Ипигрикс или нейромидин что лучше отзывы врачей

Полинейропатией считается множественное поражение периферических нервов, которое проявляется параличами, нарушениями чувствительности, трофическими и вегетососудистыми расстройствами. Развивается преимущественно в дистальных отделах конечностей. Заболевание является распространенным симметричным патологическим процессом, который локализуется обычно в дистальных мышцах и постепенно распространяется проксимально.

Что такое полинейропатия?

Полинейропатия — это одно из самых опасных и тяжелых неврологических нарушений, главной характеристикой которого является поражение периферической нервной системы. 

Нейропатия — это состояние организма, при котором поражены частично или полностью периферийные нервы, то есть не входящие в систему головного и спинного мозга. Основное заболевание насчитывает более нескольких десятков видов, которые квалифицируются самыми разными параметрами:

• причиной возникновения;
• симптомами болезни;
• видом поврежденного нервного отростка.

Полинейропатия характеризуется симметричными повреждениями, например в обеих стопах, а в более тяжелых ситуациях симптомы наблюдаются не только в нижних, но и в верхних конечностях. В редких случаях болезнь не имеет проявлений и внешних признаков, но быстро диагностируется с помощью аппаратных обследований и лабораторных анализов. 

Картинка с сайта: yusupovs.com

Существует несколько форм заболевания:

• сенсорная; 
• моторная;
• сенсомоторная;
• вегетативная;
• смешанная.

Первыми симптомами нейропатии являются ощущения покалывания и онемение в какой-либо части тела, реже возникают болевые ощущения.

Причины полинейропатии

Заболевание может возникать из-за разных факторов. В большинстве случаев причиной болезни является сахарный диабет I или II типа, так как патология воздействует на работу сосудов, которые питают нервы, и вызывает нарушение обменных процессов в миелиновой оболочке нервных волокон, что приводит к их поражению. При сахарном диабете в первую очередь страдают нижние конечности. 

Причиной заболевания могут быть следующие факторы:

• отягощённая наследственность;
• контакт с токсическими веществами и вредными факторами окружающей среды (низкими температурами, вибрацией);
• злоупотребление алкоголем;
• отравления;
• перенесенные инфекционные заболевания;
• злокачественные новообразования и метастазы опухолей, сдавливающие периферические нервы;
• недостаток поступления в организм микроэлементов при нарушении питания или функционирования пищеварительного тракта.

В более редких ситуациях причинами считаются:

• пожилой возраст;
• вирус иммунодефицита человека;
• СПИД;
• негативная экологическая обстановка или длительное воздействие токсинов на организм;
• алкоголизм;
• курение;
• употребление наркотических веществ;
• наследственная и генетическая предрасположенность.

Не менее важен уровень содержания витаминов группы В. Длительный дефицит, может привести к развитию полинейропатии. Так как витамины жизненно необходимы для правильного функционирования нервной системы.

Причин повреждения непосредственно нервов может быть несколько:

• плохое кровоснабжение нервов;
• аномальные деформации нервных отростков.

К развитию полинейропатии приводит длительный дефицит в организме витаминов группы В, которые жизненно необходимы для правильного функционирования нервной системы. Периферические нервы могут поражаться вследствие деформации их отростков или недостаточного кровоснабжения нервных стволов.

Причины первичной полинейропатии установить сложно, в основном это наследственная патология, вторичная развивается из-за разных факторов. В их число входит сахарный диабет, дефицит витаминов группы В, последствия серьезных травм, интоксикация химическими веществами, алкоголе-, нарко- и табакозависимость, сильное переохлаждение конечностей, нарушение гормонального фона, токсикоз беременных, системные и хронические сложные болезни почек, печени.

Мнение эксперта

Автор: Ирина Геннадьевна Смоленцева

Руководитель НПЦ «Диагностики и лечения болезни Паркинсона», профессор, доцент медицинских наук

Полинейропатия верхних и нижних конечностей — достаточно распространенное заболевание, обусловленное нарушениями функций периферической нервной системы. Заболевание классифицируется по расположению очага проявления симптомов на верхнюю и нижнюю полинейропатию и на первичную и вторичную.

Причины первичной полинейропатии установить сложно, в основном это наследственная патология, вторичная развивается из-за разных факторов. В их число входит сахарный диабет, дефицит витаминов группы В, последствия серьезных травм, интоксикация химическими веществами, алкоголе-, нарко- и табакозависимость, сильное переохлаждение конечностей, нарушение гормонального фона, токсикоз беременных, системные и хронические сложные болезни почек, печени.

