Головные боли при климаксе у женщин лечение отзывы

Картинка с сайта: www.mediasphera.ru

Нейробиологические эффекты теанина и его возможное использование в неврологии и психиатрии

Теанин, или γ-глутамилэтиламид, — природный аналог глутаминовой кислоты (глутамата), важнeйшего нейромедиатора ЦНС. Однако в отличие от глутамата теанин, введенный per os, легко преодолевает гематоэнцефалический барьер [1, 2] и накапливается в мозговой ткани. При гидролизе теанин расщепляется до глутамата и этиламина [3, 4], что предопределяет наличие у теанина психоактивных свойств. Наибольшее количество исследований, посвященных теанину, приходится на страны Юго-Восточной Азии, в частности Японию — страну со стремительно стареющим населением. Отчасти это связано с поиском эффективных и безопасных средств для профилактики и лечения когнитивных расстройств пожилого возраста (в Японии зарегистрировано около 2 млн пациентов с деменцией). Замечено, что пониженный риск возникновения когнитивных расстройств ассоциирован с традицией систематического употребления больших доз зеленого чая Camellia sinensis, в листьях которого содержится теанин [5]. Содержание этой водорастворимой аминокислоты в разных сортах чая сильно варьирует и составляет в среднем 1—2% от сухой массы листьев [6]. Одна чашка крепкого чая содержит около 25 мг теанина.

Интерес к теанину обусловлен не только широтой его нейро- и общебиологического действия, но и способностью проявлять позитивный эффект при самых разных заболеваниях в сочетании с очень низкой токсичностью (LD₅₀ >4000 мг/кг), хорошей переносимостью, отсутствием развития зависимости и других побочных эффектов [7, 8].

В данном обзоре описаны лишь некоторые из нейробиологических эффектов однократного и постоянного приема теанина, а также имеющийся опыт применения этого соединения в клинической практике.

Прямым свидетельством влияния теанина на функционирование нейронов является изменение электрической активности головного мозга после однократного приема этой аминокислоты. Данный эффект проявляется и у человека, и у животных. Так, в нескольких исследованиях у здоровых [9, 10] отмечено усиление альфа-волн (8—14 Гц) в затылочной, теменной и лобной областях мозга непосредственно после приема 50—250 мг теанина. В других работах [11, 12] усиление альфа-волновой активности под действием теанина в дозе 50 мг носило пролонгированный и отсроченный характер. Как известно, этот вид электрической активности у человека указывает на расслабленность, повышенную креативность, лучшую производительность в условиях стресса, улучшенную обучаемость, способность к концентрации внимания и пониженную тревожность. В исследованиях на животных было обнаружено двухфазное влияние теанина на электрическую активность мозга в присутствии кофеина. Так, в дозе 2 мкмоль/кг теанин увеличивал мощность индуцированных кофеином бета-волн в коре, гиппокампе и миндалевидном теле. Однако в дозе выше 10 мкмоль/кг теанин ингибировал этот эффект [13]. Как известно, альфа-волновая активность мозга играет важную роль в ключевых аспектах внимания. В связи с этим в ряде работ изучали влияние теанина в чистом виде или в комбинации с кофеином на формирование внимания и познавательной активности у здоровых. В одном из исследований [11] 250 мг теанина в комбинации со 150 мг кофеина увеличивали время реакции, улучшали числовую рабочую память и время реакции отсроченного распознавания слов. В другой работе [10] было обнаружено, что прием теанина в дозе 250 мг приводит к большей активности альфа-волн покоя, но значительно уменьшает фоновую альфа-активность, в частности при слуховой модальности, когда испытуемые выполняли задачи, связанные с переключением внимания. Снижение фоновой альфа-активности под действием теанина было обнаружено в другом исследовании электрофизиологической реакции здоровых на решение пространственных задач. Авторы работы пришли к заключению, что теанин играет важную роль в формировании непрерывного внимания [14]. Есть основания полагать, что теанин обладает свойством снижать влияние отвлекающих стимулов и обострять некоторые формы внимания, что сопровождается изменением альфа-волновой активности мозга. Известно, что прием γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) сопровождается подобным усилением альфа-волн у человека [15, 16]. Опосредован ли этот эффект теанина через ГАМКергические нейроны, неясно. Считают, что теанин может быть полезен в качестве вспомогательного средства при лечении расстройств внимания. В одной из работ [17] изучали влияние теанина на подростков с синдромом дефицита внимания и гиперактивности: после приема теанина (200 мг/сут) в течение 6 нед у них было отмечено улучшение качества сна, нарушения которого, как полагают, связано с развитием этого расстройства. Однако в этой области требуются дополнительные исследования.

С химической точки зрения теанин является амидом глутамата, в большей степени напоминая глутамин. Хотя при гидролизе амидной связи теанина образуется глутамат, внеклеточная концентрация этого нейромедиатора в ответ на продолжительное введение теанина не только не изменяется, но даже парадоксальным образом снижается [18, 19]. Полагают [20], что это явление частично связано со способностью теанина тормозить захват глутамина в астроциты. Несмотря на структурное сходство с глутаминовой кислотой, теанин имеет очень низкое сродство к каинатным АМРА- и NMDA-рецепторам глутамата [21]. Хотя по отношению к NMDA-рецепторам теанин ведет себя как частичный коагонист [22], в целом он проявляет свойства подавлять возбуждающие (глутамат и аспартат) и активировать тормозные (ГАМК и глицин) нейрональные пути. Так, в одной из первых работ, посвященных этой теме [2], отмечено увеличение внутримозгового уровня ГАМК спустя 30 мин после внутрибрюшинной инъекции теанина. Впоследствии было отмечено 6-кратное увеличение выброса глицина в стриатуме крыс в ответ на введение теанина в мозг животным [18]. При этом уровень высвобождения гутамата не менялся, а аспартата падал. В культуре нейронов при добавлении теанина было обнаружено подавление высвобождения глутамата [20]. Активация тормозных нейрональных путей под действием теанина была замечена и в других исследованиях. Так, увеличение содержания ГАМК и глицина и уменьшение аспартата наблюдалось после введения теанина на протяжении 15 дней в модели инфаркта мозга у крыс [23]. В другом исследовании [19] было обнаружено, что при введении теанина на протяжении 2 нед уровень внеклеточного глутамата во фронтальной коре или гиппокампе практически не менялся, уровень ГАМК в коре снижался, а в гиппокампе не изменялся.

