Индап или индапамид что лучше отзывы

Не рекомендуемые комбинации

Препараты лития

При одновременном применении индапамида и препаратов лития, также, как и при со блюдении бессолевой диеты, может наблюдаться повышение концентрации лития в п лазме крови вследствие снижения его экскреции, сопровождающееся появлением признаков передозировки. При необходимости диуретики могут применяться в сочетании с препаратами лития, при этом следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.

Комбинации, требующие особого контроля

Препараты , способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа « пируэт »

—         антиаритмические препараты класса I А (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

—         антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

—         некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин,

—         левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);

—         другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (внутривенно), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин (внутривенно).

Гипокалиемия повышает риск развития желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа « пируэт » .

Следует определять содержание калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать его до начала комбинированной терапии индапамидом и указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов плазмы крови, показателей ЭКГ.

У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа « пируэт ».

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (при системном применении), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), высокие дозы ацетилсалициловой кислоты ( ≥ 3   г/сутки)

Возможно снижение антигипертензивного эффекта индапамида.

Существует риск развития острой почечной недостаточности вследствие снижения клубочковой фильтрации. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

Применение ингибиторов АПФ у пациентов с изначально сниженной концентрацией ионов натрия в крови (особенно при стенозе почечной артерии) сопровождается риском развития внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности. Пациентам с артериальной гипертензией и возможно сниженным, вследствие приема ди уретиков, содержанием ионов натрия в плазме крови необходимо:

—         за 3 дня до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить прием диуретиков. В дальнейшем, при необходимости, прием калийнесберегающего диуретика можно возобновить;

—         или начинать терапию ингибиторами АПФ с низких, с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости.

При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с самых низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретика. Во всех случаях в первые недели приема ингибиторов АПФ у пациентов необходимо контролировать функцию почек (содержание креатинина в плазме крови).

Другие препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (внутривенно), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие перистальтику ки ше ч ника

П овышается риск развития гипокалиемии вследствие аддитивного эффекта.

Требуется постоянный контроль за концентрацией калия в плазме крови и, при необходимости — ее коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

Баклофен

Отмечается усиление антигипертензивного эффекта (необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек).

Сердечные гликозиды

Возможно развитие гипокалиемии и усиление токсического действия сердечных гликозидов (необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови и показатели ЭКГ и при необходимости корректировать терапию).

Комбинации, требующие внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид , спиронолактон , триамтерен)

Комбинированная терапия индапамидом и калийсберегающими диуретиками целесообразна у некоторых пациентов, однако при этом не исключается возможность развития гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов с сахарным диабетом). Необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Метформин

Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно «петлевых», при одновременном применении метформина по вышает риск развития молочнокислого ацидоза, не следует применять метформин, если содержание креатинина превышает 15   мг/л (135   мкмоль/л) у мужчин и 12   мг/л (110   мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные вещества

Обезвоживание организма на фоне приема диуретиков повышает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ.

Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.

Трициклические антидепрессанты , антипсихотические средства (нейролептики)

Препараты этих классов усиливают антигипертензивное действие индапамида и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Соли кальция

При одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии, вследствие снижения выведения ионов кальция почками.

Циклоспорин , такролимус

Возможно повышение содержания креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия.

Кортикостероидные препараты , тетракозактид (при системном применении)

Возможно снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Актуальной проблемой для кардиолога и врача первого контакта (терапевта и врача общей практики) является оптимизация терапевтического и профилактического аспектов лекарственной терапии у пациентов с сочетанием ИБС и АГ.

Первоочередной задачей фармакотерапии больных с сочетанием ИБС и АГ является снижение общего риска ССЗ и смертности за счет одновременного воздействия на ФР (в том числе и АГ) и непосредственного воздействия на ИБС, с целью предупреждения развития жизнеугрожающих осложнений и защиты органов-мишеней.

К лекарственным препаратам, улучшающим прогноз у больных стенокардией (рекомендации 1 класса уровня А), относятся: ацетилсалициловая кислота (АСК) в низких дозах у всех больных при отсутствии противопоказаний (активное желудочно-кишечное кровотечение, аллергия на АСК или ее непереносимость); статины у всех больных, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокаторы рецепторов к ангиотензину II (БРА) при наличии АГ, СН, сахарного диабета (СД). 

Антагонисты кальция (АК), ИАПФ, БРА, диуретики являются антигипертензивными препаратами первого ряда в большинстве клинических ситуаций. Бета-адреноблокаторы (β-АБ) могут быть добавлены к лечению в случае специфических показаний, таких как ХСН, ИБС, аритмии.

В Европейских рекомендациях по лечению АГ (2018) подчеркивается, что β-АБ в меньшей степени снижают риск развития инсульта в сравнении с препаратами первого ряда. Препаратами резерва для лечения резистентной АГ являются спиронолактон и  альфа-адреноблокаторы (α-АБ).

Ключевую роль играют не только показания, но и противопоказания для назначения различных групп антигипертензивных препаратов (таблицы 1 и 2).

Таблица 1

Антигипертензивная терапия у коморбидных пациентов (АГ+ИБС, АГ+ХСН)

Примечание: ААР — антагонист рецепторов к альдостерону (спиронолактон или эплеренон), АК — антагонист кальция, Д — диуретик (тиазидный/тиазидоподобный; при ХСН, ХБП возможно назначение петлевого диуретика).

