Кларитромицин как неотъемлемый компонент антихеликобактерной терапии
Статьи
Опубликовано в журнале:
ФАРМАТЕКА № 6 — 2009, с. 22-29
И.В. Маев, А.А. Самсонов, Н.Н. Голубев
МГМСУ, Москва
Статья посвящена рассмотрению современных схем лечения инфекции Helicobacter pylori и месту в них кларитромицина. Приведены современные рекомендации международных консенсусов Маастрихт Обсуждаются возможные пути решения основных проблем, связанных с ростом резистентности H. pylori к антибиотикам. Изложены основные причины ее развития. Особое внимание уделено перспективам применения новых схем терапии, в частности последовательному режиму эрадикации с включением кларитромицина, и качеству антибактериальных лекарственных средств.
Ключевые слова: Helicobacter pylori, эрадикация, антихеликобактерная терапия, кларитромицин, микробная резистентность, генерики
Открытие инфекции Helicobacter pylori, признание ее важной роли в этиопатогенезе язвенной болезни (ЯБ) желудка и 12-перстной кишки, активного хронического антрального гастрита (тип В), атрофического гастрита, некардиального рака и MALT-лимфомы желудка во многом принципиально изменило сложившиеся ранее подходы к профилактике и лечению перечисленных распространенных заболеваний верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). На первый план помимо широко применявшихся ранее цитопротекторов и антисекреторных препаратов, в первую очередь ингибиторов протонной помпы (ИПП), вышла антибактериальная терапия.
Огромное внимание, уделяемое пилорическому хеликобактеру на протяжении последних десятилетий, было полностью оправданно полученными клиническими результатами. В странах Европы, Северной Америки и Австралии, где систематически проводились разработка и внедрение в широкую практику эффективных методов диагностики и лечения инфекции H. Pylori, отмечены значительное снижение заболеваемости хеликобактер-ассоциированной ЯБ и хроническим гастритом, а также тенденция к снижению распространенности рака желудка [28, 33].
Показания и условия проведения антихеликобактерной терапии
На сегодняшний день предложено значительное количество различающихся по составу и длительности лечения схем антихеликобактерной терапии, обязательным компонентом которых являются антибиотики. Положительный эффект эрадикации инфекции H. pylori на течение и прогноз ассоциированных с ней заболеваний доказан в многочисленных рандомизированных клинических исследованиях, отражен в мета-анализах этих исследований и международных консенсусах Маастрихт I-III [33, 34].
Основными показаниями к диагностике инфекции H. pylori и проведению антихеликобактерной терапии служат [33]:
1. ЯБ и 12-перстной кишки:
2. Канцерпревенция желудка:
3. Другие показания:
— длительном приеме нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) и ацетилсалициловой кислоты (однако эрадикационная терапия недостаточна для предотвращения НПВС-ассоциированных язв);
— длительном приеме ИПП (например, у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью);
Антибактериальные лекарственные средства, используемые в схемах антихеликобактерной терапии, в идеале должны иметь ограниченный спектр действия, стабильность и активность в любой рН-среде (кислой, нейтральной и слабощелочной). Важным является способность антибиотика проникать в слой слизи без уменьшения антимикробных свойств либо из просвета желудка, либо из кровотока со стороны собственной пластинки. Комбинация антибактериальных препаратов должна обеспечивать высокую эффективность эрадикации H. pylori, быть экономически приемлемой, лишенной серьезных побочных эффектов и простой, что важно для поддержания высокой приверженности лечению. Оптимальным является сочетание в схемах компонентов, обладающих синергичным взаимодействием.
К сожалению, достаточно много причин ограничивают выбор антибиотиков для включения их в схемы лечения инфекции H. pylori. К основным причинам относят: избирательное действие препарата даже в пределах одной группы на рост и выживаемость микроорганизма, наличие антибиотикорезистентности и побочные эффекты терапии. Важно учитывать не только механизмы действия и антибактериальную активность препаратов in vitro, но и реальную эффективность антибиотиков в отношении H. pylori в условиях агрессивной среды желудка и 12-перстной кишки, которая может существенно отличаться от лабораторных данных.
Принципы лечения инфекции H. pylori
В целом за последние десять лет принципы лечения инфекции H. pylori не претерпели существенных изменений. Третьим Маастрихтским соглашением рекомендовано применять стандартные комбинации антибиотиков с ИПП и препаратами висмута с выделением схем терапии первой и второй линий [7, 33].
Терапию начинают со схемы первой линии на основе кларитромицина:
Длительность лечения рекомендовано пролонгировать с 7 до 14 дней, что достоверно повышает эффективность эрадикации на 12 % по сравнению с 7-дневным режимом терапии и снижает вероятность развития вторичной резистентности H. pylori к кларитромицину. По нашим данным, двухнедельная схема лечения позволяет повысить показатель успешной эрадикации H. pylori на 13,3 %. При этом, если в качественных «локальных » исследованиях доказана эффективность и рентабельность 7-дневной схемы тройной терапии первой линии, то последняя может продолжать применяться в клинической практике [6, 12].
По рекомендациям III Маастрихтского соглашения в качестве терапии первой линии может применяться схема в составе ИПП, кларитромицина и метронидазола. Однако назначение данной комбинации может быть оправданно в тех случаях, когда резистентность наиболее распространенных штаммов H. pylori в данном регионе к метронидазолу не превышает 40 %. В России этот порог вследствие широкого и часто бесконтрольного назначения метронидазола, к сожалению, преодолен и его использование в составе тройной эрадикационной схемы первой линии является нецелесообразным [5].
Говоря о препаратах, входящих в состав схем первой линий эрадикации, следует подчеркнуть основные свойства кларитромицина позволяющие ему оставаться незаменимым компонентом антихеликобактерной терапии.
Кларитромицин в схемах антихеликобактерной терапии
Кларитромицин (Клацид) — полусинтетический антибиотик группы макролидов с высокой активностью в отношении H. pylori, по уровню которой он превосходит все другие препараты данной группы. Так, исследования по сравнению схем эрадикационной терапии с азитромицином и кларитромицином показали, что эффективность последнего выше почти на 30 %. Это обстоятельство делает его единственным макролидом, рекомендованным для лечения хеликобактерной инфекции [33, 44].
Кларитромицин обладает липофильными свойствами и хорошо проникает в ткани и биологические жидкости, в т. ч. в желудочный секрет, создавая там высокие и стабильные концентрации. Его действие связано с блокадой синтеза белка за счет обратимого связывания с 508-субъединицей рибосомы и является бактериостатическим. Однако при достижении в очаге инфекции концентрации, в 2-4 раза превышающей минимальную подавляющую концентрацию, он может оказывать и бактерицидное действие, что, возможно, обусловливает его дозозависимый эффект при антихеликобактерной терапии. Помимо этого кларитромицин обладает выраженной противовоспалительной активностью, обусловленной его способностью ингибировать продукцию провоспалительных и стимулировать синтез противовоспалительных цитокинов [2].
Кларитромицин устойчив к воздействию соляной кислоты желудочного сока. При пероральном приеме он быстро всасывается в ЖКТ (скорость достижения пиковой концентрации в плазме — 1,8-2,8 часа). Биодоступность кларитромицина составляет 52-55 %, а период полувыведения при приеме 500 мг 2 раза в сутки — 7-8 часов. Биотрансформация препарата происходит в печени с участием цитохрома Р450 [8].
С учетом того факта, что кларитромицин и амоксициллин эффективны в отношении делящихся микроорганизмов, для обеспечения антимикробной активности важное значение имеет их комбинация с ИПП. Кроме того, поддержание уровня рН в желудке выше 3 с помощью антисекреторных препаратов резко тормозит процесс деградации кларитромицина (период полураспада в желудочном соке при рН 1 составляет 1, а при рН 7-205 часов), обеспечивая полноценную эрадикацию H. pylori [8].
