Состав
Активные вещества препарата: натрия вальпроат и вальпроевая кислота.
Помимо этого, Депакин Хроно 300 мг содержит следующие дополнительные компоненты: гипромеллоза 4000, натрия сахаринат, тальк, дисперсия полиакрилата 30%, этилцеллюлоза, макрогол 6000, титана диоксид, гипромеллоза.
Депакин Хроно 500 мг, в свою очередь, имеет такие вспомогательные ингредиенты, как гипромеллоза 4000, кремния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид, натрия сахаринат, тальк, кремния диоксид коллоидный гидратированный, макрогол 6000, этилцеллюлоза, гипромеллоза, полиакрилат 30%.
Форма выпуска
Таблетки в оболочке, без запаха или со слабым запахом. Форма продолговатая.
Фармакологическое действие
Противосудорожное средство при эпилепсии.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Таблетки представляют собой противосудорожное средство, которое эффективно при различных формах эпилепсии.
Известно два механизма его действия:
- вальпроевая кислота влияет на ГАМК-ергическую систему. Она повышает концентрацию ГАМК в ЦНС и стимулирует ГАМК-ергическую передачу;
- возможно влияние метаболитов вальпроата, остающихся в мозге. После выведения препарата повышается уровень ГАМК.
Биодоступность лекарства при пероральном применении составляет примерно 100%. Главным образом, объем распределения ограничивается кровью и внеклеточной жидкостью. Активное вещество проникает в головной мозг и цереброспинальную жидкость.
Время полувыведения – 15-17 часов. Минимальная концентрация препарата в сыворотке крови составляет 40–50 мг/л. Максимальная концентрация – 200 мг/л, при более высоком уровне необходимо уменьшить дозировку.
Устойчивая концентрация в плазме – через 3-4 дня применения. Прочные связи с белками плазмы, которые зависят от дозировки. Выводится в основном с мочой.
Показания к применению
Взрослым пациентам назначают данное средство для лечения:
- синдрома Леннокса-Гасто;
- генерализованных и парциальных эпилептических припадков;
- биполярных аффективных расстройств.
Детям дают Депакин Хроно для лечения:
- парциальных и генерализованных эпилептических приступов;
- синдрома Леннокса-Гасто.
Противопоказания
Препарат нельзя применять при:
- повышенной чувствительности к компонентам данного лекарственного средства;
- хроническом гепатите;
- печеночной порфирии;
- массе тела меньше 17 кг;
- остром гепатите;
- приеме мефлохина и/или экстракта зверобоя;
- детском возрасте до 6 лет.
Побочные действия
При приеме препарата возможны следующие побочные эффекты:
- диарея;
- аллергические реакции;
- рвота;
- синдром Стивенса-Джонсона;
- снижение уровня фибриногена;
- спутанность сознания;
- увеличение времени кровотечения;
- легкий тремор рук;
- васкулит;
- увеличение массы тела;
- обратимый синдром Фанкони;
- полиморфная эритема;
- тошнота;
- боль в желудке;
- умеренная гипераммониемия;
- тромбоцитопения;
- выпадение волос;
- сонливость;
- головная боль.
Симптомы, как правило, обратимы и проходят после отмены препарата.
Кроме того, в редких случаях возможны следующие побочные эффекты:
- обратимый паркинсонизм;
- токсический эпидермальный некроз;
- летаргия, которая в некоторых случаях приводит к транзиторной коме;
- макроцитоз;
- панцитопения;
- нарушение работы почек;
- аменорея;
- нарушения в работе печени;
- ступор;
- обратимая деменция;
- анемия;
- лейкопения;
- потеря слуха;
- нарушение регулярности менструального цикла;
- периферические отеки.
Инструкция по применению Депакин Хроно
Таблетки по 300 мг и 500 мг предназначены для перорального применения. Суточная дозировка разделяется на 1 или 2 приема. Один раз в день лекарство можно применять при хорошо контролируемой эпилепсии. Инструкция по применению Депакин Хроно рекомендует принимать таблетки во время еды.
Дозировка зависит от возраста и веса пациента, а также от его индивидуальной переносимости компонентов.
Взрослым и детям в возрасте от 6 лет (весом выше 17 кг) назначают, как правило, начальную дозу в 10-15 мг/кг, постепенно ее повышают до нужной. Средняя дозировка — 20-30 мг/кг в день. Если терапевтический эффект отсутствует, ее можно увеличить, однако при этом нужно тщательно наблюдать за состоянием пациента.
Таблетки желательно не крошить и не разжевывать. Если они применяются в качестве замены другим противоэпилептическим средствам, дозировки нужно вводить постепенно, средняя доза достигается, таким образом, в течение 2 недель. Прием отменяемого препарата также уменьшается поэтапно.
Если другие противоэпилептические средства до этого не принимались, дозировка Депакин Хроно повышается через каждые 2-3 дня до достижения оптимальной (это займет примерно неделю).
Другие противосудорожные средства на фоне Депакин Хроно также следует вводить поэтапно.
Передозировка
При острой передозировке возможна кома с гипотонией мышц, миозом, явлениями метаболического ацидоза, гипорефлексией и угнетением дыхания.
Кроме того, известны случаи повышения внутричерепного давления из-за отека головного мозга. Возможен и летальный исход.
В качестве лечения применяют промывание желудка, тщательно наблюдают за сердечно-сосудистой и дыхательной системами, поддерживаю эффективный диурез. При серьезных ситуациях проводят диализ.
Взаимодействие
Не рекомендуется принимать Депакин Хроно одновременно со средствами, которые могут провоцировать судороги или уменьшают судорожный порог.
Строго противопоказаны комбинации с:
- Мефлохином;
- Зверобоем.
Не рекомендуется сочетать препарат с Ламотриджином, так как возможно появление нежелательных побочных эффектов.
С осторожностью следует принимать Депакин Хроно совместно с:
- Карбамазепином;
- Фелбаматом;
- Фенитоином;
- Нимодипином;
- Карбапенемами;
- Монобактамами;
- Фенобарбиталами;
- Примидоном;
- Топираматом.
При сочетании с данными препаратами требуется строгий контроль врача.
Условия продажи
Депакин Хроно отпускается в аптеках строго по рецепту.
Условия хранения
Хранить препарат нужно в недоступном для детей, сухом месте. Желательно не доставать его из упаковки. Оптимальная температура – не выше 25°С.
Срок годности
Депакин Хроно хранится 3 года.
Отзывы о Депакин Хроно
Отзывы о Депакин Хроно, как правило, положительные. Пациенты принимают таблетки по 300 мг и 500 мг. Не зависимо от формы выпуска отмечается эффективность препарата. Однако практически любой форум имеет сообщения о появлении побочных эффектов при приеме данного средства. Это свидетельствует о том, что препарат следует принимать под строгим наблюдением врача, тщательно контролируя дозировки.
Цена Депакин Хроно, где купить
Цена Депакин Хроно 300 мг по 100 штук в упаковке – в среднем 1100 руб.
Цена Депакин Хроно 500 мг по 30 штук в упаковке – в среднем 620 руб.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Депакин Хроносфера гранулы для внутр. прим. с пролонг высвобожд. 1000мг 30штSanofi
-
Депакин Хроно таблетки п/о плен. пролонг действия 300мг 100штSanofi
-
Депакин Хроносфера гранулы для внутр. прим. с пролонг высвобожд. 750мг 30штSanofi
-
Депакин Хроносфера гранулы для внутр. прим. с пролонг высвобожд. 500мг 30штSanofi
-
Депакин Хроносфера гранулы для внутр. прим. с пролонг высвобожд. 100мг 30штSanofi
показать еще
В целом, препарат хорошо переносится больными. Побочные эффекты возможны в основном при уровне препарата в плазме выше 100 мг/л или при сочетанной терапии.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, гастралгия, анорексия или повышение аппетита, диарея, гепатит; редко — запор, панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 мес лечения, чаще на 2–12 нед).
Со стороны ЦНС: тремор; редко — изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, энцефалопатия, дизартрия, ступор, нарушение сознания, кома.
Со стороны органов чувств: диплопия, нистагм, мелькание «мушек» перед глазами.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена, агрегации тромбоцитов и свертываемости крови, сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью и др.
Со стороны обмена веществ: снижение или увеличение массы тела.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, синдром Стивенса-Джонсона.
Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гипераммониемия, гипербилирубинемия, незначительное повышение активности «печеночных» трансаминаз, ЛДГ (дозозависимое).
Со стороны эндокринной системы: дисменорея, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея.
Прочие: периферические отеки, выпадение волос (как правило, прекращаются после отмены препарата).
МНН: Вальпроевая кислота
Производитель: Санофи Винтроп Индустрия
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Valproic acid
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№021135
Информация о регистрации в РК:
12.01.2015 — 12.01.2020
Информация о реестрах и регистрах
- русский
- қазақша
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Депакин Хроно
Международное непатентованное название
Вальпроевая кислота
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия, делимые 300 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: натрия вальпроат 199,8 мг,
вальпроевая кислота 87,0 мг,
(что соответствует 300 мг натрия вальпроата)
вспомогательные вещества: гипромеллоза 4000, этилцеллюлоза, сахарин натрий, кремния диоксид коллоидный,
состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171), полиакрилатная дисперсия 30%.
Описание
Таблетки продолговатой формы с полусферическими краями, почти белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на обеих сторонах, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептические средства. Производные жирных кислот. Вальпроевая кислота.
Код АТХ N03AG01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Биодоступность препарата Депакин Хроно в плазме при пероральном приеме близка к 100%.
Депакин Хроно циркулирует в плазме в форме вальпроевой кислоты. Всасывание таблеток Депакин Хроно замедленного высвобождения в пищеварительном тракте начинается немедленно, является регулярным и продолжительным. Это приводит к отсутствию пиков вальпроевой кислоты в плазме и способствует поддержанию терапевтических концентраций вальпроевой кислоты в течение длительного времени.
Распределение
Вальпроевая кислота распределяется преимущественно в кровь и во внеклеточную жидкость.
Связывание с белками ограничивается, в основном, альбуминами, является дозозависимым и насыщаемым. При общей концентрации вальпроевой кислоты в плазме 40-100 мг/л несвязанная фракция, как правило, составляет 6-15%.
Концентрация вальпроевой кислоты в цереброспинальной жидкости сходна с концентрацией несвязанной фракции в плазме крови (около 10%).
Вальпроевая кислота подвергается диализу, но содержание диализированной фракции значительно снижается из-за связывания с альбумином (примерно 10%).
Вальпроат натрия проникает через плаценту. Вальпроевая кислота была обнаружена в молоке (1-10% от общей концентрации в сыворотке) в период лактации у женщин, получавших препарат Депакин Хроно.
В начале длительной терапии с приемом (пероральной формы) препарата Депакин Хроно, достижение равновесной сывороточной концентрации вальпроевой кислоты занимает примерно 3-4 дня, а в некоторых случаях дольше.
Терапевтической концентрацией в плазме обычно считается концентрация 40-100 мг/л вальпроевой кислоты (278-694 ммоль/л). Если общая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови сохраняется на уровне выше 150 мг/л (1040 ммоль/л), суточная доза должна быть уменьшена.
Метаболизм
Депакин Хроно в основном метаболизируется в печени. Основные пути метаболизации включают глюкуронидацию и бета-окисление. В отличие от большинства других противоэпилептических средств, вальпроат натрия не ускоряет ни свою деградацию, ни таковую других веществ, таких как эстроген и прогестерон. Это свойство отражается в отсутствии индуцирующего действия на ферменты, включая ферменты системы цитохрома Р450.
Выведение
При длительном приеме препарата средний период полувыведения вальпроевой кислоты у взрослых составляет 10,6 часов (хотя может варьировать от 5 до 20 часов), что требует приема препарата два раза в сутки. Период полувыведения у доношенных детей составляет 20-30 часов и постепенно приближается к значениям у взрослых, в зависимости от развития ребенка.
Экскреция вальпроевой кислоты происходит, в основном, почками, при этом небольшая часть выводится в неизмененном виде, а большая часть выделяется в виде метаболитов.
Кинетика в отдельных группах пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью: снижается связывание альбумина. Следует иметь в виду повышение сывороточной концентрации несвязанной фракции вальпроевой кислоты, и соответственно снижать дозу препарата.
Пожилые пациенты: отмечались изменения фармакокинетических значений, однако, они не являлись особенно значимыми; поэтому доза должна определяться в соответствии с клиническим ответом (достижением контроля припадков).
Фармакодинамика
Доклинические фармакологические исследования показали, что Депакин проявляет противосудорожные свойства в различных экспериментальных моделях эпилепсии (генерализованные и фокальные припадки).
Аналогично этому, в клинических исследованиях, Депакин проявлял противоэпилептическую активность при различных формах эпилепсии. Механизм действия, по-видимому, включает повышенную ГАМК-эргическую активность, предотвращающую или ограничивающую распространения разряда.
В нескольких исследованиях in vitro было показано, что вальпроат натрия может стимулировать репликацию ВИЧ-1, однако этот эффект невелик и в большинстве исследований не мог быть воспроизведен. Клиническое значение этих наблюдений для пациентов, инфицированных ВИЧ-1, неизвестно. При назначении вальпроата натрия пациентам, инфицированным ВИЧ-1, эти данные должны приниматься во внимание при интерпретации результатов мониторинга вирусной нагрузки.
Показания к применению
В виде монотерапии:
— первичная генерализованная эпилепсия: малый эпилептический припадок/ абсанс, массивные двусторонние миоклонии, большой эпилептический припадок с миоклонусом или без него, светочувствительные формы.
В виде монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:
— вторичная генерализованная эпилепсия, в частности, синдром Веста (инфантильные спазмы) и синдром Леннокса-Гасто
— парциальная эпилепсия с элементарной или сложной симптоматикой (психосенсорные формы, психомоторные формы)
— смешанные формы (генерализованная и парциальная эпилепсия)
— лечение маниакальных эпизодов, ассоциированных с биполярными расстройствами
— профилактика рецидивов эпизодов расстройства настроения у взрослых пациентов с биполярным расстройством, у которых наблюдался терапевтический ответ в отношении маниакальных эпизодов при лечении вальпроатом.
