жалоб на затруднение дыхания, одышку при физической нагрузке, редкий кашель, общую слабость;

• срок обращения —

от 2 до 4 недель после выписки из стационара.

Всем пациентам в группе наблюдения была назначена бовгиалуронида-за азоксимер (Лонгидаза®) 3000 МЕ внутримышечно 2 раза в неделю, 10 инъекций на курс, согласно ин-

= www.akvarel2002.ru

струкции к медицинскому использованию препарата. Парентеральный путь введения был выбран как предпочтительный для большей биодоступности препарата в ткани легких.

Контрольную группу составили 8 пациентов (5 мужчин и 3 женщины) той же возрастной категории, которые соответствовали критериям группы наблюдения, но бовгиалуро-нидаза азоксимер им не назначалась. Пациентам из обеих групп были также назначены дыхательная гимнастика, общеукрепляющие витаминные препараты и продолжена антикоагулянт-ная терапия согласно методическим рекомендациям по иммунореабили-тации пациентов после перенесенной коронавирусной инфекции.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Курс бовгиалуронидазы азоксимер назначался по результатам контрольной компьютерной томографии легких при выписке из стационара, и результаты курса оценивались по данным компьютерной томографии через 3 месяца от начала курса. Также оценивалась динамика общего состояния пациентов. Результаты наблюдений для обеих групп наблюдения представлены в сводной таблице 1.

По приведенным в таблице результатам можно заключить, что бовгиа-луронидаза азоксимер (Лонгидаза®) показывает положительные результаты в плане профилактики развития и лечения пневмофиброза после перенесенной СОУЮ-пневмонии, что подтверждается механизмами ее воздействия на патогенез заболевания [4,6].

Следует напомнить о том, что пневмония при новой коронавирусной инфекции — это не пневмония в обычном смысле слова, а скорее пневмонит с микрокоагулопатией, потенциально угрожающий последующим фиброзом [1]. Также имеет

V^ib’ijMÍVI COVID-19

Эффективность лечения для обеих групп наблюдения

Таблица 1

Критерии эффективности лечения Группа наблюдения (п=17) Группа контроля (п=8)

Наличие единичных очагов пневмофиброза до лечения 14 (82,0%) 6 (75,0%)

Наличие очагов пневмофиброза после лечения 2(11,7%) 5 (62,5%)

Сохранение жалоб на слабость и одышку 3 (17,6%) 5 (62,5%)

Улучшение общего состояния 17 (100%) 6 (75,0%)

значение индивидуальная предрасположенность пациентов к развитию фибротических осложнений [5].

В качестве иллюстрации приведем клинические примеры историй конкретных пациентов.

Больная Л., 67 лет, пенсионерка, в анамнезе идиопатический пневмо-фиброз, наблюдалась у пульмонолога, получала ингаляционные ГКС на протяжении последних 6 лет. Перенесла коронавирусную инфекцию с двусторонней пневмонией в октябре 2020 г., в стационаре получала кислородную поддержку и таргетную терапию (тоци-лизумаб), выписана через 24 дня стационарного лечения. Обратилась через 2,5 недели после выписки с жалобами на слабость и одышку, на контрольной компьютерной томографии легких выявлены 4 новых небольших очага пневмофиброза. Назначен курс бовги-апуронидазы азоксимер 10 инъекций и продолжена антикоагулянтная терапия. При контрольном компьютерном исследовании легких через 3 месяца (февраль 2021 г.) отмечена положительная динамика, новые очаги пневмофиброза, в сравнении с начальными результатами, рассосались. На компьютерных снимках описываются остаточные явления пневмофиброза в объеме до заболевания коронавирусом. Через 6 месяцев пациентке планируется про-

ведение планового курса антифиброти-ческой терапии с лечебной целью.

