Доксорубицин как переносится отзывы пациентов

Картинка с сайта: www.euroonco.ru

Красная химиотерапия

Доксорубицин (другие названия: Адриамицин, Рубекс) — химиопрепарат из группы антрациклиновых антибиотиков. Вместе с ним в эту группу входят: Эпирубицин, Идарубицин, Даунорубицин. Его получают из бактерий рода стрептомицетов, а именно из Streptomyces peuceticus var. caesius. Доксорубицин применяют для лечения различных онкологических заболеваний. Раствор препарата представляет собой жидкость красного цвета. Этот препарат и его побочные эффекты хорошо знакомы женщинам, перенесшим курс «красной» химиотерапии по поводу рака молочной железы.

Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru

Как Доксорубицин уничтожает опухолевые клетки?

Все химиопрепараты уничтожают раковые клетки или подавляют их размножение, но делают это разными способами. Доксорубицин относится к противоопухолевым антибиотикам с антипролиферативным и антимитотическим действием. Его противоопухолевые эффекты связаны со следующими механизмами:

• Препарат внедряется в молекулу ДНК, блокирует ее репликацию и синтез белка.
• Доксорубицин ингибирует фермент ДНК-топоизомеразу II, которая влияет на пространственную структуру ДНК и играет важную роль в процессе роста и деления клетки.
• Молекулы химиопрепарата способны окисляться с образованием свободных радикалов, которые повреждают раковую клетку.

Все эти эффекты распространяются не только на опухолевые, но и на здоровые клетки. Доксорубицин может вызывать серьезные побочные эффекты. О них мы поговорим ниже.

Картинка с сайта: www.euroonco.ru

При каких типах рака можно применять данный препарат?

Доксорубицин применяют при раке молочной железы, желудка, матки, головы и шеи, почек, печени, яичников, щитовидной железы. Также его используют для лечения острых лимфобластных и миелобластных лейкозов, костных сарком, ходжкинских и неходжкинских лимфом, множественной миеломы, нейробластомы, саркомы мягких тканей.

Обычно Доксорубицин назначают в сочетании с другими химиопрепаратами, которые обладают иными механизмами действия. Благодаря этому повышается эффективность лечения.

Курс лечения Доксорубицином

Доксорубицин вводят внутривенно разными способами:

• Через капельницу.
• С помощью инфузомата — в течение длительного времени с определенной скоростью.
• Через центральный венозный катетер, установленный, например, в подключичную вену.
• Через инфузионную венозную порт-систему: под кожу подшивают небольшой резервуар, соединенный катетером с подключичной веной. Одна из стенок резервуара представляет собой мембрану, она находится прямо под кожей. Препарат вводят в резервуар, прокалывая кожу и мембрану специальной иглой. Обычно пациенту имплантируют порт-систему, когда препараты нужно вводить в течение длительного времени.
• Иногда, при раке мочевого пузыря, Доксорубицин вводят непосредственно в мочевой пузырь через катетер.

В таблетках препарат не выпускается и не применяется.

ВАЖНО. Доксорубицин является везикантом и обладает сильным кожно-нарывным действием. Если ввести его в подкожную жировую клетчатку, он вызовет некроз — гибель тканей. Это тяжелое осложнение, после неудачного введения препарата может потребоваться пересадка кожи. Поэтому процедуру должны выполнять специально обученные медицинские работники, с соблюдением всех правил. Если во время введения на коже появилось покраснение, об этом нужно немедленно сообщить врачу или медицинской сестре.

Терапию можно проводить как в стационаре, так и в амбулаторных условиях. Дозировка Доксорубицина зависит от вида онкологического заболевания, веса и роста пациента, состояния его здоровья, сопутствующих заболеваний. Лечение, как и в случае с другими химиопрепаратами, проводится циклами. После введения Доксорубицина следует «передышка» в течение нескольких дней — это нужно для того, чтобы организм мог восстановиться, и не возникло серьезных побочных эффектов. Затем цикл повторяют. Курс может состоять из нескольких циклов и продолжаться несколько месяцев.

Возможные побочные эффекты

Как и любые химиопрепараты, Доксорубицин повреждает ДНК не только в опухолевых, но и в других активно размножающихся клетках. Из-за этого он может вызывать некоторые побочные эффекты.

Но не стоит пугаться, если врач назначил вам этот препарат. Во-первых, у вас не возникнет сразу весь список побочных эффектов, которые мы перечислим ниже. Во-вторых, большинство из них вполне предсказуемы в плане времени начала, тяжести и продолжительности. После завершения лечения они постепенно проходят. В-третьих, побочные эффекты Доксорубицина вполне можно держать под контролем, и в «Евроонко» для этого есть всё необходимое.

К частым побочным эффектам относят: тошноту и рвоту (начинают беспокоить примерно через 2 недели после начала лечения), боль в месте введения препарата, выпадение волос, анемию и повышенный риск инфекций. С этими симптомами сталкивается больше трети пациентов. У 10–30% пациентов возникают такие симптомы, как язвы во рту, слезотечение, потемнение кожи в месте, где проводилась лучевая терапия, окрашивание мочи в красный цвет. В 10% случаев у мужчин и женщин возникает бесплодие.

