Чем отличается арифон от индапамида отзывы

Картинка с сайта: megapteka.ru

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.

Все авторы

Содержание

• Арифон РЛС
• Арифон МНН
• Зачем назначают «Арифон»
• «Арифон» дозировка
• Побочные действия и противопоказания
• Как долго принимают «Арифон»
• Арифон: передозировка
• «Арифон Ретард» показания к применению
• Что лучше «Арифон» или «Арифон Ретард»
• «Арифон Ретард» совместимость с алкоголем
• «Арифон Ретард» аналоги
• «Арифон» и «Индапамид» что лучше и в чем разница
• «Арифон Ретард» и «Индапамид»: что лучше и в чем разница

Картинка с сайта: megapteka.ru

ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ И ПЕРЕНОСИМОСТИ ПРЕПАРАТА ИНДАП В СРАВНЕНИИ С ПРЕПАРАТАМИ АРИФОН И АРИФОН РЕТАРД У БОЛЬНЫХ МЯГКОЙ И УМЕРЕННОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ, НАЗНАЧАЕМЫХ КАК В ВИДЕ МОНОТЕРАПИИ, ТАК И В КОМБИНАЦИИ С ИНГИБИТОРАМИ АПФ. МНОГОЦЕНТРОВОЕ, ОТКРЫТОЕ, РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЕРЕКРЕСТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Марцевич С.Ю.1, Кутишенко Н.П.’, Деев А.Д.2, Якусевич В.В.3

ТНИЦ ПМ Росздрава, отдел профилактической фармакологии; 2ГНИЦ ПМ Росздрава, лаборатория биостатистики; 3Ярославская государственная медицинская академия

Клиническое испытание проведено на базе двух крупных медицинский учреждений: ФГУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (г. Москва) и Ярославской государственной медицинской академии (г. Ярославль). Утверждено директором ФГУ ГНИЦ ПМ Росздрава Огановым Р.Г. 11.112005

Диуретики, наряду с другими основными классами антигипертензивных препаратов, относятся к препаратам, которые в равной степени пригодны как для начальной, так и для поддерживающей терапии артериальной гипертонии (АГ). Кроме того, диуретики хорошо сочетаются с другими группами антигипертензивных препаратов и могут входить в состав комбинированной терапии АГ, которая, по-видимому, необходима большинству больных с АГ для достижения целевого уровня артериального давления (АД)- В настоящее время из класса диуретиков в качестве антиги-пертензивных препаратов наиболее часто используются тиазидные и тиазидоподобные диуретики . Современным тиазидоподобным диуретиком является индапамид, который довольно широко и успешно используется для лечения АГ. Считается, что помимо своего натрийуретического действия, этот препарат обладает дополнительными положительными свойствами, такими как относительная метаболическя нейтральность, положительное влияние на функцию эндотелия и т.д. Оригинальный препарат индапамида — Арифон® (Les Laboratories Servier, France) известен в России сравнительно давно и уже хорошо зарекомендовал себя в качестве антигипертензивного средства. Кроме того, несколько лет назад появилась новая лекарственная форма индапамида — Арифон® ре-тард, в которой замедленное высвобождение индапа-мида из действующей субстанции позволяет поддерживать относительно стабильную концентрацию препарата в крови, что обеспечивает равномерный терапевтический эффект в течение суток. Однако широкое использование Арифона® и его ретардированной формы в нашей стране сдерживает высокая стоимость препаратов. Сейчас на Российском фармацевтическом рынке появилось сразу несколько препаратов-дженериков Арифона®, производимых как отечественными, так и зарубежными фармацевтическими компаниями. При этом убедительные данные о тера-

певтическом соответствии этих препаратов оригинальному препарату в доступной литературе отсутствуют.

Несколько лет назад в России был зарегистрирован препарат—дженерик Арифона® — Индап® (PRO.MED.CS Praha a.s., Czech Republic). Проведенные исследования по биоэквивалентности продемонстрировали его полное соответствие оригинальному препарату (2001 год). С практический точки зрения представляет интерес сравнение клинического эффекта оказываемого препаратом Индап®, с эффектом оригинального препарата Арифон®, используемого как в обычной, так и в ретардированной лекарственной форме.

Цель исследования: Оценить клиническую эквивалентность монотерапии препаратом Индап® (инда-памид, PRO.MED.CS Praha a.s., Czech Republic) в сравнении с Арифоном® и Арифоном® ретард (ин-дапамид, Les Laboratories Servier, France) у больных мягкой и умеренной АГ.

Оценить эффективность комбинированной терапии изучаемыми препаратами индапамида в сочетании с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) лизиноприлом (Даприл®, дист-рибьюция в России — PRO.MED.CS Praha a.s., Czech Republic) у больных мягкой и умеренной АГ.

Материал и методы

Дизайн исследования. Открытое, перекрестное, рандомизированное исследование по сравнительному изучению клинической эффективности тиазидо-подобных диуретиков Индапа®, Арифона® и Ари-фона® ретард, назначаемых как в виде монотерапии, так и в комбинации с ингибитором АПФ.

Протокол исследования был одобрен независимым этическим комитетом ФГУ ГНИЦ ПМ. Каждый больной давал письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Больные. Для исследования были отобраны пациенты с 1 или 2 степенью АГ. В исследование не включали больных с 3 степенью АГ (САД > 180 мм рт.ст. и/или ДАД > 110 мм); вторичной АГ; недавно перенесенным инсультом; тяжелыми сопутствующими заболеваниями; нарушениями ритма, требующими приема антиаритмических препаратов; известной повышенной чувствительностью к индапамиду и ингибиторам АПФ. Во время исследования прием препаратов, способных повлиять на показатели АД, был запрещен.

Протокол исследования (рис. 1). В течение 10-14 дней пациенту отменялась вся антигипипертезивная терапия (т.н. «период отмывания»). Если пациент соответствовал всем критериям включения, а критерии исключения не регистрировались, то пациенту выдавался один из изучаемых препаратов: либо Индап®, либо Арифон®, либо Арифон® ретард (порядок назначения препаратов определялся путем рандомизации). Следующий визит проводился не ранее, чем через 3 недели, при необходимости осуществлялся перевод пациента на комбинированную терапию и к лечению добавлялся ингибитор АПФ Даприл® в дозе 10 мг в сутки. Критериями для перевода на комбинированную терапию служило отсутствие снижения АД до «целевого уровня». Очередной визит проводился также через 3 недели, на котором оценивалась эффективность и переносимость терапии. В дальнейшем снова выполнялся «период отмывания» продолжительностью не менее 14 дней. По завершении «периода отмывания» проводился второй аналогичный курс терапии уже с другим изучаемым препаратом индапамида, который также определялся рандомизацией. Все визиты в клинику и процедуры осущес-

твлялись по аналогичной схеме. Рандомизация была проведена таким образом, что все, включенные в исследование пациенты, в обязательном порядке прошли лечение Индапом® ; препаратом же сравнения у одной половины пациентов был Арифон®, а у другой

— Арифон® ретард.