Влияние теанина на нейротрансмиссию серотонина и дофамина зависит от региона головного мозга. Так, в одной из работ [18] было показано почти двукратное усиление выброса дофамина в стриатуме крыс после добавления теанина. Поскольку глицин, как известно, провоцирует высвобождение дофамина в стриатуме, авторы высказывают предположение, что этот эффект теанина опосредован выбросом глицина. Было обнаружено селективное увеличение уровней серотонина и дофамина в стриатуме, гипоталамусе и гиппокампе, тогда как уровни норадреналина и 5-оксииндолуксусной кислоты (5-ОИУК) не изменялись. Индуцированное теанином увеличение выброса дофамина предотвращается блокадой NMDA-рецепторов путем введения их антагониста АР5 [1]. В двух независимых исследованиях [24, 25] были получены сходные результаты — снижение уровня серотонина и его метаболита 5-ОИУК в коре головного мозга после 3-месячного введения теанина. Таким образом, теанин способен избирательно увеличивать уровни серотонина и дофамина в стриатуме, гипоталамусе и гиппокампе, что, по-видимому, играет важную роль в модуляции настроения, процессах мышления и памяти. Вполне вероятно, что именно селективные, а не глобальные изменения в нейрохимии мозга ответственны за наблюдаемые нейробиологические эффекты теанина.

Известно, что избыток внеклеточного глутамата способен повреждать нейроны [26]. Полагают, что этот феномен вовлечен в механизм гибели нейрональных клеток при транзиторной ишемии головного мозга. Поскольку теанин способен ингибировать накопление глутамата, можно предположить наличие у него защитного эффекта. В ряде работ [23, 27—31] действительно был показан значительный протективный эффект теанина при данной патологии.

Первоначальные исследования механизмов защитного действия теанина связывали с его способностью модулировать нейротрансмиссию, в частности глутамата, поскольку теанин способен связываться с ионотропными глутаматными рецепторами разных подтипов и угнетать их действие [21]. Прямым подтверждением этой гипотезы является то, что повторное введение теанина в стриатум в течение реперфузии предотвращало повреждение мозга, вызванное агонистами глутаматных рецепторов [31]. Однако сродство теанина к глутаматным рецепторам в 800—30 000 раз меньше, чем у глутамата [21]. В связи с этим можно предположить наличие у теанина иных механизмов защиты от нейротоксического действия внеклеточного глутамата.

В одной из работ [30] культуру корковых нейронов подвергали краткому воздействию глутамата, который вызывал отсроченное токсическое действие. Теанин при этом подавлял эксайтотоксичность глутамата. Этот эффект теанина предотвращался антагонистами метаботропных глутаматных рецепторов 1-го типа (mGluR₁). В связи с этим авторы работы предположили, что рецепторы данного типа непосредственно участвуют в механизме защитного действия теанина. Но исследователи [28] считают, что защитный эффект теанина во время реперфузии, возможно, опосредован непрямым действием на ГАМК_А-рецепторы. Эта гипотеза подтверждается данными о том, что в модели ишемии мозга теанин вызывал увеличение в мозге крыс уровня глицина, ГАМК и мозгового нейротрофического фактора (brain-derived neurotrophic factor — BDNF) [23].

Некоторые авторы [29] считают, что в механизмах нейропротективного действия теанина ключевую роль играет глутамин, а концентрация глутамата в ткани мозга регулируется посредством глутамат/глутаминового цикла, в котором задействованы нейроны и астроциты. Так, внеклеточный глутамат после захвата астроцитами превращается в глутамин посредством глутаминсинтетазы. Затем этот глутамин выбрасывается во внеклеточное пространство, где переносится в глутаматергические нейроны глутаминовым транспортером и гидролизуется фосфатзависимой глутаминазой обратно в глутамат. В одной из работ [20] на изолированных синаптосомах крыс было обнаружено, что теанин понижает накопление глутамина дозозависимым образом. В связи с этим было выдвинуто предположение, что теанин изменяет внеклеточный уровень глутамина посредством взаимодействия с глутаминовым транспортером прилежащей астроглии. Некоторые авторы [26] предполагают, что нарушения в глутаматной передаче и цикле глутамат/глутамин связаны с развитием болезни Альцгеймера (БА). В связи с этим в одном из исследований [32] изучали влияние теанина на изменение функционирования нейронов после введения β-амилоида (βА) и было обнаружено, что теанин предотвращал нарушения памяти и вызывал снижение количества поврежденных нейронов в коре головного мозга и гиппокампе мышей. В этой же работе было отмечено снижение экспрессии внеклеточной сигнальной киназы (ERK), митогенактивируемой протеинкиназы p38, а также индуцируемой βА-активности ядерного фактора транскрипции NF-κβ. В другой работе [33] изучался нейропротективный эффект теанина в модели БА на культуре трансгенных клеток SH-SY5Y, в которой глутамат запускал механизм нейротоксичности βА. При этом введение теанина значительно снижало индуцированный глутаматом апоптоз (в сходных дозах с соединением МК-801, ингибитором NMDA-рецепторов). Теанин также подавлял активацию Jun N-концевой киназы, каспазы-3 и нейрональной синтетазы оксида азота, индуцированную глутаматом. На этой же модели БА в другой работе [34] изучали влияние теанина на дисфункцию митохондрий, вызванную βА. Обнаружено комплексное влияние теанина на митофузины (белки, регулирующие слияние митохондрий) на ранней стадии развития Б.А. Это дало основание авторам предположить, что теанин может оказаться эффективным средством для раннего предупреждения БА.