Лечение полинейропатии требует комплексного подхода, тактика терапии и восстановительных процедур подбирается в соответствии с тяжестью и запущенностью заболевания, наличием побочных проявлений и сопутствующих болезней. Врачи Юсуповской клиники проведут полное обследование пациента, и на основании поставленного диагноза назначат комплексное лечение.

Первые признаки полинейропатии

Одними из самых первых признаков полинейропатии является ощущение покалывания и онемения пальцев ног, рук. Затем может проявляться болевой синдром. В большинстве случаев симптомы поднимаются от нижних конечностей вверх до голеней и коленей, а затем появляются в верхних конечностях.

Чаще всего состояние пациента характеризуется следующими признаками:

• резкими болевыми ощущениями;
• повышенной чувствительностью пораженных областей;
• жжением;
• зудом.

При этом тактильная чувствительность конечностей отсутствует. Необходимо регулярно проверять пораженные участки, так как легко можно обжечься или переохладить кожные покровы, но при этом совершенно не заметить повреждений.

Симптомы полинейропатии

Причины возникновения полинейропатии различные, симптомы в большинстве случаев схожи и не зависят от того, что вызвало заболевание. Основными признаками являются:

• слабость в верхних или нижних конечностях;
• уменьшение чувствительности, которая может усугубиться до полного исчезновения ощущений;
• отсутствие рефлекторной реакции;
• ползание мурашек;
• жжение;
• отек дистальных областей;
• дрожь в пальцах;
• неконтролируемые подергивания мышц;
• повышенная потливость, которая не зависит от окружающей среды и температуры тела;
• одышка;
• учащенное сердцебиение;
• сильные головокружения;
• отсутствие чувства равновесия;
• нарушение координации;
• замедленное заживление ран.

Выраженность симптомов у каждого пациента индивидуальная, зависит от состояния организма. Иногда заболевание развивается годами, но также может возникнуть за считанные недели.

Для моторной полинейропатии характерны следующие симптомы:

• слабость в конечностях;
• атрофия мышц;
• замедленное проявление рефлексов или полное их отсутствие;
• спазмы в мышцах.

Если болезнь долгое время не лечить и не обращать на нее внимание, то ситуация может закончиться полным или частичным параличом. 

Сенсорной полинейропатии более свойственны такие признаки, как:

• потеря чувствительности в конечностях;
• ощущение вибрации;
• ухудшение восприятия перепада температур;
• беспричинный зуд;
• покалывание;
• сильное жжение.

Заболевание может развиться не только на фоне сахарного диабета, но и при таких системных заболеваниях, как злокачественные опухоли, травмы, артрит, дефицит витаминов.

Картинка с сайта: yusupovs.com

Последствия полинейропатии

При нарушении функции нервов, которые регулируют работу сердца, нарушается ритм сердечной деятельности, в результате чего может внезапно наступить летальный исход. В случае выраженной мышечной слабости пациенты не могут передвигаться без посторонней помощи. При некоторых полинейропатиях (синдроме Гийена-Барре) нарушается функция нервов, которые обеспечивают движения дыхательных мышц.

Последствия полинейропатии могут быть разными. У некоторых пациентов симптомы заболевания под воздействием лекарственных препаратов подвергаются обратному развитию. У других, невзирая на своевременно начатую адекватную комплексную терапию, болезнь прогрессирует. Врачи клиники неврологи все усилия прилагают к стабилизации состояния пациента.

Виды полинейропатии

Исследователи выделяют несколько видов заболевания:

• сенсорная. Выражается в большей мере расстройством сенсорных волокон, то есть чувствительности в поврежденных конечностях, например ощущением ползания мурашек, покалывания, онемением, жжением;
• моторная. Проявляется сильной слабостью мышц, которая усугубляется вплоть до абсолютной невозможности двигать руками или ногами. Это может привести к мышечной атрофии;
• вегетативная. В отличие от других видов болезни на первом плане проявляются симптомы поражения вегетативной нервной системы: повышенная потливость, чрезмерная бледность кожных покровов, головокружение, нарушение желудочно-кишечного тракта и пищеварительной системы, запоры, учащенное сердцебиение, затрудненное дыхание. При вегето-сенсорной полинейропатии комбинируется сразу несколько видов симптомов;
• сенсомоторная. Сочетает в себе симптомы моторной и сенсорной полинейропатии. В большинстве случаев диагностируется именно эта форма;
• смешанная. Наблюдаются все симптомы приведенных выше форм.

