Через сколько начинает действовать аугментин суспензия для детей отзывы

Состав

В одной таблетке п/о для перорального приема содержится 0.25, 0.5 или 0.875 г амоксициллина тригидрата и 0.125 г клавулановой кислоты (при производстве лекарства клавуланат натрия закладывается с 5%-м избытком). Входящие в состав таблеток вспомогательные компоненты: Silicii dioxydum colloidale, Magnesium stearate, Carboxymethylamylum natricum, Cellulosum microcrystallicum.

Один флакон порошка для приготовления раствора для инъекций содержит 0,5 или 1 г амоксициллина тригидрата и 0.1 или 0.2 г клавулановой кислоты.

В состав порошка Аугментин для приготовления суспензии для перорального приема входят 0.125/0.2/0.4 г (5 мл) тригидрата амоксициллина и 0.03125/0.0285/0.057 г (5 мл) клавулановой кислоты. Вспомогательные компоненты: Xanthan gum, Hydroxypropyl methylcellulose, Silicii dioxydum colloidale, Acidum succinicum, Silicii dioxydum, Aspartamum (Е951), ароматизаторы сухие — апельсиновые (610271Е и 9/027108), малиновый и “светлая патока”.

В порошке Аугментин ЕС, предназначенном для приготовления 100 мл суспензии, содержится 0.6 г (5 мл) тригидрата амоксициллина и 0.0429 г (5 мл) клавулановой кислоты. Вспомогательные компоненты: Silicii dioxydum colloidale, Carboxymethylamylum natricum), Aspartamum (Е951), Хanthan gum, Silicii dioxydum, клубничный ароматизатор 544428.

В состав одной таблетки Аугментин СР с пролонгированным действием входят  1 г тригидрата амоксициллина и 0.0625 г клавулановой кислоты. Вспомогательные компоненты: Cellulosum microcrystallicum, Carboxymethylamylum natricum, Silicii dioxydum colloidale, Magnesium stearate, Xanthan gum, Аcidum citrinosum, Hypromellosum 6cps, Hypromellosum 15cps, Тitanium dioxide (Е171), Macrogolum 3350, Macrogolum 8000.

Форма выпуска

Препарат имеет следующие формы выпуска:

• Таблетки Аугментин 250 мг + 125 мг, Аугментин 500 мг + 125 мг и Аугментин 875 + 125 мг.
• Порошок 500/100 мг и 1000/200 мг, предназначенный для приготовления раствора для инъекций.
• Порошок для приготовления суспензии Аугментин 400 мг/57 мг, 200 мг/28,5 мг, 125 мг/31,25 мг.
• Порошок Аугментин ЕС 600 мг/42,9 мг (5 мл) для приготовления суспензии.
• Покрытые п/о таблетки с пролонгированным высвобождением Аугментин СР 1000 мг/62,5 мг.

Фармакологическое действие

Аугментин принадлежит к фармакотерапевтической группе антимикробных лекарственных препаратов для системного применения — пенициллинов.

Фармакологическое действие препарата — антибактериальное и бактерицидное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

В соответствии с Википедией, амоксициллин — это бактерицидное средство, действенное в отношении широкого спектра патогенных и  потенциально патогенных микроорганизмов  и представляющее собой полусинтетический антибиотик группы пенициллина.

Подавляя транспептидазу и нарушая процессы выработки муреина (важнейшего компонента стенок бактериальной клетки) в период деления и роста, он провоцирует тем самым лизис (разрушение) бактерий.

Амоксициллин разрушается β-лактамазами, поэтому его антибактериальная активность не распространяется на микроорганизмы, вырабатывающие β-лактамазы.

Действуя как конкурентный и в большинстве случаев необратимый ингибитор, клавулановая кислота характеризуется способностью проникать сквозь стенки клеток бактерий и вызывать инактивацию ферментов, которые находятся как внутри клетки, так и на ее границе.

Клавуланат образовывает устойчивые инактивированные комплексы с  β-лактамазами, а это в свою очередь предупреждает разрушение амоксициллина.

Антибиотик Аугментин эффективен в отношении:

• Грам(+) аэробов: пиогенных стрептококков группы А и В, пневмококков, золотистого и эпидермального стафилококка,  (за исключением резистентных к метициллину штаммов), сапрофитного стафилококка и др.
• Грам(-) аэробов: палочки Пфайфера, коклюшной  палочки, гарднереллы вагиналис , холерного вибриона и т.д.
• Грам(+) и грам(-) анаэробов: бактероидов, фузобактерий, превотеллы и т.д.
• Прочих микроорганизмов: хламидий, спирохет, бледной трепонемы и т.д.

