Как повысить тестостерон у мужчин после 40 лет препараты отзывы мужчин

Возрастной андрогенный дефицит

Возрастной андрогенный дефицит (ВАД, мужской климакс, возрастной гипогонадизм) — синдром, обусловленный возрастным снижением содержания тестостерона в крови. Выделяют следующие типы ВАД:

  1. Относительный — уровень андрогенов находится в пределах нормы (более 12 нмоль/л). ВАД обусловлен снижением уровня андрогенов относительно предыдущих лет.
  2. Абсолютный — уровень половых гормонов меньше нормальных показателей и составляет менее 12 нмоль/л.

У мужчин после 40 лет происходят гормональные изменения, ощутимо подавляющие физические, сексуальные и умственные способности. Внешне это проявляется типичным ожирением абдоминальной области и уменьшением мышечной массы. Можно сказать, что это опознавательное клеймо гормонального дисбаланса. Ухудшение самочувствия (иногда даже депрессия) — наиболее распространенная психологическая сторона проблемы гормонального дисбаланса. До недавних пор эти изменения приписывались «старению», когда считалось, что организм переходит в длительную фазу саморазрушения, которая однажды закончится смертью.

Было собрано значительное количество данных, показывающих что многие болезни, которые начинают испытывать мужчины среднего возраста (включая депрессию, абдоминальное ожирение, болезни сердца и простаты), напрямую связаны с гормональной неустойчивостью, которая в свою очередь может быть скорректирована путем применения современных препаратов. В нынешнее время обычные доктора все больше прописывают антидепрессанты, препараты для снижения уровня холестерина и прочих болезней, которые на самом деле могут быть вызваны гормональным дисбалансом. Если бы доктора проверяли кровь пациентов на уровень эстрогена, тестостерона, тиреоидных гормонов и дегидроэпиандростерона, они были бы удивлены, узнав, сколько проблем можно было бы решить, приведя гормональную систему к уровню здорового 21-летнего мужчины.

Когда наступает мужской климакс (ВАД)?

В мужском климаксе, в отличие от женского, нет резко выраженного снижения продукции андрогенов, и поэтому возраст возникновения ВАД может варьировать от 35 до 70 лет. Почему имеет место такой сильный разброс? Прежде всего, это связано с исходным уровнем гормона в возрасте его максимальной продукции (20-25 лет), с так называемой половой конституцией мужчины.

Мужчины, чей уровень гормонов в пиковый период их секреции находится ближе к верхнему уровню (33 нмоль/л), имеют более сильную половую конституцию, и при снижении продукции тестостерона (1% в год после 30 лет) они позже отмечают симптомы ВАД и в последствие могут иметь только относительную форму андрогенного дефицита.

Мужчины, обладающие низкой половой конституцией, гораздо быстрее отмечают последствия естественного снижения андрогенов. Более того, у таких мужчин гораздо чаще и раньше диагностируется абсолютная форма возрастного гипогонадизма.

Снижение уровня андрогенов происходит у всех мужчин без исключения. Получается, что относительный ВАД ждет рано или поздно каждого мужчину, но не у всех будет наблюдаться абсолютный ВАД.

Таким образом, у мужчин наблюдается сильный индивидуальный показатель наступления андрогенного дефицита, обусловленный его половой конституцией.
Помимо половой конституции мужчины, к раннему андрогенному дефициту могут приводить следующие хронические заболевания:

  • сахарный диабет;
  • гипертоническая болезнь;
  • ишемическая болезнь сердца;
  • гиперхолестеринемия;
  • ожирение.

У мужчин с данными хроническими заболеваниями наблюдается снижение уровня тестостерона на 10-15% по сравнению со здоровыми мужчинами того же возраста, что приближает сроки снижения секреции половых гормонов в среднем на 5-7 лет. Но при этом снижение уровня андрогенов происходит с той же скоростью, что и у здоровых мужчин.

Проявления мужского климакса

Органы и системы Клинические признаки
Эндокринные нарушения
  • снижение уровня половых гормонов;
  • ожирение, инсулинорезистентность;
  • возрастная гинекомастия;
  • снижение полового влечения.
Кожа, волосы
  • сухость и дряблость кожи;
  • появление морщин;
  • выпадение волос на теле, конечностях, голове.
ЦНС
  • ухудшение настроения, депрессии;
  • снижение памяти и способности к концентрации внимания;
  • ухудшение мыслительных способностей;
  • расстройства сна.
Сердечно-сосудистая система
  • боли с левой половины груди;
  • сердцебиение;
  • артериальная гипертония;
  • гиперлипидемия.
Опорно-двигательная система
  • снижение силы и выносливости;
  • снижение мышечной массы и ее недостаточный (неадекватный нагрузке) прирост;
  • боли в костях;
  • остеопения и остеопороз.
Мочеполовая система и сексуальная функция
  • учащенное мочеиспускание;
  • снижение потенции;
  • эректильная дисфункция.

Диагностика ВАД

  1. Лабораторная диагностика. Уровень общего тестостерона меньше 12 нмоль/л, а показатели ГСПГ повышены.
  2. Сбор анамнеза. Наличие характерных жалоб в течение нескольких лет, заполнение самоопросников ВАД:
    • Анкета IPSS (Международная система суммарной оценки заболеваний предстательной железы). Заполнить анкету
    • Опросник симптомов и суммарной оценки возрастного андрогенодефицита (низкого уровня тестостерона в крови) у мужчин (AMS). Заполнить опросник
    • Тест для диагностики дефицита тестостерона ADAM (Androgen Deficiency in Aging Males questionnaire). Пройти тест
  3. Физикальное обследование. Диагностирование симптомов недостатка андрогенов, таких, как обвисание кожи, потеря ее упругости, увеличение жировой ткани преимущественно в верхней части туловища, уменьшение объема мышечной массы и дряблость мышц, гинекомастия, уменьшение волосяного покрова на теле и конечностях.
  4. Инструментальное обследование. Диагностирование остеопении и остеопороза — снижение плотности костной ткани.

Диагноз ВАД подтверждается только при наличии у пациента симптомов гипогонадизма при низком содержании тестостерона в крови.

При лабораторной диагностике важно учитывать циркадные ритмы. Выработка тестостерона не происходит круглосуточно на одном уровне.
Гормон имеет циркадные ритмы. Он синтезируется круглосуточно в малых количествах. Наибольшие дозы выбрасываются в кровь с 6 до 8 утра,
когда минимальную секрецию наблюдают в вечерние часы (с 20 до 22 часов вечера).

Одним из клинических признаков нормального уровня тестостерона является возможность совершения полового акта мужчиной в вечернее
время суток. Также стоит обратить внимание, что эректильная дисфункция (ЭД) первый признак ишемической болезни сердца и системного
атеросклероза!

Лабораторная диагностика

Производство тестостерона начинается в головном мозге. Когда гипоталамус обнаруживает недостаток тестостерона в крови, он вырабатывает гонадотропин высвобождающий гормон (ГнРГ), который в свою очередь указывает гипофизу вырабатывать лютеинизирующий гормон. ЛГ же затем заставляет клетки Лейдига в тестикулах вырабатывать тестостерон.

С возрастом тестикулы теряют возможность вырабатывать тестостерон, в независимости от количества ЛГ в крови. Этот тип недостатка тестостерона обнаруживается, когда анализы крови показывают высокий уровень ЛГ и малый уровень тестостерона. Другими словами, гипофиз приказывает производить тестостерон (путем выброса ЛГ), но тестикулы не могут сделать этого физически. Поэтому гипофиз тщетно пытается вырабатывать ЛГ (потому, как мало тестостерона в крови) и не получает ответа о достаточном количестве тестостерона и, соответственно, о прекращении выработки ЛГ.

Следующие исходные тесты рекомендованы для мужчин старше 40 лет перед началом заместительной терапии:

  • клинический анализ крови;
  • биохимический анализ крови;
  • УЗИ предстательной железы;
  • простатический специфический антиген общий (PSA total) менее 4 нг/мл;
  • простатический специфический антиген свободный (f-PSA) менее 0,42 нг/мл;
  • тиреотропный гормон (ТТГ) 0,4-4,0 мЕд/л;
  • тестостерон 12-33 нмоль/л (3,45-8,36 нг/мл);
  • калькулятор перерасчета единиц измерения тестостерона;
  • глобулин связывающий половые гормоны (ГСПГ) 13-71 нмоль/л;
  • эстрадиол (E2) 7,63-42,6 пг/мл;
  • пролактин 53-360 мЕд/л;
  • фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) 1,37-13,58 мЕд/мл;
  • лютеинизирующий гормон (ЛГ) 1,8-8,16 мЕд/мл;
  • дегидроэпиандростерон-сульфат (DHEA-s) 2,6-14,4 мкмоль/л;
  • прогестерон 0,35-0,64 нмоль/л (0,2-1,4 нг/мл);
  • определение свободного тестостерона.

При расшифровке показателей тестостерона и эстрогена следует руководствоваться следующими правилами:


Свободный тестостерон должен быть ближе к верхней границе референсного диапазона. Мы определяем верхний нормальный диапазон как верхнюю треть общего диапазона референсных значений. Показатель эстрадиола должен быть в среднем или нижнем нормальных диапазонах. Если же показатель находится в верхней трети общего референсного диапазона или же вообще превышает верхнюю границу, должны быть приняты меры по устранению избытка эстрадиола. Именно поэтому стандартные референтные значения могут запутать пациента и врача, будто бы все в «норме».

Пожалуйста, помните, что нормальный уровень тестостерона для мужчин в возрасте старше 50 должен в идеале находится выше уровня 12 нмоль/л. В лабораториях для этого возраста указана минимальная норма 6.7 нмоль/л, так как все привыкли считать, что у мужчин старше 50 лет не должно быть много тестостерона. Мы полагаем, что никто в здравом уме не захочет иметь показатели, соответствующие «нормальному» диапазону для мужчин старше 50, как и являться счастливым обладателем всех заболеваний, сопутствующих пожилому возрасту.

Заметьте, что, судя по лабораторным показателям, может быть нормальным для мужчины совсем не иметь эстрогена. И хотя у большинства мужчин показатели эстрогена завышены, это совсем не значит, что нужно стремиться к нулевому уровню эстрадиола. Эстроген крайне необходим для костной массы, и аномально низкое значение эстрогена является сильным фактором риска для остеопороза. Поймите, что цель гормональной корректировки — НЕ создание высокого уровня тестостерона и нулевого уровня эстрогена. Проблема в том, что, если ничего не делать, большинство мужчин будут иметь завышенные показатели эстрогена и очень мало тестостерона.

Лечение ВАД

Первые попытки лечения андрогенного дефицита у пожилых мужчин предпринимались еще в 1940 г. Однако не получили широкого распространения среди врачей по некоторым причинам: во-первых, препараты того времени не обладали всеми эффектами естественного тестостерона и к тому же имели выраженные побочные эффекты и токсичное воздействие на организм; во-вторых, преобладающее мнение врачей о физиологичности происходящих процессов во время старения были еще одним доводом отказаться от заместительной терапии.

Появление новых, более совершенных препаратов тестостерона, а также новых данных о позитивном влиянии андрогенов и значительной роли андрогенного дефицита в процессе старения мужского организма, побудили интерес врачей и пациентов к проведению гормональной терапии для мужчин с возрастным гипогонадизмом.
Однако, несмотря на признанный факт необходимости заместительной гормональной терапии при ВАД, до сих пор нет четких показаний к ее назначению.

Противопоказания к заместительной терапии препаратами тестостерона

Абсолютные противопоказания:

  1. рак предстательной железы;
  2. повышение уровня PSA неясной этиологии;
  3. выраженные симптомы обструкции нижних мочевыводящих путей, связанные
    с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, более 19 баллов по шкале IPSS;
  4. тяжелое течение сердечной недостаточности (III и IV функционального класса).

Относительные противопоказания:

  1. синдром ночного апноэ;
  2. полицитемия (эритроцитоз с гематокритом более 50%);
  3. гинекомастия;
  4. задержка жидкости и отеки;
  5. нарушение сперматогенеза.

Предстательная железа или почему урологи против?

Как видно из противопоказаний, это прежде всего проблемы с предстательной железой. Большинство врачей слышали, что если у мужчины есть какие-то заболевания предстательной железы, то не может быть и речи о гормональной терапии. Давайте разбираться вместе.

В 1941 г. Чарльз Хаггинс и Кларенс Ходжес сообщили: «Тестостерон активизирует раковые клетки предстательной железы (РПЖ), стимулируя ускоренный рост опухоли». Эта концепция трансформировалась в более обобщенную идею – андрогенную гипотезу, согласно которой высокий уровень тестостерона не только вызывает прогрессию рака простаты, но и увеличивает риск заболевания; низкий же уровень тестостерона, напротив, был воспринят как благоприятный фактор в отношении РПЖ.

«Тестостерон для рака предстательной железы (РПЖ) – все равно что бензин для автомобиля» – метафора, ставшая классикой учебников, прочно вошла в обиход и умы врачей, посчитавших, что «лишним» тестостероном можно «разбудить спящую опухоль».

При одном упоминании о тестостероне урологи в ужасе отмахиваются руками, а онкологи готовы оторвать голову каждому, кто хоть случайно поставит рядом слова «рак предстательной железы» и «тестостерон». «…Тестостерон – пища для голодной опухоли». Однако сегодня хорошо известно, что как аденома, так и рак простаты возникают на фоне возрастного дефицита тестостерона, то есть в отсутствие «пищи для опухоли», а когда «пищи» много, то есть тестостерона, в 20-30 лет ни аденомы, ни РПЖ нет! Возникает закономерный вопрос: если тестостерон так плох для простаты, то почему сегодня никто не может это положение однозначно доказать?

Мифу о том, что тестостерон сам по себе вызывает развитие и прогрессирование рака простаты, исполнилось уже более 70 лет.

Тестостерон жизненно важен для простаты: железа атрофируется без гормона. Однако обратной прямой зависимости – чем больше тестостерона, тем больше простата – нет. Подтверждением может быть даже эмпирический факт: 30-35-летние мужчины, находясь в «андрогенном максимуме», не испытывают симптомов, связанных с увеличением простаты.

В 2008 г. A. W. Roddam et al. проанализировали 18 исследований, в которых приняли участие около 4000 пациентов с раком предстательной железы (РПЖ) и почти 6500 здоровых мужчин из группы контроля. В этом анализе ученые не выявили зависимость риска РПЖ от уровня общего или свободного тестостерона.

Показательно исследование, закончившееся в 2012 году (UK Androgen Study), в котором участвовало 1365 мужчин в возрасте 28-87 лет (средний возраст – 55 лет). Все пациенты получали длительную гормонзаместительную терапию тестостероном. За 12-летний период было обнаружено всего 14 случаев локализованного рака предстательной железы (РПЖ). Что не превышает 1% порог и ниже уровня, характерного для мужчин данной возрастной группы, не получающих терапию тестостероном!

Таким образом, на сегодняшний день доказано, что низкий уровень тестостерона может быть фактором риска рака предстательной железы (РПЖ). Распространенность рака простаты среди мужчин с низким уровнем тестостерона в 1,5 раза выше, по сравнению с группой мужчин с нормальным уровнем андрогенов.

Эти и другие схожие данные подтверждают, что риск РПЖ не зависит от уровня тестостерона. Более того, при любом значении ПСА риск РПЖ больше, если уровень тестостерона снижен.

В 2013 г. Американская ассоциация урологов присудила А. Моргенталеру и коллегам первый приз за «провокационный опыт» – проведение гормонзаместительной терапии тестостероном (ГЗТ) у пациентов с локализованным раком простаты. В ходе данного исследования связь между терапией и увеличением риска осложнений при раке предстательной железы не выявлена!


Таким образом, гормонзаместительная терапия тестостероном не противопоказана не только пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), но и пациентам с пролеченным раком предстательной железы (РПЖ).

Разумеется, тестостерон не назначают всем пациентам. И несмотря на все исследования риск есть. Поэтому каждый мужчина подписывает форму, в которой указано, что пока нет данных, достаточных для того, чтобы считать ГЗТ безопасной у всех категорий больных.

Андрогенный дефицит – это не только сексуальная проблема, а ГЗТ – это не косметическая процедура. Поэтому мужчины должны поддерживать уровень тестостерона на физиологичном уровне. Однако мужчины после 45 лет, особенно с установленным РПЖ, должны получать ГЗТ под контролем уролога, сведущего в вопросах онкоурологии и рака простаты в особенности.

Мужчины со средней степенью увеличения простаты должны осторожно подходить к тестостерон-заместительной терапии. Было бы очень предусмотрительно таким пациентам назначать препарат, содержащий экстракт карликовой пальмы. Он подавляет синтез ДГТ в простате, а также:

  • блокирует альфа-адренергические рецепторы в мышце-сфинктере вокруг уретры;
  • подавляет связывание эстрогена с клетками простаты;
  • подавляет энзим 3-кетостероид, который вызывает связывание ДГТ с клетками простаты;
  • оказывает противовоспалительный эффект.

Тестостерон и атеросклероз

Известно, что у женщин до наступления менопаузы сердечно-сосудистые заболевания встречаются значительно реже, чем у мужчин в возрасте до 50 лет. Половая принадлежность является важным прогностическим фактором у пациентов с атеросклерозом. По данным японских исследователей, 82,3% фатальных инфарктов приходится на долю мужчин и только 17,7% на долю женщин.

Длительная и укоренившаяся вера в то, что андрогены, в частности тестостерон, ухудшают состояние сердечно-сосудистой системы, основанная на эпидемиологической ассоциации между мужским полом и более ранним и частым возникновением сердечно-сосудистых заболеваний и сведениях о том, что продолжительность жизни мужчин в среднем на 8 лет меньше, чем женщин, практически до настоящего времени сдерживала не только назначение ЗГТ мужчинам с ИБС и гипогонадизмом, но и проведение исследований в этой области.