Способ применения и дозы
Эпилепсия
Обычная доза
Суточная доза должна назначаться в зависимости от возраста и веса пациента. Тем не менее, следует помнить, что индивидуальная чувствительность к вальпроату значительно варьирует.
Оптимальная доза должна определяться в зависимости от полученного клинического ответа; в случаях, когда не достигается удовлетворительный контроль над приступами или когда подозревается развитие побочных эффектов от приема препарата, в дополнение к клиническим наблюдениям может понадобиться определение концентрации активного вещества препарата в плазме крови.
В качестве монотерапии первой линии, при пероральном способе приема
Формула пролонгированного действия (Хроно) позволяет принимать препарат в виде одной суточной дозы. Желательно принимать препарат в начале приема пищи. Стандартная суточная доза составляет: 25 мг/кг для новорожденных и детей; 20-25 мг/кг для подростков; 20 мг/кг для взрослых, и 15-20 мг/кг для пожилых людей.
По возможности Депакин® Хроно следует вводить постепенно, начиная с суточной дозы 10-15 мг/кг, и последовательно увеличивать дозу каждые 2-3 дня, достигая оптимальной дозы примерно в течение недели. В случае приема препарата в качестве монотерапии при достижении определенной дозы, т.е. 15 мг/кг/сут для пожилых, 20 мг/кг/сут для взрослых и подростков, 25 мг/кг /сут для детей и младенцев, может наступать этап наблюдения. Если на данном этапе будет отмечаться удовлетворительная клиническая эффективность, прием препарата должен быть продолжен в такой дозе.
Необходимость в превышении суточной дозы 25 мг/кг для пожилых людей, 30 мг/кг для взрослых и подростков, или 35 мг/кг для детей и младенцев возникает только в редких случаях, особенно при монотерапии препаратом.
Однако если прием препарата в таких дозах не позволяет достичь контроля над припадками, можно продолжать увеличение дозы; при превышении дозы 50 мг/кг рекомендуется разделить суточную дозу на 3 приема, а также усилить клинический и биохимический контроль (см. «Особые указания»).
Комбинация препарата Депакин с другими противоэпилептическими средствами
Вальпроат натрия должен приниматься таким же образом, как и при монотерапии первой линии. Средняя суточная доза, как правило, сходна с дозой, которая используется при монотерапии. Однако в некоторых случаях эта доза может быть увеличена на 5-10 мг/кг.
Следует также иметь в виду влияние препарата Депакин на другие противоэпилептические средства (см. «Лекарственные взаимодействия»).
Замена противоэпилептического лекарственного средства на препарат Депакин
Если назначение Депакина предполагает постепенное и полное замещение предыдущего препарата, он должен вводиться таким же образом, как и при монотерапии первой линии. Дозировка некоторых предыдущих препаратов, в частности барбитуратов, должна быть немедленно снижена, с последующей постепенной поэтапной отменой препарата. Отмена препарата должна составить 2-8 недель.
Маниакальные эпизоды у пациентов с биполярным расстройством
Рекомендуемая стартовая доза составляет 20 мг/кг/сут. Эта доза должна быть увеличена как можно быстрее для достижения минимальной терапевтической дозы, позволяющей получить желаемый клинический эффект.
Желаемый клинический эффект обычно достигается при концентрации вальпроата в плазме в диапазоне между 45 и 125 мкг/мл.
Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения биполярного расстройства составляет 1000-2000 мг/сут. В редких случаях доза может быть увеличена максимум до 3000 мг/сут. Коррекция дозы должна основываться на индивидуальном клиническом ответе.
Профилактика рецидивов маниакальных эпизодов, связанных с биполярными расстройствами
Доза, применяемая для профилактики рецидивов, соответствует минимальной эффективной дозе, обеспечивающей соответствующий контроль над симптомами острого маниакального синдрома у данного пациента. Не следует превышать максимальную суточную дозу, равную 3000 мг.
Особые указания по дозировке
Депакин Хроно в форме таблеток с риской следует принимать, запивая половиной стакана чистой воды, молока или другого безалкогольного напитка.
Побочные действия
— врожденные, семейные и генетические нарушения (см. «Беременность»)
— угнетение костномозгового кроветворения, в том числе истинная эритроцитарная аплазия
— агранулоцитоз. В литературе сообщается о нарушениях коагуляции, соответствующих болезни Виллебранда по типу I. Если пациенту предстоит операция или в случае спонтанного кровотечения или гематомы перед началом лечения необходимо выполнение анализа крови (общий анализ крови, включая тромбоциты, время кровотечения и тесты на коагуляцию, включая определение фактора VIII).
— отек Квинке, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS- синдром), аллергические реакции
— синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАСАГ)
— спутанность сознания
— расстройства пищеварения (тошнота, боли в верхней части живота, диарея) могут возникать у некоторых субъектов в начале лечения, но обычно исчезают после нескольких дней без прерывания лечения. Частоту возникновения таких нарушений можно значительно снизить, если вводить Депакин® очень постепенно, с приемом таблеток замедленного высвобождения (Хроно), покрытых оболочкой, и принимать препарат в начале приема пищи. В этих случаях может быть назначено симптоматическое лечение.
— отмечалось несколько случаев гиперактивности или раздражительности, которые возникали в начале лечения, особенно у детей. В некоторых случаях (≥0.1%-<1%) наблюдался мелкоамплитудный постуральный тремор, преимущественно на руках; такое явление могло быть временным. Может потребоваться снижение дозы.
— сообщалось несколько случаев ступора и летаргии, иногда приводящих к преходящей коме/энцефалопатии, эти явления были самостоятельными или ассоциировались с повышением частоты возникновения судорог во время приема терапии. Явления сокращались при отмене терапии или снижении дозы. Эти случаи имели место, главным образом, при приеме комбинированной терапии (в частности, комбинации с фенобарбиталом или топираматом) или после резкого повышения дозы вальпроата.
— преходящая и/или связанная с дозой алопеция
— наблюдались явления аменореи и дисменореи
— явления гипотермии
Часто
— тромбоцитопения (≥ 1-<10%). Прием препарата Депакин Хроно может привести к падению числа тромбоцитов от 10000 до 30 000/мм³, часто это падение зависит от дозы и является временным. Оценка числа тромбоцитов рекомендуется перед началом приема препарата, а затем через 3-6 месяцев лечения, а также перед любой хирургической операцией, особенно если принимаемая доза препарата превышает 30 мг/кг/сут.
— повышение аппетита и увеличению веса (в 10,5% случаев), особенно у подростков и молодых женщин. Поскольку увеличение веса может усугубить клинические симптомы синдрома поликистозных яичников, вес должен тщательно контролироваться (см. «Меры предосторожности»).
— преходящая и/или дозозависимая сонливость (≥ 1%- <10%)
Иногда
— васкулит
— атаксия
Редко
— анемия, гематологические нежелательные эффекты лейкопении и панцитопении
— глухота, как обратимая так и необратимая
Очень редко
— гипонатриемия
— изолированная гипераммониемия, без значительного повреждения печени, что оценивалось с использованием обычных тестов. При отсутствии клинических проявлений, нет обязательной необходимости в прекращении лечения. Однако если гипераммониемия сопровождается неврологическими симптомами, требуется проведение дальнейших исследований (см. «Меры предосторожности»).
— неврологические эффекты, такие как помутнение сознания, как правило, легко обратимые, отмечались у пациентов, которые принимали вальпроат натрия в комбинации с другими противоэпилептическими средствами, в частности с фенобарбиталом, и у которых введение препарата в схему терапии происходило не постепенно
— обратимая деменция, связанная с обратимой мозговой атрофией (<0,01%)
— панкреатит (<0,01%), иногда с летальным исходом (см. «Меры предосторожности»). Все пациенты, у которых во время приема вальпроата натрия/вальпроевой кислоты возникает острая боль в области живота, требуют незамедлительного врачебного обследования (определения активности ферментов поджелудочной железы, проведения других соответствующих тестов).
— тяжелое поражение печени (<0,01%), иногда со смертельным исходом.
Младенцы и маленькие дети в возрасте до 3 лет с тяжелой формой эпилепсии, в частности с эпилепсией, связанной с поражением головного мозга, умственной отсталостью и/или метаболическим или дегенеративным заболеванием генетического происхождения, подвергаются особенно высокому риску. Частота развития нарушения функции печени значительно сокращается в возрасте после 3-х лет и постепенно снижается с возрастом.
В большинстве случаев, о которых сообщалось, поражение печени наблюдалось в течение первых 6 месяцев терапии, чаще всего между второй и двенадцатой неделями, и обычно при приеме нескольких противоэпилептических средств.
Предупреждающие признаки и обнаружение
Ранняя диагностика в основном основывается на клинических признаках.
В частности, пристального внимания заслуживают два типа клинических проявлений, которые могут предшествовать развитию желтухи, особенно у пациентов из группы риска (см. «Условия развития»):
— общие, неспецифические признаки, как правило, с внезапным началом, такие как слабость, отсутствие аппетита, депрессия и сонливость, иногда сопровождающиеся многократной рвотой и болями в животе
— утрата контроля эпилептических припадков
Пациенты (или члены их семьи, если это касается детей) должны быть предупреждены о том, что при возникновении симптомов, необходимо немедленно обратиться к врачу. Помимо клинического обследования в таких случаях следует немедленно провести анализ функции печени.
Наиболее важные стандартные тесты включают исследование синтеза белка, особенно определение протромбинового индекса. Если протромбиновый индекс оказывается аномально низким, особенно если это сопровождается другими аномальными значениями лабораторных показателей (значительным снижением концентрации фибриногена и факторов свертывания крови, повышением концентрации билирубина, повышением уровня трансаминаз — см. «Меры предосторожности»), прием препарата Депакин Хроно должен быть прекращен.
— токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема.
— нетяжелые периферические отеки
— недержание мочи
Единичные случаи
— обратимый паркинсонизм
— обратимый синдром Фанкони, но патофизиологический механизм этого явления пока неясен.
— снижение уровня фибриногена в крови и увеличения протромбинового индекса, особенно при приеме высоких доз препарата, однако, как правило, без каких-либо клинических последствий. Вальпроат натрия ингибирует второй этап агрегации тромбоцитов.
Противопоказания
— острый и хронический гепатит
— наличие тяжелого гепатита в семейном анамнезе, особенно, вызванного лекарственными препаратами
— известная повышенная чувствительность к вальпроату натрия
— печеночная порфирия
— комбинированный прием с мефлохином и зверобоем
— детский возраст до 6 лет
Лекарственные взаимодействия
Воздействие вальпроата на другие препараты
Вальпроевая кислота является ингибитором изоферментов цитохрома Р450 CYP2C9 и CYP3A. Заключение об ожидаемых метаболических эффектах, можно сделать на основании соответствующей схемы. Следующие взаимодействия являются особенно важными:
— Нейролептики, ингибиторы моноаминоксидазы (иМАО), антидепрессанты и бензодиазепины
Депакин Хроно может усиливать действие других нейропсихотропных препаратов, таких как нейролептики, ингибиторы моноаминоксидазы, антидепрессанты и бензодиазепины; исходя из этого необходимо проведение клинического мониторинга и возможной коррекции терапии.
— Фенобарбитал
Депакин Хроно повышает концентрацию фенобарбитала в плазме в связи с ингибирующим действием на печеночный метаболизм, что приводит к сонливости, особенно у детей. Поэтому пациенты должны проходить клинический мониторинг в течение первых 15 дней приема комбинированной терапии с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала в случае возникновения сонливости, а в случае необходимости также рекомендуется определение плазменной концентрации фенобарбитала.
— Примидон
Депакин Хроно повышает концентрацию примидона в плазме и усиливает его побочные эффекты (такие как сонливость). Это взаимодействие прекращается при длительном лечении. Рекомендуется проводить клинический мониторинг, особенно в начале комбинированной терапии, а также в случае необходимости проводить коррекцию дозы примидона.
— Фенитоин
Депакин Хроно снижает общую концентрацию фенитоина в плазме. В частности, он приводит к повышению свободной фракции фенитоина, с возможными признаками передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из участков его связывания с белками плазмы и снижает его печеночный катаболизм). Поэтому рекомендуется проведение клинического мониторинга. При определении концентрации фенитоина в плазме необходимо измерять концентрацию несвязанной формы.
— Карбамазепин
У пациентов, принимающих вальпроат натрия/вальпроевую кислоту с карбамазепином, отмечались явления клинической токсичности, что связано с возможным усилением токсичности карбамазепина под действием вальпроата натрия/вальпроевой кислоты. Поэтому рекомендуется проведение клинического мониторинга, особенно в начале приема комбинированной терапии, а также проведение коррекции дозы при необходимости.
— Ламотриджин
Риск возникновения сыпи может повышаться при совместном приеме ламотриджина с вальпроевой кислотой, если ламотриджин добавляется к вальпроевой кислоте.
Прием вальпроата натрия может снижать метаболизм ламотриджина и повышать средний период его полувыведения. В случае необходимости дозы ламотриджина должны быть снижены.
— Зидовудин
Вальпроат натрия/вальпроевая кислота может вызывать значительное повышение концентрации зидовудина в плазме, с увеличением риска токсичности зидовудина.
Действие других препаратов на вальпроевую кислоту
Противоэпилептические средства с фермент-индуцирующим действием (особенно фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин) уменьшают сывороточные концентрации вальпроевой кислоты. В случае комбинированной терапии, дозы препаратов следует корректировать в соответствии с клиническим ответом и концентрацией вальпроевой кислоты в крови.
При комбинации фелбамата с вальпроатом натрия может наблюдаться повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке. Необходим мониторинг плазменных концентраций.
Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты; кроме того, он обладает судорожным действием, что приводит к риску возникновения эпилептических припадков при одновременном приеме двух препаратов.
Одновременное применение препарата Депакин Хроно с препаратами, обладающими высокой способностью связываться с белками (например, с ацетилсалициловой кислотой), может привести к повышению концентрации несвязанной формы вальпроевой кислоты в плазме.
Одновременное применение циметидина или эритромицина, скорее всего, приведет к увеличению концентрации вальпроевой кислоты (вследствие снижения метаболизма вальпроевой кислоты в печени).
Снижение концентрации вальпроевой кислоты в крови в сочетании с судорогами иногда наблюдались у пациентов, принимавших вальпроат одновременно с антибиотиками группы карбапенемов (панипенем/ меропенем/имипенем и т.д.). Если необходим прием этих антибиотиков, плазменные концентрации вальпроевой кислоты следует контролировать более тщательно.
