Химиотерапия по схеме folfirinox отзывы пациентов

Картинка с сайта: www.euroonco.ru

Схема FOLFIRI стоит в первом ряду терапии распространённого колоректального рака, тем не менее, традиционно противопоставляется другой часто используемой при раке кишечника комбинации FOLFOX, где иринотекан заменён на оксалиплатин. Похожи по составу, но не одинаковые в действии и применении.

Разберёмся, в каком случае предпочтение одной схемы можно считать оптимальным выбором.

Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru

Какие лекарства входят в схему FOLFIRI

Несомненное первенство в химиотерапии карцином желудочно-кишечного тракта отдано фторурацилу (ФУ), без этого антиметаболита или его фармацевтических аналогов невозможно лечение.

Результативность фторурацила определяется не только его дозой, но и способом введения — струйно шприцем за несколько минут или очень медленно, буквально, «по капле в час» в течение нескольких дней через специальную систему — инфузионную помпу, не ограничивающую движений.

Для повышения активности фторурацила, и что важно, без усугубления однонаправленных токсических поражений, применяют фолинат кальция (лейковорин). Лейковорин не цитостатик, не «химия», но усиливает повреждающее действие ФУ на опухолевые клетки. Его тоже вводят капельницами не менее 2 часов.

Третий компонент схемы FOLFIRI иринотекан добывают из растения камптотека остроконечная, которую китайцы за лекарственные свойства называют «деревом жизни». Иринотекан и один эффективен при раке кишки, но лучший результат демонстрирует при присоединении к фторурацилу с лейковорином.

Все препараты вводятся последовательно в один день:

• полтора часа капельница с иринотеканом,
• затем двухчасовое введение лейковорина,
• быстрая через шприц инъекция ФУ,
• далее введение фторурацила 46 часов.

И так каждые две недели.

Картинка с сайта: www.euroonco.ru

Чем отличается FOLFIRI от FOLFOX

От схемы FOLFOX комбинация FOLFIRI отличается всего одним цитостатиком — оксалиплатином, практически не эффективным в одиночку. Многочисленные клинические исследования показали, что обе схемы равно увеличивают продолжительность жизни больных кишечным раком и одинаково значительно способны уменьшить проявления болезни. Схемы взаимозаменяемы, при устойчивости рака к одной, несколько курсов по второй комбинации даёт позитивный результат.

Лекарственные мукозиты при FOLFIRI способны надолго отключить пациента от программы противоопухолевого лечения, отложить начало следующего этапа — операции, а также увеличить вероятность и процент послеоперационных осложнений. Поэтому схема FOLFOX применяется до и после операции, а FOLFIRI — только когда операция в первоначальных планах не стоит.

В каких клинических ситуациях применяется режим FOLFIRI

Можно назначить комбинацию с иринотеканом во всех ситуациях, когда требуется качественная и эффективная помощь при первично распространённом раке толстой кишки, не подлежащем хирургическому лечению, или при метастазировании после первичного лечения колоректального рака.

Схема FOLFIRI поможет, если FOLFOX оказалась бессильна и процесс прогрессирует. Обе комбинации можно «сливать» в одну FOLFOXIRI, поскольку фторурацил с лейковорином составляют ядро обеих, а оксалиплатин с иринотеканом «не пересекаются» токсическими реакциями.

Комбинация лекарств не мешает использованию таргетных противоопухолевых из группы моноклональных антител, в первую очередь, бевацизумаба, а также цетуксимаба с панитумумабом. Применение другой группы моноклональных антител, уменьшающих сосудистую сеть раковой опухоли, афлиберцепта и рамуцирумаба разрешается исключительно с FOLFIRI.

Не рекомендуют схему с иринотеканом для профилактической — адъювантной химиотерапии.

Клиническая практика показала, что результат лечения лучше, если больной раком толстой кишки обязательно получит в разных сочетаниях все активные препараты: фторурацил, иринотекан и оксалиплатин. Только в последние годы онкологи поняли, когда и с чего надо начинать, что за чем должно следовать.

Реальная жизнь сложнее текстов гайдлайнов, предлагая нетрадиционные осложнения и сугубо индивидуальные реакции на лечение. Со всеми каверзами успешно справляются онкологи нашей клиники, им в помощь — знания и умения врачей других специальностей, а вместе весь медицинский коллектив помогает пациентам жить лучше и дольше.

