Изопринозин для детей для чего отзывы

Изопринозин в терапии ОРВИ у часто болеющих детей

Статьи

Опубликовано в журнале:

«Детские инфекции»; № 4; 2008; стр. 35-41.

Л. В. Осидак, В. В. Зарубаев, Е. В. Образцова, Е. С. Эрман, В. П. Дриневский
ГУ НИИ гриппа РАМН, Санкт-Петербург

В опытах in vitro и in vivo доказаны наличие у иммуномодулятора изопринозина умеренной противовирусной активности в отношении вирусов гриппа человека, в том числе типа В, и птиц подтипа H5N2, PC- и парагриппозных вирусов, а также способность защищать животных от летальной гриппозной инфекции. Постмаркетинговыми клиническими наблюдениями над 2503 детьми в возрасте 1 года и старше с ОРВИ в сезон февраль—май 2007 года в 13 городах России силами 121 врача доказано, что препарат обладает статистически значимой лечебно-профилактической эффективностью, в том числе при наличии осложненного преморбидного фона (у часто болеющих, с наличием аллергозов, хронических инфекций ЛОР органов и респираторного тракта и т. д.).

Ключевые слова: изопринозин, противовирусная активность, лечебно-профилактическая эффективность, преморбидный фон, часто болеющие дети

Isoprinosin In Therapy Of Acute Respiratory Viral Infections In Frequently Ill Children

L. V. Osidak, V. V. Zarubaev, E. V. Obraztsova, E. S. Erman, V. P. Drinevsky
Influenza Research Institute RAMS, St. Petersburg

Clinically available immunomodulator Isoprinosin is shown in in vitro experiments to possess moderate anti-viral activity regarding human and avian influenza viruses, respiratory syncitial virus, and human parainfluenza virus. Using animal model of influenza infection Isoprinosin is also shown to protect mice from lethal influenza. Further, post- marketing study was realized by the observation over 2503 children above 1 -year old with diagnosed acute respiratory viral disease (ARVD), by 121 physician during the period Feb-May 2007 in 13 cities of Russia. In this study Isoprinosin was shown to possess reliable efficacy for treatment and prophylaxis of ARVDs, in particular in patients with complicated premorbid history (frequently ill, with allergic reactions, chronic ENT and respiratory infections, etc.).

Key words: Isoprinosin, anti- viral activity, efficacy for treatment and prophylax, premorbid history, frequently ill children

Ежегодная заболеваемость гриппом и другими острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) характеризуется стабильно высоким уровнем, составившим в 2007 году 19 630,9 на 100 тыс. населения, а среди детей в возрасте до 17 лет — 66 487,2 на 100 тыс. (выше в 3,38 раза, чем у взрослых) без тенденции к снижению [1 ].

Наиболее подвержены ОРВИ дети, входящие в состав диспансерной группы под дефиницией: часто болеющие дети (ЧБД). На совокупность ОРВИ у них приходится 47,1 —75,0% от всех зарегистрированных заболеваний у детей [2, 3]. Эти дети образуют группу риска по развитию хронических заболеваний носоглотки, бронхов и легких, возникновения вторичной иммуносупрессии [4]. Основными причинами частых ОРВИ, кроме анатомо-физиологических особенностей респираторного тракта, являются транзиторные изменения иммунной системы, в том числе интерферонпродуцирущей активности клеток, о чем свидетельствуют не столько большая частота ОРВИ, сколько постоянная тенденция к пролонгации заболевания [5— 7].

Перспективным направлением в поиске лекарственных средств, повышающих резистентность организма, является разработка иммуномодуляторов с противовирусной активностью, среди которых существенный интерес представляет изопринозин (инозин пранобекс), производства «Тева Фармацевтические предприятия Лтд» (Израиль); разрешенный для применения на территории РФ, в том числе и в педиатрической практике (Регистрационное удостоверение П № 15167/01 от 10.05.2007, выданное Федеральной Службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития).

Изопринозин восстанавливает и усиливает деятельность клеток иммунной системы, модулирует иммунный ответ по клеточному типу, стимулирует продукцию антител и образование цитокинов, повышает функциональную активность макрофагов, нейтрофилов, лимфоцитов и NK-клеток [8]. Изменяя стереохимическую структуру рибосом, препарат подавляет синтез вирусных белков, тем самым тормозит репликацию ДНК- и РНК-содержащих вирусов, а также блокирует их репродукцию путем повреждения генетического аппарата.

Целью настоящего исследования было изучение противовирусной и лечебной активности изопринозина в опытах in vitro и in vivo, а также проведение статистического мониторинга леебной эффективности препарата при ОРВИ у ЧБД в условиях обычной медицинской практики.

Материалы и методы исследования

В работе использовался препарат изопринозин в таблетках по 500 мг.

Противовирусные свойства и цитотоксичность изопринозина были изучены на клеточных культурах и животных (белые беспородные мыши-самки массой 14—16 г) в отношении эпидемически актуальных вирусов: гриппа человека (A/Puerto Rico/8/34 (H1N1), A/Aichi/2/68 (H3N2), B/Victoria /35/72 или B/Lee/40) и вируса гриппа птиц (A/Mallard/Pennsylvania/10218/84 (H5N2)), а также респираторно-синцитиального (штамм Long), парагриппозного 3 типа и адено-5 типа вирусов человека. Противовирусную активность оценивали по снижению титров вирусов на фоне введения препарата при сравнении с титрами вирусов в контроле.