Картинка с сайта: yusupovs.com

Однако по этиологии выделяются следующие нозологические формы полинейропатии, которые не определить по фото:

• наследственная;
• паранеопластическая, которая ассоциирована со злокачественными новообразованиями в организме;
• при системных заболеваниях, таких как саркоидоз, диспротеинемия и т. д.;
• токсическая, которая возникает при алкогольной зависимости, длительном приеме лекарственных препаратов, длительном воздействии на организм любых других токсических веществ;
• при инфекционных болезнях и вакцинации, например при дифтерии, гриппе, кори, боррелиозе и т. п.;
• при метаболических расстройствах в организме, которые включают в себя диабетические, уремические отклонения, длительный дефицит витаминов;
• воспалительная;
• невоспалительная, например синдром Гийена-Барре, или хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия.

По ходу течения болезни полинейропатию разделяют на следующие категории:

• острая. Развивается за небольшой срок, то есть несколько дней или недель;
• подострая. Симптоматика нарастает у больного в течение нескольких недель, но при этом не дольше 2-х месяцев;
• хроническая. Течение заболевания происходит практически незаметно, охватывает сразу несколько месяцев или лет, при этом пострадавший не обращается к врачу и не купирует симптомы.

Неврологи во время обследования пациента анализируют, какие волокна преимущественно поражены: толстые или тонкие. Если полинейропатия сопровождается поражением тонких маломиелинизированных и немиелинизированных нервных волокон, пациентов беспокоит боль различной интенсивности. Они предъявляют жалобы на зябкость, жгучие, стреляющие боли, покалывание. При преобладании признаков поражения толстых чувствительных нервных волокон и развитии сенситивной атаксии, неврологи Юсуповской больницы проводят дифференциальный диагноз между различными видами демиелинизирующих полинейропатий.

Диагностика полинейропатии

В ряде случаев доктор при постановке диагноза опирается изначально на описание ощущений и проблемы пациентом. В редких случаях может быть назначен тест на скорость проведения нервных сигналов. 

Электромиография — это способ исследования биоэлектрических потенциалов, которые возникают в скелетных мышцах человека. Стимуляционный метод позволяет выяснить скорость распространения нервных импульсов в нервной и мышечной ткани пациента.

Процедура проводится для того, чтобы выяснить причину мышечной слабости. Может проводиться на отдельных участках тела, например на седалищном или икроножном нерве, мышцах рук или предплечий. Исследование проводится квалифицированным врачом-неврологом, так как доктор должен осмотреть поврежденные конечности и проверить рефлексы.

Диагностика может быть затруднена, потому что совокупность симптомов может соответствовать множеству других разнообразных болезней. Дополнительно рекомендуется сдать комплекс лабораторных исследований:

• общий анализ крови для сравнения с эталонными показателями уровня гемоглобина, скорости свертывания, клеточного состава;
• определение уровня сахара в таких биологических жидкостях, как кровь и моча, чтобы опровергнуть или подтвердить наличие сахарного диабета;
• биохимический анализ на такие показатели, как креатинин, мочевину, общий белок, печеночные ферменты, уровень витамина В12.

Для того чтобы определить причину и изменения в организме пациента при полинейропатии врачи Юсуповской больницы проводят комплексное обследование, которое включает:

• клинический и биохимический анализы крови;
• исследование уровня глюкозы в крови натощак и после приёма пищи, гликозилированного гемоглобина;
• липидограмму;
• определение концентрации гормонов щитовидной железы, уровня различных ферментов, указывающих на обмен веществ в органах и системах;
• коагулограмму;
• уровень онкологических маркеров.

Поскольку причиной полинейропатии является дефицит витаминов группы В, определяют их концентрацию в крови. При подозрении на отравление делают токсикологические тесты. Если речь идёт о наследственных формах болезни, проводят генетическое исследование.

Лечение полинейропатии

Больному, у которого диагностировали полинейропатию верхних или нижних конечностей, необходимо подготовиться к длительному комплексному лечению, так как дело не ограничивается борьбой с симптомами, которых не видно на фото. При заболевании разрушаются нервные волокна. Чтобы их восстановить потребуется много времени и сил. 

Изначально терапия начинается с воздействия на причину, вызвавшую болезнь, то есть с лечения главного заболевания или стабилизации состояния больного. Например, если причиной возникновения стал диабет, то сначала важно снизить уровень сахара в организме, а при инфекционно-аллергической причине полинейропатии следует сначала бороться с инфекцией, а лишь потом купировать симптомы.

Лечение полинейропатии врачи клиники неврологии начинают с воздействия на основную причину заболевания. Пациентам с алкогольной полинейропатией рекомендуют исключить употребление спиртных напитков. При диабетической полинейропатии эндокринологи корригируют уровень глюкозы в крови. Лечение инфекционного поражения периферических нервов проводят антибактериальными и противовирусными препаратами.