Снижение иммунитета. При применении Доксорубицина снижается уровень лейкоцитов в крови, повышается риск инфекции. Нужно немедленно сообщить врачу о таких симптомах, как повышение температуры тела более 37,5 °C, боль в горле, кашель, жидкий стул, частые мочеиспускания.

Повышенная кровоточивость. Возникает из-за снижения уровня тромбоцитов. Проявляется в виде гематом (синяков) на коже, кровоточивости десен, носовых кровотечений. Некоторым пациентам может потребоваться переливание тромбоцитарной массы.

Анемия. Химиотерапия Доксорубицином может привести к снижению уровня эритроцитов в крови. Возникает бледность, постоянное чувство усталости, головные боли и головокружения, одышка. Некоторым пациентам требуется переливание эритроцитарной массы.

Повышенная утомляемость. Этот симптом усиливается к концу курса химиотерапии и сохраняется в течение нескольких недель после его завершения. В это время нужно стараться больше отдыхать, бывать на свежем воздухе.

Изменения на слизистой оболочке рта. Слизистая ротовой полости может стать чувствительной и болезненной, иногда на ней появляются язвочки. Повышается риск инфекции. Для того чтобы справиться с этими симптомами во время лечения Доксорубицином, нужно соблюдать некоторые рекомендации:

• Пользуйтесь мягкой зубной щеткой.
• Пейте больше жидкости.
• Не ешьте продукты, которые раздражают слизистую оболочку рта.
• Откажитесь от алкоголя и курения.

Снижение аппетита. Это распространенный побочный эффект Доксорубицина и других химиопрепаратов. Если в течение нескольких дней вы едите очень мало из-за отсутствия аппетита, обратитесь к врачу.

Окрашивание мочи в розово-красный цвет. Моча может изменить цвет в течение 48 часов после применения препарата. В этом нет ничего страшного. Это не кровь, этот симптом возникает из-за того, что раствор Доксорубицина имеет красный цвет.

Диарея. Если стул стал жидким, нужно немедленно обратиться к врачу. Этот симптом может быть связан с действием препарата на кишечник или инфекцией.

Выпадение волос. Волосы могут стать тонкими или выпасть совсем, причем, не только на голове: многие пациенты теряют брови, ресницы. Чаще всего это происходит после первого или второго курса лечения Доксорубицином. Многим пациентам этот побочный эффект кажется самым страшным, но на самом деле поводов для паники нет. Как правило, волосы отрастают снова вскоре после завершения курса химиотерапии. Для того чтобы защитить их, во время процедур используют специальные охлаждающие шапочки.

Изменения кожи и ногтей. Ногти могут стать ломкими, кожа — сухой, повышается ее чувствительность к солнцу, появляются темные пятна. Обычно эти симптомы носят временный характер.

Возможны и другие побочные эффекты, обычно с ними удается успешно справиться. Рекомендации врача и современные методы поддерживающего лечения помогают пациентам комфортно переносить химиотерапию Доксорубицином.

Редкие опасные побочные эффекты

Крайне редкий, но очень серьезный побочный эффект Доксорубицина — снижение насосной функции сердца. Риски повышены у пожилых пациентов, людей, получающих лучевую терапию в области грудной клетки, принимающих другие препараты с кардиотоксическим эффектом. Проблемы с сердцем могут возникнуть спустя несколько лет после того, как лечение уже было завершено. Перед началом курса химиотерапии врач обязательно назначает УЗИ и другие исследования, контролирует состояние сердца пациента в процессе лечения.

Иногда возникает синдром распада опухоли — состояние, когда под действием препарата погибает много опухолевых клеток, и продукты их разрушения поступают в кровь. Симптомы появляются в течение 24–48 часов после введения препарата, может возникнуть почечная недостаточность. Для профилактики этого осложнения назначают инфузионную терапию.

Еще одно крайне редкое осложнение — лейкемия. Она может возникнуть спустя несколько лет после лечения.

Картинка с сайта: www.euroonco.ru

Почему Доксорубицин — это «красная» химиотерапия?

Колонии микроорганизмов Streptomyces peucetius, которые продуцируют антрациклины, имеют характерный красный цвет. Аналогичного цвета и лекарство во флаконе. Поэтому женщины, которые проходят лечение по поводу рака молочной железы, называют такую химиотерапию «красной».

«Красную» химиотерапию боятся, потому что она вызывает более сильные побочные эффекты, чем «белые», «желтые» и «голубые» препараты. Но поводов для страха нет: перед тем, как назначать лекарство, врач хорошо оценит здоровье пациента, взвесит все за и против, назначит поддерживающую терапию и будет постоянно контролировать состояние в процессе лечения. Пациенты «Евроонко» переносят любую химиотерапию комфортно — это один из важнейших принципов нашей работы.

Как контролируют состояние пациента во время лечения?

Перед тем как назначать Доксорубицин, проводят общий и биохимический анализы крови, оценивают состояние почек, печени, сердца. Анализы повторяют в процессе и по завершении курса химиотерапии. Если вас стали беспокоить какие-либо симптомы, о них нужно сразу рассказать врачу.

