Алфлутоп отзывы больных применяющих уколы внутримышечно помогает ли при артрозе коленного сустава

Коленные суставы (КС) поражаются при ОА наиболее часто (около 10% населения старше 55 лет), при этом у 25% из них развиваются выраженные нарушения функциональной активности. Риск утраты трудоспособности в группе больных гонартрозом (ГА) сравним с риском в группе больных пожилого возраста, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, и выше, чем при других заболеваниях у этих пациентов [4, 8].

Благодаря новейшим достижениям в изучении патогенеза ОА наметился определенный прогресс в лечении заболевания. Терапия ОА, назначенная на ранних стадиях патологического процесса, должна быть направлена на решение следующих задач: уменьшение боли и воспаления, снижение частоты обострений и поражения новых суставов, замедление прогрессирования и предотвращение инвалидности, улучшение качества жизни больного [1, 2, 5–7].

К препаратам, способным не только уменьшить болевой синдром, но и, возможно, замедлить прогрессирование ОА, относится Алфлутоп [10]. Алфлутоп – препарат, который может одновременно увеличивать синтез гиалуроновой кислоты и уменьшать ее деградацию путем снижения активности гиалуронидазы. C 1990-х гг. Алфлутоп обнаружил отчетливый эффект при ОА. Алфлутоп представляет собой биотехнологический препарат. Его основой является стерильный экстракт морских организмов, состоящий из аминокислот, пептидов, гликозаминоглюканов и микроэлементов – ионов Na, K, Ca, Mg, Fe, Cu, Zn. Помимо указанных свойств Алфлутоп стимулирует регенераторные процессы в суставном хряще, восстанавливает гомеостаз хондроцитов в поврежденном хряще, ингибирует образование супероксидных радикалов. Препарат способен уменьшать проявления вторичного синовита при ГА [10], поскольку на крупных молекулах гиалуроновой кислоты адсорбируются провоспалительные цитокины, инициирующие воспаление при данном заболевании. Алфлутоп широко применяется в современной медицинской практике, и его клинический эффект подтвержден многими медицинскими учреждениями [9, 11–15]. Однако проведенные ранее исследования были краткосрочными.

Целью настоящего исследования было оценить влияние длительной (5-летнее наблюдение) терапии Алфлутопом на симптомы и показатели качества жизни у больных ГА на ранних стадиях (РГА).

Материал и методы

Обследовано 204 амбулаторных пациента с достоверным диагнозом «гонартроз», давших письменное согласие на участие в исследовании. Диагностика заболевания осуществлялась на основе критериев ГА Aмериканской коллегии ревматологов [16]. При отсутствии рентгенологических критериев диагноз устанавливался на основании следующих признаков: сочетания клинических симптомов (боль механического характера, скованность в суставах <30 мин, ограничение функции) и выявленной при артросонографии неровности контура суставных поверхностей костей, образующих сустав. Рентгенологическая стадия ГА оценивалась по классификации Келлгрена–Лоуренса [17].

Критерии включения в исследование:

• длительность симптомов ГА не менее 2-х, но не более 36 мес.;
• 0, I, II рентгенологические стадии ГА;
• первичный ГА;
• отсутствие других заболеваний суставов.

Критерии исключения:

• наличие тяжелой сопутствующей патологии, способной повлиять на результаты лабораторных исследований;
• применение препаратов симптоматического действия в течение 3 мес. до момента включения в исследование (в т. ч. внутрисуставное введение глюкокортикостероидов).

Пациенты с ГА были разделены на основную и контрольную группы. В основную группу вошли 64 пациента с РГА, которым с момента включения в исследование была начата терапия Алфлутопом: 51 (79,7%) женщина и 13 (20,3%) мужчин, средний возраст – 47,4±11,6 года, средняя длительность ГА – 11,5±6,7 мес. В соответствии с классификацией Келлгрена–Лоуренса 0 стадия ГА имела место у 13 (20,8%) больных, I – у 32 (49,4%), II – у 19 (29,8%) исследованных. Характеристика больных основной группы представлена в таблице 1.

Алфлутоп вводился в суммарной дозе 30 мл на курс лечения. Использовалась комбинированная схема введения препарата: Алфлутоп вводился внутрисуставно, по 2 мл на 1 введение с интервалом 2–3 сут, по 5 инъекций в сустав, пораженный ГА, в сочетании с в/м введением по 1 мл (20 инъекций). Курсы Алфлутопа повторяли с интервалом 6 мес. в течение 5 лет. При усилении болей в КС больным разрешался прием диклофенака 100 мг/сут.

Контрольную группу составили 140 пациентов с РГА, из них женщин – 107 (76,4%), мужчин – 33 (23,6%), средний возраст – 46,7±10,4 года, средняя длительность ГА – 11,7±5,9 мес. В соответствии с классификацией Келлгрена–Лоуренса 0 стадия ГА имела место у 29 (20,7%) больных, I – у 67 (47,9%), II – у 44 (31,4%) исследованных. Характеристика больных контрольной группы представлена в таблице 2.

Всем пациентам контрольной группы с момента включения в исследование был рекомендован прием диклофенака 100 мг/сут в сочетании с различными видами физиолечения (магнито- и лазеротерапия). При достижении положительного эффекта лечения диклофенак принимался лишь при усилении болей в суставах в суточной дозе 100 мг.

На момент включения в исследование основная и контрольная группы были сопоставимы по параметрам суставного синдрома (табл. 3). На момент начала исследования 47 (74%) пациентов принимали нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

Оценка выраженности болевого синдрома, функциональной активности суставов на момент включения в исследование, а также в контрольные сроки наблюдения проводилась определением:

• суммарного альго-функционального индекса Лекена (ФИЛ) для ГА, в баллах [18];
• выраженности боли в суставах по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), в мм;
• индексов WOMAC (Western Ontario and McMAster Universities Osteorthritis Index) боли, скованности, функции и суммарного глобального, в мм по ВАШ [19].

