Введение
Простой герпес- группа заболеваний, этиологической причиной которой являются вирусы простого герпеса 1 и 2 типов. Хроническая герпесвирусная инфекция представляет традиционно трудную проблему, все еще далекую от своего решения. Это объясняется широкой распространенностью заболевания и недостаточной эффективностью, длительностью и дороговизной существующих методов лечения.
Доказана роль вирусов герпеса в развитии рака шейки матки, предстательной железы. Показано неблагоприятное, а порой фатальное влияние герпесвирусов на течение беременности и родов, патологию плода и новорожденных. Доказано возникновение аутоиммунизации при длительной персистенции герпесвирусов. Геном ВПГ может интегрировать с геномом вирусов и бактерий (ОРВИ, ВИЧ, грипп, аденовирусы…), вызывать их активацию с последующим прогрессированием инфекции. Вирусы герпеса индуцируют процессы атеросклероза; влияют на процесс психического развития человека; вызывают патологию нервных клеток во всех областях коры. Длительная персистенция вирусов герпеса обусловливает снижение не только биофункционального статуса организма человека, но, изменяя его психическую направленность, имеет серьезные социальные последствия.
Патогенез герпетической инфекции является иммуноопосредованным. Результаты проводившихся в последние годы исследований клеточных и гуморальных факторов иммунологического реагирования, элиминационых механизмов в ходе иммунного ответа свидетельствовали о первостепенном значении вышеуказанных механизмов защиты против вирусов герпеса.
Постоянно ухудшающаяся экологическая обстановка, социально — психологическая напряженность, расширение арсенала используемых лекарственных средств, многие из которых модулируют течение иммунных реакций, в сочетании со многими другими факторами оказывают супрессивное влияние на состояние иммунной системы. Угнетение иммунных реакций создает условия для активации латентной инфекции, приводит к развитию тяжелых форм заболевания, хронизации инфекционного процесса. Кроме того, сами вирусы оказывают дополнительное иммуносупрессивное действие, усугубляя явление вторичного иммунодефицита, что в свою очередь способствует реактивации вирусов.
Медико-биологическая и социальная значимость проблемы герпетической инфекции, недостаточная изученность многих вопросов патогенеза, открытие новых возможностей для повышения эффективности этиотропного и патогенетического лечения с применением иммуномодуляторов послужили основанием для проведения исследовательской работы коллективов Самарского диагностического центра и Клиники инфекционных болезней Самарского государственного медицинского университета. В предложенном пособии обобщен опыт авторов по диагностике и лечению герпетической инфекции.
С группой заболеваний, связанных с семейством герпесвирусов сталкиваются врачи различных специальностей. В таблице 1 (см. приложения) представлены данные по взаимосвязи этиологического фактора «вирус герпеса» и клинических диагнозов.
Этиология
Вирус простого герпеса (ВПГ) входит в семейство герпесвирусов, имеющих сходную структуру и общие антигены. Известно более 100 серологических групп, 8 из которых являются возбудителями инфекции у человека.
ВПГ содержит ряд антигенов, связанных с внутренними белками и наружными гликопротеинами: группоспецифический нуклеокапсидный антиген, несколько типоспецифичных антигенов, связанных как с нуклеокапсидом, так и с липопротеидной оболочкой. Вирион имеет сферическую форму. Диаметр вирусов 120 — 200 нанометров (нм). Внешняя оболочка вируса (envelope или суперкапсид) состоит из липопротеидов, которые составляют 20% объема вируса. На 70% вирус состоит из белка, 1,6 из углеводов и 6,5% — ДНК.
Синтез вирусных белков начинается через 2 часа после заражения, достигая максимума через 8 часов. Инфекционные вирионы появляются через 10 ч и достигают наивысших титров через 15 часов. Вирус размножается в ядре клетки, созревая путем почкования на ядерной мембране. В процессе формирования латенции герпесвирусы трансформируются в безоболочечные L- и PREP-частицы. На поверхности вируса, словно шипики, торчат гликопротеиды. Их длина составляет около 10 нм. Различают около 30 гликопротеидов и лишь при взаимодействии с 7 из них (Гликопротеиды B, C, D, E, F, G, X) иммунная система распознает вирус и вырабатывает к нему антитела.
Вирус герпеса 1 типа практически идентичен вирусу герпеса 2 типа. Разница между ними заключатеся в строении 2х поверхностных белков — гликопротеидов (gC, g G).
Под внешней оболочкой расположен tegument (покрышка) — внутренняя белковая оболочка. Поверхностные оболочки защищают вирус от воздействия физических и химических факторов, участвуют в прикреплении вируса к эпителиальной клетке человека. Глубже расположен капсид – оболочка, защищающая вирусную ДНК. Центр вируса — сердцевина содержит нуклеотид. Нуклеотид состоит из кольцевой двухцепочечной молекулы ДНК. ДНК вируса герпеса состоит из 80 генов. Гены подразделяются на 3 группы: a, b, g.
- Группа генов a — участвует в установлении персистенции вируса в клетке и реактивации (рецидиве) герпес — вирусной инфекции.
- Группа генов b — матрица для построения ДНК новых вирусов, а также выключатель функции ядра клетки — хозяина и генов группы a.
- Группа генов g — предназначена для постройки гликопротеидов, при помощи которых молодые вирусы будут взаимодействовать и крепиться к новым клеткам-хозяевам.
Физико — химические свойства вируса: Гибнет при воздействии температуры: при 50 градусах C в течении 30 мин, при 37,5 градусах C — в течение 20 часов. Может неопределенно длительное время сохраняться при температуре — 70 градусов C, незначительно теряя инфекционный титр. Хорошо переносят лиофилизацию. Устойчив к последовательному замораживанию и размораживанию, к воздействию ультразвукового излучения. Оптимальный уровень рН для обеспечения его термостабильности находится в пределах от 6,5 до 6,9. В эксперименте было показано, что в слюне, нанесенной на монеты различного металла, в интервале хранения до 30 минут, вирус сохранял свою жизнеспособность. На влажных медицинских вате и марле — в течение всего времени их высыхания (до 6 часов). В среднем вирус «жизнеспособен» в окружающей среде при нормальной температуре и влажности в течение 24 часов.
Инактивируются вирусы простого герпеса под действием: рентгеновских и ультрафиолетовых лучей, спирта, органических растворителей, фенола, формалина, протеолитических ферментов, желчи, обычных дезинфицирующих средств. Режимы обеззараживания при вирусных инфекциях некоторыми дезинфицирующими средствами представлены в таблице 2.
Несколько слов о герпесе
Источник инфекции: вирусоносители (люди, не имеющие проЯвлений заболевания, например в виде пузырьковых зудящих высыпания на коже губ, носа, лица, по телу, в области половых органов) и больные различными формами заболеваний (в том числе с поражением внутренних органов, центральной нервной системы).
Пути передачи: воздушно–капельный (аэрозольный), наприер при чиханье и попадании слюны на слизистые оболочки здорового человека), оральный (через рот), контактный (попадание биологических жидкостей человека- союна, моча, сперма, содержащие вирус герпеса на кожу и слизистые оболочки, раневые поверхности), половой, гемоконтактный (например после переливания крови), трансплацентарный. Не исключена возможность первичного инфицирования гениталий бытовым путем — через одежду, санузлы, предметы обихода.
Проникая в организм через кожу, губы, коньюнктиву глаз и гениталии, вирус простого герпеса достигает лимфатических узлов, затем попадает в кровь и внутренние органы.
Влияние герпетической инфекции на течение беременности и состояния плода может осуществляться двумя механизмам.
Прежде всего возможно прямое инфицирование плаценты и плода, особенно в 1 триместре при первичном инфицировании и приводит к развитию у плода микроцефалии или гидроцефалии, катаракты, глухоты, пороков сердца, желудчно- кишечного тракта, мочеполовой системы, скелета.
Инфицирование во 2 и 3 триместрах вызывает у плода увеличение печени и селезенки, анемию, желтуху, гипотрофию, пневмонию, менингоэнцефалит, сепсис. Восходящий путь инфицирования из шейки матки сопровождаетя развитием многоводия, невынашивания беременности, задержки внутриутробного развития, отечного синдрома.
Кроме того, возможно косвенное воздействие на плод, обусловленное лихорадкой, интоксикацией с последующим поражением фетоплацентарного комплекса.
Факторы передачи инфекции: слюна, кровь, слезная жидкость, содержимое везикул (пузырьков) , сперма, секрет влагалища, цервикального канала, органы и ткани, используемые для пересадки, моча, кал, медицинский инструментарий.
Распространенность инфекции: Сероэпидемиологические исследования показали, что к 5-13 летнему возрасту уже 70-83% детей инфицированы вирусом простого герпеса, а в возрасте 50 лет и старше 90% населения имеют антитела к вирусам простого герпеса. Это означает, что практически все люди инфицированы вирусами простого герпеса.
Однако клинические проявления и потребность в лечении реально существует только у 20% инфицированных, 50% из которых имеют клинические проявления.
Особенностью течения современной герпесвирусной инфекции является формирование отдельных и множественных очагов инфекции с активными и латентными формами заболевания на фоне присоединения других заболеваний с половым инфицированием, которые выявляются в 25,6% случаев.
Патогенез. Особенности иммунологического реагирования
Оценка состояния иммунитета у больных с хронической герпесвирусной инфекцией показала, что в большинстве случаев имеется иммунологический дисбаланс.
Непродолжительное присутствие вируса в организме инфекционный процесс протекает в острой или бессимптомной форме.
Длительная персистенция герпесвирусов приводит к развитию иммунодефицитных состояний, обусловленных недостаточностью различных звеньев иммунной системы и протекает в виде латентного носительства (бессимптомная персистенция возбудителя, при которой нарушается полный цикл репродукции вируса), хронической рецидивирующей формы или медленной вирусной инфекцией, с длительным (месяцы, годы) инкубационным периодом с последующим медленным течением с развитием тяжелой клинической картины и смерти больного. При этом формы с кратковременным и длительным пребыванием вируса нередко связаны между собой — одна переходит в другую.
Рецидивы находятся под иммунным контролем, состояние иммунного дефицита ведет к увеличению их частоты, более длительным периодам распространения вируса и пролонгированию симптомов.
Иммунный ответ организма человека на вирус делится на 2 фазы — фазу локализации вируса на ограниченной анатомической площади и фазу позднего специфического воздействия, в течение которой локализованная инфекция удаляется. Оставшийся вирус переходит в латентное состояние.
Возникновение вирусной инфекции обусловлено конкуренцией вирусного и клеточного геномов. В основе “ускользания “ вируса от защитных факторов клетки лежит его мимикрия под необходимые для жизнедеятельности клетки частицы: факторы роста, питательные вещества, липопротеазы. Реактивируемая латентная герпесвирусная инфекция сенсорных нейронов периферических ганглиев является молекулярной основой рецидивов инфекции. Развитие вирусной инфекции происходит по схеме: адсорбция вируса, “ раздевание” его на поверхности клетки, проникновение ДНК в клетку, продукция нуклеиновых кислот и протеинов вируса для следующей генерации вируса, миграция новых вирионов из клетки в окружающую ткань. Инфицированная клетка погибает после продуцирования большого (от 100 до 1000) числа вирусов, но в некоторых клетках развивается персистентная инфекция.
Механизм развития латентной инфекции предсказан в 1929г. Goodposture. По мнению Stroop W.G., Baringer J., 1993г., механизм появления и развития персистенции вируса состоит из 5 условий:
- Вирус способен к переходу в состояние “ внутриклеточной интеграции”, когда невозможно воздействие на него гуморальных и клеточных иммунных механизмов;
- Вирус персистирует, но неиммуногенен;
- При персистенции вирус вызывает образование антител, которые в комплексе антиген-антитело фагоцитируются клетками ретикулоэндотелиальной системы и вызывают ее заражение вследствие низкой нейтрализующей активности антител;
- Вирус персистирует, но не вызывает гибель клетки- хозяина;
- Вирус размножается в непермиссивных клетках, которые не обеспечивают полной экспрессии антигенов вируса.
Первая линия защиты при первичной инфекции представлена неспецифическими факторами резистентности: активация комплемента ускоряет мобилизацию и способствует направленному движению клеток к очагу воспаления. При этом С3 компоненту комплемента отводится первостепенная роль. Угнетение связывания С1 компонента комплемента может защищать клетки от лизиса классическим комплементным путем.
Быстрая выработка альфа — ИФН (продуцируемого неиммунными лейкоцитами) и бетта — ИНФ (продуцируемого фибробластами) переводит чувствительные клетки хозяина в состояние резистентности. ИНФ повышают функции макрофагов и NК-клеток, которые разрушают инфицированные клетки.
Макрофаги могут захватывать и поглощать вирусные частицы, разрушать вирусный геном, предотвращая или уменьшая распространение вируса. Моноциты периферической крови захватывают до 25 % вируса в течение 30 мин. Около 10 тыс. вирусных частиц могут быть связаны одним полиморфно — ядерным лейкоцитом путем опосредованного через Fc-рецепторы фагоцитоза. Герпетические инфекции протекают более тяжело и склонны к генерализации при некоторых иммунодефицитных состояниях, когда угнетена активность не только NK, но и других клеток-эффекторов.
Поздняя фаза инфицирования (фаза специфического иммунного воздействия) начинается с переработки антигена и представления его макрофагами Т — лимфоцитам и В — клеткам, дифференцирующиеся в антителообразующие плазматические клетки, секреции хелперных цитокинов активированными макрофагами (ИЛ-1, TNF) и лимфоцитами (ИЛ-2, ИЛ-3…). Продукция и секреция специфических антител к ВПГ обеспечивают связывание внеклеточного вируса нейтрализующими антителами. Причем, определенную степень защиты могут иметь предсуществующие антитела к другому типу ВПГ (например, ВПГ-2 может частично связываться антителами к ВПГ-1), что в некоторых случаях обусловливает атипичный или бессимптомный герпес. Cубпопуляция СD8+ лимфоцитов включает классические ЦТЛ, которые играют центральную роль в ограничении репликации ВПГ в периферической нервной системе.
Факторы, определяющие вероятность рецидива. С рецидивами связывают угнетение продукции лимфокинов, секрецию Т — клетками веществ, угнетающих активность цитокинов, и увеличение абсолютного количества супрессорных Т — клеток. У больных с угнетенной Т — клеточной функцией может развиваться тяжелое герпесвирусной заболевание, тогда как лица с иммуноглобулиновыми дефектами компетентны в контроле ВПГ — инфекции.