Кроме доказанной антифибротиче-ской активности, бовгиалуронидаза азоксимер имеет еще ряд эффектов, которые воздействуют на звенья патогенеза развития пневмофиброза. Так, по данным китайских авторов, немаловажное значение в развитии дыхательной недостаточности при ко-ронавирусном пневмоните имеет высокое содержание непосредственно в альвеолах гиалуроновой кислоты, которая из-за реологических свойств и вязкости угнетает газообмен [7]; бовгиалуронидаза азоксимер имеет гиалуронидазную активность, патогенетически воздействуя на газообмен в легких. Но, как и все процессы, связанные с фиброзом, процесс лечения должен быть достаточно длительным.

По данным отечественных авторов, на настоящий момент как минимум у 10% пациентов с СО\/Ю-пневмонией потенциально имеется пневмофиброз как исход заболевания.

Больной К., 37 лет, хирург. Заболел СО\/Ю в марте 2020 года. До заболевания коронавирусом проблем со здоровьем не имел. На компьютерной томографии при поступлении в стационар — 24% поражения легких, дыхательная недостаточность 1 степени. Проводилась кислородная поддержка

в течение 6 суток, проведена таргет-ная терапия (левилимаб); при выписке на контрольной томографии — 36% поражения легочной ткани в виде рассасывающейся пневмонии и два очага пневмофиброза в одном из легких. Через 4 недели после выписки из стационара обратился с жалобами на продолжающуюся слабость, редкий кашель, одышку при физической нагрузке. Назначен курс бовгиалуронидазы азоксимер, дыхательная гимнастика, продолжены витаминотерапия и антикоагулянтная терапия. На контрольной компьютерной томографии через 3 месяца (июнь 2020 г.) инфильтративных поражений легких не выявлено, очагов пневмофиброза нет. Через 6 месяцев после последнего исследования (январь 2021 г.) пациенту с профилактической целью проведен курс рассасывающей терапии, следующее контрольное исследование органов грудной клетки — через год после заболевания.

ВЫВОДЫ

Бовгиалуронидаза азоксимер эффективна в лечении и профилактике пневмофиброза у пациентов, перенесших СО\/Ю-пневмонию вне зависимости от степени тяжести.

Целесообразно проведение как минимум трех курсов бовгиалуронидазы азоксимер для профилактики отсроченного пневмофиброза после перенесенной ССЛ/Ю-пневмонии, в среднем 1 раз в 6 месяцев, для большего патогенетического эффекта. Для оптимальной ком-плаентности пациентов при повторных курсах возможно применение бовгиалуронидазы азоксимер парентерально или в суппозиториях. Биодоступность препарата позволяет создать достаточную терапевтическую концентрацию.

На правах рекламы

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Основы иммунореабилитации при новой коронавирусной инфекции (COVID-19): пособие для врачей / Под ред. М. П. Костинова. М.: Группа МДВ, 2020. 112 с.

2. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 9.

3. Иванова А. С., Юрьева Э. А., Длин В. В. Фиброзирующие процессы. М.: Оверлей, 2008.196 с.

4. Идиопатический фиброзирующий альвеолит / Диссеминированные заболевания легких / Под ред. M. М. Ильковича. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. С. 24-84.

5. Руководство по клинической иммунологии в респираторной медицине. 2-е изд., доп. / Под ред. М. П. Костинова, А. Г. Чучалина. М.: Группа МДВ, 2018. 304 с.

6. Результаты применения Лонгидазы у больных идиопатическим фиброзирующим апьвеолитом / Л. Н. Новикова, А. С. Захарова, Д. В. Дзад-зуа, О. П. Баранова, Н. В. Корзина, А. А. Сперанская, А. Ю. Гичкин, М. Ю. Каменева, О. А. Суховская //Доктор.Ру. 2011. №6. С. 50—54.

7. Wang D., Ни В., Ни С., Zhu F., Liu X., Zhang J. et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China// JAMA. 10.1001/jama.2020.1585.

