Гроприносин инструкция по применению
Подойницына Алёна Андреевна
15 марта 2023
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Автор статьи
Подойницына Алёна Андреевна
,
Профессия: провизор
Название вуза: Пермская государственная фармацевтическая академия (ПГФА)
Специальность: фармация
Стаж работы: 5 лет
Диплом о фармацевтическом образовании: 105924 3510722 рег. номер 31917
Места работы: провизор в аптеке, преподаватель ПГФА на кафедре Управления и экономики фармации, провизор сервиса Мегаптека
Все авторы
Содержание
- РЛС
- МНН
- Состав
- Действующее вещество
- От чего препарат
- Дозировка
- Это антибиотик или нет
- Совместимость с алкоголем
- Противопоказания
- Передозировка
- Изопринозин или Гроприносин: что лучше
- Краткое содержание
За весь период существования человек победил существенное количество вирусов. Натуральная оспа, корь, полиомиелит – вирусные инфекции, эпидемии которых канули в прошлое. Тем не менее в настоящий период есть иные угрозы вирусного происхождения. Например, герпес и грипп. Согласно статистике 2022 года, около 3,7 миллиарда человек в возрасте до 50 лет в мире инфицированы вирусом герпеса первого типа и 491 миллион человек в возрасте от 15 до 49 лет – второго. Что составляет 47% и 7% населения мира соответственно. Ежегодные же эпидемии гриппа приводят к 3-5 миллионам случаев тяжелой болезни.
Провизор расскажет о препарате Гроприносин: ознакомит с его составом, действующим веществом, показаниями к применению и побочным действием, а также сравнит с аналогом – препаратом Изопринозин.
РЛС
Гроприносин – лекарственное средство, зарегистрированное в государственном реестре лекарственных средств (ГРЛС). Препарат производится венгерской компанией «Гедеон Рихтер» в двух лекарственных формах:
- таблетки 500 мг;
- сироп 50 мг.
Таблетки отпускаются по рецепту врача, поскольку содержат высокую концентрацию действующего вещества. Сироп находится в свободном доступе: для его приобретения не нужно демонстрировать рецептурный банк.
МНН
Международное непатентованное наименование (МНН) препарата Гроприносин – инозин пранобекс.
Состав
Действующее вещество – инозин пранобекс. Состав вспомогательных средств зависит от лекарственной формы. Так, таблетки состоят из картофельного крахмала, легкого сыпучего порошка – повидона К25 и магния стеарата. Для придания необходимых свойств сиропу добавлены метил— и пропилпарагидроксибензоат, сахароза, натрия гидроксид, лимонная кислота и вода.
Действующее вещество
Как уже говорилось выше, действующее вещество Гроприносина – инозин пранобекс. Соединение способствует поднятию иммунитета, а также активно борется против вирусов герпеса, кори, гриппа А и В, цитомегаловируса и других. Гроприносин осуществляет действие за счет нескольких механизмов:
- Восстанавливает функции и стимулирует деятельность лимфоцитов – клеток крови, ответственных за иммунитет;
- Препятствует размножению вируса, за счет повреждения его генетического материала.
От чего препарат
С составом препарата разобрались, теперь посмотрим от чего Гроприносин таблетки и сироп применяются. Согласно инструкции, Гроприносин – противовирусное и иммуномодулирующее средство. Препарат уменьшает выраженность симптомов вирусных заболеваний, повышает устойчивость организма к инфекциям и ускоряет выздоровление.
Показания для применения сиропа Гроприносин ограничиваются простудными болезнями и вирусом герпеса. Однако таблетки Гроприносин показаны при:
- Гриппе и острых респираторных вирусных инфекциях;
- Инфекциях, вызванных вирусом простого герпеса, в том числе генитальном, опоясывающем лишае и ветрянке;
- Цитомегаловирусной инфекции;
- Тяжелом течении кори;
- Инфекциях, вызванных папилломавирусом;
- Подостром склерозирующем панэнцефалите – медленно прогрессирующей инфекции с поражением головного мозга, вызванной вирусом кори;
- Контагиозном моллюске – кожной вирусной болезни.
Применять Гроприносин для профилактики вирусных инфекций нецелесообразно. Наибольшую эффективность лекарство проявляет при приеме в первые сутки после появления симптомов.
Дозировка
Дозировка таблеток и сиропа Гроприносин определяется врачом, в зависимости от возбудителя инфекции, тяжести симптомов, возраста и массы тела пациента. Для лечения взрослых в среднем показано 6-8 таблеток Гроприносин 500 мг, разделенные на 3-4 приема. Дозировка может быть снижена или повышена по назначению специалиста. Продолжительность составляет от 5 дней до 2 недель. После прекращения симптомов рекомендуется продолжать лечение еще до двух суток. Детский Гроприносин отдельно не выпускается. Таблетки и сироп можно применять для лечения детей с 3 лет и массой тела свыше 15-20 кг.
Важно понимать: как и любое лекарственное средство Гроприносин может вызывать нежелательные реакции. Побочные действия Гроприносина следующие:
- Отек Квинке и анафилактические реакции,
- Головная боль и головокружение,
- Потеря аппетита,
- Тошнота и рвота,
- Повышение активности ферментов печени,
- Кожная сыпь и зуд,
- Частые позывы на мочеиспускание,
- Суставная боль,
- Обострение подагры,
- Повышение содержания мочевины в крови.
Это антибиотик или нет
Гроприносин не относится к антибиотикам. Согласно официальной анатомо-терапевтическо-химической классификации (АТХ) Гроприносин является иммуностимулятором, а активное вещество относится к синтетическим производным пурина – важнейшим органическим соединениям организма человека.
Совместимость с алкоголем
Во время лечения рекомендуется воздержаться от употребления алкоголя. В противном случае, риск негативного влияния на печень усиливается многократно. Кроме того, Гроприносин вызывает задержку мочевой кислоты, что провоцирует приступы подагры. Идентичный эффект оказывают спиртные напитки.
Противопоказания
Гроприносин противопоказан при подагре, мочекаменной болезни, почечной недостаточности, гиперчувствительности к компонентам препарата, при аритмиях, беременности, лактации и детям до 3-х лет.
Передозировка
При передозировке Гроприносина показано промывание желудка и обращение за медицинской помощью для симптоматического и поддерживающего лечения.
Изопринозин или Гроприносин: что лучше
Изопринозин – это оригинальный препарат на основе инозина пранобекса. Гроприносин, в свою очередь, считается дженериком или по-другому воспроизведенным лекарством. Изопринозин и Гропринозин едины по большинству показателей. Препараты имеют только два значимых отличия:
- Страны-производители: таблетки Изопринозина производятся в Исландии, сироп в Израиле;
- Стоимость: Гроприносин несколько дешевле Изопринозина.
В зависимости от ситуации, выбрать Изопринозин или Гроприносин рекомендуется на основе назначения врача, личных предпочтений или ценовой доступности.
Краткое содержание
- Гроприносин производится венгерской компанией «Гедеон Рихтер» в двух лекарственных формах.
- Действующее вещество Гроприносина – инозин пранобекс.
- Соединение способствует поднятию иммунитета, а также активно борется против вирусов герпеса, кори, гриппа А и В, цитомегаловируса и других.
- Гроприносин – противовирусное и иммуномодулирующее средство.
- Дозировка таблеток и сиропа Гроприносин определяется врачом, в зависимости от возбудителя инфекции, тяжести симптомов, возраста и массы тела пациента.
- Гроприносин не относится к антибиотикам.
- Во время лечения рекомендуется воздержаться от употребления алкоголя.
- Изопринозин и Гропринозин едины по большинству показателей.
Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.
Изопринозин и гроприносин — это схожие во спектру действия лекарственные средства, которые стимулируют работу клеток иммунной системы, подавляют активность болезнетворных вирусов и широко используются в терапии герпеса, ВПЧ, гриппа всех генотипов. В составе обеих препаратов находится активное вещество под названием инозина пранобекс.
Общая характеристика
Основное фармакологическое назначение данных медикаментов это поднятие иммунного статуса больного до того уровня, чтобы его организм мог эффективно противостоять микроорганизмам, которые спровоцировали у него заболевание. Разница между этими лекарствами совсем не значительная и проявляется в основном в побочных эффектах, присутствующих после приема препарата. Попробуем разобраться, какое лекарственное средство лучше для стимуляции иммунитета.
Препарат выпускается в таблетированной форме. В каждой пластинке находится по 10 таблеток покрытых специальной оболочкой, чтобы растворение медикамента происходило в кишечнике, а не сразу в желудке. Это улучшает абсорбцию препарата в кровь. Одна таблетка содержит 500 гр активного вещества — инозина пранобекса. Назначается медикамент лечащим врачом, как элемент комплексной терапии при лечении вирусных заболеваний различной степени тяжести. Как самостоятельное лекарственное средство не используется ввиду того, что способно оказывать лишь поддерживающий эффект для иммунной системы.
Врачи часто сталкиваются с вопросом выбора между Изопринозином и Гроприносином для лечения вирусных инфекций. Оба препарата имеют схожий механизм действия, направленный на усиление иммунного ответа, однако их состав и эффективность могут различаться. Изопринозин, по мнению некоторых специалистов, обладает более выраженным противовирусным эффектом и может быть предпочтителен при лечении герпетических инфекций. В то же время, Гроприносин может быть более удобен в применении благодаря своей форме выпуска и меньшему числу побочных эффектов. Врачи подчеркивают, что выбор препарата должен основываться на индивидуальных особенностях пациента, его состоянии здоровья и наличии сопутствующих заболеваний. Консультация с врачом поможет определить наиболее подходящий вариант для каждого конкретного случая.