Таблица 2

Абсолютные и относительные противопоказания к назначению различных групп антигипертензивных препаратов

В соответствии с российскими клиническими рекомендациями «Коморбидная патология в клинической практике» (2019) медикаментозная терапия при сочетании АГ, ИБС и ХСН включает:

• не менее одного антигипертензивного препарата из основных групп ИАПФ/ БРА, АК, диуретиков;

• ИАПФ/БРА, β-АБ при ИБС (постинфарктный кардиосклероз) и ХСН (при фракции выброса <40%);

• антиагреганты при документированной ИБС, в т. ч. двойная антиагрегантная терапия в течение 12 мес. после острого коронарного синдрома (ОКС), в течение 6-12 мес. после чрескожного коронарного вмешательства без ОКС;

• статины при документированной ИБС, атеросклерозе, после ишемического инсульта, транзиторной ишемической атаки (ТИА), высоком риске сердечно-сосудистых осложнений;

• спиронолактон при резистентной АГ и ХСН (при ФВ <40%).

В российских клинических рекомендациях «Артериальная гипертензия у взрослых» (2020) в разделе «Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца» отмечается, что пациентам с АГ в сочетании с ИБС рекомендуется:

• снижать САД до целевого уровня ≤130 мм рт. ст. при хорошей переносимости, но не <120 мм рт. ст. – пациентам моложе 65 лет, без хронической болезни почек (ХБП), получающим антигипертензивную терапию, в связи с доказанными преимуществами в снижении риска СС событий;

• снижать САД до целевых значений 130–139 мм рт. ст. – у пожилых пациентов (≥65 лет) и/или с наличием ХБП;

• снижать ДАД до целевых значений <80 мм рт. ст., но не <70 мм рт. ст.

• назначение β-АБ и блокаторов РААС (ИАПФ/БРА) в качестве составной части терапии для снижения риска СС смертности — пациентам с АГ с перенесенным инфарктом миокарда;

• назначение β-АБ и/или АК — пациентам с АГ и симптомами стенокардии.

С учетом отсутствия абсолютных противопоказаний назначение дигидропиридиновых АК должно рассматриваться у коморбидных пациентов с АГ в первую очередь, в соответствии с российскими клиническими рекомендациями «Коморбидная патология в клинической практике» (2019).

Дигидропиридиновые антагонисты кальция.

Дигидропиридиновые антагонисты кальция широко используются для лечения АГ и ИБС благодаря их высокой селективности по отношению к Ca²⁺ каналам L-типа.  Антигипертензивная эффективность АК сочетается с их метаболической нейтральностью — при долгосрочном применении они не вызывают изменений водно-электролитного баланса, не влияют на липидный профиль, на углеводный и пуриновый обмен.

Однако их применение ограничивается рядом нежелательных эффектов, обусловленных специфическим распределением Ca²⁺ каналов L-типа и, в первую очередь, активацией симпатической нервной системы. В наибольшей степени нежелательная активация симпатико-адреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем отмечается при использовании нифедипина, а последующие поколения дигидропиридиновых АК характеризуются последовательной минимизацией этого эффекта. К группоспецифичным побочным эффектам всех АК относятся гиперплазия десен и гипертрофический гингивит, а к побочным эффектам всех дигидропиридиновых АК 1-3 поколений – периферические отеки лодыжек и стоп, и лишь при использовании препарата 4-го поколения — цилнидипина, не зарегистрированного в Российской Федерации (РФ), встречаются существенно реже, за счет сбалансированной вазодилатации, обусловленной не только традиционной блокадой Ca²⁺ каналов L-типа, но и блокадой  Ca²⁺ каналов N-типа.

Нитрендипин.

Блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Оказывает антиангинальное, гипотензивное действие. Уменьшает ток экстрацеллюлярного кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий. Уменьшает количество функционирующих каналов без влияния на время их активации, инактивации и восстановления. Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток кальция. Отрицательный инотропный эффект маскируется рефлекторным увеличением ЧСС.

При сердечной недостаточности, благодаря периферическому вазодилатирующему действию, повышает фракцию выброса левого желудочка. Способствует уменьшению размеров сердца. Гипотензивный эффект связан также с ингибированием секреции альдостерона. Не влияет на тонус вен. Расслабляет гладкую мускулатуру сосудов, вызывает расширение периферических и коронарных артерий, снижает ОПСС и незначительно — сократимость миокарда. Уменьшает пред- и постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. Усиливая коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена «обкрадывания», активирует функционирование коллатералей. Не угнетает проводимость в миокарде. Усиливает почечный кровоток, оказывает умеренное натрийуретическое действие.

Фармакокинетика нитрендипина: после приема внутрь абсорбируется более 90% нитрендипина, биодоступность составляет 60-70%, связывание с белками плазмы — 98%. C_max в плазме достигается в течение 1-2 ч и составляет 9-40 нг/мл. Метаболизируется в печени путем окисления. T_1/2 составляет 8-12 ч, выводится почками и с желчью в виде четырех полярных метаболитов (30%). Общий клиренс — 1.3 л/мин. У пациентов пожилого возраста наблюдается увеличение T_1/2, при циррозе печени – увеличение AUC и концентрации в плазме.

Зарегистрированные показания к назначению нитрендипина: артериальная гипертензия, стенокардия (напряжения, стабильная без ангиоспазма, стабильная ангиоспастическая, нестабильная ангиоспастическая при неэффективности бета-адреноблокаторов и нитратов), синдром Рейно (симптоматическая терапия). Режим дозирования устанавливают индивидуально. Суточная доза составляет 10-40 мг в 1-2 приема.