АВТОРСКАЯ СПРАВКА

Котова Наталия Валерьевна — кандидат медицинских наук, врач-иммунолог высшей квалификационной категории, инфекционист, клинический фармаколог высшей квалификационной категории, ГБУЗ «Специализированная клиническая инфекционная больница» МЗ KK, г. Краснодар; e-mail: [email protected]. Полянский Алексей Владимирович — кандидат медицинских наук, врач-иммунолог высшей квалификационной категории, ассистент кафедры педиатрии №2 ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» МЗ РФ, г. Краснодар.

www.akvarel2002.ru

Международный научный журнал Life издательства MDPI опубликовал результаты доклинического исследования оригинального препарата «Лонгидаза^®» в терапии идиопатического легочного фиброза (ИЛФ)^[1]. Данные открывают новые возможности российской молекулы бовгиалуронидаза азоксимер в лечении жизнеугрожающего заболевания.

Исследование проводили на моделях животных с фиброзом легких для оценки биологических механизмов фиброгенеза при ИЛФ и эффективности терапии. Изучали антифибротическую и противовоспалительную активность «Лонгидазы^®»^[2], используя гистологические, гематологические тесты и иммуноферментный анализ.

Лекарственное средство вводили мелким грызунам интраназально и внутримышечно. Впервые использованное в эксперименте на животных интраназальное введение препарата позволило оценить эффективность его ингаляционной формы.

В ходе исследования было показано, что применение «Лонгидазы^®» уменьшало фиброз легких, о чем свидетельствовало улучшение гистологической картины легких, сокращение площади соединительной ткани и уровня профибротических факторов в легочной ткани.

Кроме того, «Лонгидаза^®» подавляла воспалительную реакцию при легочном фиброзе и снижала уровни IL-6, TNF-α (показатели иммунного статуса при воспалительных, онкологических, аутоиммунных заболеваниях), а также уровень гиалуроновой кислоты и инфильтрацию воспалительных клеток в легочной ткани.

Наибольшая терапевтическая эффективность наблюдалась при применении инъекционной формы в дозировках 120 и 1200 ЕД/кг: результаты тестов превосходили показатели референтного препарата сравнения.

Авторы публикации, среди которых ведущий российский пульмонолог, считают, что «Лонгидаза^®» является перспективным препаратом в терапии ИЛФ, который в будущем, после проведения клинических исследований, может помочь пациентам с легочным фиброзом улучшить качество и продолжительность жизни.

Справочно об ИЛФ

Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) — одна из наиболее частых форм интерстициального заболевания легких, характеризующаяся прогрессирующей дыхательной недостаточностью, слабостью и одышкой. Чаще всего от заболевания страдают люди старше 50 лет, курильщики, работники вредных производств, пациенты с отягощенной наследственностью.

ИЛФ составляет 20–30% от всех случаев^[3][4] интерстициальных заболеваний легких (ИЗЛ). Средняя продолжительность жизни пациента с ИЛФ — 3–5 лет^[5][6] .

О препарате «Лонгидаза^®»

«Лонгидаза^®» (МНН: Бовгиалуронидаза азоксимер) — оригинальный ферментный препарат для комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся гиперплазией соединительной ткани[3]. Зарекомендовал себя в комплексной и монотерапии различных видов заболеваний с развитием фиброза органа (пневмофиброз, фиброз простаты при простатите и др.). Применяется в гинекологии, урологии, пульмонологии и др. направлениях медицины^[7]. В 2021-2022 годах, в ходе исследования Dissolve препарат продемонстрировал положительные результаты у пациентов с остаточными изменениями в легких после перенесенной инфекции COVID-19^[8].

¹ https://www.mdpi.com/2075-1729/13/9/1932/pdf

² https://www.mdpi.com/2075-1729/13/9/1932#B25-life-13-01932

³ Bowman, W.S.; Echt, G.A.; Oldham, J.M. Biomarkers in Progressive Fibrosing Interstitial Lung Disease: Optimizing Diagnosis, Prognosis, and Treatment Response. Front. Med. 2021, 10, 680997.