Другая сторона нейропротективного действия теанина связана с дофаминергической нейротоксичностью. В результате оксидантного стресса дофамин легко образует хиноидное соединение, которое играет важную роль в дофаминергической нейродегенерации [35]. В одной из работ [36] изучали защитное действие теанина на избыток внеклеточного дофамина в смешанной культуре нейронов и астроцитов, при этом авторы полагают, что теанин защищает нейроны от оксидантного стресса путем активации астроцитов, приводящей к выбросу глутатиона. В работах, связанных с изучением нейротоксичности кадмия [37, 38] и алюминия [39], также был обнаружен нейропротективный эффект теанина, осуществляемый посредством активации антиоксидантной системы защиты нейронов. В сходных исследованиях [40] на культуре нейронов SH-SY5 изучали нейротоксичность ротенона и диэльдрина — двух соединений, связанных с загрязнением окружающей среды, которые, как полагают, вовлечены в этиологию болезни Паркинсона (БП). Теанин предотвращал индуцированное токсинами снижение синтеза ERK и BDNF, а также снижал фрагментацию ДНК и апоптоз клеток.

Исследование активности теанина в отношении памяти и обучения проводилось в разных поведенческих тестах на грызунах [25]. Введение теанина крысам на протяжении 3 мес обусловливало значительное улучшение способности обучаться избегать нежелательного стрессогенного воздействия, что сопровождалось уменьшением уровня серотонина и продукта его распада 5-ОИУК в коре головного мозга; в тесте, связанном с поиском и извлечением пищевых гранул, также наблюдалось увеличение числа успешных попыток, что демонстрирует значительную активацию памяти, подтверждаемую в тесте переноса. Эти данные согласуются с результатами аналогичных, более поздних, исследований [32]. В одном из исследований [41] было отмечено увеличение исследовательской активности и памяти, связанной с распознаванием объектов, у новорожденных крыс, получавших теанин на протяжении нескольких недель. При этом было отмечено значительное увеличение уровня BDNF, который является мерой нейрогенеза в гиппокампе. Этот же результат был подтвержден в другом исследовании на мышах. Было отмечено увеличение уровня BDNF в гиппокампе после введения теанина на протяжении 3 нед [42]. Изучалось также [43] влияние теанина на когнитивные нарушения у мышей, индуцированные хроническим стрессом в течение 4 нед. Когнитивные функции были измерены в тестах водного лабиринта Морриса и пассивного избегания наказания. Теанин предотвращал когнитивные нарушения, а также понижал уровень кортикостерона и катехоламинов в сыворотке крови. Снижение уровня кортикостерона в сыворотке крови согласуется с данными работ, свидетельствующих об антистрессорных свойствах теанина [44].

В электрофизиологических исследованиях клеточных механизмов памяти и обучения широко используется метод долговременного потенцирования (long-term potentiation — LTP). В одной из работ [45] изучено влияние теанина на LTP в области гиппокампа СА1 в условиях послеродовой стресс-реакции у крыс и обнаружено, что теанин вызывает снижение уровня кортикостерона в сыворотке крови, являющегося маркером стресса. В этой же работе было изучено влияние теанина на LTP после стимуляции с частотами 100 и 200 Гц в течение 1 с. Второй вид стимуляции (200 Гц) в отличие от первого (100 Гц) значительно подавлялся после добавления теанина. Добавление антагониста NMDA-рецепторов приводило к значительному снижению LTP при 200 Гц. Теанин предотвращал это явление. Авторы пришли к заключению, что теанин усиливает NMDA-независимую и подавляет NMDA-зависимую форму LTP. Известно, что нарушение нейрональной активности в области гиппокампа СА1 связано с патогенезом Б.А. Есть экспериментальные доказательства того, что βА влияет в области СА1 на ту форму LTP, которая связана с NMDA-рецепторами [46]. Эти сведения весьма полезны для понимания тонких молекулярных механизмов, посредством которых теанин оказывает защитное действие на когнитивные способности.

Несколько исследований [47—49] были посвящены изучению влияния теанина в сочетании с катехинами зеленого чая на пациентов с когнитивными расстройствами. Во всех случаях наблюдалось улучшение когнитивных показателей, в том числе памяти и внимания.

В современной медицине традиционно для лечения депрессий используются различные группы антидепрессантов (АД). Каждый из представителей той или иной группы АД эффективен только для небольшого числа пациентов, и в настоящее время не существует универсального А.Д. Хотя А.Д. из разных групп воздействуют на свои специфические или неспецифические мишени, обращает внимание их способность увеличивать уровень BDNF, изначально сниженный при разных формах депрессий [50]. Суицидальное поведение также ассоциировано с пониженной экспрессией BDNF, и это позволяет предположить, что данный фактор и опосредованные через него сигнальные пути участвуют в патогенезе депрессий и суицида. Теанин также способен повышать уровень этого нейротрофического фактора, но при этом в отличие от АД не дает побочных эффектов. Косвенные свидетельства в пользу того, что теанин может обладать свойствами АД, были получены при изучении нейробиологических эффектов экстракта зеленого чая в резерпиновой и постинсультной моделях депрессии [51, 52]. В дальнейших исследованиях был изучен эффект чистого теанина в разнообразных поведенческих тестах на мышах. Так, при введении теанина в дозах 1, 4 и 20 мг/кг на протяжении 10 дней в тестах принудительного погружения (forced swim — FS) и принудительного подвешивания (tail suspension — TS) развивался стойкий антидепрессивный эффект [53]. В этой же работе обнаружено, что теанин предотвращает индуцированные резерпином птоз и гипотермию, и это предполагает вовлеченность в механизм его действия моноаминергических нейронов. В другой модели депрессии с использованием хронического психосоциального стресса на мышах также отмечались антидепрессантные свойства теанина [54]. В тестах EPMT (elevated plus-maze test) и PPI (prepulse inhibition) теанин проявлял антидепрессантный и антипсихотический эффекты, которые, как полагают, связаны с увеличением синтеза BDNF и активацией NMDA-рецепторов [42]. В другой работе [55] с использованием метода Tele-Stero-EEG и дискриминантного анализа показано, что теанин проявляет антидепрессантные свойства, а также увеличивает когнитивные способности. Таким образом, в большинстве поведенческих тестов на животных теанин проявлял эффекты, присущие АД.

К настоящему времени проведено только одно исследование действия теанина на состояние больных с депрессией [56]. Были отобраны 20 пациентов с диагнозом большого депрессивного расстройства (БДР). Теанин в дозе 250 мг/сут вводили на протяжении 8 нед. Было обнаружено достоверное снижение выраженности депрессивной симптоматики по шкале HAMD-21 (p=0,007), достоверно снижалась тревожность по тесту STAI (p=0,012), нормализовались индекс качества сна PSQI (p=0,03) и ряд когнитивных показателей по шкале BACS (p=0,005). Однако данная работа была выполнена по протоколу открытого исследования, а число пациентов было небольшим. Поэтому терапевтическая эффективность теанина при БДР нуждается в подтверждении.