После приема внутрь Аугментина оба входящих в его состав активных компонента быстро и полностью всасываются из пищеварительного тракта. Абсорбция оптимальна, если таблетки или сироп выпить во время приема пищи (в начале еды).

Как при приеме внутрь, так и при введении раствора Аугментин в/в, терапевтические концентрации активных компонентов препарата обнаруживаются во всех тканях и интерстициальной жидкости.

Оба активных компонента слабо связываются с плазменными белками крови (с плазменными белками связывается до 25% тригидрата амоксициллина и не более 18% клавулановой кислоты). Кумуляции Аугментина в каком-либо из внутренних органов не было обнаружено.

Амоксициллин подвергается активной метаболизации в организме и экскретируется почками, через пищеварительный тракт и в виде двуокиси углерода вместе с выдыхаемым воздухом. От 10 до 25% полученной дозы амоксициллина экскретируется почками в виде пенициллоевой кислоты, которая является его неактивным метаболитом.

Клавуланат экскретируется как почками, так и посредством внепочечного механизмов.

Показания к применению

Показаниями к применению комбинации тригидрата амоксициллина и клавулановой кислоты являются инфекции, спровоцированные чувствительными к действию этих веществ микроорганизмами.

Также допускается лечение Аугментином инфекций, причиной которых является активность микроорганизмов, чувствительных к действию амоксициллина, а также смешанных инфекций, спровоцированных чувствительными к амоксициллину бактериями и бактериями, которые вырабатывают β-лактамазу и характеризуются чувствительностью к комбинации активных веществ препарата.

В сети Интернет нередки вопросы “от чего таблетки Аугментин? ” или “от чего лечит сироп Аугментин?”. Область применения препарата довольно обширна. Его назначают при следующих инфекционно-воспалительных заболеваниях:

• при инфекциях, поражающих верхние и нижние отделы дыхательных путей (включая в том числе и ЛОР-инфекции);
• при инфекциях, поражающих мочеполовой тракт;
• при одонтогенных (поражающих полость рта) инфекциях;
• при гинекологических инфекциях;
• при гонорее;
• при инфекциях, поражающих кожу и мягкие ткани;
• при инфекциях, поражающих костную ткань (в том числе при необходимости назначения пациенту длительной терапии);
• при прочих инфекциях смешанного типа (например, после септического аборта, при сепсисе в послеродовом периоде, при септицемии (сепсисе без метастазов), перитоните; при сепсисе, вызванном интраабдоминальной инфекцией; при инфекциях, развивающихся после хирургического вмешательства).

Аугментин нередко применяется в профилактических целях перед проведением обширных хирургических операций на голове, шее, ЖКТ, почках, желчевыводящих путях, на органах, расположенных в полости таза, а также при проведении процедуры имплантации внутренних органов.

Противопоказания

Аугментин во всех лекарственных формах противопоказан:

• пациентам с гиперчувствительностью к одному или обоим активным компонентам препарата, к какому-либо из входящих в его состав вспомогательных веществ, а также к β-лактамам (то есть к антибиотикам из групп Пенициллина и цефалоспорина);
• пациентам, у которых терапии Аугментином предшествовали эпизоды желтухи или в анамнезе отмечались функциональные нарушения печени вследствие применения комбинации активных веществ препарата.

Дополнительным противопоказанием к назначению порошка для приготовления оральной суспензии с дозировкой активных веществ 125 + 31,25 мг  является ФКУ (фенилкетонурия).

Порошок, используемый для приготовления оральной суспензии с дозировкой активных веществ (200 + 28,5) и (400 + 57) мг противопоказан:

• при ФКУ;
• пациентам с нарушенной функцией почек, при которой показатели пробы Реберга ниже 30 мл в минуту;
• детям, не достигшим трехмесячного возраста.

Дополнительным противопоказанием к применению таблеток с дозировкой активных веществ (250 + 125) и (500 + 125) мг является возраст моложе 12-ти лет и/или вес менее 40-ка килограмм.

Таблетки с дозировкой активных веществ 875 + 125 мг противопоказаны:

• при нарушении функциональной активности почек (показатели пробы Реберга ниже 30 мл в минуту);
• детям, не достигшим 12-летнего возраста;
• пациентам, масса тела которых не превышает 40 кг.

Побочные действия

Побочные действия Аугментина могут возникать со стороны различных систем и отдельных органов. Наиболее часто на фоне лечения препаратом могут отмечаться следующие реакции:

• кандидоз (молочница) кожных покровов и слизистых;
• диарея (очень часто — при приеме Аугментина в таблетках, часто — при приеме суспензии или введении препарата в инъекционной форме);
• приступы тошноты и рвота (тошнота чаще всего возникает при приеме препарата в повышенных дозах).

