Диабетон мв для набора веса отзывы

Состав

В 1 таблетке содержится 80 мг активного вещества гликлазид.

Форма выпуска

Выпускается в таблетированной форме.

Фармакологическое действие

Обладает гипогликемическим действием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Основное, активно действующее вещество – гликлазид. Гипогликемический препарат из группы сульфонилмочевины второго поколения. Гликлазид является производным сульфонилмочевины. Содержит азобициклооктановое кольцо, что значительно отличает механизм его действия от сахароснижающих бигуанидов и сульфонамидов.

Препарат также оказывает гемоваскулярное, метаболическое и антиоксидантное действие. Под действием Диабетона снижается концентрация глюкозы в крови (благодаряусиленной выработке инсулина специальными бета-клетками поджелудочной железы).

У пациентов с сахарным диабетом второго типа препарат возвращает ранний пик выработки инсулина, и повышают последующую фазу инсулиносекреции. Повышение концентрации инсулина происходит до приема пищи или нагрузки глюкозой.

Антиоксидантное и гемоваскулярное действия ЛС снижают риск осложнений СД. Диабетон предотвращает микротромбоз благодаря частичному ингибированию агрегации, адгезии тромбоцитов, снижению числа маркеров активации тромбоцитов.

Препарат повышает активность tPа, воздействует на фибринолитическую активность эндотелиальной стенки сосуда.

Антиоксидантный эффект гликазида достигается благодаря снижению концентрации перекисных липидов в плазме крови, повышению активности дисмутазы эритроцитов, тиолов плазмы, увеличению общей антиоксидантной емкости.

Гликлазид метаболизируется в печени.

Показания к применению

Сахарный диабет второго типа (при неэффективности программы и диеты по снижению веса).

Противопоказания

Диабетический кетоацидоз, сахарный диабет первого типа, тяжелая патология почечной и печеночной систем, диабетическая прекома, кома, беременность.

С осторожностью Диабетон назначают пожилым лицам, после обширных ожогов. Не применяется в педиатрии.

Побочные действия

При неадекватной диете, нарушении режима дозирования отмечается гипогликемия, чувство голода, усталости, головные боли, потливость, учащенное сердцебиение, бессонница, тревожность, агрессивность, невнимательность, нарушения зрения, парезы, тремор, депрессия, невнимательность, афазия, сенсорные нарушения, делирий, гиперсомния, судороги.

ЖКТ: диспепсические расстройства, холестатическая желтуха, снижение аппетита, повышение уровня печеночных ферментов.

Органы кроветворения: угнетения функции костномозгового кроветворения.

Аллергия.

Таблетки Диабетон, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Согласно инструкции по применению, лекарство принимают внутрь во время приема пищи. Начальная доза – 80 мг в сутки, средняя – 160-320 мг.

Дозировку подбирают индивидуально. Доза Диабетона зависит от тяжести заболевания, возраста, уровня сахара в крови.

Передозировка

Нарушения сознания, гипогликемия, кома.

Необходимо ввести 40% гипертонический раствор декстрозы, принять внутрь сахар, 2 мг глюкагона.

Проводить контроль крови на сахар каждые 15 минут. Принять пищу богатую углеводами (легкоусвояемыми).

При отеке мозга назначают дексаметазон, маннитол.

Взаимодействие

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, ингибиторы АПФ, НПВС, фибраты, противогрибковые препараты, антикоагулянты кумаринового ряда, ингибиторы МАО, анаболические стероиды, сульфаниламиды, бигуаниды, циклофосфамиды, пентоксифиллин, теофиллин, тетрациклин, резерпин, дизопирамид, инсулин, этанол, аллопуринол усиливают действие Диабетона.

ГКС, барбитураты, противоэпилептические, адреностимуляторы, БМКК, тиазидные диуретики, триамтерен, фуросемид, баклофен, диазоксид, аспарагиназа, триамтерен, морфин, изониазид, тербуталин, ритодрин, глюкагон, сальбутамол, рифампицин, эстрогены, хлорпромазин, никотиновая кислота ослабляют эффект препарата.

Условия продажи

Требуется рецепт.

Условия хранения

В недоступном для детей месте при температуре не более 30 градусов по Цельсию.

Срок годности

Не более трех лет.

Особые указания

При декомпенсации диабета, хирургических вмешательствах необходимо учитывать прием инсулина. При употреблении этанола повышается риск развития гипогликемии.

При эмоциональном, физическом перенапряжении необходимо провести коррекцию дозы препарата Диабетон.

Лица пожилого возраста, пациенты с гипофизарно-надпочечниковой недостаточностью особо чувствительны к гипогликемическим ЛС.

Замедляет скорость психомоторных реакций.

МНН: Гликлазид.

Аналоги Диабетона

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналогами препарата можно назвать средства: Глидиа, Гликинорм, Гликлада, Гликлазид, Глиорал, Диаглизид, Диазид, Панмикрон, Реклид.

Что лучше: Манинил или Диабетон?

Манинил считатается более вредным препаратом.

Отзывы о Диабетоне

Лекарство характеризуется как эффективное средство для понижения уровня сахара в крови, удобен в применении по сравнению с уколами инсулина. Побочные действия почти не наблюдаются, может подойти не всем больным.

Отзывы о Диабетоне в бодибилдинге, характеризуют препарат, как средство для увеличения массы. Однако, врачи не советуют применять медикаменты и, в частности, Диабетон не по их прямому назначению. Это может быть опасно для здоровья. Употребление лекарства способно вызвать гипогликемию.

Цена Диабетона, где купить

Купить упаковку можно примерно за 300 рублей. Однако, сейчас практически невозможно приобрести обычный Диабетон, так как продается в основном более безопасный Диабетон МВ.

Цена Диабетона в Украине составляет примерно 100-130 грн.

Сахароснижающие препараты получают синтетическим путем.

Особенность выражается в эффективности при пероральном применении.

На мировом рынке их очень много и каждый препарат воздействует на определенное звено патогенеза. Стоит знать, что лучше — Диабетон, Глидиаб или Манинил.

Выделяют 2 подхода к лечению сахарного диабета 2 типа:

• Консервативная стратегия. Цель — устранение гипергликемии. Сначала больным рекомендуют диету, снижение массы тела и один из пероральных сахароснижающих препаратов (ПССП).
• Интенсивная стратегия. Цель — достижение нормального уровня глюкозы и липидов крови. Применение одного или нескольких ПССП.

Сахароснижающие препараты делятся на 4 группы:

• Производные сульфонилмочевины (ПСМ) (Хлорпропамид, Глибенкламид, Манинил, Гликлазид, Диабетон, Глидиаб). Стимулируют высвобождение эндогенного инсулина.
• Бигуаниды (Метформин, Глюкофаж). Угнетают образование глюкозы и способствуют поступлению в ткани.
• Тиазолидиндионы (Розиглитазон, Пиоглитазон). Повышают чувствительность тканей к инсулину.
• Ингибиторы α-глюкозидазы (Акарбоза). Угнетают всасывание глюкозы в тонкой кишке.

Особенности Манинила

Манинил — сахароснижающий препарат, действующее вещество которого — глибенкламид. Относится к ПСМ 2 поколения.

Существуют 2 формы препарата:

• обычная — таблетки по 5 мг с биодоступностью 70 % и периодом полувыведения 10-12 часов,
• микроионизированная — таблетки по 3,5 и 1,75 мг, биодоступностью около 100% и периодом полувыведения 3 часа.

Действие препарата заключается в том, что β-клетки поджелудочной железы активизируют выработку инсулина, в результате снижается уровень сахара в крови.

Эффективен в течение 24 часов, поэтому его назначают за 30 минут до еды 1 раз в день. Манинил всасывается быстро и практически до конца. Метаболизм происходит в клетках печени. Выделяется вместе с желчью и мочой. Манинил обладает слабым диуретическим действием.

