Габапентин при головной боли напряжения отзывы

Дата публикации 25 января 2023Обновлено 26 января 2023

Определение болезни. Причины заболевания

Головная боль напряжения (Tension headache) — это двусторонняя сжимающая боль в области висков и лба, которая усиливается после стресса и при долгих умственных нагрузках. Обычно такая боль не очень сильная, многие описывают её как «сжатый обруч вокруг головы или надетая тугая каска».

Картинка с сайта: probolezny.ru

Головная боль напряжения

Синонимы: головная боль напряжённого типа, тензионная головная боль, головная боль при сокращении мышц.

Распространённость

Головная боль напряжения — это самый распространённый вид головной боли, которой страдают от 30 до 78 % людей ^{[2][5][6][7][8]}.

Пик головной боли напряжения приходится на 30–40 лет ^[8][9]. В этом возрасте физическая активность часто снижается, люди большую часть дня сидят. Кроме того, к этому возрасту накапливаются хронические заболевания и чаще встречаются тревожные и депрессивные расстройства, что также способствует появлению головной боли ^[30].

Несмотря на такую широкую распространённость, к врачам с этим видом головной боли обращается мало людей. Это связано с тем, что в основном приступы не сильные и не частые. Некоторые эксперты даже рассматривают эпизодическую головную боль напряжения как естественное явление, которое не требует медицинской помощи ^[4].

Причины головной боли напряжения

Головная боль напряжения относится к доброкачественной, или первичной, головной боли, т. е. она не вызвана какими-то другими заболеваниями. Основные причины — это периодический стресс, интенсивная умственная работа, сопутствующая депрессия или тревожное расстройство ^[23][24].

Симптомы головной боли напряжения

Патогенез головной боли напряжения

Классификация и стадии развития головной боли напряжения

Осложнения головной боли напряжения

Диагностика головной боли напряжения

Лечение головной боли напряжения

Уменьшить боль во время приступа помогут обычные анальгетики ^[2]. Если нет противопоказаний, лучше использовать однокомпонентные обезболивающие (или нестероидные противовоспалительные препараты), такие как Кетопрофен, Напроксен, Ибупрофен, Аспирин и Нимесулид. Обезболивающие препараты, которые содержат несколько анальгетиков, например Пенталгин, Темпалгин, Седальгин и Андипал, не рекомендованы, так как могут привести к развитию лекарственно-индуцированной головной боли.

Пить простые обезболивающие, если нет противопоказаний, можно не чаще 10 дней в месяц. Основные побочные эффекты этих препаратов связаны с желудочно-кишечным трактом (например, кровотечение), сердечно-сосудистой системой и токсическим действием на печень и почки.

Поведенческая терапия

Если головная боль возникает эпизодически или часто, в первую очередь рекомендована поведенческая терапия, которая направлена на изменение образа жизни.

Уменьшить количество дней с головной болью поможет:

• Полноценный сон — спать не меньше 6–8 часов в сутки, причём ложиться нужно в одно и то же время, даже в выходные.
• Физическая нагрузка — заниматься спортом не меньше, чем один-два раза в неделю.
• Правильное питание — не пропускать приёмы пищи, не голодать, кушать в одно и то же время.
• Когнитивно-поведенческая терапия — пациент учится выявлять, оценивать и лучше реагировать на свои дисфункциональные мысли и убеждения, благодаря чему появляются новые адаптивные способы поведения. Это снижает уровень стресса, что уменьшает частоту головной боли.
• Расслабление — прогрессивная мышечная релаксация, аутогенная тренировка, медитация и самогипноз.
• Биологическая обратная связь . Во время сеанса БОС человек через специальный датчик получает информацию об изменениях какого-либо своего физиологического показателя (например, мышечного напряжения) и старается повлиять на него, что позволяет приобрести и развить навыки саморегуляции. Биологическая обратная связь показала хорошие результаты в лечение головной боли напряжения ^[19][20][21].

Картинка с сайта: probolezny.ru

Биологическая обратная связь

Медикаментозное лечение

Если приступы головной боли длительные, возникают чаще 15 дней в месяц, снижают работоспособность и не уменьшаются при изменении образа жизни, применяют медикаментозные препараты. Такие лекарства помогают уменьшить количество дней с головной болью, но пить их нужно ежедневно.

Если нет противопоказаний, в первую очередь назначают трициклический антидепрессант Амитриптилин. Он снижает чувствительность нервной системы к боли, тем самым убирает порочный круг, уменьшая напряжение мышц шеи. Похожим действием обладают и другие антидепрессанты, такие как Венлафаксин, Дулоксетин и Миртазапин.

Амитриптилин, Венлафаксин, Дулоксетин и Миртазапин являются антидепрессантами, но оказывают независимое действие на патогенез формирования боли, тем самым обеспечивается именно лечебный эффект. Другие антидепрессанты, например из группы СИОЗС, могут быть эффективны в случае, если головная боль напряжения появилась на фоне тревожного расстройства или депрессии.

Также при хронической головной боли напряжения эффективны противосудорожные препараты: Топирамат или Габапентин^[12][31]. Эти лекарства можно принимать только по назначению врача.

Уменьшить частоту головной боли также могут инъекции Лидокаина в триггерные точки трапециевидных мышц ^[24][25].

Лечение головной боли длительное: после того как голова будет болеть не чаще пяти дней в месяц, лекарства нужно пить ещё три месяца ^{[2][3][4][5][6]}.

Миорелаксанты, Тизанидин и инъекции ботулинического токсина не показали достаточного эффекта при головной боли напряжения ^[22][23]. Другие препараты, например сосудистые, метаболические и ноотропные, также не стоит использовать для лечения головной боли напряжения. При лечении этими препаратами головная боль может стать хронической или разовьётся лекарственно-индуцированная головная боль ^[2].

Немедикаментозное лечение

К немедикаментозным методам относятся иглоукалывание, физиотерапия и мануальная терапия, но но они не обладают достаточной доказательной базой.

Например, эффективность иглоукалывания не вполне доказана, но в некоторых исследованиях показано, что это безопасная методика, которая может использоваться у пациентов, не переносящих другие методы лечения или которые не хотят использовать другую терапию ^[4][5][6].

Физиотерапия тоже не показала высокую эффективность, но есть небольшое количество исследований, в которых описаны хорошие результаты. В этих исследованиях по отдельности или вместе использовалась электротерапия, электромагнитная терапия, ультразвук и лазер. Эти методы лечения очень редко вызывают серьёзные побочные эффекты, поэтому могут использоваться для лечения головной боли напряжения ^[26][27].

Также неплохую эффективность показывают массаж и мануальная терапия, хотя пока мало хороших исследований, посвящённых применению этих методов при головной боли. Но всё же эти методы позволяют уменьшить частоту головной боли, поэтому могут быть рекомендованы, особенно пациентам, которые не переносят или не хотят лечиться более эффективными способами ^[28].

Прогноз. Профилактика

При нейропатической боли достаточно часто отмечается гипералгезия, т.е. в ответ на умеренное по силе воздействие (при давлении или сжатии, которое оказывает обследующий) возникает не просто локальное болевое ощущение, стихающее при уменьшении нагрузки, а острая разлитая боль.
Такая боль может иметь самый неожиданный характер – стреляющая, колющая, жгучая, щекочущая, а иногда даже похожая на ощущение холода.

Также одним из характерных признаков нейропатической боли считается появление болевых ощущений в ответ даже на неболевой стимул (речь например о привычном легком прикосновении или слабом облокачивании на спинку стула) – в медицине такой феномен называют аллодиния.

Какие методики врач использует, чтобы понять, что у пациента имеет место нейропатический болевой синдром?

В качестве основного метода используется опрос и осмотр по методу «Что? Где? Когда?». Специалист подробно уточняет характер боли, ее интенсивность, локализацию, провоцирующие и облегчающие факторы. Во многом помогают и данные осмотра – как классического неврологического (который с молоточком), так и нейро-ортопедического с применением специальных мануальных (то есть с помощью рук специалиста) тестов. Также могут использоваться специальные шкалы и опросники, например DN4 или Pain Detect.

Картинка с сайта: www.czm.su

Сегодня проблема наркомании выходит за рамки употребления традиционных наркотиков. Всё чаще люди используют аптечные препараты, которые при неправильном применении могут оказывать схожее с наркотиками воздействие.

В результате возникает новая волна зависимостей, связанная с медикаментами, которые, несмотря на свой легальный статус, способны нанести серьезный вред организму при злоупотреблении.

Достаточно часто выбор зависимых падает на габапентин и его аналоги, так как лекарство при сильном превышении дозировки может давать схожий с наркотиками эффект.

Информация о препарате

Препарат габапентин влияет на работу нервной системы, изменяя передачу сигналов боли в мозге и уменьшая судорожную активность. Препарат обычно назначается курсом, начиная с малых доз и постепенно увеличивая их до необходимого уровня, чтобы минимизировать побочные эффекты, такие как сонливость, головокружение или усталость.

Важно, что габапентин требует строгого соблюдения схемы приема и не должен резко отменяться, чтобы избежать ухудшения состояния или возникновения синдрома отмены. Как и любое лекарственное средство, он должен приниматься только по назначению врача и под его контролем.

Что такое габапентин?

Габапентин – это препарат, который используется для лечения эпилепсии, нейропатической боли и некоторых других неврологических расстройств. Изначально разработанный как средство против судорог, он нашел широкое применение в лечении хронической боли, особенно связанной с повреждением нервов, как, например, при диабетической нейропатии или опоясывающем лишае.

Формула и состав, действующее вещество

Формула габапентина: C₉H₁₇NO₂. Это структурное соединение является аналогом γ-аминомасляной кислоты (ГАМК), важнейшего нейромедиатора в центральной нервной системе, однако сам габапентин не воздействует напрямую на ГАМК-рецепторы.