Существуют различные нейромедиаторные гипотезы шизофрении и одной из них является глутаматергическая гипотеза. В ее основе лежит предположение о наличии при этом заболевании гипофункции NMDA-рецепторов глутамата. Поскольку теанин это аналог глутамата, проявляющий свойства агониста NMDA-рецепторов, вполне логично было исследовать его терапевтический потенциал при шизофрении. Тем более что теанин не просто агонист, а частичный коагонист глицинового сайта NMDA-рецепторов [22]. В этом отношении теанин подобен D-циклосерину, для которого ранее показана способность в терапевтических дозах уменьшать выраженность негативной симптоматики при шизофрении [57]. В одной из первых работ на эту тему [58] изучали эффективность и переносимость теанина при лечении пациентов с хронической шизофренией и шизоаффективными расстройствами. Группа из 60 больных получала теанин по 400 мг/сут на протяжении 8 нед на фоне антипсихотической терапии. Работа была выполнена по протоколу рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Было обнаружено, что добавление теанина достоверно (р=0,015) связано с понижением тревожности по шкале HARS, снижением выраженности позитивной (р=0,009) и общей (р<0,01) симптоматики по шкале PANSS. Выявлено также, что добавление теанина вызывает достоверное снижение выраженности позитивной симптоматики (р=0,004), но отсутствовало влияние на негативную симптоматику. В следующей работе [59] этой же группы авторов была осуществлена попытка подтвердить предыдущие данные у пациентов с шизофренией и связать обнаруженные изменения с нейрохимическими показателями, в качестве которых выбрали мозговой нейротрофический фактор, дегидроандростерон, его сульфатированное производное, кортизол, холестерин и инсулин. 40 пациентов получали теанин (400 мг/сут) на протяжении 8 нед на фоне антипсихотической терапии. С помощью метода множественной регрессии было обнаружено, что снижение выраженности общей симптоматики достоверно связано, с одной стороны, с повышением концентрации мозгового нейротрофического фактора, а с другой — с отношением уровня кортизола к уровню сульфопроизводного дегидроэпиандростерона в крови. В более позднем исследовании [60] было изучено влияние теанина на состояние глутаматергической системы при шизофрении. В этой работе изучали содержание глутамата и глутамина в мозге пациентов методом ¹Н-магнитной резонансной спектроскопии (MRS). Теанин в дозе 250 мг/сут назначали пациентам на фоне антипсихотических препаратов на протяжении 8 нед. Было показано, что теанин снижает выраженность позитивной симптоматики по шкале PANSS и улучшает качество сна, что, по данным MRS, сопряжено со стабилизацией глутаматергической концентрации в мозге под действием теанина. Однако следут принять во внимание, что эта работа была выполнена как открытое исследование, проведенное на небольшой группе пациентов, поэтому остались неясными долговременные эффекты теанина. Таким образом, в приведенных работах была обнаружена способность теанина в дозе 400 мг/сут «облегчать» позитивную (но не негативную) симптоматику при шизофрении. Это неожиданный результат, поскольку агонисты и коагонисты глицинового сайта в аналогичных условиях дают противоположный эффект [57]. Теанин, по-видимому, имеет дополнительные мишени для своего действия. В связи с этим в одном из исследований [61] изучали сочетанное влияние теанина (400 мг/сут) и нейростероида прегненолона (50 мг/сут) на динамику лечения больных хронической шизофренией и шизоаффективными расстройствами на фоне антипсихотической терапии в течение 8 нед. Данная работа выполнена как рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 40 пациентов. Было обнаружено, что добавление теанина приводило к достоверному снижению выраженности негативной симптоматики по шкале SANS, а также снижению тревожности по шкале HAM-A. Достоверного влияния теанина на позитивную симптоматику по шкале PANSS обнаружено не было, что, возможно, является следствием его сочетанного влияния с прегненолоном. Механизмы этого явления неясны и требуют дальнейшего изучения.

Хотя теанин известен достаточно давно, наибольшее количество исследований, посвященных этому соединению, выполнено в последние 20 лет. Большинство работ проведено на животных и пока мало клинических исследований. Последнее, вероятно, связано, с одной стороны, с недостаточным пониманием механизмов действия теанина, а с другой — с отсутствием до недавнего времени безопасных форм синтетического теанина. Дело в том, что теанин проявляет свои эффекты в достаточно больших дозировках, а значит должен иметь повышенные требования в отношении отсутствия примесей. Во всех исследованиях у пациентов применялся синтетический D, L-теанин (Suntheanine), удовлетворяющий всем критериям безопасности.

Анализ экспериментальных данных показывает, что теанин обладает весьма разнородным спектром нейрохимического действия. Так, под действием теанина происходят активация ГАМК- и глицинергической нейротрансмиссии, подавление эксайтотоксичности глутамата и зависимой от дофамина нейротоксичности, активация антиоксидантной системы клеток. Кроме того, наблюдаются повышение уровня BDNF и усиление нейрогенеза, с чем связывают стимулирующее влияние теанина на память и обучение. Активация тормозных путей, вероятно, ответственна за антистрессорное действие теанина и проявление субъективного чувства спокойствия уже через 30 мин после приема 250 мг этого соединения. Стресс, как полагают, является инициирующим звеном в патогенезе многих психических расстройств, в том числе тревожных. К сожалению, отсутствуют данные о влиянии теанина на такие тревожные расстройства, как панические и генерализованные. Однако косвенные данные о влиянии теанина на хроническую тревожность при БДР [56] и шизофрении [58, 61] являются обнадеживающими. Увеличение уровня BDNF под действием теанина, возможно, также связано с его антистрессорным действием, поскольку стресс подавляет экспрессию BDNF [62]. Этот нейротрофический фактор часто рассматривают в качестве биомаркера и потенциальной мишени антидепрессантов при лечении БДР, для которого стресс является важнейшим фактором риска. Проведено всего одно исследование по оценке эффективности теанина при этом заболевании. Результат обнадеживает, но требует подтверждения. Остается неясным, насколько тесно связаны антистрессорные и антидепрессантные свойства теанина. Нарушения в обмене BDNF также наблюдаются при БАР, для которого стресс является триггером развития патологии [50]. Можно предположить, что для этого вида расстройства теанин может оказаться эффективным стабилизатором настроения, подобным вальпроевой кислоте или солям лития. Другой сферой клинического применения теанина могут стать нейродегенеративные заболевания, такие как БА, БП, болезнь Гентингтона и рассеянный склероз. Для всех этих заболеваний также характерно снижение уровня BDNF [63]. Способность теанина подавлять эксайтотоксичность глутамата, дофаминовую нейротоксичность и активировать антиоксидантную систему клеток служит дополнительным теоретическим обоснованием для его возможного применения при этих заболеваниях, тем более что имеется позитивный клинический опыт применения теанина при когнитивных расстройствах [47—49].