Список литературы

• Давыдов М.И., Аксель Е.М. /Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2014 г.//Издательская группа РОНЦ, 2016
• Di Lauro L., Fattoruso S.I., Giacinti L., et al./ Second-line chemotherapy with FOLFIRI in patients with metastatic gastric cancer (MGC) not previously treated with fluoropyrimidines // J Clin Oncol 2009, № 27, Suppl 15
• Falcone A., Cremolini C., Masi G., et al./ FOLFOXIRI/bevacizumab (bev) versus FOLFIRI/bev as first-line treatment in unresectable metastatic colorectal cancer (mCRC) patients (pts): Results of the phase III TRIBE trial by GONO group// J Clin Oncol. 31, 2013, abstr 3505
• Tournigand C., Andre T., Achille E. et al./ FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer: a randomized GERCOR study// J Clin Oncol, 2004, № 22

Есть личный опыт с Orient LightPowered4000 на соларе 2004 года приобретения = 13 лет часикам уже!

Родной аккум жив-здоров / НЕ менялся все эти 13 лет, НИКАКИХ ПРОБЛЕМ!
Как уже верно заметили — аккум де факто пережил сами часы, потому что за 6 лет ежедневной эксплуатации часы были зацарапаны в усмерть — как минеральное стекло, так и титановый браслет…
Все, больше их давно НЕ ношу ввиду плачевного внешнего вида — а они до сих пор живы, включая и аккум!

Но есть важных три правила, чтобы это было так:

1. Аккум категорически нельзя подвергать перегревам, особенно перегревам свыше +60 градусов!

Читай — походы с часами на руке в парилку сауны = потенциально рано сдохший аккум, но это — прямое нарушение прописанных в инструкции запретов и ограничений по условиям эксплуатации на свой собственный страх и риск!

Впрочем, именно поклонники Касио ДжиШок подобными экстримами чаще всего озабочены собственно!
Вначале кипятят свои Шоки в кастрюле с водой, замораживают в морозилнике, а потом пишут плачевные отзывы мод «аккум сдох через 3-5 лет всего»

Ну так сами виноваты в этом!

2. Аккум нежелательно перемораживать ниже -10 по Цельсию, хотя охлаждение менее опасно, чем перегрев…
Но также может вести к преждевременной потере емкости

3. Аккум категорически нельзя надолго оставлять полностью разряженным — это ведет для него к очень быстрой и гарантированной деградации и потери емкости

Читай — нельзя часы на соларе год кряду хранить в полной темноте а потом убиваться «ах, аккум полусдох / мало держит»!

Кормить его надо светом хотя бы по 4-6 часов раз в месяц МИНИМУМ

Картинка с сайта: protiv-raka.ru

Летом 2023 года в Sage Journals был опубликован систематический обзор вариантов лечения 1-й линии метастатического рака поджелудочной железы (РПЖ), а также представлен метаанализ исследований по снижению доз препаратов, входящих в стандартный режим химиотерапии FOLFIRINOX. Проанализировав множество исследований, эксперты пришли к выводу, что, хотя клинические подходы сильно различаются, однако модифицированные дозы режима FOLFIRINOX так же эффективны, как и стандартные, и, что более важно, низкие дозы реже вызывают развитие фебрильной нейтропении.

В структуре онкологической заболеваемости населения России в 2020 году РПЖ составил 3,4%. Средний возраст заболевших мужчин – 65,0 года, женщин – 70,4 года. Прирост показателей заболеваемости РПЖ среди мужчин за предшествующие 10 лет составил 9,92%, среди женщин – 23,62%. В структуре смертности от онкологических заболеваний в России в 2020 году РПЖ составил 6,8%, что соответствует 5-му месту (после рака легкого, желудка, ободочной кишки и молочной железы). Прирост показателей смертности от РПЖ среди мужчин за предшествующие 10 лет составил 3,14%, среди женщин – 11,15%. Представленные данные свидетельствуют о росте заболеваемости и смертности от данной патологии преимущественно среди женщин.

