Карбамазепин при шуме в ушах отзывы

Алгоритмы диагностики и лечения шума в ушах

О.В. Веселаго

Шумом в аудиологической практике обозначают патологические слуховые ощущения, возникающие в ухе или голове. Общепринятым является выделение объективного и субъективного шумов. В первом случае шум выслушивается как пациентом, так и окружающими лицами, во втором — ощущение шума беспокоит лишь самого больного, а окружающие его не слышат. Алгоритм диагностики и лечения объективного шума отображен на рис. 1.

Субъективный шум можно определить как патологические слуховые ощущения, возникающие в ухе или голове без очевидных внешних раздражителей, т.е. без участия звуковых колебаний внешней среды. Как правило, субъективный шум связан с поражением слухового анализатора, которое может возникнуть на любом его отрезке. Это так называемый слуховой, или аудио-логический, шум. Иногда субъективный шум может наблюдаться при интактном слуховом анализаторе, и тогда он носит название неслухового (неаудиологи-ческого). Как правило, возникновение неаудиологического шума связано с нарушением условий звукопроведе-ния, которое может возникнуть вследствие воспалительных и застойных явлений в среднем ухе или при дисфункции височно-нижнечелюстного сустава. Алгоритм первичных диагностических мероприятий при субъективном шуме представлен на рис. 2.

Дальнейшая диагностика субъективного шума имеет целью определение этиологии и установление клинического типа субъективного шума, а также выработку лечебной тактики. Основные диагностические мероприятия на этом этапе отражены на рис. 3.

Ольга Викторовна Веселаго —

канд. мед. наук, отоневролог ГУ НИИ неврологии РАМН.

В основу деления субъективного шума на клинические типы положены клиническая картина шума, топика поражения слухового анализатора, данные пневмоотоскопии и электроакустических методов исследования, тип маскирующей кривой РеИтапп (табл. 1). Шум, беспокоящий больного, может быть одного или нескольких клинических типов.

Тимпанальный шум связан с поражением структур среднего уха. Причиной возникновения тимпанального шума является нарушение условий звукопроведения. При этом собственно слуховой анализатор остается ин-тактным.

Улитковый шум возникает вследствие дисфункции сенсорного и/или нейронального компонентов улитки.

Рис. 1. Алгоритм диагностики и лечения объективного шума.

9

Рис. 2. Первичная диагностика субъективного шума.

Рис. 3. Развернутое клиническое обследование больных с шумом.

Вестибулярный шум обусловлен нарушениями периферического отдела вестибулярного анализатора. Теоретической основой для выделения вестибулярного клинического типа шума послужили работы, доказывающие, что диссинхронизация вестибулярного возбуждения за счет системы обратной связи может проявлять себя в виде субъективного шума. Вестибулярный шум всегда сопровождается головокружением и другими расстройствами равновесия.

Шейный шум в первую очередь связан с костной и/или нервно-мышечной патологией шеи травматичес-

кой или дегенеративной природы. Последующее вовлечение в процесс вертебрально-базилярной системы способствует “закреплению” шума. При этом в первую очередь страдают слуховые образования ствола головного мозга, но возможно и вторичное поражение структур внутреннего уха.

Центральный шум обусловлен дисфункцией центральных отделов слухового и/или вестибулярного анализаторов. Первоначально центральный шум ассоциировали только с нарушением центральных отделов слухового анализатора. Однако в последующем было достоверно установ-

лено существование зависимости между состоянием слуховой функции и тяжестью дисфункции центральных вестибулярных образований.

Нейрональный шум связан с поражением корешка слухового нерва. Этиология может быть различной, но в основе, как правило, лежит развитие компрессии VIII нерва (акустическая невринома, опухоли задней черепной ямки). В настоящее время исследуется возможность компрессии VIII нерва прилежащими сосудами.

Контрлатеральным обозначают субъективный шум, который больные ощущают в одной стороне, в то время

Таблица 1. Клинические типы субъективного шума

Клинический

тип

Тимпанальный

Улитковый

Вестибулярный

Шейный

Нейрональный

Центральный

Топика поражения слухового анализатора Параметры шума Результат пневмоото- скопии Тимпано- метрия Тип кривой Feldmann Отношение к маскировке Вестибу- лярная функция

Слуховой Низкочастотный, Уменьшение Нарушение I Маскера- Не нарушена

анализатор широкополосный интенсив- акустической бельный

интактен ности шума проводимости

Сенсорные Тональный, Интенсив- Нормальная I, I I Маскера- Не нарушена

и нейрональ- моно- или ность шума тимпано- бельный

ные компо- поличастотный не меняется грамма

ненты улитки

Сенсорные Тональный, При болезни Нормальная III Маскера- Перифериче-

и нейрональ- высокочастотный Меньера тимпано- бельный, но ский вести-

ные компо- интенсивность грамма при наличии булярный

ненты улитки шума может гидропса синдром

уменьшаться маскировка

переносится

плохо

Слуховые Тональный, Интенсивность Нормальная IV Маскировка Централь-

ядра ствола часто — сложный шума не меня- тимпано- возможна, ный вести-

мозга ется грамма но плохо булярный

переносится синдром

Корешок Тональный Интенсивность Нормальная I, II, III Маскера- Перифериче-

слухового шума не меня- тимпано- бельный ский вестибу-

нерва ется грамма лярный

синдром

Центральные Тональный, Интенсивность Нормальная IV, IV А, V Иногда Централь-

отделы широкополосный, шума не меня- тимпано- маскировка ный вестибу-

слухового часто — сложный ется грамма возможна, лярный

анализатора но плохо синдром

переносится

Таблица 2. Методы лечения и достижения контроля над шумом

Метод Средства Показания к применению

Фармакотерапия П ротивосудорожн ые Мучительный шум

средства Неэффективность или непереносимость акустической маскировки Наличие положительного лидокаинового теста

Психотропные Наличие присутствующих изначально или вызванных шумом тревожных

средства и аффективных расстройств

Препараты цинка При пониженном содержании цинка в плазме крови

Гистаминолитики Наличие аллергических заболеваний ЛОР-органов и верхних дыхательных путей Нарушение вентиляции среднего уха Наличие эндолимфатического гидропса

Средства, Острая и хроническая сенсоневральная и нейросенсорная тугоухости

улучшающие Пресбиакузис

мозговое Акустическая травма

кровообращение Болезнь Меньера Ототоксическое действие лекарственных и нелекарственных средств

Метаболически Острая и хроническая сенсоневральная и нейросенсорная тугоухости

активные Пресбиакузис

и нейропротективные Акустическая травма

препараты Болезнь Меньера Ототоксическое действие лекарственных и нелекарственных средств

Аппаратный Слухопротезирование Наличие тугоухости

метод Маскировка Периферический уровень поражения слухового анализатора Маскерабельный шум Отсутствие эндолимфатического гидропса

Хирургическое лечение Наличие интра-, экстралабиринтной патологии, требующей хирургической коррекции (отосклероз, акустическая невринома, болезнь Меньера, воспалительные заболевания уха и т.п.)