С другой стороны, еще в первой половине прошлого века появились сообщения о способности тестостерона повышать толерантность к физическим нагрузкам и уменьшать выраженность клинических проявлений ИБС у мужчин. Российскими учеными в начале прошлого века было показано, что артериальная гипертензия чаще
развивается у мужчин со снижением половой функции, а введение тестостерона оказывает выраженное гипотензивное действие. Улучшение коронарного кровотока и уменьшение ишемии миокарда у пациентов с ИБС отмечали после введения тестостерона. Более того, установлена связь между сниженными уровнями
сывороточного тестостерона, эстрона, свободного инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) и толщиной комплекса интима-медия [Van den Beld A.W., Bots M.L., 2003]. Похожие результаты были получены в исследовании Hak А.Е. и соавт.(2002), которые обнаружили отрицательную связь между уровнем эндогенного
тестостерона и степенью поражения и прогрессирования атеросклероза аорты у мужчин.

При проведении исследований, имевших целью изучение влияния экзогенного тестостерона на липидный состав крови, были получены весьма противоречивые результаты – от отсутствия изменений или уменьшения антиатерогенных и атерогенных липопротеинов до их увеличения. Вполне вероятно, что существенное значение имеет уровень тестостерона плазмы, достигнутый во время лечения. Так, в ходе исследований по применению андрогенов у пациентов с достижением супрафизиологических концентраций (что имеет место быть у спортсменов, использующих высокие дозы тестостерона) было получено снижение уровня ЛВП.

А у мужчин с возрастным гипогонадизмом, на фоне применения физиологических концентраций тестостерона, отмечалось повышение ЛВП.

F. Jockenhovel и соавт. (2004), а также M. Zitzmann и соавт. (2005) приводят интересные данные, свидетельствующие о том, что на фоне постоянного применения препарата Небидо наблюдается постепенное, но стабильное снижение уровня общего холестерина и липопротеинов низкой плотности, тогда, как уровень липопротеидов высокой плотности практически не изменяется.

Гормональная терапия при ВАД

Лечение возрастного гипогонадизма направлено на нормализацию уровня андрогенов в сыворотке крови мужчины. Существует два подхода в лечении:

  1. заместительная терапия гормональными препаратами;
  2. стимулирующая терапия.

Как видно из таблицы заместительная и стимулирующая терапии имеют свои преимущества и недостатки.

Терапия препаратами ХГ имеет только одно существенное преимущество: стимуляция сперматогенеза. Для выявления возможности использования ХГ в лечении делают ХГ-пробу: после трехдневной инъекции препарата в дозе 1500 ЕД у пациента на следующий день должно быть зафиксировано повышение тестостерона минимум на 50%. Препарат имеет только инъекционную форму. Частота инъекции составляет 2-3 раза в неделю, начиная с 1500 ЕД, и проводится курсами по одному месяцу, после чего следует месяц перерыва.

В связи с ограниченностью информации о терапевтических и побочных эффектах хорионического гонадотропина у пожилых мужчин, данный вид терапии в настоящее время не рекомендуется для лечения возрастного гипогонадизма, за исключением тех случаев, когда необходимо сохранение или восстановление фертильности, так как при применении данного препарата не происходит угнетение сперматогенеза. Заместительная терапия является проверенным и популярным методом терапии андрогенного дефицита. Основные достоинства заместительной терапии заключаются, во-первых, в разнообразии форм введения препаратов, во-вторых, в удобстве терапии, в-третьих, заместительная терапия будет эффективна в независимости от причин, вызвавших низкий уровень андрогенов.

По сравнению с бодибилдингом, при лечении ВАД используются не такие высокие дозировки, но длительность применения составляет годы. Поэтому из побочных эффектов чаще всего отмечается стерилизация, причем как правило после 2 лет применения инъекционных препаратов тестостерона стерилизация будет пожизненная. Про этот неприятный эффект тестостерона не стоит забывать, и нужно точно определиться с планами на будущее потомство до начала гормональной терапии.

Препараты тестостерона для наружной терапии


Андрогель – Тестостерон 50 мг

Препарат выпускают в пакетиках дозировкой 5 г по 30 штук в упаковке. Андрогель наносится на чистую кожу
один раз в день (желательно утром), обычно в зону плеча, надплечья, живота. Впитываясь постепенно
на протяжении 5 часов, препарат обеспечивает постоянную физиологическую концентрацию гормона в
крови в пределах нормы для здорового мужчины. Не рекомендуется принимать водные процедуры и иметь
половой контакт 5 часов после нанесения Андрогеля. Препарат также повышает уровень эстрадиола у
мужчин в пределах нормы. После отмены Андрогеля уровень тестостерона возвращается к исходному на 4-ый день.

Другие препараты

Тестогель – Тестостерон 50 мг (Dr.kade besins, Германия), Тестим – тестостерон 50 мг (Ferring, Швейцария),
Андродерм (пластырь) – тестостерон 12,2 мг (поступает 2,5 мг) (Watson Pharma, США) отсутствуют на Российском фармрынке.

Применение накожных пластырей не вызывает избыточного метаболизма тестостерона в ДГТ
и обеспечивает нормальный уровень эстрадиола. Накожные пластыри удобны в использовании,
не вызывают дискомфорта при ношении, обеспечивая при этом все эффекты тестостерона.

Тестостерон, выделяясь из пластыря, имитирует циркадные ритмы – первые 12 часов поступает большая часть препарата. Пластырь наклеивают в область спины, плеч, бедер и живота в вечернее время, перед отходом ко сну. Область использования пластыря должна быть чистой, сухой и лишена волосяного покрова. Действия одного пластыря хватает на 24 часа, после чего требуется замена на новый. Не рекомендуется клеить пластырь Андродерм постоянно в одно и то же место: чередуйте место применения так, чтобы не попадать на него дважды в течение хотя бы недели.


Преимущества Андрогеля (и др. наружных препаратов):

  • не оказывает токсичного воздействия на печень;
  • не угнетает собственную выработку андрогенов (при умеренных дозировках);
  • не угнетает сперматогенез.

Существенными преимуществами заместительной терапии Андрогелем являются отсутствие риска превышения и понижения физиологических уровней тестостерона (супрафизиологических пиков и периодов гипогонадизма) на фоне терапии, а также отсутствие повышения гематокрита.

Минимальное влияние на секрецию гонадотропинов и, возможно, местное липолитическое действие. Согласно рекомендациям Международного общества по изучению здоровья пожилых мужчин (International Society for the Study of the Aging Male, ISSAM), а также Европейской ассоциации урологов (European Association of Urology, EAU), препараты тестостерона короткого (24 ч) действия (к которым относится Андрогель) рекомендуются в качестве препаратов выбора для начала заместительной терапии тестостероном.


Недостатки Андрогеля:

  • необходимость ежедневного использования и неудобства, возникающие при нанесении геля на поверхность кожи: период высыхания, ограничение контакта кожи с кожей другого человека и т. п.

Способ применения и дозы:

Андрогель наносится на чистую кожу один раз в день (желательно утром), обычно в зону плеча, надплечья, живота. Впитывается постепенно на протяжении 5 часов. При монотерапии ВАД первый месяц наносится 1 пакет (5 г.), в последующем по 2 пак (10 г.) в день.

Препараты тестостерона для приема внутрь


Андриол – Тестостерон ундеканоат 40 мг

Андриол – пероральный препарат тестостерона, всасывающийся из пищеварительного тракта в лимфу,
при этом минуя печень.

При приеме препарата сложно добиться стабильной концентрации, так как уровень тестостерона изменяется скачкообразно: резкое повышение уровня гормона во время всасывания и снижение во время выведения.

В организме тестостерон ундеканоат превращается в активную форму тестостерона – дигидротестостерон.


Преимущества Андриола:

  • не оказывает токсичного воздействия на печень;
  • не подвержен ароматизации – превращения тестостерона в эстроген;
  • не угнетает собственную выработку андрогенов (при умеренных дозировках);
  • отсутствие выраженных побочных эффектов.


Недостатки Андриола:

  • имеет низкую биодоступность;
  • требует ежедневного применения.

Инъекционные препараты тестостерона


Сустанон-250

Состав: 1 ампула с 1 мл масляного раствора содержит смесь тестостерона пропионата, деканоата, изокапроната и фенилпропионата.

При внутримышечном введении препарата создается депо, из которого действующие вещества высвобождаются в кровеносное русло. Достоинством этого препарата является длительность терапевтического действия.

Однако у некоторых пациентов могут отмечаться резкие изменения в уровне тестостерона, зачастую ощутимые самим пациентом в виде подъемов и снижения либидо, улучшения/ухудшения общего самочувствия, эмоционального статуса, а также изменяться показатели гематокрита, поэтому при применении внутримышечных инъекций тестостерона необходим особо тщательный контроль со стороны врача.

Способ применения и дозы:

Внутримышечно, глубоко в мышцу. Дозировка подбирается индивидуально врачом, и составляет 1 мл 1 раз в 3 недели (обычно первые две инъекции начинают с интервалом 2 недели).

Преимущества Сустанона-250:

  • очень быстро начинает действовать и сохраняет свои свойства на долгое время;
  • не так сильно ароматизируется и вызывает отеки, как тестостерон энантат и тестостерон ципионат.


Недостатки Сустанона-250:

  • В зависимости от дозировок могут проявляться обычные андроген обусловленные побочные явления: акне, сексуальная суперстимуляция, жирная кожа, ускоренное выпадение волос, сниженная выработка половых гормонов и временная стерильность (атрофия яичек), повышенное скопление воды и гинекомастия.


Омнадрен

Омнадрен содержит такое же количество пропионата, фенилпропионата и изокапроната, сколько содержит Cустанон. Единственное отличие – вместо деканоата в омнадрене используется капронат.

В одном миллилитре препарата содержится:

  • 30 мг тестостерона пропионата;
  • 60 мг тестостерона фенилпропионата;
  • 60 мг тестостерона изокапроната;
  • 100 мг тестостерона капроната.

В целом, Омнадрен обладает теми же характеристиками (достоинствами и недостатками), что и Cустанон. Однако существуют и некоторые отличия.
Главная особенность омнадрена – более быстрое всасывание и меньший срок действия. Омнадрен действует быстрее и короче по времени, а также быстрее ароматизируется. Так как в Сустаноне используется более «длинный» эфир – деканоат, а в омнадрене более «короткий» капронат, этим и объясняются данные эффекты.

Побочные эффекты Омнадрена почти полностью совпадают с побочными сустанона. Однако отмечается, что на фоне Омнадрена более часто появляются выраженные угревые высыпания. Воспалительные инфильтраты в местах инъекций также чаще образуются после Омнадрена.

Способ применения и дозы:

Внутримышечно, глубоко в мышцу. Дозировка подбирается индивидуально врачом, и составляет 1 мл 1 раз в 2-3 недели (обычно первые две инъекции начинают с интервалом 2 недели).

Тестостерон Энантат

Testoviron Depot 250 мг (Baeyr Shering, Германия), Testoviron-Depot-250 250 мг (Jenaparm, Германия), Testosteron-Depot galen
250 мг (galen, Германия), Testosteron Depot 250 мг (galenika, Сербия), Testosterone E 250 мг (Balkan Pharmaceuticals, Молдавия)
отсутствуют на российском фармацевтическом рынке.

При внутримышечном введении этих препаратов создается депо, из которого препарат высвобождается в кровеносное русло.

В течение первых 2-3 дней после введения уровень тестостерона повышается до супрафизиологических цифр, а затем медленно снижается на протяжении последующих 2 недель до субнормальных значений.

Период полувыведения 6 дней.


Преимущества Тестостерона Энантата

  • длительность терапевтического действия.


Недостатки Тестостерона Энантата

  • большие колебания уровня;
  • в зависимости от дозировок могут проявляться обычные андроген обусловленные побочные явления: акне, сексуальная суперстимуляция, жирная кожа, ускоренное выпадение волос, сниженная выработка половых гормонов и временная стерильность (атрофия яичек), повышенное скопление воды и гинекомастия (ароматизация).

Способ применения дозы:

Внутримышечно, глубоко в мышцу. Дозировка подбирается индивидуально врачом и составляет 1 мл (250 мг) 1 раз в 3-4 недели.

Тестостерон Ципионат

Testex Prolongatum 250 мг (Qpharma, Испания), Testosterone С 200 мг (Balkan Pharmaceuticals, Молдавия)
отсутствуют на российском фармацевтическом рынке.

При внутримышечном введении препарата на основе тестостерона ципионата создается депо, из которого препарат высвобождается в кровеносное русло. Фармакодинамика Тестостерона ципионата почти ничем не отличается от Тестостерона Энантата.

Хотя период полувыведения составляет 7 дней, что все-таки немного больше, чем у Энантата. И, следовательно, данный эфир чуть более подходит для терапии ВАД.


Преимущества Тестостерона Ципионата:

  • длительность терапевтического действия.

Недостатки Тестостерона Ципионата

  • большие колебания уровня.

В зависимости от дозировок могут проявляться обычные андроген обусловленные побочные явления: акне, сексуальная суперстимуляция, жирная кожа, ускоренное выпадение волос, сниженная выработка половых гормонов и временная стерильность (атрофия яичек), повышенное скопление воды и гинекомастия (ароматизация).

Способ применения дозы:

Внутримышечно, глубоко в мышцу. Дозировка подбирается индивидуально врачом и составляет 1 мл (250 мг) 1 раз в 3-4 недели.


Тестостерона ундеканоат Небидо 1000 мг/4 мл (Bayer Schering Pharma AG, Германия)

Небидо представляет собой инъекционный препарат с действующим эфиром тестостерона — тестостерона ундеканоат.

На один мл препарата приходится 250 мг тестостерона ундеканоата. Ампула содержит 4 мл препарата, то есть 1000 мг тестостерона ундеканоата.

Обладая пролонгированным действием, одна ампула препарата Небидо поддерживает концентрацию тестостерона в пределах нормы на протяжении примерно 90 дней.


Рекомендуемая схема применения Небидо:

В начале терапии для создания «базового» оптимального уровня половых гормонов рекомендуется вторую инъекцию делать через 6 недель после первой.

В дальнейшем, опираясь на результаты анализов на уровень тестостерона, достаточно выполнять инъекции с интервалом в 10-14 недель, для поддержания уровня половых гормонов в физиологических пределах.

С учетом периода полувыведения ундеканоата, а это 34 дня, более реальным интервалом между инъекциями являются 10 недель.


Мониторинг состояния здоровья

На протяжении всей терапии гормональным препаратом необходимо отслеживать уровень половых гормонов с помощью анализа крови. От этого будет зависеть периодичность дозировки. Первый контроль рекомендуется проводить через 2 месяца после начала гормональной терапии. Необходимо это для того, чтобы определить, является ли подобранная доза адекватной, эффективной и безопасной.

Преимущества Небидо перед другими инъекционными препаратами:

  • длительность терапевтического действия (5 инъекций в год);
  • отсутствие патологических подъемов и падений уровня тестостерона;
  • обуславливает полный спектр действия половых стероидных гормонов;
  • не оказывает гепатотоксического и гепатоканцерогенного действия.


Недостатки Небидо:

  • высокая стоимость.

При плохой переносимости терапии тестостероном длительность действия препарата будет являться недостатком. Поэтому гормональную терапию при ВАД нужно начинать с коротко действующих препаратов.


Побочные эффекты

Наиболее частыми из побочных эффектов при применении Небидо являются:

  • боль в местах введения препарата;
  • акне;
  • полицитемия;
  • ощущение жара (приливы);
  • повышение уровня простатспецифического антигена (ПСА), гиперплазия простаты.

Накопленный опыт наблюдения пациентов, получающих постоянную андрогенотерапию при врожденном гипогонадизме или транссексуализме, а также возрастном андрогеном дефиците, показал, что андрогены являются достаточно безопасными препаратами при длительном применении.


Назначение Небидо при ожирении

По данным исследований российских врачей, тестостерона ундеканоат (как и другие препараты тестостерона) положительно зарекомендовал себя при лечении ожирения у мужчин с низким уровнем тестостерона. Для этого было проведено исследование, включавшее две группы испытуемых. В контрольной группе, где наряду с рекомендуемой диетой и физическими нагрузками применялся Небидо, было зафиксировано существенное уменьшение талии, а также нормализация других показателей здоровья, в том числе исчезновение депрессии. Во второй группе, в лечении которой не применялись андрогены, было зафиксировано лишь незначительное уменьшение объемов талии, без улучшения общих показателей здоровья. Это дает основание для применения Небидо при ожирении у мужчин с выявленным дефицитом тестостерона.

Конвертация тестостерона в эстроген

Итак, вы начали заместительную терапию тестостероном, а эффекта нет. Что происходит?

Причина, по которой тестостерон-заместительная терапия не работает сама по себе для большинства мужчин, в том, что введенный тестостерон может конвертироваться (превратиться) в эстроген, а это только ухудшит проблему, так как появится слишком много эстрогена, а тестостерона по-прежнему будет немного.

Переизбыток эстрогена вызывает большое количество проблем со здоровьем. Наиболее опасный побочный эффект повышенного эстрогена и пониженного тестостерона – это большой риск инфаркта и инсульта. Также высокий уровень эстрогена может вызвать доброкачественное увеличение простаты.

Когда в мужском организме мало тестостерона, эстроген присоединяется к рецепторам тестостерона по всему организму. Из-за высокой концентрации эстрогена мозг полагает, что в крови также избыток тестостерона, в свою очередь замедляя продукцию тестостерона. Это происходит из-за присоединения эстрогена к рецепторам в гипоталамусе. После чего гипоталамус дает знать гипофизу, что нужно приостановить выработку лютеинизирующего гормона, который в свою очередь нужен яичкам для производства тестостерона. Поэтому высокий уровень эстрогена может полностью погасить нормальное эндогенное производство тестостерона.

Второй распространенный миф (первый – любые проблемы с простатой являются противопоказанием к назначению терапии тестостероном) о бесполезности тестостерон-заместительной терапии, это некоторые некомпетентные исследования, показывающие якобы снижение эффективности данной терапии в течении длительного времени. Эти исследования упускают тот факт, что экзогенный тестостерон может конвертироваться в эстроген.

И высокий уровень эстрогена может свести на нет все преимущества экзогенного тестостерона.