Максимально распространена при лечении полинейропатии терапия витаминами. Положительный результат дают медицинские препараты, которые улучшают микроциркуляцию крови, тем самым воздействуют на качество питания нервных волокон. В ходе лечения широко применяются физиотерапевтические методики, в том числе и электрофорез.

При реабилитации показан лечебный массаж. Он может длиться 30, 40 или 60 минут, в зависимости от тяжести проблемы и необходимости. Качественный массаж улучшает эластичность, тонус мышечных и других тканей, уменьшает напряжение, оказывает положительное воздействие на степень подвижности суставов, улучшает обменные процессы и обращение лимфы, снижает уровень стресса и повышает иммунитет.

Хороший эффект дают и различные физиотерапевтические методы. Они также улучшают микроциркуляцию, снимают болевой синдром и восстанавливают мышечные клетки. При серьезных поражениях, когда полное восстановление работоспособности верхней или нижней конечности невозможно, помогут занятия с эрготерапевтом.

Пациентам с синдромом Гийена-Барре при необходимости проводить респираторную поддержку. А также следует уделить время обучению пользованию различными вспомогательными средствами.

Лечение хронической полинейропатии заключается в поддержке при ходьбе, назначении прогрессивных тренингов. Особое место при терапии занимает исключение осложнений. При помощи физиотерапевта проводятся специальные упражнения, укрепляющие мышцы и исключающие перенапряжение. Дополнительно применяются такие методы терапии, как:

• ручная;
• изокинетическая;
• изотоническая;
• изометрическая.

При деятельной терапии необходимо научиться правильному использованию вспомогательных средств, в том числе и протезов, компенсирующих слабую работу мышц. Также терапевт обучает правильному поведению в домашних условиях, что уменьшает риск падения и получения бытовых травм и позволяет безопасно справляться с повседневными делами.

Учитывая, что полинейропатия часто является клиническим проявлением патологии внутренних органов и развивается под воздействием различных провоцирующих факторов, пациентов клиники неврологии консультируют смежные специалисты – генетик, токсиколог, нефролог, гастроэнтеролог, эндокринолог. Мультидисциплинарный подход к лечению пациентов, страдающих полинейропатией, позволяет улучшить качество их жизни.

Специалисты клиники реабилитации для восстановления нервных функций применяют различные виды лечебного массажа, оказывающего следующее действие:

• улучшение эластичности, тонуса мышечных тканей;
• уменьшение напряжения;
• увеличение степени подвижности суставов;
• улучшение обменных процессов и обращения лимфы;
• снижение уровня стресса;
• повышение иммунитета.

Хорошим эффектом обладают физиотерапевтические методы. Они улучшают микроциркуляцию, уменьшают болевой синдром, восстанавливают мышечные клетки.

Этиологическое и патогенетическое лечение полинейропатии

Лечение полинейропатии врачи клиники неврологии начинают с воздействия на основную причину заболевания. В случаях алкогольной полинейропатии исключают приём алкоголя. При диабетической полинейропатии эндокринологи нормализуют уровень глюкозы в крови. Для лечения инфекционного поражения периферических нервов назначают пациентам антибактериальные и противовирусные препараты.

Главную роль в патогенетическом лечении полинейропатии играют метаболические средства и лекарственные препараты, которые влияют на обмен веществ. Они, помимо основного, метаболического, эффекта, оказывают следующее действие:

• улучшают восстановление нервной ткани;
• являются антиоксидантами;
• улучшают снабжение кислородом и питательными веществами повреждённых тканей.

Препаратами выбора в лечении полинейропатии являются:

• препараты альфа-липевой кислоты;
• церебролизин;
• актовегин;
• мексидол;
• инстенон;
• цитохром С;
• пантотенат кальция.

Индивидуальный подход к выбору препаратов и их доз, длительные курсы медикаментозной терапии, применение современных лекарств, позволяет врачам клиники неврологии Юсуповской больницы добиваться максимального терапевтического эффекта в лечении различных форм полинейропатии. При диабетической полинейропатии более эффективными являются препараты альфа- липоевой кислоты (тиогамма). Актовегин назначают для лечения повреждения периферических нервов при облитерирующих заболеваниях нижних конечностей.

Неотъемлемым составляющим комплексного лечения полинейропатий являются витамины группы В. Они способствуют восстановлению миелиновой оболочки периферических нервов, ускоряют передачу импульсов нервам. Витамин В₁ уменьшает выраженность болей, витамин В₆ улучшает нервно-мышечную проводимость и обладает антиоксидантной активностью. Витамин В₁₂ принимает участие в синтезе миелина и восстановлении повреждённых нервных волокон. Он оказывает обезболивающее действие и нормализует периневральный кровоток. Современными комплексными витаминными препаратами, которые неврологи назначают при полинейропатии, является мильгамма, нейромультивит.