Психотерапия Наличие аффективных и тревожных расстройств

как источник его происхождения находится в другой. Контрлатеральный шум следует рассматривать как разновидность улиткового, вестибулярного, нейронального или центрально-

го шумов. Контрлатеральный шум не может быть тимпанальным.

Субклинический шум характеризуется отсутствием у пациента активного осознания его наличия, хотя при

концентрации внимания пациент может вызвать его появление или усилить интенсивность.

Целью всех специалистов, занимающихся проблемой субъективного шу-

Ґ

1 1

www.atmosphere-ph.ru

ма, является избавление больного от данного симптома. Тем не менее положение в настоящее время таково, что известные методы воздействия на шум не обеспечивают полного излечения. Поэтому зачастую хорошим результатом является лишь достижение контроля над шумом, под которым понимают комплекс мероприятий, направленных на уменьшение выраженности тех или иных параметров шума и облегчение состояния пациента. Современные стратегии лечения и достижения контроля над шумом если не полностью устраняют, то в значительной степени смягчают последствия воздействия шума и позволяют страдающему от него человеку вести полноценную жизнь. Шум перестает доминировать в сознании пациента и превращается в один из окружающих повседневных звуков. Основные методы лечения и достижения контроля над шумом показаны в табл. 2.

Фармакотерапия

К сожалению, среди всего многообразия лекарственных препаратов нет ни одного, который обладал бы специфическим действием в отношении субъективного шума. Ниже приводится обзор медикаментозной терапии субъективного шума, сделанный по опубликованным результатам рандомизированных исследований.

Противосудорожные средства. Теоретической основой применения противосудорожных препаратов явилась общность некоторых патогенетических механизмов субъективного шума, хронического болевого синдрома и эпилепсии [8, 15]. Отбор пациентов для лечения антиконвульсантами лучше всего проводить по результатам лидокаинового теста (в/в введение 20 мл 1% раствора лидокаина). Как показали многочисленные исследования, при наличии хотя бы небольшого положительного ответа (временное уменьшение или полное исчезновение шума) на введение лидокаина дальнейшая терапия карбамазепином была эффективна в 100% случаев [8, 15].

Применение антиконвульсантов в качестве средств контроля над шумом показано у ограниченного числа боль-

ных в случаях: а) мучительного, непереносимого шума; б) неэффективности или непереносимости акустической маскировки. Перед назначением про-тивосудорожных средств необходимо тщательно взвесить все показания и противопоказания, чтобы не допустить присоединения осложнений со стороны данных препаратов к основной жалобе больного на шум [15].

Карбамазепин. Прием карбамазе-пина начинают со 100 мг 3 раза в день, постепенно повышая дозировку до достижения терапевтического эффекта (600-1000 мг/сут). После достижения устойчивого эффекта терапию продолжают в течение 2-3 мес. К сожалению, отмена препарата часто приводит к возврату шума к своему первоначальному состоянию через 2-3 нед. При назначении карбамазепина в меньшей дозировке — 400 мг/сут -контроль над шумом достигается в меньшем проценте случаев [15].

Фенитоин. Эффективность фени-тоина в отношении контроля над шумом меньше, чем у карбамазепина. Фенитоин рекомендуется принимать при истощении первоначального положительного эффекта карбамазепи-на. Начинать прием фенитоина рекомендуется с 30 мг 3 раза в день, еженедельно повышая на 30 мг до достижения терапевтической дозировки 100 мг 3 раза в день. Стабильный терапевтический эффект достигается через 7-10 дней после начала приема 300 мг препарата в день [15].

Вальпроаты показаны при устойчивости шума к карбамазепину и фе-нитоину. Их имеет смысл назначать и при отрицательном лидокаиновом тесте. Эффект вальпроатов в отношении шума выражен меньше, чем у карбама-зепина. Дозировка составляет 200 мг

3 раза в день, на ночь дополнительно принимается 400 мг. При необходимости дозу можно увеличить до 400 мг

4 раза в день [15].

Ламотриджин — противоэпилепти-ческий препарат нового поколения. Курс лечения субъективного шума составляет 8 нед. В течение первых 2 нед препарат принимается в дозировке 25 мг/сут, затем по 50 мг/сут в

течение 2 нед и в течение еще 4 нед -по 100 мг/сут [16].

Психотропные средства. Тревожные расстройства, независимо от того, являются ли они прямым следствием субъективного шума или присутствуют у больного изначально, требуют точной диагностики и лечения.

Результаты исследования сравнительной эффективности различных анксиолитиков — производных бензо-диазепина в отношении контроля над шумом доказали преимущество окса-зепама и клоназепама над другими препаратами (диазепам, флуразепам, карбамазепин). Положительный эффект выражался в уменьшении интенсивности шума и в улучшении его переносимости. Дозировки составляли 30 мг ежедневно для оксазепама и 0,5 мг трижды в день для клоназепама [15]. Доказано, что интенсивность хронического шума можно также уменьшить применением алпразола-ма в течение 12 нед [7].

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Исследования влияния отдельных антидепрессантов на шум проводились в отношении амитриптилина и до-ксепина [1, 14]. У большинства пациентов улучшение наступало при ежедневном применении антидепрессантов перед сном. Иногда требовался прием утром и вечером. Назначение амитрип-тилина в дозировке 50 мг/сут в течение первой недели и 100 мг/сут в течение последующих 5 нед позволяет достичь контроля над шумом в 95% случаев. Препарат показал положительные результаты как в отношении субъективных жалоб, так и данных электроакустических методов исследования.

Комбинированное использование антидепрессантов и некоторых нейролептиков (сульпирид, перфеназин) также способствует достижению контроля над некоторыми видами шума [6].

В инструкциях по применению многих трициклических антидепрессантов субъективный шум указывается как побочный эффект. Однако тщательное исследование частоты возникновения шума при приеме антидепрессантов выявило, что последний появляется примерно у 1% больных на 2-4-й неделях терапии и носит обратимый характер,

исчезая после уменьшения дозировки или отмены препарата [8, 15].

Витамины. “Шумоподавляющий” эффект витаминотерапии (никотиновая кислота, витамины А, В) не нашел подтверждения при проведении больших популяционных исследований. Некоторое улучшение слуха и уменьшение шума при дополнительном приеме витаминов может наблюдаться у больных, у которых изначально отмечалась соответствующая алиментарная недостаточность. При сбалансированной диете необходимости в дополнительном приеме витаминов нет [15].

Препараты цинка. Дефицит цинка в организме рассматривается некоторыми авторами как одна из возможных причин возникновения субъективного шума и пресбиакузиса. Прием препаратов цинка пациентами, у которых имеет место пониженное содержание его в плазме крови, приводит к значительному уменьшению шума и улучшению слуха в одной трети случаев. Для коррекции хронической недостаточности цинка в организме требуется ежедневный прием препаратов цинка (окиси цинка, сульфата цинка, аспар-тата цинка) в количестве, превышающем ежедневную обычную потребность в цинке (15 мг) в 6-10 раз, т.е. в дозировке 90-150 мг. Рекомендуемые дозы для сульфата цинка составляют 600 мг препарата, содержащего 150 мг чистого цинка ежедневно. Это соответствует 10-кратной дозе ежедневной потребности человека в цинке [15].