Также Эстроген увеличивает продукцию ГСПГ, который связывает свободный тестостерон, делая его неэффективным, так как этот связанный тестостерон не может присоединиться к рецепторам. Для достижения продолжительного положительного эффекта необходимо поддерживать тестостерон в свободном состоянии в крови. Также необходимо подавлять избыточный эстроген, так как эстроген соревнуется с тестостероном за право присоединиться ко всем рецепторам.

Причины конвертации в эстрогены

Если ваши анализы крови показывают высокий уровень эстрадиола и низкий тестостерона, существует несколько факторов которые могут являться причиной:

  1. Избыток энзима ароматазы – с течением возраста в мужском организме производится большее количество энзима, называемого «ароматазой». Этот энзим конвертирует тестостерон в эстроген. Подавление энзима ароматазы дает существенное понижение уровня эстрогенов, в то же время увеличивая количество свободного тестостерона. Поэтому препараты, называемые ингибиторами ароматазы, могут быть важны для стареющих мужчин, у которых избыток эстрогенов.
  2. Ожирение – жировые клетки (особенно в абдоминальной области) производят энзим ароматазы. Низкий уровень тестостерона провоцирует ожирение, что в свою очередь вызывает повышенную выработку энзима ароматазы, и это ведет к еще большему снижению уровня тестостерона и увеличению уровня эстрогена (через ароматизацию). Для полных мужчин крайне важно рассмотреть возможность проведения гормональной терапии.
  3. Недостаток цинка – цинк является натуральным ингибитором ароматазы.
  4. Заболевания печени – приводят к увеличению уровня ГСПГ, который связывает тестостерон, превращая его в неактивную форму.

Перемены в образе жизни (например, резкое сокращение алкоголя) приводят к хорошему улучшению баланса эстроген-тестостерон, но тем не менее многим мужчинам нужно принимать ангибиторы ароматазы для понижения эстрогена и восстановления функции печени для устранения избыточного ГСПГ.

Ингибиторы ароматазы (ИА) – основные препараты для снижения конвертации тестостерона в эстрогены (точная дозировка подбирается в соответствии с лабораторными показателями).

Аромазин (Ароместон, Эксеместан-тева)

Блокирует ароматазу и останавливает синтез эстрогенов. Пример назначения:

  • по ¼ (6 мг), через день.
  • по ¼ (6 мг), каждый день.
  • по ¼ (6 мг) – 2 раза в день.

Анастрозол (Аримидекс)

Блокирует ароматазу и останавливает синтез эстрогенов. Пример назначения:

  • по ½ (0,5 мг), через день.
  • по ½ (0,5 мг), 2 раза в неделю.

Летрозол

Блокирует ароматазу и останавливает синтез эстрогенов. Пример назначения:

  • по ⅕ (0,5 мг), через день.

Рекомендации по лечению


Если показатель эстрадиола высокий, показатель общего тестостерона попадает в средний или высокий нормальный уровень,
а показатель свободного тестостерона ниже нормального уровня, ваш врач и вы должны предпринять следующие шаги:

  1. Убедитесь, что вы употребляете 80-90 мг цинка в день. Цинк является натуральным ингибитором ароматазы.
  2. Употребляйте фитоэстрогены. Они конкурируют с эстрогенами за клеточные рецепторы и стимулируют печень утилизировать избыток эстрогенов. Подойдут крестоцветные овощи типа брокколи и цветной капусты.
  3. Уменьшите или прекратите совсем употребление алкоголя. Этим вы поможете печени бороться с избытком эстрогенов.
  4. Внимательно пересмотрите весь список используемых вами лекарств, чтобы найти те, которые препятствуют здоровому функционированию печени. Наиболее распространенные препараты, нарушающие работу печени, это НПВС (ибупрофен, аспирин), препараты, понижающие холестерин, некоторые препараты от артериального давления и некоторые антидепрессанты. Интересно заметить, что препараты, выписываемые для лечения депрессии, на самом деле делают проблему еще хуже из-за понижения уровня тестостерона.
  5. Сбросьте вес. Жировые клетки, особенно в абдоминальной области, производят фермент – ароматазу.
  6. Если вышеперечисленное не помогло, используйте ингибиторы ароматазы (ИА) в минимальной дозировке, например,Анастрозол по 0,5 мг дважды в неделю. Это приведет к существенному снижению уровня эстрогена и повышению уровня свободного тестостерона до нормального уровня.

Если уровень общего тестостерона попадает в нижние две трети диапазона и уровень свободного тестостерона низок:

Проверьте уровень ЛГ. Если уровень ЛГ ниже нормального, доктор может прописать вам индивидуальные дозы ХГЧ. ХГЧ заменяет ЛГ и может восстановить нормальное тестикулярное производство тестостерона.

После месяца использования ХГЧ анализ крови должен показать существенное увеличение тестостерона. Восстановив уровень тестостерона, не забывайте контролировать уровень эстрадиола и свободного тестостерона каждые 30-45 дней первые 5 месяцев, чтобы убедиться, что активно синтезирующийся тестостерон повышает уровень свободного тестостерона, а не превращается в эстрадиол.

Если уровень общего тестостерона по-прежнему низок, несмотря на ХГЧ терапию, это означает что ваши тестикулы утратили способность производить тестостерон.

В этом случае начните терапию с помощью Андрогеля, не используйте сразу иньекции и таблетки!
Восстановив уровень тестостерона до нормального, контролируйте уровень эстрадиола, и свободного тестостерона каждый 30-45 дней первые 6 месяцев, чтобы убедиться, что экзогенный тестостерон метаболизируется правильным образом. Ваша цель поднять уровень свободного тестостерона до верхней трети референсного диапазона, не увеличивая и контролируя при этом уровень эстрадиола! Помните, избыточный уровень эстрогенов (эстрадиола) блокирует продукцию тестостерона, подавляет либидо и сексуальные возможности и является фактором риска развития рака простаты и сердечно-сосудистых заболеваний.

Для мужчин 40-50 лет коррекция уровня эстрадиола зачастую все, что необходимо и должно быть сделано.

В заключение

Сегодня у мужчин пожилого возраста есть возможность продлить дни своей молодости и избежать многих недугов старости. Такой возможности не было у наших отцов или дедов, но они жили в более «щадящих» для здоровья условиях. Но какими бы ни были оптимистичными прогнозы гормональной терапии, выбор всегда остается за пациентом.

Некоторые мужчины (под строгим наблюдением врача) смогут отказаться от дорогостоящих препаратов, стимулирующих сердечную деятельность/понижающих холестерин, и держать кровяное давление в норме, если откорректировать недостаток тестостерона и/или дисбаланс тестостерона с эстрогеном.

Несмотря на ряд исследований, подтверждающих эффективность заместительной терапии тестостероном в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, многие доктора продолжают не замечать, насколько важную роль играет этот гормон для жизни кардиологических пациентов.

Дата публикации 11 сентября 2018Обновлено 26 февраля 2024

Определение болезни. Причины заболевания

Андрогенный дефицит у мужчин (мужской гипогонадизм) — это клинический и биохимический синдром, характеризующийся снижением уровня мужских половых гормонов (прежде всего тестостерона), возникающий на фоне функциональной недостаточности яичек.[3][14][15]

Механизм развития андрогенного дефицита


Механизм развития андрогенного дефицита

Последние научные исследования убедительно доказали огромную роль дефицита основного мужского полового гормона — тестостерона — в формировании и развитии большинства урологических заболеваний у мужчин, в том числе рака предстательной железы и почек.

Существует устойчивое мнение, что проблемы, связанные с низким тестостероном, бывают только у пожилых мужчин. На самом деле это далеко не так. Современные данные показывают, что развитие андрогенного дефицита может наступить в любом возрасте.[16][17][18]

Первое современное мультицентровое мегаисследование мирового значения возрастного андрогенного дефицита MMAS (2000) выявило основные тенденции к снижению уровня общего тестостерона в крови у мужчин на 0,8% в год.[19] Наряду с этим, концентрация глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПС), увеличивается на 1,6% в год, что позволяет позиционировать ГСПС как диагностический фактор возрастного андрогенного дефицита.[20]

Дальнейшее изучение проблемы показало, что уровень андрогенной недостаточности у мужчин 41–80 лет составляет более 35%, что является серьёзным показателем.[21] По исследованиям C. McHenry Martin (2013 год), более 6 млн американских мужчин имеют пониженную концентрацию гормона тестостерона в крови, что проявляется депрессией, пониженной работоспособностью и сердечно-сосудистыми заболеваниями.[23] А исследование, проведённое в Швеции среди мужчин в возрасте 33–46 лет, показало, что частота нарушений эрекции в этих группах отражала низкий уровень общего тестостерона в крови, который оказался ниже у 45-летних испытуемых по сравнению с мужчинами в возрасте 33 лет.[24]

Снижение уровня тестостерона с возрастом


Снижение уровня тестостерона с возрастом

Таким образом, дефицит андрогенов является значимым фактором для каждого мужчины и требует постоянного внимания как со стороны самого пациента, так и со стороны врачей различных специальностей.

Причины андрогенного дефицита

I. Тестикулярные причины (связанные с нарушением работы яичек). Их принято разделять на приобретённые и врождённые.

  1. Приобретённые причины АД:
  2. возрастное атеросклеротическое поражение сосудов тестикул;

Атеросклероз сосудов тестикул


Атеросклероз сосудов тестикул

  1. последствия воспалительных заболеваний (после половых инфекций, туберкулёза, саркоидоза, эпидемического паротита, то есть ушной свинки);
  2. вредные привычки (злоупотребление алкоголем, никотином, наркотическими веществами);
  3. кардиологические заболевания (сердечная недостаточность, артериальная гипертензия), как следствие — нарушение тестикулярного кровотока;[1]
  4. перегревание яичек (постоянное посещение бань, саун, непривычные климатические условия);
  5. состояние после лечения онкологических заболеваний — химиотерапии, лучевой терапии;
  6. опухоли и травмы яичек.
  7. Врождённые причины:
  8. гипогонадизм (недоразвитие яичек);
  9. крипторхизм (неопущение яичек из брюшной полости в мошонку);
  10. синдром Кальмана (наследственное нарушение — недоразвитие яичек в сочетании с нарушением обоняния и снижением уровня предшественников тестостерона);
  11. синдром Прадера — Вилли;
  12. синдром Клайнфельтера (наличие дополнительной женской половой X-хромосомы);
  13. синдром Паскуалини (синдром «фертильных евнухов»);
  14. гипофизарные причины — опухоли гипофиза и гипоталамуса, гиперэстрагения (повышение уровня женских половых гормонов), применение анаболических стероидов (например, в культуризме).

II. Другие причины АД:

  • резкое снижение иммунитета на фоне аутоиммунных заболеваний, в том числе на фоне ВИЧ и СПИДа;
  • ожирение;
  • хронические обструктивные болезни лёгких;
  • сахарный диабет;[4]
  • высокий уровень холестерина;
  • заболевания щитовидной железы;
  • сильный стресс и постоянное переутомление, различные перенесённые операции;
  • витаминная недостаточность (прежде всего, витамина D);[2]
  • гемохроматоз (повышенное содержание железа в крови);
  • хронический простатит и везикулит.[3]

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Симптомы андрогенного дефицита

К симптомам андрогенного дефицита относятся следующие признаки:

  • снижение либидо (полового влечения);
  • ухудшение эрекции;
  • снижение объёма эякулята (количества спермы, выделяемой после оргазма);
  • выпадение волос;
  • истончение и дряблость кожи;
  • снижение массы тела;
  • увеличение грудных желёз;
  • постоянная усталость, снижение общей энергии;
  • потеря мышечной массы;
  • резкое увеличение жировых отложений;
  • снижение массы костной системы, возникновение остеопороза — хрупкости костей;
  • немотивированные перепады настроения (депрессия, нарушение внимания, памяти, раздражительность, нарушение сна).[22]

Мужчина при дефиците мужских половых гормонов


Мужчина при дефиците мужских половых гормонов

Если андрогенная недостаточность возникла до начала полового созревания, то тело приобретает характерную высокорослость с евнухоидными пропорциями. При этом размах рук превышает длину тела, а ноги оказываются длиннее туловища. В результате, такие пациенты сидя выглядят низкорослыми («сидячая карликовость»), а стоя — очень высокими («стоячий гигантизм»).

Размах рук при андрогенном дефиците


Размах рук при андрогенном дефиците

Длительная андрогенная недостаточность приводит к хрупкости костей (остеопорозу), что может сопровождаться патологическими переломами позвонков и бедренных костей, болями в спине.

Развитие остеопороза


Развитие остеопороза

Дефицит андрогенов прямо не ведёт к увеличению подкожной жировой ткани, но распределение жира приобретает женский характер (отложения на бёдрах, ягодицах, нижней части живота). Мышечная масса тела, наоборот, уменьшается.

В том случае, если андрогенный дефицит возник до наступления полового созревания, длина гортани не увеличивается и огрубление голоса не происходит.

Несмотря на высокий рост, таких пациентов принимают за женщин, особенно по телефону, что порождает у них дополнительные комплексы.

Сохраняется прямая граница волос надо лбом, борода не растёт или растёт очень плохо, почти не требует бритья. Оволосение тела очень скудное.

Ещё один типичный признак — раннее появление тонких морщин вокруг глаз и рта. Кроме того, в результате отсутствия стимуляции сальных желёз кожа остаётся сухой. Анемия и плохое кровоснабжение определяют сильную бледность кожи.

Также важный признак — снижение или полное отсутствие способности различать запахи (вероятность синдрома Кальмана). Такие больные не способны ощущать, например, запах ванилина, лаванды и другие ароматы, но сохраняют способность различать вещества, раздражающие тройничный нерв (нашатырный спирт).

Снижение уровня тестостерона может вызвать увеличение грудных желёз у мужчин. В большинстве случаев, гинекомастия бывает двухсторонней, очень редко — односторонней. При выраженном, особенно одностороннем увеличении, пациента направляют на маммографию для исключения рака грудных желёз.

Гинекомастия


Гинекомастия

Увеличение груди сопровождается ощущением стеснения в груди и повышенной чувствительностью сосков. Нередко гинекомастия развивается у мальчиков при половом созревании (в возрасте 12–14 лет), но через 2–3 года исчезает. При ожирении картина становится ярче и сохраняется дольше. Иногда увеличение грудных желёз происходит у мужчин при старении.

В сочетании с маленькими плотными яичками, гинекомастия типична для синдрома Клайнфельтера.


Гинекомастия при синдроме Клайнфельтера

Быстрое развитие гинекомастии может говорить о наличии гормонально-активной опухоли яичек. Характерная триада симптомов включает гинекомастию, утрату полового влечения и опухоль яичка. Причиной гинекомастии могут быть и общие заболевания: цирроз печени или почечная недостаточность.

Патогенез андрогенного дефицита

Патогенез андрогенного дефицита многообразен и зависит от конкретных причин. Рассмотрим основные моменты патогенеза андрогенной недостаточности.

Возрастной андрогенный дефицит

Патогенетические звенья возрастного андрогенного дефицита у мужчин запускаются, прежде всего, атеросклеротическими факторами, которые постепенно облитерируют (заращивают) заинтересованные сосуды. Это приводит к снижению кровотока в мужских гонадах, соответственно — к уменьшению синтеза тестостерона клетками Лейдига.

Выработка тестостерона


Выработка тестостерона

По мере прогрессирования процесса увеличивается чувствительность заднего отдела головного мозга — гипоталамуса — к тестостерону.

Параллельно, происходит увеличение концентрации в крови гонадотропинов, что ещё более усугубляет ситуацию.

Андрогенный дефицит при синдроме Кальмана

Интересен механизм развития патологических нарушений при синдроме Кальмана. В период развития нормального плода предшественники гонадотропин-рилизинг-зависимых гормонов — специальных нейронов — перемещаются из обонятельного эпителия слизистой носа к своей постоянной точке в гипоталамусе. У эмбриона с синдромом Кальмана, сцепленным с Х-хромосомой, это движение нарушается. Предшественники гонадотропин-рилизинг-зависимых гормонов не выходят из обонятельного эпителия и поэтому не влияют на специфические клетки гипофиза.

Основная характеристика синдрома Кальмана — незавершённое половое созревание или полное его отсутствие. Средний объём яичек у больных с синдромом Кальмана составляет не более 3 мл.

Витаминная недостаточность

Современные исследования показали огромную значимость недостатка витамина D у мужчин, в развитии андрогенного дефицита и снижения уровня тестостерона. Недостаток витамина D — это новая эпидемия XXI века, которая вызвана значительным снижением пребывания на солнце людей, которые проживают севернее 35-й параллели.

По большому счёту, витамин D вовсе не является витамином. Скорее это провитамин, точнее — гормон, который регулирует многие процессы в организме. Понятие «витамин D» подразумевает несколько одинаковых по строению форм витамина D, принадлежащих к классу сексостероидов — D1, D2, D3, D4, D5. Только D3 является истинным витамином D.

Витамин D образуется из продуктов питания и под воздействием солнечных лучей (ультрафиолета). Для преобразования в активную форму он должен пройти двухступенчатый процесс гидроксилирования:

  • сначала процесс происходит в печени — витамин D превращается в 25-гидроксивитамин D — 25-(OH)D;
  • затем гидроксилирование происходит в почках с образованием активного 1,25-дигидроксивитамина D — 1,25-(OH)2D (кальцитриола).

Последние работы по синтезу тестостерона показали прямую корреляцию (взаимосвязь) между соотношением уровня витамина D и андрогенным недостатком у мужчин.

Так, масштабное европейское исследование EMAS (2012) доказало прямые соотношения между концентрациями витамина D и тестостерона у мужчин. Уровень 25-(OH) витамина D3 хорошо соотносился с уровнем общего и свободного тестостерона и недостаточно взаимодействовал с концетрацией эстрадиола и лютеинизирующего гормона (ЛГ), с учётом возраста.

Дефицит витамина D достоверно отражал динамику у мужчин с компенсированным и вторичным гипогонадизмом.

