Dhea что это такое для женщин отзывы

Рассмотрим вопрос гормонального цикла. Я всё время пытаюсь говорить о сложных вещах. Сейчас мы просто погрузимся вглубь, опустимся на молекулярный уровень.

Рассказывает Игорь Иванович Гузов, акушер-гинеколог, к.м.н., главный врач ЦИР.

Из чего берутся стероидные гормоны?

На первом этапе это тестостерон, мужской половой гормон. На втором этапе из этого тестостерона образуется (путем ароматизации) эстрадиол. Откуда он вообще берется?

Холестерин

В организме для синтеза абсолютно всех стероидных гормонов и у мужчины, и у женщины исходным материалом является холестерин. Показатель жирового обмена, который мы с вами видим в биохимическом анализе крови, является исходным материалом для всех цепочек гормонального синтеза, который уже дальше обнаруживается в крови в виде сложного «концерта» различных гормональных показателей, которые относятся к самым разным гормонам. Но, если это стероидные гормоны, то все они начинаются с холестерина.

Холестерин имеет центральное циклопентанпергидрофенантреновое стероидное звено в преобразованном виде. То есть, если отсечь от молекулы холестерина всё «лишнее», то получается центральное ядро, которое является исходным ядром для того, чтобы из этого можно было «вылепить» разные гормоны.

То есть из этого можно вылепить тестостерон, можно вылепить андростендион, можно вылепить кортизол, можно вылепить прогестерон и так далее. Исходной молекулой является молекула холестерина.

Фолликулы

Внутри формирующегося фолликула имеется очень четкое разделение труда. Наружный слой, окружающий фолликул, должен выработать достаточное количество мужских половых гормонов. Внутренний слой должен эти мужские половые гормоны ароматизировать и получить женские половые гормоны, которые важны для нормальных процессов, происходящих уже внутри самого фолликула. Потому что, если вы посмотрите различные научные статьи, то вы увидите, допустим, оценку того, что происходит внутри самого фолликула на биохимическом уровне: сколько там эстрадиола, сколько там эстрона, сколько там андростендиона и так далее.

Этот фолликул должен сам уметь синтезировать эти гормоны. Мы не можем взять и добавить ему откуда-то. Мы не можем взять и добавить яичнику недостающий эстрадиол  или еще что-то, потому что добавленный извне гормональный показатель задавит и придушит развитие самого фолликула.

Оказывается, что не всегда этому фолликулу бывает легко взять и синтезировать из холестерина тестостерон; взять и синтезировать из холестерина андростендион. Это два исходных мужских половых гормона, из которых в дальнейшем формируются эстрогены. Должно быть несколько цепочек довольно сложных реакций, приводящих к тому, что образуется нормальное количество эстрадиола.

Интерстициальные клетки яичника

Оказывается, что есть такие клетки яичника, которые относятся не к корковому слою, в котором происходит весь процесс фолликулогенеза (все фолликулы – это корковый слой яичника), а есть еще мозговой слой. В мозговом слое есть слабо гормонально активные клетки, которые называются интерстициальными клетками яичника, которые являются «первыми скрипками» в стероидном синтезе уже в период менопаузы. Не только кора надпочечников участвует в том, что у женщины есть какое-то фоновое количество эстрогенов, но и эти остаточные клетки, так называемые интерстициальные клетки мозгового слоя яичников. Они тоже могут участвовать в этом стероидном синтезе.

И эти интерстициальные клетки яичника вырабатывают дегидроэпиандростерон или ДГЭА. Дегидроэпиандростерон – это «сырой продукт». То есть гормональная активность у него практически нулевая. Никакой серьезной гормональной активности у дегидроэпиандростерона нет. Но он образуется как бы через две ступеньки. Должны быть две клеточные реакции. Две ферментные реакции должны пройти от холестерина до  дегидроэпиандростерона, для того чтобы дальше образовались мужские половые гормоны.

И на этот момент как раз обратили внимание целый ряд исследователей. Прежде всего, это исследователи из Соединенных Штатов Америки, занимающиеся этим где-то с 80-х годов. Сейчас есть довольно активные группы практически во всем мире. Но, если брать по публикациям, то очень много публикаций в последнее время идет от греческой группы. Почему-то в Греции сейчас много достаточно интересных исследований, касающихся работы яичника, стероидогенеза, гаметогенеза. Не знаю почему, но очень интересно. И эта наша древняя Эллада вносит большой вклад в то, что мы сейчас понимаем, в то, что мы можем использовать на практике.

Влияние дегидроэпиандростерона на созревание яйцеклеток

Оказалось, что если мы женщине добавляем небольшие количества дегидроэпиандростерона, то тем самым мы помогаем яичнику, которому тяжеловато взять и синтезировать из холестерина андростендион или синтезировать тестостерон. Мы просто помогаем этому маленькому фолликулу на самых крайних стадиях. В течение всего года, который он проходит до антрального фолликула, мы помогаем этому фолликулу выжить, помогая его стероидному синтезу. Он может уже не с нуля синтезировать свой андростендион или тестостерон, а мы как бы даем такой промежуточный продукт, который помогает дальше синтезировать эти гормоны. Но нам важна не общая гормональная продукция внутри организма женщины, а нам важно, чтобы эти «дровишки» помогли этому слабенькому, возможно, немного хиленькому фолликулу, выжить на ранних этапах.

И что тогда мы будем иметь на выходе? На выходе мы будем иметь большее количество фолликулов. Если мы назначаем лечение при помощи дегидроэпиандростерона, то это не какое-то лечение, которое иногда предлагают «некие специалисты», называющие себя «нутрицевтами», которые расскажут вам о всяких пищевых добавках, микроэлементах и так далее. Во всей этой «каше» теряется смысл. Потому что понимаешь, что с тобой начинают говорить на уровне шаманства и продавать тебе пищевые добавки.

Дегидроэпиандростерон — совсем другое. Дегидроэпиандростерон – это фактор, при назначении которого мы видим четкую реакцию. Реакцией является то, что если организм реагирует, то тогда мы помогаем выжить всё большему количеству фолликулов, которые были бы обречены на гибель. И на выходе мы имеем (в тот момент, когда мы определяем общее количество антральных фолликулов) их увеличение. Не потому что у женщины увеличилось количество примордиальных фолликулов — на этот процесс мы повлиять не можем — но большее количество фолликулов в течение этого многомесячного процесса созревания от стадии первичного фолликула не погибло. Они дошли до этой стадии, до этого «конкурса», в котором он могут участвовать.

Что еще мы видим? Увеличивается количество клеток гранулезы на фоне терапии дегидроэпиандростероном, но еще раз подчеркиваю – если есть эффект. Если эффекта нет, если у женщины просто нет этого субстрата, нет повышенной гибели этих фолликулов на стадии созревания, мы не получим никакого эффекта. Но в большинстве случаев мы этот эффект получаем.

И как мы понимаем, что терапия ДГЭА работает? Это абсолютно объективный критерий. Мы видим снижение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Мы видим постепенное увеличение антимюллерова гормона (АМГ), и мы видим улучшение качества доминантного фолликула.

То есть, когда мы делаем анализ в средней фолликулярной фазе, на 8-9-й день, когда мы оцениваем реальное качество доминантного фолликула, мы видим увеличение уровня эстрадиола и увеличение уровня тестостерона, и восстановление сниженного уровня андростендиона. Потому что на уровне доминантного фолликула плохими признаками, которые указывают на косвенное снижение овариального резерва, является снижение андростендиона, очень низкие цифры тестостерона, и, соответственно, очень низкие цифры эстрадиола.

А во вторую фазу цикла? Если мы улучшаем работу доминантного фолликула, тогда мы получим и лучшее качество второй фазы цикла. Поэтому у нас очень многие пациентки забеременели на фоне терапии дегидроэпиандростероном. На сегодняшний день на эту тему существует огромное количество литературы.