Наиболее известным исследованием нитрендипина является исследование Syst-Eur (Systolic Hypertension in Europe) — многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, проведенное с участием 4695 пациентов старше 60 лет с изолированной систолической артериальной гипертензией (АГ). Пациенты были рандомизированы на получение плацебо или активной терапии, основанной на приеме нитрендипина (с возможным добавлением для коррекции уровня артериального давления (АД) — эналаприла или гидрохлортиазида). Средний период последующего наблюдения составил 2 года, а основной конечной точкой был инсульт (фатальный и нефатальный).

Дополнительными конечными точками являлись фатальные и нефатальные сердечно-сосудистые события. Первые результаты исследования (1997 г.) и последующие данные (включительно до 2002 г.) продемонстрировали клиническую эффективность приема нитрендипина в значительном снижении риска возникновения инсульта (42 %) и развития фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых событий (инсульт + сердечно-сосудистые события — 31 %).

При ретроспективном анализе было выявлено, что наибольшее положительное влияние на прогноз использование нитрендипина оказывало у пациентов с сахарным диабетом (СД): снижение риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний на 70% (p = 0,001), инсульта – на 69% (p = 0,02), а всех сердечно-сосудистых событий – на 62% (p = 0,002). На результаты этого исследования часто ссылаются в обзорных статьях, посвященных профилактике инсульта, выделяя определенный приоритет АК.

Исследование Syst-China (Systolic Hypertension in China) было спланировано аналогично исследованию Syst-Eur и проведено на популяции больных с систолической АГ в Китае. Два года лечения нитрендипином привели к достоверному снижению инсульта на 38 %, смертности от инсульта на 58 %, сердечно-сосудистой смертности на 39 % и общей смертности на 39 % по сравнению с группой плацебо. В соответствии с рекомендациями Американской ассоциации инсульта (American Stroke Association, 2011) нитрендипин является препаратом первого выбора для профилактики вторичных инсультов.

Длительное время в РФ препараты нитрендипина отсутствовали. Несколько лет назад на фармацевтическом рынке появилась основанная на результатах исследования Syst-Eur фиксированная комбинация «нитрендипин 20 мг + эналаприл 10 мг». Однако, в этом исследовании у пациентов с изолированной систолической артериальной гипертензией базовый препарат нитрендипин применялся в широком диапазоне доз 10-40 мг, а при необходимости для достижения целевого уровня АД комбинировался с эналаприлом 5-20 мг и/или гидрохлортиазидом 12,5-25 мг. В инструкции по применению данной фиксированной комбинации указан режим дозирования – не более 1 таблетки в сутки. Соответственно у части больных применение только данной фиксированной комбинации не позволит достичь целевого уровня АД и потребует дополнительной терапии.

С 2016 года на российском фармацевтическом рынке присутствует препарат нитрендипина — Нитремед^® (PRO.MED.CS Praha a. s., Czech Republic).

Необходимо дополнительно отметить, что в последние годы врачи стали уделять большое внимание еще одной проблеме, неразрывно связанной с АГ, ИБС и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями, — нарушениям когнитивных функций. Когнитивные функции (лат. cognitio — познание) — высшие мозговые функции: память, внимание, психомоторная координация, речь, гнозис, праксис, счет, мышление, ориентация, планирование и контроль высшей психической деятельности. Соответственно, под когнитивными нарушениями понимается снижение памяти, умственной работоспособности и других когнитивных функций по сравнению с исходным уровнем (индивидуальной нормой).

В исследованиях Syst-Eur и Progress (комбинация ИАПФ периндоприла и тиазидоподобного диуретика индапамида в дозе 2,5 мг) был показан выраженный профилактический эффект антигипертензивной терапии в отношении развития когнитивных расстройств. Особенно наглядно это было показано в исследовании Syst-Eur, где применение нитрендипина у пациентов основной группы в сравнении с терапией пациентов контрольной группы сократила риск возникновения у них деменции на 55% (с 7,4 до 3,3 случаев на 1000 пациентов, 43 против 21 случая, р<0,001). После корректировки по параметрам пола, возраста, образования и исходного АД, относительный коэффициент опасности, связанный с использованием нитрендипина, составил 0,38 (95% от доверительного интервала, 0,23–0,64; р <0,001). Лечение 1000 пациентов в течение 5 лет может предотвратить 20 случаев деменции (95% доверительный интервал 7–33). Таким образом, длительное наблюдение за пациентами, участвующими в исследовании Syst-Eur подтверждает, что антигипертензивная терапия блокатором кальциевых каналов дигидропиридинового ряда нитрендипином защищает пациентов пожилого возраста, страдающих изолированной систолической АГ от возникновения деменции.

Данные исследования Syst-Eur позволяют предполагать, что антигипертензивная терапия с использованием нитрендипина может повлиять на развитие не только сосудистой, но и дегенеративной деменции, чаще всего болезни Альцгеймера (БА).  Известно, что БА является генетически детерминированным прогрессирующим нейродегенеративным заболеванием, в основе которого лежит гибель нейронов больших полушарий головного мозга, которая проявляется снижением памяти и других когнитивных функций. В рамках наиболее распространённой амилоидной гипотезы патогенеза БА считается, что важную роль в запуске необратимых изменений в мозге пациента играет бета-амилоид (пептид Aβ42), который откладывается в веществе головного мозга и формирует сенильные бляшки. В дальнейшем подобный амилоидоз способствует образованию нейрофибриллярных сплетений, вызывая гибель нейронов.