К нечасто возникающим побочным явлениям относятся:

• головокружения;
• головные боли;
• нарушения функции пищеварения;
• умеренно выраженное повышение активности печеночных ферментов аланинтрансаминазы (АЛТ) и аспартаттрансаминазы (АСТ);
• высыпания на коже, кожный зуд, проявления крапивницы.

В редких случаях организм может отреагировать на прием Аугментина:

• развитием обратимой лейкопении (включая в том числе агранулоцитоз);
• тромбоцитопенией;
• развитием тромбофлебита в месте введения раствора для инъекций;
• полиморфной эритемой.

Очень редко могут развиваться:

• гемолитическая анемия;
• состояния, характеризующиеся увеличением длительности кровотечений и повышением протромбинового индекса;
• реакции со стороны иммунной системы, которые выражаются в виде ангионевротического отека, синдрома, аналогичного проявляющемуся при сывороточной болезни, анафилаксии, аллергического васкулита;
• гиперактивности обратимого типа;
• повышения судорожной активности;
• колит, обусловленный приемом антибиотиков, включая в том числе псевдомембранозный (ПМК) и геморрагический (вероятность развития последнего снижается, если вводить Аугментин парентерально);
• ороговение и разрастание расположенных на языке нитевидных сосочков (заболевание, известное под названием “черный “волосатый” язык”);
• гепатит и внутрипеченочный холестаз;
• синдром Лайела;
• генерализованный экзантематозный пустуллез в острой форме;
• интерстициальный нефрит;
• появление в моче кристаллов солей (кристаллурия).

В случае появления любого дерматита аллергической природы лечение Аугментином следует прекратить.

Инструкция по применению Аугментина. Способ применения и дозировка взрослым пациентам и детям

Один из наиболее часто возникающих у пациента вопросов это вопрос о том как принимать — до еды или после нее — то или иное лекарственное средство. В случае с Аугментином прием препарата тесно связан с приемом пищи. Оптимальным считается принимать лекарство непосредственно перед едой.

Во-первых, это обеспечивает лучшее всасывание активных веществ их ЖКТ, а, во-вторых, позволяет существенно уменьшить выраженность диспептических нарушений со стороны ЖКТ, если последние имеют место.

Как рассчитать дозу Аугментина

Как принимать взрослым и детям препарат Аугментин, а также его терапевтическую дозу определяют в зависимости от того, какой микроорганизм является возбудителем, насколько он чувствителен к воздействию антибиотика, степени тяжести и особенностей течения заболевания, локализации инфекционного очага, возраста и веса пациента, а также того, насколько здоровы его почки пациента.

Продолжительность курса терапии зависит от того, как организм пациента реагирует на лечение.

Таблетки Аугментин, инструкция по применению

В зависимости от содержания в них активных веществ таблетки Аугментин взрослым пациентам рекомендуется принимать по следующей схеме:

• Аугментин 375 мг (250 мг + 125 мг) — по одной три раза в течение суток. В такой дозировке препарат показан при инфекциях, которые протекают в легкой или умеренно-тяжелой форме. При тяжело протекающих заболеваниях, включая хронические и рецидивирующие, назначаются более высокие дозы.
• Таблетки 625 мг (500 мг + 125 мг) — по одной три раза в течение суток.
• Таблетки 1000 мг (875 мг + 125 мг) — по одной два раза в течение суток.

Доза подлежит коррекции для пациентов с нарушениями функциональной активности почек.

Таблетки с пролонгированным высвобождением Аугментин СР 1000 мг/62,5 мг разрешены только для пациентов старше 16-ти лет. Оптимальная доза — две таблетки два раза в день.

Если пациент не может проглотить целую таблетку, ее делят надвое по линии разлома. Обе половинки принимают одновременно.

Пациентам с больными почками препарат назначают только в тех случаях, когда показатель пробы Реберга превышает 30 мл в минуту (то есть когда не требуется вносить корректировки в режим дозирования).

Порошок для приготовления раствора для инъекций, инструкция по применению

Согласно инструкции, раствор вводится в вену: струйным (всю дозу необходимо ввести за 3-4 минуты) или капельным способом (продолжительность инфузии — от получаса до 40 минут). Раствор не предназначен для введения в мышцу.

Стандартная доза для взрослого пациента — 1000 мг/200 мг. Вводить ее рекомендуется через каждые восемь часов, а при протекающих с осложнениями инфекциях — через каждые шесть или даже четыре часа (по показаниям).

