Что лучше селектра или элицея отзывы врачей

Состав

1 таблетка может включать 5; 10; 15 или 20 мг эсциталопрама – активные ингредиенты.

Второстепенные ингредиенты: тальк, диоксид кремния, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, кроскармеллоза натрия.

Оболочка: опадрай белый (03F28446).

Форма выпуска

Препарат Селектра выпускается в форме таблеток в пленочной оболочке, с различной массовой частью активного ингредиента, по 10 или 14 штук в блистере.

Фармакологическое действие

Антидепрессивное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Антидепрессант Селектра – лекарственный препарат из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), который благодаря своему действию увеличивает содержание нейромедиатора серотонина в синаптической щели, пролонгирует и усиливает его воздействие на постсинаптические участки рецепторов. Эсциталопрам практически не связывается с другими рецепторами, в том числе: серотониновыми 5-НТ1А; дофаминовыми D1 и D2; альфа 1-, альфа 2-, бета-адренергическими; холинергическими мускариновыми; опиоидными; гистаминовыми H1; бензодиазепиновыми и 5-НТ2 рецепторами.

Прием пищи не сказывается на всасывании эсциталопрама. Уровень биодоступности приблизительно 80%. Плазменная TCmax около 4-х часов. При пероральном приеме Vd варьирует от 12-ти до 26-ти л/кг. Связь с плазменными белками, как самого эсциталопрама, так и его главных метаболитов, осуществляется на 80%.

Метаболические преобразования проходят в печени, до выделения активных дидеметилированного и деметилированного метаболитов. Частичное выделение активного ингредиента препарата, как и его метаболитов, происходит в форме глюкуронидов.

При многочисленном внутреннем применении среднее содержание обоих метаболитов, как правило, равняется 28-31% и соответственно меньше 5% от уровня эсциталопрама. Образование деметилированного метаболита главным образом осуществляется посредством цитохрома CYP2C19, с возможной причастностью изоферментов CYP2D6 и CYP3A4.

При недостаточной активности у пациента CYP2C19 содержание эсциталопрама повышается вдвое, по сравнению с пациентами у которых наблюдается высокая активность данного изофермента. Существенных колебаний содержания препарата, при недостаточной активности CYP2D6 не выявлено.

При множественном пероральном приеме Т1/2 равняется примерно 30-ти часам, с клиренсом около 0,6 л/мин. Главные метаболиты обладают более продолжительным Т1/2. Выведение эсциталопрама, вместе с его главными метаболитами, осуществляется почками и метаболическим путем — печенью.

Эсциталопрам демонстрирует линейную кинетику. Css наблюдается приблизительно через 7 суток. При приеме суточной дозы 10 мг, средняя Css равняется 50 нмоль/л, с индивидуальными вариациями от 20 до 125 нмоль/л.

В пожилом возрасте, после 65-ти лет, выведение эсциталопрама происходит медленнее, а плазменное содержание в полтора раза выше.

Показания к применению

• панические состояния с агорафобией или без таковой;
• расстройства депрессивного характера любого уровня тяжести.

Противопоказания

Абсолютные:

• грудное вскармливание;
• гиперчувствительность;
• возраст до 15-ти лет;
• параллельное применение с ингибиторами МАО;
• беременность.

Относительные:

• недостаточность почек, при КК меньше 30 мл/мин;
• возраст 15-18 лет;
• маниакальные расстройства;
• гипомания;
• неконтролируемая эпилепсия;
• сахарный диабет;
• суицидальная депрессия;
• пожилой возраст;
• предрасположенность к кровотечениям;
• цирроз печени;
• сочетаемое применение с этанолом; препаратами, вызывающими гипонатриемию; уменьшающими судорожную готовность; метаболизирующимися цитохромом CYP2C19.

Побочные действия

Чаше всего побочные эффекты наблюдались на протяжении первых 14-ти суток терапии, после чего их активность и частота проявления понижалась или полностью прекращалась.

ЦНС:

• деперсонализация;
• головокружение;
• панические атаки;
• слабость;
• тревога;
• бессонница;
• повышенная раздражительность;
• сонливость;
• ажитация;
• судороги;
• расстройства зрения;
• тремор;
• спутанность сознания;
• двигательные нарушения;
• галлюцинации;
• серотониновый синдром (миоклонус, гипертермия, тремор, ажитация);
• маниакальные расстройства.

ЖКТ:

• сухость в ротовой полости;
• диарея;
• тошнота;
• расстройства вкусовых ощущений;
• рвота;
• понижение аппетита;
• запор.

Эндокринная система:

• галакторея;
• понижение секреции АДГ.

Сердечно-сосудистая система:

• ортостатическая гипотензия.

Мочеполовая система:

• аноргазмия (у женщин);
• понижение либидо;
• нарушение эякуляции;
• задержка мочи;
• импотенция.

Кожные покровы:

• экхимоз;
• сыпь;
• пурпура;
• зуд;
• ангионевротический отек.

Лабораторные показатели:

• изменение печеночной функции;
• гипонатриемия.

Аллергические реакции:

• анафилактические проявления.

Другие:

• гипертермия;
• повышенная потливость;
• синуситы;
• миалгия;
• артралгия;
• синдром отмены (при внезапном прекращении лечения).

Селектра, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Инструкция по применению Селектры рекомендует однократный суточный пероральный (внутренний) прием таблеток пациентам, достигшим возраста 15-ти лет.

Панические состояния

На протяжении первых 7-ми суток терапии рекомендуют прием суточной дозы 5 мг, с дальнейшим увеличением до 10 мг. Согласуясь с индивидуальной чувствительностью пациента к эсциталопраму можно увеличить суточную дозу до максимума – 20 мг. Терапия длительная, максимальная эффективность лечения наблюдается, как правило, через 3 месяца.

Депрессивные состояния

Как правило, назначают 10 мг Селектры однократно в 24 часа. Согласуясь с индивидуальной чувствительностью пациента к эсциталопраму можно увеличить суточную дозу до максимума – 20 мг. Антидепрессивная эффективность в большинстве случаев развивается на протяжении 2-й – 4-й недели. С целью закрепления положительного эффекта, после нивелирования симптоматики депрессии, необходимо продолжать лечение еще 6 месяцев.

Возраст после 65-ти лет

Рекомендуемые суточные и максимальные дозы должны быть понижены вдвое.

Патологии почек

При КК больше 30 мл/мин нет необходимости корректировать дозировки Селектры. В обратном случае применяют минимальные дозы эсциталопрама, с постепенным их увеличением согласно индивидуальной реакции пациента.