Идентичным эффектом обладают инъекционные формы лекарственных средств этой группы:

• нейромидин;
• амиридин;
• акcaмoн;
• ипидакрин.

Неврологи Юсуповской больницы используют весь арсенал современных лекарственных препаратов, которыми вооружена современная медицина. При комплексном применении они эффективно воздействуют на механизмы развития полинейропатии.

Симптоматическая терапия полинейропатии

Болевой синдром является неотъемлемым признаком полинейропатии. Нестероидные противовоспалительные препараты и анальгетики существенно не уменьшают боль. Более эффективным средством, купирующим болевой синдром, являются опиоидные анальгетики трамадол и оксикодон. Для местного обезболивания применяют местные анестетики (версатис, лидокаин), препараты раздражающего действия (капсаицин).

Кроме медикаментозных методов лечения, реабилитологи применяют инновационные методики восстановительной терапии. Персонал клиники неврологии профессионально выполняет все манипуляции, внимательно относится к пожеланиям пациентов. 

Ведущим фактором в снижении качества жизни пациентов, страдающих полинейропатией, который приводит к нарушениям сна, тревоге, депрессивным состояниям и социальной дезадаптации является болевой синдром. Неврологи Юсуповской больницы купируют его параллельно с проведением патогенетической терапии. Обезболивающим эффектом обладают опиоидные анальгетики, антиконвульсанты и местные анестетики. Неопиоидные анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства неэффективны в лечении болей при полинейропатии. По этой причине врачи клиники неврологии их не применяют. Выраженность болевого синдрома при полинейропатии уменьшается после введения ботулотоксина типа А.

Прогноз полинейропатии

Заболевание очень опасно для здоровья человека. Так как само по себе оно никогда не проходит и требует длительного лечения, реабилитации. В том случае, если позволить болезни развиваться, то последствия будут достаточно тяжелыми. 

Длительная мышечная слабость быстро приводит к уменьшению тонуса мускулатуры, а затем и к полной атрофии мышц. В свою очередь это опасно риском возникновения язв.

При длительном игнорировании болезни полинейропатия может завершиться полным параличом конечностей или дыхательной системы. Прогрессирующее заболевание доставляет пострадавшему массу неудобств, принуждая менять привычный образ жизни, так как люди теряют способность самостоятельно передвигаться и обслуживать себя в быту.

Профилактика полинейропатии

Для профилактики полинейропатии верхних конечностей следует категорически отказаться от употребления алкогольных напитков, курения, наркотических веществ, регулярно контролировать уровень глюкозы, даже при отсутствии диабета. Выполняя работы с потенциально опасными и токсичными веществами, следует использовать средства индивидуальной защиты, чтобы уберечь организм от пагубного воздействия токсинов. 

В целях профилактики после выздоровления и купирования симптомов заболевания рекомендуется:

• обувать свободную обувь, которая не пережимает стопы и не изменяет правильный кровоток;
• не совершать пешие прогулки на длительные дистанции;
• не стоять на одном месте долгое время без смены положения;
• мыть ноги и руки в прохладной воде, чтобы обеспечивать больший прилив крови к дистальным областям.

Не стоит игнорировать лечебную физкультуру, необходимую для того, чтобы мышцы тела находились всегда в тонусе. Регулярные физические упражнения помогут избежать атрофии мышц и укрепят тело, вернув силу и гибкость. 

Стоит помнить, что предотвратить развитие полинейропатии невозможно. Можно свести риск возникновения к минимуму, используя банальные меры предосторожности. То есть при работе с токсичными веществами использовать соответствующую защиту, чтобы исключить поражение, лекарственные медикаменты принимать только после назначения врача и не заниматься самолечением, а любые инфекционные заболевания вовремя лечить и держать под контролем, не пуская на самотек. Благодаря сбалансированной диете, богатой витаминами, регулярной физической активности и полному отказу от алкоголя можно значительно снизить опасность заболевания и продлить годы жизни.

Заболевания периферической нервной системы, функциональные нарушения ЦНС, болезнь Альцгеймера, при энцефалопатии, нарушении мозгового кровообращения, черепно-мозговой травме, церебральной дисфункции с затруднением обучения у детей.

Ипидакрин (НИК-247, 9-амино-2,3,5,6,7,8-гексагидро-1ЧАС-циклопента[б]хинолин моногидрохлорид моногидрат) — новое вещество, синтезированное Национальным исследовательским центром биологически активных соединений в Российской Федерации.