Очень большое внимание уделяется этому организацией American Society for Reproductive Medicine (ASRM). Профессор Гляйхер (Norbert Gleicher) успешно ведет поддержку дегидроэпиандростероном, которая помогает женщинам стать матерями; улучшить качество получаемых яйцеклеток, если женщина идет в протоколе ЭКО. У него в Нью-Йорке есть Центр, который занимается ЭКО у женщин старшего репродуктивного возраста. Это очень значимый вид терапии, от которого нельзя отказываться.

Бесплодие — это не болезнь, это симптом, говорящий о наличии факторов, которые снижают фертильность у мужа и жены. Как правило, существует не один фактор, а наборы факторов. Тщательное обследование и улучшение каждого из факторов во многих случаях помогают решить проблему.

Вы можете записаться на консультацию в ЦИР онлайн.

Нередко женщины паникуют, если анализы на гормоны показывают повышение уровня дегидроэпиандростерона. Информацию об эстрадиоле, тестостероне, пролактине, прогестероне имеют многие, но малознакомое название регулятора вызывает массу вопросов.

ДЭАС гормон: что это такое у женщин? Какие функции выполняет стероид? Чем грозит организму высокая концентрация полового гормона? Влияет ли ДГЭА сульфат на течение беременности? Как снизить уровень регулятора? Прочтите статью и узнайте полезную информацию.

Что это такое

Менее активная форма андрогена, дегидроэпиандростерон сульфат стероидное вещество, мужской гормон. В женском организме регулятор продуцируют надпочечники (около 95 %), минимальный процент вырабатывают яичники (почти 5 %). При высоком уровне ДГЭА в большинстве случаев медики выявляют заболевания надпочечников.

Для образования регулятора нужны определенные ферменты. ДГЭА гормон формируется из холестерина, далее происходит трансформация в эстрогены. Результаты исследования для уточнения значений дегидроэпиандростерона показывают интенсивность секреции стероида в определенной зоне: при снижении уровня ДЭА SО4 основное количество регулятора вырабатывают яичники, при повышении надпочечники.

Период полового созревания концентрация дегидроэпиандростерона повышается, но самые высокие показатели выявлены у плода женского пола в период внутриутробного развития. Во время беременности, с каждым последующим триместром показатели андрогена снижаются. У женщин после 30 лет показатели стероидного регулятора еще ниже.

Некоторые женщины называют дегидроэпиандростерон ДЭАС гормоном, видоизменяя более точное название ДЭА С или ДЭА-SO4 (сульфат). Этот момент нужно учесть при изучении листка-расшифровки с результатами анализа. Мужской половой гормон дегидроэпиандростерон имеет несколько аббревиатур: ДГЭА S, ДГЭА С, ДЭА С, ДЭА SО4.

Гормон ДЭАС (дегидроэпиандростерон) играет важную роль в организме женщин, влияя на уровень энергии, настроение и общее состояние здоровья. Врачи отмечают, что нормальные значения ДЭАС варьируются в зависимости от возраста и индивидуальных особенностей. Отклонения от нормы могут свидетельствовать о различных заболеваниях, таких как поликистоз яичников или надпочечниковая недостаточность.

Среди причин снижения уровня ДЭАС выделяют стресс, неправильное питание и возрастные изменения. В то время как повышенный уровень может быть связан с опухолями или гормональными нарушениями. Для коррекции уровня ДЭАС специалисты рекомендуют комплексный подход, включающий изменение образа жизни, сбалансированное питание и, в некоторых случаях, гормональную терапию. Важно, чтобы женщины регулярно проходили обследования и консультировались с врачами для своевременного выявления и устранения возможных проблем.

Картинка с сайта: center-dental-clinic.com

🎭 ДГЭА – гормон молодости. Дегидроэпиандростерон

Роль ДЭАС в организме женщины

Мужской половой гормон необходим для правильного течения многих физиологических процессов. Нарушение концентрации ДЭА С влияет на силу либидо.

Есть и другие важные функции стероидного гормона:

• регулирует течение менструального цикла,
• поддерживает хорошее состояние волос и эпидермиса,
• обеспечивает оптимальную концентрацию эстрогенов,
• замедляет старение организма,
• повышает силу иммунитета,
• улучшает самочувствие,
• при беременности обеспечивает выработку эстрогенов клетками плаценты,
• понижает уровень плохого холестерина и триглицеридов,
• стабилизирует массу тела.

Норма уровня гормона

Для правильного функционирования женского организма уровень ДЭА-SO4 должен быть в оптимальных пределах. Согласно международным стандартам, минимальное отклонение допустимо: результаты могут незначительно отличаться в зависимости от реактивов и методов исследования в различных лабораториях.

Уровень ДЭАС гормона у женщин (измерение в мкмоль/л) с учетом возрастных показателей:

• 915 лет от 1 до 9,2,
• 1530 лет от 2,4 до 14,5.

После тридцати в женском организме уровень стероида падает:

• 3040 лет от 1,8 до 9,7,
• 4050 лет от 0,66 до 7,2.

В зрелом возрасте значения еще ниже:

• 5060 лет от 0,94 до 3,3,
• после 60 менее 3.

Показатели ДЭАС гормона у беременных по триместрам (измерение значений в мкмоль/л):

• первый: 3,1212,48,
• второй: 1,77,
• третий: 0,093,7.

На заметку! У новорожденных девочек показатели мужского полового гормона очень высокие, но в первые дни жизни уровень дегидроэпиандростерон сульфата быстро падает.

Гормон ДЭАС (дегидроэпиандростерон) играет важную роль в организме женщин, влияя на уровень энергии, настроение и общее самочувствие. Нормальные значения этого гормона варьируются в зависимости от возраста и индивидуальных особенностей, но его отклонения могут сигнализировать о различных проблемах. Например, повышенный уровень ДЭАС может указывать на поликистоз яичников или надпочечниковые нарушения, в то время как низкий уровень может быть связан с возрастными изменениями или стрессом. Для коррекции уровня гормона важно обратиться к врачу, который может назначить анализы и, при необходимости, рекомендовать изменения в образе жизни, диету или гормональную терапию. Многие женщины отмечают, что после нормализации уровня ДЭАС улучшается общее состояние, повышается жизненный тонус и снижается уровень тревожности.

Картинка с сайта: center-dental-clinic.com

Снижен ДГЭА-сульфат. Может ли снижение ДГЭА-сульфата быть причиной бесплодия? Дементьева С.Н.

Последствия отклонений

В большинстве случаев анализы показывают повышенную секрецию ДЭАС гормона. Проблема не избыточная концентрация стероидного вещества, а патологии, провоцирующие отклонения. Уровень полового гормона возвращается к норме только после лечения фонового заболевания.

Важно знать: в организме дегидроэпиандростерон имеет более слабую андрогенную активность, чем другие виды стероидных мужских гормонов. В процессе трансформации из ДЭА-SO4 формируется андростендион и тестостерон, что может привести к развитию гиперандрогении на фоне избытка ДЭАС гормона.

При превышении нормы андрогена появляется комплекс негативных процессов и признаков:

• накопление сверхнормативной жировой прослойки,
• развитие гирсутизма патологического оволосения у женщин,
• старение организма проходит более активно,
• нарушается менструальный цикл, зачатие не наступает,
• женщина становится раздражительной, беспокоят панические атаки, нервные срывы указывают на поражение ЦНС,
• течение беременности происходит с отклонениями: чаще случаются преждевременные роды, высока вероятность самопроизвольного аборта.

Длительное снижение концентрации ДЭА SО4 провоцирует:

• нарушение функций надпочечников,
• неправильное, запоздалое формирование половых признаков,
• проблемы с зачатием,
• опухолевый процесс в коре надпочечников.