Патологии печени

Начальная суточная дозировка Селектры равняется 5 мг. Согласуясь с индивидуальной чувствительностью пациента к эсциталопраму можно увеличить суточную дозу до максимума – 10 мг.

Пониженная активность цитохрома CYP2C19

Пациенты с недостаточной активностью CYP2C19, на протяжении 14 суток, требуют назначения начальной суточной дозы 5 мг. Согласуясь с индивидуальной чувствительностью пациента к эсциталопраму можно увеличить суточную дозу до максимума – 10 мг.

Отмена лечения

Для нивелирования симптоматики синдрома отмены, следует понижать дозу Селектры последовательно, на протяжении 7-14 суток.

Передозировка

При передозировке Селектрой наблюдали: ажитацию, головокружение, помрачение сознания, тремор, судорожные припадки, сонливость, тахикардию, аритмию, изменения на ЭКГ, подавление дыхания, рвоту, метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гипокалиемию, острую почечную недостаточность (очень редко).

Показана поддерживающая и симптоматическая терапия, с промыванием желудка, оксигенацией, мониторингом дыхательной и сердечно-сосудистой систем.

Взаимодействие

Параллельное применение с ингибиторами МАО увеличивает риск формирования серотонинового синдрома, а также прочих тяжелых побочных проявлений.

Сочетаемое назначение с серотонинергическими лекарствами (в том числе с триптанами и Трамадолом) может стать причиной развития серотонинового синдрома.

Одновременный прием со средствами, уменьшающими судорожную готовность, может привести к судорогам.

Эсциталопрам повышает действие препаратов лития и Триптофана, увеличивает токсичность средств со зверобоем, эффективность антикоагулянтов (необходимо следить за показателями свертываемости крови).

Сильные ингибиторы CYP2D6 и CYPЗА4 (в том числе Пропафенон, Флекаинид, Метопролол, Кломипрамин, Дезипрамин, Нортриптилин, Тиоридазин, Рисперидон, Галоперидол), а также лекарственные средства, метаболизирующиеся изоферментом CYP2С19 (в том числе Омепразол) повышают плазменное содержание эсциталопрама.

Эсциталопрам вдвое увеличивает плазменное содержание Метопролола и Дезипрамина.

Условия продажи

Препарат Селектра продается при наличии рецепта.

Условия хранения

Таблетки Селектры необходимо сохранять при температуре до 25°С.

Срок годности

Лекарственное средство сохраняет свою эффективность на протяжении 24-х месяцев.

Особые указания

Препарат Селектра может быть назначен только через 24 часа после отмены лечения с использованием ингибиторов МАО (обратимых) и через 14 суток после отмены лечения с использованием ингибиторов МАО (необратимых). Назначать ингибиторы МАО (неселективные) можно не раньше чем через 7 суток после окончания приема эсциталопрама.

При лечении Селектрой панических состояний, у некоторых пациентов может проявляться усиление тревоги, проходящее на протяжении 14 суток дальнейшей терапии. Для снижения вероятности формирования тревоги, следует применять наинизшие начальные дозировки.

При сахарном диабете, эсциталопрам может повышать содержание глюкозы в крови, что требует пересмотра доз гипогликемических средств.

Таблетки Селектры следует отменить при: проявлении или учащении эпилептических припадков, формировании маниакального состояния, серотонинового синдрома.

Клинические исследования эсциталопрама доказали возможность увеличения риска осуществления пациентами суицидальных попыток, в особенности в начальные недели лечения. В этот период крайне важно внимательно следить за настроением пациентов.

При приеме Селектры изредка наблюдали формирование гипонатриемии, по причине уменьшения секреции АДГ, которая обычно проходит после отмены лечения.

При прохождении терапии Селектрой, лучше избегать вождения транспорта, а также тонких и опасных работ.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

• Актапароксетин;
• Адепресс;
• Апо-Флуоксетин;
• Депрефолт;
• Пароксетин;
• Паксил;
• Золофт;
• Рексетин;
• Сералин;
• Флуоксетин;
• Циталон и т.д.

Синонимы

• Мирацитол;
• Ципралекс;
• Санципам;
• Ленуксин;
• Элицея;
• Эйсипи;
• Эсциталопрам-Тева;
• Эсциталопрам Сандоз.

Детям

Препарат Селектра не назначается до 15-ти лет и с осторожностью применяется в возрасте 15-18 лет.

При беременности (и лактации)

Лекарственное средство Селектра противопоказано при грудном вскармливании и беременности.

Отзывы о Селектре

Отзывы врачей о данном препарате носят позитивный характер. Специалисты отмечают достаточно быстрое наступление эффекта от приема таблеток, незначительность побочных реакций при долговременной терапии и частый удовлетворительный результат лечения без возникновения рецидивов.

Отзывы о Селектре на форумах также больше положительные, хотя и с некоторыми упоминаниями о различных негативных реакциях организма на терапию. Чаще всего говорят о бессоннице, потере аппетита и раздражительности.

Некоторые пациенты, в начале лечения, отмечали у себя обострение основного заболевания и побочных эффектов, проходящих после отмены таблеток, но остались довольны конечным результатом терапии. Стоит отметить, что препарат Селектра подойдет не всем, так что следует предоставить выбор лекарственного средства, в особенности такой серьезной группы, специалисту.

Цена Селектры, где купить

В аптеках России цена Селектры, таблетки 10 мг №28, колеблется в диапазоне 800-1000 рублей.

Эсциталопрам

Эсциталопрам выпускается под многими названиями: ципралекс (считается оригиналом, так как был самым первым), элицея, эйсипи, эсциталопрам, селектра, ленуксин, мирацитол и др.

Все это аналоги, то есть препараты с одним и тем же действующим веществом, но произведенные на разных заводах разными производителями.

Препарат получился в результате «модификации» другого антидепрессанта из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) — циталопрама.

Механизм действия связан с уменьшением поступления нейромедиатора серотонина обратно в нейрон, после того как он поступил в межклеточное пространство — синапс. Препарат способствует накоплению серотонина в синапсе (место соединения нейронов), и если болезненное состояние вызывало истощение серотонина, то длительный прием эсциталопрама приводит к восстановлению серотонинового обмена и уменьшению симптомов болезни. Основное действие — антидепрессивное и противотревожное.

Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой в дозеровке действующего вещества по 10 миллиграмм.

