Какой фирмы индапамид лучше отзывы

Не рекомендуемые комбинации

Препараты лития

При одновременном применении индапамида и препаратов лития, также, как и при со блюдении бессолевой диеты, может наблюдаться повышение концентрации лития в п лазме крови вследствие снижения его экскреции, сопровождающееся появлением признаков передозировки. При необходимости диуретики могут применяться в сочетании с препаратами лития, при этом следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.

Комбинации, требующие особого контроля

Препараты , способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа « пируэт »

—         антиаритмические препараты класса I А (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

—         антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

—         некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин,

—         левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);

—         другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (внутривенно), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин (внутривенно).

Гипокалиемия повышает риск развития желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа « пируэт » .

Следует определять содержание калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать его до начала комбинированной терапии индапамидом и указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов плазмы крови, показателей ЭКГ.

У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа « пируэт ».

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (при системном применении), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), высокие дозы ацетилсалициловой кислоты ( ≥ 3   г/сутки)

Возможно снижение антигипертензивного эффекта индапамида.

Существует риск развития острой почечной недостаточности вследствие снижения клубочковой фильтрации. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

Применение ингибиторов АПФ у пациентов с изначально сниженной концентрацией ионов натрия в крови (особенно при стенозе почечной артерии) сопровождается риском развития внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности. Пациентам с артериальной гипертензией и возможно сниженным, вследствие приема ди уретиков, содержанием ионов натрия в плазме крови необходимо:

—         за 3 дня до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить прием диуретиков. В дальнейшем, при необходимости, прием калийнесберегающего диуретика можно возобновить;

—         или начинать терапию ингибиторами АПФ с низких, с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости.

При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с самых низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретика. Во всех случаях в первые недели приема ингибиторов АПФ у пациентов необходимо контролировать функцию почек (содержание креатинина в плазме крови).

Другие препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (внутривенно), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие перистальтику ки ше ч ника

П овышается риск развития гипокалиемии вследствие аддитивного эффекта.

Требуется постоянный контроль за концентрацией калия в плазме крови и, при необходимости — ее коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

Баклофен

Отмечается усиление антигипертензивного эффекта (необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек).

Сердечные гликозиды

Возможно развитие гипокалиемии и усиление токсического действия сердечных гликозидов (необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови и показатели ЭКГ и при необходимости корректировать терапию).

Комбинации, требующие внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид , спиронолактон , триамтерен)

Комбинированная терапия индапамидом и калийсберегающими диуретиками целесообразна у некоторых пациентов, однако при этом не исключается возможность развития гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов с сахарным диабетом). Необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Метформин

Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно «петлевых», при одновременном применении метформина по вышает риск развития молочнокислого ацидоза, не следует применять метформин, если содержание креатинина превышает 15   мг/л (135   мкмоль/л) у мужчин и 12   мг/л (110   мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные вещества

Обезвоживание организма на фоне приема диуретиков повышает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ.

Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.

Трициклические антидепрессанты , антипсихотические средства (нейролептики)

Препараты этих классов усиливают антигипертензивное действие индапамида и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Соли кальция

При одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии, вследствие снижения выведения ионов кальция почками.

Циклоспорин , такролимус

Возможно повышение содержания креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия.

Кортикостероидные препараты , тетракозактид (при системном применении)

Возможно снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Терапевтическая и биофармацевтическая оценка препаратов индапамида

Статьи

Опубликовано в:
Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2011; 10(8)
Г.В. Раменская¹, С.В. Недогода², И.Е. Шохин^1*, А.Ю. Савченко¹, В.С. Шлыков<sup>1

1</sup>Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова. Москва, Россия;
²Волгоградский государственный медицинский университет. Волгоград, Россия

Статья посвящена сравнительной оценке высвобождения воспроизведенных лекарственных средств индапамида пролонгированного действия относительно оригинального лекарственного средства — индапамида (Арифон ретард, 1,5 мг). Тест сравнительной кинетики растворения проводили в трех средах, имитирующих физиологические жидкости желудочно-кишечного тракта: растворе хлористоводородной кислоты рН 1,2; ацетатном буферном растворе рН 4,3; фосфатном буферном растворе рН 6,8. Результаты кинетики растворения сопоставлены с результатами сравнительного терапевтического исследования препаратов индапамида.

Ключевые слова: тест «Растворение», индапамид, терапевтическое действие.

Therapeutic and biopharmaceutical assessment of indapamide medications

G.V. Ramenskaya¹, S.V. Nedogoda², I.E. Shokhin^1*, A.Yu. Savchenko¹, V.S. Shlykov<sup>1

1</sup>I.M. Sechenov First Moscow State Medical University. Moscow, Russia;
²Volgograd State Medical University. Volgograd, Russia

The paper is focussed on the drug release comparison for multisource indapamide medications against the original medication, Arifon retard (1,5 mg; Servier Laboratories, France). The comparative test of dissolution kinetics was performed in three media modelling physiological gastrointestinal conditions: hydrochloric acid solution, pH 1,2; acetate buffer, pH 4,3; and phosphate buffer, pH 6,8. The results of the dissolution kinetics test were compared to those from the comparative therapeutic studies of indapamide medications.

Key words: Dissolution test, indapamide, therapeutic action.

ОРИГИНАЛ (Оценка эффективности пеРевода с Индапамидов ГенерИков На Арифон ретард у пациентов с артериаЛьной гипертензией: предпосылки и дизайн) было показано, что замена генериков индапамида оригинальным препаратом Арифон ретард у 1319 больных АГ с неконтролируемым АД привело к снижению его в среднем на 29/15 мм рт.ст. и позволило достигнуть целевого уровня у 80% больных за 3 мес. лечения [7].

Артериальная гипертония (АГ) остается в настоящее время одной из наиболее важных проблем здравоохранения в России и в мире. Выбор препарата для лечения АГ обычно производится между представителями 5 основных классов: диуретиков (Д), ингибиторов ангиотензин-превыращающего фермента (ИАПФ)/сартанов, блокаторов кальциевых каналов (АК) и β-адреноблокаторов (β-АБ).

Среди представителей класса Д наибольшей доказательной базой обладают индапамид и хлорталидон. Недавно опубликованные британские рекомендации по диагностике и лечению АГ прямо рекомендуют отдавать предпочтение индапамиду, либо хлорталидону вместо гидрохлортиазида (Гхт).

В современной России насчитывается ~ 30 генериков индапамида 2,5 мг и > 10 генериков индапамида 1,5 мг. При этом ряд исследователей отмечали существенные преимущества в эффективности и переносимости оригинального препарата Арифона ретард (Лаборатории Сервье, Франция) в сравнении с генериками индапамида.