Гистаминолитики. Прием антиги-стаминных средств при субъективном шуме предназначен для воздействия на факторы, способствующие его возникновению и поддержанию. Такими факторами, в первую очередь, являются аллергические заболевания ЛОР-органов и верхних дыхательных путей, нарушение вентиляции среднего уха, эндолимфатический гидропс.

Длительное назначение антигиста-минных препаратов для достижения контроля над шумом рекомендуется в случаях, когда воспалительные или аллергические заболевания являются первичной или вторичной причиной его возникновения. “Подсушивающее”

действие антигистаминных препаратов — периферический антихолинерги-ческий атропиноподобный эффект -улучшает носовое дыхание и функционирование евстахиевой трубы, уменьшает образование жидкости в среднем и внутреннем ухе, что в конечном счете способствует адекватной вентиляции среднего уха и уменьшению эн-долимфатического гидропса.

Наличие у антигистаминных средств седативного эффекта может оказаться полезным для борьбы с тревожностью, которая часто сопутствует субъективному шуму. Среди антигиста-минных средств наиболее выраженной психотропной активностью обладают прометазин и гидроксизин. Как показали проведенные исследования, с целью лечения шума прометазин принимается внутрь после еды по 12,5-25 мг 3-4 раза в дневные часы и 50 мг на ночь, а гидроксизин — в дозировке 50 мг в день (по 12,5 мг утром и днем и 25 мг на ночь). Максимальная дозировка — 200-300 мг/сут в 2-4 приема [15].

Средства, влияющие на мозговое кровообращение. В настоящее время влияние препаратов общего действия (папаверин, платифиллин, эуфиллин, никотиновая кислота) на кровоснабжение улитки ставится под большое сомнение, хотя в некоторых случаях у определенной категории пациентов, страдающих улитковым или/и центральным типами субъективного шума, применение данных препаратов может быть оправдано [15].

Бетагистин (Бетасерк) является одним из основных и наиболее эффективных вестибулолитических средств. Применение Бетасерка с целью достижения контроля над шумом обусловлено наличием у него доказанной способности, с одной стороны, значительно увеличивать кохлеарный кровоток, а с другой — уменьшать электрическую активность вестибулярных ядер головного мозга. Последнее является особенно важным при лечении субъективного шума вестибулярного клинического типа. Оптимальной дозировкой является 48 мг в сутки. Новая дозировка Бетасерк 24 мг принимается по 1 таблетке всего 2 раза в день, что по-

вышает удобство приема и приверженность пациентов терапии. Проведенное 3-летнее клиническое наблюдение доказало эффективность применения Бетасерка с точки зрения уменьшения шума при болезни Меньера. Препарат применялся в общей сложности в течение 16 нед [15].

Нимодипин в дозе 90 мг/сут обладает эффективностью в отношении центрального шума сосудистого гене-за с улитковым компонентом или без него. Винкамин эффективен у пожилых пациентов с субъективным шумом и головокружением [15].

Пентоксифиллин. Применение препарата в дозировке 400 мг 4 раза в день эффективно при острых кохлео-вестибулярных расстройствах сосудистого генеза. Препарат улучшает улитковый кровоток и уменьшает головокружение, тугоухость и шум. Сравнительное исследование эффективности пентоксифиллина и цинна-ризина при острых кохлеовестибуляр-ных расстройствах сосудистого гене-за показало, что пентоксифиллин обладает превосходством в отношении воздействия на головокружение, тогда как эффективность данных препаратов в отношении сниженного слуха и шума в ушах одинакова [2, 4].

Циннаризин используется при сосудистых заболеваниях головного мозга, лечении кохлеовестибулярных расстройств. Сочетанный прием цин-наризина (20 мг 3 раза в день) и ди-менгидрината (40 мг 3 раза в день) в течение 12 нед эффективен в отношении шума при болезни Меньера (период обострения и межприступный период) [12]. Доказана эффективность применения ницерголина в целях достижения контроля над шумом [8].

Целый ряд исследований подтвердил эффективность препаратов гингко билоба как в отношении остро возникшего, так и хронического шума различного генеза. Рекомендуемая схема применения при хроническом шуме по Могде^ет [9]: в течение 10 дней внутривенное введение 200 мг экстракта гингко билобы с последующим перо-ральным приемом препарата в дозировке 80 мг 2 раза в день в течение

N

12 нед. Препараты гингко билоба с успехом могут быть рекомендованы в соответствующей дозировке и только для перорального приема (без внутривенного этапа лечения). Среди препаратов гингко билоба определенные преимущества имеет препарат Било-бил, который (единственный из препаратов данного ряда в нашей стране) имеет форму выпуска как 40 мг, так и 80 мг; это позволяет легче варьировать назначаемую дозу и контролировать лечебный эффект.

Теоретически такие препараты, как вазобрал, винпоцетин и инстенон, также должны обладать противошумовым эффектом, но, к сожалению, данных рандомизированных исследований нам найти не удалось.

Метаболически активные и ней-ропротективные средства. Пираце-там уменьшает интенсивность шума и улучшает слух при внезапной нейро-сенсорной тугоухости при условии внутривенного введения. Триметазин обладает антиангинальной, антиги-поксической, цитопротективной и метаболической активностью. Является эффективным при шуме в ушах и болезни Меньера [15].

Препараты разных групп. Мизо-простол — синтетический аналог про-стагландина Е1. Пилотное рандомизированное исследование влияния ми-зопростола на субъективный шум показало его эффективность в 33% случаев. Прием препарата начинали с дозировки 200 мкг в день с повышением на 200 мкг каждые 5 дней до достижения дозировки 800 мкг в день. Курс лечения составил 1 мес. Повторное исследование также достоверно подтвердило способность мизопростола уменьшать интенсивность шума [17].

Сульпирид — нейролептик из группы производных сульфонилбензамина. В дозировке по 50 мг 3 раза в день препарат уменьшает интенсивность шума у 60% больных. Курс лечения составляет 3 мес. Наибольший эффект наблюдался в течение первого месяца терапии, в дальнейшем у некоторых пациентов развивается привыкание [6].

Гомеопатия. Рандомизированное исследование “шумоподавляющего”

эффекта гомеопатического препарата тиннитус в потенции Э60 не подтвердило его эффективности по сравнению с плацебо [15].

Аппаратный метод контроля над шумом

Аппаратный метод контроля над шумом служит целям восстановления слуха, маскировки шума и электростимуляции слуховых структур и включает использование слуховых аппаратов, шумовых маскеров, комбинированных аппаратов (слуховой аппарат + шумовой маскер) и наружную электростимуляцию (электросупрессия шума).

Слухопротезирование не только улучшает восприятие чистых тонов и разборчивость речи, но и выполняет роль маскера. Окружающие звуки, становясь доступными для восприятия, заглушают субъективный шум. Слухопротезирование помогает многим, но далеко не всем пациентам, страдающим шумом. Поэтому будет неправильным информировать пациента, что для достижения контроля над шумом достаточно только применения слухопротезирования.

