Клинические исследования
Клинико-экономические аспекты лечения хронической ишемии головного мозга
Авторы: Хохлов А. Л., Киселев А. В., Стовбун С. В., Спешилова С. А., Лилеева Е. Г.
Хроническая ишемия мозга (ХИМ) — это собирательное понятие, которое объединяет различные сосудистые поражения головного мозга, развивающиеся без инсульта.
Цель работы. Определить оптимальную лекарственную терапию пациентов с ХИМ на основе комплексного фармакоэкономического анализа с использованием методов анализа «стоимость болезни», «затраты — эффективность» и «затраты — полезность».
По результатам исследования большое значение приобретают экономические аспекты рационального использования ресурсов здравоохранения, а также фармакоэкономические параметры, определяющие выбор тактики лечения больных с ХИМ.
Читать подробнее
Возможности нейропротекторной терапии пациентов с хронической ишемией головного мозга
Авторы: Бельская Г.Н., Сахарова Е.В., Кирьянова Е.А., Прокопович М.Е., Стовбун С.В., Арсеенкова О.Ю., Киселев А.В.
Оценка влияния гидроксиникотиноилглутамата кальция на когнитивные и психоэмоциональные нарушения у пациентов с хронической ишемией головного мозга (ХИМ).
Гидроксиникотиноилглутамат кальция демонстрирует перспективность терапии когнитивных и депрессивных расстройств при хронической ишемии головного мозга.
Очевидно, что соблюдение надлежащей комплаентности применения препарата позволяет добиться большей эффективности лечения, а полный курс из 15 инъекций предпочтительнее укороченного курса.
Читать подробнее
Новое поколение глутаматергических модуляторов в лечении цереброваскулярной патологии
Авторы: Э.Ю. Соловьева, И.П. Амелина, А.В. Киселев, С.В. Стовбун
Распространенность неврологических заболеваний носит неуклонно прогрессирующий характер и связана с сущест
венным снижением качества жизни пациентов. При этом цереброваскулярные заболевания (ЦВЗ), ассоциированные
с возрастом и сосудистыми факторами риска, всё чаще становятся причиной когнитивных нарушений и в итоге раз
вития деменции. В настоящее время важнейшей фармакологической задачей при лечении как острых, так и хрониче
ских форм ЦВЗ с целью замедления прогрессирования сосудистого поражения головного мозга является активное
использование нейрометаболических препаратов.
Читать подробнее
Ампакины — новый подход к нейропротекции
Авторы: А. В. Киселев, А. С. Котов, М. Г. Михалева, С. В. Стовбун, С. В. Котов
Интерес к глутаматергической нейротрансмиссии воз- ник во второй половине XX века, когда было обнаружено нейротоксическое действие глутамата — до этого он вос- принимался лишь как один из продуктов метаболизма.
Читать подробнее
Эффективность и безопасность терапии препаратом «Ампассе®»: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования у пациентов с хроническим нарушением мозгового кровообращения
Авторы: А. А. Скоромец, С. В. Котов, П. Б. Воронков, В. В. Попова, Т. Г. Зубкова, А. В. Киселев
В статье приведены результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования эффективности и безопасности препарата «Ампассе®» у пациентов с хронической недостаточностью мозгового кровообращения.
В результате проведенного исследования обнаружено, что применение препарата «Ампассе®» оказывало положительное действие на когнитивные функции и качество жизни, не увеличивало частоты нежелательных явлений у пациентов с хроническим нарушением мозгового кровообращения по сравнению с плацебо, не вызывало значимых побочных эффектов, хорошо переносилось пациентами.
Пациенты, получали исследуемый препарат «Ампассе®», раствор для внутривенного введения, 5 мг/мл, в дозе 5 мл (25 мг), внутривенно струйно медленно, продолжительность лечения — 15 дней.
Эффективность терапии в группе применения препарата «Ампассе®» была на 61,29% выше, чем в контрольной группе (p<0, 001): доля пациентов, достигших первичной конечной точки (увеличение оценки на 2 и более баллов по шкале MoCA) в группе применения препарата «Ампассе®» составило 83,87%, в контрольной группе – 22,58%.
Доказана хорошая переносимость препарата.
Вторичная конечная точка – увеличение качества жизни (КЖ) по шкале SF-36 V2 в День 31. У больных, принимавших препарат «Ампассе®», зафиксированы статистически значимое улучшение всех показателей качества жизни по сравнению с исходными.
Читать подробнее
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности препарата «Ампассе®» в терапии хронической ишемии мозга
Авторы: А. В. Киселев, Е. В. Вострикова, Т. С. Калинина, С. В. Стовбун
В статье приведены результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования эффективности и безопасности препарата «Ампассе®» у пациентов с хронической недостаточностью мозгового кровообращения вследствие артериальной гипертензии и (или) атеросклероза магистральных артерий головы.
Препарат применяли в суточных дозах 5, 10 или 25 мг внутривенно 1 раз в сутки в течение 15 дней.
Установлено, что препарат «Ампассе®» улучшает состояние пациентов с хронической ишемией мозга, вызывая положительную динамику в отношении признаков депрессии, качества сна и когнитивных функций.
Препарат «Ампассе®» в дозе 25 мг имеет преимущества у пациентов с ХИМ вследствие артериальной гипертензии и (или) артериосклероза магистральных артерий головы по сравнению с плацебо и другими исследуемыми дозами, что выражается в наличии положительного действия в отношении когнитивных показателей, эмоционального состояния и качества сна. Эффекты препарата выявляются через 90 дней.
Все дозы препарата были безопасными для пациентов. Отклонения от диапазона нормальных значений показателей клинического и биохимического анализов крови, а также анализа мочи, по мнению исследователей, были незначительны и расценены как клинически незначимые.
Читать подробнее
Доклинические исследования
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности препарата «Ампассе®» в терапии хронической ишемии мозга
Авторы: А. В. Киселев, Е. В. Вострикова, Т. С. Калинина, С. В. Стовбун
В статье приведены результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования эффективности и безопасности препарата «Ампассе®» у пациентов с хронической недостаточностью мозгового кровообращения вследствие артериальной гипертензии и (или) атеросклероза магистральных артерий головы.
Препарат применяли в суточных дозах 5, 10 или 25 мг внутривенно 1 раз в сутки в течение 15 дней.
Установлено, что препарат «Ампассе®» улучшает состояние пациентов с хронической ишемией мозга, вызывая положительную динамику в отношении признаков депрессии, качества сна и когнитивных функций.
Препарат «Ампассе®» в дозе 25 мг имеет преимущества у пациентов с ХИМ вследствие артериальной гипертензии и (или) артериосклероза магистральных артерий головы по сравнению с плацебо и другими исследуемыми дозами, что выражается в наличии положительного действия в отношении когнитивных показателей, эмоционального состояния и качества сна. Эффекты препарата выявляются через 90 дней.
Все дозы препарата были безопасными для пациентов. Отклонения от диапазона нормальных значений показателей клинического и биохимического анализов крови, а также анализа мочи, по мнению исследователей, были незначительны и расценены как клинически незначимые.