Обработка результатов

Оценку данных проводили с помощью системы статистического анализа и доставки информации — SAS (Statistical Analysis System). Использовали как стандартные методы описательной статистики (вычисление средних, стандартных отклонений, стандартных ошибок, ранговых статистик и т.д.), дисперсионный анализ, а также и известные критерии значимости (х2, t-критерий Стьюдента и т.д.).

Основные результаты

Всего в исследование было включено 64 пациента (40 пациентов в Москве и 24 пациента в Ярославле), из них 17 (26,6%) — мужчин и 47 (73,4%) — женщин. Средний возраст пациентов составил 57,8 ± 9,8 года (включались пациенты от 38 лет до 81 года). Давность заболевания АГ колебалась от 1 года до 40 лет и составила, в среднем, около 10,0 ± 8,5 лет. В соответствии с проведенной рандомизацией, начали лечение с приема Индапа® 32 пациента, с приема Арифона®

— 16 пациентов и с приема Арифона® ретард — также 16 пациентов. Полностью завершили исследование 59 человек, 5 пациентов выбыли на разных этапах клинической программы.

Факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, зарегистрированные у участников исследования, представлены в табл.1. К сожалению, у большинства пациентов никогда не проводилось определение уровня холестерина, глюкозы, фибриноге-

о о А о о Л о

О Контроль АД

Д Контроль» АД,’ ЧСС, коррекционная терапия Рис.1. Схема исследования

Таблица 1

Факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Результаты рандомизации

Фактор риска препарат р

Индап® (п=32) Арифон® (п=16) Арифон®-ретард (п=16)

Возраст 11 4 5 0,80

Курение 5 2 3 0,89

Гиперлипидемия 9 7 6 0,72

Сахарный диабет 1 2 0 0,21

Наследственность 15 10 12 0,30

Ожирение 17 5 9 0,28

Малоподвижный образ жизни 27 12 10 0,24

Соц.-экон. фактор 26 11 9 0,18

Обозначения: п — количество пациентов.

на и других важных показателей, по которым у пациентов с АГ определяется риск сердечно-сосудистых осложнений. Из представленных в табл. 1 данных следует, что по наличию основных факторов риска значимых различий между группами не было.

У 11 пациентов (17,2%) среди сопутствующих заболеваний была указана ишемическая болезнь сердца (ИБС). Все пациенты с ИБС были в стабильном состоянии, четверо из них эпизодически принимали короткодействующие нитраты для купирования приступов стенокардии (в день проведения визита эти пациенты нитраты не принимали).

До включения в исследование практически все пациенты (за исключением 3) получали различную ан-тигипертензивную терапию как в виде монотерапии (20 пациентов), так и в виде комбинированной терапии (41 пациент), при этом только у половины пациентов (48,4%) антигипертензивная терапия проводилась регулярно. Наиболее часто назначались препараты из группы ингибиторов АПФ, их принимал 31 пациент (48,3%). Бета-блокаторы принимали 17 (26,6%) человек, диуретики — также 17 (26,6%) человек, антагонисты кальция — только 6 (9,4%).

Представленные в табл.2 данные показывают, что

группы пациентов, сформированные на основании проведенной рандомизации, были сопоставимы по основным демографическим и клиническим показателям, достоверных отличий между группами выявлено не было.

Несмотря на то, что большинство пациентов (95,3%) на момент включения в исследование получали антигипертензивную терапию, показатели АД у них были выше «целевых» цифр, что свидетельствовало о недостаточном эффекте проводимой терапии. Перед рандомизацией (т.е. через 10-14 дней после полной отмены антигипертензивной терапии) АД у пациентов повысилось, ЧСС не изменилась, при этом статистически значимыми были отличия по показателям САД между группами пациентов, получавшими Индап® и Арифон® ретард (р=0,03), по остальным показателям АД и ЧСС значимых отличий не было.

Через три недели терапии изучаемые препараты индапамида приводили к достоверному снижению как САД, так и ДАД, хотя различия между группами были недостоверными. Добавление ингибитора АПФ лизиноприла в дозе 10 мг/сут приводило к дополнительному снижению АД, которое регистрировалось

Таблица 2

Сравнительная характеристика больных (до лечения). Результаты рандомизации (М±m)

Фактор риска препарат р

Индап® (п=32) Арифон® (п=16) Арифон® ретард (п=16)

Возраст, лет 59,3 ± 1,7 57,2 ± 2,5 55,5 ± 2,4 н.д.

Рост, см 164,5 ± 1,6 165,2 ± 2,1 168 ± 2,1 н.д.

Вес, кг 78,7 ± 2,2 74,6 ± 3,1 83,1 ± 3,1 н.д.

ИМТ, кг/м2 29,0 ± 0,7 27,4 ± 0,9 29,3 ± 0,9 н.д.

исходно САД 147,6 ± 1,2 148,6 ± 2,6 148,8 ± 2,3 н.д.

ДАД 94,3 ± 1,1 93,5 ± 1,4 89,3 ± 2,0 н.д.

ЧСС 72,9 ± 1,5 69,5 ± 1,8 70,2 ± 2,2 н.д.

рандомизация САД 150,8 ± 1,4 153,4 ± 2,0 156,2 ± 2,0 *

ДАД 95,7 ± 1,0 95,1 ± 1,4 95,3 ± 1,4 н.д.

ЧСС 72,1 ± 1,4 67,6 ± 2,0 71,7 ± 2,0 н.д.

Обозначения: ИМТ — индекс массы тела, САД — систолическое АД, ДАД — диастолическое АД (мм рт.ст.), * — р<0,05.

Таблица 3

Показатели АД и ЧСС в различные периоды лечения (M±m).

препарат 1 этап терапии 2 этап терапии

3 нед (монотерапия) 6 нед (комб.терапия) 3 нед (монотерапия) 6 нед (комб.терапия)

Индап® (п=32) САД 137,5±2,2 131,1±1,7 136,4±3.1 133,0±1,6

ДАД 88,0±1.1 83,3±1,1 86,6±1,7 82,9±1,0

ЧСС 71,6±1,2 70,6±1,0 71,8±2,1 70,4±1,6

Арифон® (п= 16) САД 135,4±3,4 129,6±2,7 137,0±3,9 126,3±3,1

ДАД 88,1±2,0 82,8±1,6 88,8±1,9 81,6±1,4

ЧСС 67,8±2,7 70,0±2,2 71,1±2,0 71,4±2,5

Арифон® ретард (п=16) САД 142,8±2,6 136,5±2,3 139,7±3,3 127,3±2,6

ДАД 88,5±1,9 84,1±1,6 87,8±2,1 82,5±1,4

ЧСС 73,6±2,3 72,2±1,8 71,9±2,0 70,1±1,6

Таблица 4

Эффективность моно— и комбинированной терапии. Достижение «целевого» уровня АД (%)

препарат Индап® Арифон® Арифон® ретард

Монотерапия 50,0 54,5 46,7

Комбинированная терапия 82,8 87,5 76,7

Клиническая эффективность (индивидуальный анализ)

По данным индивидуального анализа также отмечалась тенденция к более выраженному эффекту Арифона® по сравнению с Арифоном® ретард и Индапом®, при этом различия между препаратами не носили статистически значимый характер. Данные об эффективности проводимой терапии (достижение «целевого» уровня АД) представлены в табл.4.