Важным свойством кларитромицина является синергизм с омепразолом, в процессе которого фармакокинетическое взаимодействие данных препаратов осуществляется на уровне изоферментов цитохрома Р450. Кларитромицин не влияет на кислотную продукцию, но его применение в сочетании с омепразолом вызывает достоверное повышение степени ощелачивания желудка по сравнению с изолированным приемом ИПП. При назначении кларитромицина и омепразола концентрация последнего в крови и время его полувыведения увеличиваются. Аналогичные изменения фармакокинетики отмечаются и у кларитромицина при одновременном приеме с омепразолом, причем наблюдается линейное увеличение концентрации кларитромицина в слизистой оболочке желудка и желудочной слизи. Также доказано наличие синергизма кларитромицина с пантопразолом, лансопразолом и эзомепразолом [26, 42].
В случае неэффективности антихеликобактерной терапии первой ступени (отсутствие эрадикации Н. pylori через 6 недель после полной отмены антибиотиков и антисекреторных препаратов) в течение 7 дней назначают четырехкомпонентную схему антихеликобактерной терапии второй линии:
При этом следует иметь в виду, что использование висмута в эрадикационных схемах позволяет преодолевать резистентность пилорического хеликобактера к метронидазолу [4, 13, 33].
Вместе с тем, если резистентность H. pylori к кларитромицину в регионе превышает 20 % либо у пациента имеется гиперчувствительность к амоксициллину или кларитромицину, оправданным является применение стандартной четырехкомпонентной схемы на основе висмута в качестве альтернативной терапии первой линии. При этом эффективность трех- и четырехкомпонентных схем приблизительно одинакова, составляя 85 и 87 % соответственно. Недостатками данного варианта лечения служат: сложный для пациентов четырехразовый режим приема препаратов, необходимость принимать значительное количество таблеток и большее число побочных эффектов [22, 31]. При наличии в регионе высокого уровня устойчивых к кларитромицину штаммов H. pylori применение четырехкомпонентных схем на основе висмута достоверно эффективнее тройной терапии [19]. Прием большого количества лекарств по достаточно сложной схеме нередко значительно снижает приверженность пациента проводимому лечению, что является второй по частоте причиной неудачи антихеликобактерной терапии. Данную проблему попытались решить путем создания комплексного средства, содержащего в одной капсуле препарат висмута, тетрациклин и метронидазол. Клинические испытания по его применению в сочетании с ИПП, проведенные в США и Европе, показали высокий результат. Процент эрадикации при 10-дневном курсе составил 87,7-93,0 %. В России данная лекарственная комбинация, к сожалению, не зарегистрирована [32, 38].
Резистентность Н. pylori к антибиотикам
Многоцентровые исследования, проведенные в Европе, показали наличие разного уровня устойчивости H. pylori к кларитромицину. В Северной Европе резистентность к данному антибиотику находится на уровне 5-15 %, в то время как в странах Южной Европы этот показатель составляет уже 21-28 % [14, 18, 35]. В Турции резистентность к кларитромицину зарегистрирована в 44-48 % случаев [39]. В США в 1999-2003 гг. число больных хеликобактер-ассоциированными заболеваниями, контаминированных резистентными к кларитромицину штаммами бактерии H. pylori, составляло 10-12 %, однако на Аляске этот показатель находился на уровне 31 % [11, 35].
В то же время в России 20 %-ный рубеж резистентности к кларитромицину еще не преодолен, что дает возможность сохранить тройную терапию на основе кларитромицина в качестве эрадикационной схемы первой линии и рекомендовать ее к широкому использованию для лечения заболеваний, ассоциированных с H. pylori.
Кроме этого в качестве второй линии эрадикации могут использоваться схемы тройной терапии, включающие ИПП в стандартной дозе и амоксициллин (1000 мг 2 раза/сут) в комбинации с тетрациклином (500 мг четыре раза/сут) или фуразолидоном (200 мг 2 раза/сут) [33].
В том случае если применение первой и второй линии антихеликобактерной терапии не приводит к эрадикации Н. pylori, дальнейшую тактику ведения пациента следует выбирать после определения чувствительности Н. pylori ко всем антибиотикам, использующимся в схемах эрадикации.
Несмотря на наличие освещенных выше стандартных рекомендаций, базирующихся на многочисленных исследованиях, отвечающих требованиям медицины, основанной на доказательствах, продолжается активный поиск новых способов проведения антихеликобактерной терапии. Это связано в первую очередь со снижением эффективности терапии первой линии, что вызвано достаточно быстрым ростом резистентности Н. pylori к антибиотикам. Около трети случаев неудачи эрадикации при применении стандартной терапии первой линии связаны с наличием резистентности к кларитромицину.
Резистентность Н. pylori к антибиотикам подразделяется на первичную, которая всегда является следствием предшествующего лечения макролидным антибиотиком по поводу другой нозологии, и вторичную. Вторичная резистентность обусловлена приобретенной мутацией микроорганизма в процессе эрадикационной терапии.
Основные причины развития резистентности к кларитромицину:
При определении чувствительности H. pylori к антибиотикам наибольшее клиническое значение имеет резистентность данной бактерии к кларитромицину. Механизм формирования устойчивости пилорического хеликобактера к кларитромицину заключается в появлении мутаций, которые ведут к конформационным изменениям в рибосомах бактериальной клетки, являющихся мишенями действия антибиотика [3, 35].
Основные пути профилактики и преодоления резистентности H. pylori к антибиотикам, в частности к кларитромицину:
В последнее время был предложен ряд методов молекулярной диагностики, позволяющих обнаружить мутации, ведущие к развитию резистентности. Из наиболее перспективных следует отметить методику определения специфических последовательностей рибосомальной ДНК с помощью полимеразной цепной реакции, которая помимо выявления резистентности может использоваться и как эффективный метод диагностики хеликобактериоза при исследовании кала и биоптатов слизистой оболочки желудка [43]. В то же время III Маастрихтское соглашение рекомендует применять определение чувствительности к кларитромицину только в случае неудачи второй линии антихеликобактерной терапии либо если распространенность штаммов H. pylori, резистентных к нему, в данной популяции превышает 20 %.
Последовательная антихеликобактерная терапия
Одним из наиболее обнадеживающих подходов к проведению эрадикации является т. н. последовательная терапия, предложенная в Италии, важнейшим компонентом которой служит кларитромицин. Предпосылками для ее создания стали данные, полученные в середине 90-х гг. прошлого века. Тогда было показано, что эффективность антихеликобактерной терапии второй линии после неудачного первого курса выше, если в качестве первой линии назначалась 14-дневная двойная терапия с ИПП и амоксициллином, а в качестве второй — стандартная 7-дневная терапия, чем в том случае, если эти схемы применяли в обратном порядке [40].
Курс лечения при назначении последовательной терапии делится на два этапа. В первые 5 дней пациент получает ИПП в стандартной дозе 2 раза в сутки и амоксициллин (1000 мг 2 раза в сутки), а следующие 5 дней — тройную терапию в составе ИПП, кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) и тинидазола (500 мг 2 раза в сутки) [13]. В Италии и Испании была проведена серия исследований, каждое из которых включало не менее 100 пациентов. Могообещающие результаты применения последовательной терапии были показаны как у взрослых, так и у детей. Уровень эрадикации при хорошей переносимости лечения составил 91-95 %. При этом важно учитывать, что эти работы проводились в странах с высоким уровнем резистентности H. pylori к кларитромицину [15-17, 20, 21, 27, 47].
Интересны данные недавно проведенного мета-анализа, в котором изучали результаты десяти рандомизированных контролируемых исследований с участием 2747 пациентов. Проводилось сравнение эффективности последовательной терапии с 7- и 10-дневной стандартной тройной схемой. Частота успешной эрадикации в случае последовательной смены антибиотиков составила 93,4 %, а в случае применения стандартного режима — 76,9 %. Абсолютное снижение риска неэффективности лечения при последовательной терапии достигло 16 %. Подгрупповой анализ продемонстрировал более высокую эффективность последовательного лечения в группах с высоким риском неудачи эрадикации (курение, функциональная диспепсии) [30].