⁴ Abdelhady, R.; Cavalu, S.; Saber, S.; Elmowafy, R.; Morsy, N.E.; Ibrahim, S.; Abdeldaiem, M.S.I.; Samy, M.; Abd-Eldayem, M.A.; Shata, A.; et al. Mirtazapine, an atypical antidepressant, mitigates lung fibrosis by suppressing NLPR3 inflammasome and fibrosis-related mediators in endotracheal bleomycin rat model. Biomed. Pharmacother. 2023, 161, 114553.

⁵ Shukla, A.K.; Misra, S. An overview of post COVID sequelae. J. Basic. Clin. Physiol. Pharmacol. 2022, 33, 715–726.

⁶ Zohny, M.H.; Cavalu, S.; Youssef, M.E.; Kaddah, M.M.Y.; Mourad AA, E.; Gaafar AG, A.; El-Ahwany, E.; Amin, N.A.; Arakeep, H.M.; Shata, A.; et al. Coomassie brilliant blue G-250 dye attenuates bleomycin-induced lung fibrosis by regulating the NF-κB and NLRP3 crosstalk: A novel approach for filling an unmet medical need. Biomed. Pharmacother. 2022, 148, 112723.

⁷ Kulchavenya, E.V.; Shevchenko, S.Y.; Cherednichenko, A.G.; Breusov, A.A.; Vinitskiy, A.A. New opportunities of using gialuronidase in chronic prostatitis. Urologiia 2020, 3, 56–62.

⁸ https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4262/3495

Цель – оценить эффективность препарата бовгиалуронидазы азоксимера (Лонгидаза) у пациентов с остаточными изменениями в легких после перенесенного COVID-19. 
Материал и методы. Участниками исследования стали 57 пациентов (30 мужчин и 27 женщин, средний возраст – 57,82 ± 1,7 года), находившихся на амбулаторном лечении в Александро-Мариинской областной клинической больнице (г. Астрахань), спустя три месяца после выписки из стационара. Основную группу составили пациенты, перенесшие идентифицированную новую коронавирусную инфекцию, осложненную двусторонней полисегментарной пневмонией, среднетяжелого и тяжелого течения, с сохранявшимися жалобами на одышку, общую слабость, кашель, эпизоды затрудненного дыхания и изменениями на компьютерной томограмме (КТ) легких с объемом поражения 40–70%. Эти пациенты получали бовгиалуронидазы азоксимер (Лонгидаза) в режиме 15 инъекций (одна инъекция в пять дней) и 15 ректальных суппозиториев (один суппозиторий в три дня). В группе сравнения этот препарат не назначали.
Результаты. В основной группе отмечалась более четкая положительная клиническая динамика и динамика по данным КТ легких, чем в группе сравнения. В основной группе в большей степени, чем в группе сравнения, уменьшились одышка, кашель и слабость, повысилась толерантность к физической нагрузке, улучшились спирографические показатели. По данным КТ легких, исчезли признаки «матового стекла», значительно уменьшились ретикулярные изменения. 
Заключение. Исследование показало эффективность применения данного препарата у пациентов с остаточными изменениями в легких после перенесенного COVID-19, что делает возможным его применение у пациентов в постковидном периоде, особенно у лиц, имеющих ограничения для назначения пероральных глюкокортикостероидов. 

Пандемия нового коронавируса SARS-CoV-2, провоцирующего COVID-19, начавшаяся в Китае и распространившаяся по всему миру с начала 2020 г., подтолкнула  не только к активному изучению новых подходов к лечению самой инфекции, но и к поиску методов профилактики последствий данного заболевания [1].

Несмотря на то что большинство людей полностью выздоравливают от инфекции SARS-CoV-2, в 10–20% случаев симптомы сохраняются. В случае если симптомы сохраняются свыше 12 недель, а другие причины отсутствуют, говорят о состоянии после COVID-19, или постковидном синдроме (длительный COVID) [1, 2]. Стойкая одышка – один из частых симптомов затяжного COVID [2–4]. При этом неред­ко наблюдается значительное нарушение функции легких [5, 6].

У части пациентов имеют место малообратимые изменения в легких с формированием дыхательной недостаточности и пневмофиброза, что может приводить к продолжительной временной и стойкой утрате трудоспособности.