В процессе старения мозг теряет свою способность регулировать внутриклеточный кальций, что вызывает целый ряд клеточных нарушений и, в конце концов, приводит к апоптозу клеток. И соответственно, развитие изменений в кальциевом гомеостазе может быть причиной старения головного мозга и развития БА. У пациентов с дегенеративной деменцией бета-амилоид может стать непосредственной причиной повышения концентрации интраневрального свободного кальция и в конечном итоге может сенсибилизировать мозг к действию нейротоксинов, таких как провоспалительные вещества или прооксиданты. Предположение о возможности влияния нитрендипина на ЦНС также подтверждается тем, что он проходит гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и снижает распад нейромедиаторных моноаминов, нейротрансмиттеров, дефицит которых особенно выражен при дегенеративной деменции. Нитрендипин хорошо накапливается в отделах головного мозга, наиболее подверженных изменениям при БА: кора, таламус и гиппокамп.

Необходимо отметить, что нейропротективный эффект нитрендипина нельзя экстраполировать на всю группу дигидропиридиновых АК. В экспериментальном исследовании было показано, что только нитрендипин и нилвадипин, представляющие собой небольшие молекулы, хорошо проникают через ГЭБ и способствуют снижению уровня бета-амилоида. Другие дигидропиридиновые АК (амлодипин и нифедипин) в эксперименте не оказывали влияния на уровень бета-амилоида или даже повышали его. В рамках еще одного экспериментального исследования было проведено ранжирование АК по степени проникновения через ГЭБ и выраженности трансцитоза бета-амилоида: «нитрендипин > никардипин = цилнидипин > нимодипин > азелнидипин = нилвадипин. Другие АК (амлодипин, фелодипин, исрадипин и нифедипин) не оказывали влияния на трансцитоз бета-амилоида (пептида Aβ42).

Существенную роль в реализации нейропротекторного эффекта нитрендипина, играет ингибиция транспорта кальция в нейроны головного мозга, что способствует восстановлению кальциевого гомеостаза, нарушение которого является одним из механизмов старения мозга и патогенеза БА (нейротоксичность сенильных бляшек частично связана с повышением концентрации ионов кальция).

В целом ряде обзоров и мета-анализов рассматривающих взаимосвязь когнитивных нарушений и антигипертензивной терапии (и, в частности АК) именно нитрендипин рассматривается в качестве препарата выбора для профилактики когнитивных нарушений и деменции у пациентов с АГ. Нитрендипин предупреждает возникновение и прогрессирование цереброваскулярной патологии и когнитивных расстройств, особенно при раннем включении его в схему лечения.  Таким образом, нитрендипин – на сегодняшний день является единственным АК, обладающим доказанным церебропротективным действием.

Наличие на российском фармацевтическом рынке препарата препарата нитрендипина Нитримед^® дает возможность оптимизировать профилактику цереброваскулярной патологии у больных АГ и ИБС.

Индапамид.

Перспективным представляется в этом плане комбинированная терапия Нитримеда^® с тиазидоподобным диуретиком индапамидом, также показавшим в ряде исследований существенное снижение риска развития инсульта у пациентов (табл. 3).

Таблица 3

Антигипертензивная терапия в профилактике инсульта

Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, обладает натрийуретическим действием, характерным для всех тиазидных диуретиков, и дополнительными вазодилатирующими свойствами.

Натрийуретическое действие индапамида осуществляется в кортикальном отделе нефрона – проксимальном отделе дистального канальца, а также, возможно, в проксимальном отделе канальцев. Антигипертензивный эффект индапамида обусловлен, с одной стороны, натрийуретическим действием, которое устраняет перегрузку сосудистой стенки натрием и уменьшает ее гиперреактивность к различным вазопрессорным агентам (катехоламинам, ангиотензину II и др.), с другой – прямым сосудорасширяющим действием, благодаря блокированию медленных кальциевых каналов в гладкомышечных клетках сосудистой стенки, повышению синтеза простациклина в сосудистой стенке и простагландина Е2 (ПГЕ2) в почках и подавлению синтеза эндотелий-зависимого сосудосуживающего фактора.

Следовательно, индапамид, наряду со свойствами классического тиазидного диуретика, обладает и свойствами блокатора кальциевых каналов, что благодаря «двойному» механизму реализации антигипертензивного эффекта и предопределяет его более высокую эффективность и органопротекцию при АГ.

Было проведено большое число международных и отечественных клинических исследований по оценке антигипертензивной эффективности, органопротективных свойств и влияния на риск развития осложнений диуретика индапамида в монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, в основном с ингибиторами АПФ и антагонистами кальция.

Индапамид практически не оказывает влияния на экскрецию калия, уровни глюкозы, холестерина и мочевой кислоты в крови. Метаболическая безо­пасность и высокая эффективность и применения индапамида в обычной (2,5 мг) и в ретардированной форме (1,5 мг) в том числе и у проблемных пациентов: с АГ и сахарным диабетом (СД) 2 типа, метаболическим синдромом (МС) и у пациентов пожилого возраста) подтверждена результатами международных и российских исследований NESTOR, PROGRESS, ADVANCE, HYVET, МИНОТАВР, АРГУС-2 , ЭПИГРАФ и ряда других.