Иногда Доксорубицин приходится отменять из-за побочных эффектов, в таком случае врач подберет другой препарат. В «Евроонко» можно составить «молекулярный портрет» опухоли и подобрать оптимальное сочетание химиопрепаратов, назначить персонализированную химиотерапию, которая будет наиболее эффективна для конкретного пациента.

Из-за выраженных побочных эффектов многие пациенты воспринимают Доксорубицин как «мощный» химиопрепарат. Но и к нему иногда развивается резистентность — опухоль становится устойчивой и больше не реагирует на лечение. В таких случаях назначают другие препараты.

Беременность и фертильность

Препарат опасен для плода, поэтому нельзя, чтобы у женщины наступила беременность во время лечения Доксорубицином и минимум в течение 6 месяцев до начала и после завершения курса. Во время курса химиотерапии можно заниматься сексом, но нужно использовать эффективные средства контрацепции. Препарат проникает в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание тоже противопоказано.

После применения Доксорубицина могут возникнуть проблемы с зачатием ребенка. У 10% пациентов развивается бесплодие. Поэтому, если в будущем больной планирует иметь детей, этот вопрос нужно заранее обсудить с врачом. Врач-химиотерапевт может порекомендовать мужчине криоконсервацию спермы, женщине — криоконсервацию яйцеклеток.

Состав

• В 1 флаконе с лиофилизатом для изготовления раствора для внутрипузырных и внутрисосудистых инъекций содержится 10 мг гидрохлорида доксорубицина. Дополнительный вещества: маннитол.
• В 1 мл концентрата для изготовления раствора для внутрипузырных и внутрисосудистых инъекций содержится 2 мг гидрохлорида доксорубицина.

Форма выпуска

Лиофилизат представляет собой желто-красную пористую массу, возможные формы выпуска:

• 10 мг такой массы во флаконе; десять флаконов в коробке из картона.

Концентрат представляет собой прозрачную жидкость красного цвета, возможные формы выпуска:

• 5 мл такого раствора в стеклянном флаконе; один или десять флаконов в коробке из картона;
• 25 мл такого раствора в стеклянном флаконе; один флакон в коробке из картона;
• 50 мл такого раствора в стеклянном флаконе; один флакон в коробке из картона.

Фармакологическое действие

Обладает противоопухолевым и антибактериальным действием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Антрациклиновый противоопухолевый антибиотик, выделенный из культуры грибка Streptomyces peucetius. Оказывает антипролиферативное и антимитотическое действие. Взаимодействует с ДНК, подавляет топоизомеразу второго типа, ДНК-полимеразу и РНК-полимеразу, активирует продукцию свободных радикалов и напрямую воздействует на стенки клеток, вследствие чего тормозится репликация ДНК и биосинтез нуклеиновых кислот. Обладает также прямым цитотоксическим эффектом. Клетки проявляют чувствительность к средству в S-фазе и G2-фазе жизни клетки.

Фармакокинетика

После внутривенной инъекции Доксорубицин всегда проявляет многофазовое распределение: в первой фазе в течение первых 5 минут препарат быстро захватывается тканями, и его концентрация в плазме активно снижается; во второй фазе происходит медленный выход молекул препарата из тканей.

Концентрируется главным образом в почках, печени, селезенке, миокарде, легких. Проникает через плаценту и экскретируется с грудным молоком, но не проникает сквозь гематоэнцефалический барьер.

Реагирует с белками плазмы на 75%. Метаболизируется в печени с продукцией одного активного производного – доксорубицинола.

Синтез свободных радикалов в процессе ферментативного восстановления может способствовать развитию кардиотоксического действия. Периоды полувыведения доксорубицинола и Доксорубицина сходны и составляют в среднем 20-48 ч. Примерно 40% дозы выделяется с желчью и только 6-11% доксорубицина и его произодных обнаруживается в моче в течение пяти суток.

Показания к применению

Рак щитовидной железы, опухоль Вильмса, мелкоклеточная форма рака легкого, саркома Капоши, рак молочной железы, рак мочевого пузыря, рак пищевода, нейробластома, мезотелиома, саркома Юинга, рак желудка, инсулинома, первичный гепатоцеллюлярный рак, неходжкинские лимфомы, карциноид, остеогенная саркома, онкологические заболевания области головы и шеи, злокачественная тимома, некоторые виды опухоли яичка, рак предстательной железы, рак эндометрия, саркома матки, рак шейки матки, рабдомиосаркома, острый лейкоз, болезнь Ходжкина, хронический лимфолейкоз, множественная миелома.

Противопоказания

• сенсибилизация к Доксорубицину или иным компонентам препарата; другим представителям антрациклинов и антрацендионов.
• Введение внутривенно противопоказано при: предшествующем лечении другими представителями антрацендионами или антрациклинами в предельных дозах; тяжелой печеночной недостаточности, аритмиях, инфаркте миокарда, выраженной сердечной недостаточности, острых вирусных инфекциях.
• Введение внутрипузырно противопоказано при: злокачественных опухолях , которые прорастают в стенку мочевого пузыря, цистите, инфекционных заболеваниях мочевых путей.

С осторожностью использовать препарат больным, получавшим интенсивную химиотерапию, с факторами риска появления кардиотоксичности, ожирением, инфильтрацией онкологическими клетками костного мозга, нарушением работы печени, у лиц детского и пожилого возраста, при применении в составе поликомпонентной и многовидовой противоопухолевой терапии.