Сложилось мнение, что дефицит витамина D и связанная с ним андрогенная недостаточность являются важными эндокринологическими механизмами у мужчин, нарушающими соотношение жиросинтезирующих (пролактин, инсулин, кортизол) и жиросжигающих гормонов (гормон роста, катехоламины, половые и тиреоидные гормоны). Данная проблема находится в стадии широкого изучения.[29]

Стрессовые факторы

В стрессовых ситуациях в организме происходит перенапряжение симпатоадреналовой системы, в коре надпочечников вырабатывается большое количество различных гормонов и биологически активных веществ:

  • мужские и женские половые гормоны (тестостерон и эстрогены);
  • минералкортикоиды (альдостерон);
  • катехоламины (адреналин, норадреналин, дофамин);
  • глюкокортикоиды (кортикостерон и кортизол).

Кортизол синтезируется при стрессовых ситуациях, которые сочетаются с неудовлетворительным питанием и сопутствующими физическими перегрузками, пытается поддержать уровень глюкозы в крови.

В случае затяжного хронического стресса образуется повышение его физиологической концентрации, что негативно отражается на основном мужском гормоне — тестостероне — и резко уменьшает его концентрацию в крови.

Классификация и стадии развития андрогенного дефицита

По уровню основного мужского гормона тестостерона:

  • абсолютная андрогенная недостаточность — снижение общего тестостерона ниже 12 нмоль/л;
  • относительная андрогенная недостаточность — постепенное снижение уровня основного мужского гормона в динамике (по годам), не выходящее за нижние нормальные значения. Термин также применим, если нарушено соотношение тестостерона и ГСПГ.

По характеру поражения:

  • первичный;
  • вторичный.

Первичный и вторичный андрогенный дефицит


Первичный и вторичный андрогенный дефицит

С учётом времени выявления по отношению к половому созреванию:

  • препубертатный (до и в течение полового созревания);
  • постпубертатный (после завершения полового созревания).

В зависимости от причины:

  • врождённый;
  • приобретённый;
  • идиопатический (вне зависимости от других поражений).

По преимуществу клинических проявлений:

  • с преобладанием сердечно-сосудистой симптоматики;
  • с психоневрологической симптоматикой;
  • с эндокринными нарушениями;
  • с нарушениями мочеполовой сферы.

Осложнения андрогенного дефицита

При отсутствии полноценной терапии больного с андрогенным дефицитом симптоматика усугубляется, и те симптомы, которые проявлялись в лёгкой степени, становятся прямыми осложнениями нарастающего андрогенного дефицита.

К осложнениям андрогенного дефицита относятся:

  • снижение половой активности;
  • эректильная дисфункция (вплоть до импотенции);
  • снижение работоспособности, плохая устойчивость к стрессам;
  • утрата вторичных мужских половых признаков и появление женских (гинекомастия);
  • остеопороз (ломкость костей);
  • алопеция (выпадение волос);

Выпадение волос, связанное с нехваткой мужских половых гормонов


Выпадение волос, связанное с нехваткой мужских половых гормонов

  • гиперэстрогения (увеличение женских половых гормонов в организме);
  • сексуальные перверсии (отклонения);[8][9][10][11]
  • когнитивные нарушения (снижение интеллекта, нарушение памяти, неспособность сконцентрироваться);
  • психические нарушения (раздражительность, депрессии, суицидальные настроения);
  • заболевания сердечно-сосудистой системы;[7]
  • преждевременное старение;
  • сокращение срока жизни.[6]

Диагностика андрогенного дефицита

Анамнез заболевания

Обращается внимание на снижение общего тонуса организма, плохой рост бороды и усов, отсутствие спонтанных утренних и ночных эрекций, ослабление сексуального влечения и эротических фантазий.

Выясняется, какими заболеваниями болел пациент на протяжении жизни, были ли травмы, повреждения яичек, имелись ли подобные проблемы у родителей и близких родственников.

Нужно знать, какие лекарственные препараты принимал и принимает сейчас пациент, подвергался ли он внезапным термическим и химическим воздействиям.

Также следует учитывать интенсивность физических нагрузок и вредные привычки (курение, пристрастие к алкоголю).

Физикальное обследование

При осмотре пациента необходимо обращать внимание на клинические проявления андрогенного дефицита (выпадение волос, снижение массы тела, увеличение грудных желёз и т. д.).

  • Яички в норме имеют плотную консистенцию. В отсутствии стимулирующего действия ЛГ и ФСГ они становятся мягкими. Объём яичек определяют пальпаторно и сравнивают с шариками определённых размеров (орхидометр Прадера).

Орхидометр Прадера


Орхидометр Прадера

У здоровых мужчин объём каждого яичка составляет в среднем 18 мл и колеблется от 12 до 30 мл. Уменьшение объёма яичек может говорить о наличии андрогенного дефицита.

  • Половой член при гипогонадизме, возникающем до начала полового созревания, остаётся очень маленьким (инфальтильным). Если же гипогонадизм с андрогенным дефицитом возник после полового созревания (пубертата), то размеры полового члена уже не меняются. У мужчин европейской расы длина полового члена в состоянии эрекции колеблется от 11 до 15 см.
  • Предстательная железа при ректальном исследовании (через задний проход) имеет гладкую поверхность и форму каштана. При дефиците андрогенов объём железы остаётся малым и с возрастом не увеличивается. Тестообразная мягкая консистенция указывает на простатит, общее увеличение — на доброкачественную гиперплазию, бугристая поверхность и твёрдая консистенция — на рак.

Вспомогательные методы диагностики

  • Ультразвуковое исследование мошонки (УЗИ) позволяет получить изображение содержимого мошонки, не оказывая вредного воздействия на яички.

УЗИ мошонки


УЗИ мошонки

Нормальные яички и их придатки на эхограмме выглядят гомогенными (однородными) структурами.

С помощью ультразвука можно достоверно установить объём яичек, что очень важно. По формуле объёма эллипсоида получают точные результаты, имеющие большое значение для контроля лечения (например, при лечении гипогонадизма гонадотропинами).

  • Доплеровская эхография позволяет оценить кровоток в яичке и семенном канатике.
  • Трансректальное ультразвуковое исследование предстательной железы применяется в дифференциальной диагностике андрологических заболеваний. ТРУЗИ применяется в диагностике простатита, гиперплазии простаты и рака. С помощью трансректального исследования можно обнаружить кисты, фиброз, камни внутри железы и другие образования.
  • Термография позволяет выявить повышенную температуру на стороне повреждённого яичка, перегревание его в результате венозного застоя и на фоне варикоцеле (варикоза яичковой вены). Термографию производят с помощью термочувствительной плёнки или портативным датчиком с термоизмерителем непрерывно на протяжении 24 часов.
  • Измерение минеральной плотности костей (денситометрия) позволяет с помощью ультразвука или рентгена выявлять даже минимальные потери костной массы (до 2%).

Лабораторная диагностика

С помощью лабораторных исследований определяются следующие показатели:

  1. Тестостерон — основной мужской гормон. В норме его содержание в крови составляет 12-40 нмоль/л. Концентрация тестостерона в сыворотке крови на 20–40% выше в утренние часы, чем в вечерние. Поэтому следует проводить как минимум две пробы на уровень тестостерона. Кратковременные и интенсивные физические нагрузки сопровождаются повышение тестостерона в крови, тогда как длительная тяжёлая работа или изнуряющие тренировки снижают уровень гормона. Тестостерон можно определить и в слюне. Норма — 200-500 пмоль/л. Концентрация гормона в слюне коррелирует с уровнем свободного тестостерона в сыворотке. Особенно это удобно для контроля заместительной терапии тестостероном самим пациентом.
  2. ГСПГ (глобулин, связывающий половые гормоны) — белок, с которым связывается тестостерон. На долю свободной фракции тестостерона приходится всего 2%. Поэтому очень важно знать уровень ГСПГ. В норме он равен от 17 до 68 нмоль/л. После чего по специальной формуле рассчитывается уровень свободного и биологически доступного тестостерона.
  3. Витамин D — группа биологически активных веществ, скорее провитамины (в том числе холекальциферол и эргокальциферол). В последнее время доказано его большое значение в синтезе тестостерона. Пограничный уровень 25-гидрокси-холекальциферола в крови составляет 30-60 нг/мл (75-150 нмоль/л).
  4. Ингибин В — отражает секрецию клеток Сертоли, вырабатывается ими же, участвует в регуляции гипофизарного ФСГ. В норме равен 147-365 пг/мл.
  5. ЛГ (лютеинизиирующий гормон) — продукт секреции передней доли гипофиза, стимулирует клетки Лейдига, вырабатывающие тестостерон. В норме равен 1–10 мМЕ/мл.
  6. ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) — важнейший показатель мужской плодовитости. Его основная функция — сперматогенез, выработка спермы, способной к оплодотворению. Деятельность мужских половых органов невозможна без этого гормона. Норма — 3,5-12,5 мМе.
  7. Пролактин — в основном, женский половой гормон. Берётся при условии неясных случаев эректильной дисфункции, увеличении грудных желёз, подозрении на аденому гипофиза. Он влияет на уровень эрекции, продолжительность полового акта, принимает участие в синтезе спермы. Норма — 53-360 мЕд/л.
  8. Эстрадиол — женский гормон, образующийся путём трансформации тестостерона и андростендиона, вырабатывается в мужском организме в значительно меньшем количестве, чем в женском, однако имеет свои важные функции. Он также участвует в синтезе спермы, половом акте, отвечает за влечение к противоположному полу. Норма — 10-50 пг/л.
  9. ХГ — хорионический гонадотропин, отвечает за половое развитие мужчин, стимулирует работу яичек, отвечает за уровень тестостерона и зрелых сперматозоидов. Норма — 0-5 мЕд/м.
  10. ТТГ, Т3, Т4 — показатели работы щитовидной железы (тиреотропный гормон и другие), находятся в тесной связи с тестостероном и другими гормонами.
  11. Глюкоза в крови, уровень инсулина, гликозированный гемоглобин, С-пептид, лептин — показатели углеводного обмена, усвояемости глюкозы и промежуточных продуктов.
  12. Липидный спектр крови — соотношение липопротеидов высокой, средней и низкой плотности, определяет уровень атеросклероза, важен при старении и ожирении.[5]

Лечение андрогенного дефицита

Основная цель лечения — улучшение самочувствия пациента и его сексуального здоровья путём восстановления уровня тестостерона в крови до нормальных значений.

Выбор метода терапии определяется формой заболевания, факторами риска и планами пациента по рождению ребёнка.

Следует иметь в виду временное снижения уровня тестостерона на фоне острых или хронических заболеваний, которые должны быть исключены при тщательном обследовании и повторном измерении уровня андрогенов. Терапия складывается из назначения:

  • препаратов тестостерона;
  • заместительной витаминной терапии (особое место занимает витамин D);
  • препаратов ХГЧ — хорионического гонадотропина человека.

Тестостеронотерапия

Показания для назначения препаратов тестостерона:

  1. мужчины с признаками андрогенного дефицита;
  2. дисгенезия (врождённые хромосомные аномалии) тестикул на фоне доказанного снижения уровня тестостерона;
  3. гипопитуитаризм (гипофизарная недостаточность) на фоне нарушение функции передней доли гипофиза.

Противопоказания к назначению заместительной терапии тестостероном:

  • рак предстательной железы;
  • рак грудной железы;
  • выраженные нарушения спермограммы (снижение общего количества сперматозоидов, их подвижности, уменьшение концентрации нормальных форм спермиев);
  • выраженная гемоконцентрация (при гематокрите свыше 50%);
  • выраженная обструкция нижних мочевых путей при гиперплазии предстательной железы последних стадий;
  • уровень ПСА (простатспецифического антигена) более 4 нг/мл;
  • синдром сонного апноэ (нарушения дыхания).

Принципы терапии

Выбор препарата тестостерона должен быть осознанным решением пациента. Лечащий врач должен показать больному преимущества и недостатки различных форм заместительной терапии и остановиться на оптимальном варианте.

Тестостероны короткого действия могут быть эффективнее пролонгированных форм на начальном этапе заместительной терапии.

Для возмещения андрогенного дефицита существуют различные формы препаратов тестостерона:

  • таблетированные формы («Галотестин», «Андриол», «Провирон», «Метандрен»);
  • инъекционные препараты («Небидо», «Сустанон 250», «Омнадрен 250», «Деластерил», «Тестостерона пропионат»);
  • накожные (трансдермальные) гели, мази и пластыри («Андрогель», «Тестодерм», «Андромен», «Андрактим»);
  • подкожные импланты тестостерона.

Все они имеют разную концентрацию тестостерона и различную биодоступность.

Следует понимать, что каждый человек индивидуален, поэтому важной задачей становится постоянный мониторинг прироста тестостерона на фоне заместительной терапии андрогенами. Учитывается и тот факт, что в среднем за сутки у взрослого мужчины образуется 8-15 мг эндогенного тестостерона.

В настоящее время таблетированные формы для коррекции андрогенного дефицита практически не используются ввиду низкой эффективности и влияния на слизистую желудочно-кишечного тракта. Подкожные импланты также не нашли широкого применения.

Из инъекционных форм получили распространение препараты с длительным андрогенным эффектом: «Небидо» и «Омнадрен 250». Сохраняют своё значение тестостероны короткого и среднего действия — «Тестостерона пропионат» и «Сустанон 250».

Из накожных препаратов неплохо себя зарекомендовал «Андрогель».

«Тестостерона пропионат» — «эталонный» препарат тестостерона короткого действия (работает до 2-3 суток). Он может применяться для лечения андрогенного дефицита в случаях, когда требуется быстро и эффективно поднять уровень тестостерона:

  • на начальных этапах заместительной терапии;
  • при аллергических фонах;
  • для коррекции уровня тестостерона при получении длинных форм андрогенов;
  • для лечения детей с гипопитуитаризмом (но не подростков — использование препарата противопоказано!).

Кроме того, его применяют короткими курсами при олигоспермии.

«Тестостерона пропионат» является самым первым и «старейшим» препаратом тестостерона в мире, который назначают и по сей день. Уже в 1940 году, сразу после синтеза тестостерона из холестерина Нобелевскими лауреатами А. Бутенандтом и Л. Ружичкойс (1939 год), с помощью препарата стали лечить мужской климакс.

«Тестостерона пропионат» является «золотым эталоном» для всех андрогенных и стероидных препаратов. Именно от него отталкиваются все производители при создании новых препаратов андрогенной группы.

Андрогенно/анаболический индекс «Тестостерона пропионата» равен 1/1, то есть он одинаково анаболичен и андрогенен. Эффективность препарата высока в связи с тем, что удельная масса короткого эфира пропионата меньше, чем у длинных эфиров. И чем короче эфир, тем меньше тестостерон работает в организме, и тем больше его концентрация. К примеру, после инъекции 100 мг тестостерона ципионата в организм поступает 69,90 мг действующего вещества, остаток — масса эфира. При инъекции «Тестостерона пропионата» масса основного тестостерона будет равна 83,72 мг, масса эфира пропионата, в свою очередь, гораздо меньше.

Курс терапии индивидуален, его необходимо рассчитывать для каждого больного индивидуально. Однако следует понимать, что реальная эффективная дозировка составляет не менее 400 мг в неделю для взрослого мужчины. Период активности вещества длится до трёх суток. Курс терапии может составлять до шести недель.

Препарат не вызывает такую задержку жидкости, как «длинные» эфиры тестостерона. В целом он обладает меньшими побочными эффектами, чем другие тестостероны, именно благодаря своему короткому периоду активности.

При использовании тестостерона могут проявиться определённые недостатки терапии:

  • требуются частые инъекции при длинных курсах, как и все тестостероны;
  • может угнетаться синтез собственного тестостерона;
  • способен привести к олигоспермии;
  • возможно появление гинекомастии, облысения, акне (угревой сыпи), немотивированной агрессии.

«Сустанон 250» — мощный стероид с большой андрогенной силой. Он представляет собой уникальную комбинацию четырёх эфиров тестостерона. Такое сочетание значительно повышает биодоступность и распределение препарата в организме. На протяжении 40 лет его используют спортсмены различных силовых видов спорта.

Андрогенный эффект наступает спустя 2-3 дня после первой инъекции. Оптимальная периодичность инъекций — 1 раз в 3 недели. Предпочтительный курс лечения — 6-8 недель, максимум — 10 недель. После медикаментозной паузы возможен повторный курс инъекций препарата.

«Сустанон 250» разработан голландской фармацевтической компанией «Органон» ещё в 1970-х годах для постепенного распределения тестостерона в организме. Это достигается благодаря разной скорости распределения и выведения эфиров тестостерона, входящих в состав препарата: период полураспада тестостерона пропионата — 23-49 часов, фенилпропионата — 47-100 часов, изокапроната — 119–132 часов, деканоата — до 11 суток. Максимальная концентрация тестостерона в организме наблюдается уже через два дня после введения «Сустанона».

В целом препарат хорошо переносится, однако у него, как и у всех тестостеронов, есть «но»…

Эфиры тестостерона, входящих в состав «Сустанона 250» быстро преобразуются в эстрадиол — женский половой гормон из группы эстрогенов. Повышенная концентрация эстрогена приводит к таким побочным эффектам, как отёки, увеличение жировой массы и грудных желёз. Предотвратить эти нежелательные эффекты могут анти-эстрогены — кломифен, тамоксифен.

Иногда следует чередовать приём «Сустанона» с антагонистами ароматазы, например с «Аримидексом», эффективно блокирующим выработку эстрогенов.

К другим побочным эффектам препарата следует отнести:

  • нарушения функции печени;
  • развитие приапизма — стойкой патологической эрекции;
  • повышение температуры тела;
  • проявление симптомов ОРЗ (боли в горле, головная боль, увеличение лимфоузлов, мышечная слабость);
  • увеличение концентрации липопротеидов низкой плотности — «нежелательного» холестерина;
  • частичное угнетение сперматогенеза и выработки собственного тестостерона.

Для лучшего усвоения препарата и предотвращения психических реакций (депрессий и нервных срывов) обязательно посещение спортзала — не реже 3 раз в неделю.

«Омнадрен 250» является полным аналогом препарата «Сустанон 250», производится по лицензии польской фармацевтической компанией Jelfa S.A.

«Небидо» — наиболее популярный препарат-депо касторового масла для внутримышечных инъекций, содержащий тестостерона ундеканоат. После инъекции препарат постепенно высвобождается и затем расщепляется сывороточными эстеразами на тестостерон и ундекановую кислоту.

