Дексилант 60 мг отзывы пациентов принимавших препарат

Перед началом лечения декслансопразолом следует исключить возможность злокачественного новообразования, поскольку препарат может маскировать симптомы и отсрочить правильную постановку диагноза.
Если симптомы сохраняются, несмотря на адекватное лечение, то следует провести дальнейшее обследование.
При приеме ингибиторов протонного насоса, к которым относится декслансопразол, повышается риск желудочно-кишечных инфекций, сопровождающихся диареей, возбудителями которых являются бактерии рода Clostridium difficile, особенно у госпитализированных пациентов. Это необходимо принять во внимание в случае, если
при лечении диареи состояние пациента не улучшается.
Пациентам в данном случае рекомендуется принимать минимально эффективную дозу декслансопразола при наименьшей продолжительности лечения.
У пациентов, получающих высокие дозы препарата, или при длительной терапии ингибиторами протонного насоса (ИПН) в течение года и более, возрастает риск остеопоротических переломов костей бедер, кистей и позвоночника. Пациенты с риском
возникновения остеопоротических переломов должны придерживаться рекомендуемых дозировок (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Декслансопразол, как и другие препараты, блокирующие секрецию желудочного сока, может снижать всасывание витамина В 12 (цианокобаламина) из-за гипо- или ахлоргидрии.
Это следует учитывать при лечении пациентов со сниженными запасами данного витамина в организме или при длительном лечении пациентов с факторами риска развития дефицита витамина В 12 , а также при наблюдении соответствующих клинических симптомов.
В редких случаях у пациентов наблюдалась симптоматическая и асимптоматическая гипомагниемия при приеме препаратов ИПН в течение не менее трех месяцев, а в большинстве случаев – при приеме в течение года. Симптомами гипомагниемии являются
тетания, аритмия и судороги. Лечение – восполнение магния и отмена приема препаратов ИПН. У пациентов, которым необходимо продолжительное лечение, или одновременно принимающих препараты ИПН с дигоксином или другими препаратами, способными
вызвать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо контролировать концентрацию магния в сыворотке крови до начала и во время лечения.
Применение ингибиторов протонного насоса может быть связано с очень редкими случаями развития подострой кожной красной волчанки (ПККВ). При появлении очага заболевания, особенно на участках кожи, подвергавшихся воздействию солнечных лучей, и при наличии боли в суставах, пациент должен немедленно обратиться к врачу, и применение препарата Дексилант ® рекомендуется прекратить. Следует отметить, что в случае развития ПККВ после лечения ингибитором протонного насоса в дальнейшем может увеличиваться риск развития ПККВ при применении других ИПН.
Необходимо учитывать, что повышенный уровень хромогранина А (CgA) может препятствовать диагностике нейроэндокринных опухолей. В целях исключения такого влияния применение препарата Дексилант ® следует прекратить как минимум за 5 дней до определения уровня CgA. Если уровни CgA и гастрина не возвращаются к нормальным значениям после первого определения, то анализ следует повторить через 14 дней после прекращения приема ингибиторов протонного насоса.

ОСОБЕННОСТИ НОВОГО ИНГИБИТОРА ПРОТОННОЙ ПОМПЫ ДЕКСЛАНСОПРАЗОЛА В КАПСУЛАХ

С МОДИФИЦИРОВАННЫМ

ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ

(ДЕКСИЛАНТ®)*

М. Осипенко, доктор медицинских наук, профессор, С. Холин, кандидат медицинских наук Новосибирский государственный медицинский университет E-mail: [email protected]

В статье дан современный обзор особенностей фармакокинетики нового инновационного ингибитора протонной помпы (ИПП) — капсул с модифицированным высвобождением декслансопразола (Дексилант®). Благодаря двухэтапному высвобождению и увеличению времени нахождения препарата в крови препарат показал высокую эффективность в лечении различных форм гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, по ряду показателей превосходящую эффективность других ИПП, а также обеспечивающую большую приверженность больных лечению.

Ключевые слова: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, ингибиторы протонной помпы, Дексилант®.

Основной группой препаратов для лечения кислотозави-

симых заболеваний уже около 20 лет остаются ингибиторы протонной помпы (ИПП).

Эффективность данной группы убедительно превосходит эффективность других групп препаратов, которые могут применяться для подавления кислотности желудка (холинолити-ки, антагонисты рецепторов гистамина 2-го типа, антациды и алгинаты).

Ингибиторы протонной помпы необратимо блокируют ключевой механизм кислотопродукции — протонные помпы. Максимальный результат обеспечивается, если ИПП присутствуют в высоких концентрациях в париетальных клетках в период активной секреции соляной кислоты; при однократном приеме они подавляют около 70% активных помп [1].

Не все протонные помпы активны одновременно; приблизительно 25% из них ежедневно обновляется. При назначении ИПП секреция соляной кислоты осуществляется за счет появления новых помп, период обновления которых сильно отличается у разных лиц, а также тех помп, активность которых была возобновлена, что возможно в ряде случаев при воздействии мощных антиоксидантов [1, 2].

Однократное применение традиционных ИПП не позволяет полностью контролировать желудочную секрецию на протяжении 24 ч [3]. У ряда больных возникает проблема

* Статья публикуется в авторской редакции.

недостаточной эффективности ИПП, клинически проявляющаяся при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) сохранением симптомов регургитации либо плохим рубцеванием дефектов слизистой пищевода. В связи с этим появляются резистентная или рефрактерная формы ГЭРБ. Примерно 30% пациентов с различными вариантами ГЭРБ недостаточно отвечают на стандартную терапию ИПП, то есть не наступает ремиссия клиническая и (или) эндокоспическая после стандартного курса ИПП.

Недостаточная эффективность ИПП обусловлена влиянием множества факторов: индивидуальными особенностями метаболизма ИПП в печени, сопутствующими расстройствами моторики верхних отделов желудочно-кишечного тракта, наличием сопутствующей патологии, особенностями фар-макокинетики традиционных лекарственных форм ИПП, а также недостаточной приверженностью больных лечению [1, 3-7].