По результатам одного из исследований было сделано заключение, что Арифон ретард оказывает более выраженный антигипертензивный эффект, в сравнении с генериками индапамида. Авторы акцентировали внимание на выраженном превосходстве Арифона ретард по влиянию на пульсовое артериальное давление (ПАД), гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ) и скорость распространения пульсовой волны (СПВ) у больных пожилого возраста с изолированной систолической АГ (ИСАГ). Авторы отметили существенное превосходство Арифона ретард по переносимости. Например, Арифон ретард, в отличии от генериков, не оказывал негативного влияния на уровень калия в крови [6], избыточное снижение которого, как известно, может быть причиной развития жизнеугрожащих аритмий. В ходе реализации другого клинического исследования — программы ОРИГИНАЛ (Оценка эффективности пеРевода с Индапамидов ГенерИков На Арифон ретард у пациентов с артериаЛьной гипертензией: предпосылки и дизайн) было показано, что замена генериков индапамида оригинальным препаратом Арифон ретард у 1319 больных АГ с неконтролируемым АД привело к снижению его в среднем на 29/15 мм рт.ст. и позволило достигнуть целевого уровня у 80% больных за 3 мес. лечения [7].

Одним из объяснений значительного преимущества Арифона ретард перед генериками в клинической эффективности и безопасности может быть различная скорость и динамика высвобождения индапамида, вследствие изменений в технологии производства воспроизведенного лекарственного средства. Особенно это касается генериков индапамида с замедленным высвобождением, где действующее вещество «упаковывается» в специальный матрикс, а потому эффективность и безопасность препарата зависит не только от самого действующего вещества, но и от качества матрикса.

Для того чтобы понять насколько соответствуют генерики индапамида замедленного высвобождения оригинальному препарату Арифон ретард по высвобождению действующего вещества необходимо воспользоваться методами современной биофармацевтики.

Важнейшей задачей современной биофармации служит понимание процесса доставки лекарственного вещества (ЛВ) до органов или клеток-мишеней. Одним из ключевых этапов этого процесса является поведение лекарственной формы (ЛФ) в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Для моделирования такого процесса в условиях in vitro в течение последних 30 лет применяется тест «Растворение», который стал важнейшим и незаменимым инструментом для контроля качества и оценки взаимозаменяемости твердых дозированных ЛФ [1]. Для получения наиболее достоверных данных теста «Растворение» его условия должны быть приближенными к физиологическим параметрам сред ЖКТ [2].

Особенно важно проведение теста «Растворение» для пролонгированных ЛФ по нескольким временным точкам (кинетика растворения). Это связано с тем, что для препаратов, у которых процессы высвобождения ЛВ из ЛФ определяют скорость его абсорбции в ЖКТ, высока вероятность установления корреляции in vitro-in vivo (IVIVC). Выявленная достоверная IVIVC может позволить проводить оценку поведения лекарственного средства (ЛС) in vivo путем изучения его кинетики растворения и, таким образом, оценивать его взаимозаменяемость с препаратом сравнения в терапевтической практике [3].

Целью настоящей работы было изучение сравнительной кинетики растворения воспроизведенных ЛС индапамида пролонгированного действия относительно оригинального ЛС — Арифон ретард, 1,5 мг

Материал и методы

Объекты исследования

В качестве объектов исследования были выбраны препараты индапамида пролонгированного действия в дозировке 1,5 мг, приобретенные в аптечной сети г. Москва и зарегистрированные к медицинскому применению в РФ [4].
Референтный препарат:

Акрипамид ретард, таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия, (ОАО ХФК «Акрихин», Россия).

Методика изучения сравнительной кинетики растворения

Изучение сравнительной оценки высвобождения исследуемых ЛС выполнялось при следующих условиях:

• Аппарат — Лопастная мешалка (AT7 Smart, Sotax, Швейцария)
• Число оборотов — 50 об/мин
• Временные точки — 1, 2, 3, 4, 6 ч
• Температура — 37 ± 0,5 оС
• Среда растворения: раствор хлористоводородной кислоты рН 1,2; ацетатном буферном растворе рН 4,3; фосфатном буферном растворе рН 6,8
• Объем среды растворения: 500 мл

Количественное определение проводили на УФ-спектофотометре Lambda 25 (Perkin Elmer, США) при длине волны 240 нм.

Эквивалентность профилей высвобождения оценивали с помощью факторов различия и сходимости f₁ и f₂ которые рассчитывали по формулам [5]:

, где:
n — число временных интервалов отбора проб;
R и Т — процентное содержание определяемого вещества (среднее значение), высвободившегося в среду растворения, в каждый момент времени (t) из препарата сравнения ® и испытуемого препарата (T).

Для каждой временной точки производился расчет величин относительного стандартного отклонения для оценки достоверности результатов.

Результаты и обсуждение

Результаты сравнительной оценки высвобождения in vitro для исследуемых препаратов индапамида, а также факторы сходимости и различия относительно препарата Арифон ретард, приведены в таблице 1.

Таблица 1
Результаты сравнительной оценки высвобождения in vitro для исследуемых препаратов индапамида

Образец	Среда	Время, час	Среднее значение высвобождения, % (x)
Арифон ретард 1,5 мг «Лаборатории Сервье Индастри», Франция с. 765283	0,01 М раствор кислоты хлористоводородной	1	5,80
2	11,07	3	16,31	4	21,12	6	31,66	Фосфатный буферный раствор, рН 6,8	1	5,04	2	9,22	3	13,80	4	18,57	6	27,88	Ацетатный буферный раствор, рН 4,3	1	0 — 3,9*	2	4,53	3	9,11	4	14,06	6	20,0
Акрипамид редард ОАО «Химико-фармацевтический комбинат «Акрихин» С. 010406	0,01 М раствор кислоты хлористоводо-родной	1	9,23
2	15,92	3	23,53	4	31,82	6	47,58	Фосфатный буферный раствор, рН 6,8	1	8,29	2	16,64	3	21,94	4	28,76	6	39,03	Ацетатный буферный раствор, рН 4,3	1	6,29	2	12,01	3	19,60	4	25,76	6	38,58
Индапамид МВ 1,5 мг. ЗАО МАКИЗ- ФАРМА С. 220307	0,01 М раствор кислоты хлористоводородной	1	10,35
2	19,10	3	23,02	4	31,48	6	44,24	Фосфатный буферный раствор, рН 6,8	1	6,23	2	11,65	3	17,02	4	22,03	6	27,63	Ацетатный буферный раствор, рН 4,3	1	3,91	2	8,86	3	13,36	4	24,12	6	31,46
Равел СР 1,5 мг ООО «КРКА-РУС» С.80407	0,01 М раствор кислоты хлористоводородной	1	9,03
2	13,79	3	19,04	4	22,64	6	33,12	Фосфатный буферный раствор, рН 6,8	1	13,58	2	19,01	3	24,38	4	29,31	6	34,11	Ацетатный буферный раствор, рН 4,3	Результаты испытания не являются достоверными
Ионик® ретард 1,5 мг ЗАО «Фармпредприятие «Оболенское» С.40506	0,01 М раствор кислоты хлористоводородной	1	3,07
2	5,26	3	9,82	4	17,76	6	23,89	Фосфатный буферный раствор, рН 6,8	1	3,20	2	6,34	3	9,39	4	14,58	6	23,28	Ацетатный буферный раствор, рН 4,3	1	4,78	2	7,72	3	11,76	4	13,79	6	22,21