Возрастание концентрации тестостерона определяться уже на следующий день после инъекции. В 1 мл содержится 250 мг препарата, в последнее время обычно используют дозу 1000 мг (4 мл).

Препарат находится в организме до трёх месяцев. Кратность инъекции — 1 раз в 10-14 недель. «Небидо» присущи все побочные обычные эффекты тестостеронов.

«Андрогель» выпускают в виде геля, упакованного в пакетики. Один такой пакетик (саше) содержит 50 мг чистого тестостерона. Кроме того, появились флаконы этого препарата с дозатором. Наносится ежедневно на кожу предплечий и живота утром и поле душа. Всасывается в организм всего до 15% от нанесённой дозы.

Концентрация уровня тестостерона начинает повышаться уже с первого часа, достигая максимума в конце суток. Если гель плохо впитался в кожу, потенциально он может перенестись на контактирующих с пациентом людей (супруга , дети) и вызвать нежелательные явления (рост волос в месте контакта). Поэтому нужно следить, чтобы гель хорошо высыхал.

Лечение тестостероном в виде геля


Лечение тестостероном в виде геля

Хорошим «бонусом» является локальный эффект «миолифтинга», которого нет у других препаратов. При нанесении геля на проблемные участки тела происходит улучшение функционального состояния кожи и мышц в этой зоне, «уходят» лишние жировые отложения. Этот эффект позволяет использовать «Андрогель» в комплексной терапии, совместно с пролонгированными формами тестостерона.

Кроме того, препарат можно использовать в комплексной терапии хронического простатита, обострения которого совпадают с сезонными колебаниями тестостерона. «Андрогель» помогает устранить дисбаланс и улучшить состояние.

При длительном применении «Андрогель» может оказать отрицательные эффекты, присущие тестостеронам:

  • ухудшить концентрацию внимания и памяти;
  • вызвать диспепсические нарушения и рост волос в нежелательных местах;
  • в местах нанесении геля возможны высыпания, аллергические реакции и другие поражения кожи.

Интересен вопрос о применении, так называемых тестостероновых бустеров (тестобустеров) — химических и биологических добавок, стимулирующих выработку собственного эндогенного тестостерона. И хотя широких международных клинических исследований по тестобустерам не проводилось, и иногда данные об эффектах достаточно противоречивы, их использование может быть оправдано при незначительных и транзиторных колебаниях уровня тестостерона в крови.

Наиболее популярные тестобустеры:

  • «Ярсагумба форте» — содержит экстракт эпимедиума Горянки, L-аргинин, экстракт элеутерококка колючего, L-таурин, экстракт кордицепса китайского (собственно Ярсагумба), экстракт эврикомы длиннолистной (Тонгкат), экстракт плодов маслины европейской, корня женьшеня, йохимбе, гинкго билоба и перца;
  • «Бутеа суперба» — препарат на основе комплекса тайских трав;
  • Блокаторы ароматазы — «Кломид», «Тамоксифен», 6-ОХО;
  • «Икариин» — создан на основе растения Горянка;
  • Агматин сульфат;
  • D-аспарагиновая кислота;
  • Препараты на основе красного корня (алтайский копеечник забытый);
  • «Трибулус» — серия препаратов, созданная на основе растений Трибулус террестрис (якорцы стелющиеся);
  • Препараты фирмы ZMA (содержат цинк, магний, витамин В6 и питательные вещества).

Заместительная витаминная терапия

При восполнении дефицита витамина D достаточно быстро в норму приходят показатели андрогенного обмена, повышается уровень тестостерона.

К препаратам, корректирующим уровень витамина D относятся:

  • Колекальциферол «Merck KGaA» (Германия), представительство: ТАКЕДА (Япония);
  • Колекальциферол «Medana Pharma TERPOL Group J.S.», Co. (Польша), представительство: АКРИХИН ОАО (Россия);
  • «Вигантол»;
  • «Аквадетрим»;
  • «Альфа Д3-Тева».

Дозировка препаратов подбирается индивидуально, в зависимости от уровня дефицита витамина D.

Возможна передозировка витамина препаратов витамина D.

К ранним признакам гипервитаминоза витамина D относятся:

  • поносы, запоры;
  • сухость слизистой рта, жажда;
  • головная боль;
  • никтурия (ночью мочеиспускание чаще, чем днём), поллакиурия (учащённое мочеиспускание), полиурия (увеличение объёма мочи);
  • анорексия, тошнота, рвота;
  • металлический привкус во рту;
  • гиперкальциурия (повышенное содержание кальция в моче);
  • общая слабость.

К поздним симптомам гипервитаминоза витамина D относят:

  • помутнение мочи (наличие гиалиновых цилиндров);
  • боль в костях;
  • кожный зуд;
  • повышение артериального давления;
  • гиперемия конъюнктивы, светобоязнь;
  • сонливость;
  • миалгия (боль в мышцах);
  • аритмия;
  • тошнота, рвота, понижение массы тела;
  • редко — спутанность сознания, изменения настроения и психики.

Противопоказания к применению препаратов витамина D:

  • мочекаменная болезнь;
  • почечная недостаточность;
  • туберкулёз в активной форме;
  • острые воспалительные болезни мочеполовой системы почек;
  • повышенное содержание кальция в крови.

ХГЧ-терапия

Мужские препараты, содержащие ХГЧ, увеличивают выработку тестостерона в яичках путём стимуляции клеток Лейдига. К таким препаратам относятся:

  • «Гонадотропин хорионический» — 500 ЕД, 1000 ЕД, 1500 ЕД и 5000 МЕ (лиофилизат для приготовления раствора для в/м введения);
  • «Овитрель» — 6500 МЕ – рекомбинантный хориогонадотропин альфа;
  • «Прегнил» — 1500 МЕ, 5000 МЕ;
  • «Хорагон» — 1500 МЕ, 5000 МЕ;
  • «Хориомон» — 5000 МЕ.[25][26][27][28]

При назначении препаратов ХГЧ следует проводить терапию, стимулирующую сперматогенез.

Прогноз. Профилактика

При вовремя начатом лечении прогноз благоприятный (за исключением наследственных форм андрогенной недостаточности и критических стадий возрастного андрогенного дефицита).

К методам профилактики андрогенного дефицита относятся:

  • физическая и сексуальная активность;
  • полноценное питание с необходимым витаминным балансом;
  • постоянное пребывание на свежем воздухе, регулярный приём солнечных ванн, контроль уровня витамина D;
  • контроль массы тела, уровня сахара и холестерина в крови;
  • своевременное лечение хронических заболеваний;
  • контроль уровня тестостерона в крови — 1 раз в год;
  • регулярное ежегодное посещение врача-андролога, уролога.

Тестостерон является основным мужским половым гормоном, ответственным за развитие мужских физических черт, а также за массу и силу мышц. Существует несколько различных видов препаратов тестостерона для мужчин, которые используются как в медицине, так и в спорте, для достижения различных целей.

В медицине часто используются препараты для повышения тестостерона для лечения гипогонадизма у мужчин, что означает недостаточное выделение тестостерона. В спорте же применяются препараты, повышающие тестостерон, для увеличения мышечной массы, силы и выносливости. Различие между препаратами может быть в их эффектах и длительности действия.

Среди препаратов для повышения тестостерона у мужчин, используемых для набора массы, могут быть тестостерон энантат и тестостерон ципионат. Эти препараты действуют в течение длительного времени и способствуют увеличению мышечной массы, объема и силы.

Для увеличения силы и выносливости часто используются короткодействующие формы тестостерона, такие как тестостерон пропионат. Этот препарат обладает быстрым началом действия и коротким периодом полураспада, что позволяет достичь быстрых результатов. Этот препарат считается одним из лучших для повышения тестостерона.

Препараты тестостерона обычно вводятся в организм спортсменами в форме инъекций. Такой способ введения обеспечивает более эффективное и быстрое усвоение гормона. Для инъекций применяют специальные шприцы и иглы, предпочтительно делать инъекции в мышцы.

Побочные эффекты при использовании препаратов тестостерона могут включать желудочные расстройства, акне, увеличение агрессивности, снижение уровня холестерина, а также возможное снижение естественного выделения тестостерона организмом.

Ввиду этого, препараты, повышающие тестостерон, без рецептов в аптеке не купишь. Курс лечения тестостероном назначает врач-эндокринолог или уролог после проведения всех необходимых обследований и анализов. Важно строго соблюдать все рекомендации специалиста и не превышать рекомендуемую дозировку препарата для избежания побочных эффектов. Перед началом приема тестостерона необходимо проконсультироваться с врачом.

Диагностика и лечение дефицита тестостерона (гипогонадизма) у мужчин

Версия: Клинические рекомендации РФ 2013-2017 (Россия)

Категории МКБ:
Дисфункция яичек (E29)

Разделы медицины:
Эндокринология

Общая информация

Краткое описание

Общественная организация «Российская ассоциация эндокринологов»

Рекомендации по диагностике и лечению дефицита тестостерона (гипогонадизма) у мужчин

Год разработки протокола:

2016

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Гипогонадизм у мужчин – это клинический и биохимический синдром, связанный с низким уровнем тестостерона, а так же нечувствительностью рецепторного аппарата к андрогенам, который может оказывать негативное воздействие на множество органов и систем, ухудшая качество жизни и жизненный прогноз. Андрогены, основным из которых является тестостерон, играют ключевую роль в развитии и поддержании репродуктивной и сексуальной функций мужской половой системы [1]. Низкий уровень тестостерона может вызывать нарушения полового развития мужского организма, что приводит к аномалиям мужской половой системы. В последующей жизни это может приводить к снижению фертильности, сексуальной дисфункции, снижению интенсивности формирования мышечной массы и костной минерализации, нарушению метаболизма жиров и когнитивной дисфункции. Уровень тестостерона также снижается в процессе старения, и это снижение может быть ассоциировано с некоторыми хроническими заболеваниями [2]. У пациентов с клинической картиной и лабораторно подтвержденным гипогонадизмом может быть эффективна терапия препаратами тестостерона.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ ДАННЫХ

Указания, представленные в настоящих рекомендациях, основаны на систематическом обзоре литературы, выполненном членами группы. Для обзорного изучения были представлены все статьи, опубликованные до января 2015 года. Группа экспертов выполнила обзор этих данных и отдельных статей с максимальным уровнем доказательности.

РЕЗЮМЕ

Гипогонадизм у мужчин, определяемый как снижение уровня тестостерона в сыворотке крови в сочетании с характерными симптомами и/или признаками (подробно описанны далее), может наблюдаться при патологических изменениях яичек и/или гипофиза, таких как синдром Клайнфельтера, синдром Кальмана, а также у мужчин с идиопатическими, метаболическими или ятрогенными нарушениями, приводящими к дефициту андрогенов. Эти рекомендации не охватывают всего диапазона патологий, обусловливающих развитие дефицита тестостерона (гипогонадизма), а фокусируются на его клинических вариантах, которые составляют большую часть случаев гипогонадизма, наблюдающихся у мужчин.

Этиология и патогенез

ЭТИОЛОГИЯ

Гипогонадизм обусловлен нарушением функции яичек и/или гонадотропин-продуцирующей функции гипофиза, а также прерыванием определенных звеньев гипоталамо-гипофизарно-гонадной цепи. Кроме того, клиническая картина гипогонадизма может развиваться и при нормальном или повышенном уровне тестостерона, но нечувствительности андрогенных рецепторов [7-16].

Мужской гипогонадизм можно классифицировать в зависимости от уровня нарушений:

• яички (первичный гипогонадизм);

• гипоталамус и гипофиз (вторичный гипогонадизм);

• гипоталамус/гипофиз и яички (смешанный гипогонадизм), типичен для возрастного гипогонадизма;

• органы-мишени для действия андрогенов (нечувствительность/резистентность к андрогенам).

Формы и причины гипогонадизма представлены в таблице 1.

Таблица 1. Формы и причины гипогонадизма

Первичную и вторичную формы гипогонадизма следует отличать друг от друга (по уровням ЛГ), поскольку это имеет значение для диагностики и лечения пациента с точки зрения реабилитации репродуктивной функции (возможна при вторичном гипогонадизме).

Кроме представленных выше форм гипогонадизма, в настоящее время обсуждается существование различных фенотипов нечувствительности к андрогенам, обусловленной главным образом мутациями генов андрогенных рецепторов (синдром тестикулярной феминизации, синдром Рейфенстейна, дефект 5а-редуктазы) [17].

Эпидемиология

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

С возрастом у мужчин отмечается снижение уровня тестостерона (зафиксировано ежегодное снижение уровня циркулирующего тестостерона на 0,4-2,0% начиная с 30 летнего возраста) [3,4]. У мужчин среднего возраста без сопутствующей патологии распространенность гипогонадизма составляет 6% [5]. Распространенность гипогонадизма при ожирении и некомпенсированном сахарном диабете может превышать 50% [6].

Клиническая картина

Cимптомы, течение

КЛИНИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ГИПОГОНАДИЗМА

Клинические последствия гипогонадизма зависят от возраста возникновения и тяжести гипогонадизма [22].

Препубертатаный гипогонадизм

Для препубертатного гипогонадизма характерны следующие особенности: высокий рост (при сохранной секреции СТГ) или карликовость (при дефиците СТГ), евнухоидные пропорции тела (длинные конечности, укороченное туловище), слабо развитая скелетная мускулатура, распределение жира по женскому типу, истинная гинекомастия, бледность кожных покровов, отсутствие оволосения на лобке, подмышечных впадинах, высокий тембр голоса, микропенис (половой член длиной до 5 см), мошонка атоничная, непигментированная, без складчатости, яички до 2 мл или их отсутствие в мошонке, синдром «непробуждённого» либидо [1,45].

Постпубертатный гипогонадизм

В зависимости от основной причины постпубертатного гипогонадизма, снижение функции гонад может быть постепенным и частичным. Клиническая картина может быть вариабельной, признаки и симптомы могут быть скрыты вследствие физиологической фенотипической вариабельности. Вероятность возникновения большинства симптомов возрастает со снижением плазменного уровня тестостерона [22,32,46]. Большинство из этих симптомов имеют многофакторную этиологию и могут определяться у мужчин с абсолютно нормальным уровнем тестостерона.

Таким образом, симптомы гипогонадизма являются неспецифическими, поэтому для подтверждения клинического диагноза обязательно выполнение гормонального исследования (уровень 2, степень А).

Оценка уровня тестостерона рекомендована мужчинам со следующими заболеваниями и состояниями:

• Новообразования гипофиза, состояния после облучения области турецкого седла, другие заболевания гипоталамуса и турецкого седла

• Гипоплазия яичек

• Терминальная стадия болезни почек с выполнением гемодиализа

• Лечение препаратами, вызывающими супрессию уровня тестостерона, например, кортикостероидами и опиатами

• Хроническая обструктивная болезнь легких средней или тяжелой степени тяжести

• Сексуальная дисфункция

• Бесплодие

• Остеопороз или переломы костей при незначительных травмах

• ВИЧ-инфекция с саркопенией

• Сахарный диабет 2 типа

• Ожирение

• Гинекомастия

• Хронические сердечно-сосудистые заболевания

• Дислипидемии

• Метаболический синдром

Диагностика

ДИАГНОСТИКА

Гипогонадизм диагностируется при наличии клинических симптомов, ассоциированных с дефицитом андрогенов, и выявления стойкого снижения уровня тестостерона (как минимум двукратное подтверждение) надежным методом (например, методом усиленной хемилюминесценции) (уровень доказательности 2, степень доказательности А) [5, 18-21].

Cимптомы

Cимптомы дефицита тестостерона не являются специфическими и варьируют у разных индивидуумов [22]. Однако стоит отметить, что более ранними симптомами могут являться снижение либидо, изменения настроения, повышенная утомляемость и раздражительность, нарушения сна, потеря жизненной энергии.

Клинические симптомы, выявляемые у мужчин с гипогонадизмом, представлены в таблице 2.

Таблица 2. Симптомы, выявляемые у мужчин с гипогонадизмом

Большинство из этих симптомов являются неспецифическими, и при клинической диагностике гипогонадизма следует ориентироваться на три основных признака [22-25]:

• снижение либидо и сексуальной активности,

• снижение числа утренних эрекций,

• снижение адекватных эрекций.

Симптомы нарушений половой функции, как при наличии дефицита тестостерона, так и без такового, могут быть связаны с сопутствующими заболеваниями или приемом лекарственных препаратов (например, спиронолактона, ципротерона, неселективных бета-адреноблокаторов) (уровень 2а, степень А).

Стоит отметить, что в процессе диагностики, дифференциальной диагностики, а также оценки безопасности терапии тестостерон-дефицитных состояний, при необходимости должны включаться такие специалисты как кардиологи, урологи, терапевты и др.

Лабораторные признаки

Пороговым значением, позволяющим разграничить нормальное состояние и потенциальный дефицит тестостерона, следует считать 12,1 нмоль/л для общего тестостерона сыворотки крови (уровень 2b, степень A) [22].

При уровне общего тестостерона от 8 до 12 нмоль/л целесообразно определить уровень глобулина, связывающего половые стероиды (уровень 2b, степень A), с дальнейшим расчетом уровня свободного тестостерона, нижняя граница нормы которого по данным различных источников составляет 225-250 пмоль/л, но большинством исследователей предлагается величина 243 пмоль/л [22,26,27].

Забор крови для определения уровня тестостерона показано производить натощак, между 7 и 11 часами утра (уровень 2а, степень А) [28].

Для дифференциации первичной и вторичной форм гипогонадизма, а также выявления субклинического гипогонадизма необходимо определение сывороточного уровня ЛГ. Анализ на сывороточный уровень ЛГ, как и тестостерона, должен выполняться двукратно.

Начало гипогонадизма может быть скрытым и не всегда характеризоваться снижением уровня тестостерона. У мужчин с первичным поражением яичек в ряде случаев наблюдается нормальный уровень тестостерона при высоком уровне ЛГ — это может рассматриваться как субклиническая или компенсированная форма гипогонадизма [29]. У этих мужчин потенциально возможно появление симптомов гипогонадизма в будущем, поэтому они требуют наблюдения, и при клинической манифестации гипогонадизма пациентам показана заместительная терапия препаратами тестостерона.