На рис. 3. представлены данные по антигипер-тензивной эффективности препаратов индапамида: а) по их способности снижать САД на 20 мм рт.ст. и/или ДАД на 10 мм рт.ст., б) по способности снижать ДАД ниже 90 мм рт.ст.

Можно также отметить, что достоверных отличий между препаратами при соблюдении данных критериев эффективности выявлено не было.

Переносимость препаратов и побочные действия

Полностью завершили исследование 59 пациентов, 5 пациентов выбыли на различных этапах исследования: двое выбыли из-за отказа участвовать в исследовании по семейным обстоятельствам, а три пациента выбыли вследствие развития неблагоприятных побочных явлений. Два пациента выбыли во время терапии Индапом®: один — из-за появления тошноты, рвоты и головокружения, второй — из-за развития слабости и сердцебиения. Один пациент во время проведения курса терапии Арифоном® выбыл из-за развития у него диареи. По мнению врачей, проводящих исследование, все случаи побочных явлений не носили характера серьезных, не требовали коррекции или отмены терапии. Только в 3-х случаях потребовалось назначение сопутствую-

на 6-ой неделе исследования. В табл.3 представлены основные данные о динамике АД и ЧСС как на фоне монотерапии, так и на фоне комбинированной терапии препаратами индапамида.

В среднем отмечалась тенденция к более выраженному эффекту Арифона®, однако различия между всеми препаратами были статистически незначимыми. Более наглядно полученные результаты представлены на рис.2, где в графическом виде показаны суммарные данные по антигипертензивной эффективности препаратов индапамида: изменение показателей САД, ДАД, а также ЧСС в конце исследования по отношению к исходным данным. Хорошо видно, что в ходе исследования значимого влияния препаратов на ЧСС выявлено не было.

-ю

А, мм рт. от.

А, уд. в мин.

шп

САД ДАД ЧСС

□ индап® □ арифон® □ арифон® ретард

Рис.2. Суммарные данные по влиянию препаратов индапамида на АД и ЧСС при завершении исследования.

Таблица 5

Частота побочных явлений

Побочный эффект Арифон® (п=32) Арифон® ретард (п=31) Индап® (п=62)

Тошнота 1

Рвота 1

Головокружение 2

Головная боль 1 1

Сердцебиение 2

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Слабость 1

Сыпь 1 1

Сухость во рту 1 1

Снижение АД 1

Диарея 1

Дизурия 1

Всего: 16 4 (12,5%) 2 (6,5%) 10 (16,1%)

100% 80% 60% 40% 20% 0%

ши

индап® арифон® арифон® ретард

100% 80% 60% 40% 20%

1111 индап® арифон® арифон® ретард

□ препарат эффективен, д — препарат неэффективен

Рис.3. Антигипертензивная эффективность препаратов индапамида.

а) Снижение САД на 20 мм рт.ст. и ДАД на 10 мм рт.ст. б) снижение ДАД на 10 мм рт.ст.

щей терапии для лечения неблагоприятного побочного явления.

Все зарегистрированные во время исследования побочные явления приведены в табл.5.

Достоверных отличий в отношении регистрации побочных явлений по каждому изучаемому препарату и, следовательно, переносимости и безопасности терапии этими препаратами, выявлено не было ф>0,05).

Эффективность проводимой терапии, по оценке исследователей, была довольно высокой. Низкий эффект терапии был отмечен всего у 5 % пациентов, принимавших Индап® и у 3% пациентов, принимавших Арифон® ретард. Доля пациентов, которые оценили эффективность проводимой терапии как плохую, была примерно одинакова во всех группах (3-4 %). Пациенты высоко оценили переносимость всех изучаемых препаратов индапамида: переносимость терапии как хорошую определили

88% пациентов, получавших Индап®, 94% — принимавших Арифон®, и 96% — принимавших Ари-фон® ретард.

Заключение

Результаты данного исследования, в котором лечение изучаемыми препаратами продолжалось всего около шести недель, показали, что назначение в повседневной клинической практике препарата Индап®, для которого, наряду с хорошими данными по биоэквивалентности, имеются также объективные доказательства терапевтической эквивалентности оригинальному препарату, можно считать вполне оправданным, если врач выбирает для лечения АГ тиа-зидоподобный диуретик индапамид.

Однако следует помнить, что при назначении Индапа®, как и всех других антигипертензивных препаратов, необходимо контролировать появление возможных побочных явлений.

Поступила 20/02-2006

Арифон^® ретард, 1,5 мг, таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые плёночной оболочкой

Индапамид

Перед приёмом препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нем содержатся важные для Вас сведения.

• Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его ещё раз.
• Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.
• Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.
• Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка- вкладыша.

Содержание листка-вкладыша

1. Что из себя представляет препарат Арифон^® ретард, и для чего его применяют.
2. О чём следует знать перед приёмом препарата Арифон^® ретард.
3. Приём препарата Арифон^® ретард.
4. Возможные нежелательные реакции.
5. Хранение препарата Арифон^® ретард.
6. Содержимое упаковки и прочие сведения.

1. Что из себя представляет препарат Арифон^® ретард, и для чего его применяют

Препарат Арифон^® ретард содержит действующее вещество индапамид, которое относится к фармакотерапевтической группе под названием «Диуретическое средство». Данный препарат является мочегонным средством и снижает артериальное давление. В отличие от других диуретиков, индапамид при приёме в рекомендованных дозах незначительно увеличивает объём мочи, вырабатываемой почками. Кроме того, индапамид увеличивает растяжимость крупных артерий и уменьшает сопротивление периферических артерий малого диаметра, что также способствует снижению артериального давления.

Показания к применению

Препарат Арифон^® ретард показан для лечения артериальной гипертензии у взрослых.

2. О чём следует знать перед приёмом препарата Арифон^® ретард

Противопоказания

Не принимайте препарат Арифон^® ретард

• если у Вас аллергия на индапамид, любой другой сульфонамид или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша),
• если у Вас имеется серьёзное заболевание почек,
• если у Вас имеется тяжёлое заболевание печени или печёночная энцефалопатия (потенциально обратимое нарушения функций головного мозга),
• если у Вас низкий уровень калия в крови.