Поведенческая фармакология

Улучшение дисфункции обучения и памяти

Основной клинической особенностью болезни Альцгеймера является нарушение когнитивных функций. Поскольку скополамин, мускариновый антагонист, ухудшает обучение и память у крыс и людей, модель скополамин-индуцированной амнезии широко использовалась при поиске усилителей когнитивных функций, ипидакрин эффективен. в различных моделях амнезии, которые включают нарушение рабочей и эталонной памяти, как резюмировано. Короче говоря, Набешима и др. сообщили, что однократное введение ипидакрина улучшило нарушение реакции пассивного избегания, вызванной различными видами лечения, такими как циклогексимид, пикротоксин, фенциклидин и электросудорожный шок. Эти результаты были подтверждены другими исследователями в отношении нарушений рабочей памяти (амнезия, вызванная скополамином, поражениями гиппокампа или церебральной ишемией) с использованием трехпанельного теста; выявить нарушения памяти (амнезию, вызванную скополамином и поражением базального магноцеллюлярного ядра [NBM]) с помощью задачи пассивного избегания на крысах; и задание по водному лабиринту. Таким образом, эти данные согласуются с представлением о многообразии спектра антиамнестического действия ипидакрина. Мы обнаружили, что эффекты ипидакрина при амнезии, вызванной скополамином, были равны эффектам такрина и E-2020. Более того, сообщалось, что ипидакрин в 30 раз более эффективен, чем такрин, и в три раза более эффективен, чем E-2020, при скополамин-индуцированной амнезии или задаче пассивного избегания у крыс. Эти результаты показывают, что ипидакрин обладает идентичным или более сильным антиамнестическим действием, чем такрин или E-2020.в естественных условиях. С другой стороны, меньше внимания уделялось получению информации о влиянии повторного введения ипидакрина на ухудшение обучения и памяти. Примечательно, что эффективность повторного введения ипидакрина (в течение 5 дней) в дозе 1 мг/кг перорально была намного выше, чем эффективность однократного введения в задаче водного лабиринта Морриса. Также сообщалось, что повторное введение ипидакрина или такрина (в дозе 1 или 3 мг/кг перорально в течение 3 недель) улучшало амнезию, вызванную поражениями НБМ при выполнении задачи пассивного избегания у крыс. Эти данные свидетельствуют о том, что при повторном применение ипидакрина является более сильным антиамнезическим средством, чем при однократном введении, и к этому препарату трудно вызвать толерантность.

Спонтанное движение и другие эффекты

Ипидакрин значительно уменьшал спонтанные движения при дозе 10 мг/кг перорально, но не при дозах 1 или 3 мг/кг перорально. При дозе 10 мг/кг перорально такрин или E-2020 также уменьшали спонтанные движения. Хорошо известно, что холиномиметики вызывают такие побочные эффекты, как тошнота, спазмы в животе, паркинсоноподобный синдром, депрессия, тремор и гиперсаливация. Ипидакрин при однократном пероральном приеме 3 мг/кг уменьшал размер зрачков и повышал слюноотделение. При дозе 30 мг/кг перорально он снижал температуру тела и вызывал тремор. Однократный пероральный прием такрина вызывал миоз (0,3 мг/кг), гиперсаливацию (1 мг/кг), гипотермию (10 мг/кг) и тремор (10 мг/кг). Антиамнестические дозы ипидакрина, такрина и Е-2020 составляли соответственно около 1/130, 1/2,3 и 1/11 доз, вызывающих центральные побочные эффекты, такие как гипотермия (70). Эти результаты показывают, что ипидакрин является более селективным антиамнезическим средством, чем такрин или E-2020.

Биохимические исследования

Блокирование активности АХЭ

Ацетилхолин распределяется по всей центральной нервной системе, с высокими концентрациями в коре головного мозга, таламусе и различных ядрах базального отдела переднего мозга. Ацетилхолин гидролизуется холинэстеразой. Ингибирование деградирующего фермента АХЭ в настоящее время является наиболее перспективным с точки зрения создания потенциальных лекарств для лечения пациентов с деменцией. Однако существует два фермента холинэстеразы: AChE и бутирилхолинэстераза (BuChE). Хотя их молекулярные формы схожи, эти два фермента представляют собой разные сущности и кодируются разными генами. Локализацию АХЭ изучали электронно-микроскопическими и гистохимическими методами; активность была обнаружена на мембранах всех видов как в центральной, так и в периферической нервной системе. В крови, Ипидакрин, такрин и E-2020 показали зависимое от концентрации ингибирование активности АХЭ при измерении с помощью колориметрического анализа холинэстеразы Эллмана. Характер ингибирования АХЭ ипидакрином и такрином был обратимым, что определялось методом разведения. Кроме того, такрин сильнее ингибировал БуХЭ, чем АХЭ. Эффективность ипидакрина в ингибировании как АХЭ, так и БуХЭ была на одну треть выше, чем такрина. Е-2020 плохо повлиял на БуЧЭ. Эффективность ипидакрина в ингибировании АХЭ и БуХЭ была в 1/13 и 100 раз выше, чем у Е-2020 соответственно.