Побочные действия Доксорубицина

• Побочные действия со стороны системы кроветворения: обратимая дозозависимая лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения. Лейкопения, как правило, достигает наиболее выраженного значения через полмесяца после применения препарата, а восстановление нормальных показателей крови наблюдается через три недели после применения препарата.
• Реакции со стороны системы пищеварения: рвота, тошнота, стоматит, эзофагит, анорексия, гиперпигментация слизистой ротовой полости, абдоминальные боли, диарея, желудочно-кишечные кровотечения, колит, увеличение концентрации билирубина и печеночных трансаминаз в крови.
• Реакции со стороны системы кровообращения: синусовая тахикардия, тахиаритмии, брадикардия, желудочковая экстрасистолия, аномалии на ЭКГ, атриовентрикулярная блокада, блокада ветвей пучка Гиса, застойный тип сердечной недостаточности, флебит, тромбоэмболические осложнения, тромбофлебит, эмболия легочной артерии.
• Реакции со стороны зрения: кератит, конъюнктивит, слезотечение.
• Реакции со стороны мочеполовой системы: олигоспермия, красное окрашивание мочи, гиперурикемия, аменорея, азооспермия.
• Реакции со стороны кожи: обратимая алопеция, гиперпигментация кожи, фоточувствительность, сыпь, крапивница, зуд, эритемы, сильная боль, отек, влажный эпидермит.
• Реакции со стороны нервной системы: эпилептические припадки, периферическая нейротоксичность, кома.
• Местные реакции: местный флебит, флебосклероз, выраженное воспаление, местная болезненность, тромбофлебит, некроз тканей; эритематозная исчерченность в месте проекции подкожной вены, использовавшейся для введения.
• Аллергические реакции: дерматит, бронхоспазм, кожная сыпь, гиперемия кожи, крапивница, анафилаксия.
• Внутрипузырное введение препарата может привести к развитию признаков констрикции мочевого пузыря и химического цистита: полиурия, дизурия, никтурия, гематурия, болезненное мочеиспускание, дискомфорт, некроз оболочек мочевого пузыря.
• Внутриартериальное введение препарата может вызвать язвы 12-перстной кишки или желудка, склероз желчных протоков.
• Прочие реакции: астения, лихорадка, недомогание, озноб, приливы, гиперурикемия, нефропатия, развитие острого миелоцитарного или лимфоцитарного лейкоза.

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Инструкция на Доксорубицин разрешает вводить препарат внутрипузырно, внутривенно или внутриартериально; он может применяться одиночно, или в комбинации с иными цитостатиками в разных дозах. Восстановленный раствор Доксорубицина использется сразу после изготовления.

Внутривенное введение

При проведении монотерапии Доксорубицином рекомендованная дозировка на цикл составляет каждые три недели из расчета 60-75 мг/кв.м. Обычно соедство вводится однократно на время всего цикла; однако, данную дозу можно ввести за несколько инъекций (по 25-30 мг/м2 в день в течение первых трех дней цикла).

С целью снижения токсического действия препарата применяется еженедельный способ введения по из расчета 10-20 мг/м2 раз в неделю.

В комбинации с иными противоопухолевыми средствами Доксорубицин вводится в цикловой дозе из расчета 30-60 мг/м2 каждые 3-4 недели. Дополнительные курсы введения препарата проводят только после исчезновения всех признаков токсичности.

Суммарная дозировка препарата не должна быть больше 550 мг/м2.

Введение в мочевой пузырь

Советуемая дозировка для внутрипузырного введения составляет 35-50 мг за инсталляцию. Инстилляции проводятся интервалами от недели до четырех недель, в зависимости от цели (лечение либо профилактика). Концентрация раствора должна быть 1 мг/1 мл физраствора либо воды. Инстилляция проводится в течение одного-двух часов. В конце пациент должен опустошить мочевой пузырь.

Внутриартериальное введение

Для обеспечения местного воздействия пациентам с гепатоцеллюлярным раком Доксорубицин может быть доставлен внутриартериально в общую артерию печени в дозе 35-150 мг/м2 с промежутками между циклами от трех недель до трех месяцев.

Передозировка

Передозировка может привести к токсическим симптомам со стороны органов пищеварительного тракта, к тяжелой миелосупрессии, вызвать острые заболевания сердца. Специфического антидота к Доксорубицину не существует. В случае передозировки назначается симптоматическая терапия, больного госпитализируют и вводят антибактериальные препараты.

Взаимодействие

При использовании препарата в комбинации с иными цитотоксическими средствами нередко проявляется их аддитивная токсичность.

При одновременном применении с иными цитотоксическими препаратами, обладающими кардиотоксичностью (фторурацил, циклофосфамид) требуется осуществление тщательного контроля работы сердца в течение курса терапии.

На фоне лечения Доксорубицином возможно появление признаков обострения геморрагического цистита после терапии циклофосфамидом и усиление явлений гепатотоксичности поле терапии меркаптопурина.

Стрептозоцин удлиняет период полувыведения препарата Доксорубицин.