Более того, показана эффективность последовательной терапии в отношении кларитромицин-резистентных штаммов H. pylori. Успех антихеликобактерной терапии достигнут у 89 % пациентов при применении последовательной схемы и лишь у 44 % больных, получавших стандартную тройную терапию [45]. Истинные причины такой высокой результативности до конца не ясны. Предполагается, что прием амоксициллина снижает степень бактериального обсеменения слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ, увеличивая тем самым эффективность комбинации кларитромицина и тинидазола. Возможно также, что амоксициллин, нарушая синтез клеточной стенки H. pylori, предупреждает появление в ней мембранных каналов, через которые может осуществляться активное выведение (эффлюкс) кларитромицина из микробной клетки.
В то же время в других странах, включая Россию, крупных исследований последовательной терапии не проводилось. Пока нет работ и по сравнению этого нового режима лечения инфекции H. pylori с 14-дневными схемами тройной терапии и четырехкомпонентной схемой на основе висмута. Дальнейшие работы по изучению данного перспективного варианта антихеликобактерной терапии позволят, по-видимому, установить точное место последовательного режима в системе первой и второй линий эрадикации.
Варианты второй линии эрадикации
Помимо последовательной терапии рассматриваются различные варианты второй линии эрадикации, отличающиеся от классической квадротерапии, рекомендованной III Маастрихтским консенсусом.
На сегодняшний день в случае неудачи эрадикации возможны три варианта дальнейших действий:
Если в схему первой линии входил кларитромицин, он не должен использоваться на втором этапе. Возможно, исключение может составить последовательный режим терапии, первые результаты применения которого способны свидетельствовать о возможности преодоления резистентности к данному антибиотику [45].
В качестве терапии «спасения» обсуждаются три потенциальных варианта 10-дневной схемы лечения: к ИПП (в стандартной дозировке 2 раза в сутки) и амоксициллину (1000 мг 2 раза в сутки) добавляется левофлоксацин (250 мг 2 раза в сутки) либо фуразолидон (200 мг 2 раза в сутки), либо рифабутин (150 мг 2 раза в сутки).
Наиболее изучена и перспективна схема с включением левофлоксацина, которая по сравнению с четырехкомпонентной терапией лучше переносится и приводит к успешной эрадикации в 81-87 % случаев. При этом 10-дневный режим лечения превосходит 7-дневный, а доза 500 мг так же эффективна, как и 1000 мг [25, 41]. Предпринимаются попытки модифицировать схему на основе левофлоксацина. В исследовании, в котором амоксициллин был заменен тинидазолом, уровень эрадикации при 7-дневном режиме терапии второй линии составил 84 % [23].
Вторая линия эрадикации с включением фуразолидона менее изучена, однако имеет небольшую стоимость по сравнению с другими схемами «спасения». Эрадикация H. pylori при ее использовании, по разным данным, составляет от 52 до 85 % [29, 46].
Схемы с применением рифабутина эффективны у 74-91 % пациентов, однако рифабутин значительно уступает левофлоксацину в качестве основы терапии третьей линии и способен вызывать ряд серьезных побочных эффектов. Кроме того, рифабутин используется в терапии туберкулеза, и в нашей стране по понятным причинам его назначение в качестве антихеликобактерного препарата является нецелесообразным [10, 24, 36].
Проблема качества антибактериальных препаратов
Помимо резистентности H. pylori и низкой приверженности пациентов лечению важным фактором, который может способствовать неудаче антихеликобактерной терапии, является качество препаратов, входящих в схемы эрадикации.
В настоящее время большое внимание уделяется сравнению оригинальных препаратов и их воспроизведенных копий (генериков). Оригинальный препарат — это впервые синтезированная и прошедшая полный цикл доклинических и клинических испытаний лекарственная субстанция, активные компоненты которой защищены патентом. Генерик — это лекарственный препарат, характеризующийся доказанной эквивалентностью и терапевтической взаимозаменяемостью с оригинальным лекарственным средством аналогичного состава, выпускаемый без лицензии разработчика другой компанией-производителем. Генерики могут выпускаться после истечения срока патентной защиты оригинального препарата [1].
При этом выделяют три типа эквивалентности оригинальных и генерических фармакологических препаратов: фармацевтическая эквивалентность, фармакокинетическая эквивалентность и клиническая терапевтическая эквивалентность [1].
Фармацевтическая эквивалентность — эквивалентность препаратов по качественному и количественному составу лекарственных компонентов, которая определяется по фармакопейным тестам. Важным является и отсутствие значительных отклонений в составе вспомогательных компонентов, которые могут изменить качество препарата, его биодоступность, а иногда и привести к токсическим или аллергическим реакциям.
Фармакокинетическая эквивалентность (биоэквивалентность) оценивается с помощью определения скорости и степени всасывания оригинального средства и генерика при приеме в одинаковых дозах и лекарственных формах на основании измерения концентрации в жидкостях и тканях организма (биодоступность). При этом фармацевтическая эквивалентность не обязательно обеспечивает фармакокинетическую эквивалентность. Относительная биодоступность — это относительное количество лекарства, которое достигает кровотока (степень всасывания), и скорость, с которой этот процесс происходит (скорость всасывания). Препараты являются биоэквивалентными, если они обеспечивают одинаковую биодоступность лекарственного средства. Однако биодоступность генериков нередко может значительно (до 20 %) отличаться от таковой оригинального препарата.
Не менее важной является терапевтическая эквивалентность оригинального препарата и генерика, которая определяется после проведения клинических сравнительных исследований. Данные по эффективности и безопасности оригинального препарата нельзя полностью переносить на его генерики.
Особенно большое значение имеет выбор оригинального или генери-ческого препарата при проведении антибактериальной терапии, в частности эрадикации инфекции H. pylori. Низкая антимикробная активность препарата может вести к снижению клинической эффективности терапии и нарастанию распространенности резистентных штаммов бактерий. В связи с этим интересна работа, в которой представлены результаты сравнительного исследования качества оригинального кларитромицина (Клацида, Эбботт Лэбораториз, США) и 65 его генериков из 18 стран Европы, Латинской Америки, Азии, Африки и Тихоокеанского региона. У 9 % образцов, в т. ч. и европейских производителей, содержание кларитромицина не соответствовало стандартам компании разработчика оригинального препарата (95-105 % от дозы указанной на упаковке). Это особенно важно при проведении эрадикации, т. к. кларитромицин в этом случае имеет четкую дозозависимую эффективность. Из 50 исследованных в данном эксперименте генериков 34 % показали меньшую скорость высвобождения активного кларитромицина при растворении по сравнению с оригинальным препаратом. Однако большинство из них уложились в нормы растворимости (80 % препарата за 30 минут), установленные Эбботт Лэбораториз для данного антибиотика. Значительное число (19 %) генериков имело превышение рекомендованного компанией Эбботт 3 %-ного лимита посторонних примесей. При этом 30 % лекарственных средств превысили 0,8 %-ный лимит по диоксиметилэритромицину А.
Достаточно большое число генерических препаратов в целом не эквивалентно оригинальному кларитромицину in vitro. В то же время практическое значение этих данных нуждается в уточнении при проведении сравнительных клинических испытаний [37].
Нельзя забывать о возможности приобретения и использования пациентами фальсифицированных антибактериальных препаратов, которые, по данным ВОЗ, являются самой часто подделываемой группой лекарственных средств. В частности, на первом месте в мире по частоте фальсификации стоит амоксициллин. Последствиями применения таких «лекарств» служат не только неудача антихеликобактерной терапии, разочарование больных в результатах лечения и формирование антибиотикорезистентности, но и развитие серьезных осложнений [9].