Противопоказания:

• сахарный диабет 1 типа,
• кишечная непроходимость,
• декомпенсация обмена веществ (кетоацидоз, прекома, кома),
• тяжелые заболевания печени и почек,
• недостаток глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы,
• беременность и лактация,
• индивидуальная непереносимость.

С осторожностью — при лихорадке, хроническом алкоголизме, болезнях щитовидной железы, повышенной функции гипофиза и коры надпочечников, у людей старше 70 лет.

Побочные эффекты:

• тошнота, рвота, диарея, метеоризм, металлический привкус во рту, боли в животе,
• снижение тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов в крови, гемолитическая анемия,
• крапивница, зуд, петехии, аллергические реакции,
• гепатит, холестаз, желтуха.

Особенности Диабетона

Диабетон — гипогликемическое средство, действующим веществом которого является гликлазид.

Препарат выпускается в форме таблеток в дозировке 80 и 60 мг. Он относится к ПСМ.

Лекарство активно снижает сахар в крови. Препарат оказывает положительный эффект на проницаемость стенок сосудов, снижает риск тромбозов мелких сосудов. Не сопровождается увеличением массы тела, помогает снижению веса. Его прием (при правильной дозировке) не приводит к гипогликемии.

Хорошо всасывается из ЖКТ, метаболизируется в печени и выводится с мочой.

Абсолютные и относительные противопоказания:

Осложнения и побочные эффекты:

• резкое снижение глюкозы в крови,
• нарушение сердечного ритма,
• стенокардия,
• увеличение частоты сердечных сокращений,
• повышение артериального давления.

Главный недостаток препарата — неустойчивый метаболизм. Такой обмен веществ вызывает стойкие изменения уровня гликемии. В ходе эксперимента биохимики нашли решение проблемы и создали Диабетон МВ. Он отличается от предыдущего плавным и медленным выделением гликлазида. Таким образом, глюкоза равномерно удерживается в организме.

Особенности Глидиаба

Это гипогликемический препарат. Выпускается в форме таблеток по 80 и 30 мг. Относится к группе ПСМ, является пероральным противодиабетическим препаратом 2 поколения. Действующее вещество — гликлазид.

Основное условие для приема препарата — наличие хорошо функционирующих β-клеток поджелудочной железы.

Он стимулирует образование инсулина и повышает к нему чувствительность периферических тканей. Нормализует проницаемость сосудов, уменьшает риск образования тромбов в капиллярах. Предупреждает развитие патологии сетчатки глаза. Способствует снижению массы тела.

Практически полностью всасывается из ЖКТ, достигая пика концентрации через 6-12 часов после приема лекарства. Метаболизируется в печени, выводится с калом и мочой.

Противопоказания, как у Диабетона

Тест: на определение риска сахарного диабета 2 типа

Результат:

Присоединяйтесь к нашей группе Telegram и узнавай о новых тестах первым! Перейти в Telegram

Поделиться в Facebook Поделиться в VK

Побочные действия: гипогликемия, тошнота, рвота, желтуха, повышение АсАТ и АлАТ в анализе крови, снижение тромбоцитов и лейкоцитов, анемия и аллергические реакции. Существует повышенный риск резкого снижения сахара при приеме этанола.

Лечение проводят вместе с низкокалорийной диетой с малым содержанием углеводов. Необходимо постоянное измерение уровня гликемии натощак и после еды.

Глидиаб МВ отличается медленным и равномерным транспортом гликлазида в кровь. Благодаря этому, действие Глидиаба держится на одном уровне, что увеличивает эффективность лекарства и позволяет избежать гипогликемии.

Что лучше и эффективнее

Кроме вышеперечисленных препаратов, существуют и другие: Глюренорм, Глюконорм, Амарил, Глюкофаж, Гликлазид. Выбирая, что лучше, необходимо оценить индивидуальные особенности организма, заболевания и противопоказания.

Глюренорм

Противодиабетический препарат с действующим веществом гликвидоном в дозировке 30 мг.

Относится к ПСМ. Он стимулирует продукцию инсулина.Практически полностью всасывается из ЖКТ. Метаболизируется в печени. Выводится с калом, желчью и мочой. Существует один недостаток — они способствуют выработке инсулина независимо от уровня глюкозы, т.е. действует как при нормальном сахаре,так и при гипергликемии.

Глюконорм

Это комбинированный препарат, который содержит глибенкламид и метформин.

Эти вещества не взаимодействуют между собой. Метформин улучшает питание тканей, приводит в норму холестерин и снижает вес. Глибенкламид способствует запасанию глюкозы в мышцах и печени. Есть один недостаток — это опасность гипогликемии из-за резкого снижения сахара в крови.

Амарил

Активное вещество — глимепирид. Относится к группе ПСМ 3 поколения.

Преимущество — ß-клетки истощаются медленнее. Амарил снижает риск тромбоза, уменьшает уровень холестерина. Его можно использовать больным с почечной недостаточностью, так как основная часть выводиться с калом.

Глюкофаж

В отличие от ПСМ, не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического эффекта.

Он тормозит образование глюкозы в печени. Задерживает всасывание углеводов в кишечнике. Оказывает благоприятное действие на метаболизм липидов, снижает содержание холестерина.

Гликлазид

Относит к препаратам ПСМ 2 поколения.

Он положительно действует на состав крови, снижает риск тромбозов мелких сосудов, уменьшает резистентность к инсулину. Из недостатков: способствует набору веса, при длительном применении снижается терапевтический эффект.

Мнения врачей

Анастасия Александровна, врач-эндокринолог, стаж 8 лет

Амарил – великолепный препарат за счет двойного механизма действия. Он контролирует уровень сахара в крови. Лучший из секретагогов. Достаточно дорогой для данной группы препаратов. Высокий риск гипогликемии. Каждому пациенту необходимо подбирать дозу индивидуально. Лучше всего принимать в сочетании с Метформином.

Елена Ивановна, врач-эндокринолог, стаж 32 года

Манинил. Препарат быстро всасывается из ЖКТ, тем самым достигается максимальный эффект. Препарат я назначаю при лечении сахарного диабета 2 типа в комбинации с другими препаратами и сахароснижающей диетой. Дозу препарата подбираю индивидуально, чтобы исключить побочное действие препарата.

Отзывы диабетиков

Екатерина, 51 год.

Я больна диабетом уже 12 лет, за все время сменила больше десятка лекарств. Сейчас принимаю только таблетки Амарил. Метформин отменили, так как нет соответствующего действия. Сахар, конечно, не достигает нормальных значений, но осложнений пока минимум.

Иван, 44 года.

В течение последнего месяца вместо Диабетона стали давать Гликлазид МВ. Сначала хотел покупать прежний препарат, но по рекомендации врача решил попробовать новое лекарство. Разницы не почувствовал, зато деньги сэкономил. Лекарство мне хорошо снижает сахар, улучшает самочувствие. Гликемии бывают очень редко и всегда по моей вине. Ночью сахар не падает, специально проверял.

Вывод

Определять, кому из пациентов назначить Манинил, Диабетон, Глидиаб или другой препарат, должен врач. Выбор лекарственного средства для лечения сахарного диабета 2 типа осуществляется только врачом. Оно основано на результатах анализов и связано с учетом индивидуальных особенностей организма человека.

Каждый из указанных препаратов отличается достаточной эффективностью, результативно снижает уровень глюкозы в крови.

Сам пациент должно помнить о здоровом образе жизни. На практике показано, что многие пациенты при соблюдении диеты и умеренных физических нагрузках полностью отказываются от гипогликемических препаратов.