Маскировка шума. Метод заглушения или маскировки субъективного шума получил широкое внедрение в клиническую практику после опубликования работ РеИтагг [3]. Маскировка не излечивает шум, а лишь облегчает его переносимость. Данное положение необходимо с самого начала донести до пациента, иначе повышенные ожидания больного в отношении “лечебного” эффекта маскировки могут явиться препятствием на пути достижения успеха.

Общим аудиологическим показанием для применения метода заглушения является наличие у шума способности подвергаться маскировке (“маскируемость”) и периферический уровень поражения слухового анализатора. Эффективность и переносимость маскировки значительно повышаются в условиях отсутствия эндо-лимфатического гидропса.

Для маскировки шума используются шумовые маскеры, комбинированные аппараты и наружная электрости-

муляция. У лиц с нормальным слухом или при незначительном снижении на высоких частотах, а также если шум беспокоит преимущественно в ночное время (в тишине), а днем заглушается звуками окружающей среды, можно использовать радиопередачи, аудиокассеты с записями звуков природы, РМ-маскировку (прослушивание помех, возникающих при переключении с одной радиостанции на другую).

Психотерапия

Субъективный шум является тем симптомом, который даже у очень уравновешенных людей с течением времени может вызвать расстройство нервной системы, поэтому психотерапия является обязательной составной частью комплексного подхода в достижении контроля над шумом.

Хирургическое лечение

Согласно мнению большинства исследователей, в настоящее время не рекомендуется проводить хирургическое вмешательство только с целью избавления больного от шума.

Прочие методы лечения

Пневмомассаж барабанной перепонки. Исследование [13] влияния пневмомассажа на шум при болезни Меньера показало его эффективность в отношении как субъективного шума, так и других симптомов заболевания (головокружения, снижения слуха, заложенности). Возможный механизм, по мнению авторов, связан с воздействием на рецепторы давления мембраны круглого окна или с изменением циркуляции эндолимфатической жидкости.

Эффективность использования лазера низкой мощности (50 и 60 мВт) [10], облучения импульсным высокочастотным электромагнитным полем [5] и акупунктуры [11] в отношении лечения субъективного шума не была подтверждена при рандомизированных исследованиях. +

Со списком литературы вы можете ознакомиться на нашем сайте www.atmosphere-ph.ru

Содержание:

1. Что представляет собой «Карбамазепин»
2. Механизм действия
3. Показания
4. Противопоказания
5. Побочные эффекты и передозировка
6. Совместимость «Карбамазепина» с алкоголем

При хронической интоксикации алкоголем возникают сбои в работе головного мозга. Человек их ощущает в первые дни после отказа от спиртного. Состояние абстиненции (синдром отмены) чревато приступами судорог, депрессией, делирием, расстройством и необратимыми изменениями в психике. Самочувствие больного облегчают с помощью фармацевтических препаратов направленного действия.

Что представляет собой «Карбамазепин»

Картинка с сайта: lordmed.ru

Действующее вещество — производное дибензазепина, полученное швейцарским химиком в середине прошлого столетия. В 1960 г. был разработан метод синтеза активного компонента, а затем на его основе появился первый медикамент для терапии невралгии тройничного нерва, эпилепсии, психических расстройств.

Со второй половины 60-х гг. в Европе препарат назначали для лечения судорожных приступов. В США его стали использовать спустя 9 лет. Однако годом ранее в России данный фармацевтический продукт впервые применили для устранения последствий запоя.

Благодаря медикаментозному эффекту средство используется в лечении алкогольной абстиненции, ломки у зависимых от героина, опиоидов и других ПАВ. Лекарства на основе действующего компонента, не оказывающие наркоэффекта, проявляют противосудорожную активность, снижают степень психических и вегетативных дисфункций.

Согласно клиническим исследованиям, токсическое воздействие на печень практически отсутствует. Возникновение побочных реакций наблюдается у незначительной части пациентов.

Механизм действия

Процессы, происходящие при приеме «Карбамазепина», полностью не изучены. Противосудорожный и анальгезирующий эффект возникает в результате:

• блокировки активности натриевых каналов;
• стабилизации клеточной мембраны нейронов;
• подавления серий нейронных разрядов;
• увеличения низкого судорожного порога;
• роста проводимости кальциевых и калиевых каналов;
• блокады передачи импульсов от определенных участков головного мозга;
• снижения контакта между клетками в нервных ядрах;
• воздействия на систему выработки гамма-аминомасляной кислоты.

Применение активного вещества требует медицинского контроля для своевременной коррекции или отмены терапии. Таблетированную форму сначала назначают в минимальных дозировках. При необходимости количество лекарства увеличивают до достижения желаемого результата.

Показания

Картинка с сайта: lordmed.ru

При алкогольной и наркотической зависимости препарат рекомендован в следующих случаях:

• рецидив хронического алкоголизма после длительного воздержания;
• снижение активности мозговых клеток;
• уменьшение порога судорожной готовности;
• эпилептические приступы;
• ухудшение эмоционального состояния (апатия, тревожность, подавленность, депрессия);
• дрожание рук, ног, головы (тремор);
• повышение возбудимости;
• нарушение походки;
• бессонница.

Действующее вещество применяют в составе комплексной терапии. Выбор препаратов определяется неврологическими, психическими особенностями, может включать антидепрессанты, ноотропы, транквилизаторы, витамины, симптоматические лекарства. При одновременном приеме «Карбамазепина» с нейролептиками их действие усиливается.

В небольших дозах таблетки используются в наркологии для профилактики срывов при алкогольной зависимости, улучшения эмоционального состояния, снижения судорожной готовности, подавления апатичности и тревожности.

Противопоказания

«Карбамазепин» не назначают в следующих случаях:

• сердечная недостаточность, сократительная дисфункция сердца;
• нарушение кроветворения в костном мозге;
• острая порфирия;
• гиперчувствительность к активному веществу;
• беременность;
• период кормления грудью.
• С осторожностью используют при:
• опьянении;
• повышенном внутриглазном давлении;
• гиперплазии предстательной железы;
• болезнях печени;
• хронической почечной патологии.

Картинка с сайта: lordmed.ru

Бесплатная консультация

Не можете уговорить на лечение?

Наши консультанты помогут вам найти эффективную мотивацию и уговорить близкого на лечение

Побочные эффекты и передозировка

Картинка с сайта: lordmed.ru

Негативные явления после приема лекарства проявляются следующими симптомами:

• нарушением вкусовых ощущений;
• дисфункцией речи;
• головной болью, головокружением;
• психозом, депрессией;
• психомоторным возбуждением;
• галлюцинациями;
• непроизвольными движениями глаз, двоением зрения, помутнением хрусталика;
• шумом в ушах;
• угнетением периферической нервной системы;
• мышечной слабостью;
• замедлением сердечного ритма;
• снижением или повышением артериального давления;
• почечной недостаточностью;
• рвотой, тошнотой;
• токсическим поражением печени;
• аллергическими реакциями.

При превышении назначенной дозировки лекарство и его метаболиты оказывают токсическое воздействие. Чаще всего возникают дефицит натрия и когнитивные нарушения, спровоцированные торможением процессов в ЦНС. При хроническом алкоголизме усиливаются признаки побочных явлений, снижаются концентрация внимания и способность к запоминанию.