Заключение
Таким образом, благодаря своей эффективности и безопасности кларитромицин (Клацид) продолжает оставаться в России неотъемлемой составляющей антихеликобактерной терапии первой линии. Широкие перспективы применения кларитромицина в схемах как первой, так и второй линий эрадикации связаны с дальнейшей разработкой и внедрением последовательных схем терапии, которые, по-видимому, позволят преодолеть устойчивость H. pylori к данному антибиотику и повысить эффективность лечения даже в регионах с высокой антибиотикорезистентностью.
ЛИТЕРАТУРА
1. Белоусов Ю.Б. Дженерики — мифы и реалии. Remedium. 2003. № 7-8. С. 4-9.
2. Дехнич Н.Н., Козлов С.Н. Кларитромицин (Клацид) — роль в эрадикации Helicobacter pylori-инфекции // Фарматека. 2007. № 13. С. 1-6.
3. Захарова Н.В. Комбинированная схема эрадикации Helicobacter pylori // Россицский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. № 3. С. 45-51.
4. Калинин А.В. Резистентность Helicobacter pylori к антибиотикам и пути ее преодоления. Место Де-Нола в современных схемах эрадикационной терапии // Терапевтический архив. 2001. № 8. С. 73-75.
5. Кудрявцева Л.В. Биологические свойства Helicobacter pylori // Альманах клинической медицины. 2006. Т. XIV. С. 39-46.
6. Маев И.В., Самсонов А.А., Голубев Н.Н. и др. Опыт применения кларитромицина в семи- и четырнадцатидневных схемах эрадикационной терапии при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Лечащий врач. 2007. № 6. С. 88-89.
7. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. и др. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения: Рук. для практикующих врачей / Под общ. ред. В.Т. Ивашкина. М.: Литтерра, 2003. 1046 с.
8. Рачина С.А., Страчунский Л.С., Козлов Р.С. Кларитромицин: есть ли потенциал для клинического применения в XXI веке? // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 2005. № 4. С. 369-392.
9. Ушакова Е.А. Проблемы фальсификации лекарственных средств: фокус на антимикробные препараты // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2005. № 2. С. 167-173.
10. Borody TJ, Pang G, Wettstein AR, et al. Efficacy and safety of rifabutin-containing «rescue therapy» for resistant Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther 2006;23:481-88.
11. Bruce MG, Bruden PL, McMahon BJ, et al. Alaska sentinel surveillance for antimicrobial resistance in Helicobacter pylori isolates from Alaska native persons, 1999-2003. Helicobacter 2006;11(6):581-88.
12. Calvet X, Garcia N, Lopez T, et al. A metaanalysis of short versus long therapy with a proton pump inhibitor, clarithromycin and either metronidazole or amoxycillin for treating Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther 2002;14:603-09.
13. Chey WD, Wong BCY. American College of Gastroenterology Guideline on the Management of Helicobacter pylori Infection. Am J Gastroenterol 2007;102:1808-25.
14. De Francesco V, Margiotta M, Zullo A, et al. Prevalence of primary clarithromycin resistance in Helicobacter pylori strains over a 15 year period in Italy. J Antimicrob Chemother 2007;59(4):783-85.
15. De Francesco V, Della Valle N, Stoppino V, et al. Effectiveness and pharmaceutical cost of sequential treatment for Helicobacter pylori in patients with non-ulcer dyspepsia. Aliment Pharmacol Ther 2004;19:993-98.
16. De Francesco V, Zullo A, Hassan C, et al.The prolongation of triple therapy for Helicobacter pylori does not allow reaching therapeutic outcome of sequential scheme: a prospective, randomized study. Dig Liver Dis 2004; 36:322-26.
17. Delgado J, Bujanda L, Gisbert P, et al. Effectiveness of a 10-day sequential treatment for Helicobacter pylori eradication in clinical practice. Gastroenterol 2007;132:A-112.
18. Dzierzanowska-Fangrat K, Rozynek, Celinska-Cedro D, et al. Antimicrobial resistance of Helicobacter pylori in Poland: a multicentre study. Antimicrob Agents 2005;26(3):230A.
19. Fischbach LА, van Zanten S, Dickason J. Metaanalysis: the efficacy, adverse events, and adherence related to first-line anti-Helicobacter pylori quadruple therapies. Aliment Pharmacol Ther 2004;20:1071-82.
20. Focareta R, Forte G, Forte F, et al. Could the 10-days sequential therapy be considered a first choice treatment for the eradication of Helicobacter pylori infection? Dig Liver Dis 2003;35(Suppl. 4):S33.
21. Francavilla R, Lionetti E, Castellaneta SP, et al. Improved efficacy of 10-day sequential treatment for Helicobacter pylori eradication in children: a randomized trial. Gastroenterol 2005;129:1414-19.
22. Gene E, Calvert X, Azagra R, et. al. Triple vs quadruple therapy for treating Helicobacter pylori infection: An updated meta-analysis. Aliment Pharmacol Ther 2003;18:543-44.
23. Giannini EG, Bilardi C, Dulbecco P, et al. A study of 4- and 7-day triple therapy with rabeprazole, high-dose Levofloxacin and tinidazole rescue treatment for Helicobacter pylori eradication. Aliment Pharmacol Ther 2006;23:281-87.
24. Gisbert JP, Gisbert JL, Marcos S, et al. Third-line rescue therapy with levofloxacin is more effective than rifabutin rescue regimen after two Helicobacter pylori treatment failures. Aliment Pharmacol Ther 2006;24:1469-74.
25. Gisbert JP, Morena F. Systematic review and meta-analysis: levofloxacin-based rescue regimens after Helicobacter pylori treatment failure. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23:35-44.
26. Gustavson LE, Kaiser JF, Edmonds AL, et al. Edmonds effect of omeprazol on concentrations of clarithromycin in plasma and gastric tissue at steady state. Antimicrob Agents Chemother 1995;39:2078-83.
27. Hassan C, De Francesco V, Zullo A, et al. Sequential treatment for Helicobacter pylori eradication in duodenal ulcer patients: improving the cost of pharmacotherapy. Aliment Pharmacol Ther 2003;18:641-46.
28. Helicobacter and Cancer Collaborative Group. Gastric cancer and Helicobacter pylori: a combined analysis of 12 case control studies nested within prospective cohorts. Gut 2001;49:347-53.
29. Isakov V, Domareva I, Koudryavtseva L, et al. Furazolidone-based triple ‘rescue therapy’ vs. quadruple rescue therapy for the eradication of Helicobacter pylori resistant to metronidazole. Aliment Pharmacol Ther 2002;16:793-98.
30.Jafri NS, Hornung CA, Howden CW. Meta-analysis: Sequential Therapy Appears Superior to Standard Therapy for Helicobacter pylori Infection in Patients Naive to Treatment. Ann Intern Med 2008;148:923-31.
31. Laine L. It is time for quadruple therapy to be first line. Can J Gastroenterol 2003;17(Suppl. B):33B-5B.
32. Laine L, Hunt R, El-Zimaity H, et al. Bismuth-based quadruple therapy using a single capsule of bismuth biskalcitrate, metronidazole, and tetracycline given with omeprazole versus omeprazole, amoxicillin, and clarithromycin for eradication of Helicobacter pylori in duodenal ulcer patients: a prospective, randomized, multicenter, North American trial. Am J Gastroenterol 2003;98:562-67.
33. Malfertheiner P, Megraud F, OMorain C, et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection — The Maastricht III Consensus Report. Gut 2007;56:772-81.
34. Malfertheiner Р, Megraud F, OMorain C, et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection — the Maastricht 2 — 2000 consensus report. Aliment Pharmacol Ther 2002;16:167-80.