Тяжелое течение инфекции характеризуется выраженным дисбалансом системы ИФН: резко сниженная способность лейкоцитов к синтезу ИФН альфа-, бета, гамма.
При хронической вирусной инфекции на фоне снижения сывороточного ИФН отмечается более высокая способность лейкоцитов к продукции индуцированного ИФН альфа- и бета, гамма, что является основанием для назначения классических иммуномодуляторов с ИФН, индукторами интерферонообразования наряду с этиотропной терапией.
В случае выраженной депрессии активности ИФН- и иммунной систем (рецидив хронической инфекции, активная репродукция вируса), можно выявить существенное снижение сывороточного ИФН в сочетании с резким понижением индуцированной продукции лейкоцитами ИФН альфа, бета, гамма до 5-10% от уровня нормы. При этом возможна генерализация инфекции. Показана заместительная ИФН- терапия.
У ВИЧ — инфицированных взрослых, у которых поражаются CD4+ лимфоциты, часто развиваются тяжелые герпетические поражения. Этот факт важен, если учесть, что большая часть ответа ЦТЛ человека на ВПГ, возможно опосредуется клетками этого фенотипа.
Классификация
Общепринятой классификации герпетической инфекции не существует. Предлагаемая Рахмановой А.Г. классификация систематизирует различные формы и варианты течения простого герпеса. Казанцевым А.П. в 1980г. была предложена классификация клинических форм генитального герпеса, согласно которой выделялись: герпетические поражения кожи, герпетические поражения полости рта и верхних дыхательных путей, генитальный герпес, герпетические кератиты и кератоконьюнктивиты, герпетические энцефалиты и менингоэнцефалиты, висцеральные формы герпетической инфекции, генерализованный герпес новорожденных. Самгин М.А., Халдин А.А., выделяют первичный и рецидивирующий герпес. Предложенные классификации не отражают тяжесть клинических проявлений, которые могут широко варьировать.
По Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ 10), заболевания, вызванные ВПГ, группируются следующим образом:
- В00. Инфекции, вызываемые вирусом герпеса
- В00.0.Герпетическая экзема
- В00.1 Герпетический везикулярный дерматит.
- В00.2 Герпетический гингивостоматит и фаринготонзиллит
- В00.3.+ Герпетический менингит (G02.0)
- В00.4.+Герпетический энцефалит (G05.1)
- В00.5.+Герпетическая болезнь глаз
- В00.7Диссеминированная герпетическая болезнь
- В00.8.Другие формы герпетичских инфекций
- В00.9Герпетическая инфекция неуточненная
- А60.Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция
- А60.0 Герпетическая инфекция половых органов и мочеполового тракта
- А60.1.Герпетические инфекции перианальных кожных покровов и прямой кишки
- А60.9 Аногенитальная герпетическая инфекция неуточненная.
Клиническая классификация простого герпеса по Исакову В.А. и Ермоленко Д.К.(1991г.)
В зависимости от продолжительности присутствия вируса в организме:
- Непродолжительная циркуляция ВПГ (острая форма, инаппаратная (бессимптомная) форма)
- Длительная персистенция ВПГ в организме ( латентная, хроническая с рецидивами, медленная)
С учетом механизма заражения
- Врожденная
- Приобретенная (первичная, вторичная (рецидивирующая))
Формы простого герпеса с учетом распространенности процесса:
- Локализованные
- Распространенные
- Генерализованные
В зависимости от клиники и локализации патологического процесса
- Типичные формы
- герпетические поражения слизистых оболочек ЖКТ
- герпетические поражения глаз (офтальмогерпес): конюьюнктивит, кератит, иридоциклит…
- герпетические поражения кожи (губ, крыльев носа, лица, рук, ягодиц…)
- генитальный герпес (поражение кожи и слизистых оболочек, цервикального канала, промежности …)
- герпетические поражения нервной системы (менингит, энцефалит, менингоэнцефалит, неврит…)
- генерализованный простой герпес (пневмония, гепатит, эзофагит, сепсис)
- Атипичные формы:
- отечная
- зостериформный простой герпес
- герпетиформная экзема Капоши
- язвенно-некротическая
- геморрагическая
- геморрагически-некротическая
Классификация герпесвирусной инфекции по тяжести течения (Мокеева М.В., 2001г.)
- Легкое течение (три ми менее рецидива в год, продолжительность рецидива 3-7 дней), площадь до 1 см, общее состояние не страдает)
- Течение средней тяжести: ( 4-6 рецидивов в год, длительность рецидива 7-14 дней, несколько очагов высыпаний, проявления реактивного лимфаденита, ознобы перед высыпаниями, м.б. повышенная утомляемость)(потич)
- Тяжелое течение ( более 6 рецидивов в год, продолжительноть рецидива более 14 дней, часто с новыми «подсыпаниями»,анатомически отдаленные друг от друга локализации высыпаний, симптомы интоксикации, нарушение психического и физического состояния в рецидив и вне его)
Клиника простого герпеса
Типичная локализация. Любой участок кожи и слизистых оболочек. Чаще — окружность рта, красная кайма губ, крылья носа, кожа щек, ушных раковин, лба, век, кожа гениталий, ягодиц, бедер, поясницы, пальцев рук. За 1-2 дня до появлений высыпаний появляются субьективные ощущения в виде болей, жжения, зуда, покалывания, дискомфорта. Затем развивается отечная эритема, на фоне которой появляются пузырьки от 1 до 3-4 мм с напряженной покрышкой и серозным содержимым. Могут быть 1-3 и более очагов. Пузырьки редко сливаются, в дальнейшем вскрываются, образуя эрозии и желто- коричневые корочки. Характерным элементом поражения слизистой оболочки полости рта является афта.
Диссеминированные формы: появление 2-х и более типичных очагов на отдаленных друг от друга участках кожи. При этом отмечается синхронность клинических проявлений.
Мигрирующая форма: изменение локализаций высыпаний при каждом новом рецидиве.
Геморрагическая форма: вместо серозного появляется геморрагическое содержимое пузырьков. Геморрагическая форма часто сочетается с последующим развитием некроза и изьязвлений, формированием рупиоидных слоистых корок и с последующим рубцеванием тканей.
Зостериформная разновидность. Расположение высыпаний в зоне проекции того или иного нерва. Типичная локализация: конечности, туловище, лицо. Выраженные симптомы невралгии и общей интоксикации ( повышение температуры тела, головная и мышечные боли).
Абортивное течение. Воспаление ограничивается развитием эритемы и отека, без формирования типичных пузырьков. Боль, жжение, дискомфорт в местах обычной для больного локализаций.
Отечная форма. Локализация: веки, губы, мошонка. Может развиваться слоновость. При уплотнении рогового слоя вместо пузырьков могут формироваться мелкие плоские папулезные элементы.
Герпетиформная экзема Капоши. Наиболее тяжелая форма простого герпеса. Чаще развиватся у детей на фоне детсткой экземы или атопического дерматита. Появляются сгруппированные диссеминированные, эритематозно-пустулезные , буллезные, папуло-везикулезные или везикуло-пустулезные элементы с западением в центре. На слизистых оболочках- многочисленные афты. Высокая лихорадка, интоксикация. Могут быть менингиальные явления, желудочно-кишечные расстройства, пневмонии, абсцессы кожи. Возможен летальный исход.
Генитальный герпес. Первый клинический эпизод развивается после интимного контакта с инфицированным партнером в среднем через неделю в виде сгруппированных болезненных пузырьков. Симптомы интоксикации- головная боль, повышение температуры, общее недомогание, миалгии, дизурические расстройства. Осложнения — ригидность затылочных мышц, светобоязнь, головная боль.
Первый клинический эпизод при существующей герпетической инфекции – менее интенсивна, чем при первом клиническом эпизоде, но более выражена, чем при рецидивирующей форме болезни.
Рецидивирующий генитальный герпес. Рецидивы возникают под воздействием стресса, переохлаждения, переутомления, гормонального цикла. Часты «предвестники» в виде парестезий, после которых выспаний может не быть. Дизурия редка. Возможны герпетический уретрит, лимфаденит.
Асимптомный генитальный герпес. Реактивация ВПГ без развитием симптомов.
Особенности клинического течения герпесвирусных инфекций, вызываемых ВПГ-1, ВПГ-2 у больных с иммунодефицитами. Частота и тяжесть реактивации герпетической инфекции в значительной степени зависят от причин, вызвавших иммуносупрессию. Наиболее часто реактивация отмечается у больных, перенесших трансплантацию костного мозга, почки, больных лимфомами, лейкозами. Особенности клинического течения заболевания являются: атипичное течение (например- язвенно- некротический стоматит у больных с герпесом на коже губ, распространение инфекции лицо, глотку, пищевод, появление высыпаний в промежности, перианальной области с развитием проктита, генерализованное поражение кожи), тяжелое течение (обширные поражения с выраженной болью с длительным периодом эпителизации, диссеминация на внутренние органы с развитием пневмоний, энцефалитов, гепатитов с высокой летальностью), присоединение вторичной инфекции (бактериальной, грибковой).
Лечение
Все разнообразие методов и способов лечения ХРГГ сводится к 3 главным подходам — химиотерапии, иммунотерапии или комбинации этих методов. При этом рекомендуется проводить лечение в 3 этапа: лечение в острый период болезни (рецидив) — противовирусные препараты, индукторы интерферона; терапия в стадии ремиссии — иммуномодуляторы; специфическая профилактика рецидивов герпеса — вакцинотерапия.
Ряд исследователей указывают на следующие подходы к противовирусной терапии:
- пизодическая терапия (препараты используются только в обострение);
- профилактическая или супрессивная терапия (пациент получает лечение непрерывно за какой — либо промежуток времени для предотвращения репликации вируса и предупреждения развития рецидива).
Диагностика
Лабораторные методы исследования используются для уточнения этиологии заболевания при атипичных формах инфекции, а также с целью дифференциальной диагностики с другими заболеваниями. Исследуют содержимое везикул, смывы с тканей и органов, мазки- отпечатки, соскобы, биологические жидкости и секреты (слизь, моча, секрет предстательной железы, пробы крови).
Методы исследования:
- Молекулярно-генетические методы: полимеразная цепная реакция( ПЦР), ДНК-гибридизация.
- Иммунологические методы: реакция иммунофлуоресценции прямая (ПИФ) и непрямая (РНИФ), иммуноферментный анализ (ИФА), выявление циркулирующих в сыворотке крови или других биологических жидкостях и секретах организма больного специфических противогерпетических антител ( IgM, IgG, IgA)
- Вирусологические методы обнаружения и идентификации ВПГ.
Профилактика герпетической инфекции
- Беременным: избегать контактов с больными, предметами обихода, общими с больными, даже при наличии в крови женщины антител к ВПГ.
- Новорожденных с признаками герпеса помещать в отдельную палату, персонал должен работать в специальных халатах и перчатках. Строгая изоляция ребенка при доставке к матери на кормление. У матери должен быть специальный халат.
- При герпесе на губах мать должна носить маску, нельзя целовать ребенка, пробовать еду и жидкости из посуды, из которой кушает ребенок.
- Медицинская сестра с лабиальным герпесом должна носить маску, тщательно мыть руки до и после работы с новорожденным.
- Больным в период обострения запрещены посещение бань, бассейнов, тренажерных залов. Исключаются гигиенический душ, ванна, солярии, пребывание у открытых водоемов. На время обострения герпеса на лице выделяется отдельная посуда. При наступлении ремиссии: смена постельного белья, полотенец. Режимы дезинфекции представлены в таблице 2.
- Избегать случайных половых контакты. Использовать средства барьерной контрацепции. Соблюдать правила личной и половой гигиены.
Обследовать и лечить половых партнеров. Избегать всех форм половой жизни во время обострения вплоть до полной эпителизации эрозий.
Диспансерное наблюдение
- Консультации смежных специалистов по необходимости (невролога, офтальмолога, акушера- гинеколога, иммунолога, психотерапевта).
- Дополнительные обследования: инфекции, передаваемые половым путем (ИППП), РВ, ВИЧ.клинический анализ крови и мочи, биохимический анализ, кольпоскопия, уретроскопия, вагиноскопия, определение иммунного статуса).