Совместимость «Карбамазепина» с алкоголем

Сочетание лекарственных средств и спиртных напитков чревато непредсказуемыми осложнениями, которые пациент в состоянии нарко эффекта от этанола может не замечать. Этиловый спирт провоцирует возникновение нежелательных явлений или может их усугублять.

Чрезмерное химическое воздействие на нервную систему вызывает перевозбуждение либо апатичность, сонливость, заторможенность. Могут появиться бредовые мысли, галлюцинации, повышенная агрессивность, депрессивная угнетенность.

Снижается иммунитет, усиливается токсическое влияние этанола и его метаболитов. Даже при незначительных дозах алкоголя вероятно глубокое опьянение или состояние тяжелого отравления.

Возрастает риск повреждения токсичными соединениями внутренних органов, систем:

• 

  Картинка с сайта: lordmed.ru

  возникают воспалительные процессы в печени, некроз гепатоцитов (печеночных клеток), изменяется ход синтезирования ферментов, возможен гепатит;

• нарушается работа почек, развивается воспаление в почечных чашечках, лоханках, соединительной ткани, которое приводят к мочевыделительной дисфункции;
• страдает сердечная проводимость, изменяется частота сокращения сердца, появляются болезни миокарда;
• уменьшается количество лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов, что вызывает анемию, повышенную кровоточивость и снижает иммунные силы.

При регулярном приеме этанола и «Карбамазепина» меняется гормональный фон, возникает импотенция.

Опасные для жизни последствия употребления спиртного во время терапии: нарушение кровообращения в головном мозге, инсульт, отек легких, шок, кома. Резкое ухудшение самочувствия требует экстренной медицинской помощи.

При передозировке проводят специализированные мероприятия:

• Промывают желудок.
• Перорально вводят сорбирующие вещества, которые связывают токсины и препятствуют их попаданию в кровеносное русло.
• С помощью слабительного очищают кишечник от остатков вредных метаболитов.

Невзирая на возможный риск развития негативных процессов, «Карбамазепин» относится к эффективным медикаментам, безопасность которого обеспечивается строгим соблюдением назначенной врачом дозировки.

Литература:

1. Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины: руководство для врачей. Кукес В.Г., Грачев С.В., Сычев Д.А., Раменская Г.В., М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.
2. Клиническая фармакология. Избранные лекции: Учебное пособие / С. В. Оковитый, В. В. Гайворонский, А. Н. Куликов, С. Н. Шуленин. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 608 с.
3. Буркин М.М. Основы наркологии: учеб. пособие/ М.М. Буркин, С.В. Горанская. — Петрозаводск: Карелия, 2002. — 192 с.

Картинка с сайта: lordmed.ru

ОСТАЛИСЬ ВОПРОСЫ?

Оставьте заявку и получите бесплатную консультацию врача

Международное непатентованное название. Карбамазепин

Основные синонимы. Апо-Карбамазепин, Загретол, Зептол, Карбамазепин, Карбамазепин Никомед, Карбамазепин Акри, Карбамазепин-Тева.

Карбапин, Карзепин-200, Стазепин, Сторилат, Тегретол, Тегретол ЦР, Тимонил, Финлепсин, Финлепсин 200 ретард, Финлепсин 400 ретард.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на центральную нервную систему (Противосудорожные средства).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Противоэпилептическое средство.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств А. Установлена эффективность карбамазепина в лечении эпилепсии различного генеза, генерализованных и парциальных припадков, за исключением абсансов и миоклонических припадков.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 таблетку (200 мг) от 1,11 до 3,56 руб.[1]; 0,50 руб.[2]; 5,10 руб.[3].

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Оказывающее так же антидепрессивное, антипсихотическое и антидиуретическое действие, обладает анальгезирующим действием у больных с невралгией.

Механизм действия связан с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации мембраны перевозбужденных нейронов, ингибированию возникновения серийных разрядов нейронов и снижению синаптического проведения импульсов. Предотвращает повторное образование Na⁺-зависимых потенциалов действия в деполяризованных нейронах. Снижает высвобождение возбуждающей нейромедиаторной аминокислоты глутамата, повышает сниженный судорожный порог центральной нервной системы и, уменьшает риск развития эпилептического приступа. Увеличивает проводимость К⁺, модулирует потенциалзависимые Ca²⁺  каналы.

Устраняет эпилептические изменения личности и, в конечном счете, повышает коммуникабельность больных и способствует их социальной реабилитации.

Может назначаться в качестве основного терапевтического средства и в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами.

Эффективен при фокальных (парциальных) эпилептических приступов (простых и комплексных), сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, при генерализованных тонико-клонических эпилептических приступах, а также при комбинации указанных типов приступов (обычно неэффективен при малых приступах — petit mal, абсансах и миоклонических приступах).

У пациентов с эпилепсией (в особенности у детей и подростков) отмечено положительное влияние на симптомы тревожности и депрессии, а также снижение раздражительности и агрессивности. Влияние на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависит от дозы и весьма вариабельно.

Начало противоэпилептического эффекта варьирует от нескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 мес. вследствие аутоиндукции метаболизма).

При идопатической и симптоматической невралгии тройничного нерва в большинстве случаев предупреждает появление болевых приступов. Эффективен для облегчения невропатической боли при сухотке спинного мозга, посттравматических парестезиях и постгерпетической невралгии. Ослабление болей при невралгии тройничного нерва отмечается через 8-72 ч.

При синдроме алкогольной абстиненции повышает порог судорожной готовности (который при данном состоянии обычно снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома (повышенная возбудимость, тремор, нарушения походки).

У больных несахарным диабетом приводит к быстрой компенсации водного баланса, снижает диурез и чувство жажды.

Антипсихотическое (антиманиакальное) действие развивается через 7-10 дней, может быть обусловлено угнетением метаболизма допамина и норадреналина.

Эффективен (особенно у детей и подростков) для купирования симптомов тревожности и депрессии, а также для уменьшения раздражительности и агрессивности.

Пролонгированная форма обеспечивает поддержание более стабильной концентрации карбамазепина в крови без «пиков» и «провалов», что позволяет снизить частоту и выраженность возможных осложнений терапии, повысить эффективность терапии даже при использовании относительно низких доз. Другим важным пре-имуществом пролонгированной формы является возможность приема 1-2 раза в день. Абсорбция — медлен-ная, но полная (прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания). После однократного приема обычной таблетки C_max достигается через 12 ч. Не отмечается клинически значимых различий в степени всасывания активного вещества после применения различных лекарственных форм препарата для приема внутрь (биодоступность при приеме таблеток ретард на 15% ниже, чем при приеме других лекарственных форм). После однократного приема внутрь таблетки препарата, содержащей 400 мг карбамазепина, среднее значение C_max неизмененного активного вещества составляет около 4,5 мкг/мл (при приеме ретард-ной формы — на 25% ниже). TC_max – 1,5 ч при постоянном приеме суспензии, 4-5 ч — при приеме таблеток, для пролонгированной лекарственной формы в виде капсул — 5-9 ч, для таблеток с замедленным высвобождением — 3-12 ч. Ретардная форма позволяет снизить суточные колебания плазменного уровня, при этом сколько-нибудь существенного снижения минимального значения равновесной концентрации не отмечается.