Рифампицин может снижать уровень вальпроата в крови, что приводит к отсутствию терапевтического эффекта. При одновременном применении вальпроата с рифампицином может быть необходима коррекция дозы вальпроата.
Другие взаимодействия
Поскольку вальпроевая кислота обычно не обладает фермент- индуцирующим действием, она не снижает общую концентрацию в плазме крови эстрогена и прогестерона у женщин, использующих гормональную контрацепцию. По той же причине, вальпроат не снижает общую концентрацию антагонистов витамина К в плазме крови.
Однако Депакин Хроно может повышать уровень свободной фракции варфарина, из-за конкурентного связывания с альбумином. По этой причине необходим тщательный контроль протромбинового индекса у пациентов, получающих антагонисты витамина К.
Одновременное применение вальпроата и топирамата ассоциировалось с энцефалопатией и/или гипераммонемией. Пациентам, получающим эти два препарата, следует тщательно контролировать появление признаков и симптомов гипераммонемической энцефалопатии.
Особые указания
Хотя вальпроат натрия редко вызывает появление симптомов со стороны иммунной системы, соотношение пользы и риска должно быть тщательно взвешено перед назначением препарата пациентам с системной красной волчанкой.
Перед началом лечения необходимо провести обследование функции печени (см. «Побочные действия»), после чего периодический контроль необходимо проводить в течение 6 месяцев, особенно для пациентов группы риска (см. «Побочные действия»). Следует подчеркнуть, что часто имеет место изолированное и транзиторное повышение активности трансаминаз, без клинических проявлений, особенно в начале лечения. В этом случае необходимо проведение более полного набора лабораторных исследований (в частности, определение протромбинового индекса). Возможно, потребуется изменение дозы, и в зависимости от изменения значений необходимо будет проводить повторный контроль функции печени.
Отмечались очень редкие случаи тяжелого панкреатита, иногда с летальным исходом. Риск особенно высок для маленьких детей и снижается с возрастом. В качестве факторов риска могут выступать тяжелые эпилептические припадки, неврологический дефицит и противосудорожная терапия с применением нескольких препаратов. Риск летального исхода повышается, если одновременно с развитием панкреатита у пациента наблюдается снижение функции печени.
Пациенты, испытывающие острую боль в области живота, должны как можно скорее быть осмотрены врачом. При наличии панкреатита прием вальпроата натрия следует прекратить.
Детям в возрасте до 3 лет препарат Депакин необходимо назначать только в качестве монотерапии, при этом терапия не должна быть начата, пока клиническая польза от приема препарата не будет сопоставлена с риском развития заболеваний печени или панкреатита у пациентов этой возрастной группы.
В качестве меры предосторожности в связи с риском гепатотоксичности пациенты не должны одновременно с препаратом Депакин принимать производные салициловой кислоты.
У пациентов с нарушением функции почек могут повышаться концентрации несвязанной вальпроевой кислоты в сыворотке крови; в этом случае дозу следует уменьшить.
Перед проведением пациенту хирургических операций или при возникновении спонтанного кровотечения или гематомы, до начала лечения необходимо выполнение анализа крови (общий анализ крови, включая число тромбоцитов, время кровотечения и время свертывания крови) (см. «Побочные действия»).
При подозрении на наличие дефицита ферментов, участвующих в цикле мочевины, перед началом лечения необходимо провести анализ метаболических функций из-за риска наступления гипераммониемии под действием вальпроата.
Пациент должен быть проинформирован о риске увеличения веса в начале лечения, и должны быть приняты соответствующе меры для снижения этого риска (см. «Побочные действия»).
Женщины детородного возраста
Решение о применении препарата Депакин Хроно женщинам детородного возраста должно приниматься только после очень тщательного анализа, если польза от приема этого препарата превышает риск развития врожденных аномалий у плода. Такое решение должно приниматься перед первым назначением препарата Депакин Хроно, а также в случае, если женщина, уже принимающая препарат, планирует беременность.
Суицидальные мысли и поведение
Суицидальные мысли и поведение отмечались у пациентов, получающих противоэпилептические средства по нескольким показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое повышение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого эффекта не известен.
Таким образом, необходим контроль пациентов в отношении наличия суицидальных мыслей и поведения, и необходимо назначение соответствующего лечения. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за ними) должны быть проинформированы о том, что им рекомендуется немедленно обратиться к врачу при возникновении суицидальных мыслей или поведения.
Беременность
Во время беременности тонико-клонические припадки и эпилептический статус матери с гипоксией несут крайне высокий риск смерти для матери и будущего ребенка.
Не рекомендуется прием препарата во время беременности.
Риск, связанный с применением вальпроата
Тератогенное действие препарата было продемонстрировано в доклинических исследованиях.
У человека: имеющиеся данные позволяют предположить более высокую частоту возникновения незначительных или значительных пороков развития, в частности, дефектов нервной трубки, черепно-лицевых дефектов, пороков развития конечностей, пороков сердечно-сосудистой системы, а также множественных аномалий с участием различных систем организма у детей, рожденных от матерей с эпилепсией, которые принимали вальпроат, по сравнению с частотой дефектов развития, возникающих после приема матерью некоторых других противоэпилептических препаратов.
Эти данные позволяют предположить, что применение политерапии противоэпилептическими препаратами, в том числе вальпроатом, вызывает более высокий риск тератогенного действия, чем применение монотерапии с приемом только вальпроата.
По некоторым данным существует связь между внутриутробным воздействием вальпроата и риском задержки развития, особенно в отношении вербальных способностей. Задержка развития часто связана с пороками развития и/или признаками дисморфизма. Однако установление причинно-следственной связи затруднено в связи с наличием возможных сопутствующих факторов, таких как низкий уровень интеллекта матери или отца, генетические, социальные и экологические факторы, а также недостаточный контроль припадков матери во время беременности.
Сообщается также о расстройствах аутистического спектра у детей, подвергшихся воздействию вальпроата в утробе матери.
С учетом вышеприведенных данных
Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о рисках и пользе от применения вальпроата во время беременности.
Перед назначением препарата Депакин Хроно впервые, а также, в случае если женщина, уже принимающая Депакин Хроно, планирует беременность, требуется консультация специалиста. При этом врачам настоятельно рекомендуется обсудить репродуктивные аспекты со своими пациентами.
Если женщина планирует беременность, требуется повторная оценка необходимости терапии препаратом Депакин Хроно, вне зависимости от показаний к применению. При приеме препарата для лечения биполярных расстройств, необходимо рассмотреть возможность прекращения профилактического приема препарата Депакин Хроно. В случае, если после тщательной оценки риска и пользы назначения препарата по какому-либо из показаний к применению, прием препарата Депакин Хроно продолжается во время беременности, рекомендуется принимать Депакин Хроно в минимально эффективной дозе в несколько приемов в течение суток. Использование формулы длительного высвобождения активного вещества может быть предпочтительнее любых других форм лечения.
Кроме того, в случае необходимости еще до беременности рекомендуется начать прием фолиевой кислоты в соответствующих дозах (например, 5 мг в день), что может свести к минимуму риск развития дефектов нервной трубки.
Во время беременности не рекомендуется прекращать терапию вальпроатом без повторной оценки соотношения пользы и риска.
С целью обнаружения возможного возникновения дефектов нервной трубки или других пороков развития рекомендуется проведение специализированного пренатального мониторинга.
Риск у новорожденных
Исключительные случаи геморрагического синдрома были зарегистрированы у новорожденных, матери которых во время беременности принимали вальпроат натрия/вальпроевую кислоту. Эти случаи геморрагического синдрома связаны с гипофибриногенемией. Также отмечались случаи афибриногенемии, иногда с летальным исходом. Однако этот синдром необходимо отличать от снижения уровня витамин-К-зависимых факторов, возникающего под влиянием фенобарбитала и индукторов ферментов.
Поэтому новорожденным необходимо проведение исследования количества тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме крови, а также проведение тестов на коагуляцию и факторы свертывания.
Лактация
Выделение вальпроата натрия в грудное молоко составляет около 1-10% от концентрации в сыворотке. Препарат может проявлять фармакологические эффекты у новорожденных. Кормление грудью следует прекратить.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Депакин Хроно влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами в связи с возможными нежелательными эффектами.
Пациенты также должны быть предупреждены о риске возникновения сонливости, особенно если они принимают несколько противосудорожных препаратов или сопутствующих бензодиазепинов (см. «Лекарственные взаимодействия»).
Передозировка
Симптомы: признаки острой массивной передозировки обычно включают легкую или глубокую кому, гипотонию мышц, гипорефлексию, миоз, нарушение дыхательной функции и метаболический ацидоз.
Массивная передозировка может привести к смертельному исходу, однако, обычно прогноз при передозировке является благоприятным.
Тем не менее, симптомы могут варьировать, а при наличии очень высокой концентрации вальпроата в плазме были зарегистрированы судороги.
Описывались случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком головного мозга.
Лечение: стационарная помощь при передозировке должна включать промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 ч после приема препарата, а также наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы.
В единичных случаях успешно применялся Налоксон. В случае массивной передозировки успешно применялись гемодиализ и гемоперфузия.
Форма выпуска и упаковка
По 50 таблеток в полипропиленовый контейнер с полиэтиленовой пробкой с осушителем. По 2 контейнера вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С, в сухом месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать по окончании срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Санофи Винтроп Индустрия, Франция
Адрес местонахождения: 1, Rue De La Vierge, Ambares еt Lagrave, 33565 Carbon Blanc Cedex, Франция
Упаковщик
АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика», Республика Казахстан, г. Алматы
Заявитель
ТОО «Санофи-авентис Казахстан», 050016 Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Кунаева 21″Б».
Владелец регистрационного удостоверения
Санофи-Авентис CA, Швейцария
Адрес организации, принимающий на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «Санофи-авентис Казахстан»
Республика Казахстан, 050016, г. Алматы, ул. Кунаева 21Б
телефон: +7 (727) 244-50-96
факс: +7 (727) 258-25-96
e-mail: quality.info@sanofi.com
| 351512061477976524_ru.doc | 150.5 кб |
| 608417171477977682_kz.doc | 178.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Латинское название:
Depakine
Код АТХ:
N03AG01
Действующее вещество:
Натрия вальпроат
и вальпроевая кислота
Производитель:
Санофи-Авентис, Франция
Отпуск из аптеки:
По рецепту
Условия хранения:
t до 25 С
Срок годности:
3 года.
Депакин Хроно — противоэпилептическое ЛС, проявляет антисудорожное, а также нормотимическое воздействие. Благодаря применению Депакина удается купировать проявлених различных типов эпилепсии.
Показания к применению
Применять лекарственный препарат Депакин рекомендуют при:
- Диагностировании синдрома Леннокса-Гасто
- Появлении эпилептических приступов (как фокальных, так и генерализованных).
Довольно эффективно лекарство при биполярном нарушении (может использоваться Депакин как для профилактики, так и для комплексного лечения патологии).
В педиатрии ЛС применяют при:
- Выявлении эпилептических приступов с двусторонними синхронными двигательными феноменами
- Признаках синдрома Леннокса-Гасто
- Проявлении фокальных эпилептических приступов.
Врачи подчеркивают, что Депакин, активным веществом которого является вальпроевая кислота, является эффективным противоэпилептическим средством, применяемым для контроля различных форм эпилепсии. Инструкция по применению препарата указывает на его способность снижать частоту приступов, что делает его важным элементом в лечении пациентов. Однако специалисты акцентируют внимание на необходимости индивидуального подхода к дозировке, так как реакция на препарат может варьироваться. Важно учитывать возможные побочные эффекты, такие как нарушения функции печени и поджелудочной железы, что требует регулярного мониторинга состояния пациента. Врачи рекомендуют не прерывать курс лечения без консультации, так как это может привести к ухудшению состояния.
Побочные эффекты противоэпилептических препаратов и Как с ними бороться. Ответ эксперта (2020 год)
Состав и формы выпуска
В составе пилюль Депакин Хроно 300 имеется вальпроат натрия с вальпроевой кислотой, их массовая доля в 1 пилюле составляет 199,8 мг и 87 мг соответственно.
Пилюли Депакин Хроно 500 включают вальпроат натрия в количестве 333,3 мг, а также вальпроевую кислоту, ее массовая доля равна 145 мг. Согласно описанию в Депакин Хроно 300 и 500 также содержаться:
- Диоксид Si коллоидный
- Гидроксипропилметилцеллюлоза
- Макрогол
- Ti диоксид
- Водная дисперсия полиакрилата
- Сахаринат Na
- Этилцеллюлоза
- Тальк.
Депакин порошок (Хроносфера) выпускается в дозировках 100 мг (100 мг + 29,03 мг), 250 мг (166,76 мг + 72,61 мг), 500 мг (333,3 мг + 145,14 мг), 750 мг (500,06 мг + 217,75 мг), 1000 мг (666,6 мг + 290,27 мг). Также присутствуют:
- Глицерола дибегенат
- Парафин в твердом виде
- Диоксид Si коллоидный водный.
Цена на таблетки: от 570 до 1035 руб.
Депакин сироп включает вальпроат натрия в количестве 57,64 мг. Также присутствуют:
- Раствор сорбита
- Соляная кислота (концентрат)
- Сахароза
- Метилпарабен
- Вкусовая добавка
- Глицерин
- Гидроксид Na
- Вода
- Пропилпарабен.
Продолговатые таблетки с риской, молочно-белого оттенка, без выраженного запаха помещены во флакончик по 30 шт. (дозировка 500 мг) и 100 шт. (дозировка 300 мг).
Порошок представлен микрогранулами белого цвета с легким желтоватым оттенком. Выпускается в пакетах из трехслойного комплекса. Внутри пачки имеется 30 или 50 пак.
Сироп представлен прозрачной однородной жидкостью желтоватого оттенка с выраженным ароматом вишни. Реализуется во флаконах объемом 150 мл.
Лечебные свойства
Противоэпилептическое ЛС, которое характеризуется центральным миорелаксирующим, а также седативным воздействием.
Стоит отметить, что противоэпилептическая активность наблюдается при разных видах эпилептических припадков. Механизм действия основан на воздействии одного из компонентов лекарства — вальпроевой кислоты непосредственно на ГАМК-эргическую систему (регистрируется повышение ГАМК в ЦНС, наблюдается активизация ГАМК-эргической передачи).