Основное действующее вещество препарата – габапентин. В его составе также могут присутствовать вспомогательные вещества, которые зависят от формы выпуска (капсулы, таблетки, растворы) и производителя.

Действие габапентина происходит за счет изменения активности кальциевых каналов в нервных клетках, что помогает снижать болевые ощущения и контролировать судороги.

Показания

Успокоительное габапентин назначают для лечения различных состояний, связанных с нервной системой. Основные показания к его применению:

• Эпилепсия. Препарат используется как вспомогательное средство для контроля парциальных судорог, как у взрослых, так и у детей старше 12 лет. Он помогает уменьшить частоту приступов, не оказывая прямого воздействия на ГАМК-рецепторы.
• Нейропатическая боль. Габапентин эффективен в лечении боли, связанной с повреждением нервов, например, при диабетической нейропатии или постгерпетической невралгии (боль после опоясывающего лишая). Его воздействие на кальциевые каналы нервных клеток снижает интенсивность болевых сигналов.
• Синдром беспокойных ног. Препарат назначается для уменьшения симптомов, таких как непроизвольные движения и неприятные ощущения в ногах, особенно в ночное время.

Кроме того, в некоторых случаях габапентин может применяться при мигрени, фибромиалгии, некоторых тревожных расстройствах и других состояниях, связанных с нарушениями работы нервной системы, хотя это не всегда является первичным показанием. Его эффективность обусловлена способностью снижать чрезмерную активность нервных клеток, что уменьшает боль и судороги.

Противопоказания

Противопоказания к применению габапентина включают ряд состояний и факторов, при которых использование препарата может быть небезопасным или нецелесообразным.

• повышенная чувствительность;
• острые психические нарушения;
• тяжелые заболевания почек;
• беременность и грудное вскармливание;
• возрастные ограничения.

Габапентин не рекомендуется для детей младше 3 лет при лечении эпилепсии и до 12 лет для терапии нейропатической боли.

В каждом конкретном случае назначение габапентина должно сопровождаться оценкой риска и пользы, а также индивидуальной корректировкой дозировки строго под наблюдением врача.

Действие габапентина

Он помогает уменьшить чрезмерную активность нервов, что особенно важно при судорожных приступах и нейропатической боли. В результате снижается частота эпилептических припадков и уменьшается интенсивность боли, связанной с повреждением нервов.

Препарат не оказывает прямого воздействия на рецепторы ГАМК, но его действие способствует общему успокоению нервной системы, что улучшает контроль симптомов.

Способ применения и дозировка

Габапентин применяют перорально в виде таблеток, капсул или раствора. Способ и дозировка зависят от заболевания, возраста и состояния пациента.

При эпилепсии лечение обычно начинается с низкой дозы (например, 300 мг в день), постепенно увеличиваясь до 900–1800 мг в сутки, разделенной на 3 приема.

Для купирования нейропатической боли стартовая доза может составлять 300–600 мг в день, увеличиваясь по мере необходимости до 2400–3600 мг.

При приеме важно соблюдать режим дозирования, поскольку резкое прекращение лечения может вызвать судорожные приступы или обострение симптомов. Дозы необходимо подбирать индивидуально под контролем врача с учётом веса и состояния здоровья.

Применение за рулем

Габапентин может снижать внимание, вызывать сонливость, головокружение и нарушать координацию движений, что делает вождение автомобиля опасным. Важно избегать вождения, пока не будет ясно, как препарат влияет на реакцию и способность управлять транспортом.

Побочные действия

Габапентин может вызывать различные побочные эффекты. Наиболее частые из них – сонливость, головокружение и утомляемость, которые могут снижать концентрацию и координацию. Некоторые пациенты отмечают сухость во рту, тошноту или запоры.

Редкие, но серьезные побочные эффекты включают изменения настроения, раздражительность, депрессию и суицидальные мысли. Также могут наблюдаться аллергические реакции, проявляющиеся кожной сыпью, отеками и затрудненным дыханием.

Производители и формы выпуска

Габапентин производят различные фармацевтические компании под разными торговыми названиями, такими как Neurontin, Gabagamma, Convalis и другие. Основными производителями габапентина являются крупные международные фармкомпании, включая Pfizer, Teva, Sandoz и Stada.

Препарат доступен в нескольких формах выпуска. Чаще всего встречаются капсулы и таблетки, которые имеют различные дозировки (100, 300, 400, 600 и 800 мг). Для пациентов с трудностями при глотании могут быть доступны суспензии.

Аналоги

Аналоги габапентина без рецептов или рецептурные – это препараты, которые обладают схожим механизмом действия и применяются для лечения тех же состояний.

Одним из наиболее известных аналогов является Прегабалин, который, как и габапентин, воздействует на нервные клетки, снижая их активность и облегчая боль. Прегабалин часто считается более современным и может действовать быстрее, но оба препарата имеют схожий спектр побочных эффектов.

Другие аналоги – Карбамазепин и Ламотриджин, также применяются для лечения эпилепсии и нервных болей, хотя они относятся к разным классам противоэпилептических препаратов и могут иметь разные профили безопасности и применения.

Габапентин для животных

Габапентин широко используется в ветеринарии для лечения кошек и собак, особенно при хронической боли и эпилептических приступах. У животных его часто назначают для купирования нейропатической боли, вызванной травмами, артритом или операциями.

Он помогает уменьшить болезненные ощущения, не влияя на сознание животного, что делает его популярным выбором среди ветеринаров.

Для кошек препарат также применяют для снижения тревожности, особенно при стрессовых ситуациях, таких как визиты к ветеринару или путешествия. Габапентин у собак назначают для контроля эпилептических приступов, если стандартные антиконвульсанты оказываются недостаточно эффективными.

Габапентин как наркотик

Габапентин, хотя и не является классическим наркотическим веществом, в последние годы привлекает внимание из-за его злоупотребления. Он не вызывает эйфорию, как опиаты, но при высоких дозах может усилить седативное действие других препаратов, особенно в сочетании с опиоидами, алкоголем или бензодиазепинами.

Люди, использующие габапентин не по назначению, отмечают чувство расслабленности, легкую эйфорию и снижение тревожности, что делает его привлекательным для злоупотребления. Проблема усугубляется тем, что габапентин долгое время не считался контролируемым веществом и часто назначался в больших объемах, что привело к его доступности на черном рынке.

Некоторые люди используют его для снятия симптомов отмены при прекращении приема опиоидов.

Однако злоупотребление габапентином может привести к серьезным последствиям: сонливости, потере координации, затуманенности сознания и угнетению дыхания, особенно при комбинировании с другими веществами.

Мне нужна помощь

Фото наркотика: как выглядит

Картинка с сайта: www.czm.su

Габапентин обычно выпускается в виде капсул или таблеток.

Капсулы чаще всего овальной формы, с твёрдой желатиновой оболочкой, могут быть белыми или синими с цветными маркировками, обозначающими дозировку (100, 300, 400 мг).

Таблетки, как правило, круглые или овальные, белого, зеленого или бледно-жёлтого цвета.

Габапентин через сколько начинает действовать

Время действия габапентина варьируется, но его пик концентрации в крови обычно достигается через 2-3 часа после приема. Эффект препарата сохраняется в среднем 5-8 часов, в зависимости от дозировки и особенностей метаболизма пациента.

Габапентин сколько держится в крови и в моче

Габапентин удерживается в крови и моче по-разному, и его выведение зависит от индивидуальных особенностей организма. В крови его можно обнаружить примерно в течение 1-2 дней после приема. Это связано с тем, что период полувыведения препарата составляет около 5-7 часов, и полностью он выводится из крови в течение примерно 24-48 часов.

В моче габапентин можно обнаружить дольше, поскольку он выводится в основном через почки в неизмененном виде. Обычно следы препарата сохраняются в моче до 2-4 дней после последнего приёма, но это время может увеличиться у людей с нарушениями функции почек.

Габапентин совместимость с другими веществами

Габапентин и лирика

Габапентин и прегабалин (торговое название лирики) – это препараты, которые относятся к классу анальгетиков и противоэпилептических средств. Несмотря на то, что оба лекарства воздействуют на центральную нервную систему, их механизмы действия и терапевтические эффекты различаются.

При совместном применении габапентина и прегабалина могут усиливаться как положительные эффекты, так и побочные реакции. Это связано с тем, что оба препарата обладают сходным механизмом действия и могут потенцировать действие друг друга. Например, пациенты могут ощущать более выраженное снижение болевого синдрома, но при этом возрастает риск таких побочных эффектов, как сонливость, головокружение, спутанность сознания, а в некоторых случаях – нарушения координации.

В клинической практике комбинация габапентина и прегабалина используется крайне редко, так как это может увеличить нагрузку на нервную систему без значительного увеличения эффективности.

Габапентин и кофе

Габапентин, как противоэпилептический препарат и анальгетик, действует, уменьшая возбуждение нервных клеток, что приводит к снижению боли и контроля судорожной активности. В свою очередь, кофеин – один из главных активных компонентов кофе – является стимулятором, который повышает активность центральной нервной системы, улучшая концентрацию и бодрствование.

Сочетание этих веществ может повлиять на общее состояние пациента. Например, если человек принимает габапентин для облегчения тревожности и бессонницы, чрезмерное употребление кофеина может препятствовать достижению терапевтического эффекта, вызывая возбуждение, тревожность и бессонницу.

Кроме того, у некоторых людей кофеин может усиливать побочные эффекты габапентина, вызывая головокружение и нервозность. Это особенно вероятно при высоких дозах кофеина или при длительном потреблении. Если пациент чувствителен к кофеину, сочетание с габапентином может вызывать неприятные симптомы, такие как учащенное сердцебиение или чрезмерная возбудимость.

Габапентин с алкоголем

Взаимодействие габапентина и алкоголя представляет собой важную тему для обсуждения, поскольку оба вещества сильно влияют на центральную нервную систему (ЦНС).