Приложения
Таблица 1. Разнообразие этиологии и клинических диагнозов при герпес-вирусных инфекциях
|
Врач |
Локализация |
Этиология |
“Топический” диагноз |
|
Дерматовенеролог |
Кожные покровы |
ВПГ-1 и ВПГ-2, ВВЗ |
Простой (острый или рецидивирующий) герпес кожи (диссеминированная, мигрирующая, геморрагическая, некротическая, зостериформная, эрозивно-язвенная, отечная, абортивная и другие формы), ветряная оспа, опоясывающий герпес, инфекционный мононуклеоз |
|
Стоматолог |
Полость рта |
ВПГ-1 и ВПГ-2, ВВЗ, ВЭБ |
Стоматит, гингивостоматит, лимфаденит, лимфангиит |
|
ЛОР-врач |
Глотка, гортань |
ВПГ-1 и ВПГ-2, ВВЗ |
Герпетическая ангина (простая, отечная,геморрагическая, некротическая, эрозивно-язвенная и другие формы), лимфаденит, лимфангиит |
|
Офтальмолог |
Органы зрения |
ВПГ-1 и ВПГ-2, ВВЗ, ЦМВ |
Герпетические дерматит век, блефарит, блефароконъюнктивит, конъюнктивит, кератит эпителиальный или стромальный, увеит, язва роговицы, постгерпетическая кератопатия, ирит, герпетический иридоциклит, хориоретинит, неврит и другие формы |
|
Уролог |
Урогенитальные органы |
ВПГ-1 и ВПГ-2, ВВЗ, ЦМВ |
Первый клинический эпизод первичного генитального герпеса (ГГ), первый клинический эпизод при существующем ГГ, рецидивирующий ГГ (РГГ), асимптомный ГГ |
|
Терапевт |
Нервная система |
ВПГ-1 и ВПГ-2, ВВЗ, ЦМВ |
Постгерпетическая невралгия (ПГН), острые или рецидивирующие: энцефалит, вентрикулоэнцефалит, менингит, миелиты, полинейропатии, энцефаломиелорадикулоневрит |
|
Терапевт |
Лимфатическая система |
ЦМВ и ВЭБ |
Лимфаденит, неходжкинская лимфома, саркома Капоши |
|
Терапевт |
Органы пищеварения |
ЦМВ, ВЭБ |
Гепатит, панкреатит |
|
Терапевт |
Органы дыхания |
ВПГ-1 и ВПГ-2, ВВЗ, ЦМВ |
Интерстициальная пневмония |
Таблица 2. Режимы обеззараживания при вирусных инфекциях
|
Обеззараживаемый объект |
Дезам |
Дезоксан |
Н2О2 с 0,5% моющим средством |
НГК |
Сульфохлорантин |
Хлорцин |
|||||
|
к |
э |
к |
э |
к |
э |
к |
э |
к |
э |
к |
|
|
Белье |
1.0 0,5 |
60 120 |
2.0 |
120 |
3.0 |
180 |
0.1 |
120 |
1.0 |
||
|
Посуда |
1.0 |
60 |
2.0 |
120 |
4.0 |
60 |
1.0 |
60 |
0.1 |
120 |
1.0 |
|
Игрушки |
1.0 0,5 |
30 60 |
2.0 |
30 |
4.0 |
60 |
1.0 |
30 |
0.1 |
60 |
1.0 |
|
Санитарно-техническое оборудование |
1.0 |
30 |
2.0 |
60 |
4.0 |
60 |
1.0 |
30 |
0.1 |
120 |
1.0 |
к-концентрация препарата в процентах
э-экспозиция в минутах
НГК-нейтральный гипохлорид кальция
Таблица 4. Зарегистрированные в России препараты, используемые в лечении больных с герпетической инфекцией
|
Наименование препарата, состав, форма выпуска, розничная цена, производитель |
Фармакологическое действие |
Показания |
|
|
1. Противовирусные препараты |
|||
|
1.1. Аномальные нуклеотиды |
|||
|
Ацикловир табл. 200 мг №20 (от 2,5 до 30$), табл. 400 мг №20 (6$), |
Под действием клеточных ферментов ацикловир превращается в ацикловира трифосфат, включение которого в цепочку вирусной ДНК препятствует дальнейшему образованию вирусной ДНК. |
Лечение и профилактика первичных и рецидивирующих инфекций кожи и слизистых оболочек при ПГ, ГГ и ОГ. |
|
|
Валтрекс (валацикловир) табл. 500 мг №10 (25$), GlaxoSmithKline (Великобритания) |
В организме человека валацикловир превращается в валин и ацикловир, метаболизм которого описан выше. |
То же. |
|
|
Вектавир (пенцикловир)крем 0,1% — 2 г (4,5$), GlaxoSmithKline (Великобритания) |
Пенцикловир превращается в пенцикловира трифосфат, который ингибирует репликацию вирусной ДНК. |
Герпетический везикулярный дерматит губ в любой клинической стадии |
|
|
Фамвир (фамцикловир) табл. 250 мг №21 (112$), Novartis (Швейцария) |
Фамцикловир in vivo превращается в пенцикловир и далее в пенцикловира трифосфат, который ингибирует репликацию вирусной ДНК. |
Рецидивы ПГ и ГГ, постгерпетическая невралгия, превентивная терапия часто рецидивирующего ПГ, ГГ или ОГ. |
|
|
Цимевен (ганцикловир) фл. для инъекций 500 мг (60$) или капc. 250 мг №84 (570$), F.Hoffman-La Roche (Швейцария) |
Ганцикловир метаболизируется в ганцикловир трифосфат с последующим подавлением синтеза вирусной ДНК. |
К ганцикловиру чувствительны герпесвирусы 1, 2, 3, 4, 5 и 6 типов. Основное показание — лечение и профилактика угрожающей жизни или зрению ЦМВИ. |
В/в по 5 мг/кг каждые 12 ч (10 мг/кг/сут) в течение 14-21 дня. Для поддерживающей терапии назначают в капсулах внутрь в дозе 6 мг/кг 5 раз в неделю или 5 мг/кг ежедневно. |
|
Гевизош (эпервудин) мазь 0,8% — 10 г (7$), Biogal (Венгрия) |
Эпервудин встраивается в ДНК инфицированной клетки, препятствуя репликации вирусной ДНК. |
Лечение острых, хронических и рецидивирующих форм ПГ, ГГ и ОГ |
Наносится на пораженные участки кожи 3-5 раз в день в течение 3-5 дней. Срок лечения, может быть продлен до 6-12 дней. |
|
Офтан IDU (идоксиуридин) 0,1% р-р во фл. по 10 мл (2$), Santen (Финляндия) |
Совпадая по химической структуре с тимидином вирусной ДНК, при синтезе вирусной ДНК заменяет его, что ведет к образованию дефектных вирионов. |
Герпетический кератит. |
Закапывают в конъюнктивальный мешок каждый час в течение дня и каждые 2 ч в течение ночи, курс лечения не более 3 недель. |
|
1.2. Специфические ингибиторы |
|||
|
Алпизарин (мангиферин) вещество ксантоновой природы, получаемое из листьев манго), табл. 0,1 г №20 (3$), мазь 5 или 2% — 10 г (1,5$), ПЭЗ «ВИЛАР» |
Ингибирует репродукцию герпесвирусов. Усиливает продукцию гамма-интерферона клетками крови, стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет. |
Острые и рецидивирующие формы ПГ, ГГ, ОГ, вирусные заболевания слизистой оболочки полости рта |
Взрослым и детям старше 12 лет по 1-2 табл. 3-4 раза в день, от 6 до 12 лет — по 1 табл. 2-3 раза в день, 1 года до 6 лет — по 1/2 -1 табл. 2-3 раза в сут. Накожно — 5% мазь, на слизистые — 2% мазь. Курс лечения до 30 дней. |
|
Гипорамин экстракт полифенольного комплекса галлоэллаготанинов из листьев облепихи крушевидной, табл. 20 мг №20 (1$), ПЭЗ «ВИЛАР |
Противовирусная активность связана с ингибицией вирусной нейраминидазы и индукцией выработки эндогенного интерферона. |
ПГ и ЦМВ инфекция, грипп типов А и В, ОРВИ. |
При лечении герпеса и ЦМВ у взрослых и детей старше 12 лет: 20 мг 4-6 раз в день; у детей 6-12 лет: 20 мг 3-4 раза в день. Дети от 3 до 6 лет: 10-20 мг 2-4 раза в день в течение 3 нед. Курсы повторяют несколько раз. |
|
Панавир АНАгексозный гликозид, получаемый из побегов картофеля, амп. 0,01% — 5 мл, (30$), ГУ «Мосхимфармпрепараты»по заказу ООО «Флора и Фауна +». |
Связывается с гликопротеидами оболочки вируса и блокирует его проникновение в клетку, препятствуя тем самым размножению вирусов. |
Хроническая рецидивирующая герпетическая инфекция (ПГ, ГГ, ОГ), клещевой энцефалии. |
При герпесе- 5 мл в/в через 48 ч, повторить курс лечения через 1 месяц или в момент обострения. При клещевом энцефалите — 5 мл в/в с интервалом 48 ч, всего 3 инъекции. |
|
Панавир защитный гель (косметическое ср-во), туба 3 гр., (3$), ЗАО «Зеленая Дубрава»по заказу ООО «Флора и Фауна +». |
То же. |
Рекомендуется для использования При простом герпесе, вульгарных и плоских бородавках, папилломах, остроконечных кондиломах, полипах, моллюсках. |
Применяется местно по несколько раз в день от 2 до 30 дней в зависимости и клинических проявлений. |
|
Виру-Мерц-Серол (тромантадин) гель 1% -5 г (4$). Merz (Германия). |
Блокирует включение вируса в клетки хозяина. |
ПГ, ОГ. |
Местно, 3-5 раз в день. |
|
Бонафтона мазь 0,5 % — 15 г и |
Подавляет синтез цитоплазматических белков, нарушая сборку вирусов ПГ И ОГ, аденовирусов. |
Герпетические и аденовирусные кератиты и кератоконъюнктивиты. |
Мазь закладывают за нижнее веко 3-4 раза в сутки. Курс лечения составляет 7-10 дней. |
|
Оксолиновая мазь 0,25% — 10 г и 0,3% — 10 г (0,3$). Свыше 10 производителей в России. |
Вирулицидное действие в отношении герпес, рино- и миксовирусов. |
ПГ, ОГ. |
Мазь наносится на пораженные участки 3 раза в день |
|
Риодоксоловая мазь 0,5% — 25 г, 1% — 25 г (0,5$). ЗАО «Фармакон», ЗАО «Биохимик»и др. |
Обладает противовирусной и противогрибковой активностью. |
Вирусные (в т.ч. герпетические) и грибковые заболевания кожи. |
Местно 1-3 раза в день в течение 1-4 недель. |
|
1.3. Препараты на основе глицирризиновой кислоты |
|||
|
Эпиген-интим(водный раствор глицирризиновой кислоты), флакон-спрей 60 мл (18$), и Эпиген крем для губ — 5 мл (5$), Cheminova (Испания) |
Прямое противовирусное противовоспалительное и иммуномодулирующее действие глицирризиновой кислоты. |
ПГ, ГГ, ОГ, папилломавирусная инфекция, профилактика вирусных инфекций при половом акте, неспецифический кольпит и вагиноз. |
Наносится на пораженную поверхность гениталий и кожи 6 раз в день в течение 5 дней, при упорном течении — в течение 10 дней. |
|
Герпиген косметическое ср-во, спрей 60 мл (17$), крем для губ — 5 мл (4$), Catalysis (Испания) |
Состав и действие средства аналогичны таковым у препарата Эпиген (см. выше). |
Устраняет симптомы, вызываемые ПГ, ГГ, ОГ и вирусом папилломы человека. |
Наносится на пораженную поверхность гениталий и кожи 6 раз в день в течение 5 дней. |
|
Виусид БАД (глицирризиновая кислота 40 мг, комплекс аминокислот и витаминов), пакет 3,2 г № 21 (31$), Catalysis (Испания) |
То же. |
ПГ, ГГ, ОГ, ЦМВИ, синдром хронической усталости, вирус папилломы человека, вирусные гепатиты и другие хронические вирусные инфекции. |
По одному пакету, растворенному в воде, соке или молоке 2-3 раза в день в течение 3 месяцев и более. Показан детям после 5 лет и беременным. |
|
Лакринат БАД (порошок корня солодки), табл. 200 мг №60 (2$), ООО «ИНАТ-ФАРМА» |
Предполагается противогерпетическая активность содержащеся в корне солодке глицирризиновой кислоты. |
Лечение и профилактика ПГ и ГГ. |
При лечении: 400 мг 2-3 раза в сут; для профилактики: 200 мг 2 раза в сут несколько мес. |
|
Герпинат крем для губ, косметическое ср-во (экстракт корня солодки) — 1,5 г. (1$), ООО «ИНАТ-ФАРМА» |
То же. |
Лечение и профилактика герпетических высыпаний на коже и слизистых оболочках. |
Наносится на герпетические высыпания или на предполагаемое место их появления. |
|
2. Средства иммунозаместительной и интерферонозаместительной терапии. |
|||
|
2.1. Иммуноглобулиновые препараты |
|||
|
Иммуноглобулин человека нормальный донорский с титром антител к вирусу простого герпеса (фракция белка сыворотки крови человека), амп. 1,5 мл №10 (10$), Хабаровское и Екатеринбургское предприятия по производству бакпрепаратов |
Антитела против вируса ПГ 1 и 2 типа связываются с экстраклеточно находящимися вирусами и нейтрализуют их, также активируют комплемент- опосредованный лизис и антителозависимую клеточную цитотоксичность в отношении инфицированных клеток. |
Первичные и рецидивирующие формы герпетической инфекции, герпетическая инфекция у новорожденных, герпетические энцефалиты и энцефаломиелиты, обострение герпетической инфекции во время беременности. |
В/м по 3,0 мл в количестве 5 инъекций на курс с интервалом 2-3 сут. |
|
Иммуноглобулин человека нормальный донорский с титром антител к ЦМВ (фракция белка сыворотки крови человека), амп. 1,5 мл № 10 (10$), Хабаровское и Екатеринбургское предприятия по производству бакпрепаратов |
То же. |
Первичная или обострение хронической ЦМВИ у беременных женщин, у детей грудного и раннего возраста, у реципиентов трансплантированной почки и костного мозга. |
Беременным — в/м по 3 мл 5 инъекций через 48 ч. Детям до 2 лет — в/м по 0,15 мл на 1 кг массы тела 5 инъекций с интервалом 2-3 сут. Реципиентам органов — в/м по 3 — 4,5 мл в количестве 7-8 инъекций с интервалом 48 ч, повторяя курсы по мере необходимости. |
|
Иммуноглобулин нормальный человека для внутривенного введения (фракция белка сыворотки крови человека), флаконы по 25 мл 5% р-ра, (17 -25$), ГП «ИмБио», Хабаровское предприятие по производству бакпрепаратов |
Содержит антитела против различных возбудителей — вирусов и бактерий (в т. ч. и вируса герпеса). Механизм действия см. выше (недостатком препарата является отсутствие на производствах отбора тех серий препарата, которые содержат наиболее высокие титры антител к вирусу герпеса). |
Лечение герпетической инфекции и ЦМВ у беременных после 12 недели беременности. |
По 25 мл в/в на 200 мл физиологического раствора 3 раза в неделю (3 курса за беременность). |
|
Цитотект (фракция белка сыворотки крови человека, содержащая высокий титр антител против ЦМВ и других герпесвирусов), ампулы 10% р-ра 10 мл (170$), Biotest Pharma (Германия). |
Повышает содержание в организме антител против ЦМВ, вируса ПГ и ВЭБ. Механизм действия см. выше. |
ЦМВИ у новорожденных, беременных и у пациентов с иммуносупрессией. |
В/в со скоростью не более 20 капель/мин (1 мл/мин) в разовой дозе 2 мл/кг каждые 2 дня до исчезновения клинических симптомов. |
|
2.2. Препараты интерферонов |
|||
|
Реаферон-ЕС (рекомбинантный интерферон-альфа 2b), |
Интерферон вызывает синтез в клетках протеинов, которые обеспечивают антивирусный и иммуномодулирующие эффекты, направленные на освобождение клеток от вирусов. |
Субконъюнктивально в инъекциях – при стромальных кератитах и кератоиридоциклитах. Местно в форме капель – при конъюнктивите и поверхностных кератитах. |
Субконъюнктивально под местной анестезией 60 тыс. ME в объеме 0,5 мл ежедневно или через день № 15- 25. Для местного применения 1 млн. ME растворяют в 5 мл физ. р-ра и закапывают по 2 капли до 6-8 раз в сут. |
|
Инфагель мазь (рекомбинантный интерферон-альфа 2b), 1 г/10 тыс. МЕ — фл. 2 г (1$), ДГУ «Вектор-Фарм» |
То же. |
Поражения кожи и слизистых при ПГ, ГГ, ОГ, герпетический стоматит, гингивит. |
Наносят на пораженные участки кожи и слизистых оболочек каждые 12 ч в течение 3-5 дней. |
|
Лейкоцитарный интерферон для инъекций (природный лейкоцитарный интерферон) |
То же. |
Среди прочих показаний — рецидивирующий ГГ. |
В период обострения в/м по 1-3 млн. МЕ ежедневно в течение 3 дней, затем по 1 млн. МЕ через день еще 2 раза. Суммарно на цикл требуется 5-11 млн. МЕ. |
|
Локферон глазные капли (природный лейкоцитарный интерферон), |
То же. |
Конъюнктивиты, кератиты, кератоувеиты герпесвирусной и аденовирусной этиологии. |
В острый период закапывают до 8 раз в день, в последующем — 4-6 раз в день, курс лечения составляет от 2 до 4 недель. |
|