Читать подробнее
Кальциевая соль 5-N(никотиноил)-L-глутаминовый кислоты ослабляет депрессивно-подобное поведение и паркинсонический синдром в эксперименте на грызунах
Авторы: А. В. Киселев, А. С. Веденкин, И. С. Стовбун, В. И. Сергиенко, Т. С. Калинина
В данной статье изучены антидепрессантные и антипаркинсонические свойства кальциевой соли N-(5-гидрокси-никотиноил)-L-глутаминовой кислоты («Ампассе®») на грызунах. Установлено, что «Ампассе®» в дозе 30 мг/кг проявляет антидепрессантную активность в тесте вынужденного плавания на мышах, а в дозе 0.1 мг/кг — максимально ослабляет симптомы паркинсонического синдрома, индуцируемого системным введением 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина у мышей C57BL/6, и индуцированную галоперидолом каталепсию у крыс.
Немоторные симптомы, в частности депрессия, в 30 — 58 % предшествуют двигательным нарушениям у пациентов с болезнью Паркинсона. Расстройства настроения влияют на многие другие клинические аспекты заболевания, усугубляя функциональную инвалидность, что определяет актуальность разработки эффективных и безопасных лекарственных средств для этих пациентов. Депрессию и болезнь Паркинсона относят к нейродегенеративным заболеваниям, которым сопутствуют нарушения нейропластичности.
Экспериментальные данные указывают на роль глиальных клеток в процессах синаптической пластичности. Современные модели динамического взаимодействия глиоцитов с нейронами объясняют значение нейроглиальных взаимодействий для реализации нормальной синаптической функции и обосновывают роль глиапьных клеток в патогенезе депрессий и паркинсонического синдрома.
Читать подробнее
Изучение аллергенности и иммунотоксичности кальциевой соли N-(5-гидроксиникотиноил)-L-глутаминовой кислоты
Авторы: А. В. Киселев, С. В. Стовбун, Т. Б. Танирбергенов, Е. В. Арзамасцев, К. И. Малиновская
Настоящая работа посвящена изучению возможных аллергенных и иммунотоксических свойств кальциевой соли N-(5-гидроксиникотиноил)-L-глутаминовой кислоты (КСГК), на основе которой недавно был разработан лекарственный препарат «Ампассе®».
При изучении аллергизирующих свойств КСГК на морских свинках установлено, что при 5-кратном внутрибрюшинном введении препарата в сенсибилизирующих дозах 3,35 и 6,7 мг/кг и внутрибрюшинном введении разрешающей дозы препарата 6,7 мг/кг на 14-й и 21-й день после сенсибилизации КСГК не вызывает анафилактического шока.
Препарат в испытанных дозах и схемах сенсибилизации не проявляет аллергизирующего действия в реакции гиперчувствительности III типа у морских свинок и не влияет на реакцию подколенного лимфоузла у мышей.
В испытанных дозах 6,7 и 13,4 мг/кг (10- и 20-кратные высшие терапевтические дозы, рекомендованные для человека) КСГК не влияет на число антителообразующих и ядросодержащих клеток в селезенке, а также на реакцию гиперчувствительности замедленного типа у мышей.
Полученные данные свидетельствуют об отсутствии негативного влияния КСГК на гуморальный и клеточный иммунитет и, следовательно, об отсутствии у препарата иммунотоксичности.
Читать подробнее
Экспериментальное изучение ноотропных и нейропротективных свойств кальциевой соли N-(5-гидроксиникотиноил)-L-глутаминовый кислоты
Авторы: С. В. Стовбун, А. В. Киселев, В. И. Сергиенко
В статье представлены результаты изучения ноотропных и нейропротективныех эффектов кальциевой соли N-(5-гидроксинико-тиноил)-L-глутаминовой кислоты («Ампассе®») на крысах.
Установлено, что «Ампассе®» (5-50 мг/кг, в/б) предупреждает развитие экспериментальной амнезии и по данному эффекту превосходит препарат сравнения пирацетам (400, 600мг/кг, в/б).
Защитные эффекты «Ампассе®» (10 мг/кг, в/б) в отношении неврологического и когнитивного дефицитов у крыс с интрацеребральной посттравматической гематомой были сопоставимы с таковым у «Мексидола» и были отмечены в дозе в 10 раз меньшей, чем эффективная доза «Мексидола».
Читать подробнее
Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
- ORCID:
0000-0002-5884-3110
Воронков П.Б.
ООО Многопрофильный медицинский центр «ОрКли»
Попова В.В.
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
Зубкова Т.Г.
ФГБУ «Научно-исследовательский институт гриппа им. А.А. Смородинцева» Минздрава России
Киселев А.В.
ФГБУН «Федеральный исследовательский центр химической физики им. Н.Н. Семенова» Российской академии наук
Эффективность и безопасность терапии препаратом ампассе: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования у пациентов с хроническим нарушением мозгового кровообращения
Авторы:
Скоромец А.А., Котов С.В., Воронков П.Б., Попова В.В., Зубкова Т.Г., Киселев А.В.
Как цитировать:
Скоромец А.А., Котов С.В., Воронков П.Б., Попова В.В., Зубкова Т.Г., Киселев А.В. Эффективность и безопасность терапии препаратом ампассе: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования у пациентов с хроническим нарушением мозгового кровообращения. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.
2021;121(5):26‑32.
Skoromets AA, Kotov SV, Voronkov PB, Popova VV, Zubkova TG, Kiselev AV. Efficacy and safety of treatment with ampasse: the results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients with chronic cerebrovascular disorders. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2021;121(5):26‑32. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro202112105126
Читать метаданные
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Оценка эффективности и безопасности препарата ампассе в лечении пациентов с хроническим нарушением мозгового кровообращения (ХНМК).
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Проведено многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности лекарственного препарата ампассе (III фаза) у 124 пациентов в возрасте от 50 до 75 лет. Основная группа (ОГ) — 62 пациента получали исследуемый препарат ампассе, раствор для внутривенного введения, 5 мг/мл, в дозе 5 мл (25 мг), внутривенно струйно медленно, продолжительность лечения 15 дней. Группа сравнения (ГС) — 62 пациента получали плацебо (0,9% натрия хлорид — 5 мл).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Все 124 включенных в исследование пациента прошли полностью курс терапии, выбывших из исследования не было. Доля пациентов, достигших первичной конечной точки (увеличение оценки на 2 балла и более по шкале MoCA) в ОГ составило 83,87%, в ГС — 22,58%, т.е. эффективность терапии в ОГ была на 61,29% выше, чем в ГС (p<0,001), доказана хорошая переносимость препарата. Вторичная конечная точка — повышение показателей качества жизни по шкале SF-36 V2 в день 31. У больных ОГ зафиксировано статистически значимое улучшение всех показателей качества жизни по сравнению с исходными. При оценке спектра безопасности доля пациентов, у которых выявлены нежелательные явления, в ОГ была 14,52%, в ГС — 8,06% (p=0,395).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В результате проведенного исследования обнаружено, что применение препарата ампассе оказывало положительное действие на когнитивные функции и качество жизни, не увеличивало частоту нежелательных явлений у пациентов с ХНМК по сравнению с плацебо, не вызывало значимых побочных эффектов, хорошо переносилось пациентами.
Авторы:
Скоромец А.А.
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
- ORCID:
0000-0002-5884-3110
Воронков П.Б.