Животным изопринозин вводили перорально по лечебной схеме в дозах 170 и 500 мг/кг массы в 0,2 мл физиологического фосфатного буфера через 24, 48, 72, 96 и 120 часов после интраназального заражения экспериментальной гриппозной инфекцией, обусловленной вирусами A/Aichi/2/68 (H3N2), A/Mallard/Pennsylvania/ 10218/84 (H5N2) и B/Lee/40. В качестве плацебо использовали этот же буфер, референс-препаратом служил ремантадин, а отрицательным контролем — интактные животные. На 3 сутки после инфицирования по 5 животных из каждой группы вскрывали и определяли в их легочной ткани инфекционную активность вируса гриппа. Ежедневно в течение 14 дней фиксировали смертность мышей, определяли процент смертности (отношение числа павших к общему числу зараженных), индекс защиты (отношение разницы процентов смертности в контрольной и опытной группах к проценту смертности в контрольной группе) и среднюю продолжительность жизни животных (СПЖ).

Оценка результатов постмаркетингового клинического исследования эффективности включения изопринозина в терапию ОРВИ у детей, инициированного группой компаний TEVA в рамках программы «Здоровый ребенок», осуществлялась путем обработки карт наблюдения за характером течения заболевания у 2503 пациентов, получавших или не получавших (контрольная группа) данный препарат в сезон февраль — май 2007 года. Изучение эффективности изопринозина проводилось силами 121 врача в 13 городах России, в том числе: в Москве, Нижнем Новгороде, Санкт-Петербурге, Барнауле, Ростове-на-Дону, Новосибирске, Волгограде, Самаре, Дзержинске, Воронеже, Перми, Ярославле, Бердске.

Результаты и их обсуждение

Выявлено, что изопринозин не проявлял достоверной цитотоксичности в клеточных культурах ни в одной из исследованных концентраций (8—1ООО мкг/мл) и обладал умеренной противовирусной активностью в отношении вирусов гриппа, PC- и парагриппозного, и менее выраженной — по отношению к аденовирусу, что согласуется с данными других исследователей [9].

Применение изопринозина по лечебной схеме при экспериментальной гриппозной инфекции способствовало статистически значимому снижению смертности животных (табл.1, рис. 1).

Таблица 1.

Влияние изопринозина на течение экспериментальной летальной гриппозной инфекции у белых мышей

СПЖ — средняя продолжительность жизни; * — различия показателей статистически значимы по отношению к контролю

Рисунок 1. Динамика смертности животных при гриппозной пневмонии, вызванной различными вирусами гриппа, в условиях применения изопринозина. Инфицирующая доза — 1 LD50

Картинка с сайта: medi.ru

Картинка с сайта: medi.ru

Картинка с сайта: medi.ru

Имело место также уменьшение содержания вируса в том числе и гриппа В, в легочной ткани, чего не наблюдали на фоне ремантадина, что было расценено как несомненное достоинство препарата (табл. 2).

Таблица 2.

Противовирусная активность изопринозина в отношении вирусов гриппа по результатам титрования вируса в легких животных

* — отличия от показателей в контроле статистически значимы при р< 0,01

Следует отметить, что эффект препарата был дозозависимым, статистически значимые различия между показателями в опытной и контрольной группах животных были более четкими при использовании изопринозина в более высокой дозе (500 мг/кг массы мышей).

Из наблюдавшихся 2311 детей, получавших в составе комплексной терапии изопринозин, преобладали дети школьного возраста (в контрольной группе — дошкольники). Мальчиков было примерно столько же, сколько и девочек.

Каждый второй ребенок в сравниваемых группах болел более 5 раз в течение года, предшествовавшего наблюдению, что свидетельствовало о сниженном иммунном статусе как в группе детей, получавших изопринозин, так и в контрольной группе (табл. 3).

Таблица 3.

Заболеваемость ОРВИ детей в течение одного года, предшествовавшего наблюдению

У большинства наблюдавшихся детей (63,6%) имел место осложненный преморбидный фон, в основном, в виде рецидивирующих инфекций ЛОР-органов или органов дыхания, а также другой патологии, вызывающей дисбаланс иммунного статуса пациентов (хронические инфекции, проявления дермато- или респираторного аллергозов, бронхиальная астма (БА) и т. д. (табл. 4).

Таблица 4.

Сопутствующая патология у детей с ОРВИ, получавших изопринозин

ЧБД — часто болеющие дети; ИДС — иммунодефицитное состояние; БА — бронхиальная астма; * — различия показателей в сравниваемых группах статистически значимы

В ряде случаев у одного и того же ребенка наблюдались несколько нозологических форм, что являлось показателем необходимости включения в терапию иммуно-корригирующих препаратов. Подобная закономерность была обнаружена и у детей группы контроля, кроме частоты рецидивирующих процессов в носоглотке и респираторном тракте.

У большинства детей, независимо от возраста, клинически был поставлен диагноз ОРВИ (табл. 5). Грипп у больных, получавших изопринозин, был зарегистрирован в 13,0%, у пациентов контрольной группы — в 7,3% случая. Доминировали проявления назофарингита на фоне тех или иных симптомов интоксикации (лихорадочная реакция, головная боль или миалгия, адинамия, вялость, недомогание, снижение аппетита). У каждого третьего ребенка, преимущественно у получавших изопринозин, было выявлено поражение гортани или трахеи, а вовлечение в процесс бронхов наблюдалось достоверно чаще у пациентов контрольной группы. В 13,0—8,9% случаев развивались поражения ЛОР-органов (в основном синуситы, отиты или их сочетания).

Таблица 5.

Диагноз заболевания (основной, нозологический и осложнения) у наблюдавшихся детей.

И — изопринозин, К — контроль; n— число детей в группе;* — различия показателей в сравниваемых группах статистически значимы

Сравнительный анализ показал, что применение изопринозина у детей всех возрастных групп, независимо от фона, способствовало сокращению продолжительности практически всех симптомов заболевания, в том числе: лихорадочной реакции, интоксикации, катаральных явлений в носоглотке (рис. 2).