При изучении кинетики высвобождения индапамида из ЛС пролонгированного действия различных производителей было установлено, что максимально схожие с препаратом сравнения Арифон ретард профили растворения in vitro имели препараты Индапамид МВ и Ионик ретард. Существенные различия в динамике высвобождения индапамида с препаратом сравнения были выявлены для препарата Акрипамид ретард (значение f2 для трех сред не превышало 51 — 53; разница в линейной скорости высвобождения составляла 15 — 20%). Менее существенные различия были отмечены для препарата Равел РС. В то же время, для препарата Равел РС не было получено достоверных данных для среды рН 4,3 (которая моделирует среду двенадцатиперстной кишки), поскольку величины относительного стандартного отклонения превышали рекомендуемые нормы (не более 20% для первой временной точки и не более 10% — для остальных). Таким образом, использование в качестве среды растворения ацетатного буферного раствора с рН 4,3 позволяет выявить различия, обусловленные особенностями состава и/или технологии производства исследуемых образцов индапамида.

В среде фосфатного буферного раствора с рН 6,8 кривая высвобождения препарата Арифон ретард сохраняет линейный характер. Из всех прочих препаратов только Ионик ретард и Индапамид МВ имеют практически линейных характер высвобождения, однако, разница в скорости высвобождения для каждой контрольной точки в сравнении с референтным препаратом, составляет 5 — 7%.

В растворе хлористоводородной кислоты рН 1,2 для препарата Арифон ретард наблюдается практически линейное увеличение концентрации индапамида во времени. Аналогично Арифону ретард кривая скорости высвобождения «нулевого порядка» отмечается и для препарата Акрипамид ретард. При сохранении линейности высвобождения Акрипамид ретард отличается от Арифона ретард по скорости растворения.

Кривую растворения для препарата Равел СР также можно признать сходной с кривой растворения Арифона ретард, однако у нее присутствует незначительное отклонение от линейности в области между 3 и 4 ч.

Помимо сходимости профилей растворения, а также их линейности, важным биофармацевтическим показателем для пролонгированных ЛС можно отметить время высвобождения ЛВ спустя 2-4 ч, что соответствует времени физиологического транзита препарата по ЖКТ из желудка в начальный отдел тонкого кишечника (т.е. в диапазоне значений рН 1,2 — 6,8). На рисунках 1-2 показаны относительные различия в высвобождении индапамина из его воспроизведенных ЛС относительно препарата сравнения (Арифон ретард) спустя 1, 2 и 4 ч в средах рН 1,2 и 6,8.

Картинка с сайта: medi.ru

Относительные различия в высвобождении как при рН 1,2, так и при рН 6,8 появляются уже после 1 ч растворения по всем генерикам. При этом диапазон колебаний достаточно большой. При рН 1,2 от (- 47%) у Ионика ретард до +78% у Индапамида МВ. Еще более выраженный характер различия в высвобождении между Арифоном ретард и генериками носит при рН 6,8. Значения колеблются от (-37%) у Ионика ретард до + 169% у Равеля СР. Необходимо отметить, что существенные колебания концентрации индапамида при высвобождении из генериков в сравнении с оригинальным препаратом наблюдались по всем временным точкам.

Таким образом, при достижении начального отдела тонкого кишечника (основной зоны абсорбции ЛВ в ЖКТ) степень высвобождения индапамида из оригинального ЛС и генериков существенно различается. Причиной таких отличий может быть различие в строении матрикса, обеспечивающего замедленное высвобождение действующего вещества. В последующем это может оказывать влияние на динамику всасывания индапамида и, как следствие, проявляться в различном антигипертензивном действии, что согласуется с данными клинических исследований.

Выводы

По результатам исследования кинетики высвобождения для препарата Арифон ретард наблюдался практически линейный характер профиля растворения, что может обеспечивать необходимый уровень концентраций индапамида в плазме крови человека для достижения терапевтического эффекта (о чем косвенно свидетельствуют результаты сравнительных клинических исследований).

Следует отметить, что линейность профиля растворения для препарата Арифон ретард наблюдалась независимо от среды растворения (рН 1,2; 4,3; 6,8), т.е. на протяжении всей части ЖКТ, где происходят его высвобождение и абсорбция. При этом для воспроизведенных ЛС индапамида подобная картина для всех трех сред отсутствовала. Различия по концентрации индапамида при высвобождении из Арифона ретард существенно отличаются от концентрации индапамида при высвобождении из генериков, в средах со значением рН 1,2 и 6,8. Эти различия в высвобождении индапамида проявляются уже через 1 ч и сохраняются на протяжении 4 ч эксперимента.

Таким образом, одной из причин разной клинической эффективности и безопасности Арифона ретард и генериков индапамида, может быть различие в динамике высвобождения индапамида, зафиксированной в настоящем исследовании. Причиной таких отличий могут быть особенности химического строения матрикса при изменении технологии производства по сравнению с оригинальным препаратом.

Различия в высвобождении индапамида могут в последующем обеспечивать различную скорость всасывания действующего вещества в кровь после приема ЛС. Отличия в динамике всасывания индапамида может отражаться на антигипертензивном эффекте, что должно учитываться в клинической практике при выборе одного из препаратов индапамида замедленного высвобождения для пациентов с АГ.

В то же время, для подтверждения предположения зависимости терапевтического эффекта индапамида от его поведения in vitro следует проводить дальнейшие исследования его высвобождения из различных ЛС и установление корреляции полученных данных с фармакокинетическими и фармакодинамическими исследованиями.