В исследовании PATS отмечено, что в группе пациентов, принимавших индапамид, частота повторных нарушений мозгового кровообращения была на 29% ниже в сравнении с группой плацебо. В исследовании PROGRESS достоверное снижение вероятности развития повторного инсульта на 43% было получено только в группе пациентов, принимавших индапамид в дозе 2,5 мг в комбинации с периндоприлом, в то время как в группе монотерапии периндоприлом достоверного снижения риска инсульта не отмечалось.

Изучение затратной эффективности применения антигипертензивных препаратов позволяет выявлять их экономические преимущества. Так, при ретроспективном фармакоэкономическом анализе нескольких крупных рандомизированных клинических исследований: LIVE, TOHMS, PRESERVE, NESTOR — индапамид показал лучшие коэффициенты затратной эффективности в сравнении с наиболее часто назначаемыми антигипертензивными препаратами из разных классов не только в оценке степени снижения АД, но и в оценке регресса гипертрофии левого желудочка и микроальбуминурии.

Уникальность индапамида состоит также и в его способности влиять на нейродегенеративные процессы. В частности, установлено, что на фоне применения данного тиазидоподобного диуретика происходят подавление продукции бета-амилоида, играющего ключевую роль в развитии болезни Альцгеймера, а также улучшение структуры мозговых артериол с ослаблением процессов гипертрофического ремоделирования сосудистой стенки, причем, что интересно, этот эффект не связан с антигипертензивным действием препарата.

Таким образом, индапамид, имеющий самый лучший метаболический профиль среди диуретиков, доказанные органопротективные свойства и благоприятно влияющий на прогноз, сохраняет прочные позиции как в моно-, так и в комбинированной терапии АГ.

На сегодняшний день препарат Индап^® (PRO.MED.CS Praha a. s.,Czech Republic) является единственным дженериком индапамида, который соответствует всем требованиям, предъявляемым к качественным дженерикам:

• производится на территории Евросоюза на современном производстве, сертифицированном в соответствии со стандартами GMP и ISO (International Organization for Standardization);

• зарегистрирован в 20 странах, в том числе в 6 странах Евросоюза;

• имеет подтверждение био- и терапевтической эквивалентности обеим формам оригинального препарата;

• имеет большую доказательную базу зарубежных и отечественных исследований.

Терапевтическая эквивалентность дженерика Индап® в сравнении с обычной (Арифон®) и ретардной формой (Арифон-ретард®) оригинального препарата доказана в многоцентровом российском исследовании, проведенном в соответствии с дизайном, рекомендованным ВНОК/РКО для проведения сравнительных клинических исследований оригинального препарата и дженерика.

На фоне монотерапии Индапом®, Арифоном® и Арифоном-ретардом® целевые уровни АД были достигнуты у 50,0 %, 54,5 % и 46,7 % пациентов соответственно, тогда как комбинированная терапии (с добавлением лизиноприла в дозе 10 мг) способствовала увеличению частоты нормализации АД: 82,8 %, 87,5 % и 76,7 %, соответственно. Достоверных отличий в отношении регистрации побочных явлений по каждому изучаемому препарату и, следовательно, переносимости и безопасности терапии этими препаратами выявлено не было. Результаты исследования позволили заключить, что «назначение в повседневной клинической практике препарата Индап®, для которого, наряду с хорошими данными по биоэквивалентности, имеются также объективные доказательства терапевтической эквивалентности оригинальному препарату, можно считать вполне оправданным, если врач выбирает для лечения артериальной гипертензии индапамид».

25-летний успешный опыт использования препарата Индап^® в России, данные широкомасштабных проектов с длительным наблюдением пациентов, проведенных практически во всех регионах РФ и других странах, свидетельствуют о его метаболической нейтральности, наличии органопротективных свойств и высокой антигипертезивной эффективности, в том числе и у проблемных пациентов (с артериальной гипертензией и СД 2 типа, МС, у пациентов пожилого возраста). О высокой эффективности применения качественных генериков для лечения АГ, как в виде монотерапии, на примере генерического препарата индапамида — Индап^®, так и в составе комбинированной терапии, свидетельствуют результаты открытого, многоцентрового, проспективного исследования под эгидой Национального Общества профилактической кардиологии ПЕРСПЕКТИВА.

В российских клинических рекомендациях «Артериальная гипертензия у взрослых» (2020) отмечается, что фиксированные комбинации (ФК), хотя и повышают приверженность к лечению, однако, не всегда входят в лекарственные формуляры многих лечебно-профилактических учреждений и в списки жизненно важных лекарственных препаратов.

Еще один минус ФК и соответственно плюс произвольных комбинаций — это достаточно ограниченный набор ФК, на сегодняшний день, не обеспечивающий полную замену произвольным комбинациям. Это наглядно демонстрирует американское исследование, в котором проанализированы врачебные назначения пациентам в 2012 году: более чем 848 тысячам пациентов с АГ, дислипидемией и СД была назначена монотерапия – лишь 3 (15%) из 20 наиболее часто назначаемых препаратов доступны в виде ФК, а из назначенных более 568 тысячам пациентов комбинаций лекарственных препаратов в виде ФК доступно лишь 9 (45%) из 20 наиболее назначаемых. Например, на фармацевтическом рынке отсутствуют ФК индапамида с представителями класса БРА.