Рисунок 2. Продолжительность клинических симптомов ОРИ у детей различного возраста при изучении лечебной эффективности Изопринозина

В целом, на фоне изопринозина имело место сокращение общей продолжительности заболевания, в том числе и у лиц с осложненным преморбидным фоном (табл. 6). У большинства детей, получавших изопринозин, независимо от преморбидного фона, продолжительность ОРВИ не превышала 6—8 дней (63,72 и 70,14% соответственно) в сравнении с детьми контрольной группы (25,0 и 4,2% соответственно). Следует отметить, что продолжительность заболевания ≤ 5 дней наблюдалась только у детей основной группы. В период диспансерного наблюдения за детьми (4 месяца) изучалась возможность применения изопринозина не только с лечебной, но и с профилактической (оздоровительной) целью путем назначения нескольких курсов препарата, причем среди получавших его были преимущественно дети дошкольного возраста (65,6 против 34,4% школьников). Школьникам назначался в основном курс изопринозина.

Таблица 6.

Частота общей продолжительности ОРВИ у различных групп детей при оценке эффективности изопринозина

* — как в табл. 5

Если заболеваемость ОРВИ в течение предшествующего года, в том числе и за 4 месяца до применения препарата, среди детей получавших 1 и 2—3 курса препарата, практически была неотличимой, то частота в динамике наблюдения зависела от числа проведенных курсов (табл. 7). Так, среди детей, получивших 1 или 2 курса препарата, ни разу не заболело около 80,0% детей, а среди получивших 3 курса — таких было 90,9% т. е. применение изопринозина способствовало достоверному снижению заболеваемости по крайней мере еще в течение 4 месяцев даже после одного курса приема препарата, но увеличение числа курсов до 3 статистически значимо уменьшало частоту возникновения ОРВИ.

Таблица 7.

Профилактическая эффективность изопринозина у ЧБД

* — различия показателей статистически значимы по отношению к частоте ОРВИ за 4 месяца до применения изопринозина; • — по отношению к частоте ОРВИ среди получивших 1 курс препарата

У преобладающего большинства детей и их родителей какие-либо жалобы на негативные реакции, связанные с препаратом, отсутствовали (табл. 8). Частота выявленных нежелательных явлений (НЯ) в ответ на введение изопринозина была невелика и не сопровождалась его отменой.

Таблица 8.

Частота развития НЯ у детей, получавших изопринозин

НЯ — нежелательные явления

Сравнительный анализ клинической эффективности применения изопринозина и комплекса препарата с другими иммуномодуляторами (рекомбинантный α-2 интерферон в различных вариантах, индукторы интерферона — амиксин, циклоферон, иммунал, бактериальные лизаты — имудон, ликопид и др.) показал отсутствие необходимости в использовании этих сочетаний (табл. 9).

Таблица 9.

Сравнительный анализ эффективности изопринозина и его сочетания с другими иммунокорректорами у детей с ОРВИ

*различия показателей статистически значимы по отношению к сравниваемой группе

Продолжительность всех симптомов ОРВИ при включении в терапию только одного изопринозина была достоверно меньшей, чем при его сочетании с другими иммунокорректорами. При этом число НЯ у детей сравниваемой группы было достоверно более частым, чем на фоне одного изопринозина.

Выводы

1. В опытах in vitro и in vivo доказано наличие у изопринозина умеренной противовирусной активности в отношении вирусов гриппа человека, в том числе типа В, и птиц подтипа H5N2, РС-, и парагриппозных вирусов, показана способность препарата оказывать защитное действие на животной модели в отношении летальной гриппозной инфекции.
2. Изопринозин обладает достоверной лечебной эффективностью при ОРВИ у детей старше одного года жизни с любыми фоновыми заболеваниями, способствуя статистически значимому сокращению продолжительности симптомов ОРВИ (лихорадочного периода, интоксикации, катаральных явлений в носоглотке) и, соответственно, заболевания в целом.
3. При включении изопринозина в комплексную терапию ОРВИ у детей не требуется дополнительного использования иных средств иммуннокоррекции.
4. У детей с нарушенным преморбидным фоном изопринозин может назначаться не только с лечебной, но и с профилактической (оздоровительной) целью, что способствует статистически значимому снижению у них заболеваемости ОРВИ.
5. Развитие нежелательных явлений (НЯ) в ответ на применение изопринозина было нечастым и не сопровождалось отменой препарата.

Литература:
1. Инфекционная заболеваемость за январь-декабрь 2007 г. в Российской Федерации / Детские инфекции. — 2008. — Т. 7, № 1. — С. 3.
2. Альбицкий В. Ю. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты, пути оздоровления/ В. Ю. Альбицкий, А. А. Баранов. — Саратов, 1986. — С. 89.
3. Современные подходы к лечению и реабилитации часто болеющих детей / Л. С. Балева и др. — М.: Медицинская технология, 2006. — 46 с.
4. Таточенко В. К. Практическая пульмонология детского возраста. — Москва, 2001. — 268 с.
5. Ярцев М. Н. Иммунная недостаточность: клинико-лабораторная оценка иммунитета у детей / М. Н. Ярцев, К. П. Яковлева // Иммунология. — 2005. — № 1. — С. 36-43.
6. Образцова Е. В. Препараты интерферона и его индукторов в лечении гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей: Автореф. дисс. … к.м.н. — СПб, 2007.
7. Часто болеющие дети: мифы и реальность / Н. В. Зиновьева и др. // Аллергология и иммунология в педиатрии. — 2005. — № 1.- С. 26-30.
8. Immunological and clinical study on therapeutic efficiacy of inosine pranobex / M. Golebiowska-Wawrzyniak et al. // Pol. Merkuri-usc. Lek. — 2005. — V. 19. — P. 379-382.
9. The anti-influenza effect of rimantadine and isoprinosine when used in combination in mice / S. Pancheva, G. Gegova, V. Maksimova, N. Manolova // Acta Microbiol. Bulg. — 1990. — P. 26-29.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Проблема лечения и профилактики острых инфекционных болезней органов дыхания, особенно вирусной этиологии, остается актуальной для практического здравоохранения, несмотря на широкий выбор имеющихся в настоящее время на фармацевтическом рынке препаратов.