Исследование ADVANCE (Action in Diabetes and Vascular Disease: Preterax and Diamicron Modified Release Controlled Evaluation) [1–3] продемонстрировало, что постепенное увеличение дозы гликлазида с модифицированным высвобождением (МВ) в составе режима интенсивного лечения обеспечивает стойкий контроль гликемии, приводящий к долгосрочному прогнозу в уменьшении частоты комбинированной микро- и макрососудистой конечной точки. Это исследование убедительно доказало, что выбор наиболее безопасных режимов терапии с меньшим риском гипогликемий имеет определяющее значение для предупреждения сердечно-сосудистых рисков при сахарном диабете 2 типа (СД2). Несмотря на появление новых классов сахароснижающих препаратов, производные сульфонилмочевины (ПСМ) и, в частности, гликлазид МВ (Диабетон МВ®) занимают важное место в лечении СД2, благодаря хорошей изученности и серьезной доказательной базе, накопленному клиническому опыту и рекомендациям экспертов, небольшой стоимости и доступности для системы здравоохранения [4–12].

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГЛИКЛАЗИДА МВ

Механизмы действия сахароснижающих препаратов различны, но в целом направлены на устранение основных метаболических нарушений, приводящих к гипергликемии при СД2: нарушения секреции инсулина поджелудочной железой, периферической инсулинорезистентности и избыточной продукции глюкозы печенью. Гликлазид МВ (Диабетон МВ®) – препарат ПСМ II поколения – обладает рядом положительных качеств, которые обеспечивают оптимальную переносимость препарата [2]. Обратимость связывания гликлазида МВ с рецептором, восстановление физиологической секреции инсулина, образование неактивных метаболитов способствуют меньшему риску развития гипогликемий. Оптимальная переносимость и безопасность гликлазида МВ подтверждены данными многих клинических исследований [4–12]. Гликлазид МВ, молекула которого не содержит бензамидной группы, имеющей сродство к сердечной мышце и сосудам, проявляет в 16 000 раз большую селективность к рецепторам сульфомочевины (SUR1), практически не оказывая влияния на миокард [13]. Селективно взаимодействуя с рецептором β-клеток, гликлазид, в отличие от глибенкламида, не нарушает процессы так называемого ишемического прекондиционирования, т. е. адаптацию миокарда к ишемии. За счет нейтрализации свободных радикалов препарат способен защищать β-клетки поджелудочной железы от апоптоза [14].

Фармакологическая форма гликлазида МВ с использованием гидрофильного матрикса (гипромелоза) обеспечивает постепенное высвобождение активного вещества с максимальной концентрацией препарата в дневное время и постепенным ее снижением ночью, что соответствует суточному профилю гликемии и является дополнительным фактором снижения риска гипогликемий.

С целью улучшения приверженности лечению гликлазид МВ 60 мг рекомендован для приема 1 раз в сутки, выпускается в делимых таблетках, что обеспечивает удобство подбора дозы.

ИССЛЕДОВАНИЕ ПРЕПАРАТА В УСЛОВИЯХ РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ

В настоящее время большое внимание уделяется исследованиям, проводимым в условиях реальной клинической практики, которые призваны дополнять и подтверждать выводы, полученные в ходе рандомизированных клинических исследований. В этом отношении крайне интересны результаты наблюдательных программ, которые позволяют оценить эффективность сахароснижающих препаратов в повседневной клинической практике, при стандартном объеме обследования, а также экономические затраты на ведение пациента.

РЕЗУЛЬТАТЫ НАБЛЮДАТЕЛЬНОЙ ПРОГРАММЫ DIAMOND

Одним из таких исследований препаратов группы ПСМ была наблюдательная программа DIAMOND (DIAMicrON MR in Daily practice), которая стала попыткой воспроизведения дизайна исследования ADVANCE в условиях повседневной клинической практики.

Основной целью программы было изучение эффективности терапии гликлазидом МВ в монотерапии и/или комбинации у пациентов с ранее неудовлетворительным контролем СД2, а также безопасность стратегии увеличения дозы Диабетона МВ до максимальной (120 мг/сут) [15, 16]. Исследование проводилось в Российской Федерации, в нем участвовало 12 центров из разных регионов. В программу были включены 394 пациента с СД2 в возрасте старше 35 лет с любой длительностью СД. Средний возраст составил 59,0±9,2 лет, средний показатель гликированного гемоглобина (HbA_1c) при включении был 8,4±0,9%, концентрация глюкозы плазмы натощак (ГПН) – 9,0±1,9 ммоль/л. В зависимости от наличия и вида предшествующей терапии все пациенты на этапе включения были распределены на две группы: группа монотерапии – препарат назначался в начальной дозе 30 мг 1р/сут при исходном HbA_1c <8,5% или 60 мг 1 р/сут при HbA_1c>8,5%; группа на терапии пероральными сахароснижающими препаратами (ПССП) – допускалась комбинация с ранее принимаемым препаратом, если это не был препарат ПСМ, или отмена предшествующей терапии и перевод на гликлазид МВ в дозе 30 или 60 мг соответственно значению концентрации HbA_1c. При приеме препарата ПСМ предшествующая терапия отменялась, и назначался гликлазид МВ в рамках актуальных клинических рекомендаций в эквивалентной ранее принимаемому препарату дозе.

Критерии оценки эффективности терапии были следующими: а) содержание HbA_1c через 4 и 6 мес терапии; б) концентрация ГПН в течение всего периода наблюдения; в) количество пациентов, достигших HbA_1c<7,0% и <6,5% через 4 и 6 мес терапии; г) уровень и динамика альбуминурии (АУ) через 6 мес терапии; д) динамика массы тела.

Критерием оценки безопасности терапии было количество эпизодов гипогликемий.

Через 6 мес терапии отмечалось статистически значимое снижение концентрации ГПН в среднем на 3,1 ммоль/л (исходно 9,1±1,8 ммоль/л, 6,0±0,7 ммоль/л в конце исследования), концентрации HbA_1c в среднем на 1,7% (исходно 8,4±0,9%, 6,7±0,7% – в конце исследования). Уровень АУ также статистически значимо снизился с 59±115 мг/сут при включении до 43±92 мг/сут через 6 мес терапии. При оценке динамики массы тела было отмечено статистически значимое ее снижение на 1,9±4,0 кг (исходно 85,4±14,5 кг, 83,5±13,5 в конце исследования). Частота гипогликемий составила 2,28% от всей исследуемой когорты. Случаев тяжелой гипогликемии за  весь период наблюдения зафиксировано не было.

Результаты наблюдательной программы DIАMOND показали, что терапия гликлазидом МВ позволяет эффективно достигать целевых параметров контроля СД2 без увеличения риска гипогликемий и повышения массы тела на фоне улучшения контроля гликемии.

МЕЖДУНАРОДНОЕ НАБЛЮДАТЕЛЬНОЕ ОТКРЫТОЕ НЕРАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ EASYDIA

Следующим, уже более масштабным проектом по оценке эффективности и переносимости гликлазида МВ в реальной повседневной клинической практике в большой популяции пациентов с неконтролируемым СД2 стало исследование EASYDia (ObsErvationAl Study to analYse titration of Diamicron MR 60 mg).

Цель исследования была аналогичной программе DIАMOND: проанализировать схему титрации дозы гликлазида МВ в повседневной клинической практике для достижения эффективного контроля гликемии у пациентов с СД2 и недостаточным контролем гликемии на фоне предшествующей терапии, а также влияние титрации дозы на эффективность терапии.

Критериями включения были: возраст ≥35 лет, СД2 любой длительности, HbA_1c≥7,5%, отсутствие сахароснижающей терапии или применение сахароснижающих препаратов без инсулина. Всего в исследование EASYDia было включено 7170 пациентов из 8 стран (Армения, Грузия, Ливан, Малайзия, Россия, Словения, Турция и Швейцария).

Протокол предусматривал 5 визитов пациента к врачу, общую длительность наблюдения 6 мес. На первом визите пациентам, включенным в исследование, назначался гликлазид МВ в дозе от 30 до 120 мг 1 раз в сутки либо в качестве монотерапии, либо в дополнение к предыдущей терапии или в качестве замены предшествующей терапии на гликлазид МВ [17]. На последующих визитах (с интервалом в 1 мес) проводилась титрация дозы исследуемого препарата в зависимости от показателей гликемии, оценивались нежелательные явления. Целевые уровни HbA_1c были индивидуальными. Титрация доз ПССП проводилась врачом, если гликемический контроль оставался неудовлетворительным; на последнем визите оценивалась эффективность проводимой сахароснижающей терапии. Разрешалось добавлять другой сахароснижающий препарат, если гликемический контроль оставался неудовлетворительным на фоне приема гликлазида МВ 120 мг 1 р/сут.