По данным литературы, пневмофиброз развивается в среднем у 10% пациентов, перенесших COVID-19. После перенесенного острого респираторного дистресс-синдрома на фоне тяжелой пневмонии, ассоциированной с SARS-CoV-2, пневмофиброз регистрируется в два раза чаще и в 30–36% случаев выявляется через три и шесть месяцев после инфицирования [7, 8].

С учетом актуальности проблемы формирования и прогрессирования пневмофиброза после перенесенного COVID-19 в настоящее время обсуждается вопрос о применении различных лекарственных средств [2, 7] и активно ведется поиск эффективных препаратов, тормозящих фиброзообразование легочной ткани [2, 9–11].

В последнее время ученые особое внимание уделяют вопросу применения фермента гиалуронидазы у пациентов, перенесших COVID-19, который может воздействовать на соединительную ткань, препятствуя образованию коллагеновых волокон. При этом обсуждается назначение гиалуронидазы как в ранние, так и в отдаленные периоды после перенесенной коронавирусной инфекции в тяжелой форме, осложненной двусторонней пневмонией.

Гиалуроновая кислота (ГК) – один из основных компонентов легочного внеклеточного матрикса. Продукты деградации ГК, обнаруженные в высоких концентрациях в секрете бронхиального дерева у пациентов с различными воспалительными процессами в легких, могут играть определенную роль в патогенезе болезней дыхательной системы [12–14].

Кроме того, при тяжелом течении COVID-19, сопровождающемся дыхательной недостаточностью, отмечается повышенное накопление ГК в альвеолах [15]. При этом картина «матового стекла» может быть обусловлена и гигроскопическими свойствами ГК [16].

Препараты на основе гиалуронидазы малоэффективны при парентеральном введении, поскольку быстро инактивируются ингибиторами сыворотки крови. В связи с этим был создан препарат бовгиалуронидазы азоксимер (Лонгидаза), который при сохраненных свойствах гиалуронидазы более устойчив во внутренней среде организма и практически лишен побочных эффектов [17, 18]. Одновременное присутствие гидролитического фермента и носителя обеспечивает связывание освобождающихся ингибиторов фермента и стимуляторов синтеза коллагена (ионы железа, меди, гепарин и др.). Благодаря указанным свойствам Лонгидаза способна не только деполимеризовать матрикс соединительной ткани в фиброзно-гранулематозных образованиях, но и подавлять обратную (регуляторную) реакцию, направленную на синтез компонентов соединительной ткани. В результате деполимеризации (разрыва связи между С1 ацетил­глюкозамина и С4 глюкуроновой или индуроновой кислоты) под влиянием Лонгидазы гликозаминогликаны утрачивают свои основные свойства (вязкость, способность связывать воду, ионы металлов), замедляется формирование коллагеновых белков в волокнах, увеличивается проницаемость тканевых барьеров [19–21]. Действующее вещество препарата регулирует синтез медиаторов воспаления (интерлейкина 1 и фактора некроза опухоли), влияя на острую фазу воспаления, повышает резистентность организма к инфекции и гуморальный иммунный ответ.

В данном аспекте представляется актуальной оценка возможности применения препарата бовгиалуронидазы азоксимера (Лонгидаза) для лечения остаточных изменений и улучшения функции легких после перенесенного COVID-19.

Цель исследования – проанализировать эффективность препарата бовгиалуронидазы азоксимера (Лонгидазы) у пациентов с остаточными изменениями в легких после перенесенного COVID-19.

Материал и методы

В исследовании приняли участие 57 пациентов – 30 (53%) мужчин и 27 (47%) женщин (средний возраст – 57,82 ± 1,7 года).

Все больные обратились в консультативную поликлинику Александро-Мариинской областной клинической больницы (Астрахань) спустя почти три месяца после выписки из стационара. Критерии отбора в исследование:

• перенесенная идентифицированная новая коронавирусная инфекция среднетяжелого и тяжелого течения, осложненная двусторонней полисегментарной пневмонией;
• срок обращения – около трех месяцев после выписки из стационара;
• сохранение жалоб на одышку при незначительной физической нагрузке, общую слабость, кашель, а также эпизоды затрудненного дыхания и чувство заложенности в груди;
• по данным компьютерной томографии (КТ), изменения легких, соответствовавшие объему поражения легочной ткани 40–70%.