35. Megraud F. H pylori antibiotic resistance: prevalence, importance, and advances in testing. Gut 2004;53:1374-84.
36. Miehlke S, Hansky K, Schneider-Brachert W, et al. Randomized trial of rifabutin-based triple therapy and high-dose dual therapy for rescue treatment of Helicobacter pylori resistant to both metronidazole and clarithromycin. Aliment Pharmacol Ther 2006;24:395-403.
37. Nightingale CH. A survey of the Quality of Generic Clarithromycin Product from 18 Countries. Clin Drug Invest 2005;25:135-52.
38. OMorain C, Borody T, Farley A, et al. International multicentre study efficacy and safety of single-triple capsules of bismuth biskalcitrate, metronidazole and tetracycline, given with omeprazole, for the eradication of Helicobacter pylori: an international multicentre study. Aliment Pharmacol Ther 2003; 17:415-20.
39. Onder G, Aydin A, Akarca U, et al. High Helicobacter pylori resistance rate to clanthromycin in Turkey. J Clin Gastroenterol 2007;41:747-50.
40. Rinaldi V, Zullo A, Pugliano F, et al. The management of failed dual or triple therapy for Helicobacter pylori eradication. Aliment Pharmacol Ther 1997;11:929-33.
41. Saad RJ, Schoenfeld P, Kim HM, et al. Levofloxacin-based triple therapy versus bismuth-based quadruple therapy for persistent Helicobacter pylori infection: a meta-analysis. Am J Gastroenterol 2006;101:488-96.
42. Saito M, YasuiFurukori N, Uno T, et al. Effects of clarithromycin on lansoprazo-le pharmacokinetics between CYP2C19 genotypes. Br J Clin Pharmacol 2005; 59:302-09.
43. Schabereiter-Gurtner C, Hirschl AM, Dragosics B, et al. Novel real-time PCR assay for detection of Helicobacter pylori infection and simultaneous clarithromycin susceptibility testing of stool and biopsy specimens. J Clin Microbiol 2004;42:4512-18.
44. Sullivan B, Coyle W, Nemec R, et al. Comparison of azithromycin and clarithromycin in triple therapy regimens for the eradication of Helicobacter pylori. Am J Gastroenterol 2002;97:2536-39.
45. Vaira D, Zullo A, Vakil N, et al. Sequential therapy versus standard triple-drug therapy for Helicobacter pylori eradication: a randomized trial. Ann Intern Med 2007;146:556-63.
46. Wong WM, Wong BC, Lu H, et al. One-week omeprazole, furazolidone and amoxicillin rescue therapy after failure of Helicobacter pylori eradication with standard triple therapies. Aliment Pharmacol Ther 2002;16:793-98.
47. Zullo A, Vaira D, Vakil N, et al. High eradication rates of Helicobacter pylori with a new sequential treatment. Aliment Pharmacol Ther 2003;17:719-26.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Последние десятилетия ознаменовались выдающимися успехами в изучении этиологии и патогенеза язвенной болезни (ЯБ). В настоящее время с уверенностью можно говорить о значительной роли Helicobacter pylori (H. pylori) как основного этиопатогенетического фактора многих заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в том числе и язвенной болезни (ЯБ) желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК) [1].
На сегодняшний день стандартом лечения ЯБ, ассоциированной с H. pylori, является эрадикационная терапия, направленная на полное уничтожение вегетативных и кокковых форм H. pylori в слизистой оболочке ЖКТ. Согласно II и III Маастрихтским соглашениям, эрадикационная терапия делится на две линии. В качестве основной схемы первой линии III Маастрихтское соглашение рекомендует применять прежнюю тройную схему эрадикации с включением ингибитора протонной помпы (ИПП), амоксициллина и кларитромицина, но пролонгированную до 14 дней. Двухнедельный режим тройной терапии позволяет увеличить уровень эрадикации на 12% в сравнении с 7-дневным режимом. Однако и 7-дневная терапия по-прежнему может применяться, если качественными «локальными исследованиями» доказана ее эффективность и рентабельность [9, 10].
В многочисленных исследованиях показана высокая эффективность схем эрадикации, включающих кларитромицин [2, 3]. Среди всех применяемых для эрадикации антибиотиков этот препарат обладает максимальным бактерицидным эффектом в отношении H. pylori. Кларитромицин кислотоустойчив. К другим положительным свойствам кларитромицина относят синергизм с ИПП, а также его иммуномодулирующий и умеренный противовоспалительный эффекты [5, 6].
Кроме эффективности, важными аспектами применения различных схем антихеликобактерной терапии являются стоимость курса лечения и частота развития побочных эффектов [4].
В этой связи нами было проведено исследование, целью которого явилось изучение эффективности 7- и 14-дневной схемы эрадикации H. pylori с включением рабепразола, кларитромицина (Кларбакт) и амоксициллина у больных ЯБ ДПК.
Материалы и методы
В соответствии с целью исследования нами было обследовано 60 пациентов с ЯБ ДПК, отвечающих следующим критериям включения/исключения:
Критерии включения: ЯБ ДПК, ассоциированная с H. pylori, в стадии обострения; пациенты мужского и женского пола; возраст от 18 до 70 лет; пациенты стационара; пациенты, давшие согласие на участие в исследовании. Критерии исключения: гиперчувствительность к ИПП, кларитромицину или амоксициллину; осложнения ЯБ ДПК: продолжающееся кровотечение, перфорация, стеноз; прием антибиотиков, висмутсодержащих препаратов, ИПП в течение предшествующих 4 нед; прием нестероидных противовоспалительных препаратов за месяц до начала исследования; тяжелая сопутствующая патология (хроническая сердечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, декомпенсированный сахарный диабет, ВИЧ и др.); психические заболевания, в том числе в анамнезе; беременность или лактация; невозможность или нежелание дать информированное согласие на участие в исследовании.
Всего в исследование было включено 40 мужчин (66,7%) и 20 женщин (33,3%), страдающих ЯБ ДПК. Средний возраст пациентов составил 44 года. Длительность анамнеза ЯБ колебалась в пределах от нескольких недель (23,3% пациентов) до 10 (56,7%) и более лет (20,0%). Доля больных, имеющих наследственную отягощенность по ЯБ ДПК, составляла 16,6%. Сопутствующая патология желчевыводящих путей, поджелудочной железы, пищевода имелась у 30,0% пациентов. Все заболевания находились в стадии ремиссии.
Всем больным были проведены традиционные клинические и лабораторные обследования, а также эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС) с биопсией слизистой оболочки тела и антрального отдела желудка.
Диагностика инфекции H. pylori осуществлялась с помощью 13С-уреазного дыхательного теста (УДТ) и исследования по методу полимеразной цепной реакции (ПЦР) биоптатов антрального отдела и тела желудка. Для проведения УДТ использовался «13С-Карбамид-Тест», 13С изотоп 99% обогащения. Измерение 13С в пробах выдыхаемого воздуха проводилось на масс-спектрометре BreathMAT Plus N 9720. Определение ДНК H. pylori в биоптатах слизистой оболочки желудка осуществлялось наборами реагентов «Хеликопол». Контроль эрадикации H. pylori осуществлялся теми же методами, что и диагностика. Эрадикация рассматривалась как успешная, если через 6 нед после окончания эрадикационной терапии результаты 13С-уреазного дыхательного теста и данные метода ПЦР-диагностики были отрицательными.
Все больные ЯБ ДПК были разделены на две однородные группы по 30 человек в каждой. Пациенты первой группы в течение 7 дней получали рабепразол 20 мг 2 раза в день, кларитромицин (Кларбакт) 500 мг 2 раза в день, амоксициллин 1000 мг 2 раза в день. Пациенты второй группы получали аналогичную терапию, но в течение 14 дней.
Оценивалось влияние данных режимов эрадикационной терапии на клиническую картину ЯБ ДПК, ассоциированной с H. pylori, сроки рубцевания язвенного дефекта, показатели эрадикации H. pylori и частота возникновения побочных эффектов.