Иммуностимулятор изопринозин (инозин пранобекс). Кому и зачем. Этого нет в инструкции.
Аналоги
Существует ряд аналогичных лекарственных средств, которые могут выступать заменителями изопринозина и гроприносина в случае отсутствия таковых, либо в связи с индивидуальной непереносимостью пациентом их основного активного компонента.
Похожими по спектру действия являются следующие препараты:
- Новирин;
- Панавир;
- Аллокин-альфа.
Все они также хорошо зарекомендовали себя при лечении вирусных инфекций различного происхождения. Некоторые из них лучше противодействуют ВПЧ и герпесу, а другие имеют меньше побочных эффектов. В целом разница является не существенной.
Как принимать Изопринозин и Гроприносин?
Схема приема изопринозина и гроприносина, а также дозировка определяется лечащим врачом исходя из общего состояния здоровья больного и степени тяжести заболеваний.
Средняя длительность лечения препаратом составляет от 2 до 4 недель.
https://youtube.com/watch?v=IVlp_26rNwY
После этого пациент обязательно должен сделать перерыв сроком 1 месяц. В течение этого периода человек должен сдать минимум один клинический анализ крови, чтобы врачи имели представление об активности клеток иммунной системы. Как правило, взрослые пьют по 2 таблетки 3-4 раза в день. Для детей дозировка определяется индивидуально врачом исходя из веса ребенка и возраста. Для этого существует специальная таблица расчетов.
В случае проявления рецидивов вирусной инфекции, больному повторяют курс терапии изопринозином или гроприносином, но уже с продолжительностью лечения до 3 месяцев. Затем снова перерыв в 1 месяц. Очень важно, что лекарственное средство принималось в комплексе с другими противовирусными медикаментами, направленными не только на поддержку иммунитета, но и на подавление процесса деления РНК клеток болезнетворного вируса. Тогда терапевтический эффект от пройденного курса лечения будет более стойким и продолжительным.
Мнения людей о выборе между Изопринозином и Гроприносином часто разделяются. Многие пациенты отмечают, что Изопринозин помогает быстрее справиться с вирусными инфекциями, особенно при лечении герпеса и папилломавируса. Пользователи подчеркивают его эффективность и быстрое действие, что делает его популярным выбором. Однако некоторые отмечают, что у Изопринозина могут быть более выраженные побочные эффекты, такие как головные боли и диспепсия.
С другой стороны, Гроприносин привлекает внимание своей более мягкой переносимостью. Люди, использующие этот препарат, часто отмечают меньшую вероятность побочных реакций и более комфортный процесс лечения. Однако некоторые пациенты считают, что его действие менее выражено, и требуется больше времени для достижения результата.
В итоге, выбор между этими препаратами зависит от индивидуальных предпочтений и реакции организма. Консультация с врачом остается важным шагом для определения наиболее подходящего варианта.
ГРОПРИНОЗИН — Лечение ОРВИ
От каких болезней помогает?
Активное вещество противовирусного препарата направлено против определенной группы заболеваний, провоцируемых возбудителями вирусных инфекций.
Изопринозин и гроприносин используют для лечения таких болезней:
- вирус папилломы человека;
- грипп и осложненные формы ОРВИ;
- поражение организма цитомегаловирусной инфекцией;
- ветряная оспа;
- мононуклеоз инфекционного типа;
- корь.
Клинические испытания показали, что именно против этих заболеваний изопринозин и гроприносин доказал свою наибольшую эффективность. Сложно сказать, какой из этих препаратов в данном случае лучше. Разницы практически нет, а побочные свойства одинаковы. Также препарат может быть использован, как иммунный стимулятор при диагностировании у пациента другой вирусной, либо инфекционной патологии.
Механизм воздействия
Лекарственное средство, попадая в кровь больного, оказывает комплексное воздействие на клетки, отвечающие за защитную функцию организма. Проявляется это действие на организм в следующем:
- Усиливается работа лимфатических узлов. Они начинают более активно фильтровать лимфу и отделять болезнетворные микроорганизмы от общего потока биологической жидкости.
- Стимулируют синтез интерферона. Это вещество обеспечивает крепкую иммунную реакцию организма в случае проникновения в кровь инфекций и вирусов.
- Обеспечивают выработку иммуноглобулинов для уничтожения клеток посторонних биологических агентов.
- Усиливает функциональность моноцитов и обеспечивает положительную активность макрофагов, что исключает развитие сильного воспалительного процесса в пораженном вирусом органе.
За счет этих положительных свойств лекарственного средства, пациент способен справиться с вирусной инфекцией в несколько раз быстрее, чем без их приема.
Разница настолько ощутима, что больные даже с острыми формами ОРВИ справляются с болезнью значительно лучше и без проявления побочных свойств. Пока пациент принимает изопринозин и гроприносин, активность деления РНК клеток вирусной инфекции снижена до минимального предела, что позволяет окрепшим клеткам иммунной системы быстро уменьшить количество болезнетворной микрофлоры в тканях больного органа. Действовать препарат начинает уже в первые 3 дня приема и в дальнейшем терапевтический эффект только усиливается.
Побочные эффекты
Изопринозин и гроприносин имеют идентичные побочные эффекты, которые могут развиться у некоторых пациентов, склонных к аллергическим реакциям. При лечении данными медикаментами не исключаются следующие побочные свойства:
- нарушение работы органов желудочно-кишечного тракта (понос, отсутствие аппетита, рвота, тошнота, отрыжка воздухом);
- кожный зуд (крапивница, мелкая красная или розовая сыпь, повышенная чувствительность кожного покрова);
- расстройства центральной нервной системы (сонливость, головная боль, бессонница, головокружение, тремор рук, онемение и судороги конечностей);
- дисфункции опорно-двигательного аппарата (боль в коленных суставах, позвоночнике, локтях);
- обострение подагры (относится к пациентам, которые страдают от данного хронического заболевания соединительной ткани в суставах).
Для того, чтобы избежать проявления подобных реакций организма, лучше перед приемом препарата внимательно изучить положения инструкции, а также следовать указаниям лечащего врача. В таком случае удастся достичь положительного терапевтического эффекта и не испытать неприятных симптомов со стороны различных систем организма.
Противопоказания и меры предосторожности
Изопринозин и гропиносин имеют небольшое количество противопоказаний к применению. Лекарственное средство не используется в таких случаях:
- В отношении детей, не достигших возраста 3 лет. На этом этапе у ребенка еще формируется свой собственный иммунитет, а прием стимуляторов может нарушить естественный процесс роста иммунных клеток.
- Для лечения больных подагрой. Медикамент способен спровоцировать краткосрочное воспаление суставов даже у полностью здоровых людей, а у больных подагрой это вызовет серьезное обострение заболевания.
- Терапия пациентов с болезнями почек. Основная нагрузка по выведению химических компонентов препарата ложится на выделительную систему организма и почки. Наличие в них патологий приведет к ухудшению самочувствия пациента. Не исключается даже легкая интоксикация с задержкой мочи.
- Беременным и кормящим грудью. Изопринозин и гропиносин преодолевают плацентарный барьер, проникают в молоко матери, а затем и в кровь ребенка. Активные компоненты препарат провоцируют у малыша проявление побочных эффектов.
Также не рекомендуется в период прохождения терапевтического курса употреблять спиртные напитки. Лекарство и алкоголь негативно влияют на почки и печень, а действуя в комплексе способны оказать токсический эффект. В таком случае не стоит ожидать повышения иммунитета.
Изопринозин или гроприносин: что лучше?
Оба эти противовирусные препараты фактически являются аналогами друг друга, а их отличие заключается только в наименовании и составе вспомогательных компонентов. Это вещества, входящие в состав оболочки таблеток, а также те, которые предназначены для лучшего усвоения лекарства. Разница в изопринозине и гроприносине может заключаться лишь в ценовом диапазоне. Изопринозин немного дороже, а гроприносин все же выступает в качестве более дешевого аналога. Связано это еще и с отличительной технологией производства медикамента.
Категорически сказать, что изопринозин лучше, чем гроприносин — нельзя, так как в составе этих лекарств находится один и тот же активный компонент инозина пранобекс. Большинство отзывов пациентов говорят о том, что одним больным больше подходит первый препарат, а другие избавились от вирусной инфекции с помощью гроприносина. Это свидетельствует о том, что многое еще зависит от индивидуальной восприимчивости организма к конкретному лекарственному средству.
Вопрос-ответ
В чем разница между изопринозином и гроприносином?
Различие между аналогами в субстанциях активного вещества: для производства Изопринозина используют сырье ирландского производства, для Гроприносина — итальянского и индийского. Как правило, пациенты не ощущают разницу в приеме этих препаратов и могут заменять их друг на друга. Гроприносин немного дешевле Изопринозина.
Чем хорош Гроприносин?
Эффективность комплекса определяется присутствием инозина. Второй компонент повышает его доступность для лимфоцитов. Гроприносин блокирует размножение вирусных частиц путем повреждения генетического аппарата, стимулирует активность макрофагов, пролиферацию лимфоцитов и образование цитокинов.
Чем хорош изопринозин?