Литература

1. Proposal to waive in vivo bioequivalence requirements for WHO Model List of Essential Medicines immediate-release, solid oral dosage forms. Technical Report Series, No 937, 40th Report, Annex 8 of WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. World Health Organization (WHO) 2006.
2. Dressman JB, Amidon GL, Reppas C, Shah VP. Dissolution testing as a prognostic tool for oral drug absorption: immediate release dosage forms. Pharm Res 1998; 15(1): 11-22.
3. Раменская Г.В., Шохин И.Е., Давыдова К.С., Савченко А.Ю. In vivo — in vitro корреляция (IVIVC): современный инструмент для оценки поведения лекарственных форм в условиях in vivo.Мед Альм. Нижний Новгород 2011; 14(1): 222-6.
4. База данных ФГБУ «НЦ ЭСМП» Минздравсоцразвития России. URL: regmed.ru. Проверено: 1 октября 2011.
5. Методические рекомендации для разработчиков и производителей лекарственных средств по изучению сравнительной кинетики растворения генерических лекарственных средств (Утв. Росздравнадзором, 2010). М., ООО «Издательство «Ремедиум» 2010. 24 с.
6. Недогода С.В., Марченко И.В., Чаляби Т.А., Брель У.А. Влияние различных генериков индапамида на суррогатные точки при лечении артериальной гипертензии у лиц пожилого возраста. Сердце 2007; 6(3): 1-4.
7. Карпов Ю.А., Недогода С.В, Кисляк О.А., Деев А.Д.. Основные результаты программы ОРИГИНАЛ. Кардиология 2011; 3: 38-43.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Картинка с сайта: www.dasigna.ru

Препарат для ежедневного применения должен быть экономичным. Иначе все старания лечащего врача по формированию приверженности терапии будут сведены на нет. Но при этом качество и безопасность лекарственного средства обязаны оставаться на высоте, гарантируя успех назначенного лечения.

Подготовила: Елизавета Лефорт

ПЕРЕД ВЫБОРОМ
Если лечащий врач раньше мог рекомендовать конкретный препарат, то теперь в рецепте значится только международное непатентованное наименование.
И ключевой фигурой в момент выбора лекарственного средства становится первостольник, который может помочь сделать оптимальное приобретение. Рассмотрим
эту ситуацию на примере препаратов индапамида, применяющихся для лечения артериальной гипертензии.
Итак, в аптеке посетитель с рецептом на индапамид. Какой препарат соответствует основным критериям выбора: хорошему качеству, безопасности и доступной
цене? Индапамид МВ ШТАДА. И доказательство тому – ряд его преимущественных особенностей.
Индапамид защищает внутренние органы и сердечно-сосудистую систему от негативного воздействия артериальной гипертонии.
  
ПРОЛОНГИРОВАННОЕ ДЕЙСТВИЕ
Активное вещество Индапамида МВ ШТАДА – индапамид, действующий как гипотензивное средство сразу в двух направлениях. Во-первых, он выводит излишки
жидкости, за счет чего снижает объем циркулирующей в организме крови. Во-вторых, индапамид оказывает мягкий вазодилатирующий эффект: блокирует вход ионов кальция в гладкомышечные клетки, снижая тонус периферических сосудов.
Важно понимать, что большую категорию пациентов, принимающих индапамид, составляют люди пожилые, которые в силу своих возрастных особенностей могут
пропустить прием таблетки. Поэтому оптимальная лекарственная форма – та, которая позволит даже в подобной ситуации оставаться спокойным за свое здоровье. Индапамид с такой характеристикой называется пролонгированным: его концентрация существенно не колеблется в течение 24 часов, а гипотензивное действие способно сохраняться до 32 часов!
Следующее важное преимущество вытекает из пролонгированного действия индапамида – такое лекарственное средство принимают всего один раз в сутки.
Простой график применения, несомненно, – еще один плюс для пожилых пациентов, и без того обремененных приемом длинного списка других препаратов.
Индапамид с пролонгированным за счет эффекта замедленного высвобождения действием входит в состав Индапамида МВ ШТАДА. Препарат выпускается в таблетках, содержащих 1,5 мг действующего вещества.МИНИМУМ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ
Но пролонгированная форма – это не только удобно с точки зрения необходимости ежедневной терапии, это еще и более безопасно по сравнению с обычной
лекарственной формой индапамида. По результатам исследований,¹ пролонгированный индапамид 1,5 мг относительно индапамида обычного показал лучшую
переносимость пациентами.
Кроме того, пролонгированный индапамид, в отличие от других диуретиков, в меньшей степени влияет на выведение из организма калия, уровень мочевой кислоты и глюкозы и не влияет на содержание липидов плазмы крови. А значит, такой препарат может быть показан пациентам с различными нарушениями обмена веществ, в том числе с сахарным диабетом.
Очень часто принимающие гипотензивные препараты люди жалуются на их побочные эффекты, существенно снижающие качество жизни: появление отеков, снижение частоты сердечных сокращений, возникновение изнуряющего сухого кашля. Стоит отметить, что Индапамид МВ ШТАДА лишен этих недостатков.ДОСТУПНАЯ ЦЕНА
Учитывая потребности основной категории пациентов, которым назначаются препараты индапамида (людей пожилого возраста), нужно понимать, что предписанный
врачом курс ежедневной дорогостоящей терапии соблюден не будет по причине высоких затрат. Поэтому препарат при всех своих положительных характеристиках дол-
жен иметь разумную, относительно низкую, стоимость.
И в этом случае можно рекомендовать Индапамид МВ ШТАДА. Дело в том, что Индапамид МВ ШТАДА производится фармацевтической компанией STADA CIS, заслужившей доверие миллионов потребителей благодаря высокому качеству выпускаемых лекарственных средств, которые можно приобрести по доступным ценам почти во всех аптеках страны.ПОДВОДИМ ИТОГИ
Итак, мы выяснили, что основным критериям выбора лекарственного средства – эффективности, безопасности, доступной цене и хорошему качеству – соответствует препарат Индапамид МВ ШТАДА. А потому в случае назначения любому пациенту индапамида Индапамид МВ ШТАДА может быть рекомендован как для моно-, так и для комплексной терапии. 1. Карпов Ю.А. Индапамид в моно- и комбинированной терапии артериальной гипертонии // Справочник поликлинического врача – 2010 – № 6.
2. Инструкция по медицинскому применению препарата Индапамид.

УДК 615.015.4

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ТАБЛЕТОК РЕТАРД С ДЕЙСТВУЮЩИМ ВЕЩЕСТВОМ «ИНДАПАМИД» В АССОРТИМЕНТЕ АПТЕКИ АКГУП «ПАВЛОВСКАЯ ФАРМАЦИЯ» С РАЗЛИЧНЫХ БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПОЗИЦИЙ

Алтайский государственный медицинский университет, г. Барнаул Касяева Д.А., Болденкова И.Ю.

В статье представлено влияние препаратов группы индапамид на лечение артериальной гипертонии. Проведен сравнительный анализ диуретиков группы индапамид в форме таблеток ретард по производителям, вспомогательным веществам и биодоступности. Сделаны выводы о преимуществах лекарственной формы таблетки ретард для лечения артериальной гипертонии. Ключевые слова: артериальная гипертония, диуретики, индапамид.

The article presents the influence of indapamide group drugs on the treatment of arterial hypertension. The comparative analysis of indapamide diuretics in the form of retard tablets by manufacturers, additives and bioavailability was carried out. Conclusions about the advantages of the retard tablet drug form for the treatment of arterial hypertension were made.

Key words: arterial hypertension, diuretics, indapamide.