32 пациента основной группы получали бовгиалуронидазы азоксимер (Лонгидазу) 3000 МЕ внутримышечно один раз в пять дней, курс – 15 инъекций, далее в ректальных суппозиториях один раз в три дня – 15 введений, продолжительность лечения – четыре месяца.

25 пациентам группы сравнения бовгиалуронидазы азоксимер (Лонгидазу) не назначали.

Следует отметить, что только пациенты группы сравнения получали пероральные глюкокортикостероиды в средней дозе 12–16 мг/сут (курс – до 7–10 дней с последующей ступенчатой отменой) в первый месяц после выписки из стационара.

Пациентам обеих групп также назначали дыхательную гимнастику, поливитамины, иммуномодулирующую терапию, ацетилцистеин 600 мг/сут из-за плохой переносимости более высоких доз препарата, продолжена антикоагулянтная терапия, согласно методическим рекомендациям по реабилитации пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию, осложненную вирусной пневмонией.

Эффективность бовгиалуронидазы азоксимера (Лонгидазы) оценивали после четырехмесячного курса лечения по динамике следующих показателей:

• клиническая симптоматика (общая слабость, одышка по шкале mMRS, кашель);
• толерантность к физической нагрузке (тест с шестиминутной ходьбой);
• результаты КТ органов грудной клетки (ОГК);
• функция внешнего дыхания – показатели спирографии;
• данные пульсоксиметрии.

Проводили статистическую обработку количественных данных. Результат считали статистически значимым при р < 0,05.

Результаты и обсуждение

Согласно результатам исследования, в течение четырехмесячного периода наблюдения за пациентами положительная динамика в разрешении симптомов отмечалась в обеих группах. Но на фоне применения бовгиалуронидазы азоксимера (Лонгидаза) улучшение самочувствия у пациентов основной группы было более отчетливым, чем у пациентов группы сравнения. Это проявлялось в более выраженном субъективном уменьшении общей слабости, одышки и кашля (таблица). Слабость купировалась более чем у 2/3 больных основной группы и менее чем у половины пациентов группы сравнения. Кашель исчез у подавляющего большинства пациентов основной группы и сохранялся у больных группы сравнения (78%). Аналогичная тенденция прослеживалась в отношении одышки. Она уменьшилась у 3/4 пациентов основной группы (снижение интенсивности на 2 балла по шкале mMRS) и только у половины больных группы сравнения (на 1–2 балла по шкале mMRS).

Всем пациентам было проведено комплексное исследование функции внешнего дыхания. По его результатам зафиксирована статистически значимая положительная динамика показателей форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) и объема форсированного выдоха за первую секунду у пациентов, получавших бовгиалуронидазы азоксимер. Так, до лечения препаратом средние показатели ФЖЕЛ составляли 60,39 ± 4,07%, после лечения – 87,40 ± 2,5% (р < 0,05). В группе сравнения также наблюдалась тенденция к повышению данных показателей, но в меньшей степени (таблица).

Уровень насыщения крови кислородом (SpO2) перед началом исследования составлял в среднем 94 ± 2,1% в обеих группах. После исследования в первой группе показатель SpO2 увеличился до 98 ± 2,5%, во второй группе – до 96 ± 2,8%. Несмотря на то что различия в показателях не являются статистически значимыми, отмечалось более быстрое восстановление оксигенации крови у пациентов, получавших бовгиалуронидазы азоксимер.

Степень толерантности к физической нагрузке у пациентов определялась на основании стандартизированного теста с шестиминутной ходьбой.

За время наблюдения в обеих группах отмечалось повышение толерантности к физической нагрузке. Тем не менее в основной группе пройденное расстояние за шесть минут статистически значимо увеличивалось по сравнению со второй группой (р < 0,05) – 200 и 90 метров соответственно (рис. 1).