Изопринозин оказывает стимулирующее влияние на активность цитотоксических Т-лимфоцитов и естественных киллеров, функции Т-супрессоров и Т-хелперов, повышает продукцию иммуноглобулина (Ig) G, интерферона-гамма, интерлейкинов (ИЛ)-1 и ИЛ-2, снижает образование провоспалительных цитокинов — ИЛ-4 и ИЛ-10, потенцирует.
Советы
СОВЕТ №1
Перед выбором между Изопринозином и Гроприносином обязательно проконсультируйтесь с врачом. Специалист поможет определить, какой препарат лучше подходит для вашего конкретного случая, учитывая индивидуальные особенности здоровья и возможные противопоказания.
СОВЕТ №2
Изучите состав и механизм действия обоих препаратов. Изопринозин и Гроприносин могут иметь разные активные компоненты и способы воздействия на организм, поэтому важно понимать, как каждый из них может помочь в вашей ситуации.
СОВЕТ №3
Обратите внимание на отзывы и опыт других пациентов. Изучение мнений людей, которые уже использовали эти препараты, может дать вам представление о возможных побочных эффектах и эффективности лечения.
СОВЕТ №4
Не забывайте о стоимости препаратов. Сравните цены на Изопринозин и Гроприносин в разных аптеках, чтобы выбрать наиболее доступный вариант, не жертвуя качеством лечения.
Папилломавирусная инфекция (ПВИ) широко распространена среди различных слоев населения. Инфицированность ВПЧ лиц молодого и среднего возраста составляет 20–60%[1, 8, 12]. В 50% случаев ВПЧ выводится из организма (спонтанная регрессия) в период от 1 года до 4 лет. Инфекция передается преимущественно половым путем при медицинских манипуляциях, вертикальным путем во время беременности, а также при прохождении новорожденного через инфицированные родовые пути матери[12, 15]. Инкубационный период — от 1 до 6 месяцев, максимальное содержание вируса в пораженных тканях обнаруживается на шестой месяц. Нередко результатом инфекции являются заболевания аногенитальной области: рак шейки матки (РШМ), рак вульвы, влагалища, перианальной области и генитальные кондиломы[8, 15, 16]. Считается, что 20% злокачественных опухолей у женщин и 10% у мужчин обусловлены ВПЧ. РШМ — второе по частоте злокачественное заболевание женщин: ежегодно в мире регистрируется более 500 тысяч случаев РШМ и более 300 тысяч больных женщин умирают[12, 16, 20]. ВПЧ — единственная группа вирусов, в отношении которых доказано, что они индуцируют образование опухолей у человека в естественных условиях.
Клональная экспансия инфицированных ВПЧ клеток базального слоя, прошедших первичную стадию дифференцировки, связана с их трансформацией и последующей иммортализацией, которые контролируются генами ВПЧ, кодирующими ранние (Е — early) белки Е6 и Е7 — онкопротеины[1, 12, 15]. Патогенетической основой вирусиндуцированного онкогенеза являются интеграция вирусной ДНК в хромосому инфицированных клеток с активным синтезом онкобелка Е7 и способность трансформированных клеток метаболизировать эстрадиол с образованием 16α-гидроксистерона — агрессивного метаболита, который активирует экспрессию гена Е7 (и способствует высокому устойчивому синтезу вирусного онкобелка Е7). Указанный метаболит обеспечивает пролиферативную активность формирующегося опухолевого клона за счет генетической нестабильности (мутаций (делеций) и эпигенетических модификаций), а также подавление системы иммунологического надзора (общего и местного иммунного статуса организма)[1]. Так, у женщин с цервикальной интраэпителиальной неоплазией (cervical intraepithelial neoplasia — CIN) I–II доказаны дисбаланс цитокиновой регуляции локального иммунного ответа со статистически значимым преобладанием противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10) и резким снижением концентраций провоспалительных цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-6, ФНО-α, а ИФН-γ — в 6,3 раза), а также другие нарушения иммунитета[18]. Все они являются важными факторами, поддерживающими персистенцию ВПЧ в эпителии шейки матки и способствующими развитию и прогрессированию CIN[17]. Высокая распространенность ПВИ и возможность ее исхода в рак указывают на важное медико-социальное значение этой инфекции для современного здравоохранения.
Цель исследования:
оценка эффективности инозина пранобекс (Изопринозина) в комплексной терапии ПВИ.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Проведено проспективное рандомизированное открытое несравнительное исследование. Под наблюдением в 2010–2012 гг. в поликлиниках НИИ экспериментальной медицины им. Пастера и Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова находились 90 женщин с аногенитальной ПВИ в возрасте от 19 до 50 лет (средний возраст составил 29,3 ± 2,1 года). Из них 50 пациенток (первая группа) получали инозин пранобекс (Изопринозин), 40 женщинам (вторая группа) проводился лишь вирусологический мониторинг в течение года.
ПВИ диагностировали на основании данных анамнеза, характерных клинических проявлений заболевания, результатов цитологического исследования мазков и иммунологического исследования крови, а также ПЦР с качественным
и количественным определением ВПЧ.
Критерии исключения:
- любая противовирусная терапия в течение 6 месяцев до начала исследования;
- серьезные сопутствующие заболевания;
- беременность и кормление грудью;
- интеллектуальные или другие нарушения, влияющие на способность осознанно дать согласие на исследование или адекватно следовать диагностическим и лечебным рекомендациям;
- аллергические реакции на любой ингредиент применяемых лекарственных препаратов;
- злокачественные новообразования в анамнезе.
У пациенток были исключены протозойные, бактериальные и вирусные заболевания урогенитального тракта помимо ПВИ.
Соскобы с измененных участков слизистых оболочек (отделяемого из уретры, цервикального канала и шейки матки) и из полости рта производили при помощи универсального пробозаборника («ИнтерЛабСервис», Швеция) и помещали в специальную транспортную среду. Выявление и количественное определение ДНК ВПЧ высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59-го типов) в клиническом материале осуществляли методом ПЦР с детекцией в режиме реального времени с использованием набора реагентов производства ООО «ИнтерЛабСервис» (Москва). Флуоресцентную детекцию продуктов амплификации делали на термоциклере Rotor-Gene 6000 (Corbett Research Pty Ltd, Австралия)[4–6].
Содержание металлопротеидов (трансферрина — ТФ, церулоплазмина — ЦП) в сыворотке крови пациенток изучали методом радиальной иммунодиффузии в агаровом геле по Манчини (1965) [18, 19]. Использовали антицерулоплазминовые (полученные В. В. Туркиным) и стандартные (Sevac, Прага) антитрансферриновые сыворотки[19]. Для оценки неферментативной антиоксидантной активности определяли коэффициент ТФ/ЦП. Металлоферменты ЦП и ТФ являются важными компонентами неспецифической защиты организма. Показана их клиническая значимость при вирусных заболеваниях[7], в том числе продемонстрирована роль коэффициента ТФ/ЦП: его повышение коррелирует с клиническим улучшением и, что важно, показывает степень восстановления иммунобиологической резистентности организма.
Для анализа субпопуляций иммунокомпетентных клеток периферической крови пациенток использовали метод непрямой иммунофлюоресценции с моноклональными антителами, полученными к дифференцировочным антигенам, локализованным на поверхности исследуемых клеток[17, 19]. Определяли уровни продукции ИФН-γ и ИФН-α/β (спонтанный и индуцированный) лейкоцитами периферической крови пациенток[6]. Содержание ИЛ-4 в сыворотке крови измеряли с помощью набора реагентов ProCon (ТОО «Протеиновый контур», Санкт-Петербург) методом твердофазного ИФА.
Схема терапии.
Лечение проводили в два этапа. Сначала с помощью химической деструктивной терапии удаляли папилломатозные элементы: Солкодерм — 2 сеанса с интервалом 4–5 дней. На втором этапе у 50 пациенток проводили противорецидивный курс: инозин пранобекс — 2 таблетки 3 раза в день после еды в течение 10 дней. Одновременно на места бывших поражений наносили гель Алломедин 2–3 раза в день в течение 7–10 дней.
Для лечения использовали инозин пранобекс (Изопринозин, «ТЕВА», Израиль). Одна таблетка содержит 500 мг этого вещества. Химическая структура: комплекс инозина и диметиламино-2-пропанол р-ацетамидо-бензоата в соотношении 1 : 3. После приема препарата внутрь в дозе 1,5 г максимальная концентрация инозина достигается через час. Инозин пранобекс имеет широкий спектр действия. Он подавляет репликацию ДНК- и РНК-вирусов посредством связывания с рибосомой клетки и изменения ее стереохимического строения, а также блокирует их репродукцию путем повреждения генетического аппарата. Оказывает иммуномодулирующее действие: стимулирует функции Т-лимфоцитов (в частности, Т-хелперов), NK-клеток. Увеличивает продукцию ИЛ, стимулирует фагоцитоз и синтез антител. Препарат обладает бифункциональными свойствами: доказанной противовирусной и иммуномодулирующей активностью.
Инозин пранобекс эффективен при лечении и профилактике вирусных инфекций у пациентов с нормальной и ослабленной иммунной системой: при гриппе и ОРВИ, кори, герпетической и цитомегаловирусной инфекции, инфицировании вирусом Эпштейна — Барр, ПВИ и др.[2, 3]. Дозу препарата определяют индивидуально в зависимости от характера течения и степени тяжести заболевания. Суточная доза составляет: взрослым — по 2 таблетки 3–4 раза в день; детям с 3 лет — 50–100 мг/кг в 3–4 приема. Курс лечения при ПВИ с учетом клинических проявлений — от 14 до 28 дней либо 3–4 повторных 10–14-дневных курса с интервалами 10 дней. Препарат применяется как в виде монотерапии, так и в комплексе с деструктивными методами с целью повышения их эффективности.