Режим FOLFIRINOX в схемах лечения РПЖ

Прогноз для пациентов с метастатическим РПЖ мало изменился за последние десятилетия. Сегодня в 1-й линии при удовлетворительном общем состоянии пациента предпочтительно назначение комбинированной терапии, состоящей из болюсного и инфузионного введения 5-фторурацила, лейковорина, оксалиплатина и иринотекана, т. е. режим FOLFIRINOX, который прочно занял свои позиции в химиотерапии после публикации убедительных результатов исследования PRODIGE. Однако в данном исследовании отмечены некоторые показатели токсичности 3–4 степени, которые были значительно выше в группе FOLFIRINOX, чем в группе гемцитабина: например, частота развития нейтропении 45,7 и 21,0% соответственно. По сравнению с гемцитабином, FOLFIRINOX выигрывал по общей выживаемости, но имел более высокую токсичность.

Высокая частота выраженной гематологической токсичности, а именно нейтропении 3–4 степени, опасна развитием фебрильной нейтропении – неотложного состояния при назначении противоопухолевой терапии, ведущего к увеличению общей летальности.

Чтобы снизить токсичность эффективного режима, врачи пришли к выводу о необходимости модификации доз. Так, эксперты из Мемориального онкологического центра Слоана-Кеттеринга (Нью-Йорк, США) еще в 2012 году сообщили о хорошей эффективности и приемлемой токсичности при 80%-ной интенсивности доз режима FOLFIRINOX (с профилактическим назначением гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора) у тщательно отобранных пациентов с метастатическим или местно-распространенным РПЖ. Пациенты, получавшие модифицированный режим, реже уходили в нейтропению и реже испытывали выраженную утомляемость и приступы рвоты, по сравнению с пациентами, получавшими стандартный режим. Таким образом, чтобы снизить токсичность и улучшить переносимость химиопрепаратов, модифицированный режим FOLFIRINOX был также включен в список предпочтительных вариантов лечения.

А что в российских рекомендациях?

Согласно клиническим рекомендациям РФ режим FOLFIRINOX может быть назначен при метастатической форме РПЖ, а также адъювантно после проведенного хирургического лечения всем пациентам с Т1-3N0-1M0 без противопоказаний к проведению химиотерапии. Данный режим обладает наибольшей эффективностью в 1-й линии лечения, но рекомендуется только пациентам в удовлетворительном общем состоянии (ECOG 0-1) в случае системного лечения метастатический формы, успешно перенесших хирургическое вмешательство и без тяжелых сопутствующих заболеваний в послеоперационном периоде.

В клинических рекомендациях, а также практических рекомендациях Российского общества клинической онкологии указывается, что значительная токсичность режима FOLFIRINOX проявляется в развитии тяжелой гематологической токсичности, что обосновывает изначальную модификацию данного режима.

Она может включать один или несколько нижеперечисленных вариантов:

• редукцию дозы болюсного (до 320 мг/м² или полная отмена) и инфузионного (до 2000 мг/м2) введения фторурацила;
• редукцию дозы иринотекана (до 150 мг/м²);
• редукцию дозы оксалиплатина (до 65 мг/м²).

В таблице представлен список схем назначения препаратов, входящих в режим FOLFIRINOX и предусмотренных тарифами на оплату медицинской помощи в рамках ОМС.

Новое исследование и его результаты

На сегодняшний день рандомизированные контролируемые исследования, где напрямую сравнивались бы модифицированный и стандартный режимы FOLFIRINOX, еще не проводились. Представленный в журнале Sage Journals метаанализ направлен как раз на то, чтобы сравнить эффективность и токсичность модификаций доз.

Всего 37 исследований (из них 11 проспективных и 26 ретроспективных) были отобраны для сравнения фактических данных «стандартной» и «модифицированной» дозы FOLFIRINOX, а 27 исследований были включены в метаанализ для сравнения клинических результатов в зависимости от модификации дозы FOLFIRINOX.

Наиболее известным исследованием применения модифицированного режима FOLFIRINOX (mFOLFIRINOX) у пациентов с РПЖ является исследование PRODIGE 24/ACCORD 24, в котором в качестве адъювантной терапии применялись 100% дозы оксалиплатина, 83,3% дозы иринотекана и 100% дозы 5-фторурацила в виде длительной инфузии (болюсное введение 5-фторурацила не проводилось: 0%). Хотя большинство исследователей считают эту модификацию дозы «стандартной» для mFOLFIRINOX», в ходе метаанализа удалось выявить только 7 исследований (29,2%), где использовалась такая же модификация дозы.