При использовании ФК существует вероятность назначения ненужного компонента в начале терапии. Кроме этого фиксированность доз составляющих компонентов в 1 таблетке ФК ограничивает возможность лечащего врача подобрать оптимальные для пациента дозы каждого компонента.

Поэтому, несмотря на провозглашенную в российских рекомендациях 2020 года «стратегию одной таблетки» в реальной практике в определенных клинических ситуациях у свободных комбинаций, в частности, содержащих в своем составе тиазидоподобный диуретик индапамид, есть определенные преимущества.

Появление на российском фармацевтическом рынке новой формы выпуска препарата Индап^® — делимой на 4 равные части (со специальной риской) таблетки индапамида 2,5 мг, что позволяет назначать индапамид в 4 разных дозах: 0,625 мг, 1,25 мг, 1,875 мг, 2,5 мг, что способствует профилактике дозозависимых нежелательных реакций, за счет возможности постепенного титрования дозы, позволяет индивидуализировать подбор минимально эффективной дозы индапамида, что наиболее актуально для пациентов старших возрастных групп, с наличием ИБС и гемодинамически значимых стенозов брахиоцефальных артерий, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку.

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-005712

Торговое наименование препарата

Индап®

Международное непатентованное наименование

Индапамид

Лекарственная форма

таблетки

Состав

На одну таблетку:

Действующее вещество: индапамид 2,500 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат гранулированный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая гранулированная, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный.

Описание

Таблетки светло-оранжевого цвета, круглые, с глубокой крестообразной риской с одной стороны, диаметром 8 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Диуретическое средство

Код АТХ

C03BA11

Фармакодинамика:

Механизм действия

Индапамид является производным сульфонамидов с индольным кольцом, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, действующим путем ингибирования реабсорбции ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле. Индапамид увеличивает выведение с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, что сопровождается усилением диуреза и антигипертензивным действием.

Фармакодинамические эффекты

Клинические исследования показали, что при применении индапамида в режиме монотерапии в суточной дозе 2,5 мг, не оказывающей выраженного диуретического эффекта, достигается максимальное (24-часовое) гипотензивное действие.

Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления.

Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.

Увеличение дозы тиазидных и тиазидоподобных диуретиков выше оптимальной не сопровождается усилением антигипертензивного эффекта, однако может сопровождаться возникновением выраженных побочных реакций. Поэтому если терапия тиазидными диуретиками не приводит к желаемому терапевтическому результату, дозу препарата увеличивать не следует.

У пациентов с артериальной гипертензией на фоне кратковременного, средней продолжительности и долгосрочного курсов терапии было выявлено, что индапамид:

— не оказывает влияние на метаболизм липидов: триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП,

— не оказывает влияние на углеводный обмен, в том числе у пациентов с гипертензией и сахарным диабетом.

Фармакокинетика:

Всасывание

Индапамид при пероральном применении быстро и полностью всасывается. Биодоступность индапамида высокая — 93%. Благодаря высокой липофильности индапамид концентрируется в гладких мышцах сосудистой стенки. Максимальная концентрация препарата в плазме крови (Т_mах) достигается через 1-2 часа после приема однократной дозы.

Распределение

Связывание индапамида с белками плазмы составляет около 79%. Период полувыведения из плазмы составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). При повторных приемах препарата колебания концентрации индапамида в плазме крови в интервале между приемами двух доз уменьшаются. Постепенно достигается равновесная концентрация, которая не изменяется длительное время, что свидетельствует об отсутствии кумуляции.

Выведение

После однократного перорального применения препарата около 70% индапамида выводится из организма, преимущественно в виде неактивных метаболитов, с мочой, около 23% — посредством желудочно-кишечного тракта, около 7% — в неизмененном виде.

Особые группы пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические свойства индапамида остаются без изменений.

Показания:

Артериальная гипертензия у взрослых.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим производным сульфонамида или любому вспомогательному веществу препарата,

— тяжелая почечная недостаточность,

— тяжелая печеночная недостаточность и печеночная энцефалопатия,

— гипокалиемия,

— беременность и период грудного вскармливания,

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены),

— наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

Нарушения функции печени и почек, нарушения водно-электролитного баланса, гиперпаратиреоз, сахарный диабет, гиперурикемия и подагра.

Применение у ослабленных пациентов, асцит, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, у пациентов с увеличенным интервалом QT или у пациентов, получающих одновременно терапию препаратами, которые могут увеличить интервал QT (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Беременность и лактация:

Применение препарата Индап® противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

Беременность

В настоящий момент нет достаточного количества данных о применении индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода.

В исследованиях на животных не было выявлено прямого или непрямого воздействия на беременность.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли индапамид или его метаболиты с грудным молоком. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия. В связи с этим риск для новорожденного/младенца не может быть исключен. Индапамид близок к тиазидным диуретикам, прием которых вызывает уменьшение количества грудного молока или даже подавление лактации.

Фертильность

В доклинических исследованиях не было обнаружено влияния на репродуктивную способность у самцов и самок крыс. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.

Способ применения и дозы:

Принимают внутрь, независимо от приема пищи, предпочтительно в утренние часы, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды.

Таблетку препарата Индап® в дозировке 2,5 мг можно разделить на одинаковые части (таблетку можно разделить на 2 или на 4 части).

Препарат Индап® применяется как в моно-, так и в комбинированной терапии. Рекомендуемая начальная доза 2,5 мг 1 раз в сутки в зависимости от исходного уровня систолического АД.