Совместное употребление габапентина и алкоголя может значительно усилить угнетающее действие на ЦНС. Это может проявляться в виде повышенной сонливости, головокружения, нарушений координации и внимания. Одновременный прием этих веществ повышает риск таких побочных эффектов – сильная слабость, замедленные реакции и даже спутанность сознания.

У некоторых пациентов сочетание этих веществ может вызвать выраженные изменения настроения, раздражительность или повышенную эмоциональную нестабильность.

Фенибут и габапентин

Оба препарата оказывают седативное и успокаивающее действие, они действуют через разные нейрохимические механизмы. При совместном приеме габапентина и фенибута может наблюдаться усиление общего тормозящего воздействия на ЦНС, что выражается в повышенной сонливости, головокружении, снижении концентрации и реакций.

Эти эффекты могут быть опасны, особенно при управлении транспортом или выполнении задач, требующих высокой концентрации внимания.

С морфином

Некоторые исследования показывают, что морфин может усиливать действие габапентина, увеличивая его концентрацию в плазме крови. Это может приводить к более выраженному анальгетическому эффекту, но также к увеличению риска токсичности, особенно при высоких дозах. По этой причине при совместном применении морфина и габапентина врачи обычно снижают дозы одного или обоих препаратов, чтобы минимизировать побочные эффекты и снизить риск передозировки.

Также следует учитывать возможность привыкания и зависимости, особенно со стороны морфина. Морфин вызывает физическую и психологическую зависимость, и его сочетание с габапентином может способствовать усилению толерантности к болеутоляющему эффекту, что приведет к необходимости увеличения дозы. Это делает комбинацию особенно опасной при длительном применении без медицинского контроля.

Признаки употребления габапентина

Признаки употребления габапентина могут проявляться довольно разнообразно, поскольку этот препарат влияет на центральную нервную систему и используется для лечения различных состояний – от эпилепсии до хронической боли. Габапентин словно «приглушает» нервную активность, создавая у человека состояние мягкого торможения, как будто жизнь начинает двигаться чуть медленнее.

Со стороны можно заметить следующие проявления действия препарата:

• Сонливость и заторможенность. Употребляющие люди могут долго задумываться над простыми вещами, иногда испытывают трудности с быстрой реакцией.
• Головокружение и шаткость. Как будто мир вокруг внезапно стал более подвижным, человек может испытывать головокружение или легкую потерю координации. Появляются неустойчивая походка и трудности с балансом, будто человек неуверенно ступает по наклонной поверхности.
• Изменения настроения. Наблюдается снижение тревожности – человек может казаться более расслабленным, почти отстраненным. В некоторых случаях это переходит в апатию или даже легкую эйфорию.
• Нарушение концентрации и внимания. На габапентине может снижаться способность сосредоточиться. Внешне это выглядит так, будто человек часто отвлекается или упускает нить разговора.
• Необычные двигательные реакции. Люди могут казаться неловкими в своих движениях, особенно при мелкой моторике. Они могут случайно ронять предметы, действовать менее уверенно и ловко, чем обычно.
• Зрительные и слуховые изменения. На высоких дозах габапентин может вызывать незначительные изменения в восприятии. Например, человек может жаловаться на размытие зрения, нечеткие образы или незначительное снижение резкости слуха.
• Трудности с речью. Речь на габапентине может становиться более медленной и растянутой. Люди иногда находят, что им сложнее подбирать слова, предложения становятся менее связными, а мысль может «теряться» в процессе общения.
• Эффект отстраненности. Человек на габапентине может казаться потерянным, как будто он наблюдает за происходящим вокруг издалека, не погружаясь полностью в события.

Признаки употребления габапентина зависят от дозы и индивидуальной реакции организма, но общая картина часто включает в себя мягкое торможение всех систем восприятия и взаимодействия с внешним миром.

Последствия употребления габапентина

Как и у любого лекарственного препарата, у габапентина есть свои побочные эффекты и потенциальные последствия при неправильном или неконтролируемом применении.

• Психологические изменения. Употребление габапентина может влиять на когнитивные функции, настроение и эмоциональное состояние. Изменения могут снижать качество жизни, влияя на личные и профессиональные сферы.
• Нарушения со стороны нервной системы.Часто отмечаются такие последствия, как головокружение, сонливость и нарушение координации движений.
• Длительное употребление габапентина может оказывать влияние на сердечно-сосудистую систему, вызывая тахикардию и гипертензию.
• Также препарат может провоцировать гастроинтестинальные проблемы: тошноту, запоры или диарею. Некоторые пациенты сообщают о повышенном аппетите и наборе веса, что особенно актуально для тех, кто склонен к ожирению.
• Физическая зависимость. Отмена габапентина имеет неприятные симптомы и, в случае злоупотребления, существует риск возникновения зависимости (особенно у лиц с текущими или прошлыми расстройствами, связанными с употреблением веществ).

Габапентин – эффективное средство при правильном применении, однако его неконтролируемое или длительное употребление может привести к серьезным последствиям для здоровья. Важно следовать указаниям врача, избегать самолечения и постепенно снижать дозу при необходимости прекращения приема, чтобы минимизировать риск побочных эффектов и синдрома отмены.

Быстрое привыкание к наркоэффекту

Одним из серьезных последствий длительного употребления габапентина является развитие зависимости. Хотя его не классифицируют как наркотик, со временем организм может привыкнуть к постоянному присутствию препарата.

В случае резкой отмены возможны такие симптомы, как тревожность, бессонница, тошнота, тремор и усиление болевых ощущений. В некоторых случаях возможно развитие судорог, даже у людей, которые принимали его для лечения болей, а не эпилепсии.

Зависимость от габапентина

Часто злоупотребление габапентином становится частью полинаркомании, когда препарат принимается в сочетании с другими психоактивными веществами для усиления эффекта. Это ведет к социальной дезадаптации, конфликтам в семье, проблемам с работой или учебой.

Люди, зависимые от габапентина, могут проявлять агрессию, испытывать трудности в общении и утрачивать интерес к повседневной жизни.

Передозировка

Неконтролируемое увеличение дозировки или употребление габапентина в сочетании с другими веществами (особенно с опиоидами, алкоголем и другими депрессантами ЦНС)может привести к передозировке. Это состояние сопровождается сильным угнетением центральной нервной системы, которое может привести к коме или смерти.

Симптомы передозировки включают сильное головокружение, замедленное дыхание, спутанность сознания, нарушения речи.

Первая помощь при отравлении

При отравлении габапентином нужно действовать быстро:

1. Проверьте сознание и дыхание пострадавшего. При потере сознания, но сохраненном дыхании, положите человека на бок в устойчивое положение.
2. Срочно вызовите медицинскую помощь (103 или 112).
3. Расстегните одежду, откройте окна для поступления свежего воздуха.
4. Если прошло не более 1 часа после приема габапентина и человек в сознании, можно попытаться вызвать рвоту и промыть желудок большим количеством воды.
5. Дайте активированный уголь (1 таблетка на 10 кг массы тела) для снижения всасывания препарата.
6. Регулярно проверяйте дыхание и сознание до приезда врачей.

Главное – не пытаться самолечиться и всегда обращаться за квалифицированной помощью.

Синдром отмены — как характеризуется, симптоматика

Синдром отмены габапентина или «ломка» – это состояние, которое развивается после резкого прекращения приема препарата, особенно если он использовался в течение длительного времени или в высоких дозах. Хотя габапентин не считается классическим наркотическим веществом, его отмена может вызвать выраженные симптомы, особенно у тех, кто принимал его длительно для контроля судорог, нейропатической боли или других состояний.

Основной причиной развития синдрома отмены является быстрое снижение уровня габапентина в организме, что приводит к нарушению нейрохимического баланса в центральной нервной системе. Когда препарат резко отменяют, возникает гиперактивность нервной системы, что приводит к появлению симптомов.

Симптомы могут варьироваться по интенсивности, в зависимости от дозы, продолжительности приема и индивидуальных особенностей пациента. Наиболее распространенные симптомы синдрома отмены габапентина:

• тревога и беспокойство;
• бессонница;
• тремор;
• судороги;
• потливость;
• головокружение и слабость;
• тахикардия;
• тошнота и другие желудочно-кишечные расстройства.

Чтобы избежать ломки, рекомендуется постепенное снижение дозы под контролем врача, что снижает вероятность неприятных последствий.

Лечение зависимости от габапентина

Лечение зависимости от габапентина требует комплексного подхода. Важно применять постепенное снижение дозы препарата под контролем врача, чтобы избежать синдрома отмены, подключить психотерапию, направленную на управление тревогой, депрессией и другими психологическими аспектами зависимости. При необходимости могут использоваться препараты для контроля симптомов отмены.

Поддержка со стороны специалистов в области наркологии, а также участие в реабилитационных программах, помогает пациентам справиться с психологической привязанностью и предотвратить рецидивы.

Во избежание синдрома отмены габапентина крайне важно снижать дозу препарата постепенно, под контролем врача. Медленная отмена позволяет организму адаптироваться и минимизировать возможные негативные реакции.

Литература

1. Крупицкий Е.М., Илюк Р.Д., Казанков К.А., Баранок Н.В., Заплаткин И.А., Михайлов А.Д., Нечаева А.И., Скурат Е.П., Незнанов Н.Г. “Рандомизированное симптом-регулируемое контролируемое исследование эффективности и безопасности препарата «прегабалин», применяемого в комплексной терапии синдрома отмены опиоидов” Вопросы наркологии № 3 (186), 2020 г.
2. Толстикова Т. Г., Павлова А. В., Долгих М. П. Новый высокоэффективный противосудорожный агент (4S,5R,6R)-п-Мента-1,8-диен-5,6-диоль. Доклады Академии наук, 2009, Т. 429, № 1.
3. Мазо Е. Г., Задионченко В. С., и др. Современные аспекты фармакотерапии нейропатической боли. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012.