Картинка с сайта: rosa.clinic

Показания к приему эсциталопрама

• Эндогенные депрессии легкой и средней тяжести.
• Панические атаки, паническое расстройство, генерализованное тревожное расстройство, фобии.
• Органические тревожные и депрессивные расстройства.
• Неврозы, неврастения, смешанное тревожное и депрессивное расстройство, соматоформные расстройства, психосоматические заболевания, затянувшиеся реактивные состояния (психические травмы, расстройства адаптации).
• Алкогольная и наркотическая зависимость, токсикомания.

Удобство приема эциталопрама заключается в том, что не нужно подбирать дозу (рекомендуемая — 10 мг/1 таблетка один раз в сутки), редко возникают побочные эффекты, по мнению врачей психиатров дает положительный эффект в подавляющем большинстве случаев применения.

К недостаткам относится медленное, в течение месяца, наступление лечебного действия, небольшое усиление тревоги в первые дни приема (что очень не удобно при терапии панических атак, фобий и тревожных расстройств).

Противопоказания к применению

• Индивидуальная непереносимость, аллергия.
• Прием препаратов из группы необратимых ингибиторов моноаминоксидазы (ниаламид), трамадола.
• Детский возраст.
• Беременность и кормление грудью.
• Состояния с повышенным настроением (маниакальное, гипоманиакальное состояние).
• Некоторые виды бессонницы.

Побочные эффекты наблюдаются редко

• Тревога.
• Бессонница. Сонливость.
• Тошнота.
• Нарушения эякуляции.
• Повышенная потливость.
• Сухость во рту.
• Серотониновый синдром.

Длительность приема эсциталопрама обычно занимает несколько месяцев. При однократном приеме препарат не действует. Возможен совместный прием с другими антидепрессантами или с лекарствами из других групп.

Наиболее частые вопросы по применению эсциталопрама

Картинка с сайта: rosa.clinic

Кандидат медицинских наук, врач высшей категории, главный врач. Психиатр / Психотерапевт / Нарколог / Детский нарколог / Детский психиатр

Общая информация

Перспективы использования эсциталопрама (Селектра) в терапии депрессий и тревожных расстройств у пациентов общей медицинской сети

Статьи

Опубликовано в журнале:

«ОБОЗРЕНИЕ ПСИХИАТРИИ В МЕДИЦИНСКОЙ ПСИХОЛОГИИ №3»; стр. 52-57.

В.Э.Медведев, Н.Л.Зуйкова
Кафедра психосоматической патологии РУДН, Москва

Резюме

В статье дается подробная характеристика эсциталопрама, обсуждаются его перспективы в лечении депрессий и тревожных расстройств у пациентов в общей практике.

Ключевые слова: эсциталопрам (Селектра), терапия депрессий.

Perspectives of escitalopram use in depression and anxiety therapy in primary care

V.E.Medvedev, N.L.Zuikova
Dept of psychosomatic pathology, Russian Friendship University, Moscow

Summary

A comprehensive characteristic of escitalopram has been presented the perspectives of escitalopram use in depression and anxiety disorders has been discussed.

Key words: escitalopram (Selectra), therapy of depression.

Введение

По данным экспертов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), к 2020 г. депрессия во всем мире займет 2-е место среди всех заболеваний, приводящих к временной потере трудоспособности, и по показателю числа лет сокращения жизни в связи с инвалидностью [3, 5], а к 2030 г. депрессия станет самым частым заболеванием на планете [10].

В настоящее время, по данным литературы, показатель распространенности только депрессивных расстройств в населении развитых стран Европы и США достигает 10% [28, 56]. Пожизненный риск возникновения большого депрессивного расстройства составляет от 10 до 25% для женщин и от 5 до 12% у мужчин (DSM-IV) [18].

Тревожные расстройства (ТР), по данным ВОЗ, также относятся к первым десяти самым значимым проблемам общественного здравоохранения [31]. По результатам исследований, проводившихся в 27 европейских странах, у 12-27% представителей популяции в возрасте от 18 до 65 лет на протяжении последнего года имеет место хотя бы один эпизод ТР (генерализованное тревожное расстройство — ГТР, социальное тревожное расстройство — СТР, паническое расстройство — ПР и обсессивно-компульсивное расстройство — ОКР) [31]. При этом пожизненная распространенность ТР составляет примерно 21% среди всего населения [31].

У пациентов, наблюдающихся в учреждениях общей соматической сети, встречаемость депрессий колеблется от 20 до 45% [3, 15], а расстройств тревожного спектра — от 23 до 78% [6, 9, 15].

Особое значение в последние годы придается выявлению и терапии психопатологических состояний у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), поскольку, по данным большинства авторов, среди этого контингента больных доля страдающих тревожными и депрессивными расстройствами выше, чем при других формах соматической патологии, и существенно превышает распространенность тревоги и депрессий в популяции [12, 15].

Так, в источниках литературы показано, что клинически очерченные формы тревожных и депрессивных расстройств при ССЗ определяются у 31% больных [55], а с учетом субсиндромальных форм — у 41-56% [2, 47, 49].

Результаты отечественного клинико-эпидемиологического исследования «КОМПАС» свидетельствуют, что депрессивные расстройства при ССЗ диагностируются более чем в половине наблюдений: самый высокий показатель встречаемости депрессий отмечается при хронической сердечной недостаточности (ХСН) — 61%; артериальной гипертонии (АГ) — 52%; а при ишемической болезни сердца (ИБС) расстройства депрессивного спектра развиваются у каждого третьего пациента [6].

В диссертационной работе Т.В.Довженко (2008 г.) приводятся данные о том, что наибольшая частота и выраженность снижения аффекта наблюдается при ИБС — 96% наблюдений.

Собственно нозогенные ТР регистрируются у 98,6% больных АГ и 89,6% пациентов с ХСН. Беспредметная тревога умеренной степени выраженности выявляется в 88,2% случаев при ИБС и 84,7% при АГ.

Столь различные показатели встречаемости тревожно-депрессивных расстройств отчасти объясняются отсутствием единых подходов к их диагностике.