Проявление терапевтического эффекта во время лечебной терапии регистрируется при приеме невысоких доз – 40-50 мг на 1 литр. При скачке вальпроевой кислоты в крови до 200 мг на 1 литр потребуется понизить дозировку лекарства.
Показатель биодоступности вальпроата в случае перорального приема Депакаин Хроно (доза 500 мг и 300 мг) практически 100%.
Вальпроат попадает в мозг, а также непосредственно в цереброспинальную жидкость.
Длительность периода полувыведения основных компонентов — 17 часов.
Добиться устойчивого показателя в плазме крови удается по прошествии 3-4 дн.
Уровень связывания с плазменными белками довольно высокий, является дозозависимым.
Выведение вальпроата осуществляется в большей мере при участии почек в форме глюкоронида.
Депакин — это противоэпилептическое средство, активно используемое для контроля различных форм эпилепсии. Многие пациенты отмечают его эффективность в снижении частоты приступов, что значительно улучшает качество жизни. Однако, как и любое лекарство, Депакин имеет свои побочные эффекты. Некоторые пользователи сообщают о чувстве усталости, головокружении и изменениях в настроении. Важно помнить, что препарат требует индивидуального подхода: дозировка и режим приема должны определяться врачом. Также стоит учитывать необходимость регулярного мониторинга уровня препарата в крови, чтобы избежать токсичности. В целом, отзывы о Депакине разнообразны, и его применение должно быть тщательно обосновано специалистом.
Самое эффективное лечение эпилепсии. Смотрите ответ эксперта (2021)
Депакин: полная инструкция по применению
Цена на сироп: от 227 до 303 руб.
Пилюли предназначены для перорального применения, кратность применения за сутки составляет 2-3 р. Лекарство потребуется запивать достаточным объемом жидкости. Сироп перед употреблением необходимо будет смешать с едой или же жидкостью. ЛС назначается взрослым, а также деткам, вес которых составляет больше 25 кг. Изначально назначают пить дозу 5-15 мг на 1 кг, в последующем дозировку повышать примерно на 5-10 мг на 1 кг за неделю.
Взрослым, а также подросткам обычно назначают суточную дозировку 20-30 мг на 1 кг. С целью скорейшего достижения оптимального терапевтического эффекта дозу лекарства следует повышать на 200 мг за сутки с временным интервалом в 3-4 дн. Наибольшая суточная дозировка составляет 50 мг на 1 кг. Стоит отметить, что дозировку для новорожденных и деток раннего возраста назначают строго индивидуально.
Применение препарата в гранулах
Первоначальная суточная доза равна 10-15 мг на 1 кг, в последующем ее увеличивают примерно на 5-10 мг на 1 кг за неделю с целью достижения ожидаемого лечебного эффекта.
Средняя дозировка за сутки не должна быть выше 20-30 мг на 1 кг. Не исключается повышение дозировки ЛС в случае регулярного контроля за общим состоянием пациента, если же не удается контролировать эпилептические припадки при употреблении стандартных среднесуточных дозировок.
Средняя доза за сутки равна 20 мг на 1 кг, для детей подросткового возраста – 25 мг на 1 кг, для грудничков с 6 мес.– 30 мг на 1 кг.
Среднесуточные дозы для деток:
- Груднички 6-12 мес. – обычно назначаю 200-300 мг
- Малышам в возрастной группе 1-3 года рекомендуется пить 300-450 мг
- Деткам 3-6 лет показан прием 450-750 мг
- Деткам в возрасте 7-14 лет рекомендуют принимать 750 мг – 1,2 г
- С 14 лет показано 1-1,5 г
- Для взрослых обычно назначают 1,2-2,1 г.
Престарелым лицам устанавливается дозировка данного лекарства с учетом общего состояния.
В случае перехода с препарата, характеризующегося немедленным процессом высвобождения иди же с медленным высвобождением активного компонента, что позволяет контролировать недуг, на ЛС в гранулах, следует придерживаться суточной дозировке при достаточно хорошем контроле проявлений эпилепсии.
Для лиц, которые осуществляли прием иных ЛС с противоэпилептическим действием, замену на Депакин Хроносфера нужно проводить максимально медленно, достигая эффективной дозировки вальпроата на протяжении 2 нед.
Для тех пациентов, что пьют иные противоэпилептические ЛС, дозировки потребуется повышать в среднем на 2-3 дн., таким образом удается достигнуть эффективной дозы на протяжении недели.
Если осуществлять комбинированный прием Депакин Хроносфера с препаратами, которые характеризуются противоэпилептическим действием, их введение должно быть постепенным.
Применение при беременности, ГВ
Депакин Хроно во время беременности обычно не применяют, хотя лекарство может назначаться к использованию для детей. Пить ЛС в период ГВ возможно при наличии показаний под строгим контролем лечащего врача.
Противопоказания и меры предосторожности
Цена на порошок: от 420 до 1254 руб.
Не рекомендуется проводить лечение препаратом при:
- Развитии геморрагического диатеза
- Признаках порфирии
- Патологиях печени, а также поджелудочной железы
- Диагностировании гепатита, который протекает как в острой, так и хронической форме
- Наличии чрезмерной восприимчивости к вальпроевой кислоте.
Гранулы не назначаются к приему деткам до 6 мес., пилюли – малышам до 6 лет (существует риск попадания лекарства непосредственно в дыхательные пути во время процесса глотания).
С особой осторожностью потребуется осуществлять прием лекарства при наличии патологий крови, в случае органических нарушений мозга, недугах печени, выраженной гипопротеинемии, нарушении функционирования почечной системы.
У лиц, которые не получали терапию иными средствами с антисудорожным действием, эффективная дозировка ЛС обычно достигается спустя 1 нед.
При проведении одновременной терапии антисудорожными средствами высок риск возникновения патологий печени.
Во время лечения есть необходимость постоянного контроля за работой печени, мониторить картину периферической крови, показатели свертываемости (зачастую на протяжении полугода).
У деток существует высокий риск возникновения гепатотоксического влияния. У малышей до двухлетнего возраста и у деток, которые проходят комбинированную лечебную терапию, риск намного повышен, но с возрастом он существенно снижается.
Стоит учитывать, что Депакин и алкоголь несовместимы.
ОБЯЗАТЕЛЬНО ЛИ ПРИНИМАТЬ ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРИ ЭПИЛЕПСИИ?
Перекрестные лекарственные взаимодействия
Прием средств-нейролептиков, ряда антидепрессантов, этанола, лекарств на основе ингибиторов МАО, ряда производных такого вещества как бензодиазепин способствует усилению тормозящего воздействия на ЦНС.
Применение ЛС, которые характеризуются выраженным гепатотоксическим воздействием, может существенно повышаться гепатотоксическое влияние.
Во время применения аспирина, антикоагулянтов, а также антиагрегантов может наблюдаться усиление их действия.
Прием зидовудина провоцирует повышение его плазменной концентрации, усиливается его токсичность.
В случае комбинированного использования карбамазепина регистрируется снижение плазменной концентрации вальпроевой кислоты в результате резкого повышения скорости ее метаболических преобразования, это обусловлено индукцией печеночных ферментов вод воздействием карбамазепина. Стоит учитывать, что вальпроевая кислота способствует потенцированию токсическое воздействия самого карбамазепина.
Мефлохин существенно повышает плазменный метаболизм основного компонента Депакина – вальпроевой кислоты, повышается вероятность судорог, возникающих на фоне эпилепсии.
При применении ламотриджина наблюдается торможение его метаболических превращений.
Меропенем способствует снижению уровня вальпроевой кислоты; при приеме примидона наблюдается рост его концентрации. Прием салицилатов повышает вероятность эффектов самой вальпроевой кислоты.
Фелбамат вызывает повышение уровня вальпроевой кислоты, это проявляется выраженным токсическим воздействием.
При приеме фенитоина на протяжении первых недель лечения показатель фенитоина в крови может снижаться. В последующем наблюдается ингибирование метаболизма этого вещества непосредственно вальпроатом, регулируется уровень фенитоина .
Фенобарбитал способен влиять на метаболические превращения вальпроевой кислоты, что в последствии ведет к снижению ее плазменного уровня.
При применении флуоксетина у ряда лиц регистрировалось повышение или же снижение показателя вальпроевой кислоты в крови.
Циметидин с эритромицином могут способствовать росту плазменного показателя вальпроевой кислоты ввиду снижения скорости метаболических превращений внутри клеток печени.
Побочные эффекты и передозировка
При применении Депакина имеется тератогенный риск, не исключено развитие васкулитов. Во время лечения может наблюдаться следующая побочная симптоматика:
- Спутанность сознания
- Впадение в ступор
- Коматозное состояние
- Летаргия
- Развитие переходящей деменции (довольно редко)
- Возникновение тромбоцитопении, лейкопении или же анемии
- Проявление экзантематозных высыпаний
- Признаки токсического некролиза эпидермиса
- Проявление множественной эритемы
- Диагностирование синдрома Стивенса – Джонсона и синдрома Фанкони
- Нарушение работы печени (падает число фибриногена или растет продолжительность течения крови).
При приеме Депакина передозировка обычно проявляется развитием таких симптомов:
- Выраженная гипотония мышц
- Впадение в кому
- Миоз
- Угнетение дыхательного ритма
- Симптомы гипорефлексии
- Развитие метаболического ацидоза
- Резкое снижение АД
- Возникновение сосудистого коллапса
- Признаки повышения внутричерепного давления, что спровоцировано отечностью оболочек головного мозга
- Возникновение гипренатриемии.
Следует провести промывание ЖКТ, прием средств-энтеросорбентов, поддержание эффективного диуреза, осуществление посимптомной терапии. При ряде случаев может назначаться гемодиализ, а также гемоперфузия.
Аналоги
Конвулекс
Герот Фармацевтика, Германия
Цена от 107 до 587 руб.
Противоэпилептическое ЛС, которое проявляет антисудорожное действие. Используется лекарство при фокальной эпилепсии, маниакальном синдроме, а также биполярных нарушениях. Действующее вещество представлено вальпроевой кислотой. Лекарственные формы: капсулы, раствор и таблетки.
Плюсы:
- Применяется для предупреждения фебрильных судорог у детей
- Способствует повышению качества сна
- Невысокая цена.
Минусы:
- Противопоказан при порфирии
- Может провоцировать атаксию
- Не назначается деткам до 3 лет.
Скачать инструкцию по применению
Препарат «Депакин»
Скачать инструкцию «Депакин»
73 кб
Вопрос-ответ
Для чего принимают лекарство Депакин?
Лечение генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические), синдром Леннокса-Гасто, лечение парциальных эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее).
Какие лекарства нельзя принимать с депакином?
Депакин Хроно может усиливать действие других препаратов, таких как: некоторых лекарственных средств, действующих на нервную систему и психику (нейролептики для лечения психических расстройств, антидепрессанты, бензодиазепины для лечения бессонницы или тревоги, кветиапин и оланзапин для лечения психических расстройств,
Когда назначают Депакин?
Вальпроевая кислота — это лекарственное средство, используемое в основном для лечения эпилепсии и биполярного расстройства. Она также может применяться для профилактики мигрени.
Советы
СОВЕТ №1
Перед началом приема Депакина обязательно проконсультируйтесь с врачом. Это поможет определить правильную дозировку и избежать возможных побочных эффектов, особенно если вы принимаете другие лекарства.
СОВЕТ №2
Регулярно контролируйте уровень препарата в крови, если это рекомендовано вашим врачом. Это поможет убедиться в том, что вы получаете необходимую дозу и снизит риск токсичности.
СОВЕТ №3
Обратите внимание на возможные побочные эффекты, такие как сонливость, головокружение или изменения в настроении. Если вы заметили что-то необычное, немедленно сообщите об этом своему врачу.
СОВЕТ №4
Не прекращайте прием Депакина без консультации с врачом, даже если вы чувствуете себя лучше. Внезапная отмена может привести к ухудшению состояния и возникновению припадков.
Депакин® Хроно (Depakine® Chrono) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Депакин® Хроно
💊 Состав препарата Депакин® Хроно
✅ Применение препарата Депакин® Хроно
📅 Условия хранения Депакин® Хроно
⏳ Срок годности Депакин® Хроно
Препарат отпускается по рецепту
Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»
Температура хранения: от 2 до 25 °С
Описание лекарственного препарата
Депакин® Хроно
(Depakine® Chrono)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2020 года.
Дата обновления: 2019.12.12
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
САНОФИ
Код ATX:
N03AG01
(Вальпроевая кислота)
Лекарственные формы
|
Препарат отпускается по рецепту |
Депакин® Хроно |
Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой, 300 мг: 100 шт. рег. №: ЛП-(004312)-(РГ-RU) |
|
Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой, 500 мг: 30 шт. рег. №: ЛП-(004312)-(РГ-RU) |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Депакин® Хроно
Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой практически белого цвета, продолговатые, с риской с обеих сторон.
Вспомогательные вещества: метилгидроксипропилцеллюлоза 4000 мПа.с (гипромеллоза), этилцеллюлоза (20 мПа.с), сахаринат натрия, кремния диоксид коллоидный гидратированный, метилгидроксипропилцеллюлоза 6 мПа.с (гипромеллоза), 30% дисперсия полиакрилата (при выражении в сухом экстракте), макрогол 6000, тальк, титана диоксид.
50 шт. — флаконы полипропиленовые (2) — пачки картонные.
Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой практически белого цвета, продолговатые, с риской с обеих сторон.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, метилгидроксипропилцеллюлоза 4000 мПа.с (гипромеллоза), этилцеллюлоза (20 мПа.с), сахаринат натрия, кремния диоксид коллоидный гидратированный, метилгидроксипропилцеллюлоза 6 мПа.с (гипромеллоза), 30% дисперсия полиакрилата (при выражении в сухом экстракте), макрогол 6000, тальк, титана диоксид.
30 шт. — флаконы полипропиленовые (1) — пачки картонные.
* соответствует 300 мг вальпроевой кислоты в 1 таб.
** соответствует 500 мг вальпроевой кислоты в 1 таб.
Фармакологическое действие
Противоэпилептический препарат, оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие. Проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсии.