Аптечные наркоманы уверены, что препараты, которые продаются в аптеке, менее опасны, чем наркотики. К тому же у них более выгодная цена, есть возможность приобрести без рецепта (например, через знакомых или просто так, если провизор это практикует). Все это делает аптечную наркоманию доступной для подростков, молодых людей. К этой проблеме можно отнести и употребление габапентина – фармакологического средства от эпилепсии.

Габапентин как наркотик

Хотя изначально габапентин производится как лекарственный препарат, его воздействие на нервную систему и психику активно используют наркоманы. Беда в том, что применение лекарства в рекреационных (не по назначению) целях быстро формирует стойкую зависимость.

Что такое габапентин?

Габапентин – серьезное сильнодействующее фармакологическое средство. Для его приобретения требуется рецепт. Среди основных показаний к применению такие патологии, как: эпилепсия и боли нейропатического происхождения. Также применяется в качестве анксиолитика – уменьшает тревожность, улучшает настроение, нормализует сон.

Габапентин является действующим веществом многих лекарственных препаратов – аналогов, например, Нейронтин, Конвалис, Тебантин и других. При неправильном применении эти препараты оказывают сильные побочные действия. Многие наркоманы, не зная, что это за лекарство, не понимая смысла и опасности его воздействия на организм, приобретают для получения трипа (измененного психического состояния).

Состав габапентина

Габапентин представляет собой 1-(аминометил)циклогексануксусную кислоту. Химическая формула его как соединения – C₉H₁₇NO₂. В состав препарата Габапентин одноименное вещество входит в количестве 300 мг.

История препарата

Габапентин разработали в 1970-х годах. Изначально его создавали как аналог гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Идея была в том, чтобы мягко регулировать возбуждение в нервной системе без тяжелых побочных эффектов.

Препарат синтезировали в лаборатории компании Geigy. Целью было лечение эпилепсии. Первыми тестировали вещество на животных. Результаты оказались обнадеживающими.

Удивительно, но габапентин не взаимодействовал напрямую с рецепторами ГАМК. Его действие оказалось другим. Препарат снижал выброс кальция в нейронах и тем самым тормозил их чрезмерную активность.

В 1993 году габапентин официально зарегистрировали в США. Лекарство быстро стало популярным. Его начали использовать для лечения эпилепсии, хронических болей и тревожных расстройств.

Со временем открылись и риски. Габапентин начали применять не по назначению. Появились случаи зависимости. В некоторых странах препарат внесли в списки контролируемых веществ.

Сегодня габапентин остается важным лекарством. Но врачи подчеркивают необходимость строгого контроля при его применении.

Фото препарата: как выглядит

Как лекарственный препарат, габапентин выпускается в форме таблеток или капсул. В зависимости от фирмы-изготовителя они могут иметь разный цвет: зеленый, белый, желтоватый.

Картинка с сайта: narcorehab.com

Эффект от габапентина

На данный момент точный механизм действия вещества неизвестен. По структурным особенностям габапентин сходен с гамма-аминомасляной кислотой – нейромедиатором ЦНС. Однако в организме он не связывается с молекулами, которые взаимодействуют с ГАМК.

Проникая в нервную ткань, вещество блокирует поступление в клетки кальция, в результате чего активируется система торможения, а система возбуждения подавляется. Увеличивается содержание серотонина в крови. Происходит купирование боли и прекращение судорожных припадков.

Рекреационное употребление габапентина приводит к изменению сознания человека. Окружающая действительность изменяется кардинальным образом, возможны галлюцинации.

Вам может быть интересно

Время действия габапентина

Период полураспада вещества в организме составляет примерно 5-7 часов. Время выведения не зависит от питания или дозировки. Выводится почками или путем гемодиализа.

Злоупотребление габапентином: современные тенденции

• Данные Всемирной организации здравоохранения и FDA. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) отмечает рост немедицинского использования габапентина. FDA в 2019 году официально добавило предупреждение о риске злоупотребления и зависимости в инструкции к препарату. Регуляторы подчеркивают, что риск особенно высок у лиц с уже существующими зависимостями и психическими расстройствами. Некоторые страны ввели строгий контроль за оборотом габапентина, приравняв его к препаратам с потенциалом злоупотребления.
• Статистика роста рекреационного использования габапентина в мире. Исследования в США, Великобритании и Австралии фиксируют резкий рост неконтролируемого потребления габапентина за последние 10 лет. В отдельных регионах до 20% лиц, находящихся на лечении от зависимости, сообщают о злоупотреблении этим препаратом. Габапентин всё чаще используют не только для усиления эффекта опиоидов, но и как самостоятельный наркотик.
• Особенности злоупотребления в России. В России проблема аптечной зависимости, включая габапентин, активно нарастает. Доступность через «серые» аптечные каналы и онлайн-продажи стимулирует использование препарата подростками и молодежью. В регионах с ограниченным доступом к запрещенным наркотикам габапентин становится одним из первых веществ, вызывающих зависимость. Официальная статистика пока недооценивает масштабы проблемы, но число обращений в наркологические клиники с диагнозом «зависимость от аптечных препаратов» уверенно растет.

Отличие от классических наркотиков (опиоидов, стимуляторов)

Габапентин отличается от опиоидов и стимуляторов по механизму действия. Он не вызывает выброса дофамина напрямую. Поэтому не дает выраженного чувства эйфории, как, например, героин или кокаин.

Опиоиды связываются с опиатными рецепторами мозга. Они быстро запускают эффект удовольствия. Стимуляторы, в свою очередь, усиливают выброс нейромедиаторов — дофамина, норадреналина. Это вызывает сильное возбуждение и подъем настроения.

Габапентин действует иначе. Он снижает возбуждение нейронов за счет уменьшения поступления кальция в клетки. Его эффект — больше торможение, а не стимуляция.

Психоактивные эффекты габапентина проявляются при больших дозах. Они слабее и развиваются медленнее, чем при употреблении классических наркотиков. Поэтому зависимость формируется не сразу, а исподволь.

Еще одно отличие — симптомы ломки. При отмене габапентина ломка больше напоминает депрессию, бессонницу, боли в теле. Опиоиды вызывают тяжелую физическую абстиненцию с судорогами, ознобом, тахикардией.

Габапентин редко вызывает стремительное ухудшение состояния при первых эпизодах применения. Но при систематическом злоупотреблении он разрушает нервную систему не менее опасно, чем традиционные наркотики.

Признаки употребления габапентина

Заподозрить наркомана, употребляющего габапентин, можно по следующим признакам:

• неуверенная, шаткая походка;
• спутанная речь;
• нарушение координации движений, равновесия;
• чрезмерная общительность;
• депрессивное состояние;
• бессонница в сочетании с сонливостью;
• вспышки агрессии без причины;
• бред;
• галлюцинации.

Картинка с сайта: narcorehab.com

Сочетание с другими веществами

Нередко полинаркоманы с целью ослабить симптомы «отходняков» или, напротив, усилить наркотические эффекты препаратов, принимают одновременно разные средства. Например, это может быть Амфетамин, Баклофен, Габана (она же Лирика), этиловый спирт и другие. Все, без исключения, комбинации, усиливают побочные эффекты лекарственных средств, а некоторые варианты заканчиваются коматозным состоянием или смертью.

Габапентин и лирика

Габапентин и Лирика (Прегабалин, или Габана) обладают почти схожими свойствами как в отношении ГАМК, так и воздействия на организм. Оба средства используются в фармакологической практике при эпилепсии.

Однако существуют и различия между ними. Например, Габапентин всасывается только в тонком кишечнике, частично, поступая в кровоток медленно и неравномерно. Лирика всасывается полностью, быстро, проникает в слизистую не только тонкой кишки, но и далее. Совместное употребление препаратов приводит к получению лекарственного эффекта в разное время, а также провоцирует усиление побочных реакций обоих средств.

Габапентин и кофе

В научных исследованиях взаимодействия между габапентином и кофеином не обнаружено. Совместное применение и того, и другого вещества не изучено.

Габапентин и алкоголь

Однако реакция организма на комбинацию габапентина с этиловым спиртом изучена достаточно хорошо. Эти два вещества абсолютно несовместимы друг с другом. Их одновременное употребление грозит такими последствиями, как:

• спутанность сознания;
• боли во всем теле;
• раздражительность, враждебность;
• сухость слизистой оболочки полости рта;
• утрата координации движений;
• кровоподтеки (повышение ломкости кровеносных сосудов);
• отек лица, конечностей;
• судорожное сокращение мышц.

Алкоголь многократно усиливает побочные действия габапентина, что может привести к коме и летальному исходу.

Вам может быть интересно

Габапентин и фенибут

Фенибут – ноотропное фармакологическое средство, стимулятор метаболизма в ЦНС. Это – не запрещенный в спорте антидепрессант, который применяется для лечения тревоги, нарушений сна, беспокойства, состояния раздражительности. Согласно отзывам, усиливает действие габапентина. Вместе с тем, увеличивается вероятность развития побочных реакций обоих препаратов.

Влияние габапентина на подростков и молодежь

Подростки чаще выбирают аптечные препараты. Они доступны. Их легко купить или достать через знакомых. Часто подростки считают аптечные средства безопаснее уличных наркотиков.

Габапентин воспринимается как «легальный» способ изменить сознание. Особенно у тех, кто боится серьезных последствий или проблем с законом. Ошибочное чувство безопасности усиливает риск регулярного употребления.

Почему подростки чаще выбирают аптечные препараты

Подростков притягивает новизна ощущений. При этом самоконтроль и критическое мышление у них еще развиты слабо. Они недооценивают риск зависимости. Информации о вреде аптечных препаратов меньше, чем о героине или кокаине. Многие вообще не знают, что габапентин может вызывать стойкую психологическую и физическую зависимость.

Подростки часто экспериментируют, чтобы справиться со стрессом, тревогой, чувством одиночества. Аптечные наркотики дают временное облегчение, но быстро формируют порочный круг.