Интерферон человеческий лейкоцитарный в свечах ректальные свечи по 40 тыс. МЕ №10 (15$), НПО «Биомед», ООО «Фермент» |
То же. |
Среди прочих показаний — ГГ. |
Ректально, 1-2 раза в сут, 15 свечей на курс. |
|
Лейкинферон (комплекс альфа-интерферона и острофазовых медиаторов иммунного ответа), ампулы по 10 тыс. МЕ активности интерферона № 10 (51$), ООО «Интекор» |
Противовирусная и иммуномодулирующая активность интерферона потенцируются содержащимися в препарате интерлейкинами-1, 6, 12, ФНО, факторами ингибиции миграции макрофагов и лейкоцитов. |
Герпес, ЦМВИ, гепатиты, грипп и ОРЗ, другие острые и хронические вирусные инфекции: вирусные стоматиты, иммунодефицитные состояния и др. |
В/м инъекции по 10 тыс. МЕ через каждые 24-48 ч. Продолжительность лечения и дозировка подбираются индивидуально. |
|
Кипферон (рекомбинантного интерферон-альфа 2b 500 тыс. МЕ и КИПа 60 мг), вагинальные свечи №10 (8$), ООО «Алфарм» |
Противовирусная и иммуномодулирующая активность интерферона потенцируется КИПом (комплекс иммуноглобулинов классов А, G и М). |
Установлена эффективность препарата при ГГ, папилломах и кондиломах половых органов. |
При ГГ после менструации интравагинально по 1-2 свече два раза в день в течение 10 дней. Такая же дозировка в 3-м триместре беременности. |
|
Виферон свечи (рекомбинантный интерферон-альфа 2b, токоферола ацетат, аскорбиновая кислота), ректальные свечи, |
Противовирусная и иммуномодулирующая активность интерферона потенцируется содержащимися в препарате антиоксидантами — витаминами Е и С. |
Комплексное лечение широкого спектра вирусных и бактериальных инфекций, в частности, герпеса и ЦМВИ у детей и взрослых, в том числе и у беременных начиная с 3-го триместра беременности. |
При лечении герпеса и ЦМВИ детям до 7 лет применяется Виферон-1, детям старше 7 лет и взрослым — Виферон-2 по схеме: ректально 2 свечи ежедневно в течение 10 дней, далее 3 раза в неделю по 2 свечи в сут в течение 1-12 мес. Беременным на сроках с 28 по 34 неделю применяют Виферон-1 по 2 свечи в сут через день 10 свечей, с 35 по 40 неделю — Виферон-2 по 2 свечи в сут ежедневно в течение 5 дней. |
|
Виферон мазь 1 г/ 200 тыс. МЕ, банка 10 г, (3,5$), ООО «Ферон» |
То же. |
Герпетические поражения кожи и слизистых. |
Наносят на пораженные участки несколько раз в день. |
|
3. Иммуномодуляторы |
|||
|
3.1. Индукторы интерферона |
|||
|
Амиксин (тилорон), |
Усиление выработки альфа-, бета-, гамма- интерферонов, иммуномодулирующее действие, прямое подавление репродукции герпесвирусов. |
Герпес, ЦМВИ, вирусный гепатит А, В, С и D, инфекционно-аллергические и вирусные энцефаломиелиты, грипп и ОРВИ. |
Для лечения герпеса и ЦМВИ по 2 табл. 125 мг в день в первые 2 дня, затем по 1 табл. через 48 ч в течение 4 недель. |
|
Неовир (криданимод), |
Стимуляция выработки альфа- и бета-интерферонов, иммуномодулирующее действие. |
Среди прочих показаний — ГП, ГГ, ОГ, герпетические энцефалиты ЦМВИ у лиц с иммунодефицитом. |
При обострении 2 инъекции в/м по 250-500 мг с интервалом в 24 ч, далее 3 инъекции с интервалом 48 ч. В межрецидивном периоде 250 мг 1 раз в неделю длительно с перерывами через каждый месяц лечения на 4-5 недель. |
|
Циклоферон для инъекций (производное акридонуксусной кислоты), амп. 12,5% — 2 мл № 5 (4,5$), ЗАО «НТФФ ПОЛИСАН» |
То же. |
Среди прочих показаний – герпе-тическая инфекция и ЦМВИ, инфек-ционный моно-нуклеоз и др. у детей и взрослых. |
Препарат вводят в/м на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23 день. При сохранении репликации вируса продолжают введение препарата раз в 5 дней в течение 4 недель. |
|
Циклоферон таблетки 150 мг № 10 (25$), ЗАО НТФФ «ПОЛИСАН» |
То же. |
То же у взрослых |
При герпесе принимают по 2 — 4 таблетки на прием на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23 сутки. |
|
Циклоферон линимент 5% р-р 5 мл №10 (5$), ЗАО НТФФ «ПОЛИСАН» |
То же. |
Среди прочих показаний — ГГ у взрослых. |
Внутриуретрально или интравагинально по 5 мл один раз в сутки в течение 10-15 дней. |
|
Ридостин для инъекций (натриевая соль дрожжевой РНК), амп. 8 мг №5 (16$), ДГУ «Вектор-Фарм», ООО «Диафарм» |
Усиление выработки альфа-интерферона, активация фагоцитоза и естественных киллерных клеток. |
ГП, ГГ, ОГ, грипп, урогенитальные инфекционно-воспалительные заболевания. |
При ГП, ГГ, ОГ в/м по 8 мг 3-5 инъекций один раз в три дня. |
|
Ридостин мазь 0,15% — 2 г (1,3$), ООО «Диафарм» |
То же. |
Профилактика и лечение ГП, ГГ, ОГ, и других вирусных заболеваний. |
При герпесе интравагинально или накожно в течение 7 дней в разовой дозе 3 г. |
|
Полудан (комплекс полиадениловой и полиуридиловой кислот), фл. 200 мкг №1 для приготовления глазных капель (1$) и фл. 200 мкг №10 для приготовления раствора для инъекций (7,5$), ЗАО «ЛЭНС-ФАРМ» |
Усиление выработки эндогенного интерферона. |
Герпетический конъюнктивит, иридоциклит, хориоретинит, герпетический стоматит, фарингит, вульвовагинит, кольпит. |
В офтальмологии: субконъюнктивально по 100 мкг ежедневно или через день №15 — 20 на курс или по 1-2 капли 6-8 раз в сут 5-7 дней. При герпетическом фарингите, стоматите, вульвовагините, кольпите — орошения (400 мкг на 10 мл воды) 2-3 раза в день в течение 2-4 дней. |
|
Арбидол-ЛЭНС табл. 100 мг №10 (4$), ЗАО «ЛЭНС-ФАРМ» |
Иммуномодулирующее, интерфероногенное и антиоксидантное действие. |
Рецидивирующая герпетическая инфекция. |
Взрослым и детям старше 12 лет — по 0,1 г 3 раза в сут, детям 6-12 лет — по 0,1 г 1 раз в 1 — 3 дня в течение 3-4 недель. |
|
3.2. Иммуномодуляторы, преимущественно действующие на макрофаги |
|||
|
Полиоксидоний (производное полиэтилепиперазина), фл. 3 мг №5 (20$), фл. 6 мг №5 (26$), ректальные свечи 6 мг №10 (25$), ООО «Иммафарма» |
Активация фагоцитирующих клеток, естественных киллеров, стимуляция антителообразования дезинтоксикационное и мембраностабилизирующее действие. |
Иммунодефицитные состояния (в составе комплексной терапии), в том числе при хроническом рецидивирующем герпесе. |
При рецидивирующем герпесе у взрослых по 6 мг № 10 в/м или в/в через день в сочетании с противовирусными препаратами, интерферонами или индукторами интерферонов. |
|
Ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид), |
Имунорегуляторный эффект, реализующийся через первичное изменение функциональной активности макрофагов. |
У взрослых — приофтальмогерпесе, у детей -пригерпетических инфекциях любой локализации. |
При офтальмогерпесе по 10 мг 2 раза в сут в течение 3 дней, после перерыва в 3 дня курс лечения повторяют. При лечении герпеса и ЦМВИ у детей от 1 до16 лет по 1-2 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней. |
|
Галавит (производное фталгидрозида), фл. 100 мг №5 (40$), ЗАО «Центр современной медицины «Медикор» |
Имунорегуляторный и противовоспалительный эффекты, реализующиеся через изменение метаболической активности макрофагов. |
Патогенетическое лечение острых и хронических инфекционных заболеваний, в т.ч. вирусных инфекций (герпес, ЦМВИ) |
При рецидивирующем герпесе лечение начинают с в/м введения 100 мг 1 раз в день в течение 5 дней, затем по 100 мг 1 раз в 2 дня еще 15 инъекций. |
|
Тамерит (тот же состав), фл. 100 мг №5 (40$), ООО «АБИДОФАРМА» |
То же. |
То же. |
То же. |
|
3.3. Иммуномодуляторы, преимущественно действующие на Т-лимфоциты |
|||
|
Имунофан (синтетический гексапептид), амп. 0,005% — 1 мл №5 (7,5$), ООО «НПП «Бионокс» |
Имунорегуляторный эффект, реализующийся через Т-лимфоциты, антиоксидантное и детоксицирующее действие. |
Профилактика и лечение различных иммунодефицитных состояний, в том числе при герпесе и ЦМВИ. |
При оппортунистических инфекциях (герпес, ЦМВИ, токсоплазмоз и др.) в/м по 1 мл 1 через каждые 48 ч, курс лечения 10-15 инъекций. |
|
Ронколейкин (рекомбинантный интерлейкина-2 человека), амп. 500 тыс. МЕ (15$), ООО «Биотех» |
Иммуномодулирующее действие, реализующееся через Т-лимфоциты, ведущее к усилению противобактериального, противовирусного, противогрибкового и противоопухолевого иммунного ответа. |
Среди прочих перспективных направлений применения препарата — рецидивирующий герпес. |
500 тыс. МЕ на 400 мл физиологического р-ра в/в капельно медленно (в течение 4 ч). Курс лечения состоит из 3 введений с интервалом по 48 ч. |
|
Аффинолейкин (низкомолекулярные белки из лейкоцитов человека), амп. по 1 ед. № 10 (15$), НПО «Биомед» |
Белки Т-клеточного происхождения восстанавливают иммунореактивность на инфекционные антигены (в том числе на вирус герпеса). |
Иммунотерапия острого и рецидивирующего офтальмогерпеса (дополнительно к этиотропным средствам). |
Взрослым и детям с 4-летнего возраста подкожно по 0,5-2,0 ед. 1-3- раза в неделю в течение 2-5 недель. |
|
Тактивин (полипептиды из тимуса крупного рогатого скота), амп. 0,01% — 1 мл №10 (4$), АООТ «Биомед» |
Нормализует количественные и функциональные показатели Т-системы иммунитета, стимулирует синтез лимфокинов. |
Рецидивирующий офтальмогерпес. |
Подкожно по 0,01 — 0,025 мг 1 раз в сутки или через день в течение 8-14 дней. Для профилактики — каждые 3-6 месяцев по 0,025 — 0,05 мг через день № 5. |
|
Изопринозин (инозин пранобекс), табл. 500 мг №10 (20$), Biogal (Венгрия) |
Увеличивает число T-лимфоцитов и синтез ими интерлейкина-2, стимулирует хемотаксическую и фагоцитарную активность макрофагов, тормозит размножение вирусов. |
Вирусные инфекции, в том числе ПГ, ГГ, ОГ, ЦМВИ, заболевания, вызванные вирусом папилломы человека и др. |
При герпесе по 2 табл. 3-4 раза в сутки 5-10 дней, в тяжелых случаях — до 15 дней (лечение продолжают 2 дня после исчезновения симптомов). |
|
Гроприносин (инозин пранобекс), табл. 500 мг №50 (15$), Polfa (Польша) |
То же. |
Вирусные инфекции, в том числе вызванные вирусом ПГ, ОГ. |
По 1-2 табл. в 3-4 приема в течение 5 дней или более, при необходимости курс повторяют через 8 дней. |
|
3.4. Иммуномодуляторы смешанного механизма действия |
|||
|
Глутоксим (синтетический гексапептид), амп. |
Иммуномодулирующее действие, индукция апоптоза в генетически измененных клетках (в том числе клетках, пораженных вирусами). |
Вторичные иммунодефицитные состояния, ассоциированные с инфекционными факторами; потенцирование этиотропной противовирусной терапии. |
В/в или в/м ежедневно или через день по 10-60 мг (50-600 мг на курс) в зависимости от тяжести заболевания в сочетании с противовирусными препаратами. |
|
Деринат (натриевая соль нативной ДНК), фл.-капельница 0,25% р-р 10 мл (3$), фл. для наружного применения 0,25% р-р 10 мл (2,5$), амп. 1,5% р-р 5 мл №5 (37$), ЗАО «ФП «Техномедсервис» |
Иммуномодулирующее действие, антиишемическое и регенераторное действие, в эксперименте демонстрирует антивирусную активность в отношении ДНК и РНК содержащих вирусов. |
Среди прочих показаний — коррекция иммунитета при хронических вирусных инфекциях. |
В/м по 5 мл 1,5% через каждые 2-3 дня №5, пригерпетическом поражении слизистых — местно 0,25% р-р, при герпетических кератоконъюнктивитах возможно использование в виде глазных капель и субконъюнктивальных инъекций по 0,5 мл 1,5% р-р 1 раз в 2 дня №5. |
|
Ферровир (металлокомплекс натриевой соли нативной ДНК с железом), амп. 1,5% р-р 5 мл №5 (50$), ЗАО «ФП «Техномедсервис» |
Иммуномодулирующее действие, восстановление количества Т-лимфоцитов, антивирусное действие в отношении ДНК и РНК содержащих вирусов. |
Профилактика и лечение герпетической инфекции у ВИЧ-инфицированных, лечение ВИЧ- инфекции. |
В/м 1 раз в сут по 5 мл 1,5% р-ра №20. |
|
Гепон (синтетический пептид из 14 аминокислот), амп. 2 мг №1 c растворителем (25$), ООО «Иммафарма». |
Иммуномодулирующее и противовирусное действие. Усиливает продукцию a- и b-интерферонов, активирует макрофаги, ограничивает выработку цитокинов воспаления, подавляет репликацию вирусов. |
Иммунодефицитные состояния, лечение и профилактика оппортунистических инфекций, профилактика и лечение кандидоза слизистых. |
Для лечения инфекционных поражений слизистых и кожи у лиц старше 12 лет 1-2 мг в виде 0,02-0,04% раствора. Проводится местная обработка пораженных участков 1 раз в 1-3 дня №3. |
|
Имудон (комплекс лизатов 14 видов бактерий), табл. 50 мг №40 (6$), Solvay Pharma (Германия). |
Активирует фагоцитоз, увеличивает содержание лизоцима, количества иммунокомпетентных клеток и sIg G слюны. |
Среди прочих показаний — лечение острых герпетических стоматитов. |
Табл. для рассасывания – при острых состояниях по 6-8 табл. в день (через каждые 2 ч) до 10 дней, при хронических — по 6 табл. 10-20 дней. |
|
Милайф БАД (биомасса гриба Fusarium sambucinum), табл. 0.2 №30 (5,0$), Агрофирма «ДИЖА». |
Адаптогенное, регенерирующее, дезинтоксикационное, иммуномодулирующее, интерфероногенное действие. |
Среди прочих показаний — острые и хронические инфекции вирусной и вирусно-бактериальной этиологии. |
При обострении 1-2 день — 400 мг 5 раз в сутки, 3 — 4 дни — 400 мг 3 раза в сутки, далее — 50 мг 2 раза в сутки в течение месяца. Курс повторяется каждые 4 — 6 месяцев. |
|
4. Герпетическая вакцина |
|||
|
Вакцина герпетическая культуральная инактивированная сухая |
Вакцина стимулирует клеточные механизмы резистентности организма человека к вирусу простого герпеса I и II типов. |
Лечение больных герпетической инфекцией с тяжелыми рецидивирующими формами герпетических поражений кожи и слизистых различной локализации. |
Цикл лечения состоит из 5 внутрикожных инъекций по 0,3 мл, которые проводят с интервалом в 3-4 дня. Основной курс включает 1 или 2 таких цикла с интервалом между ними в 7-10 дней. Через 6 месяцев проводят повторный курс вакцинации (1-2 цикла по 5 инъекций). |
Лекарственные препараты Фамвир, Валтрекс, Валацикловир, а также Ацикловир входят в состав комплексной терапии вируса герпеса всех генотипов и степени тяжести. Данная вирусная инфекция считается неизлечимой и в случае заражения патогенный микроорганизм навсегда остается в клетках больного человека. Медикаментозные средства позволяют свести к минимуму болезнетворную активность вирусной инфекции, убрать дерматологические последствия ее присутствия и не допустить рецидивов заболевания в случае резкого снижения иммунитета больного. Рассмотрим более подробно качественные преимущества каждого из этих лекарственных препаратов, их отличительные характеристики, плюсы и минусы.