Основной механизм действия, по-видимому, связан с влиянием вальпроевой кислоты на GABA-ергическую систему: повышение содержания GABA (ГАМК) в ЦНС и активирование GABA-ергической передачи.
Фармакокинетика
Всасывание
Биодоступность вальпроата натрия и вальпроевой кислоты при приеме внутрь близка к 100%. Прием пищи не влияет на фармакокинетический профиль препарата.
При приеме таблеток Депакин® хроно 500 мг в дозе 1000 мг/сут Cmin в плазме составляет 44.7±9.8 мкг/мл, а Cmax в плазме составляет 81.6±15.8 мкг/мл. Tmax в плазме составляет 6.58±2.23 ч. Css в плазме достигается в течение 3-4 дней регулярного приема препарата.
Средний терапевтический диапазон сывороточных концентраций вальпроевой кислоты составляет 50-100 мг/л. При обоснованной необходимости достижения более высокой концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови следует тщательно взвешивать соотношение ожидаемой пользы и риска возникновения побочных эффектов, особенно дозозависимых, т.к. при концентрации вальпроевой кислоты более 100 мг/л ожидается увеличение побочных эффектов вплоть до развития интоксикации. При плазменной концентрации более 150 мг/л требуется снижение дозы препарата.
Форма пролонгированного действия обладает следующими характеристиками:
- отсутствием времени задержки всасывания после приема;
- продленной абсорбцией;
- идентичной биодоступностью;
- меньшим значением Сmax (снижение Сmax приблизительно на 25%), но с более стабильной фазой плато от 4 до 14 ч после приема;
- более линейной корреляцией между дозой и концентрацией препарата в плазме крови.
Распределение
Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) высокое (90-95%), дозозависимое и насыщаемое.
Vd зависит от возраста и обычно составляет 0.13-0.23 л/кг массы тела или у людей молодого возраста 0.13-0.19 л/кг массы тела.
Вальпроевая кислота проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе составляет 10% от соответствующей концентрации в плазме.
Вальпроевая кислота выделяется с грудным молоком. В равновесном состоянии концентрация вальпроевой кислоты в грудном молоке составляет 1-10% от ее концентрации в плазме.
Метаболизм
Метаболизм вальпроевой кислоты осуществляется в печени путем глюкуронирования, а также бета-, омега- и омега-1-окисления. Выявлено более 20 метаболитов, метаболиты после омега-окисления обладают гепатотоксическим действием.
Вальпроевая кислота не обладает индуцирующим эффектом на изоферменты системы цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроевая кислота не влияет на степень, как собственного метаболизма, так и на степень метаболизм других лекарственных средств, таких как эстрогены, прогестагены и непрямые антикоагулянты.
Выведение
Вальпроевая кислота преимущественно выводится почками после конъюгации с глюкуроновой кислотой и бета-оксиления. Менее 5% вальпроевой кислоты выводится почками в неизмененном виде.
T1/2 составляет 15-17 ч. Плазменный клиренс вальпроевой кислоты у пациентов с эпилепсией составляет 12.7 мл/мин.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и печеночной недостаточностью связывание с белками плазмы крови уменьшается. При тяжелой почечной недостаточности концентрация свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться до 8.5-20%.
При гипопротеинемии общая концентрации вальпроевой кислоты (свободная + связанная с белками плазмы крови фракции) может не изменяться, но может и уменьшаться из-за увеличения метаболизма свободной (не связанной с белками плазмы крови) фракции вальпроевой кислоты.
При комбинации с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается, а T1/2 уменьшается, степень их изменения зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими противоэпилептическими препаратами.
Значения T1/2 у детей в возрасте старше 2 месяцев близки к таковым у взрослых.
У пациентов с заболеваниями печени T1/2 вальпроевой кислоты увеличивается.
При передозировке наблюдалось увеличение T1/2 до 30 ч.
Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроевой кислоты в крови (10%).
Согласно литературным данным у некоторых пациентов, принимающих эстрогенсодержащие препараты, наблюдалось увеличение клиренса вальпроевой кислоты приблизительно на 20%, что может привести к уменьшению ее сывороточной концентрации. Была отмечена межиндивидуальная вариабельность.
Недостаточно данных для установления достоверной взаимосвязи фармакокинетических и фармакодинамических параметров в связи с выявленным взаимодействием.
Особенности фармакокинетики при беременности
При увеличении Vd вальпроевой кислоты в III триместре беременности, увеличиваются ее почечный и печеночный клиренс. При этом, несмотря на прием препарата в постоянной дозе, возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме. Кроме этого, при беременности возможно изменение степени связывания вальпроевой кислоты с белками плазмы крови, что может приводить к увеличению содержания в сыворотке крови свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты.
Показания препарата
Депакин® Хроно
Взрослые
- в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:
- лечение генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические);
- синдром Леннокса-Гасто;
- лечение парциальных эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее).
- лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.
Дети старше 6 лет
- в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:
- лечение генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические);
- синдром Леннокса-Гасто;
- лечение парциальных эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее).
Режим дозирования
Депакин® хроно предназначен только для взрослых и детей старше 6 лет с массой тела более 17 кг. Данная лекарственная форма противопоказана детям в возрасте до 6 лет (риск попадания таблетки в дыхательные пути при глотании).
Депакин® хроно представляет собой лекарственную форму пролонгированного высвобождения действующего вещества, это позволяет избежать резких подъемов концентрации вальпроевой кислоты в крови после приема препарата и более длительно поддерживает постоянную концентрацию вальпроевой кислоты в крови в течение суток.
Таблетки пролонгированного действия Депакин® хроно 300 мг или 500 мг можно делить для облегчения приема индивидуально подобранной дозы.
Таблетки принимают целиком, не раздавливая и не разжевывая их.
Эпилепсия
Суточную дозу врач подбирает индивидуально.
Для предотвращения развития приступов эпилепсии препарат следует применять в минимальной эффективной дозе.
Суточную дозу устанавливают в соответствии с возрастом и массой тела пациента. Рекомендуется ступенчатое (постепенное) увеличение дозы до достижения минимальной эффективной дозы.
Не было установлено четкой связи между суточной дозой, концентрацией в плазме и терапевтическим эффектом. Поэтому оптимальную дозу следует устанавливать в основном по клиническому ответу. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на развитие побочных эффектов. Диапазон терапевтической концентрации в крови обычно составляет 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).
При монотерапии начальная доза обычно составляет 5-10 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела, затем эту дозу постепенно повышают каждые 4-7 дней из расчета 5 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела до дозы, необходимой для достижения контроля над приступами эпилепсии.
Средние суточные дозы (при длительном применении):
- детский возраст от 6 до 14 лет (масса тела 20-40 кг) — 30 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела (600-1200 мг);
- детский возраст от 14 до 18 лет (масса тела 40-60 кг) — 25 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела (1000-1500 мг);
- взрослые и пациенты пожилого возраста (масса тела от 60 кг и выше) — в среднем 20 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела (1200-2100 мг).
Хотя суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела пациента, следует принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату.
Если эпилепсия не поддается контролю при таких дозах, их можно увеличить под контролем состояния пациента и концентрации вальпроевой кислоты в крови.
В некоторых случаях полный терапевтический эффект вальпроевой кислоты появляется не сразу, а развивается в течение 4-6 недель. Поэтому не следует увеличивать суточную дозу выше рекомендуемой средней суточной дозы раньше этого срока.
Суточная доза может быть разделена на 1-2 приема, предпочтительно во время еды.
Применение в один прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.
Большинство пациентов, которые уже принимают Депакин® в лекарственной форме непролонгированного действия, могут быть переведены на Депакин® хроно сразу же или в течение нескольких дней, при этом пациенты должны продолжать принимать подобранную ранее суточную дозу.
Для пациентов, принимавших ранее другие противоэпилептические средства, перевод на прием препарата Депакин® хроно следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы препарата примерно в течение 2 недель. При этом следует сразу уменьшить дозу другого противоэпилептического препарата, который пациент принимал ранее, особенно если это фенобарбитал. Отмену противоэпилептического препарата, который пациент принимал ранее, следует проводить постепенно.
Т.к. другие противоэпилептические препараты могут обратимо индуцировать микросомальные ферменты печени, следует в течение 4-6 недель после приема последней дозы этих противоэпилептических препаратов мониторировать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме и при необходимости (по мере уменьшения индуцирующего метаболизм эффекта этих препаратов) снижать суточную дозу вальпроевой кислоты.
При необходимости комбинации вальпроевой кислоты с другими противоэпилептическими средствами их следует добавлять к лечению постепенно.
Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах
Взрослые
Суточную дозу врач подбирает индивидуально.
Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 750 мг. Кроме этого, в клинических исследованиях также показан приемлемый профиль безопасности для начальной дозы 20 мг вальпроата натрия на кг массы тела.
Депакин® хроно можно принимать 1 или 2 раза/сут. Дозу следует увеличивать как можно быстрее до достижения минимальной эффективной терапевтической дозы, которая вызывает желаемый клинический эффект.
Среднее значение суточной дозы находится в диапазоне 1000-2000 мг вальпроата натрия.
Пациенты, получающие суточную дозу более 45 мг/кг/сут, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
При продолжении лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах препарат применяют в индивидуально подобранной минимальной эффективной дозе.
Особые группы пациентов
Дети старше 6 лет и подростки женского пола, женщины с детородным потенциалом и беременные женщины: лечение препаратом Депакин® хроно следует начинать под наблюдением специалиста, имеющего опыт лечения эпилепсии и биполярных расстройств. Лечение следует начинать только в том случае, если другие виды лечения неэффективны или не переносятся, а при регулярном пересмотре лечения следует тщательно повторно оценивать соотношение пользы и риска. Препарат следует назначать при соблюдении Программы предотвращения беременности. Предпочтительным является применение препаратов, содержащих вальпроевую кислоту, в монотерапии и в наименьших эффективных дозах и, если возможно, в лекарственных формах с пролонгированным высвобождением. Во время беременности в случае отсутствия альтернативных методов лечения при эпилепсии суточная доза препарата должна делиться, как минимум, на 2 разовые дозы.
Хотя у пациентов пожилого возраста имеются изменения фармакокинетики вальпроевой кислоты, они имеют ограниченное клиническое значение, и дозу вальпроевой кислоты у пациентов пожилого возраста следует подбирать в соответствии с достижением обеспечения контроля над приступами эпилепсии.
У пациентов с почечной недостаточностью и/или гипопротеинемией следует учитывать возможность увеличения концентрации свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови, и при необходимости уменьшать дозу вальпроевой кислоты, ориентируясь при подборе дозы, главным образом на клиническую картину, а не на общее содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (свободной фракции и фракции, связанной с белками плазмы крови), чтобы избежать возможных ошибок в подборе дозы.
Одновременное применение с эстрогенсодержащими препаратами
Вальпроевая кислота не уменьшает терапевтическую эффективность гормональных контрацептивов. Однако препараты, содержащие эстроген, включая эстрогенсодержащие гормональные контрацептивы, могут увеличить клиренс вальпроевой кислоты, что может привести к уменьшению ее сывороточной концентрации и, как следствие, уменьшению ее эффективности. Необходимо контролировать концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови и клиническую эффективность (контроль приступов и контроль настроения) при назначении или отмене эстрогенсодержащих лекарственных препаратов.
Побочное действие
Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).
Врожденные, наследственные и генетические нарушения: тератогенный риск.
Со стороны системы кроветворения: часто — анемия, тромбоцитопения; нечасто — панцитопения, лейкопения, нейтропения (лейкопения и панцитопения могут быть как с депрессией костномозгового кроветворения, так и без нее; после отмены препарата картина крови возвращается к норме); редко — нарушения костномозгового кроветворения, включая изолированную аплазию/гипоплазию эритроцитов, агранулоцитоз, макроцитарную анемию, макроцитоз.
Со стороны свертывающей системы крови: часто — кровотечения и кровоизлияния; редко — снижение содержания факторов свертывания крови (как минимум одного), отклонение от нормы показателей свертываемости крови (таких как увеличение протромбинового времени, увеличение АЧТВ, увеличение тромбинового времени, увеличение MHO). Появление спонтанных экхимозов и кровотечений требуют отмены препарата и проведения обследования.
Со стороны нервной системы: очень часто — тремор; часто — экстрапирамидные расстройства, ступор*, сонливость, судороги*, нарушения памяти, головная боль, нистагм, головокружение (может возникать через несколько минут после в/в инъекции и исчезать спонтанно в течение нескольких минут); нечасто — кома*, энцефалопатия*, летаргия*, обратимый паркинсонизм, атаксия, парестезия, увеличение тяжести судорог; редко — обратимая деменция, сочетающаяся с обратимой атрофией головного мозга, когнитивные расстройства; частота неизвестна — седативный эффект.
* Ступор и летаргия иногда приводили к преходящей коме/энцефалопатии и были или изолированными, или сочетались с учащением судорожных приступов на фоне лечения, а также уменьшались при отмене препарата или при уменьшении его дозы. Большая часть подобных случаев была описана на фоне комбинированной терапии, особенно при одновременном применении фенобарбитала или топирамата, или после резкого увеличения дозы вальпроевой кислоты.
Психические нарушения: нечасто — спутанность сознания, галлюцинации, агрессивность**, ажитация**, нарушение внимания**, депрессия (при комбинации вальпроевой кислоты с другими противосудорожными препаратами); редко — поведенческие расстройства**, психомоторная гиперактивность**, нарушения способности к обучению**, депрессия (при монотерапии вальпроевой кислотой).
** Нежелательные реакции, в основном наблюдавшиеся у пациентов детского возраста.
Со стороны органа слуха: часто — обратимая и необратимая глухота.