Последствия для развивающейся нервной системы

У подростков мозг еще формируется. Особенно уязвима префронтальная кора, отвечающая за контроль эмоций и принятие решений.

Габапентин вмешивается в процессы передачи сигналов между нейронами. Он нарушает баланс возбуждения и торможения в мозге.

При регулярном употреблении препарат может тормозить рост новых нейронных связей. Это сказывается на памяти, внимании, эмоциональной регуляции.

Формирование зависимости в подростковом возрасте идет быстрее. Возникают хронические нарушения настроения, проблемы с учебой, риск развития тяжёлых психических расстройств.

Факты исследований по нейротоксичности габапентина у несовершеннолетних

Исследования на животных моделях показали: высокие дозы габапентина нарушают работу нейронов в гиппокампе. Это зона, отвечающая за обучение и память.

Отдельные клинические наблюдения у подростков показали развитие когнитивных нарушений и депрессивных расстройств при злоупотреблении габапентином.

В 2022 году в исследовании, опубликованном в Journal of Child Neurology, сообщалось: длительное применение габапентина у несовершеннолетних может замедлять развитие нервных структур и усиливать риск эмоциональной нестабильности.

Выводы ученых однозначны: габапентин при неправильном использовании опасен для растущего мозга. Особенно в возрасте до 21 года, когда созревание префронтальной коры еще не завершено.

Последствия употребления габапентина

Препарат не только обладает массой побочных эффектов. В случае рекреационного употребления он вызывает устойчивую зависимость, постепенно угнетает нервную систему, приводя к гибели нейронов, провоцирует остановку дыхания.

Быстрое привыкание к наркоэффекту

Наркотическая зависимость от габапентина развивается очень быстро. Среди ее признаков можно выделить следующие:

• утрата интересов к происходящему вокруг, к близким, к себе;
• непреодолимая тяга к употреблению средства;
• утрата способности контролировать применение препарата;
• развитие синдрома абстиненции, ломки;
• появление устойчивости к привычной дозе, потребность в ее увеличении;
• употребление вещества даже в случае очень плохого самочувствия.

Влияние габапентина на организм

Длительное и чрезмерное рекреационное употребление препарата с нарушением инструкции отравляет организм, уничтожает ЦНС, снижает иммунитет. Среди наиболее явных последствий применения средства как наркотика можно отметить следующие состояния и патологии:

• нарушение работы органов пищеварительной системы, боли в животе, тошнота до рвоты, нарушения стула;
• развитие многочисленных инфекционных болезней вследствие низкого иммунитета;
• воспалительные процессы в легких и носоглотке;
• инфекции мочевыделительных путей, циститы, пиелонефриты и так далее;
• патологические изменения в ЦНС: нарушение координации движений, депрессивные состояния;
• изменения в сердечно-сосудистой системе – тахикардия, головокружение, шум или звон в ушах;
• поражение кожи в виде высыпаний, постоянного зуда;
• отеки мягких тканей, лица, конечностей.

Наркоман постоянно ощущает боль в суставах и/или мышцах. Состояние слабости и недомогания сочетаются с сонливостью и раздражительностью одновременно. Депрессия может привести к мыслям о суициде.

Картинка с сайта: narcorehab.com

Зависимость от габапентина

Быстрое развитие зависимости от габапентина объясняется быстрым возникновением устойчивости организма к определенной дозировке лекарства. Нужный эффект не достигается, а синдром абстиненции дает о себе знать в полной мере, что заставляет наркомана увеличивать дозировку.

Передозировка

Как и при употреблении любого другого лекарственного препарата, применение габапентина в большом количестве может привести к передозировке. Реакция зависит от дозы, и у каждого она будет индивидуальная: у кого-то сильнее отреагирует ЖКТ, у других – сердце и сосуды, третьи могут впасть в кому. В общих чертах симптомы передозировки выглядят следующим образом:

• угнетенное состояние, сонливость;
• проблемы с речью;
• двоение в глазах;
• нарушение дыхания;
• рвота и/или диарея.

Если доза очень большая, возможен летальный исход, особенно в сочетании с алкогольными напитками.

Отравление габапентином: первая помощь

При передозировке, в первую очередь, необходимо держать под контролем жизненно важные функции. Обязательно следует вызвать бригаду скорой помощи. Первостепенные мероприятия заключаются в промывании желудка и приема препаратов-сорбентов. Антидоты к габапентину отсутствуют. Лечение, в основном, симптоматическое, но при необходимости возможно проведение гемодиализа в стационарных условиях. В ряде случаев могут потребоваться реанимационные меры.

Вам может быть интересно

Ломка

Наркотическая ломка, или абстинентный синдром может возникать даже у людей, которые принимают габапентин с лечебной целью, не говоря уже об аптечных наркоманах. Для синдрома отмены характерны такие явления, как: перепады АД и температуры тела, сильные боли в суставах, мышцах, голове. Пика достигает депрессивное состояние, возникает раздражительность и агрессивность, нарушается сон, пропадает аппетит.

Это состояние может продолжаться до 10 дней после прекращения употребления препарата. Причем в более-менее легком варианте эти проявления будут сохраняться еще в течение 1-1,5 месяца.

Диагностика зависимости от габапентина

Как заподозрить проблему

Заподозрить зависимость можно по изменениям в поведении. Человек становится рассеянным, забывчивым, часто раздражённым. Может появиться шаткая походка, нарушение координации, заторможенность речи. Иногда зависимый становится чрезмерно разговорчивым или, наоборот, замыкается в себе. Возможны перепады настроения без видимой причины. Постоянная сонливость или бессонница — частый признак.

Финансовые трудности, просьбы о деньгах «на лекарства» без четких объяснений тоже должны насторожить.

Методы лабораторной диагностики

Для подтверждения употребления применяются специальные тесты.

• Анализ мочи на габапентин. Один из самых доступных способов. Габапентин определяется в моче до 2–3 дней после приема.

• Анализ крови на габапентин. Более точный метод, позволяет определить концентрацию вещества в организме.

• ГХ-МС (газовая хроматография – масс-спектрометрия). Высокоточный способ обнаружения габапентина даже в минимальных количествах.

В некоторых случаях назначают расширенные токсикологические панели. Особенно если есть подозрение на сочетание габапентина с другими веществами.

Роль врачей и родственников в выявлении

Врачи играют ключевую роль. Они могут заметить признаки зависимости при осмотрах, сборе анамнеза или изменениях лабораторных показателей. Родственники — важные помощники на ранней стадии. Они первыми видят изменения в характере, поведении, внешнем виде.

Важно не обвинять, а мягко и внимательно поддерживать человека. Чем раньше будет выявлена проблема, тем выше шанс на успешное лечение.

Лечение зависимости от габапентина

Избавление от зависимости — процесс сложный и требует комплексного подхода. В лечении важны как медицинские, так и психологические методы.

Детоксикация. Первый этап — полное выведение габапентина из организма. Процедура проводится под наблюдением врачей. Важно контролировать давление, дыхание, общее состояние. При необходимости проводится симптоматическая терапия.

Медикаментозная поддержка. Врач может назначить препараты для купирования тревоги, судорог, бессонницы. Лекарства подбираются индивидуально, чтобы снизить риск осложнений. Антидепрессанты и анксиолитики применяются с осторожностью.

Психотерапия. Основу лечения составляет работа с психологом. Наибольшую эффективность показали:

• Когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) — помогает изменить модели мышления и поведения.

• Мотивационное интервьюирование — усиливает внутреннюю мотивацию к выздоровлению.

• Реабилитация. После снятия острых симптомов начинается этап реабилитации. Он включает:
  • Индивидуальные консультации
  • Групповые занятия

  • Обучение навыкам управления стрессом и предотвращения срывов.

  • Работа с созависимыми родственниками

Почему длительная реабилитация необходима

Научные исследования показывают: для восстановления нормальной работы мозга требуется не менее 6–12 месяцев после прекращения употребления габапентина. Нейронные связи, нарушенные на фоне зависимости, восстанавливаются медленно. Поэтому краткосрочного лечения недостаточно.
Только длительная реабилитация позволяет закрепить трезвость и предотвратить рецидивы.

Место лечения: стационар против амбулатории

• Стационар подходит для тяжелых случаев зависимости. Там возможен круглосуточный контроль, интенсивная терапия, быстрое реагирование на кризисы. Подходит тем, у кого высокая тяга к препарату или сопутствующие психические расстройства.
• Амбулаторное лечение подходит на этапе поддерживающей терапии. Подходит мотивированным пациентам с устойчивой ремиссией. Включает регулярные визиты к врачу и психотерапевту.

Правильный выбор места лечения делает процесс более безопасным и результативным.

Не стоит пытаться близким людям убеждать аптечного наркомана во вреде фармакологических препаратов. Только длительная психотерапия с последующим периодом реабилитации может дать надежду на выздоровление.

Психотерапевтическая работа при зависимости

Без психотерапии лечение зависимости от габапентина будет неполным. Только медикаментами изменить внутренние установки невозможно. Именно работа с психологом помогает пациенту понять и изменить свое поведение.

Работа с причинами зависимого поведения

Главная задача — найти, что стоит за зависимостью. Это могут быть травмы, хроническая тревожность, депрессия, неуверенность в себе. Психотерапевт помогает человеку увидеть эти глубинные причины. Через осознание приходит возможность менять разрушительные сценарии поведения.

Восстановление саморегуляции и копинг-стратегий

Люди с зависимостью часто не умеют справляться со стрессом иначе, чем через вещества. Терапия учит новым способам: как снимать напряжение, выражать эмоции, переживать трудности без ухода в болезнь. Развиваются навыки саморегуляции — контроль эмоций, поведения, мыслей. Появляется внутренняя устойчивость к срывам.

Психообразование для пациента и семьи

Важно, чтобы не только пациент, но и его семья понимали, что такое зависимость. На занятиях психообразования объясняются механизмы формирования болезни, этапы восстановления, признаки риска срыва. Родственников учат, как правильно поддерживать близкого, не впадая в созависимость. Так строится новая, здоровая система отношений.