Кроме того, следует отметить, что наряду с типичными проявлениями депрессивных (гипотимия, тоска) и тревожных (ажитация, панические приступы) расстройств, диагностика которых не вызывает значительных затруднений, часть психопатологических состояний, выявляемых в общей медицине, относится к маскированным формам («стертые», «ларвированные», «скрытые», «алекситимические» депрессии, тимопатические эквиваленты, «соматизированная», «конверсионная» тревога). В этих случаях собственно тревожные и/или депрессивные проявления ¹ не достигают полной психопатологической завершенности или отступают на второй план, а в клинической картине доминируют невротические, соматические и вегетативные симптомы, квалификация которых в качестве психопатологических расстройств требует уточнения с применением высокоточных методов диагностики [48]. У пациентов лишь при активном расспросе выявляются грусть и уныние, тревожность и апатия, болезненная фиксация на телесных ощущениях, подверженные суточным колебаниям. Ряд больных сообщают об исчезновении радости жизни, слезливости, пессимистической оценке сложившейся ситуации. О депрессивном состоянии свидетельствуют также признаки соматического комплекса депрессии (снижение аппетита с потерей массы тела, утрата либидо, нарушение менструального цикла). Заболеванию зачастую свойственна определенная периодичность, сезонность манифестации болезненной симптоматики, ремиттирующее течение, улучшение состояния на терапии антидепрессантами с тимоаналептическим и противотревожным действием.

¹ По признаку доминирующих (чаще изолированных) феноменов выделяют различные варианты «масок» атипичных депрессий: в форме психопатологических расстройств (тревожные, обсессивно-компульсивные, ипохондрические, органо-невротические), нарушений биологического циркадианного ритма (бессонница, гиперсомния), алгий (стойкие идиопатические боли, истералгии и др.); патохарактерологических расстройств (импульсивность, расстройства влечений, истерические реакции и др.) [13].

Значение депрессивных и тревожных расстройств, коморбидных с соматическими заболеваниями (СЗ), определяется не только их высокой распространенностью и подчас трудностью диагностики. Данные психопатологические состояния и СЗ находятся в реципрокных соотношениях: каждое из них способствует прогрессированию и утяжелению другого. Например, обострение СЗ может провоцировать наступление очередной депрессивной фазы или пароксизма тревоги [9, 14]. В свою очередь депрессии и тревожные расстройства рассматриваются как независимый фактор риска развития, неблагоприятного течения и исхода СЗ, а также смертности [12, 42]. Длительное персистирование тревожной и/или депрессивной симптоматики, даже со сравнительно легкой степенью тяжести психопатологических проявлений, существенно повышает суицидальный риск [13]. Особенно велика опасность суицидов при сочетании депрессии с хроническим СЗ [13].

Наконец, депрессия и тревога, усложняя клиническую картину СЗ и затрудняя их диагностику, отрицательно коррелируют с показателями качества жизни, комплаентности и адаптационных возможностей пациентов, что связано с отказом следовать рекомендациям врача, усилением зависимости от табакокурения, злоупотребления психоактивными веществами, недооценкой методов реабилитации и др. [12, 17, 60].

Приведенные данные свидетельствуют о том, сколь важное клиническое, терапевтическое и прогностическое значение у больных СЗ имеет своевременное выявление и адекватная психофармакотерапия, направленная на купирование и профилактику депрессивных и/или тревожных расстройств.

В результате многочисленных исследований установлено, что препаратами выбора в терапии аффективных и тревожных расстройств у пациентов общей медицинской сети являются антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). По своей эффективности они сравнимы с трициклическими антидепрессантами, но вместе с тем во многом лишены их негативных побочных действий [25, 44, 61].

Один из препаратов группы СИОЗС, который применяется как в большой, так и в малой психиатрии при широком спектре депрессивных и тревожных расстройств, — эсциталопрам и его генерик с доказанной биоэквивалентностью.

Механизм действия эсциталопрама

Эсциталопрам — S-(+)-1-[3-(Диметиламино)пропил]-1-(р-фторфенил)-5-фталанкарбонитрил — является S-энантиомером циталопрама, приблизительно в 100 раз сильнее ингибирующим обратный захват серотонина, чем R-энантиомер [36, 45].

Эсциталопрам является самым селективным ингибитором обратного захвата серотонина среДи антиДепрессантов класса СИОЗС [8, 45, 50]. Препарат практически не взаимодействует с 5-НТ_1-7-серотониновыми, α- и β-адренорецепторами, D_1-5-дофаминовыми, Н_1-3-гистаминовыми, М_1-5-мускариновыми и бензодиазепиновыми рецепторами [3, 22, 31]. В исследованиях показан минимальный эффект эсциталопрама в отношении обратного захвата норадреналина и дофамина [22, 31]. Кроме того, эсциталопрам не связывается или обладает очень низким сродством по отношению к ионным каналам Na+, K+, Cl^— и Ca³+ [31].

Уникальный механизм антидепрессивного действия эсциталопрама связан не только с усилением серотонинергической активности в центральной нервной системе в результате ингибирования обратного нейронального захвата серотонина, но и с аллостерической самопотенциацией [22]. Эсциталопрам связывается с белком-переносчиком серотонина посредством двух участков связывания: первичным высокоаффинным, участвующим в ингибировании обратного захвата серотонина, и вторичным низкоаффинным аллостерическим, модулирующим связывание на первичном участке путем изменения конформации белка-переносчика [1, 8, 24, 31]. Способность эсциталопрама к стабилизации собственного связывания, а также к связыванию других лигандов вследствие аллостерического действия на низкоаффинном участке белка-транспортера обозначается в литературе как «аллостерическая модуляция», «двойное воздействие на серотонин» [1, 11, 32, 37] и приводит некоторых исследователей к идеи выделения нового класса антидепрессантов — «аллостерических ингибиторов реаптейка серотонина» (АИРС) [1, 32].

Фармакокинетика

Фармакокинетика эсциталопрама носит линейный и дозозависимый характер при приеме однократной и многократных доз (в диапазоне 10-20 мг/сут). Биодоступность препарата высока и составляет более 80%, абсорбция происходит в течение 3-4 ч независимо от приема пищи [8, 31]. При приеме внутрь однократной дозы 20 мг Ттах составляет 4-5 ч [36]. Связывание эсциталопрама с белками плазмы крови человека составляет примерно 56% [31]. При приеме 1 раз в сутки равновесная концентрация в плазме устанавливается в течение 1 нед [31].

Метаболизируется эсциталопрам преимущественно в печени посредством двухэтапного деметилирования с помощью системы цитохрома Р-450 (CYP). Изоферменты CYP3A4, CYP2C19 и CYP2D6 отвечают за превращение эсциталопрама в его метаболиты — S-дезметилциталопрам (S-DCT) и S-дидеметилциталопрам (S-ДДЦТ). В плазме крови человека преобладает эсциталопрам в неизмененном виде. В равновесном состоянии концентрация S-ДЦТ в плазме крови составляет примерно 1/3 от концентрации эсциталопрама, а уровень S-ДДЦТ не превышает 5% [31, 37]. Ингибирование обратного захвата серотонина эсциталопрамом превосходит таковое S-ДЦТ в 7 раз, S-ДДЦТ — в 27 раз [36], что указывает на отсутствие существенного вклада метаболитов эсциталопрама в антидепрессивное действие препарата [11].