Достижения медицинской науки и иммунопрофилактики позволили за последние годы раскрыть многие стороны сложной и многоплановой проблемы лечения и профилактики острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), среди которых особое место по тяжести и последствиям занимает грипп. Эффективным методом профилактики инфекций является вакцинация, приводящая к развитию специфической резистентности [1]. Но на сегодняшний день в отношении огромного числа респираторных возбудителей она ограничена и проводится, как известно, лишь против гриппа, гемофильной и пневмококковой инфекций. В то же время изменчивость вирусных антигенов, характерная для возбудителя гриппа, не позволяет обеспечить достаточный и стойкий по времени иммунитет, что, тем не менее, не отрицает необходимость вакцинации, особенно лиц из групп риска (детей, взрослых старше 60 лет, работников медицинских и образовательных учреждений, транспорта, коммунальной сферы и др.) [2].

Острые респираторные заболевания являются наиболее распространенной патологией у детей и взрослых и занимают ведущее место в структуре общей заболеваемости населения. При этом проблема острых респираторных инфекций (ОРИ) наиболее актуальна в педиатрической практике, что обусловлено их значительной распространенностью в детской популяции, а также высоким риском развития серьезных осложнений [3]. Хорошо известно, что 90–95% всех ОРИ имеют вирусное происхождение.

Диагностика ОРВИ и гриппа основана на совокупности клинико-эпидемиологических данных. Биологические свойства вирусов, также как и особенности других микроорганизмов, определяют поражение слизистой оболочки респираторного тракта и, следовательно, клинические проявления заболевания. В настоящее время для раннего подтверждения диагноза существует возможность экспресс-диагностики вирусных инфекций дыхательных путей с использованием современных диагностических тест-систем [4].

Благодаря развитию молекулярно-биологических лабораторных методов исследования, в последние годы произошли значительные изменения в структуре респираторных инфекций. Если в прежние годы при постановке ребенку диагноза ОРВИ предполагались, прежде всего, хорошо изученные и известные возбудители — такие как вирусы гриппа, парагриппа, аденовирусы, респираторно-синцитиальный вирус (РС-вирус), энтеро- и риновирусы, то в последние годы возрос удельный вес герпес-вирусов и атипичных возбудителей, обнаружены ранее неизвестные вирусы, вызывающие инфекции респираторного тракта человека: коронавирусы, метапневмовирус, бокавирус [5–8].

Процессы, вызванные вирусной инфекцией, в значительной степени определяют характер течения инфекционного процесса и его исход. Степень виремии — вирусной нагрузки — прямо коррелирует с проявлениями токсикоза, тяжестью состояния больного, лихорадкой, реакцией иммунной системы. Важной биологической особенностью вирусов является возможность персистирования в организме и развитие хронической или латентной вирусной инфекции [9]. Установлено, что и вирусы гриппа, парагриппа, аденовирусы, РС-вирус могут длительное время персистировать в организме после перенесенной болезни [10]. Персистенция вирусов вызывает дефекты иммунной реактивности и создает благоприятные условия для бактериальной инфекции.

Все это объясняет необходимость решения лечащим врачом вопроса о проведении этиотропной противовирусной терапии ОРВИ и гриппа. Однако противовирусных препаратов, обладающих клинически доказанной эффективностью, существует гораздо меньше, чем антибиотиков [11]. Кроме того, несмотря на то, что современные противовирусные химиопрепараты способны подавлять вирусную репликацию, они обладают токсичностью при действии на клетки организма, а к некоторым — быстро возникает устойчивость [12]. Наряду с узкой специфичностью и формированием устойчивости вирусов к противовирусному действию ряда таких препаратов, токсичность является ограничивающим фактором для их применения в клинической практике, особенно для назначения детям [13]. Кроме того, использование противогриппозных химиопрепаратов ограничено также и по времени — они эффективны лишь в первые 24–48 часов от начала заболевания.

Приоритет при выборе противовирусных препаратов заключается в избирательном подавлении репродукции вирусов без существенного нарушения жизнедеятельности клеток макроорганизма. К таким препаратам относится Изопринозин (инозин пранобекс), обладающий этиопатогенетическим действием при лечении ОРВИ и гриппа. Преимущественным свойством препарата является и его комплексное действие — противовирусное и иммуномодулирующее. Инозин пранобекс в соответствии с международной классификацией лекарственных средств относится к группе противомикробных антивирусных препаратов для системного использования и к группе иммуномодуляторов (код АТС J05AX05). В Российской Федерации Изопринозин зарегистрирован для лечения и профилактики острых и хронических вирусных инфекций и разрешен для применения в педиатрической практике (www.drugreg.ru).

Изопринозин обладает прямым противовирусным действием — подавляет репликацию ДНК и РНК вирусов посредством связывания с рибосомой клетки и изменения ее стереохимического строения, в результате чего в клетке нарушается синтез вирусных белков и снижается интенсивность размножения вируса. Активность Изопринозина одинаково высока как в первые часы заболевания, так и в последующие дни [14]. Одновременно Изопринозин модулирует неспецифический иммунитет, увеличивая резистентность организма к большому числу вирусов [15].