Антибиотик в форме раствора 500 мг/100 мг или 1000 мг/200 мг назначают для профилактики развития инфекционного процесса после хирургического вмешательства. В тех случаях, когда продолжительность операции менее одного часа, достаточно разово ввести пациенту перед наркозом дозу Аугментина 1000 мг/200 мг.

Если предполагается, что операция будет длиться более часа, в предшествующие ей сутки на протяжении 24-х часов пациенту вводят до четырех доз 1000 мг/200 мг.

Суспензия Аугментин, инструкция по применению

Инструкция по применению Аугментина для детей рекомендует назначение суспензии 125 мг/31,25 мг в дозе равной от 2,5 до 20 мл. Кратность приемов — 3 в течение суток. Объем разовой дозы зависит от возраста и веса ребенка.

Если ребенок старше двухмесячного возраста, суспензия 200 мг/28,5 мг назначается в дозе, равной от 25/3,6 мг до 45/6,4 мг на 1 кг массы тела. Указанную дозу следует делить на два приема.

Суспензия с дозировкой активных веществ 400 мг/57 мг (Аугментин 2) показана к назначению, начиная с года. В зависимости от возраста и веса ребенка разовая доза варьируется от 5 до 10 мл. Кратность приемов — 2 в течение суток.

Аугментин ЕС назначают, начиная с 3-месячного возраста. Оптимальная доза — 90/6,4 мг на 1 кг массы тела в сутки (дозу следует делить на 2 приема, выдерживая между ними 12-часовой интервал).

На сегодняшний день препарат в разных лекарственных формах является одним из наиболее часто назначаемых средств для лечения ангины.

Детям Аугментин при ангине назначают в дозе, которую определяют исходя из массы тела и возраста ребенка. При ангине у взрослых рекомендуется применять Аугментин по 875 + 125 мг трижды в течение суток.

Также нередко к назначению Аугментина прибегают и при гайморите. Лечение дополняют промыванием носа морской солью и использованием назальных спреев типа Ринофлуимуцила. Оптимальная дозировка при гайморите: 875/125 мг 2 раза в день. Продолжительность курса обычно составляет 7 дней.

Передозировка

Превышение дозы Аугментина сопровождается:

• развитием нарушений со стороны пищеварительного тракта;
• нарушением водно-солевого баланса;
• кристаллурией;
• почечной недостаточностью;
• преципитацией (осаждением) амоксициллина в мочевом катетере.

При появлении подобных симптомов пациенту показана симптоматическая терапия, подразумевающая в том числе коррекцию нарушенного водно-солевого баланса. Выведению Аугментина из кровеносной системы способствует также процедура гемодиализа.

Взаимодействие

Одновременное назначение препарата с пробенецидом:

• способствует снижению канальцевой секреции амоксициллина;
• провоцирует повышение концентрации амоксициллина в плазме крови (эффект сохраняется в течение длительного времени);
• не оказывает влияния на свойства и уровень содержания в плазме крови клавулановой кислоты.

Сочетание амоксициллина с Аллопуринолом повышает вероятность развития проявлений аллергии. Данные о взаимодействии Аллопуринола одновременно с двумя активными компонентами Аугментина отсутствуют.

Аугментин оказывает влияние на содержащуюся в кишечном тракте микрофлору, что провоцирует снижение реабсорбции (обратного поглощения) эстрогенов, а также снижение эффективности применения комбинированных противозачаточных средств для перорального применения.

Препарат несовместим с препаратами крови и белоксодержащими жидкостями, включая в том числе гидролизаты сывороточных протеинов и жировыми эмульсиями, предназначенными для введения в вену.

Если Аугментин назначают одновременно с антибиотиками класса аминогликозидов, препараты перед введением не смешивают в одном шприце или какой-либо иной емкости, поскольку это приводит к инактивации аминогликозидов.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Оригинально упакованный препарат хранят при температуре, не превышающей 25 °С. Суспензию следует хранить при температурном режиме 2-8 °С (оптимально — в холодильнике) не более 7-ми дней.

Срок годности

Годен к использованию в течение 2-х лет с даты изготовления.

Аналоги Аугментина

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги Аугментина — это препараты:

• Амоксиклав
• Флемоклав Солютаб
• Экоклав
• Кламосар
• Арлет
• Панклав
• Амоксиван
• Рапиклав
• Новаклав
• Фораклав
• Бетаклав
• Медоклав
• Ранклав
• Клавамокс
• Верклав
• Фибелл
• А-Клав-Фармекс
• Амоксил-К
• Клавамитин
• Тераклав

Каждый из вышеперечисленных препаратов — это то, чем можно заменить Аугментин при его отсутствии.