Диуретики — это препараты, увеличивающие объем выделяемой мочи и экскрецию натрия, в связи с чем они используются для выведения избытка жидкости у пациентов с артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, хронической почечной недостаточностью и циррозом печени [1, 3].

Артериальная гипертензия (АГ) является одним из основных факторов риска развития мозгового инсульта, инфаркта миокарда (ИМ), а также сердечной и почечной недостаточности. Она встречается у 20-40% взрослого населения многих промышленно развитых стран мира. Среди лиц пожилого возраста частота АГ превышает 50%. Препаратами выбора при данных состояниях являются тиазидные и ти-азидоподобные диуретики, к числу последних относится индапамид (3-(аминосульфонил)-4-хлор-^(2,3-дигидро-2-метил-1Н-индол-1-ил) бензамид), который стал широко применяться с 1974 года. Известно, что гидрохлортиазид в дозе 100 мг/сутки увеличивает риск внезапной смерти, в дозах 50-100 мг/сутки — не предупреждает развитие ишемической болезни сердца (ИБС), а в дозах менее 25 мг/сутки — обеспечивает наибольшую защиту от ИБС [1, 3, 6]. Основываясь на этих данных, в международные и отечественные рекомендации по лечению АГ были внесены изменения относительно доз тиазид-ных диуретиков: рекомендуется использование низких доз, эквивалентных гидрохлортиазиду, не более 25 мг/сутки, с целью обеспечения наибольшего органопротективного эффекта. В соответствии с последними требованиями, в 1997 г. была создана новая лекарственная форма ин-

дапамида, содержащая дозу 1,5 мг — индапамид ретард [2].

Преимущество индапамида ретард в сравнении с традиционной формой индапамида заключается в обеспечении длительного эффекта в течение 24 ч при однократном дозировании в сутки и стабильного антигипертензивного действия с наименьшими колебаниями концентрации в крови [2, 3].

Поэтому в настоящее время представляется актуальным проведение сравнительной оценки ретардных форм лекарственных препаратов с действующим веществом индапамид.

Целью работы стали изучение и сравнительная оценка таблеток ретард, содержащих действующее вещество «Индапамид», в АКГУП «Павловская Фармация» с. Павловска Алтайского края по составу вспомогательных веществ и фармакокинетическим показателям, а также по производителям.

Задачи исследования:

1. Изучить ассортимент и провести сравнительную оценку таблеток ретард группы «Ин-дапамид» по производителям.

2. Изучить ассортимент и провести сравнительную оценку таблеток ретард группы «Ин-дапамид» по составу вспомогательных веществ.

3. Изучить ассортимент и провести сравнительную оценку таблеток ретард группы «Ин-дапамид» по фармакокинетическим показателям.

Материалы и методы

Объектами исследования служили лекарственные препараты группы «Индапамид»,

представленные в ассортименте аптеки АКГУП «Павловская Фармация» по адресу с. Павловск, ул. Раевского, д. 2.

Было проведено изучение аннотаций лекарственных препаратов и государственного реестра лекарственных средств [4].

Результаты и обсуждение

Данные анализа ассортимента лекарственных препаратов, выпускаемых в виде таблеток ретард, по производителям представлены в таблице 1.

Таблица 1

Анализ ассортимента ЛП с действующим веществом Индапамид, выпускаемых в виде таблеток ретард, по производителям

№ п\п Препарат Производитель Страна

1 Индапамид ретард 1,5 мг №30 ООО «Озон» Россия

2 Индапамид ретард 1,5 мг, №30 ЗАО «АЛСИ Фарма» Россия

3 Индапамид МВ таб 1,5мг, N30 ЗАО «Макиз-Фарма» Россия

4 Арифон ретард 1,5 мг, №30 Les Laboratoires Servier Industrie Франция

5 Равел® Ср 1,5 мг, №20 ООО КРКА-РУС Россия

Анализ ассортимента по производителям (таблица 1) показал, что ассортимент представлен на 80% отечественными производителями и всего на 20% зарубежным производителем (Les Laboratoires Servier Industrie, Франция).

Далее была проведена сравнительная оценка лекарственных препаратов, представленных в таблице 1, по составу вспомогательных веществ, фармакокинетическим показателям.

При анализе данных было установлено, что величина биодоступности почти всех анализируемых препаратов является высокой, в среднем 93%. Другие фармакокинетические показатели имеют различные значения, исходя из этого, можно сделать вывод, что рецептура вспомогательных веществ различных фирм-производителей, а также различные фармацевтические факторы оказывают влияние на фармакоки-нетические показатели рассмотренных лекарственных препаратов [4, 5].

Сравнив состав вспомогательных компонентов различных лекарственных препаратов, можно сказать, что он схож. В качестве вспомогательных веществ при производстве таблеток ретард могут использоваться различные растворители, разбавители, красители, эмульгаторы, смазывающие, разрыхляющие вещества и другие. Оболочка должна разрушаться в месте действия с высвобождением действующего вещества и обеспечивать длительность действия. Оболочка, как правило, состоит из Опадрая 2, в его состав входят в качестве пленкообразова-теля — гидроксипропилметилцеллюлоза, в качестве пластификатора — полиэтиленгликоль, придающий помимо пластифицирующего действия блеск таблетке, и триацетин, помимо пластифицирующего действия уменьшающий образование пены в процессе приготовления суспензии, пигменты — двуокись титана, а так-

же полисахариды — лактоза, мальтодекстрин, полидекстроза. В составе почти всех таблеток в качестве наполнителя использована лактоза (молочный сахар) или лактозы моногидрат, что вызывает необходимость консультирования пациентов по непереносимости лактозы, которая в последние годы возросла [3, 4, 5].

Выводы

1. В аптеке АКГУП «Павловская Фармация» ассортимент Индапамида в форме таблеток ретард представлен широко и на 80% отечественными производителями.

2. Состав вспомогательных компонентов таблеток ретард группы «Индапамид» схож и представлен растворителями, разбавителями, красителями, эмульгаторами, смазывающими, разрыхляющими веществами.

3. Различные фармацевтические факторы оказывают влияние на фармакокинетические показатели рассмотренных лекарственных препаратов.

4. Таблетки ретард благодаря ценным свойствам и многим преимуществам на сегодняшний день являются незаменимой лекарственной формой, особенно при хроническом течении заболеваний, и находят свое дальнейшее развитие в фармацевтической промышленности.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы:

1. Арутюнов Г.П. Диуретики в повседневной практике. Сердце. 2008; 6(44):360-366.

2. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Индапа-мид ретард 1,5 мг — оптимальный диуретик для длительного лечения артериальной гипертонии. Consilium Medicum. 2005; 5:356-360

3. Брюханов В.М., Зверев Я.Ф., Лампа-тов В.В., Жариков А.Ю., Талалаева О.С. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования. Барнаул; 2014.