Синовит диагностировался клинически, а также по результатам артросонографии суставов. Потребность в НПВП определялась дозировкой диклофенака (мг/сут) для оценки влияния терапии на течение заболевания. КЖ больных оценивалось с использованием общего вопросника SF-36, который содержит 36 вопросов, 8 шкал. Опрос больных проводился при непосредственном контакте, без посторонней помощи ими заполнялась анкета. Ответы на вопросы с помощью специальных алгоритмов выражались в баллах от 0 до 100 (более высокому уровню КЖ соответствовал более высокий балл шкалы вопросника) [20, 21].

Дополнительно к вышеперечисленным методам исследования выполнялись ЭКГ, ЭхоКГ, рентгенологическое исследование органов грудной клетки, УЗИ органов брюшной полости, общий анализ мочи, клинический анализ крови, определялись уровни фибриногена, билирубина, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, креатинина, мочевой кислоты, холестерина, общего белка, глюкозы, калия крови для оценки влияния длительной терапии Алфлутопом на функции жизненно важных органов и систем.

Результаты и обсуждение

В проведенном исследовании через 6 мес. уже после первого курса терапии Алфлутопом была отмечена выраженная положительная динамика всех клинических показателей. Так, выраженность боли по ВАШ в покое и при ходьбе снизилась от исходных значений 36,12±13,23 мм и 55,41±13,25 мм до 20,55±8,45 мм и 34,67±12,89 мм соответственно (p<0,01). Достоверно отличались от исходных значения ФИЛ (исходно 9,62±3,82 балла), всех шкал индекса WOMAC (боли, скованности, функции, глобальный: исходно 168,65±54,13 мм, 45,74±12,44 мм, 564,72±148,75 мм, 728,64±170,55 мм), составив через 6 мес. после первого курса 5,12±3,44 балла, 118,98±43,87 мм, 25,76±12,65 мм, 387,99±129,65 мм, 533,98±154,43 мм соответственно (р<0,01).

В соответствии с протоколом исследования курсы Алфлутопом повторяли каждые 6 мес. Положительная динамика всех клинических показателей на фоне лечения препаратом сохранялась в течение всего срока наблюдения за больными. Достоверность различий выраженности боли по ВАШ, ФИЛ, индексу WOMAC с их исходными значениями сохранялись через 1, 2, 3 года. Так, ФИЛ составил 5,46±3,19, 6,75±3,75, 6,97±3,90 балла через 1, 2 и 3 года лечения соответственно (р<0,05). Индекс WOMAC глобальный, отражающий динамику боли, скованности, функции, составил 524,97±150,12 мм, 567,28±152,42 мм, 590,41±158,67 мм в вышеназванные сроки наблюдения (р<0,05). Через 5 лет лечения Алфлутопом положительный эффект терапии по-прежнему сохранялся, однако при этом достоверными по сравнению с исходными были различия WOMAC боли и WOMAC глобального через 5 лет наблюдения (145,67±36,12 мм и 609,32±167,22 мм соответственно, р<0,05).

На фоне лечения Алфлутопом значительно снизилась потребность пациентов в НПВП, которая достоверно отличалась от исходной на всех сроках наблюдения за больными. После 6 мес. лечения 13 (21%) пациентов смогли полностью отказаться от приема НПВП, через 1 год – 16 (25%), через 2 года – 15 (23,5%), через 3 года – 14 (22,7%), через 5 лет – 12 (19,9%) больных.

В контрольной группе также наблюдалась положительная динамика всех клинических показателей через 6 мес., 1, 2 и 3 года наблюдения. Однако уже через 2 года наблюдения достоверность различий с исходным значением сохранялась лишь для выраженности боли по ВАШ, через 3 года значения всех клинических показателей приблизились к исходным. Через 5 лет лечения в контрольной группе была отмечена отрицательная динамика как выраженности боли по ВАШ, ФИЛ, так и всех составляющих индекса WOMAC. Уже через 3 года терапии пациенты контрольной группы принимали НПВП в тех же дозах, что и на момент включения в исследование, а через 5 лет суточные дозы НПВП превышали исходные.

При сравнении основной и контрольной групп выявлена достоверность различий выраженности боли по ВАШ при ходьбе через 3 и 5 лет наблюдения (37,52±12,84 мм и 51,25±13,01 мм через 3 года, 41,20±12,41 мм и 59,75±13,76 мм через 5 лет соответственно, р<0,05), ФИЛ через 2, 3 и 5 лет (6,75±3,75 балла и 8,90±3,54 балла через 2 года, 6,97±3,90 балла и 9,45±3,20 балла через 3 года, 7,11±3,54 балла и 10,54±3,97 балла через 5 лет соответственно, р<0,05) и индекса WOMAC глобального через 2, 3 и 5 лет (567,28±152,42 мм и 658,24±172,30 мм через 2 года, 590,41±158,67 мм и 725,27±178,75 мм через 3 года, 609,32±167,22 мм и 814,16±168,91 мм через 5 лет соответственно, р<0,05). Динамика клинических показателей больных контрольной группы, лечившихся Алфлутопом, представлена на рисунках 1 и 2.

Положительные результаты терапии были достигнуты на фоне лечения препаратом через 6 мес. наблюдения у 96% пациентов, через 1 год – у 95,8%, через 2 года – у 94,3%, через 3 года – у 89,1%, через 5 лет – у 75,7% больных. Данные о проценте положительных результатов у больных основной группы на фоне длительной терапии Алфлутопом и в контроле в различные сроки наблюдения приведены на рисунке 3.