Противовирусная активность Изопринозина доказана и в отношении респираторных вирусов, включая вирусы гриппа А и В, парагриппа, аденовирусы, респираторно-синцитиальный вирус [16]. Ингибирующее влияние препарата на репродукцию вирусов гриппа выявлено как при предварительной обработке культуры клеток (профилактический режим), так и при внесении препарата непосредственно после инфицирования клеток (терапевтический режим). В специальном исследовании, проведенном в НИИ гриппа РАМН (Санкт-Петербург, 2009 г.), было показано, что Изопринозин проявляет отчетливую противогриппозную активность в культуре клеток, зараженных вирусом «свиного» гриппа.

Противовирусный механизм Изопри­но­зина реализуется уже к концу первых суток приема препарата [17, 18]. Инозин пранобекс нарушает на стадии транскрипции синтез вирусной РНК, что впоследствии делает невозможными процессы репликации полноценных РНК и ДНК соответствующих типов вирусов, т. е. нарушается воспроизводство вирусов и снижается вирусемия [19]. При этом Изопринозин не влияет на развитие и функции здоровых клеток (отсутствие токсического эффекта), что очень важно при выборе лекарственного средства в педиатрической практике.

Как известно, сохранение постоянства внутренней среды организма иммунная система осуществляет с помощью факторов врожденного и приобретенного иммунитета путем распознавания и элиминации из организма чужеродных веществ антигенной природы как экзогенного (в основном это возбудители инфекции), так и эндогенного происхождения (клетки, измененные вирусами, ксенобиотиками, злокачественные клетки и т. д.). Противовирусное действие Изопринозина активно обсуждалось в ранних его исследованиях и считалось главным свойством препарата. Было установлено, что инозин пранобекс, проникнув в инфицированные клетки, ингибирует синтез вирусных мРНК, а в нормальных клетках, наоборот, ускоряет экспрессию как общего РНК, так и мРНК, что особенно важно для клеток иммунной системы. С одной стороны, Изопринозин блокирует размножение вирионов, ингибируя вирусную мРНК в инфицированных клетках, а с другой, поддерживает функциональную активность иммунокомпетентных клеток [20]. Таким образом, этиотропная противовирусная эффективность Изопринозина может быть дополнительно связана и с его иммуномодулирующими возможностями. В последующем на основании результатов многочисленных исследований действия препарата было показано, что наряду с антивирусным эффектом инозин пранобекс обладает свойствами иммуномодулятора [21, 22].

Инозин пранобекс, стимулируя дифференцировку Т-лимфоцитов в цитотоксические Т-клетки и Т-хелперы, а также повышая продукцию лимфокинов, стимулирует выработку интерлейкина (IL) 1, IL-2, интерферона-гамма (IFNγ) и функциональную активность NK-клеток (естественные киллеры, англ. Natural killer cells). Изопринозин также потенцирует морфофункциональную состоятельность нейтрофилов и моноцитов, усиливая хемотаксис макрофагов и фагоцитоз, тем самым нормализует клеточный иммунитет. В то же время, стимулируя дифференцировку В-лимфоцитов в плазматические клетки и повышая продукцию антител, нормализует гуморальный иммунитет. При этом происходит повышение концентрации иммуноглобулинов IgG, IgA и IgM, а также поверхностных маркеров комплемента и вируснейтрализирующих антител. Активизируя функцию иммунокомпетентных клеток, Изопринозин еще и опосредованно подавляет синтез вирусной РНК, что сопровождается ингибированием вирусной репродукции.

По данным зарубежных авторов, после применения Изопринозина для лечения ОРВИ у детей и взрослых клиническое улучшение наблюдалось в 89,6% изученных случаев (у 1573 из 1754 пациентов), при этом иммунологическое улучшение было достоверно установлено в 93,1% изученных случаев (у 1273 из 1376 пациентов). Показано, что Изопринозин потенцирует хемотаксис и фагоцитирующую активность нейтрофилов, моноцитов и макрофагальных клеток (Kozma D. et al., 1989), повышает функциональную активность цитотоксических Т-лимфоцитов, естественных клеток-киллеров и продукцию вируснейтрализующих антител (Wiedermann D. et al., 1987). Действие препарата сопровождается повышением продукции цитокинов иммунокомпетентными клетками (Hersey P. et al., 1994). Важным его эффектом является увеличение секреции эндогенного IFNγ, а также снижение биосинтеза IL4. В экспериментах с помощью инозин пранобекса удавалось преодолевать даже генетически детерминированный блок функций иммунокомпетентных клеток (Fischbach M., Taleb N., 1985). Таким образом, Изопринозин модулирует неспецифический иммунитет, увеличивая резистентность организма к широкому спектру вирусов.

Инозин пранобекс — синтетический аналог инозина, состоит из соли пара-ацетамидобензоевой кислоты и N, N-диметил-амино-2-пропанола и бета-изомера инозина в соотношении 3:1, получен путем соединения инозина с вспомогательной молекулой, которая повышает доступность инозина для лимфоцитов и, таким образом, усиливает его иммуностимулирующие свойства. Инозин является природным пуриновым соединением, присутствующим в пище и входящим в состав некоторых важных веществ: пуриновых коэнзимов, высокоэнергетических фосфатных соединений (АТФ, ГТФ) и циклических пуриновых нуклеотидов. Инозин принимает участие в регуляции многих физиологических процессов в организме. Как и другие нуклеозиды, проявляет свойство стимулировать лейкопоэз, процессы регенерации и репарации, функциональную активность клеток иммунной системы.