У пациентов основной группы, получавших препарат гиалуронидазы, имела место отчетливая положительная динамика по результатам контрольной КТ легких (через четыре месяца от начала курса лечения). До начала курсового лечения на КТ ОГК изменения в легких представляли собой в основном двусторонние плотные участки консолидации, распространенные ретикулярные изменения и участки «матового стекла». Объем поражения легочной ткани – 40–70%.

На контрольных КТ легких ни у одного из пациентов основной группы не зарегистрировано изменений по типу «матового стекла», а фокусы уплотненной легочной ткани и ретикулярных изменений сохранялись у 7 (21%) больных. Объем поражения легких в среднем уменьшился на 50–60%. В группе сравнения, несмотря на положительную динамику по данным лучевой диагностики, изменения по типу «матового стекла» сохранялись у 35% пациентов, но прослеживалась тенденция к уменьшению их интенсивности и распространенности (на 10–20% от исходного объема поражения). Регресс ретикулярных изменений был не таким явным, как в основной группе.

Для наглядности на рис. 2 представлена динамика изменений на КТ ОГК пациентки А. из основной группы (перед началом лечения бовгиалуронидазы азоксимером и через четыре месяца после проведенного лечения). Пациентка поступила в стационар с тяжелой формой коронавирусной инфекции, осложненной двусторонней полисегментарной пневмонией с объемом поражения легочной ткани 70%. После выписки из стационара она проходила длительный реабилитационный период. После лечения препаратом гиалуронидазы значительно улучшилось состояние, уменьшилась одышка и слабость, купировался кашель, увеличилась толерантность к физическим нагрузкам. При этом тест с шестиминутной ходьбой изменился с 200 до 490 м, значительно увеличился показатель ФЖЕЛ – с 65 до 88%, сатурация крови кислородом в покое возросла с 94 до 97%.

Результаты исследования подтвердили хорошую переносимость лекарственного препарата, о чем свидетельствует отсутствие осложнений на фоне лечения бовгиалуронидазы азоксимером (Лонгидаза) у всех пациентов.

Заключение

Проведенное исследование продемонстрировало улучшение функционального состояния легких, уменьшение респираторных симптомов, увеличение толерантности к физическим нагрузкам и более быстрое разрешение остаточных изменений в легких после перенесенной коронавирусной инфекции, осложненной двусторонней пневмонией, на фоне лечения бовгиалуронидазы азоксимером. Несмотря на существенный срок, прошедший после выписки из стационара (три месяца), у всех пациентов сохранялись описанные выше изменения. В том числе на КТ визуализировались участки уплотнения легочной ткани по типу «матового стекла», что, видимо, в большей степени является точкой приложения для действия гиалуронидазы.

Показано, что воздействие на ГК гиалуронидазой, конъюгированной с азоксимером, улучшает функцию легких у пациентов в постковидном периоде (заметные улучшения ФЖЕЛ, пульсоксиметрии и шкалы диспноэ mMRC) в большей степени, чем скорость восстановления легочной ткани по данным КТ ОГК.

В целом полученные данные свидетельствуют о том, что бовгиалуронидазы азоксимер (Лонгидаза) оказывает противовоспалительное действие и может предотвращать формирование фибротических процессов в легких.

Возможность воздействия на ГК в отстроченном периоде после острой вирусной инфекции (в данном случае через три месяца после выписки из стационара) на фоне положительной динамики клинической картины открывает обнадеживающие перспективы в отношении более высокой эффективности от такого лечения в ранние сроки его назначения для предот­вращения осложнений постковидного периода.

Применение препарата бовгиалуронидазы азоксимера (Лонгидаза) эффективно в постковидном периоде с остаточными изменениями в легких, особенно у пациентов с ограничениями или противопоказаниями к применению ацетилцистеина и пероральных глюкокортикостеридов.

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь Вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 74 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского онколога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 85.86% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!