Таким образом, длительная терапия данным лекарственным средством (повторные курсы на протяжении 5 лет), назначенная на ранних стадиях процесса, оказала положительное влияние на симптомы ГА (боль, скованность, функциональные нарушения). Положительный эффект терапии сохранялся на всех сроках наблюдения за больными. Наилучшие результаты лечения были достигнуты в первые 3 года терапии. У больных с 0 и I рентгенологическими стадиями ГА эффективность повторных курсов была более высокой, чем у пациентов со II стадией процесса (на момент начала лечения) на всех сроках наблюдения.

Боль, функциональные нарушения оказывают отрицательное влияние на физическое, психическое и эмоциональное функционирование (ЭФ) больного. В этой связи терапия, назначенная на ранних стадиях заболевания, должна быть направлена на уменьшение симптомов болезни, предупреждение прогрессирования патологического процесса, а значит, на улучшение КЖ пациентов.

В проведенном исследовании на фоне длительной терапии Алфлутопом отмечен рост показателей КЖ больных, сохранявшийся на всех сроках наблюдения. Выявлен рост физического функционирования (ФФ), достигшего своих максимальных значений через 2 года лечения. Через 1 год терапии показатель ФФ вырос на 25,7%, через 5 лет – на 23,1% (р<0,05). Ролевое ФФ (РФФ) через 1 год наблюдения было выше исходного значения на 35,5%, через 5 лет – на 28,2%, максимальное значение этого показателя отмечено через 1 год от начала лечения (р<0,05).

Наиболее выраженный рост по сравнению с исходным значением отмечен для боли. Через 1 год наблюдения этот показатель вырос на 52,5%, а через 5 лет был все еще выше исходного значения на 33,9% (р<0,01). Более скромные тенденции роста были выявлены для общего здоровья (ОЗ), жизнеспособности (Ж), ролевого ЭФ (РЭФ) и психического здоровья (ПЗ). Так, показатель ОЗ вырос по сравнению с исходным значением на 23,2% через 1 год и на 14% – через 5 лет, Ж – на 27 и 18% через 1 год и 5 лет лечения Алфлутопом соответственно (р<0,05). Наименее выраженный рост был отмечен для РЭФ и ПЗ. Показатель РЭФ через 1 год лишь на 9,9% был выше исходного значения, а через 5 лет – на 11,1%. ПЗ улучшилось через 1 год на 7%, а через 5 лет – на 0,12% по сравнению с исходными значениями. Показатель социального функционирования (СФ) вырос на 33,9% через 1 год лечения, достигнув при этом своих максимальных значений (р<0,05). Через 5 лет наблюдения СФ было выше исходного уровня на 13,9%.

Необходимо отметить, что наилучшие результаты были достигнуты в отношении показателей КЖ, связанных с выраженностью симптомов ГА, на которые Алфлутоп оказал положительное влияние.

Положительная динамика показателей КЖ отмечена в контрольной группе через 6 мес. и 1 год лечения: статистически достоверными были ФФ и РФФ (рост на 18,3 и 21,9% через 1 год наблюдения соответственно, р<0,05).

Динамика показателей КЖ в основной группе на фоне лечения Алфлутопом и контрольной группе через 1 год и 5 лет терапии представлена на рисунках 4 и 5.

Необходимо отметить, что длительное лечение Алфлутопом было без побочных эффектов и не оказало отрицательного влияния на функции жизненно важных органов и систем.

Таким образом, длительное лечение Алфлутопом больных ГА, начатое на ранних стадиях патологического процесса, оказывает положительное влияние на симптомы заболевания (боль, скованность, нарушение функции суставов), улучшает КЖ пациентов. Лечение данным препаратом безопасно, хорошо переносится больными, может применяться в комплексной терапии ОА.

Содержание статьи

Введение

Артроз, также известный как остеоартрит, представляет собой хроническое дегенеративное заболевание суставов, сопровождающееся разрушением хрящевой ткани и ведущей к боли, скованности и ограничению подвижности. Лечение артроза включает множество методов, направленных на уменьшение симптомов и замедление прогрессирования заболевания. Одним из таких методов является использование хондропротекторов, к которым относится препарат Афлутоп.

Что такое Афлутоп?

Афлутоп – это биологически активный препарат, получаемый из экстракта мелкой морской рыбы. Он содержит биоактивные концентраты, богатые хондроитинсульфатом, дерматансульфатом и кератансульфатом, а также аминокислотами, микроэлементами и пептидами. Основной компонент Афлутопа – хондроитинсульфат – является важным структурным компонентом хрящевой ткани, способствующим её регенерации и улучшению функции.

Механизм действия Афлутопа

Афлутоп действует на несколько ключевых звеньев патогенеза артроза, включая:

• Противовоспалительное действие: Препарат обладает выраженным противовоспалительным эффектом, уменьшая активность воспалительных процессов в суставе.

• Хондропротекторное действие: Афлутоп стимулирует синтез основных компонентов хрящевой ткани, таких как коллаген и протеогликаны, способствуя её восстановлению и защите.

• Аналгезирующее действие: Препарат уменьшает болевые ощущения за счёт снижения воспаления и улучшения состояния хряща.

• Улучшение метаболизма тканей: Афлутоп нормализует обменные процессы в хрящевой и костной ткани, способствуя их регенерации и замедляя дегенеративные изменения.

Картинка с сайта: ufa-ortoped.ru

Показания к применению

Афлутоп показан для лечения различных форм артроза, включая:

• Остеоартрит крупных и мелких суставов: Препарат эффективно применяется для лечения артроза коленного, тазобедренного, плечевого суставов, а также межфаланговых суставов кистей и стоп.

• Спондилоартроз: Афлутоп используется для лечения дегенеративных заболеваний позвоночника.

• Периартрит и тендинит: Препарат может быть эффективен при воспалении околосуставных тканей и сухожилий.

Применение Афлутопа

Афлутоп выпускается в форме раствора для инъекций, что обеспечивает быстрое и эффективное доставку активных веществ непосредственно в поражённые ткани. Схема применения препарата зависит от тяжести заболевания и индивидуальных особенностей пациента:

• Внутримышечные инъекции: Обычно назначается по 1 мл в день на протяжении 20 дней.