Математическую обработку полученных данных осуществляли с использованием компьютерных программ Excel (Microsoft Inc.), Statistica for Windows в версии 5.0 (StatSoft Inc., 1995) и с применением непарного двустороннего t-теста Стьюдента. Различия считали статистически значимыми при p < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
В ходе исследования у пациенток второй группы (в том числе из слюны и в мазках из ротоглотки) ВПЧ-16 был выделен в 21 (52,5%) наблюдении, а ВПЧ-18 — в 11 (27,5%). Значительно реже — в пробах у 3 (7,5%) женщин — обнаруживали ВПЧ 31, 50, 59-го типов. ВПЧ-33 был обнаружен только у двух женщин. Следует отметить, что у 6 (15,0%) пациенток зарегистрировали несколько серотипов вируса одновременно: в двух пробах были выделены ВПЧ 16-го и 18-го типов, в трех — ВПЧ 16-го и 50-го типов, в одной пробе — ВПЧ 16, 31 и 39-го типов. У большинства пациенток ВПЧ выделяли в течение года[4, 8, 9]. Полученные данные указывают на существенную роль орально-генитальных контактов в распространении ПВИ, в том числе вирусов высокого канцерогенного риска, а также могут косвенно свидетельствовать о повышении риска развития злокачественных заболеваний полости рта и гортани у женщин, практикующих орально-генитальные контакты[4, 8].
По результатам ПЦР-анализа у 5 (10%) женщин основной группы не удалось установить генотип ВПЧ. У 45 пациенток при определении типа ВПЧ получили следующие результаты: 18 (40,0%) участниц имели ВПЧ-11; 5 (11,1%) — ВПЧ-16; 3 (6,7%) — ВПЧ-18; 19 (42,2%) — ВПЧ 2, 7, 31 и 33-го типов. Клинически регистрировали формы ПВИ: остроконечные кондиломы (по МКБ-10: А63.0 — аногенитальные (венерические) бородавки) у 22 женщин и плоские бородавки (по МКБ-10: В07 — вирусные бородавки) — у 28.
На фоне терапии инозином пранобекс после деструкции отмечено заживление раневой поверхности в течение 8,8 ± 0,6 дня. У пациенток первой группы также статистически значимо повышались показатели неспецифической резистентности организма — уровни CD4+, NK-клеток, ТФ, синтеза эндогенных ИФН (табл.). ВПЧ методом ПЦР через 30–35 дней после окончания курса лечения в этой группе выявляли статистически значимо реже: у 6 (12%) женщин против 45 (90%) пациенток перед началом лечения (р < 0,05). Использование инозина пранобекс в комплексной терапии ПВИ позволило снизить частоту рецидивов ПВИ с 49 до 14% в течение 6 месяцев после курса терапии.
Таблица
Иммунологические показатели у пациенток первой группы до и после лечения
* Различия с показателями до лечения статистически значимы (р < 0,05).
Примечание: ИФН — интерферон.
ОБСУЖДЕНИЕ
Лечение больных с различными формами ПВИ не позволяет избежать рецидивов заболевания в 20–50% случаев[2, 4, 12, 20]. Поскольку полного излечения достичь трудно, считают, что целью терапии должна быть не элиминация возбудителя, а устойчивая ремиссия (клиническое выздоровление). В связи с этим предлагается разрушение папилломатозных очагов (деструктивные методы) с последующей противорецидивной терапией противовирусными (инозин пранобекс, индолкарбинол) и патогенетическими (системная энзимотерапия, антиоксиданты, про- и пребиотики) средствами[3, 4, 8, 12, 14].
Локальная деструкция очагов при клиническом и субклиническом течении ПВИ, направленная на удаление поверхностного слоя эпидермиса без санации клеток базального слоя, позволяет излечить только участок эпителия, где произошла манифестация инфекции. В окружающих тканях остается резервуар ВПЧ в неактивном состоянии или недиагностированной субклинической форме, который может быть причиной рецидивов болезни. В ходе пятилетнего наблюдения за пациентками с инфекционным поражением шейки матки, обусловленным ВПЧ, в 21,4% случаев нами отмечена прогрессия латентной стадии ПВИ в клиническую или субклиническую форму, причем клиническая манифестация инфекции происходила у женщин с персистенцией ВПЧ на фоне дисбаланса показателей иммунитета. Важно отметить, что в случае использования ВПЧ-тестирования в постоперационном мониторинге, в частности у пациенток с CIN2+, выявление вируса даже с низкой нагрузкой может быть ранним маркером рецидива[10]. Адекватная иммунотерапия инозином пранобекс способствует эрадикации ВПЧ из организма, снижая частоту рецидивов и уменьшая риск развития предраковых состояний и РШМ у пациенток с латентной ПВИ.
В литературе имеются данные об успешном применении инозина пранобекс при лечении остроконечных кондилом, генитального герпеса, ПВИ шейки матки, CIN и РШМ[3, 11, 13, 15]. Следует отметить, что доза препарата 50–100 мг/кг (взрослым по 2 таблетки 3–4 раза в день) является лечебной, а дозу 20–50 мг/кг (взрослым по 1 таблетке 2 раза в день) мы используем в течение 2–4 месяцев для профилактики рецидивов. При остроконечных кондиломах проводится лечение обоих партнеров. Рекомендуется воздерживаться от половых контактов в период приема лекарств и использовать барьерную контрацепцию в течение 6 месяцев после завершения терапии.
Известно, что ВПЧ угнетает синтез ИФН, а инфицирование вызывает слабый иммунный ответ[1, 12]. Доказано развитие иммунодефицитных состояний, обусловленных недостаточностью различных звеньев иммунной системы, поэтому для повышения эффективности комплексного лечения назначают ИФН и различные иммуномодуляторы[3, 8, 12, 15]. Однако ИФН-терапия не приводит к стойкой клинической ремиссии. Эффективность лечения напрямую зависит от уровня синтеза онкобелка Е7, который нейтрализует противовирусную активность ИФН, блокируя большинство генов, индуцируемых ИФН. Кроме того, Е7 внутриклеточно инактивирует фактор регуляции ИФН, включающий транскрипцию генов, кодирующих синтез противовирусных белков.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Полученные результаты позволяют считать обоснованным и перспективным использование препарата инозин пранобекс в комплексной терапии пациентов с различными формами папилломавирусной инфекции (ПВИ) как в острый период болезни, так и для последующей продолжительной профилактики.
Приходится констатировать, что ни один из методов лечения ПВИ не является безупречным, так как при использовании любого из них возможно рецидивирование инфекционного процесса[8, 9, 15, 16]. По-видимому, в ряде случаев (при профилактике рака шейки матки) более эффективной может быть вакцинация. Однако придется найти ответы на многие вопросы, прежде чем новые технологии будут разработаны и внедрены в клиническую практику.
ДАЙДЖЕСТ ПУБЛИКАЦИЙ (2010-2016 ГГ.): И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ГРОПРИНОСИН (ОАО «ГЕДЕОН РИХТЕР», ВЕНГРИЯ)
Опыт клинического применения лекарственного средства Гроприносин (инозин пранобекс)
4 Синтетические аналоги инозина пранобекса в современном лечении фоновых и предраковых заболеваний шейки матки
Леваков С.А., Кедрова А.Г., Кожурина Е.В., Ванке Н.С.
Вирус папилломы человека является доказанной причиной предрака и рака шейки матки. Стандартные хирургические методы деструкции цервикальной интраэпителиальной неоплазии не дают полного успеха, так как персистенция вируса в эпителии часто приводит к возникновению рецидивов заболевания. История применения метаболитов пуринов доказала их эффективность в качестве хороших иммуномодуляторов. Продолжительные клинические и экспериментальные исследования, касающиеся эффективности и механизмов действия синтетического комплекса инозина пранобекса (1роприносин) показали положительные результаты. Дана оценка эффективности и безопасности применения 1роприносина в комплексном лечении инфицированных вирусом папилломы человека пациенток с цервикальной интра-эпителиальной неоплазией. В результате анализа данных мировых исследований и собственном опыте мы можем констатировать, что инозин пранобекс (1роприносин) является безопасным и необходимым компонентом лечения предраковой и фоновой патологии шейки матки.
Клиническая практика. — 2010. — №3. — С. 43-51.
4 Новые возможности иммуномодулирующей терапии при хроническом рецидивирующем кандидозе гениталий и папилломавирусной инфекции
Жорж О.Н, Мирзабалаева А.К
В статье представлены данные о частоте папилломавирусной инфекции шейки матки у больных хроническим рецидивирующим кандидозом гениталий. Микотический диагноз подтвержден микологическими методами исследования. Вирус папилломы человека выявлен с помощью ПЦР-диагностики и генотипирования. Обсуждаются особенности нарушений врожденного локального иммунитета при хроническом рецидивирующем кандидозе гениталий и иммунотропное действие вируса папилломы человека, что способствует рецидивирующему и персистирующему течению инфекций. Для оптимизации лечения обоснована целесообразность применения иммуномодуляторов, в частности 1роприносина.
Акушерство и гинекология. — 2010. — №6. — С. 80-84.
4 Системный функциональный подход к диагностике и лечению вирусных изменений цервикса
РусакевичП.С., ришановичР.В.