После приема внутрь эсциталопрам определяется в моче в неизмененном виде (около 8%) и в виде S-ДЦТ — 10%. Период полувыведения составляет около 27-32 ч [8, 36].

Фармакокинетические параметры эсциталопрама при приеме однократной и многократных доз у людей старше 65 лет и молодых людей сравнимы. При приеме препарата в дозе 10 мг у пожилых людей примерно на 50% удлиняется период полувыведения, в то время как Стах не изменяется [31].

Эффективность эсциталопрама

Эффективность эсциталопрама для купирования и профилактики депрессий различной степени тяжести установлена во многих плацебо-контролируемых и сравнительных исследованиях продолжительностью от 8 нед и более у амбулаторных и госпитализированных пациентов старше 18 лет [1, 19, 21, 23, 24, 41, 58]. Главным критерием эффективности в большинстве исследований является изменение суммарного балла по шкале Монтгомери-Асберг (MADRS).

В публикациях по результатам сравнительных исследований указывается на ряд преимуществ эсциталопрама по сравнению с некоторыми антидепрессантами последних поколений. Так, при сопоставлении тимолептической эффективности при равных по длительности сроках терапии выявляется преимущество эсциталопрама (10-20 мг) по числу респондеров в сравнении с циталопрамом (20-40 мг) [24, 33, 35, 37, 39], пароксетином (20 мг) [20, 43] и миртазапином (30 мг) [61], а также по числу больных со стойкой ремиссией в сравнении с венлафаксином (75-150 мг) [37, 44]. Особо следует подчеркнуть, что во всех проанализированных работах эсциталопрам существенно уменьшает выраженность симптомов депрессии уже после 1-й недели, а циталопрам, венлафаксин и миртазапин — после 2-й недели лечения [44, 52].

В ряде работ установлена высокая эффективность эсциталопрама при терапии СТР [34, 40, 43, 54], ГТР [29, 53] и ПР [21, 51].

Эсциталопрам в психосоматике

В отдельных исследованиях сравнивали действие эсциталопрама и плацебо у пациентов общей медицинской сети, страдающих депрессией. Так, в отчете A.Wade и соавт. [58] о работе, выполненной с использованием двойного слепого метода, параллельных групп и фиксированных дозировок, приводятся результаты сравнения эффективности эсциталопрама и плацебо у 380 пациентов 18-65²лет с большим депрессивным расстройством (БДР, общий балл по MADRS — от 22 до 40) по DSM-IV, наблюдающихся в системе первичной медицинской помощи. По доле больных, достигших ремиссии в конце курса терапии, эсциталопрам статистически достоверно превосходил плацебо. Статистический анализ отдельных пунктов шкалы MADRS демонстрирует, что практически по всем из них к 8-й неделе терапии в группе пациентов, принимавших эсциталопрам, фиксируется выраженное улучшение, что указывает на гармоничный, сбалансированный профиль антидепрессивного действия эсциталопрама.

²В возрасте 65 лет ИБС диагностируется у 42,8-62,6% населения, АГ — у 22,4-47,8%, заболевания периферических артерий — у 19,1-21% [16].

В психофармакотерапевтическом исследовании Л.И.Абрамовой и соавт. (2007 г.) эсциталопрам получали 30 больных обоего пола в возрасте 21-65 лет, страдающих эндогенными депрессиями, в том числе (13 наблюдений) на фоне лекарственно компенсированной соматической патологии (хронический гастрит, хронический колит, атеросклеротический кардиосклероз, ХСН, АГ). К началу лечения степень тяжести депрессивного состояния по шкале оценки депрессии Гамильтона (HDRS-21) составляла от 25 до 36 баллов, по шкале MADRS — от 30 до 39 баллов. В результате 8-недельного приема эсциталопрама по показателю редукции среднего суммарного балла по HDRS-21 у 70% больных терапевтический эффект определен как «значительный» (респондеры), у 20,2% — как «умеренный», при этом средний суммарный балл по HDRS-21 редуцировался не менее чем на 43%. Ремиссии (HAMD-21 менее 7 баллов) в конце исследования достигли 16 (53,3%) больных. Авторы также приходят к выводу о сбалансированном воздействии эсциталопрама на компоненты (тоска, тревога, апатия, адинамия) депрессии.

Высокая эффективность эсциталопрама при лечении депрессии в первичной медицинской практике заявлена и в работе U.Lepola и соавт. (2003 г.). В их 8-недельном двойном слепом рандомизированном исследовании сравнивали действие эсциталопрама (10-20 мг/сут), циталопрама (20-40 мг/сут) и плацебо у пациентов обоих полов в возрасте от 18 до 65 лет с БДР (общий балл по MADRS также 22-40). Превосходство эсциталопрама по эффективности над плацебо выявлено как по данным MADRS, начиная с 1-й недели курса терапии, так и по подшкалам CGI. Доля респондеров (пациенты с более чем 50% уменьшением суммы баллов MADRS) к 8-й неделе лечения значительно больше среди принимавших эсциталопрам (63,7%), чем у получавших плацебо (48,2%; p=0,009) или циталопрам (52,6%; p=0,021). Доля больных, достигших ремиссии (<12 баллов по MADRS) в конечной точке исследования, больше среди принимавших эсциталопрам, в сравнении с лечившимися циталопрамом.

Важно заметить, что повременной анализ наступления антидепрессивного эффекта свидетельствует о том, что при приеме эсциталопрама пациенты становятся респондерами приблизительно на 8,1 дня раньше, чем на фоне лечения циталопрамом (p<0,05) [39]. Более раннее наступление улучшения состояния больных особенно в условиях соматического стационара, как известно, является важным лечебным фактором, увеличивает комплаенс и снижает риск хронификации депрессии [11, 52].

M.Rapaport и соавт. (2004 г.) исследовали эффективность эсциталопрама у пациентов с 18 лет до 81 года для профилактики депрессии. В двойном слепом плацебо-контролируемом 36-недельном исследовании наблюдали 274 пациента, из которых 93 было назначено плацебо и 181 — эсциталопрам. В группе пациентов, получавших эсциталопрам, по сравнению с плацебо время до обострения депрессии было значимо больше, а число обострений — меньше.

Эффективность эсциталопрама в терапии ПР (по критериям DSM-IV) у 366 пациентов в возрасте до 80 лет изучается в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании [34]. Через 10 нед терапии в группе эсциталопрама отмечено более выраженное в сравнении с группой плацебо снижение исходной частоты панических атак (p=0,04), и увеличение числа пациентов с полной редукцией панических атак (p=0,051).