• Внутрисуставные инъекции: При выраженных формах артроза может быть рекомендовано введение препарата непосредственно в сустав по 1-2 мл 1-2 раза в неделю, курсом до 5-6 инъекций.

Картинка с сайта: ufa-ortoped.ru

Эффективность и клинические исследования

Многочисленные клинические исследования подтверждают высокую эффективность Афлутопа при лечении артроза. Пациенты отмечают значительное уменьшение болевых ощущений, улучшение подвижности суставов и общего качества жизни.

Препарат способствует замедлению прогрессирования заболевания и снижению необходимости в использовании анальгетиков и нестероидных противовоспалительных средств.

Побочные эффекты и противопоказания

Афлутоп хорошо переносится пациентами, однако, как и любой лекарственный препарат, может вызывать побочные эффекты:

• Местные реакции: Болезненность, покраснение или отёк в месте инъекции.

• Аллергические реакции: Крапивница, зуд, сыпь. В редких случаях возможны более тяжёлые аллергические реакции.

Картинка с сайта: ufa-ortoped.ru

Противопоказания к применению Афлутопа включают:=

• Индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

• Тяжёлые аллергические реакции в анамнезе.

• Беременность и период лактации: Применение препарата в эти периоды не рекомендуется из-за отсутствия достаточных данных о безопасности.

Заключение

Важно помнить, что лечение должно проводиться под контролем врача, который подберёт оптимальную дозировку и режим введения препарата, учитывая индивидуальные особенности пациента и течение заболевания. Комплексный подход к лечению артроза, включающий использование хондропротекторов, таких как Афлутоп, физиотерапию и изменение образа жизни, позволяет достичь наилучших результатов и улучшить качество жизни пациентов.

Использованные источники

Остеоартроз (по международной классификации остеоартрит — ОА) по современным представлениям является хроническим прогрессирующим заболеванием синовиальных суставов с поражением прежде всего гиалинового хряща и субхондральной кости в результате сложного комплекса биомеханических, биохимических и/или генетических факторов. Это заболевание рассматривается в качестве основной нозологической формы дегенеративных заболеваний суставов, хотя в его патогенезе и клинических проявлениях большое место занимает воспаление, которое во многом определяет темпы прогрессирования этого заболевания и его исходы. Так, по данным I. Atukorala и соавт. [1] развитию рентгенологического ОА как правило предшествует длительно текущий синовит.

Наиболее значимым патологическим проявлением ОА является уменьшение объема и разволокнение суставного хряща, тем более что суставной (гиалиновый) хрящ является основным плацдармом развития заболевания.

Несмотря на существенные успехи в понимании патогенеза ОА, включая молекулярные механизмы дегенерации хряща и воспаления в тканях сустава, в разработке классификации с выделением его субтипов, уточнении особенностей течения и исходов, выявлении факторов риска инициации и прогрессирования, значительном прогрессе в инструментальной диагностике и детализации многих вопросов, связанных с фармакотерапией, рациональная терапия этого заболевания все еще остается эмпирической, далеко не всегда приводит к желаемому результату — прежде всего в предупреждении дальнейшего его прогрессирования. Эффективность как симптом-модифицирующих, так и структурно-модифицирующих препаратов продолжает постоянно пересматриваться. Лечение ОА представляет большие трудности: сложность аналгезии, обусловленная отрицательным влиянием на хрящ нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и их плохая переносимость [2], пожилой возраст пациентов, коморбидность, необходимость постоянного лечения и трудность объективной оценки эффекта проводимых терапевтических мероприятий.

Основу фармакологического лечения ОА составляют препараты двух групп — симптом-модифицирующие и структурно-модифицирующие. К первым из них относятся неопиоидные и опиоидные анальгетики (парацетамол, Трамал), системные НПВП, локальная терапия (капсаицин, Димексид, топические кристаллические глюкокортикоиды). Препараты второй группы можно рассматривать как препараты для базисной терапии ОА. Они характеризуются более медленным развитием симптом-модифицирующего действия, выраженным последействием на протяжении 4–8 и более недель, и, самое главное, они обладают потенциальными структурно-модифицирующими (хондропротективными) свойствами, способствуя замедлению рентгенологического прогрессирования ОА [2, 3]. К этим препаратам относятся глюкозамина сульфат, хондроитина сульфат, неомыляемые соединения сои и авокадо, диацереин, стронция ранелат, который из-за серьезных нежелательных явлений в настоящее время практически не применяется. К этой группе препаратов принадлежит и Алфлутоп.

Алфлутоп является биотехнологическим препаратом и включает комплекс сбалансированных элементов. В его состав входят: глюкозамины (хондроитин-4-сульфат, хондроитин-6-сульфат, дерматансульфат, кератансульфат), аминокислоты, миоинозитолфосфаты, соли Na, K, Ca, Mg, Cu, Fe, Mn, Zn, глюкуроновая кислота, глицерофосфолипидные соединения. Такой состав обеспечивает биологическую и фармакологическую активность этого препарата. Протеогликаны, которые образуют основное вещество межклеточного матрикса соединительной ткани и могут составлять до 30% ее сухой массы, являются высокомолекулярными соединениями, состоящими из белка (5–10%) и гликозаминогликанов (90–95%). Именно они определяют функциональное состояние матрикса хряща, наряду с активностью хондроцитов. Что же касается хондроитинсульфатов, то они стимулируют синтез гиалуроновой кислоты, способствуют гидрофобности хрящевой ткани, создают хорошую амортизацию, что в итоге повышает прочность соединительной ткани. Кроме того, они тормозят резорбцию костной ткани, ускоряют процессы ее репарации, понижают потерю кальция и замедляют прогрессирование ОА, а также угнетают действие специфических агентов, способствующих деградации соединительной ткани (эластазы, пептидазы, ИЛ-1) и ингибируют гиалуронидазу, которая способствует уменьшению содержания гиалуроновой кислоты. Дерматансульфат по структуре схож с хондроитинсульфатом и принимает участие в регуляции таких фундаментальных процессов, как рост, развитие, клеточная пролиферация, модулируя активность факторов роста. Кератансульфат секретируется хондроцитами, а при повреждении ткани или ином патологическом процессе его синтез уменьшается. Глюкуроновая кислота является предшественницей синтеза гиалуроновой кислоты, а миоинозитолфосфаты выполняют роль важных передатчиков сигнала во внутриклеточных сигнальных каскадах. Что же касается свободных аминокислот и микроэлементов, то они имеют большое значение для обменных процессов в хрящевой ткани [4, 5].