Методы улучшения контроля рН желудочного секрета применяются постоянно. Все традиционные ИПП обладают относительно коротким периодом полувыведения из плазмы крови (1-2 ч), ограниченное время находятся в системном кровотоке и по истечении 1 сут после приема препарата циркулирующие молекулы ИПП в плазме отсутствуют [1, 3, 7, 8]. Поэтому усиление контроля секреции связывалось с попыткой увеличить время нахождения конкретного ИПП в системном кровотоке.

Пожалуй, самый очевидный подход к преодолению данной особенности ИПП заключался в увеличении суточной дозы при однократном применении препарата. Однако основные ИПП в обычной терапевтической дозировке обеспечивают почти максимальное воздействие и увеличение дозы хотя и приводит к более длительному повышению концентрации препарата в сыворотке, но недостаточно для изменения продолжительности контроля желудочной секреции. В нескольких выполненных исследованиях при удвоении дозы обеспечивался лишь незначительный статистически незначимому эффект [9].

Другой подход состоял в увеличении кратности применения традиционных ИПП за счет их назначения 2 раза в день (либо путем разделения стандартной дозы на 2 приема, либо путем повторного применения той же дозы препарата через определенный промежуток времени) в случае недостаточного ответа на ИПП при однократном приеме. Такой подход улучшал контроль секреции соляной кислоты, но вместе с тем снижал приверженность лечению [10]. Для повышения приверженности терапии очевидно предпочтение однократного применения лекарственных средств, особенно при необходимости их длительного приема [8].

Следующим подходом для решения данной проблемы был синтез энантомеров. Первым ИПП (энантомером) стал эзомепразол — левовращающий изомер омепразола. Вследствие более медленного метаболизма, чем у R-омепразола, его концентрация в плазме оказывается выше. В одном из перекрестных исследований было показано, что эзомепра-зол в дозе 40 мг обеспечивает более выраженное подавление кислотопродукции, чем омепразол в дозе 20 мг, лансопразол 30 мг, рабепразол 20 мг или пантопразол 40 мг [11]. Однако при применении эзомепразола рН желудочного сока оставалась >4 только на протяжении 58,43% сут. Более того, периоды полувыведения эзомепразола из плазмы не различались при применении других ИПП.

Следующим подходом к повышению эффективности ИПП через увеличение продолжительности воздействия

препарата и, следовательно, подавления кислотности была разработка альтернативных систем доставки препарата. Лекарственные формы с химической регуляцией всасывания (СМА) обеспечивают новый механизм доставки, при использовании которого препарат может комбинироваться с любым ИПП для обеспечения более стабильного воздействия [3]. У здоровых добровольцев СМА-омепразол в виде капсулы 600 мг поддерживал рН желудочного сока >4 достоверно дольше, чем эзомепразол 40 мг. Периоды полувыведения и значения АиС были соответственно приблизительно в 2 раза больше таковых у эзомепразола [12].

Абсолютно новым инновационным подходом явилось создание форм препаратов с модифицированным высвобождением, также для более длительного нахождения ИПП в плазме крови [7, 8]. Так, создана лекарственная форма декслансопразола, представляющая собой энантио-мер лансопразола с модифицированным высвобождением, в котором используется новая технология двойного высвобождения. Использование данной технологии позволяет разделить высвобождение препарата в пищеварительной системе на 2 этапа, благодаря чему он длительно остается в плазме после приема внутрь. Капсулы декслансопразола содержат смесь из 2 типов гранул, каждый из которых обладает своим рН-зависимым профилем растворимости [12]. Один тип гранул был разработан для быстрого высвобождения препарата после того, как гранулы достигнут проксимальной части двенадцатиперстной кишки, в то время как гранулы 2-го типа проводятся дальше по пищеварительному тракту до дистального отдела тонкой кишки. В результате фармакокинетический профиль декслансопра-зола характеризуется наличием 2 пиков — в отличие от традиционных ИПП, для которых характерно наличие 1 пика [13]. По сравнению с лансопразолом декслансопразол характеризуется большей АиС с соответствующим увеличением макисмальной концентрации в плазме крови (Стах). Препарат высвобождается в достаточном количестве для получения необходимой терапевтической концентрации в крови, на что указывает повышение рН желудочного сока и процентная доля времени, когда рН>4 на протяжении 24 ч [14].

Одним из факторов, влияющих на эффективность большинства ИПП, является прием пищи. Так, ИПП наиболее эффективны при приеме перед едой, так как они связываются только с активно секретирующими протонными помпами, активирующимися постпрандиально [1, 3]. Согласно рекомендациям различных гастроэнтерологических сообществ, пациентам следует принимать ИПП перед завтраком [5].

Однако пациенты не всегда принимают ИПП в соответствии с рекомендациями. Опрос 1046 врачей общей практики показал, что 36% из них дали неправильные инструкции своим пациентам в отношении правил приема ИПП [15]. По данным другого исследования, 66% пациентов отметили, что им трудно помнить о необходимости принять противоязвенный препарат за 30 мин до еды, а 68% пациентов предпочитают принимать препарат во время еды [16].

В исследование С. Solem и соавт. (2014), проведенное с целью оценки знаний врачей, приверженности пациентов терапии и их представлений относительно рекомендаций по приему ИПП с учетом приема пищи в США, были включены 262 врача и 501 пациент с ГЭРБ, которым назначались ИПП. В отношении применения ИПП врачи часто неправильно инструктировали пациентов или «не знали

инструкции» (от 29% — при назначении эзомепразола до 69% — при назначении пантопразола); 98% пациентов сообщили о том, что они получили рекомендации по применению препарата от врачей, 55% — от фармацевтов, часть пациентов получили рекомендации из инструкций по применению препарата. Врачи придавали большее значение рекомендациям по учету приема пищи при приеме препарата (5,2 против 4,5; р<0,001), хотя и давали рекомендации, не соответствующие инструкции по применению. Однако в общей сложности 81% пациентов сообщили о том, что знают официально зарегистрированные рекомендации по приему ИПП [17].