4. Государственный реестр лекарственных средств. Лекарственные препараты: Индапамид ретард. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru/ grls.aspx.

5. Кукес В.Г., Стародубцев А.К., Сидорен-кова Н.Б. и др. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Москва, 2003.

6. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. М.: Новая волна, 2012.

7. Недогода С.В. Тиазидные диуретики и проблема гипокалиемии: клинические последствии. Сердце. 2007;4(36):190-194.

Кардиоваскулярная патология является ведущей причиной заболеваемости и смертности во всем мире, а в России в особенности. Недостаточный контроль артериального давления является причиной 29% смертельных случаев ежегодно и обуславливает развитие до 62% цереброваскулярных заболеваний и 49% ишемической болезни сердца (ИБС). Артериальная гипертония (АГ) является важнейшим фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), а должный контроль АГ способен снизить риски инсульта головного мозга на 35–40% и ИБС — на 20–25% [1].

Из всех классов препаратов, используемых при длительном лечении гипертонической болезни, диуретики являются одним из самых «старых». Потенцируя эффект всех других лекарственных групп (кроме антагонистов кальция), они являются неотъемлемой частью комбинированной антигипертензивной терапии, которая весьма часто назначается уже на начальных этапах лечения больных с АГ. В Европейских [2] и Американских [3] кардиологических рекомендациях тиазидоподобные диуретики также в первую очередь рекомендуются к использованию при лечении АГ в режимах монотерапии или комбинации. Последние исследования показывают, что систолическое артериальное давление (САД) является более значимым предиктором смерти, инсульта и инфаркта миокарда, чем диастолическое артериальное давление (ДАД) в популяции населения свыше 55 лет, и диуретики остаются препаратами выбора среди пожилых пациентов и больных с систолической гипертензией [4]. В то же время в определенные периоды происходило некоторое «охлаждение» к тиазидоподобным диуретикам из-за неоптимального профиля безопасности и недостаточной эффективности, а также внедрения большого количества новых антигипертензивных препаратов других классов. Наличие частых осложнений диуретической терапии, таких как нарушение толерантности к глюкозе, ухудшение липидного профиля, повышение уровня мочевой кислоты заставило отказаться от высоких доз (50–100 мг) классического диуретика — гидрохлортиазида (ГХТЗ) [5, 6]. Однако в последние 20 лет антигипертензивная лекарственная терапия, основанная на использовании диуретиков, была вновь взята на вооружение, и одной из важнейших причин этого следует признать появление более современных тиазидоподобных диуретиков, таких как индапамид.

Индапамид является представителем нового поколения тиазидоподобных диуретиков, полученных из хлорсульфонамида, и уже имеет клиническую историю как эффективный антигипертензивный препарат с хорошей переносимостью. Его краткосрочное действие опосредовано влиянием на проксимальный отдел дистальных канальцев нефрона, что обуславливает наличие натрийуретического эффекта, характерного для представителей класса диуретиков. Однако у данного представителя семейства диуретиков существует и дополнительная антигипертензивная активность, проявляющаяся, прежде всего, вазодилатирующим эффектом [7]. Данное свойство обусловлено снижением сосудистой реактивности к ангиотензину, ангиотензину II, адреналину, норадреналину, тромбоксану А₂, а также угнетением процессов свободно-радикального окисления [8, 9]. Кроме того, описан и антисклеротический эффект препарата [10].

Несмотря на менее выраженный диуретический эффект этой группы препаратов в сравнении с ГХТЗ и, тем более, петлевыми диуретиками, стандартный индапамид при длительной терапии также способен вызывать нарушения электролитного состава. В частности, в Австралии в течение 15 лет было отмечено 87 случаев гипонатриемии и гипокалиемии при использовании индапамида; при этом число подобных случаев было больше, чем при использовании ГХТЗ [11].

Как известно, современный антигипертензивный лекарственный препарат должен сочетать в себе, с одной стороны, высокую эффективность и длительность контроля АД в течение суток, а с другой, назначаться только один раз в день (для достижения оптимальной комплаентности). Кроме того, в Европейских кардиологических рекомендациях подчеркивается желательность использования при гипертонической болезни меньших доз препаратов для достижения необходимого уровня АД с целью обеспечения безопасности терапии [2]. В соответствии с вышеуказанными рекомендациями, около 20 лет назад впервые была создана новая лекарственная форма индапамида с медленным высвобождением препарата. Данная форма уменьшает и «сглаживает» пиковую концентрацию препарата в плазме крови, что позволяет достичь его постоянного уровня и одновременно контроля АД в течение 24 часов. Например, один из дженериков (препарат «Равел СР») с оригинальной конструкцией гидрофобного матрикса в структуре препарата пролонгирует его эффект, увеличивая время высвобождения активной субстанции до 16 раз! В форме с медленным высвобождением была использована гораздо меньшая дозировка препарата — 1,5 мг вместо 2,5 мг. Теоретической базой для уменьшения дозировки послужили данные лабораторных исследований и двух достаточно крупных рандомизированных клинических исследований (РКИ). В моделях на животных индапамид ретард в дозировке 1 мг/кг увеличивал натрийурез в 3 раза, а калийурез — в 1,2 раза; в то же время его более высокие дозы не приводили к росту натриуреза, увеличивая риск гипокалиемии, т. е. натрийуретический эффект достигался в гораздо меньших дозах, чем калийуретический [8].

В первом РКИ приняли участие 285 человек, которые были рандомизированы для приема индапамида с быстрым высвобождением в дозе 2,5 мг или в пролонгированной форме в дозе 1,5, 2,0 или 2,5 мг [12]. Препараты назначались в течение 2 месяцев после 1 месяца «отмывочного» периода. Результатом исследования стал вывод об отсутствии дозозависимого эффекта в отношении снижения САД и ДАД между индапамидом с быстрой формой высвобождения в дозе 1,5 мг и его медленной формой 2,5 мг.

Во втором слепом исследовании у 405 пациентов с умеренной гипертензией эффект индапамида немедленного высвобождения в сравнении с пролонгированной формой контролировался уже в течении трех месяцев [12]. Конечными точками в этом исследовании были не только уровень АД, но и уровень побочных эффектов, таких как гипокалиемия. При почти одинаковом снижении АД по окончании трех месяцев в обеих группах до 69% и 66% соответственно, частота гипокалиемии менее 3,4 ммоль/л в плазме крови встречалась значительно реже в группе больных, получавших пролонгированную форму (9%), по сравнению с использованием препарата с немедленным высвобождением (24%, p < 0,001). При удлинении исследования еще на 9 месяцев такие негативные метаболические осложнения, как увеличение уровней глюкозы крови, холестерина, триглицеридов, мочевой кислоты, креатинина, зарегистрированы не были.