Поскольку основной целью проекта была оценка применения препарата в условиях реальной клинической практики, протокол имел простой дизайн и не предусматривал проведения дополнительных обследований и специальных процедур, выходящих за рамки стандартных действий врача-эндокринолога. Регистрировались возраст, пол, рост, масса тела, ИМТ, длительность СД, показатели гликемии, сахароснижающая терапия на момент включения и в ходе наблюдения, нежелательные явления, сопутствующая терапия, наличие осложнений и сопутствующая патология. При ретроспективном субанализе была проведена оценка эффективности лечения в соответствии с распределением на подгруппы в зависимости от исходного уровня HbA_1c (>7,0–≤8,0%; >8,0–≤9,0%; >9,0–≤10,0%; >10,0%), ИМТ (18,5–<25,0; 25,0–<30,0; ≥30,0 кг/м²) и получаемой сахароснижающей терапии. В индивидуальных регистрационных картах (ИРК) фиксировались тяжелые эпизоды гипогликемий.

Исходные данные пациентов, включенных в исследование, представлены в табл. 1.

Таблица 1. Исходные данные пациентов, включенных в исследование EASYDia

Примечания: * среднее±стандартное отклонение. Пол для 63 (0,88%) участников не был указан. HbA_1c – гликированный гемоглобин.

Большинство участников перед включением в исследование не получали сахароснижающей терапии или получали монотерапию метформином; небольшая когорта пациентов получала двойную терапию в виде комбинации метформина с ПСМ или ингибитором дипептидилпептидазы 4-го типа (иДПП-4).

Данные для подгрупп, разделенных по уровню HbA_1c и ИМТ, приводятся в табл. 2.

Таблица 2. Стратификация по группам в зависимости от индекса массы тела и уровня гликированного гемоглобина (HbA_1c) исходно

Примечания: Данные приводятся в виде n (%)

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ EASYDIA

Исследование EASYDia показало, что постепенное увеличение дозы Диабетона МВ сопровождалось улучшением гликемического контроля во всей когорте пациентов. Средний уровень ГПН через 3 и через 6 мес составил 7,1 (±1,7) и 6,8 (± 1,6) ммоль/л соответственно, а за весь период наблюдения этот показатель снизился на 3,4 (±2,8) ммоль/л, p<0,001. Средний уровень HbA_1c через 3 мес составил 7,3 (±2,5)%, через 6 мес – 6,9 (±0,8)%. Таким образом, за весь период исследования абсолютное снижение уровня HbA_1c составило 1,82 (±1,25) %, p<0,01. Наиболее выраженное снижение HbA_1c наблюдалось в группе с исходно наибольшими значениями концентрации HbA_1c (>10,0%), а наименьшее – в группе исходно наименьшими >7,0–≤8,0%. Следует отметить, что через 6 мес наблюдения почти у половины пациентов в группе с исходным HbA_1c≥10,0% были достигнуты значения HbA_1c≤7,0%.

При анализе изменения концентрации HbA_1c в зависимости от исходного ИМТ при включении в исследование следует отметить, что в каждой из подгрупп по ИМТ отмечалось устойчивое и достоверное снижение HbA_1c на 1,80% (p<0,001) через 6 мес лечения.

При оценке с учетом получаемой сахароснижающей терапии перед включением в исследование, среди тех, кто перешел на Диабетон МВ с другого ПСМ или иДПП-4, отмечалось достоверное снижение уровня HbA_1c при лечении Диабетоном МВ во всех четырех подгруппах (p<0,001). Через 3 мес почти у половины участников с впервые выявленным СД2, которые не получали ранее лечения или были на монотерапии метформином исходно, при добавлении к терапии Диабетона МВ было достигнуто значение HbA_1c≤7,0%.

На момент завершения исследования через 6 мес наблюдения отмечалось снижение массы тела во всей когорте на 1,3 (±4,6) кг от исходного значения. Следует отметить, что в двух подгруппах с наибольшими исходными значениями ИМТ (25,0–≤30,0 и ≥30,0 кг/м²) было зарегистрировано статистически достоверное снижение массы тела через 6 мес (p<0,001).

Всего у четырех участников исследования EASYDia (0,06%) было зарегистрировано 5 тяжелых эпизодов гипогликемии.

Результаты исследования EASYDia показали, что назначение Диабетона МВ 60 мг как в монотерапии, так и в комбинации, а также своевременная титрация дозы до максимальной позволяет достичь целевых значений гликемии у большинства пациентов, у которых ранее наблюдался неудовлетворительный контроль гликемии на предшествующей сахароснижающей терапии. Эти результаты были сопоставимы с результатами программы DIAMOND.

За последние 5 лет наблюдается неуклонный рост числа публикаций по проблемам сердечно-сосудистой и почечной безопасности, а также по эффективности новых сахароснижающих препаратов в крупных когортах пациентов с СД2, у большинства из которых имелось установленное сердечно-сосудистое заболевание [18–28]. Несмотря на впечатляющие результаты этих масштабных исследований, ПСМ, в частности гликлазид МВ, остаются важной составляющей в схеме лечения СД2.

Влияние терапии гликлазидом МВ на ИМТ

Часто полагают, что для ПСМ как класса препаратов характерна прибавка массы тела, тогда как, например, иДПП-4 считаются нейтральными в отношении массы тела. Нежелательное воздействие ПСМ на массу тела часто имеет решающее значение при назначении лечения, поскольку повышение массы тела может приводить к снижению приверженности к лечению и, таким образом, усугубить нарушения гликемического контроля. Данные субанализа исследования EASYDia показали, что снижение HbA_1c было зарегистрировано независимо от ИМТ. Как это характерно для многих сахароснижающих препаратов, у лиц с наибольшими исходными значениями концентрации HbA_1c и ИМТ отмечалось наибольшее снижение HbA_1c и уменьшение массы тела, причем обратная ситуация наблюдалась у лиц с наименьшими исходными значениями HbA_1c и нормальным ИМТ. В подгруппе с исходными значениями ИМТ от 25,0 до <30,0 кг/м² отмечалось снижение средней массы тела на 0,88 кг за 6 мес, тогда как в подгруппе с исходными ИМТ 30,0 кг/м² и выше оно составило 2,2 кг за тот же временной промежуток. В подтверждение этих результатов, в исследовании ADVANCE было отмечено в целом отсутствие увеличения массы тела за период наблюдения с медианой 5 лет в группе с интенсивным лечением Диабетоном МВ, несмотря на улучшение гликемического контроля [1]. Более того, в исследовании ADVANCE при анализе подгрупп интенсивного контроля оказалось, что повышение веса наблюдалось только у пациентов, получавших гликлазид МВ в комбинации с глитазонами или инсулином, а у пациентов, получающих гликлазид МВ в комбинации с метформином, вес снижался в среднем на 2 кг, как и в группе стандартного контроля. Кроме того, в исследовании STEADFAST (the STudy Evaluating vildAgliptin compareD to gliclazide in patients with type 2 diabetes FASTing during Ramadan) на фоне лечения гликлазидом МВ сообщалось об улучшении гликемического контроля одновременно с небольшим снижением массы тела (-1,1±0,2 кг) [29]. Соответственно, настоящие результаты подтверждают данные других исследований, поскольку демонстрируют, что постепенное повышение дозы гликлазида МВ приводит к улучшению гликемического контроля с потенциально благоприятным воздействием на массу тела у лиц с исходно повышенным ИМТ.