Введение Паклитаксела перед введением Доксорубицина может вызвать повышение плазменных концентраций последнего.

Препарат запрещено смешивать с другими средствами, он фармацевтически несовместим с дексаметазоном, гепарином, гидрокортизоном, аминофиллином, цефалотином, сукцинатом натрия, фторурацилом и другими противоопухолевыми средствами.

При совместном использовании с вирусными живыми вакцинами возможна активация процесса репликации вируса, усиление побочных эффектов и снижение синтеза антител в организме пациента в ответ на применение вакцины.

Условия продажи

Строго по рецепту.

Условия хранения

Хранить в сухом темном месте при температуре до 5 градусов. Беречь от детей.

Срок годности

Два года.

Особые указания

Во время лечения нужно осуществлять постоянный контроль картины показателей периферической крови, функции печени, УЗИ и ЭКГ сердца.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Доксорубицин-Тева, Онкодокс 50, Доксорубицин Лахема, Онкодокс 10, Доксорубицин-Ронц, Доксорубицин-Эбеве и другие.

Детям

Возможно применение в детском возрасте, соблюдая особую осторожность.

При беременности и лактации

В данные периоды использование препарата запрещено.

Отзывы о Доксорубицине

Отзывы о Доксорубицине изобилуют сообщениями о тяжелых побочных эффектах, таких как поражение внутренних органов, выпадение волос, образование язв в местах инъекций, длительно сохраняющееся плохое самочувствие. Что касается оценки эффективности, то ее должен проводить опытный специалист на основе большого количества факторов: вида онкологического заболевания, типа комбинированной или монотерапии, отдаленных результатов, состояния больного и других.

Цена Доксорубицина, где купить

Цена Доксорубицина в среднем по России составляет 110-193 рубля за 5 мл препарата, а купить Доксорубицин в Москве может обойтись несколько дороже.

Пациенты рассказывают о химиотерапии, называя только цвет введённого лекарства, после нескольких курсов большинство не может вспомнить названия препаратов. Что мешает запомнить названия цитостатиков?

Химиотерапия: красная, белая, жёлтая и синяя, из той же «оперы», что и «крем в жёлтой упаковке». Для большинства пациентов курсы и цитостатики остаются безымянными, но цветными, потому что одно из самых ярких негативных воспоминаний жизни — химиотерапия по нескольким причинам не позволяет запомнить названия лекарств. В каких случаях назначается красная и белая, а когда синяя и жёлтая химиотерапия, и какая плохая, а какая хорошая?

Цветная химиотерапия

Онкологи не пользуются придуманной пациентами «светофорной системой», потому что пациентам так проще, а врача запутывает — при раке назначается почти сотня лекарств, львиная доля которых прозрачна как стекло, десяток красных, несколько белых, синих и только одно жёлтое.

Пациенты называют химиотерапию красной, белой, жёлтой и синей не для лёгкости коммуникации с коллегами по несчастью, а из-за парадокса лекарственной терапии: чем продолжительнее онкологическое лечение, тем хуже функция запоминания. После множества курсов химиотерапии даже «опытный пользователь» с трудом воспроизводит названия получаемых им цитостатиков. Запоминанию не способствует острота впечатлений от введения и тяжесть осложнений, помнится, как было плохо, а вызвавший побочную реакцию цитостатик правильно назвать не получается, оттого и обозначают его цвет.

Забывчивость объясняется и защитной реакцией психики на потрясение, когда мозг хочет забыть очень неприятное, и нейротоксичностью — нарушением токсичными лекарствами нервных связей, и повреждением цитостатиками сосудов. У онкобольного достаточно поводов забыть тяжёлый период жизни, поэтому и обращаются к самому простому объяснению анамнеза — была красная, белая, жёлтая или синяя химиотерапия.

Самая старшая — жёлтая химиотерапия, где в колористику «играет» только метотрексат, а составляющие с ним схему СМФ фторурацил и циклофосфан бесцветны. Красная и синяя химии представлены противоопухолевыми антибиотиками. Все «цветные» цитостатики действительно самые яркие представители противоопухолевой терапии, сделавшие для спасения людей очень и очень много, какие бы негативные отзывы не давали непосредственные потребители.

При назначении лечения рака цвет лекарства не имеет значения, самое главное — применять средство правильно.

Доксорубицин и циклофосфамид — красный дьявол

Сильнейший по эффективности лекарственный дуэт — доксорубицин и циклофосфан полвека успешно лечат рак молочной железы, а у циклофосфана в этом году ещё и юбилей — 65 лет после первого применения в германской клинике.

Красная химиотерапия базируется на антрациклиновых антибиотиках — доксорубицине или его младшем брате эпирубицине. Прототип доксорубицина нашли почти что в земле, в грибах, колонии которых под микроскопом были ярко-красного окраса, а разрастаясь в лабораторных чашках, превращались в небесно-голубой пушок.

Доксорубицин самый яркий по цвету и по ширине спектра противоракового действия, три десятилетия его использовали при множестве злокачественных опухолей, потому что дуэт с циклофосфаном в онкологии был самым-самым, не без таких же красочных побочных эффектов — ну точно красный дьявол для клеток рака и наиболее нежных здоровых тканей организма.