Результаты исследования
У большинства обследованных больных (95,0%) в клинической картине ЯБ ДПК преобладал болевой абдоминальный синдром. У 28,3% боль являлась единственной жалобой. Чаще регистрировались поздние и голодные боли выраженного или умеренного характера с локализацией в эпигастральной и пилородуоденальной областях (95%). Там же отмечалась локальная болезненность при пальпации передней брюшной стенки. Безболевая форма обострения ЯБ ДПК была обнаружена у 5,0% пациентов. Кроме этого, пациенты предъявляли жалобы на тяжесть в эпигастрии (33,3%), тошноту и рвоту (71,7%), отрыжку (35,0%), метеоризм (38,3%), запоры (26,7%) и неустойчивость стула (8,3%).
По данным ЭГДС, у 100% обследованных выявлен язвенный дефект слизистой оболочки ДПК, а у 76,7% больных имелась рубцовая деформация ДПК. Кроме того, у всех пациентов выявлялись признаки гастродуоденита, при этом частота выраженного и резко выраженного гастродуоденита составила 65,0%.
В целом клиническая картина заболевания у больных первой и второй групп была идентичной, что позволяет провести сравнение эффективности одно- и двухнедельных схем эрадикационной терапии в лечении ЯБ ДПК, ассоциированной с H. pylori.
Анализ динамики основных клинических проявлений ЯБ ДПК показал, что на день окончания эрадикационной терапии болевой абдоминальный синдром сохранялся только у 3,3% больных после двухнедельного лечения и у 6,7% больных к концу 7-дневной эрадикационной терапии. Однако и у этих пациентов болевой синдром заметно снизил интенсивность и постоянство.
Параллельно с купированием болевого синдрома регрессировал и диспептический синдром, причем динамика обратного развития синдрома желудочной диспепсии была практически идентична таковой у болевого синдрома. Так, тяжесть в эпигастральной области к концу лечения сохранялась у 13,3 и 6,7% больных в первой и второй группе соответственно. Синдром кишечной диспепсии сохранялся несколько дольше, однако и он к концу наблюдения был купирован у большинства пациентов. Так, метеоризм после окончания терапии отмечался у 16,6% пациентов первой и 13,3% пациентов второй группы. Однако через 6 нед после окончания терапии этот симптом сохранялся лишь у 3,3% больных в каждой группе.
В целом к концу проведения эрадикационной терапии удалось полностью купировать клинические проявления ЯБ ДПК у 83,4% пациентов первой группы и у 86,7% больных второй группы (табл.). При этом важно отметить, что практически полное купирование болевого синдрома и диспептических явлений достигается к концу первых-вторых суток от начала лечения.
У 10,0 и 13,3% больных в первой и второй группах соответственно на фоне проведения эрадикационной терапии возникли симптомы диспепсии. У 3,3% пациентов в первой группе и 6,7% во второй на фоне терапии было отмечено развитие умеренно выраженного диарейного синдрома, расцененного нами как так называемый синдром mild illness. При этом все указанные побочные эффекты антихеликобактерной терапии не повлияли существенно на самочувствие пациентов и не повлекли отмены проводимого лечения.
Нужно отметить следующее: по некоторым данным, процент побочных эффектов, возникающих на фоне эрадикационной терапии, достигает 47–63%. Это значительно больше, чем зарегистрировано нами даже на фоне 14-дневного лечения. Данный факт подтверждает хорошую переносимость больными тройной схемы антихеликобактерной терапии с включением Кларбакта [7, 8].
По данным контрольной ЭГДС, проводившейся на 21-й день от начала терапии, рубцевание язвенного дефекта было отмечено у 93,3% больных первой группы и у 100% больных второй группы. К контрольному сроку оценки эрадикации (конец 6-й недели) у всех пациентов наблюдалась клинико-эндоскопическая ремиссия ЯБ ДПК. Параллельно отмечалась регрессия явлений гастродуоденита. Так, ко дню контроля эффективности эрадикации лишь у 13,3% пациентов в первой группе и 10,0% во второй сохранялись признаки умеренного гастродуоденита.
По данным контрольного УДТ и ПЦР-диагностики, эрадикация H. pylori была достигнута у 83,4% пациентов первой и у 96,7% пациентов второй группы.
Итак, двухнедельная схема тройной терапии позволяет повысить показатель успешной эрадикации H. pylori на 13,3%, что даже несколько выше цифры в 12%, указанной в Маастрихтских соглашениях [10]. При этом между 7- и 14-дневными режимами антихеликобактерной терапии нет каких-либо достоверных различий по клинической эффективности и частоте развития нежелательных явлений.
Выводы
Использование схем антихеликобактерной терапии с включением антибактериального препарата Кларбакт при ЯБ ДПК позволяет быстро и эффективно купировать клинические проявления заболевания, а также добиться рубцевания язвенного дефекта у 93,3% пациентов при 7-дневном режиме и у 100% пациентов при 14-дневном режиме эрадикационной терапии.
Тройная терапия с использованием Кларбакта позволяет добиться эрадикации H. pylori у 83,4% пациентов при 7-дневном режиме и у 96,7% пациентов при 14-дневном режиме лечения, что говорит о ее высокой эффективности.
Проведение эрадикационной терапии с включением Кларбакта сопровождается появлением незначительного, в сравнении с данными литературы, количества клинически значимых нежелательных явлений как при 7-, так и 14-дневном режиме лечения, что позволяет сделать вывод о хорошей переносимости данной схемы антихеликобактерной терапии.
По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.
И. В. Маев, доктор медицинских наук, профессор
А. А. Самсонов
Н. Н. Голубев
Р. А. Айвазова
Ю. А. Лежнева
МГМСУ, Москва
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Автор статьи
Подойницына Алёна Андреевна
,
Профессия: провизор
Название вуза: Пермская государственная фармацевтическая академия (ПГФА)
Специальность: фармация
Стаж работы: 5 лет
Диплом о фармацевтическом образовании: 105924 3510722 рег. номер 31917
Места работы: провизор в аптеке, преподаватель ПГФА на кафедре Управления и экономики фармации, провизор сервиса Мегаптека
Все авторы
Содержание
- Кларитромицин: состав
- Кларитромицин: РЛС
- Кларитромицин МНН
- Кларитромицин: до еды или после
- Кларитромицин: противопоказания
- Кларитромицин: побочные действия
- Кларитромицин: передозировка
- Клацид или Кларитромицин: что лучше?
- Кларитромицин или Азитромицин
- Кларитромицин или Амоксициллин: что лучше?
- Краткое содержание
Если врач назначает по показаниям антибиотик, то пациент, выполняя все предписания, ожидает скорого выздоровления. Да, в большинстве случаев пока это так. Именно пока, ведь резистентность (устойчивость) микроорганизмов к антибиотикам приобрела размеры планетарной проблемы. В 2015 году Всемирная ассамблея здравоохранения утвердила Глобальный план действий по устойчивости к противомикробным препаратам. В плане выделены 5 стратегических задач:
- повысить информированность и понимание резистентности микроорганизмов
- усилить эпидемиологический надзор и научные исследования
- сократить число случаев заражения
- оптимизировать использование противомикробных препаратов
- привлекать устойчивые инвестиции на цели противодействия резистентности к противомикробным препаратам
Мы стараемся внести вклад в информирование и повышение медицинской грамотности населения. Рассказываем о действии, правилах приема и побочных эффектах антибиотиков. Данная статья посвящена препарату Кларитромицин и сравнению его с тремя аналогами. Но перед этим еще раз напоминаем: принимайте антибиотики только по рекомендации врачей, не превышайте и не уменьшайте выписанную дозу и продолжительность лечения! И не ругайте провизора в аптеке, если вам отказывают в отпуске антибиотика без рецепта.