ООО Многопрофильный медицинский центр «ОрКли»
Попова В.В.
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
Зубкова Т.Г.
ФГБУ «Научно-исследовательский институт гриппа им. А.А. Смородинцева» Минздрава России
Киселев А.В.
ФГБУН «Федеральный исследовательский центр химической физики им. Н.Н. Семенова» Российской академии наук
Дата поступления:
19.03.2021
Дата принятия в печать:
27.04.2021
Список литературы:
- Kim J, Thayabaranathan T, Donnan GA, Howard G, Howard VJ, Rothwell PM, Feigin V, Norrving B, Owolabi M, Pandian J, Liu L, Cadilhac DA, Thrift AG. Global Stroke Statistics 2019. Int J Stroke. 2020;1747493020909545. https://doi.org/10.1177/1747493020909545
- Hartley A, Marshall DC, Salciccioli JD, Sikkel MB, Maruthappu M, Shalhoub J. Trends in Mortality From Ischemic Heart Disease and Cerebrovascular Disease in Europe: 1980 to 2009. Circulation. 2016;133(20):1916-1926. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018931
- Graff-Radford J. Vascular Cognitive Impairment. Continuum (Minneap Minn). 2019;25(1):147-164. https://doi.org/10.1212/CON.0000000000000684
- Yang T, Sun Y, Lu Z, Leak RK, Zhang F. The impact of cerebrovascular aging on vascular cognitive impairment and dementia. Ageing Res Rev. 2017;34:15-29. https://doi.org/10.1016/j.arr.2016.09.007
- Li Q, Yang Y, Reis C, Tao T, Li W, Li X, Zhang JH. Cerebral Small Vessel Disease. Cell Transplant. 2018;27(12):1711-1722. https://doi.org/10.1177/0963689718795148
- Cannistraro RJ, Badi M, Eidelman BH, Dickson DW, Middlebrooks EH, Meschia JF. CNS small vessel disease: A clinical review. Neurology. 2019;92(24):1146-1156. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000007654
- Zhao L, Biesbroek JM, Shi L, Liu W, Kuijf HJ, Chu WW, Abrigo JM, Lee RK, Leung TW, Lau AY, Biessels GJ, Mok V, Wong A. Strategic infarct location for post-stroke cognitive impairment: A multivariate lesion-symptom mapping study. J Cereb Blood Flow Metab. 2018;38(8):1299-1311. https://doi.org/10.1177/0271678X17728162
- Боголепова А.Н., Левин О.С. Когнитивная реабилитация пациентов с очаговым поражением головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(4):115-122. https://doi.org/10.17116/jnevro2020120041115
- Blevins BL, Vinters HV, Love S, Wilcock DM, Grinberg LT, Schneider JA, Kalaria RN, Katsumata Y, Gold BT, Wang DJJ, Ma SJ, Shade LMP, Fardo DW, Hartz AMS, Jicha GA, Nelson KB, Magaki SD, Schmitt FA, Teylan MA, Ighodaro ET, Phe P, Abner EL, Cykowski MD, Van Eldik LJ, Nelson PT. Brain arteriolosclerosis. Acta Neuropathol. 2021;141(1):1-24. https://doi.org/10.1007/s00401-020-02235-6
- Левин О.С. Преддементные когнитивные нарушения у пожилых. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(9-2):10-17. https://doi.org/10.17116/jnevro201911909210
- Wardlaw JM, Valdés Hernández MC, Muñoz-Maniega S. What are white matter hyperintensities made of? Relevance to vascular cognitive impairment. J Am Heart Assoc. 2015;4(6):001140. https://doi.org/10.1161/JAHA.114.001140
- Парфенов В.А. Вопросы совершенствования ведения пациентов с диагнозом «хроническая ишемия головного мозга». Медицинский совет. 2020;8:11-17. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-8-11-17
- Инсульт. Руководство для врачей. Под ред. Стаховской Л.В., Котова С.В. М.: МИА; 2014.
- Szydlowska K, Tymianski M. Calcium, ischemia and excitotoxicity. Cell Calcium. 2010;47(2):122-129. https://doi.org/10.1016/j.ceca.2010.01.003
- Lewerenz J, Maher P. Chronic Glutamate Toxicity in Neurodegenerative Diseases-What is the Evidence? Front Neurosci. 2015;9:469. https://doi.org/10.3389/fnins.2015.00469
- Granzotto A, Canzoniero LMT, Sensi SL. A Neurotoxic Ménage-à-trois: Glutamate, Calcium, and Zinc in the Excitotoxic Cascade. Front Mol Neurosci. 2020;13:600089. https://doi.org/10.3389/fnmol.2020.600089
- Song X, Jensen MØ, Jogini V, Stein RA, Lee CH, Mchaourab HS, Shaw DE, Gouaux E. Mechanism of NMDA receptor channel block by MK-801 and memantine. Nature. 2018;556(7702):515-519. https://doi.org/10.1038/s41586-018-0039-9
- Choi DW. Excitotoxicity: Still Hammering the Ischemic Brain in 2020. Front Neurosci. 2020;14:579953. https://doi.org/10.3389/fnins.2020.579953
- Bauer MR, Garcy DP, Boehm SL 2nd. Systemic Administration of the AMPA Receptor Antagonist, NBQX, Reduces Alcohol Drinking in Male C57BL/6J, But Not Female C57BL/6J or High-Alcohol-Preferring, Mice. Alcohol Clin Exp Res. 2020;44(11):2316-2325. https://doi.org/10.1111/acer.14461
- Киселев А.В., Веденкин А.С., Стовбун И.С., Сергиенко В.И., Калинина Т.С. Кальциевая соль n-(5-гидрокси-никотиноил)-l-глутаминовой кислоты ослабляет депрессивно-подобное поведение и паркинсонический синдром в эксперименте на грызунах. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2019;168(7):56-59. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04643-5
- Мотин В.Г., Киселев А.В., Стовбун И.С., Сергиенко В.И., Калинина Т.С. Кальциевая соль n-(5-гидроксиникотиноил)-l-глутаминовой кислоты изменяет реакцию пирамидных нейронов са1 области гиппокампа при ортодромной стимуляции у крыс. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2018;165(1):34-37. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4091-0
- Киселев А.В., Вострикова Е.В., Калинина Т.С, Стовбун С.В. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности препарата ампассе в терапии хронической ишемии мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(4):21-25. https://doi.org/10.17116/jnevro201911904121
- Chow SC, Shao J, Wang H. A note on sample size calculation for mean comparisons based on noncentral t-statistics. J Biopharm Stat. 2002;12(4):441-456. https://doi.org/10.1081/BIP-120016229
- Nasreddine ZS, Phillips NA, Bédirian V, Charbonneau S, Whitehead V, Collin I, Cummings JL, Chertkow H. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. J Am Geriatr Soc. 2005;53(4):695-699. https://doi.org/10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x
- Амирджанова В.Н., Горячев Д.В., Коршунов Н.И., Ребров А.П., Сороцкая В.Н. Популяционные показатели качества жизни по опроснику SF-36 (результаты многоцентрового исследования качества жизни «Мираж»). Науч.-практ. Ревматология. 2008;1:36-48. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2008-852
- Skierka AS, Michels KB. Ethical principles and placebo-controlled trials — interpretation and implementation of the Declaration of Helsinki’s placebo paragraph in medical research. BMC Med Ethics. 2018;19(1):24. https://doi.org/10.1186/s12910-018-0262-9