При каких заболеваниях используются?
Ацикловир, Фамвир, Валтрекс, а также Валацикловир используются в качестве противовирусных средств для лечения и профилактики инфицирования вирусом герпеса. Наиболее эффективны лекарственные препараты против герпетической инфекции, которая имеет 1-6 генотип ДНК.
В практической дерматологии специалисты активно применяют медикаменты данной категории с целью терапии ротового, ветряночного (опоясывающего) и генитального герпеса. В целом же все эти препараты созданы для терапии следующих видов заболеваний:
- Лабиальный герпес. Считается, что носителями данного генотипа вирусной инфекции является не менее 96% населения планеты Земля. Это самый распространенный тип дерматологического недуга, который проявляется в виде красной сыпи на поверхности губ и кожном покрове в окружности ротовой полости.
- Половой герпес. Провоцируется герпетической инфекцией генотипа №2. Лекарственные препараты снижают проявление характерной симптоматики, купируют дальнейшее распространение сыпи в интимной зоне, убирают зуд, отечность воспалительный процесс. Все эти препарты могут быть использованы в качестве профилактических средств для предотвращения заражения генитальным герпесом, если произошел незащищенный сексуальный контакт между носителем инфекции и здоровым половым партнером.
- Опоясывающий лишай. На самом деле это дерматологическое заболевание не имеет к традиционному круглому лишаю никакого отношения, так как провоцируется совсем другим видом инфекции. Виновником заболевания становится вирус герпеса с третьим генотипом ДНК. Прием лекарственных препаратов указанной группы уменьшает болевой синдром, предупреждает развитие рецидивов, является эффективным средством в профилактике развития постгерпетической невралгии. Последняя патология считается тяжелым осложнением перенесенной герпетической инфекции и тяжело поддается консервативному лечению, так как поражает нервные окончания и делает невозможным стабильную передачу нейронных импульсов от центров головного мозга к мышечным волокнам.
В период острой фазы развития заболевания как Фамвир, так и Валтрекс, Валацикловир и Ацикловир помогают облегчить общее самочувствие больного, снизить температуру тела, локализовать кожные высыпания и сохранить здоровые участки кожного покрова. В случае первичного инфицирования любым генотипом герпеса лекарственный препараты дают возможность избежать осложнений и в несколько раз ускорить процесс выздоровления. При употреблении ударных доз указанных медикаментов в первые 3 дня проявления симптомов герпетической инфекции, удается не допустить длительного присутствия таких признаков кожной патологии, как зуд, жжение, боль и покраснения эпителиального слоя.
Врачи отмечают, что Валацикловир и Ацикловир, хотя и относятся к одной группе противовирусных препаратов, имеют ряд отличий. Ацикловир является более старым препаратом и применяется для лечения инфекций, вызванных вирусами герпеса, однако его биодоступность при пероральном приеме достаточно низка. Валацикловир, в свою очередь, является про лекарством Ацикловира и обладает высокой биодоступностью, что позволяет достигать эффективных концентраций в крови при меньших дозах. Это делает Валацикловир более удобным для пациентов, так как его можно принимать реже. Кроме того, врачи подчеркивают, что Валацикловир может быть более эффективен в лечении рецидивов герпетической инфекции и в профилактике вирусных заболеваний у пациентов с ослабленным иммунитетом. Тем не менее, выбор между этими препаратами всегда должен основываться на индивидуальных показаниях и состоянии здоровья пациента.
Валацикловир и Ацикловир в чем разница — что лучше, цена
Формы выпуска и стоимость антибиотика препаратов
Данные ротивовирусные препараты производятся в виде следующих фармакологических форм выпуска.
Ацикловир
Является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида. Относится к категории лекарственных средств, обладающих избирательным действием исключительно на болезнетворные вирусы герпеса. Выпускается в форме таблеток. Общая масса активного вещества составляет 200 мг. В одной кассете находится 10 таблеток. Упаковка препарата выполнена из плотного картона.
Стоимость одной кассеты составляет от 29 до 35 рублей. Ценовой диапазон формируется розничными аптечными сетями, реализующими медикамент.
Обязательно прочтите статью про дозировки и применение Ацикловира.
Валацикловир и ацикловир — два противовирусных препарата, которые часто сравнивают из-за их схожего назначения в лечении инфекций, вызванных вирусом герпеса. Основное отличие между ними заключается в фармакокинетике: валацикловир является про-препаратом, который в организме превращается в ацикловир. Это означает, что валацикловир обладает большей биодоступностью, что позволяет достигать эффективных концентраций в крови при более низких дозах. Многие пациенты отмечают, что валацикловир вызывает меньше побочных эффектов и удобнее в применении, так как его достаточно принимать реже. Однако ацикловир остается более доступным и широко используемым препаратом. Важно помнить, что выбор между этими средствами должен осуществляться врачом, учитывающим индивидуальные особенности пациента и характер заболевания.
😕 Устойчивость герпеса к валацикловиру. Клинический случай №1184
Фамвир
Выпускаются швейцарской фармакологической компанией «Новартис фарма». Лекарственный препарат производится в виде таблеток, которые покрыты защитной оболочкой. В зависимости от назначенной больному дозировки существует возможность подобрать медикамент с общей массой активных веществ 125, 250 и 500 мг в 1 таблетке. В одном блистере находится сразу 10 таблеток. Все они помещаются в плотную картонную упаковку, в которой находится по 4 пластины с лекарством. Стоимость противовирусного препарата стартует от 1300 рублей за упаковку. Наибольшая цена была зафиксирована в районе 1550 рублей. Высокая стоимость медикамента обосновывается его импортным происхождением.
Валтрекс
Производится в Великобритании компанией «Глаксо Смит Кляйн». Выпускается противовирусное лекарственное средство в форме таблеток по 10 штук в одной пластинке. Для лучшей абсорбции медикамента в стенки толстого кишечника таблетки покрываются защитной оболочкой. Она защищает слизистую оболочку желудка от раздражения, что особенно важно для людей, склонных к гастриту. Стоимость 1 упаковки Валтрекса составляет 1200 рублей.
https://youtube.com/watch?v=1-MnmgYgsGw
Валацикловир
Это таблетки, предназначенные для лечения всех форм герпеса, покрытые защитной оболочкой. В одной таблетке содержится 500 мг активного вещества — валинового эфира ацикловира. Выпускается российской фармакологической компанией «Изварино Фарма». В каждой кассете лекарственного препарата находится по 10 таблеток. Стоимость упаковки составляет 620-650 рублей.
В чем разница и какой препарат лучше поможет — отличительные плюсы и минусы
Лекарственные средства Ацикловир, Фамвир, Валтрекс и Валацикловир, каждый по своему эффективны в борьбе с герпетической инфекцией и ее патологическими последствиями для человеческого организма. Чтобы более подробно разобраться в качественных преимуществах этих препаратов, следует изучить их особенности и фармакологические свойства.
Данное медикаментозное средство составляет основу всех противовирусных препаратов, которые представляют угрозу для жизнедеятельности вируса герпеса. На основе этого компонента были созданы большинство других противовирусных таблеток, но уже с более усовершенствованной фармацевтической формулой.
Плюсы Ацикловира заключаются в том, что он оказывает устойчивый терапевтический эффект, разрушает клеточную структуру ДНК вируса, препятствует его размножению, а значит и не допускает появление новых очагов высыпаний на коже. Разрешен к применению в качестве ударного лекарственного средства против герпетической инфекции, а также в виде профилактического препарата для людей со сниженной иммунной системой.
Ацикловир показан к приему взрослым и детям, возраст которых достиг 2 лет и старше. Оптимальные сроки терапии составляют не более 5 дней. За этот период симптомы болезни полностью отступают и в случае отсутствия осложнений пациент идет на выздоровление. Отличительной особенностью Ацикловира является еще и то, что его применение позволяет всего за трое суток избавиться от опоясывающего лишая. Противовирусный препарат не только подавляет герпетическую инфекцию внутри организма, но еще и локализует кожную сыпь. Использование Ацикловира при этом типе вируса герпеса очень важно, чтобы не допустить возникновение постгерпетической невралгии. Единственное противопоказание и минус лекарства — это склонность больного к проявлению аллергической реакции на активное вещество препарата.
Это комплексное противовирусное средство, которое применяется против 1, 2 и 6 генотипа герпеса. Лекарство считается очень эффективным, но его прием должен состоять из употребления 500 мг вещества не реже, чем 2 раза в день. Это большая дозировка, которая может негативным образом отразиться на общем состоянии здоровья больного. Это один из основных минусов медикамента. Поэтому препарат имеет большое количество медицинских противопоказаний. Валтрекс запрещен к включению в терапевтический курс больным, имеющим почечную или печеночную недостаточность, болезни, связанные с поражением клеточной структуры костного мозга, пациентам, у которых диагностирован ВИЧ.
Фармвир
Это универсальное лекарственное средство, применяемое для лечения различных вирусных инфекций в том числе и штамма герпеса. Активным компонентом медикамента является вещество фармцикловир. Для лечения проявлений герпетической инфекции таблетки Фармвир назначают больным с опоясывающим лишаем и вирусным поражением слизистой оболочки глаза. Продолжительность терапевтического курса составляет от 5 до 7 дней. При использовании ударных дозировок препарат может быть использован при лечении генитального герпеса. Существенным минусом Фармвира является то, что его нельзя применять для терапии больных, возраст которых младше 18 лет. С осторожностью назначается пациентам, имеющим индивидуальную непереносимость медикаментов данной группы.
Эффективно борется с вирусом герпеса всех генотипов и в добавление к этому укрепляет защитную функцию иммунной системы. Активный компонент Валацикловира выступает в качестве катализатора в процессе синтеза интерферона, без наличия которого у человека не будет крепкого иммунитета. Плюсом медикамента является то, что его употребляют всего 1 раз в день за 30 минут до первого приема пищи. Это очень удобно для лечения людей, ведущих активный образ жизни. Один терапевтический курс должен состоять не менее, чем из 40 таблеток. К минусам препарата можно отнести противопоказания в виде запрета использования в период вынашивания ребенка, лактации, при наличии почечной и печеночной недостаточности, аллергии.
Исходя из фармакологических характеристик указанных противовирусных препаратов можно сделать обоснованное заключение, что Ацикловир обладает наибольшим количество положительных терапевтических качеств, практически не имеет медицинских противопоказаний к применению и подходит для лечения герпеса всех генотипов у больных различных возрастных категорий.
Вопрос-ответ
Что лучше при герпесе: ацикловир или валацикловир?
Для супрессивной терапии успешно применяют ацикловир. Он не уступает по эффективности валацикловиру. Однократный прием валацикловира в сутки удобен для пациентов с редкой частотой рецидивов. Сравнительные исследования ацикловира и фамцикловира не проводились.
Превращается ли валацикловир в ацикловир?
В вашем организме валацикловир становится противогерпесным лекарством, ацикловиром. Хотя валацикловир не вылечит опоясывающий лишай или генитальный герпес, он помогает облегчить боль и дискомфорт и способствует более быстрому заживлению язв. Валацикловир доступен только по рецепту врача.
Как быстро помогает валацикловир от герпеса?