Кларитромицин: состав
Кларитромицин — антибиотик группы макролидов. Содержит одноименное действующее вещество, созданное японской компанией Taisho Pharmaceutical в 1980 году. Выпускается многими фармацевтическими компаниями, например:
- Кларитромицин-Акрихин (Россия)
- Кларитромицин-Вертекс (Россия)
- Кларитромицин Протекх (Индия)
- Кларитромицин-Тева (Республика Хорватия)
- Кларитромицин Экозитрин (АВВА РУС, Россия)
Формы выпуска: таблетки, капсулы, порошок для приготовления раствора для инфузий. Дозировка Кларитромицина 250 и 500 мг. Некоторые компании производят препарат Кларитромицин в форме «лонг» — это таблетки по 500 мг с пролонгированным высвобождением: Кларитромицин СР-Вертекс, Кларитромицин ретард-OBL (Алиум) и Кларитромицин 500 мг (Фармстандарт-Томскхимфарм).
Кларитромицин действует против широкого спектра штаммов бактерий и внутриклеточных микроорганизмов (микоплазмы, уреаплазмы, хламидии). Ферменты бактерий бета-лактамазы не влияют на активность действующего вещества.
Кларитромицин: РЛС
Регистр лекарственных средств России и инструкция к препарату содержат полную информацию о Кларитромицине: для чего назначают, как его принимать, какие у препарата противопоказания и побочные эффекты. Перечислим показания к применению:
- инфекционно-воспалительные заболевания верхних и нижних дыхательных путей (фарингит, синусит, бронхит, пневмония)
- инфекции кожи и мягких тканей
- инфекции, вызванные микобактериями
- профилактика микоинфекции у пациентов с ВИЧ
- для эрадикации (уничтожения) Хеликобактер пилори и снижения рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки
Кларитромицин назначают и при цистите и урогенитальных инфекциях, если они вызваны чувствительными к нему микроорганизмами (хламидиями, уреаплазмой и др.)
Кларитромицин МНН
Торговое название препарата Кларитромицин соответствует его международному непатентованному наименованию (МНН) — кларитромицин.
Кларитромицин: до еды или после
Прием пищи не влияет на активность Кларитромицина. Его можно принимать до, во время или после завтрака, обеда или ужина.
Стандартная доза Кларитромицина для взрослых и детей старше 12 лет составляет 250 – 500 мг два раза в день. Таблетки пролонгированного действия по 500 мг принимают один раз в сутки. У больных с почечной недостаточностью дозу следует снижать в 2 раза. Продолжительность курса лечения, как правило, от 6 до 14 дней.
Кларитромицин: противопоказания
С осторожностью и взвешиванием всех рисков за/против Кларитромицин назначают при беременности, сердечной недостаточности и других болезнях сердца. А также при совместном приеме с другими лекарствами, полный перечень которых приведен в инструкции. Также не следует совмещать Кларитромицин и алкоголь в процессе лечения.
Противопоказан антибиотик в следующих случаях:
- повышенная чувствительность к компонентам лекарства и другим антибиотикам-макролидам
- совместный прием с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, алкалоидами спорыньи, мидазоламом, колхицином
- одновременный прием со статинами
- тяжелая почечная и печеночная недостаточность
- тахикардия, желудочковая аритмия
- низкое содержание калия в крови
- холестатическая желтуха, гепатит
- порфирия
- детский возраст до 12 лет
- лактация
Кларитромицин: побочные действия
Чаще всего у Кларитромицина в дозировке 250 и 500 мг побочные эффекты проявляются в виде:
- сыпи
- головной боли и бессонницы
- повышенного потоотделения
- боли в животе, диспепсии, диареи, тошноты и рвоты
- искажения чувства вкуса
- расширении кровеносных сосудов
Кларитромицин: передозировка
При передозировке кларитромицином возникают нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Необходимо удалить остатки препарата из ЖКТ промыванием и приемом сорбентов. По необходимости возможно применение симптоматических средств. Гемодиализ в случае с препаратами-макролидами неэффективен.
Клацид или Кларитромицин: что лучше?
Клацид — это оригинальный запатентованный препарат кларитромицина. Как правило, достаточно большое число дженериков не эквивалентно оригинальному кларитромицину по терапевтической эффективности, содержанию активного вещества, проценту примесей и пр.
Уступает Кларитромицин и по ассортименту лекарственных форм. Так, Клацид имеет детскую лекарственную форму: гранулы для приготовления суспензии с дозировками кларитромицина 125 и 250 мг/мл. Суспензия разрешена для лечения детей, в том числе с весом менее 8 кг.
Цена на многие дженерики с кларитромицином в несколько раз ниже, чем Клацида. Для лечения взрослых и детей с 12 лет препараты Клацид и Кларитромицин можно заменять друг на друга.
Кларитромицин или Азитромицин
Азитромицин — «брат» Кларитромицина из группы макролидов. Они имеют как схожие показания к применению, так и довольно значимые отличия. Рассмотрим два антибиотика: Кларитромицин и Азитромицин — в чем разница?
Кларитромицин чаще вызывает побочные эффекты, он более токсичен для печени и взаимодействует с большим количеством лекарств, чем Азитромицин.
Лечебная концентрация Азитромицина сохраняется в крови 5-7 дней после последнего приема, у Кларитромицина такого эффекта нет. Поэтому при инфекции, к примеру, дыхательных путей Азитромицин принимают всего 3 дня, а Кларитромицин минимум 5 дней.
Кларитромицин имеет самую высокую активность в отношении Хеликобактер пилори среди макролидов. Его эффективность в схеме эрадикации бактерии на 30% выше по сравнению с Азитромицином.
Кларитромицин — это единственный макролид, который рекомендуют для лечения хеликобактерной инфекции.
Кларитромицин или Азитромицин — что лучше? Однозначного ответа нет. Что лучше для конкретного больного, решает лечащий врач.
Кларитромицин или Амоксициллин: что лучше?
Эти два антибиотика принадлежат разным группам (макролиды и пенициллины) и обладают отличной друг от друга активностью в отношении штаммов микроорганизмов. Поэтому каждый препарат имеет свою сферу применения.
Препараты отличаются механизмом действия. Кларитромицин действует бактериостатически — он подавляет рост и размножение микроорганизмов, а Амоксициллин относится к бактерицидным антибиотикам, то есть уничтожает бактерии.
Амоксициллин чаще назначают при инфекциях дыхательных путей, ЛОР-органов, мочевыводящих путей, а Кларитромицин при инфекциях, вызванными внутриклеточными микроорганизмами (хламидиями, микоплазмами). И оба препарата входят в схему эрадикации Хеликобактера пилори при язве 12-перстной кишки. Причем принимают их вместе.
К Амоксициллину устойчивы штаммы, вырабатывающие ферменты бета-лактамазы, в то время как Кларитромицин активен против них. Амоксициллин оказывает меньше побочных эффектов, разрешен для применения даже грудным детям.
Важно помнить, что антибиотики назначает врач с учетом полной клинической картины заболевания. Пациент не должен самостоятельно выбирать препарат для лечения.
Краткое содержание
- Кларитромицин содержит одноименный антибиотик из группы макролидов.
- Кларитромицин назначают для терапии инфекций верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей, вызванных микобактериями и в схеме эрадикации бактерии Хеликобактер пилори.
- Препараты с кларитромицином принимают независимо от приема пищи.
- Кларитромицин противопоказан при многих состояниях, болезнях и приеме определенных лекарств, указанных в инструкции.
- Кларитромицин оказывает побочные эффекты в основном со стороны ЖКТ.
- Клацид — оригинальный препарат с кларитромицином с доказанной эффективностью и безопасностью.
- Выбор между Кларитромицином и Азитромицином для лечения конкретного пациента делает лечащий врач.
- Амоксициллин и Кларитромицин входят в схему эрадикации Хеликобактера пилори при язве 12-перстной кишки.
Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.