Когда сдавать кровь на ДЭАС гормон

Показания к проведению теста:

• медики подозревают опухолевый процесс в надпочечниках,
• предыдущие беременности оканчивались выкидышами либо роды наступали раньше срока,
• у девочки выявлено позднее либо раннее начало пубертатного периода,
• в процессе комплексной диагностики, для уточнения течения фаз менструального цикла, поиска отклонений в процессе созревания фолликулов,
• есть подозрение на формирование аденомы гипофиза: адренокортикотропный гормон влияет на секрецию ДЭАС.

Анализ на дегидроэпиандростерона сульфат имеет значительную ценность при диагностике заболеваний надпочечников и нарушения репродуктивной функции. При избытке тестостерона уточнение значений ДЭА-SO4 позволяет понять, какие органы затронул патологический процесс: яичники или надпочечники.

Картинка с сайта: center-dental-clinic.com

Избыток мужских гормонов (андрогенов) у женщин. Эндокринология в Longa Vita.

Подготовка к исследованию

В отличие от других регуляторов, уровень дегидроэпиандростерона не зависит от времени суток. Медики назначают тестирование с утра. Для исследования нужен биоматериал из вены.

Пациентки должны соблюдать несложные правила подготовки:

• за три-четыре дня до анализа уменьшить физические и нервные нагрузки,
• на протяжении 48 часов перед тестированием запрещены половые контакты,
• кофе и алкоголь исключить в течение суток. Для преудпреждения неточных показателей в этот период нельзя употреблять соленую и жирную пищу, наименования с синтетическими ароматизаторами,
• с вечера нужно поесть, но не очень плотно,
• курение прекратить за несколько часов до исследование, желательно, с вечера,
• с утра перед забором биоматериала запрещено пить и употреблять любые виды пищи,
• физиопроцедуры, диагностические исследования (рентгенография, КТ, УЗИ, МРТ, сцинтиграфия скелета, другие виды обследований) также запрещены до визита в лабораторию,
• лекарственные средства можно принять после сдачи анализа на уровень дегидроэпиандростерона.

Кровь на ДЭАС гормон нужно сдавать в определенную фазу цикла: с 5 по 7 день после начала менструации.

Причины отклонений

В большинстве случаев изменение концентрации дегидроэпиандростерона связано с патологическими процессами различного рода. Значительный уровень отклонений требует выяснения провоцирующих факторов для коррекции показателей.

ДЭАС гормон повышен причины:

• болезнь и синдром Кушинга формирование опухолевого образования в надпочечниках или головном мозге,
• адреногенитальный синдром при дефиците определенных ферментов. На фоне патологии происходит усиленное продуцирование мужских стероидов, в том числе, ДЭА-SO4,
• развитие гормонально активной опухоли надпочечников, образование продуцирует андрогены,
• поликистоз яичников с формированием множества недоразвитых фолликулов. Следствие проблемы с зачатием,
• эктопическая секреция гормонов коры надпочечников,
• слабое функционирование плаценты в срок от 12 до 15 недели беременности.

ДГЭА гормон ниже нормы причины:

• развитие остеопороза,
• отдельные виды онкопатологий,
• болезнь Аддисона, на фоне которой развивается гипофункция надпочечников,
• неправильное функционирование важной эндокринной железы гипофиза.

Правила и методы лечения

Основная задача провести терапию патологии, на фоне которой повышается либо снижается уровень ДЭАС. Характер и продолжительность лечения зависит от вида выявленного заболевания.

Основные моменты терапии:

• при выявлении опухоли назначают операцию для удаления новообразования, при злокачественном процессе пациентки дополнительно проходят химиотерапию. При ранней диагностике опухоли в отдельных случаях разрешено медикаментозное лечение с применением гормональных препаратов,
• при нарушении менструального цикла нужно сдать другие анализы для уточнения уровня таких гормонов, как ФСГ, тестостерон, ТТГ, пролактин, лютропин, прогестерон, эстрадиол, Т4, Т3. В Центрах планирования семьи, клиниках репродуктивной медицины медики применяют современные и высокоэффективные методы лечения при бесплодии различной этиологии,
• если женщина не планирует беременность, то возможно назначение гормональных составов для коррекции показателей дегидроэпиандростерона. Методику применяют, в крайнем случае, если другие способы коррекции показателей малоэффективны. Гормональная терапия стабилизирует показатели ДЭА С, но не устраняет причину отклонений. При сохранении фоновой патологии уровень стероида через некоторое время может вновь понизиться либо повыситься,
• при выявлении высоких показателей ДГЭА сульфата у женщин ближе к менопаузе медики оценивают риски для здоровья. При отсутствии серьезных отклонений гормональные препараты не назначают: после 50 лет показатели дегидроэпиандростерона постепенно снижаются. При опухолевом процессе обязательно проводят лечение с учетом вида образования (злокачественное либо доброкачественное, гормонпродуцирующее или неактивное),
• для стабилизации гормонального фона женщины должны не только пройти медикаментозное лечение либо согласиться на операцию при опухоли надпочечников или яичников, но и изменить рацион, стабилизировать психоэмоциональное состояние, отказаться от тяжелого физического труда и переутомления.

При наличии показаний обязательно сдать анализ для уточнения уровня мужских стероидов. Уровень дегидроэпиандростерона или ДЭАС гормона важный маркер патологий надпочечников и яичников. При выявлении отклонений медики назначают медикаментозную терапию либо операцию для удаления опухолевого образования. При избыточном продуцировании ДГЭА сульфата у беременных важно контролировать гормональный фон и функционирование плаценты весь период до родов.

Вопрос-ответ

Чем опасен повышенный ДГЭА у женщин?

Повышение его содержания в крови в этот период может служить угрозой преждевременной гибели плода.

Что показывает анализ крови на дегидроэпиандростерон?

Уровень дегидроэпиандростеронсульфата (ДГА-S, ДГЭА) позволяет оценить функцию надпочечников по выработке андрогенов — мужских половых гормонов. Исследование может использоваться для диагностики гиперандрогении у женщин, а также патологий репродуктивной системы у пациентов обоих полов.

Что такое Dhea для женщин?

Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) является стероидом, произведенным в надпочечниках, и прекурсором эстрогенов и андрогенов. Воздействие на организм аналогично воздействию тестостерона. ДГЭА может быть также синтезирован из предшественников, полученных из мексиканского дикого ямса, эта форма является наиболее доступной.

Советы

СОВЕТ №1

Периодически проверяйте уровень ДЭАС в крови. Это поможет вам отслеживать изменения в организме и своевременно выявлять возможные отклонения. Рекомендуется проходить анализы не реже одного раза в год, особенно если у вас есть предрасположенность к гормональным нарушениям.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на свой образ жизни. Здоровое питание, регулярные физические нагрузки и достаточный сон могут положительно сказаться на уровне ДЭАС. Убедитесь, что ваш рацион богат витаминами и минералами, а также избегайте стрессов, которые могут негативно влиять на гормональный фон.

СОВЕТ №3

При наличии симптомов, связанных с низким или высоким уровнем ДЭАС, не откладывайте визит к врачу. Консультация эндокринолога поможет определить причины отклонений и подобрать индивидуальное лечение или коррекцию уровня гормона.

СОВЕТ №4

Изучите информацию о натуральных добавках и средствах, которые могут помочь в регулировании уровня ДЭАС. Однако перед началом приема любых добавок обязательно проконсультируйтесь с врачом, чтобы избежать нежелательных последствий и взаимодействий с другими препаратами.

Просмотров:
655718



Опубликовано:
05.08.2018

/

Обновлено:

13.05.2025

Картинка с сайта: dnkom.ru

Общие сведения

Дегидроэпиандростерон или ДГЭА — является гормоном с андрогенной активностью. ДГЭА отвечает за развитие вторичных половых признаков, поддержание половой функции, а также обладает анаболическим действием. 90% гормона образуется в коре надпочечников, остальные 10% синтезируется у мужчин в семенниках, у женщин в яичниках.