Для оценки клинических результатов в зависимости от выбранной дозировки в качестве первичных конечных точек отобраны частота объективного ответа (ЧОО) и гематологическая токсичность, поскольку о них чаще всего сообщалось в анализируемых исследованиях. ЧОО и уровень гематологической токсичности (нейтропения и фебрильная нейтропения) были объединены и сравнивались между «стандартной» группой и «модифицированной» группой FOLFIRINOX.

Общая ЧОО составила 30,9% (95% ДИ: 27,4–34,4%) с умеренной гетерогенностью между исследованиями (p  < 0,010). ЧОО для плановой «стандартной» группы и плановой «модифицированной» группы составила 28,2% (95% ДИ: 22,5–33,9%) и 33,8% (95% ДИ: 30,3–37,3%) соответственно (p для разницы подгрупп = 0,100).

Что касается гематологической токсичности, то для анализа частоты нейтропении и фебрильной нейтропении были включены 22 и 20 исследований соответственно. Результаты изучения гематологической токсичности оказались неоднородными. Суммарная частота развития нейтропении во всех исследованиях составила 43,8%.

Суммарная частота развития фебрильной нейтропении во всех исследованиях составила 9,4%.

Для определения факторов, ассоциированных с гетерогенностью результатов разных исследований, проведен анализ подгрупп по ЧОО и токсичности в зависимости от возраста, пола, типа исследования, года публикации научной работы или страны. Однако анализ подгрупп по другим характеристикам, кроме возраста, не смог выявить факторы, которые объяснили бы высокую гетерогенность результатов разных исследований.

Одним из потенциальных факторов гетерогенности, не включенных в анализ по подгруппам, может быть фактически введенная доза. Взаимосвязь между интенсивностью фактически введенной дозы и ответом на лечение FOLFIRINOX до сих пор остается спорной и подлежит дальнейшему изучению.

Ограничения и значимость проведенной работы

И все же представленный метаанализ имеет ряд ограничений. Во-первых, большинство статей, включенных в исследование, предоставили сопоставимые количественные результаты по клиническим исходам, но недостаточную и неоднородную информацию о дозе. Во-вторых, в анализ включены преимущественно ретроспективные исследования, а значит, потенциальная систематическая ошибка, связанная с типом исследования, неизбежна. В-третьих, во включенных исследованиях отсутствовала важная информация о причине снижения дозы или подробный протокол ее снижения, которые могли бы объяснить первоисточник высокой гетерогенности результатов или помочь найти подходящую стратегию модификации дозы.

Несмотря на ограничения, данное исследование имеет достаточную клиническую значимость, поскольку первым суммировало и осветило практические закономерности снижения дозы химиопрепаратов в режиме FOLFIRINOX при РПЖ.

Редукция токсичного режима неоспоримо имеет плюсы, но даже это не привело к консенсусу относительно соответствующей модификации дозы. Авторы пришли к выводу, что для метастатического РПЖ наиболее эффективный протокол модификации дозы еще предстоит определить и стандартизировать.

Таким образом, до тех пор, пока не будет разработан лучший протокол модификации дозы или модель прогнозирования соответствующей модификации, необходимо применять индивидуальный подход. Он должен сочетать в себе данные о тенденциях, диапазонах модификации дозы и результатах конкретных исследований, учитывать особенности течения заболевания у пациента, в том числе общее состояние, ответ на терапию и признаки токсичности, а также личный опыт онколога в отношении химиотерапии.

Картинка с сайта: protiv-raka.ru

Фебрильная нейтропения диагностируется в том случае, когда у пациента с нейтропенией развивается фебрильная лихорадка: температура при измерении в ротовой полости > 38,3 °C или два последовательных измерения > 38,0 °C в течение 2 часов и абсолютное число нейтрофилов < 0,5 × 10⁹/л или ожидаемое падение их числа ниже 0,5 × 10⁹/л.