500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 шт. Валацикловир шрея эффективно помогает при герпесе на губах. Через несколько дней от высыпаний не остаётся и следа.
Можно ли использовать ацикловир как противовирусное?
Ацикловир (англ. Aciclovir) — противовирусный препарат, особенно эффективный в отношении вирусов простого герпеса, опоясывающего герпеса (лишая) и ветряной оспы.
Советы
СОВЕТ №1
Перед началом приема любого из этих препаратов обязательно проконсультируйтесь с врачом. Специалист поможет определить, какой из них лучше подходит для вашего конкретного случая, учитывая индивидуальные особенности здоровья.
СОВЕТ №2
Обратите внимание на дозировку и схему приема. Валацикловир и ацикловир имеют разные рекомендации по дозировке в зависимости от заболевания, поэтому важно следовать указаниям врача или инструкции к препарату.
СОВЕТ №3
Не забывайте о возможных побочных эффектах. Ознакомьтесь с информацией о том, какие реакции могут возникнуть при приеме каждого из препаратов, и немедленно сообщите врачу о любых нежелательных симптомах.
СОВЕТ №4
Если вы принимаете другие лекарства, обязательно сообщите об этом врачу. Некоторые препараты могут взаимодействовать с валацикловиром или ацикловиром, что может повлиять на их эффективность или увеличить риск побочных эффектов.
Состав
В препарате содержится активный компонент валацикловир.
Дополнительные составляющие: микрокристаллическая целлюлоза, повидон, магния стеарат, коллоидный кремний, кросповидон, концентрат белого красителя, карнауба воск, чернила, бриллиантовый голубой.
Форма выпуска
Выпускается Валтрекс в форме таблеток, по 10 штук в блистере, по несколько блистеров в коробке.
Фармакологическое действие
Препарат обладает противовирусным действием.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Основное вещество этого препарата является L-валиновым сложным эфиром ацикловира. Внутри организма, под влиянием фермента валацикловиргидролазы оно достаточно быстро и полноценно преобразуется в ацикловир и валин.
Препарат проявляет значительную активность, направленную против вирусов: герпеса 1-го, 2-го и 6-го типов, опоясывающего герпеса, ветряной оспы, ЦМВ, вируса Эпштейна-Барр. При этом ингибирование выработки вирусной ДНК в результате фосфорилирования, способствует превращению препарата в активное вещество – ацикловиртрифосфат.
В организме препарат подвергается многочисленным сложным реакциям с образованием компонентов, оказывающих влияние на различные вирусы, блокируя их дальнейшее развитие.
Попадая внутрь организма, валацикловир – активное вещество данного препарата, подвергается полноценному всасыванию в ЖКТ. Вообще, все процессы с участием данного лекарства, в том метаболические, происходят достаточно быстро.
Действующие вещества распределяются в различных тканях, не значительно связываясь с белками плазмы. Выведение препарата из организма происходит при помощи почек в метаболитах.
Показания к применению
Препарат назначается взрослым пациентам при лечении:
- опоясывающего лишая, когда нужно снизить проявление и длительность болевого синдрома;
- инфекционных болезней кожи и слизистых, вызванных ВПГ и прочими вирусами.
А также с целью профилактики рецидивов инфекционных поражений кожи и слизистых, вызванных ВПГ, в том числе при генитальном герпесе, предупреждая его распространение.
Для взрослых пациентов и подростков таблетки рекомендованы как профилактическое средство ЦМВ-инфекции, реакций острого отторжения трансплантата, оппортунистических инфекций и так далее.
Противопоказания
Не рекомендуется применение этого лекарства при:
- гиперчувствительности к его компонентам;
- детском возрасте до 12 лет, с целью проведения профилактики ЦМВ-инфекции после проведённой трансплантации;
- возрасте до 18 лет для других случаев.
Требуется соблюдать осторожность пациентам с почечной недостаточностью, выраженными степенями ВИЧ-инфекции и в сочетании с нефротоксичными препаратами.
Валтрекс при беременности и лактации
Следует отметить, что информации о применении Валтрекса при беременности и лактации предоставлено недостаточно. Поэтому его назначают беременным и кормящим пациенткам, только когда ожидаемая польза для матери, намного выше возможного риска для плода.
Побочные действия
Как правило, эти таблетки от герпеса хорошо переносятся пациентами, но иногда возможно развитие нежелательных эффектов, затрагивающих различные системы и органы. Некоторых пациентов могут беспокоить головные боли, тошнота, головокружение, одышка. Не исключены высыпания, раздражения на коже и прочие нарушения.
Таблетки Валтрекс, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Как сообщает инструкция по применению Валтрекса, таблетки предназначены для приёма внутрь, независимо от употребления еды, запивая водой.
При этом схема лечения таблетками устанавливается с учётом вида нарушения и индивидуальных особенностей пациента.
Во время лечения опоясывающего лишая таблетки назначают в суточной дозировке 1г к 3-х разовому приёму на протяжении 7 дней.
Проведение лечения инфекций, которые вызывают ВПГ, предполагает приём терапевтической суточной дозировки 500 мг к 2-х разовому приёму в течение 5 дней.
Следует отметить, что благоприятный исход лечения во многом зависит от того, насколько раньше начнётся приём лекарства. Возможно увеличение терапевтического курса до 10 дней. В любом случае принимать таблетки нужно по назначению врача.
Передозировка
При передозировке могут проявиться такие нежелательные симптомы, как острая форма почечной недостаточности и неврологические нарушения, к примеру: спутанность сознания, ажитация, галлюцинации, угнетение сознания.
Также может возникать тошнота и рвота. При этом проводится лечение в зависимости от проявившихся симптомов, с применением необходимых мер и процедур.
Взаимодействие
Установлено, что выведение ацикловира происходит преимущественно почками, поэтому следует воздержаться от приёма препаратов, влияющих на почечную секрецию. Препараты Циметидин и Пробенецид способны понизить почечный клиренс Валтрекса, не оказывая при этом значительного клинического эффекта.
Особые указания
Во время лечения Валтрексом, особенно пациентов пожилого возраста, следует позаботиться о своевременном восполнении жидкости в организме.
Назначая этот препарат, необходимо выяснить наличие у пациентов нарушений почечной функции и её степень. Это позволит предотвратить развитие неврологических осложнений, при условии тщательного наблюдения за самочувствием пациента.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
Таблетки нужно хранить в тёмном прохладном месте, недоступном детям.
Срок годности
3 года.
Аналоги Валтрекса
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Подобным действием обладают: Валцикон, Валогард, Вирдел, Валацикловир, Валавир, Фамвир. При этом цена аналогов Валтрекса варьируется в пределах 70-3500 рублей.
Валтрекс или Валацикловир – что лучше?
Как известно, активным веществом Валтрекса является именно валацикловир. При этом лечебное действие каждого препарата основано на Ацикловире. Ацикловир – это противовирусное лекарственное средство, которое блокирует развитие вируса на клеточном уровне. По словам специалистов, эффективность каждого из этих препаратов практически равнозначная.
Действие таких средств способствует подавлению развития вируса и устранению симптомов заболевания, а также предотвращает размножение вируса и заражение других людей. Преимуществом этих препаратов является их избирательная активность, то есть они воздействуют только на клетки, атакованные вирусом. При этом эффективность препарата в первую очередь зависит от индивидуальных особенностей пациента, а затем от сложности заболевания.
Валтрекс или Ацикловир – что лучше?
Лечебное действие Валтрекса основано на ацикловире, поэтому большой разницы между этими препаратами нет. Однако цена Валтрекса значительно превышает цену своего аналога. В любом случае, выбирать, какой именно препарат Вам подходит, следует после консультации с врачом.
Валтрекс и Фамвир – что лучше?
В состав Фамвира входят компоненты, которые синтезируются в организме человека, в результате чего образуется ацикловир. В результате проявляется их более выраженная действенность, что не отражается на их высокой стоимости.
Внутри организма из Фамвира образуется пенцикловир. При этом он эффективно применяется по тем же показаниям, что и Валтрекс. А какой из этих препаратов лучше, зависит от того, как он будет воздействовать на конкретного пациента.
Валтрекс и алкоголь
Во время лечения этим и другими противовирусными препаратами употреблять алкоголь не следует. Дело в том, что он оказывает негативное влияние на иммунную систему, способствуя развитию частых простуд, ОРВИ, герпеса и так далее.
Отзывы о Валтрексе
Как известно, вирус простого герпеса широко распространён в современном обществе, поэтому и препараты, которые предназначены для борьбы с ним, пользуются особой популярностью. Большое количество лекарственных средств, создано для лечения и профилактики возможных рецидивов заболевания.
При этом мнения и отзывы о Валтрексе отличаются заметным разнообразием, то есть встречается немало как положительных, так и отрицательных отзывов. К примеру, кому-то препарат помогает практически полностью избавиться от симптомов герпеса на долгие годы, а у кого-то очередное развитие инфекции случилось спустя пару недель после завершения лечения. А по мнению некоторых пациентов принимать это лекарство следует при рецидивах заболевания.
Следует отметить, что само по себе лечение вирусных инфекций является довольно сложным и строго индивидуальным процессом. Хотя, как показывают отзывы на форумах, герпес встречается очень часто и для многих людей считается обычной простудой, на самом деле такой вирус значительно подрывает здоровье человека, осложняя течение других болезней.
Применение противовирусных препаратов обычно происходит по одинаковой схеме. Поэтому отзывы врачей о Валтрексе не содержат какой-то значимой информации. Иногда они рекомендуют одновременно использовать разные формы препаратов, например, мазь и таблетки.
В любом случае основной принцип лечения рецидивов болезни предполагает быстрое начало применения противовирусных средств, как только появятся первые симптомы. Многие люди, страдающие герпетической или прочими хроническими вирусными инфекциями, имеют пониженный иммунитет. По этой причине, проведение грамотного лечения должно включать дополнительные меры по укреплению защиты человеческого организма.
Цена Валтрекса, где купить
Цена таблеток Валтрекс зависит от их количества в упаковке. При этом купить в Москве такие таблетки от герпеса можно по стоимости в пределах 1150-3300 рублей.
Цена Валтрекса в Украине составляет 220-800 грн.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Валтрекс таблетки п/о плен. 500мг 10штGlaxo Wellcome S.A.
-
Валтрекс таблетки п/о плен. 500мг 42штGlaxo Wellcome S.A.
показать еще
Содержание
1
В мире противовирусных препаратов Ацикловир и Валацикловир занимают особое место, словно два опытных воина на передовой борьбы с герпесвирусными инфекциями. Эти лекарства, подобно щиту и мечу, защищают организм от коварных вирусов, вызывающих такие заболевания, как простой герпес, опоясывающий лишай и ветряная оспа. Но какой из них эффективнее? Давайте разберемся в тонкостях действия этих препаратов и выясним, кто же из них заслуживает звания чемпиона в противовирусной терапии.
Химическая природа и механизм действия
Ацикловир и Валацикловир – это не просто родственники в мире лекарств, а скорее отец и сын. Ацикловир, будучи аналогом гуанозина, напрямую вмешивается в процесс размножения вирусов, блокируя синтез их ДНК. Он действует избирательно, активируясь только в инфицированных клетках благодаря вирусному ферменту тимидинкиназе. Валацикловир же представляет собой усовершенствованную версию Ацикловира – это пролекарство, которое в организме превращается в активный Ацикловир.
По мнению экспертов, такая химическая модификация Валацикловира позволяет ему лучше усваиваться в организме. Это как если бы Ацикловир получил специальный пропуск, позволяющий ему быстрее и эффективнее проникать в клетки.
Биодоступность и режим приема
Одно из ключевых различий между этими препаратами заключается в их биодоступности – способности лекарства достигать системного кровотока и оказывать терапевтическое действие. Ацикловир имеет относительно низкую биодоступность при пероральном приеме – всего 15-30%. Это означает, что большая часть препарата не усваивается организмом. Валацикловир же демонстрирует впечатляющие показатели биодоступности – 54-70%, что почти в три раза выше, чем у его предшественника.
Такая разница в усвояемости напрямую влияет на режим приема препаратов. Ацикловир обычно назначают 3-5 раз в день, что может быть неудобно для пациентов с напряженным графиком. Валацикловир же, благодаря своей улучшенной формуле, можно принимать всего 1-2 раза в день. Это существенно повышает комплаентность – готовность пациента следовать назначенному лечению.
«Удобство приема Валацикловира значительно повышает приверженность пациентов к лечению. Когда нужно принимать препарат реже, вероятность пропуска дозы снижается, что положительно сказывается на эффективности терапии», – отмечает один из ведущих инфекционистов.
Эффективность в борьбе с вирусными инфекциями
Когда речь заходит об эффективности, оба препарата демонстрируют высокие результаты в лечении герпесвирусных инфекций. Они успешно справляются с вирусами простого герпеса 1 и 2 типов (HSV-1 и HSV-2), а также с вирусом ветряной оспы и опоясывающего лишая (VZV). Однако, благодаря своей улучшенной биодоступности, Валацикловир может обеспечивать более быстрое облегчение симптомов и заживление поражений.
Еще 61 статья о веществах препаратов смотрите тут 👈
Исследования показывают, что Валацикловир особенно эффективен при длительной супрессивной терапии, направленной на предотвращение рецидивов генитального герпеса. По данным клинических испытаний, ежедневный прием Валацикловира снижает риск передачи вируса генитального герпеса неинфицированному партнеру на 50%.
Ацикловир, в свою очередь, остается препаратом выбора при тяжелых инфекциях, требующих внутривенного введения, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом. Его применение в форме мази также эффективно при лечении герпетических высыпаний на губах.
Побочные эффекты и переносимость
Оба препарата характеризуются хорошей переносимостью, что делает их безопасными для большинства пациентов. Наиболее распространенные побочные эффекты включают тошноту, головную боль и диарею. Однако частота их возникновения относительно низка.
Интересно отметить, что, несмотря на более высокую концентрацию активного вещества в крови при приеме Валацикловира, частота побочных эффектов у него не выше, чем у Ацикловира. Это можно объяснить тем, что Валацикловир принимается реже, что снижает общую нагрузку на организм.
В редких случаях оба препарата могут вызывать более серьезные побочные эффекты, такие как нарушение функции почек или неврологические симптомы. Поэтому важно соблюдать рекомендованные дозировки и проходить регулярные обследования при длительном приеме.
«Хотя оба препарата имеют схожий профиль безопасности, индивидуальная реакция может варьироваться. Поэтому выбор между Ацикловиром и Валацикловиром должен осуществляться с учетом особенностей каждого пациента», – подчеркивает врач-дерматовенеролог.