С учетом всех перечисленных свойств теанина он, по-видимому, сможет найти достойное применение в неврологической и психиатрической практике в качестве средства аугментации терапии.

Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

e-mail: katasonov_andreyy@rambler.ru;
https://orcid.org/0000-0002-1450-5769

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями
использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании
файлов cookie, нажмите здесь.

Картинка с сайта: reproduction.info

Рейтинг негормональных препаратов при климаксе

Большинство женщин смотрят на менопаузу как на проблему. Такой подход оправдан, поскольку вместе с климаксом приходит резкое ухудшение здоровья – как физического, так и психоэмоционального. Это сильное сердцебиение, которое описывают словами «как будто сердце из груди выпрыгивает», приливы, нарушения сна, полностью подрывающие режим дня, депрессия – даже вплоть до суицидальных настроений.

Если 20 лет назад женщинам ничего не оставалось, кроме как перетерпеть, пережить этот период, то сегодня можно помочь своему организму адаптироваться к новым реалиям, поддержать его. Для этого используют препараты, разработанные специально для улучшения состояния при менопаузе. Таких комплексов много – неудивительно, что женщины, придя в аптеку, теряются.

Мы составили рейтинг препаратов, которые рекомендуют специалисты для приема в климактерический период. При этом рецепт врача не понадобится. Однако, чтобы понять, какое лекарство вам подойдет, стоит немного изучить тему.

Последствия менопаузы

При климаксе происходит много изменений, но самые главные из них затрагивают гормональный баланс. В первую очередь снижается уровень эстрогенов. Эти гормоны синтезируют яичники, они нужны для полноценной работы половой системы, однако и другим системам без них не обойтись. Так, если эстрогенов становится меньше, то:

Любое из указанных последствий ухудшает общее состояние и снижает качество жизни. Чтобы поддержать здоровье и пройти менопаузу с минимальными потерями, женщины прибегают к специальным препаратам, причем предпочтение они отдают негормональным средствам.

Лечение при климаксе

Чтобы улучшить самочувствие, используют два способа:

1. Первый предполагает устранение причины, то есть нормализацию уровня эстрогенов, который при климаксе понижен.

Повысить концентрацию гормона можно только при помощи гормонозаместительной терапии.

Такое лечение довольно быстро нормализует все процессы, но имеет много побочных действий. Кроме того, при некоторых болезнях (варикоз, миома) оно вовсе противопоказано. Именно поэтому гормоны ни в коем случае нельзя подбирать самостоятельно. Это должен делать врач: он назначает препарат по результатам анализов. Еще один довод против такой терапии – высокая стоимость гормональных лекарств.

2. Второй способ направлен на смягчение проявлений менопаузы.

Для этого применяют поддерживающие комплексы. Они не дают мгновенного эффекта, поэтому лекарства нужно пить курсами, иногда довольно длительно. Важное преимущество негормональной терапии перед гормональной состоит в отсутствии побочных эффектов, мягком действии. Кроме того, для покупки таких препаратов не нужен рецепт.

Логично, что женщины отдают предпочтение именно второму варианту – поддерживающие комплексы вы и найдете в нашем рейтинге. Гормональные средства в нем не рассматриваются, поскольку их назначает только доктор. Приобрести такой препарат без рецепта не выйдет, а самостоятельные выбор и прием грозят серьезными последствиями.

Есть ли какие-либо отличия между популярными продуктами?

Участники рейтинга лучших негормональных препаратов при климаксе

В рейтинг попали 10 препаратов, которые чаще всего покупают российские женщины:

Женщины охотно используют и гомеопатические средства (например, спросом пользуются препараты Ременс, Климаксан), но они в сравнении не участвуют.

Критерии сравнения препаратов при климаксе

Состав

В России можно приобрести негормональные средства, за основу которых взяты:

1. Фитоэстрогены.

Фитоэстрогены – это природные вещества, которые по строению и механизму действия схожи с женскими половыми гормонами, но при этом гормонами не являются. Это значит, что их прием безопасен, то есть не имеет побочных эффектов (скачки веса, настроения и др.).

Самые изученные фитоэстрогены – изофлавоны сои. Популярны также экстракты красного клевера и цимицифуги. Эти вещества мягко влияют на женский организм, сглаживая симптомы климакса, уменьшают риск осложнений. Растительные соединения не способны оперативно устранить приливы, но если принимать их курсом, то число приливов сократится.

2. Бета-аланин.

Бета-аланин – это аминокислота, которая отвечает за терморегуляцию. Она устраняет приливы максимально быстро – уже спустя полчаса после приема. Однако действует вещество и на другие системы – например, помогает лучше сконцентрироваться, сохранить хорошую память.

Оба элемента играют ключевую роль в терапии, поэтому на их присутствие в составе и количество нужно обязательно обращать внимание.

На рейтинг это влияет следующим образом. Если средство включает фитоэстрогены или бета-аланин, за каждый из этих компонентов оно получает по 1 баллу.

Дополнительные элементы

Они усиливают действие основных веществ, гарантируя комплексное воздействие на проблему.

К сожалению, климакс – это не только приливы. В этот период значительный дискомфорт доставляет повышенная тревожность, сильное сердцебиение. Также женщина быстро устает, моментально переключает настроение с хорошего на плохое и наоборот, испытывает трудности со сном. Именно с этими проявлениями и борются дополнительные элементы:

Если средство содержит дополнительные элементы, то получает 1 балл, в противном случае – 0.