Связь эффективности в зависимости от времени приема препарата и пищи в большей степени касается омепразола, эзомепразола и лансопразола. Например, при приеме эзомепразола с пищей АиС уменьшается на 43—53% по сравнению с таковой при приеме препарата натощак [18]. При приеме эзомепразола за 15 мин до еды с высоким содержанием жиров АиС снижается на 44%, а Стах — на 66% по сравнению с показателями при приеме натощак [19].

В исследовании по омепразолу было показано, что Стах и АиС значительно снижаются (соответственно на 63 и 38%) при приеме препарата с пищей по сравнению с приемом натощак [20].

Как было показано, применение лансопразола 30 мг с пищей аналогично уменьшает Стах до 61% и АиС — до 53% [21].

Таким образом, прием препаратов лансопразола, оме-празола, эзомепразола рекомендуется до еды (в случае эзо-мепразола — за 1 ч), чтобы избежать отрицательного влияния пищи.

Проведенные исследования с дексалансопразолом показали возможность применять его независимо от еды или времени приема пищи. Так, в открытом рандомизированном перекрестном исследовании с 4 периодами и однократным приемом препарата 48 здоровых добровольцев принимали плацебо (в 1-й день) и декслансопразол (на 3-й день) натощак, за 5 или 30 мин или через 30 мин после завтрака с большим количеством жиров. После приема декслансопразола натощак или после еды было отмечено 2 пика концентрации декслансопразола в плазме, что обеспечивалось технологией двойного высвобождения. Увеличение Стах декслансопразола (12—31%) и АиС (9—21%) наблюдалось при приеме препарата в сытом состоянии; однако отличия рН в желудке были клинически незначимыми. Таким образом, наглядно продемонстрировано, что декслансопразол большинство пациентов могут принимать независимо от еды или времени приема пищи [22].

Фармакокинетику и фармакодинамику декслансопразо-ла у здоровых добровольцев при однократном приеме за 30 мин до еды (до завтрака, либо до обеда, либо до ужина, или до вечернего перекуса) оценивали в ранее проведенном перекрестном исследовании 1-й фазы с 4 периодами. Было отмечено небольшое, но статистически значимое снижение доли времени с уровнем рН желудка >4 при приеме декслансопразола за 30 мин до вечернего перекуса по сравнению с приемом препарата за 30 мин до завтрака. На основании этих данных был сделан вывод о том, что декслансопразол обеспечивает сопоставимый контроль кислотности при приеме в разное время дня [23]. Это отличает дексаланоспразол с технологией двойного высвобождения от ИПП обычного высвобождения, которые рекомендуется принимать до еды с тем, чтобы избежать негативного влияния пищи на фармакокинетику препарата [24-28].

ВРАЧ

1’2015

Сравнительное исследование pH желудка для оценки фармакодинамики однократного приема декслансопразола с модифицированным высвобождением 60 мг и эзомепразо-ла с отсроченным высвобождением 40 мг показало, что в течение всего 24-часового периода после приема препаратов, преимущественно за счет периода от 12 до 24 ч после приема, средний уровень рН желудка после однократной дозы 60 мг декслансопразола был выше по сравнению с уровнем после однократной дозы 40 мг эзомепразола; отличия были статистически значимыми [29].

Оценивалась и эффективность декслансопразола в лечении различных форм ГЭРБ. По данным J. Dent и соавт., частота развития ГЭРБ в США достигает 20% у взрослых, при этом у 1/3 пациентов с ГЭРБ отмечается эрозивный эзофагит (ЭЭ) [30]. В исследовании ProGERD (Прогрес-сирование ГЭРБ), где анализировались данные когорты из 3245 пациентов с ЭЭ в Европе, было показано, что у 19% пациентов с ЭЭ отмечается степень C или D по Лос-Анджелесской классификации [31]. В этой подгруппе пациентов после 8 нед лечения частота ответа на лечение оказалась недостаточной [8]. Эти данные подчеркивают необходимость использования препаратов, принимаемых 1 раз в сутки, которые обеспечивают более длительное снижение кислотности и эффективный контроль симптоматики и лечение ЭЭ, особенно у пациентов с более тяжелым течением болезни [32].

Оценка эффективности и безопасности декслансопразо-ла в лечении ЭЭ была проведена в ряде исследований. Так, в 2 идентичных двойных слепых рандомизированных контролируемых исследованиях (n=4092) больные получали декслан-сопразол (2 группы с разными дозировками 30 и 60 мг) или лансопразол 30 мг 1 раз в день [32]. Исследования показали, что применение декслансопразола 60 мг 1 раз в день на протяжении до 8 нед оказалось высокоэффективно при различной степени ЭЭ. Декслансопразол также хорошо переносился в этой большой популяции пациентов с ЭЭ. При применении различных доз переносимость была сходной и сопоставимой с таковой для лансопразола 30 мг, при этом не отмечалось до-зозависимого увеличения частоты развития нежелательных явлений.

После излечения ЭЭ рекомендуется длительное применение ИПП для поддержания эффекта от лечения, контроля симптоматики и сохранения качества жизни, достигнутых на этапе стартовой терапии. Обычно принято рекомендовать половинные дозы ИПП от дозировок, применяемых для достижения ремиссии [5]. Однако кохрановский отчет по рандомизированным контролируемым исследованиям по поддерживающей терапии ЭЭ у почти 6 тыс. пациентов показал статистически значимо меньшую эффективность меньших дозировок ИПП [33]. Так, у 17,5% пациентов отмечается рецидив даже при продолжении стартовой терапии. При более тяжелом исходном ЭЭ (степень C или D по Лос-Анджелесской классификации) частота рецидивов выше (24—41%) у пациентов, получавших меньшие дозы препарата.

Декслансопразол 30 мг и 60 мг превзошли плацебо в отношении поддержания ремиссии после ее достижения при ЭЭ (p<0,0025) [34]. Показатель «устойчивости ответа» на лечение составил для декслансопразола 30 мг, 60 мг и плацебо соответственно 75, 83 и 27%. Декслансопразол прекрасно контролировал выраженность изжоги (медиана 91—96% для суток без изжоги, 96—99% — для ночей без изжоги). Единственными нежелательными явлениями, которые достоверно чаще от-

мечались в группе декслансопразола по сравнению с плацебо при анализе по пациенто-месяцам, были инфекции верхних дыхательных путей [34].