Особые указания и меры предосторожности

Перед приёмом препарата Арифон^® ретард проконсультируйтесь с лечащим врачом:

• если у Вас имеется нарушение функции печени,
• если у Вас имеется нарушение функции почек,
• если у Вас имеются нарушения водно-электролитного баланса,
• если у Вас имеются проблемы с сердцем: если у Вас ишемическая болезнь сердца, если у Вас сердечная недостаточность, если у Вас имеется удлинение интервала QT на ЭКГ или если Вы получаете одновременную терапию с препаратами, которые могут увеличивать интервал QT, если Вы принимаете лекарственные препараты, способные вызвать тяжёлые нарушения ритма (полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»),
• если Вы принимаете препараты лития, препараты, способные вызывать гипокалиемию или сердечные гликозиды (смотрите также «Другие препараты и препарат Арифон^® ретард»),
• если у Вас истощение,
• если у Вас есть периферические отеки или асцит,
• если у Вас сахарный диабет,
• если у Вас гиперурикемия и подагра,
• если у Вас гиперпаратиреоз (повышение функции околощитовидных желез),
• если у Вас аллергическая реакция на пенициллин в анамнезе,
• если у Вас имеется непереносимость некоторых сахаров (непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция),
• если Вы испытываете снижение остроты зрения или боль в глазах, это могут быть симптомы скопления жидкости в сосудистой оболочке глаза (хориоидальный выпот) или повышения внутриглазного давления, которые могут наблюдаться в течение нескольких часов или недель после начала приёма препарата Арифон^® ретард. При отсутствии лечения возможна необратимая потеря зрения. Если ранее у Вас была аллергическая реакция на пенициллин или сульфонамиды, Вы можете быть подвержены более высокому риску развития хориоидального выпота.

Проинформируйте лечащего врача, если в прошлом у Вас были реакции фоточувствительности.

Лечащий врач может направить Вас на проведение анализов крови для оценки уровня натрия, калия (может снижаться на фоне лечения) или кальция (может повышаться на фоне лечения).

Если у Вас отмечается одно из вышеуказанных состояний или у Вас возникли вопросы или сомнения, как применять данный лекарственный препарат, проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Спортсменам следует обратить внимание, что действующее вещество, входящее в состав лекарственного препарата, может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.

Дети

Не давайте препарат детям от 0 до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность применения лекарственного препарата Арифон^® ретард у детей и подростков не установлены. Данные отсутствуют.

Другие препараты и препарат Арифон^® ретард

Сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или можете начать приём каких-либо других лекарственных препаратов.

Не следует принимать Арифон^® ретард одновременно с препаратами лития (используется для лечения депрессий), так как это может привести к повышению концентрации лития в крови.

Обязательно проинформируйте лечащего врача, если Вы принимаете один из

нижеперечисленных лекарственных препаратов, так как при их совместном приёме следует соблюдать особую осторожность:

• препараты для лечения нарушений сердечного ритма (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид, флекаинид, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, дронедарон, сердечные гликозиды),
• препараты для лечения расстройств психики, таких как депрессия, тревога, шизофрения и другие (например, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам), нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин, амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд, дроперидол, галоперидол, пимозид, сертиндол),
• антибактериальные препараты, которые применяют для лечения инфекций (левофлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, ципрофлоксацин, эритромицин для инъекций, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин, ко- тримоксазол),
• противогрибковые препараты (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, амфотерицин B в виде инъекций),
• препараты для лечения определённых типов малярии (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин),
• препараты для лечения стенокардии, проявляющейся болью в груди (ранолазин, бепридил),
• препараты для лечения желудочно-кишечных расстройств (цизаприд, домперидон),
• препараты, которые подавляют иммунную систему после трансплантации органов, применяются для лечения аутоиммунных заболеваний или тяжёлых ревматических или кожных заболеваний, противоопухолевые препараты (циклоспорин, такролимус, вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, анагрелид),
• препараты для лечения тошноты и рвоты (ондансетрон),
• препараты для лечения аллергических реакций (астемизол, терфенадин, мизоластин),
• нестероидные противовоспалительные препараты, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 или высокие дозы ацетилсалициловой кислоты ≥3 г в день,
• ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ингибиторы АПФ) (назначаются для снижения повышенного артериального давления и лечения сердечной недостаточности),
• кортикостероиды для приёма внутрь (назначаются для лечения различных заболеваний, включая тяжёлую астму и ревматический артрит),
• слабительные средства,
• препараты для лечения ригидности мышц, которая наступает при некоторых заболеваниях, например, при рассеянном склерозе (баклофен),
• препараты для лечения подагры (аллопуринол),
• калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен),
• метформин (для лечения сахарного диабета),
• йодосодержащие контрастные вещества (используются при рентгенологических обследованиях),
• таблетки кальция или пищевые добавки, содержащие кальций,
• тетракозактид (для лечения болезни Крона),
• прочие препараты: пентамидин, дифеманил, винкамин для инъекций, вазопрессин, терлипрессин, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, теродилин, цилостазол.

Беременность и грудное вскармливание

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом приёма препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Препарат Арифон^® ретард не рекомендуется применять во время беременности. Не принимайте препарат Арифон^® ретард, если Вы беременны. Если Вы планируете беременность или факт беременности подтвердился, следует как можно скорее перейти на альтернативный вид лечения (другой лекарственный препарат). Если Вы беременны или планируете беременность, проинформируйте лечащего врача.

Действующее вещество (индапамид) проникает в грудное молоко. Лекарственный препарат хАрифон^® ретард не рекомендуется в период грудного вскармливания. Не принимайте препарат Арифон^® ретард, если Вы кормите ребёнка грудью.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Приём препарата Арифон^® ретард может привести к появлению нежелательных реакций, связанных со снижением артериального давления, таких как головокружение или утомляемость (см. раздел 4). Развитие данных нежелательных реакций более вероятно в начале лечения и после увеличения дозы. Следует воздержаться от управления транспортными средствами или механизмами, требующих повышенного внимания, при возникновении данных нежелательных реакций. Однако при надлежащем контроле наступление этих реакций маловероятно.

Препарат Арифон^® ретард содержит лактозы моногидрат

Если у Вас имеется непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с лечащим врачом перед приёмом данного препарата.

3. Приём препарата Арифон^® ретард

Всегда принимайте данный препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.

Рекомендуемая доза

Рекомендуемая доза составляет одну таблетку в сутки, предпочтительно утром.

Способ применения

Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой. Не следует жевать и размельчать таблетки. Препарат можно принимать вне зависимости от приёма пищи.

Продолжительность применения

Препараты для лечения артериальной гипертензии должны приниматься постоянно.

Если Вы приняли препарата Арифон^® ретард больше, чем следовало

Если Вы приняли большее количество таблеток препарата Арифон^® ретард, чем нужно, немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Очень большая доза препарата Арифон^® ретард может вызвать тошноту, рвоту, снижение артериального давления, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания и изменение выделяемого объёма мочи.

Если Вы забыли принять препарат Арифон^® ретард

Если Вы забыли принять таблетку, примите следующую дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу препарата Арифон^® ретард, стараясь компенсировать пропущенную дозу.