Определение пролактина в сыворотке крови показано при подозрении на вторичный гипогонадизм, вызванный опухолью гипофиза (например, пролактиномой) [30,31] (уровень 2, степень A).

Сбор анамнеза

Сбор анамнеза должен быть направлен на выявление симптомов гипогонадизма, указанных в таблице 2 (уровень 2, степень A). Опубликованные вопросники (AMS, ADAM) ненадежны и характеризуются низкой специфичностью, поэтому они не всегда эффективны в отношении выявления заболевания. Тем не менее, эти вопросники могут быть полезны для мониторирования клинического ответа на терапию тестостероном [32-35].

При препубертатном гипогонадизме (определяется как гипогонадизм у человека, возникший до периода полового созревания) наблюдается отсутствие минимального полового развития и вторичных половых признаков, возможно евнухоидное телосложение и высокий тембр голоса [1].

Постпубертатный гипогонадизм определяется как дефицит тестостерона, обычно сопровождающийся соответствующими симптомами, у мужчины, прошедшего нормальное половое созревание, приведшее к развитию нормальных вторичных половых признаков мужского пола. Вызывает потерю андрогензависимых функций организма и появление симптомов, которые могут иметь другую этиологию, кроме снижения уровня тестостерона. При обследовании пациента важно выявить и/или исключить системные заболевания, признаки нарушений питания, а также острые заболевания, которые могут вызывать потерю андрогензависимых функций организма и появление симптомов гипогонадизма (уровень 2, степень А) [36-38]. Эти заболевания должны быть выявлены с назначением соответствующего лечения.

Нарушение функции щитовидной железы необходимо исключать у всех больных с гипогонадизмом, поскольку симптомы гипотиреоза могут частично совпадать с симптомами гипогонадизма [39,40]

При сборе анамнеза следует также задать вопросы относительно фармакологической терапии кортикостероидами, зависимости от наркотических веществ, предшествующего использования препаратов тестостерона, анаболических стероидов [41-44].

Физикальное обследование должно включать в себя оценку индекса массы тела, длины окружности талии, роста волос на теле, наличия гинекомастии и размера яичек (измерение с помощью орхидометра или УЗИ), а также обследование полового члена и предстательной железы [18].

Лечение

ВЫБОР МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ

Целью лечения является облегчить симптомы гипогонадизма путём восстановления сывороточных уровней тестостерона до нормальных физиологических значений. Выбор метода лечения определяется формой заболевания, факторами риска и репродуктивными планами пациента. Необходимо помнить о возможном транзиторном снижении уровня тестостерона, например, на фоне острых или декомпенсации хронических заболеваний, которое должно быть исключено при тщательном клиническом обследовании и повторном измерении уровня гормонов [26].

В случаях вторичного обратимого гипогонадизма, например, у молодых людей с алиментарным ожирением (или декомпенсацией углеводного обмена), терапия тестостероном не показана, так как физиологическое восстановление уровня тестостерона возможно путем снижения массы тела и лечения основного заболевания, так как именно оно является причиной гипогонадизма. Однако при невозможности добиться целевых показателей терапии основного заболевания, возможно назначение коротко действующих препаратов тестостерона [47,48]. В таких случаях проведение андрогенной терапии проводится с подбором индивидуальной дозы тестостерона, что позволяет сохранить циркадный физиологический ритм секреции тестостерона, а также минимизировать риски подавления гонадотропной функции гипофиза и сперматогенеза [49].

В случаях необратимого гипогонадизма, выбор метода андрогенной терапии основывается на желании пациента, факторах риска и возможности проведения репродуктивной реабилитации [50]. Пациент должен быть полностью информирован о предполагаемой пользе лечения и побочных эффектах каждого метода лечения.

Поскольку при экзогенном введении тестостерона возможно подавление сперматогенеза путем отрицательной обратной связи в системе гипоталамус-гипофиз-гонады, при репродуктивной реабилитации пациента следует рассматривать возможность терапии гонадотропинами (препараты хорионического гонадотропина человека, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов) или антиэстрогенами [50-53]. Коррекция дозы препаратов должна проводиться индивидуально. Информации о терапевтических и неблагоприятных эффектах долгосрочной терапии гонадотропинами или антиэстрогенами в настоящее время недостаточно, и этот вид лечения не может быть рекомендован для пожизненного использования.

Таким образом, долгосрочное лечение мужского гипогонадизма препаратами гонадотропинов или антиэстрогенов не рекомендуется, за исключением пациентов, для которых важен вопрос нормализации фертильности. В случаях необратимого гипогонадизма, когда нет необходимости в сохранении репродуктивной функции, рекомендуется тестостерон-заместительная терапия, которая является безопасной и эффективной (уровень 1б, степень А).

Существующие препараты отличаются по пути введения и фармакокинетическим особенностям, решение о выборе конкретного препарата должно приниматься врачом и пациентом совместно [54-58].

На начальном этапе лечения следует отдать предпочтение препаратам короткого действия над препаратами длительного действия, особенно у пациентов с факторами риска. Это позволит при необходимости прекратить лечение, если возникнут любые нежелательные явления, которые могут развиться во время терапии [57-59]. Используемые препараты тестостерона представлены в таблице 3.

Таблица 3. Используемые препараты тестостерона

Форма

Применение Преимущества Недостатки
Тестостерона ундеканоат Внутрь; 2-6 капсул через каждые 6 часов Всасывается через лимфатическую систему Вариабельность уровня тестостерона. Необходимость приема нескольких доз в течение дня с жирной пищей
Смесь эфиров тестостерона В/м, каждые 2-4 недели Средняя продолжительность действия Вариабельность уровня тестостерона
Тестостерона ундеканоат В/м, каждые 10-14 недель Равновесная концентрация тестостерона после 3-5 инъекций Препарат длительного действия. Нельзя быстро отменить. Описаны супрафизиологические пики тестостерона в течение 1-2 недель после инъекции.
Трансдермальный тестостерон в виде геля Гель для ежедневного применения Равновесная концентрация тестостерона без колебаний. Можно быстро отменить Раздражение кожи в месте применения, Потенциальный риск воздействия тестостерона на половых партнерш или детей, находящихся в тесном контакте


В период тестостерон-заместительной терапии рекомендуется осуществлять периодический мониторинг сывороточной концентрации тестостерона с целью минимизации побочных эффектов, связанных с лечением.
 

ПОКАЗАНИЯ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ЛЕЧЕНИЮ

Терапия препаратами тестостерона направлена на восстановление уровня тестостерона до физиологического диапазона у мужчин, имеющих стабильно низкий сывороточный уровень тестостерона и ассоциированные симптомы дефицита андрогенов. Целью лечения является улучшение качества жизни, самочувствия, сексуальной функции, мышечной силы и минеральной плотности костей. В Таблице 4 указаны основные показания к терапии препаратами тестостерона. В Таблице 5 перечислены основные противопоказания к терапии препаратами тестостерона.

Таблица 4. Показания к терапии препаратами тестостерона

Таблица 5. Противопоказания к терапии препаратами тестостерона

БЛАГОПРИЯТНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЛЕЧЕНИЯ

Тестостерон-заместительная терапия способствует развитию ряда благоприятных эффектов в отношении телосложения, метаболического контроля, психологических и сексуальных показателей [22].

В ходе рандомизированных исследований была установлена корреляция между восстановлением физиологического уровня тестостерона и мышечной массой, силой и объемом четырехглавой мышцы бедра [60-63].

Аналогичные положительные результаты были получены в ходе мета-анализа, проведенного с целью оценки роли экзогенного тестостерона в отношении минеральной плотности костей: очевидно, что терапия тестостероном приводит к повышению минеральной плотности поясничных позвонков и снижению уровня маркеров костной резорбции (уровень 1б, степень A) [63-65].

Терапия препаратами тестостерона у мужчин с гипогонадизмом также влияет на телосложение, приводя к последующему уменьшению жировой массы и увеличению безжировой массы тела (уровень 1a, степень A) [63].

В ряде исследований применения тестостерона было установлено снижение содержания висцерального жира, что сопровождалось уменьшением окружности талии [66, 67].

Тестостерон-заместительная терапия оказывала благоприятное влияние на углеводный и липидный спектр крови, инсулинорезистентность и висцеральное ожирение у мужчин, имеющих гипогонадизм, нарушение толерантности к глюкозе и дислипидемию, что сопровождалось снижением сердечно-сосудистого риска (уровень 2a, степень B) [68,69].

Таким образом, у мужчин с гипогонадизмом тестостерон- заместительная терапия оказывает благоприятное влияние на снижение жировой массы тела, улучшение гликемического и липидного профиля, однако не следует рассматривать эту терапию как основное средство коррекции ожирения, сахарного диабета и сердечно-сосудистых заболеваний.

В нескольких ретроспективных исследованиях был зафиксирован благоприятный эффект в отношении либидо, эрекции и эякуляции (уровень 2a, степень A) [70-72]. Международное многоцентровое проспективное исследование с участием 1493 мужчин показало, что тестостерон-заместительная терапия достоверно улучшает либидо, эректильную функцию и ответ на терапию ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа [73]. Отсутствие улучшения половой функции после адекватного курса терапии требует обследования для выявления других причин эректильной дисфункции и снижения либидо (уровень 2a, степень B).

Проведенный мета-анализ показал достоверный положительный эффект терапии тестостероном у пациентов с депрессией, по сравнению с плацебо (уровень 1a, степень A) [74]. Но благоприятное действие на когнитивные функции, согласно результатам исследований, было менее выраженным [72,75]. Следовательно, целесообразность проведения терапии тестостероном можно обсуждать после исключения других причин когнитивных нарушений [76].

Таким образом, тестостерон-заместительнаяандрогенная терапия заместительная терапия тестостероном абсолютно рекомендуется пациентам с гипогонадизмом и следующими состояниями:

• Ослабление либидо и эрекции

• Снижение мышечной массы и силы

• Снижение МПК поясничных позвонков

ФАКТОРЫ РИСКА ПРИ ТЕРАПИИ ПРЕПАРАТАМИ ТЕСТОСТЕРОНА

Часто врачи неохотно предлагают терапию тестостероном, особенно мужчинам пожилого возраста, в связи с потенциальным риском данного вида лечения. Чаще всего сомнения связаны с возможными последствиями для тканей предстательной и грудной железы, сердечно-сосудистой системы, а также ночным апноэ.

Рак грудной железы у мужчин

Рак грудной железы у мужчин является редким заболеванием, его частота составляет менее 1% всех случаев рака у мужчин [77]. Мужчинам, имеющим в анамнезе рак грудной железы, терапия препаратами тестостерона противопоказана. Взаимосвязь между терапией тестостероном и развитием рака грудной железы не подтверждена достоверными доказательствами [78].

Рак и доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Тестостерон может влиять на рост злокачественных опухолей предстательной железы [1]. В ходе исследований было установлено, что гипогонадизм сопровождается низкой частотой развития рака предстательной железы, однако если он все же возникает у мужчин с гипогонадизмом, то отличается более агрессивными характеристиками, в том числе более высокой суммой Глисона [79]. Терапия тестостероном не приводит к гистологическим изменениям предстательной железы или к значительному повышению содержания тестостерона и дигидротестостерона в предстательной железе [80,81]. Терапия тестостероном не повышает риск развития рака предстательной железы (уровень 2, степень B) [82, 83].

Мужчинам с раком предстательной железы терапия препаратами тестостерона противопоказана. Результаты рандомизированных контролируемых исследований свидетельствуют о том, что до и во время терапии тестостероном настоятельно рекомендуется выполнять анализ на ПСА и исследование предстательной железы у мужчин старше 35 лет [55].

В настоящее время отсутствуют убедительные доказательства того, что экзогенно вводимый тестостерон увеличивает риск доброкачественной гиперплазии простаты, либо способствует ухудшению симптомов нижних мочевых путей [63,84]. В ограниченном числе исследований сообщалось, что терапия тестостероном положительно влияет на эти симптомы у мужчин с гипогонадизмом и доброкачественной гиперплазией простаты [85,86].

Сердечно-сосудистые заболевания

Терапия препаратами тестостерона не связана с развитием сердечно-сосудистых осложнений de novo [87]. По данным мета-анализа плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследований эффектов тестостерона при сердечно-сосудистой патологии с участием почти 5500 пациентов, терапия тестостероном не сопровождалась увеличением риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (уровень 1, степень А) [88]. При этом надежные проспективные контролируемые исследования по оценке эффектов терапии тестостероном на смертность отсутствуют.

Следует соблюдать осторожность при лечении мужчин с имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями, поскольку распространенным побочным эффектом терапии тестостероном является увеличение количества эритроцитов в крови [55]. Измерение уровня гемоглобина и гематокрита рекомендуется выполнять до начала лечения и периодически повторять его в последующем. Мета-анализ показал, что, несмотря на более высокую частоту повышенного гематокрита на фоне лечения тестостероном, ни о каких клинических неблагоприятных эффектах не сообщалось [83]. Тем не менее, пациенты с полицитемией и серьезной застойной сердечной недостаточностью (класс III-IV по NYHA) относятся к группе риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, поэтому терапия препаратами тестостерона у них должна быть прекращена до момента разрешения застойной сердечной недостаточности (уровень 3, степень B).

Нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы чаще встречаются у пациентов с множественными сопутствующими заболеваниями и ограничением физической активности, в связи с этим при назначении лечения пациентам пожилого, и особенно, старческого возраста с сопутствующими заболеваниями, препаратами выбора должны являться короткодействующие препараты тестостерона. Кроме того, пациенты группы сердечно-сосудистого риска должны наблюдаться особенно тщательно первые три месяца от начала терапии [57-59,89].

Ночное апноэ

Данные, свидетельствующие о влиянии терапии гелевыми формами тестостерона на ночное апноэ, отсутствуют. Также отсутствуют данные о том, что это лечение может приводить к дебюту или усугублению апноэ [90]. Тем не менее, развитие гипергемоглобинемии с уровнем гемоглобина >180 г/л у таких пациентов требует отмены или перерыва в терапии тестостероном (уровень 3, степень A).

Таким образом, всем пациентам до начала лечения препаратами тестостерона следует выполнить общий анализ крови, провести обследование грудных желез, предстательной железы и, по показаниям, сердечно-сосудистой системы.

МОНИТОРИНГ СОСТОЯНИЯ ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАЮЩИХ ТЕСТОСТЕРОН-ЗАМЕСТИТЕЛЬНУЮ ТЕРАПИЮ

Первичной целью тестостерон-заместительной терапии является ослабление выраженности клинических симптомов дефицита тестостерона. Таким образом, обязательной частью каждого визита к врачу должен быть тщательный мониторинг динамики клинических проявлений дефицита тестостерона.

Положительная динамика признаков и симптомов гипогонадизма со стороны разных систем и органов происходит в разное время. Уменьшение массы жировой ткани и увеличение тощей массы тела и силы мышц отмечается в течение 12-16 недель после начала лечения и стабилизируется к 6-12 месяцам, но может продолжать улучшаться в течение ряда лет [63]. Влияние на углеводный обмен становится очевидным только спустя 3-12 месяцев.

Влияние на качество жизни и депрессивное настроение может достигать определяемого уровня в течение первого месяца лечения, однако для максимального эффекта может потребоваться больше времени [63].

Влияние лечения тестостероном на интерес к сексуальной жизни может проявляться уже через 3 недели лечения, стойкий эффект (фаза плато) достигается на 6 неделе. Для положительной динамики эректильной и эякуляторной функции может потребоваться до 6 месяцев; остеопороза, мышечной силы – до года [63].

Таким образом, ответ на лечение должен оцениваться спустя 3, 6 и 12 месяцев после начала лечения, а в последующем – ежегодно (Таблица 6)

Таблица 6. Мониторинг безопасности при ТЗТ

Уровень тестостерона

Данных об определении оптимального сывороточного уровня тестостерона на фоне заместительной терапии в настоящее время недостаточно. Мнения экспертов свидетельствуют о том, что на фоне лечения сывороточный уровень тестостерона должен восстанавливаться до средне-нормальных значений, этого обычно достаточно для нивелирования различных проявлений андрогенного дефицита (уровень 2, степень B) [22]. Оптимальная схема мониторинга сывороточного уровня тестостерона также зависит от используемой лекарственной формы.

Маркеры безопасности

Пациентам, получающим препараты тестостерона, показано периодическое гематологическое обследование (до назначения лечения, затем через 3, 6 и 12 месяцев терапии, далее ежегодно) [63]. Хотя до сих пор неизвестно, какое предельное значение гематокрита является клинически допустимым, может потребоваться коррекция дозы для поддержания значения гематокрита на уровне не более 54%. Следует иметь в виду, что изолированное повышение гематокрита может быть следствием недостаточного потребления жидкости. Только при повторных значениях гематокрита >54% следует проводить коррекцию терапии [91].

Состояние предстательной железы должно оцениваться путем исследования простаты и по показателю ПСА (у мужчин старше 35 лет) до начала лечения тестостероном. Контроль уровня ПСА должен выполняться спустя 3, 6 и 12 месяцев, а в последующем – ежегодно (уровень 2, степень B). В первые 2-6 месяцев лечения препаратами тестостерона часто наблюдается увеличение уровня ПСА и объема предстательной железы. Степень увеличения уровня ПСА может быть выше при значимом дефиците тестостерона [92]. Во время лечения применять дополнительные методы исследования предстательной железы (биопсия) следует при выявлении новых пальпируемых образований в простате при пальцевом ректальном исследовании или при вызывающем беспокойство повышении уровня ПСА (на 1 нг/мл от исходного значения) (уровень 2b, степень A) [93]. При отрицательных результатах биопсии простаты может проводиться терапия тестостероном (уровень 2a, степень B).

Терапия тестостероном не является показанием для рутинного скринингового исследования на предмет выявления потенциальных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы [83,94]. Мужчины, имеющие сердечно-сосудистые заболевания, до начала лечения должны быть обследованы кардиологом, а в период терапии должен проводиться тщательный мониторинг состояния сердечно-сосудистой системы [89].