Основным механизмом действия Алфлутопа является стимуляция синтеза гиалуроновой кислоты и уменьшение ее деградации за счет снижения активности гиалуронидазы. Препарат стимулирует синтез протеогликанов, подавляет экспрессию металлопротеиназ — одних из основных молекул, способствующих дегенерации хряща. Он обладает обезболивающим действием, снижает выраженность воспаления, способствует уменьшению потребности в НПВП и обладает потенциальным структурно-модифицирующим действием [8]. Кроме того, Алфлутоп обладает антиоксидантной активностью [7].

Влияние Алфлутопа на синтез гиалуроновой кислоты имеет важное значение и обосновывает его патогенетическое действие при ОА. Гиалуроноваая кислота представляет собой линейный полимер с большим молекулярным весом, ответственный за уникальные вязкоэластичные и люмбрикантные свойства синовиальной жидкости в здоровом суставе. Эта кислота является также стержнем молекул протеогликана — основы матрикса гиалинового хряща. Гиалуроновая кислота стимулирует синтез протеогликанов, тормозит активность металлопротеиназ. Она обладает не только высокой вязкостью, но и гидрофобностью, что обеспечивает амортизацию и улучшение скольжения суставных поверхностей.

Доказательства биологической активности Алфлутопа демонстрируют результаты исследований по оценке механизма его действия и влияния на окислительный стресс, в частности на активные формы кислорода. В одном из исследований материалом для изучения являлась клеточная линия человеческих хондроцитов CHON-001 и первичные культуры из хряща кролика. Активные формы кислорода участвуют в воспалительных процессах путем прямого и непрямого действия. Супероксид-анион имеет прямое деструктивное воздействие на клеточные мембраны. Помимо прямых цитотоксических эффектов, он действует опосредованно благодаря способности индуцировать клеточный синтез таких цитокинов, как ФНО, ИЛ-1, ИЛ-8.

Анализируя внеклеточное высвобождение цитокинов ИЛ-6, ИЛ-8 и проангиогенного фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС) с использованием методов анализа проточной цитометрии (Flow cytometry) было показано, что противовоспалительный эффект in vitro, индуцированный препаратом Алфлутоп, осуществляется через механизмы, участвующие в цитокиновой сигнализации на генетическом и фенотипическом уровнях [7]. Цитокины (ИЛ-1 и ФНО-α), синтезируемые активированными синовиоцитами, мононуклеарными клетками или суставным хрящом, значительно усиливают экспрессию генов металлопротеиназ, которые разрушают внеклеточный белковый матрикс. ФРЭС можно рассматривать как аутокринный стимулятор хондроцитов, который опосредованно влияет на основные деструктивные процессы при ОА [7].

При определенных физиологических и патологических условиях кислород может переходить в активные формы, которые участвуют в регулировании различных биологических процессов, включая активацию клеток, пролиферацию, гибель и потенцирование катаболических процессов, свойственных ОА. Окислительный стресс при ОА приводит не только к деградации хряща, но и оказывает косвенное действие, активируя коллагеназы, проферменты и стимулируя регуляцию некоторых генов, которые кодируют ферменты, участвующие в деструкции матрикса хряща и продукции цитокинов [8]. Свободные радикалы оказывают различное воздействие на хондроциты, регулируют синтез коллагена и протеогликанов, активно воздействуют на экспрессию цитокинов, активируют матриксные металлопротеиназы, подавляют пролиферацию хондроцитов и способствуют их апоптозу [9, 11].

Доказано, что при ОА активные формы кислорода образуются в избытке в хряще и синовиальной оболочке. Они могут непосредственно окислять нуклеиновые кислоты, транскрипционные факторы, мембранные фосфолипиды, внеклеточные и внутриклеточные компоненты, что приводит к нарушению биологической активности, клеточной гибели и деградации белковых структур внеклеточной матрицы [10–12].

Многоплановая биологическая активность Алфлутопа способствует как симптом-модифицирующему, так и структурно-модифицирующему действию при ОА, что было показано в краткосрочных и долгосрочных исследованиях по эффективности этого препарата. В многоцентровом исследовании Г. В. Лукиной и соавт. была изучена эффективность и переносимость этого препарата у 45 больных с гонартрозом, коксартрозом и узелковой формой ОА, преимущественно со 2-й и 3-й рентгенологическими стадиями [14]. Пациенты были разделены на три сходные по всем параметрам группы по 15 человек. Больные 1-й группы получали Алфлутоп в/м по 1 мл/сут в течение 3 недель, 2-й — внутрисуставно (в/с) по 2 мл 2 раза в неделю (всего 6 инъекций за 3 недели), с последующим в/м введением препарата в течение 20 дней. В 3-й группе Алфлутоп вводился параллельно в/с (6 инъекций) и в/м (20 инъекций — кроме дней в/с введения). Длительность терапии составила 12 месяцев — за этот период каждый пациент получил 2 соответствующих курса Алфлутопа.