Если Вы прекратили приём препарата Арифон^® ретард

Поскольку, лечение артериальной гипертензии длится постоянно, не прекращайте приём препарата Арифон^® ретард без предварительной консультации с лечащим врачом.

Если у Вас возникли вопросы по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.

4. Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, данный препарат может вызывать нежелательные реакции, однако, они возникают не у всех пациентов.

Прекратите приём препарата Арифон^® ретард и немедленно обратитесь за медицинской помощью в случае возникновения одной из следующих серьёзных нежелательных реакций:

• ангионевротический отёк и/или крапивница. Ангионевротический отёк характеризуется отёком конечностей или лица, отёком губ и языка, отёком слизистых оболочек гортани и дыхательных путей, приводящим к одышке или затруднению глотания. Если это случится, немедленно обратитесь за медицинской помощью. (Очень редко: могут возникать не более чем у 1 человека из 10000);
• тяжёлые кожные реакции, включающие обильные кожные высыпания, покраснение кожи на всей поверхности тела, сильный зуд, возникновение пузырей, шелушение и отёк кожи, воспаление слизистых оболочек (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) или другие аллергические реакции (ангионевротический отёк, крапивница). (Очень редко: могут возникать не более чем у 1 человека из 10000);
• угрожающее жизни нарушение сердечного ритма (полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (потенциально с летальным исходом)). (Неизвестно — исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно);
• воспаление ткани поджелудочной железы, которое может вызывать сильные боли в области живота и спины, сопровождающиеся выраженным недомоганием (панкреатит). (Очень редко: могут возникать не более чем у 1 человека из 10000);
• поражение головного мозга, вызванное нарушением функции печени (возможно развитие печёночной энцефалопатии в случае печёночной недостаточности). (Неизвестно — исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно);
• воспаление ткани печени (гепатит). (Неизвестно — исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно);
• острое нарушение зрения (хориоидальный выпот с дефектом полей зрения, острая миопия (внезапно возникшая или усилившаяся близорукость), острый приступ вторичной закрытоугольной глаукомы (острое повышение внутриглазного давления). Это может проявляться внезапным снижением остроты зрения или болью в глазах. (Неизвестно — исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно).

В порядке уменьшения частоты возникновения другие нежелательные реакции могут включать:

Часто (могут возникать не более, чем у 1 человека из 10):

• макуло-папулёзная сыпь (сыпь красного цвета, выступающая над поверхностью кожи);
• реакции повышенной чувствительности, в основном кожные, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям.

Нечасто (могут возникать не более, чем у 1 человека из 100):

• рвота;
• пурпура (красные точечные пятна на коже).

Редко (могут возникать не более, чем у 1 человека из 1000):

• повышенная утомляемость, головная боль, парестезия (ощущение покалывания в конечностях), вертиго;
• нарушения со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, запор, сухость во рту.

Очень редко (могут возникать не более, чем у 1 человека из 10000):

• изменения количества клеток крови, такие как тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов, что приводит к появлению синяков и кровотечениям из носа), лейкопения (снижение содержания лейкоцитов, которое может вызывать необъяснимое повышение температуры тела, боль в горле или другие гриппоподобные симптомы — в случае их возникновения обратитесь к лечащему врачу), апластическая или гемолитическая анемия (снижение количества эритроцитов), агранулоцитоз (снижение уровня лейкоцитов за счёт гранулоцитов);
• гиперкальциемия (высокий уровень кальция в крови);
• аритмия (нерегулярный ритм сердца), артериальная гипотензия (низкое артериальное давление);
• почечная недостаточность;
• нарушение функции печени.

Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

• обморок;
• возможное обострение уже имеющейся острой системной красной волчанки (заболевание соединительной ткани);
• поступали сообщения о случаях возникновения реакции фоточувствительности (изменение со стороны кожи) после воздействия солнечных или искусственных ультрафиолетовых лучей;
• миопия (близорукость);
• нечёткое зрение;
• нарушение зрения;

• возможно изменение лабораторных параметров (показателей анализов крови), поэтому для проверки вашего состояния Ваш врач может назначить проведение анализа крови. Могут отмечаться следующие изменения лабораторных параметров:

  ⁃ снижение концентрации калия и развитие гипокалиемии (низкое содержание калия в крови), особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска;

  ⁃ гипонатриемия (низкое содержание натрия в крови), что может привести к обезвоживанию и снижению артериального давления;

  ⁃ повышение концентрации мочевой кислоты в крови, что может вызвать подагру или ухудшить её течение (боли в суставах, особенно в области стоп);

  ⁃ повышение содержания глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом;

  ⁃ повышение уровня печёночных ферментов;

  ⁃ удлинение интервала QT на ЭКГ.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, сообщите об этом лечащему врачу или работнику аптеки. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше.

Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности лекарственного препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

109074, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Тел.: +7 (495) 698 45 38, +7 (499) 578 02 30

http://roszdravnadzor. gov.ru

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

010000, г. Нур-Султан, район Алматы, пр. Бауыржана Момышулы, 2/3

Тел.: +7(7172)78-99-11

http://www.ndda.kz

Республика Армения

zAO3T «Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика

Э. Габриеляна»

0051, г. Ереван, пр. Комитаса 49/4

Тел.: (+374 10) 231682, 230896, 234732, 232091

Телефон горячей линии отдела мониторинга безопасности лекарственных средств:

(+374 10) 200505, (+374 96) 220505

http://pharm.am

Республика Беларусь

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а

Тел.: +375-17-299-55-14

Телефон отдела фармаконадзора: + 375 (17) 242 00 29

http://www.rceth.by

Кыргызская Республика Департамент лекарственного обеспечения и медицинской техники при Министерстве Здравоохранения Кыргызской Республики

720044, г. Бишкек, ул. 3-я Линия, 25

Тел.: +996 (312)21-92-78

http://pharm.kg

5. Хранение препарата Арифон^® ретард

Храните препарат в недоступном для ребёнка месте так, чтобы ребёнок не мог увидеть его.

Не принимайте лекарственный препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на блистере и на картонной пачке после слов «Годен до». Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Не выбрасывайте лекарственный препарат в канализацию или вместе с бытовыми отходами. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуются. Эти меры направлены на защиту окружающей среды.

6. Содержимое упаковки и прочие сведения

Препарат Арифон^® ретард содержит:

Действующим веществом является индапамид.

Каждая таблетка с пролонгированным высвобождением, покрытая плёночной оболочкой, содержит 1,5 мг индапамида.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются гипромеллоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, повидон 30, кремния диоксид коллоидный безводный, глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид.

Внешний вид препарата Арифон^® ретард и содержимое упаковки

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые плёночной оболочкой.

Препарат представляет собой круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, белого цвета.

По 30 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 1 блистеру вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия (при необходимости).

Упаковка для стационаров:

По 30 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 3 блистера с равным количеством инструкций по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия (при необходимости).