Аугментин для детей

Аугментин широко применяется в педиатрической практике. Благодаря тому, что он имеет детскую форму выпуска — сироп, его можно применять даже для лечения детей до года. Существенно облегчает прием и то, что лекарство имеет приятный вкус.

Детям антибиотик чаще всего назначают при ангине. Дозировка суспензии для детей определяется в зависимости от возраста и веса. Оптимальной считается разделенная на два приема доза, равная 45 мг/кг в сутки, или же разделенная на три приема доза, равная 40 мг/кг в сутки.

Как принимать детям препарат и кратность приемов зависит от назначенной лекарственной формы.

Детям, масса тела которых более 40-ка кг, Аугментин назначают в тех же дозах, что и взрослым пациентам.

Сироп Аугментин для детей до года применяют в дозировках 125 мг/31,25 мг и 200 мг/28,5 мг. Дозировка 400 мг/57 мг показана детям старше годовалого возраста.

Детям в возрастной категории  6-12 лет (при весе более 19 кг) допускается назначать как суспензию, так и Аугментин в таблетках. Режим дозирования таблетированной формы препарата следующий:

• одна таблетка 250 мг + 125 мг три раза в течение суток;
• одна таблетка 500 + 125 мг два раза в течение суток (эта лекарственная форма оптимальна).

Детям старше 12-летнего возраста назначают принимать по одной таблетке 875 мг + 125 мг дважды в течение суток.

Для того, чтобы правильно отмерить дозу суспензии Аугментин для детей не достигших 3-месячного возраста, сироп рекомендуется набирать шприцем с разметочной шкалой. Для облегчения применения суспензии у детей до двух лет допускается разводить сироп водой в соотношении 50/50

Аналоги Аугментина, которые являются его фармакологическими заменителями — это препараты:

• Амоксиклав
• Флемоклав Солютаб
• Арлет
• Рапиклав
• Экоклав

Совместимость с алкоголем

Аугментин и алкоголь теоретически не являются антагонистами, под воздействием этилового спирта антибиотик не изменяет своих фармакологических свойств.

Если на фоне лечения препаратом возникает необходимость употребления спиртных напитков, важно соблюдать два условия: умеренность и целесообразность.

Для людей, страдающих от алкогольной зависимости, одновременное употребление препарата с алкоголем может иметь более серьезные последствия.

Систематическое злоупотребление спиртным провоцирует различные нарушения в работе печени. Пациентам же с больной печенью инструкция рекомендует назначать Аугментин с особой осторожностью, поскольку предсказать, как поведет себя больной орган в попытках справиться с ксенобиотиком, крайне сложно.

Поэтому, чтобы избежать неоправданного риска, рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя в течение всего периода лечения препаратом.

Аугментин при беременности и лактации

Как и большинство антибиотиков пенициллиновой группы, амоксициллин, распределяясь в тканях организма, проникает также и в грудное молоко. Причем в молоке могут даже обнаруживаться следовые концентрации клавулановой кислоты.

Однако какого-либо клинически значимого негативного влияния на состояние ребенка при этом не отмечается. В отдельных случаях сочетание клавулановой кислоты с амоксициллином может спровоцировать у младенца диарею и/или кандидоз (молочницу) слизистых оболочек в ротовой полости.

Аугментин относится к категории разрешенных при грудном вскармливании препаратов. Если все же на фоне лечения матери Аугментином у ребенка развиваются те или иные нежелательные побочные эффекты, кормление грудью прекращают.

Проводившиеся на животных исследования показали, что активные вещества Аугментина способны проникать через гемато-плацентарный (ГПБ) барьер. Тем не менее, негативного влияния на развитие плода выявлено не было.

Причем тератогенные эффекты отсутствовали и при парентеральном, и при пероральном введении препарата.

Использование Аугментина у беременных женщин потенциально может привести к развитию у новорожденного младенца некротизирующего энтероколита (НЭК).

Как и все остальные лекарственные средства, Аугментин не рекомендуется назначать беременным женщинам. При беременности его применение допустимо лишь в тех случаях, когда по оценке врача польза для женщины превышает потенциальные риски для ее ребенка.

Отзывы об Аугментине

Отзывы о таблетках и суспензии для детей Аугментин в большинстве своем положительные. Многие оценивают препарат как эффективное и заслуживающее доверия средство.

На форумах, где люди делятся впечатлениями о тех или иных препаратах, средняя оценка антибиотика 4,3-4,5 из 5 баллов.

Оставленные мамами маленьких детей отзывы об Аугментине свидетельствуют о том, что средство помогает быстро справиться с такими частыми детскими  болезнями как бронхит или ангина. Помимо эффективности препарата, мамы также отмечают его приятный вкус, который нравится детям.