Равновесные концентрации препарата в плазме достигаются через 1-2 недели (скорость достижения зависит от индивидуальных особенностей метаболизма: аутоиндукции ферментных систем печени, гетероиндукции), а также от состояния больного, дозы препарата и длительности лечения. Наблюдаются существенные межиндивидуальные различия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства больных эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). Концентрации карбамазепин-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) составляют около 30% от концентрации карбамазепина.

Связь с белками плазмы у детей — 55-59%, у взрослых — 70-80%. Кажущийся объем распределения – 0,8-1,9 л/кг. В спинальной жидкости и слюне создаются концентрации пропорционально количеству несвязанного с белками активного вещества (20-30%). Проникает через плацентарный барьер. Концентрация в грудном молоке составляет 25%-60% от таковой в плазме.

Метаболизируется в печени, преимущественно по эпоксидному пути с образованием главных метаболитов: активного — карбамазепин-10,11-эпоксида и неактивного конъюгата с глюкуроновой кислотой. Основным изо-ферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин — 10,11-эпоксид, является

цитохром Р450 (CYP 3A4). В результате этих метаболических реакций образуется также и мало активный метаболит 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридан. Может индуцировать собственный метаболизм.

Концентрация карбамазепина-10,11-эпоксида составляет 30% от концентрации карбамазепина.

T_1/2 после приема разовой пероральной дозы — 25-65 ч (в среднем около 36 ч), после повторного приема в зависимости от длительности лечения — 12-24 ч (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени). У пациентов, получающих дополнительно другие противосудорожные препараты (индукторы монооксигеназной системы — фенитоин, фенобарбитал) T_1/2 — в среднем 9-10 ч.

После однократного приема внутрь 400 мг карбамазепина 72% принятой дозы выводится с мочой и 28% — с калом. Около 2% принятой дозы выводятся с мочой в виде неизмененного карбамазепина, около 1% — в виде 10,11-эпоксидного метаболита.

У детей, вследствие более быстрой элиминации карбамазепина, может потребоваться применение более высоких доз препарата из расчета на кг массы тела, по сравнению с взрослыми.

Нет данных, свидетельствовавших о том, что фармакокинетика карбамазепина меняется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста).

Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени пока не имеется.

Показания. Монотерапия или в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами. Идиопатическая невралгия тройничного нерва, невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и нетипичная), идиопатическая невралгия языкоглоточного нервов.

Острые маниакальные состояния (монотерапия и в сочетании с препаратами Li⁺ и другими антипсихотическими препаратами). Биполярные аффективные расстройства (профилактика обострений, ослабление клинических проявлений при обострении).

Синдром алкогольной абстиненции (тревога, судороги, гипервозбудимость, нарушения сна).

Диабетическая невропатия с болевым синдромом.

Несахарный диабет центрального генеза. Полиурия и полидипсия нейрогормональной природы.

Противопоказания. Гиперчувствительность к карбамазепину или сходным в химическом отношении лекарственному средству (например, трициклическим антидепрессантам) или к любому другому компоненту препарата; нарушения костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения), острая перемежающаяся порфирия (в т.ч. в анамнезе), атриовентрикулярная блокада, одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы.

С осторожностью — тяжелая сердечная недостаточность, гипонатриемия разведения (синдром гиперсекреции антидиуретического гормона, гипопитуитаризм, гипотиреоз, недостаточность коры надпочечников), пожилой возраст, активный алкоголизм (усиливается угнетение центральной нервной системы, усиливается метаболизм карбамазепина), угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема медикаментов (в анамнезе); печеночная недостаточность, хроническая почечная недостсаточность; гиперплазия предстательной железы, повышение внутриглазного давления.

Критерии эффективности. Снижение частоты эпилептических приступов при эпилепсии.

Электроэнцефалография – уменьшение выраженности эпилептической активности.

Уменьшение выраженности болевого синдрома при невралгии тройничного нерва, постгерпетической невралгии и невропатической боли различного генеза.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Эпилепсия. Когда возможно, карбамазепин следует назначать в виде монотерапии: начинают с применения небольшой суточной дозы, которую медленно повышают до достижения оптимального эффекта.

Присоединение карбамазепина к уже проводящейся противоэпилептической терапии следует проводить постепенно, при этом дозы применяемых препаратов не меняют или, при необходимости, корригируют.

Для взрослых начальная доза составляет 100-200 мг 1-2 раза в день. Затем дозу медленно повышают, до достижения оптимального лечебного эффекта (обычно 200-400 мг 2-3 раза в день, максимально — 1600-2000 мг/сут).

Детям с 4 лет — в начальной дозе 20-60 мг/сут, постепенно повышая на 20-60 мг через день. У детей старше 4- х лет — в начальной дозе 100 мг/сут, дозу повышают постепенно — каждую неделю на 100 мг. Поддерживающие дозы: 10-20 мг/кг в сутки (в несколько приемов): для 4-5 лет — 200-400 мг (в 1-2 приема), 6-10 лет — 400- 600 мг (в 2-3 приема), для 11-15 лет — 600-1000 мг (в 2-3 приема).

При невралгии тройничного нерва в первый день назначают 200-400 мг/сут, постепенно повышают не более чем на 200 мг/сут вплоть до прекращения болей (в среднем 400-800 мг/сут), а затем уменьшают до минимальной эффективной дозы. При невропатической боли начальная доза — 100 мг 2 раза в сутки в первый день, затем дозу увеличивают не более чем на 200 мг/сут, при необходимости повышая ее на 100 мг каждые 12 ч до ослабления болей. Поддерживающая доза — 200-1200 мг/сут в несколько приемов.

При лечении больных пожилого возраста и больных с повышенной чувствительностью начальная доза — 100 мг 2 раза в день.

Синдром алкогольной абстиненции: средняя доза — 200 мг 3 раза в день; в тяжелых случаях в течение первых нескольких дней дозу можно повысить до 400 мг 3 раза в день. В начале лечения при тяжелых явлениях а б- стиненции рекомендуется назначать в сочетании с седативно-снотворными препаратами (клометиазол, хлор- диазепоксид).

Несахарный диабет: средняя доза для взрослых — 200 мг 2-3 раза в день. У детей доза должна быть умень- шена в соответствии с возрастом и массой тела ребенка.

Диабетическая невропатия, сопровождающаяся болями: средняя доза — 200 мг 2-4 раза в день.

Таблетки принимаются внутрь, вне зависимости от приема пищи вместе с небольшим количеством жидкости.

Таблетки ретард (целую таблетку или половину) следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости 2 раза в день. У некоторых больных при использовании таблеток.

DDD=1 г (перорально, ректально).

Передозировка. Симптомы: угнетение функций центральной нервной системы, дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома; затуманивание зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гипер- рефлексия (вначале), гипорефлексия (позже); судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз); тахикардия, снижение артериального давления, иногда повышение артериального давл ения, нарушения внутрижелудочковой проводимости с расширением комплекса QRS; обмороки, остановка сердца; угнетение дыхания, отек легких; тошнота и рвота, задержка эвакуации пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки; задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипонатриемия разведения; лейкоцитоз или лейкопения, гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, возможна гипергликемия и глюкозурия, повышение мышечной фракции креатинфосфокиназы.