- Национальный стандарт Российской Федерации «Надлежащая клиническая практика Good Clinical Practice (GCP)» (ГОСТ Р 52379-2005). М.: Стандартинформ; 2005. https://internet-law.ru/gosts/gost/2925
- Traynelis SF, Wollmuth LP, McBain CJ, Menniti FS, Vance KM, Ogden KK, Hansen KB, Yuan H, Myers SJ, Dingledine R. Glutamate receptor ion channels: structure, regulation, and function. Pharmacol Rev. 2010;62(3):405-496. https://doi.org/10.1124/pr.109.002451
- Negrete-Díaz JV, Sihra TS, Flores G, Rodríguez-Moreno A. Non-canonical Mechanisms of Presynaptic Kainate Receptors Controlling Glutamate Release. Front Mol Neurosci. 2018;11:128. https://doi.org/10.3389/fnmol.2018.00128
- Danbolt NC. Glutamate uptake. Prog Neurobiol. 2001;65(1):1-105. https://doi.org/10.1016/s0301-0082(00)00067-8
- Sabogal-Guáqueta AM, Hobbie F, Keerthi A, Oun A, Kortholt A, Boddeke E, Dolga A. Linalool attenuates oxidative stress and mitochondrial dysfunction mediated by glutamate and NMDA toxicity. Biomed Pharmacother. 2019;118:109295. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2019.109295
- Quincozes-Santos A, Bobermin LD, Tramontina AC, Wartchow KM, Tagliari B, Souza DO, Wyse AT, Gonçalves CA. Oxidative stress mediated by NMDA, AMPA/KA channels in acute hippocampal slices: neuroprotective effect of resveratrol. Toxicol In Vitro. 2014;28(4):544-551. https://doi.org/10.1016/j.tiv.2013.12.021
- Olivares D, Deshpande VK, Shi Y, Lahiri DK, Greig NH, Rogers JT, Huang X. N-methyl D-aspartate (NMDA) receptor antagonists and memantine treatment for Alzheimer’s disease, vascular dementia and Parkinson’s disease. Curr Alzheimer Res. 2012;9(6):746-758. https://doi.org/10.2174/156720512801322564
- Lai TW, Zhang S, Wang YT. Excitotoxicity and stroke: identifying novel targets for neuroprotection. Prog Neurobiol. 2014;115:157-188. https://doi.org/10.1016/j.pneurobio.2013.11.006
- Matei N, Camara J, Zhang JH. The Next Step in the Treatment of Stroke. Front Neurol. 2021;11:582605. https://doi.org/10.3389/fneur.2020.582605
- Фокин В.Ф., Пономарева Н.В., Коновалов Р.Н., Кротенкова М.В., Медведев Р.Б., Лагода О.В., Танашян М.М. Нейросети покоя при когнитивном снижении у больных дисциркуляторной энцефалопатией. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2020;14(4):39-45. https://doi.org/10.25692/ACEN.2020.4.5
- Кулеш А.А., Емелин А.Ю., Боголепова А.Н., Доронина О.Б., Захаров В.В., Колоколов О.В., Котов С.В., Корсунская Л.Л., Кутлубаев М.А., Ласков В.Б., Левин О.С., Парфенов В.А. Клинические проявления и вопросы диагностики хронического цереброваскулярного заболевания (хронической ишемии головного мозга) на ранней (додементной) стадии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2021;13(1):4-12. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2021-1-4-12
- Гоголева А.Г., Захаров В.В. Вопросы этиологии, проявлений и терапии хронических цереброваскулярных заболеваний. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020;12(5):84-91. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2020-5-84-91
- Kandiah N, Ong PA, Yuda T, Ng LL, Mamun K, Merchant RA, Chen C, Dominguez J, Marasigan S, Ampil E, Nguyen VT, Yusoff S, Chan YF, Yong FM, Krairit O, Suthisisang C, Senanarong V, Ji Y, Thukral R, Ihl R. Treatment of dementia and mild cognitive impairment with or without cerebrovascular disease: Expert consensus on the use of Ginkgo biloba extract, EGb 761. CNS Neurosci Ther. 2019;25(2):288-298. https://doi.org/10.1111/cns.13095
Рекомендуем статьи по данной теме:
Сердечно-сосудистые заболевания на протяжении последних десятилетий занимают первое место в структуре заболеваемости и смертности среди неинфекционных болезней, при этом цереброваскулярные болезни являются вторыми по частоте [1—3]. Хронические нарушения мозгового кровообращения (ХНМК) имеют большую распространенность [4—7]. На поздних стадиях ХНМК наблюдаются выраженные изменения когнитивных функций вплоть до деменции и социальной дезадаптации, аффективные и эмоциональные расстройства [8, 9].
Современные методы нейровизуализации позволяют объективизировать различные структурные изменения головного мозга при ХНМК: лейкоареоз, преимущественно в перивентрикулярных областях, как следствие гипоксически-ишемического поражения мозга при патологии перфорантных артерий, при атеросклеротическом поражении магистральных артерий головы также наблюдаются диффузные и очаговые поражения [10, 11].
Терапия больных ХНМК направлена на профилактику инсульта, предупреждение прогрессирования цереброваскулярной патологии и когнитивных нарушений [12, 13]. Одним из направлений является нейропротективная терапия, причем одним из наиболее перспективных направлений является воздействие на токсическое действие глутамата. В процесс эксайтотоксичности глутамата включена активация ионотропных рецепторов и каналов, включая рецептор α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (AMPA-рецептор) [14—16].
Применение прямых антагонистов NMDA-рецепторов в лечении инсульта и нейродегенеративных заболеваний не оправдалось вследствие выраженных побочных эффектов, в настоящее время применяется мемантин, который слабее необратимых антагонистов NMDA-рецепторов блокирует ионный канал [17]. Следующее поколение антагонистов глутамата, антагонисты AMPA-рецепторов, не прошли клинические испытания в результате нефротоксичности и низкой растворимости в воде [18, 19]. Для преодоления этих недостатков была синтезирована кальциевая соль N-(5-гидроксиникотиноил)-L-глутаминовой кислоты (ампассе), эффективность и безопасность которой были исходно доказаны на биологических моделях, а далее подтверждены при ее применении у пациентов с ХНМК. В эксперименте было показано, что антагонист AMPA-рецепторов 6,7-динитроквиноксалин-2,3-дион (DNQX) устранял антиамнестические эффекты ампассе, а индуцированная блокатором ионных каналов NMDA дизолципином (МК-801) амнезия под действием ампассе не изменялась, что позволило предполагать, что механизм действия препарата основан на взаимодействии с AMPA-глутаматными рецепторами [20, 21]. В результате рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования эффективности и безопасности препарата ампассе было показано, что в дозе 25 мг он имел преимущества у пациентов с хронической ишемией мозга (ХИМ) вследствие артериальной гипертензии (АГ) и (или) атеросклероза магистральных артерий головы (АСМАГ) по сравнению с плацебо и другими исследуемыми дозами (5 и 10 мг), что выражалось в наличии положительного действия в отношении когнитивных функций, эмоционального состояния и качества сна, причем эти эффекты препарата сохранялись через 90 дней [22].