Блокирование АХЭ головного мозга ипидакрином

Ипидакрин в дозе 10 мг/кг перорально значительно ингибировал активность АХЭ в коре головного мозга крыс через 0,5, 1 и 3 часа после перорального введения ипидакрина. По сравнению сin vitro тестов очень сложно точно оценить ингибирующее действие обратимых ингибиторов АХЭ на активность АХЭ в головном мозге.ex vivo, поскольку ингибирующие эффекты быстро исчезают при подготовке ткани к анализу. Тем не менее, сообщалось, что такрин и Е-2020 ингибируют активность АХЭ в головном мозге в дозах 10 и 3 мг/кг перорально соответственно. Эти результаты показывают, что ингибирующий эффект ипидакрина вex vivoтестов составляет примерно одну треть от такрина или E-2020 на АХЭ головного мозга соответственно. Ипидакрин (5 и 10 мг/кг перорально) и такрин (5 мг/кг перорально) увеличивали внеклеточную концентрацию ацетилхолина в коре головного мозга, что измерялось методом микродиализа. Степень увеличения, вызванная ипидакрином в дозе 10 мг/кг, была почти равна такрину, вызванному такрином в дозе 5 мг/кг. Кроме того, такрин (5 мг/кг внутрибрюшинно) и E-2020 (0,65 и 2 мг/кг внутрибрюшинно) повышали концентрацию ацетилхолина в гиппокампе (по данным метода микродиализа). Более того, ипидакрин и такрин в дозах 1 и 3 мг/кг перорально повышали содержание ацетилхолина в лобной коре головного мозга у крыс с поражением НБМ.

Взаимодействие с мускариновыми рецепторами

Такрин связывается с мускариновыми рецепторами, что препятствует положительному эффекту, возникающему в результате ингибирования АХЭ. Соответственно, мы исследовали влияние ипидакрина на подтипы мускариновых рецепторов и сравнили их с эффектами такрина у крыс. Были определены по крайней мере три фармакологически различных подтипа мускариновых рецепторов: M 1рецепторы, которые расположены преимущественно в нервных тканях; М2рецепторы, расположенные в нервной и сердечной тканях; И м3рецепторы, расположенные в нервной и железистой тканях. Не менее пяти различных молекулярных подтипов были определены. Молекулярные подтипы М1, М2 и М3 представляют фармакологические подтипы М1, М2, и М3, соответственно. Обязательные исследования показывают, что при болезни Альцгеймера M1 рецепторы сохраняются на уровне, близком к нормальному, тогда как M2 количество рецепторов уменьшается или увеличивается. Кроме того, ипидакрин умеренно снижал частоту сердечных сокращений в препаратах правого предсердия, но не снижал его ниже 50% от контрольного уровня. Таким образом, ипидакрин действует как М1 антагонист, М2 частичный агонист и М3 антагонист.

Кифер-Дэй и его коллеги предположили, что индивидуальная вариабельность у разных пациентов и противоречивые результаты в клинических исследованиях, полученные с такрином, могут быть связаны с блокадой мускариновых рецепторов, которая противодействует полезным эффектам, возникающим в результате ингибирования АХЭ. Нет существенной разницы в силе мускариновых антагонистических эффектов и ингибирующих АХЭ эффектов такрина. Однако, поскольку коэффициент наклона такрина круче для M1 рецепторов, чем для ингибирования активности АХЭ при более высоких концентрациях ингибирование такрином связывания лиганда с М1 рецепторов равно ингибированию активности АХЭ. Эти данные позволяют предположить, что при относительно высоких дозах такрина холинергические эффекты такрина снижаются из-за его антагонистических эффектов. С другой стороны, хотя ипидакрин действует как М1 антагонист, М2частичный агонист и М3 антагонистом, его эффективность в отношении мускариновых рецепторов ниже, чем его ингибирующая активность АХЭ.