Переносимость

По результатам метаанализа 127 рандомизированных контролируемых исследований (25 928 пациентов) эффективности и переносимости современных антидепрессантов, проведенных за период с 1991 по 2007 г., у эсциталопрама зарегистрирован один из наилучших профилей переносимости [25].

Подавляющее большинство исследователей отмечают, что эсциталопрам хорошо переносится больными и частота и выраженность нежелательных явлений (НЯ) при лечении препаратом практически не превышают их в группе плацебо [51, 58]. Процент выхода из исследований из-за НЯ составляет для эсциталопрама 4,2-10,4%, для плацебо 2,5-8,8% [1, 23, 52]. При длительной поддерживающей терапии эсциталопрамом наблюдается достоверно меньшее (р<0,05) число случаев преждевременной отмены терапии (13%), чем в группе циталопрама (22%) -препарата, оцениваемого как один из самых безопасных современных антидепрессантов [26].

Анализ связи частоты возникновения НЯ с возрастным фактором позволяет предположить некоторую большую вероятность развития побочных эффектов у лиц юношеского и молодого возраста, чем у больных старших возрастных групп [25, 26].

Спектр побочных эффектов эсциталопрама невелик, что связано с фактическим отсутствием влияния основного вещества и его метаболитов на мускариновые, гистаминовые, норадренергические и дофаминергические нейротрансмиттерные системы.

Единственным достоверным различием в побочном действии препарата и плацебо является тошнота. Причем данное НЯ отмечено не часто (около 10%) и носит транзиторный характер [41].

Другими НЯ (с частотой возникновения 1-10%) на фоне приема эсциталопрама являются головокружение, утомляемость, затрудненное засыпание, сонливость, ухудшение аппетита, диарея, запор, повышенное потоотделение, сексуальные расстройства (нарушение эякуляции и эрекции, а также снижение либидо у мужчин, аноргазмия у женщин), гипертермия [1, 3, 7, 51].

При приеме эсциталопрама не выявляется декомпенсации заболеваний у пациентов с соматической патологией. Анализ таких параметров, как клинические и биохимические показатели крови, динамика массы тела, показатели электрокардиографии, не обнаруживает клинически значимых отклонений в течение всего периода терапии эсциталопрамом. Уровень артериального давления отличается относительной устойчивостью: некоторые его колебания (повышение или снижение) не выходят за пределы 5-10 мм рт. ст. [1, 26, 29].

Эсциталопрам не влияет на активность изоферментной системы цитохромов печени, что снижает до минимума риск неблагоприятных лекарственных взаимодействий в условиях комбинированной (сомато- и психотропной) фармакотерапии [3, 7, 57]. При этом лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием системы CYP2C19 (омепразол), а также являющиеся сильными ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6 (флекаинид, пропафенон, метопролол, дезипрамин, кломипрамин, нортриптилин, рисперидон, тиоридазин, галоперидол), повышают концентрацию эсциталопрама, что позволяет корректировать дозировку препарата в сторону снижения. Карбамазепин, индуцируя микросомальные ферменты печени, может увеличивать клиренс эсциталопрама [8, 31].

У пациентов старше 65 лет наблюдается снижение выведения эсциталопрама, в результате чего устоявшееся воздействие препарата на их организм превышает на 50% таковое у более молодых здоровых добровольцев, поэтому при лечении пожилых пациентов также возможна коррекция дозировки [31].

В то же время изменение дозировки не требуется при лечении пациентов с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности.

После прекращения приема эсциталопрама частота развития острых симптомов отмены меньше, чем при отмене сертралина и венлафаксина [3, 26].

Фармакоэкономика

Завершая характеристику основных свойств эсциталопрама, необходимо указать, что представленные клинические преимущества препарата проявляются и при фармакоэкономическом анализе, становящемся в последнее десятилетие неотъемлемой частью клинических испытаний [11, 32].

Фармакоэкономическая оценка терапии депрессии в Норвегии [27] свидетельствует, что эсциталопрам обладает большей эффективностью и приводит к снижению стоимости лечения по сравнению с циталопрамом, флуоксетином и венлафаксином. Ожидаемая вероятность успеха терапии (достижение ремиссии) составляет 64,2% для эсциталопрама, 58,7% для циталопрама, 58,7% для флуоксетина и 62,1% для венлафаксина. При этом средние ожидаемые затраты на лечение в расчете на 1 пациента оказываются примерно одинаковыми для эсциталопрама (19 661 норвежских крон) и венлафаксина (20 989 норвежских крон) и несколько больше для циталопрама (22 379 крон) и флуоксетина (22 558 крон).

M.Hemels и соавт. [35], проводя сравнение экономической эффективности лечения циталопрамом и эсциталопрамом пациентов с тяжелой депрессией в Австрии, также приходят к выводу, что успех терапии эсциталопрамом больше (53,7% против 48,7% у циталопрама). С позиции затрат бюджета на здравоохранение издержки при применении эсциталопрама оказываются на 32,1% меньше, чем циталопрама (2879 и 3803 евро соответственно; с учетом производственных потерь — 5610 и 6979 евро соответственно).

Аналогичные данные о меньших затратах для эффективного лечения депрессий приводятся в работах K.Demyttenaere и соавт. (2005 г.) и A.Wade и соавт. (2005 г.), выполненных на популяции пациентов Великобритании и Бельгии.

Сравнение месячного лечения дженериком эсциталопрама — Селектрой и большинства других препаратов группы СИОЗС, по данным сайта medlux.ru также свидетельствует в пользу экономической выгоды терапии Селектрой.

Заключение

Приведенные в настоящем обзоре результаты исследований позволяют выделить ряд преимуществ эсциталопрама и его генерика с доказанной биоэквивалентностью по сравнению с другими антидепрессантами.
1. Эсциталопрам является самым селективным ингибитором обратного захвата серотонина.
2. Терапевтический эффект эсциталопрама связан с уникальным механизмом действия: не только с прямым ингибированием обратного захвата серотонина, но и с аллостерической самопотенциацией.
3. Терапевтический эффект эсциталопрама превосходит таковой у циталопрама.
4. Клиническое действие эсциталопрама отмечается уже с 1-й недели терапии.
5. Эсциталопрам является одним из самых безопасных антидепрессантов при назначение его больным с соматической патологией. Частота возникновения НЯ эсциталопрама соотносится с таковой при приеме плацебо.
6. Эсциталопрам не влияет на активность изоферментной системы цитохромов печени, что снижает до минимума риск неблагоприятных лекарственных взаимодействий в условиях комбинированной (сомато- и психотропной) фармакотерапии.
7. Фармакоэкономическая оценка свидетельствует о большей целесообразности применения эсциталопрама для купирующей и поддерживающей терапии, чем ряда других современных антидепрессантов.