Картинка с сайта: www.klinikasoyuz.ru

Классическая комбинация противоопухолевых средств — два препарата разных химических групп, разного механизма действия и желательно разных побочных реакций, но чаще получается, что различается только степень выраженности токсичности. Схема доксорубицин с циклофосфаном — классический химиотерапевтический продукт. Результат каждого в одиночку не так хорош, как в совокупности, а на фоне побочки от красной осложнения прозрачного циклофосфана почти незаметны.

Со временем для большинства злокачественных опухолей, не очень активно реагировавших на лекарственный дуэт, нашли более результативные препараты, комбинация ушла из терапии немелкоклеточного рака лёгкого, но осталась в лидирующих при мелкоклеточном раке. При раке яичников красная химиотерапия с первого спустилась на 7 и 8 места, при раке молочной железы вытеснить из лидеров даже не пытались — к дьявольской паре добавили белый таксан, и эффективность заиграла новыми красками.

Побочные реакции — норма химиотерапии, их развитие предусмотрено, но невозможно предсказать степень выраженности. Задача врача — вовремя заметить неблагополучие и принять действенные меры.

Мощная химиотерапия и кардиотоксичность

В онкологии лечение идёт по иным принципам, нежели в большинстве медицинских специальностей, где главное — не навредить. Химиотерапия — запрограммированное убийство клеток, желательно только раковых, а по факту всех не сильно стойких к кратковременной токсичной среде. Красная химия бьёт и по раку, и по клеткам крови, и по сердцу.

Кардиотоксичность — повреждение сердечной мышцы реализуется по прямой — непосредственным убийством нормальных клеток сердца и по косой, когда кардиомиоциты добиваются свободными радикалами, формирующимися присоединением доксорубицина к плавающему в крови железу.

Кардиотоксичность красной химиотерапии заметили почти сразу примерно у восьми из сотни, причём симптомы повреждения миокарда проявлялось редко. Развитие методик кардиологического обследования показало, что повреждение сердечной мышцы случается куда чаще, чем думали, и симптомы совсем нередки, если искать не сразу после курса, а через несколько месяцев и лет.

Почти у каждого четвёртого онкобольного в процессе комбинированной красно-белой химиотерапии и в ближайшие недели после цикла прицельное обследование выявляет бессимптомную кардиомиопатию, но через полгода у большинства пациентов всё приходит в норму, если до противоопухолевой терапии была кардиологическая норма. У имевших сердечно-сосудистые заболевания до обнаружения рака, как правило, кардиологическая патология только усугубляется.

Добавляет частоту поражения сердца совместное использование антрациклинов с таксанами — красная и белая химии, герцептином, некоторыми таргетными и иммунными препаратами, а также облучение грудной клетки.

Кардиотоксичность не связана с эффективностью, лекарственное повреждение сердечной мышцы способно развиться даже при отсутствии положительного результата. Главное — вовремя заметить патологию.

Как снизить риски?

Вызываемое красной химиотерапией повреждение сердца пытались уменьшить капельным введением антрациклинов, но под действием света препараты теряли силу, поэтому оставили струйное и медленное введение, но не длительное.

В 1980-е нашли способ связывания железа до вступления его в преступную связь с антрациклинами, что уменьшает степень поражения миокарда. Антидот дексразоксан имеет неприятную токсичность, но согласно последним рекомендациям ESMO и ASCO (2023), его применение оправдано с первого введения антрациклинов у пациентов высокого риска – с предсуществующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, а не только при достижении кумулятивной дозы. Также дексразоксан рекомендован пациентам с уже выявленной кардиотоксичностью от предыдущих курсов химиотерапии.

Для уменьшения популяции излеченных от рака сердечников суммарную дозу доксорубицина ограничили пожизненной нормой — не больше 360 мг на квадратный метр кожной поверхности, на среднестатистического человека со здоровой сердечно-сосудистой системой выходит около 650 мг за всю жизнь. По химической сути младший из антрациклинов эпирубицин — изменённая формула доксорубицина, тоже не без аналогичных старшему грехов. Тем не менее неплохая подмена агрессивному предшественнику, не так энергично поражает сердечную мышцу. Эпирубицин тоже ограничили в пожизненной дозе, но она вдвое выше доксорубицинового лимита.

Для снижения риска токсичности созданы липосомальные формы антрациклинов, которые по данным последних метаанализов 2022-2023 гг. снижают риск кардиотоксичности на 55-78% при сохранении противоопухолевой активности. Запретили в день введения красного цитостатика применять другие вредные для сердца препараты, те же таксаны, утвердили стратегию и тактику химиотерапии при изменениях в сердечно-сосудистой системе.

Кардиотоксичность приходит как плохая погода, её можно ждать, но никто не знает, что она принесёт. Кардиотоксичность требует, чтобы рядом с онкологом был кардиолог. Один знает, что и когда искать, другой — как искать и чем купировать.

Дневник самочувствия

Ведение пациентом дневника самочувствия в процессе лечения и между циклами — полезное занятие, позволяющее не забыть важных для корректировки дальнейшего лечения неприятных симптомов. Врачу записи помогут в оптимизации лечебной стратегии — что-то уменьшить, что-то добавить для лучшей переносимости.