Кроме того, в других РКИ новая форма индапамида сравнивалась с классическим диуретиком ГХТЗ, а также другими антигипертензивными средствами. В 3-месячном РКИ антигипертензивной активности ретардного индапамида 1,5 мг, амлодипина 5 мг и ГХТЗ 25 мг на 605 пожилых пациентах, имеющих систолическую гипертензию, индапамид ретард и амлодипин показали более выраженный гипотензивный эффект, чем ГХТЗ [13]. В случае применения индапамида пролонгированного действия у пациентов установлена меньшая частота побочных эффектов (боли в спине, периферические отеки), чем у компараторов. В двойном слепом, контролируемом исследовании X-CELLENT действие индапамида ретард сравнивалось с эффектами кандесартана в дозе 8 мг/день, амлодипина 5 мг/день и плацебо у 1750 человек с эссенциальной гипертензией [14]. Каждый из препаратов оказался одинаково эффективен в контроле АД при сравнении с плацебо, а диуретик был более эффективен, чем амлодипин в отношении снижения САД. Как известно, гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) является неблагоприятным маркером развития АГ и коррелирует с сердечно-сосудистой смертностью [13]. В мультицентровом РКИ LIVE (LVH: Indapamide Versus Enalapril) [16] на 411 пациентах терапевтическая эффективность индапамида ретард в стандартной дозировке сравнивалась с эналаприлом 20 мг/сутки у пациентов с эссенциальной гипертензией и ГЛЖ. При наблюдении в течение одного года в группе ретардного индапамида было отмечено достоверное уменьшение индекса массы миокарда левого желудочка по данным эхокардиографии при том, что снижение АД произошло в одинаковой степени. Сочетание сахарного диабета 2 типа с АГ достаточно часто приводит к развитию поражения почек и его раннего маркера — микроальбуминурии. Считается, что ингибиторы ангиотензин-превращающего фактора достоверно уменьшают уровень микроальбуминурии при данных состояниях [17]. В исследовании NESTOR [18] на 570 пациентах с артериальной гипертензией индапамид ретард 1,5 мг в одинаковой степени с эналаприлом 20 мг у больных с АГ, сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией уменьшал уровень АД и альбуминурии (35% и 39% соответственно). Наконец, в метаанализе трех контролируемых, двойных, слепых исследований с общим количеством 1195 пациентов исследовались кратко- и долгосрочные метаболические эффекты лечения [19]. Все исследования проводились у пациентов с гипертензией легкой и средней степени тяжести. После 9–12 месяцев лечения индапамидом ретард в дозировке 1,5 мг/день не было отмечено достоверных изменений в уровнях глюкозы и липидов крови. Как в краткосрочном, так и в долгосрочном периодах нарушение функции почек не наблюдалось. В первые месяцы в сыворотке крови было установлено повышение уровня мочевой кислоты, который вернулся к прежнему показателю к концу года. Кроме того, было показано достоверное уменьшение ГЛЖ на фоне терапии.

В нескольких крупных российских исследованиях была показана эффективность оригинального препарата индапамида ретард при лечении лиц с артериальной гипертензией (АРГУС [20], МИНОТАВР [21]). Учитывая некоторые национальные особенности населения Российской Федерации, в частности, высокий уровень ССЗ заболеваний, особую ценность представляют исследования в нашей стране. Недавно были завершены российские и зарубежные исследования с первым европейским дженериком — препаратом «Равел СР», изучавшие эффективность, профиль безопасности и комплаентность данной ретардной формы препарата в сравнении с другими антигипертензивными препаратами, например ГХТЗ. При создании дженериков обязательным условием является тестирование препарата с точки зрения биоэквивалентности оригиналу. Испытания, проведенные в Чешcкой Республике несколько лет назад, показали идентичность лекарственной формы дженерика и оригинала.

Эффективность препарата «Равел СР» с замедленным высвобождением в стандартной дозировке 1,5 мг была изучена в исследовании, проведенном в Словении в 2005–2006 гг. у больных с артериальной гипертензией мягкой и умеренной степени на достаточно большой выборке больных (n = 1419). При этом 74% пациентов прежде уже получали антигипертензивную терапию. Кроме Равела СР, 77,2% больных продолжили прием ранее назначенных средств (эналаприл в 15,1% случаев, рамиприл — в 11,5%, аспирин — в 10,9% и симвастатин — в 7,5%). При проведении контрольного визита через 4–6 месяцев уровень исходного систолического АД снизился на 14,1% (p < 0,005), а ДАД — соответственно на 11,1% (p < 0,005). При этом установлен очень хороший профиль безопасности препарата: в 62,4% случаев целевой уровень АД был достигнут без каких-нибудь побочных результатов, а слабо выраженные нежелательные явления (сухость во рту, головокружение) отмечены только у 2,5% больных.

В исследовании БОЛЕРО («Базовое лечение и антигипертензивный эффект: препарат «Равел СР» у пациентов с артериальной гипертонией») [22] также в течение двух месяцев изучались профиль безопасности и влияние на качество жизни индапамида ретард и стандартного индапамида. Исследование было простым, открытым, контролируемым, последовательным, проспективным и достаточно обширным (n = 1068). Всем больным с эссенциальной гипертензией назначался препарат «Равел СР» в дозировке 1,5 мг/сутки. Через 2 месяца проводимой терапии было показано достоверное снижение как САД, так и ДАД на 18% и 15% соответственно, а также частоты сердечных сокращений (на 6%), уровня глюкозы крови (на 4%), креатинина (на 3%), общего холестерина (на 9%) и триглицеридов (на 8%). Чрезвычайно важным результатом исследования оказалось отсутствие достоверного влияния препарата на уровни калия и мочевой кислоты в крови. При сравнении результатов тестирования до и после курса терапии 10-летний риск смерти от ССЗ по шкале SCORE снизился почти в 2 раза. Качество жизни больных, изученное с помощью анкеты GQI (The Goeteborg Quality of the life Instruments) и САН (самочувствие, активность, настроение), также достоверно улучшилось.

Еще в одном открытом российском рандомизированном клиническом исследовании наблюдались 40 пациентов в возрасте от 18 до 60 лет с повышенным индексом массы тела ИМС (более 27 кг/м²) [23]. Пациенты были рандомизированы на 2 группы: в первой Равел СР принимался в стандартной дозировке 1,5 мг, а во второй — ГХТЗ в течение 12 недель с последующим переводом на Равел СР еще на 12 недель. В ходе исследования проводились суточное мониторирование артериального давления (СМАД), ЭхоКГ, определялись скорость распространения пульсовой волны и количество жировых отложений. Полученные в результате исследования данные в целом соответствовали международным РКИ — при монотерапии индапамидом ретард у большего числа больных, чем с ГХТЗ, удалось достичь целевого уровеня АД. При анализе данных СМАД Равел СР был более эффективен в контроле суточного профиля АД — показатель T/P (through-peak ratio) оказался достоверно ниже у пролонгированного препарата. Функциональные методы исследования также показали благоприятное действие Равела СР на сосудистую эластичность и, что очень важно, на уменьшение ГЛЖ при сравнении с группой с ГХТЗ. Что касается воздействия на липидный и углеводный профили, то в случае ГХТЗ достоверно увеличивалась гипергликемия и наблюдалась тенденция к повышению мочевой кислоты, в то время как препарат сравнения (Равел СР) подобных изменений не вызывал. Весьма интересным результатом оказался факт уменьшения жировых отложений при терапии пролонгированным препаратом при том, что индекс массы тела (ИМТ) снизился одинаково в обеих группах.