Экономичность

На здоровье мы не экономим – это золотое правило. Однако прием фитоэстрогенов не ограничивается одной упаковкой – препараты придется пить не один год. Неприятные симптомы длятся, как правило, от 2 до 3 лет, однако сама менопауза может растянуться от 7 до 15 лет. Поэтому без учета цены лекарств не обойтись. Выбирая препарат, женщина должна четко понимать, сможет ли она приобретать его на протяжении пары месяцев и даже лет, если это потребуется.

Информация о стоимости отражена в таблице. Там вы увидите цену не только за упаковку, но и за месячный курс. Большинство комплексов принимают по схеме 1–2 таблетки в день, но для расчетов мы берем нижнюю дозировку, то есть 1 таблетку.

Экономичность рассчитывается таким образом: 3 балла назначают средствам с ценой менее 400 рублей, 2 – от 400 до 600 рублей, 1 – больше 600 рублей.

* Стоимость на основании данных сайта piluli.ru на апрель 2019 г.

Результаты и рейтинг

ЦИ-КЛИМ

1 + 0 + 0. Включает фитоэстрогены (экстракт цимицифуги). Других компонентов нет.

3. Цена – меньше 400 рублей, поэтому прием по бюджету не ударит.

Итого: 4 балла.

ЦИ-КЛИМ Аланин

0 + 1 + 0. Не включает фитоэстрогены, зато содержит бета-аланин, благодаря которому можно снизить интенсивность приливов.

3. Стоимость курса – одна из самых приемлемых.

Итого: 4 балла.

ЭСТРОВЭЛ

1 + 0 + 1. Преимущество средства – богатый состав. Он включает фитоэстрогены ямса и сои, а также дополнительные элементы, которые стабилизируют психоэмоциональный фон.

2. Цена – приблизительно 500 рублей.

Итого: 4 балла.

Клималанин

0 + 1 + 0. Препарат включает лишь бета-аланин – других компонентов нет.

2. Экономичным средство назвать сложно – на месяц нужно около 438 рублей.

Итого: 3 балла.

Менсе

1 + 1 + 1. Производитель комплексно подошел к заботе о женском здоровье – средство содержит и фитоэстрогены, и бета-аланин. Кроме того, в составе есть витамины E, C, группы B, 5-гидрокситриптофан.

3. На месяц вам потребуется 310 рублей – это не слишком обременительно для бюджета.

Итого: 6 баллов.

Климадинон

1 + 0 + 0. Включает экстракт цимицифуги.

2. Препарат относят к средней ценовой категории.

Итого: 3 балла.

Компливит для женщин 45+

1 + 0 + 1. Основа комплекса – экстракт цимицифуги. Кроме фитоэстрогенов, в состав включен карнитин, отвечающий за бодрое настроение, экстракт пустырника, который успокаивает, снижает тревожность, рутин, нужный для крепких сосудов.

3. Чтобы хватило на месяц, понадобится всего 330 рублей.

Итого: 5 баллов.

Феминал

1 + 0 + 0. Монопрепарат включает только экстракт красного клевера. Никаких других компонентов не предусмотрено.

1. Несмотря на небогатый состав, средство стоит около 700 рублей – его сложно назвать бюджетным.

Итого: 2 балла.

Менорил плюс

1 + 0 + 1. Включает изофлавоны сои. Состав дополнен также витаминами D, K, ресвератролом (нужен для сосудов).

1. На месяц нужно больше 600 рублей.

Итого: 3 балла.

Ледис формула Менопауза

1 + 0 + 1. В основе – фитоэстрогены. Для нормализации сна, улучшения общего самочувствия предусмотрены витамины и экстракты растений.

1. Цена достигает 800 рублей.

Итого: 3 балла.

Для удобства анализа все результаты объединены в таблицу.

Лидером рейтинга стал комплекс Менсе, который предлагает самый богатый состав. Кроме того, это единственный участник рейтинга, который включает и фитоэстрогены, и бета-аланин. Комплекс обогащен также дополнительными компонентами, которые поддерживают состояние кожи, волос, нормализуют сон. Даже если не брать в расчет фактор экономичности, препарат выгодно выделяется среди конкурентов.

НЕ ЯВЛЯЕТСЯ РЕКЛАМОЙ. МАТЕРИАЛ ПОДГОТОВЛЕН ПРИ УЧАСТИИ ЭКСПЕРТОВ.

Дата публикации 13 марта 2019Обновлено 26 апреля 2021

Определение болезни. Причины заболевания

Климактерический синдром или климакс — это комплекс симптомов (эндокринных, вегето-сосудистых, психоэмоциональных нарушений), осложняющих период угасания репродуктивной функции у некоторых женщин.^[1][2]

Картинка с сайта: probolezny.ru

Климактерический синдром

В основе данного патологического состояния лежит неудовлетворительная адаптация организма к снижению уровня половых гормонов, которые вырабатываются яичниками.

Считается, что с проявлениями климактерического синдрома сталкивается около 30-60% женщин. В каждом отдельном случае набор симптомов, их выраженность и продолжительность различны: проявления климакса иногда могут беспокоить женщину менее 5 лет (35% случаев), 5-10 лет (55%) и редко свыше 10 лет (10%).

В большинстве случаев развёрнутая симптоматика отмечается в ближайшие 2-3 года после прекращения менструаций (менопаузы). До этого момента — в пременопаузе — патологические проявления встречаются в 1,5-2 раза реже.^[1][2][3]

От чего зависит время наступления климакса

На время наступления климакса могут влиять:

• наследственный фактор — женщины, у которых матери и/или старшие сёстры, бабушки в своё время тяжело переживали климакс, имеют гораздо больше шансов также столкнуться с климактерическим синдромом;
• наличие сопутствующей патологии — при наличии сердечно-сосудистых заболеваний (артериальная гипертензия), эндокринных нарушений (сахарный диабет, патология щитовидной железы и другие), расстройства центральной и вегетативной нервных систем;
• хронический стресс, физическое и умственное переутомление, недосыпание, неполноценное питание, истощение;
• вредные привычки, в особенности табакокурение;^[4]
• заболевания женской половой сферы, аборты, выраженный предменструальный синдром (ПМС) в анамнезе;
• резкое прекращение функции яичников в результате радикальной хирургической операции (овариэктомии) или лучевого воздействия.