Информация

Источники и литература

  1. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов

    1. 1. Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы / Под общ. ред. Нишлага Э., Бере Г.М. — М.: 2005. — 554 с. [Nishlaga E., Bere GM, eds. Andrology. Men’s health and reproductive system dysfunction. Moscow; 2005. 554 p. (In Russ.)]
      2. Trinick TR, Feneley MR, Welford H, Carruthers M. International web survey shows high prevalence of symptomatic testosterone deficiency in men. The Aging Male. 2015;14(1):10-15. doi: 10.3109/13685538.2010.511325.
      3. Kaufman JM, Vermeulen A. The Decline of Androgen Levels in Elderly Men and Its Clinical and Therapeutic Implications. Endocr Rev. 2005;26(6):833-876. doi: 10.1210/er.2004-0013.
      4. Wu FCW, Tajar A, Pye SR, et al. Hypothalamic-Pituitary-Testicular Axis Disruptions in Older Men Are Differentially Linked to Age and Modifiable Risk Factors: The European Male Aging Study. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(7):2737-2745. doi: 10.1210/jc.2007-1972.
      5. Hall SA, Esche GR, Araujo AB, et al. Correlates of Low Testosterone and Symptomatic Androgen Deficiency in a Population-Based Sample. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(10):3870-3877. doi: 10.1210/jc.2008-0021.
      6. Савельева Л.В., Роживанов Р.В., Шурдумова Б.О., Фадеев В.В. Нормогонадотропный гипогонадизм у мужчин с ожирением. // Ожирение и метаболизм. – 2009. – Т. 6. — №3 – С. 39-42. [Savel’eva LV, Rozhivanov RV, Shurdumova BO, Fadeev VV. Normogonadotropic hypogonadism in men with obesity. Obesity and metabolism. 2009;6(3):39-42. (In Russ.)] doi: 10.14341/2071-8713-5243
      7. Behre HM, Nieschlag E, Partsch C-J, et al. Diseases of the Hypothalamus and the Pituitary Gland. 2010:169-192. doi: 10.1007/978-3-540-78355-8_12.
      8. Pitteloud N, Durrani S, Raivio T, Sykiotis GP. Complex Genetics in Idiopathic Hypogonadotropic Hypogonadism. Front Horm Res. 2010;39:142-153. doi: 10.1159/000312700.
      9. Tuttelmann F, Gromoll J. Novel genetic aspects of Klinefelter’s syndrome. Mol Hum Reprod. 2010;16(6):386-395. doi: 10.1093/molehr/gaq019.
      10. Pühse G, Secker A, Kemper S, et al. Testosterone deficiency in testicular germ-cell cancer patients is not influenced by oncological treatment. Int J Androl. 2011;34(5pt2):e351-e357. doi: 10.1111/j.1365-2605.2010.01123.x.
      11. Wang C, Nieschlag E, Swerdloff R, et al. Investigation, Treatment, and Monitoring of Late-Onset Hypogonadism in
      Males: ISA, ISSAM, EAU, EAA, and ASA Recommendations. Eur Urol. 2009;55(1):121-130. doi: 10.1016/j.eururo.2008.08.033.
      12. Buchter D, Behre H, Kliesch S, Nieschlag E. Pulsatile GnRH or human chorionic gonadotropin/human menopausal gonadotropin as effective treatment for men with hypogonadotropic hypogonadism: a review of 42 cases. European Journal of Endocrinology. 1998;139(3):298-303. doi: 10.1530/eje.0.1390298.
      13. Sykiotis GP, Hoang X-H, Avbelj M, et al. Congenital Idiopathic Hypogonadotropic Hypogonadism: Evidence of Defects in the Hypothalamus, Pituitary, and Testes. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(6):3019-3027. doi: 10.1210/jc.2009-2582.
      14. Araujo AB, Esche GR, Kupelian V, et al. Prevalence of Symptomatic Androgen Deficiency in Men. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(11):4241-4247. doi: 10.1210/jc.2007-1245.
      15. Feldman HA, Longcope C, Derby CA, et al. Age Trends in the Level of Serum Testosterone and Other Hormones in Middle-Aged Men: Longitudinal Results from the Massachusetts Male Aging Study. J Clin Endocr Metab. 2002;87(2):589-598. doi: 10.1210/jcem.87.2.8201.
      16. Huhtaniemi I, Alevizaki M. Gonadotrophin resistance. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006;20(4):561-576. doi: 10.1016/j.beem.2006.09.003.
      17. Singh R, Singh L, Thangaraj K. Phenotypic heterogeneity of mutations in androgen receptor gene. Asian Journal of Andrology. 2007;9(2):147-179. doi: 10.1111/j.1745-7262.2007.00250.x.
      18. Bhasin S, Cunningham GR, Hayes FJ, et al. Testosterone Therapy in Men with Androgen Deficiency Syndromes: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocr Metab. 2010;95(6):2536-2559. doi: 10.1210/jc.2009-2354.
      19. Rosner W, Auchus RJ, Azziz R, et al. Utility, Limitations, and Pitfalls in Measuring Testosterone: An Endocrine Society Position Statement. J Clin Endocr Metab. 2007;92(2):405-413. doi: 10.1210/jc.2006-1864.
      20. Rosner W, Vesper H. Toward Excellence in Testosterone Testing: A Consensus Statement. J Clin Endocr Metab. 2010;95(10):4542-4548. doi: 10.1210/jc.2010-1314.
      21. Bhasin S, Pencina M, Jasuja GK, et al. Reference Ranges for Testosterone in Men Generated Using Liquid Chromatography Tandem Mass Spectrometry in a Community-Based Sample of Healthy Nonobese Young Men in the Framingham Heart Study and Applied to Three Geographically Distinct Cohorts. J Clin Endocr Metab. 2011;96(8):2430-2439. doi: 10.1210/jc.2010-3012.
      22. Dohle GR, Arver S, Bettocchi C, et al. EAU 2014 guideline on male hypogonadism. ISBN: 978-90-79754-83-0. European Association of Urology; 2014. Available from: http://www.uroweb.org/gls/pdf/16_Male_Hypogonadism_LR II.pdf [last accessed 8 Dec 2014].
      23. Wu FCW, Tajar A, Beynon JM, et al. Identification of Late-Onset Hypogonadism in Middle-Aged and Elderly Men. N Engl J Med. 2010;363(2):123-135. doi: 10.1056/NEJMoa0911101.
      24. Lejeune H, Huyghe É, Droupy S. Diminution du désir sexuel et déficit en testostérone chez l’homme. Prog Urol. 2013;23(9):621-628. doi: 10.1016/j.purol.2013.01.019.
      25. Lunenfeld B, Arver S, Moncada I, et al. How to help the aging male? Current approaches to hypogonadism in primary care. The Aging Male. 2015;15(4):187-197. doi: 10.3109/13685538.2012.729110.
      26. Isidori AM, Lenzi A. Risk factors for androgen decline in older males: lifestyle, chronic diseases and drugs. J Endocrinol Invest. 2005;28(3 Suppl):14-22.
      27. Vermeulen A, Verdonck L, Kaufman JM. A Critical Evaluation of Simple Methods for the Estimation of Free Testosterone in Serum. J Clin Endocr Metab. 1999;84(10):3666-3672. doi: 10.1210/jcem.84.10.6079.
      28. Diver MJ, Imtiaz KE, Ahmad AM, et al. Diurnal rhythms of serum total, free and bioavailable testosterone and of SHBG in middle-aged men compared with those in young men. Clin Endocrinol (Oxf). 2003;58(6):710-717. doi: 10.1046/j.1365-2265.2003.01772.x.
      29. Tajar A, McBeth J, Lee DM, et al. Elevated levels of gonadotrophins but not sex steroids are associated with musculoskeletal pain in middle-aged and older European men. Pain. 2011;152(7):1495-1501. doi: 10.1016/j.pain.2011.01.048.
      30. Araujo AB, O’Donnell AB, Brambilla DJ, et al. Prevalence and Incidence of Androgen Deficiency in Middle-Aged and Older Men: Estimates from the Massachusetts Male Aging Study. J Clin Endocr Metab. 2004;89(12):5920-5926. doi: 10.1210/jc.2003-031719.
      31. Vermeulen A. Hormonal cut-offs of partial androgen deficiency: a survey of androgen assays. J Endocrinol Invest.
      2005;28(3 Suppl):28-31.
      32. Zitzmann M, Faber S, Nieschlag E. Association of Specific Symptoms and Metabolic Risks with Serum Testosterone in Older Men. J Clin Endocr Metab. 2006;91(11):4335-4343. doi: 10.1210/jc.2006-0401.
      33. Moore C, Huebler D, Zimmermann T, et al. The Aging Males’ Symptoms Scale (AMS) as Outcome Measure for Treatment of Androgen Deficiency. Eur Urol. 2004;46(1):80-87. doi: 10.1016/j.eururo.2004.01.009.
      34. Zengerling F, Schrader AJ, Cronauer MV, et al. The «Aging Males’ Symptoms» Scale (AMS): predictive value for lowered circulating androgens. Aging Male. 2012;15(4):253-257. doi: 10.3109/13685538.2012.729232.
      35. Nakamura M, Fujimura T, Nagata M, et al. Association between lower urinary tract symptoms and sexual dysfunction assessed using the core lower urinary tract symptom score and International index of erectile function-5 questionnaires. The Aging Male. 2015;15(2):111-114. doi: 10.3109/13685538.2011.646342.
      36. Cattabiani C, Basaria S, Ceda GP, et al. Relationship between testosterone deficiency and cardiovascular risk and mortality in adult men. J Endocrinol Invest. 2012;35(1):104-120. doi: 10.3275/8061.
      37. Lee DM, Tajar A, Pye SR, et al. Association of hypogonadism with vitamin D status: the European Male Ageing Study. European Journal of Endocrinology. 2011;166(1):77-85. doi: 10.1530/eje-11-0743.
      38. Khera M, Bhattacharya RK, Blick G, et al. The effect of testosterone supplementation on depression symptoms in hypogonadal men from the Testim Registry in the US (TRiUS). The Aging Male. 2015;15(1):14-21. doi: 10.3109/13685538.2011.606513.
      39. Bremner AP, Feddema P, Leedman PJ, et al. Age-Related Changes in Thyroid Function: A Longitudinal Study of a Community-Based Cohort. J Clin Endocr Metab. 2012;97(5):1554-1562. doi: 10.1210/jc.2011-3020.
      40. Boucai L, Hollowell JG, Surks MI. An Approach for Development of Age-, Gender-, and Ethnicity-Specific Thyrotropin Reference Limits. Thyroid. 2011;21(1):5-11. doi: 10.1089/thy.2010.0092.
      41. Reddy RG, Aung T, Karavitaki N, Wass JAH. Opioid induced hypogonadism. BMJ. 2010;341(aug31 1):c4462-c4462. doi: 10.1136/bmj.c4462.
      42. Rey RA, Grinspon RP. Normal male sexual differentiation and aetiology of disorders of sex development. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. 2011;25(2):221-238. doi: 10.1016/j.beem.2010.08.013.
      43. Knegtering H, van der Moolen AEGM, Castelein S, et al. What are the effects of antipsychotics on sexual dysfunctions and endocrine functioning? Psychoneuroendocrinology. 2003;28:109-123. doi: 10.1016/s0306-4530(02)00130-0.
      44. Molitch ME. Drugs and prolactin. Pituitary. 2008;11(2):209-218. doi: 10.1007/s11102-008-0106-6.
      45. Роживанов Р.В. Синдром гипогонадизма у мужчин // Ожирение и метаболизм. – 2014. — Т. 11. — №2 — С. 24-31. [Rozhivanov RV. Syndrome of hypogonadism in males. Obesity and metabolism. 2014;11(2):30-34. (in Russ.)] doi: 10.14341/omet2014230-34.
      46. Дедов И.И., Калинченко С.Ю. Возрастной андрогенный дефицит у мужчин. — М.: Практическая медицина, 2006. [Dedov II, Kalinchenko SY. Andropause in men. Moscow: Prakticheskaya Meditsyna; 2006. (in Russ.)]
      47. Роживанов Р.В., Шурдумова Б.О., Парфенова Н.С., Савельева Л.В. Комплексный подход к лечению ожирения и метаболического синдрома у мужчин. // Ожирение и метаболизм. — 2009. – Т. 6. — №4 – С. 38-41. [Rozhivanov RV, Shurdumova BO, Parfenova NS, Savel’eva LV. Kompleksnyy podkhod k lecheniyu ozhireniyai metabolicheskogo sindroma u muzhchin. Obesity and metabolism. 2009;6(4):38-41. (in Russ.)] doi: 10.14341/2071-8713-4877.
      48. Роживанов Р.В. Эффективная терапия и ошибки в лечении эндокринных нарушений в андрологии / в кн. Эндокринология. Фармакотерапия без ошибок // под ред. академика РАН и РАМН Дедова И.И., академика РАМН Мельниченко Г. А. Москва, 2013.- с. 615-625. [Rozhivanov RV. Effective therapy and errors in treatment of endocrine disorders in andrology. In: Dedov II, Melnichenko GA, (eds.). Endocrinology. Pharmacotherapy without errors. Moscow; 2013. P. 615-625. (in Russ.)]
      49. Pechersky A. Features of diagnostics and treatment of partial androgen deficiency of aging men. Cent European J Urol. 2014;67:397-404. doi: 10.5173/ceju.2014.04.art16.
      50. Роживанов Р.В. Эндокринные нарушения половой функции у мужчин / В кн. Рациональная фармакотерапия заболеваний эндокринной системы и нарушений обмена веществ. / под ред. академика РАН и РАМН Дедова И.И., академика РАМН Мельниченко Г.А. Второе издание, исправленное и дополненное. — Москва, 2013.- с. 754-775. [Rozhivanov RV. Endocrine disorders of sexual function in men. In: Dedov II, Mel’nochenko GA,
      (eds.). Rational pharmacotherapy of diseases of the endocrine system and metabolic disorders. 2nd ed. Moscow; 2013. s. 754-775. (in Russ.)]
      51. McLachlan RI, O’Donnell L, Meachem SJ, et al. Hormonal Regulation of Spermatogenesis in Primates and Man: Insights for Development of the Male Hormonal Contraceptive. J Androl. 2002;23(2):149-162. doi: 10.1002/j.1939-4640.2002.tb02607.x.
      52. Warne DW, Decosterd G, Okada H, et al. A combined analysis of data to identify predictive factors for spermatogenesis in men with hypogonadotropic hypogonadism treated with recombinant human follicle-stimulating hormone and human chorionic gonadotropin. Fertil Steril. 2009;92(2):594-604. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.07.1720.
      53. Whitten SJ, Nangia AK, Kolettis PN. Select patients with hypogonadotropic hypogonadism may respond to treatment with clomiphene citrate. Fertil Steril. 2006;86(6):1664-1668. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.05.042.
      54. Moon DG, Park MG, Lee SW, et al. The Efficacy and Safety of Testosterone Undecanoate (Nebido®) in Testosterone Deficiency Syndrome in Korean: A Multicenter Prospective Study. The Journal of Sexual Medicine. 2010;7(6):2253-2260. doi: 10.1111/j.1743-6109.2010.01765.x.
      55. Calof OM, Singh AB, Lee ML, et al. Adverse Events Associated With Testosterone Replacement in Middle-Aged and Older Men: A Meta-Analysis of Randomized, Placebo-Controlled Trials. The Journals of Gerontology Series A: Biological Sciences and Medical Sciences. 2005;60(11):1451-1457. doi: 10.1093/gerona/60.11.1451.
      56. Wang C, Harnett M, Dobs AS, Swerdloff RS. Pharmacokinetics and Safety of Long-Acting Testosterone Undecanoate Injections in Hypogonadal Men: An 84-Week Phase III Clinical Trial. J Androl. 2010;31(5):457-465. doi: 10.2164/jandrol.109.009597.
      57. Basaria S, Lakshman KM. Safety and efficacy of testosterone gel in the treatment of male hypogonadism. Clin Interv Aging. 2009;4:397-412. doi: 10.2147/cia.s4466.
      58. Swerdloff RS, Wang C. Transdermal androgens: pharmacology and applicability to hypogonadal elderly men. J Endocrinol Invest. 2005;28(3 Suppl):112-116.
      59. Parsons JK, Carter HB, Platz EA, et al. Serum Testosterone and the Risk of Prostate Cancer: Potential Implications for Testosterone Therapy. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2005;14(9):2257-2260. doi: 10.1158/1055-9965.epi-04-0715.
      60. Bhasin S, Woodhouse L, Casaburi R, et al. Testosterone dose-response relationships in healthy young men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001;281(6):E1172-E1181.
      61. Caminiti G, Volterrani M, Iellamo F, et al. Effect of Long-Acting Testosterone Treatment on Functional Exercise Capacity, Skeletal Muscle Performance, Insulin Resistance, and Baroreflex Sensitivity in Elderly Patients With Chronic Heart Failure. J Am Coll Cardiol. 2009;54(10):919-927. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.078.
      62. Storer TW, Woodhouse L, Magliano L, et al. Changes in Muscle Mass, Muscle Strength, and Power but Not Physical Function Are Related to Testosterone Dose in Healthy Older Men. J Am Geriatr Soc. 2008;56(11):1991-1999. doi: 10.1111/j.1532-5415.2008.01927.x.
      63. Saad F, Aversa A, Isidori AM, et al. Onset of effects of testosterone treatment and time span until maximum effects are achieved. European Journal of Endocrinology. 2011;165(5):675-685. doi: 10.1530/eje-11-0221.
      64. Tracz MJ, Sideras K, Boloña ER, et al. Testosterone Use in Men and Its Effects on Bone Health. A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Placebo-Controlled Trials. J Clin Endocr Metab. 2006;91(6):2011-2016. doi: 10.1210/jc.2006-0036.
      65. Isidori AM, Giannetta E, Greco EA, et al. Effects of testosterone on body composition, bone metabolism and serum lipid profile in middle-aged men: a meta-analysis. Clin Endocrinol (Oxf). 2005;63(3):280-293. doi: 10.1111/j.1365-2265.2005.02339.x.
      66. Saad F, Gooren L, Haider A, Yassin A. An Exploratory Study of the Effects of 12 Month Administration of the Novel Long-Acting Testosterone Undecanoate on Measures of Sexual Function and the Metabolic Syndrome. Syst Biol Reprod Med. 2007;53(6):353-357. doi: 10.1080/01485010701730880.
      67. Haider A, Gooren LJG, Padungtod P, Saad F. Improvement of the Metabolic Syndrome and of Non-alcoholic Liver Steatosis upon Treatment of Hypogonadal Elderly Men with Parenteral Testosterone Undecanoate. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2009;118(03):167-171. doi: 10.1055/s-0029-1202774.
      68. Kapoor D, Goodwin E, Channer KS, Jones TH. Testosterone replacement therapy improves insulin resistance, glycaemic control, visceral adiposity and hypercholesterolaemia in hypogonadal men with type 2 diabetes. Eur J Endocrinol. 2006;154(6):899-906. doi: 10.1530/eje.1.02166.