Электрофизиологическая фармакология

Спонтанная ЭЭГ Холиномиметики центрального действия вызывают паттерны возбуждения (снижение общей мощности и активности дельта-волн) на кортикальной ЭЭГ. ЭЭГ, зарегистрированная у пациентов с болезнью Альцгеймера, может характеризоваться альфа-замедлением и генерализованным преобладанием дельта- и тета-активностей. Кроме того, поражения НБМ у животных снижают мощность в бета-диапазоне частот. Таким образом, генерализованное замедление ЭЭГ, наблюдаемое при болезни Альцгеймера, может отражать, по крайней мере частично, корковое гипохолинергическое состояние, связанное с базальной дегенерацией переднего мозга. Увеличение популяционных всплесков под действием ипидакрина на 2 часа превышало его присутствие. Кроме того, прирост популяции нормализовался после вымывания ипидакрина. Таким образом, был сделан вывод, что ипидакрин индуцирует LTP сам. С другой стороны, такрин и физостигмин не увеличивали амплитуду популяционных спайков и сами по себе не индуцировали LTP. Увеличение амплитуды популяционных спайков, вызванное ипидакрином, было полностью блокируется атропином и пирензепином. Ожидается, что усиление LTP ипидакрином может быть полезно при лечении пациентов с болезнью Альцгеймера.

Блокада Ка+ и Nа+ каналов

Ипидакрин содержит структуру 4-аминопиридина, который представляет собой Kа+ блокатор каналов. Эффекты Ка+ блокаторов-каналов объясняются пролонгацией импульсов на пресинаптической терминал, и это увеличивает высвобождение медиатора и облегчает синаптическую передачу таких веществ, как ацетилхолин, норадреналин, дофамин и глутамат. Влияние ипидакрина на ионные токи исследовали на искусственном узле гигантского аксона рака под зажимом напряжения. При наружном применении ипидакрин обратимо подавлял как входящие, так и внешние токи. Ипидакрин и такрин блокируют Ка+ каналы в зависимости от концентрации. Однако по своему блокирующему действию ипидакрин был менее сильным, чем 4-аминопиридин. Кроме того, ипидакрин и такрин блокировали Na +каналы в зависимости от концентрации образом.

Фармакокинетика

Сообщалось, что у пациентов с болезнью Альцгеймера холинергический дефицит в неокортексе и гиппокампе коррелирует с когнитивными нарушениями. Интересно, что в нашем фармакокинетическом исследовании более высокие уровни препарата наблюдались главным образом в коре головного мозга и гиппокампе. Ранее обнаруженная реакция пассивного избегания могла задействовать корковую холинергическую систему, поскольку эта задача включает в себя форму эталонной памяти, которая, как известно, зависит от неповрежденной лобной коры и нарушается холинергическими средствами. Описанная ранее задача в водном лабиринте может включать в себя форму эталонной памяти и чрезвычайно чувствительна к повреждениям гиппокампа, поскольку пространственное обучение является основной функцией гиппокампа грызунов. Таким образом, более высокие уровни ипидакрина наблюдались главным образом в коре головного мозга и гиппокампе, где оба играют важную роль в обучении и памяти. Более того, ипидакрин быстро попадал в мозг (в течение 5 мин). Самый высокий пик уровня ипидакрина при дозе 1 мг/кг перорально составил 32,9 нг/г у крыс. Уровень препарата ипидакрина в мозге был почти равен его уровню в сыворотке, тогда как уровень такрина в мозге был в 10–30 раз выше, чем уровень в крови. Кифер-Дэй и Факахани сообщили, что уровень такрина в головном мозге был достаточен для ингибирования от 78 до 80% активности АХЭ головного мозга после приема 3 мг/кг такрина . Кроме того, уровни E-2020 в мозге были в шесть-восемь раз выше, чем в плазме при дозах 3 и 10 мг/кг после перорального приема. Поэтому маловероятно, что ипидакрин проникает в мозг лучше, чем такрин или Е-2020.

Резюме и заключение

Судя по этим результатам, эффективность ипидакрина в улучшении амнезии, вызванной скополамином, не может быть объяснена только ингибированием АХЭ, но также и проникновением в мозг. Тем не менее, ипидакрин, такрин и E-2020 были, по существу, одинаково эффективными в улучшении амнезии, вызванной скополамином. Соответственно, вполне вероятно, что множественные эффекты улучшения, т.е. ингибирование AChE, увеличение LTP и очень слабое антагонистическое действие на центральные мускариновые рецепторы, могут способствовать развитиюв естественных условияхактивность ипидакрина как антиамнестического средства. Наконец, фармакологический профиль ипидакрина показывает, что он является перорально активным обратимым ингибитором АХЭ и усилителем LTP, что позволяет предположить, что ипидакрин может быть полезным препаратом для лечения пациентов с болезнью Альцгеймера.

Помочь Вам готовы более 50 опытных специалистов центра «Эмпатия». Получить эффективную помощь наших психиатров, психотерапевтов, психологов и эндокринолога можно на очном приёме в Москве и Реутове, а также в формате онлайн-консультации в любой точке мира. Отметим, что выписка рецептов по итогам онлайн-приёма возможна!