Максимальная суточная доза — 2,5 мг. Не рекомендуется превышать максимальную суточную дозу. Более высокие дозы не увеличивают антигипертензивный эффект индапамида, однако усиливают его диуретический эффект.

Пациенты с нарушениями функции почек

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин), применение индапамида противопоказано. Тиазиды и подобные мочегонные средства эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени

При нарушении функции печени индапамид противопоказан.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов концентрацию креатинина в плазме следует оценивать в зависимости от возраста, веса и пола. Лечение пожилых пациентов индапамидом возможно при нормальном функционировании печени и почек или при незначительном нарушении их функции.

Побочные эффекты:

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологические, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям, а также макулопапулезная сыпь.

В клинических исследованиях гипокалиемия (концентрация калия менее 3,4 ммоль/л) наблюдалась у 25% пациентов, а концентрация калия менее 3,2 ммоль/л наблюдалась у 10% пациентов через 4-6 недель после начала терапии. После 12 недель терапии среднее снижение концентрации калия в плазме составляло 0,41 ммоль/л.

Большинство побочных реакций (лабораторные и клинические показатели) носят дозозависимый характер.

Частота побочных реакций, которые были отмечены во время терапии индапамидом, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1 100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Нежелательные реакции приведены по классам систем органов (в терминологии MedDRA) и частоте встречаемости:

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы

Редко: головокружение, утомляемость, головная боль, парестезия.

Со стороны органа зрения

Частота неизвестна: близорукость (миопия), нечеткость зрения, нарушение зрения.

Со стороны сердца и сосудов

Очень редко: аритмия, артериальная гипотензия.

Частота неизвестна: полиморфная желудочковая тахикардия по типу «пируэт» (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: рвота.

Редко: тошнота, запор, сухость во рту.

Очень редко: панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: нарушение функции печени.

Частота неизвестна: возможно развитие печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»), гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологические, у лиц с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям:

Часто: макулопапулезная сыпь.

Нечасто: пурпура.

Очень редко: ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Частота неизвестна: возможно обострение уже имеющейся острой диссеминированной красной волчанки, фоточувствительность (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: почечная недостаточность.

Лабораторные и инструментальные данные

Очень редко: гиперкальциемия.

Частота неизвестна:

— снижение содержания калия с развитием гипокалиемии, особенно важно для пациентов в группах высокого риска (см. раздел «Особые указания»);

— гипонатриемия с гиповолемией, которые приводят к дегидратации и ортостатической гипотензии;

— гипохлоремия может вызвать вторичный метаболический алкалоз;

— гиперурикемия, повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови: целесообразность применения препарата должна быть тщательно взвешена для пациентов с подагрой или диабетом;

— повышение активности печеночных ферментов;

— удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Передозировка:

Симптомы

Было обнаружено, что индапамид не обладает токсическим эффектом до дозы 40 мг, то есть в 16 раз превышающей терапевтическую дозу 2,5 мг. Признаки острого отравления проявляются как результат гиповолемии (гипонатриемии, гипокалиемии). Возможны такие клинические проявления, как тошнота, рвота, гипотензия, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия, переходящая в анурию (в результате гиповолемии).

Лечение

Первоначальной неотложной помощью является быстрое выведение препарата с помощью промывания желудка, при необходимости — назначение активированного угля с последующим восстановлением равновесия водно-электролитного баланса в специализированном медицинском учреждении.

Взаимодействие:

Нежелательные комбинации

Препараты лития

Повышение концентрации лития в плазме крови, сопровождающееся проявлением симптомов передозировки как и при бессолевой диете (пониженное выделение лития с мочой).

При необходимости диуретические препараты могут быть применены в сочетании с препаратами лития, в этом случае следует систематически контролировать содержание лития в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

Комбинации, требующие повышенной осторожности

Лекарственные препараты, способные вызвать аритмию типа «пируэт»

— антиаритмические препараты 1а класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

— антиаритмические препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

— некоторые антипсихотические препараты (нейролептики): фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);

— другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин в/в.

Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии по типу «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска).

Прежде чем применять указанные выше комбинации препаратов, необходимо определить концентрацию калия в плазме крови и соответственно предпринять необходимые меры по коррекции состояния до начала комбинированной терапии индапамидом. Необходимо контролировать клиническое состояние пациента, концентрацию электролитов плазмы крови и показателей ЭКГ.

У пациентов с выявленной гипокалиемией следует применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию по типу «пируэт».

Нестероидные противовоспалительные препараты (системного назначения), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах (≥ 3 г/сутки)

Возможно снижение антигипертензивного эффекта индапамида.

Существует риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием организма вследствие снижения клубочковой фильтрации.

Следует компенсировать потерю жидкости, контролировать функцию почек в начале лечения.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

Существует риск развития внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности в сочетании с ингибиторами АПФ на фоне уже имеющейся сниженной концентрации ионов натрия в плазме крови (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

При артериальной гипертензии, когда предшествующее лечение диуретиками могло привести к дефициту натрия, необходимо:

— прекратить прием диуретика за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ и, далее — возобновить, при необходимости, прием некалийсберегающего диуретика;

— или начинать прием ингибитора АПФ с низкой дозы и постепенно повышать его дозу, в случае необходимости.

При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с самой низкой дозы с возможным предварительным снижением дозы сопутствующего некалийсберегающего диуретика.

Во всех случаях в течение первых недель приема ингибиторов АПФ необходимо контролировать функцию почек (содержание креатинина в плазме крови).