Известно, что снижение общего иммунитета может быть обусловлено недостаточным поступлением субстратов энергетического обмена в клетку, вследствие чего иммунокомпетентные клетки находятся в состоянии энергетического дефицита и адекватно ответить на инфекцию не могут. Эти состояния зачастую формируют вторичную иммунную недостаточность (ВИН), когда изменений в количественном составе иммунокомпетентных клеток при иммунологических исследованиях не выявляется, а причина частой заболеваемости до конца не ясна. Само по себе частое чередование инфекционных процессов, например у часто болеющих респираторными инфекциями детей, также сопровождается развитием энергодефицитных состояний и снижением функциональной активности иммунокомпетентных клеток вследствие их энергетического голода [23], что в свою очередь способствует как обострению имеющихся хронических воспалительных заболеваний, так и хронизации вирусной инфекции. Необходимо также учитывать, что ВИН приводит к так называемому синдрому послевирусной астении, который может развиваться у больных в течение одного месяца после начала инфекции и отличается разнообразной клинической симптоматикой, ведущими среди которой являются усталость и эмоциональные нарушения. Назначение Изопринозина в подобной ситуации способствует нормализации энергетического обмена в клетках. Проникая в клетки, инозин пранобекс повышает их энергетический уровень, усиливает устойчивость к цитопатогенному действию вирусов и препятствует развитию синдрома поствирусной астении, особенно характерного при гриппе и повторных ОРВИ [24].

Эффективность и безопасность инозина пранобекса с позиций доказательной медицины подтверждена зарубежными и отечественными исследованиями. Применение Изопринозина при гриппе и ОРВИ сокращает продолжительность и выраженность симптомов заболевания (лихорадочного периода, интоксикации, катаральных симптомов в носоглотке). Показано уменьшение продолжительности болезни и купирование симптомов заболевания через 48–72 часа после назначения препарата детям в возрасте от 1 мес до 12 лет при ОРВИ (ринофарингит, острый ринофарингит), у пролеченных пациентов температура была невысокой и держалась не более 2 дней, общие симптомы исчезали за 1–2 дня [19]. Результаты использования Изопринозина в терапии при бронхиолите (возраст пациентов от 2 до 17 мес), острого бронхита (дети от 1 мес до 8 лет) и бронхопульмонита (пациенты от 15 мес до 3 лет) свидетельствуют о быстром улучшении состояния и наступлении ремиссии через 3–4 дня [25]. Применение Изопринозина для лечения ОРВИ у пациентов с ослабленным иммунитетом позволяет снизить потребность в назначении антибиотиков, не требует дополнительного назначения других лекарственных средств, сокращает сроки госпитализации [26–29].

Лечебно-профилактическая эффективность Изопринозина продемонстрирована в многоцентровом постмаркетинговом исследовании в рамках программы «Здоровый ребенок», проведенном в 13 городах РФ (2007) с участием более 2,5 тыс. детей в возрасте 12 мес и старше с ОРВИ [16, 30]. Согласно результатам исследования, применение Изопринозина у детей, включая лиц с неблагополучным преморбидным фоном (часто болеющих детей, пациентов с аллергозами, с хроническими инфекциями ЛОР-органов и респираторного тракта), способствовало сокращению продолжительности симптомов заболевания, в том числе температурной реакции, интоксикации и катаральных явлений в носоглотке. Похожие данные представлены Golebiowska-Wawrzyniak M. et al. (2005) по результатам обследования детей с неблагоприятным преморбидным фоном и рецидивирующими респираторными инфекциями [14].

Метаанализ оценки клинической и иммунологической эффективности инозина пранобекса при респираторных инфекциях у иммунокомпрометированных пациентов по данным опубликованных исследований, в которых 2,5 тыс. пациентам (детям и взрослым) инозин пранобекс использовался с лечебно-профилактической целью, также подтвердил эффективность терапии [31].

Инозин пранобекс является препаратом выбора для лечения детей с герпесвирусными и смешанными респираторными инфекциями, оптимизации программы лечения часто болеющих детей [32]. Анализ различных схем лечения детей с рецидивирующими респираторными заболеваниями смешанной этиологии выявил лучший положительный клинико-серологический результат при лечении Изопринозином — у 77% пациентов (Ацикловиром у 50%, Арбидолом или Циклофероном у 30%) [33].

Инозин пранобекс относится к малотоксичным веществам и в этом отношении имеет преимущества перед другими синтетическими противовирусными препаратами и иммуномодулирующими средствами с противовирусной активностью. Клинические исследования продемонстрировали его хорошую переносимость. По данным зарубежных и отечественных исследований, среди побочных эффектов, связанных с приемом препарата, были отмечены головные боли и головокружение, зуд, тяжесть в области желудка, которые встречались редко и купировались при его отмене. При длительном приеме может наблюдаться повышение уровня мочевой кислоты в крови и моче, которые возвращаются к норме после прекращения лечения. В России применение препарата в форме таблеток разрешено у детей с трех лет. За рубежом он доступен также в форме сиропа и не имеет возрастных ограничений.

При ОРВИ и гриппе Изоприно­зин назначается из расчета 50 мг/кг в сутки, разделенных на 3–4 приема в течение всего острого периода болезни (от 5 до 10 дней): взрослым 6–8 таблеток в сутки, детям (с трех лет) по 1 таблетке на 10 кг/массы тела в сутки.

Клинико-иммунологическая эффектив­ность Изопринозина изучалась нами при лечении ОРИ у детей с бронхиальной астмой, находящихся на стационарном и амбулаторном лечении в Научном центре здоровья детей РАМН (Москва) [35]. При этом исключалось использование противовирусных препаратов (Ремантадин и др.), применяемых для лечения гриппа или других ОРВИ. Эффективность препарата оценивалась по срокам уменьшения симптомов интоксикации, катаральных явлений, клинических проявлений болезни, данных лабораторного исследования, свидетельствующих об активности патологического процесса, элиминации вирусов со слизистой полости носа, данных иммунного статуса (табл.).