Лечение: Специфический антидот отсутствует, показана госпитализация, определение концентрации карбамазепина в плазме (для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки), эвакуация содержимого желудка, промывание желудка, назначение активированного уголя (поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию на 2 и 3 сут и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления).

Неэффективны форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ (диализ показан при сочетании тяжелого отравления и почечной недостаточности). У маленьких детей может возникнуть потребность в обменном переливании крови. Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах и плазмафереза.

Предостережения и информация для медицинского персонала. Карбамазепин должен быть немедленно отменен при появлении реакций гиперчувствительности или симптомов, предположительно свидетельствующих о развитии синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла. Слабо выраженные кожные реакции (изолированная макулярная или макулопапулезная экзантема) обычно проходят в течение нескольких дней или недель даже при продолжении лечения или после снижения дозы препарата (пациент в это время должен находиться под пристальным наблюдением врача).

Целесообразно определять концентрацию в плазме с целью подбора оптимальной дозы, в особенности при комбинированной терапии.

Внезапное прекращение приема карбамазепина может спровоцировать эпилептические приступы. Если необходимо резко прервать лечение, следует перевести больного на другое противоэпилептическое средство под прикрытием показанного в таких случаях препарата.

Необходимо исследование функции печени. Необходимо исследование картины крови (включая подсчет тромбоцитов, ретикулоцитов), уровня железа в сыворотке крови, общего анализа мочи, уровня мочевины в крови, электроэнцефалографию, определение концентрации электролитов в сыворотке крови (и периодически во время лечения, т.к. возможно развитие гипонатриемии). Эти показатели следует контролировать в течение первого месяца лечения еженедельно, а затем — ежемесячно.

Непрогрессирующая асимптоматическая лейкопения не требует отмены, однако, лечение следует прекратить при появлении прогрессирующей лейкопении или лейкопении, сопровождающейся клиническими симптомами инфекционного заболевания.

Перед началом лечения рекомендуется провести офтальмологическое обследование, включая исследование глазного дна щелевой лампой и измерение при необходимости внутриглазного давления. В случае назначе-ния препарата пациентам с повышением внутриглазного давления требуется постоянный контроль этого показателя.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. У женщин репродуктивного возраста карбамазепин должен, по возможности, применяться в виде монотерапии (используя минимально эффективную дозу) — частота врожденных аномалий новорожденных, рожденных женщинами, которым проводилось комбинированное противоэпилептическое лечение, выше, чем у тех, кто получал каждое из этих средств в виде монотерапии.

При наступлении беременности (при решении вопрос о назначении карбамазепина в период беременности) необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможные ее осложнения, особенно в первые 3 мес беременности. Известно, что дети, рождающиеся у матерей, страдающих эпилепсией, предрасположены к нарушениям внутриутробного развития, включая пороки развития. Карбамазепин, как и все другие противоэпилептические средства, способен повышать риск возникновения этих нарушений. Имеются единичные сообщения о случаях врожденных заболеваний и пороков развития, включая незаращение дужек позвонков (spina bifida). Пациенткам должна предоставляться информация о возможности повышения риска пороков развития и возможность пройти антенатальную диагностику.

Противоэпилептические средства усиливают дефицит фолиевой кислоты, что может способствовать увеличению частоты врожденных дефектов у детей (до и в начале беременности рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты). Карбамазепин проникает в грудное молоко, следует сопоставить преимущества и возможные нежелательные последствия грудного вскармливания в условиях продолжающейся терапии. Матери, принимающие карбамазепин, могут кормить своих детей грудью при условии, что за ребенком будет установлено наблюдение в отношении развития возможных побочных реакций.

Описано несколько случаев рвоты, диареи или пониженного питания, судорог или угнетения дыхания у новорожденных, матери которых принимали карбамазепин одновременно с другими противоэпилептическими препаратами.

Категория влияния на плод – D (FDA)

(http://www.fda.gov/cder/foi/label/2007/018281s046lbl.pdf

http://www.drugbank.ca/drugBank/drugStruct…ls/DB00564.pdf).

При назначении пациентам с повышенным внутриглазным давлением необходим его постоянный контроль.

Следует принимать во внимание возможность активации латентно протекающих психозов, а у пациентов пожилого возраста — возможность развития дезориентации или возбуждения.

К настоящему времени зарегистрированы отдельные сообщения о нарушениях мужской фертильности или нарушениях сперматогенеза (взаимосвязь этих нарушений с приемом карбамазепина пока не установлена).

Побочные эффекты и осложнения. Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней, как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны центральной нервной системы может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний кон-центраций активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется мониторировать уровень активного вещества в плазме крови.

Головокружение, атаксия, сонливость, общая слабость; головная боль, парез аккомодации; патологические непроизвольные движения (например, тремор, «порхающий» тремор — asterixis, дистония, тики); нистагм; оро-фациальная дискинезия, глазодвигательные нарушения, нарушения речи (например, дизартрия или невнят-ная речь), хореоатетоидные расстройства, невропатия, парестезии, мышечная слабость и симптомы пареза; галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, потеря аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, возбуждение, дезориентация; активация психоза; мультиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени (указанные проявления встречаются в различных комбинациях). Могут также вовлекаться и другие органы (например, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка). Асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, анафилактическая реакция, ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности со стороны легких; лейкопения; тромбоцитопения, эозинофилия; лейкоцитоз, лимфоаденопатия, дефицит фолиевой кислоты; агранулоцитоз, апластическая анемия, ис-тинная эритроцитарная аплазия, мегалобластная анемия, острая перемежающаяся порфирия, ретикулоци-тоз, гемолитическая анемия; тошнота, рвота; сухость во рту; диарея или запор, боли в животе; очень редко — глоссит, стоматит, панкреатит; повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции этого фермента в печени), что обычно не имеет клинического значения; повышение активности щелочных фосфатаз; повышение активности «печеночных» трансаминаз; гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа, желтуха; гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность; нарушения внутрисердечной проводимости; снижение или повышение артериального давления; брадикардия, аритмии, атриовентрикулярная блокада с обмороками, коллапс, усугубление или развитие хронической сердечной недостаточности, появление или учащение приступов стенокардии, тромбофлебит, тромбоэмболический синдром; отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия; снижение уровня L-тироксина (свободного T₄, T₃) и повышение уровня тиреотропного гормона; нарушения кальциево-фосфорного обмена в костной ткани (снижение концентрации Ca²⁺ и 25-OH-холекальциферола в плазме крови): остеомаляция; гиперхолестеринемия (включая холестерин липопротеины высокой плотности) и гипертриглицеридемия; интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (напри-мер, альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение мочевины/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи, расстройства половой функции; артралгия, миалгия или судороги; нарушения вкусовых ощущений, помутнение хрусталика, конъюнктивит; нарушения слуха, в т.ч. шум в ушах, гиперакузия, гипоакузия, изменения восприятия высоты звука; нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, потливость, алопеция; аллергические реакции (крапивница; иногда — эксфолиативный дерматит, эритродермия; волчаночноподобный синдром, зуд; синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность, мультиформная и узловатая эритема). Сообщалось о редких случаях гирсутизма, однако причинная взаимосвязь этого осложнения с приемом карбамазепина остается не ясной. Роль карбамазепина как препарата, вызывающего или способствующего развитию злокачественного нейролептического синдрома, особенно когда он назначается совместно с нейролептиками, остается невыясненной.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Цитохром Р₄₅₀3А4 (CYP 3A4) является основным ферментом, обеспечивающим метаболизм карбамазепина. Одновременное назначение карбамазепина с ингибиторами CYP 3A4 может привести к повышению его концентрации в плазме крови и вызвать побочные реакции. Совместное применение индукторов CYP 3A4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина, снижению концентрации карбамазепина в плазме крови и уменьшению терапевтического эффекта, напротив, их отмена может снижать скорость биотрансформации карбамазепина и приводить к повышению его концентрации.