Источники:

• World Health Organization (WHO). Report on Psychoactive Substance Use and Dependence. Geneva: World Health Organization, 2004.
• Evoy KE, Morrison MD, Saklad SR. Abuse and misuse of pregabalin and gabapentin: A systematic review. Drug Safety. 2017;40(8): 1-16. (Систематический обзор по злоупотреблению габапентином и прегабалином.)
• Chiappini S, Schifano F. Gabapentinoid misuse, abuse and dependence: A systematic review. Current Addiction Reports. 2016;3(3): 152–160. (Подробный научный обзор по злоупотреблению габапентином и развитием зависимости.)
• Smith RV, Havens JR, Walsh SL. Gabapentin misuse, abuse and diversion: A systematic review. Addictive Behaviors. 2016;63: 87–93. (Анализ увеличения немедицинского использования габапентина в США.)
• Public Health England. Pregabalin and gabapentin: advice for prescribers on the risk of misuse. London: PHE, 2019. (Национальный отчет по Великобритании о злоупотреблении габапентином.)
• Российский национальный доклад о наркотической ситуации — ФСКН России, последние доступные данные. (Отчет о тенденциях аптечной наркомании в России, включая габапентин.)

Новое поколение противоэпилептических препаратов (ПЭП) было введено в клиническую практику в начале 1990-х годов. Как класс препаратов они имеют ряд особенностей, которые отличают их от ранее известных ПЭП. В последние десятилетия были созданы новейшие ПЭП, которые уже имеют значительные отличия от предшествующих. К примеру, перампанел и ретигабин представляют собой вновь синтезированные молекулы, однако большинство других новейших ПЭП являются химической модификацией исходной молекулы ПЭП с улучшенными свойствами: бриварацетам (производное леветирацетама), эсликарбазепин (производное карбамазепина), вальноктамид и sec-бутил-пропилацетамид (производные вальпроата) и др. Общими особенностями новейших ПЭП являются: удлинение периода полувыведения, однократный прием, отсутствие индукции ферментативных систем печени, способность проникновения через гематоэнцефалический барьер, метаболизм без токсических производных, отсутствие тератогенного влияния, эффективность при рефрактерной эпилепсии, лучшая переносимость, удобство применения, а также применение при других, неэпилептических, заболеваниях [1].

В последние десятилетия фундаментальные научные исследования обнаружили сходство некоторых патофизиологических механизмов эпилепсии, невропатической боли и мигрени [2, 3]. Клиническая взаимосвязь между эпилепсией и мигренью по мере накопления данных становится все более очевидной: медиана распространенности эпилепсии у пациентов с мигренью составляет 5,9% — по сравнению примерно с 1,0% в общей популяции. Точно так же пациенты с эпилепсией имеют более высокий процент выявляемости мигрени. Исследование наследственного фактора в семьях с эпилепсией [4] показало, что у пациентов с эпилепсией частота мигрени в 2,4 раза выше, чем у членов семьи без эпилепсии.

Как невропатическая боль, так и мигренозная головная боль в настоящее время лечатся различными новыми ПЭП. Доказанная эффективность габапентина при постгерпетической невралгии (ПГН) и диабетической невропатии (ДН), а также дивальпроекса натрия в профилактике мигрени привела к расширению клинических исследований применения новых ПЭП для лечения этих заболеваний. В то время как фундаментальные и клинические исследования расширяют базу знаний о фундаментальных механизмах невропатической боли и мигрени, растущее признание сходства в патофизиологии эпилепсии, мигрени и различных хронических болевых расстройств еще больше усилило интерес к изучению использования новых ПЭП в лечении этих состояний [3, 5]. ПЭП используются для лечения различных неэпилептических расстройств центральной нервной системы (ЦНС) как в неврологии, так и в психиатрии [6]. Выделяют следующие механизмы действия в группе новых ПЭП, которые непосредственно связаны с патофизиологией невропатической боли и мигрени: блокада натриевых каналов; блокада кальциевых каналов; усиление ГАМКергической трансмиссии; ингибирование глутаматергической трансмиссии; освобождение от свободных радикалов; ингибирование образования оксида азота; усиление серотонинергической трансмиссии [7—10].

Исследования новых ПЭП в лечении и профилактике мигрени

Клинические исследования по применению пяти новых ПЭП (GBP, LTG, OXC, TPM и ZNS) изложены в работе [9] (здесь и далее расшифровку аббревиатур см. в примечании к рисунку), в них даны сравнения дозировок, переносимости и потенциала лекарственного взаимодействия этих препаратов. Показано, что TPM имеет хорошую переносимость и надежные доказательства эффективности, поэтому является первым выбором среди ПЭП для профилактики мигрени. Новая группа препаратов топирамата с пролонгированным действием направлена на уменьшение побочных эффектов, связанных с немедленным высвобождением препарата и его пиковыми концентрациями в крови.

Картинка с сайта: www.mediasphera.ru

Сравнительная эффективность и переносимость отдельных ПЭП, используемых для профилактики мигрени: (1) TPM, (2) DS, (3) ZNS, (4) LEV, (5) GBP (цит. по [11]).

Здесь и далее обозначения: CBZ — карбамазепин, ESL-a — эсликарбазепина ацетат, OXC — окскарбазепин, GBP — габапентин, LCM — лакосамид, LEV — леветирацетам, LTG — ламотриджин, PGB — прегабалин, PMP — перампанел, RTG — ретигабин, STP — стирипентол, TGB — тиагабин, TPM — топирамат, VGB — вигабатрин, VPA — вальпроат натрия, Divalproex Sodium (DS) — дивальпроекс натрия, ZNS — зонисамид.

В работе [11] изложены механизмы действия, эффективность и переносимость TPM и дивальпроекса натрия/вальпроата натрия — наиболее широко используемых ПЭП для профилактики мигрени. Обсуждаются также новые данные об эффективности ZNS и LEV для профилактики мигрени (рисунок). Приводятся данные по исследованию GBP, PGB, CBZ, OXC и LTG — ПЭП, в отношении которых нет достаточных доказательств для использования в профилактике мигрени. Обсуждается также потенциальная роль нового препарата TPM с пролонгированным высвобождением в профилактике мигрени.

В систематическом обзоре Кокрановской базы данных результатов рандомизированных контролируемых исследований [12] приведено сравнение GBP, PGB, TPM и VPA, которые считаются общепринятыми в лечении мигрени, с ацетазоламидом, карисбаматом, клоназепамом, LTG, OXC и VGB. Имеющиеся данные не позволяют сделать надежных выводов об эффективности ПЭП, отличных от GBP, PGB, TPM и VPA, в профилактике эпизодической мигрени у взрослых. Ацетазоламид, карисбамат, клоназепам, LTG, OXC и VGB не более эффективны в снижении частоты головной боли, чем плацебо. При этом множество исследований подтвердили бóльшую эффективность CBZ и LEV по сравнению с плацебо в снижении частоты мигренозной головной боли, и не было никакой существенной разницы в доле респондентов между ZNS и сравниваемыми препаратами.

В работе [13] сделан акцент на имеющихся знаниях о механизмах мигрени. Учитывая способность габапентиноидов блокировать распространяющуюся корковую депрессию, предотвращать центральную сенситизацию и нейрогенное воспаление [13], обосновывается эффективность этих ПЭП в профилактической терапии мигрени. Авторы работы [14] рассматривают эффективность TPM, VPA, GBP, LEV, LTG, клоназепама, PGB и ZNS в лечении мигрени. В работе указано, что применение ПЭП при мигрени базируется на том, что эти препараты снижают болевую чувствительность рецепторов сосудистой стенки, подавляют проведение болевых импульсов, усиливают действие антиноцицептивных систем; ПЭП с комплексным механизмом действия наиболее эффективны в профилактике и лечении мигрени [14].

Ламотриджин (LTG). Хотя LTG не рекомендуется для профилактики мигрени в целом, но в литературных источниках сообщается, что он может быть эффективен именно для лечения мигрени с аурой [15]. Механизм действия — усиление инактивации вольтаж-зависимых каналов натрия, блокада высвобождения глутамата и аспартата. В обзоре проанализированы все оригинальные исследования, связанные с применением LTG при мигрени с аурой или без нее. Установлено, что во многих предыдущих исследованиях LTG, в которых сделан вывод о его невысокой эффективности, размер выборки был небольшим. Тем не менее накопленные данные свидетельствуют о том, что этот препарат может снижать как частоту, так и тяжесть симптомов ауры при различных состояниях и хорошо переносится [15].

В систематическом обзоре Кокрановской базы данных результатов рандомизированных контролируемых исследований в одном перекрестном исследовании LTG в дозе 50 мг значительно превосходил плацебо в снижении частоты головной боли за 28-дневный период лечения, тем не менее в другом исследовании в дозе до 200 мг он не превосходил плацебо [16]. Однако в другом исследовании использование низкой дозы LTG (50 мг) по сравнению с низкой дозой TPM (50 мг) не выявило достоверной разницы между их действием в частоте головной боли. В недавнем обзоре [17] авторы обсуждали перспективы применения ZNS и LEV в профилактике мигрени и привели данные об отсутствии достаточных доказательств для использования в профилактике мигрени GBP, PGB, CBZ, OXC и LTG. Тем не менее ПЭП с несколькими молекулярными мишенями, а не с одной высокоселективной мишенью могут быть эффективны при многофакторных расстройствах, таких как мигрень [17], но по этой же причине LTG может вызывать ряд побочных эффектов, в первую очередь кожные высыпания [16].

Следует отметить, что в РФ в качестве монотерапии эпилепсии из ПЭП третьего поколения разрешены только эсликарбазепин, лакосамид, в качестве добавочной терапии — ZNS, перампанел и бриварацетам [18], при этом отмечается факт крайне низкого числа назначений LTG (5%) беременным. В профилактике мигрени исследования ПЭП третьего поколения в отечественной литературе также пока не имеют широкого обсуждения.