Алфлутоп достоверно снижал выраженность боли в суставах в покое и при движении во всех группах. По оценке врача положительный эффект после окончания 2-го курса был отмечен у 78% больных 1-й группы, у 92% — 2-й и у 86% — 3-й. При динамическом УЗИ коленных суставов у больных 2-й и 3-й групп выявлено достоверное уменьшение толщины синовиальной оболочки, что свидетельствовало об обратном развитии симптоматики синовита. По данным авторов Алфлутоп при в/м и в/с применении оказывает обезболивающее, противовоспалительное и, возможно, хондропротективное действие у больных ОА, причем наиболее выраженный эффект наблюдается при комбинированном применении этого препарата.

Доказательства симптом-модифи­цирующего действия Алфлутопа получены Л. И. Алексеевой и соавт. в многоцентровом слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, проведенном в Институте ревматологии РАН [15]. В исследование были включены 90 пациентов с гонартрозом, которые были рандомизированы на две группы: 1-я (n = 45) получала внутримышечные инъекции Алфлутопа по 1 мл курсами по 20 дней с 6-месячным интервалом в течение 2 лет (всего 4 курса за 2 года), 2-я (n = 45) — инъекции плацебо, при этом использовался изотонический раствор натрия хлорида по той же схеме. В качестве сопутствующей терапии назначали ибупрофен в дозе 600–1200 мг/сут. Длительность терапии составила 2 года.

К концу исследования на фоне приема Алфлутопа отмечено достоверно большее снижение боли по WOMAC, чем в группе плацебо. Выявлены достоверные различия между двумя группами по интенсивности боли по WOMAC, которые оказались также достоверными (рис. 1). Достоверное снижение скованности наблюдалось к третьему визиту в основной группе и отсутствовало в группе плацебо, что в равной степени относилось и к шкале «Функциональная недостаточность» WOMAC. По суммарному индексу WOMAC к концу исследования в группе Алфлутопа достоверное снижение наблюдалось уже со второго визита, в группе плацебо — только к четвертому визиту (рис. 2). Достоверные различия между двумя группами были и по таким показателям, как качество жизни по опроснику EQ-5D и шкале «общая оценка здоровья».

Картинка с сайта: www.lvrach.ru

Картинка с сайта: www.lvrach.ru

Картинка с сайта: www.lvrach.ru

В группе, получавшей Алфлутоп, ответили на терапию 73% пациентов, а в группе плацебо — 40% (рис. 3). Если на фоне лечения Алфлутопом суточную дозу НПВП уменьшили 79% пациентов и полностью отменили их прием 21%, то в группе плацебо снижение суточной потребности в НПВП наблюдалось только у 23% пациентов. Представленные данные свидетельствуют о достоверном симптом-модифицирующим эффекте Алфлутопа.

Вторая часть исследования была посвящена структурно-модифицирующему действию препарата Алфлутоп. С этой целью до начала и после завершения исследования выполняли рентгенографию и магнитно-резонансную томографию коленных суставов, определяли уровень биохимических маркеров (CTX-II и COMP) в динамике [16]. Через 2 года наблюдения оказалось, что отрицательная динамика достоверно реже выявлялась в группе больных, получавших Алфлутоп, по сравнению с группой плацебо (6,1% и 38,4% пациентов соответственно). Кроме того, увеличение размеров остеофитов наблюдалось у 72% больных в группе плацебо и только у 27% пациентов на фоне лечения Алфлутопом (медиальные и латеральные остеофиты бедренной и большеберцовой кости). Нарастание субхондрального склероза наблюдалось только в группе плацебо. Отрицательная рентгенологическая динамика существенно чаще наблюдалась при 3-й стадии ОА, что подчеркивает важность ранней активной терапии. Результаты терапии Алфлутопом соответствовали динамике уровня маркера деградации хряща CТХ-II. Через 3 месяца содержание этого маркера имело тенденцию к снижению и продолжалось до конца исследования, свидетельствуя об уменьшении деградации суставного хряща. В группе плацебо уровень CТХ-II стойко сохранялся на прежнем уровне. Эти данные свидетельствуют об отчетливом структурно-модифицирующем действии Алфлутопа [16].

Интересным представляется исследование М. С. Светловой [17], в котором оценивалась эффективность Алфлутопа при ОА коленного сустава. В исследовании участвовали 204 пациента с достоверным диагнозом «гонартроз», соответствующим критериям Aмериканской коллегии ревматологов (American College of Rheumatology, ACR). Все пациенты были разделены на основную и контрольную группы. В основную группу вошли пациенты с ранним гонартрозом (РГА), которым с момента включения в исследование была начата терапия Алфлутопом. Препарат вводился в суммарной дозе 30 мл на курс лечения. Использовалась комбинированная схема введения Алфлутопа: внутрисуставно по 2 мл на 1 введение с интервалом 2–3 сут, по 5 инъекций в сустав, пораженный гонартрозом, в сочетании с внутримышечным введением по 1 мл (20 инъекций). Курсы Алфлутопа повторяли с интервалом 6 месяцев в течение 5 лет. При усилении болей в коленном суставе назначался диклофенак в суточной дозе 100 мг. Контрольную группу составили пациенты с РГА, которые с момента включения в исследование принимали диклофенак 100 мг/сут в сочетании с различными видами физиолечения (магнито- и лазеротерапия). При достижении положительного эффекта лечения диклофенак принимался лишь при усилении болей в суставах.