При недостаточной эффективности однократного приема ИПП, в том числе и в ночное время, в лечении ГЭРБ обычно вынуждены прибегать к двукратному приему препаратов. По данным наблюдательных исследований, длительное применение ИПП в высоких дозах может быть ассоциировано с повышенным риском остеопоретических переломов бедра и позвоночника, бактериального роста, колита, вызванного Clostridium difficile и внебольничной пневмонии, а также имеет достаточно высокую стоимость. Таким образом, если у пациента на фоне приема ИПП 2 раза в день достигнуто купирование изжоги, то целесообразно рассмотреть возможность перехода на однократный прием препарата [35—38].

Целью проведенного исследования R. Fass и соавт. [39] было определить, насколько эффективно назначение дек-слансопразола с технологией двойного высвобождения в дозе 30 мг пациентам с ГЭРБ, достигших купирования изжоги при приеме другого ИПП 2 раза в день. В целом у 88% пациентов после смены терапии на дексалансопразол сохранялись адекватный контроль изжоги и качество жизни, оцениваемое согласно различным опросникам (PAGI-SYM и PAGI-QOL), на прежнем уровне. Помимо снижения затрат, эффективный перевод на терапию с меньшей кратностью назначения может снизить риск нежелательных явлений, связанных с применением высоких доз ИПП и улучшить приверженность терапии [39].

Серьезной проблемой является лечение неэрозивной рефлюксной болезни (НЭРБ), ответ на терапию ингибиторами протонной помпы при которой примерно на 20% ниже по сравнению с эрозивным эзофагитом [40]. На фоне терапии декслансопразолом средний процент дней без изжоги в течение 24 ч составил 54,9% для дозы 30 мг по сравнению с 17,5% для плацебо (p<0,00001), а также соответственно ночей без изжоги — 80,8% для дозы 30 мг по сравнению с 51,7% (p<0,00001) для плацебо. Улучшение качества жизни у пациентов, получающих декслансопра-зол, соответствовало клиническим проявлениям эффективности. Исследование позволило сделать вывод о том, что декслансопразол превосходил плацебо в обеспечении отсутствия изжоги на протяжении 24 ч, а также ночей без изжоги у пациентов с НЭРБ. Переносимость терапии в целом была хорошей [41].

Еще одним важнейшим аспектом ГЭРБ является ухудшение у больных качества сна, что приводит к дневной сонливости, снижению работоспособности в течение дня, а также ухудшению способности выполнять обычные повседневные обязанности [42]. Оценка у больных с симптоматической ГЭРБ эффективности и безопасности терапии декслансопразолом 30 мг 1 раз в день по сравнению с плацебо для облегчения ночной изжоги и улучшения сна, ассоциированных с ГЭРБ, показала, что у больных с ночной изжогой терапевтический эффект терапии декслансопразолом выше по сравнению с плацебо. При терапии декслансопразолом улучшаются качество сна и качество жизни по сравнению с плацебо, а также производительность труда, что сопровождается заметной экономической выгодой для пациентов [43].

Таким образом, появление в лекарственном арсенале ИПП с технологией двойного высвобождения — препарата Дексилант® (капсул с модифицированным высвобождением)

значительно расширяет наши терапевтические возможности лечения ГЭРБ. Инновационная форма высвобождения увеличивает время нахождения препарата в плазме крови и повышает продолжительность воздействия на протонные помпы париетальных клеток при применении 1 раз в сутки, что обеспечивает более эффективный, длительный, не зависящий от приема пищи контроль секреции, а также повышает приверженность больных лечению. В многочисленных исследованиях препарат показал хорошую эффективность в лечении различных форм ГЭРБ как для достижения ремиссии, так и для ее поддержания.

Литература

1. Sachs G., Shin J., Howden C. Review article: the clinical pharmacology of proton pump inhibitors // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2006; 23 (suppl. 2): 2-8.

2. Metz D., Ferron G., Paul J. et al. Proton pump activation in stimulated parietal cells is regulated by gastric acid secretory capacity: a human study // J. Clin. Pharmacol. — 2002; 42: 512-9.

3. Sachs G., Shin J., Vagin O. et al. The Gastric H, K ATPase of a Drug Target: past, present, and future // J. Clin. Gastroenterol. — 2007; 41 (Suppl. 2): 226-42.

4. Dent J., Brun J., Fendrick A. et al. An evidence-based appraisal of reflux disease management-the Geneva Workshop report // Gut. — 1999; 44 (Suppl. 2): 1-16.

5. DeVault K., Castell D. Updated guidelines for the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease // Am. J. Gastroenterol. — 2005; 100: 190-200.

6. Chey W., Inadomi J., Booher A. et al. Primary-care physicians’ perceptions and practices on the management of GERD: results of a national survey // Am. J. Gastroenterol. — 2005; 100: 1237-42.

7. Tonini M., DeGiorgio R., DePonti F. Novel therapeutic strategies in acid-related disorders // Exp. Opin. Ther. Patents. — 2003; 13: 639-49.

8. Hunt R. Review article: the unmet needs in delayed-release proton-pump inhibitor therapy in 2005 // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2005; 22 (Suppl. 3): 10-9.

9. Bate C., Booth S., Crowe J. et al. Does 40 mg omeprazole daily offer additional benefit over 20 mg daily in patients requiring more than 4 weeks of treatment for symptomatic reflux oesophagitis? // Aliment. Pharmacol. Ther. -1993; 7: 501-7.

10. Claxton A., Cramer J., Pierce C. A systematic review of the associations between dose regimens and medication compliance // Clin. Ther. — 2001; 23: 1296-310.

11. Miner P., Katz P., Chen Y. et al. Gastric acid control with esomeprazole, lansoprazole, omeprazole, pantoprazole, and rabeprazole: a five-way crossover study // Am. J. Gastroenterol. — 2003; 98: 2616-20.

12. Behm B., Peura D. Dexlansoprazole MR for the management of gastroesophageal reflux disease // Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. — 2011; 5: 439-45.