Держатель регистрационного удостоверения

Франция

«Лаборатории Сервье» / Les Laboratoires Sender

92284 Франция, Сюрен Седекс, ул. Карно 50 / 50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, France

Производитель

ООО «СЕРВЬЕ РУС»

108828 Россия, г. Москва, поселение Краснопахорское, квартал 158, владение 2, стр. 1.

За любой информацией о препарате, а также в случае возникновения претензий следует обращаться к представителю держателя регистрационного удостоверения:

Российская Федерация

АO «Сервье»

Адрес: 125196, г. Москва, ул. Лесная, дом 7 этаж 7/8/9

Тел.:  +7 (495)937-0700

Факс: +7 (495) 937-0701

Эл. почта: senTer.rossia@servier.com

Республика Беларусь

Представительство УАО «Les Laboratoires Servier» (Французская Республика) в Республике Беларусь

Адрес: 220030, г. Минск, ул. Мясникова, 70, оф. 303

Тел.: +375 (17)306 54 55/56

Эл. почта: officeBY@servier.com

Республика Казахстан и Кыргызская

Республика

ТОО «Сервье Казахстан»

Адрес: 050020, г. Алматы, пр. Достык 310Г

Тел.: +7 (727) 386 76 62

Эл. почта: kazadmfo@servier.com

Республика Армения

Представительство «Лаборатории Сервье» Адрес: 0001, г. Ереван, Северный проспект 1, бизнес центр «Норд»

Тел.: +374 10 505074

Эл. почта: mariam.antonyan@servier.com

Листок-вкладыш пересмотрен

Прочие источники информации

Подробные сведения о препарате содержатся на веб-сайте Союза http://www.eurasiancommission.org.

Листок-вкладыш доступен на всех языках Союза на веб-сайте Союза.

Терапевтическая и биофармацевтическая оценка препаратов индапамида

Статьи

Опубликовано в:
Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2011; 10(8)
Г.В. Раменская¹, С.В. Недогода², И.Е. Шохин^1*, А.Ю. Савченко¹, В.С. Шлыков<sup>1

1</sup>Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова. Москва, Россия;
²Волгоградский государственный медицинский университет. Волгоград, Россия

Статья посвящена сравнительной оценке высвобождения воспроизведенных лекарственных средств индапамида пролонгированного действия относительно оригинального лекарственного средства — индапамида (Арифон ретард, 1,5 мг). Тест сравнительной кинетики растворения проводили в трех средах, имитирующих физиологические жидкости желудочно-кишечного тракта: растворе хлористоводородной кислоты рН 1,2; ацетатном буферном растворе рН 4,3; фосфатном буферном растворе рН 6,8. Результаты кинетики растворения сопоставлены с результатами сравнительного терапевтического исследования препаратов индапамида.

Ключевые слова: тест «Растворение», индапамид, терапевтическое действие.

Therapeutic and biopharmaceutical assessment of indapamide medications

G.V. Ramenskaya¹, S.V. Nedogoda², I.E. Shokhin^1*, A.Yu. Savchenko¹, V.S. Shlykov<sup>1

1</sup>I.M. Sechenov First Moscow State Medical University. Moscow, Russia;
²Volgograd State Medical University. Volgograd, Russia

The paper is focussed on the drug release comparison for multisource indapamide medications against the original medication, Arifon retard (1,5 mg; Servier Laboratories, France). The comparative test of dissolution kinetics was performed in three media modelling physiological gastrointestinal conditions: hydrochloric acid solution, pH 1,2; acetate buffer, pH 4,3; and phosphate buffer, pH 6,8. The results of the dissolution kinetics test were compared to those from the comparative therapeutic studies of indapamide medications.

Key words: Dissolution test, indapamide, therapeutic action.

ОРИГИНАЛ (Оценка эффективности пеРевода с Индапамидов ГенерИков На Арифон ретард у пациентов с артериаЛьной гипертензией: предпосылки и дизайн) было показано, что замена генериков индапамида оригинальным препаратом Арифон ретард у 1319 больных АГ с неконтролируемым АД привело к снижению его в среднем на 29/15 мм рт.ст. и позволило достигнуть целевого уровня у 80% больных за 3 мес. лечения [7].

Артериальная гипертония (АГ) остается в настоящее время одной из наиболее важных проблем здравоохранения в России и в мире. Выбор препарата для лечения АГ обычно производится между представителями 5 основных классов: диуретиков (Д), ингибиторов ангиотензин-превыращающего фермента (ИАПФ)/сартанов, блокаторов кальциевых каналов (АК) и β-адреноблокаторов (β-АБ).

Среди представителей класса Д наибольшей доказательной базой обладают индапамид и хлорталидон. Недавно опубликованные британские рекомендации по диагностике и лечению АГ прямо рекомендуют отдавать предпочтение индапамиду, либо хлорталидону вместо гидрохлортиазида (Гхт).

В современной России насчитывается ~ 30 генериков индапамида 2,5 мг и > 10 генериков индапамида 1,5 мг. При этом ряд исследователей отмечали существенные преимущества в эффективности и переносимости оригинального препарата Арифона ретард (Лаборатории Сервье, Франция) в сравнении с генериками индапамида.

По результатам одного из исследований было сделано заключение, что Арифон ретард оказывает более выраженный антигипертензивный эффект, в сравнении с генериками индапамида. Авторы акцентировали внимание на выраженном превосходстве Арифона ретард по влиянию на пульсовое артериальное давление (ПАД), гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ) и скорость распространения пульсовой волны (СПВ) у больных пожилого возраста с изолированной систолической АГ (ИСАГ). Авторы отметили существенное превосходство Арифона ретард по переносимости. Например, Арифон ретард, в отличии от генериков, не оказывал негативного влияния на уровень калия в крови [6], избыточное снижение которого, как известно, может быть причиной развития жизнеугрожащих аритмий. В ходе реализации другого клинического исследования — программы ОРИГИНАЛ (Оценка эффективности пеРевода с Индапамидов ГенерИков На Арифон ретард у пациентов с артериаЛьной гипертензией: предпосылки и дизайн) было показано, что замена генериков индапамида оригинальным препаратом Арифон ретард у 1319 больных АГ с неконтролируемым АД привело к снижению его в среднем на 29/15 мм рт.ст. и позволило достигнуть целевого уровня у 80% больных за 3 мес. лечения [7].

Одним из объяснений значительного преимущества Арифона ретард перед генериками в клинической эффективности и безопасности может быть различная скорость и динамика высвобождения индапамида, вследствие изменений в технологии производства воспроизведенного лекарственного средства. Особенно это касается генериков индапамида с замедленным высвобождением, где действующее вещество «упаковывается» в специальный матрикс, а потому эффективность и безопасность препарата зависит не только от самого действующего вещества, но и от качества матрикса.

Для того чтобы понять насколько соответствуют генерики индапамида замедленного высвобождения оригинальному препарату Арифон ретард по высвобождению действующего вещества необходимо воспользоваться методами современной биофармацевтики.