Повышают концентрацию карбамазепина в плазме: верапамил, дилтиазем, фелодипин, декстропропоксифен, вилоксазин, флуоксетин, флувоксамин, циметидин, ацетазоламид, даназол, дезипрамин, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах); макролиды; азолы (итраконазол, кетоконазол, флуконазол), терфенадин, лоратадин, изониазид, пропоксифен, грейпфрутовый сок, ингибиторы вирусной протеазы, используемые при терапии ВИЧ-инфекции (ритонавир) – требуется коррекция режима дозирования или мониторирование концентрации карбамазепина в плазме.

Фелбамат снижает концентрацию карбамазепина в плазме и повышает концентрацию карбамазепин-10,11-эпоксида, при этом возможно одновременное снижение концентрации в сыворотке фелбамата.

Концентрацию карбамазепина снижают фенобарбитал, фенитоин, примидон, метсуксимид, фенсуксимид, теофиллин, рифампицин, цисплатин, доксорубицин, возможно: клоназепам, вальпромид, вальпроевая кислота, окскарбазепин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Имеются сообщения о возможности вытеснения вальпроевой кислотой и примидона карбамазепина из связи с белками плазмы и повышении концентрации фармакологически активного метаболита (карбамазепина-10,11-эпоксида).

Изотретиноин изменяет биодоступность или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида (необходим мониторинг концентрации карбамазепина в плазме).

Карбамазепин может снизить концентрацию в плазме (уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты) и потребовать коррекция доз следующих препаратов: клобазама, клоназепама, этосуксимида, примидона, вальпроевой кислоты, алпразолама, глюкокортикостероидов, циклоспорина, доксициклина, галоперидола, метадона, пероральных препаратов, содержащих эстрогены или прогестерон (необходим подбор альтерна-тивных методов контрацепции), теофиллина, пероральных антикоагулянтов (варфарина, фенпрокумона, дикумарола), ламотриджина, топирамата, трициклических антидепрессантов (имипрамина, амитриптилина, нортриптилина, кломипрамина), клозапина, фелбамата, тиагабина, окскарбазепина, ингибиторов протеаз, применяемых при терапии ВИЧ-инфекции (индинавира, ритонавира, саквиновира), блокаторов кальциевых каналов (группа дигидропиридонов, например, фелодипин), итраконазола, левотироксина, мидазолама, олазапина, празиквантела, рисперидона, трамадола, ципразидона.

Имеются сообщения о том, что на фоне приема карбамазепина уровень фенитоина в плазме крови может, как повышаться, так и снижаться, а уровень мефенитоина — повышаться (в редких случаях).

Карбамазепин при совместном применении с парацетамолом повышает риск его токсического влияния на печень и снижает терапевтическая эффективность (ускорение метаболизма парацетамола).

Одновременное назначение карбамазепина с фенотиазином, пимозидом, тиоксантенами, молиндоном, гало-перидолом, мапротилином, клозапином и трициклическими антидепрессантами приводит к усилению угне-тающего действия на центральную нервную систему и ослаблению противосудорожного эффекта карбамазепина.

Ингибиторы МАО — увеличивают риск развития гиперпиретичеких кризов, гипертонических кризов, судорог, смертельного исхода (перед назначением карбамазепина ингибиторы МАО должны быть отменены, как минимум, за 2 недели или, если позволяет клиническая ситуация, даже за больший срок).

Одновременное назначение с диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может приводить к гипонатриемии.

Ослабляет эффекты недеполяризующих миорелаксантов (панкурония). В случае применения такой комбинации — может возникнуть необходимость повышения дозы миорелаксантов.

Снижает переносимость этанола.

Ускоряет метаболизм непрямых антикоагулянтов, гормональных контрацептивных препаратов, фолиевой кислоты; празиквантела, может усиливать элиминацию гормонов щитовидной железы.

Ускоряет метаболизм средств для наркоза (энфлурана, галотана, фторотана) с повышением риска гепатотоксичных эффектов; усиливает образование нефротоксичных метаболитов метоксифлурана.

Усиливает гепатотоксическое действие изониазида.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. Карбамазепин должен применяться только под врачебным наблюдением.

Необходимо довести до сведения пациентов информацию о ранних признаках токсичности, свойственных вероятным гематологическим нарушениям, а также о симптомах со стороны кожных покровов и печени. Пациента информируют о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления таких нежелательных реакций, как лихорадка, боли в горле, сыпь, изъязвлении слизистой полости рта, беспричинное воз-никновение синяков, геморрагий в виде петехий или пурпуры.

Известны сообщения о возникновении у женщин кровотечений в период между менструациями в случаях, когда одновременно применялись оральные контрацептивы. Карбамазепин может отрицательно повлиять на надежность пероральных контрацептивных препаратов, поэтому женщинам репродуктивного возраста в период лечения следует применять альтернативные методы предохранения от беременности.

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Рекомендуется отказаться от употребления этанола.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента.  

Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Таблетки 200 мг; таблетки 200 мг, 400 мг (блистеры); таблетки (флаконы) 100 мг, 200 мг; таблетки ретард покрытые пленочной оболочкой делимые 200, 400 мг; таблетки ретард покрытые пленочной оболочкой делимые 200, 400 мг; табетки 200 мг; таблетки ретард 150, 300, 600 мг.

Фирмы: Desitin Arzneimittel GmbH, Германия; Arzneimittelwerk Dresden GmbH, Германия; Novartis Pharma S.p.A, Италия; Novartis Farma AG, Швейцария; Remedica Ltd – Minnex, Кипр; Polpharma Pharmaceutical Works SA, Польша; Torremt Pharmaceuticals Ltd, Индия; Hemofarm D.D., Югославия; Teva Pharmaceutical Industries Ltd, Израиль; Акрихин ХФК ОАО, Россия; Nycomed Danmark A/S, Дания; Umedica Laboratories Ltd, Индия; Ri-vopharm SA, Швйцария; Balkanpharma – Dupnitza AD, Болгария; LaborMed Prarma S.A., Румыния; Sun Pharma-ceutical Industries Ltd, Индия; Pliva SA, Хорватия.

Особенности хранения. В недоступном для детей месте.    

В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.