Предшественником ДГЭА является холестерин. В свою очередь, ДГЭА преобразуется в другие стероидные гормоны. В организме мужчин ДГЭА конвертируется в более сильные андрогены: тестостерон и андростендион; у женщин — эстроген и прогестерон. Производство гормона происходит под контролем АКТГ.

Уровни ДГЭА достигают пика в юношеском возрасте, а затем постепенно снижаются. В 70–80 лет значения ДГЭА составляют лишь 10–20% от пикового значения в пубертатном периоде. 

В классическом варианте анализ на ДГЭА назначают, чтобы:

• оценить функцию надпочечников;
• выявить причину избытка мужских гормонов у женщин (избыточное оволосение, снижение либидо, отсутствие менструации, бесплодие и т.д);
• понять причину преждевременного полового созревания у мальчиков.

Повышенные значения гормона указывают на избыточный синтез андрогенов. Такие уровни связывают с опухолями коры надпочечников; эктопическими опухолями, продуцирующими АКТГ; болезнью Иценко-Кушинга; синдромом поликистозных яичников, фетоплацентарной недостаточностью и ВДКН. Низкие значения ДГЭА чаще ассоциированы с недостаточной функцией надпочечников. Хронический стресс и болезни могут приводить к снижению ДГЭА, указывая на синдром стресса надпочечников.

ДГЭА во многом работает как синергетический близнец другого гормона стресса — кортизола. Это помогает организму более эффективно адаптироваться к стрессовому воздействию. Стресс может быть любым: физическим, психическим и эмоциональным, но его воздействие всегда происходит длительно. Например, учеба, которая дается человеку с трудом или изнуряющие условия на работе — могут стать источником серьезных проблем для здоровья.

Исследования показали, что снижение уровня ДГЭА связано с аллергией, воспалением, усталостью, аутоиммунными проблемами, сексуальной дисфункцией, инфекциями, бессонницей, снижением когнитивных функций, сердечно-сосудистыми заболеваниями, потерей массы костной ткани, депрессией и раком. 

ДГЭА и кардиоваскулярная патология

ДГЭА оказывает защитное действие по отношению к заболеваниям сердечно-сосудистой системы. Результаты исследования, опубликованные в 2014 г в журнале Американского колледжа кардиологов, показали, что низкий уровень ДГЭА в крови связан с риском развития коронарной болезни сердца у пожилых мужчин. Ученые из Гарвардской школы общественного здравоохранения обнаружили связь между низкими уровнями ДГЭА и высоким риском развития инсульта у пожилых женщин. 

ДГЭА улучшает минеральную плотность костной ткани и тормозит остеопороз. Особенно это важно для женщин, которые находится в постменопаузе и страдают от дефицита женских половых гормонов.

Здоровые уровни ДГЭА поддерживают здоровую сексуальную жизнь. ДГЭА улучшает либидо у мужчин и женщин в равной степени.

Исследования показали, что ДГЭА поддерживает здоровые когнитивные функции и настроение. Гормон поддерживает производство и функционирование нейротрансмиттеров в мозге — химических веществ, которые влияют на память и настроение.

Было обнаружено, что ДГЭА обладает регенеративной активностью по отношению к тканям мозга. Люди, страдающие от болезни Альцгеймера, имеют низкий уровень факторов роста, жизненно необходимых для нервной ткани. ДГЭА может защитить тонкие ткани мозга, сохранив их.

Люди с низким уровнем ДГЭА более восприимчивы к тревоге и депрессии.

ДГЭА и метаболический ответ на инсулин

ДГЭА предотвращает развитие сахарного диабета. Гормон позволяет клеткам более эффективно усваивать глюкозу, тем самым снижая резистентность тканей к инсулину. Как известно, это ведущая причина развития сахарного диабета 2-го типа.

ДГЭА имеет решающее значение для укрепления иммунной системы. При хроническом стрессе уровень кортизола падает, и иммунная система оказывается подавленной. Но здоровые уровни ДГЭА могут уравновесить это состояние.

Некоторыми исследователями было продемонстрировано, что ДГЭА играет определенную роль в борьбе с аутоиммунными состояниями, особенно с красной волчанкой.

Недостаток ДГЭА способствует ряду заболеваний и состояний, поэтому для поддержания оптимального сердечно-сосудистого здоровья и жизнеспособности на протяжении всей жизни важно следить за уровнем ДГЭА. Возможно определение гормона в образцах крови, а также в образцах слюны.

Поскольку для хорошего здоровья имеет значение правильный баланс гормонов, поэтому уровень ДГЭА сопоставляют с уровнем кортизола.

Тестирование уровня ДГЭА и сохранение гормонального баланса между стресс-гормонами является ключом успеха на пути к долголетию. Хороший уровень ДГЭА поможет почувствовать себя моложе, сильнее и увереннее.

ДГЭА в настоящее время назначают многие репродуктологи женщинам со сниженным овариальным резервом (ОР) при подготовке к ЭКО. Научные данные о применении ДГЭА противоречивы, тем не менее, результаты исследований указывают на возможность улучшения качества яйцеклеток.

ДГЭА продаётся в США без рецепта в качестве пищевой добавки, но фактически он является гормоном, поэтому перед началом приема препарата следует проконсультироваться со специалистом (ДГЭА не зарегистрирован в РФ в качестве лекарственного средства).

ДГЭА не следует принимать пациенткам с СПКЯ или при некоторых злокачественных опухолях.

На протяжении многих лет продолжаются споры о ценности препарата, разные клиники ЭКО придерживаются различных взглядов относительно его использования.

Совокупность полученных до настоящего времени данных позволяет предположить, что имеется достаточно оснований для назначения ДГЭА женщинам со сниженным ОР на протяжении 3 месяцев до программы ЭКО.

ДГЭА (дегидроэпиандростерон) — это предшественник гормонов, вырабатываемый надпочечниками и яичниками и далее используемый в синтезе эстрадиола и тестостерона. При приеме в качестве добавки ДГЭА способен повышать уровни этих гормонов в яичниках.

Обычно с возрастом уровни ДГЭА снижаются, поэтому некоторые специалисты используют его для лечения симптомов менопаузы.

Пионерами в использовании ДГЭА для улучшения репродуктивной функции являются эндокринологи- репродуктологи из Центра репродукции человека (Center for Human Reproduction, CHR), крупной клиники ЭКО в Нью-Йорке.

Долгосрочный эффект обусловлен действием ДГЭА на очень ранних стадиях развития фолликулов, овуляция которых наступает лишь через несколько месяцев.

В большинстве исследований ДГЭА применяли при сниженном ОР. Данное состояние является основной причиной неудач циклов ЭКО, в особенности у женщин старшего возраста. На фоне снижения ОР наблюдается крайне низкая частота успеха ЭКО (по некоторым данным составляет лишь 2-4%).

Одна из проблем — постепенное уменьшение группы фолликулов с 35-40 лет, которые ежемесячно вступают в стадию созревания. В результате снижается число яйцеклеток, которые могут быть получены в цикле ЭКО.

Снижение ОР наблюдается и в более молодом возрасте. В таких ситуациях мы говорим о преждевременном истощении яичников.

В 2010 году группой израильских ученых были представлены результаты первого рандомизированного клинического исследования по оценке применения ДГЭА у пациенток с плохим ответом на стимуляцию в циклах ЭКО. Половине женщин, отобранных в случайном порядке, был назначен ДГЭА, в то время как вторая половина не получала этот препарат. В этом исследовании в группе ДГЭА после двух циклов терапии наблюдалась значительно более высокая частота рождения живых детей по сравнению с контрольной группой (23% по сравнению с 4% соответственно).

Во втором рандомизированном исследовании, опубликованном в 2013 году, ни врачи, ни пациентки не были осведомлены о назначении ДГЭА или плацебо у конкретных участниц («двойное слепое» исследование). Через три-четыре месяца в группе, принимавшей ДГЭА, было обнаружено значительно большее количество растущих фолликулов.