13. Vakily M. et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of a known active PPI with a novel Dual Delayed Release technology, dexlansoprazole MR: a combined analysis of randomized controlled clinical trials // Curr. Med. Res. Opin. — 2009; 25: 627-38.

14. Metz D., Vakily M., Dixit T. et al. Review article: dual delayed release formulation of dexlansoprazole MR, a novel approach to overcome the limitations of conventional single release proton pump inhibitor therapy // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2009; 29: 928-37.

15. Chey W., Inadomi J., Booher A. et al. Primary-care physicians’ perceptions and practices on the management of GERD: results of a national survey // Am. J. Gastroenterol. — 2005; 100: 1237-42.

16. Persson K. When do ulcer patients take their acid inhibiting medication? // Hassle Information. — 1993; 7: 19-23.

17. Solem C., Mody R., Stephens J. et al. Mealtime-related dosing directions for proton-pump inhibitors in gastroesophageal reflux disease: Physician knowledge, patient adherence // J. Am. Pharm. Assoc. — 2014; 54: 144-53.

18. Nexium (esomeprazole magnesium). Full Prescribing Information. Wilmington, DE: AstraZeneca LP, 2008.

19. Sostek M., Chen Y., Andersson T. Effect of timing of dosing in relation to food intake on the pharmacokinetics of esomeprazole // Br. J. Clin. Pharmacol. -2007; 64: 386-90.

20. Vaz-da-Silva M., Loureiro A., Nunes T. et al. Bioavailability and bioequivalence of two enteric-coated formulations of omeprazole in fasting and fed conditions // Clin. Drug. Investig. — 2005; 25: 391-9.

21. Bergstrand R., Grind M., Nyberg G. et al. Decreased oral bioavailability of lansoprazole in healthy volunteers when given with a standard breakfast // Clin. Drug. Invest. — 1995; 9: 67-71.

22. Lee R., Vakily M., Mulford D. et al. Clinical trial: the effect and timing of food on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of dexlansoprazole MR, a novel Dual Delayed Release formulation of a proton pump inhibitor — evidence for dosing flexibility // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2009; 29: 824-33.

23. Lee R., Mulford D., Wu J. et al. The effect of time-of-day dosing on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of dexlansoprazole MR: evidence for dosing flexibility with a Dual Delayed Release proton pump inhibitor // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2010; 31: 1001-11.

24. Nexium (esomeprazole magnesium) Full Prescribing Information. Wilmington, DE: AstraZeneca LP, 2008.

25. Prilosec (Omeprazole). Full Prescribing Information. Wilmington, DE: AstraZeneca LP, 2008.

26. Prevacid (lansoprazole). Full Prescribing Information. Deerfield, IL: Takeda Pharmaceuticals America, Inc., 2009.

27. Lee R., Mulford D., Wu J. et al. The effect of time-of-day dosing on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of dexlansoprazole MR: evidence for dosing flexibility with a Dual Delayed Release proton pump inhibitor // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2010; 31: 1001-11

28. Kapidex (dexlansoprazole). Full Prescribing Information. Deerfield, IL: Takeda Pharmaceuticals America, Inc., 2009.

29. Kukulka M., Eisenberg C., Nudurupati S. Comparator pH study to evaluate the singledose pharmacodynamics of dual delayed-release dexlansoprazole 60 mg and delayed-release esomeprazole 40 mg // Clin. Exp. Gastroenterol. — 2011; 4: 213-20.

30. Nojkov B., Rubenstein J., Adlis S. et al. The influence of co-morbid IBS and psychological distress on outcomes and quality of life following PPI therapy in patients with gastro-oesophageal reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther. -2008; 27: 473-82.

31. Nocon M., Labenz J., Jaspersen D. et al. Long-term treatment of patients with gastro-oesophageal reflux disease in routine care — results from the ProGERD study // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2007; 25: 715-22.

32. Sharma P., Shaheen N., Perez M. et al. Clinical trials: healing of erosive oesophagitis with dexlansoprazole MR, a proton pump inhibitor with a novel dual delayed-release formulation — results from two randomized controlled studies // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2008; 29: 731-41

33. Donnellan C., Sharma N., Preston C. et al. Medical treatments for the maintenance therapy of reflux oesophagitis and endoscopic negative reflux disease // Cochrane Database Syst. Rev. — 2004: CD003245.

34. Metz D., Howden C., Perez M. et al. Clinical trial: dexlansoprazole MR, a proton pump inhibitor with dual delayed-release technology, effectively controls symptoms and prevents relapse in patients with healed erosive oesophagitis // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2009; 29: 742-54.

35. Fass R. Proton pump inhibitor failure-what are the therapeutic options? // Am. J. Gastroenterol. — 2009; 104 (Suppl. 2): 33-8.

36. Kahrilas P., Shaheen N., Vaezi M. et al. American Gastroenterological Association medical position statement on the management of gastroesophageal reflux disease // Gastroenterology. — 2008; 135: 1383-91.

37. Chey W., Mody R., Wu E. et al. Treatment patterns and symptom control in patients with GERD: US community-based survey // Curr. Med. Res. Opin. — 2009; 25: 1869-78.

38. Heidelbaugh J., Goldberg K., Inadomi J. Overutilization of proton pump inhibitors: a review of cost-effectiveness and risk [corrected] // Am. J. Gastroenterol. — 2009; 104 (Suppl. 2): 27-32.

39. Fass R., Inadomi J., Han C. et al. Maintenance of Heartburn Relief After Step-Down From Twice-Daily Proton Pump Inhibitor to Once-Daily Dexlansoprazole Modified Release // Clin. gastroenterol. hepatol. — 2012; 10: 247-53.

40. Dean B., Gano A.-Jr., Knight K. et al. Effectiveness of proton pump inhibitors in nonerosive reflux disease // Clin. Gastroenterol. Hepatol. — 2004; 2: 656-64.

8 ВРАЧ 1-2015

41. Fass R., Chey W., Zakko S. et al. Clinical trial: the effects of the proton pump inhibitor dexlansoprazole MR on daytime and nighttime heartburn in patients with non-erosive reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2009; 29: 1261-72.