У 232 женщин с различными доброкачественными и предраковыми заболеваниями шейки матки при гистологическом исследовании биопсийного материала в 121 (52,2%) случае были выявлены поражения, обусловленные вирусом простого герпеса, вирусом папилломы человека и смешанными вирусными инфекциями. Кроме того, у них была диагностирована иммунологическая недостаточность различных стадий. Для лечения иммунологических нарушений и цервикальных поражений был использован инозин пранобекс (1роприносин). Устранение иммунологических нарушений было обнаружено в 90,1% случаев. Полный эффект от комплексной терапии вирусных изменений
шейки матки, ассоциированных с доброкачественными и предраковыми поражениями, получен при вирусе герпеса простого -в 97,2% наблюдений, при вирусе папилломы человека — в 83,8%, при смешанной вирусной инфекции — в 78,2%.
Сибирский онкологический журнал. — 2011. — №3. — С. 22-28.
4 Роль вспомогательной иммунотерапии в решении проблем ВПЧ-ассоциированных патологических поражений слизистых оболочек и кожи
Елисеева Ю, Мынбаев О.А.
Дана оценка эффективности применения инозина пранобекса (1роприносин) при заболеваниях слизистых оболочек и кожи, ассоциированных с вирусом папилломы человека (ВПЧ), с точки зрения доказательной медицины. Проведен анализ эффективности применения и побочных эффектов 1роприносина при ВПЧ-ассоциированных поражениях слизистых оболочек и кожи у 5367 больных из 19 источников литературы. При этом 1роприносин назначали 5033 больным, из них 1625 пациенток принимали инозин пранобекс в монорежиме в 12 работах, а 3408 больных — в комбинированном режиме в 17 исследованиях. Обобщенный анализ результатов применения 1роприносина в моно- и комбинированном режиме проведен путем сравнения их с показателями традиционных методов и применения плацебо соответственно у 253, 495, 273 и 61 женщины.
Результаты свидетельствуют о повышении эффективности лечения после применения 1роприносина в большинстве проанализированных работ, несмотря на разнообразие дизайна исследования и характер манифестации вирусных инфекций. Обобщенный анализ средних величин показал, что эффективность инозина пранобекса в большинстве работ оценивалась в зависимости от режима его применения. При этом в 64,9% случаев отмечено клинико-лабора-торное улучшение после применения 1роприносина в монорежиме, что заметно контрастирует с высокими результатами комбинированного применения инозина пранобекса — 87,4%. Результаты комбинированного применения Гоприносина позволяют сделать вывод о целесообразности вспомогательной иммунотерапии на фоне традиционных методов лечения ВПЧ-ассоциированной патологии слизистых оболочек и кожи.
Акушерство и гинекология. — 2011. — №4. — С. 104-111.
4 Опыт применения препарата Гроприносин при лечении острых респираторных вирусных инфекций у детей
Козловский А.А., Пыркова И.В.
Изучена эффективность клинического использования 1ропри-носина при лечении острых респираторных вирусных инфекций у детей. Под наблюдением находились 175 детей с ОРВИ в возрасте от 2 до 16 лет, госпитализированных в инфекционное отделение Гомельской областной детской клинической больницы. Больные были разделены на две клинические группы: 1-я группа — 100 пациентов в дополнение к базисной терапии получали 1роприносин в возрастных дозировках, 2-я (группа контроля) — 75 человек получали только базисную терапию, которая включала в себя симптоматическое лечение и антибактериальную терапию (по показаниям) и не отличалась в обеих группах. 1роприносин назначался в суточной дозе 50 мг/кг массы тела за 3 приема в течение 5-7 дней.
Дайджест публикаций (2010-2016 гг.): Лекарственное средство Гроприносин (ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия) |МН
Анализ полученных данных показал, что эффективность проводимой терапии в 1-й группе выше, чем в контрольной, что позволяет рекомендовать 1роприносин для лечения ОРВИ в суточной дозе 50 мг/кг массы тела за 3 приема в течение 5-7 дней.
Медицинские новости. — 2011. — №4. — С. 39-41.
4 Иммуномодуляторы в профилактике и лечении респираторных инфекций у детей
Караулов А.В.
Рассматривается место иммунных нарушений в патогенезе рецидивирующих респираторных инфекций у детей. Подчеркивается, что применение иммуномодуляторов способствует снижению частоты и тяжести респираторных заболеваний, профилактике возможных осложнений. К числу таких препаратов относится 1роприносин, сочетающий свойства универсального иммуномодулятора с прямой противовирусной активностью в отношении широкого спектра заболеваний, вызываемых ДНК- и РНК-вирусами. Результаты ряда исследований свидетельствуют о перспективности применения 1ро-приносина у часто болеющих детей с отягощенным преморбидным фоном. Прослеживается тенденция сокращения длительности и облегчение тяжести острых респираторных вирусных инфекций на фоне лечения этим иммуномодулятором, что является важнейшим подтверждением его эффективности.
Фарматека. — 2012. — №1. — С. 43-47.
4 Опыт применения Гроприносина для лечения пациенток с заболеваниями шейки матки при инфекции вирусом папилломы человека
Волков В.Г., Захарова Т.В.
Обследованы 56 пациенток в возрасте от 18 до 29 лет с гистологически подтвержденными плоскоклеточными интраэпителиаль-ными поражениями слабой степени выраженности (LSIL). Пациентки были разделены на основную группу (n=36), где применялось комбинированное лечение с использованием 1роприносина и радиоволновой деструкции, и контрольную группу (n=20), где проводилась только локальная монодеструкция очагов LSIL. Полученные данные свидетельствуют о том, что эффективность комбинированного лечения с применением 1роприносина была выше и составила 86,1%, в то время как при монодеструкции — 65%.
Российский вестник акушера-гинеколога . — 2012. — №2. -С. 90-92.
4 Роль вируса папилломы человека в развитии хронического уретрита и вульводинии у женщин, возможности иммуномодулирующей терапии
НеймаркА.И., Шелковникова Н.В., Неймарк Б.А., Сизов К.А.
Представлены данные о сочетанном поражении нижних мочевы-водящих и половых путей у женщин, проявляющемся длительным рецидивирующим уретритом, осложненным синдромом тазовой боли, на фоне папилломавирусной инфекции. Обсуждаются особенности кольпоскопической и уретроцистоскопической картины, нарушения микроциркуляции слизистых оболочек уретры и влагалища при вирусном поражении, способствующие рецидивированию и персисти-рованию указанной инфекции. Для оптимизации лечения обоснована целесообразность применения инозина пранобекса (1роприносин).
Урология. — 2012. — №2. — С. 35-38.
4 Гроприносин в практике врача-педиатра
Беляева Л.М.
Приведены факторы риска формирования группы часто болеющих респираторными инфекциями детей, определены причины развития вторичных иммунодефицитных состояний,
дана характеристика герпетической группы вирусов, приведены фармакологические аспекты и механизмы действия 1роприносина при различных заболеваниях в детском возрасте.
1роприносин по своим иммуномодулирующим свойствам условно относится к группе нуклеиновых кислот. Основное свойство препаратов данной группы — способность стимулировать лейкопоэз, процессы регенерации и репарации, функциональную активность клеток иммунной системы. В опытах in vitro и in vivo доказано наличие у 1роприносина умеренной противовирусной активности в отношении вирусов гриппа человека, в том числе типа В, и птиц подтипа H5N2, PC- и парагриппозных вирусов, а также способность защищать животных от летальной гриппозной инфекции.
Результаты постмаркетинговых клинических наблюдений 2503 детей в возрасте 1 года и старше с ОРВИ в сезон с февраля по май 2007 года, в которых принимали активное участие 120 врачей в 13 городах России, показали, что 1роприносин обладает статистически значимой лечебно-профилактической эффективностью, в том числе при наличии осложненного преморбидного фона у часто и длительно болеющих детей, а также у имеющих аллергические заболевания, хронические и рецидивирующие инфекции ЛОР-органов и респираторного тракта.
1роприносин можно использовать в монотерапии острых и хронических вирусных инфекций. Причем наилучшие результаты достигаются при назначении препарата в течение 24 часов с момента инфицирования. Применение 1роприносина способствует нормализации иммунного статуса организма, снижает необходимость применения антибиотиков и сокращает продолжительность заболевания.
Медицинские новости. — 2012. — №3. — С. 47-50.
4 Лечение вирусных инфекций: проблема выбора эффективных противовирусных препаратов
Савенкова М.С.
Представлены современные данные о наиболее значимых возбудителях острых респираторных заболеваний (ОРЗ) у детей (вирусы респираторной группы, внутриклеточные патогены, герпесвирусы, эндогенная бактериальная микрофлора, патогенные бактерии и др.), основные клинические симптомы ОРЗ различной этиологии. Описаны данные заболеваемости детей корью и ветряной оспой. Представлен краткий обзор противовирусных препаратов с указанием их механизмов действия. Акцент сделан на противовирусном и иммуно-модулирующем препарате 1роприносин, приведены литературные данные и результаты собственных исследований по применению инозина пранобекса у детей с ОРЗ различной этиологии, герпетическими инфекциями, в том числе у часто болеющих детей. Показаны эффективность и безопасность применения инозина пранобекса (1роприносин) в педиатрической практике.
Педиатрия. Журнал им. Г.Н.Сперанского. — 2012. — №6. -С. 70-77.
4 Папилломавирусная инфекция: лечение и профилактика
Левончук Е.А., Яхницкий Г.Г.