В научных статьях опубликованы данные о том, что ДГЭА также повышает шансы самостоятельной беременности без ЭКО.

Вероятно, ДГЭА не только улучшает качество яйцеклеток и эмбрионов, но также повышает частоту рождения живых детей благодаря снижению количества хромосомных аберраций в яйцеклетках и предотвращению тем самым выкидышей.

Почему вокруг ДГЭА никак не утихают споры?

Критики утверждают, что ДГЭА пока не следует рекомендовать пациенткам, поскольку не было проведено ни одного крупного двойного плацебо-контролируемого исследования. Это «золотой стандарт» клинических исследований, которые используют для одобрения фармацевтических препаратов.

Те немногие исследования, в которых пациенток, получавших ДГЭА или плацебо, рандомизировали, также подвергают критике как слишком маломасштабные и предварительные.

В этом контексте чрезвычайно трудно провести большое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, поскольку женщины со сниженным ОР зачастую не хотят откладывать беременность, если случайным образом получат плацебо, в то время как существует добавка, способная улучшить их шансы.

На мой взгляд, решение об использовании ДГЭА должно приниматься на основе наилучших имеющихся данных, а не игнорировать факты, известные на сегодняшний день, в ожидании подтверждающего эксперимента, который соответствует идеалам золотого стандарта клинических исследований.

Интересен тот факт, что ничтожно мало исследований, которые бы опровергали положительное влияние ДГЭА на качество яйцеклеток и эмбрионов.

Поскольку ДГЭА повышает уровень тестостерона, могут возникать побочные эффекты, связанные с мужскими половыми гормонами, включая повышенную жирность кожи, акне, выпадение волос и рост волос на лице. Однако рандомизированное клиническое исследование, проведённое в Израиле, не выявило значительных полочных эффектов, а дополнительные исследования вне контекста репродуктивной функции показали, что длительное применение ДГЭА безопасно.

Наиболее часто рекомендуемая доза при лечении бесплодия составляет 25 мг три раза в день. Исследования дают основания предполагать, что для достижения положительного эффекта может потребоваться несколько месяцев. Однако стоит начинать приём ДГЭА даже если до запланированного цикла ЭКО остаётся несколько недель. Следует помнить, что если ближайший цикл не увенчается успехом, по крайней мере, будет больше шансов на успех в следующем цикле.

Источники:

1. Fouany MR, Sharara FI. Is there a role for DHEA supplementation in wom-en with diminished ovarian reserve? J Assist Reprod Genet 2013; 30: 1239–1244.
2. A. Wiser, O. Gonen, Y. Ghetler et all. Addition of dehydroepiandrosterone (DHEA) for poor-responder patients before and during IVF treatment improves the pregnancy rate: A randomized prospective study. Hum Reprod. 2010 Oct; 25(10):2496-500.
3. Gleicher N, Barad DH. Dehydroepiandrosterone (DHEA) supplementation in diminished ovarian reserve (DOR). Reprod Biol Endocrinol. 2011 May 17;9:67.
4. Hyman JH, Margalioth EJ et all. DHEA supplementation may improve IVF outcome in poor responders: a proposed mechanism. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013 May;168(1):49-53.
5. Gleicher N, et al, Miscarriage rates after dehydroepiandrosterone (DHEA) supplementation in women with diminished ovarian reserve: a case control study. Reprod Biol Endocrinol 2009;7(7):108
6. Gleicher N, et al, Dehydroepiandrosterone (DHEA) reduces embryo aneuploidy: direct evidence from preimplantation genetic screening (PGS). Reprod Biol and Endocrinol 2010;10(8):140

Биология, синтез и метаболизм дегидроэпиандростерона

Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) — один из важных андрогенов, синтезируемых корой надпочечников из 17-гидроксипрегненолона. В сетчатой зоне коры надпочечников при участии ферментов 17, 20-десмолазы и 17-а-гидроксилазы происходит последовательное превращение холестерина через 17- гидроксипрегненолон (17-ОН-прегненолон) в ДГЭА. Доказано, что надпочечники принимают основное участие в синтезе ДГЭА (70%) и его менее активного метаболита — дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭА-С) (85%). Только 10% ДГЭА синтезируется в половых железах [22]. Имеются данные об образовании ДГЭА в ЦНС, где в астроцитах и нейронах обнаружены ферментные системы (Р450с17), осуществляющие синтез ДГЭА из прегненолона [53].

ДГЭА-С синтезируется в основном в виде сложного эфира сульфата из сложного эфира сульфата холестерина. ДГЭА-С подвергается гидролизу, тем самым поддерживая постоянный уровень ДГЭА в плазме крови. Основное количество ДГЭА-С ката- болизируется, 10% стероида выводится с мочой и совсем небольшая часть — через кишечник [3]. ДГЭА-С секретируется со скоростью 10—20 мг/сут (35—70 мкмоль/сут) у мужчин и 3,5—10 мг/сут (12—35 мкмоль/сут) у женщин, причем без циркадного ритма. ДГЭА секретируется со скоростью, составляющей соответственно 1/4 и 1/2 от скорости секреции ДГЭА-С у мужчин и женщин. Синтезируемый с более низкой скоростью, чем ДГЭА-С, ДГЭА обладает более коротким периодом полураспада. ДГЭА, как и кортизол, имеет циркадный ритм секреции с максимальным уровнем в утренние часы. В течение менструального цикла значительных изменений его уровня не выявлено [3, 4]. Поскольку метаболический клиренс ДГЭА очень высокий, его концентрация в циркулирующей крови приблизительно в 300 раз ниже уровня ДГЭА-С. ДГЭА и ДГЭА-С не связываются с белком, связывающим половые стероиды, и, следовательно, его концентрация не влияет на уровень этих гормонов. Однако ДГЭА-С связывается с альбумином сыворотки крови [22]. Из-за достаточно высокой концентрации ДГЭА-С в крови, длительного периода его полураспада и высокой стабильности, а также того факта, что его источником в основном являются надпочечники, определение концентрации ДГЭА-С представляет большую диагностическую значимость, чем ДГЭА или 17-кетостероидов.

ДГЭА и ДГЭА-С катаболизируются в андрогены: андростендиол, тестостерон и дигидротестостерон. Вклад надпочечников в синтез андрогенов приближается к 40—45%, в то время как надпочечниками синтезируется лишь 15—25% от общего пула тестостерона. Существует мнение, согласно которому на долю надпочечниковых андрогенов в общей концентрации андрогенов плазмы приходится почти 95% ДГЭА-С, 90% ДГЭА, около 30% андростендиона и только 5% тестостерона [3, 5].

Эмбриональные надпочечники синтезируют существенные количества ДГЭА, но производство этого стероида снижается после рождения. Начало адренархе (между 6-м и 8-м годом) характеризуется повышением биосинтеза ДГЭА, достигающего пика в 3-м десятилетии жизни [32]. В последующие возрастные периоды происходит постепенное снижение синтеза ДГЭА, и к возрасту 80 лет уровни ДГЭА составляют около 10—20% от определяемых в молодом возрасте в отличие от уровня циркулирующего кортизола, секреция которого остается относительно неизменной |49].

Концентрация ДГЭА-С в крови увеличивается только при заболеваниях надпочечников: опухолях, секретирующих андрогены, врожденной дисфункции коры надпочечников с дефицитом 21- гидроксилазы или 11-р-гидроксилазы, АКТГ-зави- симом гиперкортицизме [3, 4].