Окскарбазепин (OXC). Механизм: усиление быстрой инактивации вольтаж-зависимых каналов натрия с модифицированными свойствами новых ПЭП [1, 9, 10]. В исследовании [19] в течение 6-недельного периода лечения OXC не было выявлено разницы между препаратом и плацебо в снижении числа приступов мигрени. Побочные эффекты зарегистрированы у 80% пациентов, получавших OXC, и у 65% пациентов, получавших плацебо. Большинство нежелательных явлений были легкими или умеренными по степени тяжести. Наиболее частыми нежелательными явлениями были усталость (20,0%), головокружение (17,6%) и тошнота (16,5%); более чем у 15% пациентов, получавших плацебо, нежелательных явлений не наблюдалось.

Топирамат (TPM). Блокирует множество каналов, такие как вольтаж-зависимые натриевые каналы и вольтаж-зависимые кальциевые каналы L-типа [7, 8, 20]. Было также показано, что TPM ингибирует глутамат-опосредованную возбуждающую нейромедиацию и облегчает ГАМК-А-опосредованное ингибирование. TPM также ингибирует активность карбоангидразы [21]. Кроме того, было показано, что TPM может снижать секрецию кальцитонин-ген-родственного пептида (CGRP) из нейронов тройничного нерва [22]. В настоящее время неясно, какой из перечисленных механизмов является ключевым для эффекта TPM в профилактике мигрени. Интересно, что уровни CGRP в плазме крови не изменяются при лечении TPM в низких дозах (50 мг в день), как было показано в небольшом исследовании мигрени, это дает некоторые предварительные доказательства того, что эффект TPM может быть независимым от пути CGRP у человека [23]. TPM — препарат, обладающий мультимодальным молекулярным воздействием, и это, вероятно, является причиной того, что он более эффективен, чем другие ПЭП [17]. Однако, по данным многих исследований, TPM является «грязным препаратом» — в связи с множественными эффектами и может иметь дозозависимые когнитивные побочные эффекты, включая усталость, сонливость, изменение настроения, головокружение, проблемы с поиском слов, замедленное мышление, а также трудности с концентрацией внимания и памятью [17, 24, 25]. Ингибирующее действие TPM на карбоангидразу может способствовать возникновению парестезий, которые могут быть купированы добавлением калия [17].

Интересно, что нейрокогнитивные симптомы и парестезии вследствие приема TPM более выражены у пациентов с мигренью, чем у пациентов с эпилепсией, это указывает на особенности его применения при мигрени [26]. Препарат обладает тератогенным действием, поэтому пациентки детородного возраста должны быть предупреждены об этом [17].

Эффективность TPM в профилактическом лечении мигрени подтверждена мультицентровыми рандомизированными двойными слепыми плацебо-контролируемыми исследованиями [27, 28]. Метаанализ показывает, что TPM в дозе 100 мг/сут эффективен в снижении частоты головной боли и достаточно хорошо переносится взрослыми пациентами с эпизодической мигренью. Это дает весомые доказательства в поддержку его использования в рутинном клиническом ведении. Необходимы дополнительные исследования, специально разработанные для сравнения эффективности и безопасности TPM и других препаратов с доказанной эффективностью в профилактике мигрени.

Зонисамид (ZNS). Имеет несколько механизмов действия: это блокада кальциевых каналов Т-типа, блокада натриевых каналов, модулирующих ГАМКергическую и глутаматергическую нейромедиацию, слабое угнетение активности карбоангидразы, блокада свободных радикалов, усиление серотонинергической передачи, ингибирование образования оксида азота. Недавно в модельном исследовании на животных была изучена роль серотонинергических нисходящих ингибиторных болевых путей в антигипералгезирующей эффективности ZNS — в индуцированной стрептозотоцином модели на крысах диабетической невропатии [29]. ZNS также уникально снижает активность низковольтных стробированных кальциевых рецепторов Т-типа, которые находятся в тройничном ганглии и тройничном каудальном ядре и играют определенную роль в опосредовании высвобождения кальцитонин-ген родственного пептида [11]. ZNS широко применяется в Японии, США и Европе; в РФ он утвержден как препарат для дополнительной терапии эпилепсии [1, 3].

В работе [11] показано, что применение ZNS приводит к увеличению числа дней без головной боли и снижению тяжести мигрени по сравнению с плацебо, однако эти исследования выполнены на небольшом количестве пациентов. В 3-месячном двойном слепом рандомизированном клиническом контролируемом исследовании 80 пациентов проведено сравнение эффективности ZNS (титруемого от 50 до 200 мг/сут) и TPM (титруемого от 25 до 100 мг/сут). Это исследование показало равное улучшение частоты мигрени и отсутствие значимых различий между двумя группами. Эти результаты свидетельствуют о том, что ZNS может быть столь же эффективен в профилактике мигрени, как и TPM. Клинически ZNS может рассматриваться как альтернативный препарат для тех, кто не переносит или плохо переносит TPM [11, 30].

Габапентин (GBP), прегабалин (PGB). Блокируют высокопороговые кальциевые каналы [9, 10, 31]. Несмотря на доказательства имеющихся молекулярных механизмов для потенциального использования GBP в профилактике мигрени, клинические данные свидетельствуют о том, что GBP неэффективен в профилактике мигрени: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование не показало статистически значимой разницы между GBP и плацебо [31].

В исследовании [31] увеличение дозы GBP (2000 мг/сут по сравнению с 1200 мг/сут) не приводило к каким-либо статистически значимым различиям. Доказательств эффективности GBP с пролонгированным высвобождением в профилактике мигрени недостаточно, и такая терапия не показана в качестве первичной терапии. Исследования нового препарата GBP с пролонгированным высвобождением смогут дать ответ на вопрос о роли GBP в лечении мигренозной головной боли [32, 33]. GBP, как правило, хорошо переносится. Его основные побочные эффекты включают головокружение, усталость, тошноту и сонливость, которые возникают главным образом в период титрования дозы [34]. Необходимы также дополнительные исследования для оценки эффективности прегабалина (лирика), структурно аналогичного GBP, габапентиноида с линейной фармакокинетикой. Рандомизированное двойное слепое исследование 2018 г., сравнивающее эффективность PGB и VPA для профилактики мигрени, показало, что оба препарата одинаково эффективны в профилактике мигрени после первого месяца лечения [35]. Это исследование предполагает возможность использования PGB в профилактике мигрени; хотя для подтверждения эффективности препарата должны быть проведены более масштабные, плацебо-контролируемые исследования. Авторы публикации [36] рекомендуют утвержденные препараты для профилактики мигрени в РФ: это топирамат и вальпроевая кислота/вальпроат натрия (уровень А), а также габапентин (уровень С). При этом нежелательно назначать вальпроат натрия женщинам детородного возраста из-за риска его тератогенного действия.

Леветирацетам (LEV) (модификация — бриварацетам). Обладает уникальным механизмом действия по сравнению с другими ПЭП. Мишень действия LEV — гипервозбудимые нейроны, активно высвобождающие нейромедиаторы. LEV связывается с синаптическим везикулярным белком, в частности с гликопротеином синаптических везикул SV2A в сером веществе головного и спинного мозга. LEV также блокирует высоковольтные кальциевые каналы N-типа, что приводит к сокращению амплитуды и длительности пароксизмальных деполяризационных сдвигов, вызванных ионами кальция и характерных для эпилептогенных нейронов [40]. Несколько небольших исследований показали, что леветирацетам (кеппра) может быть безопасен и эффективен для профилактики мигрени [41].

Существуют противоречивые данные относительно применения LEV для профилактики мигрени [12, 41, 42]. Проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование 2013 г. с участием 52 пациентов показало, что LEV в дозе 1000 мг в день приводит к значительно более низкой частоте головной боли по сравнению с плацебо [41]. Однако это исследование имеет недостаток в виде большого количества исключенных из исследования лиц из-за преобладания количества пациентов в группе лечения по сравнению с группой плацебо [41]. Согласно данным [43], LEV снижал частоту головной боли, однако был недостаточно эффективен при хронической мигрени по сравнению с VPA, несмотря на некоторый положительный эффект. В 2008 г. двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное групповое исследование 69 пациентов, принимавших LEV в дозе 1000 мг/сут, TPM в дозе 100 мг/сут или плацебо, показало, что пациенты почти в 13 раз чаще отмечали снижение частоты мигренозной головной боли больше чем на 50% при применении LEV по сравнению с плацебо [10, 44]. Имелась небольшая, но существенная разница в пользу эффективности TPM [12, 44]. В другом исследовании (с меньшими дозами препарата) наблюдали более чем 50%-е снижение частоты мигренозной головной боли в группе LEV по сравнению с группой плацебо, статистической разницы в улучшении между LEV и VPA не было [45].

LEV очень хорошо переносится. Общие побочные эффекты включают головокружение, сонливость и изменение настроения, в том числе раздражительность, враждебность и гиперактивность [12, 38, 45]. Двухлетнее проспективное исследование пациентов, использующих LEV и TPM для профилактики приступов мигрени, показало, что LEV обладает высокой долгосрочной переносимостью с более легкими побочными эффектами, чем TPM [46].

Публикации авторов 2020—2021 гг. [47, 48] подтверждают, что пероральный прием LEV является перспективным терапевтическим вариантом профилактики мигрени. В дополнение к благоприятному эффекту снижения частоты и тяжести мигренозной головной боли LEV обычно хорошо переносится, с минимальными побочными эффектами. Вальпроат натрия и топирамат обычно не рекомендуются во время беременности из-за повышенного риска их тератогенного действия, в этом случае может быть рекомендован LEV.