42. Mody R., Bolge S., Kannan H. et al. Effects of gastroesophageal refl ux disease on sleep and outcomes // Clin. Gastroenterol. Hepatol. — 2009; 7: 953-9.

43. Fass R., Johnson D., Orr W. et al. The Effect of Dexlansoprazole MR on Nocturnal Heartburn and GERD-Related Sleep Disturbances in Patients With Symptomatic GERD // Am. J. Gastroenterol. — 2011; 106: 421-31.

THE NOVEL DUAL DELAYED-RELEASE PROTON PUMP INHIBITOR DEXLANSOPRAZOLE (DEXILANT®)

Professor M. Osipenko, MD; S. Kholm, Candidate of Medical Sciences Novosibirsk State Medical University

The paper provides a current review of the specific features of the pharmacokinetics of the novel innovative dual delayed-release proton pump inhibitor (PPI) dexlansoprazole (Dexilant®). Due to its two-step release and increased blood residence time, the drug has shown the high efficacy in treating different forms of gastroesophageal reflux disease, which is greater to that of other PPIs in terms of a number of indicators, and ensures higher patient adherence to treatment.

Key words: gastroesophageal reflux disease, proton pump inhibitors, Dexilant®.

Состав

В составе капсул активное вещество декслансопразол 30 мг и 60 мг.

В качестве вспомогательных компонентов: сахароза, кукурузный крахмал, карбонат магния, гипролоза низкозамещенная, гипролоза, гипромеллоза, тальк, титана диоксид, дисперсия метакриловой кислоты сополимера, макрогол-8000, полисорбат-80, кремния диоксид коллоидный, метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер, триэтилцитрат.

Оболочка капсулы: каррагинан, хлорид калия, титана диоксид, краситель FD&С синий № 2 алюминиевый лак, краситель железа оксид черный, очищенная вода, гипромеллоза, серые очищенные чернила для маркировки.

Форма выпуска

Лекарственная форма в дозировке 30 мг представляет собой непрозрачные капсулы с синим колпачком и серым корпусом. Колпачок промаркирован темно-серой надписью ТАР, а корпус — цифрой «30». Внутри гранулы белого и светло-бежевого цвета. Высвобождение вещества модифицированное.

Лекарственная форма в дозировке 60 мг представляет собой непрозрачные синие капсулы, состоящие из колпачка и корпуса. На колпачке темно-серая надпись ТАР, на корпусе — цифра «60». Внутри гранулы белого и светло-бежевого цвета. Высвобождение вещества модифицированное.

Фасовка

По 14 или 28 капсул в пластиковую баночку, герметично закрытую алюминиевой фольгой. Сверху навинчивается крышка с кольцом для контроля первого вскрытия. Флакон дополнительно упакован в картонную коробочку. Инструкция на русском языке прилагается.

По 14 капсул в блистер из ПВХ и алюминиевой фольги. В картонной пачке 1 или 2 блистера и инструкция на русском языке.

Фармакологическое действие

Лекарственное средство нормализует кислотность желудка. Капсула Дексиланта содержит два типа гранул с декслансопразолом. Попадая в желудок, они постепенно высвобождаются в разных зонах тонкого кишечника с учетом уровня кислотности. Бинарный состав препарата пролонгирует действие главного вещества и позволяет длительное время поддерживать гипосекрецию желудочного сока.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Ингибитор протонной помпы декслансопразол угнетает Н+/К+-АТФазу эпителиальных клеток желудка, которые выделяют соляную кислоту. Тем самым подавляет завершающую фазу выделения кислоты.

Декслансопразол превосходно всасывается, его биоусвояемость равняется 76 %. Так как состав из двух компонентов, его абсорбция происходит в виде двух рН-зависимых фаз. Первый уровень высвобождения главного вещества приходится на промежуток 1-2 часа после принятой капсулы, а второй пик концентрации наступает спустя 4-5 часов. Максимальное содержание в крови можно наблюдать после 5 дней применения Дексиланта 30 мг и 60 мг. Соединение с белками плазмы повышенное — от 96 до 99 %.

Главное вещество интенсивно преобразуется до неактивных соединений в печени. Трансформация происходит с участием ферментов семейства цитохрома Р450. Т1/2 лекарства составляет 1-2 часа. Около 51% выводится с мочой, 48% — с калом.

Следует учитывать, что в ответ на прием гипосекреторных препаратов и понижение кислотности желудка в крови увеличивается уровень гастрина, а также белка-маркера нейроэндокринных новообразований хромогранина A.

Показания к применению

Таблетки Дексилант назначает гастроэнтеролог, терапевт или врач общей практики. Предназначен препарат для лечения взрослых и подростков, достигших возраста 12 лет.

Перечень общих показаний:

• терапия эрозивного рефлюкс-эзофагита различной степени;
• купирование дневной и ночной изжоги;
• сопроводительная терапия после курса лечения эзофагита эрозивного характера;
• лечение негативной симптоматики ГЭРБ и НЭРБ.

Противопоказания

У препарата есть медицинские ограничения, которые не позволяют его назначать для терапии пациентам в следующих случаях:

• непереносимость любого из компонентов, входящих в состав лекарства, включая вспомогательные;
• наследственная непереносимость фруктозы, проблемы с усвоением сахарозы;
• прием противовирусных препаратов для лечения ВИЧ — Нелфинавир, Атазанавир;
• возрастная категория младше 12 лет;
• беременные и кормящие женщины.

С осторожностью Дексилант назначают больным, принимающим флувоксамин, Такролимус, Варфарин и Метотрексат.

Побочные действия

Дексилант характеризуется хорошей переносимостью, но возможны побочные эффекты, особенно при длительном приеме и превышениях дозировки. При возникновении анафилактических реакций с отеком Квинке и спутанностью сознания немедленно вызвать скорую помощь.

Самыми распространенными нежелательными реакциями являются: жидкий стул, головная боль, повышенное газообразование, боли в животе, приступы тошноты и рвоты, боль в горле по типу ангины, заложенность носа, болезненность в пазухах носа и другие «простудные» симптомы.