Цель исследования — подтверждение эффективности и безопасности лекарственного препарата ампассе в дозе 25 мг при внутривенном введении у пациентов с ХНМК по сравнению с плацебо по влиянию на когнитивные функции. Вторичными целями были оценка влияния ампассе на общее самочувствие пациента через 4 нед от начала терапии и подтверждение приемлемой безопасности лекарственного препарата по сравнению с плацебо.
Материал и методы
Было выполнено рандомизированное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности лекарственного препарата ампассе при его внутривенном введении (клиническое исследование III фазы). Набор и лечение пациентов проводились на базе 3 исследовательских центров РФ.
Критерии включения: наличие письменного информированного согласия, пациенты обоих полов в возрасте от 50 до 75 лет, отрицательный тест мочи на беременность у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, наличие АГ и (или) АСМАГ, подтверждение АСМАГ результатами дуплексного сканирования, наличие признаков поражения вещества головного мозга по данным МРТ («немые» лакунарные инфаркты, лейкоареоз), общий балл по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA) на скрининге и первом визите — не менее 19 и не более 23. Критериями невключения были наличие острого нарушения мозгового кровообращения или инфаркта миокарда в анамнезе, лейкоареоз и/или «немые» лакунарные инсульты без АГ или АСМАГ, наследственные и генетические заболевания (церебральная амилоидная ангиопатия, CADASIL, CARASIL, MELAS, болезнь Фабри, нейродегенеративные заболевания и др.), фибрилляция предсердий, сахарный диабет, алкоголизм, применение препаратов психотропного и нейропротективного действия, тяжелые соматические заболевания.
Для определения размера выборки, необходимого для получения достоверных результатов сравнения препарата ампассе и плацебо использовали уровень значимости α=2,5%, мощность исследования не менее 80%, ожидаемая частота достижения эффекта в группе препарата 65%, в группе плацебо не более 35%. В соответствии с перечисленными показателями для гипотезы эквивалентности в параллельных группах при условии равной рандомизации [23] необходимо было включить 112 пациентов, с учетом 10% выбывания — 124. Процесс рандомизации осуществлялся по телефону с помощью специальной таблицы, хранящейся у спонсора. Всего были рандомизированы в исследование 124 пациента обоих полов в возрасте от 50 до 75 лет, 62 — в основную группу (ОГ), 62 — в группу сравнения (ГС).
Выбранные в рамках исследования для препарата ампассе путь введения (внутривенно струйно медленно), доза активного вещества (25 мг), длительность лечения (15 дней) полностью соответствовали данным, полученным в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании эффективности и безопасности препарата ампассе II фазы при ХИМ [22]. Пациенты ГС получали внутривенные инъекции 0,9% раствора натрия хлорида.
Для оценки когнитивных функций использовали MoCA, учитывая механизм действия препарата, предполагающий постепенное развитие и сохранение эффекта на протяжении определенного времени, оценку проводили несколько раз — до начала терапии, в середине курса, по окончании лечения, через 4 нед после начала терапии, спустя 3 мес после окончания терапии (исходно (скрининг/визит 1) и на 8 (визит 2), 16 (визит 3), 31 (визит 4) и 106-й (визит 5) дни наблюдения).
Эффективность терапии оценивалась по достижении больными первичной конечной точки — доля пациентов, у которых через 4 нед после начала терапии было достигнуто увеличение на 2 балла и более оценки по MoCA по сравнению с исходными значениями. Вторичной конечной точкой эффективности являлась оценка изменения общего балла по опроснику здоровья SF-36V2 (оценка качества жизни, КЖ) по сравнению с исходным значением (до начала терапии) через 4 нед после начала терапии [24, 25].
Для оценки безопасности проводили контроль жизненно важных показателей: артериальное давление (АД), число сердечных сокращений (ЧСС), частота дыхания (ЧД) и температуры тела, лабораторных показателей и ЭКГ на всех визитах. Оценка безопасности включала показатель частоты нежелательных явлений (НЯ) и серьезных НЯ, в том числе НЯ 3—4-й степени тяжести, определение частоты случаев досрочного прекращения участия в исследовании из-за их развития.
Статистический анализ был проведен в соответствии с требованиями ICH, с использованием соответствующего программного обеспечения. Сравнение групп по частоте достижения клинического эффекта терапии проводили с помощью критерия χ2 или точного критерия Фишера, с расчетом двустороннего 95% доверительного интервала для разницы между группами.
Все документы клинического исследования были рассмотрены и одобрены Советом по этике и локальными этическими комитетами всех исследовательских центров.
Исследование было проведено в соответствии с этическими принципами, изложенными в Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации, требованиями Федерального законодательства (№61-ФЗ от 12.04.10) и правилами Национального стандарта РФ «Надлежащая клиническая практика» (ГОСТ Р 52379-2005), ICH GCP и другими нормативными требованиями [26, 27].
Результаты
Все 124 пациента, включенные в исследование, полностью выполнили все предписанные протоколом исследования процедуры и визиты, выбывших из исследования не было. Первичной конечной точкой эффективности являлась доля пациентов, достигших увеличения оценки по MoCA на 2 балла на визите 4 по сравнению с исходными значениями. Динамика этого показателя у больных ОГ и ГС представлена в табл. 1.
Таблица 1. Результаты оценки состояния пациентов по шкале MoCA
|
Показатель |
Визит 1 |
Визит 2 |
Визит 3 |
Визит 4 |
Визит 5 |
|||||
|
ОГ (n=62) |
ГС (n=62) |
ОГ (n=62) |
ГС (n=62) |
ОГ (n=62) |
ГС (n=62) |
ОГ (n=62) |
ГС (n=62) |
ОГ (n=62) |
ГС (n=62) |
|
|
М |
20,71 |
20,89 |
21,74 |
21,42 |
22,77 |
21,87 |
23,37 |
22,02 |
22,06 |
20,98 |
|
σ |
1,12 |
1,20 |
1,27 |
1,37 |
1,32 |
1,52 |
1,45 |
1,60 |
1,38 |
1,35 |
|
Ме |
20,00 |
21,00 |
22,00 |
21,00 |
23,00 |
22,00 |
24,00 |
22,0 |
22,0 |
21,00 |
|
95% ДИ |
20,42—20,99 |
20,54—21,20 |
21,42—22,06 |
21,07—21,77 |
22,44—23,11 |
21,48—22,26 |
23.00—23,74 |
21,61—22,42 |
21,71—22,41 |
20,64—21,33 |
|
p1 |
0,474 |
0,09 |
<0,001 |
<0,001 |
<0,001 |
|||||
|
p2 |
<0,001 |
<0,001 |
<0,001 |
<0,001 |
<0,001 |
<0,001 |
<0,001 |
0,113 |
Примечание. p1 — уровень значимости различия показателей ОГ и ГС (критерий Вилкоксона—Манна—Уитни), p2 — уровень значимости различия показателей с Визитом 1.