Со стороны органа зрения: частота неизвестна — диплопия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — плевральный выпот.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — рвота, изменения десен (главным образом, гиперплазия десен), стоматит, боли в эпигастрии, диарея (которые часто возникают у некоторых пациентов в начале лечения, но, как правило, исчезают через несколько дней и не требуют прекращения терапии; эти реакции можно уменьшить при приеме препарата во время или после еды); нечасто — панкреатит, иногда с летальным исходом (развитие панкреатита возможно в течение первых 6 месяцев лечения; в случае возникновения острой боли в животе необходимо контролировать активность сывороточной амилазы); частота неизвестна — спазмы в животе, анорексия, повышение аппетита.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — поражения печени, что сопровождается отклонением от нормы показателей функционального состояния печения, таких как снижение протромбинового индекса, особенно в сочетании со значительным снижением содержания фибриногена и факторов свертывания крови, увеличением концентрации билирубина и повышением активности печеночных трансаминаз в крови; печеночная недостаточность, в исключительных случаях с летальным исходом. Необходим контроль пациентов на предмет возможных нарушений функции печени.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — непроизвольное мочеиспускание; нечасто — почечная недостаточность; редко — энурез, тубулоинтерстициальный нефрит, обратимый синдром Фанкони (комплекс биохимических и клинических проявлений поражения почечных канальцев с нарушением канальцевой реабсорбции фосфата, глюкозы, аминокислот и бикарбоната), механизм развития которого пока неясен.
Со стороны иммунной системы: часто — реакции гиперчувствительности, например, крапивница; нечасто — ангионевротический отек; редко — синдром лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд, преходящая или дозозависимая алопеция (включая андрогенную алопецию на фоне развившихся гиперандрогении, поликистоза яичников, а также алопецию на фоне развившегося гипотиреоза), нарушения со стороны ногтей и ногтевого ложа; нечасто — сыпь, нарушения со стороны волос (такие как нарушение нормальной структуры волос, изменение цвета волос, ненормальный рост волос [исчезновение волнистости и курчавости волос или, наоборот, появление курчавости волос у лиц с изначально прямыми волосами]); редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — уменьшение минеральной плотности костной ткани, остеопения, остеопороз и переломы у пациентов, длительно принимающих вальпроевую кислоту (механизм влияния вальпроевой кислоты на метаболизм костной ткани не установлен); редко — системная красная волчанка, рабдомиолиз.
Со стороны эндокринной системы: нечасто — синдром неадекватной секреции АДГ, гиперандрогения (гирсутизм, вирилизация, акне, алопеция по мужскому типу и/или повышение концентраций андрогенов в крови); редко — гипотиреоз.
Со стороны обмена веществ: часто — гипонатриемия, увеличение массы тела (следует тщательно мониторировать увеличение массы тела, т.к. увеличение массы тела является фактором, способствующим развитию синдрома поликистозных яичников); редко — гипераммониемия***, ожирение.
*** Могут возникать случаи изолированной и умеренной гипераммониемии без изменения показателей функции печени и необходимости прекращения лечения. Также сообщалось о возникновении гипераммониемии, сопровождающейся появлением неврологических симптомов, в т.ч. развитие энцефалопатии, рвоты, атаксии), которая требовала прекращения приема вальпроевой кислоты и проведения дополнительного обследования.
Со стороны сосудов: нечасто — васкулит.
Со стороны половой системы: часто — дисменорея; нечасто — аменорея; редко — мужское бесплодие, поликистоз яичников; частота неизвестна — нерегулярные менструации, увеличение молочных желез, галакторея.
Доброкачественные, злокачественные и неопределенные опухоли (включая кисты и полипы): редко — миелодиспластический синдром.
Общие расстройства: нечасто — гипотермия, нетяжелые периферические отеки.
Лабораторные и инструментальные данные: редко — дефицит биотина/недостаточность биотинидазы.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к вальпроату натрия, вальпроевой кислоте, вальпроату семинатрия, вальпромиду или к какому-либо из вспомогательных компонентов препарата;
- острый и хронический гепатит;
- тяжелые заболевания печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента и его близких кровных родственников;
- тяжелые поражения печени с летальным исходом при применении вальпроевой кислоты у близких кровных родственников пациента;
- тяжелые нарушения функции печени;
- тяжелые нарушения функции поджелудочной железы;
- печеночная порфирия;
- установленные митохондриальные заболевания, вызванные мутациями ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент γ-полимеразу (POLG), например, синдром Альперса-Хуттенлохера, и подозрение на заболевания, обусловленные дефектами γ-полимеразы;
- пациенты с установленными нарушениями карбамидного цикла (цикла мочевины);
- одновременное применение с мефлохином;
- одновременное применение с препаратами зверобоя продырявленного;
- период беременности при эпилепсии, за исключением случаев отсутствия альтернативных методов лечения;
- период беременности при лечении и профилактике биполярных аффективных расстройств;
- женщины с сохраненным детородным потенциалом, если не выполнены все условия Программы предотвращения беременности;
- детский возраст до 6 лет.
С осторожностью:
- заболевания печени и поджелудочной железы в анамнезе;
- врожденные ферментопатии;
- угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
- почечная недостаточность (требуется коррекция доз);
- гипопротеинемия;
- одновременный прием нескольких противосудорожных препаратов (из-за повышенного риска поражения печени);
- одновременный прием препаратов, провоцирующих судорожные припадки или снижающих порог судорожной готовности, таких как трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, производные фенотиазина, производные бутирофенона, хлорохин, бупропион, трамадол (риск провоцирования судорожных припадков);
- одновременный прием нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов, бензодиазепинов (возможность потенцирования их эффектов);
- одновременный прием фенобарбитала, примидона, фенитоина, ламотриджина, зидовудина, фелбамата, оланзапина, пропофола, азтреонама, ацетилсалициловой кислоты, непрямых антикоагулянтов, циметидина, эритромицина, карбапенемов, рифампицина, нимодипина, руфинамида (особенно у детей), ингибиторов протеаз (лопинавира, ритонавира), колестирамина (в связи с фармакокинетическим взаимодействием на уровне метаболизма или связывания с белками плазмы крови возможно изменение плазменных концентраций этих лекарственных средств и/или вальпроевой кислоты);
- одновременный прием карбамазепина (риск потенцирования токсических эффектов карбамазепина и снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты);
- одновременный прием топирамата или ацетазоламида (риск развития энцефалопатии);
- у пациентов с имеющейся недостаточностью карнитинпальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II (более высокий риск развития рабдомиолиза при приеме вальпроевой кислоты);
- одновременное применение с эстрогенсодержащими препаратами.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение вальпроевой кислоты противопоказано:
- в период беременности при эпилепсии, за исключением случаев отсутствия альтернативных методов лечения;
- в период беременности при лечении и профилактике биполярных аффективных расстройств;
- у женщин с детородным потенциалом, если не выполнены все условия Программы предотвращения беременности.
Беременность
Риск, связанный с развитием эпилептических приступов во время беременности
Во время беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических приступов, эпилептического статуса с развитием гипоксии могут представлять особый риск, как для матери, так и для плода, в связи с возможностью летального исхода.
Риск, связанный с применением препарата во время беременности
Экспериментальные исследования репродуктивной токсичности, проведенные на мышах, крысах и кроликах, продемонстрировали наличие у вальпроевой кислоты тератогенного действия.
Тератогенность и врожденные пороки развития
Имеющиеся клинические данные продемонстрировали большую частоту формирования малых и тяжелых пороков развития, в частности, врожденных дефектов нервной трубки, черепно-лицевых деформаций, пороков развития конечностей и сердечно-сосудистой системы, гипоспадий, а также множественных пороков развития, затрагивающих разные системы органов, у детей, родившихся у матерей, принимавших во время беременности вальпроевую кислоту, по сравнению с их частотой при приеме во время беременности ряда других противоэпилептических препаратов. Так, риск возникновения врожденных пороков развития у детей, родившихся у матерей с эпилепсией, получавших монотерапию вальпроевой кислотой во время беременности, был приблизительно в 1.5, 2.3, 2.3 и 3.7 раза выше, по сравнению с монотерапией фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом и ламотриджином соответственно.
Данные мета-анализа, включавшего регистровые и когортные исследования, показали, что частота возникновения врожденных пороков развития у детей, родившихся у матерей с эпилепсией, которые получали во время беременности монотерапию вальпроевой кислотой, составляла 10.73% (95% доверительный интервал 8.16-13.29). Этот риск является большим, чем риск возникновения тяжелых врожденных пороков развития в общей популяции, составлявший 2-3%. Данный риск является дозозависимым, но пороговую дозу, ниже которой не существует такого риска, установить не представляется возможным.
Нарушения психического и физического развития детей
Показано, что внутриутробное воздействие вальпроевой кислоты может оказать нежелательные эффекты на психическое и физическое развитие детей, подвергшихся такому воздействию. По-видимому, этот риск является дозозависимым, но пороговую дозу, ниже которой не существует такого риска, установить не представляется возможным. Точный гестационный период для риска развития этих эффектов не установлен, и риск не исключен на протяжении всей беременности.
Исследования детей дошкольного возраста, подвергавшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, показали, что до 30-40% таких детей имели задержки раннего развития (такие как задержка овладения навыками ходьбы и задержка речевого развития), а также более низкие интеллектуальные способности, плохие речевые навыки (собственная речь и понимание речи) и проблемы с памятью.
Коэффициент умственного развития (индекс IQ), определенный у детей в возрасте 6 лет с анамнезом внутриутробного воздействия вальпроата, был в среднем на 7-10 пунктов ниже, чем у детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию других противоэпилептических препаратов. Хотя нельзя исключить роль других факторов, способных нежелательно повлиять на интеллектуальное развитие детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, очевидно, что у таких детей риск интеллектуальных нарушений может быть независимым от индекса IQ матери.
Данные по долгосрочным исходам являются ограниченными.
Имеются данные, свидетельствующие в пользу того, что дети, подвергавшиеся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, имеют повышенный риск развития расстройств аутистического спектра (приблизительно трехкратное увеличение риска), включая детский аутизм (приблизительно пятикратное увеличение риска).
Ограниченные данные свидетельствуют в пользу того, что у детей, подвергавшихся внутриутробно воздействию вальпроевой кислоты, имеется большая вероятность развития синдрома дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ).
Как монотерапия вальпроевой кислотой, так и комбинированная терапия с включением вальпроевой кислоты связаны с неблагоприятным исходом беременности. Однако по имеющимся данным комбинированная противоэпилептическая терапия, включающая вальпроевую кислоту, ассоциируется с более высоким риском неблагоприятного исхода беременности по сравнению с монотерапией вальпроевой кислотой (т.е. риск развития нарушений у плода меньше при применении вальпроевой кислоты при применении в качестве монотерапии).
Факторами риска возникновения пороков развития плода являются: доза более 1000 мг/сут (однако меньшая доза не исключает этого риска) и сочетание вальпроевой кислоты с другими противосудорожными препаратами.
В связи с вышеизложенным, препарат Депакин® хроно противопоказан в период беременности при эпилепсии, за исключением случаев отсутствия альтернативных методов лечения; в период беременности при лечении и профилактике биполярных аффективных расстройств.
Одновременное применение с эстрогенсодержащими препаратами
Вальпроевая кислота не уменьшает терапевтическую эффективность гормональных контрацептивов. Тем не менее, препараты, содержащие эстроген, включая эстрогенсодержащие гормональные контрацептивы, могут увеличить клиренс вальпроевой кислоты, что может привести к уменьшению ее сывороточной концентрации, как следствие, уменьшению ее эффективности. Необходимо контролировать концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови и клиническую эффективность (контроль приступов и контроль настроения) при назначении или отмене эстрогенсодержащих лекарственных препаратов. Вопрос о необходимости применения или возможности прекращения применения препарата должен решаться до начала его применения или пересматриваться в случае, если женщина, принимающая препарат, планирует беременность.
Планирование беременности
Если пациентка планирует беременность, специалист в области лечения эпилепсии должен провести оценку терапии препаратами, содержащими вальпроевую кислоту, и рассмотреть возможность назначения альтернативной терапии. Необходимо сделать все возможное, чтобы переключить пациентку с терапии препаратами, содержащими вальпроевую кислоту, перед зачатием и до момента прекращения применения контрацепции. В случае отсутствия альтернативной терапии пациентке необходимо разъяснить риск, связанный с применением препаратов, содержащих вальпроевую кислоту, для будущего ребенка, чтобы помочь принять информированное решение о планировании семьи.
Беременные женщины
Применение препаратов, содержащих вальпроевую кислоту, противопоказано во время беременности, за исключением случаев отсутствия альтернативных методов лечения, при эпилепсии и противопоказано при лечении и профилактике биполярных аффективных расстройств.
В случае наступления беременности женщине необходимо незамедлительно обратиться к своему лечащему врачу, чтобы провести оценку терапии и рассмотреть возможность назначения альтернативной терапии.
Женщины с детородным потенциалом должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом.
Женщины с детородным потенциалом должны быть проинформированы о риске и пользе применения препаратов, содержащих вальпроевую кислоту, во время беременности.
Если, несмотря на известный риск применения во время беременности препаратов, содержащих вальпроевую кислоту, женщина планирует беременность или у нее диагностирована беременность, следует провести переоценку необходимости лечения вальпроевой кислотой в зависимости от показаний:
- при показании «Биполярное аффективное расстройство» следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения вальпроевой кислотой;
- при показании «Эпилепсия» вопрос о продолжении лечения вальпроевой кислотой или отмене лечения решается после переоценки соотношения пользы и риска. Если после переоценки соотношения пользы и риска лечение препаратом все-таки должно быть продолжено во время беременности, рекомендуется применять его в минимальной эффективной суточной дозе, разделенной на несколько приемов. Следует отметить, что при беременности более предпочтительным является применение лекарственных форм препарата пролонгированного высвобождения, по сравнению с другими лекарственными формами;
- по возможности, еще до наступления беременности, дополнительно следует начать прием фолиевой кислоты (в дозе 5 мг/сут), т.к. фолиевая кислота может уменьшать риск формирования пороков развития нервной трубки. Однако имеющиеся в настоящее время данные не подтверждают ее профилактического действия в отношении врожденных пороков развития, формирующихся под воздействием вальпроевой кислоты;
- следует проводить постоянную (в т.ч. в III триместре беременности) специальную пренатальную диагностику, включающую тщательное ультразвуковое исследование, для выявления возможных пороков формирования нервной трубки или других пороков развития плода.
Риск для новорожденных
Сообщалось о развитии единичных случаев геморрагического синдрома у новорожденных, чьи матери принимали вальпроевую кислоту во время беременности. Этот геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или снижением содержания других факторов свертывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии, которая могла приводить к летальному исходу. Данный геморрагический синдром следует отличать от дефицита витамина К, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов печени.