В редких случаях могут проявиться и другие побочные эффекты:

• жжение, мурашки, онемение, покалывание кожи;
• боль и стеснение в груди, тяжесть;
• учащенное и нерегулярное сердцебиение и пульс;
• припухлость суставов, боль и скованность;
• судороги и слабость мышц;
• сухость во рту, кандидоз полости рта и отек;
• кашель, затруднение дыхания;
• понижение в крови магния и натрия;
• лекарственный гепатит;
• болезненное и затрудненное мочеиспускание;
• нефротический синдром;
• зудящие высыпания, подострая кожная красная волчанка, недоброкачественная буллезная сыпь;
• аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбы мелких кровеносных сосудов;
• перелом костей запястья, бедра или позвоночного столба;
• повышение АД, приливы жара;
• затуманивание зрения, шум в ушах и снижение слуха, обморок;
• бессонница, депрессивное настроение;
• зрительные и слуховые галлюцинации;
• отек лица, губ и век;
• общая слабость, снижение аппетита.

Дексилант, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Капсулу глотают целиком, не раздавливают и не разжевывают. Прием пищи не имеет значения. При невозможности проглотить целую капсулу, ее вскрывают и высыпают содержимое в одну столовую ложку с готовым пюрированным яблоком. После смешивания сразу проглотить, не разжевывая. Хранение яблочного пюре с гранулами недопустимо.

В качестве замены пюреобразному яблоку гранулы из капсулы разводят водой и дают пациенту пероральным шприцом или через назогастральный зонд.

Лечение эрозивного эзофагита

Для взрослых и подростков от 12 лет оптимальной дозой будет 60 мг 1 раз/сутки. Курс длится до 2 месяцев. В случае средней и тяжелой степени болезни возможно продление лечения до полугода.

Сопроводительная терапия после завершения лечения эрозивного эзофагита и облегчения изжоги

Оптимальная дозировка 30 мг 1 раз/сутки. Взрослым определяют курс до полугода, подросткам — от 4 до 16 недель.

Лечение ГЭРБ и НЭРБ

Терапевтическая доза составляет 30 мг 1 раз/сутки. Лечение длится 1 месяц.

Принять к сведению:

• у больных со средними нарушениями в работе печени доза должна быть не более 30 мг в сутки до 8 недель.
• больным с тяжелыми поражениями печени прием Дексиланта не рекомендован.
• корректировка дозировки пожилым больным, людям с легкими поражениями почек и печени не требуется.
• пропущенная капсула должна быть принята, как только о ней вспомнили. Если наступила очередь следующей дозы — не принимать пропущенную. Нельзя пить сразу 2 капсулы с целью компенсации пропущенной.

Передозировка

Значимых эпизодов передозировки не отмечалось. Неоднократный прием дозы по 120 мг и однократный прием 300 мг не спровоцировали существенных отрицательных проявлений. Диагностировалась артериальная гипертония при приеме Дексилант 60 мг дважды в сутки.

В случае значительного превышения дозы и появления негативных реакций предлагается симптоматическое лечение интоксикации. Метод очищения крови диализом не эффективен.

Взаимодействие

Таблица фармакологического взаимодействия Дексиланта с другими лекарствами:

Условия продажи

Является рецептурным препаратом. Отпускается фармацевтом аптеки при наличии назначения от врача.

Условия хранения

В оригинальной упаковке, в сухом месте при комнатной температуре до 25°С. Держать вне досягаемости детей.

Срок годности

При упаковке во флаконы — 4 года, при упаковке в блистеры — 3 года. При условии соблюдения правил хранения.

Особые указания

Препарат способен маскировать симптомы злокачественных опухолей в желудке. Перед тем, как начинать лечение, необходимо исключить возможность их наличия.

Терапия Дексилантом может быть связана с появлением клостридиальной диареи, в особенности у пациентов, находящихся на госпитализации. Этот диагноз стоит учитывать, если при лечении диарея не проходит. В данном случае предлагается принимать минимальную дозу Дексиланта при непродолжительной терапии.

Ряд исследований подтверждает, что лечение повышенными дозами лекарства или при долгосрочной схеме в течение 12 месяцев и дольше, повышает вероятность переломов бедра, кистей и скелета, сопряженных с ломкостью костей. Больные должны принимать самую низкую дозу и придерживаться минимального курса.

Ежедневное и длительное лечение Дексилантом (более 1 года) может снижать абсорбцию цианокобаламина. Это нужно иметь ввиду при назначении препарата людям с дефицитом В12 в организме.

В случае приема лекарства не менее 3 месяцев, крайне редко, но возможно снижение содержания магния в крови. Гипомагниемия может протекать бессимптомно и с судорогами, аритмией, тетанией. Лечение заключается в отмене препарата и восполнении Mg.

Применение Дексиланта может быть связано с риском возникновения подострой кожной красной волчанки. Это происходит крайне редко, но при появлении очагов заболевания на участках кожи, суставной боли, больной должен сразу обратиться к врачу и закончить лечение препаратом.

Сывороточный уровень хромогранина A увеличивается после снижения кислотности желудка. Это может быть причиной недостоверных результатов при обследовании нейроэндокринных новообразований. Для верного определения уровня CgA нужно за 5 дней до теста остановить прием препарата. Если показатели CgA и гастрина не возвращаются к норме после первичного теста, то исследование повторяют спустя 2 недели, как прекращен прием Дексиланта.

Из-за вероятного головокружения и затуманивания зрения следует воздержаться от поездок за рулем и управления механизмами, требующими повышенной концентрации.

Аналоги Дексиланта

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Лекарство не имеет аналогов по действующему веществу. В аптеках можно купить препараты-заменители, которые относятся к такой же фармакологической группе и применяются при идентичных показаниях. Они содержат другие действующие вещества, но обладают схожей продуктивностью. Всего их более 50 наименований. Назначаются на замену с одобрения лечащего врача.