Отсутствовали статистически значимые отличия между группами по показателю MoCA на скрининговом визите. Уже на визите 2 выявлено статистически значимое увеличение этого показателя по сравнению с исходным в обеих группах, но лишь на визите 3 выявлено различие между группами, которое сохранялось на визитах 4 и 5. Следует отметить, что к визиту 4, спустя 2 нед после окончания введения препарата, было зарегистрировано продолжающееся увеличение оценки по MoCA в ОГ. Эффект от курса терапии препаратом ампассе у больных ОГ сохранялся в течение 3 мес после окончания терапии, в то время как у пациентов из ГС временное улучшение в этот срок уже нивелировало.
Доля пациентов, для которых лечение было успешным по MoCA (увеличение оценки на 2 балла и более), в ОГ составила 83,87%, в ГС — 22,58%, т.е. эффективность терапии в ОГ была на 61,29% выше, чем в ГС (p<0,001 по χ2). Оценивая негативные результаты лечения, отметим, что негативный результат был выявлен у 10 из 62 (16,13%) пациентов ОГ и у 48 (77,42%) — ГС.
Вторичной конечной точкой эффективности являлось изменение оценки по опроснику здоровья SF-36V2 по сравнению с исходным значением (до начала терапии) на визите 4. Были изучены 8 показателей, определяющих КЖ: «физическое функционирование», «ролевое физическое функционирование», «боль», «общее здоровье», «жизненная активность», «социальное функционирование», «эмоциональное функционирование», «психическое здоровье». Исходно показатели в ОГ и ГС статистически не различались, за исключением показателя социального функционирования, который был выше в ГС. На визите 2 у больных ОГ было достигнуто статистически значимое улучшение по шкалам «ролевое физическое функционирование», «боль», «социальное функционирование» и «эмоциональное функционирование», у больных КГ — только «боль» и «эмоциональное функционирование». На визите 3 у пациентов ОГ зарегистрировано улучшение по всем позициям шкалы SF-36V2, у пациентов ГС не выявлено сдвигов по показателям «жизненная активность», «социальное функционирование», «психическое здоровье». На визите 4 у больных ОГ зафиксировано статистически значимое улучшение всех показателей КЖ по сравнению с исходными, в ГС не отмечено изменений по показателям «жизненная активность», «социальное функционирование» и «психическое здоровье». Статистически значимых межгрупповых различий не наблюдали (p=0,325), но поскольку при этом нижняя граница двустороннего 95% ДИ для разности частот превысила 0, можно сделать вывод о превосходстве препарата ампассе над плацебо. При обследовании больных на визите 5 (90 дней после окончания курса лечения) в ОГ зарегистрировано стойко сохраняющееся улучшение всех показателей КЖ, в то время как у пациентов ГС отмечен регресс показателей «общее здоровье», «жизненная активность», «социальное функционирование» и «психическое здоровье». Для анализа КЖ использовали расчетные показатели физического и психического компонентов здоровья по шкале SF-36V2 (табл. 2).
Таблица 2. Результаты оценки физического и психического компонентов здоровья по шкале SF-36V2, баллы, (>М±σ)
|
Визит |
Физический компонент здоровья |
p1 |
Психический компонент здоровья |
p1 |
||
|
ОГ (n=62) |
ГС (n=62) |
ОГ (n=62) |
ГС (n=62) |
|||
|
1 |
38,81±18,31 |
38,37±19,45 |
>0,05 |
58,36±25,65 |
57,27±27,12 |
>0,05 |
|
2 |
39,97±17,82 |
39,23±18,10 |
>0,05 |
57,37±25,15 |
56,19±23,74 |
>0,05 |
|
p2 |
>0,05 |
>0,05 |
>0,05 |
>0,05 |
||
|
3 |
40,46±19,34 |
40,24±15,69 |
>0,05 |
56,80±27,42 |
55,68±25,79 |
>0,05 |
|
p2 |
0,045 |
0,028 |
0,038 |
0,048 |
||
|
4 |
41,12±21,11 |
41,09±19,98 |
>0,05 |
55,70±23,67 |
56,10±24,03 |
>0,05 |
|
p2 |
0,002 |
0,007 |
0,017 |
0,06 |
||
|
5 |
41,39±18,23 |
40,27±17,43 |
0,039 |
56,33±24,01 |
50,00±23,54 |
<0,001 |
|
p2 |
<0,001 |
0,037 |
0,019 |
<0,001 |
Примечание. p1 — уровень значимости различия показателей ОГ и ГС (критерий Вилкоксона—Манна—Уитни), p2 — уровень значимости различия показателей с визитом 1 (критерий Вилкоксона—Манна—Уитни).
Как видно из приведенных данных, в обеих группах на визите 3 были получены статистически значимые изменения обоих параметров, которые сохранялись на визитах 4 и 5. Но статистически значимое различие между группами было зафиксировано лишь на визите 5, когда в ГС было отмечено снижение, а в ОГ — дальнейшее повышение показателей.
Для оценки безопасности использованы данные всех 124 пациентов, включенных и закончивших исследование. За весь период наблюдения в ОГ было зарегистрировано 9 случаев НЯ (у 9 пациентов [14,52%, 95% ДИ: 6,86—25,78%]), в ГС — 5 случаев НЯ (у 5 пациентов [8,06%, 95% ДИ: 2,67—17,83%]). У пациентов из ОГ зарегистрировали следующие НЯ: инфекцию верхних дыхательных путей (3 случая, 4,8%), хронический бронхит (2 случая, 3,2%), а также по 1 случаю (у 1,6%) возникновения пирексии, головокружения во время процедуры, состояния сонливости. У пациентов из ГС зарегистрировали 4 (6,5%) случая инфекции верхних дыхательных путей и 1 (1,6%) случай возникновения состояния сонливости. Все зарегистрированные НЯ были легкой степени тяжести и не требовали отмены или изменения параметров терапии.
Случаев возникновения серьезных НЯ не зарегистрировали. Связь НЯ с исследуемым препаратом оценили как возможную в 2 случаях (головокружение во время процедуры и состояние сонливости). Клинически значимых отклонений от нормы результатов общего анализа крови, результатов биохимического анализа крови, результатов общего анализа мочи, результатов оценки жизненно важных показателей, объективных исследований и других наблюдений, затрагивающих безопасность, не зарегистрировали ни у одного из участников исследования.
Доля пациентов, у которых не зарегистрировано НЯ, в ОГ составила 85,48%, в ГС — 91,94%, доля лиц, у которых были выявлены НЯ, в ОГ была 14,52%, в ГС — 8,06% (p=0,395 по χ2). Таким образом, пациенты хорошо переносили назначенную терапию, частота возникновения нежелательных явлений у пациентов из ОГ статистически значимо не отличалась от показателя, зарегистрированного у пациентов ГС.
Обсуждение
Механизм действия лекарственного препарата ампассе определяется взаимодействием с AMPA-подтипом глутаматных рецепторов, что in vitro подтвердила способность препарата ингибировать связывание специфических лигандов, in vivo — антиамнестическое действие ампассе в экспериментах [20, 21]. Высокая кинетика AMPA-рецепторов, активирующихся в субмиллисекундном диапазоне времени, обеспечивает быструю деполяризацию постсинаптической мембраны, позволяя с высокой точностью передавать импульсы между нейронами коры головного мозга. AMPA-рецепторы модулируют NMDA-зависимую нейропластичность, освобождая контролируемые NMDA-рецепторами ионные каналы от потенциал-зависимого блока ионами Mg2+ [28, 29].