Поэтому у новорожденных, чьи матери получали лечение препаратами вальпроевой кислоты во время беременности, следует обязательно проводить коагуляционные тесты (определять количество тромбоцитов в периферической крови, плазменную концентрацию фибриногена, факторы свертывания крови и коагулограмму).
Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, чьи матери принимали вальпроевую кислоту в III триместре беременности.
Сообщалось о случаях развития гипотиреоза у новорожденных, чьи матери принимали вальпроевую кислоту во время беременности.
У новорожденных, чьи матери принимали вальпроевую кислоту в последнем триместре беременности, может возникать синдром отмены (в частности, появление ажитации, раздражительности, гиперрефлексии, дрожания, гиперкинезии, нарушений мышечного тонуса, тремора, судорог и затруднений при вскармливании).
Период грудного вскармливания
Экскреция вальпроевой кислоты с грудным молоком низкая, ее концентрация в грудном молоке составляет 1-10% от ее концентрации в сыворотке крови.
Исходя из литературных данных и ограниченного клинического опыта, можно рассмотреть вопрос о возможности грудного вскармливания при приеме препарата, однако при этом следует принимать во внимание профиль побочных эффектов препарата, в особенности вызываемые им гематологические нарушения.
Фертильность
В связи с возможностью развития дисменореи, аменореи, синдрома поликистозных яичников, увеличения концентрации тестостерона в крови возможно снижение фертильности у женщин. У мужчин вальпроевая кислота может уменьшать подвижность сперматозоидов и нарушать фертильность. Установлено, что эти нарушения фертильности являются обратимыми после прекращения лечения.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение при тяжелых нарушениях функции печени, остром и хроническом гепатите, тяжелых заболеваниях печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента и его близких кровных родственников; тяжелых поражениях печени с летальным исходом при применении вальпроевой кислоты у близких кровных родственников пациента.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности (требуется коррекция дозы).
Применение у детей
Противопоказано применение в детском возрасте до 6 лет.
Применение у пожилых пациентов
Дозу вальпроевой кислоты у пациентов пожилого возраста следует подбирать в соответствии с достижением обеспечения контроля над приступами эпилепсии.
Особые указания
Перед началом применения препарата и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов из группы риска развития поражения печени, следует проводить исследование функции печени.
Как и при применении большинства противоэпилептических препаратов, при применении вальпроевой кислоты возможно незначительное повышение активности печеночных трансаминаз, особенно в начале лечения, которое протекает без клинических проявлений и является преходящим. У этих пациентов необходимо проведение более подробного исследования биологических показателей, включая протромбиновый индекс, и может потребоваться коррекция дозы препарата, а при необходимости и повторное клиническое и лабораторное обследование.
Перед началом терапии или перед хирургическим вмешательством, а также при спонтанном возникновении подкожных гематом или кровотечений рекомендуется провести определение времени кровотечения, количества форменных элементов в периферической крови, включая количество тромбоцитов.
Тяжелое поражение печени
Предрасполагающие факторы
Описаны отдельные случаи развития тяжелых поражений печени, иногда с летальным исходом. Клинический опыт показывает, что в группе риска находятся пациенты, принимающие одновременно несколько противоэпилептических препаратов, и пациенты, одновременно принимающие салицилаты (т.к. салицилаты метаболизируются по тому же метаболическому пути, что и вальпроевая кислота).
Подозрение на поражение печени
Для ранней диагностики поражения печени обязательно клиническое наблюдение пациентов. В частности, следует обращать внимание на появление следующих симптомов, которые могут предшествовать возникновению желтухи, особенно у пациентов группы риска:
- неспецифические симптомы, особенно внезапно начавшиеся, такие как астения, анорексия, летаргия, сонливость, которые иногда сопровождаются многократной рвотой и болями в животе;
- возобновление судорожных припадков у пациентов с эпилепсией.
Следует предупреждать пациентов или членов их семей (при применении препарата у пациентов детского возраста) о том, что они должны немедленно сообщить о возникновении любого из этих симптомов лечащему врачу. Пациентам следует немедленно провести клиническое обследование и лабораторное исследование показателей функции печени.
Выявление
Определение функциональных проб печени следует проводить перед началом лечения и затем периодически в течение первых 6 месяцев лечения. Среди обычных исследований наиболее информативны исследования, отражающие состояние белково-синтетической функции печени, особенно определение протромбинового индекса. Подтверждение отклонения от нормы протромбинового индекса в сторону его снижения, особенно в сочетании с отклонениями от нормы других лабораторных показателей (значительное снижение содержания фибриногена и факторов свертывания крови, увеличение концентрации билирубина и повышение активности печеночных трансаминаз), а также появление других симптомов, указывающих на поражение печени, требует прекращения применения препарата. С целью предосторожности в случае, если пациент принимал одновременно салицилаты, их прием должен быть также прекращен.
Панкреатит
Имеются зарегистрированные редкие случаи тяжелых форм панкреатита у детей и взрослых, развивавшиеся независимо от возраста и продолжительности лечения. Наблюдалось несколько случаев геморрагического панкреатита с быстрым прогрессированием заболевания от первых симптомов до летального исхода.
Дети находятся в группе повышенного риска развития панкреатита, с увеличением возраста ребенка этот риск уменьшается. Факторами риска развития панкреатита могут быть тяжелые судороги, неврологические нарушения или противосудорожная терапия. Печеночная недостаточность, сочетающаяся с панкреатитом, увеличивает риск летального исхода.
Пациенты, у которых возникают сильные боли в животе, тошнота, рвота и/или анорексия, должны быть немедленно обследованы. В случае подтверждения панкреатита, в частности, при повышенной активности ферментов поджелудочной железы в крови, применение вальпроевой кислоты должно быть прекращено и начато соответствующее лечение.
Суицидальные мысли и попытки
Сообщалось о возникновении суицидальных мыслей или попыток у пациентов, получающих противоэпилептические препараты по некоторым показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое увеличение риска суицидальных мыслей и попыток на 0.19% у всех пациентов, принимавших противоэпилептические препараты (в т.ч. увеличение этого риска на 0.24% у пациентов, принимавших противоэпилептические препараты по поводу эпилепсии), по сравнению с их частотой у пациентов, принимавших плацебо. Механизм этого эффекта неизвестен. Поэтому пациентов, получающих препарат Депакин® хроно, следует постоянно контролировать на предмет суицидальных мыслей или попыток, а в случае их возникновения необходимо проводить соответствующее лечение. Пациентам и ухаживающим за ними лицам рекомендуется при появлении у пациента суицидальных мыслей или попыток немедленно обратиться к врачу.
Карбапенемы
Одновременное применение карбапенемов не рекомендуется.
Пациенты с установленными митохондриальными заболеваниями или подозрением на них
Вальпроевая кислота может инициировать или утяжелять проявления имеющихся у пациента митохондриальных заболеваний, вызываемых мутациями митохондриальной ДНК, а также ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент γ-полимеразу (POLG). В частности, у пациентов с врожденными нейрометаболическими синдромами, вызываемыми мутациями гена, кодирующего γ-полимеразу (POLG), например, у пациентов с синдромом Альперса-Хуттенлохера с применением вальпроевой кислоты связана более высокая частота развития острой печеночной недостаточности и связанных с поражением печени летальных исходов. Наличие заболеваний, обусловленных дефектами γ-полимеразы, можно предположить у пациентов с семейным анамнезом или симптомами таких заболеваний, включая энцефалопатию неясного генеза, рефрактерную эпилепсию (фокальную, миоклоническую), эпилептический статус, задержку психического и физического развития, психомоторную регрессию, аксональную сенсомоторную невропатию, миопатию, мозжечковую атаксию, офтальмоплегию или осложненную мигрень со зрительной (затылочной) аурой. В соответствии с современной клинической практикой для диагностики таких заболеваний следует провести тестирование на мутации гена γ-полимеразы (POLG).
Парадоксальное увеличение частоты и тяжести судорожных приступов (включая развитие эпилептического статуса) или появление новых видов судорог
Как и при применении других противоэпилептических препаратов, при приеме вальпроевой кислоты у некоторых пациентов вместо улучшения наблюдалось обратимое увеличение частоты и тяжести судорожных приступов (включая развитие эпилептического статуса) или появление новых видов судорог. В случае усиления судорог пациентам следует немедленно проконсультироваться с лечащим врачом.
Дети и подростки женского пола, женщины с детородным потенциалом и беременные женщины
Программа предотвращения беременности
Вальпроевая кислота обладает высоким тератогенным эффектом, применение вальпроевой кислоты приводит к высокому риску врожденных пороков развития и нарушения развития ЦНС у плода.
Применение вальпроевой кислоты противопоказано:
- в период беременности при эпилепсии, за исключением случаев отсутствия альтернативных методов лечения;
- в период беременности при лечении и профилактике биполярных аффективных расстройств;
- у женщин с детородным потенциалом, если не выполнены все условия Программы предотвращения беременности.
При назначении препаратов, содержащих вальпроевую кислоту, необходимо:
- провести индивидуальную оценку обстоятельств назначения препарата в каждом отдельном случае, обсудить возможные методы терапии и убедиться, что пациентка понимает потенциальные риски и необходимость предпринимаемых мер по их минимизации;
- убедиться в том, что пациентка обладает детородным потенциалом;
- убедиться, что пациентка понимает природу и величину рисков применения вальпроевой кислоты во время беременности, в частности, рисков тератогенного воздействия, а также рисков нарушений психического и физического развития ребенка;
- убедиться, что пациентка понимает необходимость проводить тест на беременность перед началом и в процессе лечения;
- разъяснить необходимые методы контрацепции, убедиться, что пациентка использует надежные методы контрацепции непрерывно в ходе лечения препаратами, содержащими вальпроевую кислоту;
- убедиться, что пациентка осознает необходимость регулярно обращаться к специалисту в области лечения эпилепсии и биполярных аффективных расстройств (не реже 1 раза в год) для повторного анализа назначенной терапии;
- убедиться, что пациентка осознает необходимость обратиться к лечащему врачу в случае, если она планирует беременность, чтобы своевременно оценить возможность перехода на альтернативную терапию перед прекращением применения контрацепции;
- сообщить о необходимости незамедлительной консультации со своим лечащим врачом при подозрении на беременность;
- убедиться, что пациентка получила все необходимые разъяснения о рисках и необходимых мерах предосторожности.
Указанная выше информация также релевантна в отношении женщин, которые в настоящий момент не имеют сексуальной активности, за исключением случаев, когда лечащий врач убедился в отсутствии детородного потенциала.
Пациенты детского возраста женского пола
При назначении препаратов, содержащих вальпроевую кислоту, необходимо:
- убедиться, что пациенты детского возраста женского пола/их законные представители понимают необходимость проконсультироваться с лечащим врачом при наступлении менархе;
- убедиться, что пациенты детского возраста женского пола, у которых наступил период менархе, или их законные представители получили подробную информацию о рисках врожденных пороков развития и нарушений развития ЦНС у плода.
Лечащий врач должен ежегодно проводить повторную оценку назначенной терапии препаратами вальпроевой кислоты и оценивать возможность назначения альтернативной терапии. В случае, если препараты, содержащие вальпроевую кислоту, являются терапией выбора, необходимо убедиться в применении надежных методов контрацепции и соблюдении условий Программы предотвращения беременности. До наступления половой зрелости необходимо постоянно рассматривать возможность переключения пациенток на альтернативные методы лечения.
Тест на беременность
Перед началом лечения препаратами, содержащими вальпроевую кислоту, необходимо исключить беременность. Терапия препаратами, содержащими вальпроевую кислоту, не может быть назначена женщинам с детородным потенциалом в отсутствии подтвержденного работником здравоохранения отрицательного результата теста на беременность (анализ крови на беременность), чтобы исключить назначение препарата во время беременности.
Методы контрацепции
Пациенты женского пола с детородным потенциалом, которым была назначена терапия препаратами, содержащими вальпроевую кислоту, должны соблюдать надежные методы контрацепции непрерывно на протяжении всего периода лечения.
Пациентам женского пола с детородным потенциалом необходимо предоставить развернутую информацию о методах предотвращения беременности. Такие пациенты также могут обратиться за консультацией к лечащему врачу, если они не используют надежный метод контрацепции.
Необходимо использовать, по крайней мере, один надежный метод контрацепции (предпочтительно одновременно с такими методами, как внутриматочная система или имплантат) или два дополняющих друг друга метода контрацепции, включая барьерные методы. При назначении пациентке метода контрацепции необходимо применить индивидуальный подход и обсудить с пациенткой все возможные варианты контрацепции, чтобы убедиться в том, что пациентка придерживается и соблюдает схему приема. В случае аменореи пациентку также необходимо предупредить об использовании эффективных методов контрацепции.
Ежегодный анализ назначенной терапии
Не реже 1 раза в год лечащий врач должен проводить оценку, являются ли препараты, содержащие вальпроевую кислоту, терапией выбора. Необходимо обсудить риски, связанные с терапией, при назначении препарата и в ходе каждого ежегодного анализа назначенной терапии, а также убедиться, что пациент понимает все риски.
Планирование беременности
Если пациентка планирует беременность, специалист в области лечения эпилепсии и биполярных аффективных расстройств должен провести оценку терапии препаратами, содержащими вальпроевую кислоту, и рассмотреть возможность назначения альтернативной терапии. Необходимо сделать все возможное, чтобы перевести пациентку с терапии препаратами, содержащими вальпроевую кислоту, перед зачатием и до момента прекращения применения контрацепции. В случае отсутствия альтернативной терапии пациентке необходимо разъяснить все риски, связанные с применением препаратов, содержащих вальпроевую кислоту, для будущего ребенка, чтобы помочь принять информированное решение о планировании семьи.
Действия при наступлении беременности
В случае наступления беременности пациентке необходимо незамедлительно обратиться к своему лечащему врачу, чтобы провести оценку терапии и рассмотреть возможность назначения альтернативной терапии.
Работник здравоохранения должен убедиться, что:
- пациентки понимают все описанные выше риски;
- пациентки получили рекомендации не прекращать терапию вальпроевой кислотой и незамедлительно обратиться к лечащему врачу при планировании беременности.