Что такое приливы при климаксе

Приливы крови к поверхности кожи лица, шеи, груди, верхней части туловища — один из основных симптомов климакса. Приливы сопровождаются покраснением и чувством жара.

Можно ли забеременеть при климаксе

Вероятность наступления беременности при климаксе крайне низкая, однако полностью не исключена. Если менопауза наступила до 50 лет, то рекомендуется применять методы контрацепции в течение двух лет, если в возрасте старше 50 лет — то в течение года.

Симптомы климакса

Симптомы климактерического синдрома условно подразделяют на нейровегетативные, обменно-эндокринные и психоэмоциональные.

Нейровегетативные:

• один из наиболее характерных симптомов — периодические приливы крови к поверхности кожи лица, шеи, груди, верхней части туловища, которые сопровождаются покраснением и чувством жара;

Картинка с сайта: probolezny.ru

Приливы во время климакса

• повышенное потоотделение;
• ощущение познабливания;
• эпизодические перепады артериального давления;
• приступы тошноты, «дурноты», головокружения;
• головные боли;
• дискомфорт в области сердца, загрудинные боли, приступы сердцебиения.

Обменно-эндокринные:

• необъяснимая прибавка в весе, отёчность;
• повышенный уровень холестерина в крови;
• снижение тургора (упругости, эластичности) и сухость кожных покровов;
• дискомфортные проявления в молочных железах — тяжесть, нагрубание, боли, усугубление имевшейся ранее мастопатии;
• зуд и жжение в области наружных половых органов, сухость и ранимость слизистой оболочки влагалища, что делает половые контакты болезненными;
• мажущие выделения вне менструаций (до наступления менопаузы), маточные климактерические кровотечения (иногда они могут быть очень обильными);
• дизурические расстройства — болезненное, учащённое мочеиспускание, в том числе ночное, недержание мочи (непреодолимые позывы, стрессовое недержание при смехе и кашле);
• появление болей в суставах и костях, начальные проявления остеопороза;
• сухость слизистой оболочки глаз, конъюнктивит, блефарит;
• дисфункция слюнных желёз, сухость в полости рта, воспалительные изменения пародонта, атрофические изменения дёсен, интенсивное оседание десневого края, оголение шеек зубов.

Картинка с сайта: probolezny.ru

Поражение дёсен при климаксе

Психоэмоциональные:

• эмоциональная лабильность (неустойчивость), беспричинные перепады настроения, плаксивость;
• раздражительность, приступы агрессии;
• снижение полового влечения (либидо);
• повышенная тревожность;
• приступы апатии, депрессивные состояния;
• проблемы с концентрацией внимания, рассеянность, ухудшение памяти;
• расстройства сна — дневная сонливость, бессонница, храп, ночное апноэ (остановки дыхания во сне);
• труднообъяснимые необычные ощущения — покалывание, онемение, «мурашки».^[5]

Зачастую обилие и многообразие проявлений имеют психосоматическое происхождение. Они во многом зависят от отношения самой пациентки к изменениям, происходящим в её организме (в частности, от повышенной тревожности по этому поводу).

Что происходит с менструацией перед климаксом

Как правило, менструации становятся более скудными и короткими, а промежутки между ними увеличиваются вплоть до полного прекращения менструаций.

Признаки раннего климакса в 30-40 лет и в более позднем возрасте

Признаки климакса одинаковы в любом возрасте — это прекращение менструаций и изменение уровня гормонов. Разница лишь в том, что в 30-40 лет климакс нужно более тщательно дифференцировать с другими состояниями, сопровождающимися аменореей.

Патогенез климакса

В основе патогенеза климакса лежит прекращение выработки половых гормонов яичниками. Оно может быть резким при так называемом искусственном климаксе или постепенным при возрастном угасании функции половых желёз.

Наиболее ярко проявляется дефицит эстрогенов — главных женских половых гормонов. Заметное снижение их выработки обычно начинается ещё в пременопаузе — в среднем примерно с 45 лет. Яичники постепенно уменьшаются в размерах и сморщиваются, железистая ткань замещается соединительной.

Картинка с сайта: probolezny.ru

Возрастные изменения репродуктивной системы женщины

К моменту наступления менопаузы (прекращения менструаций) яичники уже практически не вырабатывают эстрогены. В организме остаются только эстрогены, продуцируемые надпочечниками, которых значительно меньше.

Некоторое время организм пытается подстегнуть угасающую функцию яичников, например, посредством значительного повышения секреции в передней доле гипофиза фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), но приблизительно через год после менопаузы выработка ФСГ тоже начинает постепенно снижаться.

Рецепторы, чувствительные к эстрогенам, имеются не только в тканях матки, влагалища и молочных желёз, но и в мочевом пузыре, мочеиспускательном канале, костной и мышечной ткани, коже, слизистых, сердце и сосудах. Именно поэтому при дефиците эстрогенов в этих органах наблюдаются изменения.

Постепенно организм приспосабливается к снижению уровня эстрогенов, но при определённых условиях эта адаптация проходит с нарушениями, что и проявляется климактерическим синдромом разной степени выраженности.

Некоторые заболевания, не отмечавшиеся ранее, дебютируют именно в климактерическом периоде. Это связано с прекращением защитного действия эстрогенов. Так, например, происходит с сердечно-сосудистыми заболеваниями: у женщин до 50 лет риск их развития существенно ниже, чем у мужчин-ровесников, но по достижении 70-летнего возраста шансы уравниваются.^[5][6]

Классификация и стадии развития климакса

Осложнения климакса

Диагностика климакса

Заподозрить наличие климактерического синдрома позволяют такие критерии, как женский пол, возраст старше 45 лет и появление жалоб, которые можно отнести к трём перечисленным выше группам (нейровегетативные, психоэмоциональные, эндокринно-обменные). Однако для уточнения диагноза требуется проведение ряда дополнительных исследований:

• общий анализ крови и мочи;
• биохимический анализ крови (уровень глюкозы, липидный профиль, баланс электролитов в плазме крови) и коагулограмма (определение свёртываемости крови);
• исследование гормонального фона (анализ крови на уровень эстрогенов, прогестерона, ФСГ, лютеинизирующего гормона, гонадотропина, пролактина, тестостерона, гормонов щитовидной железы, оценка уровня выделения некоторых гормонов с мочой);
• измерение артериального давления и пульса, электрокардиография, при необходимости — проба с физической нагрузкой и нитроглицерином, холтеровское мониторирование;
• рентгенография органов грудной клетки и маммография;
• УЗИ органов малого таза;
• для определения состояния костной ткани проводят остеоденситометрию;
• при необходимости показаны гистероскопия, диагностическое выскабливание, пайпель-биопсия.