Уже через 6 месяцев после первого курса терапии Алфлутопом была отмечена значительная положительная динамика всех клинических показателей. Так, выраженность боли по ВАШ в покое и при ходьбе достоверно снизилась по сравнению с исходными значениями, как и функциональный индекс Лекена и суммарный показатель WOMAC. Положительная динамика всех клинических показателей на фоне лечения препаратом Алфлутоп сохранялась в течение всего срока наблюдения. Достоверность различий выраженности боли по ВАШ, функциональному индексу Лекена и индексу WOMAC по сравнению с их исходными значениями сохранялись через 1, 2, 3 года. Через 5 лет лечения Алфлутопом положительный эффект терапии по-прежнему сохранялся, достоверными по сравнению с исходными были различия показателя боли по WOMAC и суммарного индекса WOMAC. На фоне лечения Алфлутопом значительно снизилась потребность пациентов в НПВП, которая достоверно отличалась от исходной на всех сроках наблюдения за больными. После 6 месяцев лечения 21% пациентов смогли полностью отказаться от приема НПВП. В целом положительные результаты терапии на фоне лечения Алфлутопом через 6 месяцев наблюдения отмечены у 96% пациентов и колебались до 90% пациентов в первые 3 года. В последующие 2 года эффективность снизилась и определялась у 89,1% и у 75,7% пациентов.

В контрольной группе также наблюдалась положительная динамика клинических показателей через 6 месяцев, 1, 2 и 3 года наблюдения. Однако уже через 2 года наблюдения достоверность различий с исходным значением сохранялась лишь для показателя выраженности боли по ВАШ, а через 3 года значения всех клинических показателей приблизились к исходным. Через 5 лет лечения в контрольной группе была отмечена отрицательная динамика выраженности боли по ВАШ, индексу Лекена и всех составляющих индекса WOMAC. Уже через 3 года терапии пациенты контрольной группы принимали НПВП в тех же дозах, что и на момент включения в исследование, а через 5 лет суточные дозы НПВП превышали исходные.

Таким образом, терапия повторными курсами Алфлутопа на протяжении 5 лет, назначенная на ранних стадиях ОА, оказала положительное влияние на основные симптомы артроза коленных суставов: боль, скованность, функциональные нарушения и качество жизни. Положительный эффект терапии сохранялся на всех сроках наблюдения.

Алфлутоп обладает хорошей переносимостью и благоприятным профилем безопасности. Нежелательные реакции встречаются в 3–5% случаев и быстро купируются самостоятельно при отмене препарата. Чаще всего встречался дерматит в месте введения препарата и небольшое усиление болей в суставах. Препарат не вызывает желудочно-кишечных нарушений. Он применяется при первичном и вторичном ОА, включая пациентов с синовитом. Показанием к его применению являются также дегенеративные заболевания позвоночника — остеохондроз, спондилез. При полиостеоартрозе и дегенеративных заболеваниях позвоночника Алфлутоп вводят внутримышечно по 1 мл на протяжении 20 дней. При ОА крупных суставов препарат применяется внутрисуставно по 2 мл 2 раза в неделю, при этом курс лечения состоит из 5–6 введений. Возможно сочетанное введение Алфлутопа как внутримышечно, так и внутрисуставно.

Таким образом, Алфлутоп является препаратом для базисной терапии ОА, имеет комплексный состав, сходный с матриксом гиалинового хряща. Он обладает уникальным механизмом действия, направленным на синтез гиалуроновой кислоты и торможение активности гиалуронидазы. Препарат обладает отчетливым противовоспалительным и анальгетическим действием, нормализует функцию пораженных суставов, улучшает качество жизни пациентов, а также обладает потенциальным структурно-модифицирующим действием. При его назначении удается полностью отменить НПВП или существенно уменьшить его суточную потребность [15]. Лечение данным препаратом безопасно, хорошо переносится пациентами и может применяться в комплексной терапии ОА. У него отсутствует взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Преимущество Алфлутопа — его инъекционная форма, при этом возможно вводить этот препарат внутримышечно, внутрисуставно или комбинировать эти пути введения.

Литература

1. Atukorala I., Kwoh C. K., Guermazi A. et al. Synovitis in Knee Osteoarthritis: A Precursor of Disease? // Ann Rheum Dis. 2016; 75 (2): 390–395.
2. Бадокин В. В. Место и значение нестероидных противовоспалительных препаратов в терапии остеоартроза // Современная ревматология. 2016; 1: 67–71.
3. Алексеева Л. И. Симптоматические препараты замедленного действия при лечении ОА // Consilium medicus. 2009; 11 (9): 100–104.
4. MacGregor E. A., Bowness J. M. Interaction of Proteoglycans and Chondroitin Sulfates with Calcium or Phosphate Ions // Canadian Journal of Biochemistry. 1971, Vol. 49, № 4: p. 417–425.
5. Leite, Alvaro J.; Sher, Praveen; Mano, Joao F. Chitosan/chondroitin sulfate multilayers as supports for calcium phosphate biomineralization // Mater. Lett. 2014, vol. 121, p. 62–65.
6. Urist M. R., Speer D. P., Ibsen K. J., Strates B. S. Calcium binding by chondroitin sulfate // Calcified Tissue Research December. 1968, vol. 2, Issue 1, p. 253–261.
7. Laura Olariu, Brindusa Dumitriu, Emilia Buse, Pyatigorskaya Natalya Valerievna, Pavlov Alexey // Academy of Romanian Scientists, Annals Series on Biological Sciences. 2015, Vol. 4, № 2, p. 7–18.
8. Olariu L., Dumitriu B., Buse E. et al. «In vitro» chondro-restitutive capacity of Alflutop® provedon chondrocytes cultures // Romanian Biotechnological Letters. 2016, Vol. 22, № 6.
9. Henrotin Y., Kurz В., Aigner Т. Oxidative stress in cartilage degradation Oxygen and reactive oxygen species in cartilage degradation: friends or foes? // Osteoarthritis and Cartilage. 2005; 13 (8): 643–654.
10. Herrero-Beaumont G., Roman-Blas J. A., Castaneda S., Jimenez S. A. Primary osteoarthritis no longer primary: tree subsets with distinct etiological, clinical, and therapeutic caracteristics // Osteoarthritis. 2009, 39 (2): 71–80.
11. Chapple I. L. C. Reactive oxygen species and antioxidants in inflammatory diseases // J. Clin. Paradontol. 1997; 24: 287–296.
12. Fermor B., Christensen S. E., Youn I. et al. Oxygen, nitric oxide and articular cartilage // European Cells and Materials. 2007; 13: 56–65.
13. McAlindon E., Jacques P., Zhang Y. et al. Do antioxidant micronutrients protect against the development and progression of knee osteoarthritis? // Arthritis Rheum. 1996; 39: 648–656.
14. Лукина Г. В., Сигидин Я. А., Чичасова Н. В. и др. Алфлутоп в терапии остеоартроза // Научно-практическая ревматология. 2001; 2: 51–53.
15. Алексеева Л. И., Шарапова Е. П., Таскина Е. А. и др. Многоцентровое слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование симптом- и структурно-модифицирующего действия препарата Алфлутоп у больных остеоартрозом коленных суставов. Сообщение 1 — оценка симптом-модифицирующего действия препарата // Научно-практическая ревматология. 2013; 51 (5): 532–538.
16. Алексеева Л. И., Шарапова Е. П., Таскина Е. А. и др. Многоцентровое слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование симптом- и структурно-модифицирующего действия препарата Алфлутоп у больных остеоартрозом коленных суставов. Сообщение 2 — оценка структурно-модифицирующего действия препарата // Научно-практическая ревматология. 2014; 52 (2): 174–77.
17. Светлова М. С. Длительная терапия Алфлутопом: влияние на симптомы и качество жизни больных гонартрозом ранних стадий (5-летнее наблюдение) // РМЖ. 2014; 7: 504.