Картинка с сайта: www.klinikasoyuz.ru

Дневник напомнит пациенту, что необходимо и хотелось спросить у доктора, когда такой возможности не было.

У пациентов со случившейся кардиологической токсичностью, находящихся на мониторинге — диагностическом контроле функционирования сердечно-сосудистой системы, дневник поможет совместить ощущения с зарегистрированными аппаратами показателями.

Не переживайте, что после окончания химиотерапии обращение к дневниковым записям всплеснёт в онкобольном неприятное, дневник пишется для врача, ему и читать. Когда через несколько лет кардиолог поинтересуется анамнезом, будет возможность максимально подробно поведать о событиях прошлого.

Современные протоколы мониторинга кардиотоксичности включают не только ЭКГ, но и эхокардиографию с оценкой глобальной продольной деформации миокарда (GLS), а также определение биомаркеров повреждения миокарда (тропонин T, NT-proBNP) перед каждым курсом антрациклинов. После завершения лечения контроль рекомендуется через 3, 6, 9 и 12 месяцев, а затем ежегодно до 5 лет.

Перед началом красной химиотерапии необходимо пройти кардиологическое обследование, на основании которого в клинике «Союз» составят индивидуальную программу профилактики кардиотоксичности, а при необходимости назначат поддерживающую сердечную терапию.

Белая химиотерапия

Белая химиотерапия не столько белая, сколь мутная, её родоначальник — паклитаксел, чуть белеющий за счёт растворения в касторовом масле. В клинику паклитаксел пришёл в середине 1990-х году под именем таксол™, начав борьбу с распространённого рака яичников, постепенно вытеснил красных, став полноправным стандартом терапии вместе с платиновым производным. Максимально успешным показал себя при РМЖ — на всех этапах карцинома груди лечится паклитакселом: до операции, профилактика после хирургии и метастатическая стадия. Препарат умеренно кардиотоксичный, поэтому красная и белая химия всегда вводится в разные дни.

Без колористической натяжки самый белый — опалесцирующий доцетаксел, родственник паклитаксела и полноправный член семьи таксанов. В конце 1990-х под именем таксотер™ продемонстрировал уникальные возможности борьбы с печёночными метастазами рака молочной железы. Потом точь-в-точь повторил противораковый маршрут паклитаксела, захватывая в свой арсенал всё больше карцином, не исключая и те, где старший таксан показал себя не очень — рак желудка, поджелудочной и предстательной желёз.
Спектр противоракового влияния представителей белой химиотерапии разнится, например, паклитаксел успешнее доцетаксела при карциноме яичников, а при раке молочной железы — наоборот.

Побочные реакции белых тоже схожи, но неодинаковы. Доцетаксел токсичный для сердца больше родственника, но меньше антрациклинов, как все таксаны предпочитает «пройти по нервам», но чуть иначе, чем сородич паклитаксел, и из организма дольше выводится.

При лечении таксанами особое внимание уделяется профилактике и коррекции периферической нейропатии. Современные методы включают применение криотерапии, назначение глутамина и ацетил-L-карнитина. Нейротоксичность может сохраняться до 2-3 лет после окончания химиотерапии, что требует длительного наблюдения и реабилитации.

Жёлтая химиотерапия

Жёлтая химиотерапия в мире одна — метотрексат, сегодня нечасто употребляемый в онкологии, но когда-то он был «заводилой» в терапии карцином молочной железы и яичников, лёгких и кожи, сарком, чего только им не лечили в составе легендарной схемы СМФ: циклофосфан, метотрексат и фторурацил. Схема считалась лёгкой, хотя при соблюдении стандарта разовых доз и интервалов была весьма токсичной, её предпочитали женщины, потому что на голове оставались сильно повреждённые, но хоть какие-то волосы.

Метотрексат целенаправленно синтезировали 75 лет назад, чтобы он предотвратил поступление в раковые клетки жизненно важного витамина — фолиевой кислоты. Жёлтый цитостатик полная противоположность клеточной витаминки — её антиметаболит.

Прекрасное средство для введения в спинномозговую жидкость — интратекально при распространении рака крови в нервной системе. Костную саркому и опухоль Юинга тоже лечат схемами с метотрексатом. Никакие инновационные лекарства не смогли заменить метотрексат при злокачественной опухоли, развивающейся вместо беременности — хореокарциноме матки. Собственно говоря, в этом случае подменять жёлтого без надобности — ему одному по силам в одиночку вылечить женщину.

Жёлтый цитостатик довольно мягкий по переносимости, есть в растворе и в таблетках, последние предпочитают ревматологи — метотрексат «зажигает» при тяжёлом псориазе, ревматоидном артрите, волчанке и ещё много где.

Синяя химиотерапия

Синей химии всего парочка — митоксантрон и митомицин, и оба противоопухолевые антибиотики.

Митоксантрон синтезировали из голубой краски — антрацендионовой. Синий митоксантрон по спектру действия схож с красной химией, но чуть менее агрессивный и практически не кардиотоксичный, это замечательное свойство и сегодня используют при раке молочной железы и лимфоме Ходжкина, заменяя им доксорубицин.