Картинка с сайта: probolezny.ru

Гистероскопия и пайпель-биопсия

Безусловно, необходимы также гинекологический осмотр с выполнением цитологического исследования, консультации невропатолога, кардиолога, эндокринолога и других специалистов (например, психолога, офтальмолога, стоматолога, уролога) в зависимости от присутствующих жалоб и клинических проявлений. Эти специалисты смогут определить, является ли причиной недомогания именно климактерический синдром либо самостоятельные заболевания, требующие отдельного лечения.

При беседе со специалистом необходимо чётко и правдиво отвечать на все вопросы об особенностях менструальной функции, количестве, течении и исходах беременностей, перенесённых заболеваниях, хирургических вмешательствах, вредных привычках, принимаемых лекарственных препаратах.^[4] Это во многом определяет эффективность и безопасность назначаемого лечения.

Лечение климакса

Лечение климактерического синдрома обычно требуется при среднетяжёлом и тяжёлом течении. Оно осуществляется по трём направлениям: немедикаментозное, медикаментозное и гормональное.

Немедикаментозное лечение

На первом этапе в основном применяется немедикаментозное лечение:

• фитотерапия; ^[10]
• общеукрепляющая гимнастика, массаж, лечебная физкультура — упражнения для укрепления мышц тазового дна, сохранения подвижности суставов и эластичности связок, замедления потери костной и мышечной массы;
• физиотерапевтические процедуры — гальванизация, электроанальгезия, электрофорез с новокаином на воротниковую зону и другие методики;
• иглорефлексотерапия;
• санаторно-курортное лечение — климатотерапия, бальнеотерапия, гидротерапия.

Для нормализация психоэмоционального состояния будут полезны психотерапевтические методики и методы релаксации ^[5].

Питание и диета

Рекомендовано ограничить употребление животных жиров, простых углеводов, поваренной соли и кофеинсодержащих продуктов, а также обогатить рацион клетчаткой, растительными маслами, кисломолочными продуктами.

Негормональные лекарственные препараты

На втором этапе подключают негормональные лекарственные препараты:

• витаминные комплексы, содержащие витамины А, С, Е, D и витамины группы В;
• фитопрепараты, содержащие вещества, схожие с женскими половыми гормонами;
• седативные средства, нейролептики, транквилизаторы;
• симптоматические средства;
• препараты для лечения сопутствующих заболеваний.

Гормональное лечение

Третий этап — гормональное лечение. Основные принципы заместительной гормонотерапии:

• применяются только аналоги натуральных женских гормонов;
• используются низкие дозы эстрогенов в сочетании с прогестагенами (при удалённой матке возможно изолированное применение эстрогенов — монотерапия);
• длительность лечения гормонами — не менее 5-7 лет.

Различные гормональные препараты рассчитаны на разные этапы климактерического периода:

• при раннем климаксе у относительно молодых женщин препараты моделируют менструальноподобную реакцию;
• для женщин старшей возрастной группы, не желающих возобновления менструальных выделений, показаны медикаменты, которые содержат гораздо меньшую дозировку гормонов;
• для женщин, находящихся в менопаузе не менее полутора лет, прописывают препараты, которые направлены на профилактику остеопороза, сердечно-сосудистых заболеваний, воспалительных процессов урогенитального тракта и смягчение вазомоторных симптомов.

Способы введения гормонов могут быть различными: пероральное (внутрь в виде таблеток), вагинальное, внутриматочное, наружное (в виде пластырей или гелей) и инъекционное.^[2][3]

В каждом случае необходим индивидуальный подбор препарата врачом с учётом индивидуальных особенностей пациентки и противопоказаний.

Борьба с вагинальной сухостью при климаксе

На любом этапе климакса возможно применение средств, улучшающих состояние наружных половых органов и слизистой влагалища. Они показаны женщинам, у которых имеются выраженные признаки атрофических изменений в коже и слизистой половых органов, сопровождающихся зудом, чувством сухости, значительными трудностями при половых контактах (вплоть до их невозможности) и недержанием мочи (на ранних стадиях). Речь идёт о местном применении препаратов гиалуроновой кислоты, которая увлажняет кожу и слизистые до глубоких слоёв, повышает упругость и эластичность, улучшает внешний вид.

Также в последние годы применяется так называемое лазерное вульвоомоложение — воздействие особого вида лазерного облучения, вследствие которого улучшаются трофические процессы в коже и слизистой, и устраняется чувство сухости и дискомфорта.

Картинка с сайта: probolezny.ru

Лазерное вульвоомоложение

Лечение приливов при климаксе

Помимо гормональных препаратов, назначаемых врачом, при приливах может помочь следующее:

• избегать провоцирующих факторов, например яркого света или эмоциональных перегрузок;
• снизить температуру внешней среды с помощью кондиционера или вентилятора;
• выбирать одежду, которую можно легко снять в случае необходимости ^[11].

Лечение гипертонии в период климакса

Лечение гипертонической болезни происходит совместно с кардиологом, который назначает соответствующие препараты.

Терапия остеопороза при климаксе

Всем женщинам в постменопаузе рекомендовано проходить скрининг для выявления остеопороза. Ведение пациенток идёт совместно с эндокринологом.

Отказ от табакокурения

Одним из важных компонентов успешной борьбы с негативными проявлениями климактерического синдрома является полный отказ от табакокурения.^[4] У курящих женщин климактерический синдром часто протекает особенно тяжело и в более раннем возрасте, а гормонотерапия на фоне курения может привести к тяжёлым побочным эффектам.

Прогноз. Профилактика