Таким образом, имеющиеся на сегодняшний момент данные об уникальном механизме действия эсциталопрама, его высокой эффективности, быстроте наступления терапевтического эффекта, переносимости и селективности, определяющей минимум лекарственных взаимодействий и НЯ (в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы), а также о фармакоэкономических преимуществах свидетельствуют о возможности успешного применения эсциталопрама для купирования и профилактики широкого спектра депрессивных и тревожных расстройств у пациентов общемедицинской сети, страдающих коморбидной соматической патологией и принимающих соматотропные препараты.

Литература

1. Абрамова ЛИ., Олейчик ИВ., Иванец НН. и др. Ципралекс (эсциталопрам) при лечении тяжелых эндогенных депрессий: особенности терапевтической эффективности и переносимости. Психиат. и психофармакотер. 2007; 2.
2. Васюк ЮА, Довженко Т.В., Школьник ЕЛ, Ющук ЕВ. Депрессия и хроническая сердечная недостаточность при сердечно-сосудистых заболеваниях .М, 2008.
3. Громов ЛА, Чайка ЛА, Гомон О.Н., Меркулова ЮВ. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: современное положение в терапии депрессий. Рацион. фармакотер. 2008; 3.
4. Довженко ТВ. Расстройства депрессивного спектра с кардиалгическим синдромом у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями (клиника, диагностика, терапия). Дис…. д-ра мед. наук. М, 2008.
5. Доклад о состоянии здравоохранения в мире. ВОЗ, 2002.
6. Дробижев М.Ю., Дробижева К.Ю. Клинико-экономический анализ программы КОМПАС. Обозр. психиат. и мед. психол. им. М.В.Бехтерева. 2006; 1 (03): 12-7.
7. Дробижев М.Ю., Иванов СВ. Эсциталопрам — представитель нового поколения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Соц. и клин. психиат. 2005; 3: 81-7.
8. Изнак АФ, Поздеева ЕА, Изнак ЕВ. «Чистые» стереоизомеры — новое направление повышения эффективности антидепрессантов (обзор литературы). Обозр. психиат. и мед. психол. им. М.В. Бехтерева. 2008; 1.
9. Медведев В.Э., Копылов Ф.Ю., Троснова А.П. и др. Психосоматические соотношения при кризовом течении гипертонической болезни. Психич. расстройства в общей мед. 2007; 1:10-3.
10. Медицинская информационная сеть.
11. Незнанов НГ, Борцов АВ. Новое качество терапии расстройств тревожно-депрессивного спектра — эсциталопрам. Журн. неврол. и психиат. им. С.С.Корсакова.
12. Погосова ГВ. Депрессия — новый фактор риска ишемической болезни сердца и предиктор коронарной смерти. Кардиология. 2002; 4: 86-91.
13. Смулевич А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях. М, 2003.
14. Смулевич А.Б., Медведев В.Э., Фролова В.И. Ритмы депрессии при эндогенных и соматических (дермато- и кардиологических) заболеваниях. Психич. расстройства в общей мед. 2008; 1: 22-5.
15. Смулевич А.Б., Сыркин А.Л., Дробижев М.Ю., Иванов С.В. Психокардиология. М, 2005.
16. Тимофеева Т.Н., Шальнова СА, Константинов ВВ. и др. Распространенность факторов, влияющих на прогноз больных артериальной гипертонией, и оценка общего сердечно-сосудистого риска. Кардиоваск. тер. и профилак. 2005; 6:5-9.
17. Ades PA, Huang D, Weaver SO. Cardiac rehabilitation participation predicts lower rehospitalization costs. Am HeartJ. 1992; 123 (4 Pt 1): 916-21.
18. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th edn. — Washington, DC: American Psychiatric Association Press, 1994.
19. Auquier P, Robtail S, Llorca P-M, Rive B. Comparison of escitalopram and citalopram efficacy: A meta-analysis. Int J Psychiatr Clin Prac 2003; 7: 259-68.
20. Baldwin DS, Cooper JA, Huusom AKT, Hindmarch IA double-blind, randomized, parallel-group, flexible-dose study to evaluate the tolerability, efficacy and effects of treatment discontinuation with escitalopram and paroxetine in patients with major depressive disorder. Int Clin Psychopharmacol 2006;
21: 159-69. 21. Bandelow B, Andersen HF, Dolberg OT. Escitalopram in the treatment of anxiety symptoms associated with depression. Depress. Anxiety, 2006.
22. Baumann P, Zullino DF, Eap ChB. Enantiomer’s potential in psychopharmacology — a critical analysis with special emphasis on the antidepressant escitalopram. Eur Neuropsychopharmacol 2002; 12:433-44.
23. Burke WJ, Gergel I, Bose A Fixed-Dose Trial of the Single Isomer SSRI Escitalopram in Depressed Outpatients. J Clin Psychiat 2002; 63:331-6.
24. Burke WJ, Kratochvil ChJ. Stereoisomers in Psychiatry: The Case of Escitalopram. Primary Care Companion.J Clin Psychiat 2002; 4:20-4.
25. Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G et al. Сравнение эффективности и переносимости 12 антидепрессантов нового поколения: результаты метаанализа (расширенный реферат). Психиат. и психофармакотер. 2009; 2.
26. Colonna L, Reines EH, Andersen HF. Escitalopram is well tolerated and more efficacious than citalopram in long-term treatment of moderately depressed patients. Poster presented at the 3rd International Forum on Mood and Anxiety Disorders, Monte Carlo, Monaco, November 27-30, 2002.
27. Croom KF, Plosker GL. Escitalopram: a pharmacoeconomic review of its use in depression. Pharmacoeconomics 2003; 21 (16): 1185-209.
28. Cross-national comparisons of the prevalences and correlates of mental disorders. Bull WHO 2000; 4 (78): 413-26.
29. Davidson Jr, Bose A, Wang Q. Safety and efficacy of escitalopram in the long-term treatment of generalized anxiety disorder. J Clin Psychiat 2005; 66 (11): 1441-6.
30. Demyttenaere K, Hemels MEH, Hudry J, Annemans L. Cost-Effectiveness Model of Escitalopram, Citalopram, and Venlafaxine as First-Line Treatment for Major Depressive Disorder in Belgium. Clin Therapeut 2005; 1: 111-24.