Одновременное применение с эстрогенсодержащими препаратами
Вальпроевая кислота не уменьшает терапевтическую эффективность гормональных контрацептивов. Однако препараты, содержащие эстроген, включая эстрогенсодержащие гормональные контрацептивы, могут увеличить клиренс вальпроевой кислоты, что может привести к уменьшению ее сывороточной концентрации и, как следствие, уменьшению ее эффективности. Необходимо контролировать концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови и клиническую эффективность (контроль приступов и контроль настроения) при назначении или отмене эстрогенсодержащих лекарственных препаратов.
Почечная недостаточность
Может потребоваться снижение дозы вальпроевой кислоты в связи с повышением концентрации ее свободной фракции в сыворотке крови. В случае невозможности мониторирования плазменных концентраций вальпроевой кислоты, дозу препарата следует корректировать на основании клинического наблюдения за пациентом.
Ферментная недостаточность карбамидного цикла (цикла мочевины)
При подозрении па ферментную недостаточность карбамидного цикла применение вальпроевой кислоты противопоказано. У таких пациентов описано несколько случаев гипераммониемии с развитием ступора или комы. В этих случаях исследования метаболизма следует проводить до начала лечения препаратами вальпроевой кислоты.
У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала лечения препаратами вальпроевой кислоты должны быть проведены исследования метаболизма, в частности определение аммониемии (присутствия аммиака и его соединений в крови) натощак и после приема пищи.
Пациенты с СКВ
Несмотря на то, что в процессе лечения препаратами вальпроевой кислоты нарушения функции иммунной системы встречаются исключительно редко, потенциальную пользу от их применения необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении пациентам с СКВ.
Увеличение массы тела
Пациентов следует предупредить о риске увеличения массы тела в начале лечения и необходимости принятия мер по соблюдению диеты для сведения этого явления к минимуму.
Пациенты с сахарным диабетом
Учитывая возможность неблагоприятного воздействия вальпроевой кислоты на поджелудочную железу, при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом следует тщательно мониторировать концентрацию глюкозы в крови. При исследовании мочи на наличие кетоновых тел у пациентов с сахарным диабетом возможно получение ложноположительных результатов, т.к. вальпроевая кислота выводится почками частично в виде кетоновых тел.
Пациенты, инфицированные ВИЧ
В исследованиях in vitro установлено, что вальпроевая кислота стимулирует репликацию ВИЧ в определенных экспериментальных условиях. Клиническое значение этого факта неизвестно. Кроме того, не установлено значение данных, полученных в исследованиях in vitro, для пациентов, получающих максимальную супрессивную противоретровирусную терапию. Однако эти данные следует учитывать при интерпретации результатов постоянного мониторинга вирусной нагрузки у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих вальпроевую кислоту.
Пациенты с имеющейся недостаточностью карнитинпальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II
Пациенты с имеющейся недостаточностью КПТ типа II должны быть предупреждены о более высоком риске развития рабдомиолиза при приеме вальпроевой кислоты.
Этанол
Во время лечения вальпроевой кислотой не рекомендуется употребление алкоголя.
Другие особые указания
Инертная матрица препарата (препарата пролонгированного высвобождения) в связи с природой его вспомогательных веществ не абсорбируется в ЖКТ; после высвобождения активных веществ инертная матрица выводится кишечником.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Вождение и управление транспортными средствами противопоказано.
Информация для пациентов
Карта пациента, принимающего препарат, содержащий вальпроевую кислоту
Контрацепция и беременность
Что Вам необходимо знать*?
- Препараты, содержащие вальпроевую кислоту — эффективные лекарственные средства для лечения эпилепсии и биполярного аффективного расстройства.
- Прием препаратов, содержащих вальпроевую кислоту, во время беременности может причинить серьезный вред будущему ребенку.
- Всегда используйте эффективный метод контрацепции без перерывов в течение всего курса лечения препаратами, содержащими вальпроевую кислоту.
- Не забывайте посещать Вашего лечащего врача, по крайней мере, 1 раз в год.
- Перед применением ознакомьтесь с инструкцией по медицинскому применению.
- Никогда не прекращайте прием препаратов, содержащих вальпроевую кислоту, до тех пор, пока Ваш лечащий врач не скажет сделать это, поскольку Ваше состояние может ухудшиться.
- Если Вы планируете беременность, не прекращайте прием препарата, содержащего вальпроевую кислоту, самостоятельно и не прерывайте контрацепцию до консультации с Вашим лечащим врачом.
- Если Вы считаете, что беременны, незамедлительно обратитесь к Вашему лечащему врачу.
- Попросите лечащего врача дать Вам подробную информацию о препарате.
* Информация применима ко всем девушкам и женщинам с детородным потенциалом, принимающим препараты, содержащие вальпроевую кислоту. Сохраните эту информацию, чтобы обратиться к ней в случае необходимости.
Передозировка
Симптомы: клинические проявления острой массивной передозировки обычно протекают в виде комы с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом, чрезмерным снижением АД и сосудистым коллапсом/шоком. Описывались случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком головного мозга. Присутствие натрия в составе препаратов вальпроевой кислоты при их передозировке может приводить к развитию гипернатриемии. При массивной передозировке возможен летальный исход, однако обычно прогноз при передозировке благоприятный. Симптомы передозировки могут варьировать, сообщалось о развитии судорожных припадков при очень высоких плазменных концентрациях вальпроевой кислоты.
Лечение: в стационаре — промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 ч после приема препарата внутрь. Для уменьшения всасывания вальпроевой кислоты может быть эффективным прием активированного угля, в т.ч. его введение через назогастральный зонд. Требуется мониторинг и коррекция функционального состояния сердечно-сосудистой и дыхательной системы, поддержание эффективного диуреза. Необходимо контролировать функции печени и поджелудочной железы. При угнетении дыхания может потребоваться проведение ИВЛ. В отдельных случаях с успехом применяли налоксон. В очень тяжелых случаях значительной передозировки были эффективны гемодиализ и гемоперфузия.
Лекарственное взаимодействие
Влияние вальпроевой кислоты на другие препараты
Вальпроевая кислота может потенцировать действие других психотропных препаратов, таких как нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты, бензодиазепины (при одновременном применении рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и, при необходимости, коррекция доз).
Вальпроевая кислота не влияет на сывороточную концентрацию лития.
Вальпроевая кислота увеличивает концентрацию фенобарбитала в плазме (вследствие уменьшения его печеночного метаболизма), в связи с чем возможно развитие седативного действия последнего, особенно у детей. Поэтому рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение первых 15 дней комбинированной терапии с немедленным снижением дозы фенобарбитала в случае развития седативного действия и, при необходимости, определение плазменной концентрации фенобарбитала.
Вальпроевая кислота увеличивает концентрацию примидона в плазме, что приводит к усилению его побочных эффектов (таких как седативное действие); при длительном лечении эти симптомы исчезают. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом, особенно в начале комбинированной терапии с коррекцией дозы примидона при необходимости.
Вальпроевая кислота снижает общую концентрацию фенитоина в плазме. Кроме того, вальпроевая кислота повышает концентрацию свободной фракции фенитоина с возможностью развития симптомов передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из связи с белками плазмы крови и замедляет его печеночный метаболизм). Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом и определение концентрации фенитоина и его свободной фракции в крови.
При одновременном применении вальпроевой кислоты и карбамазепина сообщалось о возникновении клинических проявлений токсичности карбамазепина, т.к. вальпроевая кислота может потенцировать токсические эффекты карбамазепина. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за такими пациентами, особенно в начале комбинированной терапии с соответствующей коррекцией дозы карбамазепина при необходимости.
Вальпроевая кислота замедляет метаболизм ламотриджина в печени и увеличивает T1/2 ламотриджина почти в 2 раза. Это взаимодействие может приводить к повышению токсичности ламотриджина, в частности к развитию тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз. Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение и, при необходимости, коррекция (снижение) дозы ламотриджина.
Вальпроевая кислота может повышать плазменные концентрации зидовудина, что приводит к увеличению токсичности зидовудина.
Вальпроевая кислота может снижать средние значения клиренса фелбамата на 16%.
Вальпроевая кислота может уменьшать плазменные концентрации оланзапина.
Вальпроевая кислота может приводить к увеличению плазменной концентрации руфинамида. Это увеличение зависит от концентрации вальпроевой кислоты в крови. Следует соблюдать осторожность, в особенности у детей, т.к. этот эффект более выражен в данной популяции.
Вальпроевая кислота может приводить к увеличению плазменных концентраций пропофола. Следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы пропофола при его одновременном применении с вальпроевой кислотой.
Усиление гипотензивного эффекта нимодипина (для приема внутрь и, по экстраполяции, для парентерального введения) в связи с повышением его плазменной концентрации на 50% (ингибирование метаболизма нимодипина вальпроевой кислотой).
Совместный прием темозоломида с вальпроевой кислотой приводит к слабовыраженному, но статистически значимому, снижению клиренса темозоломида.
Влияние других препаратов на вальпроевую кислоту
Противоэпилептические препараты, способные индуцировать микросомальные ферменты печени (включая фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), снижают плазменную концентрацию вальпроевой кислоты. В случае комбинированной терапии дозу вальпроевой кислоты следует корректировать в зависимости от клинической реакции и концентрации вальпроевой кислоты в крови.
Концентрация метаболитов вальпроевой кислоты в сыворотке крови может быть увеличена в случае ее одновременного применения с фенитоином или фенобарбиталом. Поэтому следует тщательно мониторировать состояние пациентов, получающих данные комбинации, на предмет признаков и симптомов гипераммониемии, т.к. некоторые метаболиты вальпроевой кислоты могут ингибировать ферменты карбамидного цикла (цикла мочевины).
При одновременном применении с азтреонамом имеется риск развития судорог из-за снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Необходимо клиническое наблюдение, определение плазменных концентраций вальпроевой кислоты и возможная коррекция дозы противосудорожного препарата во время лечения азтреонамом и после его прекращения.
При сочетании фелбамата и вальпроевой кислоты клиренс вальпроевой кислоты снижается на 22-50% и соответственно увеличивается плазменная концентрация вальпроевой кислоты. Следует контролировать плазменную концентрацию вальпроевой кислоты.
Мефлохин ускоряет метаболизм вальпроевой кислоты и сам способен вызывать судороги, поэтому при их одновременном применении возможно развитие эпилептического припадка.
При одновременном применении вальпроевой кислоты и препаратов зверобоя продырявленного возможно снижение противосудорожной эффективности вальпроевой кислоты.
В случае одновременного применения вальпроевой кислоты и препаратов, имеющих высокую и сильную связь с белками плазмы крови (ацетилсалициловая кислота), возможно повышение концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты.
При одновременном применении вальпроевой кислоты и непрямых антикоагулянтов (варфарина и других производных кумарина) требуется тщательный контроль протромбинового индекса.
Концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови может увеличиваться при одновременном применении циметидина или эритромицина (в результате замедления ее печеночного метаболизма).
Снижение концентраций вальпроевой кислоты в крови при ее одновременном применении с карбапенемами (панипенем, меропенем, имипенем): за 2 дня совместной терапии наблюдалось 60-100% снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови, которое иногда сочеталось с возникновением судорог. Следует избегать одновременного применения карбапенемов у пациентов с подобранной дозой вальпроевой кислоты в связи с их способностью быстро и интенсивно снижать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме. Если нельзя избежать лечения карбапенемами, следует проводить тщательный мониторинг концентраций вальпроевой кислоты в крови.
Рифампицин может снижать концентрации вальпроевой кислоты в крови, что приводит к потере терапевтического действия вальпроевой кислоты. Поэтому может потребоваться увеличение дозы вальпроевой кислоты.
Ингибиторы протеаз, такие как лопинавир, ритонавир, снижают плазменную концентрацию вальпроевой кислоты при одновременном с ней применении.
Колестирамин может приводить к снижению плазменных концентраций вальпроевой кислоты при одновременном с ней применении.
Препараты, содержащие эстроген, включая эстрогенсодержащие гормональные контрацептивы, могут увеличить клиренс вальпроевой кислоты, что может привести к уменьшению ее сывороточной концентрации и, как следствие, уменьшению ее эффективности. Необходимо контролировать концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови и клиническую эффективность (контроль приступов и контроль настроения) при назначении или отмене эстрогенсодержащих лекарственных препаратов. Вальпроевая кислота не обладает способностью индуцировать ферменты печени и вследствие этого не уменьшает эффективность эстроген-прогестагенных препаратов у женщин, применяющих гормональные методы контрацепции.
Другое взаимодействие
Развитие энцефалопатии и/или гипераммониемии может быть связано с одновременным применением вальпроевой кислоты и топирамата или ацетазоламида. Пациенты, принимающие эти препараты одновременно с вальпроевой кислотой, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением на предмет развития симптомов гипераммониемической энцефалопатии.
Одновременное применение вальпроевой кислоты и кветиапина может повышать риск развития нейтропении/лейкопении.
При приеме этанола и других потенциально гепатотоксичных препаратов одновременно с вальпроевой кислотой возможно усиление гепатотоксического эффекта вальпроевой кислоты.
Одновременное применение клоназепама с вальпроевой кислотой может приводить в единичных случаях к усилению выраженности абсансного статуса.
При одновременном применении с лекарственными средствами, обладающими миелотоксическим действием, повышается риск угнетения костномозгового кроветворения.
Условия хранения препарата Депакин® Хроно
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре ниже 25°C.
Срок годности препарата Депакин® Хроно
Срок годности — 3 года. Не принимать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
САНОФИ
|
Представительство |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
-
Вальпарин® ХР
(TORRENT PHARMACEUTICALS, Индия) -
Вальпроевая кислота
(Р-ФАРМ, Россия) -
Вальпроевая кислота
(АВВА РУС, Россия) -
Вальпроевая кислота
(ИЗВАРИНО ФАРМА, Россия) -
Вальпроевая кислота
(С.П.ИНКОМЕД, Россия) -
Вальпросан®ЭПИ
(УСОЛЬЕ-СИБИРСКИЙ ХИМФАРМЗАВОД, Россия) -
Депакин®
(SANOFI-AVENTIS FRANCE, Франция) -
Депакин® Хроносфера
(SANOFI-AVENTIS FRANCE, Франция) -
Депакин® Энтерик 300
(SANOFI WINTHROP INDUSTRIE, Франция) -
Конвулекс®
(БАУШ ХЕЛС, Россия)
Все аналоги
(18)