Предыдущие метаанализы неизменно показывали не меньшую клиническую эффективность и более низкую токсичность модифицированной схемы, но имели ограничение в виде небольшого количества исследований. Настоящий метаанализ, включающий гораздо больше работ, может прояснить клинический потенциал модифицированного режима FOLFIRINOX и обосновать необходимость его применения.

О «фактически введенной» (модифицированной) дозе сообщалось в 20 исследованиях (6 проспективных и 14 ретроспективных исследований). Доза снижалась до 54–96% для оксалиплатина, 61–88% для иринотекана, 0–92% для болюсного введения 5-фторурацила и 63–98% для непрерывной инфузии 5-фторурацила. Характер снижения дозы менялся от исследования к исследованию.

Идентифицировано 11 других типов модификаций дозы. Кроме того, «фактическая» доза значительно отличалась от «плановой» даже в проспективных исследованиях с использованием «плановой» модифицированной дозы.

Однако гетерогенность плановой «стандартной» группы была высокой (I ²  = 78%, р  < 0,010), тогда как в плановой «модифицированной» группе она была низкой (I ²  = 0%, p  = 0,800).

В плановой «стандартной» группе 50,4% и в плановой «модифицированной» группе 35,3%.

В плановой «стандартной» группе 11,6% и в плановой «модифицированной» группе 5,5% соответственно.

При анализе подгрупп по возрасту, разделенному на медиану 62 года, гетерогенность ЧОО в «стандартной» группе снизилась (I²  =  53%, p  =  0,090 в подгруппе более пожилых лиц и I²  =  68%, p  <  0,001 в подгруппе более молодых пациентов).

Разбираем все плюсы и минусы солнечной батареи в часах Casio. Развенчиваем популярные мифы и заблуждения о солнечной технологии в часах японского бренда.

Картинка с сайта: www.g-store.ru

Что же такое солнечная батарея в часах Casio?

Уверены многие из вас слышали о часах на солнечной батарее в модельном ряду Casio, возможно, вы даже пользовались или пользуетесь такими часами прямо сейчас. Однако, даже владельцы подобных часов не всегда понимают всех нюансов и технического устройства данной функции.

Технология работы наручных часов от внешнего источника света в часах Casio называется Tough Solar (таф солар). Именно эта технология упрощенно и называется солнечной батарейкой в часах. Фактически же, какой-то единой солнечной батарейки внутри часов нет, речь идет о связке: солнечная панель на циферблате часов, которая принимает фотоны от любого источника света и далее, с помощью определенных физических процессов, эта энергия от фотонов уже в виде электричества передается на аккумулятор часов, который накапливает энергию и может обеспечивать автономный ход часам многие месяцы или годы.

Преимущества солнечной батареи в часах

Альтернативой часам Casio с функцией Tough Solar являются модели, которые работают от обычных не перезаряжаемых батареек. Такие батарейки имеют свой срок службы и он варьируется обычно от 2-3 (чаще всего) до 10 лет. Это означает, что раз в два-три-десять лет, вам будет необходимо посетить один из официальных сервисных центров Casio и произвести замену батарейки в часах.

В случае же с часами на солнечной батарее, вы можете забыть о необходимости замены элемента питания (того самого аккумулятора) на 10 — 15 лет (таков их средний срок службы). Иногда, мы в Джисторе имеем общение с нашими клиентами, которые рассказывают, что у них в ходу есть модели G-Shock, приобретенные еще в 90-е годы и они до сих пор не меняли в них аккумулятор солнечной батареи. Именно подобного рода автономность и является главным преимуществом часов на солнечной батарее из-за чего их любят и выбирают сотни тысяч людей по всему миру. У этих часов не закончится внезапно заряд, когда вы находитесь в лесу, на трекинге или склоне, как это может произойти с часами на обычной батарейке. В моделях с Tough Solar присутствует индикатор заряда, который позволяет видеть уровень текущего заряда, а также предупредит о необходимости зарядить часы.

Минусы технологии Tough Solar

При широком взгляде на технологию можно сказать, что она не имеет каких-то однозначных и явных минусов, однако для объективности нашего обзора, мы рассмотрим даже самые редкие сценарии. Одним из таких сценариев может являться пользование часами за Полярным кругом, где Солнце может не подниматься над горизонтом несколько месяцев к ряду. В этом случае, вам будет необходимо стараться максимально заряжать часы в солнечные периоды года, а также периодически оставлять их под лампами дневного света во время полярной зимы. Возможно, при использовании часов в подобных условиях, часы с обычной батарейкой будут более практичны.