Широкая распространенность папилломавирусной инфекции, ее высокая контагиозность, онкогенность некоторых ее штаммов вызывают повышенный интерес к ней многих специалистов. Инфицирование детей с поражением аногенитальной области не является редкой патологией. Патогенез заболевания, клинические его проявления весьма разнообразны. Лечение больных не всегда эффективно. Применение 1роприносина в комплексной терапии заболевания существенно улучшает прогноз и снижает риск рецидивирования.
Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. -2013. — №2. — С. 49-53.
Дайджест публикаций (2010-2016 гг.): | Лекарственное средство Гроприносин (ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия)
4 Современные возможности сочетанной химиотерапии и иммунокоррекции урогенитального герпеса в гинекологии и акушерстве
Арестова И.М., Киселева Н.И.
Представлены данные литературы и результаты собственных исследований о роли герпетической инфекции в возникновении патологии репродуктивной системы женщин, об особенностях клиники, диагностики, о состоянии иммунной системы, дана оценка эффективности существующих методов лечения данной патологии. Проведено обоснование иммунокорригирующей терапии при инфекционно-воспалительных заболеваниях женских половых органов, выбора иммуномодуляторов для комплексного лечения герпетической инфекции. К оптимальным иммуномодуляторам можно отнести синтетические аналоги инозина пранобекса, одним из представителей которых является 1роприносин. Рассмотрены механизмы влияния этого препарата и его клиническая эффективность в сочетании с применением ациклических нуклеозидов и вакцинотерапии.
Медицинские новости. — 2013. — №9. — С. 21-27.
4 Профилактика острых респираторных вирусных инфекций у детей
Козловский А.А., Синицина О.Н., Солодкая Т.И., Черныше-вич И.В., Павлюкова М.О., Полторан Д.И., Рычкова А.А.
Широкая распространенность, высокая частота осложнений и смертности, особенно в детском возрасте, кратковременность специфического иммунитета после перенесенных ОРВИ, большие экономические затраты общества делают проблему профилактики и лечения респираторных инфекций чрезвычайно актуальной. Для оценки профилактической эффективности 1роприносина 147 детей в возрасте от 3 до 6 лет получали указанный препарат по определенной схеме в течение 2 месяцев. Дальнейшее динамическое наблюдение показало значительное снижение заболеваемости ОРВИ у детей с рецидивирующими вирусными инфекциями, а также уменьшение количества случаев осложнений после перенесенного заболевания. Данные результаты и хорошая переносимость препарата позволяют рекомендовать 1роприносин для включения в программы иммунореабилитации и профилактики ОРВИ у детей.
Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. -2013. — №3. — С. 59-65.
4 Иммунотерапия хронических заболеваний легких
Княжеская Н.П.
Персистирующий воспалительный характер хронических респираторных заболеваний предполагает ослабление естественных защитных систем органов дыхания, что создает благоприятные условия для инфицирования респираторной системы и способствует ослаблению мукоцилиарного транспорта, повреждению целостности бронхиального эпителия, нарушению местного и системного иммунитета.
В результате использования ряда системных антибиотиков широкого спектра происходит резкое ингибирование биохимической активности кишечной микрофлоры, сопровождающееся выраженным нарушением микробиоценоза кишечника и развитием дисбиотического состояния. Восстановление этих нарушений затягивается на многие месяцы и требует специальной корригирующей терапии. В этой связи оправдано применение иммуно-терапевтических препаратов, оказывающих профилактическое действие, повышающих эффективность антибактериальных и противовирусных средств, имеющих хорошую переносимость и удобную форму применения. Среди новых и весьма эффективных препаратов в борьбе с вирусной инфекцией заслуживает внима-
ния инозин пранобекс (1роприносин) — иммуностимулирующий препарат с противовирусным действием.
Consilium medicum. — 2014. — №3. — С. 42-44.
4 Клинический опыт применения инозина пранобекса для профилактики и лечения ОРЗ у часто болеющих детей
Крючкова Т.А., Романова Т.А., Толмачева С.В., Ильинская А.А, Маслова Е.В., Демкив О.С.
Проблема профилактики и лечения ОРЗ у часто болеющих детей остается актуальной и в настоящее время. Иммунная система ребенка, относящегося к категории часто и длительно болеющих детей, характеризуется напряженностью процессов иммунного реагирования, недостаточностью резервных возможностей, что является результатом длительного антигенного воздействия на организм. В статье представлены особенности нарушений гуморального звена иммунитета у часто болеющих ОРЗ детей. Отмечена эффективность применения инозина пранобекса (1роприносин®) в комплексе лечебных и профилактических мероприятий у часто болеющих ОРЗ детей. Низкая токсичность инозина пранобекса и возможность его применения у детей с 1 года, так же как и отсутствие побочных эффектов, позволяют рекомендовать данный препарат, обладающий противовирусной и иммуностимулирующей активностью, для применения в педиатрической практике.
Научные ведомости Белгородского государственного университета. Медицина. Фармация. — 2014. — №4. — С. 92-96.
4 Перспективы терапии респираторных инфекций у часто болеющих пациентов
Исаков В.А, Исаков Д.В.
При вирусных инфекциях дисбалансируются системы интер-феронов, угнетаются клеточные и фагоцитарные реакции организма. Длительно персистирующие вирусные и бактериальные (микоплазмы, хламидии) инфекции влияют на развитие атопии и могут быть причиной развития обострений хронических заболеваний дыхательных путей. Показана высокая эффективность 1роприносина в лечении и профилактике (иммунореабилитация) респираторных вирусных инфекций у часто болеющих взрослых и детей.
Пульмонология. — 2014. — №4. — С. 118-124.
4 Гроприносин — современные возможности клинического применения в терапии и профилактике острых респираторных заболеваний в группе часто и длительно болеющих детей
Крючкова Т.А.
Рецидивирующие респираторные вирусные инфекции у детей по-прежнему являются серьезной проблемой в педиатрии. Частые «вирусно-бактериальные» нагрузки приводят к развитию вторичных иммунодефицитных состояний у детей. Пациенты с подобными нарушениями иммунитета формируют группу часто и длительно болеющих детей. Наряду с адекватным лечением и профилактикой острых эпизодов ОРЗ перспективным направлением в комплексной терапии этой категории больных является использование препаратов, обладающих иммуномодулирующим действием. В статье представлены особенности нарушений гуморального звена иммунитета у часто болеющих ОРЗ детей. Отмечена эффективность применения инозина пранобекса (1роприносин®) в комплексе лечебных и профилактических мероприятий у часто болеющих ОРЗ детей. Низкая токсичность инозина пранобекса и отсутствие побочных эффектов позволяют рекомендовать данный препарат, обладающий противовирусной
Дайджест публикаций (2010-2016 гг.): Лекарственное средство Гроприносин (ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия) |
и иммуностимулирующей активностью, для применения в педиатрической практике.
Научные ведомости Белгородского государственного университета. Медицина. Фармация. — 2014. — №24-1. — С. 27-29.
♦ Изучение протективного эффекта некоторых препаратов и их сочетаний на культивируемые астроглиальные клетки в условиях воздействия гипоксии и реоксигенации, метаболического стресса
Мезен Н.И., Сидорович Э.К., Квачева З.Б., Пинчук С.В., Антоневич Н.А.
В статье представлены разработанные модели стрессовых воздействий на астроглиальные клетки в культуре, имеющие место при ишемических повреждениях мозга, и изучен про-тективный эффект некоторых лекарственных препаратов и их сочетаний (1роприносина, симвастина (статина), цефтриаксона) на нейроглиальные клетки, культивируемые в различных стрессовых ситуациях. Именно астроциты сейчас являются главной мишенью изучения при моделировании условий гипоксии и разработке новых подходов к антигипоксическим препаратам. Реализация такого подхода на практике означает необходимость подбора не одного или двух нейропротективных препаратов, а целой схемы нейропротективного лечения, то есть подбор комбинации препаратов с разнонаправленным протективным действием, что, по мнению многих авторов, позволит совершить прорыв в изучении проблемы нейропротекции при инсультах и других патологиях.
Военная медицина. — 2015. — №2. — С. 55-59.
♦ Острые респираторные вирусные инфекции у детей: клинические особенности, современные возможности профилактики и лечения
Баранаева Е.А.
Этиология острых респираторных инфекций в последние годы значительно расширилась в связи с идентификацией новых вирусов, в том числе обладающих выраженными иммуносупрессивными свой-
ствами. Определяя тактику лечения острых респираторных вирусных инфекций у детей, важно учитывать незрелость их врожденного и адаптивного иммунитета. Применение современных лекарственных препаратов, обладающих широким противовирусным и иммуно-модулирующим действием (в частности, 1роприносин), позволяет повысить эффективность противовирусной защиты, предупредить развитие заболевания или уменьшить тяжесть его течения.
Медицинские новости. — 2015. — №12. — С. 7-10.
♦ Применение 1роприносина в педиатрической практике
Сергиенко Е.Н.
Представлены современные данные о противовирусном и имму-номодулирующем лекарственном средстве 1роприносин. Приведены литературные данные и результаты исследований по применению инозина пранобекса у детей с различными инфекционными заболеваниями. Представлены данные об эффективности и безопасности применения 1роприносина в педиатрической практике.