31. Dhillon S, Scott LJ, Ploster GL. Эсциталопрам. Обзор по применению препарата при лечении тревожных расстройств (часть I). Психиат. и психофармакотер. 2007; 3.
32. Francois C, Toumi M, Aakhus MA, Hansen K. A pharmacoeconomic evaluation of escitalopram, a new selective serotonin reuptake inhibitor. Eur J Health Econom 2003; 4: 12-9
33. Gorman JM, Korotzer A, Su G. Efficacy comparison of escitalopram and citalopram in the treatment of major depressive disorder: pooled analysis of placebo-controlled trials. CNS Spectrums 2002; 7:40-4.
34. Hedges DW, Brown BL, Shwalb DA et al. The efficacy of selective serotonin reuptake inhibitors in adult social anxiety disorder: a meta-analysis of double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Psychiat 2003; 64 (11): 1322-7.
35. Hemels MEH, Kasper S, Walter E, Einarson ThR. Cost-Effectiveness of Escitalopram Versus Citalopram in the Treatment of Severe Depression. Ann Pharmacother 2004; 38:954-60.
36. Hyttel J, Bingesw KP, Perregaard J, S6nchez C. The pharmacological effect of citalopram resides in the (S)-(+)-enantiomer.J Neural Transm [Gen Sect] 1992; 88:157-60.
37. Hogg S, S6nchez C. The antidepressant effects of citalopram are mediated by the S-(+)- and not the R-(-)-enantiomer. Eur Neuropsychopharmacol 1999; 9 (Suppl 1): S213.
38. Lepola UM, Loft H, Reines EH. Escitalopram (10-20 mg/day) is effective and well tolerated in a placebo-controlled study in depression in primary care Int Clin Psychopharmacol 2003; 18:211-7.
39. Lepola U, Wade A, Andersen HF. Do equivalent doses of escitalopram and citalopram have similar efficacy? A pooled analysis of two positive placebo-controlled studies in major depressive disorder. Int Clin Psychopharmacol 2004; 19:149-55.
40. Liebowitz MR, Stein MB, Trancer M et al. A randomised, double-blind, fixed-dose comparison of paroxetine and placebo in the treatment of generalised social anxiety disorder. J Clin Psychiat 2002; 63:66-74.
41. Llorca PM, Azorin JM, Despiegel N, Verpillat P. Efficacy of escitalopram in patients with severe depression: a pooled analysis. Int J Clin Pract 2005; 59 (3): 268-75.
42. Lopez AA, Bragg J, Young E еt al. Depression as a predictor of mortality and hospitalization among hemodialysis patients in United States and Europe. Kidney Int. 2002; 62 (1): 199-207.
43. Montgomery S A, Lader M, Burger V et al. Escitalopram and paroxetine in fixed doses for the treatment of social anxiety disorder (SAD). Nord J Psychiat 2003; 57: 103.
44. Montgomery SA, Huusom AKT, Bothmer J. A randomised study comparing escitalopram with venlafaxine XR in primary care patients with major depressive disorder. Neuropsychobiology 2004;50:57-64.
45. Owens MJ, Knight DL, Nemeroff CB. Second-generation SSRIs: human monoamine transporter binding profile of escitalopram and R-fluoxetine. Biol Psychiat 2001; 50:345-50.
46. Rapaport MH, Bose A, Zeng H. Escitalopram Continuation Treatment Prevents Relapse of Depressive Episodes. J Clin Psychiat 2004; 65:44-9.
47. Rudisch B, Nemeroff CB. Epidemiology of comorbid coronary artery disease and depression. Biol Psychiat 2003; 54 (3): 227-40.
48. Ruiz SJ, Cuadrado 1A Diagnosis of depressive equivalents. Rev Clin Esp 2002; 202 (2): 88-90.
49. Ruo B, Rumsfeld JS, Hlatky MA et al. Depressive symptoms and health-related quality of life: the Heart and Soul Study. JAMA 2003; 290 (2): 215-21.
50. S6nchez C, Hyttel J. Comparison of the effects of antidepressants and their metabolites on reuptake of biogenic amines and on receptor binding. Cell Mol Neurobiol 1999; 19:467-89.
51. Stahl SM, Gergel I, Li D. Escitalopram in the treatment of panic disorder: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Psychiat 2003; 64 (11): 1322-7.
52. Stahl SM, Nierenberg AA, GormanJM. Evidence of early onset of antidepressant effect in randomised controlled trials. J Clin Psychiat 2001; 62 (suppl 4): 17-23.
53. Stein DJ, Andersen HF, Goodman WK. Escitalopram for the treatment of GAD: efficacy across different subgroups and outcomes. Ann Clin Psychiat 2005; 17 (2): 71-5.
54. Stein DJ, Kasper S, Andersen EW et al. Escitalopram in the treatment of social anxiety disorder. Depres Anxiety 2004; 20:175-81.
55. Strik JJ, Lousberga R, Cheriexb EC, Honiga A One year cumulative incidence of depression following myocardial infarction and impact on cardiac outcome. J Psychosomat Res 2004; 56:59-66.
56. Ustin T, Sartorius N. Preventive Services Task Forse: Guide to Clinical Preventive Services. 2nd Ed. — Washington, DC:US. Department of Health and Human Services, 1999.
57. von Moltke LL, Greenblatt DJ, Giancarlo GM et al. Escitalopram (S-citalopram) and its metabolites in vitro: cytochromes mediating biotransformation, inhibitory effects, and comparison to R-citalopram. Drug Metab Dispos 2001; 29: 1102-9.
58. Wade A, Lemming OM, Bang Hedegaard K. Escitalopram 10mg/day is effective and well tolerated in a placebo-controlled study in depression in primary care. Int Clin Psychopharmacol 2002; 17:95-102.
59. Wade AG, Toumi I, Hemels MEH. A Pharmacoeconomic Evaluation of Escitalopram Versus Citalopram in the Treatment of Severe Depression in the United Kingdom. Clin Ther 2005; 27:486-96.
60. Wang PS, Patrick AR, Dormuth CR et al. The impact of cost sharing on antidepressant use among older adults in British Columbia. Psychiat Serv 2008; 59 (4): 377-83.
61. Wingen M, Bothmer J, Langer S, Ramaekers J. Actual Driving Performance and Psychomotor Function in Healthy Subjects After Acute and Subchronic Treatment With Escitalopram, Mirtazapine, and Placebo: A Crossover Trial. J Clin Psychiat 2005; 66:436-43.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)