Средство также эффективно при беременности. Несмотря на то, что инструкция не рекомендует лечить препаратом беременных женщин (особенно в 1-м триместре), Аугментин нередко назначают во 2 и 3-м триместрах.

По отзывам медиков, главное при лечении этим средством — соблюдать точность дозировки и следовать всем рекомендациям своего лечащего врача.

Цена Аугментина

Цена Аугментина в России: таблетки 500 мг/125 мг №14 — около 200 руб., таблетки 875 мг/125 мг №14 — около 350 руб., порошок для суспензии 200 мг + 28,5/5 мл 70 мл — около 150 руб., порошок для суспензии 400 мг + 57 мг/5 мл 12,6 г 70 мл — около 250 руб.

Вопросы врачам MedAboutMe

Другие вопросы на схожие темы:

Читайте также

Применение Аугментина в детской практике – выбор, проверенный временем

Статьи

ЖУРНАЛ «ПРАКТИКА ПЕДИАТРА»

Опубликовано в журнале:

«Практика педиатра», октябрь 2010, с. 22-25

И.В. Новоселова, врач-педиатр, г. Москва

Одной из наиболее актуальных проблем современной медицины являются инфекционные заболевания, сопровождающие человечество с момента его становления как биологического вида. Инфекции стабильно занимают одно из лидирующих мест в структуре смертности в разных странах мира, нанося существенный экономический ущерб.

Благодаря открытиям Флеминга, Чейна и Флори в медицине началась эра антибиотикотерапии, породившей надежды врачей на быстрые успехи в борьбе с инфекционными заболеваниями. Однако с первых дней «новой эры» появилась проблема, которая не решена до настоящего времени, – быстро развивающаяся резистентность микроорганизмов к новым антибиотикам. Проблема эта настолько серьезна, что Всемирная ассамблея здравоохранения (The World Health Assembly, WHA) в 1998 году выработала резолюцию, призывающую страны-участницы предпринимать активные шаги по предотвращению развития антибиотикорезистентности. Кульминацией многолетней работы экспертов стал выход в 2001 году Глобальной стратегии ВОЗ по сдерживанию резистентности к противомикробным препаратам (WHO Global strategy for containment of antimicrobial resistance) [8].

Во многом нечувствительность бактерий к современным антибиотикам развивается из-за их неконтролируемого приема и неадекватного режима назначения. Научное развитие современного сельского хозяйства также способствует усугублению проблемы микробной резистентности из-за повсеместного использования различных антибиотиков при выращивании животных, мясо которых в последующем попадает на прилавки магазинов и используется в питании, в том числе у детей.

Таким образом, изучение проблемы антибиотикорезистентности становится важным направлением современной медицины.

В настоящее время принято выделять два варианта устойчивости микроорганизмов к антибиотикам: врожденную и приобретенную.

Врожденная (природная, конститутивная, видовая) устойчивость определяется таксономическими свойствами определенного вида бактерий [2].

Приобретенная резистентность – это свойство, возникающее у бактерий под влиянием антибиотиков. По сути, назначение препаратов, подавляющих активность или разрушающих микроорганизмы, является селективным фактором, определяющим сохранение устойчивых бактерий. Редко такая резистентность связана с мутациями в бактериальной хромосоме (хромосомная устойчивость) и значительно чаще связана с передачей плазмид. R-плазмиды – внехромосомные мобильные генетические структуры бактерий, состоящие из двунитчатой ДНК, способные определять множественную антибактериальную резистентность микроорганизмов [2]. Плазмидный механизм позволяет распространяться генам резистентности не только по вертикали (от поколения к поколению), но и по горизонтали (от особи к особи) [1]. По сути, плазмиды позволяют бактериям приобретать новые свойства, определяющие либо изменение проницаемости клеточной стенки или изменение так называемой мишени, то есть той структуры микроорганизма, с которой взаимодействует антибиотик. Однако в подавляющем большинстве случаев плазмиды «прививают» бактериям способность образовывать новые ферменты, инактивирующие антибиотики. Среди таких ферментов наибольшее распространение получили бета-лактамазы (БЛ). Под термином «бета-лактамазы» объединены более 300 различных микробных ферментов, содержащих в своем составе амидную связь. Механизм их действия в большинстве случаев однотипен: образуя эфирный комплекс с бета-лактамным антибиотиком, они способствуют дальнейшему деацилированию и гидролизу бета-лактамного кольца. В настоящее время известно, что в условиях патологии может складываться «бактериальный симбиоз», при котором БЛ образуются микроорганизмами, непосредственно непатогенными для организма человека, позволяя возбудителям заболевания эффективно действовать [3, 6].