Частота гипогликемий на терапии гликлазидом МВ

Важной проблемой, связанной с лечением ПСМ, остается риск гипогликемии. Это одно из основных препятствий на пути приверженности к лечению и, соответственно, – достижению целевых значений гликемии. Тяжелые эпизоды гипогликемии регистрировались всего в 5 случаях у 4 участников (0,06%) в исследовании EASYDia. Высокая эффективность гликлазида МВ в достижении целевых показателей углеводного обмена в сочетании с низким риском гипогликемий доказана во многих клинических исследованиях. Ретроспективные когортные исследования по сравнению гликлазида МВ с другими ПСМ (p<0,001 в сравнении с глибенкламидом) [30], а также более раннее наблюдательное исследование, проведенное у лиц, получавших терапию гликлазидом МВ или другими ПСМ и голодавшими в период Рамадана [31–33], еще раз подтверждают низкий риск гипогликемий при приеме гликлазида МВ. При метаанализе трех рандомизированных исследований была получена сопоставимая частота гипогликемий у лиц, применявших гликлазид МВ, и тех, кто получал препараты иДПП-4 на фоне поста Рамадан [34]. Полученные данные по безопасности Диабетона МВ, в том числе на терапии в субмаксимальных и максимальной дозах, согласуются с данными литературы. Низкая частота гипогликемий (2,28% пациентов) отмечалась в наблюдательной программе DIAMOND при значимом снижении уровня HbA_1c на 1,6% за 6 мес терапии. Результаты многоцентровых сравнительных исследований свидетельствуют о различии степени риска развития гипогликемии у разных ПСМ. Это зависит, прежде всего, от их избирательности и обратимости связывания с рецептором SUR1 на β-клетках поджелудочной железы [13]. Длительно действующие и образующие активные метаболиты препараты ПСМ (глибенкламид и глимепирид) повышают риск пролонгированной и тяжелой гипогликемии, особенно у пожилых пациентов. Достоверно низким оказался риск гипогликемий на фоне применения глипизида и гликлазида, что обусловлено их способностью распадаться до неактивных метаболитов. Таким образом, Диабетон МВ доказал высокий профиль безопасности в сочетании с высокой сахароснижающей эффективностью и может позиционироваться в качестве препарата выбора среди класса ПСМ, особенно у пациентов с высоким риском развития гипогликемий, а также для достижения целевых параметров контроля СД2.

Именно персонализированный подбор терапии – это ключ к успешному контролю заболевания, поэтому пациентоориентированному подходу как стратегии успешного лечения уделяется особое внимание. Данный подход означает, что стратегия лечения должна обсуждаться с пациентом, учитывать особенности как пациента, так и назначаемого лекарственного средства.

Всемирная организации здравоохранения препаратами второй линии после метформина рекомендует препараты СМ с низким риском гипогликемий, в частности гликлазид МВ [9]. В объединенном консенсусе Американской диабетической ассоциации (ADA) и Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD) 2018 г., в котором на первый план при выборе сахароснижающего препарата выходят персонализированный подход, профилактика осложнений, улучшение качества жизни, а также цена сахароснижающей терапии, рекомендованы препараты СМ последних поколений, в том случае, когда доступность для системы здравоохранения и цена остаются ключевыми факторами в принятии решения [28].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Исследование EASYDia в условиях реальной повседневной клинической практики показало, что тактика поэтапной интенсификации терапии, основанная на применении гликлазида МВ 60 мг, позволяет достигать и поддерживать целевые значения гликемии, обеспечивая хорошую переносимость как в минимальных, так и максимальных дозах при низком риске гипогликемий и отсутствии прибавки массы тела. Полученные данные позволяют утверждать, что представленная схема титрации гликлазида МВ эффективна и безопасна для пациентов с СД2 с неудовлетворительным контролем гликемии, не получающих инсулинотерапию.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Конфликт интересов. Шестакова М.В. получала вознаграждение за лекции от фармацевтической группы Сервье, была координатором в России международного, открытого, наблюдательного, нерандомизированного, несравнительного исследования в реальной повседневной клинической практике EASYDia, реализованного при поддержке фармацевтической группы Сервье, которая не оказывала влияния на конечные результаты исследования. Трубицына Н.П. выступала с постерным докладом на ежегодном конгрессе EASD в 2015 г. по результатам международного, открытого, наблюдательного, нерандомизированного, несравнительного исследования в реальной повседневной клинической практике EASYDia.

Участие авторов. Шестакова М.В. – концепция, редактирование и финальное утверждение рукописи; Трубицына Н.П. – анализ результатов, написание текста.

Список литературы

Смирнова О.М., Кононенко И.В.

ФГУ Эндокринологический научный центр МЗ и СР России, директор академик РАН и РАМН И.И.Дедов.

Сравнение эффективности и безопасности разных сахароснижающих препаратов, используемых для лечения сахарного диабета 2 типа (СД 2 типа), остается предметом главных дискуссий. Ежегодно публикуются новые данные многоцентровых рандомизированных международных и метоанализы законченных ранее исследований, которые порой бывают противоречивы. Все это делает трудным для врача-практика сделать правильный выбор индивидуально для каждого больного.

Производные сульфонилмочевины по-прежнему остаются ведущими препаратами в лечении СД 2 типа. В России используются следующие современные препараты данной группы: глибенкламид (Манинил), гликлазид (Диабетон), глимеперид (Амарил), гликвидон (Глюренорм) и их аналоги. Основной сахароснижающий эффект данных препаратов связан с воздействием на β-клетку и усилением эндогенной секреции инсулина, однако каждый из препаратов имеет свои особенности. При этом врач должен выбрать тот препарат, который будет эффективен и безопасен для больного. Учитывая, что основной причиной смертности у больных СД 2 типа являются заболевания сердечно-сосудистой системы, наибольшее значение имеет влияние препарата на риск развития и прогрессирования сердечно-сосудистой патологии.

Одним из производных сульфонилмочевины (ПСМ) с уникальными свойствами является Диабетон МВ, производимый фармацевтической группой Сервье. Этот препарат имеет в качестве действующего начала гликлазид, который помещен на гидрофильный матрикс из волокон гипромелозы. При взаимодействии с желудочно-кишечным соком, гидрофильный матрикс образует гель, что приводит к постепенному высвобождению препарата в течение суток при однократном приеме перед завтраком. Для данного препарата характерна уравновешенная фармакокинетика. Максимальная концентрация препарата отмечается в дневное время с постепенным снижением в ночное время. Биодоступность препарата составляет 96,7%. Период полувыведения равен 17 часам. Препарат метаболизируется в печени путем гидроксилирования с образованием 7 неактивных метаболитов. Выводится почками (70%) и желудочно-кишечным трактом (30%). Благодаря своим свойствам, Диабетон МВ при однократном приеме всей дозы утром обеспечивает устойчивый сахароснижающий эффект в течение суток.

Диабетон МВ допустим к применению при диабетической нефропатии на стадии протеинурии при СКФ не ниже 30 мл/мин. В клинических и экспериментальных исследованиях показано, что использование диабетона МВ приводит к восстановлению первой фазы секреции инсулина, снижению прандиального уровня гликемии и уменьшению постпрандиального запоздалого повышения уровня инсулина. Причем высвобождение препарата происходит не в связи с приемом пищи, а в соответствии с уровнем гликемии. Эти свойства препарата обеспечивают физиологический характер секреция инсулина и снижают риск развития гипогликемии [1]. Нежелательные побочные эффекты всех производных сульфонилмочевины – это развитие гипогликемий и прибавка массы тела. Однако эти эффекты выражены в разной степени у препаратов данной группы. Риск гипогликемий при лечении Диабетоном МВ является низким и составляет менее 5%. Причем были учтены состояния, которые расценивались как гипогликемии по симптомам и не всегда имели лабораторное подсверждение. Тяжелые гипогликемии, встречались крайне редко [2]. При десятимесячном лечении Диабетоном МВ не отмечено значимой прибавки массы тела как у больных с ожирением, так и при нормальной исходной массе тела [3].