Важнейшей задачей современной биофармации служит понимание процесса доставки лекарственного вещества (ЛВ) до органов или клеток-мишеней. Одним из ключевых этапов этого процесса является поведение лекарственной формы (ЛФ) в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Для моделирования такого процесса в условиях in vitro в течение последних 30 лет применяется тест «Растворение», который стал важнейшим и незаменимым инструментом для контроля качества и оценки взаимозаменяемости твердых дозированных ЛФ [1]. Для получения наиболее достоверных данных теста «Растворение» его условия должны быть приближенными к физиологическим параметрам сред ЖКТ [2].

Особенно важно проведение теста «Растворение» для пролонгированных ЛФ по нескольким временным точкам (кинетика растворения). Это связано с тем, что для препаратов, у которых процессы высвобождения ЛВ из ЛФ определяют скорость его абсорбции в ЖКТ, высока вероятность установления корреляции in vitro-in vivo (IVIVC). Выявленная достоверная IVIVC может позволить проводить оценку поведения лекарственного средства (ЛС) in vivo путем изучения его кинетики растворения и, таким образом, оценивать его взаимозаменяемость с препаратом сравнения в терапевтической практике [3].

Целью настоящей работы было изучение сравнительной кинетики растворения воспроизведенных ЛС индапамида пролонгированного действия относительно оригинального ЛС — Арифон ретард, 1,5 мг

Материал и методы

Объекты исследования

В качестве объектов исследования были выбраны препараты индапамида пролонгированного действия в дозировке 1,5 мг, приобретенные в аптечной сети г. Москва и зарегистрированные к медицинскому применению в РФ [4].
Референтный препарат:

Акрипамид ретард, таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия, (ОАО ХФК «Акрихин», Россия).

Методика изучения сравнительной кинетики растворения

Изучение сравнительной оценки высвобождения исследуемых ЛС выполнялось при следующих условиях:

• Аппарат — Лопастная мешалка (AT7 Smart, Sotax, Швейцария)
• Число оборотов — 50 об/мин
• Временные точки — 1, 2, 3, 4, 6 ч
• Температура — 37 ± 0,5 оС
• Среда растворения: раствор хлористоводородной кислоты рН 1,2; ацетатном буферном растворе рН 4,3; фосфатном буферном растворе рН 6,8
• Объем среды растворения: 500 мл

Количественное определение проводили на УФ-спектофотометре Lambda 25 (Perkin Elmer, США) при длине волны 240 нм.

Эквивалентность профилей высвобождения оценивали с помощью факторов различия и сходимости f₁ и f₂ которые рассчитывали по формулам [5]:

, где:
n — число временных интервалов отбора проб;
R и Т — процентное содержание определяемого вещества (среднее значение), высвободившегося в среду растворения, в каждый момент времени (t) из препарата сравнения ® и испытуемого препарата (T).

Для каждой временной точки производился расчет величин относительного стандартного отклонения для оценки достоверности результатов.

Результаты и обсуждение

Результаты сравнительной оценки высвобождения in vitro для исследуемых препаратов индапамида, а также факторы сходимости и различия относительно препарата Арифон ретард, приведены в таблице 1.

Таблица 1
Результаты сравнительной оценки высвобождения in vitro для исследуемых препаратов индапамида

Образец	Среда	Время, час	Среднее значение высвобождения, % (x)
Арифон ретард 1,5 мг «Лаборатории Сервье Индастри», Франция с. 765283	0,01 М раствор кислоты хлористоводородной	1	5,80
2	11,07	3	16,31	4	21,12	6	31,66	Фосфатный буферный раствор, рН 6,8	1	5,04	2	9,22	3	13,80	4	18,57	6	27,88	Ацетатный буферный раствор, рН 4,3	1	0 — 3,9*	2	4,53	3	9,11	4	14,06	6	20,0
Акрипамид редард ОАО «Химико-фармацевтический комбинат «Акрихин» С. 010406	0,01 М раствор кислоты хлористоводо-родной	1	9,23
2	15,92	3	23,53	4	31,82	6	47,58	Фосфатный буферный раствор, рН 6,8	1	8,29	2	16,64	3	21,94	4	28,76	6	39,03	Ацетатный буферный раствор, рН 4,3	1	6,29	2	12,01	3	19,60	4	25,76	6	38,58
Индапамид МВ 1,5 мг. ЗАО МАКИЗ- ФАРМА С. 220307	0,01 М раствор кислоты хлористоводородной	1	10,35
2	19,10	3	23,02	4	31,48	6	44,24	Фосфатный буферный раствор, рН 6,8	1	6,23	2	11,65	3	17,02	4	22,03	6	27,63	Ацетатный буферный раствор, рН 4,3	1	3,91	2	8,86	3	13,36	4	24,12	6	31,46
Равел СР 1,5 мг ООО «КРКА-РУС» С.80407	0,01 М раствор кислоты хлористоводородной	1	9,03
2	13,79	3	19,04	4	22,64	6	33,12	Фосфатный буферный раствор, рН 6,8	1	13,58	2	19,01	3	24,38	4	29,31	6	34,11	Ацетатный буферный раствор, рН 4,3	Результаты испытания не являются достоверными
Ионик® ретард 1,5 мг ЗАО «Фармпредприятие «Оболенское» С.40506	0,01 М раствор кислоты хлористоводородной	1	3,07
2	5,26	3	9,82	4	17,76	6	23,89	Фосфатный буферный раствор, рН 6,8	1	3,20	2	6,34	3	9,39	4	14,58	6	23,28	Ацетатный буферный раствор, рН 4,3	1	4,78	2	7,72	3	11,76	4	13,79	6	22,21

При изучении кинетики высвобождения индапамида из ЛС пролонгированного действия различных производителей было установлено, что максимально схожие с препаратом сравнения Арифон ретард профили растворения in vitro имели препараты Индапамид МВ и Ионик ретард. Существенные различия в динамике высвобождения индапамида с препаратом сравнения были выявлены для препарата Акрипамид ретард (значение f2 для трех сред не превышало 51 — 53; разница в линейной скорости высвобождения составляла 15 — 20%). Менее существенные различия были отмечены для препарата Равел РС. В то же время, для препарата Равел РС не было получено достоверных данных для среды рН 4,3 (которая моделирует среду двенадцатиперстной кишки), поскольку величины относительного стандартного отклонения превышали рекомендуемые нормы (не более 20% для первой временной точки и не более 10% — для остальных). Таким образом, использование в качестве среды растворения ацетатного буферного раствора с рН 4,3 позволяет выявить различия, обусловленные особенностями состава и/или технологии производства исследуемых образцов индапамида.

В среде фосфатного буферного раствора с рН 6,8 кривая высвобождения препарата Арифон ретард сохраняет линейный характер. Из всех прочих препаратов только Ионик ретард и Индапамид МВ имеют практически линейных характер высвобождения, однако, разница в скорости высвобождения для каждой контрольной точки в сравнении с референтным препаратом, составляет 5 — 7%.