Всем привет! 💊
Долгое время страдала от анемии, которая всё никак не желала покидать меня и возвращалась снова и снова, пока я наконец-то не взяла себя в руки и не начала заниматься этим вопросом серьёзно, а именно искать причину анемии.
Этап поиска шёл поэтапно. Сначала я прошла гастроскопию, по результатам которой меня направили сдавать тест на Helicobacter Pylori.
Сдавала дыхательный тест, который на сегодняшний день считается самым достоверным. Результаты были пугающими. Показатель зашкаливал!
Вот пруф: 29 единиц!! При норме менее 4.
Антибиотик КЛАРИТРОМИЦИН — Тева 500мг. Отзыв
Хочу похвастаться, что у меня очень хороший доктор, которую я просто обожаю и, конечно, получив такой неутешительный результат побежала к ней на приём.
С одной стороны, плохо, что обнаружилась эта бацилла, да ещё и в таком количестве. С другой стороны- круто, что наконец-то нашлась причина всех моих проблем с анемией, изжогой, болями и т.п.
Вообщем, мой доктор назначил мне комплексное лечение, в состав которого входил и препарат Кларитромицин.
Антибиотик КЛАРИТРОМИЦИН — Тева 500мг. Отзыв
И я побежала за лекарствами, как только купила все, начала лечение.
Сегодня расскажу подробнее о Кларитромицине, поскольку считаю что все лекарства, которые я принимала имели одинаково важное значение и повлияли на результат.
💊 Общая информация
- Медицинский препарат.
- Антибиотик
- Кларитромицин
- Производитель Тева
- Страна производства Хорватия
- Дозировка 500 мг
- Количество таблеток 14 шт
- Стоимость от 500 рублей
Антибиотик КЛАРИТРОМИЦИН — Тева 500мг. Отзыв
💊 Почему именно Тева
У меня имеется некий кредит доверия к препаратам Тева, а если речь идёт о здоровье, то, безусловно, я готова переплатить за бренд. Поэтому, если есть возможность, отдаю предпочтение именно Тева, есть ещё Израильский и вот, Хорватия. К стране производства претензий не имею.
💊 Описание упаковки
Упаковка представляет из себя картонную коробку. На лицевой стороне указано название бренда, название препарата, количество таблеток и дозировка.
Антибиотик КЛАРИТРОМИЦИН — Тева 500мг. Отзыв
На обратной стороне общая информация о препарате.
Антибиотик КЛАРИТРОМИЦИН — Тева 500мг. Отзыв
Антибиотик КЛАРИТРОМИЦИН — Тева 500мг. Отзыв
Срок годности указан на боковой стороне.
Куда более детально информация изложена в инструкции. Здесь она внушительный размера с большим количеством букв.
Антибиотик КЛАРИТРОМИЦИН — Тева 500мг. Отзыв
Таблетки упакованы в блистеры по семь таблеток в каждом.
Антибиотик КЛАРИТРОМИЦИН — Тева 500мг. Отзыв
На блистерах указано название бренда, препарата и дозировка, внизу указан срок годности.
Антибиотик КЛАРИТРОМИЦИН — Тева 500мг. Отзыв
Антибиотик КЛАРИТРОМИЦИН — Тева 500мг. Отзыв
💊 Органолептика
Таблетки довольно большие, выпуклой продолговатой формы, с одной стороны нанесена так называемая риска, по которой можно разломить таблетку на две части, при необходимости. Таблетки покрыты какой-то плёнкой.
Антибиотик КЛАРИТРОМИЦИН — Тева 500мг. Отзыв
Антибиотик КЛАРИТРОМИЦИН — Тева 500мг. Отзыв
Внутри находится спресованный порошок, который видимо и является лекарством, на вкус отвратительный. Горький.
Антибиотик КЛАРИТРОМИЦИН — Тева 500мг. Отзыв
💊 Состав
Состав на одну таблетку: Действующее вещество: кларитромицин 500 мг. Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101), кроскармеллоза натрия, повидон-К30, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. Состав оболочки: Опадрай II белый 85F28751 (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк).
Антибиотик КЛАРИТРОМИЦИН — Тева 500мг. Отзыв
💊 Зачем мне эти таблетки
Это антибиотик, а вот эта бацилла, хелико бактер, лечится антибиотиками, при чём не одним даже.
Соответственно, основной причиной приёма Кларитромицина была обнаруженная бактерия.
Антибиотик КЛАРИТРОМИЦИН — Тева 500мг. Отзыв
💊 От чего ещё назначают Кларитромицин
На самом деле, список проблем, с решением которых способен помочь Кларитромицин довольно внушительный:
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами, у взрослых и детей старше 12 лет:
— инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);
— инфекции верхних дыхательных путей (такие как фарингит, синусит);
— инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа);
— диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare}
— локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;
— профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (МАС), ВИЧ- инфицированным пациентам с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100 в 1 мм3;
— эрадикация H.pylori и снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки;
— одонтогенные инфекции (для таблеток Кларитромицин-Тева, покрытых пленочной оболочкой, 250 мг).
Антибиотик КЛАРИТРОМИЦИН — Тева 500мг. Отзыв
💊 Как и сколько принимала Кларитромицин
Все препараты принимала строго по назначению врача.
Мне был назначен приём Кларитромицина 2 раза в день, по 1 таблетке 500 мг.
Антибиотик КЛАРИТРОМИЦИН — Тева 500мг. Отзыв
Удобно, что эти таблетки можно принимать вне зависимости от приёма пищи.
Запивала таблетки только водой.
Антибиотик КЛАРИТРОМИЦИН — Тева 500мг. Отзыв
Курс приема Кларитромицина длился 14 дней.
Проблем с ЖКТ и вообще, каких либо побочек за время приёма этого препарата не возникало.
💊 Эффективность и результат
Конечно, была проведена «командная работа», но, знаете, здесь важен каждый участник.
И тот факт, что я полностью излечилась от Хелико бактер, даёт мне полное право называть Кларитромицин Тева хорошим эффективным препаратом.
А результаты лечения, зачесть в плюс и Кларитромицину.
Результат анализа получила сегодня, сдавала анализ спустя две недели после окончания лечения. Сдавала снова дыхательный тест.
Вот, кстати, и они: 0,7!!! Идеально!
Антибиотик КЛАРИТРОМИЦИН — Тева 500мг. Отзыв
💊 Где купить и стоимость
С ценами на медицинские препараты у нас бардак: могут прям сильно отличаться в разных аптеках.
Поэтому, я всегда мониторю цены. Ещё, сейчас есть возможность использовать различные промокоды, кэшбэки, скидки.
Чем я с удовольствием пользуюсь, что позволяет мне покупать лекарства на 30%, а то и 50% дешевле.
Не всегда, конечно, получается, но при определенной находчивости, всегда можно что-то найти и купить лекарства выгоднее, без снижения качества препаратов.
А так, Кларитромицин Тева продаётся практически во всех аптеках, только цены разные. Для ориентира, предлагаю от адекватной цены в 500 рублей отталкиваться.
💊 Рекомендации
Ой, я так рада, что вылечила эту дрянь, что готова оды всем препаратам, которые принимала петь. 😊
На самом деле, в очередной раз Тева не подвела, заработала ещё один плюс в «бочку с доверием».
Прежде всего, хотелось бы, чтобы необходимости в приёме этого препарата попросту не было бы. Но, если вдруг, что-то случилось, то ни в коем случае не назначать себе препарат самостоятельно, только по назначению врача.
А так, довольна препаратам и результатом лечения.
Антибиотик КЛАРИТРОМИЦИН — Тева 500мг. Отзыв
На этом всё. Надеюсь отзыв был полезен. Всем пока! 💊
Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.
Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь Вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 74 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского онколога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.
Мы отвечаем на 85.86% вопросов.
Оставайтесь с нами и будьте здоровы!