Полученные результаты свидетельствуют об эффективности инозина пранобекса и позволяют рекомендовать фоприносин для лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ у детей как иммунокомпрометированных, так и с сохранной иммунной системой. Рецидивирующие вирусные инфекции респираторного тракта являются серьезной проблемой педиатрии, поэтому применение 1роприносина, обладающего комплексным противовирусным и им-муномодулирующим действием, является весьма перспективным направлением в лечении и реабилитации пациентов, относящихся к группе часто и длительно болеющих детей. Инозин пранобекс, как показано в статье, является лекарственным средством многоцелевого влияния. Перспективно также применение Гроприносина у детей для лечения инфекций, вызванных герпесвирусами.
В настоящее время накоплен большой опыт и проводится множество исследований по применению 1роприносина не только при вирусных инфекционных заболеваниях, но и других соматических патологиях, учитывая его иммуномодулирующее действие.
Медицинские новости. — 2016. — №9. — С. 37-40.
Опыт применения Изопринозина при заболеваниях шейки матки на фоне папилломавирусной инфекции у подростков и молодых женщин
Статьи
Опубликовано в журнале:
«РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ»; ТОМ 16; № 19; 2008; стр. 1-4.
Л.И. Линаск, Е.Е. Григорьева
ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет»
Комитет по делам здравоохранения администрации, Барнаул,
МУЗ «Детская городская поликлиника № 9», Барнаул
Последние десятилетия характеризуются высоким ростом вирусной инфекции, вследствие чего возрастает частота папилломавирусных поражений шейки матки. Вирус папилломы человека (ВПЧ) инициирует и поддерживает хронические воспалительные процессы нижнего отдела гениталий. Исследования отечественных и зарубежных авторов свидетельствуют о значимости вируса папилломы человека в развитии диспластических процессов шейки матки.
Главной особенностью ВПЧ-инфекции считают ее широкое распространение среди подростков и молодых женщин преимущественно до 25 лет [3]. Низкая сексуальная культура населения, частая смена половых партнеров, незащищенный секс, вредные привычки (курение, токсикомания, алкоголизм) увеличивают риск развития ВПЧ-инфекции, что способствует росту числа воспалительных заболеваний генитального тракта, нарушению репродуктивной функции, невынашиванию беременности и внутриутробного инфицирования плода, а также формированию цервикальной интраэпителиальной неоплазии шейки матки. Вместе с тем отмечено, что у подростков и молодых женщин происходит более быстрое самопроизвольное очищение (элиминация) от ВПЧ и регрессия имеющейся ВПЧ-ассоциированной патологии по сравнению с женщинами более позднего возраста. По результатам исследований, среднее время элиминации ВПЧ у подростков составляет 8 месяцев (CDC, 1999). По наблюдениям С.И. Роговской и В.Н. Прилепской (2006), в возрасте 18-25 лет этот период увеличивается до 1,5-2 лет у каждой второй пациентки. Локальные показатели инфицированности взаимосвязаны с другими генитальными инфекциями: трихомониазом, хламидиозом, микоуреаплазмозом, кандидозом и т.д. [7,8].
Большинство исследователей отмечают значительное разнообразие типов папилломавирусов. Чаще всего обнаруживается вирус 16 типа, следующим по частоте является вирус типа 18. На долю этих вирусов приходится около 50% от общего числа ВПЧ. Вирус папилломы человека может оказывать продуктивное (с образованием кондилом и папиллом) и непродуктивное действие на эпителий. Результатом непродуктивного действия являются внутриэпитеальные поражения, такие как цервикальная интраэпителиальная неоплазия, рак [3,11].
Наиболее уязвимым участком для воздействия вируса является зона трансформации — участок замещения цилиндрического эпителия плоским. Возможно, тропность ВПЧ к клеткам, претерпевающим метаплазию, связана с их повышенной чувствительностью к вирусной инфекции [9,11], поэтому наличие эктопии и других заболеваний на фоне вирусной инфекции является отягощающим обстоятельством для развития рака шейки матки.
Многообразие типов вирусов, возможность вызывать как продуктивное, так и непродуктивное действие на эпителий, формирование различных патологических процессов на шейке матки и наружных половых органах, сочетание вирусов с другими инфекционными агентами требуют дифференцированного подхода к консервативному лечению и избирательной оценке необходимости инвазивных методик.
По результатам исследований Е.Б. Рудаковой (2001), частота псевдоэрозий в структуре гинекологической заболеваемости женщин разных возрастных групп составляет 38,8%. При наличии гинекологических заболеваний этот процент повышается до 49,2, а у подростков и нерожавших женщин до 24 лет составляет от 52,2 до 90%. Наряду с нарушением гормонального баланса, воспалением, травмой, в генезе псевдоэрозий шейки матки существенное значение имеет нарушение местного иммунитета. Авторами доказана роль местного иммунитета в защите от возникновения и прогрессирования рака шейки матки.
По мнению В.А. Головановой и соавт. (1998), высокая частота патологии шейки матки у подростков и юных женщин связана с биологической незрелостью шейки матки, небольшим промежутком времени между менархе и началом половой жизни, ранним половым дебютом, наличием более 5 половых партнеров, что может стать фактором риска развития цервикальной интраэпителиальной неоплазии. Значимыми факторами риска для возникновения папилломавирусной инфекции являются эктопия и бактериальный вагиноз.
Комплексная диагностика ВПЧ-инфекции применительна к патологии шейки матки, хорошо разработана и предполагает использование следующих методов: клинико-визуальный, кольпоскопия, ВПЧ-тест и один из морфологических методов (цитологический -РАР-тест или гистологическое исследование прицельно взятого биоптата шейки матки).
Несмотря на расширение диапазона методов лечения (химио-, крио-, лазеро-, электродеструкция), которые применяются при доброкачественных заболеваниях шейки матки, не существует единых подходов к выбору метода и значимых критериев преимущества одной методики перед другой. Эффективность терапии во многом зависит от выбора метода лечения, использования иммунокорригирующей терапии и целесообразности комбинированного лечения с применением деструктивного воздействия на шейку матки. Большинство исследователей подчеркивают неудачу методов локальной деструкции, отмечают частые рецидивы ВПЧ инфекции на фоне иммунодефицита, обосновывают целесообразность иммунотерапии [2].
В.Н. Прилепская и С.И. Роговская предлагают комбинированное деструктивное лечение папилломавирусных поражений шейки матки проводить на фоне приема иммунопрепаратов, снижающих активность вируса и повышающих иммунитет. Разумная иммунокоррекция повышает эффективность терапии и снижает вероятность рецидива [3,4,7].
Наиболее широкое применение получили интерфероны и их индукторы, иммуномодуляторы. Эти препараты стимулируют неспецифический иммунитет, усиливают продукцию интерлейкинов, повышая синтез антител, стимулируют хемотаксическую и фагоцитарную активность моноцитов, макрофагов и полиморфно-ядерных клеток.
В настоящее время имеется большой выбор препаратов — активаторов иммунитета. Противовирусный препарат Изопринозин (производства «Тева фармацевтические предприятия Лтд.», Израиль), содержит активное вещество — инозин пранобекс, который подавляет репликацию ДНК и РНК вирусов посредством связывания с рибосомой клетки и изменения ее стереохимического строения. Кроме противовирусного действия, препарат обладает и иммуномодулирующим свойством за счет комплекса инозина, что повышает его доступность для лимфоцитов.
Целью настоящего исследования явилось изучение клинической эффективности препарата Изопринозин в монотерапии и комплексном лечении заболеваний шейки матки при ВПЧ-инфекции у подростков и юных женщин.
Материалы и методы
Всего обследовано 74 пациентки с патологией шейки матки на фоне ВПЧ-инфекции в возрасте от 15 до 25 лет (средний возраст 19,4±0,2 лет). Всем пациенткам проведено комплексное обследование, включающее изучение анамнеза, общий и гинекологический осмотр, расширенную кольпоскопию, бактериоскопию вагинальных мазков, окрашенных по Граму, ПЦР-типирование, цитологическое исследование соскобов с шейки матки.
Всем обследованным в монотерапии или при комбинированном лечении назначался Изопринозин.
Возрастная структура обследуемых: подростки в возрасте до 18 лет — 35 (47,3%), молодые женщины 19-25 лет — 38 (51,9%), в основном учащаяся молодежь (студентки ВУЗов и колледжей).
Нами проведена оценка среднего возраста начала половой жизни, количества и частоты смены половых партнеров. Анализ показал, что средний возраст начала половой жизни составил 15,9±0,1 лет. На рисунках 1 и 2 представлены диаграмма полового дебюта и полигамности половых связей. Только каждая третья имела постоянного полового партнера, у каждой четвертой отмечена полигамность половых связей (более 5 партнеров). У 52 (70,3%) менархе отмечено до 14 лет, у 22 (29,7%) после 14 лет, причем у каждой третьей наблюдалось позднее менархе. У большинства женщин — 54 (72,9%) менструальный цикл имел регулярный характер, у каждой пятой месячные были нерегулярные (опсо- или гиперполименореи).
Рис. 1. Возраст сексуального дебюта у девушек-подростков и молодых женщин (n=74)
Рис. 2. Число сексуальных партнеров у девочек-подростков и молодых женщин (n=74)
При изучении соматического анамнеза установлено, что хронический тонзиллит и другие очаги инфекции носоглотки имели место у 21 (28,4%) пациентки, заболевания желудочно-кишечного тракта — у 20 (27%), вегето-сосудистая дистония — у 25 (33,8%). Индекс соматических заболеваний составил 1,2 на 1 пациентку. Изучение анамнеза перенесенных детских инфекций показал, что каждая вторая девочка-подросток и молодая женщина переболела ветряной оспой, каждая третья — коревой краснухой; респираторно-вирусные инфекции были у 38 (51,3%) пациенток. Высокий инфекционный индекс, составляющий более 1,5 на 1 пациентку, свидетельствует о возможных изменениях иммунного статуса.