Известно, что 90% больных в группе интенсивного контроля в исследовании ADVANCE (Action in Diabetes and Vascular disease; Preterax and Diamicron MR Controlled Evaluation) принимали Диабетон МВ, причем 70% из них в дозировке 120 мг/сутки. При этом в этой группе количество эпизодов гипогликемии было в 7 раз меньше, чем в группе интенсивного контроля исследования ACCORD (Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes), и в 2 раза меньше, чем в исследовании UKPDS (UK Prospective Diabetes Study) [4]. Более того, в течение 5 лет стратегия интенсивного контроля гликемии на основанная на использовании Диабетона MВ не приводила к увеличению массы тела у пациентов с СД 2 типа. По сравнению с глимеперидом у больных, получавших Диабетон МВ частота развития эпизодов гипогликемии менее 3 ммоль/л на протяжении 6 месяцев была достоверно ниже (3,7% и 8,9% больных соответственно, р=0,003), при этом количество подтвержденных эпизодов гипогликемии также было достоверно ниже (22 и 56 соответственно, р=0,003) [5].

Оптимальная переносимость и безопасность данного препарата во многом объясняется обратимостью связывания Диабетона МВ с рецептором на поверхности β-клетки. При низкой обратимости связи ПСМ с рецептором (например у глибенкламида) имеется пролонгированная секретогенная активность, которая может определять высокий риск развития гипогликемии, увеличение массы тела, истощение и гибель β-клеток [6].

Рецептором для ПСМ является SUR субъединица АТФ-зависимых калиевых каналов (К ATP каналы) β-клетки [7]. Взаимодействие препарата с SUR субъединицей приводит к закрытию К ATP каналов, увеличению поступления ионов Са++ внутрь клетки и, как следствие этого, усилениюсекреции инсулина путем экзоцитоза. Сахароснижающий эффект ПСМ проявляется только тогда, когда имеется достаточное количество функционально активных β-клеток.

Помимо β-клеток, К ATP-каналы участвуют в регуляции обменных процессов в разных тканях, в том числе в миокарде, скелетных мышцах, гладкомышечных клетках сосудов, в ЦНС. К ATP каналы имеют тканевую специфичность, что зависит от структуры и молекулярной массы составляющих рецептор субъединиц. К ATP каналы играют роль «сенсоров» при возникновении таких метаболических стрессов, как гипергликемия, гипогликемия, ишемия и гипоксия.

В стенке сосудов К ATP каналы участвуют в регуляции мышечного тонуса, в коронарных артериях — в вазодилятации в ответ на ишемию. К ATP каналы (Kir 6.2 /SUR1) гипоталамуса участвуют в регуляции секреции глюкагона в ответ на гипогликемию, а также в регуляции продукции глюкозы печенью. В миокарде активация К ATP каналов во время ишемии способствует уменьшению повреждения сердечной мышцы. Данный феномен получил называние ишемического прекондиционирования или ишемической предподготовки. Физиологический смысл его заключается в том, что в условиях ишемии сердце само себя защищает от инфаркта. В норме К ATP каналы калиевые каналы кардиомиоцита закрыты.

В условиях ишемии происходит их открытие и ионы калия выходят из клетки. Увеличивается электрический потенциал мембраны и ограничивается приток ионов кальция. Наступает расслабление мышц. Это приводит в итоге к более экономному расходованию высокоэнергетических фосфатов кардиомиоцитами в условиях ишемии, снижается потребление кислорода.

Блокада К ATP каналов сердца препаратами может стать пагубной для миокарда в состоянии ишемии за счет подавления ишемической предподготовки. Ряд препаратов, ПСМ (глибенкламид и толбутамид) связываются с К АТФ – зависимыми каналами как β-клетки, так и кардиомиоцита. По этой причине глибенкламид упраздняет кардиопротективный эффект ишемической предподготовки за счет закрытия калиевых каналов что может приводить к усилению повреждения миокарда в условиях ишемии и увеличению площади инфаркта [8].

При использовании специальных методик были измерены электрические потенциалы мембран калиевых каналов при воздействии разных производных сульфонилмочевины. Оказалось, что гликлазид (Диабетон МВ) обратимо взаимодействует с АТФ-зависимым калиевыми каналами β-клетки и не связывается с рецептором на кардиомиоците, поскольку не имеет в своем составе бензамидной группы [9]. При изучении глибенкламида и меглитинида показано, что оба препарата связываются как с рецептором β-клетки, так и кардиомиоцита [10].

Таким образом, на основе сегодняшних знаний можно утверждать, что у больных СД с наличием ИБС, особенно при ее осложненном течении, предпочтительнее применять ПСМ с минимальным кардиальным эффектом. Молекула Диабетона МВ имеет уникальное строение. Наличие в ней кольцевой структуры — аминоазобициклооктановой группы делает Диабетон МВ единственным производным сульфонилмочевины, обладающим антиоксидантными свойствами.

Это объясняет дополнительные преимущества препарата. Исходя из современных представлений о патогенезе сосудистых осложнений, ведущая роль в их развитии отводится развитию оксидативного стресса. Оксидативный (окислительный) стресс – дисбаланс между избыточной продукцией свободных радикалов и ослаблением антиоксидантной защиты клеток. Свободные радикалы – это химические соединения, которые имеют один или более непарных электронов (например: O2-, OONO-, OH-). У здорового человека избыточная продукция свободных радикалов ограничивается антиоксидантной системой.

При сахарном диабете хроническая гипергликемия сопровождается выработкой большого количества свободных радикалов. С другой стороны, отмечается ослабление антиоксидантной защиты клетки, вследствие разных причин, в частности мутации генов, регулирующих активность ферментов антиоксидантной защиты (супероксиддисмутазы и др.) и гликирования белков (супероксиддисмутаза, ферритин, трансферрин). Главной точкой приложения оксидативного стресса является эндотелий капилляров. Окислительный стресс запускает ряд патологических механизмом, основными их которых являются: эндотелиальная дисфункция, окисление ЛПНП, нарушение процессов коагуляции. Наиболее значимым нарушением из всех многочисленных функций эндотелия является возникновение дисбаланса между эндотелийзависимыми процессами вазодилятации и вазоконстрикции.

При сахарном диабете наблюдается снижение продукции NO радикала и повышение продукции супероксидного аниона (О²¯). В результате этого дисбаланса отмечается нарушение эндотелийзависимой релаксации сосудов, гиперкоагуляция, выделение различных факторов роста, что приводит к миграции и пролиферации клеток, накоплению внеклеточного матрикса. Ремоделирование стенки сосудов и изменения ЛПНП приводят к их накоплению в интиме сосуда, с последующим поглощением макрофагами и образованием пенистых клеток. Данный процесс составляет основу атеросклеротического поражения сосудов. Таким образом, снижение выраженности оксидативного стресса у больных СД 2 типа способно уменьшить прогрессирование атерсклероза, диабетической ретинопатии, нефропатии, т.е. макро и микрососудистых осложнений СД.

Антиоксидантные свойства Диабетона МВ были подтверждены во многих исследованиях. Так в сравнительном исследовании Диабетон МВ в терапевтических концентрациях повышал устойчивость ЛПНП к перекисному окислению, удлиняя время до начала окисления. Другие ПСМ – глимеперид, глипизид, глибенклами, толбутами – не оказывали влияния на этот показатель. [11].

На фоне приема Диабетона наблюдалось восстановление эндотелийзависимой релаксации мелких сосудов человека. Эффект был связан с усилением продукции вазодилятатора – NO, — и не наблюдался при приеме глибенкламида [12].

При лечении пациентов с СД 2 типа Диабетоном МВ в течение 3 месяцев было отмечено повышение активности тканевого активатора плазминогена, при этом уровень ингибитора активатора плазминогена оставался неизменным. Этот эффект не зависел от степени гликемического контроля. Таким образом, назначение Диабетона МВ способствовало снижению склонности к тромбообразованию посредством улучшения баланса между тканевым активатором и ингибитором активатора плазминогена [13].