Регуляция синтеза ДГЭА

Вопрос о регулирующей роли гипофиза в синтезе андрогенов корой надпочечников остается до сих пор недостаточно изученным. Разными исследователями показано, что основным регулирующим фактором синтеза ДГЭА и ДГЭА-С в коре надпочечников, как и других кортикостероидов, является АКТГ, поскольку его введение сопровождается увеличением концентрации как кортизола, так и ДГЭА [1, 22]. При ингибировании продукции АКТГ снижается и уровень ДГЭА. Связывание АКТГ с рецептором инициирует серию последовательных реакций и активирование цАМФ-зависи- мой протеинкиназы, которая в свою очередь приводит к фосфорилированию белков рибосом, активированию синтеза de novo стероидогенных ферментов (холестеринэстеразы, десмолазы и др.), определяющих скорость стероидогенеза [ 1]. В тканях надпочечника под влиянием АКТГ отмечается повышение синтеза ДНК и РНК, увеличиваются размеры клеток, объем ядер, гипертрофируются ядрышко и пластинчатый комплекс, возрастает число липидных клеток в цитоплазме митохондрий, увеличивается гладкая эндоплазматическая сеть, т. е. происходит изменение структур, ответственных за синтез стероидов. По данным Е. Arvat и соавт. [9], процессы синтеза ДГЭА оказались наиболее чувствительными к АКТГ. В то же время диссоциация между уровнем секреции кортизола и ДГЭА, наблюдаемая при разнообразных физиологических (по мере старения человека) и патологических состояниях, свидетельствует о том, что АКТГ не является единственным регулятором секреции ДГЭА. В литературе описано влияние различных факторов на плазменные уровни ДГЭА и ДГЭА-С. Так, травмы, хирургические вмешательства, нервные стрессы, прием пищи и курение увеличивают уровни ДГЭА и ДГЭА-С, а введение инсулина, наоборот, снижает уровни этих гормонов [22]. Таким образом, вопрос о регуляции секреции ДГЭА и ДГЭА-С до сих пор остается дискуссионным.

Физиологическая роль и механизмы действия ДГЭА

Физиологическая роль ДГЭА определена не полностью. ДГЭА является субстратом для синтеза андростендиона и тестостерона, которые в адре- нархе способствуют развитию лобкового и подмышечного оволосения. Однако имеются свидетельства о том, что ДГЭА обладает способностью оказывать влияние на ЦНС, включая улучшение памяти и способности к обучению, снижение депрессии и улучшение настроения [40]. Установлено, что нервная ткань захватывает ДГЭА лучше, чем другие ткани, и поскольку головной мозг характеризуется высокой метаболической активностью, а процессы транскрипции в нем превышают таковые в других тканях, высказывается предположение об участии ДГЭА в процессах транскрипции [20]. Кроме этого, существует возможность синтеза ДГЭА в головном мозге de novo, ввиду чего ДГЭА и другие метаболиты этого стероида были названы нейростероидами, осуществляющими несколько жизненных нейрофизиологических функций, включая регулирование нейронной возбудимости [40, 53]. Так, при пероральном приеме ДГЭА в дозе 500 мг в исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, было отмечено существенное увеличение быстрого движения глазных яблок во время сна, принимая во внимание, что все другие характеристики сна остались неизменными. Спектральный анализ отобранных электроэнцефалограмм подтвердил отмеченные изменения [25].

В литературе имеются данные о влиянии ДГЭА на иммунную систему. Показано, что введение ДГЭА увеличивает как цитотоксичность NK-кле- ток in vitro [45], так и их количество [17]. Учитывая увеличение секреции интерлейкина-2 активизированными Т-лимфоцитами, которое было продемонстрировано у мышей, можно высказать предположение о иммуномодулирующем эффекте ДГЭА [20], хотя заместительная терапия ДГЭА у людей не оказала влияния на иммунную реакцию в ответ на вакцинацию против гриппа [19].

В литературе продолжает дискутироваться вопрос о диапазоне предполагаемых действий ДГЭА: влияние на функции ЦНС, сердечно-сосудистую и иммунную системы, антиканцерогенный эффект, снижение массы тела, профилактику остеопороза и т. д. [39].

Многочисленные исследования на животных подтвердили многие из возможных действий ДГЭА. Так, прием ДГЭА давал протективный эффект у лабораторных животных по отношению к раку молочных желез, легких, толстого кишечника, печени, кожи и лимфатической ткани. Заместительная терапия с помощью ДГЭА позволила снизить частоту возникновения рака молочной железы на 73% в опыте на крысах, подвергаемых канцерогенному воздействию [26]. Также в исследованиях на животных ДГЭА оказался способным давать противоположный по отношению к глюкокортикоидам эффект, противодействуя нейротоксичности кортикостерона в гиппокампе [34]. К сожалению, исследования ДГЭА не у приматов имеют ограниченную ценность: у других животных отсутствует повышение уровней ДГЭА-С в адренархе и возрастное снижение циркулирующих уровней этого стероида.

Проведенные исследования позволяют рассматривать несколько механизмов, через которые ДГЭА оказывает свое действие: а) неконкурентное ингибирование глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы [20]; б) регуляция деятельности ферментов или биорегуляторных факторов и их рецепторов (например, эноил-СоА-гидратазы, карбомилфосфат- синтетазы, глицерол-3-фосфатдегидрогеназы, Т- клеточный рецептор к IgD, цитокины [20]; в) регуляция экспрессии генов (например, цитохрома Р- 450s, NADPH-цитохром P-450-редуктазы, ацил- СоА-оксидазы) [20]; г) антагонистическое действие к рецептору гамма-аминомасляной кислоты и агонистическое — к NMDA-рецептору в ЦНС [15, 53]. Однако до настоящего времени специфический рецептор ДГЭА не идентифицирован; не определено, действует ли ДГЭА на поверхности клетки или внутриклеточно. Кроме того, ДГЭА модулирует сигналы клеточной MAP-киназы, не зависящие от пострецепторных путей половых стероидов [39]. Эти наблюдения показывают, что ДГЭА может иметь прямое действие, которое отличается от эффектов других стероидов.

Применение ДГЭА с лечебной целью

Большое количество исследований показало постоянное снижение уровней ДГЭА-С с возрастом вследствие уменьшения активности фермента надпочечниковой 17-сс-гидроксилазы или инволюции сетчатой зоны. У лиц обоего пола происходит снижение уровней ДГЭА-С приблизительно на 2% в год [29], но в возрастной группе 50—89 лет абсолютные уровни гормона у женщин ниже, чем у мужчин [37]. Кроме того, перекрестные исследования выявили связь между постоянным возрастным снижением уровня ДГЭА-С и различными неблагоприятными эффектами старения. В исследовании, проведенном Е. Barrett-Connor и соавт. [13], была получена корреляция низкого уровня ДГЭА- С в ЦНС с выраженностью депрессии у пожилых женщин, что не отмечалось у мужчин, а повышение отношения кортизол/ДГЭА коррелировало со снижением мнестических функций у лиц обоего пола [33]. Продемонстрирована положительная корреляция между сниженными уровнями ДГЭА- С в сыворотке крови и низкой минеральной плотностью кости в позвоночнике, бедре и лучевой кости у женщин 45—69 лет [47], но такого эффекта не отмечено у мужчин [28]. Выявлено, что уровни ДГЭА и ДГЭА-С были более низкими у больных сахарным диабетом типа 1, а инсулинотерапия не увеличивала уровни надпочечниковых андрогенов [2].

На сегодняшний день известно, что снижение уровня ДГЭА-С обусловлено процессом старения, поэтому многочисленные исследования стремились продемонстрировать изменения в биохимических, метаболических и нейрофизиологических показателях после назначения ДГЭА-С пожилым пациентам.