Картинка с сайта: www.lvrach.ru

В обеих группах до лечения и сразу после выздоровления в мазках носоглоточных смывов иммунофлюоресцентным методом определялись вирусные антигены. Этиология ОРВИ была установлена у 93,3% из всех наблюдавшихся пациентов, в том числе у половины обследованных детей выявлена смешанная вирусная инфекция. В основном диагностировались грипп (в т. ч. грипп типа А1, А2, В), парагрипп, аденовирусная инфекция (серотипы 1–3, 5–7). Повторное обследование детей после окончания лечения в обеих группах выявило сохранение различных респираторных вирусов, однако в группе пролеченных Изопринозином отмечена тенденция к снижению числа тестируемых у них вирусов и частоты выявления смешанной респираторно-вирусной инфекции. Морфометрический показатель активности (МПА) вирусной инфекции после лечения Изопринозином снизился в среднем в 1,2 раза (рис. 1).

Картинка с сайта: www.lvrach.ru

Картинка с сайта: www.lvrach.ru

Результаты клинического мониторинга свидетельствовали о более легком течении гриппа и ОРВИ у детей, получивших Изопринозин (рис. 2).

Мониторинг биохимических показателей крови и гемограммы не выявил существенных изменений как у детей, получавших Изопринозин, так и у детей в группе сравнения (p > 0,05). У всех детей, получавших препарат, отмечалось достоверное повышение sCD4+, sCD25, IL12 и IL8 (р < 0,05) и уменьшение sCD30, TNFα (р < 0,05) после приема препарата. Отмечалась тенденция к незначительному понижению IL4 (р > 0,05). Выявлялось достоверно значимое увеличение концентрации IFNγ (р < 0,001), сохранявшееся и в период реконвалесценции ОРВИ. Вероятно, достигаемый применением Изопринозина терапевтический эффект связан с активацией Th1?иммунного ответа, проявляемой повышением продукции IFNγ и IL12, которые вызывают пролиферацию NК-клеток, оказывающих противовирусное действие.

Переносимость Изопринозина была хорошей. Выбывших из исследования пациентов в связи с нежелательными побочными явлениями и индивидуальной непереносимостью препарата не было.

Таким образом, прием Изопринозина ослабляет симптомы острой респираторной вирусной инфекции, сокращает время болезни, предотвращает осложнения и восстанавливает ослабленный иммунитет, он эффективен не только в первые часы развития заболевания, но и в последующий период. Инозин пранобекс является препаратом многоцелевого влияния, кроме прямого противовирусного действия он обладает иммуномодулирующим и энерготропным эффектами. Применение препарата при лечении ОРВИ и гриппа позволяет уменьшить потребность в назначении других лекарственных средств и снизить медикаментозную нагрузку на организм. Изопринозин может применяться как для лечения, так и для профилактики гриппа и ОРВИ у взрослых и детей.