При приеме Диабетон МВ отмечалось достоверное повышение общей антиоксидантной способности плазмы, содержания тиолов, активности супероксиддисмутазы и уменьшение уровня 8-изопростана. Результаты исследований доказывают влияние Диабетона МВ на показатели атерогенеза: перекисное окисление липидов, уровни цитокинов плазмы, адгезию моноцитов к эндотелию. До назначения Диабетона МВ больные получали глибенкламид и были не компенсированы. Лечение гликлазидом в течение 3 месяцев привело к восстановлению нормального уровня перекисного окисления липидов и адгезии моноцитов к эндотелию и подавлению продукции фактора некроза опухолей (TNF), обладающего проатерогенным действием .

Прогрессирование СД связано со неуклонным снижением функции и массы β-клеток. Активно обсуждается вопрос о том, что длительное применение ПСМ может привести к дисфункции и апоптозу β-клеток, ускоряя тем самым развитие потребности в инсулине. Было показано, что глибенкламид [14] снижает массу функционирующих β-клеток. Конечно, прогрессирующая недостаточность β-клеток лежит в основе естественного течения СД 2 типа. Уже в дебюте заболевания функция β-клеток снижена на 50%. Примерно в той же степени снижена и масса β-клеток. Эти процессы во многом обусловлены генетическими факторами, а также воздействием таких вторичных факторов, как глюкозотоксичность и липотоксичность. В ряде сообщений отмечалось, что стойкое воздействие на β-клетки повышенных уровней глюкозы вызывает апоптоз β-клеток. Немаловажную роль при этом играет оксидативный стресс, который проявляется чрезмерной выработкой реактивных форм кислорода (РФК). Предполагается, что стойкое воздействие высоких уровней глюкозы и уровней РФК на β-клетки вызывает дефицит факторов транскрипции, которые необходимы для поддержания нормальных уровней активности промотора гена инсулина и приводит к уменьшению секреции инсулина [15]. Наряду с этим в нескольких исследованиях отмечалось, что увеличение поступления ионов Ca2+ в клетку вследствие применения ПСМ является одной из причин гибели β-клеток [16]. В частности стойкое увеличение поступления ионов Ca2+ в клетку, вызванное глибенкламидом или толбутамидом, вызывает апоптоз β-клеток. Однако до конца не известно имеются ли различия между ПСМ в отношении влияния на процессы апоптоза β-клеткок. В связи с этим представляют интерес результаты исследования, в котором оценивалось влияние различных ПСМ и натеглинида на уровни окислительного стресса и апоптоза в культуре панкреатических β-клеток линии MIN6. После культивирования клетки MIN6 подвергали воздействию препаратов сульфонилмочевины (глибенкламида, глимепирида и гликлазида) и натеглинида в различных концентрациях. Воздействие на клетки MIN6 глибенкламида, глимепирида и натеглинида в течение 24 часов привело к значительному увеличению внутриклеточного образования РФК, величина которого зависела от концентрации препарата. Судя по результатам оценки образования РФК, стимулирующие эффекты глибенкламида на апоптоз были достоверно выше, чем эффекты глимемирида или натеглинида. В отличие от этого, обработка клеток гликлазидом не привела к достоверному увеличению числа апоптозных клеток.

Ранее были опубликованы сообщения о том, что гликлазид уменьшает апоптозную гибель β-клеток, индуцированную перекисью водорода [17]. Гликлазид также оказался способным нейтрализовать радикалы, в том числе подавлять окисление липопротеинов низкой плотности. Более того, в недавнем исследовании с использованием метода электронно-спинового резонанса была подтверждена его эффективность в нейтрализации гидроксильных и супероксидных радикалов [18]. Таким образом, гликлазид способен уменьшать окислительный стресс за счет способности нейтрализовать свободные радикалы и не оказывает влияния на процессы апоптоза в β-клетках.

В подтверждении того, что гликлазид в меньшей степени индуцирует недостаточность β-клеток, чем глибенкламид говорят результаты проведенного ретроспективного анализа. Было показано, что пациенты, которые получали гликлазид, нуждались в инсулине реже, чем пациенты, получавшие глибенкламид [19].

Антиоксидантные свойства Диабетон МВ защищает β‐клетки  от окислительного стресса Del Guerra S et al. Diabetes Metab Res Rev. 2007;23:234-238.

ДИАБЕТОН МВ Делимые таблетки

• По 1-2 таблетки во время завтрака

Диабетон МВ

• Нейтрализация свободных радикалов
• Апоптоз β‐клеток в островках человека (%)
  • Гликемия в норме
  • Гипергликемия
  • Гипергликемия +
• глибенкламид
  • Гипергликемия +

Диабетон МВ

Влияние Диабетона МВ на риск развития и прогрессирования сосудистых осложнений СД было наглядно продемонстрировано в исследовании ADVANCE [4].

В исследовании ADVANCE для интенсивного контроля уровня глюкозы использовался гликлазид МВ (модифицированного высвобождения), который мог комбинироваться с другими препаратами, которые по усмотрению врача требовались для достижения целевых значений HbA1c 6,5% и ниже. Включение в схему терапии дополнительных пероральных сахароснижающих препаратов (ПССП) и инсулина проводилось лишь после титрации препарата до максимальной дозы Диабетона MВ (120 мг/сут.) в случае невозможности снижения HbA1c до целевого значения 6,5%. 74% пациентов принимали Диабетон MВ в комбинации с метформином, 19% – с глитазоном и 40% – с инсулином. Эти данные демонстрируют важность увеличения дозы Диабетона МВ с целью проявления всего спектра эффективности препарата. Стандартный контроль уровня глюкозы подразумевал достижение целевого уровня HbA1c в соответствии с местными рекомендациями по лечению СД. Первичной конечной точкой являлись не фатальный инсульт, не фатальный инфаркт миокарда или сердечно-сосудистая смерть. Через 1 год в группе интенсивного лечения был достигнут уровень HbA1c — 6.4%, в группе стандартного лечения — 7,5%. Данные показатели сохранялись в течение всего периода наблюдения (5 лет).

Стратегия лечения в группе интенсивного контроля гликемии основанная на применении Диабетона МВ, привела к достижению следующих результатов. Отмечалось достоверное снижение:

• основных микро — и макрососудистых осложнений на 10% (P = 0.013);
• микрососудистых осложнений на 14% (P = 0.01);
• уровня микроальбуминурии на 9% (P = 0.018);
• уровня макроальбуминурии на 30% (P < 0.001);
• развития новых случаев нефропатии и ее прогрессирования на 21% (P = 0.006).

В исследовании ADVANCE эффект замедления прогрессирования нефропатии был обнаружен у пациентов, как с высоким, так и низким уровнем систолического АД. Также в группе интенсивного контроля при применении Диабетона МВ впервые была продемонстрирована регрессия альбуминурии и даже ее нормализация.

Важно отметить, что применение Диабетона МВ позволило безопасно достичь целевого уровня HbA1c у большинства пациентов независимо от различных факторов, включая их возраст, длительность заболевания, предшествующую сахароснижающую терапию, исходный уровень HbA1c и индекс массы тела. Полученные результаты позволили доказать клиническую и прогностическую эффективность Диабетона МВ.

В рамках исследования ADVANCE продемонстрировано, что уменьшение уровня HbA1c на 1% приводило к снижению риска микро– и макрососудистых событий на 26% и 22% соответственно, к снижению сердечно–сосудистой смертности на 25%, общей смертности на 22%. Следовательно, интенсивная стратегия лечения имеет определяющее значение для снижения риска развития сосудистых осложнений. Рис. 2

Уникальное кольцо, ответственное за нейтрализацию свободных радикалов

Снижает оксидативный стресс

1. Замедление атеросклеротического процесса
2. Диабетон МВ: сосудистые свойства Нефропатия связана с оксидативным стрессом
3. Протективное действие в отношении почек

1. Del Guerra S et al. Diabetes Metab Res Rev. 2007;23:234-238.
2. Katakam i N et al. Diabetologia 2004;47:1906-1913.
3. Cooper M. E. et al. Diabetes. 2008; 57:1446-1454.  