Избыточная активация NMDA- и AMPA-рецепторов вследствие нарушения гомеостаза глутамата имеет важное значение в возникновении и развитии неврологических заболеваний. Опосредованная AMPA-рецепторами активация NMDA-рецепторов открывает каналы для Ca2+, которые, попадая в митохондрии, стимулируют генерацию активных форм кислорода, что запускает окислительный стресс и нарушает функционирование макромолекул. Окислительный стресс и митохондриальная дисфункция ведут к гибели нейронов [30—32].
Полученные в эксперименте данные позволили рассматривать лекарственные препараты, взаимодействующие с глутаматными рецепторами, как одно из перспективных направлений в нейропротекции. Однако многие препараты, блокирующие всю глутаматную активность, имеют неприемлемые побочные эффекты и не нашли применения в клинике [33]. В настоящее время изучается широкий спектр и других нейропротективных стратегий, причем наиболее активно идут исследования в областях острой ишемии мозга и нейродегенерации [34, 35].
Умеренное когнитивное расстройство (УКР), возникающее при ХНМК, характеризуется различными группами симптомов, связанных с изменениями головного мозга [36, 37]. Тест MoCA является одним из наиболее применяемых, что и легло в основу использования оценки по MoCA в качестве первичной конечной точки предпринятого исследования. В результате получено статистически значимое увеличение оценки по MoCA на 2 балла или более на визите 4 у больных ОГ, получавших ампассе. Отметим, что спустя 90 дней после окончания курса терапии у пациентов ОГ оценка по MoCA превышала исходную, в то время как в ГС происходил «откат» к исходным показателям. Эти данные демонстрируют длительное сохранение положительного эффекта терапии препаратом ампассе.
В литературе большое внимание в терапии УКР сосудистого или альцгеймеровского типа отводится неконкурентному антагонисту глутаматных рецепторов мемантину, обратимо блокирующему NMDA-рецепторы. Отмечено существенно большее действие препарата по сравнению с пирацетамом и экстрактом гинкго билоба [38, 39]. Среди нейропротективных стратегий антиэксайтотоксическая терапия, направленная на предупреждение чрезмерной активации NMDA-рецепторов, вызывающей деполяризацию клеточных мембран, открытие ионных каналов, повреждение митохондрий и развитие оксидантного стресса, является наиболее патогенетически обоснованной. Но приемлемым подходом при этом может быть блокада чрезмерной активации NMDA-рецепторов, оставляющая относительно сохранной рецепторную функцию. Ампассе, воздействующий на AMPA-рецепторы, предотвращает активацию, но не блокирует NMDA-рецепторы, что представляется перспективным для предупреждения нейродегенерации при ХНМК.
Заключение
Таким образом, эффективность лечения пациентов с ХНМК по MoCA в ОГ по сравнению с ГС на визите 4 была выше на 61,29% (95% ДИ: 45,087—72,478%; p<0,001). Наступление положительного эффекта к визиту 4 указывало на необходимость курсового применения препарата, а сохранение эффекта до 15-й недели от начала лечения свидетельствовало о наличии пролонгированного эффекта. Возможно, целесообразно рассмотреть вопрос о повторных курсах терапии для пролонгации действия препарата.
Хотя статистически значимых различий в изменении оценки КЖ по опроснику SF-36V2 при сравнении пациентов ОГ и ГС к визиту 4 не получено, в обеих группах получено увеличение показателей, при этом уровень значимости был выше в ОГ. Отметим, что статистически значимые отличия КЖ между ОГ и ГС были отмечены на визите 5 (90 дней после окончания терапии), что совпадает с сохранением к этому времени эффекта препарата по тесту MoCA.
Частота возникновения НЯ у пациентов ОГ не отличалась от показателя, зарегистрированного у пациентов ГС, а случаев возникновения серьезных НЯ не зарегистрировано. Также не было выявлено существенных изменений в клинико-лабораторных показателях у пациентов ОГ и ГС.
В результате проведенного исследования обнаружено, что применение препарата ампассе оказывало положительное действие на когнитивные функции и КЖ при курсовом лечении и не сопровождалось тяжелыми НЯ у данной категории пациентов по сравнению с плацебо, не вызывало значимых побочных эффектов, хорошо переносилось пациентами. Наличие пролонгированного эффекта позволяет рассматривать ампассе как препарат, перспективный для применения у пациентов с ХНМК.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors declare no conflicts of interest.
Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями
использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании
файлов cookie, нажмите здесь.
Нейрохимический механизм действия препарата опосредован взаимодействием с глутаматергической системой на уровне модуляции АМРА-рецепторов.
Результаты проведенного клинического исследования III фазы (Ampasse—III-02) убедительно доказывают эффективность применения препарата Ампассе у больных с хроническим нарушением мозгового кровообращения вследствие артериальной гипертензии и (или) атеросклероза магистральных артерий головы. Эффективность лечения оценивалась по влиянию на когнитивные функции головного мозга (повышение счета по шкале МоСА на 2 балла и более, по сравнению с группой пациентов, принимающих плацебо на 30-й день после начала терапии). Доля пациентов, для которых лечение было признано успешным по шкале МоСА на 30-й день после начала терапии в группе Ампассе и группе плацебо составили 83,87 % и 22,58 % соответственно. Таким образом, эффективность лечения в группе Ампассе, по сравнению с контрольной группой была выше на 61,29 % (95 % ДИ: 45,087 — 72,478 %; р<0,001).
Длительное введение препарата не приводит к кумуляции эффекта, к развитию толерантности или появлению нежелательных реакций. Отмена препарата после длительного введения не вызывает синдрома отмены.
Препарат является малотоксичным.
Рейтинг 4.9 из 5.0 —
на основе 7 отзывов
7 отзывов
Внешний вид упаковки может отличаться от фотографии
Средняя цена в аптеках
1 543 ₽
Среди
3654
аптек,
подключенных к Ютеке в вашем регионе
Оплата и способы получения
в Москве
Самовывоз
Оплата картой или наличными в аптеке
Доставка
Конкретный срок и стоимость доставки зависят от вашего адреса
Информация о товаре
Форма выпуска:
раствор для внутривенного введения
Количество в упаковке:
5 шт.
Страна:
Россия
Страна производства может отличаться, проверяйте при получении заказа
Описание Ампассе 5 мг/мл, раствор для внутривенного введения, 5 мл, 5 шт.
Характеристики
Действующее вещество (МНН)
Гидроксиникотиноилглутамат кальция
Дозировка или размер
5 мг/мл
Форма выпуска
раствор для внутривенного введения
Первичная упаковка
упаковка контурная ячейковая
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C (не замораживать)
Цены в аптеках на Ампассе 5 мг/мл, раствор для внутривенного введения, 5 мл, 5 шт.
Планета Здоровья
от 1 370 ₽
Аптеки ГОРЗДРАВ
от 1 598 ₽
История стоимости Ампассе 5 мг/мл, раствор для внутривенного введения, 5 мл, 5 шт.
Цены Ампассе и наличие в аптеках в Москве
5 мг/мл, раствор для внутривенного введения, 5 мл, 5 шт.