При проведении плацебо-контролируемого исследования по изучению фармакокинетики и фармакодинамики ДГЭА в дозах 50 и 25 мг ежедневно у 24 здоровых пожилых мужчин и женщин (67,8 ± 4,3 года) в течение 8 дней [38] были получены следующие результаты: период полураспада ДГЭА в крови составил более 20 ч, как и ДГЭА-С, что объясняется обратной трансформацией перорально принятого ДГЭА в ДГЭА-С. Этот механизм наиболее выражен у женщин и обеспечивает длительную циркуляцию неконъюгированного ДГЭА и его метаболитов. В ходе исследования не отмечено кумуляции стероидов, чрезмерной их конверсии в андрогены или эстрогены при некотором увеличении уровня эстрадиола у женщин. Авторы предполагают, что ежедневный пероральный прием 25—50 мг ДГЭА эффективен и безопасен для пожилых пациентов с низким уровнем ДГЭА-С, в то время как прием 50 мг ДГЭА в молодом возрасте может привести к чрезмерному увеличению концентрации стероида в крови. W. Arlt и соавт. [8] показали, что прием 50 мг ДГЭА у лиц в возрасте 49— 70 лет восстанавливает ДГЭА-С до уровня, характерного для молодого возраста, а прием 100 мг является супрафизиологической дозой. Предполагается, что терапевтической дозировкой является та, при которой уровни ДГЭА и ДГЭА-С соответствуют молодому возрасту. Аналогичные данные были получены Е. Baulieu и соавт. [14].

Кроме перорального применения ДГЭА, изучали транскутанный путь введения препарата, который позволяет избежать эффекта первичной печеночной трансформации ДГЭА [35]. После 2-не- дельного ежедневного транскутанного применения ДГЭА у пациентов в возрасте 60—70 лет плазменные уровни ДГЭА и ДГЭА-С увеличились на 175 и 90% соответственно с возвращением к прежним значениям через 7 дней после прекращения лечения. Сывороточный уровень андростендиона увеличился приблизительно на 80%, в то время как уровни тестостерона и дигидротестостерона в сыворотке остались неизменными.

При рандомизированном двойном слепом пла- цебо-контролируемом исследовании лечебного эффекта 50 мг ДГЭА в течение 6 мес у 13 мужчин и 17 женщин 40—70 лет, помимо восстановления содержания ДГЭА (ДГЭА-С) до уровней, характерных для молодого возраста, отмечено улучшение физического и психологического состояния у 67% мужчин и 81% женщин при отсутствии изменения либидо [42]. Этот эффект был объяснен увеличением уровня инсулиноподобного фактора роста 1 и уменьшением содержания белка, связывающего его, поскольку изменений в уровнях белка, связывающего половые стероиды, эстрогенов или липидов не выявлено. При продлении наблюдения та же самая группа пожилых пациентов (9 мужчин и 10 женщин в возрасте 50—65 лет) при приеме 100 мг ДГЭА в течение 6 мес [43] показала восстановление соотношения кортизол/ДГЭА-С, характерного для лиц молодого возраста, уменьшение массы жировой ткани и повышение мышечной силы у мужчин. При этом отмечено, что уровни циркулирующих андрогенов (андростендиона, тестостерона, дигидротестостерона) повысились до показателей, наблюдающихся в молодом возрасте у женщин, но не у мужчин. Предполагается, что имеются половые особенности ответа на заместительную терапию ДГЭА. Назначение лицам пожилого возраста 100 мг ДГЭА в течение 3 мес в другом исследовании не выявило влияния ДГЭА на телосложение, а также на уровень простатспецифического антигена в сыворотке или состояние мочевыводящих путей [24].

По данным Е. Baulieu и соавт. [14], в ходе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования заместительной терапии 50 мг ДГЭА в течение 12 мес у 280 мужчин и женщин 60—79 лет через 6 мес обнаружено повышение выше физиологического уровня у 21% женщин сывороточного тестостерона и глюкоронида андростендиола при отсутствии их изменений у мужчин; у обследованных 60—69 лет отмечено увеличение минеральной плотности кости в шейке бедра, а у лиц 70—79 лет — в лучевой кости, а также снижение только у женщин уровня телопептида коллагена сыворотки. Кроме того, у женщин отмечено увеличение либидо, улучшение половой функции и полового удовлетворения. Как у мужчин, так и у женщин были выявлены изменения кожных покровов: потливость, уменьшение пигментации лица и эпидермальной атрофии, увеличение секреции сальных желез (особенно у женщин старше 70 лет). Изменений сосудистой функции по данным ультрасонографических методов не отмечено.

После менопаузы уровни тестостерона и андростендиона снижаются на 50%, и в дальнейшем отмечается постепенное снижение содержания ДГЭА-С, что способствовало появлению исследований, изучающих эффективность заместительной терапии ДГЭА у женщин в постменопаузе. F. Labrie и соавт. [36] при применении местного лечения кремом, содержащим 10% ДГЭА, у 14 женщин 60— 70-летнего возраста в течение 12 мес отметили увеличение уровней ДГЭА в крови в 10 раз. Наряду с этим они наблюдали увеличение секреции сальных желез и индекса созревания влагалищного эпителия, минеральной костной плотности бедра, уровня остеокальцина в крови и уменьшение уровня щелочной фосфатазы и гидроксипролина мочи. Другие изменения заключались в сокращении на 10% толщины кожной складки, снижении уровня глюкозы в крови и инсулина без негативного влияния на липидный профиль, улучшении самочувствия пациенток [23]. Полученные данные описывают положительное влияние заместительной терапии ДГЭА у женщин в постменопаузе, не сопровождающееся побочными эффектами. Стимулирующее влияние ДГЭА на влагалищный эпителий при отсутствии гиперплазии эндометрия представляет определенный интерес, поскольку отпадает необходимость в заместительной терапии гестагенами. Напротив, назначение 50 мг ДГЭА перорально в пременопаузе (45—55 лет) 60 женщинам, несмотря на двойное повышение уровней ДГЭА-С, оказало меньшее действие [11]; не выявлено влияния на настроение, мнестические функции, качество жизни или либидо.

Циркулирующие уровни ДГЭА-С у больных с надпочечниковой недостаточностью очень низкие по сравнению с пожилыми людьми. Такой дефицит наблюдается как при первичной (болезнь Аддисона), так и при вторичной надпочечниковой недостаточности. В то время как дефицит глюкокортикоидов и минералокортикоидов при надпочечниковой недостаточности представляет угрозу для жизни и требует заместительной терапии соответствующими гормонами, недостаточность синтеза ДГЭА обычно не угрожает жизни. С другой стороны, несмотря на оптимальную терапию препаратами глюко- и минералокортикоидов, пациенты с болезнью Аддисона нередко отмечают постоянную слабость и плохое самочувствие [10], это послужило основанием для исследования эффективности заместительной терапии ДГЭА у больных с различными видами надпочечниковой недостаточности [31]. Так, J. Young и соавт. [52] показали, что назначение 50 мг ДГЭА 10 пациентам с гипопитуитаризмом привело к восстановлению уровней ДГЭА-С, андростендиона и тестостерона до наблюдающихся улиц молодого возраста. W. Arlt и соавт. [6] при исследовании эффективности заместительной терапии ДГЭА у молодых женщин с подавленным дексаметазоном надпочечниковым стероидогенезом также показали, что суточная доза ДГЭА 50 мг оптимальна по сравнению с назначением 100 мг, приводящим к супрафизиологическим концентрациям ДГЭА-С.

Рандомизированное двойное слепое плацебо- контролируемое исследование заместительной терапии 50 мг ДГЭА, проведенное 24 женщинам с надпочечниковой недостаточностью (14 — с первичной, 10 — с вторичной), подтверждает восстановление физиологических уровней ДГЭА (ДГЭА-С) и андростендиона, повышение уровня тестостерона плазмы до нижней границы нормы, уменьшение депрессии, улучшение общего самочувствия и настроения, увеличение полового влечения [7]. У 19 из 24 пациенток отмечены кожные андрогензави- симые побочные эффекты, что было выявлено и другими авторами. Выраженность побочных эффектов не зависела от дозы ДГЭА (50 или 200 мг) [27]. Е. Gurnell и V. Chatterjee [29] в проведенном рандомизированном двойном слепом плацебоко нтролируемом исследовании у мужчин (и = 15) и женщин (п = 24) с болезнью Аддисона после 3 мес применения 50 мг ДГЭА, кроме повышения уровней тестостерона в крови, отметили снижение концентрации белка, связывающего половые стероиды у женщин, в отличие от мужчин. Также в данном исследовании была выявлена тенденция к улучшению качества жизни при обследовании с помощью специальных анкет (General Health Questionnaire). При этом не выявлено влияния на познавательную или половую функции, изменений состава тела или минеральной плотности кости, но заместительная терапия ДГЭА в данном исследовании была кратковременной. Ввиду наличия у мужчин психологических эффектов, не зависящих от изменений уровня тестостерона, было сделано заключение о том, что ДГЭА может действовать непосредственно на ЦНС, а не через увеличение периферического биосинтеза андрогенов.