Экономический аспект лечения
Стоимость лечения – важный фактор, который нельзя игнорировать при выборе препарата. Ацикловир, будучи более старым и широко распространенным лекарством, как правило, стоит дешевле. Его доступность в генерической форме делает его привлекательным вариантом для пациентов с ограниченным бюджетом.
Валацикловир, несмотря на свои преимущества в биодоступности и удобстве приема, обычно имеет более высокую стоимость. Однако при расчете общих затрат на курс лечения следует учитывать, что Валацикловир принимается реже, что может частично компенсировать разницу в цене.
Интересно отметить, что согласно некоторым исследованиям, использование Валацикловира может быть экономически эффективным в долгосрочной перспективе, особенно для пациентов с частыми рецидивами герпеса. Это связано с тем, что более удобный режим приема повышает приверженность к лечению, что в свою очередь снижает частоту обострений и, соответственно, общие затраты на медицинское обслуживание.
Особенности применения при различных состояниях
Выбор между Ацикловиром и Валацикловиром часто зависит от конкретной клинической ситуации. Рассмотрим несколько сценариев:
1. Лечение острых эпизодов герпеса: Оба препарата эффективны, но Валацикловир может обеспечить более быстрое облегчение симптомов благодаря своей высокой биодоступности.
2. Супрессивная терапия: Валацикловир часто предпочтителен из-за удобного режима приема (1-2 раза в день), что особенно важно при длительном лечении.
3. Профилактика передачи вируса: Валацикловир показал высокую эффективность в снижении риска передачи генитального герпеса половым партнерам.
4. Лечение опоясывающего лишая: Оба препарата эффективны, но Валацикловир может быть предпочтительнее из-за менее частого приема.
5. Иммунокомпрометированные пациенты: Ацикловир, особенно в внутривенной форме, часто является препаратом выбора при тяжелых инфекциях у пациентов с ослабленным иммунитетом.
6. Педиатрическая практика: Ацикловир имеет более длительную историю применения у детей и доступен в различных формах, включая суспензию для приема внутрь.
Важно отметить, что выбор препарата должен осуществляться индивидуально для каждого пациента с учетом всех факторов, включая тяжесть заболевания, частоту рецидивов, сопутствующие заболевания и предпочтения самого пациента.
Инновации и перспективы
Несмотря на то, что Ацикловир и Валацикловир остаются золотым стандартом в лечении герпесвирусных инфекций, научные исследования в этой области продолжаются. Ученые работают над созданием новых противовирусных препаратов с улучшенными фармакокинетическими свойствами и более широким спектром действия.
Одним из перспективных направлений является разработка препаратов, способных воздействовать на латентные формы вируса. Например, Фамцикловир, еще один представитель класса аналогов нуклеозидов, показывает обнадеживающие результаты в этом направлении. По мнению экспертов, будущее противовирусной терапии может быть связано с комбинированным применением различных препаратов для достижения синергетического эффекта.
Кроме того, ведутся исследования по созданию вакцин против вирусов герпеса, что в перспективе может революционизировать подход к профилактике и лечению этих инфекций. Однако пока эти разработки находятся на экспериментальной стадии, Ацикловир и Валацикловир остаются надежными инструментами в арсенале врачей.
Выбор оптимального препарата: взвешенный подход
Подводя итоги нашего глубокого анализа, можно сказать, что выбор между Ацикловиром и Валацикловиром не может быть однозначным. Каждый из этих препаратов имеет свои сильные стороны и области применения, где он проявляет наибольшую эффективность.
Ацикловир, подобно надежному старому другу, остается верным помощником в борьбе с герпесвирусными инфекциями. Его доступность, разнообразие форм выпуска и обширная база клинических исследований делают его незаменимым в определенных ситуациях, особенно при необходимости внутривенного введения или лечения детей.
Валацикловир, в свою очередь, можно сравнить с усовершенствованной моделью автомобиля – более эффективной и удобной в использовании. Его высокая биодоступность и удобный режим приема делают его предпочтительным выбором для многих пациентов, особенно при необходимости длительной супрессивной терапии или профилактики передачи вируса.
При выборе между этими препаратами врачи учитывают множество факторов:
- Тип и тяжесть вирусной инфекции
- Индивидуальные особенности пациента, включая возраст и состояние иммунной системы
- Наличие сопутствующих заболеваний
- Предпочтения пациента в отношении режима приема
- Экономические аспекты лечения
Статистика показывает, что в последние годы наблюдается тенденция к увеличению назначений Валацикловира, особенно в амбулаторной практике. Это связано с его удобством применения и высокой эффективностью. По данным ряда исследований, приверженность к лечению Валацикловиром на 15-20% выше, чем при использовании Ацикловира, что напрямую влияет на результаты терапии.
Однако важно помнить, что эффективность лечения зависит не только от выбора препарата, но и от своевременности его назначения. Раннее начало терапии – в первые 72 часа от появления симптомов – значительно повышает шансы на быстрое выздоровление и снижает риск осложнений.
«В современной клинической практике мы стремимся к персонализированному подходу в лечении герпесвирусных инфекций. Выбор между Ацикловиром и Валацикловиром должен основываться на тщательной оценке состояния пациента и его индивидуальных потребностей», – подчеркивает ведущий специалист в области вирусологии.
Интересно отметить, что в некоторых случаях врачи прибегают к комбинированной терапии, используя преимущества обоих препаратов. Например, лечение может начинаться с внутривенного введения Ацикловира при тяжелом течении инфекции, а затем переходить на пероральный прием Валацикловира для поддерживающей терапии.
Важным аспектом в борьбе с герпесвирусными инфекциями является не только лечение острых эпизодов, но и профилактика рецидивов. Здесь Валацикловир показывает особую эффективность благодаря удобному режиму приема, что особенно важно при длительной супрессивной терапии.
Нельзя забывать и о роли иммунной системы в борьбе с вирусными инфекциями. Укрепление иммунитета, здоровый образ жизни, правильное питание и управление стрессом – все это играет важную роль в предотвращении рецидивов герпеса. Поэтому комплексный подход, сочетающий медикаментозное лечение и общеукрепляющие меры, часто дает наилучшие результаты.
В заключение стоит отметить, что несмотря на появление новых препаратов и методов лечения, Ацикловир и Валацикловир продолжают оставаться краеугольными камнями в терапии герпесвирусных инфекций. Их эффективность, подтвержденная десятилетиями клинического применения и многочисленными исследованиями, делает их незаменимыми инструментами в руках врачей.
Выбор между Ацикловиром и Валацикловиром – это не просто выбор между двумя лекарствами. Это выбор оптимальной стратегии лечения, учитывающей все аспекты заболевания и особенности пациента. И хотя универсального ответа на вопрос «что лучше? » не существует, понимание преимуществ и особенностей каждого препарата позволяет принимать взвешенные решения в каждом конкретном случае.
В мире, где медицинские знания постоянно обновляются, а технологии не стоят на месте, Ацикловир и Валацикловир продолжают доказывать свою ценность, оставаясь надежными союзниками в борьбе с герпесвирусными инфекциями. Они, подобно двум сторонам одной медали, дополняют друг друга, предоставляя врачам и пациентам широкий спектр терапевтических возможностей.
Будущее лечения герпесвирусных инфекций, несомненно, принесет новые открытия и инновационные подходы. Однако опыт, накопленный в применении Ацикловира и Валацикловира, будет служить прочным фундаментом для дальнейших исследований и разработок в этой области. Пока же эти препараты остаются золотым стандартом, надежным щитом против коварных вирусов, помогая миллионам людей во всем мире сохранять здоровье и качество жизни.
Задайте вопрос и получите мгновенный ответ
от искусственного интеллекта
Еще 61 статья о веществах препаратов смотрите тут
Использование материалов сайта означает принятие пользовательского соглашения. Информация предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является рекламой. Имеются противопоказания, обратитесь к врачу.
30487
26.09.2024
Вещества препаратов;
Герпеcвирусная инфекция относится к числу наиболее социально значимых заболеваний, что обусловлено высокой восприимчивостью человека к вирусам герпеса и ежегодным ростом числа больных герпесвирусными инфекциями как за рубежом, так и в России, опережающим естественный прирост населения [1, 4, 16]. Согласно данным серологического обследования около 90% всего населения планеты инфицировано одним или несколькими серотипами вируса простого герпеса (ВПГ). За последние 5 лет прирост зарегистрированных случаев по отдельным формам герпесвирусной инфекции составляет 90%, причем рост инфекции характерен в группе лиц в возрасте 20–40 лет. Рецидивирующими формами заболевания страдают от 25 до 30% инфицированных людей, у 30% инфекция обнаруживается в субклинической и латентной форме. Особенностями современного течения герпесвирусной инфекции являются длительно рецидивирующий характер заболевания, нередко атипичная клиническая картина, появление штаммов возбудителей, устойчивых к стандартным лекарственным препаратам [2, 12].
Анализ ежегодной заболеваемости в России показал, что генитальный герпес, по данным государственных кожно-венерологических учреждений, выявляется у 20% взрослого населения. За период 2000–2004 гг. показатель заболеваемости генитальным герпесом по Москве увеличился в 6 раз, по Московской области — в 2 раза [4]. Генитальный герпес встречается во всех популяционных группах, самая высокая заболеваемость зарегистрирована в возрастной группе 20–29 лет, однако имеется и второй пик, приходящийся на возраст 35–40 лет. Повышенному риску развития заболевания подвергаются лица, начинающие раннюю половую жизнь. Нередко генитальным герпесом заболевают молодые люди 15–19 лет, что, возможно, связано с недостаточной информированностью об урогенитальных инфекциях и их профилактике [11].
Одной из причин эпидемии заболевания мы считаем плохую диагностику субклинических или атипичных форм герпесвирусной инфекции. В таких случаях реактивация вируса наблюдается реже, чем при рецидивирующем течении заболевания с клиническими проявлениями. Установлено, что после первичного инфицирования вирус герпеса мигрирует от места инокуляции по периферическим нервам до спинальных и церебральных ганглиев, где и остается «спящим» и неуязвимым для противовирусных препаратов. Под влиянием провоцирующих факторов происходит реактивация вируса и его дальнейшая миграция по периферическим нервам. При этом происходит раздражение нервных окончаний, приводящее к продромальным ощущениям в виде покалывания, жжения или зуда, так называемым предшественникам везикулезных высыпаний. Однако возможна бессимптомная продукция вируса на слизистых оболочках, которая связана с недостаточностью местных механизмов иммунной защиты. Следовательно, вирус герпеса способен передаваться и в период клинической ремиссии рецидивирующей герпесвирусной инфекции. Такое хроническое вирусовыделение может стать причиной инфицирования полового партнера, новорожденных, развития неонатальной герпесвирусной инфекции [7].
Клиника герпесвирусной инфекции многообразна и зависит от нескольких факторов [12]:
- особенностей вируса ВПГ: типа, антигенности и вирулентности;
- пола, возраста и степени иммунокомпетентности пациента;
- стадии и фазы заболевания (обострение или ремиссии);
- тяжести течения и длительности инфекционного процесса;
- наличия сопутствующих заболеваний, влияющих на течение инфекции;
- наличия ранее проведенных терапевтических мероприятий.
Первичный эпизод заболевания характеризуется обширными везикулезными и эрозивно-язвенными высыпаниями, тяжелыми общими клиническими симптомами и длительной репликацией вируса. У 80% пациентов типичным проявлениям первичной инфекции предшествуют локальные продромальные симптомы в виде парестезии, зуда, боли, жжения, регионарного лимфаденита, а также ухудшение общего состояния (головная боль, повышение температуры тела, озноб, миалгии, слабость, нарушения сна) [7]. Затем появляются высыпания на слизистой и коже в виде отдельных или сгруппированных везикулезных элементов величиной 2–3 мм на эритематозном фоне. Обычно сыпь обильная, пузырьки быстро вскрываются, оставляя после себя эрозии с неправильными очертаниями или язвенную поверхность. Как правило, высыпания имеют тенденцию к повторному появлению на том же месте.
Длительность острого периода заболевания колеблется от 8–10 до 18–22 дней. Клинические проявления нарастают в течение первой недели. В последующие 2 нед происходит бессимптомное слущивание поврежденного вирусом эпителия. Типичные высыпания простого герпеса во время первичного эпизода локализуются периорально в области красной каймы губ, крыльев носа, половых органов, ягодичной области. Также довольно часто первичный эпизод герпесвирусной инфекции может протекать с поражением слизистой ротоглотки в виде гингивита, глоссита, стоматита, герпетической ангины [4]. У иммунокомпрометированных пациентов (онкологические заболевания, ВИЧ-инфекция, прием глюкокортикостероидов, цитостатиков, лучевая терапия) возможны осложнения, такие как крестцовая радикулопатия, тяжелый асептический менингит или диссеминированная инфекция, требующие госпитализации.
Клинические проявления рецидива менее продолжительны по сравнению с первичным эпизодом герпесвирусной инфекции, длительность полной эпителизации составляет лишь 5–7 дней. С увеличением длительности заболевания и под воздействием терапии клиническая картина простого герпеса часто изменяется.
При типичном течении клиническая картина герпесвирусной инфекции в большинстве случаев позволяет поставить правильный диагноз без привлечения дополнительных лабораторно-инструментальных методов. Затруднения в дифференциальной диагностике могут возникать при атипичных формах простого герпеса или других заболеваниях, характеризующихся сходными кожными высыпаниями. Иногда приходится дифференцировать герпесвирусную инфекцию и чесотку, травматические поражения кожи и слизистых, контактный дерматит, герпетиформный дерматит Дюринга, стрептококковый импетиго, пузырчатку, буллезный пемфигоид, грибковые поражения кожи и слизистых, фиксированную токсидермию, болезни Дарье, Бехчета, Крона.
При атипичном течении высыпания простого герпеса в очаге поражения могут миновать отдельные стадии развития. Сохраняются лишь эрозия, папулезные элементы и отечные пятна на фоне эритемы. При данной форме герпесвирусной инфекции характерные очаги поражения на слизистых оболочках и коже могут отсутствовать, отмечаются лишь гиперемия и диффузный отек, на слизистой изредка возникают рецидивирующие болезненные трещины. Для генитального герпеса описана также рецидивирующая форма, для которой характерен лишь зуд, в ряде случаев субъективные ощущения отсутствуют [13].