Вопросы сердечно-сосудистой безопасности сахароснижающих препаратов у пациентов с СД 2 типа, большинство из которых уже имеют сердечно-сосудистую патологию активно обсуждаются сегодня. Первые проспективные многолетние исследования (UGDP – University Groop Diabetes Program Study, UKPDS – United Kingdom Prospective Diabetes Study) не дали внятного ответа в отношении влияния препаратов сульфонилмочевины на развитие макрососудистых осложнений.

Для того, чтобы определить влияет ли характер предшествующей сахароснижающей терапии на риск развития первичного острого инфаркта миокарда (ОИМ) (точнее, на впервые возникшую госпитализацию в связи с ОИМ), было проведено крупное популяционное исследование в Дании [20]. Исследование проводилось по типу «случай-контроль» и охватило 6636 больных, впервые госпитализированных в связи с ОИМ в период с 1994 по 2002 года в Дании. Данные были получены из национального регистра — The Hospital Discharge Registry (HDR) of North Jutland Country, Denmark. В качестве контроля были проанализированы истории болезни 66 839 пациентов соответствующего возраста и пола, имеющих факторы риска развития ОИМ. После анализа всех данных было показано, что применение любого сахароснижающего препарата ассоциируется с повышенным риском развития ОИМ. Для пациентов, принимавших в течении как минимум 90 дней перед госпитализацией так называемые «старые» ПСМ (глибенкламид, хлорпропамид, глипизид) скорректированный относительный риск развития ОИМ составил 2,07 (95% CI, 1,81-2,37), и был достоверно выше, чем для «новых» (глимепирид и гликдазид) ПСМ — 1,36 (95% CI, 1.01-1.84, P=0,01). Риск развития ОИМ у пациентов, получавших инсулин, был выше, чем у получавших ПССП. Риск развития ОИМ при приеме препаратов, не относящихся к ПСМ (метформин – 78% больных, акарбоза – 19%, репаглинид 3%) был такой же, как и при приеме «новых» ПСМ.

Комбинация ПССП не ассоциировалась с риском развития ИМ. Вместе с тем отсутствие сахароснижающей терапии у больных СД 2 типа соответствовало максимальному риску госпитализации в связи с ИМ. При анализе более длительной сахароснижающей терапии – в течение 180 дней до госпитализации, — существенных различий получено не было (таблица 1)  

Таблица 1.

Риск развития инфаркта миокарда у больных СД 2 типа в зависимости от предшествующей в течение 90 дней сахароснижающей терапии в сравнении с пациентами без СД.

*- метформин – 78% больных, акарбоза – 19%, репаглинид 3%

В рамках этого же исследования было установлено, что предшествующая терапия «старыми» неселективными ПСМ (глибенкламид, глипизид, толбутамид) ассоциировалась с повышением риска смертности в течение 30 дней после ОИМ – OR =1,29 (1,0-1,67) против 1,0 (0,53-1,90) для «новых» ПСМ (гликлазид, глимеперид).

Таким образом, терапии гликлазидом ассоциировалась практически с наименьшим риском развития ОИМ. Риск фатальных исходов ОИМ в группе больных, получавших гликлазид и глимеперид не отличался от группы больных без СД, при этом наименьшая смертность отмечалась именно в группе больных, получавших гликлазид – 9,5%.

Интересны результаты масштабного национального исследования, проводимого в Дании с 1997г по 2006г. Целью исследования было оценить влияние монотерапии различными препаратами — секретагогами в сравнении с метформином на такие значимые клинические исходы, как общую и сердечно-сосудистую смертность у больных без и с предшествующим ИМ. В качестве комбинированной точки рассматривались: ИМ, инсульт или сердечно-сосудистую смертность.

Большинство пациентов (77%) получали секретагоги или метформин в виде монотерапии в течение всего периода наблюдения (в среднем 3,3 года). В общей сложности в исследование было включено 107806 пациентов, из них 9607 с ИМ в анамнезе. Метформин, показавший в исследовании UKPDS достоверное снижение риска развития сердечно-сосудистых исходов при СД 2 типа, был выбран в качестве стандарта для изучения эффектов других сахароснижающих препаратов. Результаты исследования показали, что риски общей и сердечно-сосудистой смертности на терапии гликлазидом и репаглинидом не отличались от группы метформина, как в группе больных с перенесенным ИМ, так и без него и между собой [21]. Данные результаты свидетельствуют о том, что гликлазид является безопасным препаратам даже у больных СД с перенесенным ИМ в анамнезе и, также как метформин обладает протективными свойствами в развитии сердечно-сосудистых осложнений.

Подтверждением этому являются данные, полученные при анализе Украинского регистра пациентов СД [22]. В анализ было включено 64 288 пациентов, которые в течение всего периода исследования получали ПСМ в виде монотерапии: глибенкламид (n -50341), глимепирид (n — 2479) или гликлазид (n — 11368). За период исследования (в среднем 1,53±1,12 лет) было зарегистрировано 1274 смерти, в том числе 974 смерти от ССЗ). Терапия гликлазидом и глимепиридом ассоциировалась с достоверно меньшим риском общей смертности по сравнению с глибенкламидом: HR 0,33 (95% CI 0,26-0,41), р<0,001 и HR 0,605 (95% CI 0,413-0,886), р<0,001, соответственно. В отношении сердечно-сосудистой смертности достоверное снижение риска по сравнению с глибенкламидом отмечалось только в группе гликлазида: HR 0,29 (95% CI 0,21-0,38), р<0,001.

Таким образом, на сегодняшний день считается доказанным протективный эффект Диабетона МВ в отношении сердечно-сосудистой системы. Данный препарат обладает самостоятельными, не зависящими от степени гликемического контроля, свойствами – способностью снижать оксидативный стресс, что приводит к восстановлению функции эндотелия, нормализации свертывающей системы крови и влияет на ключевые этапы атерогенеза.

Антиоксидантные свойства препарата, способность не влиять на процессы апоптоза в β-клетке обеспечивают бережное действие препарата на β-клетку, способствуют сохранению ее функции, что также является неоспоримым преимуществом гликлазида.

Многочисленными экспериментальными и клиническими исследованиями было доказано, что его использование безопасно для пациентов любого возраста и при наличии любых сосудистых осложнений. Поэтому в настоящее время внесено дополнение №4 в инструкцию к препарату от 14.02.2011года, согласно которому этот препарат рекомендуется в качестве средства профилактики осложнений СД, для снижения риска микрососудистых (нефропатия, ретинопатия) и макрососудистых (инфаркт миокарда, инсульт) осложнений у пациентов СД 2 типа путем интенсивного контроля гликемии.

В настоящее время появилась новая форма Диабетона МВ – делимая таблетка, содержащая 60 мг препарата.

Увеличение дозы препарата позволяет уменьшить количество принимаемых таблеток, что несомненно улучшает комплйенс и более удобно для пациента. Максимальная терапевтическая доза препарата – 120 мг, что составляет всего 2 таблетки (а не 4, как для таблеток по 30 мг). Хотелось бы отметить, что эффект препарата дозозависимый. 70% больных в исследовании ADVANCE в группе интенсивного контроля получали Диабетон МВ 120 мг/сутки. Вместе с тем необходимо подчеркнуть уникальность структуры самой таблетки Диабетона МВ 60 мг. Таблетка содержит микрогранулы гликлазида, заключенные в сетчатую структуру. Таблетка делимая. Зона разлома таблетки прочна и защищена от растворения. Это позволяет разламывать таблетку, не нарушаю фармакокинетику препарата (профиль растворения аналогичен целой таблетке) и использовать разные необходимые дозы препарата: 30 мг (1/2 таб),60 мг (1 таб), 90 мг (1+1/2таб), 120 мг (2 таб).

Все вышеперечисленное позволяет утверждать, что производные сульфонилмочевины являются в современной диабетологической практике препаратами первого выбора, а Диабетон МВ – одним из самых эффективных и безопасных, с широким спектром действия и практически не имеющим побочных действий.