Литература

1. Баранов А. А., Таточенко В. К., Намазова-Баранова Л. С. Достижения и проблемы иммунопрофилактики // Вестник Российской академии медицинских наук. 2011. № 6. С. 21–26.
2. Костинов М. П., Чучалин А. Г., Чебыкина А. В. Особенности формирования поствакцинального иммунитета к гриппу у пациентов с хронической бронхолегочной патологией // Инфекционные болезни. 2011. № 3. С. 35–40.
3. Коровина Н. А., Заплатников А. Л., Леписева И. В. и др. Современные возможности иммунопрофилактики острых респираторных инфекций у часто болеющих детей // Педиатрическая фармакология. 2008. Т. 5. № 1. С. 21–25.
4. Носик Н. Н., Стаханова В. М. Лабораторная диагностика вирусных инфекций // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 2000. № 2 (2). С. 70–78.
5. Williams J. V., Harris P. A., Tollefson S. J. et al. Human metapneumovirus and lower respiratory tract disease in other-wise healthy infants and children // N. Engl. J. Med. 2004. Vol. 350 (5). P. 443–450.
6. Wenzel R. P., Fowler A. A. 3 rd. Clinical practice: Acute bronchitis // N. Engl. J. Med. 2006. Vol. 355 (20). P. 2125–2130.
7. Боковой А. Г. Герпетические инфекции как ведущий фактор формирования вторичных иммунодефицитов в детском возрасте // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2007. № 6. С. 34–39.
8. Булгакова В. А., Зубкова И. В. Хламидийная и микоплазменная инфекции при атопической бронхиальной астме у детей // Инфекционные болезни. 2008. Т. 6. № 3. С. 56–60.
9. Жукова О. Б., Рязанцева Н. В., Новицкий В. В. Вирусная персистенция: иммунологические и молекулярно-генетические аспекты // Бюллетень сибирской медицины. 2003. № 4. С. 113–119.
10. Замахина Е. В., Фомина В. Л., Кладова О. В. и др. Клинико-патогенетическое значение персистенции респираторных вирусов у часто болеющих ОРЗ детей // Педиатрия. 2009. Т. 87, № 3. С. 42–47.
11. Ханова Н. И., Смирнов И. Е., Пятигорская Н. В., Береговых В. В. Организация лекарственного обеспечения педиатрического научного учреждения // Российский педиатрический журнал. 2011. № 3. С. 49–54.
12. Бурцева Е. И., Шевченко Е. С., Белякова Н. В. и др. Мониторинг чувствительности эпидемических штаммов вирусов гриппа изолированных в России к этиотропным препаратам // Вопросы вирусологии. 2009. Т. 54. № 5. С. 24–87.
13. Ершов Ф. И. Антивирусные препараты: справочник (2-е издание). М.: Геотар-медиа, 2006. 312 с.
14. Golebiowska-Wawrzyniak M., Markiewicz K., Kozar A. et al. Immunological and clinical study on therapeutic efficiacy of inosine pranobex // Pol. Merkuriusc. Lek. 2005. Vol. 19. P. 379–382.
15. Campoli-Richards, Deborah M., Sorkin, Eugene M., Heel, Rennie C. Inosine Pranobex: A Preliminary Review of its Pharmacodynamic and Pharmacokinetic Properties, and Therapeutic Efficacy // Drugs. 1986. Vol. 32 (5). P. 383–424.
16. Осидак Л. В., Зарубаев В. В., Образцова Е. В. и др. Изопринозин в терапии ОРВИ у часто болеющих детей // Детские инфекции. 2008. № 4. С. 35–41.
17. Khakoo R. A., Watson G. W., Waldman R. H., Ganguly R. Effect of inosiplex (Isoprinosine) on induced human influenza A infection //J. Antimicrob. Chemother. 1981. Vol. 7. P. 389–397.
18. Robert J., Ghipponi J., Guerrier G. et al. Prevention des infections respiratoires recidivantes de I’enfant par Isoprinosine // Gasette Medicale. 1987. Vol. 94 (45). P. 60–62.
19. Cohen A. L., Antonini G. M., Stefano J. C. et al. Clinical study of different viral diseases treated with the syrup dosage form of metisoprinol // La Prensa Medica Argentina. 1973. Vol. 60. P. 267–278.
20. Ohnishi H., Kosuzume H., Inaba H. et al. Mechanism of host defense suppression induced by viral infection: mode of action of inosiplex as an antiviral agent // Infect. Immun. 1982. Vol. 38 (1). P. 243–250.
21. Земсков В. М. Иммуномодулирующие свойства препаратов инозина и их аналогов. Успехи современной биологии, 1989. T. 107. Вып. 1. С. 69–78.
22. Rhodes J. Discovery of immunopotentiatory drugs: current and future strategies // Clin. Exp. Immunol. 2002. Vol. 130. P. 363–369.
23. Измайлова Т. Д., Петричук С. В., Шищенко В. М., Писарева И. В. От здоровой клетки к здоровому организму // Лечащий Врач. 2005. № 4. С. 66–68.
24. Иммунокоррекция в пульмонологии/Под ред. А. Г. Чучалина. М.: Медицина, 1989. 256 с.
25. Lo Lacono F., Angello D., Malizia R., Balsamo M. Metisoprinol in the treatment of certain diseases of the upper respiratory tract in children // Aggiornamento Pediatrico. 1982. Vol. 33 (1–2). P. 85–90.
26. Краснов В., Кулова А., Кулова Е. и др. Реабилитация в закрытых детских учреждениях часто болеющих детей с маркерами активности герпетических инфекций // Врач. 2007. № 12. С. 68–70.
27. Абелевич М. М., Иванова Е. Л., Лукушкина Е. Ф. Этиопатогенетическая терапия инозином пранобексом у детей с осложненным течением аллергических заболеваний // НМЖ. 2008. № 1. С. 60–64.
28. Аралова Е. В. Рациональная комплексная терапия острых респираторных вирусных инфекций у детей: автореферат дисс. кандидата медицинских наук. М., 2010. 26 с.
29. Маркова Т. П. Применение иммунотропных препаратов в комплексном лечении и вакцинации детей с иммунодефицитными состояниями: автореферат дисс. доктора медицинских наук. М., 2011. 48 с.
30. Эрман Е. С. Оценка клинико-эпидемиологической эффективности новых средств для профилактики гриппа и ОРИ другой этиологии у часто болеющих детей: автореферат дисс. кандидата медицинских наук. СПб, 2009. 21 с.
31. Елисеева М. Ю., Царев В. Н., Масихи К. Н. и др. Эффективность вспомогательной иммунотерапии у пациентов с иммунодефицитом и часто болеющих детей: систематический обзор и метаанализ применения инозина пранобекса при ОРВИ // РМЖ. 2010. Том 18. № 5 (369). С. 313–320.
32. Симованьян Э. Н., Денисенко В. Б., Григорян А. В. Эффективность применения инозина пранобекс у часто болеющих детей с хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекцией: результаты рандомизированного исследования // Вопросы современной педиатрии. 2011. Т. 10. № 2. С. 16–21.
33. Савенкова М. С., Афанасьева А. А., Минасян В. С., Тюркина С. И. Лечение часто болеющих детей со смешанной инфекцией // Вопросы современной педиатрии. 2011. Т. 10. № 4. С. 83–88.
34. Булгакова В. А. Научное обоснование и эффективность иммунопрофилактики и иммунотерапии вирусной и бактериальной инфекции у детей с бронхиальной астмой: автореферат дисс. доктора медицинских наук. М., 2009. 50 с.
35. Лозовская Л. С., Ермакова М. К., Менемчиадис Г. И. и др. Хроническая врожденная Коксаки-вирусная инфекция и ее участие в этиологии аллергических болезней, выявляемых у детей // Вопросы вирусологии. 1999. № 6. С. 268–272.

В. А. Булгакова, доктор медицинских наук

ФГБУ НЦЗД РАМН, Москва

Контактная информация об авторе для переписки: irvilbulgak@mail.ru

Содержание

Фотографии упаковок

Картинка с сайта: www.rlsnet.ru

25.09.2023

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Сироп: прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого или светло-коричневого цвета с фруктовым запахом.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

При передозировке показано промывание желудка и симптоматическая терапия.

Особые указания

Форма выпуска

Сироп. По 150 мл во флаконе темного стекла с пластмассовой крышкой, с функцией защиты от детей, снабженной системой контроля первого вскрытия в виде защитного кольца. 1 фл. вместе с листком-вкладышем и мерной ложкой из полистирола для дозирования вкладывают в картонную пачку, на которую дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.

Производитель

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
После вскрытия – 6 мес.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Описание проверено

• Крылов Юрий Федорович
  (фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)
  
  Опыт работы: более 34 лет