Атипичный герпес в области гениталий может маскироваться под некоторые венерические заболевания, например под сифилис. Дифференциально-диагностическими признаками герпетических высыпаний в этом случае являются: полициклические очертания поражений, менее выраженная реакция регионарных лимфатических узлов, отсутствие инфильтрата в основании. Герпетические высыпания в области гениталий дифференцируют с герпетиформным шанкром при первичном сифилисе, сифилидами при вторичном сифилисе. При исследовании отделяемого отсутствует бледная трепонема.
Атипичная форма генитального герпеса нередко маскирована сопутствующей урогенитальной инфекцией и не всегда диагностируется врачами. Отмечено частое сочетание генитальной герпесвирусной инфекции с Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma genitalium, Gardnerella vaginalis, Candida albicans, вирусом папилломы человека 16, 18 типов, цитомегаловирусом. Кроме того, сопутствующая урогенитальная микрофлора является благоприятным фоном для рецидивирования заболевания [7].
Особые затруднения в дифференциальной диагностике могут возникнуть при сочетании герпесвирусной инфекции и вышеперечисленных заболеваний. В таких случаях анамнез заболевания и диагностические тесты (исследования на выявление антигенов вируса и антител к нему) способствуют постановке правильного диагноза. Целью лабораторной диагностики является определение этиологического фактора (выявление вириона, генома или антигена вирусов) и динамическое наблюдение за течением патологического процесса (динамика специфических антител). Данные лабораторной диагностики часто используются для подтверждения диагноза герпесвирусной инфекции.
Современные методы идентификации ВПГ включают выявление вируса путем классического вирусовыделения на чувствительных клеточных культурах иммунофлюоресцентным методом (определение антител ИФА) и методом идентификации фрагментов нуклеиновых кислот вируса (полимеразная цепная реакция — ПЦР) [4]. Считаем, что среди множества лабораторных тестов для верификации ВПГ на коже и слизистых наиболее информативна ПЦР — выявление вирусов и вирионов. Преимуществами метода являются прямое определение возбудителя (выявление специфических участков ДНК), высокая специфичность (95–100%) и чувствительность (95–98%) — от 10 до 1000 геномных копий в пробе, высокая скорость получения результата анализа.
Для оценки активности вирусного процесса и адекватности противовирусного иммунного ответа наиболее доступным для широкой клинической практики является тест определения уровня специфических IgM и IgG к ВПГ 1 и 2 типов. Имеются особенности интерпретации данного теста. У ряда пациентов без клинических проявлений генитального герпеса встречается повышение только специфических IgG к ВПГ. Среди практикующих врачей бытует мнение, что это является свидетельством репликации вируса, и для снижения активности инфекционного процесса проводят противовирусную и иммуномодулирующую терапию. Такая тактика не совсем верна. В данных случаях для верификации собственно вирусного антигена необходимо дополнительное проведение ПЦР-теста. Отрицательная ПЦР к ВПГ 1 и 2 типов при повышении специфического IgG у пациентов без клинических проявлений герпесвирусной инфекции указывает на вирусоносительство и не требует дополнительного обследования и лечения. Мы настаиваем на этом положении, так как нередко первым этапом лабораторной диагностики является определение специфических антител к ВПГ 1 и 2 типов. Этим анализом многие практические врачи заменяют идентификацию собственно вируса герпеса и обосновывают назначение противовирусной терапии обнаружением высоких титров специфических антител к ВПГ 1 и 2 типов. Стоит отметить, что на сегодняшний день не существует клинически значимых титров специфических IgG к ВПГ, а уровень их превышения также клинически неинформативен. Мы считаем, что противовирусная терапия показана только пациентам с клиническими проявлениями генитальной герпесвирусной инфекции, а при их отсутствии — только при выявлении репликации вируса герпеса методом ПЦР.
Кроме того, при серологическом обследовании у части пациентов с дебютом клинических проявлений герпесвирусной инфекции возможны ложноотрицательные результаты. Нами была изучена уникальная группа больных, впервые инфицированных ВПГ с начальными клиническими проявлениями в виде генитального герпеса. В первые сутки заболевания мы констатировали формирование первичного раннего гуморального ответа у 86% пациентов в виде синтеза специфического IgM. На 7–14-е сутки у 26–47% больных был отмечен рост уровня специфического IgG на фоне снижения специфического IgM. Однако к 28-му дню заболевания у 38% пациентов не выявлено сероконверсии, т. е. не повышался уровень специфических IgM и IgG. У 86% этих пациентов поздний гуморальный иммунный ответ сформировался только через 2 мес. Полученные результаты показывают, что в период конверсии раннего гуморального ответа в поздний (к 28-му дню) у 38% пациентов формируется «серонегативная» зона. Именно в этот период возможны ложноотрицательные результаты исследования специфического гуморального иммунитета, которые не следует расценивать как отсутствие инфицирования ВПГ.
Таким образом, диагноз герпесвирусной инфекции и тактика терапии основываются на анамнестических, клинических данных и результатах лабораторного обследования.
Лечение больных с герпесвирусной инфекцией представляет определенные трудности из-за отсутствия противовирусных препаратов, способных полностью элиминировать ВПГ из организма, а также вследствие формирования нарушений в иммунной системе при высокой частоте рецидивов. Кроме того, причинами неэффективности лечения нередко являются недостаточность применяемых врачами терапевтических доз препаратов для контроля над тяжестью заболевания, непонимание механизмов действия ациклических нуклеозидов, а также отсутствие личностного контакта пациента с лечащим врачом.
В настоящее время все методы лекарственной терапии и профилактики герпесвирусной инфекции можно объединить в три основные группы: химиотерапия (ациклические нуклеозиды), иммунотерапия и комбинированная терапия, включающая химио- и иммуномодулирующие препараты.
В 1981 г. был создан и внедрен в клиническую практику препарат ацикловир (Зовиракс). Механизм действия ацикловира основан на его высокой специфичности к вирусной тимидинкиназе, которая фосфорилирует ацикловир. ДНК-полимераза вируса ошибочно включает фосфорилированный ацикловир вместо естественного дезоксигуанозинтрифосфата в концевые участки новых вирусных ДНК, тем самым обрывая процесс репликации вируса на любой стадии, и новые генерации вирусов не образуются. В настоящее время это наиболее часто назначаемый противогерпетический препарат и его уже применили более 50 млн больных [15]. Помимо этого, синтезированы и широко используются в последнее время новые противовирусные препараты этой же группы — валацикловир (Валтрекс) и фамцикловир (Фамвир) [5]. Согласно проведенным исследованиям биодоступность противогерпетических препаратов из группы ациклических нуклеозидов возрастает следующим образом: ацикловир — 20%, валацикловир — 54% и фамцикловир — 77% [10].
Выделяют два основных способа применения противовирусных химиопрепаратов:
- эпизодическое назначение (по мере необходимости при обострениях герпесвирусной инфекции);
- пролонгированная или превентивная терапия.
В первом случае препарат назначают коротким курсом в течение 7–10 дней. Во втором — пациенты принимают препарат ежедневно в течение нескольких месяцев или лет не только для купирования данного рецидива, но и для профилактики последующих рецидивов. Нами исследованы различные схемы применения ациклических нуклеозидов у пациентов с генитальной герпесвирусной инфекцией с высокой частотой рецидивов (таблица).
Явные преимущества высокодозовой терапии проявились при оценке продолжительности рецидива генитального герпеса на фоне лечения. Валтрекс и Фамвир в высоких дозах сократили сроки рецидива более чем в 2 раза по сравнению со стандартной терапией (с 3,9 до 1,7 дней). Эффективность ацикловира оказалась несколько ниже. Тем не менее все эти препараты существенно снизили сроки клинических проявлений рецидива по сравнению со стандартной схемой лечения. Проведенные нами исследования выявили неоспоримые преимущества высокодозовой схемы терапии, когда на ее фоне уже на 3-и сутки достоверно уменьшалась интенсивность зуда, жжения, отека и гиперемии в области высыпаний.
Проведенное исследование показало, что длительность ремиссии у больных с различными формами генитальной герпесвирусной инфекции зависит от схемы лечения. При стандартной и высокодозовой схеме терапии Ацикловиром, Валтрексом и Фамвиром при типичном течении заболевания период ремиссии колебался от 0,8 до 1,6 мес, при атипичной форме — от 0,7 до 1,7 мес. Статистически значимых различий по длительности ремиссии при данных схемах лечения не получено. В то же время пролонгированная схема терапии способствовала достоверному увеличению безрецидивного течения герпесвирусной инфекции. Так, при типичной форме заболевания после лечения Ацикловиром период ремиссии достиг 4,1 мес, Валтрексом — 10,5 мес, Фамвиром — 9,2 мес, при атипичной форме — соответственно 3,3 мес, 7,1 мес и 6,8 мес. Таким образом, максимальный безрецидивный период был получен при пролонгированном приеме Валтрекса и Фамвира.
В настоящее время практикующими врачами используются преимущественно стандартные схемы лечения противовирусными препаратами. Пролонгированная и высокодозовая схемы терапии практически не применяются для купирования и профилактики повторных рецидивов герпесвирусной инфекции. Возможно, препятствием для такой терапии служит недостаток информации о ее эффективности. Кроме того, пролонгированная терапия позволяет предупредить рецидивы генитального герпеса и тем самым оказывает положительное психологическое воздействие на больного. К сожалению, плохо информированные пациенты нередко отказываются от пролонгированной и высокодозовой терапии, выражая беспокойство по поводу безопасности ее применения и развития лекарственной резистентности.
Высокодозовая и пролонгированная схемы терапии улучшают качество жизни пациентов, которые на определенном этапе лечения начинают принимать непосредственное участие в контроле над заболеванием. Такую терапию следует назначать больным с высокой частотой рецидивов, поскольку повторное проявление заболевания является для них стрессом, который, в свою очередь, провоцирует иммуносупрессию и способствует развитию последующего рецидива.
Показано, что бессимптомное выделение вируса, как правило, встречается в первые годы после первичного инфицирования [15]. Поэтому при первом эпизоде герпесвирусной инфекции целесообразно проведение высокодозовой терапии, которая позволяет снизить риск передачи вируса. Как показывает практика, в это время пациенты отдают предпочтение быстрому и эффективному лечению. Кроме того, в этот период больные особенно нуждаются в консультации специалистов и психологической поддержке [9].
Образ жизни пациента определяет выбор тактики лечения генитального герпеса. Например, в периоды дальних поездок с переменой климата, экзаменов, стрессовых ситуаций предпочтительно назначение пациентам пролонгированной терапии, которая в данном случае является профилактической и предупреждает возможное развитие рецидива. Неотъемлемой частью терапии и профилактики распространения ВПГ является образовательная программа. Врач должен информировать больного об опасности распространения инфекции, перспективах лечения и необходимости сотрудничества.
У пациентов при высокой частоте рецидивов формируется так называемый вторичный иммунодефицит с нарушением гуморального и клеточного звеньев иммунитета, снижением количества и угнетением функциональной активности натуральных киллеров и клеток моноцитарно-макрофагального ряда, нарушением продукции интерферона [14]. Таким пациентам показано включение в схему лечения препаратов иммунокорригирующей направленности. В настоящее время уже накоплен достаточный опыт успешного применения интерферонов (Реаферон, Виферон и др.), индукторов интерферонов (Циклоферон, Амиксин, Кагоцел, Ридостин и др), иммуномодуляторов различного спектра действия (Полиоксидоний, Галавит, Иммуномакс, Ликопид и др.) при лечении рецидивирующей герпесвирусной инфекции [3, 6, 8]. Однако назначение препаратов, направленных на коррекцию нарушений в системе интерферона, стимуляцию клеточной противовирусной защиты и усиление специфического противогерпетического иммунитета, должно проводиться с учетом данных иммунологического обследования конкретного пациента.
В заключение обсудим четыре возможных варианта врачебной тактики в зависимости от результатов обследования пациентов в отношении герпесвирусной инфекции.
Вариант 1. Повышение уровня специфического IgG, отрицательный результат ПЦР-теста на ВПГ 1 и 2 типов у пациента без клинических проявлений герпесвирусной инфекции свидетельствуют о вирусоносительстве и не требуют дополнительного обследования и лечения. Проводится динамическое наблюдение за больным, назначается курс витаминов-антиоксидантов.
Вариант 2. В случае выявления ВПГ 1 и 2 типов при ПЦР-исследовании у пациента без клинических проявлений герпевирусной инфекции следует оценить уровень специфических IgM и IgG. Селективное повышение специфического IgM свидетельствует о первичном инфицировании. В этих случаях проводится стандартная противовирусная терапия, после которой выполняется контрольная ПЦР. Другие иммунологические обследования нецелесообразны. Повышение специфических IgG и IgM свидетельствует об усиленном иммунном ответе у реинфицированных больных. Им также проводится стандартная противовирусная терапия, после которой выполняется контрольная ПЦР. Также ведется динамическое наблюдение и применяются витамины-антиоксиданты.
Вариант 3. Повышение уровня специфических антител у больного с клиническими проявлениями герпесвирусной инфекции и низкой частотой рецидивов (2–4 раза в год) свидетельствует об усиленном иммунном ответе и не требует дальнейшего изучения противовирусного иммунитета. Таким пациентам рекомендуется стандартная противовирусная терапия. При выраженных клинических проявлениях показана высокодозовая терапия. Проводится динамическое наблюдение и курс витаминов-антиоксидантов.
Вариант 4. У больного с клиническими проявлениями герпесвирусной инфекции с высокой частотой рецидивов (более 6 раз в год) и повышенным уровнем специфических IgM и IgG выполняют иммунограмму. Оценивают субпопуляционный состав клеток, NK-активность и уровень α- и γ-интерферонов. При выявлении нарушений в противовирусной защите проводят либо пролонгированную терапию ациклическими нуклеозидами, либо стандартное противовирусное лечение в комбинации с иммуномодулирующими препаратами. Необходимы исключение провоцирующего фактора и назначение курса витаминов-антиоксидантов. Представленные варианты, возможно, не содержат всех возможных ситуаций обследования больных с герпесвирусной инфекцией, тем не менее они являются руководством к действию, доступным для практикующих врачей первичного звена.
Таким образом, индивидуальный подход к терапии с учетом результатов клинического и лабораторного обследования обеспечивает адекватный контроль течения герпесвирусной инфекции и дает преимущество перед стандартным лечением. Для широкого внедрения в клиническую практику необходимо, чтобы такие методы обследования и терапии были доступны всем слоям населения и соответствовали современному уровню медицинской помощи.
По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.
А. Е. Шульженко, доктор медицинских наук
И. Н. Зуйкова
Институт иммунологии ФМБФ России, Москва