Митоксантрон широко применяется при злокачественных заболеваниях крови и лимфатической системы, а вот из терапии простатической карциномы его оттесняет новый таксан — кабазитаксел.

Второму из синих — митомицину не повезло с терапией карцином желудочно-кишечного тракта, для которых он и был синтезирован, в результативности его обошли таксаны. Практически перестал использоваться при карциноме молочной железы, но ничто не смогло заменить митомицин при раке мочевого пузыря. При карциноме шейки матки, устойчивой к подавляющему числу цитостатиков, митомицин утверждён стандартом второй линии.

Как вводят химиопрепараты?

Большинство цитостатиков вводятся только внутривенно, что связано с их контактной агрессивностью. Большая часть вводится струйно — болюсом, потому что препарат разлагается на свету. Небольшое число препаратов, не разлагающихся под действием желудочного сока, выпускается в таблетках или капсулах: метотрексат, циклофосфан, капецитабин, топотекан.

При метастатических выпотах в плевральную и брюшную полости используется внутриполостное введение цитостатиков, но список препаратов ограничен из-за контактной агрессивности.

Для уменьшения токсичности используются капельницы. Скорость введения определяется и результативностью цитостатика, так фторурацил эффективнее при многочасовом введении через инфузомат, а гемцитабин лучше работает при капельном введении за 1–2 часа.

Таксаны вводят в специальных растворителях, для обычного физиологического раствора они слишком плотные. Паклитаксел требует специальную систему для капельницы, потому что его растворитель вступает в химическую реакцию с обычным пластиком, из которого делаются шприцы и системы для введения.

У каждого цитостатика свой путь и программа введения, учитывающая его химические и физические особенности, влияние на ткани организма и непосредственную токсичность — во время введения.

Сколько длится курс лечения химиопрепаратами?

При большинстве злокачественных заболеваний предпочтительны короткие — однодневные циклы с интервалом между введениями в две-три недели, что позволяет лучшее восстановление разрушенных химиотерапией нормальных тканей.

При карциномах желудочно-кишечного тракта фторурацил активнее работает при длительном введении — несколько суток, такой метод называется непрерывной инфузией через специальную капельницу — инфузомат.

Цитостатики в таблетках принимаются несколько дней и даже недель.

Все стандартные курсы химиотерапии имеют отработанную в клинических исследованиях частоту и режим введений, гарантирующие максимальную эффективность при приемлемой токсичности.

Как быстро проходят побочные эффекты после химиотерапии?

Для каждого цитостатика составлены целые списки побочных реакций с указанием вероятности их развития. Реакции бывают непосредственными — во время введения, отсроченными и отдалёнными. Непосредственные рвота и повреждение почек предотвращаются довольно успешно.

Скорость восстановления повреждений после химиотерапии зависит от способности ткани к залечиванию дефектов, например, при повреждении химиотерапией костного мозга лейкоциты нормализуются за неделю, тромбоциты — за месяц, а эритроцитам потребуется не менее трёх месяцев. Повреждённые химиотерапией слизистые восстанавливаются быстро — от трёх до десяти дней в зависимости от степени разрушения, а волосы и ногти растут месяцами. Сердечная мышца медленно разрушается и ещё медленнее замещается соединительнотканными рубцами.

Нужна ли физическая активность во время химиотерапии?

Да, согласно метаанализам 2023 года, умеренная физическая активность во время химиотерапии значительно снижает выраженность побочных эффектов и улучшает переносимость лечения. Рекомендуются аэробные нагрузки низкой и средней интенсивности (ходьба, плавание, велотренажер) 3-5 раз в неделю по 20-30 минут. Даже короткие прогулки способствуют уменьшению усталости, тошноты и нейротоксичности. Программу физической активности необходимо обсудить с лечащим врачом, чтобы учесть индивидуальные противопоказания и ограничения.

Чем могут помочь в клинике «Союз»?

Во-первых, помогут с обследованием перед курсом, причём обследование как «от и до» с оценкой выраженности опухолевого поражения и эффективности химиотерапии, так и по стандартному минимуму: анализы, ЭКГ, консультации специалистов при сопутствующих раку других заболеваний.

Во-вторых, помогут с непосредственным проведением лекарственной терапии: химии, таргетной и иммунной терапии мониторинг, причём любой, на любом этапе и в любом объёме.

В-третьих, помогут с обеспечением мониторинга функций, нарушенных противоопухолевым лечением или злокачественным процессом, например, при кардиотоксичности будет проведено обследование и консультация у кардиолога.

Новое время рождает новые лекарства, некоторые давние цитостатики остаются незаменимыми, пусть спектр их применения сужается. Сила химиотерапии — в руках врача опытного и знающего, именно такие и работают в клинике «Союз». Узнайте больше, запишитесь на консультацию по телефону +7 (499) 229-23-00.

Отзывы

Мы искренне благодарны каждому пациенту, который нашел время поделиться своим опытом обращения к нам. Все отзывы, представленные ниже, собраны с независимых площадок — мы публикуем их без редактирования и модерации, в точности как их оставили пациенты. Стабильно высокие оценки подтверждают, что мы движемся в верном направлении, постоянно совершенствуя качество нашей работы.

Услуга доступна в клинике м. Сокольники

Вопросов: 167