Сроки работы часов от солнечной батареи

Солнечная батарея позволяет часам быть максимально автономными. Средний срок работы таких часов после полной зарядки составляет 6 месяцев (в полной темноте без попадания любого источника света). В зависимости от той или иной модели эти сроки могут отличаться на несколько месяцев в обе стороны. Точный срок службы часов от одного заряда вы сможете найти в инструкции к вашим часам.

Сроки зарядки солнечной батареи в часах Casio

Некоторые наши клиенты, приобретая часы Casio с солнечной батареей, удивляются, что часы не зарядились полностью за несколько часов под лампой или на подоконнике после их приобретения. Они сравнивают этот опыт с зарядкой мобильного телефона или иного электронного гаджета. Однако, как вы понимаете из предыдущего раздела «О сроках автономной работы», чтобы часы работали пол года без подзарядки, они должны получить и накопить достаточно энергии и это занимает не пару часов. Точный срок зарядки зависит от той или иной модели часов, а также от источника света: лампа дневного света, подоконник в пасмурный день, часы на запястье в солнечный день. От лампы полностью разряженные часы до полного заряда могут заряжаться до 200 часов, от более яркого солнечного света это время сокращается в среднем до 20-30 часов.

Отдельно отметим, что часы могут и заряжаются при ежедневной носке и использовании (если не находятся все время под рукавом), то есть, получив минимальный заряд, далее вы можете спокойно использовать часы и они продолжат заряжаться уже на вашем запястье.

Частые заблуждения и мифы о солнечной батарее в часах Casio

Данный раздел обзора будет периодически пополняться, потому что иногда мы слышим от наших клиентов новые мифы о технологии солнечной батареи в часах Casio и считаем своим долгом развенчивать их, донося корректную информацию о этой функции.

Один из мифов, который мы слышали, заключается в том, что в каких-то часах Casio помимо солнечной батареи есть еще и вторая батарейка — обычная. Таких моделей не существует, все модели Casio делятся на часы с обычной заменяемой батарейкой и часы с солнечной батарейкой.

Следующий миф — это заблуждение о стоимости замены аккумулятора солнечной батареи. Почему-то, люди думают, что это сложный процесс, придется менять половину модуля часов и это будет стоить большую сумму денег. Это не так: аккумулятор солнечной батареи и обычная часовая батарейка выглядят абсолютно одинаково, процедура замены ровно такая же (с небольшими техническими нюансами), стоить аккумулятор может на несколько сот рублей дороже обычной батарейки.

Еще одно заблуждение или миф, о котором мы не можем не написать в рамках текущего обзора, это желание владельцев часов Casio на солнечной батареи сделать так, чтобы их часы всегда были на максимальном заряде. Хотя в этом нет абсолютно никакого смысла. Напомним, что заряд солнечной батареи в часах Casio имеет 3 деления: L — Low (слабый), M — Medium (средний) и H — High (Высокий), зачастую, клиенты очень переживают, когда обнаруживают, что их часы работают в режиме M, а не H и стараются всячески дозарядить часы до высокого уровня заряда. Почему это не имеет смысла? Возвращаемся к разделу про автономность, дело в том, что часы с уровнем заряд M, могут работать без подзарядки следующие 15 лет. Все дело в энергобалансе, а не в том или ином режиме: если часы получают достаточно энергии при ежедневном их использовании, чтобы уровень заряда держался на M, но не получают большего количества энергии, чтобы уровень заряда дошел до H, это означает, что часы будут успешно выполнять свою функцию следующие N-лет в режиме M, без всякой необходимости их усиленной дозарядки со стороны владельца.

В целом, солнечная батарея в часах Casio придумана именно для того, чтобы лишний раз не вспоминать о ее существовании и просто наслаждаться любимым девайсом на запястье, а когда заряд снизится до низкого, часы сами попросят вас их подзарядить.

У нас в Джисторе вы всегда можете найти самый большой выбор моделей Casio G-Shock с функцией Tough Solar , а также стальные Casio Edifice на солнечной батарее.