Популярные аналоги препарата Дексилант по фармгруппе:

• Гастрозол
• Берета
• Гастромез
• Зульбекс
• Контролок
• Ланзап
• Лансопразол
• Ланцид
• Лосек МАПС
• Нексиум
• Нольпаза
• Омепразол
• Омез
• Нофлюкс
• Некспра
• Пантопразол
• Онтайм
• Панум
• Париет
• Рабепразол
• Разо
• Ульблок
• Рабиет
• Рабелок
• Рабевита
• Ульцернил
• Ультоп
• Хайрабезол
• Эзомепразол
• Эпикур
• Эманера

Цена аналогов зависит от фирмы-производителя и страны изготовления. Самыми дешевыми заменителями Дексиланта являются: Омепразол, Гастрозол, Омез, Пантопразол, Рабепразол, Панум.

Дексилант или Омепразол — что лучше?

Омепразол относится к ИПП первого поколения, недорогой и «рабочий» препарат для подавления секреции кислоты и размножения бактерии хеликобактер пилори. Используется для лечения ГЭРБ, язвы в сочетании с антибиотиками, а также для защиты желудка при длительной терапии НПВП.

Из плюсов можно выделить доступность в аптеках, большой выбор фирм-производителей. Из минусов — частые побочки в виде нарушений стула, боли в животе, индивидуальной непереносимости.

Дексилант или Париет — что лучше?

Оба препарата относятся к группе противоязвенных средств. Действие 10 мг Париета аналогично действию Дексиланта 30 мг, а 20 мг Париета — 60 мг Дексиланта. Оба принимаются один раз в день, по эффективности почти идентичны. У Париета в основных показаниях — язвенные поражения ЖКТ, включая хеликобактер пилори, а Дексилант лучше подходит для лечения ГЭРБ и изжоги — дневной и ночной.

Дексилант и Нексиум — что лучше?

Лекарственные средства схожи по форме выпуска. Пеллеты Нексиума тоже можно вскрыть, растворить в воде и выпить, как суспензию. Дексилант имеет более продолжительное действие и быстрее понижает кислотность содержимого желудка. Сокращает количество рецидивов язвы желудка. Нексиум дополнительно угнетает жизнедеятельность бактерии хеликобактер пилори.

При выборе между этими двумя лекарствами нужно учитывать основной диагноз и симптомы заболевания. Решение принимает лечащий доктор.

Дексилант или Омез — что лучше?

Омез — индийский аналог. Имеет 3 дозировки — 10, 20 и 40 мг. Это удобно для регулировки дозы препарата в ходе терапии. Продается без рецепта. Можно употреблять по требованию при изжоге и кислой отрыжке. По цене намного дешевле Дексиланта. Проигрывает ему по эффективности, часто бывают побочные реакции и индивидуальная непереносимость.

Можно сделать вывод, что Дексилант намного превосходит Омез по безопасности и оказываемому лечебному эффекту. Лучше подходит для длительного лечения, имеет меньше противопоказаний.

Дексилант и Нольпаза — чем отличаются?

Лекарства имеют разные действующие вещества — пантопразол и декслансопразол, но одинаковое фармакологическое действие. Нольпаза отличается присутствием антибактериального эффекта против хеликобактер пилори, а также усиливает действие антибиотиков, которые участвуют в схеме лечения язвенных поражений ЖКТ. У Дексиланта таких свойств нет. Следовательно, у Нольпазы шире спектр показаний. Дексилант, в свою очередь, работает быстрее и обладает более продолжительным терапевтическим действием.

Дексилант и Ланцид — что лучше?

Ланцид содержит лансопразол, подавляющий кислотопродукцию более 24 часов. Возможно применение 1 раз в сутки. В отличие от Дексиланта, разрешен во 2 и 3 триместре беременности. Может назначаться при язвенных поражениях, болезнях пищевода.

Детям

Из-за отсутствия доказанных данных по безопасности и эффективности Дексиланта в детском возрасте до 12 лет его применение запрещено. По достижении ребенком 12 лет назначение препарата для лечения допускается.

С алкоголем

Препараты, понижающие секрецию желез желудка, несовместимы с этанолом. При заболеваниях, которые лечит Дексилант, употребление алкоголя усугубляет побочные эффекты.

Происходит дополнительное раздражение слизистых оболочек, открытие новых язв и кровотечений. Лечение будет непродуктивным, а этанол еще больше увеличит нагрузку на печень и почки. На время терапевтического курса препаратом воздержитесь от принятия спиртных напитков любой крепости.

При беременности и лактации

Дексилант 60 мг и 30 мг не показан для лечения беременным женщинам. Категория риска для плода по FDА — В. Это означает, что испытания на лабораторных животных не определили токсичного влияния на плод, но исследований у беременных женщин не проводилось.

Период кормления ребенка грудью также в числе противопоказаний. При необходимости приема препарата матерью следует исключить естественное вскармливание младенца.

Отзывы о Дексиланте

Дексилант является одним из современных препаратов для гипосекреции соляной кислоты. Модифицированная форма выпуска, удобный однократный прием независимо от еды и результативность на высшем уровне. Многих пациентов смущает недешевая стоимость в российских аптеках, но она оправдана качественным составом и выраженным лечебным эффектом.

Отзывы врачей

Гастроэнтерологи и эндоскописты считают Дексилант одним из лучших ингибиторов кислоты в своем классе. Отлично подходит для лечения ГЭРБ. Показывает хорошие результаты и переносится без побочных проявлений. Быстро действует и надолго купирует изжогу. Удобен в приеме для пациентов. Капсулу можно вскрывать, что редкость для кислотоснижающих средств.

Отзывы пациентов

Пациенты отзываются о лекарстве в положительном ключе. Эффективно снимает признаки ГЭРБ — изжогу, жжение в грудной клетке, боль и дискомфорт в животе. При длительном курсе лечения не вызывает неприятных побочных реакций. Клинические проявления ГЭРБ и рефлюкс-эзофагита уходят уже на 2 день. Принимать можно в любое время суток, действие пролонгированное. Из минусов — достаточно дорогой, для долгой терапии финансово доступен не всем.

Цена Дексиланта, где купить

Купить таблетки в Москве можно в любой аптеке лично, а также в онлайн-системе заказа и бронирования лекарств. Фармацевту необходимо предъявить назначение врача. Упаковка Дексилант 30 мг №28 стоит примерно 2000 рублей, упаковка Дексилант 60 мг №28 — 2600 рублей.