Особый интерес представляло изучение гинекологического анамнеза, при котором установлено, что воспалительные процессы наружных и внутренних половых органов составили более 85%. Несмотря на молодой возраст обследуемых, у 5 (6,8%) имел место острый эндометрит, у 3 (4,1%) — воспалительный процесс придатков матки и у 56 (75,7%) отмечался вульвовагинит. При всех эпизодах воспалительных заболеваний ранее проводилось лечение.
При гинекологическом осмотре в 100% выявлена патология шейки матки (эрозия, цервициты, лейкоплакии и т.д.). Определение инфекций, передаваемых половым путем, методом ПЦР и бактериоскопии, позволило установить не только различное типирование ВПЧ-инфекции, но и многофакторные причины воспалительных изменений на шейке матки. Моноинфекция имела место лишь у 18 (24,3%), два инфекционных фактора отмечены у 31(41,9%) пациентки, три и более инфекционных агента выявлены у 25 (33,8%) обследуемых. На одну пациентку приходится 2,4 возбудителя.
Как видно из таблицы 1, чаще всего определялся вирус папилломы человека 16,18 типа, который выявлен в 93,2%; ВПЧ 31,33 типа и ВПЧ 6,11 установлены в 14,9 и 17,6% соответственно. Следует отметить, что вирус папилломы человека, как моноинфекция, был только у каждой четвертой, у остальных 75% наиболее частыми сочетаниями являлись уреа — и микоплазменные возбудители. Процент микоплазмоза составил 28,4, а уреаплазмоза — 39,2. Хламидии определены у каждой пятой, трихомонады выявлены у 3 (4%), кандиды — у 11 (14,9%).
Таблица 1.
Основные виды ИППП
| Вид инфекции | Всего (n=74) | |
| абс. | % | |
| Трихомониаз | 3 | 4,1 |
| Микоплазмоз | 21 | 28,4 |
| Уреаплазмоз | 29 | 39,2 |
| Хламидиоз | 14 | 18,9 |
| ВПЧ 16,18 | 69 | 93,2 |
| ВПЧ 31,33 | 11 | 14,9 |
| ВПЧ 6,11 | 13 | 17,6 |
| ВПГ 1,2 | 5 | 6,8 |
| Кандидоз | 11 | 14,9 |
Всем пациенткам до начала лечения и после него проводилась простая и расширенная кольпоскопия. На начальном этапе обследования выявлены разнообразные кольпоскопические картины: эктопия с зоной трансформации, множественными открытыми и закрытыми протоками желез, признаки очагового и диффузного кольпита, зона трансформации с атипичным эпителием в виде лейкоплакии, йоднегативные зоны, мозаика в различных сочетаниях друг с другом. При цитологическом исследовании соскобов с шейки матки I тип цитограммы установлен у 39,2% обследованных, II тип — у 60,8%.
Высокий процент инфицированности, наличие цитограммы воспаления значительно повышают риск развития дисплазий. Учитывая молодой возраст пациенток, гистологическое исследование проводилось лишь по особым показаниям при осложненных формах эктопии, лейкоплакии и цитологически установленной дисплазии. Дисплазия установлена у 6 (8,1%), причем умеренно выраженная дисплазия составила 33,3%, то есть имела место у каждой третьей из шести. Также у каждой третей из всех обследованных имела место лейкоплакия. Проведенные углубленные исследования (кольпоскопическая визуализация и цитологическая диагностика) явились показанием для взятия гистологических исследований у 28 (37,8%) юных и молодых женщин. В подавляющем большинстве определена простая лейкоплакия, прогрессирующий эндоцервикоз.
Несмотря на то, что у всех пациенток выявлена ВПЧ инфекция, специфическая противовирусная терапия Изопринозином назначалась сразу только 18 пациенткам, остальным потребовались антибактериальная и санационная терапии, направленные на элиминацию возбудителей патогенной и условно-патогенной флоры. При верификации инфекции проводилась специфическая терапия основного инфекционного заболевания. При урео- и микоплазмозе, хламидиозе использовались антибактериальные препараты, при кандидозе -противогрибковые, при бактериальном вагинозе — коррекция биоценоза по общим терапевтическим схемам.
После проведения противовоспалительного лечения и контрольной кольпоскопии пациенткам назначался Изопринозин по 1,0 г 3 раза в сутки в течение 10 дней. По основному заболеванию шейки матки 31-й (41,9%) из обследованных женщин потребовалось комбинированное лечение с использованием радиоволновой терапии.
Эффективность монотерапии Изопринозином оценивалась по лабораторным исследованиям ПЦР-диагностики ВПЧ-инфекции через 1,5-2 месяца по окончанию терапии. Полученные результаты свидетельствуют, что полная элиминация вируса составила 95,3%, что подтверждено клинико-лабораторным выздоровлением в 41 случае из 43-х, что свидетельствует о высокой эффективности препарата.
При проведении комбинированной терапии с использованием радиоволновой методики воздействия на шейку матки и иммунокорригирующих препаратов эффективность лечения оценивалась через 2 месяца и полгода. Кольпоскопия показала, что у 30 (96,8%) обследуемых установлена нормальная кольпоскопическая картина, рецидив ВПЧ-инфекции имел место лишь в одном случае.
Кроме клинической эффективности, проведена оценка переносимости препарата Изопринозин. Установлено, что у 4 (5,4%) пациенток отмечалось легкое недомогание и тошнота, которые купировались на второй день приема препарата и не потребовали его отмены. Две пациентки жаловались на кратковременную головную боль, возможно, связанную с приемом препарата (рис. 3.). Других побочных проявлений и аллергических реакций не отмечено.
Рис. 3. Характер побочных реакций применения Изопринозина
Таким образом, исследование, проведенное в группе подростков и молодых женщин с заболеваниями шейки матки на фоне папилломавирусной инфекции, и оценка эффективности изопринозина в монотерапии и комбинированном лечении позволяет сделать следующие выводы:
1. Большинство пациенток с папилломавирусной инфекцией имели отягощенный соматический и гинекологический анамнезы.
2. Папилломавирусная инфекция чаще сочетается с уреаплазмозом, микоплазмозом и кандидозом, которые в совокупности составили более 80% всех других возбудителей.
3. Изопринозин является высокоэффективным препаратом для лечения ВПЧ-инфекции при заболеваниях шейки матки у подростков и молодых женщин.
4. Эффективность в монотерапии Изопринозином составляет 95,3%. При использовании Изопринозина в сочетании с радиоволновой терапией эффективность достигает 96,8% при контроле через полгода, несмотря на выраженные первоначальные морфологические изменения шейки матки.
5. Учитывая высокую эффективность препарата, хорошую переносимость и отсутствие побочных явлений, Изопринозин может быть использован при лечении девочек-подростков и юных женщин.
Литература
1. Голованова В.А., Гуркин Ю.А., Новик В.И. // Актуальные вопросы детской и подростковой гинекологии: материалы и тез. докл. Всерос. науч.-практ. конф. — Новосибирск, 1998. — С. 148-150.
2. Минкина Г.Н. Предрак шейки матки /Г.Н. Минкина, И.Б. Манухин, Г.А. Франк. — М., 2001. -С. 69-72.
3. Прилепская В.Н. Генитальные инфекции и патология шейки матки. Клинические лекции / B.Н. Прилепская, Е.Б. Рудакова. — Омск: ИПЦ ОмГМА, 2004. — 212 с.
4. Прилепская В.Н. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы/В.Н. Прилепская. — М.: МЕД пресс-информ, 2005. — 432 с.
5. Прилепская В.Н. Вирус папилломы человека: современный взгляд на проблему / В.Н. Прилепская // Медицинский вестник. — 2007. — № 29 (414). — С. 9-10.
6. Рудакова Е.Б. Псевдоэрозии шейки матки: автореф. дис…. д-ра мед. наук/Е.Б. Рудакова. — Омск, 1996. — 34 с.
7. Роговская С.И. Оптимизация лечения хронических цервицитов с помощью изопринозина / C.И. Роговская, В.Н. Прилепская//Гинекология. — 2006. — Т. 8, № 1. — С. 4-7.
8. Тихонова Л.И. Общий обзор ситуации с инфекциями, передаваемыми половым путем / Л.И. Тихонова// Вестн. дерматологии и венерологии. — 1999. — № 2. — С. 4-7.
9. Auborn K.J. Treatment of human papillomavirus gynecologic infections/K.J. Auborn, T.H. Carter // Clin Lab Med. — 2000. — Vol. 20, N 2. — P 407-422.
10. Guidelines 2002 for treatment of sexually transmitted diseases / CDC Alanta. — USA. — 400 p. Workowski, K.A. Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines — 2002/K.A. Workowski, W.C. Levine//MMWR Recomm Rep. — 2002.-Vol. 51 (RR-6). — P. 1-78.
11. Nagai Y. Persistence of human papillomavirus infection after therapeutic conization for CIN 3: is it an alarm for disease recurrence?/ Y. Nagai, T. Maehama, T. Asato, K. Kanazawa // Gynecol Oncol. — 2000. — Vol. 79, N 2. — P. 294-299.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