В. В. Бадокин, профессор, доктор медицинских наук

ГБОУ ДПО РМАПО, Москва

Контактная информация: vbadokin@yandex.ru

Фармакодинамика

Фармакодинамические свойства препарата Алфлутоп – раствор для внутримышечного и внутрисуставного введения были изучены в исследованиях in vivo и in vitro:

Антигиалуронидазная активность была изучена в исследованиях in vitro турбодиметрическим методом и в исследованиях in vivo методом диффузии трипанового синего у крыс.

Противовоспалительное действие

— исследования in vitro:

Противовоспалительное действие препарата Алфлутоп – раствор для внутримышечного и внутрисуставного введения было доказано в исследованиях с применением метода редукции цитохрома С: количественно было определено влияние на респираторный взрыв человеческих нейтрофилов, в которых генерируются активные формы кислорода. Супероксид-анион является первым кислородным радикалом в каскаде активных форм кислорода: пероксид водорода, гидроксильный радикал, синглетный кислород.

Противовоспалительное действие препарата Алфлутоп – раствор для внутримышечного и внутрисуставного введения заключается в ингибировании внеклеточного высвобождения супероксид-аниона.

Противовоспалительное действие препарата Алфлутоп – раствор для внутримышечного и внутрисуставного введения было доказано и на уровне ингибирования образования пероксида водорода нейтрофилами, что стимулирует зимозан, действуя через комплемент CR3.

Активация полиморфноядерных клеток зимозаном in vitro подобна противовоспалительным условиям in vivo.

В исследованиях in vivo был использован хемилюминесцентный метод с применением люминола.

Противовоспалительное действие было выявлено в исследовании с экспериментальной моделью хронического воспаления (Meier и соавторы) (метод «ватной гранулемы»).

Фармакокинетика

В ходе клинических исследований было изучено распределение в организме активного вещества биоактивного концентрата мелкой морской рыбы – действующего вещества препарата Алфлутоп – раствор для внутримышечного и внутрисуставного введения.

В качестве изотопной мерки был использован 131I для тирозина и для 99Tc гликопиранозы. Маркированный изотопами концентрат вводили крысам линии Вистар. Активность измеряли для следующих органов и систем органов: кровь, легкие, почки, печень, селезенка, суставы, мышцы, кожа с мехом и жировая ткань.

Распределенное активное вещество было зафиксировано во всех органах и системах организма.

Изучение распределения меченного биоактивного концентрата мелкой морской рыбы (131I для тирозина и для 99Tc гликопиранозы) после внутрисуставного введения животным подтвердило селективное накопление активного вещества в суставах на протяжении всего времени.

Доклинические данные безопасности

Исследование токсичности после однократного применения, проведенное на мышах и крысах, самцах и самках, путем внутрибрюшного введения, соответственно внутримышечного у крыс и подкожного у мышей, показало, что препарат Алфлутоп – раствор для внутримышечного и внутрисуставного введения не является токсичным.

Токсичность при повторном применении: внутримышечное введение у крыс в течение 14 дней доз от DT×5 до DT×20 (DT – временная доза) (подострая токсичность), соответственно в течение 3 месяцев (хроническая токсичность) не изменило значительно прирост массы животных, ежедневное потребление корма, гематологические и биохимические константы, массу основных органов, морфологический и макро- и микроскопический внешний вид, по сравнению с контрольными группами.

Внутримышечное введение у кроликов в течение 4 месяцев доз в DT×1; DT×5; DT×10 не привело к появлению токсичных изменений (химических, гематологических, биохимических, анатомопатологических).

Сенсибилизирующий потенциал: результаты проведенных тестов на мышах продемонстрировали, что препарат Алфлутоп – раствор для внутримышечного и внутрисуставного введения не является потенциальным аллергеном.

Исследования относительно эффекта препарата Алфлутоп – раствор для внутримышечного и внутрисуставного введения на репродуктивный процесс, проведенные на двух поколениях кроликов и крыс, показали, что препарат не имеет эмбриотоксического или тератогенного действия, не влияет на репродуктивный процесс у плацентарных животных.

Тестирование мутагенного потенциала посредством теста Эймса, теста хромосомных аббераций в костном мозгу мышей и микроядерного теста привело к выводу, что препарат Алфлутоп – раствор для внутримышечного и внутрисуставного введения не имеет мутагенных свойств и может быть использован в терапии человека.