БЛ в настоящее время встречаются у подавляющего большинства клинически значимых бактерий, и, пожалуй, единственным важным исключением являются микроорганизмы рода Streptococcus [1].

Почему же у бактерий наиболее часто синтезируются именно ферменты БЛ? Возможно, именно потому, что бета-лактамные антибиотики являются безусловными лидерами по числу назначений уже на протяжении многих десятков лет. Самый первый из полученных для медицинских целей антибиотиков – пенициллин – является бета-лактамным.

В настоящее время синтезированы тысячи антибиотиков, однако с медицинской целью используются только около двухсот, что связано с высокой токсичностью препаратов. Беталактамные антибиотики занимают особое положение в современной медицине именно по причине своей низкой (возможно, наименьшей) токсичности, проявляя при этом высокую терапевтическую эффективность. Механизм действия бета-лактамов связан с нарушением синтеза пептидогликанов бактериальной стенки и опосредуется через интеграцию с пенициллинсвязывающими белками и блокаду бактериальных ферментов (транс- и карбоксипептидаз). Учитывая, что у человека не синтезируются пептидогликаны и, соответственно, нет ферментов, участвующих в таком синтезе, применение бета-лактамных антибиотиков не наносит вреда макроорганизму.

Пенициллины – одни из наиболее востребованных, на современном этапе развития медицины, бета-лактамных антибиотиков. Природные (бензил- и феноксиметилпенициллин) и некоторые полусинтетические (изоксазолил-, карбокси- и уреидопенициллины) пенициллины в настоящее время имеют очень ограниченный спектр показаний, во многом из-за того, что многие патогенные для человека бактерии вырабатывают БЛ.

Чаще всего назначаются аминопенициллины – полусинтетические антибиотики, содержащие 6-аминопенициллановую кислоту природного пенициллина и синтетические радикалы. Родоначальник подгруппы (аминопенициллинов) – ампициллин используется все реже и в основном в условиях стационара в лекарственной форме для парентерального введения. По рекомендации ВОЗ, для приема внутрь ампициллин не используется, и его место прочно занял амоксициллин. Имея примерно одинаковый спектр антибактериальной эффективности и будучи одинаково нестойкими к действию БЛ, ампициллин и амоксициллин существенно отличаются по своей фармакокинетике и фармакодинамике, а также по способности вызывать побочные эффекты. Оба препарата кислотоустойчивы и могут назначаться внутрь, однако биодоступность амоксициллина (до 95% для препарата в форме суспензии) существенно превосходит таковую у ампициллина (30–40%). Прием пищи не влияет на всасывание амоксициллина, однако снижает усвоение ампициллина. Ампициллин значительно чаще, чем амоксициллин, вызывает антибиотикассоциированные диареи и другие побочные эффекты. При всех своих положительных качествах амоксициллин с течением времени становится все менее эффективным из-за сохранения «семейной уязвимости» – нестойкости к действию бактериальных БЛ. В начале 70-х годов прошлого столетия решение данной проблемы было найдено специалистами компании SmithKline Beecham, получившими клавулановую кислоту [3].

Клавулановая кислота продуцируется культурами микроорганизмов Streptomyces clavuligerus и обладает слабой самостоятельной антибактериальной активностью. По своей структуре она сходна с ядром молекулы пенициллина, но, в отличие от нее, содержит оксазолидиновое кольцо, а не закрытое тиазолидиновое. Позже были получены похожие на клавулановую кислоту вещества, и их обозначили как ингибиторы бета-лактамаз. Иногда эти ингибиторы называют «суицидными» ингибиторами бета-лактамаз, подчеркивая механизм их действия: необратимое связывание с бактериальными БЛ и последующее разрушение образовавшегося комплекса [4].

Дополнив влияние антибиотика амоксициллина протективным действием клавулановой кислоты, специалисты SmithKline Beecham создали оригинальный препарат Аугментин^® (Augmentin^®, от англ. augmented – дополнить). Ожидалось, что применение такой комбинации приведет лишь к восстановлению чувствительности микроорганизмов к амоксициллину. Однако на практике обнаружилась способность Аугментина подавлять рост анаэробной микрофлоры, что было нехарактерно для ампициллина, и в этой способности Аугментин не уступает имипенему и метронидазолу [4]. У клавулановой кислоты также была выявлена способность интегрироваться с пенициллинсвязывающими белками пневмококка, повышая, таким образом, эффективность действия амоксициллина.