Прочие препараты, вызывающие гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системное применение), тетракозактид, стимулирующие (раздражающие) слабительные средства

Повышенный риск возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект).

Необходимо контролировать концентрацию ионов калия в плазме крови и при необходимости корректировать, особенно при одновременном приеме сердечных гликозидов. Рекомендуется применять нестимулирующие слабительные средства.

Баклофен

Усиление антигипертензивного эффекта. Следует восстановить водный баланс пациента, контролировать функцию почек в начале лечения.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия может усилить токсическое действие сердечных гликозидов. В таких случаях следует контролировать концентрацию ионов калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, провести коррекцию терапии.

Комбинации, требующие внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)

Хотя комбинация целесообразна у некоторых пациентов, при этом возможно развитие гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Следует контролировать содержание ионов калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Метформин

Повышенный риск молочнокислого ацидоза, вызванного метформином и связанного с возможным нарушением функции почек на фоне применения диуретиков и особенно петлевых диуретиков. Не следует применять метформин, если содержание креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества

Обезвоживание организма на фоне приема диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ в высоких дозах.

Необходимо компенсировать потерю жидкости перед введением йодсодержащего рентгеноконтрастного вещества.

Имипраминподобные антидепрессанты, нейролептики

Усиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Соли кальция

Риск гиперкальциемии в результате снижения выделения кальция с мочой.

Циклоспорин, такролимус

Риск увеличения содержания креатинина в плазме крови без каких-либо изменений содержания циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии снижения содержания жидкости/ионов натрия.

Кортикостероидные препараты, тетракозактид (при системном назначении)

Снижение антигипертензивного эффекта (кортикостероиды вызывают задержку жидкости и ионов натрия).

Особые указания:

Нарушения функции печени

При нарушении функции печени тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут привести к развитию печеночной энцефалопатии. В этом случае применение диуретиков необходимо немедленно прекратить.

Фоточувствительность

При приеме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков были зарегистрированы случаи реакций фоточувствительности. В случае развития реакций фоточувствительности во время терапии необходимо немедленно прекратить прием препарата. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Водно-электролитный баланс

Концентрация ионов натрия в плазме крови

Концентрацию ионов натрия в плазме крови необходимо определить перед началом лечения и далее регулярно контролировать этот показатель. Все диуретики могут вызывать гипонатриемию, иногда приводящую к очень серьезным последствиям, причем первоначально снижение концентрации натрия в плазме крови может иметь асимптоматический характер. Гипонатриемия и гиповолиемия могут приводить к обезвоживанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение концентрации ионов хлора может привести к вторичному метаболическому алкалозу (частота и степень выраженности незначительны).

Для пациентов с циррозом печени и пациентов пожилого возраста показан более частый контроль концентрации ионов натрия в плазме крови.

Концентрация ионов калия в плазме крови

Длительное применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков представляет собой риск снижения концентрации калия в плазме крови и развития гипокалиемии. Необходимо предотвращать риск развития гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л), особенно у пациентов пожилого возраста, ослабленных или получающих сочетанную медикаментозную терапию, у пациентов с циррозом печени, сопровождаемым отеками и асцитом, у пациентов с заболеваниями коронарных сосудов и с сердечной недостаточностью, поскольку гипокалиемия влечет за собой вероятность возникновения аритмии (гипокалиемия у пациентов данных групп усиливает токсическое действие сердечных гликозидов).

Риск возникновения гипокалиемии возможен также у пациентов с удлиненным QT интервалом, независимо вызвано ли это удлинение вследствие врожденной причины или под действием лекарственных препаратов. Гипокалиемия, так же, как и брадикардия, обуславливает предрасположенность к возникновению тяжелых аритмий, особенно смертельно опасной полиморфной желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Во всех описанных выше случаях необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первый контроль динамики калиемии необходимо провести в течение первой недели от начала лечения. В случае выявления гипокалиемии необходимо принять соответствующие меры.

Концентрация ионов кальция в плазме крови

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут снижать выведение ионов кальция почками, что может привести к умеренному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. В таком случае необходимо прекратить прием диуретиков перед исследованием функции паращитовидной железы.

Концентрация глюкозы в плазме крови

Необходимо регулярно контролировать у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Концентрация мочевой кислоты

При повышенной концентрации мочевой кислоты возможны приступы подагры, поэтому необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата.

Функция почек и диуретики

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики в полной мере эффективны только у пациентов с нормальной или незначительно сниженной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых менее 25 мг/л или 220 мкмоль/л).

Гиповолемия, вызванная потерей жидкости и ионов натрия, при лечении диуретиками может вызвать снижение клубочковой фильтрации, следствием чего могут увеличиться концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Для пациентов с нормальной функцией почек такая временная функциональная почечная недостаточность, как правило, не имеет никаких последствий, однако, может усугубить уже существующую почечную недостаточность.

Спортсмены

Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата

Особых требований нет.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Препарат Индап®, как правило, не приводит к нарушению внимания. Однако в отдельных случаях, особенно в начале лечения или при комбинировании с другими антигипертензивными средствами из-за снижения артериального давления концентрация внимания может снизиться, что может негативно отразится на выполнении потенциально опасных видов деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, 2,5 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток помещают в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги.

3, 5, 6 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

4 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о., Telcska 377/1, Michle, 14000 Praha 4, Czech Republic, Чешская Республика

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)