Информация

АВТОРЫ

И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Р.В. Роживанов, Д.Г. Курбатов

ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России, Москва

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА

Гипогонадизм, мужчины, дефицит тестостерона, тестостерон

Авторы и рецензенты представляют собой междисциплинарную группу экспертов, состоящую из эндокринологов, андрологов, урологов. Рекомендации публикуется впервые. Клинические рекомендации содержат самые надежные доказательства, доступные экспертам на момент создания. Рекомендации утверждены на 1-й Всероссийской конференции «Репродуктивное здоровье женщин и мужчин» 19-20 апреля 2016 г. Однако рекомендации не могут заменить клинический опыт. Принимать решение о начале лечения, выбирать метод терапии или препарат для конкретных пациентов необходимо с учетом их индивидуальных особенностей. При разработке проекта данных рекомендаций междисциплинарная группа экспертов и рецензентов не получала каких-либо гонораров или вознаграждений.
 

В качестве рецензентов проекта рекомендаций выступили:

1. Аполихин О. И. (Москва) — доктор медицинских наук, профессор, директор ФГБУ «НИИ Урологии» Минздрава РФ

2. Бабенко А. Ю. (Санкт-Петербург) — доктор медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии с курсом эндокринологии ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова» Минздрава РФ

3. Божедомов В. А. (Москва) – доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры клинической андрологии факультета повышения квалификации медицинских работников ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки РФ

4. Валеева Ф. В. (Казань) — доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой эндокринологии ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава РФ

5. Гамидов С. И. (Москва) – доктор медицинских наук, заведующий отделением Урологии и андрологии ФГБУ «Научный центр Акушерства, гинекологии и перинатологии им. В. И. Кулакова» Минздрава РФ

6. Ефремов Е. А. (Москва) — доктор медицинских наук, заведующий отделом андрологии и репродукции человека ФГБУ «НИИ Урологии» Минздрава РФ

7. Живов А. В. (Москва) – кандидат медицинских наук, доцент кафедры урологии ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А. И. Евдокимова» Минздрава РФ

8. Зилов А. В. (Москва) — кандидат медицинских наук, доцент кафедры эндокринологии лечебного факультета ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова» Минздрава РФ

9. Золоедов В. И. (Воронеж) — доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры госпитальной терапии и эндокринологии ГБОУ ВПО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н. Н. Бурденко» Минздрава РФ

10. Киселева Т. П. (Екатеринбург) — доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры факультетской терапии и эндокринологии ГБОУ ВПО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава РФ

11. Коган М. И. (Ростов-на-дону) — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой урологии ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава РФ

12. Мкртумян А. М. (Москва) – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии и диабетологии ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А. И. Евдокимова» Минздрава РФ

13. Один В. И. (Санкт-Петербург) – доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры факультетской терапии ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова» МО РФ.

14. Петунина Н. А. (Москва) — доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой эндокринологии ИПО ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова» Минздрава РФ

15. Франк М. А. (Екатеринбург) — доктор медицинских наук, заведующий урологическим отделением МАУЗ «Городская клиническая больница №40»

ИНФОРМАЦИЯ О ФИНАНСИРОВАНИИ И КОНФЛИКТЕ ИНТЕРЕСОВ

Все члены рабочей группы, занимавшейся разработкой и рецензированием проекта рекомендаций по мужскому гипогонадизму, представили заявления о раскрытии всех взаимоотношений, которые могли бы послужить потенциальным источником конфликта интересов. Этот проект рекомендаций был разработан без какой-либо финансовой поддержки. Внешние источники финансирования и поддержки отсутствовали. Гонорары или другие компенсации не выплачивались. Авторы несут ответственность за содержание и написание данной статьи.

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

Дедов Иван Иванович — доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, директор ФГБУ ЭНЦ Минздрава РФ, 117036, г. Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11., тел. +7 (495) 500-00-90

Мельниченко Галина Афанасьевна — доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, директор Института клинической эндокринологии ФГБУ ЭНЦ Минздрава РФ, 117036, г. Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11., тел. +7 (495) 500-00-90

Роживанов Роман Викторович – ответственный автор, доктор медицинских наук, главный научный сотрудник отделения урологии и андрологии ФГБУ ЭНЦ Минздрава РФ, 117036, г. Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11., тел. +7(903)2412802, e-mal: rrozhivanov@mail.ru

Курбатов Дмитрий Геннадьевич — доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением урологии и андрологии ФГБУ ЭНЦ Минздрава РФ, 117036, г. Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11., тел. +7 (495) 500-00-90

Прикреплённые файлы

Внимание!

Если вы не являетесь медицинским специалистом:

  • Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
     
  • Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях «MedElement (МедЭлемент)», «Lekar Pro»,
    «Dariger Pro», «Заболевания: справочник терапевта», не может и не должна заменять очную консультацию врача.
    Обязательно
    обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
     
  • Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может
    назначить
    нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
     
  • Сайт MedElement и мобильные приложения «MedElement (МедЭлемент)», «Lekar Pro»,
    «Dariger Pro», «Заболевания: справочник терапевта» являются исключительно информационно-справочными ресурсами.
    Информация, размещенная на данном
    сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
     
  • Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший
    в
    результате использования данного сайта.

Тестостерон половой гормон, который определяет главные гендерные признаки мужчины. Это вещество, которое принимает участие в работе многих систем организма. При его снижении нарушается общее состояние здоровья. В норме тестостерон у мужчин должен находится на уровне 11-33 ммоль/л. При падении гормона ниже 10 ммоль/л приходится прибегать к помощи медикаментозных препаратов для его нормализации.

В аптеках можно найти множество средств, которые помогают справиться с проблемой. Многие из них стали широко применяться спортсменами для наращивания мышечной массы, другие для повышения потенции. Следует учитывать, что самовольное вмешательство в гормональную систему грозит нежелательными последствиями для организма. Препараты для повышения тестостерона должен назначать только врач, и только в том случае, если немедикаментозные методы коррекции гормона не дали ожидаемого результата.

Функции и роль гормона для мужчин

Во все периоды жизни мужчины, включая внутриутробный, существует свой базовый уровень гормона. Тестостерон производное холестерина, который синтезируется яичками и корой надпочечников. У эмбриона после 4 недели начинают, под действием тестостерона, закладываться семенники и простата, тело маскулинизируется, то есть, происходит закладывание пола будущего ребенка.

Исходная его форма малоактивна и связывается с рецепторами андрогенов лишь частично. Для превращения вещества в более активную форму (дигидротестостерон), необходима 5-альфа-редуктаза.

Главная задача вещества отвечать за формирование половых желез у мужчины, вторичных половых признаков, либидо. Его роль также важна в нормализации обменных процессов, которые влияют на стабилизацию веса, увеличение мышечной массы. Гормон защищает организм от развития остеопороза, сахарного диабета, опухолевых образований, болезней сердца и сосудов.

Тестостерон подавляет действие гормонов стресса (кортизола), что обеспечивают чувство радости и удовлетворенности. Он регулирует настроение, а также функции головного мозга (мышление, память, интеллект).

Когда мужчина начинает стареть, рецепторы становятся менее чувствительны к тестостерону, его концентрация постепенно падает. Со временем это приводит к угасанию половой функции. Повышается риск развития остеопороза, сердечно-сосудистых патологий. Мужчина становится более раздражительным, с неустойчивым эмоциональным состоянием.

Врачи отмечают, что повышение уровня тестостерона у мужчин может быть достигнуто с помощью различных препаратов, доступных в аптеке. Наиболее распространенными являются тестостероновые препараты, такие как тестостерон энантат и тестостерон ципионат. Эти медикаменты вводятся инъекционно и способствуют быстрому увеличению уровня гормона в крови.

Однако важно учитывать, что применение таких средств должно быть строго контролируемым, так как неправильная дозировка может привести к серьезным побочным эффектам, включая сердечно-сосудистые заболевания и нарушения в работе печени.

Кроме того, врачи рекомендуют рассмотреть альтернативные методы, такие как изменения в образе жизни, включая физическую активность и правильное питание, которые также могут способствовать естественному повышению тестостерона. Прежде чем начинать курс лечения, необходимо проконсультироваться с врачом для оценки состояния здоровья и выбора оптимальной стратегии.

Тестостерон. Как повысить и когда это необходимо? Заместительная терапия тестостероном

Тестостерон. Как повысить и когда это необходимо? Заместительная терапия тестостероном

Причины и симптомы низкого тестостерона

Если гормон тестостерон падает ниже 11 ммоль/л, у мужчины диагностируют гипогонадизм. Его первичную форму связывают с поражением яичек, вторичную с проблемами функционирования гипофиза и гипоталамуса.

Причинами пониженного тестостерона могут быть:

  • повышенное продуцирование пролактина,
  • ожирение,
  • недостаточность надпочечников,
  • простатит,
  • употребление глюкокортикоидов, способствующих снижению чувствительности тканей к тестостерону, и таких препаратов, как Даназол, Циметидин, Тетрациклин, Верошпирон,
  • злоупотребление алкоголем,
  • жесткие диеты и увлечение вегетарианством.

Проявления низкого уровня тестостерона у мужчин во многом зависят от возраста. Если он возник еще в период эмбрионального развития, то это вызывает неправильное формирование у плода половых органов. Если гормон падает в период перед половым созреванием, то впоследствии вторичные гендерные признаки могут быть недостаточно выражены. Мальчик будет отставать в половом развитии от своих сверстников. На лицо будет недостаток роста мышечной массы, недоразвитость половых органов, гинекомастия.

Симптомы гипогонадизма у взрослых мужчин:

  • снижение сексуальной активности,
  • эректильная дисфункция,
  • атрофия мышц,
  • увеличение грудных желез,
  • снижение физической активности,
  • апатия,
  • угнетенное настроение, депрессия.

Лекарственные препараты для повышения уровня гормона

Как поднять уровень тестостерона у мужчин? Если уровень гормона упал незначительно относительно нормы, можно попробовать поднять тестостерон естественными способами с помощью коррекции питания, физических нагрузок, народных средств. Когда он снижается меньше 10 ммоль/л, то врач может назначить медикаментозную терапию для стабилизации состояния.

Виды лекарственной терапии:

  • заместительная терапия синтетическим гормоном,
  • стимулирующая терапия, способствующая синтезу собственного тестостерона организмом.

По способу применения препараты бывают:

  • инъекционные,
  • пероральные,
  • трансдермальные.

Обратите внимание! Несмотря на то, что лекарственные препараты для повышения уровня тестостерона не являются гормональными, их нужно принимать строго по назначению врача.

Мужчины часто ищут способы повысить уровень тестостерона, и аптечные препараты становятся одним из популярных решений. Существует несколько видов медикаментов, которые могут помочь в этом вопросе. Например, тестостероновые препараты, такие как инъекции или гели, обеспечивают быстрый эффект, но требуют контроля врача из-за возможных побочных эффектов. Также на рынке представлены растительные добавки, содержащие экстракты, способствующие естественному увеличению тестостерона, такие как трибулус и женьшень. Однако их эффективность может варьироваться. Важно помнить, что перед началом приема любых препаратов необходимо проконсультироваться с врачом, чтобы избежать нежелательных последствий и подобрать оптимальную схему лечения. Кроме того, здоровый образ жизни, включая физическую активность и правильное питание, также играет ключевую роль в поддержании нормального уровня тестостерона.

Признаки снижения тестостерона. Повышение тестостерона

Признаки снижения тестостерона. Повышение тестостерона

Гормонозаместительные препараты

После того, как врач проведет полную диагностику и выяснит причины низкого тестостерона, он может принять решение назначить мужчине препараты, содержащие гормон.

Самые эффективные средства:

  • Небидо масляный раствор. Его вводят внутримышечно 1 раз в 3 месяца в дозировке 1000 мг. Используют средство в терапии вторичного гипогонадизма.
  • Тестостерона пропионат укол делают внутримышечно или подкожно в течение 1-2 месяцев дважды в неделю. Препарат способствует стимуляции полового влечения, сперматогенез. Используют также в качестве анаболика.
  • Андрогель гель для местного нанесения. Препарат наносят на чистую кожу в области живота, внутреннюю часть предплечий. Когда гель впитается (около 5 минут), можно одевать одежду.
  • Сустанон 250 комплексный инъекционный препарат, в составе которого есть 4 эфира тестостерона. Средство вводят внутримышечно по 250 мг 1 раз в 1-2 недели. Подходит для терапии как первичного, так и вторичного гипогонадизма.
  • Андриол таблетки или капсулы для перорального приема. Ежедневная дозировка препарата 120-200 мг. Преимущество Андриола в том, что он не мешает синтезу собственных мужских гормонов, его можно использовать для лечения мужчин разных возрастов.
  • Омнадрен раствор для инъекции, состоящий из 4 видов тестостерона. Средство вводят 1 раз в месяц для улучшения сперматогенеза, усиления либидо, формирования мужских половых признаков.

Риски при длительном применении гормональной терапии:

  • купирование синтеза собственного гормона,
  • риск сердечно-сосудистых патологий,
  • онкопатологии простаты,
  • печеночная недостаточность.

Чтобы снизить эти риски, рекомендуется комбинировать тестостерон с тамоксифеном.

Стимулирующие медикаменты

Если собственный тестостерон синтезируется, но в недостаточном количестве, можно простимулировать его выработку для поднятия уровня до показателей нормы. Для этого принимают стимулирующие средства. Они состоят из натуральных ингредиентов, способствуют усилению кровообращения, укреплению сосудов.

Эффективные препараты:

  • Хорионический гонадотропин раствор для инъекции, который активизирует синтез ЛГ и ФСГ. Вводят 2-3 раза в неделю дозировкой 1500-3000 ЕД. Через месяц лечения нужно сделать перерыв.
  • Трибулус террестрис растительный экстракт, который входит в состав препаратов Трибестан, Верона. Выпускают в виде капсул для перорального применения. Суточная доза 750 мг. Курс лечения 1 месяц, после которого нужно сделать паузу.
  • ZMA БАД, в состав которого входят магний, цинк, витамин В6. Принимают по 1 капсуле ежедневно перед сном.

Другие стимуляторы секреции тестостерона:

  • Цикло-Болан,
  • Паритет,
  • Витрикс,
  • Ариматест.
Как поднять уровень тестостерона натуральными способами. Самые популярные методы и их эффект

Как поднять уровень тестостерона натуральными способами. Самые популярные методы и их эффект

Полезные рекомендации

Прежде, чем применять лекарства, необходимо попробовать поднять тестостерон с помощью коррекции питания, физических нагрузок и образа жизни.

Мужчинам при гипогонадизме рекомендуется:

  • избегать переедания, а также длительного голодания,
  • снизить употребление соевых продуктов,
  • сократить сладости в рационе,
  • есть мясо (говядину, свинину, курицу), орехи, рыбу, пить молоко,
  • пить не меньше 2 л воды в день,
  • исключить контакты с бисфенолом (он содержится в дезодорантах, мыле, средствах для мытья посуды),
  • нормализовать сон, спать от 8 часов,
  • не увлекаться пивом и другим алкоголем.

Если у мужчины понижен уровень тестостерона ниже 11 ммоль/л, это обязательно отразиться на его здоровье. При появлении неприятных симптомов необходимо сдать анализ на определение уровня гормона. Лечение препаратами нужно обязательно проводить исключительно по назначению врача. Это поможет избежать осложнений, связанных с неконтролируемым приемом лекарств.

Вопрос-ответ

Как называется аптечный тестостерон?

Препарат Небидо® представляет собой внутримышечный препарат-депо, содержащий тестостерона ундеканоат.

Можно ли купить тестостерон в аптеке без рецепта?

Какие рецепты нужны на препараты тестостерона Купить препараты тестостерона можно только по рецепту.

Можно ли принимать тестостерон без назначения врача?

Тестостерон запрещен На самом деле это абсолютно легальный для применения препарат, но продается он по рецепту врача.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема любых препаратов для повышения тестостерона обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить уровень гормона в вашем организме и подберет наиболее подходящие средства, учитывая ваши индивидуальные особенности и здоровье.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на натуральные способы повышения тестостерона, такие как регулярные физические нагрузки, правильное питание и достаточный сон. Эти факторы могут значительно улучшить уровень гормона без необходимости в медикаментах.

СОВЕТ №3

Изучите состав и возможные побочные эффекты препаратов, которые вы планируете использовать. Некоторые медикаменты могут вызывать нежелательные реакции или иметь противопоказания, поэтому важно быть информированным о том, что вы принимаете.

СОВЕТ №4

Следите за своим образом жизни: избегайте стрессов, ограничьте потребление алкоголя и табака, так как эти факторы могут негативно влиять на уровень тестостерона. Здоровый образ жизни в сочетании с медикаментозным лечением может дать наилучшие результаты.

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
0 0 голоса
Рейтинг статьи
Подписаться
Уведомить о
guest

0 комментариев
Старые
Новые Популярные
Межтекстовые Отзывы
Посмотреть все комментарии
  • Семья по соседству салли хепворс отзывы
  • Цкб айсберг санкт петербург отзывы сотрудников
  • Бобр телеком дирижабельная ул 15б долгопрудный отзывы
  • Электросеть трудовая ул 20а мытищи отзывы
  • Кубик просп шаумяна 28 отзывы