В растворе хлористоводородной кислоты рН 1,2 для препарата Арифон ретард наблюдается практически линейное увеличение концентрации индапамида во времени. Аналогично Арифону ретард кривая скорости высвобождения «нулевого порядка» отмечается и для препарата Акрипамид ретард. При сохранении линейности высвобождения Акрипамид ретард отличается от Арифона ретард по скорости растворения.

Кривую растворения для препарата Равел СР также можно признать сходной с кривой растворения Арифона ретард, однако у нее присутствует незначительное отклонение от линейности в области между 3 и 4 ч.

Помимо сходимости профилей растворения, а также их линейности, важным биофармацевтическим показателем для пролонгированных ЛС можно отметить время высвобождения ЛВ спустя 2-4 ч, что соответствует времени физиологического транзита препарата по ЖКТ из желудка в начальный отдел тонкого кишечника (т.е. в диапазоне значений рН 1,2 — 6,8). На рисунках 1-2 показаны относительные различия в высвобождении индапамина из его воспроизведенных ЛС относительно препарата сравнения (Арифон ретард) спустя 1, 2 и 4 ч в средах рН 1,2 и 6,8.

Картинка с сайта: medi.ru

Относительные различия в высвобождении как при рН 1,2, так и при рН 6,8 появляются уже после 1 ч растворения по всем генерикам. При этом диапазон колебаний достаточно большой. При рН 1,2 от (- 47%) у Ионика ретард до +78% у Индапамида МВ. Еще более выраженный характер различия в высвобождении между Арифоном ретард и генериками носит при рН 6,8. Значения колеблются от (-37%) у Ионика ретард до + 169% у Равеля СР. Необходимо отметить, что существенные колебания концентрации индапамида при высвобождении из генериков в сравнении с оригинальным препаратом наблюдались по всем временным точкам.

Таким образом, при достижении начального отдела тонкого кишечника (основной зоны абсорбции ЛВ в ЖКТ) степень высвобождения индапамида из оригинального ЛС и генериков существенно различается. Причиной таких отличий может быть различие в строении матрикса, обеспечивающего замедленное высвобождение действующего вещества. В последующем это может оказывать влияние на динамику всасывания индапамида и, как следствие, проявляться в различном антигипертензивном действии, что согласуется с данными клинических исследований.

Выводы

По результатам исследования кинетики высвобождения для препарата Арифон ретард наблюдался практически линейный характер профиля растворения, что может обеспечивать необходимый уровень концентраций индапамида в плазме крови человека для достижения терапевтического эффекта (о чем косвенно свидетельствуют результаты сравнительных клинических исследований).

Следует отметить, что линейность профиля растворения для препарата Арифон ретард наблюдалась независимо от среды растворения (рН 1,2; 4,3; 6,8), т.е. на протяжении всей части ЖКТ, где происходят его высвобождение и абсорбция. При этом для воспроизведенных ЛС индапамида подобная картина для всех трех сред отсутствовала. Различия по концентрации индапамида при высвобождении из Арифона ретард существенно отличаются от концентрации индапамида при высвобождении из генериков, в средах со значением рН 1,2 и 6,8. Эти различия в высвобождении индапамида проявляются уже через 1 ч и сохраняются на протяжении 4 ч эксперимента.

Таким образом, одной из причин разной клинической эффективности и безопасности Арифона ретард и генериков индапамида, может быть различие в динамике высвобождения индапамида, зафиксированной в настоящем исследовании. Причиной таких отличий могут быть особенности химического строения матрикса при изменении технологии производства по сравнению с оригинальным препаратом.

Различия в высвобождении индапамида могут в последующем обеспечивать различную скорость всасывания действующего вещества в кровь после приема ЛС. Отличия в динамике всасывания индапамида может отражаться на антигипертензивном эффекте, что должно учитываться в клинической практике при выборе одного из препаратов индапамида замедленного высвобождения для пациентов с АГ.

В то же время, для подтверждения предположения зависимости терапевтического эффекта индапамида от его поведения in vitro следует проводить дальнейшие исследования его высвобождения из различных ЛС и установление корреляции полученных данных с фармакокинетическими и фармакодинамическими исследованиями.

Литература

1. Proposal to waive in vivo bioequivalence requirements for WHO Model List of Essential Medicines immediate-release, solid oral dosage forms. Technical Report Series, No 937, 40th Report, Annex 8 of WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. World Health Organization (WHO) 2006.
2. Dressman JB, Amidon GL, Reppas C, Shah VP. Dissolution testing as a prognostic tool for oral drug absorption: immediate release dosage forms. Pharm Res 1998; 15(1): 11-22.
3. Раменская Г.В., Шохин И.Е., Давыдова К.С., Савченко А.Ю. In vivo — in vitro корреляция (IVIVC): современный инструмент для оценки поведения лекарственных форм в условиях in vivo.Мед Альм. Нижний Новгород 2011; 14(1): 222-6.
4. База данных ФГБУ «НЦ ЭСМП» Минздравсоцразвития России. URL: regmed.ru. Проверено: 1 октября 2011.
5. Методические рекомендации для разработчиков и производителей лекарственных средств по изучению сравнительной кинетики растворения генерических лекарственных средств (Утв. Росздравнадзором, 2010). М., ООО «Издательство «Ремедиум» 2010. 24 с.
6. Недогода С.В., Марченко И.В., Чаляби Т.А., Брель У.А. Влияние различных генериков индапамида на суррогатные точки при лечении артериальной гипертензии у лиц пожилого возраста. Сердце 2007; 6(3): 1-4.
7. Карпов Ю.А., Недогода С.В, Кисляк О.А., Деев А.Д.. Основные результаты программы ОРИГИНАЛ. Кардиология 2011; 3: 38-43.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Арифон ретард: инструкция по применению

Картинка с сайта: apteka.103.by

Форма выпуска:

Таблетки

МНН: Индапамид

ФТГ: Диуретическое средство

Цены в аптеках: Минск

Уточняйте

В корзину

Содержание

1. Что такое данный препарат и в каких случаях он применяется
2. Противопоказания
3. Предупреждения и меры предосторожности
4. Другие препараты и данный препарат
5. Беременность и кормление грудью
6. Вождение автотранспорта и управление механизмами
7. Как принимать
8. Возможное побочное действие
9. Как хранить
10. Состав
11. Внешний вид препарата и содержимое упаковки
12. Условия отпуска

Что такое данный препарат и в каких случаях он применяется

Арифон ретард, 1,5 мг представляет собой таблетки пролонгированного действия с пленочным покрытием, в которых активным компонентом является индапамид.
Индапамид – это диуретик. Большинство диуретиков увеличивают объем мочи, выделяемый почками. Однако индапамид отличается от других диуретиков, так как он лишь ненамного увеличивает объем вырабатываемой мочи.
Этот медицинский препарат предназначен для снижения повышенного артериального давления (артериальной гипертензии) у взрослых.
Кроме этого, индапамид расширяет кровеносные сосуды, позволяя крови легче циркулировать. Это помогает снизить артериальное давление.