Антимикробный спектр бактерицидного действия Аугментина включает [7]:

• грамположительные аэробные микроорганизмы: Bacillis anthraсis, Corynebacterium spp., Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus, коагулаза-негативные стафилококки, включая Staphylococcus epidermidis, Streptococcus spp.;
• грамположительные анаэробные микроорганизмы: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.;
• грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Brucella spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica;
• грамотрицательные анаэробные микроорганизмы: Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.;
• другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi, Chlamydia spp., Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Аугментин выпускается в следующих лекарственных формах:

• порошок во флаконах с мерным колпачком для приготовления суспензии для приема внутрь с содержанием амоксициллина/клавулановой кислоты 200/28,5 мг, 400/57 мг и 600/42,9 мг (Аугментин ЕС);
• таблетки, покрытые оболочкой, для приема внутрь, с содержанием амоксициллина/клавулановой кислоты 250/125 мг, 500/125 мг и 875/125 мг;
• таблетки Аугментин СР с модифицированным высвобождением 1000/62,5 мг.

Как видно, многочисленные формы выпуска препарата Аугментин подходят практически для любой клинической ситуации и любого возраста и массы тела пациентов.

В подавляющем большинстве случаев Аугментин детям назначается в суспензии для приема внутрь. Такой способ назначения препарата максимально адаптирован к применению в детской практике и позволяет точно дозировать амоксициллин с учетом массы тела ребенка. Суспензию готовят непосредственно перед первым применением. Порошок растворяют в кипяченой воде, охлажденной до комнатной температуры, постепенно встряхивая и добавляя воду до метки на флаконе. Для полного растворения суспензию выдерживают 5 минут и хорошо встряхивают перед каждым использованием. Готовую суспензию хранят не более 7 дней в холодильнике без замораживания.

После приема внутрь амоксициллин и клавулановая кислота быстро и полностью абсорбируются из ЖКТ. Оптимальная абсорбция препарата наблюдается в случае его приема в начале еды. ТСmax составляет около 45 минут. T1/2 после приема в дозе 375 мг составляет 1 час для амоксициллина и 1,2 часа для клавулановой кислоты.

Терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты определяются в различных органах, тканях и жидких средах организма: легких, органах брюшной полости, жировой, костной и мышечной тканях, плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях, коже, желчи, моче, гнойном отделяемом, мокроте, интерстициальной жидкости.

Исследования на животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер, однако они не выявили негативного влияния на плод. Амоксициллин хорошо проникает в грудное молоко, а клавулановая кислота определяется лишь в следовых количествах. Однако, за исключением риска сенсибилизации, неизвестны никакие другие негативные влияния амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком.

Амоксициллин плохо проходит через ГЭБ и гематоофтальмический барьер, а также в предстательную железу. Однако при воспалении оболочек мозга проницаемость через ГЭБ увеличивается [5]. За исключением инфекций трех последних указанных локализаций, Аугментин может быть назначен во всех случаях поражения чувствительными к препарату бактериями. Чаще всего это:

• инфекции нижних дыхательных путей: бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого;
• инфекции лор-органов: синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит;
• инфекции мочеполовой системы и органов малого таза: пиелонефрит, цистит, уретрит, цервицит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовой сепсис, пельвиоперитонит, мягкий шанкр, гонорея;
• инфекции кожи и мягких тканей: рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, фурункулез, флегмона, раневая инфекция;
• инфекции костей и суставов: артрит, остеомиелит;
• профилактика и лечение послеоперационной инфекции.

Расчет необходимой дозы Аугментина проводят, ориентируясь на амоксициллин. У детей с рождения и весом более 2 кг суточная доза Аугментина составляет 45 мг на 1 кг массы тела в 2 приема.

При тяжелых инфекциях используется Аугментин ЕС с суточной дозой для детей с 3 месяцев 90 мг/кг в 2 приема. Детям с массой тела более 40 кг Аугментин назначается как взрослым – по 1 таблетке 875 /125 мг 2 раза в сутки. Детям с 16 лет и взрослым при тяжелой, хронической или рецидивирующей инфекции назначается Аугментин СР по 2 таблетки 1000/62,5 мг 2 раза в день (суточная доза – 4000/250 мг).

Максимальная суточная доза амоксициллина для детей до 12 лет – 90 мг/кг массы тела.

Используемый на протяжении нескольких десятилетий по всему миру препарат Аугментин продолжает оставаться одним из лидеров назначений антибиотиков у детей и взрослых благодаря сохранению его высокой клинической эффективности и профилю безопасности использования. Аугментин, без сомнения, может быть препаратом выбора в лечении бактериальных инфекций у детей как в амбулаторной практике, так и в условиях стационара.

Список литературы находится в редакции.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)