08:00-22:00 Пн-Пт, 09:00-22:00 Сб-Вс
Отзывы о Ампассе
Рейтинг 4.9 на основе 7 отзывов
5 мг/мл, раствор для внутривенного введения, 5 мл, 5 шт.
Достоинства: Прекрасный препарат,способствует уменьшению головных болей, головокружений и повышенной утомляемости. После перенесенного инсульта пол года назад было нарушение координации, все время хотелось спать, забывала куда иду. Невролог назначила Ампассе курсом 15 амп.результат не заставил себя долго ждать. Хорошо переносится, курс повторю еще через пол года.
Недостатки: Нет
5 мг/мл, раствор для внутривенного введения, 5 мл, 5 шт.
Достоинства: Добрый день. Хочу поделиться положительным эффектом лечения рассеянного склероз Ампассе. Все уже перепробовала с неврологом, эффект был минимальный. Намного лучше стала себя чувствовать. Врач назначил 15 уколов, эффект почувствовала примерно на 5е сутки. Спасибо врачу за назначенное лечение
Недостатки: Нет
Смотреть все отзывы
Популярные товары в категории
Популярные товары в Ютеке
Купить Ампассе, 5 мг/мл, раствор для внутривенного введения, 5 мл, 5 шт. в Москве с доставкой в аптеку или домой, сделав заказ через Ютеку
Цена Ампассе, 5 мг/мл, раствор для внутривенного введения, 5 мл, 5 шт. в Москве от 1370 руб. на сайте и в приложении
Подробная инструкция по применению Ампассе, 5 мг/мл, раствор для внутривенного введения, 5 мл, 5 шт.
Информация на сайте не является призывом или рекомендацией к самолечению и не заменяет консультацию специалиста (врача), которая обязательна перед назначением и/или применением любого лекарственного препарата.
Дистанционная торговля лекарственными препаратами осуществляется исключительно аптечными организациями, имеющими действующую лицензию на фармацевтическую деятельность, а также разрешение на дистанционную торговлю лекарственными препаратами. Дистанционная торговля рецептурными лекарственными препаратами, наркотическими и психотропными, а также спиртосодержащими лекарственными препаратами запрещена действующим законодательством РФ и не осуществляется.
На информационном ресурсе применяются
рекомендательные технологии
.
Описание препарата Ампассе® (раствор для внутривенного введения, 5 мг/мл) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2023 году
Дата согласования: 20.02.2023
Особые отметки:
Содержание
- Фотографии упаковок
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Ампассе®
- Заказ в аптеках Москвы
Фотографии упаковок
20.02.2023
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Раствор для внутривенного введения | 1 мл |
| действующее вещество: | |
| гидроксиникотиноилглутамат кальция (Ампассе®) | 5 мг |
| вспомогательные вещества: вода для инъекций — до 1 мл |
Описание лекарственной формы
Раствор для внутривенного введения: прозрачный, бесцветный или с желтоватым оттенком.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Нейрохимический механизм действия препарата опосредован взаимодействием с глутаматергической системой на уровне модуляции АМРА-рецепторов.
Ампассе® относится к группе ампакинов. Ампакины снижают дозу обезболивающих препаратов, применяемых при хронических болях различного генеза
Результаты проведенного клинического иследования III фазы (Ampasse-III-02) убедительно доказывают эффективность применения препарата Ампассе® у больных с хроническим нарушением мозгового кровообращения вследствие артериальной гипертензии и/или атеросклероза магистральных артерий головы. Эффективность лечения оценивалась по влиянию на когнитивные функции головного мозга (повышение счета по шкале МоСА на 2 балла и более по сравнению с группой пациентов, принимающих плацебо, на 30-й день после начала терапии). Доля пациентов, для которых лечение было признано успешным по шкале МоСА на 30-й день после начала терапии в группе Ампассе® и группе плацебо, составили 83,87 и 22,58% соответственно. Таким образом, эффективность лечения в группе Ампассе® по сравнению с контрольной группой была выше на 61,29 % (95% ДИ: 45,087–72,478%; р<0,001).
Длительное введение препарата не приводит к кумуляции эффекта, развитию толерантности или появлению нежелательных реакций. Отмена препарата после длительного введения не вызывает синдрома отмены.
Препарат является малотоксичным.
Фармакокинетика
При изучении фармакокинетики Ампассе® в ходе клинических исследований I и II фазы (в/в и в/м введение) было установлено, что значения основных фармакокинетических параметров гидроксиникотиноилглутамата при в/в введении характеризуются высокой межиндивидуальной вариабельностью. Вариабельность фармакокинетических параметров при в/м введении была небольшой. Фармакокинетические процессы у изученной группы пациентов в диапазоне доз 10–50 мг при в/в введении носили нелинейный характер. Биодоступность гидроксиникотиноилглутамата при в/м введении здоровым добровольцам составила 1–3% от в/в введения в той же дозе.
На основании данных, полученных в ходе клинических исследований, T1/2 у человека составляет около 4 ч. Основным путем элиминации препарата является почечная экскреция.
Показания
Хроническое нарушение мозгового кровообращения.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- нарушения функции почек;
- нарушения функции печени;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания.
При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание на время применения препарата следует прекратить.
В исследованиях у животных не было обнаружено влияние на репродуктивную функцию, а также эмбриотоксическое и тератогенное действия.
Способ применения и дозы
В/в, струйно (медленно). В дозе 25 мг (5 мл) 1 раз в сутки в течение 15 дней.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
По результатам оценки безопасности проведенного клинического исследования III фазы, было отмечено, что во время в/в введения препарата в редких случаях возможны головокружение (0,8% случаев) и состояние сонливости легкой степени тяжести (0,8% случаев). Клинически значимых отклонений от нормы результатов оценки жизненно важных показателей и лабораторных анализов крови и мочи зарегистрировано не было.
В редких случаях возможно появление аллергических реакций к отдельным компонентам препарата. В ходе клинических испытаний таких реакций зафиксировано не было.
Вместе с тем при появлении каких-либо нежелательных побочных эффектов необходимо прекратить применение препарата и проконсультироваться с врачом.
Если пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом лечащему врачу.
Взаимодействие
Препарат уменьшает токсические эффекты этилового спирта.
Передозировка
Случаи передозировки не зарегистрированы.
Особые указания
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Не следует применять препарат при данных видах деятельности, т.к. отсутствуют данные по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Форма выпуска
Раствор для внутривенного введения, 5 мг/мл. По 1 мл, 2 мл или 5 мл в ампулах светозащитного нейтрального стекла марки СНС-1 или стекла с классом сопротивления гидролизу HGA1 (первый гидролитический).
5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ либо из пленки ПЭТФ.
1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Производитель
ООО «Эллара», Россия, 601122, Владимирская обл., Петушинский р-н, г. Покров, ул. Франца Штольверка, 20, стр. 2.
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии от потребителей. ООО «ТАВИТА», Россия, 117997, Москва, ул. Вавилова, 69/75, оф. 1023А.
Тел.: 8-800-555-222-9.
www.ampasse.com
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Описание проверено
-
Крылов Юрий Федорович
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)
Опыт работы: более 34 лет
Аналоги по действующему веществу не найдены.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.