Исследование применения ПЭП для лечения невропатической боли

По данным литературы, невропатическую боль выявляют у 7—10% населения мира и у 18% всех неврологических пациентов на амбулаторном приеме [49, 50]. Невропатическая боль имеет неблагоприятные последствия для качества жизни пациентов, самочувствия и работоспособности. При этом она может быть устойчивой к текущей терапии, поэтому существует необходимость в разработке новых препаратов для лечения невропатической боли. Наиболее общей патофизиологической причиной невропатической боли считают нарушения механизмов генерации и проведения ноцицептивных импульсов в нервных волокнах и процессов контроля возбудимости ноцицептивных нейронов в структурах спинного и головного мозга. Невропатическая боль, по определению авторов [51, 52] вызвана поражением или заболеванием соматосенсорной системы, включая периферические волокна (волокна Аβ, Аδ и С) и центральные нейроны.

Влияние ПЭП на невропатическую боль исследуют при диабетической боли, постгерпетической невралгии, невропатической боли, боли, вызванной онкологическим заболеванием и спинальной травмой, боли, возникшей в результате их лечения, фантомной боли, радикулопатии, синдроме запястного канала, ВИЧ-ассоциированной невропатии и т.д. [51, 52]. Хотя механизмы действия ПЭП при невропатической боли до конца не изучены, предполагается, что они связаны с подавлением эпилептиформной активности в болевых путях ЦНС. Эта гипотеза, однако, не объясняет того, что одни ПЭП оказывают антиноцицептивное действие, а другие нет [52]. Изменение экспрессии натриевых каналов позволяет предположить, что механизм, лежащий в основе эпилептической гипервозбудимости, может быть сходен с механизмом, лежащим в основе невропатической боли. GBP и PGB стали основой лечения различных невропатических болевых синдромов благодаря их способности ингибировать гиперактивность нейронов по ходу проведения боли. Одним из объяснений того, как GBP и PGB облегчают невропатическую боль, является то, что они избирательно связываются с Ca²⁺-канальной субъединицей α₂δ в мышечной ткани и мозге [53, 54].

До сих пор первой линией выбора ПЭП при невропатической боли являются CBZ, GBP и PGB [55, 56]. В работе [57] проанализировано влияние нескольких ПЭП в лечении невропатической боли у пожилых и показано, что OXC, TPM, ZNS и LEV могут быть использованы при лечении широкого спектра невропатических болевых синдромов. Из этих четырех препаратов леветирацетам, по-видимому, наиболее прост в применении и лучше всего переносится, а также не обладает токсичностью, наблюдаемой при применении OXC, TPM и ZNS. Роль этих препаратов требует дальнейших исследований. Авторы считают, что эти четыре ПЭП следует использовать для лечения невропатической боли у пожилых людей только в тех случаях, когда CBZ, GBP или LTG не могут быть использованы.

В обзоре [58] авторы отмечают, что CBZ, GBP и PGB являются препаратами первой линии для лечения невропатических болевых синдромов. Они подчеркивают, что повреждение периферических нервов приводит к инициации клеточных и молекулярных изменений в нервной системе и это вызывает эктопические стреляющие хронические боли. Эпилептические припадки также характеризуются повышенной возбудимостью нейронов головного мозга. Спонтанный электрогенез при невропатической боли имеет сходство с эпилепсией. Изменение экспрессии натриевых каналов предполагает, что механизм, лежащий в основе эпилептической гипервозбудимости, может быть аналогичен механизму, лежащему в основе невропатической боли. В приведенных клинических исследованиях продемонстрирована высокая эффективность CBZ, OXC, VPA, LTG, TPM, LEV, ZNS, TGB.

В настоящее время только GBP и PGB считаются препаратами первой линии в терапии невропатической боли [59]. Это связано как с высокой эффективностью, так и с хорошей переносимостью этих препаратов. Анальгетическая активность GBP в основном обусловлена подавлением невропатической эктопии в периферической нервной системе, поскольку она также связывается с первичными сенсорными нейронами в дорсальных ганглиях [60, 61]. Препараты GBP и PGB стали основой лечения различных невропатических болевых синдромов благодаря их способности ингибировать гиперактивность нейронов по ходу болевых путей, а также они избирательно связываются с субъединицей Ca²⁺-канала α₁δ-1 — субъединицей кальциевых каналов в мышечной ткани и мозге [62, 63].

В систематическом обзоре Кокрановской базы данных результатов рандомизированных контролируемых исследований 2017 г. приведено доказательство умеренной эффективности GBP: уменьшение боли на 50% примерно у 15% людей с постгерпетической невралгией и диабетической невропатией [64].

Эффективность габапентина при лечении невропатической боли приблизительно равна эффективности прегабалина [65—67]. В систематическом обзоре Кокрановской базы данных [68] проанализировано множество многоцентровых исследований PGB, но не обнаружено более новых данных, подтверждающих его эффективность по сравнению с предыдущими исследованиями [69]. Отмечено, что единственным преимуществом прегабалина являются его быстрое всасывание в кровь и более высокая биодоступность (90%) по сравнению с GBP.

В систематическом обзоре Кокрановской базы данных результатов 2017 г. [70] рассмотрены пять многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований с участием в общей сложности 862 пациентов с диабетической невропатией, в одном из исследований — пациенты с радикулопатией, сопровождающейся невропатической болью, а также пациенты с невропатической болью, обусловленной полиневропатией и невропатией. Показано, что для диабетической невропатии эффективность окскарбазепина — это снижение болевого синдрома на 50% после 16-недельного лечения по сравнению с группой плацебо. Исследование пациентов с радикулопатией не показало эффекта снижения боли на 50% при лечении OXC. При лечении полиневропатии и невропатии 19,3% пациентов, получавших OXC, по сравнению с 4,8% пациентов, получавших плацебо, имели по крайней мере 50% облегчение боли. Побочные эффекты наблюдались у 8,3% пациентов в группе лечения OXC и 2,5% в группе плацебо. Авторы считают, что не приведено достаточных доказательств, подтверждающих эффективность OXC при болевых синдромах указанных нозологий [70].

Эсликарбазепина ацетат (ESL-a). Основной эффект препарата — стабилизация в инактивированном состоянии потенциалзависимых натриевых каналов, дополнительный эффект — влияние на каналы кальция. Получены положительные результаты в исследованиях эффективности ESL для лечения невропатической боли, мигренозной головной боли, невралгии тройничного нерва и глоссофарингеальной невралгии. Учитывая, что эти исследования выполнены на небольшом количестве пациентов, требуется дальнейшее, более обширное изучение препарата [71].

Лакосамид (LCM). Вызывает селективное усиление медленной инактивации вольтаж-зависимых натриевых каналов, не влияя на быструю инактивацию, что стабилизирует гипервозбудимые оболочки нейронов [9, 10]. Кокрановский обзор эффективности LCM [72] при невропатической боли и фибромиалгии включает пять исследований при диабетической невропатии и одно исследование при фибромиалгии, все исследования плацебо-контролируемые. При диабетической невропатии LCM в дозе 400 мг/сут обеспечивал статистически значимое 50%-е снижение боли от исходного уровня. Не было никакой существенной разницы между любой дозой LCM и плацебо для участников, имеющих побочные эффекты. Авторы пришли к выводу, что LCM обладает ограниченной эффективностью при лечении диабетической невропатии с некоторым положительным эффектом при более высоких дозах. Для лечения боли при диабетической невропатии авторы указывают PGB как единственный препарат уровня доказательства эффективности класса А для облегчения боли. В отличие от PGB препараты GBP, VPA, LCM, LTG и OXC не были рекомендованы для лечения диабетической невропатии.

В работе [73] рассмотрены потенциальные возможности ретигабина, активирующего калиевые каналы Kv7, в лечении невропатической боли.

Невропатия тонких волокон включает селективное поражение миелинизированных и немиелинизированных нервных волокон небольшого диаметра, часто она является идиопатической и обычно проявляется периферической болью и/или симптомами вегетативной дисфункции. В статье [74] показано, что при невропатической боли обнаруженные мутации натриевых каналов при мелковолоконной невропатии (с мутациями гена SCN9A, кодирующего Nav1.7) являются специфической мишенью для терапии лакосамидом. В исследовании у 58,3% пациентов, получавших LCM, показатель болевого синдрома уменьшился как минимум на 1 балл по сравнению с группой плацебо (21,7%). В группе пациентов, принимавших LCM, 33,3% сообщили, что их общее состояние улучшилось по сравнению с группой плацебо (4,3%). Кроме того, препарат демонстрировал значительное снижение нарушений сна и поверхностной боли, хорошо переносился и был безопасным в применении [73], это позволяет предположить, что он может быть использован для лечения боли при невропатии тонких волокон.

Только три ПЭП — CBZ, GBP и PGB одобрены в лечении невропатической боли Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) [3], эти ПЭП являются препаратами первой линии в РФ в лечении невропатической боли, однако эффективность CBZ доказана только для постгерпетической невралгии [75, 76].

Заключение

Проанализированы данные исследований последнего десятилетия о применении противоэпилептических препаратов в терапии мигрени и невропатической боли. В настоящее время из рассмотренных публикаций только габапентин (нейротин) и прегабалин считаются препаратами первой линии в терапии невропатической боли, обусловленной многими неврологическими заболеваниями. В профилактике и лечении мигренозной головной боли препаратами первой линии по-прежнему считаются вальпроат натрия и топирамат. Вальпроат натрия и топирамат не рекомендованы для применения во время беременности из-за повышенного риска их тератогенного действия. Вместо этих препаратов, по данным исследований, возможно использование леветирацетама и зонисамида.

В лечении и профилактике мигренозной головной боли наряду с традиционно назначаемыми препаратами проходят дальнейшие многоцентровые исследования леветирацетам и зонисамид; в лечении невропатической боли — окскарбазепин, эсликарбазепина ацетат, зонисамид и леветирацетам. Для получения убедительных доказательств использования других ПЭП третьего поколения в профилактике мигренозной головной боли и невропатической боли необходимы крупномасштабные исследования.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.