Сообщения о низких уровнях ДГЭА или ДГЭА-С у пациентов с шизофренией и у лиц со скудными познавательными функциями побудили к клиническим исследованиям, изучившим корреляции сывороточных уровней ДГЭА и ДГЭА-С у пациентов с данной патологией. При оценке изменения памяти, симптомов психической патологии у 17 пациентов с шизофренией и их корреляций с сывороточными уровнями ДГЭА и ДГЭА-С была отмечена отрицательная корреляция уровня ДГЭА и/ или соотношения ДГЭА/кортизол с психопатологическими симптомами [30]. В исследовании, проведенном R. Strous и соавт. [46], 30 пациентов с шизофренией были рандомизированы, при этом они стали получать или препарат ДГЭА, или плацебо в дополнение к регулярному нейролептическому лечению. ДГЭА назначали в дозе 100 мг в течение 6 нед. Результаты показали существенное снижение негативной симптоматики, шизофрении и депрессии и беспокойства у пациентов, получающих ДГЭА. Этот эффект был более выражен у женщин. Увеличение уровней ДГЭА и ДГЭА-С в плазме приводило к уменьшению негативных симптомов, но не депрессии и беспокойства. Неблагоприятных эффектов у участвующих в исследовании пациентов не отмечено.

В литературе часто обсуждается вопрос о влиянии ДГЭА на процессы обмена веществ, в частности на ожирение. При обследовании 80 здоровых лиц A. Tchernof и соавт. [48] показали, что уровни ДГЭА были достоверно ниже у лиц с ожирением, что, возможно, было связано с инсулинорезистент- ностью [42]. G. De Pergola и соавт. [21] выявили обратную связь между уровнем ДГЭА и количеством жировой массы при обследовании женщин с ожирением. Они сообщили, что уровни ДГЭА были обратно пропорционально связаны с индексом массы тела. В нескольких исследованиях предпринимали попытки применения ДГЭА с целью уточнения его влияния на массу тела. D. Villareal и соавт. [50] при пероральном назначении ДГЭА в дозе 50 мг в день пожилым мужчинам и женщинам в течение 6 мес отметили уменьшение жировой массы. Однако в исследовании S. Welle и соавт. [51] при пероральном назначении ДГЭА в дозе 20 мг/кг в день здоровым добровольцам в течение 4 нед снижения жировой массы не отмечено. В целом нет убедительных данных о влиянии экзогенно вводимого ДГЭА на снижение массы тела при ожирении.

Одним из последствий ожирения и инсулиноре- зистентности являются атеросклероз и ишемическая болезнь сердца. В исследовании Е. Barrett- Connor и соавт. изучали корреляции между серологическим уровнем ДГЭА-С и смертностью у 242 пациентов в возрасте 50—79 лет в течение 12 лет. Была показана обратная связь между уровнем ДГЭА-С и ишемической болезнью сердца, смертностью у пожилых мужчин, чего не отмечено у женщин [12]. В поддержку протективного эффекта ДГЭА при ишемической болезни сердца свидетельствуют данные, полученные}. Slowinska-Srzednicka и соавт. [44]. Авторы сравнили уровни ДГЭА-С сыворотки у женщин в пременопаузе с ангиографически доказанной ишемической болезнью сердца и в контрольной группе. Уровни ДГЭА были значительно ниже в основной группе по сравнению с контрольной. L. Mitchell и соавт. [41] выявили аналогичную зависимость и показали, что эффект ДГЭА не зависит от других известных факторов риска ишемической болезни. Однако отсутствуют данные о результатах исследования, в котором положительное влияние экзогенно вводимого ДГЭА на коронарные артерии было бы подтверждено.

Р. Casson и соавт. [17] изучали влияние заместительной терапии ДГЭА на иммунную функцию и обнаружили, что у женщин в постменопаузе при ежедневном пероральном приеме 50 мг в течение 3 нед увеличились количество NK-клеток и цитотоксическая активность одновременно с уменьшением числа Т-хелперов. Учитывая возможную иммуномодулирующую роль ДГЭА, исследовали возможность его использования при лечении иммунодефицитных заболеваний, в частности СПИДа. М. Centurelli и М. Abate обнаружили отрицательную корреляцию концентрации ДГЭА с показателями прогрессии ВИЧ-инфекции [18].

Побочные эффекты заместительной терапии ДГЭА

В литературе имеются данные о некоторых неблагоприятных эффектах (акне, гирсутизм), возникающих при пероральном приеме ДГЭА, а также 1 сообщение [16] о серьезном побочном эффекте — развитии транзиторной желтухи и печеночной дисфункции через 1 нед приема 150 мг ДГЭА. Действительно ли печеночная дисфункция была прямым результатом применения ДГЭА, неизвестно, но предварительно зарегистрированное неблагоприятное влияние пероральных стероидов на функцию печени дает повод для дискуссии. Возможной альтернативой, позволяющей избежать подобных побочных эффектов, является транскутанный путь введения препарата.

Учитывая отсутствие достоверных эпидемиологических и клинических данных относительно безопасности применения ДГЭА, данный препарат не зарегистрирован Управлением по контролю качества пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и повсеместно распространен как пищевая добавка.

Заключение

На сегодняшний день известно, что ДГЭА и ДГЭА-С являются андрогенами, синтезируемыми в сетчатой зоне коры надпочечников, половых железах и ЦНС. Процессы синтеза этих стероидов в надпочечниках регулируются АКТГ, хотя проведенные исследования свидетельствуют о том, что АКТГ не единственный регулятор их продукции. ДГЭА и ДГЭА-С имеют следующие особенности секреции: после рождения увеличение биосинтеза ДГЭА отмечается с началом адренархе и достигает пика в 3-м десятилетии жизни, постепенно снижаясь по мере старения. ДГЭА-С секретируется без циркадного ритма, в то время как ДГЭА, как и кортизол, имеет циркадный ритм секреции с максимальным уровнем в утренние часы. В многочисленных исследованиях на животных показано влияние ДГЭА на функции ЦНС, сердечно-сосудистую и иммунную системы, антиканцерогенный эффект, снижение массы тела, изменения минеральной плотности костной ткани и т. д. Заместительная терапия ДГЭА в дозе 50—100 мг у пожилых людей, приводящая к повышению уровней ДГЭА- С до характерных для лиц молодого возраста, способствовала увеличению минеральной плотности кости, улучшению половой функции и общего самочувствия. Многие из этих эффектов были более .выражены у женщин, что свидетельствует о том, что ДГЭА является предшественником биосинтеза андрогенов и эстрогенов. При исследовании заместительной терапии ДГЭА у больных с надпочечниковой недостаточностью были выявлены тенденции к улучшению качества жизни пациентов. Данные о положительном влиянии экзогенно вводимого ДГЭА на коронарные артерии и снижение массы тела при ожирении противоречивы.

Таким образом, важность и многофункциональность ДГЭА не вызывают сомнений, однако требуются долговременные исследования для окончательного определения значения ДГЭА в организме человека, а также оценки безопасности его длительного использования, поскольку по эпидемиологическим данным заместительная терапия ДГЭА может влиять на сердечно-сосудистую заболеваемость, смертность, хронические когнитивные заболевания или онкологический риск.

Список литературы