Таким образом, как по данным крупных мультицентровых международных исследований с оригинальным индапамидом пролонгированного действия, так и нескольких российских проектов с дженериком «Равел СР» была показана эффективность индапамида ретард при лечении легкой и умеренной артериальной гипертензии, в особенности у лиц пожилого возраста, с систолической гипертензией и ожирением. Кроме того, индапамид ретард показал лучшую безопасность при сравнении с гидрохлортиазидом и короткодействующим индапамидом, в частности, нейтральный метаболический эффект и низкий уровень калийуреза. Нефропротективная эффективность препарата была также показана при наличии микроальбуминурии и сахарном диабете, а кардиопротективная — по уменьшению степени гипертрофии левого желудочка.

Таким образом, Равел СР является современным низкодозовым и в то же время весьма эффективным препаратом, что позволяет считать его препаратом выбора при гипертонической болезни легкой и средней степени тяжести, у пожилых (при систолической гипертензии), у лиц с гипертрофией левого желудочка, а также сопутствующим сахарным диабетом и повышенным индексом массы тела.

Литература

1. Collins R., MacMahon S. et al. Blood pressure, stroke, and coronary heart disease. Part 2, short term reductions in blood pressure: overview of randomized drug trials in their epidemiological context // Lancet 1990; 335 (8693): 827–838.

2. European Society of Hypertention-European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertention // J. Hypertens. 2003: 21; 1011–1053.

3. Chobanian A. V., Bakris G. J., Black H. R. et al. Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Bloodl Pressure, Hypertension. 2003: 42; 1206–1252.

4. Systolic Hypertension in the Elderly Program Cooperative Research Group. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated hypertension: final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP) // JAMA. 1991; 265: 3255–3264.

5. ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. Major cardiovascular events in hypertensive patients randomized to doxazosin vs chlorthalidone: the antihypertensive and lipid-lowering treatment to prevent heart attack trial (ALLHAT) // JAMA. 2000: 283 (15); 1967–1975.

6. Psaty B. M., Smith N. L., Siscovick D. S. et al. Health outcomes associated with antihypertensive therapies used as first-line agents // JAMA. 1997; 277: 739–745.

7. Calder J. A. Mechanism of antihypertensive action of thiazide diuretics and related drugs: direct vascular effects // J. Drug Dev. 1992; 4 (4): 189–198.

8. Bataillard A., Schiavi P., Sassard J. Pharmacological properties of indapamide: rationale for use in hypertension // Clin. Pharmacokinet. 1999; 37 (Supp. l): 7–12.

9. Campbell D. B., Brackman F. Cardiovascular protective properties of indapamide // Am J. Cardiol. 1990: 65; 11–27H.

10. Janeca P., Kojsova S., Jendekova L. et al. Indapamide-Induced Prevention of Myocardial Fibrosis in Spontaneous Hypertension Rats Is Not Nitric Oxide-Related // Physiol Res. 2007: 56; 825–828.

11. Chapman M., Hanrahan R., McEwen J., Marley J. Hyponatraemia and hypokalaemia due to indapamide // MJA. 2002; 176 (5): 219–221.

12. Ambrosini E., Safar M., Degaute J.-P. et al. Low dose antihypertensive thrapy with 1,5 mg sustained-release indapamide: results of randomised double-blind controlled studies. Eyropean Study Group // J. Hypertens. 1998; 16: 1677–1684.

13. Emeriau J. P., Knauf H., Pujadas J. O. et al. A comparison of indapamide SR 1,5 mg with both amlodipine 5mg and hydrochlorothiazide 25mg in elderly hypertensive patients: a randomized double-blind controlled study // J. Hypertens. 200: 19 (2): 343–350.

14. London G. M., SChmeider R., Calvo C. et al. On behalf of the X-CELLENT study investgators. Indapamide SR versus candesartan and amlodipine in hypertension: the X-CELLENT study // Am J. Hypertens. 2006: 19; 113–121.

15. Levy D., Garrison R. J., Savage D. D. et al. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study // N. Engl. J. Med. 1990. 322. 1561–1566.

16. Gosse P., Sheridan D. J., Zannad F. et al. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patiens treated with indapamide SR 1,5mg versus enalapril 20 mg: the LIVE study // J. Hypertens. 2000: 18 (10); 1465–1475.

17. Mattock M. B., Viberti G., Keen H. et al. Prospective study of microalbuminurea as predictor of mortality in NIDDM // Diabetes.1992. 41. 736–741.

18. Marre M., Garcia-Puig J., Kokot F. et al. Equivalence of indapamide SR and enalapril on microalbuminuria reduction hypertensive patients with type 2 diabetic: the NESTOR study // J. Hypertens. 2004: 22; 1613–1622.

19. Wiedermann P. Metabolic Profile of Indapamide Sustained-Release in Patients with Hypertention // Drug Safety.2001: 24; 1156–1165.

20. Кобалава Ж. Д., Котовская Ю. В., Верещагина Г. Н. и соавт. Эффективность и переносимость индапамида при лечении артериальной гипертонии у больных пожилого возраста (результаты многоцентрового открытого несравнительного исследования в рамках Российской научно-исследовательской программы АРГУС) // Журнал. 2002; 42 (7): 25–5.

21. Мычка В. Б., Мамырбаева К. М., Масенко В. П. и соавт. Возможности фиксированной формы комбинации периндоприла с индапамидом в первичной профилактике цереброваскулярных осложнений у больных с метаболическим синдромом и артериальной гипертонией // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. 5 (1). 31–36.

22. Глезер М. Г. Результаты программы «Базовое лечение и антигипертензивный эффект: препарат «Равель СР» у пациентов с артериальной гипертонией» (БОЛЕРО) // Гендерные аспекты. Проблемы женского здоровья. 2007. 3 (2). С. 3–10.

23. Недогода С. В., Барыкина И. Н., Брель У. А., Челяби Т. А. Возможность коррекции Равелом СР факторов риска при артериальной гипертензии на фоне ожирения // Системные гипертензии, приложение к Consilium Medicum. 2007. № 1. С. 17–21.

Н. Ш. Загидуллин, кандидат медицинских наук
Ш. З. Загидуллин, доктор медицинских наук, профессор
БГМУ, Уфа